COALA POSTLICEAL SANITAR FUNDENI BUCURETI

PROIECT DE ABSOLVIRE
DOMENIUL: SNTATE I ASISTEN PEDAGOGIC

SPECIALIZAREA: ASISTENT MEDICAL DE FARMACIE

COORDONATORI:
FARMACIST: ITUL TODERESC MIHAELA

ASISTENT DE FARMACIE: LUCAN DOINA

ABSOLVENT: RUSE GINA

SESIUNEA IULIE 2017

ANTIHISTAMINICE
 CUPRINS
ARGUMENT ..................................................................................................................................... 1
INTRODUCERE ............................................................................................................................... 2
CAP.1. HISTAMINA ........................................................................................................................ 3
CAP.2. TULBURRI ALERGICE-BAZE FIZIOPATOLOGICE .............................................. 6
ALERGIA .......................................................................................................................... 6
PROCESUL DE SENSIBILIZARE ................................................................................... 6
ELABORAREA ANTICORPILOR ................................................................................... 7
REACIA ANTIGEN ANTICORP ................................................................................. 8
TIPURI DE REACII ALERGICE ................................................................................... 9
CAP.3. TRATAMENTUL TULBURRILOR ALERGICE ...................................................... 11
TRATAMENT SPECIFIC ............................................................................................... 11
TRATAMENT NESPECIFIC .......................................................................................... 11
CAP.4. ANTIHISTAMINICE .................................................................................................. 12
BAZE FARMACOCINETICE ........................................................................................ 12
BAZE FARMACODINAMICE ....................................................................................... 12
BAZE FARMACOTOXICOLOGICE ............................................................................. 13
FARMACOTERAPIE...................................................................................................... 13
FARMACOEPIDEMIOLOGIE ....................................................................................... 13
CAP.5. CLASIFICAREA ANTIHISTAMINICELOR ......................................................... 16
CAP.6. PRODUSE FARMACEUTICE TIPIZATE ................................................................... 17
CONCLUZII .................................................................................................................................... 43
BIBLIOGRAFIE ............................................................................................................................. 45
 ARGUMENT

Tema lucrrii este Antihistaminice H1 . Lucrarea i propune s prezinte noiuni

teoretice si practice despre utilizarea antihistaminicelor H1 n tratamentul diferitelor
afeciuni alergice.

Am ales aceast tem deoarece numrul persoanelor cu afeciuni alergice este n

continu cretere. Aceast cretere fiind determinat de poluarea mediului ambiant,
schimbrile climatice, schimbarea stilului de via precum i de predispoziia genetic.

1
 INTRODUCERE
n anul 1906 Clemens Peter von Pirquet, om de tiin i pediatru austriac, introduce
n medicin termenul de alergie.

n anul 1910 acesta public primul su tratat Alergia n care accentueaz ideea c
rspunsul la stimulii antigenici se mparte n dou categorii: imunitatea (mecanismul clasic
de protecie mpotriva bolilor infecioase) i alergia sau reactivitatea modificat, n care
rspunsul imun n sine determin boal clinic.

Conform datelor furnizate de OMS, numrul persoanelor care sufer de alergie s-a
triplat n ultimii ani, la nivel mondial, iar ctre 2050 jumtate din populaia lumii ar putea fi
afectat de cel puin o form de alergie.

Alergia este o boal care poate s ucid (ocul anafilactic) sau s afecteze calitatea
vieii. Aceasta se poate vindeca n majoritatea cazurilor dac este diagnosticat din timp i
tratat corect.

Antihistaminicele H1 rmn printre cele mai utilizate medicamente, constituind o

mare clas de medicamente pentru tratamentul afeciunilor alergice.

2
 CAP.1. HISTAMINA
Histamina ( imidazoletilamina) Este o amin biogen care se gsete n esuturile
animale, n unele plante i bacterii i n multe veninuri i secreii iritante. La om se gsete
n cantitate mare n piele, plmni i mucoasa gastrointestinal.

Histamina existent n organism are origine endogen, provenind din decarboxilarea

histidinei, reacie catalizat de histidindecarboxilaza sau origine exogen, provenind din
alimente.

Majoritatea histaminei se formeaz n mastocite i leucocitele bazofile unde se

gsete sub forma inactiv, legat de heparin, condroitin sulfai i ATP. Cantiti mici se
formeaz n alte celule: epiderm, mucoasa gastric, n anumii neuroni i n esuturile care
se dezvolt repede.

Eliberarea din granule se face pe dou ci:

- Imunologic. Pe suprafaa mastocitelor se leag IgE sau IgG avnd drept

efect eliberarea de histamin cu consum de energie i Ca2+. Refacerea
depozitelor se face dup cteva sptmni.
- Prin mecanism feedback negativ prin receptorii H2 ce se gsesc pe
mastocitele din piele i bazofilele din snge.

La oamenii normali histamina din ser este legat de 2 globulin. Capacitatea

serului de a fixa histamina se numete histaminopexie. Aceast capacitate este mult
diminuat sau absent la alergici n fazele evolutive.

Histamina legat poate fi eliberat, devenind activa sub influena unor factori fizici
(arsuri, traumatisme, radiaii), chimici (proteaze, dextrani, ovalbumina, morfina, reserpina
cortizon, insulina, polimixina, gastrina), n ocul anafilactic, n reaciile alergice, n
inflamaii ( mpreun cu alte autacoide).

Histamina se absoarbe puin din tubul digestiv la omul normal i mai mult n
condiii patologice cnd este crescut permeabilitatea mucoasei intestinale. Dup
administrare parenteral sau eliberare din esuturi difuzeaz rapid n tot organismul.

Principalele ci de metabolizare constau n N-metilare urmat n parte de

dezaminare oxidativ sub influena MAO cu formare de acid-N metil imidazol acetic;
dezaminare oxidativ sub influena DAO cu formare de acid imidazol acetic, care este n
3
parte ribozoconjugat. n cursul administrrii orale histamina este n ntregime inactivat de
flora intestinal cu formare de N-acetilhistamin

La om activitatea histaminolitic este foarte mare n ficat, intestin, plmni, rinichi;

este mai mic n snge, muchi striai, splin, suprarenale i lipsete n stomac, piele i
urin.

Histamina acioneaz electiv asupra a dou tipuri de receptori histaminergici, H1 i

H2 . Ca i receptori vegetativi, cei histaminergici se gsesc n trei tipuri de esuturi: muchi
netezi, glande exocrine, miocard.

Tabel 1 - Efectele activrii receptorilor H1 i H2

Localizarea receptorilor Efecte Receptori

Inim Cronotrop pozitiv H2

Inotrop pozitiv H2
Dromotrop negativ H1
Stimularea sintezei de AMP ciclic H2

Vase de snge Dilatare H1 , H2

Cretera permeabiliatii H1 (H2?)

Bronhii Contracie H1
Stomac Stimularea secreiei acide H2
Stimularea sintezei de H2
AMP ciclic
Intestin Contracie
H2
Medulosuprarenala Stimularea secreiei
H1
Glande salivare Stimularea secreiei
H2
SNC Stimularea sintezei de AMP ciclic H1 , H2
Hipotermie H1 , H2
Vrsturi H1 , H2
Mastocite si bazofile Inhibiia eliberarii histaminei
H2

Efectele adverse ale histaminei sunt: nroirea accentuat i creterea temperaturii

tegumentelor, dispnee, cefalee, tulburri ale vederii, vom, diaree, hipotensiune. Adrenalina
i antihistaminicele pot fi folosite ca antagoniti.

Histamina este indicat n scop diagnostic pentru explorarea funciei gastrice, pentru
stabilirea timpului de circulaie i n diagnosticul feocromocitomului.

4
 Patologic histamina este incriminata n manifestari imuno-alergice
histaminoeliberatoare (oc anafilactic, edem Quincke, astm alergic, rinite i conjunctivite
alergice, urticarie, i prurit), afeciuni digestive (hipersecreie gastric, ulcer
gastroduodenal, sindrom Zollinger-Ellison, procese inflamatoare i edeme).

5
 CAP.2. TULBURRI ALERGICE BAZE FIZIOPATOLOGICE

ALERGIA

Alergia reprezint o reactivitate particular, exagerat specific unui organism fa

de o substan, care n condiii comparabile este inofensiv pentru subiecii normali. Este o
form de manifestare a reaciilor imunologice i este dependent de existena antigenilor i
anticorpilor.

Reacia alergic cuprinde un ansamblu de fenomene datorate introducerii

(sensibilizrii) i apoi reintroducerii antigenului.

Anticorpul este o macromolecul de natur proteic produs de organele limfoide

cu proprietatea de a recunoate structura strin pentru organism denumit antigen sau
substan non-self i de a declana o reacie imunologic ce are ca scop epurarea
antigenului.

Antigen poate fi orice tip de substan de origine endogen sau exogen perceput
de sistemul imunitar ca structur non-self i capabil de declanarea rspunsului imun.

Antigenele se mpart n:

- Antigeni complei (macromolecule proteice sau polizaharidice);

- Antigeni incomplei (haptene), substane chimice simple (inclusiv
medicamente) ce pot deveni antigenice numai dup legarea de proteinele
plasmatice sau tisulare i n acest mod determin formarea de anticorpi
specifici, iar la un nou contact cu organismul pot reaciona cu anticorpii
specifici formai declannd reacia alergic.

Antigenii sunt formai dintr-o parte (sau mai multe) denumit determinant
antigenic sau epitrop, situat la exteriorul moleculei de antigen i care are structur
tridimensional, complementar cu paratopul (locul de fixare pe molecula de
imunoglobulin). A doua parte a antigenilor este mai mare i are rol de purttor.

PROCESUL DE SENSIBILIZARE

Prin alergie se nelege totalitatea reaciilor ce apar odat cu reintroducerea unui

alergen la un individ sensibilizat dinainte la acesta. Dac un subiect normal este expus la
contacte repetate cu un antigen, ntr-o anumit doz, acesta poate forma anticorpi devenind
astfel alergic, sensibilizat avnd o stare de hipersensibilitate care duce la un rspuns
imunitar exagerat.

Urmtorii factori pot influena procesul de sensibilizare:

6
 - calea de contact alergen-organism (piele, mucoasa aparatului respirator i
digestiv, calea injectabil);

- reactivitatea individual;

- frecvena i intensitatea contactului alergen-organism.

Tipuri de sensibilizare:

- activ, apare ca rspuns la o stimulare antigenic (n alergia tipic, injectarea de

vaccinuri);

- pasiv, se obine prin injectarea de ser ce conine anticorpi.

ELABORAREA ANTICORPILOR

Anticorpii sau imunoglobulinele sunt glicoproteine cu funcie imunitar i sunt

cuprinse n fracia globulinica a serului.

Rspunsul imun specific, declanat de ptrunderea n organism a unei substane

strine, se caracterizeaz prin apariia de proteine specifice denumite anticorpi.

Anticorpii sunt produi n esuturile limfatice i pot fi:

- anticorpi umorali, secretai de limfocitele formate n ganglioni si n

foliculii limfatici din tubul digestiv (limfocite B);
- anticorpi tisulari produi de limfociteleT-helper (ajuttoare) de origine
timic.

Din punct de vedere chimic, anticorpii sunt imunoglobuline (Ig) clasificate n mai
multe categorii (IgA, IgM, IgG, IgD, IgE).

Anticorpii apar n snge n 410 zile de la contactul sensibilizant. Timpul care

precede apariia anticorpilor circulani liberi este numit perioad de inducie sau faz de
sensibilizare.

IgA joac un rol important mpotriva bacteriilor din mucoase (ex. cile respiratorii).

IgM sunt primele imunoglobuline secretate atunci cnd organismul este invadat de
un antigen.

IgG se sintetizeaz dup IgM, este singura imunoglobulin care traverseaz

placenta, asigurnd protecia ftului i a nounscutului n primele luni de via. Funcia
esenial a IgG este neutralizarea toxinelor bacteriene. Activeaz sistemul complement i
produce liza celulei bacteriene i a particulelor virale, dar are i rol opsonizant.
7
 IgD are rol de receptor de antigen, mpreun cu IgM, pe suprafaa majoritii
limfocitelor B mature.

IgE crete n parazitoze i n strile alergice.n cazurile de astm alergic, concentraia

IgE ajunge la 1550 ng/ml.

Anticorpii sunt imunoglobuline capabile s se lege specific de antigenul care a

determinat sinteza lor. Prin interaciunea antigen-anticorp se formeaz complexe imune,
care n funcie de natura sau mrimea antigenului pot fi solubile sau se traduc prin
precipitare, aglutinare sau neutralizare (n cazul virusurilor sau a toxinelor).

Dup legarea antigenului devin accesibile zonele de legare a sistemului complement

ducnd la activarea n cascad a acestuia. Sistemul complement este un sistem enzimatic
multifuncional alctuit din proteine i glicoproteine plasmatice si are rol esential in
aprarea organismului (ajut la finalizarea aciunii anticorpilor i recunoate imunologic
nespecific structuri non-self).

REACIA ANTIGEN-ANTICORP

Reacia antigen-anticorp are loc n situaia cnd un organism sensibilizat vine din
nou n contact cu antigenul, ntr-o cantitate suficient pentru a o declana. Aceast reacie
determin eliberarea de anticorpi, heparin, acetilcolina, hidrolaze, proteaze.

Rolul antigenilor nu este numai de a produce anticorpi specifici ci i cel de a activa

sistemul inflamator al gazdei sau de a interveni n activarea complementului.

Alergenii sunt n marea lor majoritate, factori exteriori organismului, elemente din
mediul extern ce se pot clasifica dup calea de ptrundere astfel:

- Pneumoalergieni (polen, praf, fungi atmosferici);

- Alergeni alimentari i digestivi (cpuni, albu de ou, lapte de vac);
- Alergeni de insecte (veninuri de insecte);
- Alergeni medicamentoi (penicilina, insulina, protamina, substante
radiologice de contrast);
- Alergeni chimici.
TIPURI DE REACII ALERGICE

Se cunosc patru tipuri de reacii alergice care au la baz o stare de hipersensibilitate:

tip I, tip II, tip III, tip IV. Uneori mai multe tipuri pot fi implicate n acelai sindrom sau
proces.

Tipul I hipersensibilizare imediat (reagin-imediat), este iniiat de alergeni i

este dependent de IgE. Ex. oc anafilactic, edem Quincke, urticarie, rinita alergic,
conjunctivita alergic, astmul bronic alergic, dermatita atopic.
8
 Tipul II (reacie citotoxic) reacia ntre IgG i celulele sanguine purttoare de
antigen cu efect citotoxic. Ex. anemie hemolitica imun, leucopenie imun,
trombocitopenie imun.

Tipul III mediat prin complexe imune. Leziunile tisulare se dezvolt datorit
radiocomplexelor antigen-anticorp capabile s activeze complementul n peretele vaselor i
esuturile perivasculare. La aceast reacie participa IgG i IgM care sunt anticorpi solubili
si uor exces de antigene, realiznd complexe antigen-anticorp, aa cum se ntmpl n
boala serului unde complexele imune se depun n rinichi, inim, vase de snge, articulaii,
splin putnd determina distrugere vascular i necroz. Acest tip de reacii alergice se
ntlnete in alergia medicamentoas, alveolite, astm, nefrita interstiial acut,
glomerulonefrita acut.

Tipul IV reacie ntrziat, mediata celular, apare tardiv dup aciunea agresorului
i induce un flux mare de limfocite T sensibilizate ce elibereaz limfokine. Limfokinele
sunt substane solubile ce au proprietatea de a atrage alte celule inflamatorii in zona de
agresiune (macrofage, neutrofile, eozinofile). Infiltraia celular da aspectul de inflamaie a
zonei.

Acest tip de reacie apare n tuberculoz, dermatite de contact, fenomenul de rejecie

de gref, eritem polimorf, erupie maculo-papular.

9
Fig.1 Tipuri de reacii alergice

10
 CAP.3. TRATAMENTUL TULBURRILOR ALERGICE
Terapia antialergic are la baza cteva principii generale:

- eliminarea alergenului pe ct posibil;

- msuri de igien;

- tratament antialergic specific sau imunoterapie specifica cu alergen

(desensibilizare specific);

- tratamentul nespecific n boli alergice vizeaz combaterea modificrilor

fiziopatologice prin mijloace care acioneaz patogenic sau simptomatic
reducnd sau prevenind manifestrile clinice.

TRATAMENTUL SPECIFIC

Imunoterapia specific (ITS) presupune identificarea alergenului i const n

administrarea la bolnavul alergic n doze crescute a unui extract alergenic n scopul tolerrii
de ctre organism a alergenului cauzator de boal.

Manifestrile clinice ale imunoterapiei specifice sunt cele respiratorii (rinita,

astmul), urticaria, alergia la veninul de insecte, conjunctivitele.

Tratamentul homeopatic poate reprezenta o alternativ la tratamentul obinuit

alergologic sau o completare la acesta. Homeopatia ofer avantajul reducerii utilizrii
medicamentelor cu risc (corticoterapie), cu o terapie mai blnd.

Homeopatia asigura o strict individualizare a terapeuticii-obiectiv al homeopatiei

prin administrarea unor diluii foarte mari, deci cantiti infinitezimale de substan.

TRATAMENTUL NESPECIFIC

Tratamentul nespecific al bolilor alergice, sau cu o component alergic, cuprinde o

serie de grupe de medicamente ce influeneaz eliberarea i fixarea mediatorilor dintre care
amintim:

- antihistaminice

- antiserotoninice

- adrenalina (antagonist fiziologic al histaminei)

- corticosteroizi

- imunodepresive
11
 - inhibitorii degranulrii mastocitare

- psihotrope

Utilizarea acestor clase de medicamente reprezint o alternativ extrem de viabil,

avantajoas, prin efectele favorabile i extrem de constante n terapia antialergic.

12
 CAP.4. ANTIHISTAMINICELE
Antihistaminicele sunt antagoniti competitivi ai histaminei. Nu mpiedic
eliberarea histaminei, nu inactiveaz histaminaza ci blocheaz receptorii histaminergici,
datorit asemnrii structurale cu histamina, mpiedicnd fixarea acesteia pe receptori. n
manifestrile alergice sunt importante mai ales efectele histaminei obinute prin activarea
receptorilor H1 . Aceste efecte pot fi combtute prin antihistaminice H1

BAZE FARMACOCINETICE

Antihistaminicele H1 se absorb repede dup administrare oral sau parenteral dar

au biodisponibilitate limitat datorit efectului primului pasaj hepatic. Picul seric se
realizeaz dup 2-3 ore, cu variaii individuale mari. Legare de proteine 8096%.
Biotransformare nalt cu eliminare urinar. Astemizol i terfenadina au circuit
enterohepatic cu eliminare important n fecale. Cetirizina este epurat predominant prin
eliminare renal.

BAZE FARMACODINAMICE

Majoritatea antihistaminicelor din prima generaie au efect sedativ. Cele din grupa
etanolaminelor (difenhidramina, doxilamina) ca i unele fenotiazine (prometazina) produc
sedare marcat, uneori util, alteori nedorit. Unele antihistaminice au proprieti
antivomitive, fiind active n rul de micare, datorit aciunii anticolinergice centrale. Din
aceast categorie fac parte difenhidramina, doxilamina, ciclizina, meclozina, prometazina.

Aciunea anticolinergica marcat a clorfenoxaminei face ca aceasta s fie util n

tratamentul bolii Parkinson.

Compuii fenotiazinici (prometazina) au i aciune blocant -adrenergica i pot

cauza hipotensiune ortostatic. Efectul antiserotininic marcat al ciproheptadinei face ca
acest antihistaminic s fie ncadrat ntr-o grup farmacodinamic aparte. Unele
antihistaminice din prima generaie (prometazina, difenhidramina) au i efect anestezic
local.

Aciunea antihistaminic util n alergii de tip anafilactic se datoreaz blocrii

competitive a receptorilor histaminergici H1. Keotifenul, mequitazina, loratadina,
terfenadina au n plus i aciune de inhibare a degranulrii mastocitare, inhib eliberarea de
histamin i ali mediatori chimici ai reaciei alergice de tip anafilactic.

Durata efectului pentru dozele terapeutice este obinuit de 4- 6 ore dar pentru unele
se prelungete pn la 24 ore (astemizol).

BAZE FARMACOTOXICOLOGICE

13
 Antihistaminicele H1 produc frecvent reacii adverse care sunt n general uoare i
dispar dup ntreruperea tratamentului. Deprimarea SNC se manifest prin somnolen,
astenie, ameeli, tulburri de concentrare. Pentru a combate aceste efecte se administreaz
doz mai mare seara, iar n timpul zilei se asociaz cu cafein. Unele antihistaminice H1 pot
produce stimularea SNC cu euforie, nelinite, insomnie, tremurturi, halucinaii. Aceste
efecte apar mai ales n supradozare la copii. Persoanele cu leziuni cerebrale pot prezenta
convulsii n caz de supradozare.

Antihistaminicele H1 mai produc: tulburri digestive (voma, diaree, constipaie),

reacii alergice, mai frecvent dup aplicaii locale, tulburri sanguine (leucopenie,
agranulocitoz, anemie hemolitic).

Antihistaminicele H1 cu efecte anticolinergice pot produce hiposalivatie, tahicardie,

tulburri de vedere. Cele cu efecte antiserotoninice (ciproheptadina, ketotifen) produc
creterea apetitului.

Antihistaminicele H1 pot provoca intoxicaii acute, manifestate prin convulsii,

somnolent sau somn pn la com, midriaz, tahicardie, hiperemia tegumentelor, retenie
urinar, uscciunea gurii, febr.

FARMACOTERAPIE

Antihistaminicele H1 reprezint tratament simptomatic - patogenic al manifestrilor

alergice. Efectele lor sunt cu att mai evidente cu ct participarea histaminei la
manifestrile respective este mai mare.

n polenoze (febr de fn, coriza spastic sezonier, rinita spasmodic periodic,

guturai de fn) efectele sunt adesea intense, dar uneori sunt necesare doze mari.
Antihistaminicele H1 scad hipersecreia nazal i frecvena strnutului, dar influeneaz mai
puin congestia mucoasei. Uneori chiar dac un antihistaminic este inactiv la un bolnav o
alt substana poate fi eficace. Mai mult, dup o perioad de eficacitate un antihistaminic
poate poate deveni inactiv. n acest caz se schimb substana. Cnd, dup un timp, aceasta
nu mai are efect, se poate reveni la prima. Antihistaminicele sedative sunt mai eficiente n
rinita alergic. Efecte bune se obin cu antihistaminicele H1 n urticarie, edem
angioneurotic, afeciuni pruriginoase (prurit anal sau vulvar, prurit din ictere, dermatite de
contact, nepturi de insecte, alergii la medicamente). Antihistaminicele H1 cu efect
antiemetic sunt indicate n rul de micare.

Alte indicaii: vome postoperatori i de sarcin, n preanestezie (antihistaminicele

H1 cu efecte sedative), sindrom parkinsonian, prurit, n boal Hodgkin, la bolnavii cu
radioterapie.

n prescrierea antihistaminicelor H1 se va avea n vedere totdeauna efectele asupra

SNC. Substanele sedative ale SNC (fenotiazine, clorfenoxamina) se folosesc ca
14
antihistaminice de noapte nainte de culcare i la bolnavi care stau la pat. Sunt preferate
n cazurile de hiperexcitabilitate neuropsihic. Substanele fr efecte sedative sunt numite
antihistaminice de zi i sunt recomandate n tratament ambulator. Trebuie subliniat faptul
c exist bolnavi care reacioneaz diferit la antihistaminice, n ce privete efectul asupra
SNC. De exemplu clorfenoxamina, puternic sedativ la muli bolnavi, nu produce deloc
sedare la unii, n timp ce feniramina, determin n unele cazuri efecte sedative intense.

FARMACOEPIDEMIOLOGIE

Antihistaminicele H1 sunt contraindicate n primul trimestru de sarcin.

Antihistaminicele H1 care produc fenomene de deprimare a SNC, cu somnolen, ameeli,
diminuarea reflectivitii, nu vor fi administrate la conductorii auto i la cei care au nevoie
de integritatea coordonrii neuromotorii n exercitarea profesiunii (mecanici de locomotiv,
dispeceri, instalatori de cabluri electrice, conductori automacarale, coari, zidari care
lucreaz pe schele). Alte contraindicaii: insuficiena hepatic, renal, stri depresive.

Tratamentul intoxicaiei cu antihistaminice H1 const n aspirare i splturi

gastrice, dac medicamentul se mai gsete n stomac i repaus la pat, ntr-o camer
linitit. Fenomenele de excitaie central, inclusiv convulsiile, necesit diazepam sau
fenobarbital i.m., tiopental sodic sau clorpromazin. Strile hipotensive grave se trateaz cu
substitueni de plasm. Dac este necesar se instituie respiraie controlat.

Antihistaminicele pot accentua efectele deprimante centrale ale antidepresivelor,

hipnoticelor, sedativelor, clonidinei, alcoolului, reserpinei.
Sindromul anticolinergic poate fi provocat de asocierea antihistaminicelor
fenotiazine cu antispastice, trihexifenidil, antidepresive tricilice, clozapina, antipsihotice
fenotiazine.
Asocierea antihistaminicelor H1 generaia a II a (astemizol i terfenadina) cu
chinidina, amiodarona, amitriptilina, imipramina, doxepina, clozapina, droperidol,
flufenazina, haloperidol, pimozid, risperidon, tioridazina, clorochina poate detremina
torsada vrfurilor (prelungirea intervalului QT cu tahicardie polimorf).
Prin asocierea antihistaminicelor H1 generaia a II a (astemizol i terfenadina) cu
cimetidina, ranitidina, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina
care sunt inhibitoare ale izoformei CYP3A4 pot aprea efecte de supradozare a
antihistaminicului cu apariia de aritmii cardiace.
Antihistaminicele H1 diminua efectele anticoagulantelor de sintez, hormonilor
androgeni, progesteronului (prin inducie enzimatic).
IMAO produc creterea efectelor antihistaminicelor.

15
 CAP.5. CLASIFICAREA ANTIHISTAMINICELOR
n funcie de structura chimic antihistaminicele H1 se pot clasifica astfel:

- ETILENDIAMINE (cloropiramina, mepiramina, antazolin);

- ETANOLAMINE (clorfenoxamina, clemastina);

- ALCHILAMINE (feniramina, clorfeniramina);

- FENOTIAZINE (prometazina, mequitazina, alimemazina);

- PIPERAZINE (meclozin, cetirizin, levocetirizin);

- PIPERIDINE (tenalidin);

- ALTE STRUCTURI (bamipin, astemizol, terfenadina, loratadina, desloratadina,

ciproheptadina, ketotifen).

O alta clasificare se face n funcie de apariie i de efectele asupra SNC:

- Antihistaminice H1 generaia I(clasice), sedative, au fost iniial introduse n

terapeutic; ele sunt nc prescrise, deoarece efectul lor sedativ poate fi uneori
benefic (de exemplu, n pruritul nocturn) . Dintre acestea fac parte:
Clorfenoxamina drajeuri; prometazina (Romergan drajeuri, sirop, fiole);
Clorfeniramina comprimate; cloropiramina (Nilfan comprimate);
clemastina (Tavegyl comprimate, fiole); ciproheptadina (Peritol
comprimate, sirop).Avnd o molecul lipofil, acest tip de antihistaminicele
H1 trec uor bariera hemato-encefalica, producnd somnolen.

- Antihistaminice H1 generaia A-II-A, (antihistaminice de zi), nesedative:

astemizol (Hismanal), cetirizina (Zyrtec), loratadina (Claritine), terfenadina
(Teldane). Generaia a II-a, avnd o lipofilie sczut, penetreaz greu prin
bariera hematoencefalic i au o afinitate redus pentru receptorii H1 din
sistemul nervos central, ceea ce nseamn c nu au efect sedativ i au, astfel, o
tolerant mbuntit comparativ cu antihistaminicele clasice, putnd fi
administrate i ziua. Disocierea de receptorii H1 a antihistaminicelor de
generaia a II-a este mai lent comparativ cu prima generaie de
antihistaminice H1 prin urmare au un efect clinic prelungit i, astfel, ritmul de
administrare va fi la 12-24 ore, deci o mai bun complian. Antihistaminicele
H1 clasice tind s fie nlocuite de antihistaminicele H1 moderne, fr efect
sedativ.

16
 CAP.6. PRODUSE FARMACEUTICE TIPIZATE

CLOROPIRAMINA (generaia I)
Forme farmaceutice: Nilfan dj. 25 mg.

Compoziie: Drajeuri coninnd clorhidrat de cloropiramina 25 mg.

Aciune farmacoterapeutica: Produsul este un medicament cu efecte antihistaminice. Cu

doze mici s-au obinut efecte pozitive antihistaminice, ct i prevenirea i atenuarea
fenomenelor de oc anafilactic. Produsul nu influeneaz hipersecreia gastric determinat
de histamin. Fa de alte numeroase medicamente cu efecte antihistaminice, Nilfanul
prezint avantajul unei tolerane generale bune, prin lipsa efectului hipnotic, sau al altor
simptome secundare, iar dac ele sunt totui prezente la unele persoane, sunt de intensitate
mic i lipsit de important.

Indicaii: Manifestri alergice: coriza alergic, conjunctivita alergic, dermatoze alergice

(prurit, eczeme, urticarie, neurodermite). Astm bronic, edem Quincke, boala serului,
migren de origine alergic, oc anafilactic (preventiv i curativ). nepturi de insecte,
prurit anal sau vulvar. Hiperemia gravidelor. Ru de mare i altitudine.

Contraindicaii: Sensibilitate la preparat.

Reacii adverse: Apar foarte rar, n general. Ameeal, somnolen care apare la unele
persoane, poate fi nlturat prin reducerea dozelor.

Mod de administrare: Dozarea este individual, mergndu-se prin tatonare. Aduli: Se

recomand s se nceap cu 1 drajeu de 3 ori pe zi. Drajeurile se administreaz cu puin
ap, fr a fi zdrobite n gur, dup mesele principale. Copii: Se va reduce doza adultului n
raport cu vrsta i greutatea corporal.

Clorfenoxamina (generaia I)

Forme farmaceutice :- Clorfenoxamina dj. 20 mg

Indicaii: Astm bronic, febra de fn, migrene i cefalee cu substrat alergic
gastroenteropatii de natur alergic, boala serului, oc anafilactic, edem Quincke,
dermatoze alergice (urticarie, eczeme etc.), prurit de diferite cauze, disgravidie, boala de

17
radiaii, accidente posthemo-transfuzionale, hipersensibilitatea medicamentoas, nepturi
de insecte, degerturi, insolaie. Hiperexcitabilitate nervoas, iritabilitate.

Contraindicaii: Se administreaz cu pruden la conductorii auto i la persoanele care

exercit alte profesii ce necesit o perfect coordonare neuromotorie.

Posologie i mod de administrare: n principiu, tratamentul trebuie strict individualizat.

Se recomand ca titlu de orientare:

Aduli: 1-2 drajeuri de 2-3 ori pe zi.

Copii: Sub 2 ani 1/4 din doza adultului. 2-5 ani 1/3 din doza adultului. 5-10 ani 1/2
din doza adultului.

Aciune farmacoterapeutica: Preparatul are dou aciuni principale: antihistaminic i

anticolinergica. n plus are efecte anestezice locale i sedative (efectul sedativ poate fi
neutralizat, la nevoie, prin administrare de cafein sau teofilina).

Clemastina (generaia I)

Forme farmaceutice : -Tavegyl compr. 1 mg, fiole 2mg/2ml

-Clemastin compr. 1mg

Particulariti farmacologice Clemastin: Blocheaz receptorii H1-histaminergici. Are

aciune antihistaminic, antipruriginoas i antiexsudativ, reduce permeabilitatea
capilarelor pentru o perioad de pn la 12 ore. Manifest efect anticolinergic i hipnotic.
Indicaii Clemastin: Rinita alergic i vasomotorie, polenozele, pruritul, urticaria,
dermatozele alergice, eritemul medicamentos, dermatit de contact, neurodermit, edemul
angioneurotic (Quinke), reaciile anafilactice, profilaxia rului de micare, medicaia
preanestezic. Profilaxia reaciilor alergice n cercetrile cu substane radiocontraste.

Utilizare terapeutic Clemastin: Aduli cte 1 mg de 2 ori pe zi (dimineaa i seara) sau 2

mg s.c. sau i.m. n cazuri grave doza poate fi mrit pn la 3-4 mg/zi. n scopuri
profilactice se administreaz 2 mg imediat nainte de intervenia care poate fi asociat de
reacii alergice (medicamente, substane radioopace).
18
Copii 6-12 ani cte 0,5 mg dimineaa i seara. Pentru creterea poftei de mncare cte 1 mg
de 3 ori pe zi n timpul meselor. Ca antimigrenos 4 mg n debutul crizei, apoi cte 1 mg de
4-6 ori pe zi.

Supradozare Clemastin: Uscciunea gurii, inhibiie respiratorie, aritmii cardiace, depresia

SNC, nroirea feei, hipotensiune arterial. La copii excitaie, convulsii.

Tratament: Spltur gastric, laxative osmotice, vasopresoare (ns nu adrenalin!),

lichide i.v., oxigen. Analepticele sunt excluse (riscul convulsiilor).

Efecte adverse Clemastin: Oboseal, somnolen, cefalee, ameeli. Tulburri

gastrointestinale, uscciunea gurii, tremor.

Contraindicaii Clemastin: Sarcina (se administreaz numai n cazuri excepionale).

Interaciuni: Crete efectul inhibitorilor SNC, alcoolului, anticolinergicelor, inhibitorilor

de MAO.

Precauii: n glaucom, ulcerul peptic stenozant, hipertrofia de prostat se va administra cu

precauie. La vrstnici provoac ameeli, hipotensiune arterial i sedare. Conducerea
vehiculelor i lucrul care cere vigilen (preparatul se va administra n doza tolerat
bine).Consumul buturilor alcoolice este contraindicat pe toat perioada tratamentului.

Clorfeniramina (generaia I)

Forme farmaceutice:- Chlorpheniramine compr. 4 mg

-Clorfeniramin compr. 4 mg

Forma de prezentare: Cutii coninnd 1 blister cu 20 comprimate.

Compoziie: 4 mg de clorfeniramin maleat

Aciune terapeutic: Antihistaminic cu efect sedativ foarte slab. Efectul apare la 15-60
minute de la administrare i dureaz 4-12 ore.

Indicaii: n dermatologie: urticarie acut i cronic, eczeme exantematice, neurodermit,

dermatit herpetiform. Prurit, eritem solar, nepturi de insecte.

19
n medicina intern: boala serului, astm bronic, migren, colit mucoas, alergii
medicamentoase.

n oftalmologie: procese alergice oculare (conjunctivita folicular cronic),

blefaroconjunctivita cu eczem palpebral, sclerita recidivant.

n O.R.L.: rinita vasomotorie, coriza de fn.

n chirurgie: spasm bronic produs de narcoz inhalatorie, profilaxia ocului transfuzional.

Reacii adverse: Poate aprea somnolen i oboseal numai la doze mari. Iritaia gastric
apare rar i poate fi evitat prin administrarea medicamentului n timpul mesei.

Contraindicaii: Insuficiena renal i hepatic avansate, stri depresive, epilepsie,

sensibilizare la clorfeniramin. Nu se recomand conductorilor auto i celor a cror meserie
necesit un sim perfect al echilibrului.

Mod de administrare: Aduli: - 1 comprimat de 3-4 ori pe zi.

Copii: 0,35 mg/kg corp/zi, divizate n patru prize

Dimetindena (generaia I
Forme farmaceutice:
- Fenistil sol. int. 0,1%
- Fenistil gel 0,1%;
- Fenistil retard cpr. 2,5 mg.

Principiu activ: dimetinden maleat 1 mg.

Excipieni: conservant E218, etanol 5%.
Aciune farmaceutic: Este un derivat fenindenic, este un antagonist al receptorilor H1, are
activitate antikininica, uoare efecte anticolinergice i sedative ns fr proprieti
antiemetice, reduce hiperpermeabilitatea capilar ulterioar reaciilor de hipersensibilizare
imediat. Prin asocierea cu un antagonist de receptori H2, Fenistil-ul suprim virtual toate
efectele circulatorii ale histaminei.
20
Proprieti farmacocinetice: Biodisponibilitatea sistemic a dimetindenului picturi este
aproximativ 70%. Dup administrarea oral de picturi, concentraia plasmatic maxim
este atins n 2 ore. Timpul de njumtire plasmatic este de 6 ore. La concentraii cuprinse
ntre 0,2-5 mmoli rata de legare a dimetindenului maleat de proteinele plasmatice este de
aproximativ 90%. Metabolizarea substanei active include hidroxilare i metoxilare.
Dimetindenul i metaboliii acestuia se elimin predominant prin bil i urin, doar 5-10%
sub form nemodificat.

Indicaii: tratamentul simptomatic al reaciilor alergice: urticarie, alergii ale cilor

respiratorii superioare precum febra fnului i rinita peren, alergii alimentare i
medicamentoase. Prurit de variate etiologii, cu excepia pruritului colestatic. Prurit n bolile
eruptive, ca de exemplu n varicel, nepturi de insecte sau ca adjuvant n eczem i alte
dermatoze pruriginoase de origine alergic.

Mod de administrare: Aduli i copii peste 12 ani: doza uzual zilnic variaz ntre 3-6
mg dimetinden maleat, divizat n 3 prize; aceasta corespunde: picturi 1mg/ml:20-40
picturi, de trei ori pe zi. Pacienilor cu tendin de somnolen li se recomand 40 de
picturi nainte de culcare i 20 de picturi dimineaa, la micul dejun.

Copii: Doza uzual zilnic este de aproximativ 0,1 mg/kg corp. Astfel, pentru copii cu
vrsta cuprins ntre o lun i 12 ani, doza uzual zilnic este prezentata in urmatorul tabel:

Vrsta Doza n mg de 3 ori pe zi Picturi n mg/ml (0,05

mg-picatura) de 3 ori pe
zi

1-12 luni 0,15-0,5 mg 3-10 picturi

1-3 ani 0,5-0,75 mg 10-15 picturi

3-12 ani 0,75 - 1 mg 15-20 picturi

20 picturi = 1 ml = 1 mg de dimetinden maleat

Contraindicaii: Hipersensibilitate la unul din componeni, copii sub o lun, n special la
copii prematuri.

Precauii: Glaucom, retenie urinar asociat tulburrilor uretroprostatice, boli obstructive

pulmonare cronice. La copii, antihistaminicele pot provoca agitaie. Sub vrsta de 1 an,
efectul sedativ al Fenistil-ului poate provoc episoade de apnee n timpul somnului.
Fenistil-ul altereaz abilitatea conductorilor auto i capacitatea de concentrare, motiv
pentru care se recomand precauie n cazul acivitatilor care necesit atenie crescut.

21
Sarcin i alptare: Studiile efectuate pe animale nu au demonstrate nici un risc fetal, ns
nu exist date umane. Astfel Fenistil-ul trebuie utilizat doar cnd beneficiile terapeutice
pentru mam depesc eventualele efecte negative care pot surveni asupra ftului. Dei
studiile relev eliminarea unor cantiti neglijabile de dimetinden prin laptele matern, nu se
recomand administrarea Fenistil-ului n perioad de alptare.

Reacii adverse:

Frecvent: somnolen, n special la nceputul tratamentului i la doze mari.

Ocazional: Tulburri gastrointestinale (grea), uscciunea gurii i/sau a gtului, vertiji,

agitaie, cefalee.

Cazuri izolate: edem, erupii cutanate, spasme musculare, tulburri respiratorii.

Interaciuni: Poate potena efectul sedativ al medicamentelor care deprim sistemul nervos
central (tranchilizante, hipnotice, alcool etc.). Ingestia concomitent a Fenistil-ului cu
alcoolul determin ncetinirea marcat a reflexelor. Administrarea concomitent a IMAO
poate crete efectul antimuscarinic i deprimant asupra SNC ale histaminicelor. Efectul
antimuscarinic al antidepresivelor triciclice i medicamentelor anticolinergice se poate
nsuma cu cel al antihistaminicelor, crescnd riscul decompensrii glaucomului.

Supradozare: Ca ali ageni antihistaminici supradozarea poate produce: deprimarea SNC,

cu somnolen sau stimularea SNC i efecte antimuscarinice (n special urmtoarele semne:
excitaie, ataxie, tahicardie, halucinaii, spasme tonice sau clonice, midriaz, uscciunea
gurii etc.) Este posibil de asemenea i hipotensiunea. Nu s-au nregistrat cazuri mortale de
intoxicaie cu Fenistil i nu exist un antidot n cazul supradozarii antihistaminice. Msurile
de urgen care se iau sunt: provocarea vrsturilor, lavaj gastric, administrare de crbune
activat, laxative saline i se impune asistent cardiorespiratorie.

Condiii de pstrare: Picturile de fenistil se pstreaz ferite de lumin i cldur.

Alimemazina

Forme farmaceutice: Theralene 5 mg

22
Proprieti farmaceutice: Dup administrarea oral, aciunea se instaleaz la 15-20
minute, durata este 6-8 ore. Eliminare urinar sub form de metabolii 70-80%.

Proprieti farmacodinamice: Antihistaminic pe receptorii H1 centrali i periferici,

antitusiv, antiserotonic, sedativ, antiemetic i slab anticolinergic.

Indicaii: Antialergic: rinite, conjunctivite, urticarii, insomnie, antitusiv, adjuvant n

afeciuni dermatologice pruriginoase.

Reacii adverse: Somnolen, efect de tip atropinic alergii rareori manifestri

extrapiramidale, agranulocitoz, manifestri de excitaie la copii sau btrni.

Contraindicaii: Sarcin, alptare, conductori auto, asociere cu deprimante centrale

(alcool, hipnotice), de evitat la copii sub un an.

Administrare: aduli: oral 5-40mg/zi, n mai multe prize.

copii: n general 0,5-1 mg/kg corp/zi divizat n mai multe prize.

Mequitazina

Forme farmaceutice: Primalan comp. 5mg/10mg

Indicaii: n tratamentul simptomatic al manifestrilor alergice cum ar fi: rinita (ex.:
boala fnului, rinita nesezonier,), conjunctivit, urticarie.

Contraindicaii: Acest medicament nu trebuie s fie utilizat la copii i nici n urmtoarele

cazuri: agranulocitoz cronic sau acut (diminuare important a globulelor albe din
snge), unele forme de glaucom (creterea presiunii oculare), dificultatea de a urina de
origine prostatic , alergie cunoscut la antihistaminice. A nu se asocia cu I.M.A.O.

Administrare: Oral. Conform prescripiei medicului. Comprimatele de 10 mg nu se

administreaz la copii. Adulii: 10 mg/zi n una sau dou prize, un comprimat seara sau
1/2 comprimat dimineaa i seara. Precauii: n cazul apariiei sau a persistentei febrei,
nsoit sau nu de semne de infecii (angin), paloare sau de transpiraii, anunai imediat
medicul care v ngrijete. n caz de afeciune hepatic sau pe parcursul unui tratament
lung, consultai medicul astfel nct s poat adapta posologia convenabil pentru ficat.
Folosirea acestui medicament necesit un aviz medical la persoanele n vrst, predispuse
la constipaie sau la somnolent i/sau care prezint tulburri ale prostatei. n caz de
epilepsie anunai medicul nainte de a lua acest antihistaminic. Evitai expunerea
ndelungat la soare n timpul acestui tratament. Sarcin i alptare: Este de preferat s nu
se utilizeze acest medicament n timpul sarcinii. Dac descoperii c suntei nsrcinat n
timpul tratamentului, consultai medicul. El va aprecia necesitatea de a menine acest
tratament pe timpul sarcinii. La sfritul sarcinii, dozele mari de medicament pot antrena
efecte nefaste nou-nscutului. Alptare: Nu este recomandat s se utilizeze n timpul

23
 alptrii. Efecte la conductori auto i utilizatori de maini: se atrage atenia, n special
conductorilor de vehicule i utilizatorilor de maini, asupra riscurilor somnolenei indus
de folosirea acestui medicament, mai ales la nceputul tratamentului. Acest fenomen este
accentuat de consumul de buturi alcoolice sau de medicamente care conin alcool. Este
preferabil s se nceap tratamentul seara.

Reacii adverse: Reacii alergice: de tip erupie cutanat (eritem, eczeme, purpura,
urticarie), edeme Quincke (urticarie cu umflarea brusc a feei i gtului putnd s
antreneze o jen respiratorie, oc anafilactic. Posibil fenomenul de sensibilizare a pielii
sub efectul soarelui. Alte efecte secundare ca: somnolena, scderea vigilenei, mai
pronunat la nceputul tratamentului, confuzie, halucinaie, uscciunea gurii, tulburri de
vedere, retenie de urin, constipaie, palpitaii cardiace. Mult mai rar, semne de excitaie
(agitaie, nervozitate, insomnie).

Prometazina (generaia I)

Forme farmaceutice: Romergan sirop 0,1%, dj. 25 mg

Indicaii: Urticarie, edem angioneurotic, rinite alergice, boala serului etc. (ndeosebi cnd
este util sedarea); prurit, nepturi de insecte, reacii transfuzionale; pregtirea anesteziei
generale i a interveniilor chirurgicale, voma de cauze diverse, insomnie.
Contraindicaii: Intoxicaii acute cu deprimante centrale; pruden la hepatici, cardiaci i
n glaucom (mai ales cu unghi nchis); pruden sau se evit n primul trimestru de sarcin.
Nu se folosete ca tratament ambulator la oferi, dispeceri etc. Se vor evita buturile
alcoolice, pruden cnd se asociaz cu hipnotice sau opioide (potenarea efectului deprimat
central - se reduc dozele la 1/2), antihipertensive (risc de hipotensiune), anticolinergice
(efecte nedorite atropinice marcate); prometazina diminueaz efectul antihipertensiv al
guanetidinei i eficacitatea antiparkinsonienelor dopaminergice - levodopa, bromocriptina,
amantadina (nu se asociaz).
Reacii adverse: Sedare i somnolen (care pot fi suprtoare), agitaie, confuzie (mai
rar), uscciunea gurii, tulburri de vedere, ameeli; rareori erupii cutanate,
fotosensibilizare; icterul colestatic i agranulocitoz sunt excepionale.
Compoziie: sirop aromatizat pentru copii contind prometazina maleat 124 mg i acid
ascorbic 500 mg/100 g

24
Aciune: Prometazina este un derivat de fenotiazina cu efect antihistaminic (blocant H1) de
lung durat (8-12 ore); are proprieti neuroleptice de intensitate moderat - este sedativ,
hipotermizant, antivomitiv i antitusiv, poteneaz aciunea anestezicelor generale,
hipnoticelor i analgezicelor, este slab anticolinergic, antiadrenalinic, antiserotoninic i
anestezic local. Siropul conine i acid ascorbic, vitamina folosit ca medicaie adjuvant n
afeciunile alergice.
Administrare: Aduli: oral 1 drajeu (30 mg) de 2-3 ori/zi; n urgene se injecteaz
intramuscular profund 1/2-2 fiole (25-100 mg); copii: 1-5 ani, 1/2-1 linguri sirop de 1- 2
ori/zi; 5-10 ani, 1-2 lingurie sirop sau 1/2-1 drajeu de 1-2 ori/zi.

25
 Meclozina (generaia I)

Forme farmaceutice:- Emetostop compr. 25 mg.

-Postafen

Compoziie: Un comprimat conine clorhidrat de meclozina 30 mg i excipieni: lactoz

monohidrat, amidon de porumb, celuloz microcristalin tip 102, povidona K 25, galben de
chinolin (E 104), stearat de magneziu, talc.

Indicatii: Prevenirea i tratamentul simptomelor asociate cu rul de micare: grea,

vrsturi, ameeli. Tratamentul simptomatic al crizelor vertiginoase asociate cu alte boli ce
afecteaz aparatul vestibular (labirintita, boala Meniere).

Contraindicaii: Hipersensibilitate la clorhidratul de meclozina sau la oricare dintre

excipienii medicamentului, copii sub 12 ani.

Reacii adverse: Cele mai frecvente reacii adverse raportate au fost: somnolena,
xerostomie (uscaciune a gurii), stare de slbiciune.

S-au mai raportat tulburri gastro-intestinale i, n cazuri rare, vedere neclar. Alte reacii
adverse includ: urticarie, acnee, nervozitate, euforie, insomnie, excitaie, halucinaii,
inapetent, grea, vrsturi, diaree, constipaie, diplopie (vedere dubl), ameeli, tahicardie
cu inducerea hipotensiunii arteriale, disurie (urinare dureroas, dificil), retenie de urin.
Mod de administrare: Aduli i copii cu vrsta peste 12 ani n:

Rul de micare: Doza iniial de 25-50 mg clorhidrat de meclozina se administreaz cu o

or nainte de plecare, pentru protecie mpotriva rului de micare. Apoi, doza poate fi
repetat la fiecare 24 ore pe toat durat cltoriei.

Vertij: Pentru controlul vertijului asociat cu boli ce afecteaz aparatul vestibular, doza
zilnic recomandat este de 25-100 mg clorhidrat de meclozina administrat n mai multe
prize, n funcie de rspunsul clinic.

Precauii: Teste cutanate. Administrarea Emetostop trebuie ntrerupt cu cel puin 3 zile
naintea efecturii unui test cutanat cu substane alergene pentru a evita obinerea unor
rezultate fals negative

26
Excipieni cu efect cunoscut. Medicamentul conine lactoz i este contraindicat la pacienii
cu afeciuni ereditare rare: intoleran la galactoz, deficit de lactaz Lapp sau malabsorbtie
a glucozei/galactozei.

Sarcina i alaptarea: Nu sunt disponibile suficiente date privind sigurana administrrii la

gravide. n studiile de teratogenitate la obolan, clorhidratul de meclozina administrat
femelelor gestante n doze de 25-50 ori mai mari dect cele administrate la om, a produs
palatoshizis la pui. Clorhidratul de meclozina se va administra n timpul sarcinii numai dac
este absolut necesar i numai dup o atent evaluare a raportului beneficiu matern/risc
potenial fetal. Administrarea n timpul alptrii nu este recomandat.

Oxatomida (generaia I) Forme farmaceutice: - Barbet compr. 30 mg.

-Tinset compr. 30 mg

Aciune terapeutic: Antialergic cu dou moduri de aciune. Inhib eliberarea mediatorilor

chimici, ca histamina i serotonina, din mastocite i blocheaz efectul acestor mediatori
(histamina, serotonina, SRS-A-slow-reacting substance of anaphylaxis (substanta lent
reactiv a anafilaxiei) asupra receptorilor specifici. Produsul este rapid absorbit din tractul
gastro-intestinal, 91% din el circulnd legat de proteinele plasmatice. Se excret prin fecale
i urin.

Indicaii: Curativ i preventiv n tratamentul afeciunilor alergice, n special rinite i

conjunctivite alergice, urticarie, alergie alimentar, astm la copii.

Mod de administrare: Aduli: 1 comprimat de 2 ori pe zi, doza care poate fi crescut la 2
comprimate de 2 ori pe zi.

Copii: ntre 15 i 35 kg, 1/2 comprimat pe zi; cu greutate mai mare de 35 kg, 1 comprimat
pe zi, de preferat seara. Oxatomida poate fi asociat cu alte antihistaminice sau antialergice.

Atenie! Tinsetul n monoterapie nu poate constitui un tratament eficient n manifestrile

alergice acute, ca ocul anafilactic sau criza de astm bronic. Ca i celelalte antihistaminice,
oxatomida are efect depresiv central. Iniial, automobilitii sau cei care sunt implicai n
aciuni ce necesit un bun echilibru i exactitate a micrilor trebuie s-i verifice
reactivitatea n cursul tratamentului, hotrndu-se ulterior dozajul i momentul
administrrii. Se recomand evitarea buturilor alcoolice n cursul tratamentului.

Reacii adverse: Sedare, uneori uscarea gurii, creterea apetitului. La nevoie doza poate fi
redus. Dozajele mai induc riscul unor efecte extrapiramidale, n special la copii.

Contraindicaii: Sarcin, femei care alpteaz (nu sunt fcute studii suficiente), copii sub 2
ani.
27
 Cetirizina (generaia II)

Forme farmaceutice :- Alerid compr.10 mg.

-Zyrtec compr.10 mg.

-Cetirine compr. 10 mg.

Proprieti: Medicament antihistaminic cu o puternic aciune antialergic, fr efect

sedativ. Posed o deosebit afinitate pentru receptorii histaminei H1, i nu are efecte
anticolinergice i antiserotoninice. Nu produce efecte sedative i nu interfereaz cu
activiti mentale care solicit concentrare, atenie su memorare.

Aciune: Cetirizina este un puternic antagonist al receptorilor H1, fr efecte semnificative

anticolinergice sau antiserotoninice. Studiile farmacologice au evideniat faptul c
administrarea dozelor active nu a produs somnolen i nu a cauzat schimbri n
comportament. Aceasta se poate explica prin netraversarea barierei hemato-encefalice de
ctre substan. Cetirizina inhib n faza incipient eliberarea histaminei responsabil de
apariia reaciei alergice i de asemenea ncetinete migrarea celulelor inflamatorii,
eliminnd eliberarea mediatorilor asociai rspunsului alergic ntrziat. Cetirizina asigur de
asemenea un efect protector mpotriva bronho-spasmului indus de histamina inhalat de
ctre astmatici.

Indicaii: Rinite alergice, conjunctivite alergice, iritaii, urticarie, dermografism, exeme cu

localizare divers, dermatite de contact, reacii alergice acute datorate unor toxiinfecii
alimentare i nepturi de insecte.

Mod de administrare: 10 mg, o dat pe zi, per oral.

Contraindicaii: Sarcin, mame care alpteaz i copii.

Reacii adverse: Cetirizina are efect redus sau nesemnificativ asupra funciilor
psihomotorii, avnd o incidena sczut a sedrii, similar cu placebo. Reaciile adverse
raportate la doza recomandat sunt reduse i constau n somnolen, cefalee, ameeal, stare
de agitaie, uscciune a gurii i disconfort gastrointestinal.

Precauii: Studiile clinice asupra cetirizinei, pentru doze zilnice de pn la 25 mg prescrise

unor subieci sntoi nu au relevat efecte asupra capacitii de concentrare i timpului de

28
reacie. Pacienii trebuie sftuii s nu depeasc doza recomandat dac desfoar
activitate de conducere auto sau manipuleaz utilaje.

Grupe de risc ridicat: Copiii: Cetirizina nu este recomandat la copii sub 12 ani datorit
lipsei studiilor clinice.

Sarcin i alptare: Nu exist suficiente date cu privire la sigurana administrrii cetirizinei

n timpul sarcinii. De aceea nu se recomand la femeile gravide. Mamele care alpteaz
sunt de asemenea sftuite s nu consume acest medicament. Persoane n vrsta: O anumit
reducere a dozei poate fi necesar dac funciile renale sunt alterate. Deficiene renale:
Frecven administrrii i dozele trebuie adaptate la pacienii cu probleme renale.

Levocetirizina (generaia II) Forme farmaceutice:

-Levocetirizina compr.film.5mg
-Xyzal compr.film.5mg; pic.orale, sol.5mg/ml

Indicaii: Rinite alergice sezoniere (inclusiv simptome oculare); rinite alergice perene;
urticarie idiopatic cronic. Xyzal este un agent antialergic pentru tratamentul semnelor de
boal (simptomelor) asociate cu reacii alergice, cum ar fi: febra de fn, inclusiv acuze
oculare; rinite alergice cronice (alergie la praful din cas); urticarie cronic.
Doze i mod de administrare: Aduli i adolesceni peste 12 ani: 5 mg; copii 6-12 ani: 5
mg; copii 2-6 ani: 1,25 mg (5 pic.) x 2/zi. IR: 5 mg la 2-3 zile n funcie de clearance-ul
creatininei. Durata administrarii depinde de tipul, durata i evoluia simptomatologiei.
Contraindicaii Hipersensibilitate. IR sever (clearance-ul creatininei sub 10 ml/min).
Copii sub 2 ani. Pacieni cu intoleran ereditar la galactoza.
Nu se administreaz Xyzal: -Daca suntei hipersensibil (alergic) la diclorhidrat de
levocetirizina/cetirizina, la oricare alt substan cu o structur chimic asemntoare sau la
unul dintre ceilali componeni ai Xyzal. -Daca funcia dumneavoastr renala este complet
sau aproape complet afectat (anurie).
Avei grij deosebit cu Xyzal: Nu este recomandat administrarea Xyzal copiilor cu
vrsta sub 2 ani. Componenii si metil parahidroxibenzoat (E218) i propil
parahidroxibenzoat (E216) pot determina reacii alergice (posibil tardive), iar propilen
glicolul poate produce simptome asemntoare consumului de alcool. Pacienilor cu funcie
renal afectat li se poate administra o doz mai mic n funcie de severitatea bolii renale;
doza va fi determinat de medicul care a stabilit tratamentul. Pacienilor cu funcie hepatic
afectat trebuie s li se administreze doza uzual. Pacienilor care au att funcie renal
afectat ct i hepatica li se poate administra o doz mai mic n funcie de severitatea bolii
renale. Xyzal nu trebuie administrat n timpul sarcinii i nici n timpul alptrii .
Conducerea vehiculelor i utilizarea utilajelor :Nu exist nici o dovad c acest
medicament, administrat n doza recomandat, afecteaz vigilena, viteza de reacie i
capacitatea de a conduce vehicule. Cu toate acestea, unii pacieni pot prezenta somnolena,
oboseal sau astenie sub terapie cu Xyzal. De aceea, pacienii care intenioneaz s conduc
vehicule, s se implice n activiti riscante sau s foloseasc utilaje li se recomand s nu

29
depeasc doza recomandat i mai nti s atepte i s urmreasc ndeaproape rspunsul
la medicament. Pacienii sensibili trebuie s evite administrarea concomitent de alcool
etilic sau de medicamente ce deprim sistemul nervos central.
Atenionri: Precauie la ingestia concomitent de alcool. Sarcin i alptare. oferi i
activiti de precizie.
Reacii adverse: cefalee, somnolen, oboseal i astenie; uscciunea gurii.
Bamipina

Forme farmaceutice: Soventol cpr. Film 50 mg.

Compoziie 1 comprimat conine 50 mg hidroclorur de bamipina.

Aciune terapeutic: Soventol este util n tratarea reaciilor de hipersensibilitate (alergii)

i are o aciune linititoare asupra pruritului. Aciunea sa dureaz 6-8 ore.

Indicaii: Soventol este folosit la tratamentul pruritului de diferite cauze, bolilor de piele
pruriginoase (ca de ex.: urticaria), guturaiului de fn, iritaiilor, i alte procese alergice ale
pielii i mucoaselor, ca i bolii excursiilor. Prin administrarea de Soventol se poate sprijini
tratarea cu Soventol Gel a tulburrilor pielii, de ex. nepturi de insecte, arsuri solare,
urticarie.

Doze i mod de administrare: Dac nu este prescris altfel, dozarea pentru copii peste 12
ani i aduli este n general de 1-2 comprimate la nevoie de 3-4 ori pe zi. Comprimatele se
nghit nemestecate cu puin ap.

Atenie! Soventol nu trebuie utilizat dup depirea datei de expirare. Medicamentul

trebuie inut n locuri inaccesibile copiilor!

Indicaii deosebite: Soventol poate modific capacitatea de reacie n aa fel, nct poate fi
periclitat circulaia stradal sau folosirea unei maini; acesta mai ales n caz de
interaciune cu alcoolul.

Forma de prezentare: flacoane de 20 comprimate, 50 comprimate.

Contraindicaii: A nu se utiliza n caz de glaucom cu unghi nchis i hipertrofie de

prostat. Nu sunt indicate tabletele Soventol la copiii sub 12 ani. Gravidele trebuie s
consulte medicul naintea utilizrii Soventolului.

Reacii adverse: Ca majoritatea antihistaminicelor Soventol poate duce la oboseal.

30
La pacieni sensibili sau la dozare prea mare pot aprea ocazional o uoar uscciune a
gurii, tulburri de vedere ca i greuti de urinare (mai ales la afeciuni de prostat). Aceste
fenomene nu sunt de durat i dispar la scderea dozei. Reacii de hipersensibilitate apar
rar, dup experien de pn acum.

Interaciuni cu alte medicamente: pn n prezent nu se cunosc.

Astemizol (generaia (II)

Forme farmaceutice: -Astemisan cpr. 10 mg

- Acemiz cpr. 10 mg, susp. Int. 5 mg/ml

- Hismanal cpr. 10 mg, sol int. 1 mg/ml

Prezentare farmaceutic: Hismanalul este un antagonist al histaminei H1, pentru uz oral.

Hismanalul se prezint sub form de comprimate fragmentabile, cu sant median. Fiecare
comprimat conine 10 mg astemizol. Ingredientele inactive ale comprimatelor sunt: lactoz,
amidon de porumb, celuloz microcristalin, amidon de cartof pregelatinizat, polividona,
stearat de magneziu, bioxid de siliciu coloidal anhidru i lauril sulfat de sodiu (formula8).
Indicaii: Hismanalul este indicat n tratamentul rinitei alergice sezoniere i perene,
conjunctivitei alergice, urticariei cronice i a altor afeciuni de natur alergic.

Contraindicaii: Hipersensibilitate cunoscut la astemizol sau la oricare din ingredientele

inactive. Deoarece Hismanalul este metabolizat exclusiv de ctre ficat, administrarea sa
este contraindicat pacienilor cu disfuncii hepatice grave. Administrarea concomitent a
oricruia dintre urmtoarele medicamente: antifungice de tip azol, destinate administrrii
orale sau parenterale; antibiotice macrolide (exceptnd azitromicina); inhibitori selectivi
pentru reabsorbtia serotoninei; inhibitori ai proteazei HIV; mibefradil; chinina n doze
terapeutice, este contraindicata.

Precauii: Doza zilnic recomandat nu trebuie depit. Pacienii suferind de afeciuni

care dau natere unei prelungiri a intervalului QT pot prezenta prelungirea acestuia i/sau o
aritmie ventricular n timpul tratamentului cu astemizol. n consecin, este contraindicat
administrarea acestuia pacienilor cu sindrom QT congenital, pacienilor tratai cu
medicamente ce prelungesc intervalul QT (incluznd antiaritmice, terfenadina sau
eritromicina) sau pacienilor cu hipocalcemie necorijata.

31
Interaciuni: Hismanalul nu poteneaz efectele alcoolului sau ale altor deprimante ale
sistemului nervos central. Principala cale de metabolizare a astemizolului este prin
CYP3A4. Utilizarea concomitent a medicamentelor ce inhib aceste enzime poate duce la
concentraii plasmatice crescute ale astemizolului, sporind riscul de prelungire a QT. De
aceea, este contraindicat utilizarea concomitent a urmtoarelor medicamente: antifungice
de tip azol, destinate administrrii orale sau parenterale; antibiotice macrolide (exceptnd
azitromicina - un studiu "n vivo" a artat c aceasta are un efect neglijabil asupra
biodisponibilizarii astemizolului); inhibitori selectivi pentru reabsorbtia serotoninei (ex.
Nefazodona); inhibitori ai proteazei HIV (ex. Ritonavir i indinavir - studiile "n vitro"
arat c saquinavirul este doar un inhibitor slab); mibefradil. S-a stabilit c exist o
interaciune ntre doze terapeutice de chinin i astemizol.

Sarcin i alptare: La animale, astemizolul nu afecteaz fertilitatea i nu este teratogen. La

doze foarte mari (40 mg/kg corp), a fost observat embriotoxicitate la obolani, dar nu i la
iepuri. Un studiu pe o populaie numeroas a demonstrat c Hismanalul nu sporete riscul
apariiei anomaliilor la ft. Hismanalul poate fi administrat n timpul sarcinii doar dac
beneficiile anticipate justific riscurile poteniale la care este expus ftul. La cini,
astemizolul i metaboliii si sunt excretai n laptele matern n concentraii foarte sczute.
Dac utilizarea Hismanalului este considerat esenial, trebuie evaluat raportul
beneficiu/risc privind alptarea.

Efecte asupra capacitii de conducere auto sau de exploatare a altor maini:

n doza recomandat, Hismanalul nu afecteaz capacitatea de a desfura activiti ce
solicit vigilena.

Mod de administrare: Aduli i copii peste 12 ani: 1 comprimat (10 mg)/zi.Copii ntre 6 i
12 ani: 1/2 comprimat (5 mg)/zi. Doza zilnic recomandat nu trebuie depit.
Comprimatele de Hismanal nu se indic copiilor sub vrsta de 6 ani.

Reacii adverse: Hismanalul nu produce efecte secundare sedative sau anticolinergice. n

cazul unor tratamente de lung durat se pot nregistra creteri ponderale. Au fost semnalate
rare cazuri de hipersensibilitate la astemizol: angioedem, bronhospasm, fotosensibilitate,
prurit, erupii cutanate, reacii anafilactice. De asemenea, au fost nregistrate i cazuri
izolate de convulsii, parestezii benigne, mialgii/artralgii, edeme, tulburri de dispoziie,
insomnii, comaruri, creterea transaminazelor i hepatite. n majoritatea cazurilor nu s-a
putut evidenia n mod clar o relaie cauzal direct cu administrarea Hismanalului.

Supradozare: Simptome. Dei au fost raportate cazuri de supradozare fr efecte

patologice, s-au nregistrat i cazuri rare de efecte adverse cardiovasculare cu risc vital,
precum: prelungirea intervalului QT, torsada vrfului sau alte aritmii ventriculare, la
pacieni care au depit substanial dozele de astemizol prescrise. Rareori ns, torsade ale
vrfului (aritmii) s-au nregistrat chiar i la doze de numai 20-30 mg/zi (de 2-3 ori mai mari
dect cele recomandate). n unele cazuri, aritmiile severe au fost precedate sau asociate cu
32
unul sau mai multe episoade de sincope. De aceea, apariia sincopelor la pacienii tratai cu
astemizol impune sistarea imediat a tratamentului, evaluare clinic corespunztoare,
inclusiv testare electrocardiografic.

Tratament. n caz de supradozare, se recomand msuri suportive: lavaj gastric i evacuare

gastric, urmate de administrarea de crbune activ. Totodat, se impune monitorizarea EKG
a pacientului, pe toat perioad n care se nregistreaz QT prelungit. Poate fi necesar un
tratament adecvat cu antiaritmice, dar se vor evita preparatele care prelungesc intervalul
QT. Studiile efectuate pe pacieni cu insuficient renal sugereaz ca dializa nu grbete
eliminarea medicamentului.

Farmacodinamica: Hismanalul este un antihistaminic (antagonist H1) puternic i cu aciune

de lung durat, fr efecte centrale, sedative i anticolinergice. Datorit aciunii sale
prelungite, o singur administrare/zi este suficient pentru a suprima simptomele unei
reacii alergice timp de 24 ore.

Farmacocinetica: Studiile farmacocinetice pe om demonstreaz c astemizolul este rapid

absorbit, maximul concentraiei plasmatice fiind atins n 1-2 ore. Metabolizarea la primul
pasaj hepatic este extensiv iar distribuia tisular este semnificativ. n starea de echilibru
("steady state"), concentraia plasmatic maxim a astemizolului plus metabolitul sau
desmetilastemizolul (considerate mpreun ca fiind fracia farmacologic activ n plasm)
este n medie de 3-5 ng/ml. Timpul de njumtire plasmatic pentru faza terminal de
eliminare este de 1-2 zile pentru astemizol i 9-13 zile pentru desmetilastemizol.
Astemizolul este eliminat sub form de metabolii, n special prin bil. Studiile legrii de
receptori au artat c n doze farmacologice, astemizolul realizeaz ocuparea complet a
receptorilor H1 periferici, fr a afecta receptorii H1 din creier deoarece substana nu
depete uor bariera hematoencefalic.

33
 Loratadina (generaia II)

Forme farmaceutice: -Claritine comp. 10 mg, sirop 1 mg/ml

-Roletra, Flonidan, Symphoral compr. 10 mg

Compoziia preparatului 1 capsul conine: Loratadin 0,010 g Excipieni pn la 0,170 g

(lactoz, amidon de porumb, talc, stearat de magneziu)

Descrierea preparatului: Descrierea capsulei: capsule operculate de form cilindric, cu

capetele emisferice, cu suprafaa neted i lucid-opac, numrul capsulei 2, corp roz opac,
capac verde deschis. Descrierea coninutului capsulei: pulbere i granule i de culoare
alb sau alb cu nuan glbuie, fr miros.

Proprieti farmacologice: Loratadina este un antihistaminic cu aciune periferic de

lung durat, derivat de piperidin. Att loratadina, ct i principalul ei metabolit activ,
decarboetoxiloratadina, blocheaz H1-receptorii histaminergici periferici. Nici loratadina,
nici decarboetoxiloratadina nu depesc bariera hemato-encefalic i sunt, n doze
terapeutice, aproape completamente lipsite de efecte centrale. Are aciune antialergic,
antiexsudativ i antipruriginoas. Scade permeabilitatea capilarelor, nltur spasmul
musculaturii netede, previne edemarea esuturilor. Dup administrarea intern i ncepe
aciunea peste 15-20 minute, maximum peste 30-40 minute i i prelungete efectul 24 ore.

Indicaii terapeutice: Rinit alergic sezonier i cronic, dermatoze alergice pruriginoase,

urticarie cronic idiopatic, edemul Quinke, reacii alergice la nepturi de insecte.
Doze i mod de administrare: Aduli i copii peste 12 ani cte 10 mg/zi n priz unic.
Copii ntre 2 i 12 ani cu masa corporal sub 30 kg 5 mg, peste 30 kg 10 mg o dat pe
zi. Cura de tratament este de 10-15 zile.

Contraindicaii: Hipersensibilitate la preparat, insuficien hepatic, lactaia.

Reacii adverse: Cefalee, tulburri digestive (grea, vrsturi, anorexie, constipaie,

diaree, flatulen), reacii alergice, uscciunea mucoaselor, conjunctivit, tulburri vizuale;
dismenoree, menoragii, vaginit, migren, vertij, afeciuni hepatice, icter, hepatit,

34
alopecie, tahiaritmii supraventriculare, bronit, bronhospasm, agitaie, amnezie, confuzie,
depresie, scderea libidoului, insomnie, irascibilitate.

Supradozaj: Aritmii cardiace, inclusiv torsades de pointes, somnolen, cefalee.

Tratament: vom indus sau lavaj gastric, crbune activat, purgative saline. Loratadina nu
are antidot i nu se elimin prin hemodializ. La necesitate se pot utiliza antiaritmice i
monitorozarea EKG.

Atenionri i precauii speciale de utilizare: Sarcina, alptarea, hipokaliemia. Preparatul

are efecte anticolinergice i poate provoca uscciunea cilor respiratorii la astmatici i
bolnavii cu bronite cronice. n insuficiena renal dozele se vor reduce.

Interaciuni: Ketoconazolul, miconazolul, eritromicina cresc efectele cardiotoxice ale

loratadinei. Aceleai preparate i cimetidina cresc concentraia plasmatic a loratadinei fr
a modifica aciunea ei terapeutic.

Terfenadina (generaia (II)

Forme farmaceutice: Histadin cpr.60 mg, sirop 30 mg/5ml

Aciune terapeutic: Histadin este un nou antihistaminic prin proprietile sale chimice i
farmacologice, este distinct de toate celelalte antihistaminice, astfel nct prin el nsui este
o alt clas. Datorit legrii prefereniale de receptorii H1-histaminici periferici fa de cei
centrali, terfenadina i exercit aciunea antihistaminic fr afectarea performanelor
individului. Terfenadina nu are efect asupra ndemnrii psihomotorii sau senzaiilor
subiective. Efectul antihistaminic al Histadin dureaz cel puin 12 ore dup administrarea
oral.

Indicaii: Histadin este folosit n tratamentul simptomelor multor afeciuni alergice: rinite
alergice; febra fnului; afeciuni dermatologice alergice - urticarie, prurigo, mucturi sau
nepturi de insecte, edem angioneurotic, dermatite atopice sau eczeme; prevenirea i
tratamentul reaciilor alergice la transfuzia de snge sau a reaciilor la substanele de
contrast parenterale utilizate n radiologie.

35
Mod de administrare: Aduli i copi peste 12 ani: 1 tablet de dou ori/zi sau dou
lingurie de dou ori/zi; copii ntre 6-12 ani: o linguri de dou ori/zi; copii sub 5 ani: o
jumtate de linguri de dou ori/zi.

Reacii adverse: Histadin nu prezint efecte secundare asupra SNC. Alte efecte secundare
sunt rare. Se citeaz: cefalee, creterea apetitului, discrete tulburri gastro-intestinale.

Ciproheptadina

Forme farmaceutice : Peritol Sirop (100 ml coninnd 40 mg clorhidrat de ciproheptadina).

Tablete coninnd 4 mg clorhidrat de ciproheptadina.

Indicaii: Urticarie acut i cronic, boala serului, rinite vasomotorii i rinite alergice,
eczeme, dermatite eczematoase, dermatite de contact, neurodermite, edem angioneurotic,
nepturi de insecte, sindrom carcinoid, migrene de origine vascular, anorexie (anorexie
nervoas, anorexie idiopatic), ca tratament adjuvant n cursul bolilor debilitante (statusuri
postinfectioase, convalescen, boli cronice, hipertireoza).

Contraindicaii: Glaucom, retenie urinar, sarcin.

Mod de administrare: Aduli: doza de nceput uzual este de 12 mg pe zi (3 x 1 tablet

sau 3 x1 linguri de sirop). Urticarie cronic: 6 mg pe zi (3 x 1/2 tablet sau 3 x 1 linguri
de sirop). Migrena acut: 1 tablet sau 1 linguri de sirop. Dac persist cefaleea doza
poate fi repetat dup 30 minute dar doza total administrat n decurs de 4-6 ore nu trebuie
s depeasc 8 mg Pentru tratamentul de ntreinere 1 tablet x 3 pe zi. Anorexie: 1 tablet
x 3 pe zi sau 1 linguri sirop x 3/zi. Copii: ntre 6 luni i 1 an se va administra numai n
mod excepional 0,4 mg/kg corp/zi; ntre 3 i 6 ani se vor administra 6 mg/zi (3 x 1/2
tablet sau 3 x1 linguri sirop); ntre 7 i 14 ani se vor administra 12 mg/zi (3 x 1 tablet
sau 3 x 1 linguri sirop). Copiii anorexici cu vrsta cuprins ntre 3 i 6 ani pot fi tratai cu
o doz de 6 mg/zi (3 x 1/2 tablet sau 3 x 1 linguri sirop). Doza poate fi crescut pn la
maximum 8 mg/zi.

Efecte secundare: Somnolen uoar i tranzitorie care de obicei nu necesit ntreruperea

tratamentului. Mai puin frecvent pot aprea: mucoasa bucal uscat, confuzie, ataxie,
halucinaii vizuale, grea, rash cutanat, cefalee, agitaie.

Interaciuni medicamentoase: Precauii n cazul asocierii cu analgezice i hipnotice (se

poteneaz efectul).

36
 Precauii: Lund n considerare efectul sedativ caracteristic la nceputul tratamentului, este
de dorit ca prima doz s fie administrat dup mas de sear. Se impune o atenie special
n cazul administrrii la persoanele n vrst i la copii. La nceputul tratamentului pentru
o perioad care va fi apreciat individual - este interzis conducerea vehiculelor i
efectuarea unor operaiuni cu un risc ridicat de accidentare. Este interzis consumarea
alcoolului pe durat terapiei cu Peritol.

Azelastina (generaia II)

Forme farmaceutice : Allergodil picturi, spray nazal

Compoziie: Soluie apoas steril, limpede, incolor, ce conine clorhidrat de azelastina
0,05%. Fiecare pictur conine 0,015 mg clorhidrat de azelastina.

Proprieti farmacodinamice: Azelastina, derivat de ftalazinona cu o structur nou, este

clasificatca un compus antialergic eficient, cu aciune de lung durat i ndeosebi cu
eficient deosebit ca antagonist selectiv al receptorilor H1. Se poate constata n plus un
efect antiinflamator dup administrarea topic (datorit concentraiei locale crescute).
Studiile efectuate n vivo (preclinice) i n vitro arat c azelastina inhib sinteza sau
eliberarea mediatorilor chimici implicai n faza timpurie i trzie a reaciilor alergice, ca de
exemplu leucotrienele, histamina, inhibitorii PAF (factor de agregare plachetara) i
serotonina. Evaluarea rezultatelor EKG a pacienilor consecutiv unei administrri p.o. cu
doze mari de azelastina timp ndelungat, nu indic efecte semnificative din punct de vedere
clinic asupra intervalului QT. Tratamentul cu azelastina administrat p.o. la peste 3 700 de
pacieni nu indic nici o asociere cu aritmie ventricular sau torsada a vrfurilor.

Indicaii: Tratamentul simptomatic i profilactic al conjunctivitelor alergice i al rino-

conjunctivitelor alergice.

Caracteristici generale (farmacocinetica de baza): Azelastina administrat oral este

repede absorbit, indicnd o biodisponibilitate absolut de 81%. Alimentele nu influeneaz
absorbia. Volumul de distribuie este ridicat, ceea ce sugereaz o distribuie predominant
la nivel periferic. Nivelul legrii de proteinele plasmatice este relativ sczut (80-90%, un
nivel prea sczut pentru a crea ngrijorare n legtur cu eventuale reacii cu alte
medicamente administrate concomitent).

37
Timpul de njumtire plasmatic dup o doz unic de azelastina este de aproximativ 20
de ore i aproape 45 ore pentru metabolitul activ terapeutic N-desmetil azelastina. Excreia
are loc n majoritate prin scaun. Excreia constant de valori reduse a dozei n scaun
sugereaz posibilitatea existenei unei circulaii enterohepatice.

Farmacocinetica ocular: Dup administrri repetate de Allergodil picturi oftalmice (cte o

pictur n fiecare ochi, de patru ori pe zi), nivelul plasmatic C max al clorhidratului de
azelastina este foarte sczut i detectabil la limita inferioar a cuantificrii.

Studii preclinice:

Clorhidratul de azelastina nu a avut potenial de sensibilizare n experimentele efectuate pe

porcuorul de Guinea. Azelastina nu a demonstrat potenial carcinogenetic ntr-o baterie de
teste n vitro i n vivo, nici potenial carcinogenetic la oareci sau obolani. La masculii i
femelele de obolan azelastina administrat oral n doze mai mari de 3 mg/kg/zi a cauzat o
descretere a indexului de fertilitate n funcie de doza administrat. Pe tot parcursul
studiului nu au fost descoperite n organele genitale masculine sau feminine modificri
legate de administrarea substanei active. Efectele embriotoxice i teratogene la femelele de
obolan gravide, oareci i iepuri au aprut numai la doze materne toxice (de ex.
Malformaii ale scheletului au fost observate la oareci i obolani la doze de 50 mg/kg/zi).
Particulariti farmaceutice: Excipieni: Clorura de benzalconiu, edetat disodic,
hipromeloza, sorbitol 70%, hidroxid de sodiu, ap.

Mod de adiministrare: Doza uzual pentru aduli i copii peste 4 ani este de o pictur de
dou ori pe zi n fiecare ochi. n cazuri severe doza poate fi crescut la o pictur de patru
ori pe zi n fiecare ochi. Tratamentul se poate continua atta timp ct este necesar pentru
dispariia simptomelor.

Contraindicaii: Alergie cunoscut la una din componentele produsului Allergodil picturi

de ochi.

Precauii: Nu se recomand administrarea de Allergodil picturi de ochi, ca i a altor

soluii oftalmice, la cei ce poarta lentile de contact. Allergodil picturi de ochi nu este
indicat n tratamentul infeciilor oculare.

Interaciuni medicamentoase: Nu s-au efectuat studii specifice de interaciuni cu

Allergodil picturi oftalmice. Studiile de interaciune care au fost efectuate cu doze orale
mari nu au nici o relevanta n ceea ce privete picturile oftalmice de Allergodil, ntruct
nivelele sistemice atinse dup administrarea picturilor oftalmice sunt de ordinul
picogramelor.
Sarcin i alptare: Se poate presupune c din cauza dozei sczute administrate exist o
expunere sistemic minim la azelastina. Nu exist suficiente informaii referitoare la
administrarea azelastinei n perioada de sarcina i alptare. De aceea, ca i la alte
medicamente administrarea de Allergodil picturi oftalmice se va face cu precauie n
38
perioada de sarcin i alptare. Recomandri privind participarea la traficul rutier i
mnuirea utilajelor: nu exist contraindicaii.

Reacii adverse: Ocazional dup administrarea de Allergodil picturi oftalmice se poate

constata o iritare uoar, trectoare a ochilor. n cazuri izolate poate aprea un gust amar.
Supradozare: Nu sunt cunoscute reacii specifice dup administrarea ocular a unei
supradoze i nu se anticipeaz reacii de supradozare n cazul administrrii oculare.

Ketotifen (generaia II)

Forme farmaceutice :-Ketof caps. 1mg; sirop1mg/5ml

-Ketotifen compr.1mg

Compoziie: Substanta activ: hidrogenofumarat de ketotifen echivalent la 1 mg ketotifen

baza, pentru un comprimat. Excipieni: lactoz monohidrat, celuloz microcristalin,
amidon de porumb, stearat de magneziu.

Aciune terapeutic: Dup administrarea oral, absorbia Ketotifenului este aproape

complet din intestin. Biodisponibilitatea este de circa 50%, datorit inactivrii pariale la
primul pasaj hepatic. Concentraia plasmatic maximal este atins n 2-4 ore. Legarea de
proteinele plasmatice este de 75%. Ketotifenul este metabolizat n majoritate. Are un timp
de njumtire de la 3-5 ore la 21 de ore i se elimin n dou faze. Eliminarea se face n
principal prin urin. Date farmacologice indic n cazul copiilor de peste 3 ani necesitatea
utilizrii unor doze terapeutice identice cu cele indicate pentru aduli, n timp ce copiii ntre
6 luni i 3 ani necesit jumtate din doze pentru atingerea unor concentraii plasmatice
comparabile.

Indicaii: Profilaxia pe termen lung: a astmului bronic (toate formele, incluznd formele
mixte); a bronitelor alergice; a simptomelor astmatice asociate cu febra de fn. Poate dura
mai multe sptmni pn cnd efectul terapeutic al Ketotifenului este atins. Ketotifenul nu
este eficace n ntreruperea atacurilor de astm!

Prevenirea i tratamentul: alergiilor multisistemice; rinitelor alergice; dermatozelor

alergice.

39
Prevenirea i tratamentul: alergiilor multisistemice; rinitelor alergice; dermatozelor Mod de
administrare: Deoarece efectul poate aprea dup un tratament de 8-10 sptmni, trebuie
efectuat un tratament de durat.

Aduli: Cte 1 comprimat (1 mg) dimineaa i seara, dup mas. Dac este necesar se poate
mri doza la 2 comprimate (2 mg) de dou ori pe zi. La pacienii predispui la sedare, se
recomand o posologie progresiv n prima sptmn de tratament, ncepnd cu 1/2
comprimat (0,5 mg) de dou ori pe zi sau 1 comprimat (1 mg) seara, ajungnd la doza
terapeutic complet n decurs de 5 zile.

Copii sub 3 ani: 0,025 mg/kg/corp repartizate de dou ori pe zi, dimineaa i seara. Copii
peste 3 ani (pn la greutatea de 35 kg): cte 1/2 comprimat (0,5 mg) de dou ori pe zi,
dimineaa i seara. Observaii clinice au demonstrat ca n general copiii pot necesita o doz
mai mare, n mg/kg corp, fa de aduli pentru a obine rezultate. Aceste doze mai ridicate
sunt la fel de bine tolerate ca i cele mai sczute. n prevenirea astmului bronic pot trece
mai multe sptmni de tratament pn la obinerea unui efect terapeutic complet.
Contraindicaii: Hipersensibilitate la ketotifen.

Precauii: Ketotifenul nu este un medicament pentru tratamentul simptomatic al crizelor

de astm declanate. Un tratament antiastmatic n curs nu trebuie ntrerupt niciodat brusc la
nceputul tratamentului profilactic cu Ketotifen, pe de o parte pentru c este necesar un
timp pentru instalarea efectului Ketotifenului i pe de alt parte datorit eventualitii
instalrii unei crize de insuficient suprarenal la bolnavii tratai mult timp cu corticoterapie
general (cu ACTH). La pacienii corticodependenti restabilirea funciilor hipofizo-
suprarenale poate dura mai multe luni. n cazul apariiei unei suprainfecii bronice este
necesar completarea tratamentului cu antiinfecioase specifice. Dei nu exist informaii
cu privire la un posibil efect teratogen i embriotoxic al Ketotifenului, acesta nu va trebui
administrat femeilor nsrcinate (n special n primele trei luni de sarcin), femeilor care
alpteaz precum i copiilor sub 3 ani dect dac este absolut necesar. Utilizarea de
Ketotifen nu este recomandat sugarilor sub 6 luni. Precauii la conductorii auto i la
activiti profesionale cu solicitare neuromotorie din cauza riscului somnolenei care poate
aprea n cursul tratamentului.

Reacii adverse: n primele zile de tratament pot s apar un efect sedativ i n cazuri
izolate, uscciunea mucoasei bucale, o uoar ameeal, dar acestea dispar spontan dup o
perioad scurt de timp. Au fost raportate ocazionale creteri n greutate. La aduli,
frecvena sedrii este de 14,1% n timpul primelor 3 luni de tratament i 2,2% dup primul
an. La copii, sedarea poate aprea mult mai rar i este mai puin sever. Stri de
excitabilitate i agitaie crescut au fost raportate la aproximativ 0,2% din pacieni, n
special la copii.

40
 Ebastin (generaia II)

Forme farmaceutice: Kestine cpr. 10 mg

Prezentare: Cutii a cte 10 comprimate filmate a 10 mg.

Compoziie: Substanta activ: ebastine. Excipieni: celuloz microcristalin, lactoz

monohidrat, amidon de porumb pregelatinizat, carboximetilceluloz sodic, stearat de
magneziu. Filmul tabletei: hidroxipropilmetil celuloz, polietilen glicol 6000, dioxid de
titan.

Proprieti: Ebastina i metabolitul sau, carebastina, este un antagonist selectiv al

receptorilor periferici histaminici H1 fr efecte anticolinergice. Nu are efect sedativ-
hipnotic.

Indicaii: Tratamentul simptomatic al rinitelor alergice i conjunctivitelor alergice

(sezoniere i perene); urticarie cronic idiopatic, prurit indus de eliberarea de histamin.

Posologie: Rinita alergic: 10-20 mg pe zi n funcie de severitatea simptomelor. Urticaria:

1 comprimat a 10 mg pe zi. Eficacitatea i siguranta n administrare nu au fost evaluate la
copiii sub 12 ani. Administrarea ebastinei concomitent cu mncarea nu influeneaz efectul
terapeutic.

Contraindicaii: Hipersensibilitate la ebastina sau la unul dintre excipieni.

Precauii: La fel ca la majoritatea antihistaminicelor, se recomand precauie n

administrarea ebastinei la pacienii cu: sindrom de QT prelungit, hipokaliemie, tratament cu
medicaie cunoscut a produce prelungirea intervalului QT sau care inhib sistemul
enzimatic CY3A4 cum sunt derivaii azolici antimicotici i antibioticele macrolide. Nu se
recomand administrarea ebastinei la femeile nsrcinate sau care alpteaz.

Interaciuni medicamentoase: Interaciunea ebastinei n combinaie cu ketoconazol sau

eritromicina (cu efect cunoscut de prelungire a intervalului QT) a fost evaluat. S-a
observat o interaciune farmacocinetic i farmacodinamic a acestor combinaii:

41
prelungirea intervalului QTc cu 18-19 msec (4,7%-5%) a fost raportat cu ambele
combinaii. Ebastina nu interacioneaz cu teofilina, warfarina, cimetidina, diazepam sau
alcool.

Efecte secundare: Pot aprea: cefalee, somnolenta, uscaciunea gurii. Foarte rar, pot
aprea: dureri abdominale, dispepsie, astenie, faringita, epistaxis, rino-sinuzita, greata sau
insomnie.

Desloratadina

Forme farmaceutice:Aerius compr.filmate 5mg., sirop 0.5mg/ml,sol. Orala0.5mg/ml

Desloratadina este un antihistaminic nesedativ, metabolit al loratadinei. Blocheaz

receptorii H1 -histaminergici. Ca i loratadina nu depete bariera hematoencefalic, dect
foarte puin, nsa se deosebete de ea printr-o durat de aciune mai ndelungata. Efectele
anticolinergice ale desloratadinei sunt minime. Nu prelungete intervalul QT i riscul
aritmiei ventriculare este nensemnat.

Indicai: Rinita alergic sezoniera i perena, pruritul, hiperemia conjunctival i

hiperlacrimaia, urticaria idiopatic.

Utilizare terapeutic: Aduli i copii peste 12 ani cte 5 mg o dat pe zi.

Supradozare: Somnolena, aritmii cardiace, inclusiv torsades de pointes, cefalee.

Tratament: Voma indus sau lavaj gastric, crbune activat, laxative osmotice, terapie
simptomatic. Hemodializa este ineficient.

Efecte adverse: Grea, voma, diaree, dureri abdominale, oboseala, faringita, uscciunea
gurii, somnolena, cefalee, ameeli, tahicardie.

Contraindicaii: Hipersensibilitatea la preparat, vrsta sub 2 ani.

Interaciuni: Cimetidina, ketoconazolul, eritromicina, cloramfenicolul rein metabolizarea

desloratadinei n organism, i cresc concentraia plasmatic, eficacitatea i toxicitatea.

Precauii: Desloratadina trece n laptele matern i n perioada lactaiei se va administra cu

atenie. Se va administra cu atenie n insuficiena renal severa.
42
 CONCLUZII
Histamina este o amin biogen implicat n procese fiziologice i patologice la
nivel central i periferic. Aceasta acioneaz electiv asupra a dou tipuri de receptori: H1 i
H2 . Acionnd asupra receptorilor H1 , histamina declaneaz reacii de hipersensibilitate
imediat (reacii anafilactice) manifestate prin scderea marcat a tensiunii arteriale,
apariia de urticarie, edeme angioneurotice, edem laringian, crize de dispnee paroxistic.

Aciunea histaminei asupra receptorilor H2 se manifesta prin stimularea secreiei de

acid clorhidric i pepsin.

Blocantele receptorilor H1 i H2 se numesc antihistaminice i sunt folosite n scop

terapeutic n strile alergice i n afeciunile gastrice nsoite de hiperaciditate.

Antihistaminicele H1 acioneaz prin blocarea receptorilor H1 i au efect antialergic.

Pe lng efectul antialergic antihistaminicele H1 mai au i alte aciuni: aciune

anticolinergica, aciune antivomitiv, sedare, anestezie local.

Unele antihistaminicele H1 din prima generaie au efect sedativ marcat i se

recomand a fi utilizate c antihistaminice de noapte.

Antihistaminicele cu efect sedativ intens se administreaz de regul n mediu

spitalicesc, seara la culcare, iar cele cu efecte sedative reduse pot fi administrate i
ambulator i in timpul zilei.

Antihistaminicele nu se administreaz persoanelor care n timpul tratamentului i

continu activitatea, mai ales atunci cnd aceasta presupune o atenie sporit.

n caz de supradozare antihistaminicele H1 din generaia II mai ales astemizolul i

terfenadina, pot induce aritmii cardiace ce pot fi cauzate i de interaciunea cu inhibitorii
enzimatici.

Dac n timpul tratamentului cu antihistaminice se impune i utilizarea unor

sedative, dozele acestora vor fi reduse deoarece aciunea sedativelor este potenata de ctre
antihistaminice.

Farmacotoxicologia acestor compui se concentreaz pe dou aspecte: efectul

sedativ, marcat la antihistaminice H1 ale generaiei I, care impune anumite limite n utilizare
i efectul cardiotoxic care poate genera aritmii grave, chiar fatale.

Multe dintre manifestrile alergice ar putea fi prevenite prin combaterea factorilor

nocivi, prin msuri de producie, evitarea automedicaiei i a abuzului de medicamente
precum i prin msuri igienico-dietetice.

43
 Avnd n vedere reaciile adverse ale antihistaminicelor H1 i faptul ca exist
bolnavi care reacioneaz diferit la antihistaminice, n ceea ce privete efectul asupra SNC
este bine c tratamentul s se fac doar dup diagnosticarea bolii i la recomandarea
medicului, evitndu-se automedicaia.

44
 BIBLIOGRAFIE
1. Cristea Aurelia Nicoleta Tratat de Farmacologie editia I,Ed. Medicala
Bucuresti, 2006, pag. 639-659.
2. Cristea Aurelia Nicoleta Farmacie clinica,Ed. Medicala Bucuresti 1998 pag.
372-390
3. Cristea Aurelia Nicoleta Farmacologie Generala,Ed. Didactica si
Pedagogica Bucuresti 1998 pag.348-351.
4. Dobrescu Dumitru Farmacoterapie practica, Ed. Medicala Bucuresti
1989,pag.101-116.
5. Dobrescu Dumitru Farmacodinamie, Ed. Didactica si Pedagogica Bucuresti
1977 pag.268-275.
6. Marcean Crin,Vladimir-Manta Mihailescu- Ghid de farmacologie pentru
asistentii medicali si asistentii de farmacie, Ed.ALL Bucuresti, 2014 pag.68-69.
7. Moisescu Duminica Alexandru, Toma Emil Farmacologie clinica pentru
cadre medii,Ed. Medicala Bucuresti, 1977, pag 140-145.
8. Stroescu Valentin Farmacologie, Ed. ALL Medicinalis- Bucureti 1993,
pag. 120-125.
9. https://ro.wikipedia.org/wiki/Clemens_von_Pirquet
10. www.paginafarmacistilor.ro
11. http://www.justmed.eu/files/mihaescu.pdf
12. http://www.startsanatate.ro/dictionar-medicamente/medicamente-care-incep-cu-
p/PRIMALAN-10-MG-COMPR-~4612.html
13. https://www.revistagalenus.ro/arhiva/revista-galenus-2007/antihistaminicele-i/
14. http://www.sfatulmedicului.ro/arhiva_medicala/picaturi
15. http://www.farmacieonline.md/medicamente/xyzal-5-mg-n10.html
16. http://www.farmaline.ro/?cid=1&pid=3867&5e931bf6b262ca8e559a4abc73fd7
210=917931335

45