Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Antibioticele
Medicamentele,printre cele mai frecvent prescrise n
medicina modern
Peste 100 antibiotice
Cum acioneaz antibioticele?
Antibioticele i chimioterapicele
antimicrobiene
medicamente capabile s opreasc
Rezistena bacterian la
antibiotice
Rezisten natural: prezent la toate
(porine) la antibiotice
Mecanisme de eflux.
Informaia genetic care induce rezistena
Mutaie cromozomic
Achizitia de plasmide sau transposoni
Farmacocinetica ,
Interactiunea microorganism i organismul
farmacodinamica
Farmacocinetica
1. Absorbia:
Proces dinamic , se desfasoara in situsuri
diferite ex: intramuscular, intravenos,
subcutanat, rectal, oral, topic.
Procentul de medicament care se realizeaza in
circulatia sistemica: biodisponibilitate.
Biodisponibilitatea antibioticelor administrate pe
cale oral este influenat de absorbia
digestiv care poate fi diminuat de ingestia
de alimente, de administrarea concomitent
de antiacide pe baz de cationi bivaleni
(calciu, aluminiu, magneziu). Unele antibiotice
au biodisponibilitate foarte sczut/ absent i
trebuie administrate strict pe cale parenteral
(aminoglicozide, polipeptide, unele
betalactamine).
2.Difuziunea
Caracteristici farmacodinamice
Bactericidia
Atb bacteriostatice
Atb bactericide
bacteriei la antibiotice
Timpul necesar pentru a distruge microorganismele
dupa expunere la un antibiotic
Peniciline , cefalosporine, carbapeneme, aztreonam,
vancomicina, macrolide, linezolid, clindamicina.
T ( timp) > CMI
Eficacitatea acestor antibiotice creste proportional cu
timpul in care concetratia se mentine > CMI
chetolide, metronidazol
rezistente
Intervalul in care concentratia scazuta
antibioticului constituie un risc de selectie de
mutante rezistente
Alegerea antibioticului
Calea de administrare :
- i.v. n infecii grave
- i.m.: la antibiotice cu T50 lung la
bolnavi fr tulburri de coagulare.
- orala
- local : infecii ale pielii,
oculare.
Durata tratamentului : este variabil
exemplificri: angina streptococic 10 zile
pneumonia pneumococic 10 zile
meningita meningococic 7-10 zile
endocarditele infecioase 30-45 zile
Antibioticoterapia profilactica
Profilaxia medical
Asplenia anatomic/funcional
Atb. perioperator
Profilaxia malariei
Betalactamine
Structura chimica de baza este inelul
betalactam 4 subfamilii:
Peniciline
Cefalosporine
Carbapeneme
Monobactami
Asocieri de betalactamine cu inhibitori de
betalactamaze
Peniciline
Penicilina G i V, benzatinpenicilina
Peniciline A
Ampicilina
Amoxicilina
Peniciline M
Oxacilina, Cloxacilina
Carboxipeniciline
Ticarcilina
Ureidopeniciline
Mezlocilina (baypen), Piperacilina
Inhibitor de betalactamaze
Acid clavulanic, tazobactam, sulbactam
Carbapeneme
Imipenem cilastatin,
Meropenem
Doripenem
Ertapenem
Monobactami
Monobactam
Aztreonam
Cefalosporine
C1G-Cefalotin, cefalexin, cefapirin, cefaclor, cefazolin, cefadroxil,
cefatrizin, cefradin
C2G-Cefamandol, cefuroxin
Cefamicine
Cefoxitin, cefotetan
C3G
Cefotaxim, ceftizoxim, cefoperazon, cefriaxon, ceftazidim,
Mecanisme de rezisten
modificarea proteinelor int
producerea de enzime (betalactamaze)
diminuarea permeabilitii membranei externe (descrise
exclusiv la BGN)
Farmacocinetica
Absorbia
absorbie digestiv moderat
numeroase betalactamine cu spectru larg nu sunt disponibile
dect pe cale parenteral
substanele cu absorbie oral mai bun realizeaz
concentraii serice mai sczute dect cele realizate prin
administrarea parenteral a acestora
Difuziunea tisular a betalactaminelor este satisfctoare,
legarea de proteinele serice este variabil de la o substan
la alta.
Tolerana la betalactamine
manifestri imunoalergice: unele grave pn la oc
anafilactic, edem Quincke
accidente toxice: tulburri neurologice de tip convulsii
(imipenem i penicilin n doze mari n context de
insuficien renal i patologie cerebral subadiacent)
anemie hemolitic, leuco-neutropenie, trombopenie
leziuni hepatice de tip hepatit cu sau fr citoliz
rar nefropatii
tulburri de coagulare
insuficien cardiac sau renal, innd cont de aportul de
sodiu (ticarcilina, penicilina G).
AMINOGLICOZIDE
Antibiotice puternic i rapid bactericide.
Activitatea lor depinde de concentraie efect postantibiotic important.
Mecanismul de aciune
- inhib sinteza de proteine legndu-se ntre cele 2 uniti
ribozomale 30S i 50S.
Rezistena bacterian:
mecanismul principal este reprezentat de enzime
plasmidice
alterarea intei de aciune (modificarea unui aminoacid
din structura unei proteine ribozomale)
mutaii care afecteaz difuziunea pasiv la nivelul
porinelor.
Farmacocinetic
Aminoglicozidele se administreaz parenteral, i.m.
sau i.v. Nu se absorb pe cale enteral. T50 este n jur
de 2 ore.
Se recomand ca administrarea i.v. s se fac n
oral.
Metabolizare
AGZ cu aciune sistemic nu se metabolizeaz, se elimin
renal prin filtrare glomerular. Se leag n proporie mic de
proteinele plasmatice.
Difuzarea n parenchime
moderat n lichidele seroase, secreii bronice, parenchimul
pulmonar
sczut n LCR.
difuziunea este important prin traversarea barierei placentare
sinovial.
Reactii adverse
Nefrotoxicitatea inciden 10% din tratamente,
Factorii de risc:
utilizarea de doze prea mari,
tratamente prelungite peste 10 zile
insuficien renal preexistent
tulburri hemodinamice
acidoza
tulburri hidroelectrolitice
asocierea cu alte medicamente nefrotoxice.
Nefrotoxicitatea Aminiglicozidelor
Se manifest prin reducerea filtrrii glomerulare,
afectare tubular proximal (scade densitatea
urinar), proteinurie, apariia de cilindrii granuloi,
creterea ureeei i a creatininei, eventual oligurie
Nefrotoxicitatea este reversibil la oprirea
tratamentului.
Blocada neuromuscular
reacie rar dar sever, risc pentru bolnavii cu miastenia
gravis, boala Parkinson, botulism, cei care primesc
curarizante, anestezice, transfuzii masive de snge cu
anticoagulant pe baz de citrat.
Tratament: Ca gluconic i.v.
Manifestri clinice:
paralizii de tip flasc
ROT mult diminuate pn la abolire
dispnee (afectarea musculaturii respiratorii)
Interactiuni medicamentoase
Se evit asocierea AGZ cu diuretice active de ans, cu alte
Indicatii terapeutice
AGZ se prescriu aproape ntotdeauna n asociere cu:
betalactamine, fluorochinolone.
Infecii severe cu BGN aerobi ( infecii urinare,
pulmonare, abdominale, cutanate, osteoarticulare)
Infecii severe cu P-aeruginosa
Infecii sistemice sau stafilococ meti-S n asociere cu o
penicilin M sau glicopeptid?
Endocardite streptococice n asociere cu o betalactamin
sau un glicopeptid
Tratamentul pe criterii de probabilitate n strile febrile
la pacienii neutropenici i imunodeprimai numai n
asociere.
Clasificarea aminoglicozidelor
n funcie de momentul apariiei AGZ se mpart n trei
generaii:
Generaia I include AGZ clasice, naturale:
Streptomicina
Neomicina
Kanamicina
Spectinomicina
Paromomicina
Posologie i administrare
Clasic se administreaz de 3 ori pe zi sau 2 ori pe zi,
Macrolide
Indicatii clinice:angine acute,infectii acute de cai
Ketolide
Sunt antibiotice derivate de la eritromicina
blocheaza sinteza proteinelor bacteriene prin fixarea
Lincosamide
Blocheaza sinteza proteinelor bacteriene,prin fixarea de
Spectru-streptococi,stafilococi-MS,bacterii
anaerobe:bacteroides,Clostridium
exceptand Clostridium difficile-colita pseudomembranoasa
Actinomyces, Peptostreptococcus, Fusobacterium
Toxoplasma gondii(clindamicina)
BGN sunt natural rezistenti
Indicatii clinice
Infectii cu anaerobi,infectii osteoarticulare,de parti moi,infectii
Sinergistine
Amestec de 2 componente,streptograminele A+B,cu actiune
sinergica,efect bactericid.
Spectrul superpozabil macrolidelor,cu activitate mai buna
asupra unor tulpini de
Stafilococ,Pneumococ,Enterococ,H.influenzae
Indicatii-infectii stafilococice,infectii ORL,infectii
osteoarticulare,infectii cu enterococ rezistent la glicopeptide
Pristinamicina 3g/zi la adult50-75 mg/kg/ zi la copil ,
Dalfopristin/quinupristin 22,5 mg/kg/zi8 oral/ iv
GLICOPEPTIDE
Antistafilococice majore,reprezinta tratamentul de referinta in
peptidoglican.
ora
Teicoplanina 6-12 mg/kg /12h 5 administrari urmate de
6-12 mg/kg/24h IV
Indicatii clinice
Efecte adverse
Sindromul omului rosu
nefrotoxicitatea
ototoxicitatea
neutropenie reversibila
cresterea enzimelor hepatice
intoleranta locala
Cicline
Atb cu spectru larg,active asupra germenilor
clinica
Polipeptide
Efect bactericid,acioneaz prin deteriorarea
toxic
Reacii adverse minime
Posibiliti de administrare variate-IM,IV,Po
Absorbia bun
Distribuia eficient
Emergena rezistenei sczut