Sunteți pe pagina 1din 165

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

FARMACOLOGIA GENERAL
VETERINAR

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

DEFINIIA. RAMURILE.
RELAIILE CU ALTE TIINE.
IMPORTANA FARMACOLOGIEI
Definiii:
Farmacologia este o tiin medical derivat din biologie i care se ocup cu studiul
medicamentelor.
gr. pharmakon = medicament, logos = tiin, cuvnt.

Medicamentul reprezint o substan care se utilizeaz n scopul ameliorrii sau vindecrii


unei stri morbide sau pentru prevenirea i chiar diagnosticarea acesteia.
Medicamentele pot deveni otrvuri dac se depete doza sau dac starea organismului este
profund afectat.
Medicamentele pot fi uneori veritabile alimente, vitamine sau sruri minerale.
Exemplul: glucoza poate fi:

medicament n unele afeciuni;

aliment excelent;

otrav n urma administrrii n cazul diabetului zaharat.

Ramurile farmacologiei
Farmacodinamia studiaz schimburile survenite n organismul bolnav sau sntos sub
aciunea medicamentelor.

Farmacocinetica studiaz soarta medicamentelor n organism, respectiv, se refer la


absorbie, difuzarea, metabolizarea i eliminarea lor din organism.
Farmacodinamia este o disciplin experimental i se ocup cu lmurirea proceselor biochimice
moleculare i submoleculare care stau la baza aciunii medicamentoase. Aceste cercetri se continu
n clinic, aceast ramur purtnd denumirea de farmacologia clinic.

Farmacoterapia se ocup cu cazurile n care se prescriu medicamentele, sub ce form, n ce


concentraii, doza i calea de administrare.

Farmacocnozia se ocup cu studiul drogurilor.

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Prin drog se nelege materia brut de origine vegetal, animal i chiar mineral din care
provine un medicament; ele conin principii active, singure sau n asociere, putnd fi considerate
ulterior medicamente.

Chimia farmaceutic este tiina ce studiaz proprietile fizico-chimice ale substanelor


organice i anorganice ntrebuinate n medicin, modul lor de obinere i prelucrare, metodele de
control ale calitii i condiiile de conservare optim.

Receptura (recepta = reet) studiaz modul de redactare al reetelor, precum i prepararea i


conservarea formelor medicamentoase i a preparatelor galenice.

Farmacotoxicologia se ocup cu studiul efectelor duntoare ale diferitelor substane


medicamentoase ajunse n organism n doze mult mai mari dect cele terapeutice.

Farmacovigilena se ocup cu studiul efectelor adverse, nefavorabile ale medicamentelor


asupra organismului.

Placeboterapia reprezint o modalitate de cur psihologic (n medicina uman).


Talasofarmacologia (farmacologia marin = biomedicina marin) i propune s valorifice
teoretic i practic tot ceea ce poate da oceanul planetar.

Farmacogenetica studiaz influena medicamentelor asupra ereditii i posibilitile de


cercetare a viciilor genetice pe cale medicamentoas.

Cronofarmacologia studiaz metodele de administrare a medicamentelor, inndu-se cont


de bioritmurile existente (sezoniere, bianuale, etc.).

Thanatofarmacologia studiaz terapia muribunzilor.


Imunofarmacologia studiaz influena medicamentelor asupra rspunsului imun.
tiina farmacologic este o verig ntre disciplinele teoretice i practice.

Istoricul farmacologiei

primele ncercri de utilizare a unor leacuri au fost sub forma practicilor vrjitoreti

din timpuri foarte vechi;

primul document, Tblia de argil sumerian de la Nippur 2100 .e.n. este considerat

prima farmacopee din lume;

papirusul Georg Moriz ce cuprinde cunotiine despre circa 200 plante medicinale;

Hippocrate susine c medicamentele sunt doar adjuvani ai organismului animal; este

printele alopatiei al crui principiu de baz este contraria contrariis curantur = contrariile se
combat prin contrarii (medicina clasic);

Dioscoride este considerat printele farmacocnoziei prin lucrarea sa De materia

medica;
3

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Gallenus arat c drogurile mai conin pe lng substanele utile n terapie i unii factori

dunatori ce trebuie nlturai nainte de utilizare preparate galenice;

n Evul Mediu s-au nregistrat progrese remarcabile n lumea arab care elaboreaz

codexuri de medicamente; Avicena cu lucrarea Canonul medicinei;

n perioada Renaterii, Paracelsus ajunge la concluzia c numai cantiti reduse dintr-un

drog sunt responsabile de efectul terapeutic (quinta esentia), anticipnd noiunea de principiu
activ. Ulterior, chimia i fizica i fac simit prezena n farmacologia modern;

Sammuel Hahneman pune bazele homeopatiei al crui principiu este similia similibus

curantur (asemntoarele se combat prin asemntoare); susine c principiul vindecrii bolilor este
pe baza administrrii unor doze infinitezimale dintr-un medicament care n doze mari la subiecte
sntoase provoac simptomele bolii respective;

n Romnia, printele farmacologiei veterinare este Al. Locuteanu ce a fost urmat de

Grigore Slavu, Francisc Popescu, Emilian Licperta; un aport important l-au avut i: Olimpia Vechiu,
Petre Balaci i Marin Mircea.

Nomenclatura medicamentelor

denumirea internaional (DCI = denumirea comun internaional) este recomandat

de OMS cu scopul de a internaionaliza;

denumirea oficinal este aceea din farmacopee (FR X); multe denumiri corespund cu

cele internaionale;

denumirea comercial este dat de firma productoare;

denumirea chimic se utilizeaz n practic numai pentru substanele cu structur

denumirea generic (aprobat) este denumirea oficial valabil pentru anumite ri,

simpl;
pentru medicamentele stabilite de comitete speciale.

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

CIRCUITUL BIOLOGIC al
MEDICAMENTELOR
FARMACOCINETICA
MEDICAMENTELOR
Acest fenomen cuprinde dou momente:
1. invazia medicamentului eliberarea medicamentului din forma farmaceutic n care este
nglobat, absobia acestuia la locul aplicrii i difuzarea sa n snge i esuturi.
2. evazia medicamentului metabolizarea i eliminarea medicamentului din organism.

INVAZIA MEDICAMENTELOR
n majoritatea cazurilor, medicamentele NU se administreaz sub forma lor pur, ci sunt
nglobate ntr-un excipient la care se adaug diveri adjuvani (emulgatori, antioxidani, conservani,
etc.).
Dup administrare trebuie s aib loc dezintegrarea formei farmaceutice i eliberarea
substanelor active. Cantitatea de substan activ din forma farmaceutic poart denumirea de
disponibilitatea farmaceutic, care depinde de mai muli factori:

natura solventului;

gradul de dizolvare al substanei active;

temperatura, pH-ul i vscozitatea mediului, la locul de dizolvare i absorbie;

micarea particulelor din mediu;

solvatarea medicamentului, funcie de cantitatea de ap din compoziia chimic a

mediului; ex: forma anhidr a ampicilinei are la nivelul tubului digestiv o solubilitate mai mare dect
forma hidratat.
Eliberarea medicamentului din forma farmaceutic este urmat de o absorbie la nivelul
sngelui, proces care poate fi mai rapid sau mai lent n funcie de diveri factori.
Cantitatea de medicament care se absoarbe n circulaia sangvin poart denumirea de
biodisponibilitate farmaceutic ce se stabilete prin experimente clinice, administrndu-se iniial un
preparat farmaceutic de referin cu o biodisponibilitate foarte mare. Apoi se administreaz forma
farmaceutic de cercetat i de fiecare dat se cerceteaz nivelul sangvin.
5

MEDICIN VETERINAR

B% =

FARMACOLOGIE VETERINAR

CT
100 unde, CT = cantitatea absorbit din preparatul de cercetat i
CR

CR = cantitatea absorbit din preparatul de referin.


Factorii care influeneaz biodisponibilitatea:

disponibilitatea farmaceutic;

viteza i gradul de absorbie a substanei active.

n cazul administrrii medicamentelor pe cale oral, biodisponibilitatea descrete astfel: soluii


emulsii suspensii pulberi capsule comprimate (drajeuri).
Biodisponibilitatea n timp NU este relevant sub aspectul eficacitii medicamentelor. Un
medicament poate avea o biodisponibilitate mare, n timp, dar nivelurile sale sangvine NU sunt
eficace. Un medicament poate realiza rapid niveluri sangvine foarte mari, chiar toxice, dar care scad
rapid. Situaia optim este atunci cnd nivelul sangvin este optim, iar biodisponibilitatea este ct mai
mare.
Dac nivelul sangvin este prea ridicat, absobia poate fi ntrziat prin adugarea unui excipient
uleios i a unor adjuvani lipofili; ex: o suspensie uleioas de procain-penicilin G (nivel sangvin
eficace n 24 ore) va realiza nivelul eficace timp de o sptmn dac i se adaug stearat de Al.

ABSOBIA MEDICAMENTELOR
Cile de administrare ale medicamentelor se clasific astfel:
1. Ci naturale (indirecte cu absorbie indirect):

calea enteral (intern): administrarea medicamentelor pe cale:

oral (per os);

rectal (per rectum);

calea extern: administrarea medicamentelor:

la nivelul mucoaselor: respiratorie, conjunctival, genito-urinare, mamar, mucoasei

conductului auditiv;

la nivelul pielii.

2. Ci artificiale (directe cu absorbie direct):

calea parenteral: administrarea prin injecii sau la nivelul leziunilor de continuitate

(plgi traumatice i/sau operatorii).


Viteza cu care se absoarbe un medicament de la locul de aplicare depinde de:

vascularizaia esutului;

concentraia medicamentului la locul de aplicare;

proprietile fizico-chimice ale medicamentului;


6

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

forma farmaceutic.

Calea de administrare determin NU numai viteza de absorbie, dar i natura efectului.


Exemple: -sulfatul de Mg (sarea amar) administrat per os are efect purgativ, iar injectabil are
efect narcotic sau hipnotic;
-eterul etilic administrat prin inhalaii are efect narcotic, administrat s.c. are aciune
analeptic (restaurarea marilor funcii), iar administrat per os are efect analgezic digestiv.

1. CILE NATURALE
a) Calea oral este una dintre cela mai uzuale ci de administrare. Este folosit la bovine,
ovine, purcei, carnivore, psri. La cal i porcul adult, aceast cale se preteaz mai puin. La cal se pot
administra medicamente cu sonda nazoesofagian sau sub form de electuarii, iar la porc, sub form
de electuarii sau instilaii nazale.
Exist modaliti:
colective;
individuale, de administrare a medicamentelor per os.

modaliti colective:

prin intermediul furajelor sau a apei medicamentate.

modaliti individuale:

cu ajutorul sondelor;

breuvajul (butura forat);

bolurile;

pilulele;

comprimatele;

drajeurile;

electuariile.

Se prefer modalitile colective, cu specificarea faptului c amestecul medicamentului cu


furajul sau apa de but trebuie realizat ct mai omogen.
Avantaje ale administrrii per os:
administrarea poate fi fcut i de ctre o persoan nespecializat;
NU este nevoie de instrumentar special;
este o cale cu efect general;
se pot trata mai multe animale concomitent;
NU necesit pregtire, fiind o cale comod i cu economie de timp.
Dezavantaje ale administrrii per os:
dozele trebuie s fie mai mari dect n cazul administrrii parenterale;
7

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

exist pericolul de a nghii fals i de a se produce bronhopneumonie ab ingestis;


pierderea unei pri din doz, mai ales la animalele nelinitite;
imposibilitatea de a administra pe aceast cale unele medicamente care se descompun:
penicilina, adrenalina, insulina, ocitocina, hormonii gonadotropi;
imposibilitatea de a obine un efect general n cazul unor medicamente care NU se
absorb, ele avnd numai efect local;
imposibilitatea folosirii acestei ci atunci cnd exist tulburri digestive: diaree,
constipaie, meteorism, unele indigestii.
Medicamentele se pot absorbi pe tot traseul tubului digestiv, dar n cea mai mare parte la nivelul
intestinului subire, unde mucoasa este specializat n acest sens.
Efectul unui medicament administrat pe cale oral apare n decurs de 20 minute pn la 2 ore i
dureaz un timp foarte variabil de la cteva ore la cteva zile.

Absobia medicamentelor la nivelul mucoasei bucale


Are loc mai ales la om, n cazul comprimatelor sublinguale (cu nitroglicerin, hormoni
estrogeni). n regiunea sublingual, mucoasa este mai subire i permite o absorbie rapid nct
medicamentele ajung n vena cav superioar, apoi la nivelul cordului, n mic i marea circulaie,
ocolind ficatul. n plus, se scap de aciunea sucului gastric i intestinal.
Dezavantajul este c pe aceast cale se pot administra numai doze mici.
O particularitate o reprezint substanele digestive aromatice care trebuie administrate
obligatoriu sub form de soluii deoarece prin excitarea papilelor gustative declaneaz un efect
excitomotor digestiv i o secreie crescut de suc gastric.

Absobia medicamentelor la nivelul mucoasei gastrice


Este nensemnat fa de cea de la nivel intestinal. Pe la acest nivel se absorb mai bine
medicamentele liposolubile (alcoolul cu molecul ntreag i cu pH acid).
Majoritatea medicamentelor sunt ns baze slabe care se ionizeaz sub influena sucului gastric
absorbindu-se greu la acest nivel.
Alcalinizarea mediului gastric prin administrarea concomitent de substane antiacide, face ca
medicamentele bazice s fie mai puin disociate i s treac mai uor n snge. n schimb,
alcalinizarea mediului gastric n cazul administrrii medicamentelor acide duce la ionizarea acestora
i dificulti n absorbie.
NU pot fi administrate per os substane prea iritante, deoarece provoac spasmul pilorului i
reflex, voma. Ele ns se pot ngloba ntr-un mucilag sau se administreaz pe stomacul plin; ex:
iodurile, salicilatul de Na, CaCl2.
8

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Unele substane sunt inactivate de HCl din stomac, ele trebuind s se administreze sub form de
comprimate, capsule sau pilule, acoperite de un nveli gastrorezistent.
Stomacul are uneori un rol important n eliberarea unor principii medicamentoase din produsele
iniiale; ex: HCl transform srurile trivalente de Fe n sruri bivalente, absobia acestora fcndu-se
preponderent sub form bivalent.
Dac regimul alimentar este bogat n grsimi, mucoasa gastric secret enterogastran
substan ce reduce motilitatea gastric i ntrzie absobia.
La rumegtoare, este o situaie particular majoritatea medicamentelor trebuie nglobate n
lapte, soluii dulci sau srate, sub aciunea acestora avnd loc o nchidere reflex a jgheabului
esofagian, iar medicamentele trec direct n cheag.
Particulariti la om:
timpul mediu de golire a stomacului este de 4 ore;
prezena unor lichide grbete evacuarea;
mncarea consumat rece este evacuat mai rapid;
poziia culcat pe stnga ntrzie evacuarea.

Absobia medicamentelor la nivelul intestinului subire


Majoritatea medicamentelor se absorb preponderent la nivelul intestinului subire. Ulterior, trec
n vena port, iar apoi la nivelul ficatului unde se transform, uneori chiar inactivate sau depozitate.
Unele medicamente sunt ns sechestrate la nivelul bilei, o dat cu aceasta vrsndu-se n intestin de
unde sunt resorbite strbtnd un ciclu entero-hepato-enteric (ex: purgativele antrachinonice).
Absobia ionilor la nivel intestinal este diferit. Astfel, ionii monovaleni se absorb mai uor, n
timp ce cei bivaleni se absorb mai greu.
Medicamentele existente sub form de soluii, suspensii i emulsii se absorb mai uor dect cele
existente sub form de boluri, pilule sau comprimate.
Absobia medicamentelor poate fi grbit prin nglobarea lor n soluii apoase cldue sau
administrate pe stomacul gol.
Absobia poate fi ntrziat n urma administrrii pe stomacul plin sau n urma asocierii lor cu
lapte, substane mucilaginoase, substane adsorbante sau uleiuri minerale.
Exist i asocieri nepermise cum sunt:

tetraciclinele cu lapte, cnd n prezena Ca se formeaz chelai insolubili;

srurile biliare pot forma cu anumite medicamente produi insolubili (ex: negamicina i

kanamicina absobia este ntrziat).

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Mucina este un polizaharid care acoper mucoasa gastric i intestinal sub forma unui strat
subire care NU influeneaz absobia. n unele cazuri, ns, formeaz cu medicamentul un compus
greu absorbabil (ex: streptomicina).
O alimentaie bogat n grsimi mrete absobia intestinal a unor medicamente prin
stimularea secreiei biliare (ex: griseofulvina).
Strile inflamatorii de la nivelul mucoasei intestinale influeneaz absobia. Respectiv, n prima
faz a acesteia, absobia poate fi ncetinit, iar n cea de-a doua faz, absobia este mai rapid i
neselectiv.
Flora intestinal intervine fie n activarea, fie n inactivarea unor medicamente. Exemple de
activare: ftalilsulfatiazolul, n prezena florei intestinale, elibereaz sulfatiazolul ce se absoarbe.
Exemple de inactivare: flora intestinal inhib absobia vitaminei B12.
Secreiile intestinului subire pot avea, de asemenea, un rol activator (ex: trigliceridele din
uleiul de ricin se hidrolizeaz n prezena sucului intestinal rezultnd acidul ricin-oleic ce are rol
purgativ).
Absobia medicamentului depinde n acelai timp i de mrimea particulelor. Cu ct particulele
sunt mai fine cu att se absorb mai uor (ex: o suspensie de sulfatiazin cu particule de 1 2 i o
alta cu particule de 7 ; n cazul primei suspensii, concentraia sangvin este cu 40% mai mare dect
n cazul celei de-a doua).
Medicamentele care NU s-au absorbit la nivelul intestinului subire i pot contiua absobia
ntr-o proporie mai redus la nivelul colonului i a rectului.
n cazul administrrii orale a medicamentelor trebuie s se in seama de ritmul de furajare i de
momentul zilei.
Exemple:

-exist

medicamente care se administreaz naintea tainului de diminea

(antihelminticele i hepatoprotectoarele);
-exist medicamente care se administreaz naintea tainurilor n general
(substanele digestive);
-exist medicamente care se administreaz dup tainuri (medicamentele iritante,
antiacide, stimulante ale secreiei tubului digestiv);
-exist

medicamente

care

se

administreaz

ntre

tainuri

(substanele

antimicrobiene, antitusive, tranchilizante, antialergice).


b) Calea rectal
Avantaje:
unele medicamente vor produce un efect mai rapid, mai intens i de durat mai lung;
n urma absorbiei la acest nivel medicamentul ajunge n venele hemoroidale inferioare
i de aici n vena cav inferioar, ocolind ficatul;
10

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

dac ns medicamentele se introduc profund intrarectal, absobia se poate face i prin


venele hemoroidale superioare care au anastomoze cu sistemul port astfel c 50% ajung n ficat.
Dezavantaje:
medicamentele se absorb numai parial nct trebuie administrate doze mari (excepie, la
iepure unde absobia este mai bun i doza rectal este mai mic dect doza oral);
exist medicamente care NU se pot administra pe aceast cale ntruct mucoasa este
sensibil.
Absobia medicamentelor n urma administrrii pe cale rectal se face ntr-un interval de timp
variabil, de la 7 la 40 minute.
Modalitile de administrare rectal:

supozitoare;

clisme.

c) Calea respiratorie
Medicamentele administrate la nivelul aparatului respirator pot fi absorbite att prin mucoasa
nazal, rinofaringian, bronhic, dar mai ales prin epiteliul alveolei pulmonare (100 m2).
De la nivelul circulaiei alveolare, medicamentele absorbite ajung n venele pulmonare, apoi n
marea circulaie, evitndu-se bariera hepatic. Efectul lor apare n 20 30 secunde, dar, de obicei, este
de scurt durat.
n urma utilizrii medicamentelor la nivelul aparatului respirator se urmrete uneori un efect
local, alteori general.
Exemple: -instilaiile nazale efect local;
-anestezia prin intubaie (narcoza general) efect general.
d) Calea conjunctival
Pe aceasta cale, medicamentele se absorb rapid, dar datorit sensibilitii mucoasei, calea se
prefer pentru tratamenul local.
Se utilizeaz soluii, ungvente, pulberi care trebuie s fie sterile, s aib un pH alcalin i s fie
izotone cu lacrimile. Izotonizarea se poate face cu ajutorul NaCl, acidului boric i a tetraboratului de
Na; ex: vaccinarea antipseudopestoas la psri se realizeaz la acest nivel (ridic pragul imunitii).
e) Calea genito-urinar
Se utilizeaz, n special, pentru tratamentul afeciunilor localizate la nivelul aparatului genital i
urinar. O parte ns din antibioticele administrate intrauterin pot fi absorbite n circulaia general.
Modaliti de administrare:
11

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

la femele se pot face irigaii vaginale, uterine, aplicri intravaginale, intrauterine sub

form de ungvente, comprimate, bujiuri, irigaii ale vezicii urinare;

la masculi se pot face irigaii i aplicri de ungvente.

Spre exemplu, ntr-o endometrit tratamentul local se asociaz cu un tratament general (prin
injecii).
f) Calea mamar
Se utilizeaz exclusiv n scopul local pentru tratamentul mamitelor.
Medicamentele se introduc pe canalul papilar i sinusul mamelonar (iap, vac, oaie, capr)
putndu-se utiliza soluii, suspensii, ungvente pe baz de chimioterapice i antibiotice.
g) Calea cutanat
Se poate vorbi despre o absorbie a medicamentelor de-a lungul canalelor glandelor sebacee i
sudoripare, precum i de-a lungul foliculilor piloi.
Ptrunderea medicamentelor este ngreunat de stratul protector de grsime secretat de glandele
sebacee, precum i de stratul cornificat al epidermei.
Absobia poate fi mrit prin:

masaj;

aplicarea de cldur local;

degresarea prealabil;

nglobarea medicamentului n excipieni diadermici.

Ptrunderea prin piele poate fi grbit prin adugarea de dimetilsulfoxid, ce este un adjuvant
inofensiv ce NU irit pielea.
Leziunile de continuitate ale pielii i dermatitele duc, de asemenea, la o absorbie intensificat.
Aceast situaie devine periculoas n unele cazuri de medicamente foarte active (ex: mbierile cu
substane antiparazitare).
Aplicarea medicamentelor la suprafaa pielii poate s urmreasc dou scopuri:
1. un tratament local prin pudrri, pulverizri, pensulaii sau aplicri de ungvente;
2. un tratament reflex al unor organe care se afl localizate sub piele cnd se utilizeaz friciuni,
comprese reci i calde, cataplasme.
h) Calea auricular (a conductului auditiv)
Tratamentele auriculare urmresc numai un scop local. Se utilizeaz medicamente sub form de
soluii, ungvente i pulberi, mai ales n cazul otitelor externe i a rilor auriculare (la cine i iepure).

12

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

2. CILE ARTIFICIALE
Se refer la administrarea medicamentelor prin injecii.
Avantaje:
efectul se instaleaz rapid;
se poate administra o doz precis pentru c NU se pierde nimic din medicament;
doza este mai mic dect cea administrat pe cale intern sau extern.
Dezavantaje:
pericolul provocrii unor infecii, hematoame, ocului medicamentos (n cazul
administrrii prea rapid sau a unui volum mare de lichid);
este necesar un instrumentar adecvat, sterilizat.
Se mai numete calea parenteral.
Modaliti de administrare:

subcutanat;

intramuscular;

intravenos;

intraperitoneal, etc.

DIFUZIUNEA MEDICAMENTELOR N ORGANISM


n organism, medicamentele se distribuie succesiv n 3 compartimente:

snge;

spaiul interstiial;

spaiul intracelular.

Ca urmare se pot distinge 2 faze:


faza circulaiei sangvine;
faza de difuziune n esuturi.

1. FAZA CIRCULAIEI SANGVINE


Cel mai important fenomen care are loc n timpul acestei faze este legarea medicamentelor de
proteinele serice. Din cele aproximativ 35 proteine, cel puin 15 dintre ele servesc la transportul
medicamentelor. Unele proteine transport un singur medicament.
Exemple: -transferina transport Fe;
-transcobalamina transport vitamina B12;
-transortina transport substanele steroide.
13

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Alte proteine sunt vehicule polivalente; ex: albuminele transport vitamine i hormoni.
Legturile dintre medicamente i proteinele serice pot fi:
covalente (cele mai puternice);
ionice;
Van der Waals (cele mai slabe).
Fiecare medicament are o constant K de legare de proteinele serice n funcie de
concentraia sa n snge.
Atta timp ct medicamentul este legat de proteinele serice, el NU poate aciona, ci acioneaz
numai dup desprinderea de proteine.
NU ntreaga cantitate de medicament care ajunge la nivel sangvin este legat de proteinele
plasmatice, ci numai o parte din aceast cantitate. Astfel, se distinge o fraciune liber de medicament
i o fraciune legat, dar care elibereaz, n mod treptat, medicamentul n stare liber.
Determinarea nivelului sangvin al unui medicament se refer numai la fraciunea liber. Natura
nespecific a legturii explic fenomenul de competiie ce exist ntre medicamente. Astfel, un
medicament A poate ndeprta un medicament B de pe receptorul proteic, crescnd nivelul
sangvin al acestuia din urm (B). Problema are i un aspect negativ; ex: salicilaii, sulfamidele i
derivaii pirazolonului ndeprteaz de pe receptorul proteic anticoagulantele i antidiabeticele
crescnd nivelul sangvin al acestora i determinnd hemoragii grave, respectiv, hipoglicemie.
Legarea medicamentelor de proteinele plasmatice pot avea uneori drept urmare formarea unor
complexe alergogene; ex: penicilina, unele sulfamide, digitalicele.
n unele boli de nutriie nsoite de hipoproteinemie, scade capacitatea de legare i ca urmare
unele medicamente care n doze normale sunt puin inofensive, pot deveni toxice; ex: cardiotonicele
la om.
Capacitatea de legare a proteinelor serice este limitat. Dac ajung n snge cantiti prea mari
de medicament care depesc capacitatea de legare, fraciunea liber poate deveni toxic.
n timpul fazei de circulaie sangvin, concentraiile cele mai mari de medicament se
nregistreaz n organele bine vascularizate (suprarenalele, rinichi, cord, ficat, pulmon, SNC), iar
concentraiile cele mai mici se obin la nivelul pielii, esutului adipos i al extremitilor membrelor.
Concentraia sangvin a unui medicament are o importan deosebit att pentru efectele
terapeutice, ct i n ceea ce privete reaciile adverse sau efectele toxice.
Ea depinde de urmtorii factori:

doza;

calea de administrare;

forma farmaceutic;

capacitatea de filtrare a rinichiului.


14

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Exemple: -n cazul unui medicament ce se administreaz pe cale intravenoas, imediat dup


administrare se nregistreaz un nivel sangvin maxim care ulterior scade treptat;
-n cazul unui medicament prevzut iniial cu o faz de absorbie, respetiv, cele ce se
administreaz per os, per rectum, intramuscular, subcutanat, intraperitoneal, concentraia sangvin
crete pn la o concentraie maxim ce marcheaz un echilibru ntre absorbie i eliminare. Apoi,
dei absobia mai continu, eliminarea devine preponderent, iar concentraia sangvin scade.
Determinarea concentraiei sangvine a unui medicament este necesar att pentru stabilirea
dozelor, ct i a interveniei de administrare.
n practic se pot distinge:
o concentraie sangvin terapeutic;
o concentraie sangvin toxic;
o concentraie sangvin letal.
Exemplu: aspirina la om: -concentraia terapeutic = 2 10 mg%;
-concentraia toxic = 10 30 mg%;
-concentraia letal = 50 mg%.
Concentraia sangvin a unui medicament se definete cu ajutorul sufixului emie; ex:
sulfamidemie, penicilinemie, etc.
Concentraia bacteriostatic minim a sulfamidelor este de 5 mg, iar a penicilinei de 0.03 0.06
UI/ml.
Nivelul sangvin i ritmicitatea administrrilor n cazul administrrii per os i per rectum face ca
dozele astfel calculate s ating nivelul optim sangvin dup circa 2 administrri.

2. FAZA DE DIFUZIUNE N ESUTURI


Dup absorbie, medicamentele se distribuie n cele trei compartimente hidrice ale organismului
(intravascular, interstiial, intracelular), compartimente ce sunt separate prin membrane biologice.
Faza de difuziune n esuturi cunoate mai multe momente:
a. difuziunea prin peretele capilarelor;
b. difuziunea prin barierele organismului;
c. difuziunea prin membrane biologice;
d. distribuia n esuturi i fixarea pe farmacoreceptorii specifici.

a. Difuziunea prin peretele capilarelor


Medicamentele difuzeaz n snge la nivelul capilarelor ce reprezint un adevrat ultrafiltru.
Pereii capilarelor sunt formai din celule endoteliale, substan fundamental i sunt situate pe
o membran bazal.
15

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Trecerea medicamentului se realizeaz prin mecanisme cunoscute, viteza de difuziune fiind n


funcie de:

numrul capilarelor;

diametru capilarelor;

nsuirile fizico-chimice ale medicamentului (ex: iodul difuzeaz la nivelul

capilarelor n circa 2 minute).

b. Difuziunea prin barierele organismului


Barierele organismului sunt reprezentate, n principal, de ctre:

bariera hematoencefalic;

bariera placentar.

Bariera hematoencefalic este format din celulele gliale cu rol n protecia, susinerea i
nutriia neuronilor. Aceste celule gliale permit trecerea medicamentelor liposolubile i a celor
neionizate.
Bariera placentar
Placenta are roluri multiple:

asigur schimburile nutritive i respiratorii ntre mam i ft;

protejeaz ftul de aciunea factorilor fizici;

are rol de gland endocrin;

are rol de depozit pentru vitamine.

Fa de microorganisme, medicamentele i substanele imunizante, placenta este o barier mult


mai puin sever. Reine i NU las s treac n circulaia fetal, alcaloizii (pilocarpina, morfina,
ezerina, etc.).
Sulfamidele circul bine la nivelul placentei. Streptomicina ajunge n circulaia fetal n procent
de 50% din cea din circulaia mamei.
Penicilina, cloramfenicolul i tetraciclinele trec prin placent n concentraie terapeutic, n
general, mai puin la bovine i suine.
Pe msura avansrii gestaiei, placenta se subiaz, suprafaa ei se mrete i, n acest mod,
circulaia medicamentelor se uureaz spre ft.

c. Difuziunea prin membrane biologice


Majoritatea medicamentelor pot s difuzeze intracelular, dar n cantiti mici; ex: dac se
noteaz cu 1 concentraia n snge a unui medicament, n spaiul interstiial ea NU depete , iar
intracelular NU depete 1/15.
Difuziunea se face prin mecanisme:
16

MEDICIN VETERINAR

specifice;

nespecifice.

FARMACOLOGIE VETERINAR

Mecanisme nespecifice:

difuziunea simpl prin cimentul intercelular;

picnoza i fagocitoza;

difuziunea simpl a moleculelor liposolubile prin straturile lipidice din membranele

filtrarea osmotic conform gradientului de concentraie;

filtrarea prin pori conform gradientului de concentraie. Porii membranei au un

biologice;

diametru de 4 Ao i NU las s treac moleculele medicamentoase cu un lan mai mare de 3 atomi de


carbon (C). Excepie, fac membranele glomerulilor i tubilor renali ce au pori cu diametru de 40 A o
prin care trec moleculele mari, dar NU cele proteice. Datorit acestui fapt, ct timp sunt legate de
proteinele plasmatice, medicamentele NU se pot elimina pe cale renal;

transportul mediat cu ajutorul unor transportori (crui; se mai numesc i

substane carrier care leag medicamentele i posed o anumit structur chimic) care sunt
enzime cu urmtoarele roluri:

formeaz cu medicamentul un complex;

traverseaz membranele biologice;

elibereaz medicamentul i se rentorc la locul de unde au plecat. Dezavantajul

este c sistemul devine repede saturat i ineficient.


Transportul cu ajutorul acestor substane are dou variante:
1. transport activ, cu consum de energie metabolic i mpotriva gradientului de concentraie;
2. transportul facilitat, fr consum de energie i NU mpotriva gradientului de concentraie.
Moleculele hidrofobe difuzeaz simplu prin membranele lipidice, iar cele hidrofile prin canalele
formate de moleculele proteice.

d. Distribuirea n esuturi i fixarea pe farmacoreceptorii specifici


Gradul sau volumul aparent de distribuire a unui medicament n organism este o constant care
se poate calcula matematic dup formula:
Vo = doza administrat (mg/kg)

x 100, unde Vo volumul aparent

concentraia plasmatic (mg/ml)


Cu ct concentraia plasmatic este mai mic cu att valoarea lui Vo este mai mare i
medicamentul se distribuie mai mult n organism.
Exist substane care se distribuie uniform n toate esuturile; ex: alcoolul are Vo = 60 70%.
17

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Substanele care rmn n snge au volum de distribuie mic; ex: dextranii.


Volumul de distribuie se rsfrnge i asupra vitezei de eliminare. Astfel medicamentele care se
distribuie mai mult, se elimin mai lent.
Din punct de vedere al difuziunii medicamentelor exist 2 clasificri:
I. Dup compartimentul hidric n care se distribuie:

substane care NU prsesc patul vascular;

substane care difuzeaz n spaiul interstiial, dar NU ajung intracelular.

II. Dup uniformitatea cu care se distribuie:

medicamente ce se distribuie uniform n toate esuturile;

medicamente ce se distribuie selectiv n anumite esuturi.

Ca i n snge, n esuturi medicamentele se fixeaz reversibil de structuri proteice sau


lipoproteice. Aceasta se explic astzi prin teoria modern a farmacoreceptorilor. Acetia sunt
compui chimici situai pe suprafaa sau n interiorul celulelor care au rolul de a fixa medicamentul i
de a elabora rspunsul. Din aceast interaciune rezult un complex substan receptor, care n
majoritatea cazurilor rspunde de efectul farmacodinamic al medicamentului. Legturile dintre
substan i receptor sunt aceleai ca i n faza de circulaie sangvin, dar se ntlnesc cu o frecven
mult mai mare legturile Van der Waals.
Intensitatea efectului este n funcie de numrul receptorilor ocupai sau de viteza cu care se
formeaz complexul substan receptor.

Clasificarea farmacoreceptorilor
Exist receptori:

de membran:

receptori simpli;

canale ionice;

receptori cuplai cu proteina G;

receptori intracelulari.

Receptorii simpli de membran se caracterizeaz prin aceea c secvena lor extracelular este
hidrofob, iar secvena intracelular este capabil de reacii de fosforilare.
Canalele ionice se compun din subuniti notate cu literele alfabetului grecesc. Au o parte
citosolic, mai ngust dect partea extracelular.
Exemple: -receptorul pentru nicotin;
-receptorii pentru acidul -aminobutiric;
-receptorii pentru glicin.

18

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Receptorii cuplai cu proteina G se compun din 3 domenii extracelulare, 7 domenii


transmembranare i 3 domenii intracelulare.
Receptorii intracelulari sunt mai greu de studiat dei structura lor genetic este mai bine
definit dect cea a receptorilor de membran. Pn n prezent se cunosc lucruri sigure despre
receptorii pentru hormonii tiroidieni i receptori pentru hormonii cu structur steroidic.
n urma cuplrii medicamentului cu farmacoreceptorul su specific se produc modificri
metabolice la nivelul membranei celulare i/sau la nivelul organitelor celulare. Ca urmare, se schimb
permeabilitatea membranei i chiar compoziia chimic a celulei. Treptat, aceste modificri celulare
sau extracelulare i gsesc rspuns clinic prin intensificarea sau inhibarea unei funcii fiziologice.

EVAZIA MEDICAMENTULUI
Acest fenomen cuprinde dou momente:
metabolizarea medicamentului;
eliminarea din organism a medicamentului.

METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR
nc din momentul absorbiei lor i pn la eliminarea din organism, medicamentele sufer o
serie de transformri structurale cuprinse sub denumirea de metabolizarea sau biotransformarea
medicamentelor.
Aceste noiuni NU sunt sinonime cu descompunerea medicamentelor pentru c un medicament
poate fi transformat d.p.d.v. chimic ntr-un produs mai complicat.
De asemenea, noiunile NU sunt sinonime cu inactivarea medicamentelor, deoarece un
medicament poate suferi n organism, iniial, o inactivare i dup aceea o activare.

Clasificarea medicamentelor d.p.d.v. al metabolizrii lor


n funcie de activitatea metaboliilor lor, medicamentele se clasific n 4 grupe:
I. medicamente ce NU sufer transformri n organism, fiind eliminate ca atare; ex: eterul,
stricnina, penicilina.
II. medicamente ce sunt transformate iniial n metabolii activi i, ulterior, n metabolii
inactivi; ex: fenacetina se transform n paracetamol, diazepamul n oxazepam, codeina n morfin,
iar uleiul de ricin n acid ricin-oleic.
19

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Cunoscndu-se metaboliii activi ai unor medicamente s-a trecut la prepararea acestora prin
sintez i la introducerea lor n terapeutic.
III. medicamente ai cror metabolii sunt inactivi; ex: barbituricele.
IV. medicamente ai cror metabolii au alt aciune; ex: fenilbutazona este cunoscut pentru
efectul su antiinflamator; unul dintre metaboliii si se numete fenilbutilfenazon i are efect
uricozuric (eliminarea acidului uric i a urailor aciune antigutoas).

Locul metabolizrii
Metabolizarea are loc la niveluri diferite:

la locul de administrare: snge, esuturi;

n organele de eliminare;

se transform n ficat (majoritatea).

Exemple: -la locul de administrare: uleiul de ricin i bicarbonat de Na;


-n snge: procaina i aspirina;
-n organele de eliminare: n rinichi, urotropina se transform n urotropin cu efect
antiseptic i diuretic.
Majoritatea biotransformrilor sunt catalizate de ctre enzimele microsomale (reductaze,
esteraze, sintetaze, oxidaze) ce sunt foarte active la nivelul ficatului, rinichiului i creierului.
Similar se metabolizeaz i unele substane toxice. Tulburrile funcionale i lezionale ale
organelor de metabolizare pot duce la intoxicii medicamentoase; ex: n hepatita i n ciroza hepatic,
capacitatea oxidativ a ficatului este redus la 40 50%.

Grbirea i ncetinirea metabolizrii se poate obine prin activarea sau inhibarea


sistemelor enzimatice care particip la metabolizare.
Grbirea metabolizrii
O serie de medicamente administrate o dat sau de mai multe ori determin o cretere
nsemnat a enzimelor metabolizante, mai ales la nivelul ficatului. La nivelul ficatului se observ o
cretere n volum i o modificare electronomicroscopic la nivelul reticulului endoplasmatic (RE) al
hepatocitelor, fenomenul purtnd denumirea de inducie enzimatic, astfel enzimele provoac o
descompunere mai rapid a medicamentului care a produs inducia, dar i a altor substane.
Exemple: -alcoolul etilic determin o metabolizare mai intens a pentobarbitalului;
-prednisonul grbete metabolizarea fenilbutazonei.
Exist foarte multe medicamente ce produc inducie enzimatic; ex: la obolan, astfel de
medicamente sunt substanele hipnotice, sedative, narcotice, excitante centrale, tranchilizante,
analgezice, antihistaminice, hormonii steroizi.

20

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

ncetinirea metabolizrii se poate obine cu ajutorul unor substane ce au efect inhibitor; ex:
hormonii gestageni diminu biotransformarea tranchilizantelor fenotiazinice (romtiazin). Astfel se
poate obine o intensificare a efectului substanei ce poate merge pn la apariia efectelor adverse.

Fazele i tipurile de transformri suferite de medicamente n organism


Transformrile se produc n 2 faze:
I. n prima faz au loc transformri (procese) de oxidare, reducere, hidroliz;
II. a doua faz are 2 etape:

n prima etap acioneaz oxidazele, reductazele i hidrolazele determinnd apariia n

compoziia chimic a medicamentului a unor grupri hidrofile care realizeaz n cea de-a doua etap
conjugri cu acidul glucuronic, glutamina, glicina, grupul sulfat. Toate acestea duc la formarea de
compui hidrosolubili, uor de eliminat.

n a doua etap au loc:

glucuronoconjugri, ntlnite la substane ca: fenolul, camforul, acidul salicilic;

glicocoloconjugri, ntlnite n cazul benzoailor;

sulfoconjugri, ntlnite n cazul derivailor fenolici i a alcoolilor;

acetilri, ntlnite la sulfamide, aminofenazin;

metilri, ntlnite la acidul nicotinic, nicotinamid, adrenalin, noradrenalin,

histamin, etc.

ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DIN ORGANISM


Este ultima etap din ciclul biologic al medicamentelor. De ea depinde n mare msur durata
efectului respectivului medicament.
Eliminarea unui medicament din organism poate fi caracterizat prin indicele biologic de
njumtire sau semivia biologic (T50).
Acest indice exprim timpul care trece de la administrarea medicamentului pn ce s-a eliminat
jumtate din doza administrat i poate avea o durat de la cteva minute la civa ani.
Se calculeaz dup formula:
T50

(t1 t 2 ) log 2
unde, y1 = concentraia medicamentului n snge n momentul t1;
log y1 log y 2

y2 = concentraia medicamentului n momentul t2;


t 1 t2 = intervalul de timp, n minute ntre cele dou recoltri de
snge.
T50 depinde de mai muli factori:

specia:
21

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

T50 la om este mai mare dect la animalele de laborator;

T50 pentru hexobarbital este la om 360 minute, la cine 259 minute, la obolan 140

minute, la iepure 61 minute, iar la oarece, 18 minute.

calea de administrare:
T50 este mai scurt n cazul administrrii i.v. i mai lung n cazul administrrii per os;
n cazul suzotilului, T50 n cazul administrrii i.v. este de 4 6 ore, iar n cazul

administrrii per os de 16 17 ore.

vrsta:
este n strns legtur cu starea de funcionare a organelor de eliminare.

Un alt aspect legat de eliminarea medicamentelor este posibilitatea de a trata organul de


eliminare.
Exemple: -proprietatea unor antibiotice de a se elimina netransformate prin rinichi avnd
importan n tratarea infeciilor urinare (penicilina, tetraciclinele, cloramfenicolul);
-proprietatea uleiurilor eterice i a unor sruri de a se elimina prin glandele bronice
stimulnd secreia acestora.

Eliminarea medicamentelor pe la nivel renal


Cel mai important organ de excreie este rinichiul (90%); n urin se realizeaz concentraii
crescute; ex: la penicilin, concentraia n urin este de 50 100 ori mai mare dect n snge.
Eliminarea renal poate avea 2 mecanisme:

prin filtrare glomerular;

prin secreie tubular.

Penicilina se elimin 80% prin secreie tubular i 20% prin filtrare glomerular, viteza
eliminrii fiind de ordinul minutelor, orelor sau lunilor. Ea depinde de modul cum se distribuie
medicamentul n organism i de mecanismele de eliminare renal.
La om, s-a calculat T50 = 24 zile, pentru medicamentele ce se distribuie uniform n toate
compartimentele organismului i sufer o reabsorbie intens la nivelul rinichiului.
Substanele care se distribuie n toate compartimentele organismului, dar NU se resorb i se
elimin prin filtrare glomerular au T50 = 4 ore.
Substanele care se distribuie n toate compartimentele organismului, dar NU se resorb i se
elimin prin secreie tubular au T50 = 50 60 minute.
Substanele ce NU ptrund intracelular i care se elimin prin secreie tubular au T 50 = 15
minute.
Rinichiul trebuie s fie ntr-o stare bun de funcionare pentru a-i ndeplini misiunea de organ
de eliminare.
22

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

n medicina uman, la pacienii cu afeciuni renale care ar putea influena eliminarea unor
medicamente ce urmeaz a fi administrate se face testul numit clearence-ul renal pentru creatinin.
Acesta se mai numete i puterea de eliminare a rinichiului. El exprim ci mililitri snge purific
rinichii n decurs de 1 minut. Pentru aceasta trebuie determinat cantitatea de creatinin din snge i
urin; ex: valoarea de 25 ml/minut exprim o insuficien renal.
clearence

U V
unde, U concentraia de creatinin din urin;
S

V volumul de urin excretat/minut;


S concentraia creatininei din snge.
Multe medicamente sunt nefrotoxice; ex: srurile de Hg sau uleiul de terebentin provoac
inflamaia epiteliului tubular i necroza acestuia.
Sulfamidele au i ele potenial nefrotoxic deoarece metabolitul acetilat cristalizeaz n rinichi i
poate provoca blocaj renal; din acest motiv se alcalinizeaz urina prin administrarea per os de
bicarbonat de Na.
n intoxiciile medicamentoase se grbete eliminarea renal prin administrarea de diuretice i
alcalinizarea urinei.

Eliminarea medicamentelor pe la nivelul tubului digestiv


Medicamentele se elimin, n primul rnd, prin saliv (halogenurile cloruri, ioduri, bromuri).
Srurile metalelor grele pot provoca apariia unor stomatite. Alcaloizii se elimin tot pe la acest nivel.
Pe acest principiu se bazeaz proba dopping la caii de curse, constnd n eliminare unor alcaloizi cu
ajutorul crora se stimuleaz n mod fraudulos capacitatea sportiv a animalelor.
Prin stomac se elimin similar halogenurile i unii alcaloizi. Caracteristici: unele medicamente
care se elimin prin bil sufer un ciclu entero-hepatic-enteric; ex: unii alcaloizi, cloramfenicolul,
tetraciclinele, unii silicilai.
Pe la nivelul intestinului gros se elimin substanele purgative i srurile de Ca. Prin fecale se
pot elimina medicamentele insolubile, neabsorbabile (crbunele medicinal, srurile de bismut) i
unele solubile, neabsorbabile (MgSO4, streptomicina).

Eliminarea medicamentelor pe la nivel pulmonar


Pe la acest nivel se elimin medicamente sub form gazoas sau volatil care stimuleaz n mod
reflex respiraia (alcoolul, eterul, uleiurile eterice).
Prin glandele bronice se elimin unele medicamente cum sunt bicarbonatul de Na sau
benzoatul de Na ce stimuleaz n acelai timp secreia glandelor bronice.
23

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Eliminarea medicamentelor pe la nivelul pielii i a glandelor


existente n piele
Se elimin unele medicamente ce pot provoca dermatite sau dermatoze exsudative sau
exfoliative; ex: iodurile, unele sruri de Hg, Pb, As.
Pe la nivelul glandei mamare, respectiv, prin lapte se elimin alcoolul, alcaloizii, antibioticele,
aspirina, derivaii salicilici, barbituricele, cafeina, ionii de Ca, cloralhidratul, estrogenii, iodurile,
sulfamidele i vitaminele.
Unele medicamente pot transmite mirosul lor neplcut laptelui (ex: camforul, uleiul de
terebentin).
Laptele care conine antibiotice i sulfamide NU mai coaguleaz (NU se pot fabrica lactate
acide i brnzeturi fermentate).
n urma administrrii intramamare, medicamentele se elimin n 1 3 zile, atunci cnd sunt sub
form de soluii, n 1 14 zile cnd sunt sub form de soluii uleioase i n 1 12 zile cnd sunt sub
form de ungvente.
n urma administrrii parenterale, obinuit NU se elimin n circa 3 zile. n unele afeciuni
mamare, eliminarea este prelungit.
n urma administrrii intramusculare, nivelul maxim sangvin se percepe de la 4 6 ore, iar
medicamentul se elimin n 24 48 ore.
Legislaia rii prevede un timp de ateptare pentru carne i lapte de 14 zile, iar pentru ou de
7 zile n cazul administrrii antibioticelor.
Exemple: -5 zile pentru hormonii estrogeni;
-25 zile pentru rafoxanid;
-7 zile pentru nilverm (pentru carne) i 2 zile (pentru lapte).

24

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

DOZA MEDICAMENTOAS
Doza medicamentoas este cantitatea de medicament cu ajutorul creia se obine un efect
farmacodinamic dorit.

Clasificarea dozelor:
dup efect;
dup cantitate;
dup orar;
dup unitatea de animal.

I. Dup efect:

doza terapeutic (doza eficace sau doza util);

doza toxic;

doza letal.

Doza terapeutic se noteaz cu DE25 (minim), DE50 (medie) sau DE100 (maxim).
Doza toxic este doza care produce semne de intoxicaie la o anumit specie; se noteaz cu
DT25, DT50 sau DT100.
Doza letal este doza ce produce moartea la o anumit specie de animale; se noteaz DL25,
DL50 sau DL100 (absolut).
Intervalul dintre doza eficace minim i maxim se numete zon maneabil.

II. Dup cantitate:

doza de atac;

doza de ntreinere;

doza de depozit.

Doza de atac se utilizeaz, de obicei, la nceputul tratamentelor n cazul sulfamidelor i


antibioticelor cu scopul de a realiza n timp scurt concentraii terapeutice mari (mult peste
concentraia optim).
Doza de ntreinere este o doz terapeutic medie prin care se urmrete meninerea unor
concentraii mult peste concentraia optim.

25

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Doza de depozit este utilizat n stri cronice i subacute i urmrete realizarea unor
concentraii sangvine la limit, dar eficiente un timp ndelungat. Aceasta se realizeaz cu ajutorul
medicamentelor retard care au absorbie i eliminare lent.

III. Dup orar:

doza pro dosi;

doza pro die;

doza pro cura.

Doza pro dosi reprezint cantitatea de medicament care se utilizeaz la o singur


administrare.
Doza pro die reprezint cantitatea de medicament care se administreaz pe zi. Dac ntr-o zi
se face o singur administrare, doza pro dosi corespunde cu doza pro die.
Doza pro cura reprezint cantitatea de medicament care se administreaz n cursul unui
ciclu de tratament; cnd ntregul tratament const dintr-o singur administrare se vorbete despre o
administrare unic.

IV. Dup unitatea de animal:

doza per animal;

doza per kilocorp;

doza per m2 suprafa corporal.

Doza per animal se utilizeaz n cazul unor medicamente mai puin toxice. n domeniul
farmacografiei (arta de a scrie reete) se lucreaz cu 4 categorii de animale:

animale mari (cabaline, taurine);

animale mijlocii (ovine, caprine i suine peste 20 kg);

animale mici (carnivore, purcei, animale de blan);

psrile.

Doza per kilocorp se utilizeaz n cazul medicamentelor active.


Doza per m2 suprafaa corporal se utilizeaz n cazul medicamentelor active i foarte active;
ex: digoxinul la cine (cardiotonic) 0.22 mg/m2 suprafa corporal.

Indicele terapeutic
It

DL50
DE50

26

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Se mai numete i indice de siguran i arat de cte ori este mai mare doza letal comparativ
cu doza eficace. El exprim toxicitatea unui medicament; cu ct acest indice este mai mare cu att
toxicitatea este mai mic.
It este minim 10; n cazul sulfamidelor It = 20 400.

Relaia doz efect


Teoretic, efectul unui medicament trebuie s creasc proporional cu doza. n fapt ns aceste
relaii prezint 3 aspecte:
1. efectul crete proporional cu doza, medicamentul acionnd prin mecanisme fizice;
2. efectul crete disproporional cu doza, medicamentul acionnd prin mecanisme chimice,
enzimatice i prin fixarea pe farmacoreceptorii specifici;
3. efectul crete disproporional cu doza n sensul c multiplicarea de cteva ori a dozei NU
produce dect un efect slab, apoi efectul crete puternic i din nou se reduce (curba Trevan).

Factorii care influeneaz doza


Exist unele medicamente pentru care farmacologii i medicii au acceptat o doz fix; ex: doza
pentru stricnin este de 0.1 mg/kg indiferent de specie.
Pentru majoritatea medicamentelor, doza terapeutic are un interval mai larg i medicul este
acela care alege doza potrivit n funcie de situaie.
n principiu, medicul va alege o doz care se situeaz la jumtatea intervalului recomandat; ex:
doza n cazul tetraciclinelor este de 0.02 0.05 g/kg/zi; medicul va alege ns doza de 0.035 g/kg/zi,
dac NU intervin factori care s-l fac s ridice sau s coboare doza.
Exist mai muli factori de care depinde stabilirea dozei:
# Specia:
Dozele per kg corp la animalele de talie mic sunt mai mari dect dozele pentru kg corp la
animalele de talie mare, deoarece animalele mici au un metabolism mai activ i descompun, respectiv,
elimin mai repede medicamentele.
Se pot administra doze mai mari per kg corp dect la animalele mari, dar cele mai mari doze per
kg corp se administreaz la psri.
Se consider c exist un sistem de indicatori:

dac la un cal de 400 kg se doza 1, la o vac de 400 kg doza este 1 1.5;

la o oaie ce reprezint 1/8 din greutatea calului doza este de 1/5 1/6;

la porc ce reprezint 1/8 din greutatea calului doza este de 1/6 1/8;

cinele ce reprezint 1/40 din greutatea calului doza este de 1/8 1/16;

pisic ce reprezint 1/200 din greutatea calului doza este de 1/20 1/32;
27

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

pasrea ce reprezint 1/400 din greutatea calului doza este de 1/20 1/40.

Aceti indicatori NU sunt valabili n toate cazurile. Astfel exist specii foarte sensibile la
anumite medicamente, dup cum exist i specii rezistente.
Specii sensibile:

bovinele la preparatele mercuriale;

cabalinele la fenotiazin i procain, deoarece dispun de un echipament enzimatic

mai srac pentru descompunerea acestor substane;

cinii i vulpile la sulfamide, deoarece NU au capacitatea de a le descompune prin

pisicile sunt foarte sensibile la fenol i aspirin deoarece NU au enzima glucuronil-

acetilare;
transferaza cu care se conjug aceste substane.
Specii rezistente:

calul i cinele necesit doze mari de fenilbutazon pentru c descompunerea

acestor substane este de 150 ori mai rapid la acestea n comparaie cu omul;

rumegtoarele sunt rezistente la administrarea de atropin pentru c o descompun n

prestomace, dar sunt sensibile la administrarea ei parenteral;

iepurii sunt rezisteni la atropin pentru c dispun de un metabolism mai bogat n

enzima tropinesteraza; ei suport doze mari de digitalice ntruct acestea se fixeaz ntr-o proporie
mare de proteinele serice;

obolanii suport doze de digoxin de 100 ori mai mari dect cele de la om

presupunnd o insensibilitate a farmacoreceptorilor i o eliminare mult mai rapid.


# Vrsta:
n general, doza per kg corp la tineret poate fi ceva mai mare dect la animalele adulte, iar la
cele btrne scade.
Tineretul are un metabolism mai intens, astfel nct descompunerea medicamentelor este mai
rapid.
Excepie, n medicina uman, se constat o sensibilitate crescut a copiilor fa de deprimantele
sistemului nervos i fa de cloramfenicol datorit aciunii diminuate a glucuronil-transferazei.
La animalele btrne, doza trebuie diminuat, din cauza modificrilor degenerative ale
organelor i deficienelor de metabolizare i eliminare.
# Starea fiziologic:
La femelele gestante se reduce doza per kg corp cu 5 10% fa de femelele negestante. Se
administreaz doze mici sau se evit administrarea urmtoarelor medicamente:
parasimpaticomimetice;
purgative drastice;
28

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

ocitocice;
narcotice;
tranhilizante.
La femelele n lactaie, dozele sunt cele uzuale, dar se evit administrarea unor medicamente
care imprim gust i miros neplcut laptelui. La nevoie, se amn tratamentul cu substane care
necesit perioad de ateptare pentru lapte (circa 7 zile).
# Starea de ntreinere:
La animalele cahectice, slabe, carenate, surmenate sau prost ntreinute, doza per kg corp
trebuie redus comparativ cu un animal n stare bun de ntreinere. Se poate recurge la fracionarea
dozelor normale.
Prin nfometare se reduce aciunea enzimelor microzomale hepatice, iar organismul devine mai
sensibil la medicamente.
La animalele obeze se reduce doza pentru c depozitul de grsime reprezint un balast ce NU
intervine n circuitul farmacologic al medicamentelor.
# Sexul:
n general, doza per kg corp la femele NU difer fa de cea de la masculi. Adesea difer ns
doza per animal datorit diferenei de greutate ntre cele dou sexe. Exist ns unele medicamente a
cror metabolizare i eliminare se interfereaz cu echipamentul hormonal al individului (doza este
diferit).
La obolan, masculii sunt mai rezisteni, de aceea se administreaz doze mai mari pentru c
enzimele microsomale hepatice sunt mai active la mascul dect la femel favoriznd descompunerea
i eliminarea mai rapid a medicamentelor.
# Evoluia afeciuniilor:
Influeneaz n mod hotrtor nivelul dozei. Astfel n afeciunile acute se utilizeaz doze mari
ce se administreaz la intervale scurte. n afeciunile subacute i cronice se administreaz doze mici la
intervale mai lungi de timp.
# Calea de administrare:
Cele mai mari doze se utilizeaz n cazul administrrii per os i per rectum. Pe cile parenterale,
dozele utilizate se reduc.
# Repetarea i asocierea medicamentelor:
Dac se repet adminsitrarea unui medicament i se constat fenomenul de cumulare, doza
utilizat se va diminua.
Dac se constat fenomenul de toleran, doza va fi crescut.
Dac se constat fenomenul de intoleran, administrarea dozei se va ntrerupe.
Dac medicamentul se asociaz cu un altul cu efect asemntor, doza utilizat se va reduce n
funcie de gradul de sinergism.
29

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

# Temperatura ambiant:
Dac temperatura ambiant depete o anumit limit se constat o scdere a proceselor
metabolice, o biotransformare ncetinit a medicamentelor, un efect mai intens i de durat mai lung.
Datorit acestui fapt, doza trebuie sczut.
# Stresul:
n condiii de stres crete nivelul de adrenalin i se produce o eliminare mai lent a
medicamentelor. Vasoconstricia i hiperventilaia pulmonar influeneaz distribuia medicamentului
n organism i datorit acestui fapt doza se va reduce.
# Individul:
Doza este determinat de starea funcional a organelor interne i, n primul rnd, a organelor
care metabolizeaz sau elimin medicamentele (ficatul, rinichii, sistemul nervos, glandele endocrine).
n medicina uman, o parte dintre aceste diferene individuale sunt explicate prin deficiene de ordin
genetic.
Exemple: -prezena unei colinesteraze atipice;
-deficiene ale sistemului enzimatic ce rspunde de glucuronoconjugare sau
dezalchilare.
Factorul individual duce la apariia unor diferene privind efectul medicamentului. Acest
fenomen poate fi reprezentat prin curba lui Gaus, conform creia o parte din indivizi vor reaciona
prin efect mediu. O alt parte vor reaciona prin efect mediu 2; alt parte printr-un efect slab, alii
prin efect puternic.

30

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

EFECTELE MEDICAMENTELOR
Tipuri de aciune a medicamentelor
1. aciune cauzal/simptomatic/patogenic/substitutiv;
2. aciune primar/secundar;
3. aciune general/local;
4. aciune direct/indirect.
Aciunea cauzal (etiotrop) se ntlnete cnd medicamentul acioneaz asupra cauzei bolii.
Exemple: -sulfamidele i antibioticele posed aciune antimicrobian;
-substanele antiparazitare posed aciune asupra helminilor i a paraziilor externi.
Aciunea simptomatic se ntlnete la medicamentele care prezint aciuni pentru combaterea
simptomelor unei boli.
Exemple: -substanele antitusive;
-substanele antifebrile;
-substanele analgezice (combat durerea);
-substanele antiinflamatorii.
Aciunea patogenetic: atunci cnd un medicament acioneaz asupra mecanismului de
producere al unei boli.
Exemple: -substanele antihistaminice acioneaz prin blocarea receptorilor histaminergici i n
acest fel mpiedic aciunea histaminei ce se produce n organism n diverse afeciuni;
-substanele cardiotonice ce se grefeaz pe miocard i l stimuleaz n cazul
insuficienei cardiace;
-substanele vasoconstrictoare.
Aciunea substitutiv: cnd mediamentul nlocuiete o substan biologic care n mod
obinuit este deficitar n organism; ex: terapia cu Fe, Ca, vitamine, enzime, hormoni.
Aciunea primar, aciune prin care se justific utilizarea unui medicament.
Exemple: -aciunea primar a streptomicinei este cea antimicrobian;
-adrenalina produce tahicardie i vasoconstricie;
-aspirina are aciune antifebril, analgezic, antiinflamatoare i antireumatic.
Un medicament poate avea una sau mai multe aciuni secundare, ce pot fi:
a. aciuni utile d.p.d.v. teraputic; ex: efectul hipotensiv i sedativ al substanelor
antihistaminice;
b. aciune indiferent; ex: uscciunea gurii n cazul utilizrii atropinei;

31

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

c. aciune duntoare; ex: streptomicina poate da reacii alergice la bovine, stri de oc,
tulburri acustice sau vestibulare la om.
Conform OMS, reaciile adverse sunt reacii duntoare, nedorite care apar n cazul
administrrii unor doze normale; ex: vom, colici, modificri ale sngelui, fenomene alergice,
tulburri nervoase. Cu studiul lor se ocup o ramur a farmacologiei numit farmacovigilena.
Reaciile adverse NU se confund cu reaciile toxice, deoarece reaciile toxice apar n caz de
supradozare.
Aciunea general este aciunea pe care o desfoar un medicament n ntreg organismul dup
ce s-a absorbit n circulaie; ex: cloroformul, dup ce se absoarbe la nivelul circulaiei alveolei
pulmonare, are efect general narcotic.
Aciunea local este aciunea pe care o desfoar medicamentul la locul de aplicare, fr a
ptrunde n circulaie; ex: cloroformul la nivelul pielii are efect vasodilatator, hiperemiant i uneori
analgezic.
Aciunea direct se produce n urma fixrii medicamentului pe farmacoreceptorii specifici.
Aciunea indirect se traduce prin efectul asupra altor organe i sisteme; ex: cafeina are
aciune central n urma fixrii ei la nivelul scoarei cerebrale. Aciunea stimulant la nivelul cordului
are mecanisme indirecte datorit stimulrii centrilor nervoi ai cordului, a musculaturii striate i
datorit vasodilataiei coronariene. Efectul diuretic al cafeinei este produs datorit vasodilataiei
renale, acesta fiind un efect direct; acest fenomen poate fi datorat i mririi debitului sangvin (efect
indirect).

Mecanisme de aciune ale medicamentului


n general, medicamentele au aciune de stimulare i de inhibare, ele fie c amplific, fie c
reduc o funcie fizic ce exist deja n organism, dar n nici un caz NU pot crea o funcie nou.

Funcia amplificatoare se obine fie prin activare, fie prin deprimare.


Exemple: -efectul diuretic al unor medicamente se produce fie prin mrirea filtratului
glomerular, fie prin scderea reabsorbiei tubulare;
-efectul tahicardizant este produs de adrenalin prin stimularea -receptorilor i de
ctre atropin prin blocarea receptorilor colinergici cardiaci.

Funcia de reducere se obine fie prin deprimare, fie prin activare.


Exemple: -efectul antifebril se poate produce fie prin stimularea centrului termolizei urmat de
vasodilataie (ex: aspirina i piramidonul), fie prin inhibarea centrului termogenezei, scznd
temperatura corporal.
Unele medicamente i exercit efectul ntr-o situaie patologic.

32

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Exemple: -substanele antipiretice coboar numai temperaturile crescute ale organismului,


neavnd nici un efect asupra temperaturii normale;
-adrenalina produce bronhodilataie numai n cazul n care exist bronhoconstricie.
Medicamentele i exercit efectele prin intemediul urmtoarelor mecanisme:

mecanisme fizice;

mecanisme chimice;

mecanisme biochimice.

Mecanismele fizice:

mecanisme osmotice; ex: purgativele i diureticele osmotice;

mecanisme coloid-osmotice; ex: nlocuitorii de plasm;

mecanisme de reducere a tensiunii superficiale; ex: detergenii;

mecanisme de adsorbie; ex: substanele adsorbante (crbunele medicinal).

Mecanisme chimice:

precipitarea reversibil/ireversibil a proteinelor; ex: substanele astringente i

dezinfectante;

reacia de neutralizare; ex: bicarbonatul de Na ce neutralizeaz HCl din stomac;

formarea unor sruri; ex: citratul de Na, n prezena sngelui, formeaz citratul de Ca

(pe acest mecanism se bazeaz aciunea anticoagulantelor).


Mecanisme biochimice:

mecanisme enzimatice;

mecanisme la nivelul membranelor biologice;

mecanisme antimetabolii;

mecanisme la nivelul organitelor celulare;

mecanisme legate de mediatorii chimici.

Mecanisme enzimatice: aciunea inhibant pe care o au unele medicamente asupra enzimelor.


Exemple: -sulfamidele diuretice inhib anhidraza carbonic din peretele tubului renal scznd
astfel reabsobia tubular;
-substanele parasimpaticomimetice indirecte i esterii organofosforici inhib
colinesteraza astfel nct acetilcolina NU mai este descompus i se acumuleaz n organism.
Mecanisme la nivelul membranelor biologice: la acest nivel au loc reacii ntre medicament i
farmacoreceptori.
Exemple: -anestezicele locale blocheaz transportul pasiv de ioni prin membranele fibrelor
nervoase;
-atropina blocheaz receptorii pentru acetilcolin de la nivelul membranelor
celulare.
33

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Mecanisme antimetabolii: antimetabolitul este o substan natural sau sintetic cu structur


asemntoare metabolitului pe care l poate nlocui. Complexul rezultat este inactiv biologic, ducnd
la blocarea ci metabolice. Astfel acioneaz sulfamidele i unele substane antitumorale.
Exemple: -sulfamidele datorit asemnrii structurale substituie acidul para-aminobenzoic
necesar la sinteza acizilor nucleici la nivelul celulei bacteriene.
Mecanisme la nivelul organitelor celulare: spre exemplu, hormonii glucocorticoizi au efect
antiinflamator printr-o presupus aciune de stabilizare a lizozomilor.
Mecanisme legate de mediatorii chimici: se refer la blocarea receptorilor acestora sau la
mpiedicarea sintezei lor.
Exemple: -antihistaminicele blocheaz receptorii pentru histamin;
-miorelaxantele blocheaz receptorii pentru acetilcolin.

Relaiile ntre structura chimic i aciunea medicamentului


Din punct de vedere al asemnrii lor chimice, n raport cu aciunea farmacodinamic,
medicamentele se mpart n:
1. medicamente cu structur chimic asemntoare i efect asemntor: de la acest
principiu se pornete la sinteza de produse noi; ex: grupa sulfamidelor cuprinde circa 30 substane cu
efect asemntor, respectiv, antimicrobian;
2. medicamente cu structur chimic asemntoare, dar efect diferit: uneori datorit unei
grupri chimice, aciunea se poate schimba foarte mult.
Exemple: -sulfamidele au aciune antimicrobian, iar procaina este un anestezic local, dei cele
dou substane prezint structur chimic foarte asemntoare;
-tetraclorura de carbon are aciune antihelmintic, iar cloroformul are efect narcotic,
cele dou substane prezint structur chimic foarte asemntoare.
3. medicamente cu structur chimic diferit, dar efect asemntor: sunt frecvente astfel de
situaii.
Exemplu: -vasoperiful este un ester carbamic al colinei, iar pilocarpina este un derivat
imidazolic, dei ambele sunt parasimpaticomimetice.
O molecul dintr-un medicament se compune dintr-un nucleu i una sau mai multe grupri
funcionale. Nucleul confer aciune specific.
Exemple: -nucleul fenotiazinic are aciune tranchilizant i antihelmintic;
-nucleul steroidic are aciune antiinflamatorie, hormonal i cardiotonic.
Gruprile funcionale confer aciuni specifice suplimentare sau ntresc sau slbesc efectul
nucleului sau influeneaz etapele farmacocinetice (fixarea, distribuirea i eliminarea medicamentului

34

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

din organism) sau pot produce efecte secundare. Astfel se explic de ce medicamente asemntoare
pot produce efecte foarte diferite.

Fenomene care au loc consecutiv adminsitrrii repetate a


medicamentelor
Repetarea administrrii unui medicament este urmat de un efect asemntor cu cel al
administrrii precedente dac se respect doza i intervalul dintre administrri. Cu toate acestea pot s
intervin diverse situaii neprevzute:
cumularea;
tolerana;
intolerana.

Cumularea const n creterea concentraiei unei substane att n snge, ct i n esuturi


peste limitele dozelor terapeutice. Consecina este creterea efctului farmacodinamic nsoit uneori
de apariia efectelor adverse.
Cauzele acestui fenomen pot fi multiple:

dozele prea mari;

administrri prea frecvente;

absorbii prea intensificate ce se datoreaz atoniilor intestinale sau enteritelor grave;

metabolizarea lent n cazul unor medicamente ca: digitala, stricnina, arsenul,

barbituricele. n cazul acesta se recurge la diverse scheme terapeutice:

mrirea intervalului dintre administrri;

diminuarea dozei;

se efectueaz serii de tratamente ntrerupte de pauze;

eliminarea sczut se ntlnete n caz de afeciuni la nivelul organelor de eliminare

(inflamaii, scleroze, obstrucii renale), situaii n care se prelungete timpul de eliminare i se poate
ajunge la concentraii renale periculoase datorit cumulrii.
n general, cumularea NU impune ntreruperea tratamentului, ci doar msurile menionate
anterior.

Tolerana, tahifilaxia, dependena medicamentoas


Tolerana reprezint starea de sensibilitate redus fa de medicamente.
Tahifilaxia (tolerana acut) reprezint tolerana ce se instaleaz rapid, dup un numr mic de
administrri fcute la intervale scurte de timp.

35

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Dependena medicamentoas reprezint starea patologic complex ntlnit la om i


caracterizat prin:

toleran;

dependen fizic;

dependen psihic.

Tolerana, n aceast situaie, reprezint nsuirea organismului de a suporta doze toxice fr s


apar semne clinice de intoxicie. Ea poate fi:

nnscut, const n proprietatea unor specii de a suporta doze mari dintr-un

medicament, fenomen ce se explic prin particularitile enzimatice ale acelei specii;

ctigat reversibil caracterizat prin faptul c dispare la ntreruperea

tratamentului.
Tolerana nnscut
Exemple: -iepurele dispune de un echipament enzimatic bogat n tropin-esteraz, enzim ce
descompune atropina; aa se explic rezistena acestei specii fa de atropin;
-iepurele prezint rezisten crescut la digital pe care o neutralizeaz prin fixarea
pe proteinele serice;
-la unele specii exist o toleran crescut de individ: unii oameni sunt rezisteni la
anticoagulante nct necesit o doz iniial mai mare pentru scderea timpului de protrombin.
Tolerana ctigat (midriatism, obinuina la medicamente)
Exist o toleran reversibil ce se instaleaz dup mai multe administrri, toleran instalat
prin mecanisme diferite:
saturarea farmacoreceptorilor ce se ntlnete n cazul tranchilizantelor i purgativelor;
scderea sensibilitii farmacoreceptorilor (n cazul barbituricelor);
scderea absorbiei intestinale (n cazul arsenului);
inducia enzimatic (n cazul alcoolului, nicotinei, barbituricelor, tranchilizantelor,
stupefiantelor, analgezicelor); ex: n urma unor administrri repetate de As per os, individul poate
deveni rezistent chiar la doze mortale.
Tolerana medicamentoas face necesar administrarea unor doze crescute pentru a obine
acelai efect terapeutic, ceea ce explic n medicina uman mania unor oameni de a consuma
cantiti mari de substane analgezice, hipnotice sau tranchilizante.
Tahifilaxia (tolerana acut) se instaleaz dup cteva administrri efectuate la intervale
scurte. Este un fenomen rar i NU are importan practic n medicina veterinar. Se semnaleaz, n
special, dup administrarea unor amine simpaticomimetice indirecte cum sunt: efedrina, amfetamina,
precum i consecutiv administrrii extractelor totale de hipofiz posterioar la animalele de laborator
i la om.
Dependena medicamentoas apare, de obicei, dup consumul de stupefiante, ce pot fi:
36

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

stimulante de tipul amfetaminei;

deprimante de tipul morfinei;

halucinogene de tipul dolantinului;

unii solveni organici volatili de tipul aurolacului.

Se caracterizeaz prin 3 fenomene:


1. toleran astfel c sunt necesare doze tot mai mari pentru a obine acest efect;
2. dependen psihic ce const n modificri de comportament i o stare psihic imperioas
de administrare a medicamentului pentru a preveni sau nltura starea de disconfort;
3. dependen fizic ce const n apariia unor tulburri somatice, vegetative i psihice n cazul
n care se ntrerupe administrarea.
Dependena medicamentoas are 2 faze:
a. habituaia situaie n care dup intreruperea administrrii medicamentului NU se produce
sindromul de abstinen;
b. adicia situaie n care sindromul de abstinen este bine exprimat.
Intolerana reprezint starea de sensibilitate individual sau de specie fa de un medicament.
Ea poate fi:

nnscut;

ctigat.

Intolerana nnscut poate fi observat la toi indivizii dintr-o specie.


Exemple: -cobaiul, hamsterul, chinchila au intoleran la penicilin;
-calul are intoleran la fenotiazin i procain;
-pisic are intoleran la aspirin i fenol.
Atunci cnd intolerana se ntlnete numai la anumii indivizi dintr-o specie poart denumirea
de idiosincrazie. Aceasta NU trebuie confundat cu alergia medicamentoas. Ea se manifest dup
prima doz de medicament sau la scurt timp de la nceperea tratamentului. NU este vorba de o reacie
alergic acut, ci de o deficien genetic de metabolizare, incriminndu-se anomalii enzimatice.
Intolerana ctigat (cumulare funcional) este alergia medicamentoas i apare pe baza
reaciei Ag Ac. Unele medicamente sunt Ag primare, altele devin Ag numai dup ce se leag de
proteinele plasmatice = haptene.
Alergia medicamentoas se poate manifesta prin:

oc alergic medicamentos (oc anafilactic);

tulburri alergice grave ce se traduc prin astm bronic, febr, erupii cutanate, edeme,

urticarie, colici, tumefacii auriculare, leucopenie, agranulocitoz.

37

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Pot exist uneori tulburri alergice uoare care sunt ca i cele anterioare ns cu exprimri mult
mai slabe.

ocul anafilactic
Este manifestarea cea mai grav i se declaneaz uneori chiar n cursul administrrii; ex: la
bovine, n cazul administrrii serului de iap gestant pot apare urmtoarele fenomene: dispnee
intens, prurit cutanat, tremurturi musculare, creterea temperaturii corporale, salivaie abundent,
edem facial, puls slab, respiraie uiertoare, iar moartea poate surveni n circa 15 minute.
Medicaia de elecie n astfel de situaii este adrenalina injectat subcutanat.
n medicina veterinar s-au semnalat reacii alergice la:

antibiotice: ampicilin, penicilin, moldamin, oxitetraciclin, tylosin, griseofulvin,

streptomicin;

sulfamide;

hormoni glucocorticoizi;

hormoni gonadotropi (corionici i serici).

n medicina uman pentru precizarea diagnosticului se efectueaz teste cutanate care au


dezavantajul ca pot declana ocul anafilactic.

Fenomene ce au loc dup asocierea medicamentelor


Prin asocierea a dou sau mai multe medicamente se urmrete fie un efect sinergic, fie un efect
antagonic.

Sinergismul (gr. sin = mpreun, ergos = putere) reprezint aciunea a dou medicamente de
a se completa reciproc n ceea ce privete efectul lor farmacodinamic.
Prin efectul sinergic se urmrete unul din urmtoarele obiective:
tratarea concomitent a mai multor boli sau simptome;
lrgirea spectrului de aciune;
potenarea unui efect anume;
diminuarea reaciilor adverse.
Sinergismul poate fi:

de nsumare;

de potenare.

Sinergismul de nsumare se ntlnete cnd cele dou medicamente acioneaz asupra


aceluiai tip de farmacoreceptori:
A B
A sau B
2

38

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Avantajele acestui sinergism constau n:


lrgirea spectrului de aciune;
diminuarea reaciilor adverse.
Exemple: Suzotril reprezint o asociere de 3 sulfamide:
-sulfametazina (absorbie mai rapid i un nivel sangvin mai crescut);
-sulfacetamida (toleran renal mai bun);
-sulfatiazol (ajut la economicitatea produsului).
Sinergismul de potenare se ntlnete atunci cnd cele dou medicamente acioneaz pe
farmacoreceptori diferii, dar au efecte de acelai sens.

A B
A sau B.
2
Avantajele acestui sinergism constau n:
dozele pariale pot fi reduse;
spectrul de aciune poate fi lrgit;
pot fi reduse efectele nedorite.
Exemple: -n medicina uman, doza de atropin i 1/3 doza de papaverin reprezint doza
normal de atropin;
-n medicina veterinar, asocierea cloralhidratului cu MgSO4 poate duce la reducerea
dozei de cloralhidrat.

Cocteiulul medicamentos NU este un sinergism propriu-zis, ci este o sum de


medicamente cu care se trateaz o boal.
Exemple: -atonia rumenal poate fi tratat cu: parasimpaticomimetice + purgative saline +
cafein. Fiecare substan are rolul su n vindecarea acestei afeciuni;
-n medicina uman, reumatismul poate fi tratat cu: analgezice + antipiretice +
antiinflamatorii + miorelaxante + vitaminele complexului B.
n astfel de situaii, exist pericolul unor biotransformri neateptate i a unei toxiciti crescute.

Antagonismul este proprietatea a dou medicamente de a-i anihila reciproc efectul datorit
unor fenomene fizice, chimice sau farmacodinamice.
n medicin, acest fenomen se numete incompatibilitate.
El poate fi:

unilateral: se reduce numai efectul unuia dintre medicamente;

reciproc, cnd este vorba de efectele ambelor medicamente asociate.

Incompatibiliti:

fizice: fenomenul de nemiscibilitate, insolubilitate, lichefiere reciproc;

39

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

chimice: fenomenul de oxidare, reducere, neutralizare, precipitare, chelatare, etc. n

general, aceste fenomene se folosesc pentru combaterea intoxiciilor;

farmacodinamice: se exprim numai in vivo i constau n efectele farmacodinamice

opuse ale celor dou medicamente.


Antagonismul direct se ntlnete atunci cnd medicamentele au efect contrar asupra aceluiai
farmacoreceptor; ex: parasimpaticomimeticele i parasimpaticoliticele.
Antagonismul indirect se ntlnete atunci cnd aciunea este opus, dar prin fixare pe
farmacoreceptori diferii; ex: adrenalina este un vasoconstrictor, iar histamina are efect vasodilatator,
ambele acioneaz asupra aceeai funcii, dar acioneaz asupra unor elemente morfologice diferite.

Reaciile adverse ale medicamentelor


Ramura farmacologiei care se ocup cu studiul reaciilor adverse poart denumirea de
farmacovigilen.

1. Reaciile alergice se traduc prin urticarie, eczeme, oc anafilactic sau edem Quinche.
Cele mai cunoscute medicamente ce sunt alergice fa de organism sunt penicilinele, sulfamidele,
aminofenazona, acidul acetilsalicilic, etc. Unele medicamente pot deveni alergice fa de organism n
urma cuplrii lor cu proteinele plasmatice.
Idiosincrazia atunci cnd reacia apare dup prima administrare de medicament sau n urma
administrrii unor doze mici.

2. Reaciile anafilactoide se produc n urma punerii n libertate la nivelul esuturilor a


histaminei ce la rndul ei declaneaz un ntreg tablou clinic.

3. Reacia de rezisten se produce n urma administrrii repetate a medicamentului avnd


drept urmare i scderea intensitii efectelor farmacodinamice.

4. Reacia de toleran acut (tahifilaxia) const n diminuarea treptat a efectelor


farmacodinamice pn la abolirea lor. O repetare a administrrii NU mai gsete receptorii liberi.

5. Reacia de toleran const n diminuarea treptat a rspunsurilor la medicamentele ce


se introduc treptat n organism; fenomenul se datoreaz fie accelerrii metabolizrii medicamentului,
fie diminurii absorbiei.

6. Reaciile farmacogenetice unii indivizi datorit caracteristicilor genetice manifest


reacii adverse neobinuite la medicamente, fenomenul datorndu-se unor anomalii enzimatice
ereditare; ex: sulfamide, acid acetilsalicilic i salicilai, unii corticoizi, etc.
Reaciile adverse se manifest la doze terapeutice.

40

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Testarea medicamentelor
Cercetarea farmacocinetic contribuie la aprofundarea principiilor active utilizate n terapie i la
fundamentarea tiinific a celor mai recente produse farmaceutice.
Cercetarea farmacologic este un instrument de seam al efecturii controlului al aciunii
farmacodinamice i toxicitii medicamentelor. Studiul complet i complex al efectelor biologice ale
medicamentelor este laborios, cercetrile fiind migloase i mult extinse n timp.
Exemplu: dac se cerceteaz 100 substane numai una poate ajunge s fie cercetat clinic; din
45 teste, abia una singur poate deveni medicament. Din 400 medicamente noi de acelai fel, foarte
puine rezist timpului.
O cercetare a unui nou medicament dureaz circa 10 ani; ex: aspirina descoperit n 1836
(Gerhard) este valabil i astzi (gsindu-se sub foarte multe forme).
n linii mari, cercetarea farmacologic pornete iniial de la structuri farmacognostice sau
chimice cunoscute c ar avea efecte biologice. n continuare, se lucreaz la grefarea anumitor radicali
chimici, la combinarea de substane, etc. pn se ajunge la noile produse, care de multe ori pot avea
caracteristici chiar deosebite de cele ale substanelor iniiale. Evidenierea aciunii substanelor
nou-create se realizeaz ntr-o faz preclinic prin screening (a trece prin sit) ce const n
efectuarea testrilor pe animalele de laborator i totdeuna se bazeaz i pe explorri fiziologice.
Screening-ul poate fi:

simplu: se materializeaz prin 1 2 teste simple n vederea descoperirii unei anumite

orb: const n bateri de teste simple permind, rapid i economic, ns aproximativ,

aciuni;
punerea diagnsoticului de substane ce prezint interes; se numete orb pentru c una dintre
substane ce se folosete n experimentare NU are nici o aciune = placebo (placeboterapie);

programat: cuprinde o baterie de teste riguroase ajungndu-se la concluzii globale n

legtur cu substanele reinute pentru calitatea lor.


O dat screening-ul terminat, substanele de perspectiv se supun unor teste cantitative care
elucideaz relaia dintre posologie (se refer la doze i concentraii) i farmacodinamia lor.
n continuare, se fac teste de toxicitate acut, subacut i cronic pe 2 3 specii de animale de
laborator crora li se administreaz substane pe mai multe ci. Dac medicamentele trec de testele de
toxicitate urmeaz cercetrile de farmacocinetic ce dau informaii cu privire la modificrile
medicamentului n organism, de la absorbie pn la eliminare.
Mai departe, n a doua parte a cercetrilor n clinic se fac teste i pe om n clinici, dar exist
normative (pentru asta, pacientul trebuie internat).
Se fac cercetri de mutagenez i carcinogenez (ex: thalidomid).
41

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

n Romnia s-a elaborat o norm sanitar-veterinar (1992) de ctre Ministerul Agriculturii, care
prin direcia de specialitate s-a stabilit Testarea, autorizarea, nregistrarea, controlul i
supravegherea produselor de uz veterinar i a aditivilor furajeri.
n aceast norm se trateaz:
Capitolul I Generaliti definiii, principii generale de control, metodologii de preparare i
control, norme tehnice (toate se revizuiesc o dat la 5 ani).
Prin produs de uz veterinar se nelege includerea produselor biologice, medicamentelor,
dezinfectantelor, raticidelor, insecticidelor.
a. produse biologice de uz veterinar sunt utilizate la animale pentru producerea unei imuniti
active sau pasive (vaccin, seruri imune, seruri alergene, antigeni, etc.).
b. medicamentul de uz veterinar este orice compus sau amestec de compui chimici de origine
vegetal sau animal, condiionate ntr-o form farmaceutic, utilizate ca atare fr modificri care n
urma administrrii la un animal are drept scop diagnsoticarea, prevenirea, ameliorarea sau vindecarea
unei stri patologice.
c. dezinfectantele sunt substane sau produse chimice ce n contact cu germenii infecioi au
asupra lor o aciune distructiv, neutralizant.
d. raticidele (rodenticidele) sunt substane chimice cu aciune toxic letal sau rapid folosite n
scopul distrugerii roztoarelor duntoare i vectoare de boli transmisibile.
e. insecticidele sunt substane chimice cu efect distrugtor n mas a insectelor duntoare.
Aditivii furajeri constituie o grup de ingrediente chimice ce se adaug n anumite proporii n
nutreurile combinate cu scopul de a satisface unele cerine privind stimularea ritmului de cretere, a
produciei animaliere, diminuarea consumului specific, profilaxia i combaterea bolii, corectarea
gustului i mirosului (factori de palatabilitate).
Capitolul II. Monitorizarea testrii i autorizrii produselor de uz veterinar care se
finalizeaz prin aprobarea arjei O ce urmrete s se produc ntr-o cantitate suficient pentru a
trece n etape la verificri tehnologice i fiziologice dac toate testele au fost favorabile (rezultatele
din cadrul cercetrii farmaceutice, cercetrii farmacologice preclinice, cercetrii toxicologice,
cercetrii clinice i al cercetrii privind reziduurile de medicament sau de metabolii n produsele
alimentare de origine animal i n dejeciile animalelor tratate, inclusiv a cercetrii mutagenetice i
carcinogenetice).
Capitolul III. Testarea biopreparatelor, medicamentelor, dezinfectantelor, raticidelor,
insecticidelor i a aditivilor furajeri dndu-se importan inocuitii, criteriilor de responsabilitate,
la urm ntocminu-se un raport final de ctre Laboratorul Central de Control al Medicamentului
de Uz Veterinar (LCS). Documentaia se nainteaz la Direcia Sanitar-Veterinar din Minister i,
ulterior, se trece la producerea arjei O din cadrul liniei tehnologice care va rezulta ulterior
(producia de serie a noilor produse).
42

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Capitolul IV. Autorizarea fabricrii produselor de uz veterinar i a aditivilor furajeri cnd


LCS-ul prezint ultimele rapoarte finale Comisiei Medicamentului pentru Avizarea Produselor de Uz
Veterinar. Se poate ntmpla ca aceste produse s fie refuzate. n caz pozitiv, se elibereaz autorizaia
de fabricaie.
Capitolul V. nregistrarea produselor biologice, medicamentelor, etc., operaie prin care se
aprob de ctre direcia de specialitate din Minister introducerea n practic a lor. n acest scop se
elaboreaz prospectele, se descriu ambalajele i etichetele i dup ce se achit taxele legale n vigoare
sunt valabile 5 ani.
Capitolul VI. Controlul i supravegherea produsului de uz veterinar cnd LCS elibereaz
certificatul de calitate al produsului respectiv.
Capitolul VII. Dispoziii finale n care se specific faptul c pe teritoriul Romniei pot fi
fabricate numai produse autorizate ce se urmresc ulterior de toi factorii de rspundere, inclusiv de
medicii veterinari practicieni.

1. Verificarea n vederea testrii i autorizrii:


a. efectuarea de ctre productor a cercetrii farmaceutice, farmacologice, toxicologice,
preclinice i a celor clinice i a celor cu privire la reziduuri i metabolii.
b. studii de mutagenez i carcinogenez.

2. Testarea:
a. prezentarea la LCS a probelor i documentaiei tehnice de preparare i control;
b. examinarea probelor i documentaiei;
c. raportul LCS-ului;
d. aprobarea Ministerului pentru testarea clinic;
e. testarea clinic se realizeaz numai de ctre LCS i instituiile de cercetare i nvmnt.
Instituii abilitate pentru testarea clinic:

Institutul Pasteur;

Institutul de Diagnostic i Sntate Animal (IDSA);

Institutul de Biologie i Nutriie Animal Baloteti;

Oficiul de tehnologii, testare, control specializat pentru industria de nutreuri combinate

Voluntari;

Facultile de Medicin Veterinar din ar (Bucureti, Iai, Cluj, Timioara);

Societatea ROMVAC Voluntari;

Unitile de producie stabilite de Comisia Medicamentului ce ntrunesc calitile

necesare desfurrii testrii i la care particip specialiti autorizai de aceeai comisie.

3. Autorizarea fabricaiei
43

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

a. prezentarea rapoartelor finale i a documentaiei tehnice la Comisia Medicamentului de Uz


Veterinar;
b. avizarea i propunerea autorizrii de ctre comisie;
c. aprobarea Ministerului i eliberarea autorizaiei de fabricaie.

4. nregistrarea
a. prezentarea documentaiei a produselor autorizate de Minister;
b. achitarea taxei de nregistrare;
c. nscrierea n Registrul Naional i eliberarea certificatului de nregistrare.

5. Controlul i supravegherea se realizeaz de ctre LCS i de ctre autoritile sanitarveterinare din ar.

Circulaia produselor de uz veterinar este reglementat prin Ordinul nr. 43 din 24


septembrie 1993.
Alineate:
1. Pot produce, deine i comercializa produse de uz veterinar unitile specializate cu capital de
stat, privat sau mixt abilitate n acest sens prin autorizaie emis de Minister, prin Direcia sanitarveterinar, pe baza avizului Comisiei Medicamentului.
2. Produsele veterinare fabricate n ar sau din import n vederea folosirii lor n Romnia
trebuie s fie autorizate i nregistrate n Registrul Naional al Ministerului.
3. Deinerea, difuzarea i folosirea produselor de uz veterinar destinate diagnosticrii, prevenirii
i combaterii bolilor la animale sunt permise numai medicilor veterinari autorizai.
4. Personalul mediu veterinar poate folosi aceste medicamente numai sub ndrumarea medicului
veterinar.
5. Deinerea, difuzarea, folosirea i evidena produselor toxice i stupefiante se realizeaz
respectnd strict prevederile i reglementrile n vigoare.
6. Achiziionarea, depozitarea i livrarea produselor se realizeaz numai de ctre agenii
economici specializai, de farmaciile veterinare i de punctele farmaceutice veterinare. Este interzis
vnzarea lor n alte locuri.
7. Nerespectarea celor de mai sus se sacioneaz administrativ, contravenional sau penal,
conform legii.
Comisia pentru Autorizarea, nregistrarea i Supravegherea Medicamentului, Aditivilor
Furajeri i a altor Produse de Uz Veterinar
n componena acestei comisii intr foarte muli specialiti. Exist mai multe subcomisii (de
remarcat subcomisia pentru avizarea medicamentelor de uz veterinar).
44

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Comisia medicamentului este singura autoritate care monitorizeaz testarea medicamentelor de


uz veterinar n ar.
Exist i o comisie a medicamentului de uz uman ce funcioneaz n paralel cu prima, avnd ca
sarcin major testarea medicamentelor de uz uman.
n medicina veterinar se folosesc n terapie i numeroase medicamente de uz uman, pentru
unele nefiind necesar retestarea lor, dar exist i cazuri cnd cercetarea trebuie s fie completat cu o
cercetare specific pentru medicina veterinar.
Prin testarea medicamentelor trebuie s se ajung la realizarea unor produse valoroase, calitativ
superioare, prin calitatea unui medicament se nelege suma factorilor ce contribuie la puritatea,
inocuitatea (nsuirea de a NU duna organsimului), eficacitatea i stabilitatea produsului.
n Romnia, exist Legea privind asigurarea sntii populaiei:
puritatea se refer la limitele contaminrii mecanice, chimice i microbiologice;
inocuitatea medicamentul NU trebuie s aib toxicitate local sau sistemic;
eficacitatea se refer la valoarea terapeutic determinat de interaciunea substanelor
medicamentoase cu farmacoreceptorii specifici efectuat prin triere farmacologic preclinic sau
clinic, prin determinarea biodisponibilitii i prin efectuarea unor teste biologice;
stabilitatea fizico-chimic: se refer la identitatea i coninutul de substan activ pe
doza unitar i la pstrarea caracteristicilor iniiale pe toat durata de valabilitate.
n perspectiv, medicamentele pn astzi au parcurs 4 generaii:
I. generaia medicamentelor clasice, convenionale (soluii, ungvente, supozitoare);
II. generaia medicamentelor cu cedare prelungit (susinut) de substane active (forme
farmaceutice cu precursori medicamentoi bioreversibili);
III. generaia dispozitivelor i sistemelor de cedare a substanelor active cu viteza
controlat (pompe portabile cu prorgamarea cedrii sau cu senzori).
IV. generaia sistemelor farmaceutice de transport la int a substanelor medicamentoase
pentru a se realiza o terapie cu localizare de organ, cu specificitate pentru un anumit tip de celule i
organite celulare.
Obiectivul principal al asigurrii calitii medicamentelor const n garanterea faptului c
fiecare lot de produs este corespunztor specificaiilor i este n concordan cu scopul utilizrii sale.
Controlul calitii medicamentelor este stabilit de normele de calitate ce sunt standarde
elaborate de productor.
1993 Comisia European Economic a elaborat spre aplicare un ghid n 5 volume:
1. Reglementarea medicamentelor de uz uman;
2. Avizul de cereri de autorizaie, de punere pe pia a medicamentelor de uz uman n statele
membre ale CEE;
3. Note explicative privind calitatea, securitatea i eficacitatea medicamentelor de uz uman;
45

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

4. Ghidul bunei practici de fabricare a medicamentelor;


5. Produse medicinale veterinare.
1995 n Romnia au intrat n aplicare urmtoarele ghiduri:
a. Reguli de bun practic farmaceutic;
b. Reguli de bun practic n fabricarea medicamentelor.
Recomandrile NU sunt restrictive; se admite c pot exista i alte metode n msur s rspund
principiilor de asigurare a calitii, dar acestea trebuie s fie validate i s dea un nivel al garaniei cel
puin echivalent cu cel prevzut n ghid. Ghidurile se revizuiesc periodic spre a fi reactualizate.
Calitatea medicamentelor realizate n farmacie de ctre farmaciti este asigurat de respectarea
unor standarde stabilite la nivel naional, acestea referindu-se la promovarea sntii, aprovizionrii
cu medicamente i articole de uz medical, la ndrumarea pacienilor pentru autongrijire i ngrijire
deosebit.
Se iau msuri necesare pentru realizarea unor medicamente de calitate la nivelul farmaciilor.
Calitatea medicamentelor la nivel de farmacie este asigurat de respectarea recomandrilor de
bun practic farmaceutic stabilite de Federaia Internaional Farmaceutic, standarde adoptate la
nivel naional.
Medicamentele preparate n farmacii trebuie s corespund condiiilor de calitate prevzute n
FR X.

46

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

CARACTERISTICILE GENERALE ale


unor PRINCIPII ACTIVE VEGETALE
Alcaloizii:

sunt compui ce conin N2;

prezint un nucleu heterociclic;

starea de agregare: solid;

n general, sunt incolori;

optic-activi, de cele mai multe ori levogiri (pe cale sintetic se obin dextrogiri i

amestecuri racemice);

insolubili n ap;

coninui, n general, n plantele cu fotosintez intens (plantele din zonele tropicale,

subtropicale i mediteraneene);

obinuit, n compoziia plantelor sunt legai de acizii organici;

exist i alcaloizi animali; ex: adrenalina care d.p.d.v. al efectelor se aseamn foarte

bine cu efedrina (alcaloid vegetal);

soluiile de alcaloizi precipit cu soluiile de tanin, soluia Lgol i cu soluia de acid

foarte muli din alcaloizii vegetali sunt utilizai ca medicamente; ex: cafeina, stricnina,

picric;
morfina, pilocarpina, ezerina, arecolina, adrenalina, efedrina, veratrina, nicotina, cocina, chinina,
ergotoxina, ergotamina.

Glicozizii:

compui cu structur complex, exclusiv, vegetali;

NU conin N2 n molecul;

exist unii foarte activi folosii n terapie;

cei toxici conin N2 i S i NU sunt utilizai;

sunt pulberi cristalizate solubile n ap;

sunt alctuii dintr-o fraciune glucidic glucona i o fraciune de alt natur genina

(aglucon);

hidrolizarea lor in vivo se realizeaz cu ajutorul fermentului glicozidaza, iar in vitro

prin acidularea soluiei apoase;

glucona este inactiv, dar favorizeaz aciunea geninei;

genina poate avea structura de baz: fenolic, fenantrenic sau flavonoid;


47

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

aciunea farmacodinamic, prin hidroliza arbutinei (din planta Arctostaphylos uva ursi)

se pune n libertate hidrochinoza ce are aciune specific asupra rinichiului; ex: digitalina trece n
digitoxin i genin, prima avnd afinitate fa de miocard pe care se fixeaz i l stimuleaz.

Saponinele:

au molecula format din sapogenin de natur fenentrenic i un zahar;

sunt pulberi amorfe, inodore, cu gust amar;

solubile n ap i alcool;

n prezena colesterolului i a lectinei precipit n soluie;

diminu tensiunea superficial a apei (spumific cu apa);

sunt toxice plasmatice, unele foarte puternice (sapotoxinele);

n doze mici irit moderat mucoasa digestiv favoriznd absobia altor principii active;

ex: saponinele din Digitalis purpurea faciliteaz absobia glicozizilor cardio-vasculari;

n cazul n care ajung subcutanat sau intramuscular, saponinele determin inflamaii

locale puternice care termin cu abcese i necroze;

soluiile diluate sunt hemolizante.

Uleiurile eterice (volatile):

se obin din plante prin distilare cu ajutorul vaporilor de ap;

sunt lichide incolore sau uor colorate, cu miros caracteristic i agreabil i cu gust

sunt insolubile n ap, dar solubile n solveni organici;

se solubilizeaz foarte bine n alcool;

pstrate n condiii neprielnice, se nglbenesc i devin solide (se rezinific);

se utilizeaz cu rol digestiv datorit aromei i gustului;

unele stimuleaz sistemul nervos vegetativ i central i se mai utilizeaz i pentru

arztor;

aciunea lor iritant local, antihelmintic, expectorant, antisecretorie (la nivel bronhic), antiseptic.

48

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

FARMACOLOGIA SPECIAL
VETERINAR

49

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

SUBSTANE ANTISEPTICE i
DECONTAMINANTE (DEZINFECTANTE)
Substanele antiseptice mpiedic dezvoltarea, nmulirea i producerea de toxine de ctre
microorganisme, numai atta timp ct sunt n contact cu acestea. Au aciune reversibil, tulburnd
procesele biofizice i biochimice de la nivelul celulei bacteriene aciune bacteriostatic.
Substanele decontaminante distrug microorganismele cu care vin n contact. Sunt bactericide
sau chiar bacteriolitice. Au aciune ireversibil. Efectul lor este adesea legat de concentraie i de
durata de aciune, aceeai substan putnd avea fie aciune antiseptic, fie decontaminant n funcie
de:
concentraia n care se utilizeaz;
durata ct vine n contact cu microorganismul.
Substanele din aceeai grup fiind nocive fa de germenii patogeni, NU sunt total inofensive
fa de celulele macroorganismului.
Aciunea antibacterian se traduce prin:

tulburri biofizice la nivelul membranei celulei bacteriene;

modificri ale presiunii osmotice;

modificri ale tensiunii superficiale.

Toate acestea duc la un dezechilibru privind schimburile dintre celula microbian i mediul
nconjurtor, la inhibiia enzimatic (ex: inhibiia unor dehidraze ce au rol important n procesele
oxidative).
Liposolubilitatea unor substane din aceeai categorie asigur ptrunderea lor n compuii
lipoidici ai celulei microbiene.
Substanele antiseptice i dezinfectante produc o precipitare reversibil sau ireversibil a
proteinelor bacteriene.
Valoarea unei substane decontaminante este n dependen de:
concentraia n care se utilizeaz;
puterea sa de ptrundere.
Promtitudinea efectului:
unele substane acioneaz dup cteva minute de contact cu celula bacterian;
altele dup un timp mult mai lung.
Promptitudinea efectului depinde i de:
mediul n care acioneaz substanele decontaminante;
gradul de infecie al mediului;
50

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

asocierea lor cu alte substane.


Exemple:

-formolul are aciune mai puternic n prezena NaCl, aciunea sa scznd n

prezena grsimilor; n practic, se utilizeaz amestecuri de formol i NaCl;


-soluiile fierbini au aciune mai puternic.
Formele vegetative bacteriene se distrug mai uor.
Exist i o electivitate a substanelor antiseptice i dezinfectante.
n legatur cu puterea de aciune a substanelor decontaminante se utilizeaz coeficientul
fenolic ce reprezint raportul dintre concentraia eficace a fenolului i cea a decontaminantului luat n
studiu.

Clasificarea substanelor antiseptice i dezinfectante

instabile: se modific n timpul aciunii lor

oxidante:

directe (folosesc O2 din propria lor molecul);

indirecte;

reductoare;

stabile: NU se modific n timpul aciunii lor

anorganice:

acizi;

alcalii (baze);

sruri ale metalelor;

organice:

alcoolul i derivaii si;

fenolul i derivaii si;

derivaii organici ai I2;

spunurile i detergenii;

gudroanele, etc.

51

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

MEDICATIA ANTIMICROBIANA

SULFAMIDELE
Clasificare:
1. Sulfamide cu aciune general:
a. sulfamide cu aciune scurt (2 4 administrri/zi); ex: sulfatiazol i neoxazol
b. sulfamide semiretard; ex: sulfametazina, sulfafenazol;
c. sulfamide retard; ex: sulfametin, sulfadoxin;
d. sulfamide potenate; ex: borgal, cosumix, biseptol, sumetrolim, trifadoxin, Co-trimoxazol.
Toate au aciune general.

2. Sulfamide cu aciune local:


a. sulfamide cu aplicare pe piele i pe mucoase; ex: sulfacetamida;
b. sulfamide cu aciune la nivelul tubului digestiv; ex: ftalilsulfatiazol;
c. coccidiostatice; ex: sulfacoccidin.

Istoricul sulfamidelor

crisoidina a fost descoperit n 1877 de Hoffman; pe baza acestei substane Gelmo n

1908 a sintetizat sulfanilamida;

1932 a fost sintetizat sulfamida roie (= prontosil) pe care Domagk n 1935 a utilizat-

o n streptococia exaperimental la obolan. Pentru descoperirea efectului antibacterian al


sulfamidelor lui Domagk i s-a decernat premiul Nobel pe care l-a refuzat;

astzi se utilizeaz n terapie circa 25 sulfamide dintre care 9 la noi n ar.

Proprietile sulfamidelor:

sunt pulberi de culoare alb, microcristaline, cu gust mai mult sau mai puin amar

(excepie, sulfamida roie);

n general, sunt insolubile n ap, solubile fiind srurile lor de Na ce se utilizeaz n

prin ardere la flacr devin brune i degaj miros de H2S i de NH3;

pornind de la sulfanilamid (sulfamida mam) s-au obinut toate celelalte sulfamide

practic;

prin substituirea unui H de la gruparea NH2 din poziia para.

Mecanismul de aciune al sulfamidelor


52

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

A fost elucidat n 1935 de Trefanel.


Celula bacterian are nevoie, n vederea dezvoltrii i nmulirii, de acid para-aminobenzoic.
Acesta este un precursor al acidului folic i, ulterior, al acizilor nucelici. Datorit asemnrii
structurale dintre sulfamide i vitamina H1, atunci cnd sulfamida se afl ntr-o concentraie
competitiv n mediu, ea substituie acidul para-aminobenzoic n cadrul metabolismului bacterian
perturbndu-l i n acest mod stopnd dezvoltarea i nmulirea bacteriei.
Exist bacterii care NU au nevoie n cursul metabolismului lor de acid para-aminobenzoic.
Acestea sunt rezistente la aciunea sulfamidelor.
Atunci cnd NU se respect dozele i intervalele de administrare, sulfamida NU prezint o
concentraie competitiv astfel c celula bacterian va diferenia acidul para-aminobenzoic de
sulfamid, devenind sulfamidorezistent.
Exist astfel, bacterii primar rezistente sau bacterii cu rezisten ctigat prin selecie
natural, mutaii spontane sau adaptare enzimatic. Rezistena ctigat este ireversibil i se
manifest fa de toate sulfamidele.

Spectrul de aciune al sulfamidelor

cocii Gram-negativi i Gram-pozitivi;

alte bacterii Gram-negative i Gram-pozitive;

anaerobi Gram-pozitivi;

pararicketsii;

unele protozoare.

Suflamidele sunt inactive fa de leptospire, bacteriile alcoolo-acido-rezistente, ricketsii,


virusuri, microplasme.
Ele acioneaz mai puternic in vivo dect in vitro (sulfamidele sunt incompatibile cu
peptona ce se utilizeaz pentru prepararea mediilor uzuale de cultur).

Farmacocinetica sulfamidelor
Sulfamidele se pot administra pe mai multe ci:

per os;

intramuscular;

intravenos;

subcutanat;

intraperitoneal;

pe piele i mucoase.

NU se administreaz per rectum sau intrarahidian.


Administrate per os, sulfamidele se absorb ntre 3 6 ore cu excepia rumegtoarelor i calului.
Sulfamidemia este maxim ntre 2 4 ore. n snge se cupleaz cu proteinele plasmatice n proporie
53

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

de 50 90%. Fraciunea cuplat NU difuzeaz n snge i reprezint un depozit din care se elibereaz
treptat fraciunea liber ce este activ fa de bacterii.
Sulfamidemia bacteriostatic minim este de 5 mg la 100 ml snge, iar cea optim este 10 15
mg%.
Difuzeaz foarte bine prin barierele organismului i suficient de bine prin seroase i sinovii. NU
difuzeaz n esuturile moarte i focarele ncapsulate i cazeificate. Sunt inactive n prezena
puroiului.
n ficat ajung n concentraii de 2 ori mai mari dect n snge. La nivelul ficatului sufer
procesul de acetilare n urma cruia rezult produse alergogene i inactive d.p.d.v. bacteriostatic.
Derivaii acetilai au o solubilitate mai slab dect sulfamidele din care provin. Exist pericolul
cristalizrii n urina acid (pericol mai mare la carnivore). Alcalinizarea urinii, prin administrarea de
bicarbonat de Na, va favoriza eliminarea sulfamidelor i va scdea pericolul cristalizrii.
Sulfamidele se elimin sub form activ i parial inactiv prin rinichi, lapte i mai puin prin
materiile fecale, bil, saliv i glandele bronice.
Dup utilizarea pe cale oral sau parenteral, sulfamidele pot fi decelate n lapte ntre 21 86
ore, de aceea se discut despre un timp de ateptare n ceea ce privete consumul de ctre om al
laptelui provenit de la animalele tratate cu sulfamide.
Acetilarea se face la gruparea SO2 NH2.

Reaciile adverse ale sulfamidelor


Sunt considerate substane cu toxicitate foarte redus.
Indicele terapeutic este foarte mare, de circa 40 200.
Se pot constat:

modificri ale sngelui;

tulburri renale: cilindrurie, albuminurie, hematurie i chiar colici renale;

dismicrobism la rumegtoare ce duce la scderea digestiei celulozei;

la psri, datorit inhibrii anhidrazei carbonice, se mpiedic ncrustarea cojii oulor cu

rareori, se poate instala ocul medicamentos tradus prin tremurturi musculare, stri

CaCO3;
comatoase.
Cea mai sensibil specie la sulfamide este cinele. Se procedeaz la alcalinizarea urinii n
vederea eliminrii mai rapide a sulfamidelor; n caz de methemoglobinemie se poate administra
albastru de metil (fiole de 1 mg/kg).

Indicaii terapeutice ale sulfamidelor


54

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

n pneumonii, peritonite, artrite, abcese, bronhopneumonii, flegmoane, endometrite,

gastroenterite, retenii placentare, mamite;

n boli infecioase: pasteureloz, colibaciloz, morv, gurm, listerioz;

n boli parazitare: coccidioz.

Posologia sulfamidelor (doze)


I. doza de atac n prima zi:

adulte 0.12 g/kg;

tineret 0.15 g/kg;

II. doza de a doua zi:

adulte 0.10 g/kg;

tineret 0.12 g/kg;

III. doza de a treia zi:

adulte 0.08 g/kg;

tineret 0.10 g/kg;

IV. doza de a patra zi:

adulte 0.06 g/kg;

tineret 0.08 g/kg;

V. doza de a cincea zi:

adulte 0.06 g/kg;

tineret 0.06 g/kg;

Doza se sindeaz n 2 administrri n cursul unei zile.

55

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

ANTIBIOTICELE
Sunt substane naturale produse de ciuperci sau bacterii ca mijloc de lupt contra altor ciuperci
sau bacterii.
Prin antibioz se nelege antagonismul dintre dou microorganisme.
Era antibioticelor ncepe n 1928 cnd Fleming descoper penicilina. Ulterior, cercetrile sunt
definitivate de Florey. Dup aceast descoperire pn n 1972, numrul antibioticelor a crescut la
1547.

Rezistena microbian la antibiotice


Se instaleaz diferit. n general, se instaleaz:

rapid la: streptomicin, eritromicin, ampicilin;

lent la: tetracicline, neomicin, kanamicin;

foarte lent la: cloramfenicol, nitrofuran.

Mecanisme prin care se instaleaz rezistena:


1. elaborarea de ctre microorganism a unor enzime;
2. elaborarea de ctre microorganism a unor substane cu rol antagonic;
3. transmiterea genetic a factorilor de rezisten de la o celul bacterian la alta (prin
conjugare);
4. prin selecia unor mutante devenite rezistente.

Mecanisme de aciune antibacterian:

exist antibiotice care acioneaz asupra metabolismului membranei bacteriene:

penicilina;

antibioticele polipeptidice;

novobiocina;

sunt antibiotice care intervin la nivelul sintezei proteice din celula bacterian:

streptomicina;

neomicina;

cloramfenicol;

tetraciclinele;

sunt antibiotice ce interfereaz sinteza acizilor nucleici:

griseofulvina;

quinolonele.

Asocierea antibioticelor
56

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

NU se asociaz:
penicilina cu tetraciclinele;
cloramfenicolul i macrolidele;
aminoglicozidele ntre ele;
aminoglicozidele cu alte antibiotice ce prezint acelai tip de toxicitate;
un bacteriostatic cu un bactericid;
dou antibiotice cu acelai tip de reacii adverse.
Dup toxicitatea lor, antibioticele pot fi:

netoxice (puin toxice):

betalactaminele;

macrolidele;

tetraciclinele;

cu potenial toxic ridicat:

aminoglicozidele;

polipeptidele ciclice;

cloramfenicolul.

Utilizarea antibioticelor n medicina veterinar

n scop nutritiv (n cantiti foarte mici de circa 20 UI/per milion):

n scopul stimulrii creterii pentru obinerea sporurilor n greutate superioar i n

vederea reducerii consumului de furaje;

n scopul creterii reactivitii la infecii;

n scopul creterii vitalitii;

n scop curativ pentru tratarea animalelor bolnave;

n scop metafilactic cnd boala este n faza de incubaie;

n scop profilactic (preventiv) la animalele sntoase din focar.

Clasificarea antibioticelor
Antibiotice betalactamice:
peniciline:

naturale:

benzil-penicilina;

procain-penicilina;

benzatin-penicilina;

fenoximetil-penicilina;

de sintez:
57

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

ampicilina;
oxacilina;
meticilina;
amoxicilina, etc.
antibiotice cephalosporine.

Antibiotice macrolide:

eritromicina;

tylosina (tilocina);

spiramicina;

Antibiotice false-macrolide (lincosamide):

lincomicina;

clindamicina.

Antibiotice aminoglicozidice:

streptomicina;

kanamicina;

gentamicina.

Cloramfenicolul
Tetraciclinele clasice:

tetraciclina;

oxitetraciclina;

doxiciclina.

Antibiotice polipeptidice:

colimicina;

polimixina B;

gramicidine.

Grupa peptolide (sinergistine):

rifampicina.

Antibiotice poliemice:
58

MEDICIN VETERINAR

stamicina;

amfotericina B.

FARMACOLOGIE VETERINAR

Novobiocina
Quinolonele inhibitori ai ADN-girazei, antibiomimetice
Antibiotice furajere:

flavomicina;

tiamulina.

59

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Grupa betalactaminelor
Penicilinele naturale
Benzil-penicilina penicilina cristalin
1928 a fost descoperit de Fleming
1939 a fost purificat de Florey
1945 grupul de cercettori de la Oxford premiul Nobel
Este un amestec de 5 tipuri de peniciline.
Conine acidul 6-aminopenicilanic, un inel lactamic i un inel tiazol.
La acidul 6-aminopenicilanic se pot grefa diveri radicali. Astfel, prin grefarea radicalului benzil s-a obinut benzil-penicilina.
Este obinut din culturi de Penicillium notatum i de Penicillum crisogenum.
Proprieti:

este o substan de culoare alb, cu gust amar, inodor, stabil n mediu acid;

se poate pstra n soluie la frigider timp de 48 ore;

se dozeaz n UI ce reprezint cantitatea de penicilin ce mpiedic dezvoltarea

stafilococului auriu, tulpina Oxford pe mediu solid (diametru zonei de inhibiie fiind de 24 mm).
Mecanismul de aciune:
Structura chimic a benzil-penicilinei se aseamn cu cea a unui aminoacid pe care l
competiioneaz cuplndu-se cu murein-transpeptidaza, enzim necesar sintezei acidului acetilmuramic, care este scheletul de susinere al membranei microbiene.
Benzil-penicilina blocheaz sinteza mucopeptidelor din peretele microbian. n interiorul
bacteriei se acumuleaz produi care blocheaz sinteza proteinelor i a acizilor nucleici, astfel c
bacteriile devin gigante, presiunea n interiorul lor crescnd pn la dezintegrarea bacteriei.
Bacteriile Gram-negative au o membran dubl prin care penicilina NU ptrunde.
n celula homeotermelor, acidul muramic NU joac un rol important n sinteza peretelui celular,
astfel se explic lipsa de toxicitate a benzil-penicilinei la aceste organisme.
Rezistena microbian:
n general, se instaleaz lent i este datorat capacitii de a secreta o -lactamaz, astfel c
aceasta scindeaz inelul lactamic din cadrul moleculei de penicilin (o inactiveaz).
Rezistena microbian la benzil-penicilin este ncruciat cu cea de la alte peniciline, dar NU
cu cephalosporinele.
Spectrul de aciune al benzil-penicilinei:
60

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Este relativ ngust, cuprinznd:

streptococi;

stafilococi;

pneumococi;

coci Gram-negativi (gonococi, meningococi);

bacili Gram-pozitivi (bacilul antraxului, Listeria, corynebacterii, bacilul rujetului);

anaerobi Gram-negativi (clostridii, spirochete);

unele actinomicete.

Farmacocinetica penicilinei:
Dup absorbie, concentraia maxim sangvin se instaleaz n 15 30 minute. ntruct aceast
concentraie dup circa 2 ore ncepe s scad se pot face aproximativ 4 6 administrri/zi.
Benzil-penicilina este inactiv fa de:

bacilii Gram-negativi;

bacilul Koch;

protozoare;

ciuperci;

ricketsii.

Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 40 60%.


Realizeaz concentraii mari la nivelul rinichiului, ficatului, pulmonului. Difuzeaz bine i n
alte esuturi, chiar i prin placent.
Permeabilitatea la nivelul seroaselor i a membranelor sinoviale este insuficient.
Prin meninge ptrunde numai n caz de inflamaie.
Circa 40 70% din doza administrat se elimin netransformat pe la nivel renal, iar restul se
elimin prin lapte, bil, saliv, transpiraie.
Concentraia n lapte este maxim n 4 6 ore de la administrare i dispare dup 24 ore.
Reacii adverse:
Pot apare dureri la locul de administrare, infiltraii nodulare (cnd soluiile sunt prea
concentrate).
La bovine pot apare reacii alergice:

salivaie;

edem la nivelul pleoapelor i botului;

dispnee.

La om:

urticarie;

ameeal;
61

MEDICIN VETERINAR

prurit;

frisoane;

dureri de cap;

oc anafilactic.

FARMACOLOGIE VETERINAR

Dup administrarea i.v. poate apare ocul cardiac care este datorat ionilor de K+, n special.
Indicaii terapeutice:
Se poate utiliza n stri infecioase nespecifice, precum i n boli specifice (rujet, gurm, antrax,
crbune emfizematos, spirochetoz, leptospiroz).
Local se poate utiliza n mamite, afeciuni oculare, artrite, peritonite.
NU se utilizeaz n boli produse de germeni rezisteni.
NU se administreaz intrarahidian.
NU se utilizeaz la cobai, hamster i chinchila pentru c produce dismicrobism grav.
Ci de administrare:

i.m., cel mai frecvent din 6 n 6 ore;

subcutanat la animalele mici;

la om, sub form de perfuzii lente;

NU se administreaz per os;

local se poate administra n bronhopneumonii, intratraheal nsoit de streptomicin i

se folosesc aerosoli n pneumonii;

intraperitoneal i intraarticular la intervale de 12 sau 24 ore;

intramamar;

intrauterin;

pe plgi, mucoase;

intraconjunctival sub form de soluie sau ungvente.

tripsin;

Dozele:

n funcie de:

rezistena germenilor;

gravitatea afeciunii.

la animalele mari 2.000 4.000 UI/kg;

la animalele mijlocii 4.000 6.000 UI/kg;

la animalele mici (carnivore), doza poate fi 25.000 UI/kg sau 50.000 UI/kg;

la psri 10.000 20.000 UI/kg.

intraperitoneal se utilizeaz pn la 400.000 UI/animal mare sau 200.000 UI/animal

mijlociu;
62

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

intraarticular, pn la 200.000 UI;

intramamar, pn la 400.000 UI (la animalele mari);

pe mucoase i plgi, pn la 50.000 UI/ml soluie sau pn la 50.000 UI/g ungvent.

Penicilina V (fenoximetil-penicilina, isocilina)


Este rezistent la aciunea sucului gastric, motiv pentru care se poate administra per os.
Se absoarbe circa 60% la nivelul intestinului.
Este mai puin activ fa de streptococi, meningococi i gonococi.
De obicei, se utilizeaz n continuarea tratamentelor la cini i la pisici, dup ce s-a utilizat
penicilina injectabil.
Exist comprimate ce conin 200.000 UI, iar doza este de 50.000 UI, astfel c aceste
comprimate se fracioneaz pentru 4 administrri.

Penicilinele de semisintez
Penicilinele naturale pot fi inactivate de ctre penicilinazele produse de unii stafilococi.
Datorit acestui fapt s-a cutat ca dup modelul celor naturale s se obin penicilinele pe cale
sintetic.
n 1956 au fost obinute primele peniciline de sintez. Ulterior, gama lor s-a diversificat
urmrind:
obinerea unor peniciline active n urma administrrii per os, nefiind valabile la cal i la

bovine la care produc dismicrobism;


obinerea unor peniciline cu spectru larg care s se extind i asupra micoplasmelor;
obinerea unor peniciline rezistente la penicilinaza stafilococic.

Exemple:
ampicilina;
amoxacilina;
meticilina;
cloxacilina;
carbenicilina (de uz uman).
Toate dau niveluri sangvine crescute.
Procain-penicilina i benzatin-penicilina sunt peniciline retard (sruri ale penicilinei) care se
caracterizeaz prin formarea de depozite de unde se elibereaz n mod treptat, aciunea lor fiind de
durat mai lung, iar intervalul de administrare fiind ntre 24 48 ore.
63

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Preparate comerciale:
Propamicin;
Efitard;
Moldamin;
Tripedin, etc.

Grupa cephalosporinelor
Au fost izolate n 1945 din culturile de Cephalosporium acremonium.
Sunt derivai ai acidului 7-aminocephalosporamic.
Sunt pulberi cristaline i se utilizeaz sub form de sruri de Na.
Mecanismul de aciune este identic cu cel al penicilinelor.
Spectrul de aciune este larg, asemntor cu cel al penicilinelor.
Sunt rezistente la aciunea penicilinazelor stafilococice, dar sunt sensibile fa de o -lactamaz
produs de unii Gram-negativi.
NU se distribuie intracelular, ci numai intercelular.
Au o oarecare nefrotoxicitate.
La om produc uneori grea i vom.
Pot fi clasificate:
1. produse ce se administreaz per os:

cefalexin;

cefaclor;

cefodrin;

cefadroxil (25 mg/kg/zi, 2x/zi);

2. produse ce se administreaz cale parenteral:

cefalotin;

cefaloridin;

cefazolin (10 20 ml/kg, 2 3 ori/zi, i.m. sau i.v.)

3. pathazone injectoare pentru uzul intramamar.


Exemplu: Excenel TM din Belgia care se folosete n bolile respiratorii la bovine (1 mg/kg la
bovine), n pneumopatii la porc (3 5 mg/kg la porc) i pentru prevenirea mortalitii la pui (pn la
0.2 mg/pui).

Grupa macrolidelor
64

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Cuprinde peste 40 antibiotice ce conin un nucleu macrolactonic i una sau mai multe molecule
de glucide ce rspund de activitatea antibiotic.
Exist macrolide cu 14 sau cu 16 atomi de carbon.
Au aciune bacteriostatic.
Mecanismul este asemntor cu al cloramfenicolului i ntre diversele macrolide exist o
rezisten ncruciat.

Eritromicina
Se poate gsi sub form de:

lactobionat pulbere n flacoane de 300 mg ce se administreaz i.m.;

tiocianat (ex: Eritromvac) pulbere solubil n ap ce se folosete pentru psri, pungi

de 100 sau 1000 g, precum i soluie injectabil de 20, 50, 100 ml (ex: Galimicin 5% pentru psri i
10% pentru mamifere);

comaciclina (eritromicina + tetraciclina) propionat de eritromicin, sub form de

comprimate i etilsuccinatul (flacoane a 2 g).


Eritromicina a fost izolat din culturile de Streptomices erithreus.
Spectrul de aciune: este asemntor cu cel al penicilinelor, cuprinznd n plus i
micoplasmele, ricketsii i pararicketsii i unele protozoare. NU acioneaz asupra enterobacteriaceelor
i asupra bacteriilor Gram-negative.
Rezistena bacterian: se dezvolt rapid i, n general, este considerat antibiotic de rezerv
ce se utilizeaz n infeciile penicilinorezistente, pneumonii, bronite, mamite, abcese, artrite, retenii
placentare, antrax, gurm, leptospiroz, micoplasmoz, coriz, sinuzit.
NU se administreaz la cal pentru c produce tulburri gastro-intestinale.
Este compatibil cu majoritatea antibioticelor, mai puin cu tetraciclinele.
Farmacocinetica:
Difuzeaz bine prin esuturi: placent, pleur, peritoneu i mai puin la nivelul articulaiilor.
NU difuzeaz la nivelul lichidului cefalorahidian (LCR) i nici la nivelul sistemului nervos
central (SNC) astfel c NU se poate utiliza n caz de meningite.
50% se metebolizeaz, iar restul se elimin nemodificat.
La psri se poate da n apa de but.
Doze:

lactobionatul:

1 3 mg/kg la animalele mari i mijlocii;

10 20 mg/kg la animalele mici.

tiocianatul:
65

MEDICIN VETERINAR

2 4 mg/kg la animalele mari;

5 10 mg/kg la animalele mici;

10 20 mg/kg la psri.

FARMACOLOGIE VETERINAR

Pentru psri, tiocianatul se poate folosi preventiv n micoplasmoz, n apa de but: 2.5 la
puii de 1 14 zile i 1.25 la puii peste 14 zile i pentru combaterea stresului.

Tylosina
Se gsete sub form de preparate.
Preparate:

Tylavet 20%;

Isotyl 5% (mai conine i eritromicin), utilizate n micoplasmoza aviar.

Pharmasin:

pulbere ce conine tylosin sub form de tartrat;

utilizat mai ales la porci i psri;

la porcii cu gastroenterite;

la psrile cu micoplasmoz i sinuzit.

Tyladin:

pulbere;

n boli respiratorii la psri, porc, bovine.

Tylocin:

pulbere hidrosolubil;

n apa de but la psri.

Tylosin:

soluie 20%;

la rumegtoare, animalele mici, psri.

Antibioticul este specific medicinei veterinare.


A fost izolat n 1959 din culturile de Streptomyces fradiae.
Se utilizeaz la modul general n afeciunile respiratorii i digestive la mamifere, iar la psri
mai ales n boli respiratorii (micoplasmoz, bronit infecioas, coriz).
Doze:

la viei, circa 10 mg/kg, i.m., la interval de 12 ore;

la psri, 25 mg/kg, fie n apa de but, fie s.c. la 24 ore, timp de 3 zile;

la cine i pisic, 10 mg/kg la 12 ore, oral sau i.m;

pentru toate speciile este valabil tratamentul ntre 3 5 zile.


66

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Oleadomicina (sigmamicina)
Sigmamicina conine oleadomicin i tetraciclin.
A fost izolat n 1955 din culturile de Streptomyces antibioticus.
Preparat:

Comaciclin:

conine sigmamicin;

produs romnesc.

Spiramicina (rovamicina)
A fost obinut din culturile de Streptomyces ambofacies.
Concentraia acestui antibiotic n esuturi i lapte este de 20 60 ori mai mare dect n snge.
Preparate:

Suanovil (Spiravet):

sub form de soluie injectabil i pulbere.

Belcospirina:

combinaie de spiramicin i colistin;

caracterizat prin spectru de aciune larg (datorit colistinei).

Stomorgil:

sub form de comprimate;

pe baz de spiramicin i metronidazol;

utilizat n infecii bucodentare i tulburri gastro-intestinale.

Spectrul de aciune este asemntor penicilinelor.


Sunt antibiotice de rezerv (NU se recurge la medicaie cu macrolide, ci numai dac NU sunt
valabile penicilinele).
Reprezint medicaia aparatului respirator.

67

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Grupa falselor macrolide (lincosamidele)


Au acelai mecanism de aciune ca i macrolidele.
Spectrul de aciune este asemntor macrolidelor.
Rezistena bacterian se instaleaz foarte lent i este o rezisten ncruciat cu cea fa de
macrolide.
Reprezentani:
lincomicina;
clindamicina.

n urma administrrii lor per os, lincomicina se absorbe n proporie de 25 50%, iar
clindamicina 60 90%.
Nivelul terapeutic sangvin se menine circa 6 8 ore.
Se distribuie uniform n organism, rspectiv, i la nivelul esuturilor moi, piele, muchi, oase,
fiind eficiente att n osteomielite, ct i n septicemie.
Difuzeaz prin meningele inflamat ajungnd n lichidul cefalorahidian ntr-o concentraie de
circa 40%.
n lapte, concentraia ajunge la 50 100%.
Aproximativ 50% din aceste antibiotice se metabolizeaz, iar restul de 50% se elimin
netransformate prin urin i bil.
Contraindicaii: NU se administreaz la cal, iepure i hamster pentru c dau colici grave.

Lincomicina:
A fost izolat n 1962 din culturile de Streptomyces lincolnensis.
n cadrul preparatelor se asociaz frecvent cu streptomicina.
Preparate:

Lincocin forte;

Linkomicin, soluie injectabil;

Linkomicin F (uz intramamar);

Linkomicin 110 N, pulbere;

Linco-spectin.

Clindamicina:
Este obinut prin clorurarea lincomicinei.

68

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Este utilizat mai ales la cine i la pisic, administrat per os, n doze de 10 mg/kg n infeciile
stafilococice ale oaselor i pielii.
Preparate comerciale:

Sobelin.

69

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Grupa aminoglicozidelor
Streptomicina
A fost descoperit i izolat ntre 1943 1944 n SUA de ctre Waksman din culturile de
Streptomyces griseus.
Structura sa chimic prezint 3 inele de baz fiind considerat un trizaharid.
Acioneaz prin molecula ntreag, mai ales n prezena unui pH alcalin.
Soluiile se pot pstra n frigider circa o sptmn.
Poate fi dozat n UI, astfel c 1.000.000 UI = 1 g streptomicin i reprezint cantitatea care
inhib 1 ml cultur de Escherichia coli.
Mecanismul de aciune:
Are aciune bacteriostatic, dar poate deveni n anumite condiii bactericid.
Blocheaz ARN-ul mesager al celulei bacteriene producnd erori n copierea codului genetic i
mpiedicnd sinteza proteic n celula bacterian.
Tulbur mecanismele de permeabilitate ale membranei citoplasmatice permind eliminarea din
celula bacterian a o serie de componente vitale.
Rezistena bacterian se poate instala brusc i este parial ncruciat cu cea a antibioticelor
din aceeai grup.
Se poate asocia cu penicilina i sulfamidele.
Spectru de aciune:

bacili Gram-negativi;

bacili Gram-pozitivi;

leptospire;

stafilococi;

bacilul tuberculozei.

Este slab activ fa de:

Pasteurella;

Listeria;

Pseudomonas;

Proteus.

NU este activ fa de:

clostridii;

ricketsii;

virusuri.

Farmacocinetica streptomicinei:
70

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

n urma administrrii pe cale injectabil realizeaz o bun absorbie. Nivelul sangvin maxim
apare la circa o or (concentraia minim trebuie s fie circa 3 mcg/ml snge).
Se distribuie extracelular.
Difuzeaz bine prin pleur, pericard, membrane sinoviale.
Prin bariera hematoencefalic ptrunde numai n caz de inflamaii.
Trece i bariera placentar.
Se elimin mai lent dect penicilina; 50% se elimin prin urin sub form activ, restul
metabolizndu-se i eliminndu-se prin lapte, bil.
n urma administrrii per os NU se absoarbe, avnd un efect local, enteral.
Reacii adverse:
Este mai toxic dect penicilina.
Atac ramura acustic i vestibular a perechii a VIII-a de nervi cranieni i determin tulburri
de echilibru, ameeli, astenie.
La animale, dup doze mari i care se administreaz timp ndelungat determin:

la pisic, ataxie ca urmare a efectului ototoxic;

la bovine, oc alergic tradus prin nelinite, salivaie, cianoza ugerului, edemul capului i

uneori edem pulmonar;

poate provoca bloc neuromuscular prin blocarea eliminrii de acetilcolina la nivelul

plcii motorii;

la porumbel, determin ataxii.

Indicaii terapeutice:

n stri infecioase nespecifice i specifice:

colibaciloz;

leptospiroz;

pasteureloz;

micoplasmoz;

enterite infecioase.

NU se administreaz i.v.
NU se utilizeaz la animalele cu afeciuni renale.
Ci de administrare i doze:

i.m., 1 2 cg/kg la intervale de 12 ore;

la animalele mici, doza poate ajunge pn la 0.1 g/kg;

per os se administreaz n scop local;

intramamar se introduc 50 ml, soluie 1%/sfert de gland mamar;

ungventele au concentraia 1 2%.


71

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Negamicina (neomicina)
A fost izolat n 1949 din culturile de Streptomyces fradiae.
Spectrul de aciune este asemntor cu streptomicina, dar cuprinde i clostridiile.
Rezistena bacterian se instaleaz rar, lent i este ncruciat cu cea la antibioticele din
aceeai grup.
Mecanismul de aciune este asemntor cu cel al streptomicinei.
Este neurotoxic i nefrotoxic.
Se utilizeaz numai pentru efectul ei local.
Indicaii terapeutice:

n enterite i dizenterii, 2 5 cg/kg la interval de 12 ore;

local se utilizeaz sub form de ungvente cu concentraii de 0.5 4%;

n endometrite i retenii placentare.

Preparate comerciale:

Negamicina sulfat, comprimate;

Neomicina 20%, pulbere;

Otoguard;

Biosol T.M.;

Fluocinolon, ungvent;

Neobasept, ungvent;

Cornemin, ungvent;

Diacin (folosit n dizenteria purceilor).

Gentamicina
A fost izolat din culturi de Streptomyces micromonospora.
Spectrul de aciune este asemntor cu cel al streptomicinei, dar este mai activ fa de
Proteus i Pseudomonas.
Rezistena bacterian se instaleaz lent.
Indicaii terepeutice i doze:

n afeciuni respiratorii, digestive, urogenitale, cutanate la toate speciile;

doza: 3 4 mg/kg la 12 ore.

Preparate:

Gentamicina 10%, pulbere hidrosolubil;

Gentamicina 8%, soluie injectabil;

Gentamicina 10%, soluie injectabil;


72

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Gentamicin, soluie injectabil sau pulbere;

Isomycin, suspensie 5%.

Kanamicina
A fost izolat n 1957 din culturile de Streptomyces kanamiceticus.
Spectrul de aciune este asemntor cu cel al gentamicinei.
Este nefrotoxic producnd albuminurie, hematurie.
Indicaii terapeutice: este utilizat n infecii urogenitale, respiratorii, n stafilococii,
salmoneloz, crbune emfizematos.
Preparate:

Kanamicina, pulbere injectabil;

ungvent cu kanamicin (uz oftalmic);

ungvent cu kanamicin i hidrocortizon (uz oftalmic).

Spectinomicina
A fost izolat n 1959 din culturile de Streptomyces spectabilis.
Spre deosebire de celelalte aminoglicozide d.p.d.v. chimic, NU conine nuclee zaharidice fiind
considerat a face parte dintr-o subgrup numit aminociclitoli.
Are spectru de aciune larg, dar intensitatea efectului este redus.
NU realizeaz concentraii bactericide.
Rezistena bacterian se instaleaz rapid i este ncruciat cu cea a streptomicinei,
eritromicinei, tylosinei.
Prezint potenial ototoxic i nefrotoxic redus.
Dozele:

10 20 mg/kg la animalele mari;

20 30 mg/kg la animalele mici.

Este indicat i n micoplasmoza aviar.


Se combin cu lincomicina (Linco-spectin).
Preparate:

Spectam, soluie injectabil, pulbere i suspensie, flacoane cu pomp dozatoare.

Aminosidina (gabromicina)
A fost izolat din culturile de Streptomyces chrestomiceticus.
Are aciune intens i efect rapid.
NU se absoarbe n urma administrrii per os.
73

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Are potenial ototoxic i nefrotoxic.


Preparate:

Gabrocol i Gabrocol-plus, soluii 1%, cu aciune antibacterian, antiprotozoaric i

antifungic.
Doze:

6 ml/100 kg la bovine, cabaline, suine;

4 ml/50 kg la viei, mnji, purcei;

0.1 ml/kg la cine i pisic;

intrauterin la vac, n endometrite, circa 8 ml n amestec cu 50 ml ser fiziologic.

Apramicina
Produsul cel mai cunoscut este Apralan.
Se administreaz numai n furaje.
Combinaiile streptomicinei cu penicilina
n medicina uman NU se folosesc aceste combinaii.
n medicina veterinar:
Propamicina (efitard + sulfamide);
Hostamicina (spectru larg);
Ascomicin.

Asigur un nivel tisular i sangvin ridicat.


Sunt recomandate n infeciile cu germeni penicilinsensibili i streptomicinsensibili.
Se realizeaz o administrare profund i.m. de 1 2 ori/zi.
Doze:

5.000 10.000 UI/kg la animalele mari;

15.000 20.000 UI/kg la animalele mici.

Asocilinul:

ungvent;
concentraia la gramul de ungvent este de 20.000 UI penicilin i 2 cg streptomicin;
excipientul este vaselina;
se folosete n mamitele streptococice, stafilococice, colibacilare;
n afeciuni oculare: cheratite, blefarite, ulcere corneene;
n afeciuni cutanate i genitale.
Alte preparate:

74

MEDICIN VETERINAR

comprimatele

FARMACOLOGIE VETERINAR

pentru

aseptizarea

materialului

seminal

conin

cg

dehidrostreptomicin i 48.000 UI penicilin i excipieni pentru aseptizarea a 100 ml diluat;


Ilcociline-dry-cow (intramamar);
Interpen-vet (n plus are procain i novocain);
Pen-strep-wepft (intramamar);
Penbex, soluie injectabil;
Pentard-streep, soluie injectabil, flacoane de 100 ml (procain-penicilin

sulfamide/benzatin-penicilin sulfamide);
Siccovet (intramamar);
Vetramicin, intramamar i suspensie injectabil; conine i prednisolon.

75

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Grupa cloramfenicolului
Cloramfenicolul
A fost izolat n 1947 din culturile de Streptomyces venezuelae.
Proprieti:

pulbere alb, amar;

substan optic activ;

termostabil;

foarte solubil n ap.

Mecanismul de aciune:

intervine n procesul de translaie;

mpiedic transportul aminoacizilor activai la locul sintezei proteice.

Rezistena bacterian:

este ncruciat cu cea dobndit de tetracicline;

se datoreaz unor enzime ce descompun cloramfenicolul.

Spectrul de aciune:

larg;

coci Gram-pozitivi;

coci Gram-negativi;

clostridii;

micoplasme;

leptospire;

ricketsii;

pararicketsii.

Farmacocinetica:
n cazul administrrii orale, este absorbit la nivelul duodenului.
Concentraia maxim n snge se nregistreaz la 2 ore (5 mcg/ml).
Ptrunde bine prin barierele organismului.
Este singurul antibiotic care ptrunde n umoarea apoas a ochiului.
La rumegtoarele mai mici de 2 luni, administrat per os este rapid absorbit i descompus, astfel
nct se recomand a NU fi administrat per os.
Circa 90% se transform n ficat rezultnd nitroderivai inactivai; produii rmai activi se
elimin prin rinichi.
Reacii adverse:
76

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

inflamaii i necroze la locul injectrii;

dismicrobism intenstinal;

candidoze linguale i bucale;

la om, cine i pisic determin tulburri ale hematopoezei.

Indicaii terapeutice:

n boli infecioase specifice i nespecifice:

salmoneloz;

pasteureloz;

colibaciloz;

leptospiroz;

micoplasmoz;

ricketsioz;

ornitoz.

Combinaii:

NU se administreaz cu penicilinele i sulfamidele;

se administreaz cu tetraciclinele, eritromicina, hegamicina.

Dozele:

se administreaz i.m. i per os;

2 5 cg/kg la interval de 12 ore.

Preparate:

Cloramfenicol:

drajeuri sau capsule;

la viei, mnji i miei;

soluie injectabil 10 ml 1%, i.m.

Antistafilan spray:

conine cloramfenicol, saprosan i anestezin;

n plgi.

Cloramfenicol hemisuccinat:

i.m. i i.v.

Cepetyl:

conine cloramfenicol, tylosin i acetat de prednisolon;

flacoane de 100 ml.

Closamugon:

suspensie uleioas;
77

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

conine cloramfenicol, sulfat de tiroidin, acetat de prednisolon i vitaminele A, B, E

i D3.

Tiamfenicol:

derivat al cloramfenicolului;

n preparatul comercial Negerol spray.

78

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Grupa tetraciclinelor
Tetracicline de baz
Tetraciclina
Tetraciclinele au fost izolate n 1947 din culturile de Streptomyces aureofaciens.
Proprieti:

pulbere sau cristale de culoare galben;

insolubile n ap, dar solubile n cloralhidrat, cnd rezult o soluie cu pH acid;

sensibile la lumin.

Mecanismul de aciune:

mpiedic sinteza proteinelor la nivelul celulei bacteriene, interfernd legarea ARN-ului

de transfer de aminoacizi, blocnd anumite uniti ribozomale;

chelateaz metalele necesare enzimelor bacteriene;

prezint aciune bacteriostatic.

Rezistena bacterian se instaleaz lent.


Spectrul de aciune:

larg;

bacterii Gram-negative;

bacterii Gram-pozitive;

ricketsii;

spirochete;

actinomicete;

protozoare;

virusuri mari;

NU acioneaz asupra bacilului tuberculozei, germenilor Pseudomonas i Proteus.

Farmacocinetica:

administrate oral se absorb i realizeaz nivelul sangvin maxim n 2 ore;

n prezena srurilor de Ca i Fe realizeaz chelai inactivi;

sufer un circuit entero-hepato-enteric, motiv pentru care se folosesc n infecii biliare i

nivelul sangvin eficace este de 2 cg/ml;

difuzeaz foarte bine prin barierele organismului, dar la bovine i suine NU traverseaz

intestinale;

placenta;
79

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

se elimin prin urin, fecale, lapte, saliv.

Reacii adverse:

n cazul administrrilor ndelungate se constat dismicrobism intestinal, cu excerbarea

florei intestinale avnd drept consecin apariia enteritelor; pentru a evita, se administreaz cu drojdie
de bere;

injeciile intratisulare determin iritaii, hemoragii i necroze;

au efect imunosupresiv asupra vaccinurilor vii.

Indicaii terapeutice:

n boli specifice i nespecifice;

antrax;

colibaciloz;

crbune emfizematos;

salmoneloz;

micoplasmoz;

leptospiroz;

coriz;

laringotraheit;

NU se administreaz oral la bovine i cal;

NU se asociaz cu penicilina;

NU se administreaz n lapte;

NU se administreaz cu vaccinuri vii;

NU se administreaz intraarticular.

Doze:

i.m., i.v., per os;

2 5 cg/kg la animalele mici;

1 2 cg/kg la animalele mari;

se administreaz de 2 3 ori/zi;

400 ppm la psri n scop preventiv i 500 ppm n scop curativ.

Tetraciclinele clasice
Clortetraciclina (aureomicina)
NU se mai folosete.

Oxitetraciclina
80

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Produse romneti:

clorhidrat de oxitetraciclin, pulbere, suspensie semifluid pentru mamite, sau bujiuri

spumante i efervescente;

ungvent oftalmic:

formula A cu oxitetraciclin;

formula B cu oxitetraciclin;

Oximanirom.

Produse din import:

Adamicin;

Eqocin;

Aprociclina;

Combimycin;

Intermicin;

Neointermicin;

Tetramicin;

Tetradur;

Tetrasol;

Triera;

Ursocilin.

Tetraciclina baz
Produse romneti:

Tetraciclina baz, pulbere;

Tetraciclina cloralhidrat, pulbere;

Tetraciclina, drajeuri i comprimate;

Tetraciclina, ungvent;

Tetramixin, pulbere.

Produse din import:

Clortetrason (cloramfenicol i tetracicline);

Maximugon.

Proprieti:

pulbere galben;

gust amar;

greu solubile;

se absorb bine, difuzeaz n esuturi, LCR;


81

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

dau concentraii mari n urin i bil;

folosite n colibaciloz, micoplasmoze, coriz;

prezint toxicitate redus;

cu srurile metalelor dau chelai.

Tetracicline de sintez
Rolitetraciclina:
Este o tetraciclin sintetic.

Solvocilin:
Rezult prin condensarea tetraciclinei cu formaldehida.
Se administreaz i.m. sau i.v.
Doze:

2 3 mg/kg.

Indicaii terapeutice:

n infecii puerperale, colibacilare, salmoneloze, micoplasmoz.

82

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Grupa polipeptidelor ciclice


Au fost izolate din culturile de Bacillus polimixa i Bacillus subtilis.
Au o bun liposolubilitate i acioneaz la nivelul membranei bacteriene creia i tulbur
permeabilitatea.
Mecanismul de aciune este bactericid.
Rezistena bacterian se nregistreaz relativ rar.
Prezint ototoxicitate i nefrotoxicitate.
Ototoxicitatea se manifest prin:

ataxie;

bloc neuromuscular;

mai rar, paralizie respiratorie.

Nefrotoxicitatea se manifest prin:

proteinurie;

oligurie;

hematurie.

Datorit toxicitii crescute, n general, se administreaz per os ntruct NU se absorb i se


utilizeaz local.
Sunt active, n special, fa de Gram-negative, cu excepia gramicidinelor ce sunt active i fa
de Gram-pozitive.

Colistina (polimixina E)
Este produs de Bacillus colistimus.
Este o pulbere alb, solubil n ap.
Se utilizeaz la bovine, suine i psri, fiind activ fa de Salmonella i Escherichia coli.
Se folosete la carnivore n enterite, n doza de 2 3 mg/kg.
NU se asociaz cu:

cephalosporinele;

aminoglicozidele;

macrolidele, pentru c prin asociere poate crete toxicitatea.

Produse comerciale:

Colistirom, soluie injectabil sau pulbere hidrosolubil;

Colimicin, comprimate i soluie injectabil;

Belcomicina S, soluie injectabil.


83

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Polimixina B
Este produs de Bacillus polimixa.
Se utilizeaz, n principal, sulfatul.
Este o pulbere alb-glbuie.
Este mai puin activ fa de Proteus.
Se utilizeaz sub form de preparate n mamite.

Bacitracina
Este produs de Bacillus subtilis.
Este o pulbere alb-cenuie, solubil n ap.
Pentru c are o toxicitate crescut se utilizeaz sub form unor preparate n asociere cu
neomicina n afeciuni cutanate.
Preparat comercial:

Nubactrin se folosete ca aditiv furajer.

Tirotricina
Este produs de Bacillus brevis.
Se utilizeaz soluia i ungventul ntr-o concentraie de 1%.
Este activ i fa de ciuperci.

Gramicidinele
Sunt folosite n scop local datorit toxicitii crescute.
Exist mai multe tipuri notate cu litere alfabetice: A, B,C, D, E, F, G, J1, J2, J3.

84

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Grupa peptolide (sinergistine)


Acioneaz bactericid printr-un mecanism dublu:
1. tulbur activitatea membranei celulare;
2. mpiedic sinteza proteinelor la nivelul celulei bacteriene.

Rifamicinele
Cea mai important este rifampicina.

Rifampicina
Proprieti:

pulbere de culoare brun;

ntlnit i sub form de capsule.

Este medicament de elecie n tuberculoz.


Spectrul de aciune:

este activ fa de bacterii Gram-negative, Gram-pozitive, anaerobi, clamidii.

Farmacocinetica:

se administreaz pe cale oral beneficiind de o bun absorbie i realizeaz niveluri

terapeutice superioare n esuturi fa de cele din plasm.


Reacii adverse:

reacia advers este reprezentat de hepatotoxicitate (produce o hepatit reversibil);

sporadic mai pot apare: trombocitopenie, anemie hemolitic i nefrit interstiial.

Etambutolul:
Este activ fa de bacilul tuberculozei.
Mecanismul de aciune:

inhib sinteza ARNm la nivelul celulei bacteriene.

Farmacocinetica:

realizeaz concentraii crescute n esuturi.

Reacii adverse:

nefrotoxicitate;

tulburri de vedere.

85

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Antibiotice din grupe diverse


Flavomicina
D.p.d.v. chimic este un glicopeptid.
Se obine din culturile de Streptomyces.
Mecanismul de aciune const n inhibarea biosintezei la nivelul peretelui celular microbian.
Se utilizeaz pentru stimularea creterii la viei, purcei i puii de gin, pentru combaterea
enteritelor nespecifice i prevenirea micoplasmozei aviare.
Doze:

3 8 g/tona de furaj.

Virginiamicina (Stafac)
Este produs de Genul: Streptomyces.
Acioneaz bactericid sau bacteriostatic.
mpiedic biosinteza la nivelul peretelui celular bacterian.
Este activ fa de germenii Gram-negativi, micoplasme i treponeme.
Se utilizeaz ca stimulator de cretere la purcei, viei i la puii de gin.
Doze:

5 20 g/tona de furaj.

Preparate:

Stafavitarom (combinaie de stafac, 8 vitamine, Mg, Zn i metionin);

Stafac 500.

Dozele difer de la 10 100 ppm.

Zinc-bacitracina
Se utilizeaz ca stimulant de cretere la miei, purcei, puii de gin, animalele de blan, pentru
combaterea enteritelor nespecifice i a micoplasmozei aviare.
Doze:

4 5 g/tona de furaj;

50 100 g/tona de furaj n caz de micoplasmoz aviar.

Apramicina
Preparat:

Apralam
86

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Se obine din culturile de Streptomyces.


Face parte din grupa aminoglicozidelor.
Se utilizeaz, n principal, la porci n tratamentul bronhopneumoniei, iar la viei n enterite.
Doze:

la purcei, 20 40 mg/kg, timp de 10 14 zile;

la viei, 40 60 mg/kg, timp de 3 5 zile.

Un alt preparat este Apatyl-ul ce conine i tylosin; se utilizeaz ca premix 1 kg/tona de furaj.

Tiamulinul
Exist sub mai multe denumiri:
Tiamutin;
Diamutilina;
Pleuromutilina.
Produsul este un preparat semisintetic, obinut dintr-un produs care la rndul su se separ din
culturile de Pleorotus mutilis.
Spectru de aciune:

streptococi;

stafilococi;

germeni Gram-pozitivi;

germeni Gram-negativi;

micoplasme;

leptospire;

treponeme.

Indicaii terapuetice:

dizenteria cu Treponema la porc;

pneumonia enzootic;

micoplasmoza aviar.

Preparate:

Tiamuliject;

Tiamulirom;

Tiamulin, injectabil sau granule.

Doze:

la porc, 1.5 mg/20 kg greutate vie;

la pasre 0.2 mg/kg greutate vie.

87

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

NITROFURANUL i DERIVAII SI
Produse romneti:

Nitrofuranul, pulbere i bujiuri;

Manis;

Metrosept;

Enteroguard;

Oxifuran;

Pododermin.

Derivaii nitrofuranului
Furazolidona
Preparate:

Furadicilin;

Pasersan;

Clorovit.

Nitrofurantoina
Produse de import:

Amfuridon;

Azovit.

Nitrofuranul
Proprieti:

este o pulbere de culoare galben, insolubil n ap, dar solubil prin fierbere;

este termostabil.

Derivaii nitrofuranului prezint n structura lor un nucleu furanic i o grupare nitro (-NO 2) ce
le confer aciunea antibacterian.
Este bacteriostatic i n doze de 10 ori mai mari chiar bactericid.
Acioneaz prin provocarea de reacii metabolice anormale la nivelul celulei bacteriene i
consecutiv apariia de fracturi cromozomiale.
Spectrul de aciune:
88

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

larg;

bacterii Gram-pozitive (stafilococi, streptococi, clostridii);

bacterii Gram-negative (E.coli, Salmonella);

protozoare (coccidii, Trichomonas).

Rezistena bacterian la nitrofuran este rar.


Farmacocinetica:
Administrat per os se absoarbe foarte puin.
Posed aciune local la nivelul tubului digestiv.
Aciunea lor diminu n prezena puroiului i a altor umori i secreii.
Indicaii terapeutice:

salmoneloza purceilor i a iepurilor;

enterite colibacilare la viei i purcei;

coccidioz la psri.

Pot fi asociai cu antibiotice.


NU se administreaz la palmipede i NU se administreaz, n general, la om per os cu excepia
nitrofurantoinei i furazolidonei.
Doze:

la purcei, 2 5 cg/kg, o dat/zi, timp de 8 zile;

la viei, 10 15 mg/kg, de 2 3 ori/zi fr a depi 1 g/animal, timp de 2 3 zile;

la psri, 0.1 0.2 g/kg furaj.

Au toxicitate crescut putnd determina:

la viei, hipersalivaie, semne nervoase i leziuni hemoragice;

la purcei, vom, diaree i semne nervoase (la fel i la psri);

la curci, pot determina cardiomiopatie i insuficien renal.

89

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

MEDICAIA ANTIPARAZITAR
Cuprinde:
substane antiprotozoarice;
substane antihelmintice;
substane antiectoparazitare.

SUBSTANELE ANTIPROTOZOARICE
NCRENGTURA: PROTOZOA
CLASE:

FLAGELATA (agenii trihomonozelor);

SPOROZOA (agenii coccidiozelor, hemosporidiozelor, microsporidiozelor);

RHIZOSPORA (cuprinde amibele);

CILIATA (cuprinde infuzorii);

INCERTAE SEDIS (agenii spirochetozelor).

Se utilizeaz n trichomonoze, hemosporidioze, coccidioze, spirochetoze i nosemoza albinelor.

Substane utilizate n trichomonoz


Tripaflavina, ungvent;
Dimetridazol;
Metronidazol;
Spartix (Carnidazol).
Speciile receptive:
bovinele;
porumbelul;
omul.

Tripaflavina
D.p.d.v. chimic este un derivat acridinic.

90

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Mecanismul de aciune: acioneaz prin a mpiedica sinteza ADN i ARN la nivelul celulei
parazitului.
Are i efect antibacterian.
Se utilizeaz tripaflavina ungvent, care prezint calitatea de a conine o substan adjuvant care
are rolul de a asigura o mai bun ptrundere a substanei active.
Indicaii terapeutice: acest ungvent se utilizeaz n profilaxia i tratamentul trichomonozei,
vaginitelor specifice i nespecifice la vaci, plgilor i ulcerelor i ca protector pentru tegumentul
minilor n timpul interveniilor obstetricale i al diagnosticului de gestaie.

Dimetridazol (Emtryl)
Este un derivat nitroimidazolic.
Exist sub form de pulbere sau comprimate.
Mecanismul de aciune: posed mecanism de aciune antibacterian i antiprotozoaric,
mecanism ce se bazeaz pe existena gruprii nitro, care n prezena unei enzime bacteriene numit
nitratreductaza l transform n produs toxic fa de protozoar.
Se utilizeaz la bovine i porumbel.
Indicaii terapeutice: produsul se utilizeaz n dizenteria porcului, beneficiind de o bun
absorbie i eliminare prin rinichi.
Dozele:
La bovine se administreaz n doz de 50 70 mg/kg n furaj, timp de 5 zile.
n dizenterie, la porc, se administreaz n doz de 13 mg/kg, timp de 3 zile (poate fi nlocuit cu
Enteroguard care conine nitrofuran i dimetridazol perioada de ateptare fiind de 30 zile).
La psri:

n trichomonoz;

n histomonoz la curci;

n doz de 100 g (concentraie de 40%)/tona de furaj, timp de 3 5 zile;

n trichomonoz la porumbel, 1 pacheel de 5 g/5 litri de ap sau 1 comprimat/porumbel;

oule NU se dau n consum pe timpul tratamentului i o zi dup tratament.

Metronidazol

Flagyl-ul se folosete n trichomonoz la om i porumbel i se administreaz 5 10 zile,

n doz de 25 mg/porumbel.
Preparate de uz veterinar:

Rometronodazol i Rometronidazol S se utilizeaz n gastroenterite hemoragice la

porci, n anaerobioze la rumegtoare, n trichomonoz sau histomonoz la psri;


91

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Amprodazolo 400, pulbere ce se utilizeaz n trichomonoz i histomonoz la psri i

n enteritele colibacilare la porc.

Spartix: sub form de comprimate, se folosete n trichomonoz la porumbel (1

comprimat/pasre).
n trichomonoza uman se pot utiliza:

Fasigin (conine tinidazol), comprimate;

Meclozol (metronidazol + clotrimazol + negamicin + hexestrol + azulen);

Tricomicon (metronidazol + stamicin +cloramfenicol), comprimate.

Substane utilizate n hemosporidioze


Hemosporidioze:
babesioza bovine, cal, ovine, porc i cine;
nutalioza cal;
anaplasmoza bovine; -theilerioza bovine.

Berenil
Este un derivat tiazinic, sub form de pulbere granular de culoare galben existnd sub form
de ampalase de 1.05 g sau 10.5 g.
Se utilizeaz sub form de suspensii 7%.
Se administreaz n doz de 3.5 ml/kg.
NU se folosete la cine i cmil.

Acaprin
Se gsete sub form de soluie injectabil, fiole de 6 ml soluie 5%. Se administreaz n doz
de 2 ml/100 kg la bovine sau 1.2 ml/100 kg la cabaline.
La ovine se administreaz n doz de 2 ml/10 kg, concentraie de 0.5%.
Se pot utiliza i unele antibiotice:

tetraciclina;

oxitetraciclina, i.v., n nutalioz i anaplasmoz, dar n faza incipient a bolii.

92

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Substane utilizate n coccidoz


Coccidioza se ntlnete la bovine, ovine, psri i iepuri.
Parazitul se localizeaz n segmentul intestinal producnd enterite; provoac mortalitate
crescut la puii de gin, curc, iepuri.
Preparate comerciale:

Galisan;

Galiprotect;

Sulfacoccidin;

Sulfaveridin;

Amprolium;

Appertext;

Aviax;

Sacox;

Galinacox;

Coccidiosol;

Coxistac;

Dimetam;

Elancoban;

Esb3;

Kokcisan;

Lerbeck.

Galisan:

conine tetraciclin i furadicil;

exist pulbere i comprimate;

se utilizeaz curativ i profilactic n tratamentul coccidiozei;

doza: 1 comprimat/kg/zi, timp de 2 3 zile sau pulberea se d n apa de but

existnd ambalaje cu 100 doze ce se folosesc la 200 de pui i ambalaje cu 200 doze ce se folosesc la
1000 de pui. Tratamentul se ncepe din a 5-a zi de via cte 5 6 cicluri a cte 3 zile cu pauze de 10
zile;

administrarea sa se asociaz cu drojdia de bere i vitamina K.

Galiprotect:

conine oxitetraciclin, furazolidon, vitaminele A, C, D3, E, K, B, Mg, Zn i

metionin;
93

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

se utilizeaz similar galisanului.

Sulfacoccidin:

are ca substan activ, sulfaquinoxalina;

soluie de culoare brun nchis;

se utilizeaz n coccidioz, holer, tifoz;

se asociaz cu vitamina K;

are efect negativ asupra outului;

doze:

n scop profilactic se administreaz 3 linguri la 22 litri de ap, timp de 2 3 zile,

n scop curativ se administreaz 3 linguri la 11 litri de ap, timp de 2 3 zile, cu

cu pauz de 3 zile;
pauz de 3 zile.

Sulfaveridin:

este o sulfamid potenat;

conine ca substan activ tot sulfaquinoxalina;

se d n apa de but n doz de 200 ml/100 litri de ap, timp de 3 zile, cu pauz de 2

zile, n 3 reprize;

se folosete numai curativ.

Amprolium:

datorit asemnrii structurale substituie vitamina B1 n cadrul metabolismului

preparate comerciale: Amprol-plus i Coccidiovit.

coccidiilor;

Lerbeck:

se administreaz n furaje n doz de 100 200 ppm;

conine metilclorpindol, ca substan activ.

Aviax:

este un anticoccidian cu spectru larg;

doza: 0.5 kg/tona de furaj.

Esb3:

conine sulfaclorpirazin;

sub form de pulbere;

are un spectru larg anticoccidii;

este i antibacterian;

se d n furaje i n apa de but.

Coccidiosol:
94

MEDICIN VETERINAR

soluie;

n apa de but;

conine sulfaquinoxalin, primetamin i salicilat de Na.

Dimetam:

conine sulfaquinoxalin i diaverdin.

Elancoban:

FARMACOLOGIE VETERINAR

premix anticoccidian ce conine 10% monensin sodic.

Kokcisan:

conine salinomicin;

doza: 1 kg/tona de furaj.

Sacox:

premix anticoccidian;

conine 6% salinomicin;

acioneaz prin perturbarea echilibrului ionic;

este activ fa de bacterii Gram-pozitive, anaerobi.

Coxistac:

conine salinomicin;

doza: 500 g/tona de furaj.

Appretext:

capsule;

numai la porumbel;

doza: 1 capsul/porumbel.

Glinacox:

pulbere;

folosit n profilaxia coccidiozei;

doza: 1 g/tona de furaj.

95

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Substane utilizate n spirochetoze

Ansevin:

conine stovarsol ce este un derival al arsenului pentavalent;

comprimate i pulbere;

se utilizeaz n spirochetoza aviar i a iepurilor, n gastroenterite la viei, mnji i

purcei i n dizenteria cu Treponema la porc;

acioneaz prin tulburarea proceselor de oxidoreducere la nivelul celulei parazitului;

protozoarele pot deveni rezistente la aciunea lui;

la nivelul organismului-gazd se descompune pn la dioxid de arsen, care este toxic

pentru organismul-gazd;

la psri se administreaz sub form de comprimate sau soluie 15% n doz de 0.4

g/kg, cu repetare la 12 24 ore;

la celelalte specii se poate administra n doz de 3 4 cg/kg;

la purcei se administreaz n doz de 0.25 g/purcel;

se mai poate utiliza n nosemoza albinelor i alte boli parazitare ale albinelor.

Fumagilina (Fumidil B):

un flacon de 25 ml se amestec cu 25 ml ap fiart i cu 25 litri de zahr;

din acest amestec se administreaz 0.5 litri/familie de albine din 2 n 2 zile pn la

terminarea amestecului.

Nosemak:

este derivat organomercuric;

doza: 1 comprimat/1 litru sirop.

Nosan:

substana activ este reprezentat de tricloral;

doza: 1 comprimat/1 litru sirop.

Protofil:

este un amestec de uleiuri eterice extrase din plante;

n general, pentru stimularea familiei de albine se administreaz circa 17 ml/litru

sirop, din care se administreaz 50 70 ml/familie.


O alt boal parazitar la albine este varoceza.

Varochet:

cutii ce conin circa 120 benzi de hrtie fumigen;


96

MEDICIN VETERINAR

substana activ este amitrazul;

se fac fumigaii la 7 zile.

FARMACOLOGIE VETERINAR

Folbex:

asemntor varochetului.

97

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

SUBSTANE ANTIHELMINTICE
Substanele antihelmintice se mpart n:
cestocite (cestofuge);
trematodocite (trematodofuge);
nematodocite (nematodofuge).

Cestocite
CLASA: CESTODA tenii

Arecolina:

acioneaz i asupra cestodelor;

doza la cini i pisici este de 1 2 mg/kg;

poate produce vom pentru c este un parasimpaticomimetic.

Niclosamid (Ionesan):

comprimate;

doza la cine este de 7 cg/kg (70 mg/kg).

Droncit:

substana activ este reprezentat de praziquantel:

comprimate;

doza la cine este de 1 comprimat/10 kg.

Drontal:

conine ca substane active: pirantel i praziquantel;

la cine, doza se administreaz n funcie de categoriile de mas corporal;

la un cine de 5 kg se administreaz comprimat;

la un cine cu masa corporal cuprins ntre 5 i 10 kg se administreaz 1

la un cine cu masa corporal cuprins ntre 10 i 20 kg se administreaz 2

doza NU trebuie s depeasc 5 comprimate/animal.

comprimat;
comprimate;
n trecut se mai utilizau:

carbonatul bazic de Cu (n caz de monesioz la ovine);

Bunamidina (la ovine);

Resorantel (ovine);
98

MEDICIN VETERINAR

CuSO4;

rizomul de ferig;

semine de dovleac.

FARMACOLOGIE VETERINAR

Trematocide
GENUL:
FASCIOLA;
DICROCELIUM.

Rafoxanid:

este un derivat al salicil-anilidei;

pulbere alb-glbuie;

suspensie 2.5%;

comprimate pentru bovine i ovine;

acioneaz prin tulburarea fosforilrii oxidative la nivelul celulelor parazitului;

doza: 7.5 mg/kg;

NU se trateaz femelele n lactaie;

sacrificrile sunt permise dup 28 zile de la tratament;

se fac 2 dehelminitizri pe an.

Acedist (Bromofenofost):

mecanismul de aciune este asemntor rafoxanidului;

comprimate;

NU se folosete la femelele gestante;

doza: 1 comprimat/100 kg.

Dovenix:

soluie injectabil 25%;

se folosete ca fasciolocid i nematodocid.

Nematodocide
Se mpart n:
antiascaridiene;
antistrongilante gastro-intestinale;
antistrongilante pulmonare.

99

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Antiascaridiene

Ascatrix:

conine adipat de piperazin;

exist sub form de pulbere i comprimate;

srurile piperazinei se caracterizeaz prin solubilitate, coninut n piperazin,

parazitul se elimin, n general, n stare vie;

NU acioneaz asupra oulor de parazii;

piperazina este antagonist fa de acidul -aminobutiric (GABA) care la parazit este

palabilitate;

un neurotransmitor, astfel c determin paralizia parazitului;

larvele sunt rezistente astfel c fecalele se ard;

ascatrixul se descompune n intestin, elibernd piperazina; o parte din aceasta se

metabolizeaz, iar o alta parte se elimin netransformat prin urin;

substana este, n general, bine tolerat;

NU se administreaz la cine n a doua parte a gestaiei;

la bovine, administrarea NU este economic;

doze:
la cal, 0.1 0.2 g/kg;
la viei, 0.4 g/kg;
la porc, 0.1 0.2 g/kg;
la cine i pisic, 0.2 0.3 g/kg;
la psri, 0.3 0.6 g/kg sau 2 n furaj sau n apa de but.

Pe baz de piperazin, n medicina uman se folosesc:

Nematoctan:

comprimate;

sirop 20%.

Fluorosil (silicofluorura de Na):

pulbere grea, cu gust amar, insolubil n ap;

se administreaz numai la porc n ascaridioz;

doze:

sub 40 kg, 0.6 g/animal;

peste 40 kg, 0.8 g/animal;

de 3 ori/zi timp de 2 zile;

se va administra ap la discreie;

la purceii lacomi poate produce intoxicaii.


100

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Antistrongilante gastro-intestinale
Fenotiazina:
Proprieti: -pulbere de culoare verde-nchis, insolubil n ap;
Preparate: -Fenobent: -conine fenotiazin i bentonit (cu rol n scderea absorbiei
fenotiazinei, ducnd n consecin la scderea riscului apariiei intoxicaiilor); -Fenosar: -combinaie
ntre fenotiazin i sare; -sub form de brichete; -n special, pentru ovine;
Farmacocinetica: -la nivelul intestinului, sub aciunea enzimelor, substana elibereaz tionol,
care interfereaz cu sistemele oxidoreducatoare ale paraziilor, inhibnd funcia ovogenetic a
viermilor sau provocnd eliminarea prematur a oulor; -acioneaz asupra tuturor stadiilor
paraziilor; -se absorbe n intestin, iar dup 5 6 ore se elimin prin urin, fecale, bil, lapte;
-produsele de degradare NU sunt toxice; -sub aciunea aerului coloreaz n rou urina, laptele, prul,
lna; -laptele NU se consum timp de 3 zile dup tratament; -sensibilitatea la fenotiazina scade n
ordinea urmtoare: cal porc bovine capre oi psri; -la carnivore NU este eficace;
-exist o sensibilitate individual pronunat; -animalele tinere sunt mai sensibile;
Reacii adverse: -fenomenul de fotosensibilitate apare la viei, porci, oi, capr manifestnduse prin: -dermatite n regiunile depigmentate; -cheratoconjunctivite i ulcere corneene; -hemoliz
(manifestat prin icterul mucoaselor); -respiraie accentuat; -hemoglobinurie.
Indicaii terapeutice: se utilizeaz n: -strongilatoze gastro-intestinale; -profilaxia
dictiocaulozei ovine; -coccidioz la iepuri;
Doze: -la psri, 1 g/pasre; -la cabaline, 7 cg/kg (7 g/100 kg); -la bovine, 60 80 g/animal;
-se administreaz individual datorit toxicitii; -se prefer efectuarea tratamentului vara, deoarece
furajul verde scade efectele toxice; dup administrare, animalele se in circa 24 ore la ntuneric.

Vermigal: -preparat de uz uman; -conine o sare de piriviniu; -se folosete n oxiuroz,

n doz de 5 ng/kg, cu repetare la 10 20 zile.

Antistrongilante pulmonare
Loxuran: -comprimate ce conin dietil-carbamazin; -se administreaz n filarioz, n doz de 1
mg/kg; -se poate da i n caz de trichineloz.
Trovamil (hetrazan): -conine carmazin; -se utilizeaz n dictiocauloz; -are activitate i fa de
larve.

101

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Antihelmintice cu spectru larg


Acest tip de antihelmintice sunt active fa de mai multe categorii de parazii.
Ivermec
Derivaii benzimidazolici
Era lor ncepe cam n 1965 cnd s-a sintetizat tiabendazolul, care are un spectru mai ngust.
Inhib enzima fumarat-reductaza, care particip la reaciile mitocondriale.
Reduc consumul de glucoz de ctre parazii astfel c rezervele energetice ale parazitului scad,
acesta murind.
Acioneaz i asupra oulor de parazii.
Acioneaz cel mai bine la ovine i bovine deoarece pasajul prin tubul digestiv este mai lung.
Se pot folosi la animalele domestice i la cele slbatice.
Tolerana este foarte bun, fiind suportate doze de 8 10 ori mai mari.
Unii derivai au proprieti embriotoxice, cea mai sensibil fiind oaia.
Contraindicaii: -NU se administreaz n prima parte a gestaiei: cambendazolul (la oaie i
scroaf), parbendazolul (la oaie), albendazolul (la oaie i vac); -NU se administreaz pe toat
perioada gestaiei: fenbendazolul (la carnivore).
Albendazolul: -alturi de mebendazol, prezint cel mai larg spectru;
-doze: -7.5 mg/kg (ca s fie activ i fa de cestode); -10 15 mg/kg (ca s fie activ fa de
trematode); -5 mg/kg (activ fa de nematode).
-preparate: -Albendazol 4%, pulbere;
-Equipast: -seringi din plastic; -activ fa de nematode i cestode;
-Equipast N: -albendazol n combinaie cu neguvon (care are rolul de a crete spectrul de
aciune);
-Oligozol: -boluri; -conine i selenit de Na; -n special, la ovine i caprine; -doza: 1 bol/animal.
-Ovizol: -capsule; -aceleai indicaii ca la oligozol.
-Pastazol: -n furaje 5% n ascaridioz i n trichineloz, n doz de 10 mg/kg; -la psri, n
singamoz, n doz de 5 7 mg/kg.
-Rombendazol: -comprimate, pulbere, suspensie, capsule; -la bovine, ovine, caprine n
strongiloze (pulmonare sau digestive), fascioloz, dicrocelioz, cisticercoz; -la suine, n ascaridioz,
trichocefaloz; -la cine i pisic, n ascaridioz, ancilostomoz; -la psri, n ascaridioz, capilarioz,
singamoz; -doza: 10 15 mg/kg.
-Singal: -comprimate; -n singamoz la psri; -doza: 1 2 comprimate/pui.
-Vermitan; -suspensie 2.5%; -la oi, capre, bovine.
102

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-Trichinostop: -pulbere; -doza: 10 mg/kg.


-Valbazen: -suspensie 2.5%; -doza: 5 mg/kg (pentru fascioloz, doza crete la 7.5 mg/kg);
-Verminil: -suspensie.
-Vermital.
Fenbendazolul: -este activ fa de nematode, trematode i cestode;
-doze: -la bovine, cabaline, 7.5 mg/kg; -la ovine, caprine i suine, 5 mg/kg; -la cine i pisic,
50 mg/kg; -la porumbel, 100 mg/kg.
-preparate: -Panacur: -suspensie 10%; -past n seringi;
-Vermix: -n special, la cini i pisici; -n combinaie cu praziquantel; -doza: 1 comprimat/10 kg
la cine i comprimat la pisic; -toleran bun; -NU se administreaz n timpul gestaiei;
-Oxfendazol: -se utilizeaz numai la rumegtoare i cabaline.
-Tyvert: -suspensie; -utilizat la bovine i ovine; -doza: 5 mg/kg.
Oxibendazolul: -prezint un spectru de aciune asemntor fenbendazolului; -se folosete la
ovine, suine i psri; -doza: 15 mg/kg; -preparat: Oxiheminth (comprimate).
Tiabendazolul:
-este foarte activ fa de formele mature i imature ale strongililor gastro-intestinali; -are i
aciune antimicotic, motiv pentru care se folosete n caz de tricofiie; -este bine tolerat;
-doza: -la bovine, 75 100 mg/kg; -la ovine i porci, 50 75 mg/kg.
-preparate: -Terahelmint; -comprimate; -utilizat n singamoz; -1 comprimat/pui de 200 g; -2
comprimate/pui de 500 g; -3 comprimate/pui de 750 g;
-Thibenzol.
Flubendazol: -tolerat numai la suine, carnivore, psri;
-preparat: Flubenol: -5% n apa de but; -30 ppm n furaj.
Mebendazol: -folosit la toate speciile, mai puin la bovine;
-preparate: -Telmin i Telmin-plus (asociat cu neguvon): -doze: la cabaline, 9 mg/kg, la ovine,
20 mg/kg, la porc, 30 mg/kg, la psri, 60 mg/kg furaj;
-Telmin KH: -la cini i pisici; -doza: comprimat, seara i dimineaa;
-Telmin, past: -la cabaline, n doz de 5 10 mg/kg;
-Vermox: -la om, n doz de 1 comprimat, seara i dimineaa.

103

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Febantel (Rintal): -sub aciunea sucului gastric se descompune n fenbendazol i oxibendazol;


-NU este activ fa de cestode, motiv pentru care se combin cu neguvonul (Rintal-plus); -doze: -5
7.5 mg/kg; -10 25 mg/kg, la carnivore i psri; -este contraindicat la celele gestante i n lactaie;
-exist sub form de: suspensie (2.5% sau 10%), granule 10%, premix 0.6%, comprimate i past
8.87%.
Derivaii imidazolici
Tetramisolul: -este un amestec al formei racemice dextro- i levogire; -din acest amestec, numai
forma levogir (levamisol) este activ.
Levamisolul: -este derivat solubil n ap, care are efect colinergic; -produce la nivelul
parazitului, paralizie spastic; -NU are aciune asupra oulor de parazii; -este imunostimulator
acionnd prin activarea limfocitelor i stimuleaz n acest fel imunitatea celular; -se absoarbe rapid
la nivelul tubului digestiv n circa 24 ore i se elimin n proporie de 90%; -produce reacii adverse la
cabaline i carnivore, acestea fiind de tip simpaticomimetic; -produce nelinite, salivaie, tremurturi
musculare, mioz; -NU are efect teratogen; -doze: -i.m. sau s.c. 5 mg/kg; -per os, 7.5 mg/kg.
-preparate comerciale: -Spartakon: -comprimate; -se utilizeaz, n special, la porumbel fiind
activ fa de Ascaris i Capilaria; -doza: 1 comprimat/porumbel.
-Decaris: -comprimate; -este activ, n special, n ascaridioz i ankilostomoz; -are efect
imunostimulator; -se utilizeaz i n medicina veterinar, dar preparatul este de uz uman;
-Psyverm: -soluie injectabil 10%; -de uz veterinar; -se administreaz i.m., n doz de 1 ml/20
kg greutate vie, o singur dat, la bovine, ovine i suine.
-Dehelman: -pulbere; -se utilizeaz att n nematodozele gastro-intestinale, ct i n cele
pulmonare la bovine, ovine, caprine, suine i psri.
-Paglisol: -soluie buvabil ce se utilizeaz n strongilozele pulmonare i gastro-intestinale la
bovine, ovine i caprine; -la psri, n ascaridioz i capilarioz.
Tetrahidropiremidine
Sunt produse de sintez.
Au structura asemntoare levamisolului.
NU acioneaz asupra cestodelor i trematodelor.
Se absorb mai bine dect levamisolul i au o bun toleran.
Derivai tetrahidropiremidine
Pirantel: -se utilizeaz tartratul;
104

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-doze: -la bovine i suine, 25 mg/kg; -la ovine, 50 mg/kg; -la psri, 15 65 mg/kg; -la cal,
circa 20 mg/kg; -la pisic, circa 60 mg/kg (57.7 mg/kg);
-preparate: -Dosalid: -comprimate; -se utilizeaz n doz de comprimat la 2 4 kg; -se
folosete, n special, la carnivore.
-Strongil P: -granule; -este considerat antihelmintic cu spectru larg; -se folosete la cabaline;
-activ fa de strongili, oxiuri i ascarizi; -conine pamoat de pirantel; -doza: circa 20 mg/kg.
-Banmith: -past; -pentru pisici, n doz de 0.5 g/kg; -ulterior, s-a produs i o alta past pentru
cini (form de sering din material plastic), care se administreaz n doz de 2 cm/kg, per os.
-Morantel: -are efect mai bun dect pirantelul; -are spectru larg; -se utilizeaz tartratul lui.
Endectocide (lactone macrociclice) sunt substane antihelmintice.
Avermectinele (ivermectinele)
Sunt antibiotice produse de Streptomyces avermitilis.
Acioneaz asupra parazitului prin stimularea eliberrii presinaptice a GABA (acidului aminobutiric). GABA este un neurotransmitor inhibitor care joac un rol important n procesele
cerebrale ale mamiferelor i n funcionarea neuronilor periferici ai nematodelor.
Ele produc rapid paralizie flasc.
n general, NU sunt active fa de cestode i trematode pentru c la aceti parazii acidul aminobutiric NU joac nici un rol.
NU traverseaz bariera hematoencefalic i NU ptrund la nivelul SNC.
Sunt active fa de nematode, miaze (diptere, mute cu ciclu la nivelul organismului animal) i
insecte.
NU au efect asupra oulor de parazii.
Nivelul maxim sangvin se realizeaz ntr-un interval de 3 8 ore i pentru c au o eliminare
nceat, aceste niveluri sunt de lung durat.
La nivelul fecalelor, concentraii antiparazitare pot exista circa 3 sptmni.
n general, NU se administreaz la animalele n lactaie, iar animalele tratate NU se sacrific
mai devreme de 4 sptmni de la efectuarea tratamentului.
NU se trateaz bovinele cu hipodermoz n perioada decembrie martie pentru c larvele
migratoare de la nivelul canalului vertebral pot muri provocnd pareze i paralizii.
Dozele toxice sunt de 10 ori mai mari dect dozele terapeutice la cabaline i de 3 ori la bovine.
La cabaline, n urma injectrii s.c. pot apare edeme, de aceea se administreaz, n special, per os
sau i.m.
La cine, la rasa Collie, pot apare frecvent stri comatoase ce se soldeaz n proporie de 50%
cu moartea.
105

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

NU au fost semnalate efecte embriotoxice.


Doze: -1 ml/50 kg greutate vie, la bovine; -1 ml/33 kg greutate vie, la suine; -se administreaz o
singur dat.
Produse comerciale: -Romavermectina: -soluie injectabil 1%; -se utilizeaz ca mai sus.
-Ivomec: -soluie injectabil 1%; -se utilizeaz la rumegtoare i suine; -exist i forma Ivomec
F, soluie injectabil 1%, care pe lng ivomec conine i clorsulon (substan eficace n fascioloz);
-Equalan: -soluie 2% pentru cabaline; -se administreaz i.m., n doza de 1 ml/100 kg, iar la
mnji, chiar 2 ml/100 kg; -exist i o form de Equalan past, administrat per os.
Doramectinele
Sunt indicate la bovine contra nematodelor, Thelasiei, hipodermozei, pduchilor, riei,
cpuelor.
Doza: -1 ml/50 kg greutate vie, i.m. sau s.c., la bovine; -NU se administreaz la animalele n
lactaie i la cele gestante; -1 ml/33 kg la porc.
Preparate: -Dectomax: -soluie injectabil de doramectin, produs de o su modificat genetic
a lui Streptomyces avermitilis; -produsul ader la receptorii membranari i astfel crete
permeabilitatea membranar a celulelor nervoase i musculare pentru ionii de Cl -; n acelai timp,
inhib conductibilitatea electric a celulelor musculare i nervoase la nematode, artropode (cpue),
producnd astfel moartea parazitului.
-Dectomax pour-on: -este realizat astfel nct s elibereze doza recomandat de 500 mcg/kg
(mcg = microcentigrame), cnd se administreaz 1 ml/100 kg; -n general, se face o singur
administrare; -combate paraziii gastro-intestinali, pulmonari, cutanai, oculari, ria, pduchii,
hipodermoza; -se recomand n tratarea animalelor la ieirea din stabulaie i eventual al doilea
tratament la 8 sptmni dup primul; -NU se utilizeaz la animalele n lactaie.
Abamectinele
Preparate comerciale: -Prazimec D: -utilizat la cine; -conine abamectin i praziquantel; -este
un antiparazitar cu spectru larg; -doza: 1 comprimat/10 kg greutate vie.
-Prazimec C: -utilizat la pisici; -comprimate; -doza: 1 comprimat/2.5 kg, cu repetare la 7 10
zile.
Eprinomectinele
Se utilizeaz sub form preparatului numit Eprimex.
Milbemicinele
Sunt produse de Streptomyces cyanogriseus.
106

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Substana activ este reprezentat de maxidectin.


Preparate comerciale: -Cydectin; -Nemadectin.

Esterii organofosforici
Mecanismul de aciune: acetia inhib colinesteraza care este enzima ce descompune
acetilcolina, astfel c acetilcolina se acumuleaz realiznd un bloc de depolarizare muscular care
provoac paralizia spastic a paraziilor. Efectul acestor substane este mai puternic asupra parazitului
dect asupra animalului-gazd.
Sunt inactivi fa de cestode, trematode, strongilii pulmonari i oule paraziilor.
Sunt activi fa de cpue, insecte, agenii rilor.
Se absorb foarte bine la nivelul intestinului i se metabolizeaz la nivelul ficatului.
Sunt contraindicai la animalele gestante i la cele slbite, foarte tinere, cu diaree sau
constipaie.
Preparate:
-Trichlorfon (neguvon): -pulbere de culoare alb, solubil n ap; -se administreaz per os la
bovine, ovine, caprine, cabaline, suine; -NU se utilizeaz la scroafele gestante; -se administreaz dup
o diet de 18 ore; dup tratament, dou zile NU se administreaz furaje fibroase; -dac animalul
prezint intoleran sau fenomene de natur toxic se administreaz atropin, injectabil n doz de 2
5 ml sau toxogonin, n doz de 1 ml/animal; -dozele terapeutice: 50 75 mg/kg la bovine, ovine,
caprine, 35 mg/kg la cabaline i 50 mg/kg la suine; -n caz de intoxicaie apar fenomene
parasimpaticomimetice;
-Dichlorfos: -administrat per os la cabaline, suine, cini i pisici, la fel ca neguvonul.
-Cumaphos: -se administreaz per os.
Aceti derivai organofosforici se utilizeaz i ca antiparazitar extern prin metoda pour-on, 1
ml/100 kg, soluie 10%, iar prin metoda spot-on, 6 10 ml/100 kg, soluie 10%. n general, se fac
dou tratamente: primvara i toamna.
-Nitroscanat: -produs numai pentru cine; -este eficace fa de cestode, ascarizi, ankilostome;
-NU se absoarbe n intestin i poate produce iritaii digestive, inapeten, vom, diaree.
-Lopatol: -drajeuri; -administrat n doz de 50 mg/kg, dimineaa pe nemncat; mncarea se d
dup circa 8 ore, de la administrarea preparatului.
Salicilanilidele
Preparate:
-Closantel (flukiver): -soluie 5%; -este activ fa de trematode, nematode, insectele
hematofage, artropode (cpue).
107

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

108

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

SUBSTANE ANTIECTOPARAZITARE
Ectoparaziii (paraziii externi) fac parte din:
ncrengtura: arthropoda
Clasele: -arahnoida (cpue); -insecta.
Clasificarea substanelor antiectoparazitare:
1. substane minerale;
2. substane organice;
3. substane de origine vegetal;
4. piretroide;
5. insecticide clorurate sintetice;
6. insecticide organofosforice;
7. carbamai;
8. ivermectine;
9. amitraz.
Mecanismul de aciune:
Insecticidele pot ptrunde n organismul insectei prin: -inhalaie; -ingestie; -pot dizolva chitina;
-pot s obstrueze orificiile respiratorii ale paraziilor.
n funcie de mecanismul de aciune, ele pot fi:
-toxice de ingestie;
-toxice la nivelul aparatului respirator producnd asfixie;
-toxice care lizeaz chitina;
-toxice care acioneaz la nivelul sistemului nervos al parazitului: ptrund n organismul
parazitului unde sunt vehiculate prin sistemul limfatic al acestuia i acioneaz asupra sistemului
nervos determinnd moartea sau paralizia parazitului i n consecin desprinderea lui de pe animalulgazd.
Spre exemplu, ivermectinele stimuleaz eliberarea de GABA.
1. Substane minerale
Sulful: -pulbere galben, insolubil n ap, dar solubil n solveni organici; -se gsete sub
form de ungvent pentru combaterea riei la toate speciile; -este utilizat contra pduchilor i
tricofiiei; -are i efect fungistatic, bacteriostatic, cheratolitic i purgativ; -n contact cu secreiile de la
nivelul pielii formeaz sulfuri alcaline care provoac liza nveliului chitinos al paraziilor; -ungventul
are o concentraie de 10 33% substan activ i trebuie s conin ca excipieni substane cu mare
putere de ptrundere;
109

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-preparate pe baz de sulf: -Helmerich, ungvent; -Liniamentul vienez; -ungvent ce conine 10%
sulf i 10% CaCO3 (de uz uman, cu rol n combaterea riei la om tratament de circa 3 zile).
2. Substane organice
Petrolul: -lichid brun, nemiscibil cu apa; -prin distilare fracionat se obine benzina, petrolul
lampant, motorina, pcura; -petrolul brut i cel lampant pot fi utilizate ca antiseptice, dezinfectante i
antiparazitare; -se utilizeaz sub form de pensulaii contra pduchilor, diluat la 1/5 cu lapte de var
sau ap; -acioneaz asupra pduchilor i oulor acestora; -folosit i pentru tratamentul local n plgi.
3. Substane de origine vegetal
Uleiul de anason (ulei eteric): -diluat cu alcool 1/50 1/100 pentru combaterea ectoparaziilor
la psrile de colivie.
Balsamul de Peru: -lichid brun, vscos, insolubil, cu miros de vanilie; -este obinut din scoara
arborelui Miroxilon balsamum; -exist i balsamul de Peru artificial; -se gsete sub form de ungvent
1 10% n rie si, mai ales, n demodecie; -are efct cicatrizant n plgi, eczeme, ulcer verucos.
Piretrina: -este un insecticid de contact; -este obinut din planta Centrum chrisanteum; -se
folosete sub form de pulbere sau extracte la animalele de apartament sub form de pudrri, sprayuri, ampoane; -efectul neurotoxic este rapid i de scurt durat astfel nct trebuie asociat cu un
tratament general, fie cu un potenator; -mecanismul de aciune const n deschiderea de lung durat
a canalelor ionice de la nivelul membranei neuronale; -NU intoxic animalul-gazd, dar irit
mucoasele; -are aciune toxic pentru peti i albine; -NU este toxic la psri i NU creaz reziduuri n
produsele de origine animal.
4. Piretroidele (piretroizii)
Sunt substane obinute prin sintez chimic ce sunt asemntoare piretrinei.
Au o stabilitate mare i ca urmare au efect de lung durat.
n general, se utilizeaz pentru combaterea riei.
Se aplic numai extern, remanena efectului fiind ntre 2 sptmni i 5 luni.
Sunt bine tolerate.
Atunci cnd tegumentul prezint leziuni exist pericolul absorbiei i intoxicaiilor traduse prin
salivaie i convulsii clonice.
NU este necesar un termen de ateptare pentru produsele de origine animal.
Exist mai multe categorii: -delthamethrin; -cypermethrin; -permethrin; -tetramethrin;
-flumethrin; -cyfluthrin.
Efectul repelant (de ndeprtare a insectelor) este datorat mirosului.
Preparate comerciale:
110

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-pe baz de Delthamethrin: -Butox; -Decis;


-pe baz de Cypermethrin: -Ectomin; -Parasect;
-pe baz de Permethrin: -Canovel; -Petrin E;
-pe baz de Tetramethrin: -Pinavet.
Butox: -soluie 5% n flacoane de 50, 100, 250 ml i 1 i 1 litri; -acioneaz asupra mutei
domestice; -aciunea sa este de 230 ori mai mare dect cea a derivailor organoclorurai (NU se mai
utilizeaz astzi) i de 300 400 ori mai mare dect a derivailor organofosforici; -spectrul de aciune
este foarte larg i se refer la insecte zburtoare neptoare, insecte generatoare de miaze, pduchi
hematofagi, cpue i ageni ai rilor; -tratamentul se face prin mbiere (n bazine n care nlimea
soluiei pentru ovinele adulte trebuie s fie de 80 cm i 70 cm pentru miei) sau prin pulverizare;
-trecerea prin baia respectiv trebuie s se fac timp de 1 minut, timp n care capul se scufund de 2
3 ori; -se utilizeaz n concentraie de 0.25 1 litru butox 5% la 1000 litri ap; -acest preparat a
nlocuit lidavetul ce se stoca n esutul adipos i chiar n lapte.
Decis: -soluie 2.5%; -utilizat pentru combaterea duntorilor din agricultur; -se folosesc 10 ml
soluie 2.5% n amestec cu 5 10 litri ap.
Ectomin: -soluie 10% n flacoane de 1 i 5 litri; -se utilizeaz la bovine n doz de 1 litru la
1000 -1333 litri ap; -la ovine 1 litru la 1000 litri ap; -la porci 1 litru la 1000 1333 litri ap; -la
psri 1 litru la 1000 litri ap.
Parasect: -soluie 5%; -se utilizeaz la fel ca butoxul.
Canovel: -produs cu spectru larg; -se administreaz spot-on la cini n funcie de greutate; -la
un cine de 5 kg 1 ml, la unul de 5 10 kg 2 ml, de 10 25 kg 5 ml, iar la unul peste 25 kg 10 ml; -se
aplic pe linia median superioar prin pulverizare; tratamentul se repet dup 3 sptmni.
Piretrin E: -este un lichid emulsionabil ce conine 5% permethrin pur; -este eficace fa de
mute, nari, furnici, pienjeni, gndaci i purici.
Pinavet: -flacoane de ampon de 200 ml; -conine 0.5% tethramethrin; -este eficace asupra
pduchilor, puricilor, cpuelor, agenilor rilor; -se aplic pe pielea umed.
Orbisect
Ridect
5. Insecticide clorurate sintetice
n general, NU se mai utilizeaz.
Reprezentani: -DDT (diclordifeniltricloretan); -HCH (hexaclorciclohexan).
S-au utilizat izomerii lor: -PP (pentru DDT); -izomerul (pentru HCH).
Ulterior, au aprut probleme de ecologie, acestea fiind datorate unor reziduuri crescute
consecutive liposolubilitii acestor produse n lapte, carne i ou.
111

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Singurul produs care mai este admis n rile UE este lindavetul, care se utilizeaz asemntor
piretroidelor, dar care produce intoxicaii traduse prin: -vom; -diaree; -stri de excitabilitate;
-midriaz; -convulsii; -paralizia centrului respirator (ca tratament se utilizeaz preparatele
anticonvulsivante).
Preparate comerciale: -Furnitox; -Deparatox; -Duplitox; -Lindanest (ungvent folosit n
medicina uman pentru combaterea riei).
6. Insecticide organofosforice
Au un spectru de aciune larg asemntor piretroidelor.
Mecanismul de aciune este identic cu cel antihelmintic: inhib colinesteraza, lsnd liber
acetilcolina.
Are efect selectiv.
Ptrunde i n corpul ectoparaziilor prin ingestie.
Se utilizeaz contra tuturor ectoparaziilor.
Se aplic prin mbieri, pulverizri locale, splturi locale i generale, coliere mbibate cu
organofosforice (zgrzi pentru carnivore, crotalii pentru bovine, benzi adezive pentru cal).
Se absorb bine prin piele. Ptrund n circulaie i acioneaz asupra paraziilor ce se afl la
nivelul esutului conjunctiv subcutanat.
Se aplic prin metodele: -pour-on (friciuni); -spot-on (pulverizare).
n eventualele intoxicaii se folosete atropina i toxogoninul, ca antidot.
Petii sunt foarte sensibili la organofosforice, de aceea NU trebuie s ajung n ap aceste
substane.
Preparate comerciale: -Trichlorfon; -Diazinon; -Phosmet; -Phoxim; -Blotic; -Dichlorvos.
Organofosforicele sunt contraindicate la pisicile de sub un an i la animalele gestante.
Cea mai utilizat substan este neguvonul.
Neguvonul: -pulbere alb, foarte higroscopic; -se utilizeaz contra pduchilor, puricilor,
cpuelor prin splturi locale; -la psri, se utilizeaz sub form de pudrri; -n telazioz la bovine se
administreaz 5 ml 1.5% sub pleoapa a III-a; -n oestroz la ovine se folosete soluia 10% n amestec
cu atropin; -n gastrofiloz la cai se administreaz 30 mg/kg; -pentru distrugerea mutelor se
folosete soluia 1 2%; -n hipodermoza bovin se utilizeaz profilactic soluia 6%, 60 ml/100 kg
prin pulverizare, iar curativ soluia 2%, 200 400 ml/100 kg prin fricionare.
Preparate comerciale:
-Chlorofos: -bidoane de 1 kg pentru combaterea mutelor; -se folosete soluia 1%; -pentru
combaterea ectoparaziilor se folosete soluia 0.2%.

112

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-Neocidol: -bidoane de 1 sau 5 litri; -se utilizeaz n tratamentul riei la bovine i cabaline, cte
10 ml la 10 litri de ap; -la ovine se folosesc 400 ml la 1000 litri de ap, iar la suine, 4 ml la 10 litri
ap.
-Diacap 300: -suspensie; -substana activ este reprezentat de diazinon; -se folosete
concentraia 30%; -se utilizeaz contra mutelor, narilor, furnicilor, puricilor n doz de 1 ml la 50
litri de ap.
-Ectocidol: -conine tot diazinon; -combate mutele, puricii, ria la ovine, caprine, suine; -se fac
mbieri sau aspersiuni.
-Faszin: -se utilizeaz sub form de zgrzi la carnivore contra puricilor; -rezist la mbieri.
-Sebacil: -se utilizeaz prin pulverizare, 5 ml la 1 litru de ap.
-Blotic: -soluie 35%; -se utilizeaz 1 litru la 1000 litri de ap, la porc i ovine, n special.
-Vapona: -zgrzi la carnivore; -se scot n timpul mbierii; -se folosete contra puricilor.
7. Carbamaii
Carbamaii chimici sunt derivai ai acidului carbamic.
Mecanismul de aciune const n blocarea colinesterazei. Aceast blocare este reversibil,
datorit acestui fapt, carbamaii sunt substane puin toxice.
Se absorb prin piele i se metabolizeaz rapid.
Toxicitatea pentru mamifere este minim.
La carnivore, se pot utiliza sub form de pulberi, coliere sau ampoane.
Preparat comercial: -Carbaryl.
8. Ivermectinele (v. substanele antihelmintice)
9. Amitrazul
Face parte d.p.d.v. chimic din grupa formamidei. Se utilizeaz mai mult n agricultur.
Mecanismul de aciune este asemntor piretroidelor. n plus, inhib octopamina ce este un
neurotransmitor.
Se absoarbe i se metabolizeaz rapid prin hidroliz i oxidare (85% se elimin n 24 ore).
Laptele NU se d n consum timp de 24 ore.
Preparate: -Canider S conine 12.5% amitraz i se gsete n flacoane de 100 ml; -Canider U,
ungvent ce conine amitraz i neomicin; -Semcar: -soluie 12.5% amitraz; -se utilizeaz 1 litru la 500
litri ap pentru mbieri la bovine, ovine i suine contra pduchilor i a cpuelor; -Taktic: -soluie
12.5% amitraz; -pentru combaterea cpuelor, scabiei i pduchilor; -se utilizeaz sub form de
mbieri, prin pulverizare sau splri.
113

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

SUBSTANE ANTIMICOTICE
Se folosesc contra: -micozelor cutanate (ex: Trichophyton, Microsporum); -micozelor viscerale
(ex: Candida, Aspergillus).
Se pot utiliza antimicotice cu aciune: -general; -local.

114

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Antimicotice cu aciune general


Derivaii imidazolici:
Au un spectru larg.
Au fost descoperii n 1960.
Mecanismul de aciune antimicotic const n inhibarea sintezei ergosterolului, substan
component a membranei micetului. Ca urmare apar perturbri n funcionalitatea membranei care
duc la moartea micetului.
Aceti derivai stimuleaz sistemul imunologic al organismului-gazd.
Enilconazolul:
-preparate: -Imaverol: -soluie 10% enilconazol; -se utilizeaz n tricofiie la bovine, cabaline,
cine, fcndu-se pulverizri asupra animalului.
-Clinafarm: -soluie 15% enilconazol; -flacoane de 100 ml sau 1 litru i pachete cu 6
generatoare de fum; -se face dezinsecie n mediul extern, respectiv, n boxe, cotee, dilundu-se
soluia de 100 ori, fie un generator de fum pentru 50 cm3 ncpere.
Minconazolul:
-preparate: -Surolan: -flacoane de 15 ml; conine minconazol; -este antifungic i activ fa de
germenii Gram-negativi; -se utilizeaz, n special, la carnivore contra micozelor de la nivelul pielii i
al urechii.
Clotrimazolul: -ungvet 1%; -soluie de uz extern 1%; -se utilizeaz n micozele externe prin 2
3 aplicri/zi.
Unii derivai imidazolici pot fi utilizai i per os pentru aciunea lor general: -Ketoconazolul;
-Minconazolul.
Preparate: -Nizoral: -conine ketoconazol; -se prezint sub form de comprimate; -se utilizeaz
att pentru micozele externe, ct i pentru cele interne;
-Femicozin: -este fabricat de Facultatea de Medicin Veterinar, Cluj; -conine tiabendazol,
CuSO4 i axungie; -are culoare verzuie; -se utilizeaz n tricofiie.
Griseofulvina: -antibiotic produs de Penicillium griseofulvinum; -inhib sinteza acizilor nucleici
la nivelul celulei micetului; -este activ, n special, fa de dermatofii; -se administreaz per os, o
dat pe zi, n doz de 5 10 mg, timp de 3 6 12 sptmni; -are o afinitate deosebit fa de piele
i pr; -este utilizat n tricofiie; -preparat: -Griseofulvin M (folosit n medicina uman).

Antimicotice cu aciune local


Antibiotice poliemice:
Sunt produse de ciupercile din Genul: Streptomyces.
115

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Au caracter amfoter.
Se ataeaz de moleculele de steroli din membrana micetului formnd pori n membran, pori
prin care ies componentele citoplasmatice ale micetului.
Stamicina (Micostatina): -pulbere glbuie, solubil n ap; -exist i sub form de drajeuri; -se
utilizeaz, n special, n candidoz i uneori i n aspergiloz; -doza: 60.000 UI/kg; -exist i sub
form de ungvent (se aplic i extern) sau comprimate vaginale i ovule; -preparat de uz uman:
-Nidoflor, conine stamicin, neomicin i triamcinolon.
Amfotericina B: -se utilizeaz asemntor stamicinei; -n plus, se poate folosi i n candidoz i
aspergiloz la psri, administrat n apa de but n concentraie de 0.2 0.3.
Derivaii 8-oxichinaldinici (derivai oxochinoloinici)
Aceti derivai sunt derivai obinui prin sintez.
Saprosanul: -pulbere alb-glbuie, insolubil n ap; -este activ fa de cocii Gram-pozitivi,
protozoare i ciuperci; -se poate utiliza n dizenterie, candidoz, infecii microbiene; -NU produce
microbism; -doza: 0.2 0.3 g/kg.
Sulful
n concentraii mari are aciune cheratolitic.
Este i fungicid.
Se utilizeaz ungventul Tricofitin ce conine sulf, CuSO4, ulei de pete i parafin solid. Este
utilizat n tricofiie la viei.
Derivaii cationici
Au efect antimicotic prin citoliz.
Bromocetul: -n general, se fac 3 aplicri la 7 8 zile; -pentru splri locale se folosesc n
concentraii de pn la 5% i pentru cele generale n concentraie de 1 2%; -se mai utilizeaz pentru
dezinfecia ustensilelor i a boxelor; -se utilizeaz n tricofiie.

116

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

MEDICAIA SISTEMULUI NERVOS


TEORIA FARMACOLOGICA A NARCOZEI:
Narcoza consta n intreruperea temporara a contiinei ,a sensibilitatii dureroase ,a miscarilor
voluntare i a reflexelor.Se mentin ns funciile vitale mari: respiratia ,circulaia i tonusul
neurovegetativ.Activitatea metabolica scade pn la nivel minim.
Exist mai multe teorii.Se sustine faptul ca substanele narcotice dizolva membrana lipidica a
neuronilor modificand astfel permeabilitatea i scazand excitabilitatea.
Substanele narcotice acioneaz succesiv mai intai la nivelul scoartei ,iar apoi la nivelul
formatiunilor subcorticale cuprinzand i maduva spinarii i bulbul.
O teorie mai noua sustine ca substanele narcotice acioneaz asupra sistemului activtor
(reticular) ascendent.
Posibilele accidente ale narcozei:
Spasmul glotic;
Sincopa respiratorie;
Colaps vascular;
Fibrilatie ventriculara;
Sincopa cardiaca.
Efecte secundare:-bradicardie;
-aritmii cardiace;
-hipotonie arteriala;
-hipotensiune ;
-bradipnee;
-oligurie;
-hipotermie.
Exist mai multe tipuri de narcoza:
Narcoza mixta se asociaz mai multe narcotice;ex:Mgso4 cu cloralhidrat ;
Narcoza cu prenarcoza -se folosete cloraloza i apoi uretan;
Narcoza cu premedicatie;ex: premedicatie morfina i atropina dup care se
utilizeaz narcoticul respectiv.
Neuroleptanalgezia=asocierea dintre un neuroleptic (tranchilizant major) i un
analgezic;
Narconeuroleptanalgezia- neuroleptic+analgezic+narcotic.
117

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Dup modul de prezentare al substanelor exist mai multe tipuri de narcoza:


Narcoza prin inhalatie: Substanele utilizate pot fi:lichide volatile (eter etilic, cloroform,
halotan,kelen penthran) sau gaze narcotice (protoxid de azot i ciclopropan).Narcoza prin inhalatie
este contraindicata la bovine ,cabaline i ovine pentruca sub aciunea vaporilor iritanti apare o
hipersecreie salivara i bronsica intensa.Faza de excitatie aparenta este foarte intensa nct animalele
trebuie bine contentionate.Porcii suporta bine cloroformul,iar cinele eterul.La pisic i animalele de
laborator se recomanda eterul.Porcul NU prezinta faza de excitatie aparenta la cloroform.Psrile i
cobaiul NU fac faza de excitatie aparenta.
Perioada de inductie a narcozei ce cuprinde fazele de analgezie i excitatie aparenta are o durata
de :
2-5 minute la porc;
5-60 minute la cine;
0,5-1 minute la pisici.
ETERUL ETILIC -se utilizeaz, in special, la carnivore i animale de laborator.Avantaje:este
ieftin;nu scade tensiunea arteriala ;nu diminua frecventa cardiaca;produce o buna relaxare a
musculaturii scheletice;nu are efecte asupra ficatului i rinichilor.Trezirea din narcoza se face n
momentul n care animalul inspira aer curat.Revenirea este ,ns ,mai lent dect n cazul
cloroformului intrucat eterul da concentraii sangvine mai mari.Dezavantaje: perioada de excitatie
aparenta este mai lung i mai intensa dect la cloroform intrucat eterul se dizolva ntr-o proporie mai
mare n snge;hipersecreia salivara i bronsica este evidenta ,de aceea este indicata administrarea de
atropina.
Eterul poate stimula i centrul vomei.Datorit aciunii iritante poate provoca spasm laringian,
glotic i bronhic, tuse puternica i apnee pe cale reflexa.
Carnea este improprie pentru consum timp de 2 zile de la utilizarea lui.Aceste neajunsuri pot fi
corectate prin prenarcoza.
Alte utilizari:-administrat subcutanat stimuleaz circulaia i respiratia pe cale reflexa (este
considerat un analeptic restaurator).
-se poate utiliza eterul camforat 10% s.c., uleiul eterat 10% i 20% i.m. n
bronsite ,stari febrile i boli infectioase n doza de: animale mari 10-30 ml;
animale mici 0,5-2 ml.
CLOROFORMUL are faza de excitatie mai scurt ,iar narcoza este mai lung i mai profunda
;creaza o analgezie mai buna, dar poate produce i accidente:fibrilatie ventriculara;
bradicardie puternica;
hepatoza grasa;
icter;
118

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

miocardoza.
Carnea este improprie pentru consum cca. o sptmn .Se poate utiliza la porci ,psri, i la
animalele de laborator.
Pentru prevenirea accidentelor

se recomanda premedicatia cu atropina, cloralhidrat,

barbiturice.
Alte utilizari:-pentru euthanasie la cini;
-ca antivomitiv (apa cloroformata);
-transcutanat cu rol analgezic.
HALOTANUL este de 2 ori mai activ dect cloroformul i de 4 ori dect eterul.Nu confera
miros carnii i este mai puin toxic.Este un lichid incolor , volatil, cu miros aromatic dulceag.
Se poate utiliza

la toate speciile de animale pt . ca NU produce stare de excitatie

aparenta.Narcoza se instaleazrapid.Nu irita mucoasele i NU produce hipersecreie bronsica.La


animalele mari se prefera utilizarea dup prenarcoza cu cloralhidrat sau barbiturice.Se mai utilizeaz
i pentru testarea suinelor fata de sindromul de stres.
KELENUL -este lichid volatil ce fierbe la 12-13C.Creaza o narcoza superficiala i o usoara
anestezie de suprafaa.
In MV se utilizeaz narcoticele nevolative (injectabile).Acestea NU produc faza de excitatie
,iar pentru utilizarea lor NU este necesara aparatura.Efectul lor este adesea scurt.
CLASIFICARE:
a)Narcotice barbiturice
b)Narcotice nebarbiturice-aldehide;
-carbamati;
-alcooli;
-derivati tiazinici.
a)Narcotice barbiturice -reprezint o grupa moderna de medicamentece au proprieti sedative
,hipnotice, narcotice, anticonvulsivante i antileptice.
Barbiturice hipnotice : --barbitalul;
--barbitalul sodic;
--fenobarbitalul;
--pentobarbitalul;
--hexobarbitalul;
--ciclobarbitalul;
--dormital.
Barbiturice narcotice :--clasice ---pentobarbital;
---pernocton;
119

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

--derivati N-metilati---hexobarbitalul sodic;


---eunarcon.
--tiobarbiturice--- inactin (brevinarcon);
---tiopental;
---thiolbarbital (kemital);
---methitiural (tiogenal);
---thyamilal ;
---buthalital (baytinal).
Dup durata de aciune ,barbituricele se clasifica :
barbiturice de lung durata cnd somnul ajunge la 8-10 ore;
barbiturice cu durata medie cand somnul ajunge la 4-8 ore ;
barbiturice cu durata scurt cand somnul ajunge la 1-2 ore ;
barbiturice cu durata foarte scurt somn de 20 minute
FENOBARBITALUL - este un sedativ,anticonvulsiv utilizat n boli nervoase (in jigodie
form nervoasa);
-doze: 5-50 cg/animal (la cine);
2-5 cg/animal (la pisic).
-in general se reduce somnul paradoxal (somnul care odihneste
creierul);dup somn urmeaza o stare stare de oboseala;
-se utilizeaz sub form de fenobarbital sodic (comprimate i soluie injectabil);
-somn de lung durata;
-se mai numeste luminal (gardenal).
BARBITALUL

se utilizeaz mai puin ca atare i mai ales intrand n

compozitia
BARBITALUL SODIC(VERONAL) unor prerarate.
Barbiturice narcotice: - se folosesc soluiile apoase ale srurilor de Na.Adesea avnd un pH
foarte alcalin se administreaz i.v. Poate fi i pulbere ce se solubilizeaza n momentul utilizarii.
PENTOBARBITALUL SODIC (NEMBUTAL) pentru a avea o narcoza mai lung se
reinjecteaza;
-preparate:EUTHA 77 ce se administreaz
i.v. la toate speciile determinand euthanasie.Dup narcoza urmeaza un somn lung postnarcotic.
DERIVATII N-METILATI -au efectul cel mai scurt d.p. d.v. chimic.
TIOBARBITURICELE -au avantajul ca se distribuie repede la nivelul creierului provocand o
narcoza rapid ,apoi se distribuie uniform n tot organismul astfel nct concentraia la nivelul
creierului scade i narcoza dispare.Somnul postnarcotic este scurt.
120

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Un preparat romanesc este rompental- pulbere n flacoane de 20 ml ce se dilueaza la 2,5%.Se


administreaz la bovine ,cabaline ,ovine i cine n doza de 10-12 mg/kg ,iar la pisic 15-20 mg /kg
i.v.
Se importa produsul penthotal ce produce o narcoza de 10-20 minute Se poate folosi la cal ,
dar cu premedicatie.Exist pericolul aritmiilor cardiace i laringospasmului.
In hipnoza , somnul provocat este asemntor celui fiziologic. Narcoza produce un somn insotit
de o combatere a analgeziei i o depresare a marilor funcii.
Sunt derivati ai acidului barbituric.
b)Narcotice nebarbiturice:
ROMPUN este cel mai bun narcotic pentru bovine NU se utilizeaz la suine.Efectul poate fi
gradat n funcie de doza i este insotit de o buna analgezie i miorelaxare.La pisic are efect vomitiv.
Se administreaz i.m. i se absoarbe rapid.Efectul se instaleaz n cca 5-15 minute
Durata efectului 1-5 ore la bovine;
-45 minute la ovine;
-20-30 minute la cal.
Pentru prelungirea efectului se poate reinjecta dup ore .Aciunea analgezica este datorata
deprimarii centrului durerii din talamus.Sunt flacoane de 25 ml 2% i se administreaz :
-la bovine 0.05 mg/kg pentru a produce sedare;
0.3mg/kg pentru narcoza;
-la cal 2-3mg/kg pentru narcoza;
-la cine 2-3 mg/kg pentrunarcoza i se asociaz cu ketamina (6-10 mg/kg).
Se mai numeste i xilazina.
ALCOOLUL ETILIC - se poate utiliza la rumegtoarele mari i mici concomitent cu anestezia
local .Se administreaz i.v. sau per os.Provoac o senzatie de caldura datorit vasodilattiei
periferice.Se metabolizeaz la nivelul ficatului.
In doze mari poate provoca coma etilica i poate provoca moarte prin paralizia centrului
respirator.
Narcoza dureaz 1-2 ore ,iar ca antidot se utilizeaz excitante ale sistemului nervos central de
tipul cafeinei.
Starea de ebrietate apare la alcoolemie de 1%o, iar la 2-3 %o apar fenomene de ataxie ,
tulburri de vorbire i stari confuzionale.La 3-4%0 apare somnul narcotic iar la peste 4%o poate
provoca coma sau chiar moarte.
Intoxictia acuta =betie grava (se combate cu cofeina)
Intoxictia cronica =alcoolism (se combate cu antalcool disulfurat ce opreste metabolizarea
alcoolului).
121

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Alte aciuni: - medicament foarte bun energetic i antifebril la toate speciile ;se administreaz
un alcool de 20-30% per os ;doze:-20-50 g/animal mare;
-5-10 g/animal mijlociu;
-1-2 g/animal mic.
CLORALHIDRATUL este cel mai vechi narcotic folosit n M.V.Se prezinta sub form de
cristale incolore, higroscopice cu miros dulceag (miros de pepene galben).Soluia se prepara n
momentul utilizarii i NU se sterilizeaza prin fierbere.Se utilizeaz n special la ecvine i suine i mai
rar la rumegtoare i cine.Se poate utiliza concomitent cu MgSO 4 sau cu un barbituric Se
administreaz i.v. 8-10 cg /kg pt sedare profunda i 12-14cg/kg pentrunarcoza.Se utilizeaz soluia
10% ,iar durata narcozei este 60-90 minuteLa porc sr poate administra i.p. 0.25 g/kg soluie 5% sau
i.v. 0.10-0.12 g/kg ;
-la bovine 0.10-0.12g/kg;
-la ovine 0.10g/kg;
-la cine 0.2-0.3g/kg cu o durata a narcozei de 45-70 minute (la bovine, ovine i cine).
Injectat perivenos poate determina periflebite.Produce o analgezie ,dar NU suficienta de aceea
se asociaz de obicei

cu anestezice locale.Are i o aciune hemolitica i produce i

vasodilattie.Diminueaza excitabilitatea i conductibilitatea la nivel cardiac.


La bovine poate produce meteorism i bradicardie.
Alte utilizari: -ca anticonvulsivant ;
-ca sedativ ,hipnotic n stari de surexcitare ,meningite, encefalite, indigestii;in
euthanasie la cine injectat i.v.;
-la om are rol hipnotic.
In combinatie cu Mg SO4 scade doza, iar efectul este mai puternic.
CLORALOZA

- se obine prin condensarea cloralhidralului

cu glucoza. Este folosit ca

narcotic mai ales la rumegtoarele mici ,cine i pisic .Se utilizeaz soluia 1-2 % i.v. cca 5 cg/kg la
rumegtoarele mici;
10-12 cg/kg cine;
8 cg/kg pisic.
Nu deprima cordul i NU produce stari de excitatie.Narcoza dureaz 4-6 ore.Soluia se poate
prepara n momentul utilizarii ;nu se solubilizeaza dect n apa calda.Nu recristalizeaza prin racire .
URETANUL -narcotic de lung durata i se utilizeaz n special la animalele de laborator.Se
administreaz pe toate cile ,iar narcoza dureaz 8-10 ore.
-doze: 1.6 g/kg la cine i.v. (pentru o narcoza rapid);
1.6g/kg la iepure i.p. (narcoza = 90 minute).
Este i anticonvulsivant.Nu influenteaza funciile vitale i este relativ netoxic.
122

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

KETAMINA -nu produce narcoza , ci un somn superficial cu o analgezie puternica .Asanumita narcoza seamana cu o neuroleptanalgezie.La om produce halucinatii.nu deprima respiratia i
circulaia .Administrat i.m. efectul se instaleaz n 3-10 minute i dureaz 15-40 minute La cal se
practica asocierea cu rompun ( 2ml /kg ketamina +2 ml/kg rompun).
-doze:2-5 mg/kg la bovine;
10-20 mg/kg la porc;
20 mg/kg la rumegtoarele mici;
10 mg/kg la cine;
20-30 mg/kg la pisic.
-preparate comerciale : Ketalrom flacoane de 10;20mg
Calipsovet la toate speciile mai puin la cal;
Ketalar

produse de uz uman.

Narcoman
SUBSTANE MIORELAXANTE:
Sunt substane ce relaxeaza musculatura scheletica i ca urmare se utilizeaz n urmatoarele
scopuri :
-in MU n interventii chirurgicale pe torace i abdomen .In cazul n care este paralizata
musculatura respiratorie ,funcia respiratorie poate fi preluata de un aparat.
-in MV n acelasi scop ,pentru culcarea animalelor,pentru efectuarea de interventii pe animale
necontentionate,pentru capturarea animalelor salbatice.
Se clasifica n : a) miorelaxante periferice ;
b) miorelaxante cu aciune centrala .
A)MIORELAXANTE PERIFERICE : -medicamentele acioneaz la nivelul placii motorii a
muschiului striat.
TUBOCURARINA derivat sintetic=flaxedil;blocheaza receptorii pentru acetilcolina,creste
gradul de excitabilitate.Placa motorie ramane polarizata (in repaus ).Aciunea poate fi antagonizata
de medicamentele ce inhiba colinesteraza i astfel ridica acetilcolina din organism.
SUCCINILCOLINA are aciune asemntoare acetilcolinei ,dar se descompune mai incet
astfel cxa placa motorie ramane un timp indelungt depolarizata i NU se poate repolariza .Aciunea
NU poate fi antagonizata

de nici un medicament.Aceste substane =curarizante paralizeaza

musculatura n urmatoarea ordine: muschii pleoapei, ai fetei, ai gatului i cefei,laringelui i faringelui,


muschii extremitatilor,muschii abdominali,muschii intercostali i diafragma.
Prin curara se intelege un amestec de alcaloizi ce se obin din specii vegetale de strychnos.
Tubocurarina se poate administra : - la cal 0.3 mg/kg;
-la porc 0.2-0.3 mg/kg;
-la carnivore 0.3-0.4 mg/kg.
123

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Preparate comerciale : Pavolon 0.02-0.03 mg/kg ;se folosete la cine;


Galamin se folosete la cal 0.5-1 mg/kg;
la rumegtoare i suine 0.3 mg/kg;
la cine 1mg/kg.
Miorelaxin se folosete la cal 0.1 mg/kg;
la rumegtoare 0.01-0.02 mg/kg;
la cine 0.1-0.3mg/kg;
la pisic 1mg/kg.Nu se folosete la porc.
B)MIORELAXANTE

CU ACIUNE CENTRALA:

-sunt medicamente ce acioneaz

preponderent asupra maduvei spinarii.


TRECID este d.p.d.v. chimic eterul gliceric al gaiacolului .Substana deprima sinapsele
interneuronale de la nivelul maduvei spinarii i a trunchiului cerebral.Poate provoca o rezolutie
musculara fara a afecta activitatea centrilor vitali respiratori i a musculaturii respiratorii.Nu
acioneaz asupra nervilor periferici ,asupra placii motorii i a muschilor.
Se poate utiliza la toate speciile ,dar mai ales la bovine.Se utilizeaz soluia 10-20 % n doza de
5-6 cg/kg.
Pentru a evita efectul hemolitic al substanei ,dizolvarea se face n glucoza izotonica.Dup
injectare ,animalele fara nici un fel de spaima sau agitatie motorie flezeaza picioarele i se culca
linistit.Pulsul, respiratia ,temperatura corporal NU sunt modificate.Dup trecerea efectului animalul
se ridica .Trebuie sa se evite administrarea perivenoasa.
Dozele mortale sunt de 2-3 ori mai mari dect cele terapeutice.
Preparate similare: -Myolaxin;
-My 301.
In M.Uacest preparat se utilizeaz cu efect bronhiolitic i expectorant fiind indicat n bronsite
,astm, afeciuni reumatismale, ca miorelaxant n stari de tensiune psihica Se gaseste n comert sub
form de comprimate ,sirop 2% i soluie de uz intern 10%.
ANALGEZICE OPIOIDE:
Sunt substane ce deprima durerea la nivel central , inhiband centrul durerii din talamus nct
animalul simte teama ,dar NU o percepe ca o durere.Sub aciunea acestor substane alte senzatii
(frig, foame) NU sunt resimtite ca neplacute de unde efectul euforizant.
Morfina;
Opiul;
Succedaneele morfinei.
Cu ajutorul lor se realizeaz neuroleptanalgezia ce este suficienta pentru efectuarea unor
interventii chirurgicale fara ca pacientul sa fie adormit.
124

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

OPIUL se obine din latexul capsulelor imature de mac de gradina .Are miros caracteristic i
gust amar.Conine 23 alcaloizi ce pot fi derivati ai fenantrenului (morfina, codeina, apomorfina) ce
acioneaz asupra etajelor nervoase superioare i derivati izochinoleinici (papaverina ,narcotina) ce
au aciune spasmolitica.
In comert exist opiu brut;

au efect calmant asupra durerilor digestive sau

viscerale ,efect antisecretor digestiv


-extract uscat de opiu;

i deprimant al tusei.

-tinctura de opiu simpla.


MORFINA cristale matasoase albe solubile n apa .Se pastreaza la venena i este supusa legii
stupefiantelor.
Exist fiole de 1 sau 5 ml 2% i fiole de asociere morfina-atropina pt uz uman.
Unii autori sustin ca NU are aciune asupra centrilor durerii din talamus , ci inlatura perceperea
corticala a durerii inhiband aria de asociere a durerii de la nivelul lobului frontal.
Animalele reacioneaz diferit la morfina : -la cal i cine produce o sedatie i hipnoza;
-la bovine i pisic produce stare intensa de excitatie ;
-la porc provoac neliniste.
La nivelul maduvei are aciune excitanta provocand hipertonie musculara =semnul lui Straub
(ridicarea cozii la soarece).
-doze: 0.1-0.2 mg/kg la cal;
2mg/kg s.c. la cine ;durata efectului este de 1-2 ore.
SUCCEDANEELE MORFINEI -pot fi derivati semisintetici dilauden;
--heroina.
-sintetici fentanil;
--afentanil;
--mialgin;
--fortral (pentazocina);
--tramal;
--sintalgon etc.
Acesti derivati sintetici au efect analgezic central i prezinta avantajul unor efecte secundare
mai reduse.
FENTANIL fiole de 10 ml ;are efect sedativ i analgezic.Este folosit n neuroleptanalgezie n
asociere cu droperidolul.Analgezia se instaleaz n 3-5 minute.Efectul dureaz 30-60 minuteLa nevoie
se poate repeta administrarea pentru a prelungi analgezia ,dar droperidolul NU trebuie reinjectat
pentru ca are efect de lung durata (24-36 ore).
-doze :0.1mg/kg i.v. la cine ;
0.002mg/kg i.m. n asociere cu droperidol la cal.
125

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

AFENTANIL -preparat :Rapifin ;


-fiole de 1 i 2ml 0.5%o
-i.v.;efectul dureaz 5-10minute
MIALGIN fiole de 2ml 5%;
-efectul analgezic mai slab dect la morfina;
-are efect spasmolitic;
-folosit la cal i cine.
SINTALGON comprimate ;
-efectul dureaz 6-8 ore;
-este mai bine tolerat la cal i cine.
FORTRAL comprimate i fiole de 1ml 3%;
-toleranta foarte buna;
-efect asemntor morfinei;
-la om efectul dureaz 3-5ore ;
-se poate utiliza n premedicatia narcozei;
-la cine 3 mg/kg i.m.;
-la cal 1mg/kg i.v..
TRAMAL -fiole de 1 ml 5% i supozitoare ;
-efect asemntor morfinei;
-nu se utilizeaz inca la animale.
DILAUDEN (HIDROMORFONA) -semisintetizat;
-fiole 1 ml 0.2%;
-efectul analgezic mai puternic dect morfina;
-efecte secundare mai puine dect la morfina.
SUBSTANE TRANCHILIZANTE: -calmeaza selectiv starile emotionale ,tensiunea
nervoasa ,starea de neliniste i teama.Produc indiferenta i somnolent .Nu influenteaza perceptiile
senzoriale i reflexele condiionate.
Exist tranchilizante majore care se mai numesc i neurileptice sau neuroplegice.
-minore sau propriu-zise sau anxiolitice ,adica substane care diminua
starea de frica i care produc indiferenta fata de factorii de mediu extern.In MU ele NU influenteaza
psihozele umane ,ci le amelioreaza vizibil tulburrile din schizofrenie.Ele sunt mai puin active dect
neurolepticele ,inhiband mai bine starile agresive .Nu au efecte neurovegetative directe cum au
tranchilizantele majore ;la om pot crea toleranta i sindrom de abstinenta .Au efect miorelaxant
central i pot fi indicate n convulsii epileptice.
TRANCHILIZANTE MAJORE -acioneaz asupra sistemului reticular ascendent activtor ,la
nivelul caruia inhiba transmiterea sinaptica adrenergica.Inhiba centrii simpatici vegetativi din
126

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

hipotalamus ,in special termogeneza (adaptarea animalului la temperatura mediului ambiant devine
deficitara). Aceasta se explica prin scaderea respiratiei mitocondriale celulare din formatiunile
nervoase amintite.Nu acioneaz la nivelul scoartei cerebrale.
Alte efecte :-relaxeaza musculatura neteda intestinal ;
-aciune antihistaminica ,antivomitiva;
-vasodilattie periferica.
Indicaii terapeutice clinice : -in premedicatia narcozei;
- pentru efectuarea interventiilor chirurgicale pe animalul n
picioare.
-pentru linistirea animalelor n vederea examenului clinic;
-in vederea recoltarii de snge i unor mici interventii;
-in vederea tratamentului unor comportamente anormale;
-in tratamentul colicilor;
-in preveniorea starilor de soc ca medicatie antistres;
-pentru relaxarea musculaturii esofagiene n cazul obstructiei cu corpuri straine;
-pentru relaxarea cervixului la vaci cu endometrita cronica.
Indicaii neclinice: -pentru evitarea pierderii n greutate n timpul transportului;
-pentru obisnuirea animalelor la muls ,potcovit;
-in dresajul animalelor ;
-pentru sedarea animalelor din gradina zoologica;
-in dopaj la ci.
Reacii adverse: -scad temperatura corporal;
-congestie pulmonara;
-atonie gastrointestinal insotita de meteorism;
-scad tensiunea arteriala ;exist pericolulde colaps pentru circulaia periferica;
-diminua secreia lactata;
-la unele specii determina stari de intoxictie (la porc);
-cresc tonusul muscular.
DERIVATI FENOTIAZINICI: -Romtiazin;
-Combelen;
-Clordelazin (Plegomazin);
-Nozinan (Levomepromazina);
-Vetranchil (Acepromazina).
ROMTIAZINA fiole 10 ml 5%;
-are efect de 2.5 ori mai slab dect combelenul;
-se administreaz i.v. sau i.m.;
127

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-doze: 1.5-2mg/kg la bovine;


1-1.5mg/kg la porc;
4mg/kg la ovine;
1.5-2mg/kg la cine.
-efectul se instaleaz rapid n 10 minute i dureaz 1 ora .Se produce
linistirea animalului ,relaxarea musculaturii

scheletice ,ptoza pleoapei superioare,evidentierea

pleoapei a-a, reactivitatea sczut ,dar animalul ramane n picioare.


COMBELEN -fiole de 25 ml 1%;
-efectul dureaz ntre 1-8ore;
-se administreaz i.v.,i.m., s.c.;
-doze: 0.5-1ml/100kg la cal;
1-2ml/100kg la bovine;
0.3-0.5 ml/10kg la suine;
0.05ml/kg la cine ;are efect sedativ puternic.
CLORDENAZIN -de obicei ,pentru uz uman;
-doza: cca 1mg/kg;
-are aciune sedativa, antivomitiva,antitensiva ,antipruriginoasa.
VETRANCHIL se administreaz parenteral sau per os;
-dozele n urma administrrii injectabile sunt de 10 ori mai mici dect cele
de romtiazin.
DERIVATI BUTIROFENONICI: -d.p.d.v. chimic sunt total diferiti de cei fenotiazinici ,dar
au efect tranchilizant la fel de bun;se utilizeaz n special n neuroleptanalgezie.
HALOPERIDOL fiole de 10ml ;
-se utilizeaz n asociere cu analgezic n vederea unor interventii
chirurgicale,iar la om n schizofrenie, psihopatii.
DROPERIDOL -flacoane de 10 ml;
-produce o indiferenta totala i se utilizeaz n neuroleptanalgezie.
AZOPERONA (STRESNIL) -in special la porc;
-durata efectului rste de 1-3 ore;
-pentru linistirea scroafelor agresive la ftare;
-in vedrea transportului de animale;
-in vedrea anesteziei n asociere cu anestezic local.
ALTE NEUROLEPTICE:
DOMITOR -soluie injectabil;
-substana activ =medetomidina;
128

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-are efect inhibator asupra transmiterii influxului nervos mediat de


noradrenalina;
-este un sedativ cu proprieti analgezice;
-folosit la cine i la pisic;
-ca premedicatie n narcoza;
-administrat i.m. sau s.c.;
-exist flacoane de 10ml 1%.
DOMOSEDAN substana activ este detomidina;
-efect asemntor domitorului;
-are proprieti analgezice la cabaline i bovine;
-utilizat i.m. sau i.v.;
-dozele sunt diferite n funcie de nivelul de sedare urmarit;
-perioada de asteptare este la bovine de 7 zile pentru carne i 3 zile pentru
lapte;
-exist flacone de 5 i 20 ml 10%.
TRANCHILIZANTE MINORE - aproximativ aceleasi recomandari ca la majore;
-au i efect anticonvulsivant i miorelaxant.
DERIVATI DE BENZODIAZEPINA: -Diazepan;
-Napoton;
-Oxazepam;
-Medazepam;
-Nitrazepam.
DERIVATI DE DIFENILMETAN: -Medroxizin.
DERIVATI AI ALCOOLULUI: -Meprobamat.
DIAZEPANUL

-stimuleaz efectul

acidului aminobutiric (GABA=neurotransmitator

inhibitor la mamifere);
-permite un flux crescut de ioni de clor prin membrana postsinaptica;
-la nivelul maduvei inhiba reflexele postsinaptice avnd efect miorelaxant
central;
-se utilizeaz n tratamentul convulsiilor epileptice la cini i pisici;
-exist comprimate i fiole de 2 ml;
-se administreaz i.m. ,i.v. sau per os;
-doze : -0.5mg/kg la animalele mari;
-1-2mg/kg la animalele mijlocii;
-4-6mg/kg la animalele mici.
-durata efectului este la porc 60-70minute;
129

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

la bovine 3-4 ore;


la cine 1-2ore.
-scade temperatura corporal cu 0.5-1C;
-creste pofta de mancare ,desi animalul este slabit;
-la porc produce i ataxie, mers impleticit;animalul cade ,se culca i intra
ntr-un somn superficial;
-bovinele se culca i NU pot fi ridicate;
-la cal efectul este mai slab i este insotit de ataxie ,astazie,contuzii
,pierderea orientarii n spatiu;
-la cine ataxia trenului posterior;
-la om ,derivatele benzodiazepinice , n general, sunt eficace n starile de
insomnie actionand la nivelul sistemului limbic i uneori n doze mari chiar asupra sistemului
activtor ascendent (SRAA).
ANESTEZICE LOCALE:
ANESTEZIA LOCAL de suprafaa pentru piele;
-prin infiltratie;
-de conducere-tronchulara;
-plexurala;
-epidurala;
-rahidiana;
-paravertebrala.
-endoanestezia se face i.v., lent fiind pentru receptorii vasculari.
Mecanismul de aciune:Anestezicele locale impiedica ptrunderea ionilor de Na i expulzarea
celor de K abolind potentialul de aciune al membranei nervului .Dispare sensibilitatea dureroasa,
apoi cea termic, n final cea tactila.Mai sensibile sunt fibrele senzitive;fibrele motorii sunt
anesteziate numai dup intervale lungi i concentraii mari de anestezic.Fibrele amielinice sunt mai
sensibile dect cele mielinice.Combinarea anestezicelor ntre ele este contreaindicata .Produc
vasodilattie i de aceea se asociaz cu adrenalina.
Intoxictia se produce numai la doze mari i poate determina :neliniste, frica, tremuraturi,
convulsii, paralizia centrului respirator.
Clasificarea anestezicelor locale:
Pot fi -derivati ai acidului benzoic:Cocina;
-derivati ai acidului para-aminobenzoic:Anestezina, Procina;
-derivati ai acetanilidei:Xilina (lidociana).

130

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Cocina i anestezina se utilizeaz numai pentru anestezia de suprafaa, n timp ce procina


pentru toate tipurile de anestezie ,mai puin n cea de suprafaa, iar xilina pentru toate tipurile mai
puin n endoanestezie.
COCINA -se prezinta sub form de pulbere alba;se obine din frunzele arborelui Eritroxylon
coca;se pastreaza la venena.
-este supusa legii stupefiantelor;
-pentru anestezia mucoaselor n concentraie 2-4%;
-efectul dureaz 30minute;
-pentru anestezia timpanului n concentraie 1-10%;
-soluiile se prepara n momentul utilizarii i se sterilizeaza prin tindalizare;se
utilizeaz pentru anestezia de suprafaa a ochiului.
ANESTEZIA ester al acidului aminobenzoic cu etanolul; sepastreaza la separanda;
-utilizata sub form de ungvente i pulberi n concentraie de 5-10% n
eczemele pruriginoase;
-se utilizeaz n rectite ,tumori rectale sau vaginale, intrarectal sau
intravaginal sub form de supozitoare.
-nu e solubil n apa;
-se absoarbe incet;
-efectul este mai lung.
PROCAINA(NOVOCAINA) ester al acidului paraaminobenzoic cu dietilaminoetanol;se
pastreaza la separanda;
-fiole cu soluie 1%,2%,4%,8%;
-pentru prelungirea efectului se asociaz cu adrenalina;
-anestezic local i pentru diagnosticul sediului
schiopaturilor;
-ca anestezic n colici gastrointestinale i renale, crize
vasculare, n nefrita acuta, n socul traumatic;
-ca antialergic n socul anafilactic, urticarie, stari
pruriginoase;efectul se datoreaza blocarii receptorilor histaminergici;
-ca antiaritmic n aritmii cardiace, intrucat scade
excitabilitatea,conductabilitatea i puterea de contractie a miocardului;
-ca geriatric pentru tratamentul imbatranirii la om i cine-produsul :Gerovital;
-ca anestezic local se utilizeaz -in anestezia prin infiltratie n conc.0.5-1%;
-in anestezia de conducere 1,2,4%;
-in rahianestezie 5-8%;
-in anestezia epidurala joasa la vac 5-10ml 1-2%;
131

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-in anestezia epidurala inalta la vac 20-40ml 2%;


-se absoarbe i se metabolizeaz rapid;
-slab eficace n anestezia de suprafaa;
-in anestezia de conducere ,efectul se instaleaz n 10minute i dureaz 30-60minute;
-este descompusa prin hidroliza de enzima procin-esteraza;
-se utilizeaz ca analgezic general, antialergic i antiaritmic i.v. lent 0.5-1%1-1.5mg/kg.
-preparate:Denervin-produs de uz veterinar;pentru schiopaturi cronice la bovine i
cabaline provocate de entorse cronice, boli ale ongloanelor,exostoze.
XILINA(LIDOCAINA) pulbere alba, solubil n apa; se pastreaza la separanda;
-sunt fiole cu soluie 1,2,4%;
-fiole de 2ml 2% asociata cu 0.003% adrenalina;
-flacoane cu soluie 1%;
-efectul anestezic local este rapid i de durata(60-90minute);
-se utilizeaz i pentru anestezia de suprafaa;
-este mai toxic dect procina;
-in anestezia de suprafaa se utilizeaz n conc. 4%;
-in anestezia prin infiltratie;
-in anestezia de conducere 0.5-2%;
-in MU se utilizeaz n aritmii cardiace i convulsii epileptice.
SUBSTANE CU ACIUNE LA NIVELUL SNV:
D.p.d.v. morfologic SNV este-parasimpatic;
-simpatic.
Dup mediatorul specific exist sistemul:-colinergic;
-adrenergic;
-tripaminergic;
-histaminergic;
-purinergic.
Fibrele colinergice sunt formatiuni care elibereaza acetilcolina.Acestea sunt fibre
postganglionare parasimpatice,fibre preganglionare parasimpatice i simpatice ;fibre nervoase ale
medulorenalei, placutele motorii,terminatiiole fibrelor simpatice care inerveaza gl. sudoripare,
formatiunile sinusului carotidian.
Fibrele adrenergice sunt toate formatiunile care elibereaza catecolamine(adrenalina,
noradrenalina, dopamina).Acestea sunt fibre postganglionare simpatice,paraganglionare i celulele
cromafine din diverse esuturi cromafine, precum i unii neuroni ai SNC.
Substanele simpaticomimetice

vor fi antagoniste cu parasimpaticomimeticele i

simpaticoliticele.
132

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Substanele parasimpaticomimetice

vor fi antagoniste cu parasimpaticoliticele i cu

simpaticomimeticele.
Substanele mimetice sunt colinreactive i adrenreactive.
PARASIMPATICOMIMETICELE:acioneaz asupra sistemelor biochimice colinreactive ce
se impart n enzime colinreactive sensibile la muscarina i pot fi blocate de atropina i enzime
colinreactive sensibile la doze mici de colinreactiv i pot fi blocate de dozele de nicotina sau curara.
Substanele parasimpaticomimetice pot fi naturale au origine vegetativa;
-de sinteza.
Efecte farmacologice:-bradicardie;
-hipotensiune;
-hiperperistaltism;
-stimuleaz musculaturii netede ;
-produce mioza;
-hipotensiune oculara;
-hipersecreie bronsica i sudoral.
Intoxictia cu astfel de substane determina colaps circulator.
In practica se utilizeaz ca purgative , ruminatorii, vomitive.
ACETILCOLINA -este un ester al colinei ;
-se hidrolizeaza sub aciunea colinesterazei;
-este pulbere alba ,cristalina;
-are efect 15minute i se utilizeaz n demonstratii de farmacodinamie.
VASOPERIF -ester carbonic al colinei;
-nu are aciune la nivelul cordului;
-se recomanda n atonii gastrointestinale ,distocii, retenii placentare i ca
vasodilattor;
-nu se utilizeaz n supraincarcari gastrice acute la femelele gestante, la animalele batrane i
epuizate ;
-fiole de 1ml 0.25%o i 10ml 1%o;
-doze: 3-6ml la animalele mari;
2-4ml la animalele mijlocii;
0.5-2ml la animalele mici.
PILOCARPINA se obine din Pilocarpus jarberandi;
-se obine i pe cale sintetic;
-se utilizeaz pilocarpina clorhidrica i nitrica ce se pastreaza la venena.
-in urma utilizarii predomina aciunea hipersecretoriesngele se
concentreazacombate edemele, hidropizia ,furbura acuta;
133

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-efectul dureaz 1-3ore;


-poate determina bronhopneumonie ab ingestis;
-produce mioza;
-dozele mari pot provac excitatia SNC ,avort,agravarea unor afeciuni
cardio-pulmonare;
-exist fiole 1ml 1%o i 5ml 1%;
-dozele sunt ntre 3-5ml/animal;
-administrat subcutanat;
-se poate utiliza la nivelul ochiului,alternativ cu atropina pentru prevenirea
sinechiilor(aderente).
EZERINA(PHISOSTIGNINA) din Phiosostigma venenosum ;
-se utilizeaz salicilatul care se pastreaza la venena;
-are aciune colinesterazica;
-raspunsul organismului la ezerina este asemntor cu
cele la acetilcolina, n plus sunt influentate placutele motorii (muschii striati se contracta mai bine);
-are efect predominant asupra musculaturii netede
digestive, muschii ochiului i muschii uterului;
-poate provoca spasme intestinale, coronare;
-induce avort, mioza;
-este utilizata n tratamentul sinechiilor;
-dozele sunt ca la pilocarpina( 3-5ml/animal) .
MIOSTIN(NEOSTIGNINA) este substana sintetic;
-are aciune anticolinesterazica cu durata mai mare ,toxicitate
sczut;
-este stimulant al musculaturii netede;
-utilizat n atonii gastrointestinale i ca decurarizant n
pareze i paralizii;
-utilizat ca miotic;
-doze: 1-2cg/animal mare;
5mg/animal la porc.
ARECOLINA se obine din semintele nucii de arec (palmierul se numeste Areca catechu);
-se utilizeaz sarea bromhidrica ;
-se pastreaza la venena;
-puterea de aciune se situeaza ntre pilocarpina i ezerina;
-aciunea dureaz 30minute;
-determina bradicardie , mioza, transpiratii ;
134

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-se utilizeaz soluia 1%;


-doze: 2-4cg/animal la animalele mari;
0.1-0.25ml la cine.
-nu se utilizeaz n colici spastice i eventualele intoxictii se combat cu
atropina.
PARASIMPATICOLITICE: - sunt antagoniste ale parasimpaticomimeticelor;
-produc: -tahicardie;
-hipertensiune sangvin;
-hiposecretii;
-hipoperistaltim;
-midriaza pasiva;
-hipotensiune celulara;
-reprezentantul de baza=Atropina.
ATROPINA -are drept structura de baza nucleul tropanic;
-se obine pe cale naturala din plantele: matraguna, maselarita, laur sau
ciumafaie.
-se extrage sub form de hiosciamina levogira;
-se utilizeaz atropina sulfurica existenta sub form de pulbere cristalina de
culoare alba, fara miros, gust amar, form toxic;
-se pastreaza la venena;
-foarte solubil n apa;
-este incompatibila cu adrenalina, iodul, taninul, substanele colorante;
-este excitant al SNC;
-impiedica aciunea acetilcolinei;
-se absoarbe uor pe mucoase i piele;
-in snge i esuturi este descompusa de cqatre esteraze;eliberarea ei este rapid i se face prin
urina;
-efectul dureaz 6-8ore; n doze mari, toxice poate produce paralizie i moarte prin asfixie;
-diminua ,chiar opreste secretiile exocrine ale gl. salivare ,nazale, gastrointestinale, bronsice.
-sub aciunea ei musculatura neteda se relaxeaza , fenomen intalnit mai ales la nivelul
tractusului digestiv, aerofor, la nivelul splinei i irisului.
-stimuleaz plexul Auerbach ducand la disparitia senzatiilor dureroase ce
insotesc spasmele;
-produce tahicardie , stimuland n mod direct cordul;
-vasele de snge NU sunt influentate de aciunea atropinei;presiunea sangvin
creste datorit stimularii centrului vasomotor;
135

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-induce midriaza pasiva, hipertensiunea oculara;efectul la nivelul ochiului


dureaz 2-3zile, aparand n tulburrile de acomodare;
-ezerina scade,uneori efectele midratice ale atropinei, celelalte
parasimpaticomimetice nefiind eficace.
-intoxictiile cu atropina duc la fenomene de surexcitare, la uscaciunea gurii i
nasului, tahicardie, scaderea motilitatii gastrointestinale ,de aceea se fac spalaturi gastrice cu
suspensie de carbune i tanin; de asemenea se utilizeaz sedative.
Indicaii terapeutice: -se utilizeaz soluiile 1%o sau 1%, precum i unele preparate galenice
(tincturi ,extracte);
-poseda aciune antispastica; pentru diagnostic diferential n cardiopatii,
n sensul ca bradicardia datorit atropinei numai n cazul unor tulburri funcionale;se utilizeaz n
intoxictii cu parasimpaticomimetice i cu organofosforice.
-doze:1-5cg/animal animale mari;
1-5mg/animal animale mici ; injectata s.c. i se utilizeaz n colica la
cal.
-in oftalmologie se utilizeaz soluia 1% pentru examenul fundului ochiului,
alternativ cu un midriatic pentru combaterea sinechiilor;
-exist filoe de 1ml 1%o, 5ml 1% i picaturi pentru ochi; se utilizeaz
deasemenea extractul uscat de beladona, tinctura de beladona i extractul uscat hiosciamina.
TROPICAMIDA -efect midriatic rapid pentru circa 20-25 minute i dureaz 5-6 ore.
SCOPOLAMINA oficinala este sarea bromhidrica ;
-pulbere alba ,fara miros, cu gust amar, solubil n apa;
-este incompatibila cu iodul , srurile de Ag, taninul, substanele
alcaline;
-se pastreaza la venena;
-este linistitoare i analgezica;
-produce midriaza de scurt durata ;
-se utilizeaz pentru combaterea raului de miscare i a vertijului;
-se utilizeaz n stari de excitatie pentru ca spre deosebire de atropina
deprima SNC;
-se utilizeaz n sindromul de abstinenta la morfina;
-preparate: Scobutil exist comprimate, soluie injectabil,
supozitoare;
-acioneaz mai puin intens asupra secreiei
salivare , sudorale, asupra inimii , ochiului;
-este antisecretor antispasmodic;
136

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-se utilizeaz n colici intestinale, biliare, uretrale,


ulcer gastric i duodenal.
SIMPATICOMIMETICE: - sunt amine aromatice care acioneaz asupra sistemelor
biochimice adrenoreactive existente la nivelul aparatului cardiovascular, musculaturii netede
intestinale, musculaturii netede bronsice, musculaturii netede a irisului, splinei, uterului, la nivelul gl.
digestive i al gl. sudoripare.
-efecte: -tahicardie;
-hipertensiune sangvin;
-batmotropie (+);
-vasoconstrictie splahnica cu exceptia vaselor
cerebrale, coronare, pulmonare;
-produce relaxarea musculaturii netede contractate;
-produce midriaza activ;
-inconstant produce excitatia sau depresia SNC.
NORADRENALINA este un vasoconstrictor i hipertensor de scurt durata ;
-vasoconstrictia NU este urmata de vaodilattie;
-este puin toxic i se utilizeaz pentru combaterea hipotensiunii
arteriale i a hemoragiilor capilare ; Preparate comerciale : Noratrinal fiole de 1ml 2%o i 4%o;
-se administreaz i.m. sau i.v. sau se utilizeaz local n aceleasi doze
ca i adrenalina.
Nafazolina(rinofugul) se utilizeaz sarea clorhidrica;
-flacoane 10ml;
-picaturi pentru nas 0.1%;
-produce vasoconstrictie rapid i prelungita , folosindu-se
n rinite, sinuzite;
-folosita timp indelungt poate produce necroza mucoasei
nazale.
Fenilefrina produs de sinteza;
-produce vasoconstrictie pe toate teritoriile vasculare;efectul este de
5ori mai mic dect al adrenalinei;
-este hipertensiv i se utilizeaz n conc. de 0.25% mai ales pentru
mucoasa nazala.
Orciprenalina beta-stimulator;
-are aciune bronhodilattoare de durata ;
-sub form de flacoane presurizate;
-se administreaz peros ,sub form de aerosoli.
137

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Izoprenalina -izomer al orciprenalinei; tot beta-stimulator i bronhodilattor;


-se utilizeaz sub form de comprimate sublinguale i aerosoli n
conc. 0.5%.
Bametan -vasodilattor i hipotensiv ;
-se recomanda n sindromul de ischemie periferica ,degeraturi ,spasme
arteriale periferice, tulburri vasculare postoperatorii, tulburri renale ;
-exist sub form de comprimate, fiole de 1ml 5%.
Adrenalina este produsa de medulosuprarenal sub form levogira;form
sintetic este racemic;
-pulbere alba cu gust amar; la lumina se coloreaza n rosu;
-se pastreaza la venena;
-fiole de 1ml 1%o i 5 ml 1%o;
-in organism se descompune repede, o parte se oxideaza rezultnd
adrenocrom ce poseda aciune hemodinamic i antiinflamatoare; o alta parte se elimina sub form de
compusi sulfo- i glucurono-conjugati prin urina;
-efectul adrenalinei este de scurt durata ;la locul injectiei produce
vasoconstrictie(parul se poate albi peste noapte).
-admisistrata i.m. determina aparitia de necroze, iar i.v.are efecte
imediate ,dar de scurt durata .Acioneaz la nivelul aparatului cardiovascular i asupra musculaturii
netede a glandelor, precum i asupra SNC.
-produce vasoconstrictie determinand paliditatea mucoaselor;
hemoragiile locale se stopeaza rapid, dar durata efectului este de 30-60minute, dup care apare
fenomenul de vasodilattie.La nivelul capilarelor musculaturii striate se produce vasodilattie;de
asemenea se produce vasodilattie la nivelul vaselor coronare, pulmonare, cerebrale;vasodilattia
pulmonara favorizeaza aparitia edemului;
-imbunatteste debitul cardiac i astfel acesta creste ,dar dup cteva
minute se produce bradicardie reflexa, dar de scurt durata;
-relaxeaza musculatura neteda a bronhiilor i pe cea intestinal;
-stimuleaz musculatura neteda de la nivelul splinei;
-asupra uterului are urmatoarele efecte: la vac stimuleaz uterul
negestant i il deprima pe cel gestant; la pisic i cea stimuleaz uterul ge stant i NU are efect
asupra celui negestant; la scroafa iniial determina relaxare apoi stimuleaz uterul gestant; la
iepuroaic stimuleaz att uterul gestant ct i pe cel negestant;
-reduce secretiile bronhice i digestive;

138

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-in eventualele intoxictii apar urmatoarele efecte: tahicardie


exagerata, paliditatea mucoaselor , edem pulmonar, colaps consecutiv paraliziei centrului vasomotor
i moartea prin asfixie; ca antidotuir se pot utiliza vasodilattoare i cafeina sau stricnina n colaps.
-in practica se utilizeaz ca vhemostatic local ,analeptic
cardiovascular, n stari anafilactice, n soc;
-se administreaz s.c. n conc. 1%o ; doze: 3-10ml/animal la
animalele mari;
0.2-1ml/animal la
animalele mici.
-se poate administra i i.v. n conc. de 1/10.000-1/100.000;
-se asociaz cu anestezicele locale n vederea prelungirii efectului
acestora.
Simpatolul succedaneu al adrenalinei ,mai puin toxic ;
-sub aciunea lui cordul NU este supus unor eforturi exagerate ;
-este unul din cele mai inofensive simpaticomimetice;
-se administreaz i.m. i s.c. n doza de 0.5-1g/animal mare;
0.05-0.1g/animal mic.
Amfetamina(Benzedrina) se utilizeaz sarea sulfurica existenta sub form de
pulbere alba cu gust amar;
-solubil n apa; mse pastreaza la venena;
-comprimate;
-excitant al SNC;
-se poate utiliza n encefalomalacia calului.
Efedrina -alcaloid levogir extras din planta Ephidra distachyda (carcel);
-form simntetica este efetonina racemic;
-exist cristale aciculare, fara miros i cu gust amar;
-se pastreaza la separanda;
-exist comprimate , fiole de 1ml 1% i 5% i fiole de 5ml 2%;
-este un simpaticomimetic indirect ; vasoconstrictia produsa este
urmata de vasodilattie;
-produce i bronhodilattie, hipertensiune arteriala, excitarea SNC,
stimularea cordului, stimularea musculaturii striate;
-este considerat un succedaneu al adrenalinei cu efecte moderate;
-se utilizeaz n stari alergice, tulburri respiratorii;
-doze:5-30cg/animal mare;
1-5cg/animal mic.
139

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

SIMPATICOLITICE: -impiedica efectele excitarii nervilor simpatici i aciunea substanelor


simpaticomimetice;
Grupe: -neurosimpaticolitice;
-adrenolitice.
Neurosimpaticoliticele au aciune inhibitoare la nivelul terminatiilor simpatice prin eliberarea
de noradrenalina de la nivelul acestor terminatii.
Adrenoliticele reacioneaz blocand receptorii adrenergici i impiedicand formarea complexelor
active ale mediatorului simpatic.
ALCALOIZII DIN CORNUL SECARII:
2 grupe: -alcaloizi polipeptidici cu efecte simpaticolitice Ergotamina;
Ergotoxina.
-alcaloizi amidici ce poseda efecte uterotonice Ergometrina;
Metilergometrina.
Efectul ocitocic este mai slab i mai nesigur comparativ cu ocitocina, dar de durata mai
lung.Sunt mai indicati n hemoragii uterine i n hipotonie uterina;sub aciunea lor , uterul ramane
sensibil; la diverse uterotonice.Durata efectului este de 2-4 ore.
Preparate: Metilergometrina(Romergometrin) fiole de 5ml;
-se utilizeaz la bovine i suine n hipotonie
uterina, hemoragii postpartum i dup cezariana;
-doze: 5-10ml i.m. sau 2.5-5ml i.v.;la porc se
utilizeaz i pentru grabirea fatarii , n hemoragii uterine, endometrite purulente 2.5-5ml i.m.
Ergomet -la cea i pisic;
-fiole de 1ml 0.2%o;
-doze: 0.4ml/kg n hemoragii uterine, dup ftare i pentru a produce
involutie uterina.
Derivati ai ergocriptinei(bromocriptina):-inhiba secreia hipofizara de prolactina ;este
folosita n lactatia falsa la cea;
-se utilizeaz produsul BRK-Werfft comprimate
ce conin 0.1 mg bromocriptina.
Unele substane simpaticolitice , n urma aciunii vasodilattoare produc hipotensiune ,ele fiind
utilizate n hipertensiune.
GUANETIDINA hipotensiv cu efect rapid ce dureaz 6-7 ore.
CLOMIDINA efect ce se instaleaz lent i dureaz cca 1sptmn.
METILDOPA efectul dureaz 1ora.

140

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

EXCITANTE CORTICALE: -se mai numesc i analeptice cardiovasculare i respiratorii


(analepsis=restaurare).
CAFEINA derivat purinic;
-in comert exist sub form de cafeina natriobenzoica ,fiole de 5,10,20ml 25%
de uz veterinar i fiole de 1ml 25% de uz uman;
-se regaseste n mod natural n semintele de cafea n proporie de 1-2%, n
frunzele de ceai (peste 2%) ,iar prin demetilare rezulta teofilina i teohimina;
-se absoarbe rapid , o parte de demetileaza i o alta se oxideaza;
-are urmatoarele aciuni: stimuleaz neuronii din scoarta cerebrala cnd acestia
sunt deprimati ;inlatura senzatia de oboseala i imbunatteste capacitatea de memorare i gandire; la
nivelul bulbului stimuleaz centrul respirator i mai puin pe cel vasomotor i vag; stimuleaz ,in
principal, ritmul respiratiilor i mai puin amplitudinea lor; stimuleaz activitatea reflexa coordonata
de maduva spinarii(dispare senzatia de oboseala musculara);
-in doze mari produce convulsii tonicoclonice;
-aciuni la nivelul inimii: n doze mici produce bradicardie, n doze mari,
tahicardie ;toate funciile inimii devin pozitive;efectul este puternic numai asupra unui cord obosit;
scuteaza diastola i creste consumul de O2 astfel nct cafeina poate fi utilizata numai n cazul unui
cord fara leziuni;
-la nivelul vaselor cutanate , renale i coronare produce vasodilattie ca o
compensare a vasoconstrictiei din interiorul splahnicului;
-la nivelul vaselor cerebrale, prin aciunea direct asupra musculaturii netede
produce constrictie (efect favorabil n migrena la om); scade fluxul sangvin cerebral i presiunea
lichidului cefalorahidian;
-la nivelul musculaturii netede a bronhiilor produce bronhodilattie prin
relaxare;acest efect este mai puternic la teofilina dect la cafeina;
-la nivelul rinichiului produce efect diuretic, hidruric, prin vasodilattia pe care o
provoac n zona medulara a rinichiului i prin reabsobia tubulara pe care o provoac;
-tensiunea arteriala NU e modificata prea mult , deoarece paralel cu ameliorarea
activitatii cardiace se produce vasodilattie periferica; totusi cafeina remediaza tensiunea arteriala
scazand-o sub limitele normale (este indicata n colaps);
-creste lipoliza i glicogenoliza;
-stimuleaz eliberarea de adrenalina i noradrenalina;
-creste metabolismul bazal cu 10-20%;
-creste temperatura corporal cu 0.2-0.5 C .
Indicaii terapeutice: -in stari de urgenta (iminenat de colaps vascular periferic sau soc);
-in intoxictii cu depresoare ,in stri de oboseala ,in edeme i hidropizii.
141

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Doze i mod de administrare: -i.m. sau s.c. 5-10ml/animal mare ;


1-5ml/animal mijlociu;
1-2ml/animal mic de 2-3ori pe zi deoarece
efectul dureaz cca 6-8ore.
-in colaps vascular se utilizaeza doze maxime inglobate n ser gluconat izotonic ,
i.v.
-nu se utilizeaz n boli cardiace , stari de excitatie , pentru trezirea din narcoza;
-in intoxictia cu cafeina apar fenomene de tahicardie, aritmie, convulsii
tonicoclonice, colaps , oprirea cordului n sistola; antidotul :barbiturice de scurt durata.
-la om consumul excesiv poate produce palpitatii ,neliniste, insomnie,
tremuraturi ale extremitatilor.
EXCITANTE BULBARE:
PENTETRAZOL fiole de 10ml 10%;
-se absoarbe i se inactiveaza rapid; efectul dureaz 30minute;
-s.c. ,i.m., per os;
-excita centrii respiratori i vasomotori;
-creste frecventa i amplitudinea miscarilor respiratorii;
-creste tensiunea arteriala;
-este cel mai puternic antagonist al narcoticelor ;
-in doze mari poate produce accese epileptiforme ce duc la soc
pentetrazolic=convulsii tonice scurte urmate de o faza clonica prelungita;convulsiile sunt localizate
la nivelul trunchiului cerebral;
-este indicat n stare de urgenta pentru trezirea din narcoza, n febra
septica , n pneumopatii, la animalele obosite i dup interventii chirurgicale i obstetricale;
-doze: s.c. 4-6ml/animal mare;
0.5-1.5ml/animal mijlociu;
<0.4ml/animal mic de 2-3ori/zi.
-nu se utilizeaz n intoxictiile cu tranchilizante fenotiazinice;
-nu se utilizeaz la animalele slabite.
CAMFORUL administrat parenteral are efecte analeptice ,bronholitice expectorante; iniial,
efectul analeptic cardiorespirator seproduce pe cale reflexa prin excitarea terminatiilor senzitive de la
locul injectiei; ulterior are aciune direct asupra centrilor bulbari i asupra cordului; creste
amplitudinea miscarilor respiratorii i mai puin frecventa;
-efectul antifebril se datoraeza vasodilattiei periferice;
-transmite miros carnii i laptelui;
142

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-indicat n : oboseala , intoxictii ,bfebra, bronsite, pneumonii, sub form de


ulei camforat (fiole de 10ml 10% i 20%);
-se face s.c. sau i.m. n doze de : 20-40ml la animalele mari;
3-6ml la animalele mijlocii;
0.5-2ml la animalele mici de 2-3 ori/zi.
PNEUMOGUARD are n componenta sa camfor;
-exist sub form de emulsie injectabil;
-este analeptic cardiorespirator, antiseptic pulmonar, fluidifiant al
secretiilor bronsice.

143

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

MEDICAMENTAIA HORMONAL
Hormonii sferei genitale:
I.

Gonadotrofine extrahipofizare gonadotrofina corionic i gonadotrofina seric ;

II.

Hormonul hipotalamic de eliberare pentru gonadotrofine;

III. Hormonii gonadici (sexuali) -hormonii estrogeni;


-hormonii gestageni;
-hormonii androgeni;
iv.
V.

Prostaglandine
Ocitocina

I. lobul anterior al hipofizei secret: FSH, LH, LTH


FSH: -stimuleaz: -creterea foliculilor ovarieni; -secreia de hormonilor estrogeni;
-spermatogeneza;
LH: -induce ovulaia i luteinizarea foliculului;-stimuleaz celulele Leydig;
LTH (prolactina): -stimuleaz dezvoltarea gl. mamare; -induce secreia de lapte; -stimuleaz
secreia de progesteron.
Eliberarea acestor gonadotrofine este controlata i dirijata de 2 neurosecretii hipotalamice:
1)hormoni de eliberare luliberina sau GnRh;
2) fact. de inhibare a prolactinei sau PIF.
Gonadotrofina corionic (prolan sau HCG) e secretat de vilozitatile coriale ale placentei la om;
se obine din urina de femeie gravida ntre zilele 50-70.
Aciunea farmacodinamic: -asemntoare LH;
-participa la maturarea preovulatorie a foliculului;
-provoac ovulaie i luteinizarea celulelor granuloase;
-mentine funcia corpului galben(secreie de progesteron);
-are aciune antiestrogenica;
-la mascul stimuleaz celulele interstitiale n vederea secreiei
de hormoni androgeni.
Indicaii terapeutice: -la vac i iap naintea tratamentului cu gonadotrofina corionic e necesar
un examen transrectal pentru precizarea diagnosticului i excluderea animalelor cu afeciuni lezionale
la nivelul aparatului genital; -la nevoie pentru a obine efect antiestrogenic se poate asocia cu
progesteronul. Se administreaz s.c., i.m., i.v.;

144

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Dozele sunt diferite n funcie de specie i scopul urmarit : -in chiti foliculari i nimfomanii
2500-5000 UI /anim. i.v.
-in agalaxie 500-1500 UI, s.c. 3zile;
-in clduri linitite, silentioase 1000-2000 UI/animal o singura data i.v.
Produse romneti: Gonacor: -s.c.; -1000-1500 UI la animalele mijlocii; -50 UI la cea;
-la mascul 1500-5000 UI la animalele mari;500 UI la animalele
mijlocii;100-500 UI la animalele mici zilnic 4-6 saptamani
- contraindicaii: areactivitatea ovarelor; NU se folosete la
provocarea cldurilor la animalele mici; NU n tulburri ale spermatogenezei.
Gonaprorom:-stimuleaz formarea corpului galben; -creaza condiii optime de nidare; -se
administreaz la vaci i iepe 5ml/animal; -la scroafe, oi, capre 1-2.5ml /animal i.v. sau i.m.;
-nsmantarea se face dup tratamentul cu acest produse: Gonabiom, Prolan simplu, Prolan E,
Chorulon, Nymphalon, Werfacor .
GONADOTROFINA SERIC(PMSG): -gonadotrofina seric la iap gestant; -alte denumiri:
SIG-ser de iap gestant sau Prolan A. E secretat la nivelul endometrului, in special, de iap,
magarita, girafa. Gonadotrofina seric apare la iap n zilele 38-42, atinge max 70-80, dispare n
zilele 150-180, dar titrul hormonal scade incepand cu cca a 100-a zi.
Aciune farmacoterapeutica: -similara FSH; -stimuleaz dezvoltarea folicular; -stimuleaz
secreia de hormoni estrogeni; -induce ovulatia impreuna cu LH-ul; -maturarea foliculilor ovarieni are
loc cam n 5 zile; -momentul optim de administrare la vac este a 16-17 zi a ciclului sexual; -la
mascul stimuleaz dezvoltarea gl. accesorii ale aparatului genital i spermatogeneza i calitatea
spermei. Dozarea se face ca i n cazul celei corionice; dozarea se face pe sobolance impubere prin
cantarirea ovarului, lucrandu-se la lotul martor cu o substana etalon, se dozeaza n UI. Poate fi dozata
pe soricioaice impubere, apreciindu-se reactia ovarului i uterului. Dozarea se face n unitati soareci.
Factorii care dozeaza concentraia gonadotrofinei serice n sngele iepei gestante sunt: marimea iepei,
anotimpul (primavara nivelul hormonicreste), rasa (iepele de rasa pura au titruri mai mari dect cele
matis). Serul pastrat la temperatura camerei 3 zile pierde din valoarea hormonal.
PRELUCRAREA SERULUI: 1) se adauga 0.5% fenol pentru conservare, rezultnd ser brut;
2) dup fenolare se face precizarea pariala a
proteinelor, rezultnd ser deproteinat i NU este asa de alergogen.
3) dup deproteinare se liofilizeaza, rezultnd pulbere
liofilizata.
Indicaii terapeutice: -la vaci i juninci: -n anestru, dup fatari, anestru patologic, anestru dup
iarna; -pentru provocarea cldurilor; -pentru superovulaie; -in infantilismul genital cu ovare aplazice.
-la iap: -n clduri anovulatorii i linitite; -n anestru dup ftare
(sezonier).
145

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-la oaie: -pentru provocarea cldurilor n extrasezon; -pentru provocarea


superovulaiei.
-la scroafa: -anestru dup pubertate, dup lactaie, sezonier; -sincronizarea
cldurilor; -inducera superovulaiei.
-la cea i pisic: -pentru provocarea cldurilor.
-la nutrie: -anestru dup ftare; -dup pubertete la mascul, stimuleaz
calitatile spermei.
Doze i mod de administrare: exist scheme terapeutice,diferentiate pe specii i afeciuni.
Vac: -anestru dup ftare 1500-3000 UI, s.c. sau i.m.; -persistenta corp galben 2000-3000 UI
s.c., i.m., i.v.; -anestru dup pubertate sau sezonier 1500-3000 UI s.c., i.m, iar dac apar clduri se
face nsmantare dubla; -in infantilismul genital la juninci 6 injectii a 500 UI la 48 de ore.
Masuri de precautie. Se face iniial o proba de toleranta de sensibilizare: se administreaza s.c. 12 ml i se asteapta 2 ore. Dac se constata edem local, neliniste, accelerarea pulsului i respiratiei,
eventual colica, se renunta. In caz de soc alergic se intervine cu adrenalina s.c., in doze uzuale.
Oaie: -pentru clduri n extrasezon se injecteaza de 2 ori la 3 zile 50 mg progesteron, apoi 1-2
zile, dup care 700 UI gonadotrifina seric s.c. sau i.m.;cldurile ovulatorii apar dup 3 zile.
Cea, pisic: -i.m. zilnic 50 UI/kg timp de 8 zile la cea i 20 UI/kg timp de 7 zile la pisic.
Aceasta este dozarea progesteronului, apoi se administreaza gonadotrofina seric. Contraindicaii:
administrarea in caz de hiperestrogenism sau in caz de hipogalaxie i agalaxie.
Preparate comerciale: SIG, Prolan A, Werfaser, Foligon, Gonadotriphine serique-pulbere
liofilizata.
II. Hormonul hipotalamic de eliberare a gonadotrofinelor = Luliberin = GnRh = decapeptid,
secretat de hipotalamus
Pe cale sangvin ajunge la hipofiza i dirijeaza secreia de hormoni FSH, LH.
Administrarea la animale are efect asemntor cu LH-ul, deci asemntoare gonadotrofinei
corionice. Fata de gonadotrofine extrahipofiza are avantajul ca NU este asa de alergogen avnd
greutatea moleculara mic. La nivelul ficatului si rinichiului acest hormon e descompus prin hidroliza;
ulterior s-a sintetizat i un nonapeptid care are un efect de 100 de ori mai puternic dect decapeptidul.
-decapeptidul = gonarelin
-nonapeptidul = buserelin
Indicaii terapeutice.
Gonarelinul: -n chiti ovarieni i anestru la vac; -pentru inducerea ovulaiei la iepuroaice la 24
de ore de la ftare. -doze: -la vac 0.25-0.50mcg/kg; -la iepuroaic 10 mcg de animal i.m. sau i.v.
Buserelin: -n chiti ovarieni i anestru la vac i iap; -pentru cresterea numrului de fetusi la
iepuroaic; -pentru intreruperea cldurilor, respectiv inducerea ovulaiei la catele n ziua a 10-12 a
146

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

cldurilor. -doze: -la vac 10-20mcg de animal; -iap 20-40mcg de animal; -iepuroaic i cea
0.8mcg de animal; -mod de administrare: i.m., i.v. sau s.c..
Produse comerciale: Cystorelin; -Fertagyl; -Receptal.
III.Hormoni gonadici = estrogeni, gestageni, androgeni - au structura steroidica. Inhiba secreia
de gonadotrofine hipofizare prin feed-back negativ.
a) Hormoni estrogeni: -sunt secretati de: -celulele tecii interne a foliculului ovarian n curs
de maturare; -corpul galben; -placenta; -suprarenale; -testicul. Se compun din 3 fraciuni: una activ
propriu-zisa = estradiolul, iar celelalte doua sunt produse de metabolizare ale estradiolului cu efect
estrogenic mai puin pronuntat. Se clasifica n estrogeni naturali, semisintetici i sintetici.
Efectele farmacologice i fiziologice: -asupra sferei genitale: -stimularea dezvoltarii aparatului
genital, canalelor galactofere; -determinarea caracterelor sexuale secundare i comportamentul tipic
sexual al femelelor; -cresterea libidoului printr-o aciune direct asupra SNC; -determina proliferarea
endometru; -determina cresterea secreiei de mucus la nivelul gl. cervicale; -determina regresia
corpului galben; exceptii la porc la care estrogenii au efect luteotrop, respectiv, prelungirea faza
luteinica i se suprima ciclul sexual; -in doze mici stimuleaz descarcarea hormoni gonadotrofici
hipofizari; -dozele mari inhiba hipofiza astfel nct se poate ajunge la atrofie ovariana; -stimuleaz
secreia de lapte la animalele care NU sunt n lactaie i inhiba secreia la cele n lactaie;
-sensibilizeaza miometrul la aciunea substane ocitocice; -administrat dup fecundare modifica
motilitatea oviductului = oul fecundat ajunge prea repede sau prea tarziu n uter obinandu-se un efect
anticonceptional; -la masculul estrogen diminua instinctul sexual producnd asa numita castrare
hormonal.
-asupra altor organe i sisteme: -stimuleaz formarea
osului i osificarea cartilajelor de crestere a oaselor lungi; -produce retenie de apa i Na n organism
i creste retenia de calciu.
Estrogenii sintetici poseda majoritatea proprietilor hormonilor naturali cu exceptia efectului
stimulator asupra ciclului sexual. Produc hiperemie pronuntata la nivelul aparatului genital.
Indicaii terapeutice ale hormonilor estrogeni naturali i sintetici: -clduri linitite; -anafrodizie
prin hiperfoliculinemie i corp galben prelungit asociata cu clduri anovulatorii; -sensibilitatea
miometrului n vederea tratarii cu ocitocice cu deschiderea gatului uterin; -la cea se administreaz
pentru impiedicarea nidatiei, pentru suprimarea lactaiei, in afeciuni cutanate pe baza endocrina; -la
cine i cotoi se trateaza libidoul exagerat; -la scroafe se poate obine castrare hormonal.
Reacii adverse: -mai ales la cea; -tulburri ale sistemului hematopoetic mai ales la nivelul
maduvei osoase.
Cotraindicaii: -chiti ovarieni; -gestaie; -lactaie; -tumori ale sferei genitale i gl.mamare.
Circuit biologic: estrogenii sunt inactivati la nivelul ficatului prin

glucuronoconjugare i

sulfoconjugare. Inactivarea e destul de rapid cu exceptia unor esteri ai estrodionului care are efect de
147

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

lung durata: -8-16% din estrodiol se elibereaza sub form activ prin urina. Perioada de asteptare
este de 5 zile pn la sacrificare.
Doze i mod de administrare: -produsul Sintofolin -solutie uleioasa 4 ce conine hexestrol
diacetic, fiole de 5 ml. Se administreaza i.m.sau s.c. la: -vac i iap 20-25 mg; scroafa 3-5 mg; oaie
2-3 mg; la iap se utilizeaz pentru diagnosticul precoce al gestaiei administrandu-se 0.5-0.6
ml/animal s.c. n ziua a 16-17-a dup monta. Iepele gestante raman linitite; cele negestante dup 1-6
zile intra n estru ovulator. La oile sterpe se utilizeaz pentru provocarea lactaiei 0.5-0.8ml de 5-6 ori
la intervale de 3 zile. La catele se utilizeaz pentru provocarea avortului hormonal 0.5-1ml n prima zi
sau 0.5-1-2 comprimate o data pe zi, 5-7 zile. Schema

pentru provocarea

avortului la cea:

administrat 3 zile i.m. cate o fiola de estrodiol; odata cu ultima administrare se injecteaza i.m. 1 fiola
de Ergomet; ultima administrare a preparatului estrogenic trebuie sa se incadreze n primele 12 zile
dup monta nedorita.
Produse comerciale -adesea pentru uz uman: Estrodiol fiole de 1 ml; obinut din estrona, iar
aceasta din urina de femeie; Oestriol-comprimate; Esrolent-fiola de 1 ml; Etinilestradiol-comprimate;
Sintofolin-fiole de 2 ml, comprimate.
b) Hormonii gestageni: cel mai important: progesteronul care este care este secretat de
corpul galben i placenta.
Efecte farmacologice

i fiziologice: -asupra sferei genitale mentine gestatia astfel ca

indepartarea corpului galben duce la avort; diminueaza excitabilitatea i contractilitatea fibrelor


musculare uterine inhiba motilitatea uterina => factor de mentinere a gestaiei; se mai numeste i
hormonilinistei uterine. La nivelul gl.mamare dezvolta acini glandulari spre deosebire de estrogeni
care dezvolta canalele galactofore. In timpul ciclului sexual n faza luteinica progesteronul pregateste
uterul n vederea nidatiei, stimuleaz dezvoltarea gl. uterine care devin stelate pe sectiune. Dozele
medii i mari de progesteron inhiba secreia ciclica de gonadotrofine hipofizare, suprima ciclul sexual
i ovulatia. Dup intreruperea tratamentului se produce eliberarea gonadotrofinelor antehipofizare i
instalarea unui nou ciclu sexual i cldurile n decurs de 2-4 zile. Fenomenul sta la baza sincronizarii
cldurilor i a producerii cldurilor n extrasezon.
In doze mari au aciune androgena determina fenomenul de masculinizare la femele =>
testosteronul are o slaba aciune gestogena, iar progesteronul o slaba aciune androgena. ntre hormoni
estrogeni i androgeni => un androgenism fiziologic, dar i progesteronul se poate administra n
hiperfoliculinemie.
-asupra altor organe i sisteme : determina retenia de
apa i electroliti, dar mai puin dect hormonii estrogeni; favorizeaza anabolismul proteic, dar mai
slab dect hormonii androgeni => animalul se ingrasa n perioada de gestaie.
Indicaii terapeutice: -in mortalitate embrionara la vac, iap, scroafa, cea; n iminenta de
avort la iap i vac; pentru evitarea unui avort n urma unor insemintari traumatizante; in stari de
148

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

hiperfoliculenemie i ninfomanie determinate de chiti ovarieni; in clduri prelungite; in hipoplazie


ovariana la vaci i juninci; la vaci pentruinducerea cldurilor n extrasezon; la catele i pisici pentru
oprirea cldurilor i mentinerea gestaiei.
Farmacocinetica (circuit biologic): -nu se administreaz per os; se metabolizeaz n ficat, se
elimina prin urina n urma glucoronoconjugare; eliminarea e rapid i efectul scurt.
Doze i mod de administrare: este sub form de solutie uleioasa 1% fiole de 2 i 5ml;
administrarea se face s.c. i i.m.; pentru prevenirea mortii embrionare la vac i iap 150-200 mg n
zilele a 4-6 dup monta; in ninfomanie la vac i iap 50 mg pe animal zilnic mai multe zile; n
hipoplazie ovariana la vaci i juninci 25-5 0mg, 10 zile, in prima i ultima zi se administreaza
concomitent 15 mg Sintofolin i Gonadotrofina seric; in ziua a 12-a se repeta gonadotrofina seric.
c) Hormoni androgeni cel natural este testosteronul ce este secretat de celulele interstitiale
Leyding. A fost izolat pentru prima data n 1935 din testicolele de taur i n acelasi an a fost obinut i
pe cale sintetic. Astazi exist n comert o serie de derivati ai lui: propionatul, metil-testosteronul ce
au efect scurt (cteva zile); fenilpropionatul, decanoatul,enantatul i valerianatul ce au efect ntre 2-4
saptamani.
Efecte farmacologice i fiziologice: -efecte asupra sferei genitale: la mascul stimuleaz
dezvoltarea organelor sexuale i a caracterelor sexuale secundare; stimuleaz spermatogeneza n doze
mici i o inhiba n doze mari; inhiba secreia hormonilor gonadotopi adenohipofizari (in special, LH).
La femela are aciune virilizanta.
- aciuni asupra altor organe i esuturi: stimuleaz
anabolismul proteic (in special, cele musculare); favorizeaza depunerea glicogenului n muschi.
Mecanismul este mai puin cunoscut: se presupune ca hormonii androgeni se fixeaza pe cromatina
nucleara i stimuleaz sinteza de ARNr, deci stimuleaz sinteza de proteine; favorizeaza absobia Ca
din intestin i depunerea lui n oase. Stimuleaza dezvoltarea periostului i formarea tramei (oseina)
proteice a osului. La om influenteaza pozitiv activitatea mintala.
Indicaii terapeutice: -la mascul n caz de epuizare sexuala, imbatranire prematura, debilitate
dup castrare; la taurasi i manji n criptorhidie; la vac pentru depistarea cldurilor; la cini batrani
cu adipozitate i alopecie; la catele i pisici pentru pregatirea animalelor n vederea ablatiei tumorilor
mamare i pentru suprimarea cldurilor, a pseudogestaiei i a lactaiei.
Contraindicaii: NU se administreaz la animalele cu hipogonadism i oligospermie; in adenom
i cancer de prostata.
Doze: armasar, taur, vac

100-300 mg; berbec, tap,vier 25-50 mg; cine 5-30 mg i.m.

3ori/saptamani
Produse comerciale: Testosteron propionat -fiole de 1 ml solutie uleioasa 25 mg substanta
activa; Testolent-fiole 1 ml cu 100 mg substanta activa; Metiltestosteron-comprimate sublinguale de
10 mg.
149

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

IV.Prostaglandinele este vorba despre cele tisulare care acioneaz n imediata apropiere a
locului unde s-au format;
-se gasesc ntr-o cantitate mai mare n sperma, pulmon, SNC,
rinichi, cordonul ombilical;
-se formeaz din acidul arahidonic sub aciunea enzimei
ciclooxigenaza;
-au fost identificate 15 tipuri dintre care cele mai importante
sunt F i E;
-in MV se utilizeaz numai PG F 2 i analogii ei structurali
obinuti pe cale sintetic: Cloprostenol, Dinoprost, Tioprost.PG F2

au, in principal, 2 efecte

terapeutice: 1) la vac, iap, oaie, scroafa, pisic, iepuroaic i sobolanca scurteaza durata de
funcionare a corpului galben, respectiv, produce luteoliza; la cea, soricioaica, maimuta, i la femeie
acest efect NU a putut fi dovedit. Prezinta efecte antagonice fata de PG F 2: progesteronul,
antiinflamatoarele nesteroidiene (aspirina, salicilatul de Na, indometacina); mecanismul luteolitic
consta n inhibarea adenilciclazei care e necesara celulelor luteinice n vederea secreiei de
progesteron.
2) provoac
contractii ritmice ale uterului gestant cu dilatarea colului uterin, nct gestatia poate fi intrerupta n
orice faza fara influente asupra mamei i fatului; mecanismul efectului ocitocic consta n cresterea
ionilor de Ca din interiorul fibrelor miometrului.
Indicaii terapeutice: -PG F2 pentru sincronizarea cldurilor la iap, vac i oaie; NU se
utilizeaz la scroafa;
-se utilizeaz n anestru dup ftare, lactaie, dup moarte embrionara;
-utilizate n sindromul de repetare a cldurilor la vac;
-datorit efectului ocitocic se indica n: endometrite, piometru; pentru
declansarea fatarii la iap, scroafa, cea, pisic.
-in general, NU sunt indicate la vac datorit frecventei mari a
distociilor, reteniilor placentare, viteiilor nascuti morti sau neviabili;
-se utilizeaz mai puin pentru intreruperea gestaiei la carnivore.
Doze i mod de administrare: -pentru sincronizarea cldurilor se administreaz 2 doze la
interval de 11 zile; la 3 zile dup a 2-a doza se face o nsmantare artificiala;
-in endometrite cronice i piometru 2 doze la 11zile;
- in sindromul de repetare a cldurilor prima doza se
administreaz n zilele 5-7 ale ciclului i la nevoie se repeta la 11zile;
- in anestru dup ftare 1 doza i dac apar cldurile se face
nsmantarea, dac NU se repeta la 11zile;
150

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-dozele sunt n funcie de preparat.


FLAVOLIZ se administreaz i.m.;
-la vac 500 mcg = 2 ml;
-la iap 250 mcg = 1 ml;
-la oaie 125 mcg = 0.5 ml.
ENZAPROST se administreaz i.m.;
-20 mg la vac;
-5 mg la iap.
Contraindicaii ale PG: -nu se administreaz la animalele gestante i i.v.;
- la porc poate provoca neliniste, tahicardie, hipertermie, urinari,
incordare locomotorie;
-la cal poate provoca transpiratii;
-la vac produc tahicardie, hipertermie.
Preparate comerciale: -FLAVOZIL -conine Cloprostenol;
-PROZIL = analog sintetic al PG F2;
-ENZAPROST -conine Dinoprost;
-LUTALYSE -conine Dinoprost;
-OESTROPHAN -conine Cloprostenol;
-ESTRUMATE -conine Cloprostenol;
-ILIREN -conine Tiaprost.
Substane utilizate pentru stabilirea diagnosticului de gestaie: -in principal, se folosesc 2
substane Fecundan pentru vaci;
Gravignost pentru scroafe.
In compozitia lor intra un hormoni estrogenic = valerianatul de estradiol i un androgen sintetic
= enantatul de testosteron. Dup

administrarea unei singure doze la femelele negestante apar

cldurile n decurs de 2-4 zile; la cele gestante NU apar cldurile.


FECUNDANUL se administreza la la 10-15 zile dup monta sau nsmantare la vaci i juninci.
GRAVIGNOSTUL se administreaz la 15-18 zile dup monta la scroafa.
Substane utilizate pentru sincronizarea cldurilor se folosesc n scopul dirijarii biotehnice a
funciei de reproductie i consta n provocarea cldurilor n mod grupat la un numar mai mare de
femele. Se utilizeaz 2 grupe medicamentoase: gestageni sintetici i prostaglandine.
GESTAGENI SINTETICI tratamentul este de lung durata, neexistand preparate retard;
-inhiba gonadotrofinele hipofizare;
-la intreruperea medicatiei se elibereaza o cantitate mare de
gonadotrofine ajutand la maturarea folicular i aparitia ovulaiei;
-nu se trateaza animalele care sunt deja n estru;
151

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-in MU astfel de hormoni sunt folositi n scop anticonceptional;


pilulele anticonceptionale conin gestageni+estrogeni care inhiba hipofiza pe toata durata
tratamentului; ex:Cloracitoxiprogesteron, Metilacitoxiprogesteron, Flurogestom acetat.
-la vac i la oaie se utilizeaz Gestafortin i.m. sau s.c. 1.5-3 mg/kg la intervale de 3-4 luni;
-Chrono-gest sub form de bureti pentru oise introduc i se mentin 13 zile i ulterior la 1-4
zile
-Veramix-gest sub form de bureti pentru oi apar cldurile.
IV. Ocitocina. Substane nehormonale ocitocice. Substane nehormonale uterorelaxante.
O substana ocitocica sau uterotonica este un medicament care creste amplitudinea i frecventa
contractiilor uterine i tonusul muscular astfel ca uterul se reduce n volum. Aceste efecte pot fi
obinute prin mai multe mecanisme:
1) acioneaz direct asupra fibrei musculare: ocitocina, alcaloizii din cornul secarii,
prostaglandinele, chinina.
2) mecanisme vegetative periferice (adrenergice sau colinergice): adrenalina, substane
parasimpaticomimetice.
3) prin aport de energie: glucoza, gluconatul de Ca.
4) prin participarea la biochimismul contractiei musculare: calciu.
OCITOCINA = hormon produs de lobul posterior al hipofizei; de altfel ea este produsa de
hipotalamus i depozitata n posterohipofiza. Poate fi obinuta i pe cale sintetic, iar pe cale naturala
din hipofiza de bovine.
Efecte farmacologice: -contracta ritmic musculatura neteda uterina;
-aciunea este cu att mai puternica cu ct uterul a fost sensibilizat n
prealabil cu estrogeni;
-in doze mari poate produce tetania uterului;
-determina contractia celulelor mioepiteliale favorizand ejectia laptelui;
-este rapid descompusa de ocitocinaza; efectul dureaz de la -1ora;
-factorii care influenteaza efectul ocitocic sunt: perioada de gestaie i
calea de administrare; cea mai fiziologica contractie se produce dup administrarea i.m.;
-in timpul gestaiei uterul este ireversibil, devenind sensibil n
apropierea fatarii i sensibilitatea dureaz 8 ore postpartum.
Indicaii terapeutice: -grabirea involutiei uterine postpartum;
-in hemoragii uterine postpartum;
-hipotonie sau atonie dup ftare;
- retenie placentara i endometrie pentru eliminarea coninutului
patologic din uter;
-in prolapsul uterin cnd se face intramural;
152

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-in caz de ftare intarziata la scroafa, cea, pisic dup ce colul uterin sa deschis complet;
-in hipo- sau agalaxie;
-in mamite pentru eliminarea laptelui rezidual;
-in caz de retenie de lapte;
-in ovoretenie la galinacee i palmipede.
Doze i mod de administrare: -i.m. sau i.v.;
-efectul incepe la 10-12 minute i dureaz 20-30 minute; se poate
repeta la 5 ore.
Preparate : Presoxin -fiole de 10 ml ce conin 50 UI;
-doze: -la vac 16-20 ml s.c.sau 6-10 ml epidural;
-la iap 10-13 ml s.c. sau 4 ml epidural;
-la oaie i capra 4-5 ml s.c.;
-la scroafa 4-10 ml i.m. profund;
-la cea 1-3 ml s.c.;
-la psri 0.2-0.3-0.5 ml.
ALCALOIZII DIN CORNUL SECARII (DERIVATI DE ERGOT): -se gasesc n sclerotul
ciupercii; sunt de 2 tipuri: 1)alcaloizi polipeptidici = ergotamina i ergotoxina;
2)alcaloizi amidici ce poseda efecte uterotonice = ergometrina i metilergometrina.
Efectul ocitocic al derivatilor de ergot este mai slab i mai nesigur comparativ cu cel al
ocitocinei, dar de durata mai lung. Datorit acestui fapt ei sunt indicati n hemoragii i hipotonie
uterina mai des dect ocitocina.
Att ocitocina ct i derivati de ergot prezinta avantajul ca uterul ramane sensibil i la alte
uterotonice astfel ca efectul poate fi potentat cu glucoza, saruri de Ca i substane
parasimpaticomimetice.
In urma administrrii i.m. durata efectului metilergometrinei este de 2-4 ore. Produsul romanesc
de uz veterinar ce conine metilergometrina este Romergometrin fiole de 5 sau 10 ml 1%o i se
administreaz numai la bovine i suine;
-la bovine indicat n hipotonie uterina, hemoragii postpartum
sau dup cezariana; doze: 5-10 ml i.m. sau 2.5-5 ml i.v.;
-la suine este indicat n grabirea fatarii, hemoragii uterine,
endometrite purulente i mucopurulente; doze: 2.5-5 ml i.m.
La ctele i pisici poate fi utilizat produsul de uz uman Ergomet fiole de 1ml 2%;
- i.m. 0.4 ml/kg n hemoragii
uterine, dup ftare, n cazul involutiei uterine intarziate;
-conine ergometrina maleat.
153

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Dintre derivatii de ergot se mai utilizeaz BROMOCRIPTINA -care are alt efect dect cel
uterotonic (inhiba secreia hipofizara de prolactina se utilizaeza n lactatia falsa la ctele).
- produs: BRK-Werfft
comprimate ce conin Bromocriptina; 1comprimat/5 kg timp de 4-5 zile.
Substane nehormonale uterorelaxante (uterolitice):
ADRENALINA substana simpaticomimetica care relaxeaza uterul, dar efectele ei
cardioexcitante i vasoconstrictoare NU permit utiliazarea ei n acest scop .
S-au

sintetizat substane care au efct exclusiv

2-adrenergic (uterolitic) fara efecte

cardiovasculare. Aceste substane au urmatoarele indicaii: relaxeaza cervixul n vederea efectuarii


tratamentelor intrauterine sau pentru a extrage fetusii la ftare i reduc contractiile n cervicite i
vaginite.
CLENBUTEROL produsul comercial

= Planipart; sunt inhibitori 2-adrenergici i

uterolitici.
ISOXUPRIN produsul comercial = Duphaspasmiu.
Se utilizeaz i produsul Romtiazin 1 mg/kg i.m. la vac; dup 1ora de la administrare,
cervixul devine permeabil astfel nct se poate introduce sonda uterina pentru efectuarea
tratamentelor.

Hormonii glucocorticoizi (antiinflamatoare) i steroidice:


Corticosuprarenal secreta hormoni steroizi-2grupe: -glucocorticoizi ce sunt sintetizati n zona
fasciculata i parial n cea reticulata;
- mineralocorticoizi ce sunt sintetizati n zona
glomerulata.
ACTH stimuleaz secreia de corticosteroizi, dar NU i a mineralocorticoizilor.
HORMONI GLUCOCORTICOIZI naturali sunt: -Hidrocortizonul;
-Corticosteronul.
Produsele comerciale ce se utilizeaz n terapeutica uman i veterinar se obin prin sinteza
chimic din acizii biliari.
CORTICOIZII desfasoara multiple efecte terapeutice: -antiinflamator-antireumatic;
-antisoc-antistres;
-antialergic-antitoxic;
-antitumoral.
Efectul antiinflamator-antireumatic se bazeaza pe faptul ca glucocorticoizi inhiba cresterea i
toate

reaciile esutului mezenchimal; inhiba fibrinogeneza i multiplicarea fibroblastilor; scad

volumul esutului limfatic i mobilitatea leucocitelor i activitatea fagocitara a acestora; inhiba


154

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

formareade Ac astfel nct puterea de autoaparare a organismului este sczut; inhiba sinteza de PG
prin scaderea sintezei de acid arahidonic (ce este precursorul PG).
Efectul antisoc-antistres i antialergic se exprima prin efectul antiexsudativ i de scadere a
permeabilitatii vasculare; este impiedicata trecerea prin peretii capilarelor a leucocitelor i astfel
activitatea fagocitara a acestora; aceasta crestere a rezistentei peretelui capilar contribuie i la efectul
antiinflamator; glucocorticoizilor contribuie la stabilizarea tuturor membranelor din organism.
Efectul antitoxic se datoreaza stabilizarii membranelor celulare ceea ce corecteaza tendinta
esuturilor de a arde anormal glucoza; astfel se diminua arderea glucozei, creste glicogenul din ficat,
creste glicemia i apare glicozuria. Pe acest principiu se bazeaza utilizarea glucocorticoizilor n
tratamentul cetonemiei la bovine.
Efectul antitumoral se bazeaza pe inhibarea proliferarii celulare i inhibarii anabolismului
proteic, deoarece glucocorticoizii cresc eliminarea renal de aminoacizi, uree, acid uric i creatinina.
Glucocorticoizii sunt eficace mai ales n tumorile limfatice.
Pe langa aceste efecte dorite, exist i efecte nedorite: -stimuleaz metabolismul lipidic astfel ca
creste concentratia de colesterol i lipide totale din snge determinand ingrasarea;
-stimuleaz retenia apei i a Na
pericol de edeme;
-scade rezistenta la infecii;
-intarzie cicatrizarea plgilor; in infecii
se asociaz obligatoriu cu un antibiotic;
-au efect imunosupresor asupra
sistemului limfatic;
-modificri la nivelul sngelui: scade
numr de limfocite i eozinofile circulante (dureaz o sptmn sau mai mult); creste numr
neutrofilelor; eritrocitele raman nemodificate;
-provoac o senzatie de bine la nivelul
SNC astfel nct animalele grav bolnave incep sa consume hrana fara ca boala sa se fi ameliorat astfel
nct marcheaza evolutia reala a bolii;
-reactiveaza sau formeaz ulcere
gastro-duodenale, la vitei putnd aparea n urma tratamentelor ulcere perforate, iar la cine perforari
ale colonului;
-favorizeaza osteoporoza i aparitia de
fracturi spontane; in urma administrrii intraarticulare lizeaza cartilajul protector al articulatiei, de
caeea articulatia trebuie menajata cel puin 30 zile dup tratament, iar interventiile chirurgicale se pot
face dup 8 sptmni.
155

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Contraindicaii: n infecii virale i micoze sistemice, ulcere gastroduodenale, pareze prin


hipocalcemie, ulcere i alte rani greu vindecabile, glaucom, artrite septice; administrate concomitent
cu vaccinurile sau substanele imunostimulatoare n timpul tratamentului cu glucocorticoizi i 2
sptmni dup aceea; n diabetul zaharat, insuficienta congestiva, insuficienta renal cronica (IRC).
Clasificarea glucocorticoizilor: 1) glucocorticoizi neflorurati: -hidrocortizonul, prednisolonul,
prednisonul (supercortizol);
2) glucocorticoizi moderat florurati- superprednol
(dexametazon), triamcinolon (khenacort), fumetazon, -metazon (diprophos).
Indicaii terapeutice ale glucocorticoizilor: -pentru aciunea antiinflamatoare i antireumatica
sunt indicati n stari reumatice, artrite, artroze, miozite, arsuri, encefalite, mielite, hepatite, nevrite,
polinevrite, afeciuni oculare (conjunctivite, dar NU purulente, cheratite); rezultate slabe sau chiar
nule se obin n bronsite, glomerulonefrite, pilonefrite, mamite.
-pentru aciunea antisoc-antitoxic sunt indicati
n soc infectios (NU traumatic sau hemoragic), colaps cardio-vascular, toxiinfecii alimentare,
toxiemii de gestaie.
-pentru aciunea antialergica sunt indicati n
eczeme, astm, n starile n care n care este pusa n pericol viata (soc anafilactic, edem laringian, criza
de astm); ei au efect lent i de aceea ei sunt folositi ca terapie suplimentara.
-pentru aciunea hiperglicemianta se utilizeaz n
cetonemie.
Indicaii specifice medicinei veterinare: -pentru provocarea fatarii la vac, dar numai cnd fatul
este viu; ca reacii secundare apare retenia placentara;
-in sindromul metrita-mamita agalaxie la scroafe.
Farmacodinamia glucocorticoizilor: -hormoni naturali n care se incadreaza hidrocortizonul
sunt distrusi de enzimele tubului digestiv i NU se pot administra per os;
-hormoni sintetici rezista n tubul digestiv i se elimina
sub form glucuronata n urina, numai o mic parte se elimina netransformat.
HIDROCORTIZONUL se gaseste sub form de hormoni acetat n fiole de 1 ml 2.5% i
hemisuccinat, fiole ce conin 25 g substana activ;
-acetatul se administreaz i.m. 125 g la animalele mari i 25-50 g la
cele mici; in funcie de situatie se pot face 2 administrri cu repetare la 4-5 zile; se administreaz i
intraarticular 3-5 ml la animalele mari i 0.25-1 ml la cele mici scotandu-se n prealabil o cantitate
echivalent de lichid sinovial cu cea care se introduce; injectia se poate repeta la 5-10 zile la
animalele mari i la 4-5 zile la cele mici;
-hemisuccinatul se administreaz strict i.v.
PREDNISONUL comprimate de 1si 5 mg;
156

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

- doze: 5-20 mg la animalele mici timp de 3-5 zile; NU se administreaz


la animalele mari.
PREDNISOLONUL se deosebeste de hidrocortizon prin prezenta unei duble legaturi;
-fiole de 1 ml 2.5% sau comprimate;
-aciune antiinflamatoare de 4 ori mai puternica dect
hidrocortizonul;
-injectat s.c. sau i.m.;
-doze: 50-200 mg la animalele mari;
25-50 mg la animalele mijlocii;
10-20 mg la animalele mici;
-tratamentul dureaz 3-4 zile.
DEXAMETAZONA(SUPERPREDNOL) comprimate;
-aciune antiinflamatoare de 25 ori mai mare
dect hidrocortizonul i antiproliferativa de 100 ori mai mare dect acesta.
FLUMETAZONUL preparat: Cortival;
-flacoane de 50 ml 0.25%;
-injectat i.m. sau i.v.;
-doze: 5-10 ml la animalele mari;
0.2-1 ml la cine;
0.25-1 ml la pisic , timp de 4 zile.
-intraarticular dozele sunt puin mai mari.
In MU se mai utilizeaz

o serie de produse cu efect local ce se aplica pe piele n arsuri,

dermatite, eczeme, prurit; ex: ungventul cu hidrocortizon acetat 1%, ungventul cu triamcinolon
acetonid 1%o, Locacorten-Tar (conine flumetazon, gudron i acid salicilic), Flumetazon pivalat,
Flumetazon pivalat N (conine i neomicina), fluocinolon, fluocinolon N, Bioxiteracon.
ACTH - obinut din hipofiza de animale;
-flacoane de 50 UI sau pulbere injectabil;
-in cursul tratamentului cu glucocorticoizi se produce o inhibitie att asupra
suprarenalei (se atrofiaza), ct i asupra ACTH; n tratamentul indelungt cu glucocorticoizi se
injecteaza din cnd n cnd i ACTH pentru a preveni atrofia suprarenalelor.
-ACTH poate fi administrat i singur n afeciuni reumatismale, artrite, sinovite, dar
mai ales n cetonemie la vaci (se administreaz 2-6 flacoane).

Mineralocorticoizii
Sunt sintetizati n zona glomerulata a corticosuprarenalei.
157

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Cei mai importanti sunt :-aldosteronul (aldosterona);


-dezoxicorticosterona.
Mineralocorticoizii acioneaz predominant n sfera metabolismului apei i al elementelor
minerale; astfel, stimuleaz reabsobia de apa i Na de la nivelul tubilor renali, retinand apa n
organism. Retenia de Na n organism poate duce la edeme, polidipsie i cresterea tensiunii arteriale
i este favorizata eliminarea de K.
In comert se gaseste produsul uman i veterinar Mincortid -care este acceptat de
dezoxicorticosteron (A.D.C.)
-exist fiole de 1 ml soluie uleioasa
1% i este indicat n tulburri digestive insotite de diaree, n stari de soc (soc traumatic, obstetrical sau
soc prin arsura), n tulburri hepatice cnd se asociaz cu vitamina A, C i metionina, n adinamie i
slabiciune musculara;
-se injecteaza i.m. timp de 3-5 zile la
animalele mari n doza de 100-200 mg, la animalele mijlocii 20-50 mg i la animalele mici 5-10 mg.

158

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

MEDICATIA URGENTELOR
Cele mai importante sunt tulburrile hemodinamice manifestate prin soc sau colaps vascular i
hemoragiile interne sau externe masive.
Tratamentul starilor de soc i colaps vascular are obiectivele: 1) refacerea volemiei care se
corecteaza cu substane rehidratante i mineralocorticoizi.
2) combaterea dezechilibrului
hidroionic cu substane rehidratante.
3) combaterea acidozei cu
substane rehidratante alcaline.
4) aprovizionarea celulelor cu
oxigen i substane nutritive cu soluii nutritive.
5) tonifierea centrilor nervosi
superiori cu substane analeptice.
6) redresarea circulaiei sangvine
cu substane simpaticomimetice.
Terapia rehidratanta: -este indicata n hipovolemii prin diaree, voma, perioada indelungata de
anorexie, stari de soc, iminenta de colaps vascular, hemoragii masive, stari toxiinfectioase.
Exist 2 categorii de lichide rehidratante: -soluii cu electroliti;
-soluii macromoleculare.
A) SOLUII CU ELECTROLITI: -sunt soluii apoase care conin unii electroliti ai sngelui
(ex: Na, K, Ca, Mg, Cl, ionul bicarbonat) putndu-se adauga n caz de nevoie i alte ingrediente. De
obicei, se injecteaza s.c. sau dac este posibil i.v. Avantaje: sunt ieftine, uor de preparat i
administrat. Dezavantaje: se elimina repede, NU reusesc sa remedieze tensiunea arteriala dect pentru
o perioada scurt (aprox. 30 minute-1ora).
Exist soluii de electroliti: -incomplete care conin doar 1-2 electroliti;
-complete ce conin toti electrolitii.
Au indicaii foarte precise: -in deshidratari hipotone: diaree, uremie, diureza neosmotica; se
folosete soluia de florura de Na pn la concentraia de58% i soluiile complete de electroliti;
-in deshidratari izotone ca pierderile de snge se folosesc soluiile
complete de electroliti;
-in deshidratari hipertone ca setea accentuata, transpiratie intensa,
diureza osmotica se folosesc soluiile incomplete de electroliti, ser fiziologic, soluia izotona de
glucoza 5%. Serul sangvin are o osmolaritate de 280-300mmoli /litru; soluiile cu peste 500
mmoli/litru sunt considerate soluii hipertone.
159

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

!!!! Toate soluiile se administreaz caldute.


SERUL FIZIOLOGIC soluie izotonica de NaCl 0.9%;
-in organism raportul Na:Cl este 3:2, iar n serul fiziologic 1:1;
-doza pentru rehidratare la un animal este ntre 500-2000 ml;
-osmolaritatea = 308.
SERUL GLUCOZAT izotonic 5%;
-glucoza NU este electrolit, dar poate fi utilizata cu rol energizant;
-osmolaritatea = 277;
-administrat i.v. sau s.c. n doza: -30 ml/kg/zi la animalele mari;
-80 ml/kg/zi la animalele mici n
3-4 administrri.
SOLUIA MC. SHERRY -conine acetat de Na 7.5%, NaCl 4.95%, KCl 0.75%, CaCl2
0.3%, MgCl2 0.3%;
-izotonica cu sngele.
Perfuzii prevazute n FR X: -SOLUIA PERFUZABILA RINGER;
-PERFUZIA cu 1.3% BICARBONAT DE Na;
-PERFUZIA cu KCl i NaCl.
IONOSERUL -produs ce conine NaCl , KCl, CaCl2 , MgCl2, citrat de Na, glucoza i cafeina;
-flacoane de 250 ml;
-osmolaritate = 645;
-injectat s.c. n doze de 750-1000 ml la animalele mari;
100-500 ml la animalele mijlocii;
20-40 ml la animalele mici; administrarea se repeta
la nevoie.
-este o soluie puternic hipertonica de aceea este bine sa fie diluat cu apa
distilata n proporie de 1:1;
-poate fi administrat i.v. i i.p. totdeauna sub form de soluie calduta;
-reechilibrarea pompei de Na-K se face dup mai multe administrri.
ENERGOSOL -pulbere, amestec de sruri minerale;
-coninutul unei pungi se dizolva n 10 litri de apa sau ceai;
-se administreaz per os;
-la vitel 5 litri/zi 2-3 zile.
REHIDRASOL -soluie cu amestec de sruri, glucoza, cafeina, acetat de Na;
-administrat asemntor ionoserului;
-in caz de acidoza grava se injecteaza n prealabil s.c. soluie de bicarbonat
de Na 13-15% n doza de 500-1000ml.
160

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

REHIDRAVIT -injectabil;
-compozitie foarte bogata: sruri minerale, cafeina, glucoza, vitamine, benzoat
de Na.
ROMHIDROSEL -pulbere de uz veterinar;
-tonic general rehidratant i trofic tisular.
LECTADE-PLUS -rehidratant oral pentru vitei mai ales;
-plicul A + plicul B se solubilizeaza n apa.
In MU se mai folosesc: -POLIVITAMINIZANT -drajeuri;
-SRURI pentru REHIDRATARE ORAL;
-LACTAT de K fiole 10ml

se dilueaza cu ser fiziologic.

Anionul lactat este labil i n


-LACTAT de Na fiole de 20ml cursul metabolizarii sale se
transform parial n bicarbonat astfel ca efectul este mai lent nu exist pericolul de supradoza.
B)SOLUII MACROMOLECULARE (INLOCUITORI de PLASMA)
DEXTRANUL -este polimer al glucozei;
-cu greutate moleculara de 50.000 Dal;
-se elimina prin urina;
-se utilizeaz Dextranul 70 sau 40 (de la proportia n care se elimina prin
urina);
-se utilizeaz n deshidratari pasive i hemoragii, arsuri, peritonite,
tromboza;
-ridica tensiunea arteriala pentru 6-8 ore;
-se perfuzeaza lent i.v.;
-este lipsit de toxicitate, dar poate da uneori reacii alergice traduse prin soc
i astm;
-preparat:Vetoplasm -indicat la vitei i purcei n diaree neonatala,
hipoglicemie, intoxicatii alimentare, colibaciloza;
-administrat i.v. sau i.p.;
-doza: 4-8ml/kg; tratamentul se poate repeta la interval
de 5-6 ore.
C)SOLUII NUTRITIVE: -conin glucide sau aminoacizi.
Glucidele = substrat energetic uor asimilabil ce restabilesc rezervele energetice ale
organismului;
-din acesta categorie fac parte: glucoza, fructoza, sorbitolul.
GLUCOZA sub form de pulbere alba, dulce, uor solubil n apa;
-in comert exist concentraiile 5%, 10%, 20%, 33%, 40%;
161

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-reprezint un substrat energetic imediat mai ales n injectarea i.v.;


-excesul este depozitat n ficat sub form de glicogen; in cursul metabolizarii
furnizeaza ATP (adenozin trifosfat) substana care creste excitabilitatea chemoreceptorilor tisulari;
-pe langa funcia energetica mai are funciile: antitoxic, diuretica (mai ales n
soluiile hipertonice), tonifica contractiile miocardului i uterului.
Indicaii: -dup interventii chirurgicale, obstetricale, la animalele slabite, epuizate, subnutrite, n
convalescenta, n stare de soc, la animalele cu intoxicatii, cu miocardite, hepatite, n cetonemia
vacilor.
-la animalele cu stare normala de hidratare se pot administra i soluiile hipertone; la
cele deshidratate trebuie evitate soluiile hipertone datorit efectului diuretic i deshidratant al
acestora la care se vor injecta soluii izotonice; se face o administrare i se repeta la nevoie;
-se injecteaza s.c. i i.v., chiar i i.p.;
-doze: 0.33 g/kg la animalele mici i mijlocii;
0.16 g/kg la animalele mari.
-pe cale s.c. i i.p.se utilizeaz concentraia maxim de 10%.
FRUCTOZA

-sunt zaharuri a caror metabolizare NU depinde de prezenta insulinei;

SORBITOLUL

-au aceeasi valoare energetica ca glucoza, dar eliberarea energiei este mai

lent;
-fructoza se descompune mai ales n ficat, iar glucoza peste tot;
sorbitolul se descompune mai ales n ficat, dar trece mai intai n fructoza;
-fructoza exist sub form de flacoane de 100ml 20%, iar sorbitolul n
pungi de 250 sau 500ml 5%; ambele preparate sunt de uz uman;
-se utilizeaz mai ales n deshidratari, n diaree, n doza de 1000-2000
ml/animal/zi.
Exist comprimate energizante cu glucoza, cafeina, vitamina C, B1, B2 i ATPsodic.
Aminoacizii : -sunt un aport alimentar proteic de mare valoare; de obicei, se utilizeaz form
levogira a aminoacizilor esentiali (leucina, metionina, triptofan, izoleucina).
-se pot utiliza i alte surse de N;
-in medicina uman se folosesc diverse preparate care pe langa amionacizi
conin i electroliti; ex: Aminoplasmal, Aminosteril, Levamin, Salviamin, Aminofusin, Aminosolut
(pentru diabetici), Efortex (drajeuri ce conin acid glutamic, tirozina, aspartat de Mg i K, cafeina; se
administreaz n stari de oboseala, convalescenta, pentru mentinerea efortului la sportivi).
Analeptice cardiorespiratorii: -maresc consumul de O2 la nivelul SNC;
- inhiba fosfadiesteraza care la randul ei descompune AMPciclic, favorizand depunerea acestei substane n celule.
Categorii: -excitante corticale care n MU se mai numesc i stimulente psihomotorii (cafeina);
162

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-excitante bulbare (camforul , pentetrazol) -v. excitante SNC!!!!


Substane simpaticomimetice: -directe: adrenalina, noradrenalina.
-indirecte: efedrina.
Efecte: -produc vasoconstrictie general cu exceptia vaselor cerebrale, coronare i pulmonare;
-activeaza toate funciile inimii: tahicardie, n special, hipertensiune arteriala;
-scade tonusul musculaturii netede intestinale, bronhice (are efect favorabil n alergii);
-contracta musculatura splinei;
-scade secretiile digestive i bronsice;
-produce midriaza activ;
-creste nivelul glicemiei prin descompunerea glicogenului din ficat;
-sunt stimulante ale SNC, respiratiei;
-creste numr de leucocite i temperatura corporal.
Indicaii: -ca hemostatice sub form de tamponari;
-in asociere cu anestezicele locale pentru prelungirea efectului;
-in astm bronsic, soc anafilactic, urticarie, colaps cardiac;
-la om n crizele ee astm bronsic.
Contraindicaii: -in narcoza cu preparate halogenate (Cloralhidral, Halotan).
Tratamentul hemoragiilor:
Oprirea hemoragiei -pe cale chirurgicala: hemostaza mecanica prin presare, comprimare i
sutura vasului, prin frig;
-pe cale medicamentoasa prin hemostatice.
HEMOSTATICE: -LOCALE;
-GENERALE.
HEMOSTATICE LOCALE: -substane astringente i simpaticomimetice prin aciunea lor
vasoconstrictoare;
-produse hematologice de uz uman: bureti de fibrina, pudra de
fibrina, trombina uscata pe plgi sngerande.
HEMOSTATICE GENERALE:
VITAMINA K -antihemoragica; este o vitamina sintetizata de regnul vegetal (vitamina K 2 ) si
de populatia rumenala sau intestinal.
vitamina K 3 este o vitamina sintetic care se mai numeste i menadiona
bisulfit de Na ;
-la om i psri sinteza digestiva este insuficienta, de aceea se utilizeaz
frecvent n terapie;
163

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-rolul fiziologic al vitaminei K n procesul de coagulare al sngelui,


respectiv, intervine n sinteza hepatic de protrombina i a factorului VII (convertina); dac n urma
administrrii vitaminei K NU creste protrombinemia rezulta ca exist o afeciune la nivel hepatic.
-starile de carenta apar cnd se administreaz timp indelungat per os
substane antibacteriene (sulfamide, antibiotice, substane coccidiostatice); n intoxicatii cu
antivitamine K (derivati cumarinici) apar afeciuni hepatice grave.
-indicaii: -in hemoragii i stari hemoragipare;
-in insuficienta hepatic;
-in tratamentele prelungite cu sulfamide, antibiotice cu spectru
larg i coccidiostatice;
-nainte i dup interventii chirurgicale sngeroase;
-in intoxictii cu derivati cumarinici (warfarina).
-forme de prezentare: -vitamina K n fiole de 10 ml 1%, injectabil s.c. sau
i.m. la animalele mari 0.1-0.3 g , iar la cele mici 1-3 cg putndu-se repeta administrarea de 2-3ori n
cursul unei zile;
-vitamina K 3 soluie 1% buvabila n flacoane de 50,
100 sau 1000 ml; este destinata psrilor i se administreaz n apa de but dimineata: 1ml la 10 pui
timp de 3-5 zile ;
-vitamina K 3 pulbere furajera care se poate
administra la mamifere sub form de breuvaj, n doze asemntoare cu cele de vitamina K fiole: 0.10.3 g la animalele mari; la psri se administreaz n hrana de obicei concomitent cu medicatia
coccidiostatica, sulfamidica sau antibioticele n doza de 3-6 g/tona de furaj pe o durata de 4-7 zile.
-fitomenadiona n fiole de 1ml 1% de uz uman.
VENOSTAT(REPTILASE) -este o hemocoagulaza izolat din veninul unor serpi

sud-

americani ce activeaza transformarea fibrinogenului n fibrina;


-timpul de coagulare scade la o 1/3 din valoarea iniiala, iar
timpul de sngerare scade la 1/5;
-exist fiole de 1ml de uz uman ce conin 1 unitate
hemocoagulaza; se utilizeaz profilactic n cazul unor interventii chirurgicale, ct i curativ n
interventii insotite de hemoragii ;
-calea de administrare este s.c. sau i.v.
ETAMPSILAT fiole de 1ml; se utilizeaz similar Venostatului.
ELEMENTE DE HOMEOPATIE

164

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Alopatia se sprijina pe principiul contrariile se combat prin contrarii = contraria contrariis


curantur; are ca parinte pe Hipocrate.
Homeopatia se sprijina pe principiul similia similibus curantur = asemntoarele se combat
prin asemntoare; are ca parinte pe Sammuel Hahneman; se bazeaza pe principii active din plante,
extracte sau tincturi; substanele utilizate se numesc remedii.
Remediile folosite n domeniul homeopatiei pornesc de la extracte vegetale supuse ulterior unor
dilutii succesive i unor procese de dinamizare (dilutiile pot ajunge pn la 1:1.000.000 i chiar mai
mult, iar prin dinamizare = agitarea periodica, ritmic i sustinuta a dilutiilor respective) astfel nct n
urma acestor operatiuni soluiile capata proprieti chimice, dar mai ales fizice deosebite. Dac astfel
de soluii se administreaz n concentraii mari, ele declanseaza n organism simptoame pe care le
anihileaza sub form remediilor homeopate. Aceste remedii acioneaz prin stimularea fortelor
organismului de a se opune agresiunii unor factori externi astfel ca n ultima instanta vor restabili
homeostazia iniiala fiziologica.

165

S-ar putea să vă placă și