Antianemice

Fierul Vitamina B12 Acidul folic

Sunt indispensabile unei eritropoieze normale Deficitul lor conduce la aparitia anemiei Deficitul de fier anemia feripriva Deficitul de vitamina B12 si acid folic anemia megaloblastica

Fierul
Este indispensabil pentru organism : - intra in constitutia hemoglobinei - intra in constitutia unor enzime ale oxidoreducerii celulare

Cantitatea totala de fier din organism = 2-4g(70% continut in hemoglobina, 10-20% fier de depozit feritina si hemosiderina, 10% continut in mioglobina) Aportul zilnic alimentar 8 -20 mg din care se absorb < 10%
Necesarul zilnic = 1- 1,5 mg

 Absorbtia la nivelul duodenului si jejunului proximal sub forma de Fe 2+( fier feros) Fe2+ este transformat in celulele intestinale in Fe 3+( fier feric)

Fe 3+ circula in snge legat de o proteina , transferina , catre maduva care il incorporeaza in hemoglobina
Daca nu este retinut in maduva, fierul este captat de macrofage si depozitat sub forma de feritina si hemosiderina in ficat, splina si maduva osoasa Indicatiile administrarii preparatelor de fier: tratamentul anemiilor feriprive profilactic in trim. II si III de sarcina profilactic la copii in perioada de crestere

 Cai de administrare: 1. Orala - doza optima 180mg 200 mg de fier zilnic - administrat pe stomacul gol pentru o absorbtie cat mai buna - se administreaza singur sau asociat cu vit. C pentru cresterea absorbtiei - durata tratamentului cu fier in anemia feripriva este pna la normalizarea valorilor Hb si continuarea inca 2 -3 luni pentru refacerea Fe de depozit - preparatele pentru administrare orala sunt: Fier bivalent Sulfatul feros - Ferro Gradumet cp. 325 mg(105 mg Fe) Doza 1-2 cp/zi Glutamatul feros - GlubiferGluconatul feros Alofer cp. Eff. 80,5 mg

 Fier trivalent: Hidroxid de Fe polimaltozat Ferrum Hausmann - pic. orale, sirop Maltofer cp. Masticabile

Fier in combinatii cu acid folic, vit. C, vit. B12

Ferro Folgamma ( ac. folic, vit. B12, sulfat de fier) Sorbifer Durules ( sulfat de Fe, vit. C)
Doza: 1 cp.x 2/zi cu 30 min. inainte de masa

 Reactii adverse: - iritatii gastrointestinale greturi, varsaturi, dureri epigastrice - constipatie - scaun inchis la culoare( diag. diferential cu melena) - intoxicatia acuta cu Fe : afectare toxica a ficatului, acidoza antidot Desferoxamina

2. Parenterala ; i,v Indicatii: - deficit de absorbtie - boli inflamatorii intestinale - intoleranta la fier oral - bolnavi care nu coopereaza

 Se utilizeaza complexe coloidale neionizate( care nu precipita proteinele): Venofer - adm. i.v Ferinject adm. in PEV Atentie!!! Risc de reactii anafilactice prin doze mici testarea sensibilitatii

Vitamina B12 i Acidul folic

Sunt substante esentiale pentru sinteza normala de AND. Deficitul lorsinteza defectuasa de AND maturare si functionare celulara anormala Tesuturile vulnerabile la deficitul de vit. B12 si Acid folic sunt maduva hematopoetica, mucoasa gastrointestinala si tesutul nervos Necesarul zilnic: 1-2,5 g Aportul alimentar 3 -5 g/zi( vit. B12 prezenta exclusiv in produse animale) Absorbtia intestinala la nivelul ileonului terminal, conditionata de legarea de o glicoproteina secretata de celulele parietale gastrice factorul intrinsec Se depoziteaza in ficat in cantitati mari 5 -10 mg

 Vit. B12 participa la: - metabolismul mielinei si mentinerea integritatii functionale a nervilor - activarea acidului folic participa la sinteza acizilor nucleici

Deficitul de vit.B12 anemia megaloblastica + leziuni neurologice de tip nevrita periferica

Cauze: - lipsa congenitala a factorului intrinsec(anemia pernicioasa sau Biermer) - alimentatie vegetariana - bolnavii gastrectomizati - bolnavii cu rezectie de ileon terminal

 Vitamina B12( Ciancobalamina) f. 50g, 1000g - adm. i.m sau subcutanat - 100 g/zi 1-2 saptamani apoi intervalul se creste - tratamentul se continua toata viata cu 100g/luna Contraindicatii: tumori maligne

Acid folic (Acifol ) cp. 5 mg Doza: 5 -10 mg/zi Contraindicatii: asociere cu sulfamide, tumori maligne

Medicamentele hemostatice

Hemostaticele sunt medicamente capabile s opreasc sngerarea. Efectul lor se datoreaz: - influenarea vaselor sanguine - vasoconstricie - creterea rezistenei capilare - favorizarea procesului de coagulare. Unele hemostatice au aciune local, pe suprafeele sngernde, altele se administreaz pe cale general, pentru efectul lor sistemic.

1. Hemostaticele folosite local Adrenalina n soluie 1 aplicat pe suprafeele sngernde, poate controla hemoragiile capilare, datorit aciunii vasoconstrictoare. Se folosete n caz de epistaxis, plgi sngernde, extracii dentare . Preparate cu activitate tromboplastinic- pulbere sau soluie de tromboplastin, venin de viper- aplicate local, au efect hemostatic local, favoriznd formarea cheagului de fibrin.

Fibrina uman, sub form de burete mbibat cu soluie de trombin, se aplic pe plgile chirurgicale sngernde. Sngele venit n contact cu trombina coaguleaz n matricea de fibrin. Buretele poate fi lsat pe loc, se absoarbe i favorizeaz cicatrizarea
Gelatina (Gelaspon), sub form de burete, acioneaz similar fibrinei.

2. Hemostaticele folosite sistemic Hemostaticele active pe cale general i datoreaz efectul corectrii unor deficiene ale proceselor coagulrii, mpiedicrii fibrinolizei sau consolidrii peretelui capilar,

Vitamina K1 (fitomenadiona) f. 10 mg/ml (f. 1 ml )

Aciune terapeutic: vitamina K natural, acioneaz antihemoragic prin perfectarea sintezei hepatice a protrombinei i a altor factori ai coagularii (VII, IX si X); efectul este relativ rapid, se instaleaz n 3-4 ore Indicaii: - intoxicaie acut cu anticoagulante cumarinice - profilactic sau curativ n alte sngerri prin hipoprotrombinemie sau hipovitaminoza K - n boala hemoragic la nou-nscut

Mod de administrare: La aduli, obinuit intramuscular 5-40 mg o dat pe zi (n funcie de gravitate); n urgene, intravenos, foarte lent, 5-10 mg/zi (n intoxicaia acut cu cumarinice se pot injecta pn la 40 mg/zi) Se determin repetat timpul de protrombin. Reacii adverse: injectarea intravenoas rapid poate provoca congestia feei, sudoraie, senzaie de constricie toracic, dispnee, cianoz, tahicardie, colaps, chiar accidente letale; foarte rar intoleran, cu fenomene de oc; la nou-nscuti fitomenadiona poate fi cauza de hiperbilirubinemie (rareori). Contraindicaii: intolerana la fitomenadiona (atenie la simptomele de oc); pruden la nou-nscui i la sugari. Soluia injectabil de fitomenadiona nu trebuie amestecat cu alte soluii pentru injectare sau perfuzie.

Carbazochroma (adrenostazin) f. 5 ml (0,3mg/ml)

Aciune terapeutic: hemostatic prin creterea rezistenei capilare. Indicaii: - profilaxia i tratamentul strilor hemoragice prin fragilitate capilar: purpur idiopatic, hemoragii retiniene, telangiectazie familial, epistaxis, hemoptizii - pre i postoperator n chirurgia otorinolaringologic - n interveniile pe prostat i n alte intervenii chirurgicale Mod de administrare: i.m, i.v( n sol. glucozat sau ser fiziologic) 13 fiole/zi . Reacii adverse: durere la locul injectrii. Contraindicaii: - nu se foloseste (este ineficace) n hemoragiile masive prin rupturi de vase mari; - nu se injecteaz n aceeai sering cu vitamina C (incompatibilitate).

 Etamsilat f. 250 mg/ml( f. 2 ml)

Aciune terapeutic: menine stabilitatea peretelui capilar Indicaii: - profilaxia i tratamentul hemoragiilor prin ruptura vaselor mici - hemoragii n sfera ginecologic - epistaxis - hemoragii gingivo dentare - hematemez - hematurie Mod de administrare: i.m, i.v 1-3 f/zi Reacii adverse: hipotensiune arterial, cefalee, erupii cutanate Contraindicaii: cu pruden la bolnavii cu fibrilaie atrial, angin pectoral

Medicaia antitrombotic

Aceast grup cuprinde medicamente utile pentru tratamentul i profilaxia afeciunilor tromboembolice. Medicamentele antitrombotice intervin la nivelul plachetelor, al proteinelor coagulrii sau al sistemului fibrinolitic, fiind indicate difereniat n trombozele arteriale, trombozele venoase, trombozele intracardiace sau coronariene, n funcie de mecanismul fiziopatologic al procesului trombogen.

Medicamentele inhibitoare ale funciilor plachetare - antiagregantele plachetare

Antiagregantele plachetare sunt medicamente capabile s inhibe agregarea i alte funcii ale plachetelor, responsabile de formarea trombusului alb sau care intervin n coagulare. Inhibarea funciilor plachetare se manifest prin: prelungirea timpului de sngerare mpiedicarea adeziunii i agregrii plachetelor prelungirea vieii acestora (scurtat n bolile tromboembolice).

Antiagregantele plachetare sunt indicate mai ales pentru profilaxia trombozelor arteriale, caracterizate prin formarea trombusului plachetar la nivelul endoteliului vascular lezat.

 Aspirina (Aspenter tb. 75 mg, Aspirin cardio tb. 100 mg)

Determin inactivarea ireversibil, prin acetilare, a ciclooxigenazei, enzim care catalizeaz sinteza unor substane endogene de tip prostaglandinic; este important impiedecarea formrii n plachete a tromboxanului A2 care favorizeaz agregarea plachetar. Indicaii: boala coronarian ischemic: angina stabil, infarct miocardic acut; bolnavi ce au avut un accident vascular ischemic purttori de valve, altele dect metalice (anticoagulante) Reaciile adverse i contraindicaii - iritaie gastric - reacii alergice - hemoragii (mai ales n asociere cu anticoagulante) Doza : 75 325 mg/zi

 Dipiridamol cp. 25 mg, 75 mg

are efect antiagregant modest produce uoar vasodilataie coronarian pe arterele normale; n criza de angin pectoral apare fenomenul de furt = sngele e deviat i se agraveaz angina. Indicaii - prevenirea tromboemboliilor(asociat cu aspirina) Reacii adverse: flush, uoar hipotensiune, tulburri gastrointestinale uoare Doze: 300 600 mg/zi n 3-4 prize cu o or nainte de mas

 Ticlopidina (Ticlid)
Aciune : - mpiedic adeziunea i agregarea plachetar - nu permite retracia cheagului - prelungete timpul de sngerare Indicaii: - prevenirea complicaiilor tromboembolice arteriale( AVC, IMA) - prevenia trombozelor la nivelul protezelor coronariene Doza: 250 mg de 2 ori/zi( la mese) Efecte secundare: - tulburri gastrointestinale ( microhemoragii digestive, rareori ulcer, fenomenele fiind mai uoare dect la administrarea de aspirina), - neutropenie reversibil care apare n primele 3 luni de la nceputul tratamentului

Clopidogrel (Plavix) cp. 75 mg

Aciune : - are acelai mecanism de aciune ca i ticlopidina Indicaii: - prevenirea complicaiilor tromboembolice arteriale la bolnavii cu AVC, IMA - prevenirea complicaiilor tromboembolice la bolnavii cu arteriopatie obliterant

Reacii adverse: - tulburri gastro-intestinale de tip hemoragic - neutropenia apare mai rar. Doze: 75 mg o dat /zi.

Anticoagulante
Anticoagulantele sunt medicamente care mpiedic procesul coagulrii, acionnd la nivelul sistemului plasmatic responsabil de gelificarea sngelui. Ele sunt utile ndeosebi n tromboza venoas, unde fenomenul principal este formarea trombusului de fibrin. Sunt indicate att pentru profilaxia primar, oprind generarea trombozei, ct i pentru profilaxia secundar, oprind extinderea cheagului i evitnd accidentele embolice. De asemenea se folosesc la purttorii de valve cardiace protetice (de preferin n asociere cu antiagregantele plachetare). Complicaia major este reprezentat de hemoragiile, care survin n caz de supradozare, dar i la dozele obinuite, la bolnavii cu insuficien hepatic sau insuficien renal. Riscul este mult crescut n prezena unor deficiene ale hemostazei.

a. Anticoagulante acute Heparina f. 5000 u.i

Se cupleaz cu o globulin plasmatic antitrombina III grbind aciunea acesteia de inactivare a trombinei, factorului X i altor factori ai coagulrii Are structur polar, de aceea nu se absoarbe i e distrus de sucurile gastrice, nu traverseaz bariera hematoencefalic i nici placenta, putndu-se administra gravidelor care fac tromboflebite profunde. Are efect antitrombocitar prin inhibarea agregrii plachetelor, indus de trombin. Clarific plasma lipemica prin activarea lipoproteinlipazei. Se leag de endoteliu, proteine plasmatice i macrofage, apoi se elimin renal. De aceea nu se administreaz n insuficienele renale.

Mod de administrare

intravenos: perfuzie continu sau intermitent heparina sodic subcutanat heparina calcic. administrarea subcutanat e foarte dureroas Doza administrat subcutanat 5.000 u.i la 8 12 ore Dozele pentru administrare intravenoas: n perfuzie continu : 1000 u.i/ or sau i.v iniial 10 000 u.i, apoi 5 000 10 000 u.i la 4 -6 ore Efectul heparinei trebuie supravegheat clinic i biologic. Pentru testarea eficacitii, se msoar timpul de coagulare, iar pentru testarea securitii timpul de trombin, a cror valoare trebuie s fie de 2 3 ori mai mare dect cea normal

Indicaii: tromboza venoas profund infarctul miocardic acut angin instabil tromboembolia pulmonar Reacii adverse: hemoragii se folosete ca antidot sulfatul de protamin, n perfuzie lent trombocitopenie la administrarea peste 5 zile alergie osteoporoz, mai ales administrat timp ndelungat

Contraindicaii: hemoragie cerebral HTA sever

Heparine cu masa moleculara mic

Dalteparina (Fragmin) Enoxaparina (Clexane) Nadroparina (Fraxiparina) Reviparina (Clivarin)

Se administreaz subcutanat de 1-2 ori pe zi Are mecanism de aciune ca heparina clasic, dar direcionat mai mult pe factorul X. Se folosesc pentru profilaxia trombozelor venoase i emboliilor.

b. Anticoagulante cronice
Se mai numesc i anticoagulante cumarinice sau antivitamine K. Ele mpiedec sinteza hepatic a factorilor coagulrii dependent de vitamina K( II, VII, V, X) Acenocumarolum Trombostop cp. 2 mg Sintrom cp. 4 mg Warfarina (mai ales in SUA) Traverseaz bariera hematoencefalic i placenta (contraindicate gravidelor). Se leag procentual mai mult de proteinele plasmatice. Au timp de laten mai mare (timpul de laten este egal cu timpul de via al factorilor coagulrii deja activai) Au durat de aciune prelungit Dozarea trebuie riguros controlat prin: - timpul Quick - INR (International Normalized Ratio) aceast metod compar TQ al pacientului cu TQ mediu al unui grup de indivizi considerai normali. Valoarea normal 0,8-1,2.

Indicaii: - tromboza venelor profunde - infarct miocardic acut - trombembolism pulmonar (6 luni ) Reacii adverse: Sngerare: ca antidot se administreaz vitamina K fiola de 10 mg injectat intravenos lent (pentru c poate determina moarte subit. Se mai administreaz plasma proaspat congelat i crioprecipitat.

Necroza esutului gras din zona perfuziei

La ft, n primul trimestru, medicamentul e teratogen, afecteaz mai ales oasele iar n ultimul trimestru, exist risc hemoragic.

Contraindicaii: sarcin, ulcer, alptare, diateze hemoragice.

Fibrinoliticele
Medicamentele fibrinolitice sunt capabile s lizeze cheagul de snge. Ele favorezez formarea plasminei, fiind active ndeosebi n interiorul cheagului, care protejeaz plasmina de antiplasminele circulante. Sunt indicate n cazuri selecionate de infarct miocardic acut, embolie pulmonar grav, tromboze venoase profunde severe, tromboze arteriale la nivelul membrelor (atunci cnd intervenia chirurgical nu este posibil). Trebuie administrate precoce deoarece cheagurile vechi sunt puin influenate. Alteplaza Streptokinaza Urokinaza Toate acestea determin liza cheagului de fibrin prin activarea sau stimularea plasminei.

 Alteplaza este o enzim natural ce se leag de fibrin, la suprafaa trombului i determin transformarea plasminogenului n plasmin. E tromboselectiv. Indicaiile ateplazei sunt trombus arterial recent (infarct miocardic acut, trombembolism pulmonar) adic la maxim 6 8 ore dup apariia lui. Contraindicaii :traumatisme recente, intervenii chirurgicale recente, accident vascular recent, HTA sever, ulcer, 30 minute dup masajul cardiac, intolerana la glucoz.

Streptokinaza nu are efect direct pe plasminogen dar l activeaz. Contraindicaii: infecie recent streptococic Reacii adverse: alergie, hta sever.

Urokinaza se obine din culturi celulare renale umane; activeaz direct plasminogenul. Reaciile adverse sunt mai uoare.