Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ANTIBACTERIENE
Istoric
• Antibiotic = substanţa care omoară sau
inhibă creşterea microorganismelor
acţionând prin mecanisme biochimice.
VI. Actinomicete
1.Actinomices israelii – actinomicoza
2. Nocardia
AGENŢI BIOLOGICI PATOGENI – CLASIFICARE
• X. Fungi (Ciuperci)
FĂRĂ ANTIBIOTIC
BACTERIOSTATIC
INHIBĂ SINTEZA
PROTEICĂ 30S:
TETRACICLINE
LA NIVELUL MEMBRANEI AMINOGLICOZIDE
INHIBIŢIA SINTEZEI PERETELUI
CITOPLASMATICE –
BACTERIAN – acţiune bactericidă absolută
Modifică bariera osmotică a
VANCOMICINA, TEICOPLANINA
membranei şi se pierd constituienţii plasmatici:
BACITRACINA
-POLIMIXINE, DAPTOMICINA
INHIBIŢIA ADN GIRAZEI BACTERIANE:
FLUOROCHINOLONE: CIPROFLOXACINA,
EFECT TOXIC ASUPRA
OFLOXACINA, NORFLOXACINA
ADN-ULUI BACTERIAN: METRONIDAZOL
TRIMETOPRIM
Acid tetrahidrofolic INHIBIŢIA SINTEZEI
Inhibă dihidrofolat PROTEICE RIBOZOMALE
reductaza PRIN FIXARE PE
SUBUNITĂŢILE 50 S:
Acid dihidrofolic AZITROMICINA
50 S
SULFAMETOXAZOL Acid para
Inhibă dihidropteroat aminobenzoic 30S
sintetaza
INHIBIŢIA SINTEZEI
PROTEICE RIBOZOMALE
PRIN FIXARE PE
SUBUNITĂŢILE 30 S:
INHIBIŢIA SINTEZEI PERETELUI DOXICICLINA
BACTERIAN – acţiune bactericidă absolută
VANCOMICINA
REZISTENŢA LA AB ŞI CT – reprezintă capacitatea microorganismului
de a se multiplica în prezenţa AB sau CT. Poate fi:
A. Naturală – determinată genetic (ex. bacilul Koch a fost şi a rămas rezistent la
benzilpenicilină).
B. Dobândită, prin mecanismele:
- transfer cromozomial;
- achiziţie de plasmide (cel mai frecvent mecanism).
Exemplu: factorii R sunt o clasă de plasmide ce controlează formarea betalactamazelor
Beta lactamaze
MECANISME BIOCHIMICE ALE REZISTENŢEI NATURALE ŞI
DOBÂNDITE
• PRODUCEREA DE ENZIME CE INACTIVEAZĂ AB şi CT – cele mai
numeroase sunt beta lactamazele şi pot fi:
– Exoenzime secretate de coci +, coci – şi bacili+, inactivând:
Penicilinele naturale
• Aminopenicilinele
• Carboxipenicilinele
• Cefalosporine de generaţia I
– Endoenzime produse de bacili -, care pot fi:
• Clasa I: Pseudomonas, Seratia, Enterobacter
• Clasele II, III, IV, V – secretate de majoritatea bacililor -
• Clasa VI secretată de Bacteroides fragilis
MECANISME BIOCHIMICE ALE REZISTENŢEI NATURALE ŞI
DOBÂNDITE
Antibiotic AB degradat de
enzime
(beta lactamaze)
Cromozom
Modificarea Antibiotic
situsurilor de
legare
Antibiotic
Celulă bacteriană
Germeni rezistenți la antibiotice
REACŢII ADVERSE ALE AB ŞI CT
talampicilina
BENZIL PENICILINA (Penicilina G)
FARMACOCINETICĂ
• nu este activă oral, degradată fiind de HCl REACȚII ADVERSE
gastric • convulsii (frecvente la adm. intrarahidiană);
• legare medie de proteinele plasmatice 50 –
60% • R.A. alergice: dermatite de contact, edem
• distribuție bună în țesuturi, mai puțin în SNC și angioneurotic, șoc anafilactic (încrucișate cu
țesuturi nevascularizate: cornee, țesut cefalosporinele);
necrozat • R. Herxheimer la administrare de doze mari în
• trece prin meninge când acesta este inflamat lues visceral sau recurrent;
• trece prin placentă, lapte matern
• anemie hemolitică la doze mari, cure
• eliminare renală: 80% secreție tubulară și 20%
filtrare glomerulară prelungite;
• nefrită interstițială (perfuzie i.v., doze mari)
SPECTRU • RA locale: noduli (i.m.), tromboflebite (i.v.)
•coci gram +: streptococ, pneumococ (mai puțin
stafilococ penicilinazo-secretor); CONTRAINDICAȚII
•coci gram -: gonococ, meningococ; •alergie la peniciline sau cefalosporine;
•bacili gram +: difteric, cărbunos, clostridii anaerobe; •aplicare locală pe tegumente sau mucosae;
•spirochete: Treponema; •infecții cu germeni rezistenți
•actinomicete
BENZILPENICILINA
BENZATIN BENZILPENICILINA
• Sare cu caracter retard ce se administrează i.m.
• Realizează concentrații plasmatice joase (activă exclusiv pe germeni foarte sensibili) cu durată 4 – 7
zile (funcție de preparat și doză)
• Spectru asemănător cu penicilina G
• R.A. alergice: frecvent produce boala serului iar manifestările clinice pot fi foarte grave din cauza
duratei mari de acțiune
• R.A. locale (i.m.): noduli, indurații (la adm.în același loc sau la pacienți cu masa musculară redusă-
copii)
• Contraindicații: alergici, copii sub 3 ani sau cu masa musculară redusă, germeni mai puțin rezistenți,
infecții grave care necesită concentrații mari de penicilina G
• Indicații: faringită streptococică, scarlatină, profilaxie RAA 1,2 milioane U/săpt., sifilis
• Preparare cu apă distilată , imediat înaintea administrării, i.m. profund cu ac gros.
FENOXIMETILPENICILINA (PENICILINA V)
AMPICILINA
AMPICILINA (continuare)
R.A.:
•alergii cutanate (90%); mai frecvent la bolnavi cu mononucleoză infec țioasă
•digestive: diaree, disbacterioză intestinală și candidoză (rar colită pseudomembranoasă cu
Clostridium difficile)
F-grafie:
•oral, i.m., i.v.
•adult: oral 2 – 4 g/zi; fracționat la 4 – 6 ore
•copii: 100 – 200 mg/kg/zi, în 4 prize
•injectabil: i.m. sau i.v. în perfuzie la adult în infec ții severe : 4 – 12 g/zi
•se utilizează și în asociere cu sulbactam (inhibitor de beta-lactamază cu eficiență antibiotică
redusă când este administrat singur); Sultamicina (hidrolizată în sulbactam şi ampicilină 1/1)
•asocierea extinde spectrul pe germeni rezisten ți: stafilococ, gonococ, bacili gram -
•NU sunt sensibili: unele tulpini de stafilococ, Pseudomonas, Enterobacter
Indicații:
•infecții respiratorii, digestive, ginecologice, cutanate, infec ții ale țesuturilor moi date de germeni
sensibili la asociere (raport ampicilină:sulbactam 2:1 pentru comprimate sau pulbere pentru sol.inj.1
g/0,5 g; 0,5 g/0,25 g; 0,25 mg/0,125 mg)
AMOXICILINA
F-cin:
•biodisponibilitate orală crescută (96%), absorbție neinfluențată de alimente
•realizează concentrații plasmatice mai mari
•difuziune mai bună în țesuturi, inclusiv secreții bronșice
•t1/2 mai lung (1,7 ore) face ca administrarea să se facă la 8 ore
•eliminare renală în formă activă
Spectru vezi grupa
F-grafie:
•i.m., i.v., oral
•adult: infecții ușoare 250 – 500 mg la 8 ore
infecții grave 4 g/zi, în 3 prize
•copii: : infecții ușoare 125 mg la 8 ore
infecții grave 2 g/zi, în 3 prize
•injectabil: i.m. sau i.v. 500 mg la 8 ore
•se utilizează și în asociere cu acid clavulanic care lărgește spectrul
•acidul clavulanic și amoxicilina au f-cinetică asemănătoare
•raportul amoxicilină:acid clavulanic poate fi 2:1 sau 4:1 (comprimate filmate 375 mg=250+125; 625
mg=500+125; 1 g=875+125: pulbere pentru suspensie orală 156,25mg/5mL=125+31,25; 312,5 mg/5
mL=250+62,5 și pulbere pentru soluție injectabilă 625 mg=500+125; 1200 mg=1000+200)
PENICILINE ACTIVE PE PSEUDOMONAS
carboxipeniciline: carbenicilina, ticarcilina
ureidopeniciline: mezlocilina, azlocilina, piperacilina
Spectru:
•coci și bacili gram + (! necesită concentrații mai mari față de penicilina G)
•bacili gram - , inclusiv Pseudomonas
Indicații:
•infecții cu Pseudomonas (în care se administrează singure sau asociate cu aminoglicozide sau ciprofloxacină)
CARBENICILINA
• nu se absoarbe oral: se administrează i.m. sau i.v. 100 – 600 mg/kg/zi, în funcție de gravitatea
infecției
• pneumonie, abcese cerebrale, arsuri infectate, infecții respiratorii, etc. date de Pseudomonas
• infecții urinare, genitale date de Proteus, Enterobacter
RA (numeroase):
• alergice cutanate * cre șterea transaminazelor
• nefrită interstițială * convulsii la doze mari
• accidente hemoragice din cauza acțiunii antiagregante plachetare
• tulburări electrolitice la tratament cu doze mari (1g de carbenicilină sodică conține 4,7 mEq Na+ plus
hipokaliemia dată de eliminarea K+ cu anionii carbenicilinei care nu se reabsorb tubular)
PIPERACILINA
Spectru
•asemănător carboxi-penicilinelor, cu avantajul că este mai activă pe Pseudomonas (80 – 90% dintre
tulpini sunt sensibile), enterococi, Klebsiella
R.A.:
•asemănătoare carbenicilinei, produce mai rar hipokaliemie și accidente hemoragice
Indicații:
•Infecții intraabdominale
•Infecții pulmonare
•Infecții urinare
•Infecții ginecologice
•Infecții ale pielii și țesuturilor moi
•Infecții ale oaselor și articulațiilor
F-grafie:
•i.v. 125 – 300 mg/kg/zi, fracționat la 4 – 6 ore
•se utilizează în asociere cu tazobactam care extinde spectrul
•pulbere pentru sol.inj. (4,5 g) = 4 g piperacilină + 0,5 g tazobactam
CEFALOSPORINE – CLASIFICARE DUPĂ CALEA DE ADMINISTRARE
• CEFALOSPORINE PARENTERALE: - Generaţia III:
– Generaţia I: •CEFTRIAXONA
•CEFAZOLINA •CEFTAZIDIMA
•CEFALOTINA •CEFOPERAZONA
•CEFAPIRINA •CEFOTAXIM
•CEFATRIZINA •CEFPIRON
•MOXALACTAM
- Generaţia II: •LATAMOXEF
•CEFUROXIMA
- Generaţia IV:
•CEFOXITINA •CEFEPIMA
- Generația V
•CEFAMANDOL • CEFTAROLIMĂ FOSMIL
- Cefalosporine noi
•CEFOTETAN • CEFTOLOZAN (+TAZOBACTAM)
•CEFONICID
•CEFORANID
CEFALOSPORINE – CLASIFICARE DUPĂ CALEA DE ADMINISTRARE
• CEFALOSPORINE ORALE:
- Generaţia II:
– Generaţia I:
•CEFACLOR
•CEFALEXINA
•CEFUROXIM AXETIL
•CEFADROXIL
•CEFRADINA
- Generaţia III:
•CEFOTAXIM HEXETIL
•CEFTIBUTEN
•CEFIXIM
•CEFETAMET
•CEFPODOXIM
•CEFTERAM PIVOXIL
•CEFPROZIL
CEFALOSPORINE – SPECTRU ANTIMICROBIAN
• Generaţia I:
– Coci gram +: streptococ, pneumococ (mai slab faţă de penicilina G) stafilococ
penicilinazosecretor (nu pe stafilococ rezistent la meticilină);
– Coci gram -: gonococ, meningococ;
– Bacili gram +: tetanic, difteric, cărbunos, al gangrenei gazoase;
– Unii bacili gram -: Proteus mirabillis, E. coli, Klebsiella pneumoniae
• Generaţia II:
– Coci gram +: streptococ, pneumococ, stafilococ poenicilinazosecretor (inclusiv
stafilococ rezistent la meticilină);
– Coci gram -: gonococ, meningococ;
– Bacili gram -: Proteus mirabillis, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophillus
(inclusiv cel rezistent la ampicilină)
CEFALOSPORINE – SPECTRU ANTIMICROBIAN
• Generaţia III – se împarte în 3 subgrupuri din punct de vedere al spectrului antimicrobian:
1. Grup Cefotaxim:
– Coci gram +: streptococ, pneumococ, stafilococ poenicilinazosecretor (inclusiv stafilococ
rezistent la meticilină)
– Coci gram -: gonococ, meningococ
– Enterobacteriacee (NB! Efect redus pe Bacteroides fragilis şi Pseudomonas aeruginosa)
2. Grup Ceftazidim:
Bacili -: Klebsiella, E. coli, Proteus, Seratia, Haemophillus, Pseudomonas aeruginosa etc.
3. Grup Moxalactam:
Anaerobi, inclusiv Bacteroides fragilis.
• Generaţia IV:
Spectru ultralarg pe bacterii gram + şi pe enterobacteriacee
CEFALOSPORINE – FARMACOTOXICOLOGIE
•Reacţii de hipersensibilizare: erupţii cutanate maculopapulare, febră.
NB! Produc alergie încrucişată cu penicilinele.
•Hepatotoxicitate:
– cresc AST, ALT, fosfataza alcalină,
– produc litiază biliară reversibilă
•Efecte gastrointestinale:
- greţuri, vărsături;
– colită pseudomembranoasă cu Clostrium difficilae,
– suprainfecţii cu Candida albicans sau Stafilococ meticilinorezistent
CEFALOSPORINE – FARMACOTOXICOLOGIE
• Recţii hematologice:
– Neutropenie, trombocitopenie
– Hemoliză (rar)
– Sângerări (apar prin tulburări de coagulare deoarece scad sinteza de vitamină
K; sunt specifice pentru compuşii cu catenă metiltioterazolică:
CEFOPERAZONĂ, CEFOTETAN, CEFAMANDOL, LATAMOXEF (acesta are
şi efect antiagregant plachetar).
• Alte reacţii adverse: efect de tip disulfiram la asocierea cu alcool (efect evident mai ales
la compuşii cu catenă metiltiotetrazolică)
CEFALOSPORINE – FARMACOTERAPIE
AB de rezervă, utile atunci când alte clase nu sunt active asupra unui microorganism
•Generaţia IV:
– Exclusiv infecţii nosocomiale grave cu bacili gram
negativi, multirezistenţi, inclusiv Pseudomonas
aeruginosa (±AB aminoglicozide)
CEFALOSPORINE GENERAŢIA I
- difuziune bună în ţesuturi moi, nu în SNC; - absorbţie bună digestivă, eliminare renală,
- activă pe E. coli, K. pneumoniae, stafilococi; nemodificată 90%;
• Indicaţii (înlocuită de cefalosporinele noi din - acţiune pe bacterii grampozitive şi unii bacili
generaţia II şi III). gramnegativi. Unele tulpini de E. coli, Klebsiella,
– Poate fi utilizată în pneumonii, Proteus sunt rezistente. Inactivă pe Enterobacter,
stafilococii,profilaxie pre‑ şi Serratia, Pseudomonas, Bacteroides fragilis,
postoperatorie. enterococi. Acţiune slabă pe Bordetella pertussis,
Haemophilus influenzae.
• RA – comune cefalosporinelor; • Ind.
• Cind. - Infecţii ORL respiratorii, urinare, cutanate cu
- alergie, germeni sensibili, în special stafilococi, parţial în
- infecţii cu stafilococi rezistenţi la oxacilină infecţii cu E. coli, Klebsiella, Proteus.
(rezistenţă încrucişată), • RA – comune cefalosporinelor
- infecţii grave în care sunt implicate • Cind.
enterobacteriacee, meningită. - alergie,
• Admin. i.v., i.m. - infecţii grave în care sunt active
– Adult 3–4 g (6) g/zi, cefalosporinele mai stabile la betalactamaze
– Copii 60 (100) mg/kg/zi în 2–3 prize. (cefotaxim).
– NB! În insuficienţa renală se reduce • Admin.
doza cu 60% la clearance al creatininei - Adulţi: oral 0,5–1 g de 4 ori/zi, la 6 ore.
de 60–40 ml/min. - Copii: oral 6,25–25 mg/kg/zi, în prize la 6 ore.
CEFALOSPORINE GENERAŢIA II
CEFUROXIMA
-inactivă ca atare oral • RA - caracteristice cefalosporinelor.
- se absoarbe oral sub formă de În plus efect de tip antabuz în cazul
cefuroxim axetil asocierii cu alcool.
-în organism (mucoasa intestinală şi • Indicaţii:
sânge) hidrolizează şi eliberează – Infecţii cu germeni sensibili
cefuroxima
– În infecţii severe, la adult 1,5–2
- trece în LCR şi atinge concentraţii g/zi. Copii 30–60 mg/kg/zi, în 3
active, utile în meningitele cu prize.
Haemophillus
Spectru antimicrobian:
- coci +: streptococ, pneumococ,
stafilococ;
- bacili -: majoritatea, inclusiv tulpini de
E. Coli, Klebsiella, Haemophillus
- bacterii anaerobe, inclusiv Bacteroides
fragilis
CEFALOSPORINE GENERAŢIA II
CEFACLOR – cefalosporină orală • R.A:
- absorbţie orală 80%, întârziată de - tulburări digestive, - creşterea GOT,
alimente - nefrotoxicitate (la doze mari sau în
asociere cu aminoglicozide sau
- difuziune bună în ţesuturi cu excepția
diuretice)
LCR
- eliminare renală (85% în forma activă)
şi biliară (concentraţii similare cu cele Indicaţii:
plasmatice). Infecţii ORL, respiratorii, urinare, ale pielii
şi ţesuturilor moi.
Spectru antimicrobian: Oral. Adult 750 mg/zi, în 3 prize. Copil şi
sugar 20 mg/kg/zi, în 2–3 prize.
- coci +: streptococ, pneumococ,
stafilococ (excepţie stafilococ
meticilinorezistent)
- coci -: gonococ, meningococ
- bacili +: clostridii
- bacili -: E. Coli, Klebsiella,
Haemophillus, Shigella
CEFALOSPORINE GENERAŢIA III
CEFTAZIDIMA – cefalosporină parenterală RA:
- atinge concentraţii plasmatice şi - alergie;
tisulare ridicate, depăşind CMI timp de - tulb. digestive;
8–12 ore. - sanguine: eozinofilie, limfocitoză,
- difuziune bună în ţesuturi, cu neutropenie, trombopenie;
concentraţii variabile în LCR (necesită - nefrotoxicitate la doze mari sau în
control periodic în meningite) asociere cu aminoglicozide sau
- eliminare urinară, nemetabolizată. diuretice;
Spectru antimicrobian: - fenomene neurotoxice în
- coci +: stafilococ (excepţie stafilococ insuficienţă renală, la doze mari;
meticilinorezistent) - posibile candidoze bucale, colite,
- bacili -: Proteus indol pozitiv, Serratia, vaginite;
Klebsiella, Enterobacter, E. coli, - dureri locale după inj. i.m.
Citrobacter, Salmonella, Shigella,
Pseudomonas, H. influenzae, Bordetella Indicaţii:
pertussis, Pasteurella, Yersinia
enterocolitica Infecţii grave cu germeni sensibili,
meningite, mai ales cu Pseudomonas
Adulţi, în medie 3 g/zi în 3 prize. În meningite 6 g/zi.
În insuf. renală se reduce doza în funcţie de clearence – ul creatininei
CEFALOSPORINE GENERAŢIA III
CEFTRIAXON – cefalosporină parenterală R.A.:
- calea i.m. şi i.v. sunt bioechivalente, - alergie;
- distribuţie bună inclusiv în LCR, lichid - tulb. digestive minore;
pleural, peritoneal, sinovial, secreţii - rar diaree gravă persistenţă (impune
bronşice, urină, bilă. - eliminare în forma oprirea administrării, antibiotice specifice,
activă în urină (60%) şi bilă (40%); evitarea medicamentelor care favorizează
- inactivată de flora intestinală, staza digestivă);
- 90% din doză este eliminată în 48 ore. - sânge: eozinofilie, leucopenie,
Spectru antimicrobian: trombopenie;
- coci +: Str. pneumoniae şi pyogenes, - creşterea transaminazelor;
stafilococ, - fenomene iritative locale.
- coci -: gonococ, meningococ
- bacili -: Proteus indol pozitiv, Serratia, Indicaţii:
Klebsiella, Enterobacter, E. coli, Citrobacter, Infecţii grave cu germeni sensibili, meningite,
Salmonella, Shigella, H. influenzae,
Bordetella pertussis, Pasteurella, Yersinia cu excepţia celor cu Listeria monocytogenes,
enterocolitica infecţii urinare şi respiratorii severe, mai ales
cu gram negativi, pusee în prostatite cronice.
-Are moleculă încărcată pozitiv şi pătrunde mai uşor prin porii bacteriilor gram negative
-Are afinitate mai mare pentru PBP
-Este stabilă la acţiunea betalactamazelor produse de bacili +
-Rezistenţa se instalează mai lent