Fenofibratul este un medicament din clasa fibra.

Acesta este utilizat n principal pentru a reduce nivelul de colesterol la pacienii cu risc de boli cardiovasculare. Ca i ali fibrai, reduc att nivelul lipoproteinele cu densitate mic (LDL) i nivelul lipoproteinele cu densitate foarte mic (VLDL) , precum i creterea nivelului lipoproteinelor cu densitate mare (HDL) i reducerea nivelului trigliceridelor. Acesta este utilizat singur sau n combinaie cu statin e n tratamentul hipercolesterolemiei i hipertrigliceridemiei.

Fenofibratul a fost dezvoltat de ctre Groupe Fournier SA, nainte de a fi achiziionat n anul 2005 de ctre Solvay Pharmaceutical , o unitate de afaceri deinut de Corporaia belgian, Solvay SA. n 2009, Solvay Pharmaceutical a fost la rndul su, dobndit de ctre Abbott Laboratories, care comercializeaz n prezent medicamentul. Pe 26 februarie 2013, Mylan Pharmaceuticals, o filial a companiei Mylan, a lansat capsule de fenofibrat de 43 mg si 130 mg.

Dozajul Puterea i forma farmaceutic se poate schimba de la o ar la alta i de la un brand la altul . n Statele Unite , Tricor a fost reformulat n 2005 i este disponibil sub form de comprimate de 48 i 145 mg . Aceast reformulare este controversat i este vzut ca o ncercare de a nnbui concurena din echivalentele generice ale medicamentului . De asemenea, disponibil n Statele Unite , Lofibra este disponibil n 54 i 160 mg comprimate , precum i 67 , 134 , i 200 mg capsule micronizate . Echivalenii generici ale capsulelor Lofibra sunt disponibile n prezent n toate cele trei concentraii din Statele Unite . n Europa , este disponibil ori in drajeu ori in capsul ; concentraia substanei active este de 67 , 145 , 160 i 200 mg . Diferenele dintre concentraii sunt un rezultat al biodisponibilitii alterat (fraciunea absorbit de ctre organism ) datorit dimensiunii particulelor . De exemplu , 200 mg poate fi nlocuit cu 160 mg fenofibrat de ordinea micronilor . Concentraia de 145 mg este o nou concentraie , care a aprut n perioada 2005-2006 , care nlocuiete de asemenea pe cea de 200 sau 160 mg n timp ce fenofibratul este de ordinea nanometrilor ( adic mrimea particulelor este mai mic de 400 nm ) . Combinaia de fenofibrat i statine poate crete riscul de miopatie i / sau rabdomioliz. Mecanismul de aciune nu este cunoscut. Doza de fenofibrat trebuie s fie, de asemenea, redus moderat pn la insuficien renal sever . Se recomand ca fenofibratul s fie luat dimineaa i statina pe timp de noapte.

Mecanismul de aciune

Fenofibratul este un derivat de acid fibric. Acesta scade nivelul de lipide prin activarea Peroxisome alfa receptorilor activat de proliferare (PPAR). PPAR activeaz lipoproteina lipaz i reduce apoproteina CIII, care crete lipoliza i eliminarea particulelor bogate n trigliceride din plasm. PPAR crete, de asemenea, apoproteinele AI i AII, reduce lipoproteinele cu densitate foarte mic (VLDL) i lipoproteinele cu densitate mic (LDL) care conin apoprotein B, si creste lipoproteinele cu densitate mare (HDL) care conin apoprotein AI i AII. n plus, prin reducerea sintezei i creterea catabolismului VLDL, fenofibratul crete degajarea LDL-ului i reduce LDL mic i dens, fiind asociate cu boala coronarian. Indicatii Fenofibratul este tratamentul primar pentru hipercolesterolemie i hipertrigliceridemie singur sau combinat (tip IIa, IIb, III, IV i V dislipidemii), i / sau n situaiile n care terapia de prim linie este insuficient sau are efecte secundare inacceptabile. n plus, n Europa, fenofibratul este indicat n hiperlipidemia mixt la pacienii cu risc cardiovascular ridicat, n asociere cu o statina atunci cnd trigliceridele si HDL-ul nu sunt n parametrii optimi. Fenofibratul este contraindicat la copii, n timpul sarcinii sau alptrii, la pacienii cu insuficien hepatic, prezena de calculi biliari, insuficienta renal, la pacienii cu hipersensibilitate la fenofibrat i / sau excipienii si, fotoalergie sau reacie fototoxic n timpul tratamentului cu fibrai sau ketoprofen.

Studiile clinice au aratat ca tratamentul cu acid fenofibric, plus o statina (atorvastatin, rosuvastatin sau simvastatin) a mbuntit valoarea HDL-ului i trigliceridelor semnificativ dect monoterapia cu statin i valoarea LDL-ului a fost mbuntit mai bine decat in monoterapia cu acidul fenofibric. [6] The Fenofibrate Intervention i Event Lowering in Diabetes (FIELD) , studii realizate n 2005 pe 9795 de pacieni cu diabet zaharat tip 2 insulino-dependeni nu prezint un risc mai mic pentru infarctul miocardic non-fatal i decesul de boli coronariene.

Studiul a demonstrat, de asemenea, o reducere benefic a riscului de complicaii microvasculare la pacienii cu diabet zaharat de tip 2. Tratamentul cu fenofibrat a condus la reducerea progresiv a albuminuriei. n plus, a existat o reducere de 30% din nevoile de tratament cu laser pentru retinopatie.

Ca majoritatea fibrailor, fenofibratul poate provoca dureri de stomac i miopatie (dureri musculare) i foarte rar, rabdomioliz. Acest risc este crescut atunci cnd este utilizat mpreun cu statine. Cu toate acestea, studiul FIELD furnizeaz informaii importante ca tratamentul pe termen lung cu terapia cu fenofibrat pare a avea un profil de sigurant favorabil la pacienii cu diabet zaharat de tip 2, chiar i atunci cnd s-au adugat medicamente hipolipemiante nestudiate. n studiu, nu au existat cazuri de rabdomioliza raportate la pacienii cu terapia cu fenofibrat i o statina. Astfel, exist un numr tot mai mare de dovezi pentru care terapia cu fenofibrat i statina combinate este sigur si eficient la gestionarea dislipidemiei la pacienii cu diabet zaharat de tip 2, care au un risc mai mare pentru bolile cardiovasculare. n 2010, studiul Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) a aratat ca statina n combinie cu fenofibrat la pacienii cu diabet zaharat de tip 2 nu reduce evenimentele cardiovasculare mai mult decat utilizarea de statin singur. Studiul s-a efectuat pe 5518 de pacienti timp de 4.7 ani, oferind dovezi destul de puternice pentru lipsa de beneficiu n viaa real pentru utilizarea fibrailor la pacienii diabetici cu nivel ridicat de colesterol.

Efecte adverse Gastro-intestinale: tulburri digestive, gastrice sau intestinale (dureri abdominale, grea, vrsturi, diaree, flatulen i). Reacii cutanate: erupii cutanate, prurit, urticarie sau reacii de fotosensibilitate.

Fenofibratul prezint proprieti anticonvulsivante comparabile cu dieta ketogenic la obolanii aduli, folosind pentilenetetrazol i modele de litiu-pilocarpin.