CURS 12.

SUBSTANE ANTIHELMINTICE
Antihelminticele sunt substane utilizate n combaterea paraziilor metazoari (helminilor), localizai n majoritate n tractusul digestiv, dar i n alte organe interne (pulmoni, ficat, cord etc). Aceti parazii se pot grupa n platelmini (cestode teniile i trematode sau viermi frunz) i nematelmini (nematode sau viermi rotunzi). Tratamentul antihelmintic trebuie precedat de o diet alimentar (18 24 ore la rumegtoare i 12 ore la celelalte specii), antihelminticul urmnd a se administra naintea tainului de diminea. Tratamentul se repet innd seama de ciclul evolutiv al parazitului dup 7 - 14 sau 21 zile. CARACTERISTICILE UNUI ANTIHELMINTIC IDEAL Un antihelmintic ideal ar trebui s aib urmtoarele proprieti: 1. Un indice terapeutic larg. 2. Un spectru larg de activitate. 3. Un timp scurt de remanen. La animalele de companie, care nu fac obiectul consumului uman, prezena prelungit a medicamentului ar putea fi avantajoas, asigurnd o protecie prelungit mpotriva reinfestrii. 4. Absena efectelor secundare. 5. Competitivitate n sistemul de management. EFICIENA ANTIHELMINTICELOR FA DE PARAZIII RUMEGTOARELOR, CABALINELOR I SUINELOR I REZISTENA LA ANTIHELMINTICE. VEZI ACESTE CAPITOLE N FARMACOLOGIE VETERINAR, VOL. I, EDITIA 2004 2005.

MODUL DE ACIUNE AL ANTIHELMINTICELOR A demonstra c un medicament are un efect in vitro asupra unui sistem enzimatic, asupra unui organ al parazitului sau asupra parazitului ca ntreg, nu este suficient pentru a dovedi c acesta este modul su de aciune asupra gazdei definitive. Astfel, s-a demonstrat c antihelminticele benzimidazolice inhib enzima fumarat reductaza i preluarea glucozei, determinnd depleia parazitului de rezervele de glicogen, dar activitatea lor in vivo este asemntoare cu a celorlalte antihelmintice i const n capacitatea lor de a polimeriza tubulina din microtubulii celulelor, ceea ce afecteaz capacitatea viermilor de a digera i absorbi nutrienii. O alt teorie recent este c benzimidazolicele acioneaz prin creterea permeabilitii membranei celulare la H+. Benzimidazolul, Triclabendazolul, cu activitate specific numai fa de trematodele hepatice, acioneaz complet diferit, printr-un mecanism nc necunoscut, fa de restul compuilor benzimidazolici. Mai multe medicamente utilizate pentru controlul trematodelor hepatice (de ex., Disofenol i Rafoxanid) i pentru controlul cestodelor (de ex., Niclosamid i Diclorofen) afecteaz metabolismul 1

energetic al viermilor pe ci diferite de benzimidazoli, prin inhibarea fosforilrii mitocondriale. O completare recent a arsenalului de lupt mpotriva trematodelor hepatice este clorsulonul sulfonamidic, care inhib enzimele glicolitice ale parazitului (fosfoglicerat kinaza i fosfoglicerat sintetaza), dar nu i pe ale gazdei. O trstur comun a unor remedii mpotriva viermilor rotunzi este aceea de a cauza paralizia paraziilor. n cazul piperazinei, acest efect se realizeaz prin hiperpolarizarea celulelor musculare. Viermii sunt astfel paralizai i apoi eliminai din intestin. Pyrantelul i Morantelul realizeaz acelai efect prin depolarizarea celulelor musculare (o reacie care poate fi antagonizat de piperazin), pe cnd Levamisolul este un stimulator ganglionar care, de asemenea, depolarizeaz muchii, dar probabil la un nivel diferit de locul de aciune al Pyrantelului i Morantelului. Mecanismul de aciune al avermectinelor este nc necunoscut, cu excepia faptului c sporesc permeabilitatea membranelor parazitului fa de ionii de clor, determinnd blocarea transmiterii neuromusculare prin stimularea eliberrii neuromediatorului chimic GABA (acid gamaaminobutiric) care menine deschise canalele de Cl-. Aceasta mpiedic toate schimburile normale de polaritate (depolarizare i hiperpolarizare) de la nivelul motoneuronului, eseniale pentru transferul semnalului nspre i dinspre celula muscular, avnd ca finalitate paralizia viermilor. Organofosforicele sunt un grup de compui care paralizeaz att nematodele ct i insectele prin inhibarea enzimei acetilcolinesteraza, a crei funcie este aceea de a opri aciunea acetilcolinei (mediatorul chimic al sinapsei neuro-musculare). Organofosforicele sunt adesea toxice la mamifere, n special cnd animalele tratate sunt debilitate sau cnd dozele administrate sunt depite. Praziquantelul, cestodocid, cauzeaz vacuolizarea tegumentului viermilor, dar produce i paralizii prin creterea permeabilitii membranelor celulare fa de ionii cu ncrctura electric pozitiv (Na+, Mg2+). Metabolitul activ (diacetil) al remediului fa de trematode (diamfenetide) pare s afecteze aceti parazii ntr-un mod asemntor. n concluzie, cele mai multe antihelmintice aparin urmtoarelor dou categorii majore: cele care interfereaz cu metabolismul energetic al parazitului; cele care paralizeaz viermii, dei este interesant c unele dintre acestea, cu efect paralizant, determin i inhibarea fumarat-reductazei. VEZI CONTINUAREA ACESTUI CAPITOL N FARMACOLOGIE VETERINAR, VOL. I, EDITIA 2004 2005.

CESTODOFUGE I CESTODOCIDE Speciile de animale cel mai frecvent infestate cu cestode sunt oile, cinii i psrile. Niclosamid Yomesan Radeverm Devermin Se prezint sub form de cristale galbene, inodore, insipide, insolubile n ap. Este un tenicid care se folosete la toate speciile de animale. Astfel, n moniezioza oilor, doza este de 70 mg/kgc; la cini 2

(Echinococus, Dipilidium) i psri, 150 mg/kgc, administrate individual sau n mas. La toate speciile, dozele se repet la 24 de ore i apoi dup 3 4 sptmni. Farmacocinetic. Niclosamidul se absoarbe greu din intestin. Mica cantitate care se absoarbe este metabolizat n amine (aminoclosamida) relativ inerte. Spre deosebire de alte salicilanilide (de ex., closantel) este foarte rapid excretat. Toxicitate. Niclosamidul prezint o limit de siguran de 5 7 ori doza recomandat, n ciuda dozei terapeutice mari. Prezentare comercial: pungi de polietilen cu 100 i 500 g pulbere insolubil i comprimate a 0,5 g. Praziquantel Droncit Este un derivat izochinoleinic care se recomand ca cestodocid la cine, pisic i psri. Pentru cine i pisic doza este de 5 mg/kgc (1 comprimat/10kgc), la psri doza este dubl 10 mg/kgc. Soluia injectabil 5,7 %, utilizat mai rar, la carnasiere se administreaz n doz de 5,5 mg/kgc (1ml/10 kgc) (IM sau SC). Farmacocinetic. Praziquantelul este rapid absorbit i metabolizat aproape n totalitate. El prezint un pronunat efect de prim pasaj (first pass), de exemplu, o mare parte din acest medicament este metabolizat n ficat nainte de a intra n circulaia sistemic. La cini 60 80 % din doza terapeutic se elimin prin urin, iar restul (prin intermediul bilei) prin fecale. O cantitate foarte mic (0,1 0,3 %) de praziquantel este excretat nemodificat (nebiotransformat). Toxicitate. La o doz de 40 de ori mai mare dect doza terapeutic recomandat la cine singurul simptom nregistrat a fost voma. Forma farmaceutic injectabil poate cauza tranzitoriu durere i iritaie la locul injeciei. Se recomand ca praziquantelul sa nu se administreze caeluilor sub 4 sptmni sau puilor de pisic sub 6 sptmni, dar poate fi administrat fr nici un risc la celele gestante. Prezentare comercial: comprimate a 0,05 g i soluie injectabil 5,7 % n flacoane de 100 ml. Espirantel Espirantelul este un nou remediu cestodocid foarte eficient i sigur. Spectrul de aciune. Espirantelul, administrat oral (PO), are o excelent activitate asupra cestodelor la speciile: cine, pisic, oaie i cal. Doze terapeutice: Cine: 5,5 mg/kgc; Pisic: 2,25 mg/kgc. Toxicitate. Espirantelul prezint un indice terapeutic (limit de siguran) foarte mare. Nu au fost observate simptome de intoxicaie la cinii tratai cu de 90 de ori doza recomandat (terapeutic).

TREMATODOFUGE I TREMATODOCIDE Trematodozele sunt boli care afecteaz att mamiferele domestice, n special rumegtoarele (fascioloza i dicrocelioza cu localizri n aparatul digestiv, respirator, circulator), ct i psrile (prostogonimoza care afecteaz oviductul, cloaca i bursa lui Fabricius, cu grave tulburri ale ouatului). 3

Rafoxanid Flukanide Ranide Se prezint ca o pulbere glbuie, insolubil n ap. Se recomand la vaci i oi, n tratamentul tuturor formelor de fascioloz, n doze de 7,5 mg/kgc, o singur administrare oral sau 3 mg/kgc subcutanat numai la vac. Tratamentele se fac primvara i toamna. Farmacocinetic. Medicamentul este bine absorbi, dar greu excretat. Precauii. Se impune o perioad de ateptare de 28 de zile nainte sacrificare (pentru eliminarea reziduurilor) i nu se recomand utilizarea rafoxanidului la vacile lactante. Toxicitate. Rafoxanidul prezint o limit de siguran de 6 ori doza terapeutic recomandat. Prezentare comercial: suspensie apoas 2,5 % rafoxanid n bidoane de 4,5 l; boluri a 0,3 g s.a. Oxiclozanid Zanil Derivat de pentaclor-salicilanilid, se prezint ca o pulbere galben, insolubil n ap. Oxiclozanidul este activ numai fa de larvele adulte ale fasciolelor (fascioloza cronic), caz n care dozele la bovine i ovine sunt de 15 mg/kgc. Administrarea se face per os. Precauii. Oxiclozanidul impune respectarea unei perioade de ateptare de 14 zile nainte de

sacrificare, dar poate fi administrat la vacile lactante i fr a necesita perioad de ateptare pentru consumul laptelui. Toxicitate. Simptomele de intoxicaie pot s apar la de 4 ori doza terapeutic recomandat. Prezentare comercial: suspensie apoas 3,4 % s.a. n bidoane a 4,5 litri. Closantel Flukiver 5 Antihelmintic de sintez, derivat de salicilanilid, are acelai mecanism de aciune ca i Rafoxanidul: inhib producerea de energie n celulele helminilor, ceea ce duce la paralizia i moartea lor. Se recomand n terapeutica nematodozelor gastrointestinale, trematodozelor i hipodermozei la rumegtoarele mari; trematodozelor i estrozei la rumegtoarele mici. Doze terapeutice : Oaie: 5 mg/kgc SC; 10 mg/kgc PO; Vac: 5 mg/kgc SC; 10 mg/kgc PO. Farmacocinetic. Closantelul este bine absorbit, atingnd un nivel plasmatic de aproximativ 55 g/ml n 24 de ore de la administrarea oral a 10 mg/kgc. Posed un timp de njumtire de 15 zile. Concentraia sanguin a medicamentului este maxim n intervalul 24 48 de ore de la administrarea parenteral (SC). Toxicitate. Closantelul prezint un interval de siguran de 6 ori doza terapeutic recomandat, nu este carcinogen, teratogen sau embriotoxic. Prezentare comercial: flacoane a 250 ml. Nitroxinil Nitroxinilul este un fasciolocid activ numai n administrare parenteral (injectabil). Spectrul de aciune. Nitroxinilul este foarte activ fa de fasciolele adulte (i fa de larvele lor n vrst de 6 saptmni, la un dozaj de 2 ori mai mare dect doza terapeutic recomandat), mai puin activ 4

fa de larvele de Oestrus ovis i nematodele hematofage. Este utilizat cu succes n terapia nematodului Syngamus la fazani. Doze terapeutice: Vac: 10 mg/kgc SC; Oaie: 10 mg/kgc SC; Fazan: 133 444 ppm administrat n apa de but (doza mai mic este recomandat pentru puiori). Farmacocinetic. Nitroxinilul este administrat parenteral deoarece, dac este administrat oral (PO), reducerea gruprii nitro- de ctre microorganismele din rumen cauzeaz pierderea activitii antihelmintice. Se elimin greu din esuturi. Precauii. Se impune respectarea unei perioade de ateptare de 30 de zile nainte de sacrificare i nu se recomand a se utiliza la vacile productoare de lapte pentru consumul uman. Toxicitate. Doza maxim tolerat este de 4 ori doza terapeutic recomandat. Bromofenofos - Acedist Se prezint, n comer, sub form de comprimate a 1,2 g bromofenofos (s.a.), recomandat fiind n fascioloza bovinelor, preventiv i curativ. Doze: 12 mg/kgc. Atenie! Are indicele terapeutic (IT) = 3, doza toxic fiind de 36 mg/kgc. Prezentare comercial: flacoane a 100 comprimate.

NEMATODOFUGE I NEMATODOCIDE Clasa nematode cuprinde 3 ordine de helmini: Ordinul Strongililor (Strongilatoze pulmonare bronite verminoase, Strongilatoze digestive - gastrite i enterite verminoase):, Ordinul Ascarizilor (n intestinul subire) i Ordinul Oxiurilor (n intestinul gros). VEZI CLASIFICAREA N FARMACOLOGIE VETERINAR, VOL. I, EDITIA 2004 2005. BENZIMIDAZOLI Albendazol Valbazen Vermitan - Rombendazol Albendazolul este larg utilizat pentru tratamentul nematodozelor i trematodozelor la rumegtoare. Medicamentul este disponibil sub urmtoarele forme farmaceutice: suspensie, comprimate (pentru animale mici i psri), boluri (pentru administrarea intraruminal a albendazolului la rumegtoare). Spectrul de aciune al albendazolului se manifest fa de toate nematodele importante i larvele acestora, incluznd formele hipobiotice sau inhibate. Este eficient i asupra cestodelor i trematodelor adulte. Doze terapeutice: Oaie: 5 mg/kgc; 7,5 mg/kgc pentru trematode; Vac: 7,5 mg/kgc; 10 mg/kgc pentru trematode; Cal: 5 mg/kgc. Farmacocinetic. Medicamentul este rapid biotransformat la sulfonat i sulfoxid, metabolii care sunt activi fa de trematodele hepatice i cestode. La oaie, 50 % din doz este excretat prin urin, n cea mai mare parte n primele 48 de ore. O forte mic cantitate de albendazol rmne nemetabolizat. 5

Precauii. Reziduurile medicamentului persist mai multe zile; n consecin, timp de 10 zile de la tratament oile nu pot fi sacrificate (timp de 14 zile bovinele), iar vacile productoare de lapte pentru consum uman nu se trateaz. Toxicitate. Indicele terapeutic (limita/intervalul de siguran este de 7,5 20 de ori doza recomandat. Dozele mari pot fi embriotoxice. Cambendazol Equiben Noviben Camavet - Bonlam Recomandarea principal a cambendazolului este n terapia infestaiilor parazitare (nematodozelor) la porcine i psri. Spectrul de aciune. Cambendazolul are bun eficacitate fa de nematode i o oarecare activitate fa de cestode. Doze terapeutice: Cal, oaie, vac: 20 mg/kgc; Porc: 20 40 mg/kgc; Porumbel: 75 150 mg/kgc pentru 2 zile de tratament. Farmacocinetic. Medicamentul este rapid absorbit i nu se recomand pentru tratamentul vacilor de lapte din cauza reziduurilor care rezult n urma biotransformri. Precauii. Se recomand respectarea unei perioade de ateptare nainte de sacrificare de 21 de zile. Toxicitate. Combendazolul este un benzimidazol cu toxicitate moderat. El poate fi letal pentru vaci la de 2 3 ori doza recomandat, dar ovinele tolereaz de 10 ori doza. Medicamentul poate fi embriotoxic dac se administreaz animalelor gestante. Fenbendazol Panacur Safeguard - Axilur Fenbendazolul are un spectru larg de aciune, este foarte bine tolerat i este utilizat pe scar larg n tratamentul nematodelor la mamifere. Spectru de aciune. Fenbendazolul este activ fa de toate nematodele importante, incluznd larvele inhibate (n hipobioz). Este utilizat pentru tratamentul fa de larvele hipobiotice de toxocara la cea, imediat naintea ftrii. Are o oarecare activitate i fa de cestode. Doze terapeutice: Vac: 7,5 mg/kgc; Oaie: 5 mg/kgc; Porc: 5 mg/kgc; Cal: 5 10 mg/kgc; Cine: 100 mg/kgc sau 20 mg/kgc pentru 5 zile de tratament. Farmacocinetic. Fenbendazolul este absorbit lent din intestin, iar nivelul sanguin maxim este atins la 28 30 de ore dup tratament. Principalii metabolii sunt sulfonatul i sulfoxidul. Ultimul este identic cu oxfendazolul i este responsabil pentru activitatea sa. Peste 35 % din doz se elimin prin urin, iar cea mai mare parte se excret prin fecale. Precauii. Perioada de ateptare este de 14 zile pentru carne i 72 de ore pentru lapte. Toxicitate. Fenbendazolul prezint un nalt grad de siguran, cu un factor de securitate de 100 de ori doza recomandat. Vacile infestate cu trematode pot avea un rspuns alergic la tratamentul cu fenbendazol ca rezultat al uciderii paraziilor n situ. Fenbendazolul nu este embriotoxic. Flubendazolul Flubenol Flubendazolul este utilizat numai la porc (i om) pentru tratamentul infestaiilor cu nematode. Spectru de aciune. Flubendazolul este utilizat pentru terapia infestaiilor cu nematode la porc. 6

Doze terapeutice: Porc: 5 mg/kgc sau 30 ppm n hran. Farmacocinetic. Flubendazolul este slab absorbit din intestin i de aceea are o toxicitate redus. El determin un nivel al concentraiei plasmatice de doar 1/10 din nivelul plasmatic al mebendazolului (care este un derivat nehalogenat). Precauii. Sunt necesare 14 zile de ateptare nainte de sacrificare. Toxicitate. Flubendazolul este netoxic la de 40 de ori doza recomandat (terapeutic). Nu pare s fie embriotoxic. Luxabendazol Luxabendazolul este un medicament cu spectru larg. Spectru de aciune. Luxabendazolul are o bun eficacitate fa de nematodele i trematodele adulte i larvele acestora din urm n vrst de 6 sptmni de la oaie. Doze terapeutice: Oaie: 7,5 mg/kgc (10 mg/kgc pentru trematode). Farmacocinetic. Dup administrarea oral, aproximativ 95 % din medicamentul absorbit se leag de proteinele serice. Cea mai mare parte din doz (71 %) este excretat prin fecale ca luxabendazol nemetabolizat, 12 % regsindu-se ca metabolii, iar 13 % este prezent n urin, din care 5 % este medicament nemetabolizat. Toxicitate. Dozele de 100 mg/kgc nu sunt toxice la oaie, iar testele nu au relevat nici o activitate mutagenic sau teratogenic. Mebendazol Telmin Telmintic Vermox Ovitelmin - Mebenvet Mebendazolul, nu este n general utilizat la bovine. Spectrul de aciune. Mebendazolul este eficient fa de nematode, cestode ca i fa de larvele cestodelor. Are i o oarecare activitate antifilaria. Doze terapeutice: Oaie: 10 15 mg/kgc; Cal: 5 10 mg/kgc; Porc: 30 ppm pentru 10 zile de tratament; Cine: 25 50 mg/kgc, de 2 ori/zi, timp de 5 zile; Psri: 10 mg/kgc, 3 zile (nu se administreaz la porumbei). Farmacocinetic. Aproape n totalitate, mebendazolul este excretat nealterat prin fecale. Precauii. Medicamentul impune respectarea unei perioade de ateptare de 7 zile la oaie. Toxicitate. Mebendazolul este bine tolerat, cu un indice de siguran foarte mare de 20 de ori doza recomandat. Medicamentul nu este embriotoxic la animalele de rent, dar teratogenitatea a fost demonstrat la roztoare. Oxfendazol Benzelmin Systamex - Synanthic Oxfendazolul este un remediu obinuit fa de nematodele rumegtoarelor, fiind administrat intraruminal prin injecii sau sub form de boluri. Spectru de aciune. Oxfendazolul este activ fa de nematode, larvele lor inhibate (hipobiote) i fa de cestode. Doze terapeutice: Vac: 4,5 mg/kgc; Oaie: 5 mg/kgc; Porc: 4,5 mg/kgc; Cal: 10 mg/kgc. 7

Farmacocinetic. Oxfendazolul este un metabolit sulfoxid - al fenbedazolului i este probabil derivatul responsabil pentru activitatea ambelor medicamente antihelmintice. Cea mai mare parte a medicamentului i metaboliii si sunt excretai prin fecale n 48 de ore de la tratament. Precauii. O perioad de ateptare de 14 zile este necesar nainte de sacrificare pentru carne. Toxicitate. Indicele de siguran este de 10 ori doza recomandat, dar dozele mari pot fi embriotoxice la oile gestante. Oxibendazol Oxihelmint Antelcid - Loditac Oxibendazolul este n mod obinuit utilizat ca antihelmintic la cal. Spectru de aciune. Oxibendazolul este eficient fa de nematodele gastrointestinale i pulmonare. Doze terapeutice: Cal: 10 mg/kgc; Porc: 5 15 mg/kgc; Vac: 5 10 mg/kgc; Oaie: 5 mg/kgc. Farmacocinetic. Se atinge un vrf al nivelului plasmatic la 6 ore dup administrare i aproximativ 40 % din medicament este excretat prin urin n 9 zile post-tratament. Precauii. O perioad de ateptare de 14 zile este recomandat n urma tratamentului, dar laptele poate fi utilizat dup 48 de ore de la administrare. Toxicitate. Indicele terapeutic este de 60 de ori doza terapeutic. El a fost determinat pentru rumegtoare, dar dozele mari sunt embriotoxice. Parbendazol Verminum Wormguard - Helmatec Parbendazolul a fost primul carbamat benzimidazolic folosit ca antihelmintic, dar astzi este mai puin utilizat. Spectru de aciune. Parbendazolul este eficient fa de majoritatea (dar nu fa de toi) nematodelor gastrointestinale i fa de trematode. Doze terapeutice: Vac: 30 mg/kgc; Oaie: 20 30 mg/kgc; Porc: 30 mg/kgc; Cal: 2,5 20 mg/kgc. Farmacocinetic. Dup administrarea oral la oaie, absorbia este foarte rapid i vrful nivelului plasmatic este atins n aproximativ 6 ore. Medicamentul este rapid metabolizat i excretat. Cea mai mare parte a dozei este excretat n primele 24 de ore, iar concentraia medicamentului n esuturi este minim dup 6 zile. Numai 26 % din doz este excretat prin urin. Precauii. Perioada de ateptare este relativ scurt, de numai 6 zile. Toxicitate. Parbendazolul are un indice de siguran de peste 30 de ori doza recomandat la animalele sntoase, dar poate fi teratogenic la doze uor mai ridicate dect doza recomandat. Parbendazolul a fost primul care a alertat cercettorii asupra embriotoxicitii benzimidazolicelor. Tiabendazol Terahelmint Equizol Omnizol - Thibenzol Tiabendazolul primul din aceast generaie de antihelmintice, este nc larg utilizat. Spectru de aciune. Tiabendazolul este activ fa de nematodele adulte i larvele acestora. Doze terapeutice: Oaie: 50 75 mg/kgc; Vac: 100 mg/kgc; Cal: 50 mg/kgc; Porc: 50 100 mg/kgc; Psri: 1000 mg/kgc. Farmacocinetic. Tiabendazolul este rapid absorbit i rapid eliminat din organism. Metabolitul su major este 5-hidroxi-tiabendazol, care se conjug cu acidul glucuronic sau sulfatul, 90 % din doz este 8

excretat prin urin, iar 5 % prin fecale n 48 de ore, n mare parte ca metabolii. Mai puin de 1 % reprezint medicamentul nemodificat. Precauii. Perioada sa de ateptare de 0 zile i-a asigurat popularitatea printre fermieri. El poate fi administrat i vacilor productoare de lapte pentru consumul uman. Toxicitate. Tiabendazolul are un indice de siguran de 16 27 de ori doza recomandat. Triclabendazol Triclabendazolul este un benzimidazol lansat recent pe piaa medicamentului de uz veterinar, cu un spectru de activitate extrem de diferit, direcionat asupra trematodelor hepatice. Spectrul de aciune. Triclabendazolul este foarte puternic fa de trematodele hepatice (Fasciola hepatica), ncepnd cu vrsta de o zi pn la stadiul de adult. Este slab activ fa de Dicrocelium i nu are activitate mpotriva nematodelor. Doze terapeutice: Oaie i capr: 10 mg/kgc; Vac: 12 mg/kgc. Farmacocinetic. Metaboliii majori ai triclabendazolului la oaie sunt sulfoxidul i sulfonatul. Ambii se gsesc n plasm, iar primul (sub form liber sau conjugat) este metabolitul major care se regsete n bil. Din doza administrat, 40,5 % este excretat prin bil i 6,5 % prin urin. Triclabendazolul are o perioad de eliminare de 28 de zile. Precauii. Nu trebuie administrat animalelor de rent, care furnizeaz lapte pentru consumul uman. Toxicitate. Triclabendazolul este bine tolerat la oaie i vac, chiar la o doz de 200 mg/kgc administrat oral. Nu exist dovezi n direcia embriotoxicitii i teratogenitii la obolani.

BENZIMIDAZOLICE PRO-MEDICAMENT (PRO DRUG) Sunt precursori care in vivo se scindeaz sub aciunea enzimelor i dau natere astfel la benzimidazoli. n consecin, aceti precursori (Febantel, Netobimin, Tiofanat) trebuie administrai n doze mai mari, comparativ cu antihelminticele benzimidazolice clasice, pentru a elibera metabolitul activ ntr-o cantitate suficient aciunii farmacodinamice. Mecanismul lor de aciune, farmacocinetica i spectrul de aciune sunt n principal asemntoare, chiar identice, celor ale benzimidazolilor. ATENIE!!! VEZI ACEST CAPITOL N FARMACOLOGIE VETERINAR, VOL. I, EDITIA 2004 2005.

IMIDAZOTIAZOLI Dintre imidazotiazolii cercetai, tetramisolul, antihelmintic solubil n ap, asigur avantajul (fa de benzimidazoli) unei activiti excelente fa de nematodele gastro - intestinale i pulmonare i, n acelai timp, poate fi administrat pe cale parenteral (injectabil). Recent s-a descoperit c tetramisolul este o mixtur a doi izomeri optic activi, dintre care izomerul levogir (L), levamisolul, este responsabil de eficacitatea medicamentului fa de nematode. Izomerul su dextrogir (dexamisol) are o eficacitate

antihelmintic redus, iar profilul su de siguran (indicele de tolerabilitate) nu a fost mai bun dect al levamisolului. Butamisolul, un derivat al m-aminotetramisolului, a fost utilizat pentru o perioad scurt de timp ca remediu pentru nematodozele cinelui (2,4 mg/kgc), dar a fost scos din uzul curent datorit toxicitii sale. Levamisol Levamisolul, 6-fenil-2,3,5,6,-tetrahidroimidazo(2, l-b)tiazol hidrocloric, este un medicament activ fa de nematode, puternic hidrosolubil, care poate fi administrat oral, parenteral sau percutanat (aplicaii topice). Spectrul de aciune. Levamisolul este eficient fa de nematodele gastrointestinale i pulmonare (adulte i stadiile larvare) att n administrare pe cale oral, ct i parenteral. Este utilizat cu un succes limitat fa de microfilariile cu localizare cardiac ale cinilor. Are un efect rapid asupra paraziilor, ndeprtnd aproape toi helminii n 24 de ore. Doze terapeutice: Vac: 7,5 mg/kgc; Oaie: 7,5 mg/kgc; Porc: 7,5 mg/kgc; Cine: 5 mg/kgc; Psri: 25 50 mg/kgc. Farmacocinetic. Levamisolul este foarte rapid absorbit indiferent de calea de administrare (oral sau injectabil), dar calea parenteral produce un nivel sanguin mai ridicat al medicamentului. Concentraia de platou se atinge ntr-o or de la administrare, cu un timp de njumtire nu mai mult de 4 ore. n condiii de alcalinitate, el hidrolizeaz n metabolitul insolubil OMPI [2-oxo-3-(2-mercatoeptil)-5 fenilimidazolidin] . Medicamentul este rapid eliminat din organism (46 % prin urin i 32 % prin fecale n 24 de ore). Precauii. Are o perioad scurt de ateptare, de 3 zile pentru carne i 1 zi pentru lapte. Nu se recomand, totui, administrarea sa animalelor n lactaie. Toxicitate. Indicele terapeutic pentru levamisol este de 5 6 ori doza recomandat. Nu este embriotoxic, nici teratogen.

10