Farmacologie Practica DUMITRU DOBRESCU

PROFESOR DOCTOR DOCENT DUMITRU DOBRESCU
FARMACOTERAPIE
PRACTIC
Volumul I
EDITURA MEDICAL
Coperta de ADRIAN CONSTANTINESCU
REDACTOR DE CARTE: PROF. DB. V. STANESCU

TEHNOREDACTOR: MIHA1 TEFNACHE
BUN DE TIPAR: i. VII. 1989.
FORMATUL: 16170X100.
HlRTIE: SCRIS IA 70X100153.
COLI TIPAR: 33.
TIPARUL EXECUTAT SUB CDA. 126/1989, LA NTREPRINDEREA
POLIGRAFIC CRIANA, ORADEA, STB. L. SALJAN NR. 105
REPUBLICA SOCIALISTA ROMNIA
ISBN 973-39-0022-2 ISBN 973-39-0023-0
PREFA
Lucrar
noastr
Farmacoterapie,
aprut ri81, a avut o foarte bun primire din
ea medicilor i farmacitilor, devenind,ia cum
am dorit, un util instrument lucru pentru
numeroi practicieni. ili dintre cei care au
utilizat aceast ca ct i dintre cei care nu iau putut-o pura, ne-au solicitat scoaterea unui
nou ',um, actualizat.
Prezen Farmacoterapie practic' este un
ipuns la aceste solicitri. In aceast n
lucrare este accentuat coninutul prac. S-au
restructurat multe capitole povit concepiilor
farmacologice moderne, -au introdus toate
medicamentele cuprve n Nomenclatorul
Ministerului Sntii i cele care snt n diverse
faze de asiilare. S-a menionat un mare
numr denedicamente noi, introduse n
ultimii anin circuitul terapeutic internaional
ct substane aflate n curs de investigare i
care au perspectiva de a deveni mednmente.
S-au citat numeroase sinonime centru a
permite practicienilor din ara oastr s
gseasc
medicamentele
similre
sau
echivalente din Nomenclator. S-, pus un
accent deosebit pe modul de adninistrare
corect a medicamentelor penru a obine
beneficii maxime cu riscuri ninime. S-au
introdus, la multe capitole, ideile de
medicamente de elecie (de prim alegere) i
de alternativ (de rezerv), care trebuie s se
integreze n modul de gndire al tuturor
practicienilor. Au fost aduse la zi datele

privind interaciunile medicamentelor. S-a
introdus, pentru prima dat ntr-o carte
complet de farmacologie n limba romn,
influenarea testelor de laborator de ctre
medicamente.
Capitolele snt structurate potrivit concepiei c Farmacologia modern are ase
ramuri, trei fundamentale (farmacocinetic,
farmacodinamie, farmacotoxicologie) i trei
aplicative (farmacografie, farmacoterapie,
farmacoepidemiologie), ultimele avnd drept
baze cunotinele primelor ramuri. Redactarea
materialului este astfel realizat nct cititorul
s poat ajunge la textul cutat ntr-un timp
foarte scurt.
Ne exprimm sperana c i lucrarea de
fa va deveni un ajutor real al medicilor i
farmacitilor n munca lor neobosit pentru
sntatea populaiei.
Prof. dr. docent D. DOBRESCU

Bucureti, iunie 1988
PRESCURTRI FOLOSITE N LUCRARE
AB
ac.
ACH
ACTH
ADH
admin.
ADN
ADP
AM'P
ap.
ATP
bK
cap.
CC
Cind
cm
CMB
CMI
CoA
COMT
conc.
CT
DCI
DL
DM
ex.
figF.R.IX
g
G-6-PD
Hb
HDL
5-HT
Ig
IMAO
i.m.
I.O.B.
antibiotic(e)
acid
acetilcolin
hormon adrenocorticotrop
hormon antidiuretic hipofizar
administrare
acid dezoxiribonucleic
acid adenozindifosforic
acid adenozinmonofosforic
aparat
acid adenozintrifosforic
bacii Koch
capitol
centimetru cub
contraindicaii
centimetru
concentraie minim bactericid
concentraie minim inhibitoare
coenzim A
catecolortometil-transferaza
concentraie
chimioterapic(e)
denumire comun internaional
doz letal
doz maxim
exemplu, exemple
figura
farmacopeea romn ediia IX
gram (IO-3 kg)
glucozo-6-fosfatdehidrogenaza
hemoglobin
lipoproteine cu densitate mare
serotonin
imunoglobuline
inhibitor al monoaminoxidazei
intramuscular
Institutul Oncologic Bucureti
i.V.
kcal
kg
1
l.c.r.
LDL
m
MAO
mg
min
ml
mm
mmc
mEq
mmol
mol
NA
ng
am
nmol
nr.
O.M.S.
ORL
pag.
Pf ein
Pfdin
Pftox
PG
Ph.Eur.
Ph.Int.
p.o.
posol.
prec.
Prod. farm.
RNA
s.c.
SI
SNC
SNV
T 1/2
TA
u.
u.i.
vit.
VLDL
v/v
Mg
|um
inmol
intravenos
kilocalorie
kilogram
litru
lichid cefalorahidian
lipoproteine cu densitate mic
metru
monoaminoxidaza
miligram (IO-3 g)
minut
mililitru (IO-3 1)
milimetru
milimetru cub
mili echivalent
milimol
unitatea de baz pentru cantitatea de materie
noradrenalina
nanogram (IO-9 g)
nanometru (IO-9 m)
nanomol
numrul
Organizaia Mondial a Sntii
otorinolaringologie
pagina
particulariti farmacocinetice
particulariti farmacodinamice
particulariti farmacotoxicologice
prostaglandine
farmacopeea european
farmacopeea internaional
calea oral
posologie
precauii
ind. produse farmaceutice industriale
acid ribonucleic
subcutanat
sistemul internaional de uniti
sistemul nervos central
sistemul nervos vegetativ
timp de njumtire
tensiunea arterial
uniti
uniti internaionale
vitamin
lipoproteine cu densitate foarte mic
volum la volum
microgram (IO-6 g)
micrometru (10 6 m)
micromol (10~6 mol)
La denumirile comerciale ale medicamentelor T indic produse realizate de

industria farmaceutic romneasc, N produse strine incluse n Nomenclatorul
Ministerului Sntii, R produse strine neincluse n Nomenclatorul Ministerului
Sntii.
*
**
La capitolul Interaciuni asocierea substanelor menionate cu litere cursive
determin modificarea efectelor (accentuare sau diminuare) n limite controlabile,
fiind necesar ajustarea dozelor sau a intervalului dintre prize. Asocierea
substanelor scrise cu litere aldine produce modificri intense ale efectelor, adesea
toxice, grave. De aceea este necesar evitarea asocierilor respective.
**
La capitolul Influenarea testelor de laborator snt indicate mecanismele

responsabile de modificrile menionate, astfel: C mecanism de ordin
farmacocinetic; D farmacodinamic; T farmacotoxicologic; L interferen cu
metoda analitic de determinare de laborator.
CUPRINS
Prescurtri folosite n lucrare........................................................................................................

5
1. Antibiotice i chimioterapice antimicrobiene................................................................................ 11
2. Antibiotice beta-lactamine i AB cu spectrul de tip penicilinic....................................................41
3. Aminoglucozide.............................................................................................................................66
4. AB cu spectrul larg........................................................................................................................76
5. Rifampicina, polipeptide, alte AB..................................................................................................85
6. Chimioterapice antimicrobiene.....................................................................................................90
7. Medicaia antituberculoas....................................................................................................., 1 1 0
8. Antivirotice ....................................................................................................................................118
9. Medicaia antiluetic......................................................................................................................125
10. Antitricomonazice,antilambliazice, antileishmaniozice................................................................ 127
11. Antimalarice...................................................................................................................................131
12. Antimicotice_ ................................................................................................................................137
13. Antihelmintice ...............................................................................................................................148
14. Antiseptice i dezinfectante............................................................................................................ 160
15. Antitumorale...................................................................................................................................177
16. Corticosteroizii i ACTH................................................................................................................216 *
3 7. Medicaia aparatului
genital................................................................................................... . 233 t ^
18. Medicaia antidiabetic................................................................................................................... 258 ^'
19. Tiroidiene i tireostatice.................................................................................................................271 *
i/
20. Enzime utilizate ca medicament.....................................................................................................282

21. Vitamine .....................................................................................................................
285
22. Hipolipemiante .............................................................................................................................. 298
23. Anabolizante...................................................................................................................................30624. Medicaia obezitii................................................................................................................
30925. Antigutoase ....................................................................................................................................313
26. Substitueni de volum plasmatic....................................................................................................318
27. Substane cu aciune asupra echilibrului hidro-electrolitic............................................................321
28. Substane cu aciune asupra echilibrului
acido-bazic ....................................................329
29. Soluii nutritive...............................................................................................................................332
30. Alte substane cu efecte metabolice............................................................................................... 337
/
31. Farmacoterapia durerii................................................................................................
339 ,
32. Anestezice generale.....................................................................................................
344
33. Analgezice opioide........................................................................................................................... . 380
34...........................................................................................................................................................
Analgeziceantipiretice ............................................................................................................................................ 374 * \S
35...........................................................................................................................................................
Anestezice
locale..................................................................................................................................................... 390
36. Neuroleptice ..................................................................................................
...................400
>
37. Medicaia antidepresiv..................................................................................................................42S
38. Tranchilizante-sedative-hipnotice .................................................................................................447
39. Anticonvulsivante ..........................................................................................................................49
40. Antiparkinsoniene ........................................................................................
. . . . .
507
41. Substane stimulante ale SNC......................................................................... . . .
516*
42. Neurotonice ..................................................................................................
525
ANTIBIOTICE l CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE
Chimioterapicele (CT) snt substane naturale, semisintetice sau sintetice cu

efecte inhibitoare selective contra agenilor biologici patogeni pentru om i. animale
i contra celulelor atipice (neoplazice). Antibioticele (AB) snt substane
antimicrobiene produse de diferite microorganisme (bacterii, ciuperci, actinomicete).
1.1. BAZE MICROBIOLOGICE

Agenii 'biologici patogeni pentru om snt microorganisme i meta- zoare
(viermi parazii). Clasificarea microorganismelor, util d.p.d.v. farmacoterapic, este
indicat n tabelul 1. Alte clasificri (fungi, protozoare,, viermi) snt menionate la
capitolele respective. Microorganismele patogene produc infecii cu localizri
prefereniale i complicaii caracteristice (tabelul 2).
1.2. BAZE FARMACOCINETICE

Proprietile farmacocinetice ale AB i CT constituie, mpreun cu spectrul de
activitate, aspecte eseniale pentru fundamentarea farmaco- terapiei. Cunoaterea

acestor proprieti este indispensabil pentru folosirea tiinific a substanelor i
pentru obinerea eficienei optime.
Absorbia (viteza, procente absorbite) este diferit pentru fiecare substan i
cale de administrare. Tabelul 3 red posibilitile de absorbie- utile pentru
terapeutic.
Transportul sub form iber i legat de : jk-oteinele plasmatice este util de
cunoscut, deoarece numai forma liber imprim proprietile farmacocinetice i
farmacodinamice.
Concentraiile serice (nivele, timpul de meninere a valorilor eficiente)- snt
influenate de absorbie, de repartiie i fixare n esuturi, de biotransformri i de
eliminare.
Difuziunea n diferite esuturi i n lichide biologice este caracteristic pentru
fiecare substan (tabelul 3). Pentru activitatea terapeutic snt
Tabelul 1
12
Ac. nalidixic
13
14 15
20
16
17
IS
19
21
1
22
23
24
25
e
ta
o
o
o
u
ft
26
<P
g
O
c
>>
--3
o
'S
CA
3
s-f
>
Virusuri mari |
4)
M
O
2
p,
0
u
33
Actinomyces israeli
'vj
Entamoeba histolytica j
Shgellae
Salmonellae
0
O
e
3
ca
O
&5
3
e
o
g
0
3
cu
S
t
G
O)
U
E
Treponema pallidum \
Bacteroides sp.
eo
3
ca
*>
,
27 28
__
__
3 __
Cefalotin
Cefazolin
2'
Cefamandol
Cefoxitin
Cefoperazon
Ceftriaxon
Ampicilina
Benzilpenicilin
Carbenicilin
Proteus mirabilis
3
O
A CD
g
g
3
3
w
8
o
-o O
0) O
C CJ
a
a
u
o
S
O
10 11
Klebsiella pneumoniae
0)
0)
<y
3
3
ce
3
S
B.
O
s
cu
tq
Haemophilus pertusis
.
52
5
o
Brucella
Gramnegativi
Escherichia coli
Grampozitivi
1 Clostridium tetani
Streptococcus faecalis
Streptococcus pyogenes
Staphylococcus aureus
Substana
Bacili
Gramnegativl
Grampozitivl
' Neisseria gonorrhoeae
penicilinaz
Staphyl. aureus secreto:
Coci
Displococcus pneumoniae
Neisseria meningitidis
Spectrul de activitate al AB i CT uzuale

3=meriicarnente de elecie; 2 = eficacitate bun, medicament de alternativ; l = eficace numai la doze mari
Ciprofloxacin
Cloramfenicol
Eritromicin
Fenoximetilpenicilin
Gentamicin
Kanamicin
Neomicin
1
-
N itrofurantoin
Oxacilin
Polimixin
Rifampicin
Streptomicin
Sulfamide
Cotrimoxazol
Tetracicline
Mezlo-azlo-piperacilin
Vancomicin
Tabelul 2
Medicamentele de elecie i alternativele pentru principalele infecii
(dup Angelescu, 1976, Medical Letter, 1986, Lang, 1973)
Medicamentul de elecie (de prim Medicament(e) de nlocuire
Agentul patogen
alegere)
(alternative)
1
COCI GRAM POZITIVI Streptococcus

pyogenes grupe A, C, G
(angine, scarlatin, erizipel, flegmon, otit,
septicemie, sinuzit, bronhopneumonie,
febr puerperal, septicemie)
Benzilpenicilin (infecii
severe i medii)
(infecii uoare)
Benzatinbenzilpenici- lin
(profilaxie)
Eritromicin. Cefalo- sporine.

Vancomicin
Streptococcus grupa B
Benzilpenicilin
Ampicilin
Cefalosporin. Vanco- micin.

Eritromicin.
Streptococcus viridans (I) (endocardit

subacut, sinuzit, septicemie)
Benzilpenicilin+
Gentamicin (sau
streptomicin)
Ampicilin+Kanamicin
Cefalosporin. Eritromicin
+ streptomicin.
Vancomicin (P)
Bntrococcus (Str. Jaecalis) (I) (endocardit

subacut, inf. biliare, urinare, peritonit,
septicemie)
Benzilpenicilin (P) sau

ampicilin (P) +
streptomicin (P) sau
Gentamicin (P) sau
Kanamicin (P)
Vancomicin+gentamicin
sau streptomicin (P)
Str. anaerobius (I) (inf. urogenitale,

septicemii, apendicit, gangren pulmonar)
Benzilpenicilin
Tetracicline. Eritromicin.
Clindamicin Cloramfenicol
Cefalosporin
Diplococcus pneumoniae (pneumonie,

meningit,
sinuzit,
otit,
bronit,
septicemie)
Benzilpenicilin
Eritromicin. Cefalo- sporine.

Cloramfenicol
Staphylococcus aureus (I) (nese- crecor de

penicilinaz) (inf. cutanate, furuncul,
osteomieli- t, pneumonie, mastit, meninit,
enterocolit
post-AB,
abcese
metastatiee multiple).
Benzilpenicilin (infecii
medii) Benzilpenicilin+
Kanamicin (gentamicin)
(infecii severe) (P)
Staphylococcus aureus (I) (secretor de

penicilinaz)
Oxacilina. Cloxacilina.
Eritromicina (infecii
uoare i medii, o singur
substan)
Oxacilina+gentamicina
(inf. severe)
13
Eritromicina. Cefalotina.
Lincomicina. Clindamicin.
Imipenem. Vancomicin (P)
Ca la tulpinile nese- cretoare

de penicilina- z, Augmentin,
Ti- mentin
Staphylococcus aureus (I) (rezistent la

meticilin)
Vancomicin+rifampicin
i/sau gentamicin
COCI GRAMNEGATIV I Neisseria

meningitidis (II) (faringit,
laringotraheobronit, meningit, sinuzit,
otit, artrit, conjunctivit, septicemie)
Neisseria gonorrhoeae (II) (uretrit,

prostatit,
epididimit,
vulvo-vaginit,
conjunctivit la nou-nscui, endocardit,
sul- pingit, septicemie)
BACILI GRAMPOZITIVI Bacillus

anthracis (crbune cutanat, digestiv)
Bacillus perfringens (Clostridium welchii)

(II) (gangrena gazoas, septicemie)
Clostridium tetani (II) (ttanos)
Corynebacterium diphtheriae (angina

difteric, toxemie, miocardit,
polinevrit)
Listeria
monocytogenes
(II)
(meningoencefalit granulomatoas septic la
prematuri i nou- nscui)
BACILI GRAMNEGATIVI Salmonella (I)

Bac. tific (febra tifoid) i paratifici
(paratifoide)
3
Co-trimoxazol
Benzilpenicilin (P)
Cloramfenicol (P)
Cefalosporine Cotrimoxazol Sulfamide (P)
Amoxicilin
Ceftriaxon
Ampicilina. Penicilina G.
Rifampicina. Kanamicina
(P). Co- trimoxazol.
Clorain- fenicol (P). Spectinomicin.
Benzilpenicilin (+ser
anticrbunos n forme
grave)
Eritromicin
Tetraclicline
Benzilpenicilin (P)
( + ser antigangrenos)
Benzilpenicilin (P)
(4-ser
antitetanic
sau
imunoglobuline specifice)
Cloramfenicol (P)
Metronidazol
Tetraciclin (P)
Eritromicin ( + scr
antidifteric)
Benzilpenicilin
Ampicilina (ev.
+gentamicin)
Tetraciclin. Eritromicin.
Co-trimoxazol
Cloramfenicol
Ampicilin. Co-trimoxazol
S. cholerae suis (I) (septicemii)
Ampicilin + co-trimoxazol
Cloramfenicol
Alte salmonele (I) (toxiinfecii alimentare)
Ampicilin
Cloramfenicol
Co-irimoxazoi
14
Shigella (I) (dizenteria

1 bacteria- n)
Co-trimoxazol2
Proteus vulgaris, rettgerii, morganii (I) Ceftriaxon

Gentamicin (P)
(colangita, inf. ui'inare, inf. cutanate)
Cefotaxim
Escherichia coli (I) Infecii urinare
Cotrimoxazol. Ac. nalidixic.

Nitrofuran- toin. Ampicilin
Providentia stuartii (I) (inf. u- rinare, Gentamicin
Cealosporine
colangit, inf. cutanate, septicemii)
Infecii biliare
Ampicilin (P) +
Pseudomonas aeruginosa (I) (inf. urinare, Carbenicilin
tamicin, tobramici- n
Ticarcilin
septicemii)
Pseudomonas aeruginosa (I) (inf. cutanate,

arsuri,
otit,intestinale
bronit cr., fistule, colangit)
Infecii
Sulfamide (Sulfafura- zol,

Sulfametin). Tetraciclin.
Carbenicilin.
Augmentin.
Cefale- xin. Cloramfenicol
Co-trimoxazol.
Cloramfenicol
gen- Cefalosporine. Carbe- nicilin.

Gentamicin.
Piper- acilin.
Tetraciclin. Augmentin.
CoMezlocilin.
Imipenem
trimoxazol. Cloramfenicol
Gentamicin (P) +
Carbemicilin
(P)
AB Polipeptidice.
Aminoglicoide per os
Vibrio cholerae (holera)

Septicemii
Tetraciclin
Gentamicin (P) + Cotrimoxazol. Gentamicin
(P) + Cefalotin (P)
Haemophilus influenzae (II) (inf. mixte ale Ampicilina
Amoxicilin
pneumoniilor virale, bronit)
Klebsiella pneumoniae (I) (pneumonie, Gentamicin (P). Kanamicin

H. influenzae
(II) (meningit)
Ampicilin
Colistin+ (P) (ev. +
colangit,
infecii
cutanate, inf. urinare, (P).
cloramfenicol)
(P)(P)
Cloraml'enicol
septicemii)
Haemophilus (Bordetella) pertusis (tuse Eritromicin
Spiramicin
convulsiv)
3
Aminoglicozide
per os AB
peptidice per os,
Kanamicin
(P).
Colis- tin
Cloramfenicol
Ampicilina
(P).
Carbeniciii- n.
Tetraciclin
Cloramfenicol. Augmentin.
Co-trimoxazol
Amikacin.
Ticarcilin.
Ceftazidim.
Imipenem.
Ampicilin. Cloramfenicol.
Cefoperazon
Furazolidon. Cefalosporine
Co-trimoxazol
Colistin (P). Ampicilin
(P). Rolitetra- ciclin (P).
Tetraciclin.
KanamicinCo-trimoxazol.
Cefalospo- rine. Eritromicin
Cloramfenicol. CefaloCefalosporine
sporine. Co-trimoxazol.
Tetraciclin. Polimixin B
(P). Augmentin. Mezlocilin
Ampicilin. Tetraciclin
Enterobacter (Aerobacter) (I) (inf. urinare, Gentamicin (P)

septicemii)
Haemophilus Ducrey (ancrul moale, Entromicin
Ceftriaxon
proctit, elefantiazis)
Kanamicin (P). Cloramfenicol.

Tetraciclin.
Co-trimoxazol
Carbenicilin. Polimixin B
(P)
Brucella (II) (B. melitensis, B. abortus suis, Tetraciclin (+

Serratia
(I)bovis)
(inf. urinare,
septicemii la org, Gentamicin
(P)
streptomicin)
B. abortus
(bruceloza)
cu aprare redus, meningit)
Cloramfenicol (+
Kanamicin
(P). Carbenicilin.
streptomicin).
CoAc.trimoxazol.
nalidixic. RiColistin.
Cof ampicin
tri-+moxazol
Tetraciclin
Proteus
mirabilis
(I) (colangit,tuinf.larensis)
urinare, Ampicilin
Streptomicin (P)
Francisella
(II) (Pasteurella)
inf. cutanate, septicemii)
Gentamicin
(tularemie)
Gentamicin
Tetraciclin(P). Kanamicin
(P).Cloramfenicol
Colistin
(P).
Cloramfenicol. Co-trimoxazol.
Nitro- furantoin. Cefalosporine
Tetraciclin (P).
Gentamicin. Cefalosporin
Yersinia (Pasteurella) pestis (pesta)
I Farmacoterapie practic, vo). t
Co-trimoxazol
Benzilpenicilin
Tetraciclin
Bacteroides (I) (inf. respiratorii)
Benzilpenicilin
Metronidazol. Clindamicin.
Cloramfe- nicol. Cefoxitin
Bacteroides (I) (inf. digestive)
Clindamicin
Metronidazol
Cloramfenicol.
Mezlocilin.
Imipenem
Fusobacterium fusiforme (angina Vincent Benzilpenicilin

asociat cu Borrelia, inf. dentare mixte, abces
amigdalian, abces pulmonar, septicemii)
Campylobacter fetus
Eritromicin
CHLAMIDII
Acinetobacter (Bed.sori.ia)
Miyagawanella
(psitacoz, ornitoz)
psit-
Tetraciclin
taci Imipenem
Miyagawanella limfogranulomatosis
Legionella
(limfogranulomatoza
inghinal NicolasFavre)
Tetraciclin
Eritromicin+
Eritromicin
rifampicin
Mycobacterium leprae (lepra)

MICOPLASME
Mycroplasma pneumoniae (agent Eaton,
ACTINOMICETE
Actinomyces israelii (II)
pneumonia
atipic primar)
(actinomicoza)
Ureaplasma urealyticum
Nocardia (II) (nocardioza)
prostatit)
(uretri-
SPIROCHETE
Treponema pallidum (sifilis)
RICKETTS11 (tifos exantematic, febra
buto- noas, febra Q, tromboz, ganBorrelia
recurrentis (febra recurent)
gren, encefalit)
Leptospira (leptospiroze,
interstiial, meningit)
icter,
VIRUSURI
V. conjunctivitei cu incluziuni
Vaccinia
Herpes simplex Cheratita
Dapson+rifampicin
Eritromicin
Tetraciclin
Benzilpenicilin
t, Eritromicin
Sulfapiridin
Cefoxitin.
Ticarcilin.
Metronidazol. Cloramfenicol
Tetraciclin. Gentami- cin.

Cloramfenicol
3
Cloramfenicol
Gentamicin. Carbe- nicilin.
Co-trimoxazol. Doxiciclin
Cloramfenicol
Co-trimoxazol
BACILI ACIDOREZISTENI
se vedea cap.
Chlamydia
trachomatis
(trahom, A
Tetraciclin
(L) 7Eritromicin Cloramfenicol
Mycobacterium
conjunctivit
cutuberculosis
incluziuni,(II)u- retrit,
trimoxazol
(tuberculoza)
cervicit,
salpingit ne- gonococice)
Sulfizoxazol
16
17
Pasteurelia multocida (holera ginilor)
(L).
Co(oral).
Etionamid
Tetraciclin
Tetraciclin
Cicloserin. Sulfamid+Ampicilin. Cotrimoxazol. Eritromicin.
Benzilpenicilin
Tetraciclin. Eritromicin
Tetracicline
Cloramfenicol
Tetraciclin
Benzilpenicilin
nefrit Benzilpenicilin
Tetraciclin (L sau O)
Metisazon (ev. +
imunoglobulin
specific)
Tetraciclin
Cloramfenicol (L)
__
Triiluridin (L)
Idoxuridin (L). Vidarabin

(L)
Genital
Acyclovir
Encefalit
Acyclovir
Vidarabin
Influenza A
Amantadin
Virus sinciial respirator
Ribavirin
FUNGI
Histoplasma capsulatum
Amfotericin B
Ketoconazol
Candida albicans
Amfotericin B4;
Flucitozin
Ketoconazol
Aspergillus
Amfotericin B
Cryptococcus neoformans
Amfotericin + Fucitozin
Mucor sp.
Amfotericin B
Coccidioides immitis
Amfotericin B
Blastomyces dermatitidis
Amfotericin B Ketoconazol
Blastomyces brasiliensis
Amfotericin B
Sulfamid
Sporotrichum schenekii
Iod
Amfotericin B
Ketoconazol
Dermatofii
Griseofulvin
Ketoconazol
Ketoconazol
Miconazol
NOTE
1. Coloana 1 indic localizrile i complicaiile cele mai frecvente.
2. Cifrele romane ntre paranteze, dup numele agentului patogen, indic (I)=antibiograma este
obligatorie; II = antibiograma este util (pentru depistarea rezistenei; n anumite boli etc.). Lipsa
acestor cifre denot c antibiograma nu este necesar, ntruct toate tulpinile snt sensibile la AB i
CT menionate.
3. La coloanele 2 i 3, dac snt indicate mai multe substane, se va administra numai cte una
(monoterapie). Semnul + (plus) ntre dou substane indic asocierea acestora.
4. Literele dintre paranteze indic calea preferenial de administrare, pentru bolile respective: (P) =
parenteral; (L) = local; (0) = oral. n lipsa acestor indicaii se alege calea oral sau parenteral,
funcie de absorbia substanei, gravitatea infeciei etc.
5. Unele medicamente au un potenial advers. Ele se vor utiliza numai n infecii severe i dac alte
medicamente, mai bine suportate, nu snt eficace. Aceste medicamente snt: streptomicina (P),
kanamicina (P), gentamicina (P). vancomicina (P), cloramfenicol, polimixina B (P), cicloserina,
amfotericina B.
17
Tabelul 3
Absorbia i difuziunea AB i CT (dup
Lang, 1973 i Angelescu, 1976)
Benziipenicilin
suostance
+++
Meticilin
Oxacilin
Ampicilina
Carbenicilin
(indanil)
Cefalotin
Eritromicin
Novobiocin
Streptomicin
Kanamicin
Gentamicin
Polimixin B
Colistin
Tetraciclin
Cloramfenicol
Lincomicin
Ac. nalidixic
''iitrofurantoin
Furazolidon
-;ulfamide clasice
sulfamide retard
Ootrimoxazol
îfampicin
_j- -j-
+
+++
+ + -f*
+++
--++
++
:
+ +
++
0
0
0
0
0
-f +
++
++
0
+
++
+ + 4*
-++
+++
-f- + +
+ + + ~b
+++
+++
+++
-h + +
+++
+ + +
H1h
+++
__
++
++
++
++
-f+
++
++
++
++
++
+
-r
++
++
++
0
0
0
4-44-44-4++
Nivel sanguin
Difuziune
esuturi
Dup
admin.
oral
Dup admm.
paren teral
Nivel n
l.c.r.
Lichid
pleural
Lichid
peritoneal
Concentrare sub form activ
Bil j Urin
i
819
4-4-44-44-4+ +
4-44- +
+ +
+ 44-4-
++
++
++
+ + 4-
4- 4-44-4-44- 4-4+ 4- 4"

4- 4- 4-
4-4- 4- 44- 4- 4-44-4- 4-4-
4-
4-4-
4-4-
4-4-
4+
4-44-4-
4- +
+ 4-
4++
4+ 44"
440
4~
40
0
+
4+
40
4-4+ 44-44-4+ 4+ 44-4+

+
4+
4-4+ 4++
4-44- 44-44-44r
+
444-44-44-40
0
0
4- 44- 44-44- 4
4- 44- + 4- 44-44~ 44-4-44_ -j4-44444-44-4-4+

4-4-4-
_____:
0
4-4-44- 44-4-44-
+4-4-+
++
0
0
0
4-44-44-44-4-
40
44+
4-4- +
19
foarte importante, de cunoscut i de realizat, concentraiile optime la locul infeciei i

timpul de meninere a acestora.
Biotransformrile snt diferite, ca i ci metabolice i produii realizai, unii cu
activitate farmacodinamic.
Eliminarea este important de cunoscut din cel puin patru puncte de vedere: a)
cile de eliminare, fie pentru a aprecia viteza eliminrii CT i AB, dependent de
nivelul funcional al organului excretor, fie pentru aciune antiinfecioas la locul de
eliminare; b) forma de eliminare (activ antiinfecios sau inactiv); c) viteza eliminrii
(pentru reglarea intervalului dintre doze), d) pH-ul lichidelor excretate, cunoscnd c
activitatea antiinfecioas a diferitelor CT i AB este mult influenat de acest
parametru (tabelul 4).
Penicilin
Tabelul 4
Valorile de pH care asigur eficacitatea maxim pentru AB i CT curente
(Lang, 1973)
6,06,5
Polimixin
6,57,5
Grupul ampicilinei
Carbenicilin
Cefaloridin
Cefalotin
Streptomicin
Kanamicin
Neomicin
Gentamicin
5,56,0
6,08,0
7,58,5
6,5
7,58,0
7,68,0
7,68,0
7,8
Tetraciclin
Cloramfenicol
Eritromicin
Lincomicin
Rifampicin
N itrof ur antoin
Ac. nalidixic
Sulfamide
5,57,3
2,09,0
8,08,5
8,08,5
5,58,0
5,56,0
5,06,0
5,57,5
1.3. BAZE FARMACODINAMICE

1.3.1. SPECTRUL DE ACTIVITATE
Aciunea CT i AB asupra agenilor patogeni se caracterizeaz prin specificitate i
selectivitate, exercitndu-se asupra unui numr definit de specii. De aceea pentru
cunoaterea acestor substane este necesar a te preciza spectrul de activitate adic
tipurile de microorganisme asupra crora au efecte inhibitoare. Spectrul de activitate
este caracteristic fiecrei substane i este limitat (ngust) pentru unele, larg pentru
altele (tabelul 1). In general, bacteriile grampozitive snt mai sensibile la aciunea CT i
AB dect cele gramnegative. Bacilul tuberculos, ciupercile, virusurile, protozoarele snt
sensibile la un numr mic de substane. Microorganismele cu un echipament enzimatic
redus (ex. piocianicul) sau iar enzime proprii (ex. virusurile) snt mai puin
susceptibile la aciunea CT i AB. Sensibilitatea unui microorganism la un CT sau AB
se exprim prin concentraia minim inhibitoare (CMI) i concentraia minim
bactericida (CMB). CT i AB nu acioneaz asupra toxinelor microorganismelor.
1.3.2.
ACIUNI ASUPRA MACROORGANISMULUI
Cele mai multe AB nu au efecte farmacodinamice evidente asupra

macroorganismului, la doze terapeutice. Dei ele nu influeneaz direct formarea
anticorpilor, clac snt administrate precoce n bolile infecioase, pot diminua starea de
imunitate prin scurtarea timpului de contact dini e antigenul microbian i
macroorganism. De aceea uneori pot aprea recderi i recidive. Pentru a evita acest
neajuns, n unele infecii (ex. n febra tifoid) AB se asociaz cu imunoterapia specific.
1.3.3.
MOD DE ACIUNE
CT i AB pot aciona bacteriostatic i/sau bactericid. Aciunea bacteriostatic se

poate manifesta zile i sptmni fr ca microorganismele s moar, fiind posibil
reluarea funciilor celulare dup ncetarea efectului AB. Efectul in vivo al CT i AB,
administrate n doze bacteriostatice, este de multe ori mai mare dect cel observat in
vitro pentru concentraii corespunztoare. Aceasta se datorete interveniei
mecanismelor de aprare ale organismului. Unele substane snt bactericide la concentraii mai mari. Modul de aciune mai depinde i de microorganism, pH, timpul de
contact etc. In funcie de modul de aciune se disting 4 grupe de AB.
Grupul 1, bactericide, parial i n faza de repaus: streptomicina, neomicina,
kanamicina, gentamieina, paromomicina, sisomicina, netilmicina, tobramicina,
dibekacina, amikacina, pentisomicina, propikacina, polimixine.
Grupul 2, bactericide numai n faza de multiplicare: peniciline, cefalosporine,
tienamicina, bacitracina, vancomicina, ristocetina, rifamicina.
Grupul 3, bacteriostatice, n concentraii mari bactericide: cloramfenicol,
tiamfenicol, tetracieline, eritromicina, oleandomicina, spiramicina, rosaramicina,
lincomicina, clindamicina, novobioeina.
Grupul 4, exclusiv bacteriostatice: cicloserina, capreomicina, viomi- c'ina.
1.3.4. MECANISM DE ACIUNE
CT i AB pot aciona: a) La nivelul peretelui celulei bacteriene (care are rol n
protecia fa de variaiile osmotice din mediu i n multiplicare) inhibnd biosinteza
substanelor din structura peretelui. Astfel acioneaz penicilinele, cefalosporinele,
bacitracina, cicloserina, ristocetina, vancomicina, teicoplanin. Ele snt active numai n
faza de multiplicare a germenilor, b) La nivelul membranei citoplasmatice (care
intervine n reglarea permeabilitii celulei i n sinteza proteinelor) producnd inhibiia
funciilor ei. Astfel acioneaz polimixina, nitrofuranii, amfotericina B, nistatina,
colistina, imidazolii. Snt mai active n faza de multiplicare dar acioneaz i n cea de
repaus, e) Asupra proceselor metabolice intracitoplasmatice, prin dou mecanisme: i.
inhibarea sintezei proteice (ex. AB cu spectrul larg, aminoglucozide, eritromicina,
lincomicin); snt mai active n faza de multiplicare dar au efecte i n faza de repaus;
ii. antagonism competitiv, inhibnd sinteza acizilor nucleici (ex. sulfamide,
trimetoprim, ac. nalidixic, novobiocin); snt active numai in faza de multiplicare a
germenilor.
1.3.5.
REZISTENA LA CT l AB
/ Noiunea exprim capacitatea microorganismelor de a se menine n / stare activ i
de a se multiplica n prezena concentraiilor de substane J realizate n snge sau n
esuturi. Mecanismele instalrii rezistenei snt: a) producerea de enzime care
modific substana antimicrobian (ex. betalactamaza); b) modificarea
permeabilitii microorganismului pentru medicament (ex. pentru tetracicline,
aminoglicozide); c) dezvoltarea unei structuri-int alterate, pentru medicament (ex.
receptor alterat pe ribo- zomul bacterian la microorganismele rezistente la
eritromicin); d) dezvoltarea unei ci metabolice care ocolete reacia inhibat de
medicament (ex. sulfamide); e) dezvoltarea unei enzime active pentru metabolismul
bacteriei dar mai puin sensibil la medicament (ex. sulfamide). Originea rezistenei
poate fi negenetic i genetic. Cea negenetic cuprinde starea metabolic inactiv
(nemultiplicare, ex. forme persistente ale mi- cobacteriilor) i pierderea structurii
int pentru medicament la unele generaii de microorganisme (ex. trecerea n forme

L, protoplati, rezistente la beta-lactamine). Originea genetic a rezistenei se
ntlnete frecvent. Ea poate fi cromozomial i extracromozomial. Prima apare prin
mutaie spontan, o modificare n structura receptorului pentru medicament (ex.
pentru streptomicin). Rezistena extracromozomial este legat de plasmide,
elemente genetice extraeromozomiale. Factorii R snt
o clas de plasmide purttoare de gene pentru rezistena la substane antimicrobiene.
Aceste gene controleaz formarea enzimelor care distrug: antibioticele (ex. betalactamaze). Plasmidele pot fi transferate prin trans- ducie (includerea ntr-un virus
care le transfer la alt bacterie), prins, trecerea de la o celul bacterian la alta, prin
conjugare baeterian, prin. translocare.
Rezistena ncruciat const n scderea sensibilitii unor microorganisme la
aciunea unui CT sau AB cu care nu au venit n contact, dar / care este nrudit cu o alt
substan, la care germenii respectivi au deve- ; nit rezisteni.
'
Instalarea rezistenei este influenat
de factori dependeni
de:
a) substan (instalare rapid la streptomicin, kanamicin, gentamicin,
neomicin, eritromicin, lincomicin, clindamicin, rifampicin, acick nalidixic;
lent la peniciline, cefalosporine, bacitracine, polimixine, sulfamide, trimetoprim;
medie la nitrofurani, cloramfenicol, tetracicline);
b) microorganisme (tot mai multe tulpini de stafilococ, gonococ, streptococ
viridans devin rezistente, n timp ce streptococul hemolitic, menin gococul, bacilul
tific, nu i-au modificat sensibilitatea);
,
c) localizarea focarului.
/
Msuri pentru prevenirea
instalriirezistenei,
a)prescrierea CT it
AB numai cu indicaii precise; b) alegerea, cnd este posibil, pe baza anti
biogramei; c) evitarea AB la care rezistena se instaleaz repede; d) doze- de atac
eficiente la nivelul focarului infecios; e) doze de ntreinere suficiente pentru
meninerea concentraiilor eficace; f) administrarea ls& intervale de timp bine
calculate, potrivit parametrilor farmacocinetici; g) durata tratamentului bine
orientat; h) ori de cte ori este necesar i'
| posibil se va realiza potenarea efectelor CT i AB, prin asocieri ntre?
| aceste substane sau asocierea lor cu alte tipuri de medicamente.
1.3.6.
CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR l CHIMIOTERAPICELOR
A. Antibiotice
a) Beta-lactamine (peniciline, cefalosporine/cefamicine, peneme, penicilinat
sulfone, monobactame);
b) Alte antibiotice cu spectru de tip penicilinic. i) M a c r o l i d e (eritromicina,
triacetiloleandomicina,
spiramicina).
ii)
Lincomicine
(lincomicina,
clindamicina). iii) Diverse (pristinamicina).
c) Aminoglucozide (streptomicina, ncomicina, kanamicina, gentamicina,
tobramicina, paromomicina).
d) AB cu spectru larg (tetracicline, cloramfenicol).
e) Grupul rifampicinei.
f) AB polipeptidice (polimixina B, colistina).
g) AB cu structuri diverse (novobiocina, acid fusidic, vancomicina, ristocetina,
fosfomicina, puromicina).
B. Chimioterapice. a) Sulfamide antibacteriene. b) Diaminopirimidine
trimetoprim). c) Chinolone. d) Derivai de nitrofuran. e) Derivai de chinolin. f)
Derivai de imidazol. g) Derivai de formaldehid. h) Alte structuri (ac. mandelic,
terizidona, dapsona, mesalazina).
Tabelul 5
Substanele
Peniciline
(naturale,
semisintetice)
Cefalosporine
Streptomicina
Kanamicina
Amikacin
Gentamicin
Tobramicina
Polimixina
Tetraciclin
Cloramfenicol
Eritromicin
Lincomicin
Nitrofurani
Sulfamide
Co-trimoxazol
Ac. nalidixic
Rifampicin
Vancomicin
Efectele adverse ale AB si CT (i controalele necesare)

(Lang, 1973)
Digestive
(control
scaune)
Sanguine
(Hemoleucograma)
Renale
(Analiza
urinii)
+++
++
++
4
+
+
++
+
++
+
++
+
++
++
++
++
++
++
+
+
+
4~
4*
4*
++
4- + 4*
++
44*
4-4-
+
+++
++
++
++
++ +
++
++ +
++
+
++
+
++
++
++
+
+
++
+
+
Hepatice
(Teste
enzimatice)
Neurotoxice
(audiometrie,
sensibi
litate)
Alergice
(teste
cutanate)
+
++
44- +
+
++
++
+ + + peste 5%
+ 4- ntre 15% + sub 1%
posibile
1.4. BAZE FARMACOTOXICOLOGICE

Observaia nici un medicament nu este lipsit de efecte adverse este valabil si la
CT i AB. De aceea n toate cazurile trebuie s se fac un bilan ntre beneficiul
terapeutic i riscul efectelor adverse. Cea mai mare parte din acestea snt alergice i
toxice i se manifest la nivelul tubului digestiv i ficatului, rinichilor, sistemului nervos
i sngelui (tabelul 5). Sngerrile imputabile AB i CT pot avea trei cauze, a)
Interferena cu vit. K (cloramfenicol, tetracicline, neomicina, cefamandol), mai ales la
bolnavi subalimentai sau cu alimentaie parenteral. b) Influena asupra plachetelor
(cloramfenicol, trimetoprim, carboxipeniciline, ureidopeniciline). c) Interaciunea cu
anticoagulante orale (metronidazol). n insuficiena renal, dac nu se ajusteaz dozele
(tabelul 6), incidena efectelor adverse este crescut. Se pot nregistra: efecte oto- i
nefrotoxice, cu aminoglucozide i vancomicina; efecte neurotoxice cu benzilpenicilina
(doze mari), polimixina E, nitrofurani; nefrotoxicitate cu polimixina B, colistina,
cefaloridina, meticilina; hepatotoxicitate cu sulfamide, tetracicline, estolat de
eritromicin, oleandomicin; efecte toxice hematiee cu cloramfenicol, sulfamide.
1.5. FARMACOTERAPIE
In administrarea AB i CT snt valabile principiile farmacoterapice generale cu
unele aspecte particulare.

1.5.1.
ALEGEREA MEDICAMENTELOR
In unele infecii acute i cronice, pentru alegerea AB sau CT, este util, uneori
obligatorie, efectuarea identificrii agentului patogen prin cultur i/sau testarea
sensibilitii. n unele infecii acute cu evoluie grav (meningite, septicemii, pneumonie
etc.) adesea nu se poate atepta rezultatul testrilor de laborator. Antibioterapia se
instituie pe baza c- torva indicaii: date furnizate de ncercarea de identificare a
agentului patogen sau de colorarea gram efectuat pe sput, urin, exsudat din plgi,
l.e.r.; tabloul clinic; cunotine privind sensibilitatea la AB sau CT a agenilor patogeni
curent ntlnii n mediul unde a aprut infecia respectiv (spital etc.); date din literatur
privind frecvena localizrii infeciilor acute produse de diferii ageni patogeni. In
principiu, n tratamentul unei infecii se obin rezultate optime cu un AB sau CT sau cu
o asociere. Acestea snt denumite n mod curent medicamente de elecie (de prim
alegere). In cazurile care nu beneficiaz de astfel de medicamente sau care nu le
suport, se recurge la medicamente de nlocuire (alternative). In aceste cazuri exist o
ordine de preferin. n tabelul 2 snt indicate medicamentele de elecie i alternativele,
pentru principalele infecii.
n prescrierea unui tratament antimierobian se va face alegerea ntre substanele
bactericide i cele bacteriostatice. Bactericidele se indic n:
a) infecii cu evoluie subacut, cnd mecanismele de aprare fiziologice
Tabelul 6
Posologia antibioticelor i chimioterapieelor (doze/24 ore)

(Goodman, Gilman, 1975; Medical Letter, 1986; Lang, 1973)
Substana
Cale
administrare
de
Adult
Doze
Amfotericin B
i.v.
(perfuzie)
Ampicilin
oral i.m., i.v.
Ac. nalidixic
Carbenicilin
oral
oral
(ndanil)
i.v., i.m.
Copil
(mg sau u/kg)

Pn la 1
sptmn
11
12
13
24
24
2436
10
0,11
0,11
0,251
mg/kg
c.
24 g 2
12 g
6
6
50100
6
6
50'100
12
100200
12
100200
24 g
60
20 36
20 36
Nu
Nu
1,53 g
400
24 g la 6
2 g la 12
6
6
300
2040' H
50
65
100500
12
60
12
Nu
6
n
812
2143
cap. 0,251
12.8.
60100
46
40
Cefalexin
oral
2
14 g
3
14 g
24 g
6
*
6
6
25 50
25 50
50100
6
6
6
6
Nu
7
Nu
NU
0,61,8 g
10 25
10
250 40000
u/kg
50
6
86
6
50100
24
24
24
5060 mii
u.
12
Nu
Clindamicin
Colistin
Cloramenicol
sub 10
Inter
val
Intre
prize
(ore)
46
oral
i.m.
oral
i.m.
i.m.
oral
oral
i.v.
5010
Doze
212 g
i.v., i.m.
8050
Inter
val
ntre
prize
(ore)
i.v., i.m.
Cefazolin
Cloxacilin
14 sptmni
Doze
Cefalotin
1
Intervale ntre prize (ore) n funcie de

clearance-ul creatininei (ml/min)
Sugar
Interval
(mg sau u/kg)
Intre
prize Doze
Inter
(ore)
val
ntre
prize
(ore)
13 g
50100
000
u/kg
3050
100150
mg/kg
000
u/kg
30100
6
812
100200
mg
0,42
milioane u.
24
mg/kg
8
6
oral
Efitard
i.m.
Eritromicin
oral
i.v.
12 g 1
4g
6
6
3050
2050
6
6
Flucitozin
oral
50100
mg/kg
50150
Nu
35
mg/kg
0,51
mg/kg
3'5
6
Nu
812
Gentamicin
i.m., i.v.
Griseoulvin
oral
Kanamicin
oral
Lincomicin
i.m., i.v.
oral
i.m.
Meten amin
oral
24 g
Megacilin
i.m.
1 milion
Metaciclin
oral
0,61,2 g
Moldamin
i.m.
0,62,4
714 zile 60 000
milioane u.
35
15 mg/kg
1,52 g
0,93 g
25
Doxiciclin
24
24
812
40
12
Nu
12
1224
Nu
12
7,5
12
1236
4872
Nu
624
624
624
KM
2472
812
15
3060
2040
812
68
8
15
Nu
12
Nu
12
714
Nu
812
4080 6
24
3660
812
46
515
Nu
50
12
24
6
24
milion 13
13 zile 1
(total)
zile
13
5 mg/kg
la12
24
ore
6092
24
612
75
50
12
24
10
Nu
Nu
ore
624
812
68
8
i 12
7 mg/kg ia
12 ore8
! io
ore
15
Nu
812
24
8
Nu
__
_.
_____
Nu
13 zile
12
__
714
Nu
7296
12
Nu
__
|2
Nitrofuranto-
oral
Novobiocin
10
ll
12
Nu
Nu
Nu
Nu
46
__
__
__
__
Nu
12
200400 mg
57
oral
24 g
46
Neoxazol
oral
46 g
100200
Oxacilin
oral i.m., 2i g 2
i.v.
12 g
6
46
50100
100300
6
46
Penicilina G (benzii
penicilina)
i.m.
1,224
milioane
412
25 000 412
250 000u
Penicilina V
oral
1,63,2
milioane
25 000
250 000 U.
12
Polimixin B
i.m.
1,52,5
mg/kg
1,52,5
Nu
NU
__
Nu
Nu
Nu
Rifampicin
oral
0,60,9 g
0,91,2 g
12
1020
2x/sptmn
(tbc)
10
12
12
Rolitetraciclin
i.m.
250 mg
1224 1015
Nu
Streptomicin
i.m.
12 g
12
20
12
Nu
2472
oral
2g
(ziua 13) 1 g
(ziua 4)
12
5070
12
50
__
12
24
Sulfafenazol
Sulfametin
oral
11,5 g
(ziua 1)
0,5 g urm.
24
20
24
---
24
Tetraciclin
Co-trimoxazol
oral
oral
6
12
2040
2 compr.
6
12
Nu
Nu
Nu
1/21
compr.
12
Nu
2 compr. la
24 ore
in
12 g
46
cnmpr.
2050
12
Nu
50100 12
100
200
50 oootl.
50 000
12
1020 12
1214 Nu
Nu
13
Nu se modific
7296
12
Nu
Nu
Nu
Nu
nu au timpul necesar intrrii n aciune; b) infecii cu evoluie deosebit (ex.

endocardita lent) sau asimptomatice, la organisme deficitare n privina capacitii
de aprare; c) la bolnavi avnd mecanismele imunitare deficiente, ca urmare a unor
tratamente cu corticosteroizi, antimitotice, radioterapie; d) la bolnavi cu organisme
debilitate (btrni, nou-nscui, prematuri, infecii cronice). Bacteriostaticele i
gsesc utilitatea n infecii uoare sau medii, la organisme cu capacitate de aprare
normal.
1.5.2.
DOZELE (tabelul 6)
Alegerea dozelor de AB i CT trebuie s se fac lund n considerare localizarea

infeciei (a se vedea tabelul 2), agentul patogen cunoscut sau presupus i
sensibilitatea acestuia la antimicrobiene (tabelul 1 i eventual antibiograma), reaciile
adverse cunoscute ale medicamentelor vizate (tabelul 5), particulariti fiziologice i
patologice ale bolnavului tratat (ex. insuficien renal, insuficien hepatic etc.).
Este imperios necesar s se evite dozele prea mici, intervalele neregulate i
prescrierea la ntmplare.
1.5.3. LOCALIZAREA INFECIEI
Pentru asigurarea eficienei terapeutice a unei substane antimicrobiene,
cunoscut ca fiind activ contra unui agent patogen, este necesar realizarea
concentraiei utile n focarul infecios. Atenie deosebit trebuie acordat localizrilor
meningeale i urinare, cunoscnd c unele antimicrobiene nu traverseaz n suficient
msur bariera hematoencefalic sau nu se concentreaz n urin, n form activ. In
meningite se pot atinge nivele terapeutice n l.c.r. cu benzilpenicilin i ampicilin
administrate parenteral n doze mari, suportate de organism, Aminoglucozidele, greu
difuzibile i mai toxice, nu pot fi administrate parenteral n doze mari, fiind necesar
introducerea intrarahidian. In infeciile urinare se folosesc cu bune rezultate
nitrofurantoina, ac. nalidixic, metenamina, care realizeaz nivele sanguine mici,
ineficace, dar care se concentreaz n urin n form activ. Ampicilina se elimin
renal n concentraii mari, putnd fi eficace n unele infecii urinare, chiar dac
antibiograma, realizat cu concentraii mai mici de AB, nu o indic activ.
1.5.4. INFLUENA pH-ULUI
Eficacitatea AB i CT este influenat, printre ali factori, de pil. Cnd valorile
acestuia snt nepotrivite cu caracteristicile fizico-chimice ale substanelor
antibacteriene, snt necesare doze mai mari din AB i CT, care s asigure nivele de 4
832 de ori mai mari dect n cazul cnd pH-ul are valoare optim. n tabelul 4 snt
indicate valorile de pH care asigur eficacitate maxim pentru AB i CT curente.
1.5:5. INSUFICIENA RENALA
Se tie c unele substane antimicrobiene se elimin renal, nebiotrans- formate.
Aceste substane, administrate n doze obinuite la bolnavi cu
27
Tabelul 7
Valorile funciei renale estimate dup concentraia creatininei serice

(Lang, 1973)
Creatinina seric (mg%)
Funcia renal (% din valoarea normal)
<1,3
>50
1,32,5
2,510
>10.0
2550
1025
<10
insuficien renal, realizeaz concentraii serice i tisulare mari, responsabile adesea

de efecte adverse. Pentru evitarea acestora este obligatorie ajustarea dozelor i/sau a
intervalului dintre prize, n funcie de gradul de insuficien renal. Nivelul
funcional renal se estimeaz curent prin determinarea clearance-ului creatininei,
dei el are o valoare orientativ ielativ. n unele cazuri este mai bine s se fac
msurarea nivelelor sanguine ale substanelor antimicrobiene. n tabelul 6 snt
indicate dozele de AB i CT, ajustate n funcie de gradul de insuficien renal. Valoarea funciei renale poate fi estimat i dup concentraia creatininei serice (tabelul
7).
1.5.6. MOD DE ADMINISTRARE
Calea de administrare i forma farmaceutic recomandate snt condiionate de
localizarea infeciei i forma clinic, particularitile farmacocinetice ale substanei
antimicrobiene, starea fiziologic i patologic a bolnavului tratat. n cazul
administrrii i.v. a AB, n injecii obinuite sau n perfuzii, se va acorda atenie
deosebit incompatibiliti- lor care pot aprea la asocierea, n aceeai sering sau n
flaconul de perfuzie, cu alte medicamente. Incompatibilitile curent ntlnite snt
indicate la fiecare substan.
1.5.7.
AB i.v. l NCRCAREA CU SODIU
Problema este valabil pentru beta-lactamine. Aportul sodat difer dup produse
fiind cuprins ntre 1,36,4 mEq/g antibiotic.
1.5.8. DURATA TRATAMENTULUI
In stabilirea duratei tratamentului cu substane antimicrobiene trebuie avut n
vedere c tratamente prea scurte pot fi urmate de reluarea evoluiei infeciei iar cele
prea lungi pot determina reacii adverse, suprainfecii, dezvoltarea rezistenei
agentului patogen. In principiu, tratamentul trebuie s dureze pn la dispariia
semnelor infeciei (ex. febra, ieucocitoza) pentru cteva zile.
1.5.9.ANTIBIOTERAPIA N SARCIN
Indicaii utile snt date n tabelul 11.20. n ce privete perioada de lactaie, se
vor evita tetraciclin, streptomicina, cicloserina, trimetoprim, pirimetamina,
metronidazol.
28
1.5.10.
ANTIBIOTERAPIA LA NOU-NASCUTI l PREMATURI
Se recomand n mod curent (Lang, 1973) benzilpenicilina, fenoximetilpenicilina, oxacilina, ampicilina, carbenicilina, cefalosporine, eritromicina,
lincomicina, clindamicina. Cu precauii i numai n indicaii deosebite
procainbenzilpenicilina, gentamicina, kanamicina, nistatina, polimixi- nele,
streptomicina. Snt contraindicate izoniazida, ac. na'lidixic, novobiocina, PAS,
sulfamide. Dozele snt indicate n tabelul 6. Ele pot fi calculate i dup indicaiile din
tabelul 8.
Calcularea dozelor de AB si CT la copil, n funcie de doza adultului
(Lang, 1973)
Vlrsta copilului
Proporia din doza adultului
31 luni
1/6
6 luni
1 an
3 ani
1/5
1/4
1/3
1/2
2/3'
69 ani
10'12V2 ani
Tabelul 8
1.5.11.ASOCIEREA AB l CT
In principiu asocierile nu snt justificate dect n infecii grave. Se recurge la
asocieri pentru a realiza lrgirea spectrului de activitate (n infecii mixte), ntrzierea
instalrii rezistenei, potenarea efectelor antibacteriene. Pentru asigurarea eficienei
asocierilor dozele vor fi aceleai ca i n cazul monoterapiei, se aleg substane cu
aceleai particulariti farmacocinetice, se evit substanele care prezint rezisten
ncruciat. Indicaiile asocierilor snt redate n tabelul 9. innd seama de cele
4 grupe de AB n funcie de efectul bacteriostatic i/sau bactericid (vezi
Tabelul 9
Indicaiile asocierilor de AB
(ngelescu, 1976)
Tratament iniial de acoperire bacteriologic, n infecii acute f. severe (numai pn la
izolarea germenului patogen). Septicemii, endocardite bacteriene, bronho- pneumonii grave,
empieme, peritonite i pelviperitonite acute, otomastoidit acut, meningite otogene etc. Penicilin G
+ oxacilin+gentamicin. Cefalotii+ gentamicin.
Tratamentul infeciilor severe, cu etiologie mixt (23 germeni asociai). Aceleai situaii i
AB ca mai sus. Dup izolarea germenilor i antibiogram se reconsider terapia.
Obinerea unui efect bactericid nalt, pentru sterilizarea focarelor greu accesibile i
mpiedicarea selectrii de mutante rezistente. Tbc: HIN+RMP + EMB. Endocardite: Penicilin G+
STR (Str. viridans). Ampicilin+gentamicin (enterococ). Oxaeilin+gentamicina (stafilococ auriu).
Vindecarea i sterilizarea n boli transmisibile grave sau cronicizate siu cu potenial de
cronicizare. Pest, morv, tularemie, bruceloz: tetraciclin + sirepto- micin + cotrimoxazol.
Dizenterie cronic: neomicin + furazolidon oral.
Tratamentul infeciilor determinate de germeni cu sensibilitate variabil. Infecii stafilococice
severe. Penicilina G+oxacilina. Tbc: triplu atac, infecii urinare cu gramnegativi de spital:
gentamicina (cefalotin, colistin) + cotrin oxazol.
Prevenirea micozelor postantibiotice. n tratamente cu AB cu spectru larg: tetraciclin
(ampicilina)+nistatin.
29
cap. 1.3.3.), exist urmtoarele reguli ale asocierii AB (Rainer, 1982). Substanele din
grupele 1, 2, 4 asociate ntre ele nu dezvolt antagonism. Asocierea AB din grupul 1
cu grupurile 2, 3, 4 produce rar antagonism. De obicei predomin substana
bactericid. Asocierea AB din grupul 2 cu grupul 3 determin dominana aciunii
bacteriostatice (a substanei din grupul 3); este posibil un antagonism. Asocierea
grupului 2 cu 4 determin aciunea dominant a substanei bactericide. Asocierea
grupului 3 cu 4 determin rar antagonism. Un ndrumtor util este schema Lang
(1973), indicat n fig. 1. De asemenea, pentru practica terapeutic pot
PernaJwG
Pe/r/c/ZmtV
1)3
/(Z/Pe
(Zxjc/ZZm
Amp/c//m
Csre/rZcZZE/rj
Cffe/arprwff
Di
fofe/iti
rs
D)
BACTEPIOSTAT/Cf
z.
BACTERICIDi
Adifie \5uif3miife
|
S/rep/cmcm
Adtf/
B/termen
e Q3 bSu/famt/e
Pofe
MU* /rter
T e(CommoMZi?/)
tiu i
l
der/fem/cr/ii
03 b
/Veomwms |
! Po//m/x/m 3
/Mie
BAcrmosm/ef
L
Te/Tic/c/we
'i C/ffrjmfemci?/
j___________
i r//rm/cm /Yt/ ^
Fig. 1. Asocierea AB i CT (Lang, 1973, modificat).
fi utile unele asocieri de antibiotice, recomandate de Lang (1973) i redate n tabelul

10. n afar de asocierea AB i CT ntre ele, cunoscnd rolul important al capacitii de
.30
aprare a organismului n vindecarea unei infecii, ori de cte ori este necesar,
substanele antimicrobiene vor fi asociate cu mijloace de stimulare a acesteia.
3 Farmaeoterapie practic, voi. I.
31
.32
Tabelul 10
Asocieri de AB i CT (Lang, 1973)
Substane
Doze l mod de administrare
Indicaii
Benzilpenicilin
Oxacilin
2X10 mii. n perfuzie rapid+

2X12'4 g n inj. i.v,
prealabil
Germeni grampozitivi
(stafilococ)
Benzilpenicilin
Ampicilin
2X10 mii. n perfuzie rapid+

2X124 g n inj. i.v.
prealabil
Germeni gramnegativi
(enterobacterii)
Benzilpenicilin Kanamicin sau

Gentamicin
2X10 mii. n perfuzie rapid+

2X0,33 0,5 g i.m.
2X40 mg i.m.
Infecii
grave
cu
germeni
grampozitivi sau negativi
Ampicilin
Gentamicin
2X1 '2 4 g i.v.+ 2X4080

mg i.m.
Germeni gramnegativi
Ampicilin
Oxacilin
2X124 g i.v.+ 2X12 4 g Germeni de natur necunoscut

i.v.
Cefaloridin sau Cefalotin sau 2X2 g i.m. 23X4 g i.v. 3X1 g per Germeni de natur necunoscut
Cefalexin Gentamicin sau
os+ 2X40 mg i.v. 2X0,5 g i.m.
Kanamicin
Penicilin
Streptomicin
1 5 mil.+ 2X0,5 g
Infecii de gravitate medie cu

germeni sensibili la cele 2 AB
Tetraciclin
Eritromicin
1 g/zi per os+ 1 g/zi per os
Infecii de gravitate medie sau

dup un trat. contra germenilor
grampozitivi
Co-trimoxazol
2X2 compr./zi
Inf. ci. respiratorii,

salmoneloze
Carbenicilin Gentamicin sau

Polimixin B
Carbenicilin
Oxacilin
Gentamicin
2X15 g+ 2X40 mg 2X50 mg
Inf. severe cu Pseudomonas, coli,

Proteus
2X15 sau 3X10 g + 23X12 g Septicemie

i.v.+ 2X40 mg i.m.
mieloid
Tetraciclin
Gentamicin
1 g/zi-f- 80 mg
Cloramfenicol
Kanamicin
1,52 g/zi 0,661 g i.m.
urinare,
insuficiena
Germeni gramnegativi.
Asocierea neobinuit dar
utilizabil excepional
1.5.12.ANTIBIOTERAPIA LOCAL
3*
33
Se folosesc substane care se prescriu rar sau nu se administreaz deloc pe cale

oral sau parenteral, au capacitate alergizant redus, snt bine suportate de esuturi,
acioneaz bactericid, dezvolt rar rezisten, au spectru de aciune cit mai larg, nu se
absorb n circulaia general, snt stabile pe plgi. Se prescriu curent bacitracina,
asociat de obicei cu neomicina i polimixina, tirotrieina, pristinamicina. Dei gentamicina este prescris local, muli autori consider c ar trebui s se renune la ea,
ntruct este foarte util pentru efecte sistemice i are potenial alergizant dup
aplicaii locale repetate. Antibioterapia local se recomand n (Lang, 1973): a)
infecii cutanate superficiale, dermatoze in~ fecioase, piodermite, impetigo, rni
infectate, arsuri; b) ca aerosoli n infeciile bacteriene ale cilor respiratorii
superioare, bronite. Particulele de aerosoli trebuie s aib 23 JLI; C) instalaii
locale, spltur prin dien n osteomielit, spltur continu a vezicii prin cateter.
1.5.13.UTILIZAREA PROFILACTIC A AB CT
Este mult mai puin recomandabil, pe criterii tiinifice, n comparaie cu cea
curativ. Cu toate acestea, n practic se ntlnesc numeroase situaii de utilizare aazis profilactic a AB i CT, adesea nejustificate care, nu numai c nu aduc beneficii
dar prezint riscuri evidente cum snt apariia de tulpini rezistente i de stri de
dismicrobism, sensibilizare, alte efecte adverse. In prescrierea AB i CT ca
profilactice trebuie respectate anumite principii (Angelescu, 1976).
1. Profilaxia trebuie s vizeze un singur agent patogen, responsabil de
producerea unei infecii bine definite. Se practic numai la persoane care au avut n
mod cert contacte infectante.
2. Se folosesc antimicrobiene cu spectru ct mai limitat, activ contra agentului
patogen incriminat. Se evit AB cu spectru larg. Se prescriu asocieri de AB exclusiv
n cazuri foarte grave.
3. Profilaxia cu AB vizeaz de obicei ageni patogeni la care rezistena se
instaleaz lent sau deloc.
4. Administrarea profilactic a AB de regul se face pentru scurt timp. Ea poate
fi mai lung numai la bolnavi cu reumatism poliarticular acut, n cazul tuberculozei i
al malariei. Se vor folosi doze i intervale ntre prize asemntoare cu cele curative.
5. Profilaxia se efectueaz individualizat.
6. La bolnavi cu viroze respiratorii, administrarea profilactic a AB i CT se va
face numai n situaii bine justificate (sugari, vrstnici, cardiaci, pulmonari cronici,
cirotici, diabetici).
7. Proflaxia cu AB nu se practic n cursul corticoterapiei de scurt durat sau cu
doze mici, echivalente secreiei fiziologice.
8. n chirurgie, profilaxia cu AB nu se folosete n interveniile aseptice. Este
indicat numai n cazurile grave, cnd nu se poate face un drenaj bun, n intervenii
septice.
9. Profilaxia cu AB i CT nu exclude i nu nlocuiete msurile de asepsie i
antisepsie, nu previne infeciile intraspitaliceti. Pentru activitatea practic, pe lng
respectarea principiilor de mai sus, snt utile indicaiile din tabelele 11 i 12,
reproduse dup Angelescu (1976), referitoare la infeciile specifice i suprainfeciile
nespecifice.
Tabelul 11
34
Indicaiile profilaxiei cu AB n infecii specifice

(Angelescu, 1976)
Infecii streptococice. Scarlatin, angine. Fenoximetilpenicilin, 400 000800 000 u/zi, 5 zile sau
Moldamin, copil 600 000, adolescent 1 200 000 u. La contaci. Protecie f. bun. Nu la aduli cu exsudat
faringian negativ.
Reinfecii streptococice. La bolnavi cu RAA, cardit sau nefrit poststreptococice. Moldamin, dozele de
mai sus, sptmnal (luni, ani). Se practic numai la copii i adolesceni. La aduli selectiv. Protecie bun.
Prevenirea endocarditei bacteriene. La cardiaci valvulari supui amigdalectomiei sau extraciilor dentare.
Benzii- sau fenoximetilpenicilin. 3 zile nainte i 3 dup intervenie, 800 0001600 000 u/zi.
Obligatorie la orice vrst. Rezultate bune.
Difterie. Eritromicina. 0,05 g/kg/zi, 7 zile. La contaci (copii) nevaccinai Schick-pozitivi. Aduli
depistai ca purttori receni. Protecie bun (uneori).
Meningococemie i meningita meningococic. Fenoximetilpenicilin. 800 000 u/zi, 3 zile. Contaci
(copii). Aduli depistai purttori. Protecie sigur.
Tuse convulsiv. Eritromicin. Ca la difterie.
Febr tifoid. Cloramfenicol. 0,05 g/kg/zi, 7 zile. Sau cotrimoxazol, 2 g/zi (adult), 7 zile. Indicaii
limitate, n infecii de laborator sau contaminare hidric cert. Protecie slab.
Holer. Tetracilcin. 0,05 g/kg/zi, 4 zile. Contact intim, n mediu epidemic.
Pest (cium). Streptomicin 1 g/zi + tetraciclin 2 g/zi, 5 zile. Contaci. Infecii de laborator. Protecie
bun.
Morv. Sulfadiazin 4 g/zi sau cotrimoxazol 2 g/zi, 5 zile.
Ttanos. Benzii sau fenoximetilpenicilin, 7 zile, 1 600 000 u/zi+ATPA (0,5 ml i.m.) sau anatoxin nativ,
0,2 ml/zi, 7 zile. In stri de oc posttraumatic benzilpenicilina-f ATPA+ser antitetanic (10 000 u). Pentru
plgi tetanigene, nerezolvate chirurgical, la nevaccinai. Protecie bun. La vaccinai, cnd asanarea
chirurgical este bun, rapel cu ATPA fr antibiotic.
Blenoragie. Eritromicin, 2 g/zi, 3 zile. Sau tetraciclin sau lincomicin sau cotrimoxazol. Contaci.
Protecie sigur. Nu penicilin.
Sifilis. Benzilpenicilin 1 600 000 u/zi, 14 zile. Contaci. Observare prelungit {clinic i Serologie) pentru
confirmarea aciunii profilactice. Protecie bun.
Ornitoz. Tetraciclin 0,05 g/kg/zi, 5 zile. Contaci. Infecii de laborator. Protecie bun.
Tifos exantematic. Idem.
Tabelul 12
Indicaiile AB n profilaxia suprainfeciilor nespecifice
(Angelescu, 197fi) (a se vedea i textul)
Viroze respiratorii, la bolnavi cu 1 onhopneumopatie cronic obstructiv. Cotrimoxazol, 1 g/zi, 10
14 zile. Doxicic.in 0,2 g/zi. Tetraciclin 1,5 g/zi. Ampicilina oral, 1 g/zi, 7 zile. Se previn puseurile
acute bronitice care duc la decompensare (cord pulmonar cronic). Rezultate deseori bune.
Sulfametina este insuficient.
In cursul corticoterapiei intensive sau n cursul terapiei cu alte imunosupresive. Penicilin G sau V,
ampicilin, cefalotin, cotrimoxazol, doze uzuale, 123' sptmni. Indicaii selective, n funcie
de boala de baz i starea de rezisten individual. Pericol de candidoz a mucoaselor, de selectare de
germeni rezisteni de spital. Tetraciclin i cloramfenicol contraindicate.
In boii de snge (leucemii, agranulocitoz, pancitopenii etc.) de obicei supuse corticoterapiei.
Penicilin G, ampicilin, cefalotin. Doze uzuale, 13 sptmni. Obligator n angin ulceronecrotic de nsoire. In rest indicaii selective, existnd pericolele de mai sus.
Reducerea hiperamoniemiei n precoma i coma hepatic. Neomicin 46 g/zi oral. Ampicilin 3 g/zi
oral. Prin sonda nasogastric n toat durata precomei sau comei hepatice. Indicaie util, rezultate
greu de apreciat.
Antibioticele snt recomandate frecvent, n scop profilactic, n diferite ramuri

chirurgicale, pentru prevenirea infectrii plgii operatorii i a bac- teriemiei. Exist
unele indicaii chiar n chirurgia curat, de ex. n chirurgia cardiovascular
(aplicarea de valve) i n ortopedie (nlocuirea oldului). Alte indicaii cuprind
interveniile pe esuturi contaminate de ex. pe intestin, pe aparatul biliar,
histerectomia vaginal. Al treilea grup de indicaii l constituie interveniile n condiii
deosebite, de ex. rupturi de viscere, plgi traumatice. n fiecare caz se va avea n
vedere riscul efectelor adverse toxice sau alergice, posibilitatea suprainfeciilor bacteriene sau fungice (Kunin i colab., 1977). Timpul optim de ncepere a administrrii
profilactice a AB este cu 1/21 or nainte de operaie, pentru a se realiza
concentraii active tisulare n timpul interveniei (Burke, 1961). n cele mai multe
cazuri se consider suficient admini trarea profilactic pentru o durat de 24 de ore
(23 prize).
In chirurgia cardiovascular, AB pot contribui la diminuarea riscului
endocarditei cu Staphylococcus aureus, Staph. epidermidis etc. n cazul implantrii
de valve. Se folosete oxacilina, un gram la 4 ore, i.v. sau o cefalosporin i.v. sau
35
i.m., ambele timp de 24 ore. Pentru profilaxia endocarditei cu bacili gramnegativi se

adaug gentamicina 1,5 mg/kg i.m., la 8 ore. n chirurgia vascular este util o
cefalosporin. n ortopedie, profilaxia infeciilor stafilococice se realizeaz cu
oxacilin sau o cefalosporin, ca n chirurgica cardiovascular. n chirurgia
intestinului s-a recomandat profilaxia preoperatorie cu AB pe cale oral, neomicina i
eritromicina. Efecte bune se obm i cu administrarea parenteral. Se folosete o
cefalosporin sau ampicilin 1 g la 4 ore i.v. asociat cu gentamicin 1,5 mg/kg la 8
ore i.m. n ambele scheme tratamentul dureaz 24 de ore i este activ fa de
enterobacteriacee, anaerobi, streptococi din grupul D. Nu exist un acord asupra
utilitii AB n irigarea cavitii peritoneale sau a plgii (Polk, Lopez-Mayor, 1961;
Griffiths i colab., 1976). n chirurgia biliar se recomand profilaxia fa de
enterobacteriacee i streptococi din grupul D, mai ales la bolnavi cu risc crescut
(vrstnici, cei cu colecistit acut, icter obstructiv, litiaz coledocian). Se folosesc
cele dou scheme parenterale indicate mai sus, la chirurgia intestinal (Chetlin, Elliot,
1973; Keighley i colab., 1975) sau cefazolina. In ginecologie este util profilaxia cu
AB fa de enterobacteriacee, anaerobi, streptococi din grupa D, n histerectomii
vaginale, nu n cele abdominale (Ledger i colab., 1973; Ohm, Galask, 1975). Se
folosesc schemele citate mai sus, la chirurgia intestinal. n urologie se recomand
tratarea cu AB, potrivit germenilor incriminai, numai la bolnavi cu urocultura pozitiv nainte de intervenie. Nu se recomand profilaxia cu AB n chirurgia gastric,
toracic, neurochirurgie, cateterism cardiac, sigmoidoscopie, toracocentez,
paracentez. n rupturi viscerale, profilaxia fa de enterobacteriacee, anaerobi sau
streptococi din grupul D se face cu ampicilin
1 g la 4 ore, i.v., asociat cu gentamicin 1,5 mg/kg la 8 ore, i.m. Dozele menionate
se administreaz 510 zile. Plgile traumatice, susceptibile de infectare cu
Staphylococcus aureus, streptococi din grupa A, Clostri- dia, necesit tratament
profilactic cu oxacilin 1 g la 4 ore, i.v., sau o cefalosporin i.v. sau i.m. timp de 57
zile. AB au fost recomandate pentru profilaxia endocarditei bacteriene la bolnavi cu
boli valvulare car
36
diace, cu valve implantate sau cu alte suferine cardiovasculare (ex. cardiopatii

congenitale, stenoza subaortic hipertrofic idiopatic etc.). Nu exist studii
controlate privind eficacitatea acestor tratamente. In cazul interveniilor
stomatologice sau ORL se administreaz benzil-penicilina, 12 milioane uniti,
i.m. sau i.v., asociat cu procain- penicilina, 600 000 uniti i.m., cu 3060 de
minute nainte de intervenie, urmat de fenoximetilpenicilina oral 500 mg la 6 ore,
minimum
4 prize. Dup o alt schem se administreaz fenoximetilpenicilina oral,
2 g cu 12 ore nainte de intervenie, apoi 500 mg la 6 ore, 4 prize. n cazul alergiei
la penicilin se folosete eritromicina, un gram oral, cu
1 2 ore nainte de intervenie, urmat de 0,5 g la 6 ore, 4 prize. n cazul
interveniilor gastrointestinale sau genitourinare se administreaz benzii- penicilina,
2 milioane uniti i.m. sau i.v. sau ampicilina 12 g i.m. sau i.v., asociate cu
streptomicina 1 g i.m., cu 3060 minute nainte de intervenie. Dozele se repet
dup 12 ore. O alt schem cuprinde ampicilina 3,5 g asociat cu probenecid 1 g oral,
cu 12 ore nainte de operaie, apoi ampicilin 15 mg/kg la 6 ore, 4 prize. Se
asociaz streptomicin 1 g i.m. cu o or nainte de operaie i repetat dup 12 ore.
Strep'tomicina poate fi nlocuit cu gentamicin 1,5 mg/kg i.m.
1.5.14. GREELI N ANTIBIOTERAPIE l CAUZE DE INSUCCES
Pot fi privite din trei puncte de vedere, bacteriologic, clinic, farmacologic (Lang,
1973).
a) D.p.d.v. bacteriologic pot exista greeli n recoltarea materialelor pentru
analiz, efectuarea de examene incomplete, apariia rezistenei agenilor patogeni,
apariia de forme persistente, modificarea infeciei, suprainfecie, infecie virotic.
b) D.p.d.v. clinic se pot semnala greeli de diagnostic, existena de focare
infecioase nchise (ex. abces), prezena unei insuficiene circulatorii (ex. colaps),
scderea capacitii de aprare, apariia de infecii secundare, toxemie, reacii
hiperergice, obstacole pe ci excretoare, prezena de corpi strini (calculi), sechestre,
diverse alte particulariti (prematur, nou-nscut, vrstnic, sarcin, tulburri
metabolice cronice, boli eaeetizante, tulburri sanguine, hepatice etc.). Trebuie
gndit mereu c administrarea AB i CT nu exclude asepsia i antisepsia. Plgile
trebuie tratate riguros. Coleciile purulente trebuie evacuate chirurgical. AB i CT nu
pot produce sterilizarea sechestrelor osoase i a calculilor biliari infectai. Obstacolele
pe cile de evacuare fiziologice trebuie ndeprtate chirurgical.
c) D.p.d.v. farmacologic pot interveni indicaii greite, alegerea AB nepotrivite,
dozare insuficient sau exagerat, tratament tardiv, durat scurt de administrare,
ignorarea particularitilor farmacocinetiee ale AB ales, asocieri cu efecte
antagoniste, apariia de efecte adverse, depirea termenului de valabilitate pentru AB
recomandate, forme farmaceutice preparate greit. Greelile menionate pot fi evitate,
cel puin parial, dac se ine seama de cele apte pcate capitale n practica antibioterapiei (Angelescu, 1975): lipsa diagnosticului clinic, nefolosirea sau
interpretarea greit a datelor de laborator, indicaii nejustificate, alcge- rea greit a
antibioticului sau a asocierilor, greeli n conducerea tratamentului, utilizarea abuziv
a AB n scop profilactic, greeli n tehnica de administrare.
1.6. FARMACOEPIDEMIOLOGIE
37
In principiu, AB i CT se administreaz cu pruden la bolnavii cu insuficien

hepatic sau renal, la gravide, la nou-nscui i prematuri. La bolnavi cu
insuficien renal se va ine seama de cele trei grupe de AB i CT, preconizate de

Lang (1973): a) AB care pot fi administrate n doze obinuite sau puin reduse,
peniciline, cefalotina, doxiciclina, minociclina, eritromicina, lincomicina,
cloramfenicol; b) AB pentru care se reduc dozele sau se mresc intervalele dintre
prize, streptomicina, kanamicina, gentamicina, cefaloridina, vancomicina,
tetraciclin, polimixina E, unele sulfamide; c) AB care se elimin exclusiv prin urin
i nu se administreaz n insuficiena renal, nitrofurani, ac. nalidixic, polimixina B,
sulfamide cu aciune scurt. In- insuficiena renal se prefer penicilina, cefalotina,
eritromicina, doxiciclina, minociclina.
Unele antibiotice snt bine tolerate de cei cu ficatul normal dar pot produce efecte
toxice la doze mari i la persoane cu suferine hepatice preexistente. Printre acestea
snt tetraciclin i.v., griseofulvina, sulfamide, etionamida, pirazinamida, PAS. La
bolnavii cu icter nu se vor administra cloramfenicol, novobiocina, ac. nalidixic,
sulfamide. n insuficiena hepatic nu se administreaz eritromicina, rifampicina,
triacetiloleandomicina, Jincomicina. In general, este contraindicat asocierea AB i
CT care produc aceleai tipuri de efecte adverse, pentru a evita potenarea lor. Ex.
clasice furnizeaz asocierea aminoglucozidelor ntre ele i asocierea diferitelor
substane nefrotoxiee (aminoglicozide, penicilina n doze mari, cefalosporina,
furosemida). Aceste asocieri snt mai periculoase ndeosebi la vrstnici, n
insuficiena renal latent, nefroscleroz, n insuficiena cardiac congestiv, la cei
cu leziuni renale, n septicemii cu germeni gramnegativi (Lang, 1973). n cursul
antibioterapiei pot aprea suprainfecii bacteriene sau micotice. La apariia lor se
oprete medicaia iniial i se nlocuiete cu alte substane, active.
Bibliografie
ANGELESCU M. Folosirea raional a antibioticelor. Ed. Medical, Bucureti, 1976. ANGELESCU
M. Produse farmaceutice, 1975, martie, 25. BARZA M. Ann. Intern. Med., 1985, 103, 552.
BODEY G. P., DEERHAKE B. Appl. microbiol., 1971,
21, 61. BROOKS A. P. Lancet, 1974, 2, 723. BURKB J. F. Surgery, 1961, 50, 161. BURTON J. R.
JAMA, 1974, 229, 679. CHETLIN S. H., BLLIOT D. W. Arch. Surg., 1973, 107, 319. COLYIN R.
B. Ann. Intern. Med., 1974, 81, 404. DRUM- MER S. i colab. N. Engl. J. Med., 1980, 303, 1417.
GHEORGHIU GH. i colab. Produse farmaceutice, 1976, 62. FABRE J. i colab. Chemotherapia,
1966, 11, 73. GHEORGHIU GH. si colab. Produse farmaceutice, 1976, 62. GRIFFITHS D. A. i
colab. Lancet, 1976, 2, 325. HENKE M. E., POPPLIN L. Lancet, 1974, 2, 723. KEIGHLEY M. R.
si colab. Br. J. Surg., 1975, 62, 275. KLASTERSKY J. i colab.
Curr. Ther. Res., 1972, 14, 49. KLASTERSKY J. Spectrum, 1974, 17, 5. KUNIN C. M. i colab.
JAMA, 1977, 237, 1003. LANG E. Antibiotherapie, Edil.
Sandoz, 1973. LAURENCET F. L., FABRE J. R. J. Urol. Nephrol., 1968, 74, 1038. LEDGER W. J. si
colab. Am. J. Obstet. Gynecol, 1973, 115. LEIBOWITZ BARBARA si colab. Curr. Ther. Res.,
1972, 14, 820. MAXWELL D. JAMA, 1974, 230, 586. McGOWAN J. E. si colab. Am. J. Med.,
1974, 57, 225. Medical Letter, Handbook of Antimicrobial Therapy, 1974. OHM M. J., GAL ASK R. P.
An. J. Obstet. Gynecol., 1975, 123, 590. PESSAYRE D. si colab. Gastroenterology, 1977, 72, 284.
POLK H. C., LOPEZ-MAJOR J. F. Surgery, 1989, 66, 97. REINER R. Antibiotics, Roche, Basel,
1982. ROBLES J. L. Rev. Farmacia y Bioqiumica, 1969,
31, 36. SOLOMKIN J. S. si colab. Am. J. Med., 1985, 78, Supl. 6 A, 85. WAL TERS B. N.,
GUBBAY S. S. Br. med. J., 1981, 282, 19. WILLIAMS M. J. Phar- maceut., 1976, 217, 219.
ANTSBSOTiCE BETA-LACTAMINE l ANTIBIOTICE

CU SPECTRUL DE IIP PENICIUNIC
2.1. PENICILINE
2.1.1. BAZE F1ZICO-CHIMICE
Penicilinele snt antibiotice naturale sau de semisintez, avnd comun nucleul de
baz, acidul 6-aminopenicilanic. Acesta este un acid monobazic, format dintr-un
inel tiazolic i unul ji-lactamic. La inelul tiazolic snt legate dou grupri metilice i
un carboxil (dimetiltiazolidin carbonic), iar la inelul lactamic o grupare acilamin, de
care se leag un radical (R), diferit pentru fiecare penicilin.
Clasificare. Penicilinele cuprinse n nomenclatorul Ministerului Sntii pot fi
grupate astfel:
1) Peniciline naturale.
A ) I n j e c t a b i l e : a) cristalizate (benzilpenicilina sodic sau potasic); b)
de depozit (procainbenzilpenicilina, benzatinbenzilpenicilina).
B ) O r a l e : fenoximetilpenicilina.
II) Peniciline de semisintez.
A ) R e z i s t e n t e l a p e n i c i l i n a z (oxacilina).
B) Cu s p e c t r u l a r g (ampicilina, amoxicilina, carbenicilina). In
structura penicilinelor naturale, gruparea carboxil grefat pe inelul tiazolic poate
forma:
1. Dou tipuri de sruri: a) cu metale alcaline (Na, K) sam alcalino- teroase (Ca);
b) cu baze organice (procaina).
2) Esteri, de exemplu benzatinpenicilina, care este N,N'-dibenziletilendiamindipenicilin G, o molecul de baz legnd dou molecule de penici- iin G.
2.1.2. BAZE FARMACODINAMICE
Spectrul de activitate. Este diferit pentru penicilinele cunoscute (tabelul 1).
2.1.3. BENZILPENIC1LINA
Sin. Penicilina G, Benzylpenicillinum (F.R. IX), Benzylpenicilliu {Ph. Eur.),
CrystopenK, Nalpen GK, SpecillineR, Eskacillin11, Ka-PenR.
P. fiz.-chim. AB obinut din mediile de cultur ale mucegaiurilor Peni- cillium
notatum i P. chrysogenum. Pulbere alb, inodor. Sarea de sodiu i cea de potasiu
snt higroscopice, foarte uor solubile n ap. Srurile formate cu baze organice i
esterii snt greu solubile. Penicilina pierde relativ repede activitatea antibacterian sub
influena umiditii, acizilor, bazelor, metalelor, alcoolilor, substanelor oxidante,
vitaminelor B i C, penicilinazei, o enzim produs de unele microorganisme.
Nestabilitatea moleculei se datorete uurinei cu care este deschis inelul lactamic.
Penicilina este nestabil n soluie apoas. De aceea substana se pstreaz sub form
de pulbere iar soluiile se pstreaz la frigider i se consum n cel mult 2448 de
ore dup preparare. Activitatea antimicrobian a penicilinei G se exprim n uniti
internaionale (o unitate internaional u.i. corespunde activitii a 0,6
micrograme penicilin G sodic, fa de o tulpin standard de stafilococ auriu).
Activitatea microbiologic este de cel puin 1 530 u.i./mg pentru benzilpenicilina
39
potasic i 1 600 u.i./mg pentru cea sodic.

P. fcin. Inactivat de sucul gastric. Absorbie bun pe cale i.m. Dup 400 000 u.i.
concentraia sanguin maxim 36 u./ml la 30 minute. Concentraiile sanguine
active se menin circa 6 ore. n contact cu seroasele (pleural, intraarticular) se
menine circa 24 ore. n contact cu mucoasele (ocular, nazal, vaginal) se absoarbe
puin avnd numai aciune local. Absorbie redus prin piele i mucoasa rectal.
Circul legat 50% de proteinele serice. Difuziune bun n toate esuturile cu excepia
sistemului nervos i esuturilor nevascularizate (cornee, zone necrozate). Trece mi
bine meningele inflamat dect normal. Traverseaz placenta, trece puin n laptele
matern i n sput. Este biotransformat n ficat, n proporii mici (10% pe or).
Eliminare predominant renal, 20% prin filtrare glomerular, 80% prin secreie
tubular. n primele 3 ore se elimin 80% dintr-o doz. Concentraia urinar este de
50100 de ori mai mare dect cea sanguin. Eliminarea renal este ntrziat prin
reducerea ingestiet de lichide i prin asocierea cu probenecid. TV 2 este la normal de
1/2 or. Cnd clearanee-ul creatininei este de 60 ml/min, T 1/2 este 0,8 ore iar end
scade sub 10 ml/min, T1/2 este 620 ore. n anurie TV2 23 ore. Ti/2 la prematuri 3,2
ore, la nou-nscui 1,41,7 ore.
P. fdin. Spectrul de aciune (tabelul 1). Rezistena. Prezent pentru stafilococ,
streptococ nehemolitic, enterococ, gonococ. Nu exist rezisten ncruciat cu alte
antibiotice.
P. jtox. Efecte adverse locale: dureri la locul injectrii, infiltraii no- dulare,
abcese, flegmoane (prin lipsa sterilitii soluiei injectate), trombo- flebita (dup
perfuzii i.v. prelungite), iritaii ale sistemului nervos (dup inj. intrarahidian,
convulsii, meningite chimice, mielite). Sensibilizare, mai ales dup administrri
repetate, n contact cu tegumentele i mucoasele. oc anafilactic (0,02% din
accidentele alergice), boala serului, astm bronic, edem angioneurotic, dermite de
contact (urticaria 33%)- De reinut c alergia la peniciline este ncruciat (pentru
penicilinele naturale i da semisintez). Circa 10o/ 0 din bolnavii alergici la penicilin
prezint aceast particularitate i la cefalosporine. Sensibilizarea la penicilin este
consecina aciunii dintre unele componente ale organismului i unii metabolii ai
antibioticului, determinantul antigenic major fiind peniciloilpolilizina (P.P.L., sin.
Pre-PenR). Aceasta poate fi folosit pentru testarea strii de sensibilizare. Persoanele
cu test cutanat pozitiv la PPL fac fenomene alergice la doze terapeutice de penicilin.
La aceste persoane penicilina este contraindicat. De notat c o reacie negativ la
PPL nu confer certitudinea asupra lipsei de sensibilizare la penicilin. S-a descris i
o mixtur de determinani minori, format din benzilpenicilin i produii si de
hidroliz. Persoanele cu test cutanat pozitiv la aceti determinani mi- i'.rri pot face
oc anafilactic la administrarea de peniciline. Pentru testarea sensibilizrii la
penicilin, dac nu exist PPL, se poate folosi soluia apoas de benzilpenicilin. Se
tie c persoanele cu sensibilizare marcat la aceast substan pot face reacii severe
la injectarea intradermic. Pentru a evita aceast situaie unii autori recomand
iniial testul prin scarificare cu o soluie avnd 5 in pe ml. Dac n 20 de minute nu
apare nici o reacie local se face un al doilea test cu o soluie avnd 10 000 u pe ml.
In cazul cnd rezultatul este negativ se practic testul intradermic cu o sol. de 10 000
u pe ml. Reacia Herxheimer (dup doze mari de la nceputul ti'atamentului n luesul
recent sau visceral). Anemie hemolitic (dup doze mari, prelungite), Nefrit
interstiial la alergicii Ja panicilin i necroz tubular, dup perfuzii cu doze mari.
Contracii musculare la doze mari i.v. la cei cu insuficien renal.
FARMACOTERAPIE
Penicilina este antibioticul de elecie n tratamentul infeciilor cu pneumococ
(pneumonii, meningite, septicemii), eu streptococ hemolitic (ongine, erizipel,
scarlatin, infecii puerperale, otit, mastoidit, septicemii), n endocardit lent cu
streptococ viridans, lues. Poate fi util n crbune, gangren gazoas, tetanos,

difterie. Profilactic, penicilina se folosete n reumatismul poliarticular acut, plgi
zdrobite (tetanos, gangren gazoas), n pregtirea preoperatorie (chirurgie
pulmonar, ORL), n unele boli infecioase.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Cind. Infecii cu germeni rezisteni la penicilin. Organisme sensibilizate la
penicilin. Penicilina nu va fi administrat local n soluie, pulbere sau unguent,
aceast cale facilitnd sensibilizarea. La administrarea benzilpenicilinei, n doze
mari, se va ine seama c sarea de potasiu aduce
1,7 mEq ioni potasiu pe 1 milion uniti.
FARMACOGRAFIE
Prep. farm. ind. Penicilina G potasicT, flacon cu 400 000 u.i., 1 000 000 u.i. si
5 000 000 u.i. Penicilina G sodicT, flacon cu 400 000 u.i.r 1 000 000 u.i. i 5 000
000 u.i.
Mod de admin., posol. Calea cea mai utilizat pentru administrarea penicilinei
este cea i.m. Penicilina cristalizat se folosete n infeciile acute, cnd este necesar
realizarea unor concentraii nalte, ntr-un timp scurt. Soluia se prepar imediat
nainte de ntrebuinare prin dizolvarea a 50 000100 000 u.i./ml ser fiziologic
steril. Pentru aduli se folosesc doze medii de 800 0002 400 000 u.i./zi. n
meningite purulente, endocardit lent, septicemii se administreaz 24 milioane
i chiar peste 5 milioane u.i./zi. Pentru copii ntre 030 luni se administreaz n
medie 50 000 u.i./kg/zi, ntre 30 luni 15 ani 25 00050 000 u.i./kg/zi. Pentru a
asigura o concentraie sanguin eficient i constant, penicilina cristalizat se
administreaz la 4 sau la 6 ore. Pentru realizarea unor concentraii ridicate penicilina
se administreaz i.v. n perfuzie, dup diluarea n ser fiziologic sau soluie glucozat
izotonic (5Vo)- Pentru administrarea n aerosoli se dizolv 100 000 u.i. penicilin
n 12 ml ser fiziologic. Penicilina G se administreaz intrarahidian numai dac
este absolut necesar (n meningite pneumococice, meningite purulente la nceput).
Se injecteaz cel mult 10 000 u.i. odat, ntr-o soluie cu maximum 1 000 u.i./ml.
Intrapleural sau intraarticular se administreaz 50 000 100 000 u.i. penicilin G,
dizolvat n 510 ml ser fiziologic steril, dup evacuarea cavitii.
INTERACIUNI
Efectele penicilinei snt accentuate de probenecid i oxifenbutazona (diminu
excreia).
INCOMPATIBILITI N SOLUIE
Soluiile pentru injectare i.m. sau i.v. benzilpenicilina sodic i cea potasic snt
incompatibile cu adrenalin, aminofilin, amobarbital sodic, amfotericin B,
bicarbonat de sodiu, cefalotin sodic, clorpromazin, co~ listin, dexametazon,
efedrin, fenitoin, fenobarbital, gentamicin, heparin, hidrolizate de proteine,
hidroxizin, lincomicin, novobiocin, pentobarbital, polietilenglicol,
rolitetraciclin, polimixin B, proeain, proclor- perazn, prometazin, soluii acide,
soluii alcaline inclusiv trometamin, sulfadiazin, tetraciclin, tiopental, vitamin B
complex, vitamin C, van- eomicin.
Soluiile n glucoz 5% sau clorur de sodiu 0,9o/ 0 snt stabile 24 ore la
temperatura camerei. Soluia de benzilpenicilin potasic i cea sodic are pH 5,0
7,5. Stabilitatea cea mai bun la pH ntre 5,56,5. Activitatea scade repede la pH
sub 5,5 i peste 7,5 ca i n sol. glucoz la pH alcalin.
41
INFLUENAREA TESTELOR DE LABORATOR

S n g e . Pot crete eozinofilele (T, pn la 20o/0 din nr. leucocitelor),
reticulocite (Fiziologic, n anemie hemolitic). Pot scdea hematocrit, hemoglobin,
nr. eritrocite (T, anemie hemolitic), nr. leucocite (T, leucopenie), nr. trombocite
(T). Pot apare celule L.E. (T, rar). L. c. r. Pot crete proteinele (L, cu ac. sulfosalicilic
i cu r. Folin-Cioclteu). S e r , Pot crete bilirubina, GOT (T, colestaz), CPK (T,
pn la de 5 ori dup injecii repetate), creatinina (T, sensibilizare cu nefropatie),
potasiul (C, la perfuzia i.v. a srii de potasiu). Pot scdea bilirubin (C, interaciune
de deplasare), haptoglobina (T, n anemie hemolitic). Poate deveni pozitiv testul
Coombs direct i indirect (T). U r i n . Pot crete glucoza (L, metode de reducerea
cuprului, nu influeneaz clinistix), hemoglobina (T, r. sensibilizare), potasiul (D, la
perfuzia i.v. a srii de sodiu), proteine (L, cu ac. sulfosalicilic i T, nefrotoxicitate la
doze mari), 17-cetosteroizi (L, cu r. Zimmerman), 17-oxicorticosteroizi (L, cu r.
Porter-Silber). Poate scdea excreia PSP (C, interferen).
2.1.4. BENZILPENICILINA - FORME DE DEPOZIT (RETARD)
P. fcin. Injectate exclusiv i.m. n suspensie apoas (nu soluie clorurat izoton),
elibereaz lent benzilpenicilina, pentru o perioad de timp variabil, n funcie de
preparat, doz, concentraie. Realizeaz concentraii sanguine i tisulare mai mici
dect penicilina G cristalizat, care se menin mai constante n timp i dureaz mai
mult.
P. fdin. Spectrul benzilpenicilinei, cu aciune numai fa de germenii f. sensibili
(streptococ hemolitic, treponema pallidum) din cauza concentraiilor sanguine mici.
FARMACOTERAPIE
Lues. Profilactic, n infeciile streptococice, reumatism poliarticular.
2.1.4.1.PROCAIN BENZILPENICILINA
Sin. Procaini Benzylpenicillinum (Ph. Int.), EfitardT, Procainpenici- lina G,
AquacillinR, DepocillinE, JenacilinR, NopenolR, ProcacillinR, Leder- cilliftR.
P. fiz.-chim. Conine 5458,5o/0 penicilin G i 37,540,5% procain, raportate
la substana uscat. Activitatea biologic este de minimum 975 u.i./mg. Pulbere
microcristalin sau alb-glbuie, fr miros sau cu miros foarte slab caracteristic, gust
slab amar. Puin solubil n alcool, greu solubil n ap.
P. fcin. Doza de 300 000 u.i. injectat i.m. (suspensia apoas) d o concentraie
plasmatic maxim de 1,5 u./ml dup 25 ore. Concentraia eficient se menine
minimum 24 ore.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. EfitardT, flacon injectabil cu benzilpenicilin potasic 200 000
u.i. i procainpenicilin G 600 000 u.i.
Mod de admin., posol. I.m. La aduli 0,81,6 milioane uniti n 24 ore, divizat
n 2 prize la 12 ore. La copil peste 21/2 ani 200 000 400 000 uniti la 12 ore. n
gonococia urogenital s-a recomandat 4,8 milioane uniti i.m. (2,4 milioane n
fiecare fes).
2.1.4.2.BENZATIN BENZILPENICILINA
Sin. Benzathini benzylpenicillinum (DCI), MoldaminT, ExtencillineR, BicillineR,
TardocillinR, DibencilR, Dipo-SaftR, PenadurR, PenilenteR, Per- mapenR.
P. fcin. Dup doza de 1,2 milioane u.i. injectate i.m., n suspensie apoas,
concentraia plasmatic maxim a benzilpenicilinei este de
0,
20 u./ml i se atinge la 612 ore. Aceast concentraie scade treptat, atingnduse concentraii minime active (0,03 u./ml) dup 2 sptmni.
Prod. farm. ind. MoldaminT, flacon injectabil cu benzatin benzilpenicilin,
corespunznd la 600 000 u.i. i la 1 200 000 u.i. benzilpenicilin.
Mod de admin., posol. I.m. Aduli 1,22,4 milioane uniti la 7 zile. La copii de
715 ani, 1,2 milioane uniti, la acelai interval. Suspensia se prepar cu 2,53
ml ap distilat la 600 000 u. i cu 56 ml la 1,2 mii. u. i se agit puternic.
Injectarea i.m. se face imediat, cu un ac gros.
2.1.4.3. CLEMIZOL PENICILINA
Sin. Clemizolum penicillinum (DCI), MegacillinR, ClemipenR, Neope- nylR.
Combinaie ntre benzilpenicilin i clemizol. Inj. i.m., un flacon cu un milion u.i. la
13 zile.
2.1.5.
PENICILINE ORALE
2.1.5.1. FENOXIMETILPENICILINA
Sin. Phenoxymethylpenicillinum (DCI), Penicilina V1, OratrenR, Os- penR,
BeromycinR, CilubidR, MilcopenR, FenoxypenR, UticillinR.
P. fiz.-chim. Activitatea microbiologic este de cel puin 1 600 u.i./mg. Pulbere
cristalin alb sau alb-glbuie, fr miros sau miros slab caracteristic, gust amar.
Uor solubil n alcool (1/7), foarte greu solubil n ap (1/1 700). Suspensia 0,5o/ 0
n ap are pH 2,44.
P. fcin. Insolubil i stabil n mediul acid din stomac. Absorbie bun la nivelul
intestinului, cu concentraii sanguine eficiente (0,71,2 u./ml) la 2 ore (dup 250
000 u.), care se menin 34 ore. Legare de proteine 60'0/ 0. TV2 1/2 or la adult, 3
ore la prematur, 1,41,7 ore la nou-nscut.
P. fdin. Spectrul de aciune asemntor cu penicilina G.
P. ftox. Greuri, diaree. Sensibilizare mai rar dect penicilinele injectabile.
Sensibilizarea ncruciat cu alte peniciline.
F ARMACOTER APIE
Infecii cu streptococ (angine, erizipel, traheobronite, otite). Angina Vincent. In
profilaxia reumatismului, dup intervenii ORL i stomatologice.
FARMACOEPIDEMIOLOGICE
Cind. Infecii grave (meningite,
Sensibilizare la peniciline. Vome.
endocardite,
pielonefrite,
septicemii).
FARMACOGRAFIE
Prep. farm. ind. Penicilina VT, plic cu 10 comprimate a 200 000 u.i. (=125 mg).
Mod de admin., posol. Oral. Aduli 24 comprimate la 46 ore (2,4
4,8 milioane u.i./24 ore). Copii pn la 6 ani 0,050,2 milioane u.i./kg/zi n 4 prize.
Nou-nscui 0,05 milioane u.i./kg/zi n 3 prize. n faringita
streptococic la copii tratamentul cu 250 mg de 2 ori pe zi 10 zile realizeaz efecte
bune (Bass, 1986). Administrarea se va face cu cel puin o or nainte i la 3 ore
dup mese.
2.1.5.2.
PENICILINE DE ALTERNATIV LA FENOXIMETILPENICILIN
Rezistente la aciditatea sucului gastric. Indicate n infecii cu germeni
43
grampozitivi. Administrare oral. Pheneticillinum (DCI),' feneticilina, sin.

AltocillinB, SyneillinR. Oral 250500 mg la 6 ore. Propicillinum (DCI), sin.
BaycillinR, OricillinR. Oral 0,51,5 g/zi n 4 prize. Azidocillinum (DCI), sin.
GlobacillinR, NalpenR. Oral 750 mgX2/zi.
2.1.6. PENICILINE DE SEMISINTEZ REZISTENTE LA PENICILINAZ
Baze jarmacodinamice. Penicilinaza este o enzim secretat de germeni
grampozitivi (mai ales stafilococ) i gramnegativi (colibacil), datorit creia se
manifest rezisten fa de penicilina G. Spectrul penicilinelor rezistente la
penicilinaz este asemntor cu al penicilinei G, dar substanele de semisintez snt
mai puin active asupra unor germeni. Au avantajul c snt active fa de stafilococul
penicilino-rezistent.
Baze farmacotoxicologice. Sensibilizare ncruciat cu penicilina G.
2.1.6.1.OXACILINA
Sin. Oxacillinum (DCI), OxacilinT, BastocillR, ProstaphlinR, Bristo- penR,
CryptocillinR, RezistopenR, StapenorR.
P. fiz.-chim. Oxacilina sodic conine 90o/0 penicilin i are activitatea
microbiologic de cel puin 815 |j.g/mg oxacilin. Pulbere cristalin alb, fr miros
sau cu miros slab caracteristic, gust amar. Uor solubil n ap. Soluiile i menin
activitatea 48 de ore la temperatura obinuit.
P. fcin. Absorbie oral i parenteral. Rezisten la sucul gastric acid i la
penicilinaz. Absorbia digestiv este variabil, cel mult 65o/o i este mai slab dup
mas. Injectabil (1 g), realizeaz concentraii serice maxime (15 mg/ml) de circa 2
ori mai mari dect oral. Circul legat 93o/0 de proteinele plasmatice. Difuziune bun
n esuturi, asemntoare cu benzilpenicilina. Eliminare predominant renal, rapid,
mai puin hepatic. Activitatea se menine 46 ore. TV2 la normali este 0,41 or.
Pentru clearance al creatininei de 60, respectiv 10 ml/min, T 1/2 este 0,4 respectiv 1,5
2 ore. In anurie T1/2 2 ore. La prematur TV2 1,21,6 ore, la neu-nscut 0,60,8
ore.
P. fdin. Spectrul de activitate asemntor benzilpenicilinei. Este mai puin activ
dect aceasta fa de pneumococ, streptococ, stafilococ dar mai activ dect
meticilina. Stafilococul penicilinazo-secretor este de 4
5 ori mai susceptibil la oxacilin dect la meticilin.
P. ftox. Oxicilina poate crete GOT seric. Erupii cutanate, pruriginoase, greuri,
vome, diaree. Febr. Tulburri renale (albuminurie, hema- iurie) la sugari, dup doze
mari (150 mg/kg/zi).
FARMACOTERAPIE
nfecii cu stafilococi penicilinorezisteni localizate la nivelul pielii, ap.
respirator, excretor, osteomielit, septicemie.
Cind. Alergie la penicilin. Infecii cu germeni sensibili la penicilina G. Primele
luni de sarcin. Insuficien hepatic.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. OxacilinT: flacon cu 12 capsule, coninnd 0,275 g monohidrat
de oxacilin sodic (=0,25 g oxacilin); flacon injectabil cu
0,
275 ,g oxacilin sodic (=0,250 g oxacilin); flacon injectabil cu 0,550 g
oxacilin sodic (=0,500 g oxacilin).
Mod de admin., posol. Calea oral se folosete n formele clinice medii. Se
administreaz cu o or nainte sau 2 ore dup mese. Aduli 24 g/zi, n prize la 6
ore. Copii 50100 mg/kg/24 ore. Sugari: pn la o sptmn 50100 mg/kg/24

ore; 14 sptmni 100200 miligrame/kg/24 ore. Calea i.m. (profund) se folosete
n formele clinice grave. Aduli i copii mari 412 g/24 ore, n prize la 6 ore.
Fenobarbital, gentamicina, heparina, hidrolizate de proteine, metaraminol,
noradrenalina, nitrofurantoina, novobiocina, oxitetraciclina, pentobarbital,
polimixina B, succinilcolina, sulfadiazina, tetraciclin, vitamina B complex. n
soluie de glucoz 5% i n cea de clorur de sodiu 0,9% este stabil 6 ore la
temperatura camerei, la concentraie de 0,52 mg/ml. n ap steril este stabil 3
zile la temperatura camerei i 7 zile la frigider. Este instabil n sol. glucoz la pH
alcalin.
S n g e. Pot crete eozinofilele (T, sensibilizare). Pot scdea nr. eritrocite, nr.
trombocite (T, la doze mari, injectabil), nr. leucocite (T). Ser. Pot crete bilirubina,
retenia BSP, fosfataza alcalin (T, colestaz, rar), creatinina, uree (T, azotemie
trectoare, la doze mari), GOT, GPT, timol (T, hepatotoxicitate). Uri n a. Pot crete
proteine, hemoglobina (T, n e- frotoxicitate).
2.1.6.2.CLOXACILINA
Sin. Cloxacillinum (DCI), OrbeninT, TegopenB, BactopenK, Staphybio- ticR.
Cloxacilina sodic conine 95%' penicilin i are activitatea microbiologic de cel
puin 825 ng/tag cloxaeilin. Pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust amar. Uor
solubil n ap. Rezistent la sucul gastric acid i penicilinaz. Absorbie bun oral i
parenteral. Concentraiile serice active se menin 46 ore. TV 2 la normal = 0,60,8
ore. Circul legat de proteinele plasmatice 7595%. Eliminare predominant renal,
secundar hepatic. Poate produce greuri, balonri, diaree. Creterea GOT. Fenomene
alergice (erupii cutanate, astm, eozinofile).
Indicat n infecii cu stafilococi penicilino-rezisteni.
Cind. Alergie la penicilin. Insuficien hepatic. Administrare ca la oxacilin.
Pentru formele injectabile se vor folosi 5 i respectiv 10 ml ser fiziologic n cazul
flaconului de 250 mg i respectiv de 500 mg cloxaeilin..
45
2.1.6.3.METICILINA
Sin. Meticillinum (DCI), CelbeninR, MethicillinR, Azapen, CinopenilR. Degradat
de sucul gastric. Activ numai parenteral. Rezistent la penicilinaz. Difuziune
redus n l.c.r. mai bun n lichid pericardic, ascitic, pleural. Concentraii crescute n
bil. Eliminare renal. TV2=0,5 ore la normal.
Bactericid pentru stafilococul auriu, care este sensibil la concentraii de
meticilin de 0,150 ng/ml. Unele tulpini snt rezistente. Meticilina este mai puin
activ dect benzilpenicilina fa de ali germeni grampozitivi (1/10 pentru
pneumococ, 1/4 pentru streptococ viridans, 1/20 pentru streptococi grupa A). Nu
influeneaz germenii gramnegativi. Nefrotoxic (produce uneori hematurie
macroscopic, a 23-a sptmn de tratament, reversibil la oprirea administrrii,
dar care recidiveaz la reluare). Alergii, cu atingerea mduvei hematopoetice
(leucopenie, anemie). Efecte medulotoxice. Indicat n infecii cu stafilococi
penicilinorezisteni, abcese, flegmoane, celulite, osteomielite, otomastoidite,
pneumonii, endocardite, enterocolite, pielonefrite, septicemii, plgi infectate.
Administrare. Aduli
1 g la 46 ore (412 g/24 ore). Copii 100300 mg/kg/24 ore. Sugari: pn la 1
sptmn 50100 mg/kg/24 ore; 14 sptmni 100 200 mg/kg/24 ore.
Administrarea se face de preferin i.m., profund.
2.1.6.4.NAFCILINA
Sin. Nafcillinum (DCI), NafcilR, NaftopenR, UnipenR. Pulbere alb-glbuie,
solubil n ap i alcool. Sol. 3% n ap cu pH 57. Se pstreaz ia frigider pentru
48 ore i 24 ore la temperatura camerei.
Absorbie digestiv limitat, diminuat dup mese. Dup inj. i.m. picul plasmatic
de 58 ^g/ml se atinge n 12 ore. Circul 90% legat de proteinele plasmatice.
Excreie prin bil n proporii mari. Eliminare i urinar, 30o/ 0 din doza inj. i.m. i
10% din cea administrat oral. Spectrul asemntor cloxacilinei. Efecte adverse ca
benzilpenicilina. Dup i.v. poate da tromboflebite, mai ales la vrstnici. Poate crete
GOT dup inj. i.m.
Indicaii n infecii grave eu stafilococi penicilinorezisteni. Infecii mixte cu
streptococi sau pneumococi i stafilococi penicilinorezisteni.
Cind. Alergici la peniciline. Precauii la alergici.
Inj. i.m., la aduli 500 mg la 46 ore, la copii 25 mg/kg/zi. Oral, aduli
0,
251 g la 46 ore, copii 2550 mg/kg/zi, divizate n 4 prize. Inj. i.v.
0.
51 g la 4 ore, cel mult 2448 ore.
2.1.6.5. ALTE AB ASEMNTOARE CU OXACILINA
Folosite ca AB de rezerv n infecii cu stafilococ productor de penicilinaz.
Dicloxacillinum (DCI), sin. Dichlor-StapenorR, DycillB. Oral i
1.
m.
0,251 g la 46 ore. Flucloxacillinum (DCI), sin. FloxapenR, StaR
phylex .
2.1.7. PENICILINE DE SEMISSNTEZ CU SPECTRU LARG
Baze jarmacodinamice. Penicilinele cu spectru larg inhib mai multe specii
microbiene dect penicilina G natural. Spectrul lor este ns mai
4 Farmacoterapie practic, voi. I.
4
9
FARMACOGRAFIE
restrns
dect al antibioticelor clasice cu spectru larg (N.B a nu se confunda) (vezi
tabel 1). Influeneaz toi germenii sensibili la penicilina G (coci i bacili
grampozitivi, coci gramnegativi, spirochete), cu aciune n general mai slab dect
aceasta. Efect slab sau nul asupra stafilococilor penicilinazosecretori. Efect asupra
unor bacili gramnegativi (coli, Haemo- philus influenzae, Salmonella, Shigella,
Enterohacter, Klebsiella, Brucella, Proteus mirabillis).
2.1.7.1. AMPICILINA
Sin. Ampicillinum (DCI), AmpicilinT, PenbritinR, PentrexylR, Bino- talR, AmeillR,
AmpicinR, FontapenK, PenidineR, PrincipenR, SuractinR, DeripenB.
P. fiz.-chim. Aminopenicilin folosit ca sare sodic cu activitate microbiologic
de cel puin 850 |ug/mg. Este o pulbere cristalin, alb, higroscopic, fr miros, cu
gust amar, uor solubil n ap.
P. fcin. Rezistent la sucul gastric acid, degradat de penicilinaz. Absorbie bun
oral i parenteral. Dup 250 mg oral concentraia seric este de 13 ng/ml. Dup
500 mg, 5 |ug/ml la 2 ore i scade la 2 ng/ml dup
4 ore. Administrarea pe stomacul plin determin o scdere a absorbiei cu 3Qo/ 0.
Dup 500 mg i.m., 7 jug/ml la o or. Aceste nivele snt superioare C.M.I. pentru
germenii cu sensibilitate obinuit. Realizeaz concentraii mari n bil (200 |iig/tal).
Legare de proteine serice 18%. Difuziune slab n l.c.r. la normali, mai mare n
meningite i la doze ridicate. Se elimin predominant prin urin, netransformat, n
form activ, 35% din doza administrat n primele 68 ore, realiznd concentraii
urinare de 200 |Ug/ml. Eliminarea este ntrziat de probenecid. Se elimin i hepatic.
T1/2 0,752 ore la aduli normali, 6,4 ore n anurie, 44,7 ore la prematuri, 1,72,8
ore la nou-nscui.
P. fdin. Este bactericid la concentraii puin superioare celor bacteriostatice.
P. ftox. Capacitate alergizant de cinci ori mai mare dect penicilina G.
Sensibilizare ncruciat cu aceasta. Erupii cutanate la circa 7% din cei tratai.
Erupii cutanate mai frecvente n insuficien renal, hiperuricemie, mononucleoz
infecioas. Unele erupii snt precoce (ziua 24), nepruriginoase, localizate pe
membre. Altele snt tardive, chiar dup oprirea administrrii, cuprind suprafee mari,
snt papuloase, pruriginoase. Alte reacii adverse: epigastralgii, diaree, dismicrobism
cu apariia de candidoze, agranulocitoz.
FARMACOTERAPIE
Infecii ale ap. respirator, digestiv, biliar, urinar cu germeni sensibili. Gonoree.
Complicaii infecioase n chirurgie. Administrat n infeciile aparatului respirator
difuzeaz bine iniial, cnd esuturile snt inflamate. Ulterior, pe msura diminurii
inflamaiei, difuziunea scade i efectul devine mai slab.
F ARMACOEPIDEMIOLOGIE
Cind. Alergie la peniciline. Infecii cu germeni rezisteni la ampicilin.
Administrat la mame care alpteaz se elimin prin secreia lactat i poate favoriza
candidoza i diaree la sugari (Williams, 1976).
Prod. farm. ind. Ampicilinar: flacon cu 20 capsule a 0,250 g ampicilin anhidr;
flacon injectabil cu 0,250 g i 0,500 g ampicilin.
Mod de admin., posol. In formele clinice medii se prefer calea oral. Aduli 2
4 g/24 ore, n prize la 6 ore. Copii 50100 mg/kg/24 ore. Sugari: pn la o sptmn
50100 mg kg/24 ore; 14 sptmni 100 200 mg/kg/24 ore. In formele clinice
grave se administreaz i.m. sau i.v. Aduli 212 g/24 ore. Copii 100200 mg kg/24
ore. Prize la 6 ore. Pentru injectare i.m. pulberea din flacon se dizolv n circa 2 ml
ap distilat steril i se administreaz imediat. Pentru i.v., se dizolv n 1020 ml
ap
4* distilat sau sol. clorurat izoton steril i se injecteaz lent sau in perfuzie. 47
INTERACIUNI
Alopurinol crete incidena erupiilor produse de ampicilin (se avertizeaz
bolnavii). Ampicilina scade efectul contraceptivelor orale.
INCOMPATIBILITI IN SOLUIE
Adrenalina, clindamicina, cloramfenicol hemisuccinat, clortetraciclina,
fenobarbital, gentamicina, hidrolizate de proteine, lincomicina, noradrenalina,
novobiocina, oxitetraciclina, pentobarbital, polimixina B, promazina, succinilcolina,
sulfizoxazol, tetraciclin, tiopental sodic. Stabil n sol. glucoz 5%, 4 ore la
temperatura camerei, la conc. pn la 2 mg/ml. Instabil dac pH-ul este alcalin.
Stabil 8 ore la temperatura camerei, la conc. pn la 30 mg/ml, 24 ore la 5C.
Inactivarea crete cu concentraia. Administrare n cel mult o or de la prepararea
soluiei.
S n g e. Pot crete eozinofilele (T, sensibilizare), monocitele (T, n
agranulocitoz), nr. leucocite (T, n sensibilizare). Pot scdea leucocitele (T).
P l a s m a . Pot crete catecolaminele (L, met. fluorometice). S e r . Pot crete CPK,
GOT, GPT (T, dup inj. i.m.). U r i n . Pot crete aminoacizii (L), proteine,
hemoglobina, hematii, leucocite (T, nefrotoxicitate), glucoza (L, r. Benedict).
2.1.7.2. AMOXICILINA
Sin. Amoxicillinum (DCI), AmoxilN, AlfamoxH, BristamoxR, Clamo- xylR,
LarotidR.
P. fcin. Absorbie bun digestiv. Dup doza de 250 mg jeun realizeaz
concentraia sanguin maxim de 5 ftg/ml. Absorbia nu este practic influenat de
alimente, putnd fi administrat oricnd n raport cu mesele. Legare de proteine serice
17%. Biotransformare n proporii mici. Eliminare renal, n cea mai mare parte
netransformat, 64% n primele
6 ore. Eliminarea renal este ntrziat de probenecid. Dup o doz terapeutic
nivelele eficace se menin 8 ore. T1/2 este de o or la normali i de 7 ore cnd
clearance-ul creatininei scade la 10 ml/min. La nou-nscui
3 ore.
P. fdin. Spectrul de activitate asemntor ampicilinei. Efect bactericid mai intens.
48
FARMACOTERAPIE
n infeciile aparatului respirator ar avea avantajul c difuzeaz bine, meninndui eficacitatea i dup ce procesul inflamator local i permeabilitatea esuturilor
diminu. In infecii ale aparatului excretor. n go- r.oree. n enterocolite, la purttori
de bacili tifici.
Cind. Alergie la penicilin.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. AmoxilN (Beecham, Anglia):
flacon cu 15 sau
100 capsule de 250 mg amoxicilin; flacon de 60 ml cu sirop avnd 125 mg
ainoxicilin n 5 ml (o linguri).
Mod de admin., posol. Infecii de gravitate medie: aduli i copii peste jO ani 250
mg de 3 ori pe zi (la 8 ore); copii pn la 2 ani 62,5 mg de 3 ori pe zi, intre 210 ani
125 mg de 3 ori pe zi. n cazuri grave dozele pot fi mrite. n gonoree, o doz unic
de .3 g. n febra tifoid: la aduli 24 g pe zi, timp de 14 zile; la copii 2 g pe zi timp
de 21 zile. La purttori de bacili tifici 24 g pe zi, pn la negativarea coproculturii.
n enterocolite
1 2 g pe zi.
2.1.7.3. ALI ANALOGI l DERIVAI
DE AMPICILINA (PROAMPICILINE)
Bacampicillinum (DCI), sin. BacampicinR, BacocilR, PenglobeR (eser
etoxicarboxi-1 etilic al ampicilinei). Ciclacillinum (DCI), sin. UltracillinR.
Epicillinum (DCI), sin. DexacillineR, FlorispecR, SpectacillinR. Hetacilli- mim (DCI),
sin. Phenazacillin, PenplenumR, VersapenR, VersatrexR, Heta- bioticB, Hetacin-KR.
Metampicillinum (DCI), sin. BonopenK, MagnipenB, SuvipenR. Pivampicillinum
(DCI), sin. AlphacillinaR, BerocillinR, Centu- rinaR, MaxifenR, PivacilinR, PivatilR,
PondocillinR. Talampicillinum (DCI), sin. TalacillinR (ester ftalidilic al ampicilinei).
Furbucillinum (DCI).
Farmacocinetic. Dup administrarea oral amoxicilina, ciclacilina i epicilina se
absorb ca atare; bacampicilina, hetacilina, metampicilina, pivampicilina i
talampicilina snt transformate n ampicilin, nc din tubul digestiv. Metampicillina
injectat este parial transformat n ampi- cillin. Nivelele sanguine, dup
administrare oral de doze egale, snt: asemntoare cu ampicilina pentru epicilin,
hetacilin, metampicilin; superioare ampicilinei, pentru amoxicilin, bacampicilin,
pivampicilin i talampicilina. De aceea, dozele acestor ultime patru substane snt
jumtate din dozele ampicilinei. Ciclacilina realizeaz nivele plasmatice de 4 ori mai
mari dect ampicilina, dar se admnistreaz n doze egale cu aceasta. Difuziunea n
rinichi, l.c.r., urin este asemntoare pentru cele opt substane. Amoxicilina
realizeaz concentraii mai mari n secreia bronic. Metampicilina injectat d
concentraii mai mari n bil.
Spectrul. Asemntor pentru cele opt substane. Amoxicilina este mai activ dect
ampicilina asupra streptococului, dar este mai puin activ dect benzilpenicilina.
Toate substanele snt inactive fa de germenii penicilinazosecretori.
Farmacotoxicologie. Pivampicilina produce mai frecvent efecte adverse
digestive. Exist intoleran ncruciat pentru substanele grupului, cu alte
peniciline i rar cu cefalosporine.
Farmacoterapie. Indicaiile ampicilinei.
Farmacografie. Bacampicilina, oral, 400800 mg de 23 ori/zi. Epi- eilina,
oral, 250500 mg la 6 ore. Copii sub 20 kg 50100 mg/kg zi, n
4 prize. Hetacilina 2 g/zi, oral, i.m. sau i.v., n 24 prize. Copii 50 100 mg/kg,
49
oral sau perfuzie i.v. Pivampicilina, oral 350700 mg de 34 ori pe zi.

Talampicilina 13 g zi n 34 prize. n gonococie 1,5 g o singur priz. Copii sub
6 ani jumtate din doza adultului.
2.1.7.4.CARBENICILINA
Sin. Carbenicillinum (DCI), Carindacillinum (DCI), CarbenicilinT, -GeopenN,
PyopenR, AnabactylR, MicrocillinR.
P. fcin. Ca atare nu se absoarbe din tubul digestiv, fiind activ numai dup
injectare. Eliminare renal. Dup 1 g i.m., concentraia sanguin maxim (20 Mg/ml) se realizeaz la 12 ore. Circul legat 50% de proteinele plasmatice.
Compusul carbenicilin indanil sodic (Carindacilina) este rezistent la acidul
clorhidric i este activ oral. n organism acioneaz dup hidroliz n carbenicilin i
indanol. TV2 este de 0,81,5 ore la normali i de 1,2 respectiv 3,7-20 ore cnd
clearance-ul creatininei scade la 60, respectiv 10 ml/min. n anurie T 1/2=23 ore. La
prematuri 56 ore, la nou-nscui 2,53 ore.
P. fdin. Numit i penicilin pentru proteus i pseudomonas. Nu este activ fa
de stafilococul penicilinazopozitiv.
P. ftox. Sistem nervos: efecte neurotoxice (contracii musculare, la doze mari).
Snge: tulburri de coagulare, anemie, trombopenie, leucopenie. Vase:
tromboflebite (dup inj. i.v.). Ap. digestiv: greuri, vome, diaree (GeopenR).
Fenomene alergice (erupii, prurit). Creterea GOT.
FARMACOTERAPIE
Infecii cu bacili gramnegativi, mai ales urinare, septicemii, meningite, arsuri
infectate. Carindacilina trebuie rezervat pentru tratamentul oral al infeciilor urinare
cu Streptococcus jaecalis, Pseudomonas, Proteus indol-pozitiv, Enterobacter
aerogenes.
Cind. Alergie la peniciline. Infecii cu stafilococ penicilinorezistent. Insuf. renal
grav. Precauii. Aduce un aport de 4,7 mEq ioni de sodiu pentru un gram de
substan injectabil.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Carbenicilinar, flacon cu 1 g i 5 g carbenicilin sodic.
GeopenN (Pfizer S.U.A.), cutie cu 40 comprimate a 500 mg carin- dacilin (=382
mg carbenicilin).
Mod de admin., posol. n forme clinice medii i.m. Aduli 1 g la 6 ore. Copii 100
500 mg/kg/24 ore. Sugari: pn la o sptmn 300 mg/kg/24 ore; 14 sptmni
400 mg/kg/24 ore. n forme clinice grave i septicemii, i.v., aduli, 1240 g/24 ore
n prize la 46 ore. Pentru administrare oral, n infecii minore, se administreaz la
adult 24 g/zi, n prize la
6 ore. Dac snt necesare doze peste 4 g/zi se injecteaz carbenicilina sodic. La
copil 5065 mg/kg/zi.
INCOMPATIBILITI lN SOLUIE
Adrenalin, amfotericin B, cloramfenicol hemisuccinat, eritroxnicini
lactobionat, fenitoin, gentamicin, kanamicin, lincomicin, noradrenalin,
oxitetraciclin, streptomicin, tetraciclin. Stabil n sol. glucoz 5%. i n clorur de
50 sodiu 0,&o/0 24 ore la temperatura camerei i 72 ore. la frigider. Se evit dizolvarea
n soluie salin avnd ea nsi mult sodiu.
S n g e. Poate crete timpul de coagulare (T). Pot scdea hemoglobina, nr.

eritrocite (T, anemie hemolitie), neutrofile, nr. leucocite, nr. trombocite (T, rar).
P l a s m a . Poate crete timpul de protrombin (T, mai ales la uremiei). S e r . Pot
creste CPK, fosfataza alcalin, LDH GOT, GPT (T).
2.1.7.5. TICARCILINA
Sin. Ticarcillinum (DCI), NeoanabactylR, TicarR, TicarpenR. Penicilin de
semisintez inactivat de penicilinaz, cu spectrul de activitate asemntor
carbenicilinei (Bodey, Deerhake, 1971; Mc.Gowan, 1974) (Entero- bacter, Proteus,
E. coii, Pseudomonas aeruginosa). Tulpinile de Pseudo- monas rezistente la
carbenicilin prezint acelai fenomen i la ticarcilin- Pentru unele tulpini de
Pseudomonas activitatea ticarcilinei este de 2
4 ori mai mare dect a carbenicilinei i exist sinergism in vitro ntre ticarcilin i
gentamicin sau tobramicin. Asociate n acelai flacon, ticar- eilina inactiveaz
gentamicina i tobramicina. Ticarcilina are efecte bune n infecii urinare i septicemii
cu bacterii gramnegative. Efectele adverse snt asemntoare cu carbenicilina. n
infecii grave doza de ticarcilin este de 200300 mg/kg/zi, i.v. n prize (pn la 20 g
la un bolnav de 70 kg). n infecii urinare necomplicate se inj. i.m. sau i.v. 4 g/zi. la
insuficiena renal se folosesc doze mai mici.
2.1.7.6. ALTE AB CU EFECTE ASEMNTOARE CARBENICILINEI
Snt peniciline de semisintez cu spectru larg sau active pe germeni problem.
Carbenicilina, ticarcilina, carfecilina snt numite i carboxipeniciline. Azlocilina,
mezlocilina, piperacilina, furazlocilina, apalcilina snt u reidopeniciline.
Carfecillinum (DCI), sin.: UticillinR, PencinaR. Este carbenicilinfenil sodic. Oral
0,51 gx3/zi. Sulbenicillinum (DCI), sin. SulbenilR. I.m. i
i. v. n doze egale cu carbenicilina. Azlocillinum (DCI), sin. SecuropenR.
I.
v. 25 g la 8 ore. Toate cele trei substane menionate snt AB de rezerv n
infecii cu Pseudomonas i Proteus. Mezlocillinum (DCI), sin. BaypenR. I.v. 25 g la
68 ore. Infecii cu bacili i coci gramnegativi, coci grampozitivi, anaerobi.
Piperacillinum (DCI), sin. PiprilR. I.m. i i.v. 100300 mg/kg/zi. Infecii cu
Pseudomonas, enterobacteriacee. Furazlo- cillinum (DCI) i Apalcillinum (DCI),
asemntoare cu piperacilina. Me~ eillinamum (DCI), sin. SelexidinR.
Aminopenicilin. Bactericid activ numai pe gramnegativi exceptnd Pseudomonas, H.
influenzae, Bacteroides. Greu absorbit oral. n infecii urinare, i.m. i i.v. 5 mg/kg la 6
8 ore. Pivmecillinamum (DCI), sin SelexidK. Este al mecillinamului. Absorbie
oral. 200400 mgX34/zi. Temocillinum (DCI), sin. NegabanR. Derivat de
ticarcilin, activ pe gramnegativi exceptnd Pseudomonas, Enterobacter, anaerobi.
TV2 5 ore. I.m. sau i.v. (lent sau perfuzie), 2 g/zi n 2 prize.
2.2. CEFALOSPORINE
2.2.1. BAZE FIZICO-CHIMICE
Snt AB semisintetice derivate de la cefalosporina C, substan natural produs
de mucegaiul Cephalosporinum acremonium. Nucleul activ este acidul 7aminocefalosporanic, apropiat structural de nucleul penicilinelor, ac. 6aminopenieilanic.
Clasificare: A. Dup generaii i activitatea fa de Pseudomonas aeruginosa.
I. Cefalosporine propriu-zise. 1. Injectabile, a). Prima generaie. Cefa- lotina,
cefazolina, cefaloridina, cefapirina, cefacetril. b). A doua generaie. Cefamandol,
ceforanid, cefotiam, cefuroxim. c). A treia generaie, i) Cef- menoxim, ceftizomin. ii)
51
Ceftizoxim, cefoperazon, ceftriaxon, cefotaxim, ceftazidim. iii) Cefsulodin. 2. Cu

administrare oral. Cefalexina, cefaclor, cefradina, cefradoxina, cefroxadina,
cefadroxil.
II. Cefamicine. Cefamicina C, cefoxitina, cefmetazol, cefotetan.
III. Oxa-beta-lactame (oxacefalosporine). Latamoxef (moxalactam).
B. Dup spectrul antimicrobian. 1. Medicamente orale: cefalexina, cefaclor,
cefradina, cefradoxil, cefroxadina. 2. Grupul grampozitivi: generaia ntia i a doua,
cefotaxim, cefoperazon. 3. Grupul gramnegativi: cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon,
cefoperazon. 4. Grupul Pseudomonas: cefsulodin, ceftazidim, cefoperazon. 5. Grupul
anaerobi: cefoxitin, latamoxef, cefoperazon.
2.2.2. BAZE FARMACOCINETICE
Absorbie digestiv bun pentru substanele recomandate pe cale oral, asigurnd
realizarea de nivele plasmatice comparabile cu cele obinute prin inj. i.m. Alimentele
nu influeneaz absorbia digestiv. Legarea de proteinele plasmatice este mare la
cefalotin i cefazolin, mic pentru cefaloridin, cefalexin, cefadroxil, cefradina,
medie pentru altele. Difuziunea tisular este moderat pentru cefalosporinele din
prima generaie, bun pentru generaia a treia. Difuziunea n l.c.r. este slab.
Cefotaxim i latamoxef difuzeaz mai bine.
Prima generaie este sensibil la beta-lactamaz, a 2-a i mai ales a treia generaie
snt stabile, ndeosebi fa de enzima produs de enterobacteriacee (Enterobacter,
Serratia, proteus indol pozitiv). Cefotaxim este parial metabolizat n ficat.
Eliminarea cefalosporinelor se face n cea mai mare parte prin urin, pentru
cefalotin, cefacetril, cefapirin parial sub form de metabolii, pentru celelalte
substane mai ales sub forma iniial, netransformat, activ.
2.2.3. BAZE FARMACODINAMiCE
Bactericide prin mecanism asemntor penicilinelor. Spectrul de activitate
(tabelul 1) cuprinde, n general: coci grampozitivi, unii cu sensibilitate mai mic
dect la peniciline, de ex. pneumococ, streptococ, enterococ, stafilococ
neproductor de penicilinaz. Stafilococcul penicilinazopozitiv este mai sensibil la
cefalosporine dect la benzilpenicilin. Sensibilitatea lui la cefalosporine este
asemntoare cu cea la meticilin. Cocii gramnegativi (meningococ, gonococ) snt
mai puin influenai de cefalosporine dect de peniciline. Aceeai remarc pentru
spirochete (Treponema) i anaerobi (Clostridium). Active pe bacili gramnegativi
(coli, Haemophilus, salmonele, shigele, Klebsiella, Proteus mirabilis). Aceast activitate constituie una din diferenele importante fa de penicilinele naturale.
Diferenele ntre cefalosporine, privind spectrul de activitate, snt definitorii pentru
opiunile terapeutice. Substanele din prima generaie snt active pe germenii
grampozitivi, slabe pentru gramnegativi. Generaia a doua are activitate pe
grampozitivi i gramnegativi (nu pe Pseudomonas). Generaia a treia este activ pe
grampozitivi i gramnegativi. Dintre grampozitivi streptococul A beta-hemolitic i
pneumoeocul snt mai puini sensibili la cefalosporinele de generaia a 3-a dect la
penicilinele i cefalosporine generaia l-a i a 2-a. Stafilococul auriu sensibil la meticilin este mai sensibil la cefalosporinele din generaia nti i la penicilinele
rezistente la penicilinaz dect la cefalosporinele generaia a treia, Stafilococul
rezistent la meticilin nu este sensibil la nici o cefalosporin. Enterococul este
rezistent la generaia a 3-a. Anaerobii snt rezisteni, acinetobacter moderat sensibil
sau rezistent la cefalosporine generaia a 3-a. Cele trei subgrupe din generaia a 3-a
52 se deosebesc prin activitatea fa de Pseudomonas. Subgrupul cefomenoxim are
aciune moderat, subgrupul ceftizoxim i latamoxef, aciune intens, cefsulodin
foarte intens. Ultimul este activ exclusiv pe Pseudomonas.
2.2.4.
BAZE FARMACOTOXICOLOG1CE
Experimental, au aciune nefrotoxic cefaloridina, cefalotina, cefazolina. La om

este mai activ din acest punct de vedere, cefaloridina. Toate cefalosporinele snt
potenial nefrotoxice n asociere cu aminoglicozide i/sau cu diuretice. Manifestri
alergice diverse (urticarie, eritem, stare febril, oc anafilactic) n 14% din cazuri.
Alergie ncruciat cu penicilinele i ntre cefalosporine. Fenomene iritative la locul
injectrii i.m. i flebite. Efect de tip disulfiram, la asociere cu alcool, descris pentm
cefamandol dar prezent, probabil i la alte cefalosporine (Drummer i colab., 1980).
Anemia hemolitic (rar, cefadroxil).
2.2.5.
FARMACOTERAPIE
Toate cefalosporinele snt AB de rezerv, a) Folosirea lor poate fi util n infecii

cu enterobacteriacee, gonococ i H. influenzae. Fa de enterobacteriacee ele au
aciune comparabil cu gentamicina dar snt mai bine tolerate, b) Fa de
Pseudomonas aminozidele i ureidopenicilinele snt AB de prim alegere.
Cefalosporinele din generaia a 3-a se folosesc cnd exist rezisten la
ureidopeniciline sau cnd aminozidele snt contraindicate. c) Asocierea cefalosporine
generaia a 3-a aminozide este justificat n septicemii grave la organisme
compromise i n infeciile nozo- comiale grave, n ateptarea rezultatelor
antibiogramei, cnd se suspecteaz Klebsiella, bacterii coliforme, Proteus,
Pseudomonas. Se va ine seama de interaciuni (!). d) n infecii cu gonococ i H.
influenzae productor de beta-lactamaz generaia a 3-a nu poate nlocui generaia a
2- a. e) Cefsulodin are interes limitat n infecii cu Pseudomonas. Suele
rezistente la piperacilin snt i la cefsulodin. f) n cazuri selecionate de profilaxie n
chirurgie, cnd riscul de infecie depete 5% se folosete o cefalosporin cu TV 2
lung, cu 26 ore nainte i la 1224 ore dup operaie, g) n infecii mixte,
ndeosebi i cu anaerobi, localizate pulmonar, abdominal, pelvin se folosesc
cefalosporine din generaia a 3-a.
h) Meningite cu gramnegativi se trateaz cu cefoperazon sau cefotaxim care
difuzeaz bine n l.c.r.
2.2.6.
FARMACOEPSDEMIOLOGICE
Cind. Cefalosporinele din generaia a 3-a nu se folosesc n infecii cu

grampozitivi i profilactic n chirurgie.
2.2.7. CEFAPIRiN
Sin. Cefapirinum (DCI), CefatrexilR, AmbrocefR, Bristocef11, Cefalo- jectR.
Neabsorbit oral. Dup 1 g i.m. pic plasmatic, de 1624 |Ug/ml la 30 minute.
Legarea de proteine 50o/0. T V2 36 minute. Excreie urinar. Activ pe grampozitivi
cu CMI 0,061 |ng/ml, asemntor cu cefalotina, mai slab dect cefaloridina pe toi
germenii cu excepia stafilococului. Administrarea i.m. sau i.v. (35 minute) 26
g/zi n 46 prize. n infecii severe pn la 12 g/zi. Copii 4080 mg/kg/zi n 4
prize.
2.2.8.
CEFOPERAZON
R
Sin. Cefoperazonum (DCI), Cefobid , CefobineR. Pulbere cristalin alb, solubil

n ap. Sol. 1033% au pH 55,5. Dup 1 g (respectiv
2 g) i.v picul plasmatic este 153 |ag/ml (252). Dup 8 ore concentraiile respective
53
snt 4 (8), dup 12 ore 0,5 (2). Inj. i.m. de 1 g (respectiv 2 g) dau picul plasmatic de
32 |iig/ml (40). Concentraiile la 8 ore snt 7 (14), la 12 ore 1 (4). Difuzeaz bine,
realiznd nivele terapeutice, n toate esuturile i fluidele (lichidul de ascit, l.c.r.,
urin, bil, sput, amigdale, sinusuri, apendice, plmni, rinichi, ureter, prostat,
testicul, uter, os). Excreie prin urin (2030%) i bil. Dup 2 g inj. concentraia
maxim n urin este 1 000 |iig/ml, n bil 6 000. TV 2 2 ore. n insuf. hepatic este
prelungit T 1/2 i crescut excreia urinar. La bolnavii cu insuf. hepatic i renal se
produce acumularea n snge. Acioneaz bactericid prin inhibiia sintezei peretelui
celulei bacteriene. Speciile sensibile snt Staphylococcus aureus (productor sau nu
penicilinaz), Staph. epidermidis, Streptococcus grupa A, pneumoniae, grupa D,
faecalis, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Haemophilus
influenzae (beta-lactamaz-pozitiv i negativ), Proteus mirabilis, vulgaris, morganii,
rettgeri,
Providencia, Serratia, Salmonella, Shigella, Pseudomonas, Neisseria gonorrhoeae
i meningitidis, Bordetella, Yersinia, anaerobi, coci i bacil grampozitivi, bacili
gramnegativi (nu Bacteroides fragilis). Efecte adverse,, erupii cutanate (mai ales la
alergici i la cei sensibilizai la peniciline i cefalosporine), neutropenie, creterea
transaminazelor serice, diaree. Indicat n infecii cu germeni sensibili, indiferent de
localizare ci biliare., respiratorii, ap. uro-genital, peritoneu, cavitatea abdominal,
oase, articulaii. n septicemii cu bacili gramnegativi se asociaz cu un aminozid mai
ales la bolnavi cu risc ridicat de ex. imunodeprimai. Doza zilnic
2 4 g la aduli (pn la 1216 g n cazuri grave), 2550 mg/kg (300) la copii,
n 2 prize la 12 ore (dozele medii) sau 3 prize la 8 ore (doze mari). Inj. i.m. (12 g
dizolvat n 3 ml ap sau lidocain 0,51%). Inj. se fac n locuri diferite. I.v. (1 g n
10 ml sol. clorurosodic 0,9% sau glucoz 5%, inj. n 3 minute), perfuzie i.v. scurt
(12 g n 20100 ml sol. izoton, inj. n 1560 minute).
2.2.9.
CEFTRIAXON
R
Sin. Ceftriaxonum (DCI), Rocephin . Cristale glbui, solubile n ap. Soluia

12%. are pH 68. Valori pKa 24,5. Rezistent la beta-lactamaz. Soluiile snt
stabile 24 ore la 5 i 6 ore la temperatura ordinar. Administrat i.m.
biodisponibilitatea este 100%. Dup 500 mg i.v. picul plasmatic atinge 100 jug/ml,
dup 24 ore concentraia fiind de circa 7 (Lig/ml. Dup 1 500 mg i.v., valorile
respective snt 350 i 20. Legare de proteine plasmatice 8095%. Proporiile formei
libere plasmatice 5% la concentraii joase i 1020o/0 la concentraii nalte. Doza de
50 mg/kg produce in 224 ore concentraii n l.c.r. de cteva ori mai mari dect CMI
pentru germenii care produc meningit. Excreie n form neschimbat, activ prin
rinichi (60%) i ficat (40%). Doza la 1 g d n urin concentraia de 10 fig/ml i n
bil de 240 |Ug/ml, pentru 1224 ore. Ty2=8 ore la adult, 6,5 ore la copil, 12,5 ore
peste 70 ani. Durata aciunii unei doze 24 ore. Spectrul de activitate cuprinde (n
paranteze CMI 90% n ug/ml). Streptococcus grupa A (0,05), Streptococcus grupa B
i pneumococ (0,1), Streptococcus viridans (1,0), Staphylococcus aureus (6,3),
Clostridium (16), Haemophilus influenzae (0,05), Neisseria meningitidis i
gonorrhoeae (0,012), Proteus mirabilis (0,025), Escherichia coli, Klebsiella (0,2),
Citro- bacter, Shigella (0,25), Salmonella (0,4), Proteus indol-pozitiv (1,6), Enterobacter (6,3). Infeciile cu unii germeni parial senzitivi pot beneficia de ceftriaxon
(Streptococcus fecalis, Chlamydia, Listeria, Bacteroides, Pseudomonas,
Acinetobacter, Staphylococcus epidermidis). Snt insensibili Ureaplasma,
54 Mycoplasma, Mycobacterium, fungi.
Efecte adverse: greuri, vome, diaree, stomatit, erupii cutanate, eozinofilie,
trombopenie, leucopenie, anemie hemolitic, cefalee, ameeli,, oligurie, reacii
anafilactice.
Ceftriaxon este indicat n infecii cu germeni sensibili ale ap. respirator, excretor,
locomotor, digestiv, genital, septicemii, meningite, infecii la bolnavii cu deficit al
mecanismelor de aprare. Are efect aditiv cu aminoglicozidele fa de Pseudomonas
i Streptococus faecalis (cele 2 substane se administreaz separat). Doza medie la
adult i copii peste 12 ani 12 g o dat pe zi. Copii -2080 mg/kg/zi. Administrarea
i.m.
55
<0,250,5 g dizolvat n 2 ml sau 1 g n 3,5 ml lidocain 1%), i.v. (0,25

0. 5 dizolvat n 5 ml au 1 g n 10 ml ap distilat, inj. n 24 minute), perfuzie
scurt (n 40 ml sol. clorurosodic 0,9% sau glucoz 5%, injectat n 515 minute).
2.2.10.
ALTE CEFALOSPORINE INJECTABILE
Cefalotinum (DCI), sin. KeflinR, CeporacinR, CepoveninR. Nefrotoxic la doze f.

mari, la asociere cu aminozide i diuretice (rar). Inj. i.m. 28 g/zi n 4 prize. In
forme grave de la 1 g la 3 ore i.m. la 1 g la 2 ore i.v. (inj. sau perfuzie). Copii 60
100 mg/kg/zi.
Cefaloridinum (DCI), sin. CeporinR, KefsporR, LoridinR. Activitate mai intens
dect cefalotina. Nefrotoxic (necroz tubular la doze mari, de peste 4 g pe zi, la
bolnavi cu insuficien renal organic sau funcional, n cazuri de asocieri cu alte
antibiotice sau substane nefrotoxice (ex. aminoglucozide) i cu diuretice (ac.
etacrinic, furosemid). Incidena este mai mare la administrarea i.v. i la vrstnici.
Bine suportat i.m. Contraindicaii: insuficiena renal cu clearance al creatininei sub
50 ml/min.
1. m. doza uzual 2 g pe zi, maxim 4 g pe zi (1 g la 6 ore). I.v. produce mai puine
fenomene flebitice dect alte cefalosporine dar produce mai frecvent nefrotoxicitate.
Cefazolinum (DCI), sin. AncefR, CefamezinR, KefzolR, TotacefR. Activitate
predominant pe bacili gramnegativi. T1/2 este de 2 ore dup inj. i.m. la normali i de
3050 ore cnd clearance-ul creatininei scade la 10 ml/min. Preferabil pentru inj.
i.m. (puin dureroas), n cazurile curente putnd fi administrat la 12 ore.
Administrare i.v. i i.m., doza uzual 24 g pe zi, maxim 6 g pe zi. Soluia de
cefazolin este incompatibil cu: amobarbitalul, calciu (clorur, gluconat),
clortetraciclina, co- istina, eritromicina, gentamicina, kanamicina, oxitetraciclina,
pentobarbital, polimixina B, tetraciclin. Soluia n glucoz 5% i n clorur de sodiu
0,9% este stabil 24 ore la temperatura camerii i 96 ore la frigider.
Cefacetrilum (DCI), sin. CelosporR, Ty2=l,31,4 ore la normali i 1630 ore la
cei cu clearance al creatininei de 10 ml/min.
Cefamandolum (DCI), sin. MandolR. Activ pe coci grampozitivi egal sau inferior
cefalosporinelor generaia ntia inclusiv stafilococi. Inactiv pe enterococi. Mai activ
pe II- influenzae dect alte cefalosporine ca i pe E. coli, Klebsiella, Proteus
mirbilis. Activ pe Enterobacter i Providencia. Nu prezint avantaj fa de
benzilpenicilina pentru infeciile cu streptococ grupa A, pneumococ i nici fa de
penicilinele de semisintez i vechile cefalosporine pentru infeciile cu stafilococ.
Rezervat n infeciile cu bacili gramnegativi care nu pot beneficia de alte AB. Doza
zilnic 12 g i.v. sau i.m. la 46 ore. n infecii severe 12 g/zi.
Ceftazidimum (DCI), sin. GlazidimR. Nu este utilizabil oral. Legare de proteine
10%. Difuziune slab n l.c.r., mai mare n meningite. Eliminare neschimbat prin
urin 8090%. TV2 2 ore. Activ pe bacili gramnegativi (Listeria monocytogenes i
Campylobacter snt rezisteni), Neisseria gonorrhoeae, coci grampozitivi (nu
enterococ i stafilococ rezistent ia metici'lin) (mai puin dect prima generaie de
cefalosporine). Inj. i.m. sau i.v., 24 g/zi n 23 administrri.
Cejuroximum (DCI), sin. Z.inacefB. Legare de proteine 35%. Nemeta- bolizat.
Eliminare renal. Ty2 circa o or. Activ pe coci grampozitivi (stafilococ productor
sau nu de penieilinaz, pneumococ, streptococ, nu enterococ), gonococ (inclusiv
rezistent la penicilin), bacili gramnegativi7 nu Proteus indol pozitivi, Bacteroides,
Pseudomonas. Inj. i.m. i i.v,
0,
751,5 g la 8 ore. n gonoree doz unic 1,5 g.
56
2.2.11. CEFALOSPORINE ORALE

Cefalexinum (DCI), sin. CeporexR, KeflexR, KeforalR, OracefB, Pali- trexR.
Absorbie bun digestiv. Biotransformare redus. Eliminare renal, prin secreie
tubular, cu concentrare n urin. Tulburri digestive (greuri, vome, diaree), alergii.
Aduli 12 g pe zi (n 4 prize, la 6 ore), Doza maxim 4 g pe zi. Copii 2550
mg/kg/zi.
Cefradinum (DCI), sin. EskacefB, SefrilB, VelocefR. Oral, doza uzual
1 2 g pe zi, maxim 4 g pe zi. Inj. i.m. i i.v. doza uzual 24 g pe zi, maxim 8
g pe zi.
Cefadroxilum (DCI), sin. OracefalK. Oral, doze uzuale 12 g pe zi, maximum 4
g pe zi.
2.2.12. CEFAMICINE
Snt AB beta-lactamice obinute din actinomicete, cu structur apropiat
cefalosporinelor. Cefamicina C se obine din culturile de Strepto- myces
lactamdurans i este apropiat structural cu cefalosporina C.
Cefoxitinum (DCI), sin. MefoxinR. Nu se absoarbe oral. Dup 1 g i.m. pic
plasmatic de 22 jug/ml la 20 minute. Legarea de proteine 5070%. Ty 2 sub o or.
Difuziune bun n esuturi, variabil n l.c.r. Nu este biotransformat. Eliminare
renal. Spectrul ca cefalosporinele din generaia a doua. Foarte activ pe Bacteroides
fragilis. Inactiv pe Enterobacter. Inj. i.m. 12 g la 48 ore. Inj. i.m. snt dureroase,
ameliorate prin asociere cu lidocain 0,5%. Compatibil cu soluii de clorur de sodiu,
bicarbonat de sodiu, lactat de sodiu, glucoz. Nu se asociaz cu gentamicina,
Cefmetazolum (DCI) i Cefotetanum (DCI), au spectrul de activitate asemntor
cu cefalosporinele din generaia a doua. Snt foarte stabile fa de betalactamaza
barililor gramnegativi.
2.2.13. OXACEFALOSPORINE
Structur asemntoare cu cefalosporinele cu deosebire c sulful din inelul
dihidrotiazinic este nlocuit cu oxigen.
Latamoxefum (DCI), sin. Moxalactam, Lamoxactam, MoxamR. Spectrul
asemntor cefalosporinelor din generaia a 3-a. Inj. i.v. 12 g la 8 ore.
2.2.14. PENEME
AB beta-lactamice, analogi penicilinici cu o dubl legtur n inelul tiazolidinic.
Snt dou subgrupe, carbapeneme (ex. tienamicina), cnd sulful din poziia 1 este
nlocuit cu carbon i oxapeneme (ex. ac. clavulanie), cnd sulful este nlocuit cu
oxigen.
Tienamicina. Obinut din culturile Streptomyces cattleya. Stabil fa de betalactamaz. Spectru de aciune larg, inclusiv Pseudomonas.
Imipenemum (DCI), sin. PrimaxinB, ZienamB. Imipenem este AB beta-lactamic
derivat de tienamicin. Se folosete asociat n pri egale cu cilastatinum (DCI),
inhibitor de dihidropeptidaz, pentru a inhiba metabolismul tubular renal al
imipenemului, prevenind astfel formarea de produi nefrotoxici (Barza, 1985). Ty2 o
or. Spectrul de activitate mai arg dect cefalosporinele din generaia a 3-a. Coci
grampozitivi (nu stafilococi rezisteni la meticil'in i unii enterococi), coci
gramnegativi, enterobacteriacee (rezistente la gentamicin), Pseudovionas,
57
anaerobi. AB de rezerv n infecii urinare, respiratorii, ginecologice, cutanate,
osteomielit, septicemie cu bacili gramnegativi, cu eficacitate cel puin egal cefa-
losporinelor generaia a 3-a sau asocierii clindamicin --gentamicin (So- lomkin,

1985). Inj. i.v. 0,51 g la 68 ore.
Acidum clavulanicum (DCI), sin. AugmentinR. (comp.) ClavucidR (comp.).
Produs de Streptomyces clavuligerus. Structur asemntoare nucleului penicilinic, n
care inelul tiazolidinic este nlocuit cu unul oxa- zolidinic. Activitate antibacterian
slab. Inhibitor de beta-lactamaz, enzim produs de multe bacterii, stafilococ auriu,
enterobacteriacee, Haemophilus injluenzae, gonococ, Bacteroides fragilis. Poteneaz
penicilinele i cefalosporinele fa de germeni rezisteni. Asocierea ac. clavulanic +
amoxicilin (produsul AugmentinR) realizeaz extinderea spectrului amoxicilinei la
germeni productori de beta-lactamaz, stafilococ (nu cel rezistent la meticilin i
cefalosporine generaia ntia), H. injluenzae,
E. coli, Neisseria, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella. Asocierea este activ i
fa de Klebsiella i Bacteroides. Administrare oral ca sare de potasiu, echivalentul a
125 mg ac. clavulanic, asociat cu amoxicilin 500 mg de 3 ori/zi. n infecii severe
doz dubl. Copii pn la 12 ani amoxicilin 30 mg+ac. clavulanic 7,5 mg/kg/zi n 3
prize.
Produsul TimentinR asociaz ac. clavulanic (0,10,2 g) cu ticarcilina (3 g). O
doz la 46 ore, inj.
2.2.15. PENICILINAT SULFONE
Sulbactamum (DCI), sin. penicilanic acid dioxid i derivatul su pivsul- bactam
(sulbactam pivox'il), snt inhibitori de beta-lactamaz cu proprieti asemntoare ac.
clavulanic. SultamicillinR, asociere sulbactam+am - picilin.
2.2.16. MONOBACTAME
Snt beta-lactame monociclice produse de bacterii (nu de mucegaiuri), de ex.
Chromobacterium violaceum dar i prin sintez integral.
Aztreonamum (DCI), sin. AzactamH. Produs de sintez. Lan lateral acil ca la
ceftazidim. Foarte activ (bactericid) de gramnegativi (bacili i coci) inclusiv
Pseudomonas. Ineficient pe grampozitivi. Nu este hidrolizat de beta-lactamaze.
Legare de proteine 55%. Eliminare n urin, netransformat 65o/0. Indicat n infecii
grave respiratorii, urogenitale, abdominale, septicemie cu gramnegativi. La
imunodeprimai se asociaz cu aminozid, cefalosporine, metronidazol. Inj. i.m. sau
i.v. (lente sau perfuzie) 1,53 g/zi n 23 prize. In infecii gonococice necomplicate
1 g i.m. ntr-o priz. n infecii grave cu Pseudomonas pn la 8 g/zi. Compatibil cu
soluiile fiziologice. Sol. snt stabile 48 ore la temperatura ordinar.
Nocardicin A. Izolat din Nocardia uniformis. Activitate moderat fa de
gramnegativi.
Sulfazecin. Izolat din Pseudomonas acidophila. Efect mediu pe gramnegativi.
2.3. AB MACRQL1DE
2.3.1. ERITROMIC1NA
Sin. Erythromycinum (DCI), PropionileritromicinT, Eritromicin lac- tobionatT,
ErythromidR, ErycinumR, IloticineR, LubomycineR.
P. jiz.-chim. AB din culturile de Streptomyces erythreus, cu caracter bazic. Puin
solubil n ap. Soluii apoase puin stabile. Lactobionatul conine 60% eritromicin
58 avnd activitatea microbiologic de cel puin 630 jug/mg. Pulbere alb sau alb-glbuie,
fr miros, solubil n ap. Soluiile au pH 6,57,5. Propionatul de eritromicin
conine 85% eritromicin, are activitatea microbiologic de cel puin 850 ug/mg.
Pulbere alb, fr miros, cu gust slab amar, foarte greu solubil n ap.
P. fcin. Eritromicin baz este parial inactivat de sucul gastric. Propionatul de
eritromicin este rezistent la acidul clorhidric i are absorbie mai bun dect baza.
Legare de proteine 60%. Concentraiile active se menin circa 6 ore. TV 2 1,42 ore
la normali aduli, nou-nscui i prematuri i 2, respectiv 46 ore cnd clearance-ul
creatininei este de 60, respectiv 10 ml/min. n anurie T 1/2=6 ore. Difuziune bun n
toate esuturile. Traverseaz placenta, nu meningele normal. Se concentreaz n bil,
sub form activ, de 68 ori mai mult dect n snge. Eliminare prin bil i fecale
(2/3 din doza administrat) i prin urin (1/3, realiznd concentraii de 1015 ori mai
mari dect n snge).
P. fdin. Bacteriostatic cu spectru de aciune asemntor cu penicilina G,
cuprinznd i stafilococul penicilinazosecretor. Este activ fa de streptococ,
Pneumococ, Neisseria, H. influenzae, C. diphteriae, Brucella. Rezistena se
instaleaz repede pentru unii stafilococi, lent i rar pentru alii.
P. ftox. Ap. digestiv, anorexie, greuri, diaree, (la peste 2 g/zi). Fenomene
alergice, erupii, febr, eozinofilie. Propionatul de eritromicin poate produce
hepatit colestatic (icter, fenomene dispeptice, febr, eozinofilie, creterea GPT).
Scderea estriolului urinar (cu 75/0).
FARMACOTERAPIE
Antibiotic de elecie n pneumonia cu Mycoplasma pneumoniae, dif terie,
pertusis. Antibiotic de rezerv n infecii cu Chlamydia trachomatis, germeni
rezisteni la penicilin (streptococ grupa A, pneumococ nu n meningit i
endocardit , lues). Indicat la bolnavi alergici la penicilin, inclusiv profilactic, la
valvulari, naintea interveniilor chirurgicale sau stomatologice. Este bine suportat
de om i este mult folosit n pediatrie, inclusiv n impetigo.
59
Cin. Insuficien hepatic. Alergii la eritromicin. Infecii cu germeni rezisteni

la macrolide.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm-ind. PropionileritromicinaT (sinonim PropiocineR), flacon cu 25
comprimate, fiecare comprimat echivalent cu 200 mg eritromicin baz. Eritromicin
lactobionatT (sin. ErythrocineR), flacon injectabil, echivalent cu 300 mg eritromicin
baz.
Mod. de admin., posol. Oral, PropionileritromicinaT, n prize la 6 ore, cu o or
nainte sau 3 ore dup mese. Aduli n infecii medii 2025 mg/kg/zi (0,20,4 g la o
priz). In infecii grave pn la 0,5 g la o priz i 2 g n 24 ore. In infecii genitale cu
Chlamydia trachomatis 2 g/zi timp de 3 sptmni. Copii 3050 mg/kg/24 ore.
Sugari: pn la o sptmn 4080 mg/kg/24 ore; 14 sptmni 40 mg/kg/24 ore.
Pentru faringita streptococic la subieci cu alergie la penicilin, American Heart
Association recomand 250 mg eritromicin oral, de 3 ori/zi timp de 10 zile.
Injectabil. Eritromicin lactobionatr, exclusiv intravenos, n injecii lente (minim 5
minute, la interval de 6 ore) sau perfuzii. Aduli 300 mg la 6 ore. Copii echivalentul a
1040 mg eritromicin baz/kg/24 ore, n injecii i.v. lente, n 24 prize.
INTERACIUNI
Eritromicin crete toxicitatea carbamazepinei, ergotaminei, dihidro- ergotaminei,
digoxinei, teofilinei i efectele anticoagulantelor orale, bromo- criptinei,
ciclosporinei.
Aminofilina, carbenicilina, cefalotina, cloramfenieol hemisuccinat, colistina,
heparina, hidrolizate de proteine, metaraminol, tetraciclin, tiopental, vitamina B
complex, vitamina C. Eritromicin lactobionat este stabil 10 ore n soluia de
glucoz 5% i 22 ore n soluie de clorur de sodiu 0,9%. Soluia iniial n ap
steril fr conservani, este stabil
2 sptmni la frigider. Stabilitatea optim ntre pH 68. Nu se asociaz cu soluii
care dau pH final sub 5,0.
Snge. Pot crete eozinofilele (T, sensibilizare), nr. leucocite (T). Pot scdea nr.
leucocite (T). Plasm. Poate crete timpul de protrombin (T). Ser. Pot crete
bilirubina, retenia BSP, timol (T, colestaz), fosfataza alcalin, GOT, GPT (T,
hepatotoxicitate), GOT, GPT (L, met. eolorime- trice). Pot scdea colesterol, glucoz
(T, hepatotoxicitate). Urin. Pot crete catecolamine (L, met. fluorometrice), 17cetostero'izi, 17-oxicorticosteroizi (L.). Fecale. Poate scdea urobilinogen (T,
colestaz, la circa 15% din tratai).
2.3.2. ALTE MACROLIDE
Spiramycinum (DCI), RovamycinK, SelectomycinR. AB obinut din culturile de
Streptomyces ambofaciens. Activ pe germeni grampozitivi,
Neisseria, H. influenzae, H. pertussis, Clostridium. Difuziune bun n esutul limfoid
amigdalian, plmn, secreii bronhice, saliv. Indicat n infecii respiratorii. Adult 2
g/zi, n 2 prize. Copii 5070 mg/kg/zi n
2 3 prize.
Troleandomycinum (DCI), Triacetilolendomicina, Cyclamicin R, Matro- mycinR,
TAOK, WytironR, TetraoleanR. Ester triacetic al oleandomicinei, AB obinut din
culturile de Streptomyces antibioticus. Absorbie bun digestiv. Concentrare n bil
60
(nivele de 1030 de ori mai mari dect n snge) i n urin. Difuziune slab n l.c.r.
Concentraiile active se menin 6 ore. Spectrul de activitate asemntor eritromicinei.
Sinergism cu tetraciclin. Bacteriostatic. Rezisten de tip penicilin, ncruciat cu
eritromicina. Indicat n infecii cu stafilococi. Administrare 12 g/zi.
Kitasamycinum (DCI), sin. Leucomicina, AyermicinaR. AB cu aciune
asemntoare eritromicinei dar mai slab. Snt cunoscute 15 leucomicine, notate cu
Aj.. . . A15. Leucomicina A3 sin. Josamycinum (DCI), JosaeineR. Doza 1,5 g/zi este
echiactiv cu 1 g eritromicin.
Rosaramicinum (DCI), sin. Rosamicin. Obinut din culturile de Micromonospora rosaria. Absorbie bun oral. Concentraii nalte n prostat, f. utile n
prostatite bacteriene. Spectrul asemntor eritromicinei cu activitate egal pe
grampozitivi i mai activ pe gramnegativi. Foarte activ pe Mycoplasme,
Chlamydia, Bacteroides fragilis. Oral 250 mg la 6 ore.
Avermectine. AB cu eficacitate antimicrobian redus, puternic active contra
nematodelor.
2.3.3. LINCOMICINA
Sin. Lincomycinum (DCI), LincocinR.
P. fiz.-chim. AB obinut n culturile de Streptomyces lincolnensis. Substan
monobazic, solubil n ap, stabil n mediu acid.
P. fcin. Absorbie digestiv 2035% din doza administrat oral. Dup 500 mg
picul plasmatic este de 310 ug/ml i se realizeaz la 28 ore. Dup 600 mg i.m. se
obin concentraii serice de ,1520 ng/ml. Legare de proteine serice 25%. Difuziune
n spaiul extra- i intracelular, puin n l.c.r. Excreie predominant hepatic i mai
puin prin urin (4% dup administrare oral, 15% dup i.v.). T!/ 2=45 ore la
normali i 6,4 respectiv 10 ore pentru un clearance al creatininei de 60, respectiv 10
ml/min. In anurie TVaMUJ ore.
P. fdin. Spectrul de activitate cuprinde mai ales germeni grampozitivi (n
parantez conc. inhibitoare): pneumococ, streptococ, piogen i viridans, B.
antliracis (0,5 |ug/ml); CI. tetanii, Corynebacterium (2 ig/ml); stafilococ auriu (25
fig/ml).
FARMACOTERAPIE
Infecii cu pneumococ, streptococ, stafilococ. Aciune util n osteomielit.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. LincomycinN (Medexport, U.R.S.S.), flacon cu 0,5 g lincomicin
pulbere steril injectabil.
Mod de admiri., posol. Oral. Aduli, 500 mg la 68 ore. Copii, 30 60
mg/kg/24 ore. I.m. Aduli 500 mg la 812 ore, n cazuri grave la
6 ore (2 g/zi). Copii, 1530 (60) mg/kg/24 ore, divizat n 2 prize; la 12 ore. Se
dizolv 500 mg n 35 ml glucoz 5% sau clorur de sodiu 0,9%. I.v. numai n
perfuzie. Doza de 500 mg se dizolv n 100 ml soluie. Se repet la 812 ore.
INTERACIUNI
Efectul lincomicinei este diminuat prin asociere cu caolin, care scade absorbia
digestiv a antibioticului. Acelai efect se obine prin asociere cu alte adsorbante,
pectine i ciclamat. Pentru a evita aceste fenomene, nainte i dup administrarea
lincomicinei (12 ore) nu se va consuma dect ap. Lincomicina accentueaz
efectele curarizantelor.
Ampicilina, benzilpenicilina, carbenicilina, colistina, fenitoina, hidrolizate de

proteine, hidrocortizon, kanamicina, novobiocina, streptomicina, sulfadiazina.
Soluiile n glucoz 5o/0 i n clorur de sodiu 0,9% snt stabile 24 de ore la
temperatura camerii.
2.3.4. ALTE AB CU SPECTRUL DE TIP PENICILIN1C
Clindamycinum (DCI), CleocinR, DalacinR, SobelinR. AB oligozaharid, derivat
semisintetic al lincomicinei. F. bine absorbit digestiv fr a fi influenat de prezena
alimentelor n stomac. Dup 150 mg oral picul plasmatic, de 23 ngjml, se obine
ntr-o or. T1/2 3 ore. Legat 90% de proteinele serice. Difuziune n toate esuturile.
Biotransformare n proporii mari. Excreie renal, 10% netransformat. Spectrul
asemntor lincomicinei. Prezint risc de colit pseudomembranoas, cu pierderi
importante de ap i electrolii, periculoase la cei cu insuficien renal. Indi cat n
abcese, pneumonie, empiem i alte infecii cu Bacteroides fragilis i Fusobacterium.
Administrare oral. Aduli 1 g/zi, copii 15 mg/kg/zi, n prize la 6 ore. Inj. i.v. 300 mg
dizolvate n 50 ml sol. glucoz 5% sau clorur de sodiu 0,9%. n perfuzie i.v.
maximum 1,2 g pe or. Soluiile snt incompatibile cu aminofilina, ampicilina,
barbituriee, calciu gluconat, fenitoina, sulfat de magneziu, vitamina B complex.
Soluiile n glucoz 5% i n clorur de sodiu 0,9% snt stabile 24 ore.
Pristinamicina, sin. Pristinamycinum (DCI), PyostacineR, Stapylo- cineR. AB
obinut din culturile de Streptomyces pristina spiralis. Efect bactericid pentru
stafilococ, bacteriostatic pentru ali germeni grampozitivi i gonococ. Indicat mai
ales n infecii cutanate cu stafilococ i streptococ, osteomielit cu stafilococ, numai
n cazuri care nu rspund la alte AB. Efecte adverse digestive. Aduli 23 g/zi,
repartizate n 23 prize, la mese. Copii 50100 mg/kg/zi, n 23 prize.
3.
AMINOGLUCOZIDE
[AMINOZIDE]
Baze farmacocinetice. Absorbie digestiv redus, cu ineficacitate sistemic. Nu

snt distruse de sucurile digestive, eliminndu-se integral prin scaun, dup
administrare oral. Absorbie bun dup injectare i.m., cu T V 2 de circa 2 ore.
Difuziune bun n esuturi, mai puin n l.c.r. Concentraii mari n parenchimul renal,
ceva mai puin pentru tobramicin. Eliminare renal, peste 90% n form activ.
Baze farmacodinamice. Aciune bacteriostatic i bactericid asupra unor germeni
grampozitivi i negativi. Activi asupra enterobacteriaceelor (E. coli, Klebsiella,
Enterobacter, Serratia, Proteus, Citrobacter), ali barili gramnegativi
(Pseudomonas), coci grampozitivi (stafilococ). Spectrul de activitate real, ntlnit n
practic, este dependent pentru fiecare aminoglucozid de rezistena dobndit a
germenilor.
Baze farmacotoxicologice. Oto- i nefrotoxicitate. Riscul de nefrotoxicitate este
62
minim n tratamente de scurt durat, cu doze medii, la subieci cu funcia renal
normal. Riscul crete n cazuri cu funcia renal diminuat, chiar dac aceast
diminuare este trectoare (de ex. vrstnici insuficient hidratai, bolnavi acui cu
tulburri hemodinamice, oc infecios). Risc mai mare prin asociere cu
cefalosporine i saluretice. Fenomenele nefrotoxice ale aminozidelor snt reversibile
dup ntreruperea administrrii. Ototoxicitate vestibular (ameeli) i cohlear
(diminuarea acuitii auditive). naintea apariiei semnelor clinice apar tulburri pe
electronistagmogram i pe audiogram. Fenomenele pot apare i dup oprirea
administrrii aminozidelor. Riscul de ototoxicitate ar fi mai mare la persoane care
repet un tratament cu aminozide, chiar dac acesta a fost fcut la distan.
Tulburrile infraclinice snt reversibile, cele cu manifestri clinice evidente snt
adesea definitive. Gentamicina i tobramicina afecteaz preponderent labirintul,
Kanamicina cohleea. Aminozi- dele au aciune curarizant.
FARMACOTERAPIE
Majoritatea
autorilor snt de acord n a recomanda utilizarea aminoglucozidelor
numai n cazuri strict indicate, grave, care nu beneficiaz de alte antibiotice.
Aminozidele nu se vor prescrie n strile infecioase obinuite. Se contraindic
administrarea i.v. i asocierea cu alte medicamente nefrotoxice, cu diuretice i cu
cefalosporine.
INTERACIUNI
Cresc nefrotoxicitatea aminoglucozidelor, cefalosporine, polimixine,
cisplatin, amfotericina B, furosemid. Cresc ototoxicitatea, ac. etacrinic, furosemid, bumetanid, cisplatin, asocierea aminoglucozidelor ntre ele. Au efect
aditiv curarizant, medicamente curcirizante, narcotite, miorelaxante centrale, sulfat
de magneziu. Pot masca efectele ototoxice, difenhidramin, antiemetice.
Alcalinizantele urinii accentueaz efectele antibiotice. Aminoglucozidele pot mri
eficacitatea anticoagulantelor. Aminoglicozi- dele orale scad efectul metotrexatului.
Ticarcilina i carbemicilina scad efectele aminoglicozidelor.
3.1. STREPTOMICtNA
Sin. Streptomycinum (DCI), StreptomicinT.
P. fiz.-chim. Antibiotic produs de actinomicetul Streptomyces griseus. Din punct
de vedere chimic streptomicina este un trizaharid, format din streptidin, streptoz i
N-metilglucozamina. Ultimele dou componente formeaz streptobiozamina.
Streptidin este un mezoinozitol pe care snt grefate dou grupri guanidin. Unitatea
internaional de streptomicin este cantitatea de substan care inhib creterea unei
tulpini standard de Echerichia coli ntr-un ml de mediu i este egal cu 1 jug. Intr-un
gram de streptomicin intr un milion de uniti. Streptomicina este o pulbere alb,
higroscopic, cu caracter bazic puternic, termostabil. Cu acizii formeaz sruri
hidrosolubile. n terapeutic se folosete sulfatul de streptomicin, care are o
activitate microbiologic de cel puin 720 u.i./mg. n soluie apoas este stabil ntre
pH 37. Este mai stabil dect penicilina. Soluia n ser fiziologic poate fi pstrat
mai multe zile. Activitatea maxim a substanei se manifest la pH 9. Este
incompatibil cu metale grele, acizi i baze tari, oxidani, reductori.
P. fcin. Absorbie digestiv 2%, cu eliminarea aproape integral prin scaun, sub
form activ, dup administrare per os. Difuzeaz greu prin membrane realiznd n
esuturi 2025% din nivelul sanguin, n l.c.r. 1/51/10 din nivelul sanguin. Dup
injectare i.m. trece repede n snge. Dup doza de 1 g i.m., concentraia sanguin
maxim (1030 fig/ml) se atinge la circa o or. Concentraii active se menin 812
ore. Introdus intrarahidian persist 24 ore n l.c.r. Administrat n aerosoli se
absoarbe puin prin epiteliul alveolar, avnd numai aciune local. Traverseaz lent
placenta dnd n plasma fetal 50% din concentraia de la mam.
Se leag de proteinele plasmatice 30%. Dup i.m. se elimin predominant prin urin
(80%) n mare parte n form activ, mult mai concentrat dect n snge (500 jig/ml).
Excreia urinar este ntrziat la cei cu insuficien renal. T 1/z 24 ore la aduli
normali i 52120 ore cnd clearance-ul creatininei = 10 ml/min. La nou-nscui
prematuri (13 zile),
7 ore.
P. fdin. Inhib complet, la concentraii sub 10 xg/ml, B. antracis, Klebsiella
pneumoniae, Pasteurelia, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Brucella,
Salmonella, Shigella, Leptospira. Bactericid pentru b. Koch uman la conc. 510
5*
64
jug/ml dup un contact de 72 ore i 10 50 Lig/ml dup 8 ore. Inhib complet, la

concentraii de 10100 ug/ml Aerobacter aerogenes, Escherichia coli,
Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis, unele
rickettsii. Se cunoate rezistena pentru b. Koch (instalat lent, n 3060 zile), b. coli
(instalat rapid, n 34 zile), b. dizenterie, proteus, pseudomonas. Germenii
rezisteni i menin caracterele patogene. Rezistena b. Koch poate fi ntrziat sau
diminuat prin asociere cu alte chimioterapice sau antibiotice.
P. ftox. Toxicitate relativ mare. Frecvena i gravitatea efectelor adverse depind de
doza zilnic, durata tratamentului, calea de administrare, factori individuali. SNC.
Lezarea perechii a 8-a de nervi cranieni cu tulburri vestibulre (ameeli, tulburri de
echilibru, de mers, mai frecvente la vrstnici i renali, se pot viifdeca n 1018 luni
de la oprirea administrrii sau pot rmne definitive), tulburri auditive (vjituri n
urechi, pierderea acuitii auditive, pot evolua i dup oprirea administrrii). n timpul
terapiei cu streptomicin se ajunge la efecte ototoxice n majoritatea cazurilor la care
concentraia sanguin se ridic la 60 ug/ml mai mult de cteva sptmni. Alergii.
Erupii, eozinofilie, conjunctiv, febr. Rinichi. Albuminurie, cilindrurie.
FARMACOTERAPIE
Loc important n tratamentul tuberculozei, n forme recente (infiltrative,
exsudative, diseminate, tbc. laringian, intestinal, genito-urinar). Indicaie de
elecie n endocardita cu streptococ, asociat cu betalacta- mine.
FARMACQEPIDEMIOLOGIE
Cind. Alergie la streptomicin. Pruden n insuficiena renal.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. StreptomicinT, flacon cu sulfat de streptomicin echivalent la 1
g baz.
Mod de admin., posol. Calea de administrare curent este intramuscular.
Pulberea din flacon se dizolv (n condiii sterile) n ser fiziologic steril, pentru a
obine o concentraie de 200 mg streptomicin la un ml. n general doza zilnic
pentru adult este 1 g, administrat fracionat la 612 ore, n infecii acute. Intravenos
(rar), n perfuzie, 1 g/zi. Intra- rahidian, maximum 2 mg/kg sau 50 mg total, folosind
concentraii de 1020 mg/l ml solvent. Intrapleural i Intraperitoneal. Oral, n
infecii digestive (enterocolite cu germeni sensibili, dizenterie) 12 g/zi, cte
0. 5 g la 68 ore. Aerosoli, n infecii bronhice i pulmonare, folosind
concentraii de 50100 mg/l ml solvent i 12 ml/edin.
Amobarbital, bicarbonat de sodiu, calciu gluconat, carbenicilina, hidrocortizon
hemisuccinat, meticilina, noradrenalina, novobiocina, pentobarbital, procaina,
tetraciclin, vitamina B2.
Snge. Pot crete eozinofilele (T, pn la 50% din cazuri).Pot scdea hematocrit,
hemoglobina, nr. eritrocite (T, anemie hemolitic), nr. leucocite (T), nr. tromboeite
(T). Pot aprea celule L.E. (T). L.c.r. Pot crete proteinele (L, cu r. Folin-Cioclteu). S
e r. Pot crete azot neproteic (T, nefrotoxicitate, la 2%), bilirubina (T, n anemie
hemolitic), creatinina, ureea (T, nefrotoxicitate). Pot scdea haptoglobina (T,
65 n
anemie hemolitic), ureea (L, cu r. Berthelot). Poate deveni pozitiv testul Coombs
(T). U r i n . Pot crete fosfataza alcalin (T, nefrotoxicitate), glucoza (L, fals
pozitiv cu met. prin reducerea cuprului), proteine (T, nefrotoxicitate i L, cu r. FolinCioclteu).
3.2. KANAMICINA
Sin. Kanamycinum (DCI), Kanamicin sulfatT, KantrexR, Kanamv- trexR,
ResistomycinR, KanasynR.
P. fiz.-chim. AB din culturile de Streptomyces Kanamiceticus. Sulfatul de
Kanamicin are o activitate microbiologic de cel puin 750 ng/mg. Pulbere cristalin
alb, fr miros. Termostabil. Uor solubil n ap. Soluia este stabil la temperatura
ordinar. Sol. de Kanamicin sulfuric are pH 4,5.
P. fcin. Absorbia digestiv 3%. Rezistent la sucurile digestive. Injectat i.m.
difuzeaz repede n snge i esuturi, nu n l.c.r. Dup 1 g
1. m. se obin concentraii sanguine de 2035 jug/ml la o or, 515 jug/ml la 6
ore i 1,26 fig/ml la 12 ore. Dup 0,5 g i.m. concentraiile sanguine maxime snt 20
fig/ml la 12 ore i 48 fig/ml la 57 ore. Nivelul sanguin este mai crescut la
vrstnici. Este transportat practic nelegat de proteinele plasmatice. Concentraii
active se menin circa 8 ore. T 1/2 2 4 ore la adulii normali i 34, respectiv 15
36 ore la cei cu clearance al creatininei de 60, respectiv 10 ml/min. In anurie T 1/2 este
de 70 de ore. In dializ 35,5 ore. La copil prematur 18 ore pentru vrsta peste 48 orc
i 6 ore pentru vrsta ntre 522 zile. Excreie predominant renal (dup i.m.) sau
prin fecale (dup administrare oral). Eliminarea renal se face predominant prin
filtrare glomerular, puin prin secreie tubular. Dup injectare 5080% se elimin
n urina din 24 de ore. Concentraiile urinare ating 20100 fig/ml n primele 6 ore.
Excreie i prin bil (58 fig/ml).
P. fdin. Bacteriostatic i bactericid fa de stafilococ (1 mg/ml), coli, salmonele,
shigele, meningococ, proteus indol-pozitiv, Klebsiella, Aero- bacter. Mai slab dect
streptomicina fa de b. Koch. Nu este activ pentru pneumococ, streptococ piogen i
viridans, piocianic, Pseudomonas, Enterococ, anaerobi.
Rezistena se instaleaz lent la coli i stafilococ. Rezisten ncruciat cu
streptomicina, neomicina, paromomicina, framicetina, viomicina. Fa de germenii
sensibili are aciune sinergic cu penicilina.
P. ftox. Neurotoxicitate (la 5% din bolnavi). Vjieturi n urechi, hipoacuzie pn la
surditate, adesea ireversibil, tulburri de echilibru, cefalee, ameeli.
Nefrotoxicitate. Tulburri glomerulare i tubulare, apar pn la 255/0 din cei tratai,
reversibile dac se oprete la timp administrarea. Pentru evitarea nefrotoxicitii
tratamentul va dura cel mult 710 zile (1015 g) i se va controla funcia renal.
Fenomenele de neuro i nefrotoxicitate apar mai frecvent la doze mari de kanamicin,
la vrstnici, la cei cu insuficien renal, la asocierea cu medicamente avnd neuro sau
nefrotropism. Snge. Leucopenie, eozinofilie. Piele. Erupii. Alte efecte adverse.
Aciune curarizant. Dup administrare oral, greuri, colit, sindrom de
malabsorbie.
FARMACOTERAPIE
Infecii grave cu stafilococ (bronhopneumonie, abces pulmonar, endocardit,
septicemie) cu efecte pozitive n 8090% din cazuri. Infecii cu bacili gramnegativi,
infecii urogenitale (pielite, nefrite). Kanamicina, aplicat local, poate fi util n arsuri
infectate.
66
Cind. Insuficiena renal. Asociere cu alte aminoglucozide.
FAMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Kanamicin sulfatT, flacon echivalent cu 0,5 g sau
1 g Kanamicin baz.
Mod de admin. posol. Pentru aciune sistemic este obligatorie administrarea i.m.
Aduli 15 mg/kg/24 ore (maximum 1,5 g/zi). Injeciile se administreaz n prize la 12
ore (pentru funcia renal normal). Poate fi administrat i i.v. n perfuzie i direct n
abces. Tratamentul nu va dura mai mult de 710 zile. Copii 1530 mg/kg/zi n 4
prize. Oral, n prize la 6 ore. Adulii 34 g 24 ore. Copii 50 mg/kg/24 ore. Numai
pentru aciune pe tubul digestiv.
INTERACIUNI
Kanamicina crete toxicitatea metotrexatului.
Amfotericina B, bicarbonat de sodiu, calciu gluconat, carbenicilina, cefalotina,
cefazolina, clorpromazina, colimicina, fenitoina, fenobarbital, heparina, hidrocortizon
hemisuccinat, lincomicina, hidrolizate de proteine, meticilina, nitrofurantoina,
novobiocina, pentobarbital, polimixina B, proclorperazina, promazina, secobarbital,
sulfadiazina, sulfizoxazol, tiopental, vitamina B complex, vitamina C. Soluiile n
glucoz 5% i clorur de sodiu 0,9o/o snt stabile.
Snge. Pot crete eozinofiiele (T, sensibilizare), nr. leucocite (T, n eozinofilie).
Plasm. Pot scdea fibrinogen, timp protrombin (T, la nceputul tratamentului). Ser.
Pot crete azot neproteic, creatinina, uree (T, nefrotoxicitate), bilirubina, retenia
BSP, fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol (T, hepatotoxicitate). Pot scdea caroten
(C, malabsorbie cu diaree), colesterol (C, formeaz sruri cu acizi biliari n intestin).
Urin. Pot crete fosfataza alcalin, hemoglobina, proteine (T, nefrotoxicitate). Pot
scdea volumul (T), excreia xilozei (C, diminuarea absorbiei intestinale). Fecale.
Pot crete grsimile (C, malabsorbie cu diaree).
3.3. GENTAMICINA
Sin. Gentamicinum (DCI), GentamycinN, GaramycinR, CidomycinR, GentalynR.
P. fiz-chim. AB obinut din culturile de Micromonospora purpurea.
P. fcin. Absorbie digestiv neglijabil (0,2%). Dup injectare i.m. concentraia
sanguin maxim (5 |ug/ml) se realizeaz n 6090 minute. Circul nelegat de
proteinele plasmatice. Concentraiile active se menin circa 8 ore. TV 2 14 ore la
aduli normali i 3,7 respectiv 15,548 ore cnd clearance-ul creatininei este de 60,
respectiv 10 ml/min. n anurie T V2 este de 70 de ore. La prematuri de 06 zile T V 2
H ore, de 614 zile 5 ore. La nou-nscui 3 ore. Excreie prin filtrare glomerular,
aproape complet nemodificat, cu concentraii urinare de 50100 ori mai mari dect
cele serice. n insuficiena renal se produce cumularea. La concentraii sanguine
peste 13 |ag/ml se oprete administrarea i se distaneaz prizele.
P. fdin. Activ fa de stafilococ. E. coli, Aerobacter, Pseudomonas (4 ug/ml),
Klebsiella, Proteus, Serratia. Inactiv fa de anaerobi, B.K. i treponeme.
P. ftox. Oto i nefrotoxic, mai ales la cei cu leziuni renale sau n asociere cu alte
substane nefrotoxice (cefalotina, cefaloridina) sau ototoxice (ac. etacrinic).
67
FARMACOTERAPIE
Septicemie
infecii
grave
cu
germeni
gramnegativi
sensibili
(inf.
bronhopulmonare, urinare, meningite, digestive, hepatobiliare, ale oaselor, arsuri

ntinse infectate). n infeciile urinare se asociaz cu alcalinizante, pentru a aduce
pH-ul urinii peste 7. Local, n arsuri infectate.
Cind. Alergie la gentamicin. Precauii n insuficiena renal. Se ajusteaz dozele
(tabelul 6).
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. GentamycinN (Pharmachim, R. P. Bulgaria), cu soluie
injectabil de sulfat de gentamicin n fiole de 2 ml cu 40 mg/ml gentamicin baz,
fiole de 1 ml cu 10 mg baz. Tub cu 15 g unguent 0,1%. GentoseptT, flacon de 10 ml
cu soluie oftalmic 0,5% gentamicin.
Mod de admin., posol. I.m. Aduli i copii, 35 mg/kg/24 ore, repartizate n 3
prize, la 8 ore. Sugari: pn la 2 sptmni, 6amg/kg/24 ore n
2 prize la 12 ore; 2 sptmni12 ani, 2 mg/kg la 8 ore. Intrarahidian
4 5 mg la o injecie. Local, pentru tegumente aplicaii de 34 ori pe zi. Instilaii
n sacul conjun :tival, 12 picturi la 4 ore. n infecii severe la fiecare or.
Amfotericina B, ampicilina, benzilpenieilina, carbenicilina, cefalotina,
cefazolina, cloramfenicol hemisuccinat, heparina, meticilina, oxacilina, vitamina B
complex. Soluiile n glucoz 5% i n clorur le sodiu 0,9% snt stabile 24 ore la
temperatura camerii. Soluiile nu vor fi mai concentrate de 0,1%. Se perfuzeaz 12
ore.
Snge. Poate scdea nr. eritrocitelor (T). Ser. Pot crete ac. uric (T, dup inj.
i.m.), bilirubina, fosfataza alcalin, GOT, GPT (, afectare hepatic), creatinina, uree
(T, nefrotoxicitate). Urin. Pot crete proteinele (T).
3.4. TOBRAMICINA
Sin. Tobramycinum (DCI), BrulamycinR, DistobramR, GernebeinR, NebcinR,
NebicinaR, ObracinR. AB aminoglucozid, 3'-deoxikanamicina B, izolat ca factorul 6
din complexul nebramicin al filtratului obinut din culturile de Streptomyces
tenebrarius. Caracter bazic. Se folosete sulfatul, hidrosolubil.
F. slab absorbit digestiv, nerealiznd concentraii sistemice active. Dup injectare
i.m. picul plasmatic se obine la 3090 minute. Doza de
1 mg/kg i.m. realizeaz concentraii serice de 46 )iig/ml. T i/ 2 23 ore la normali
i 50 de ore cnd clearance-ul creatininei este 10 ml/min. Concentraii sanguine
decelabile se menin circa 8 ore. Circul practic nelegat de proteinele plasmatice.
Difuzeaz n esuturi. Realizeaz concentraii mici n bil i n l.c.r. Difuzeaz n
secreia bronic i n abcese. Traverseaz placenta. Eliminare renal prin filtrare
glomerular avnd un clearance egal cu al creatininei endogene. La aduli cu funcia
renal normal se elimin 84% n 8 ore i 93% n 24 ore. Cu doza de 1 mg/kg i.m. se
realizeaz concentraii urinare maxime de 75100 fig/ml.
Spectrul de activitate asemntor cu gentamicina, cu diferena c efectele pe
germeni
granmegativi snt, n general, mai mici iar pe Pseudomonas i Serratia snt
68
mai intense. Bactericid. Rezisten uneori ncruciat cu gentamicina. Asocierea cu
carbenicilina este sinergic fa de Pseudomonas.
Efecte adverse acustico-vestibulare mai reduse dect gentamicina, cele renale

foarte rare. La bolnavi cu insu. renal depirea concentraiilor sanguine admisibile
poate determina oligurie, creterea ureei sanguine,
69
a azotului neproteic, a creatininei. Alte efecte adverse: creterea GOT, GPT i a

bilirubinemiei, anemie, leucopenie, trombopenie, febr, erupii, greuri, vome,
cefalee, astenie. Indicat n infecii ale ap. respirator, ap. excretor, ap. digestiv, SNC,
pielii, oaselor i esuturilor somatice, septicemii cu E. coli, Pseudomonas, Klebsiella,
Serratia, Enterobacter, Pro- teus, stafilococ auriu, asociat cu gramnegativi,
streptococ grupa D.
Cind. Alergie la Tobramicin. Asociere cu AB sau alte medicamente nefrotoxice
(aminoglucozide, cefaloridin, paromomicin, viomicin, polimixina B, colistina
etc.) sau ototoxice (diuretice). Precauii. Supraveghere permanent clinic, ORL,
renal, mai ales la bolnavi cu insuficien renal. Diminuarea dozelor sau oprirea
tratamentului la apariia efectelor adverse. La bolnavi cu insuf. renala nu se va depi
concentraia seric de 12 |iig/ml. Administrare. Inj. i.m. Bolnavi cu funcia renal
normal. Aduli. Infecii medii 3 mg/kg/24 ore, n 23 injecii. Cazuri grave 5
mg/kg/24 ore, n 34 injecii. Dup ameliorare clinic 3 mg/kg/24 ore. Copii, nounscui 35 mg/kg/24 ore n 24 injecii. Durata medie a tratamentului 710 zile.
n insuficiena renal, iniial
1 mg/kg, apoi n funcie de creatinina seric. Se administreaz 50 mg pentru bolnavi
de 5060 kg i 75 mg pentru bolnavi de 6080 kg la intervale diferite: 48 ore
pentru creatinin seric peste 76 mg/l; 36 ore, 5476; 24 ore, 3453; 18 ore, 20
33; 12 ore, 1319; 8 ore sub 13 mg/l. Cnd calea i.m. nu este abordabil (oc, arsuri,
hipotrofie muscular), se folosesc inj. i.v. n doze identice cu i:m. Se prepar soluii
cu cel mult
1 mg/ml n sol. glucoz 5% sau clorur de sodiu 9%0. Perfuzia dureaz
1 2 ore.
3.5. NEOMICINA
Sin. Neomycinum (DCI), NegamicinT, BykomycinB, NeobioticB.
P. fiz. chim. AB produs de Streptomyces fradiae. Pulbere alb sau slab glbuie,
fr miros, cu reacie bazic, termostabil, solubil n ap. Sarea cu ac. sulfuric este
stabil la temperatura obinuit, are activitate microbiologic de cel puin 650
u.i./mg, este o pulbere higroscopic alb sau alb-glbuie, fr miros, cu gust slab
amar, este foarte uor solubil n ap, f. greu solubil n alcool.
P. fcin. Absorbie digestiv 35y0 cu eliminare prin fecale (9597%),
nemodificat. Doze terapeutice orale dau concentraii plasmatice mici (14 |ug/ml).
Dup injectare i.m. nivelul plasmatic este ridicat (20 mg/ml) i se menine 68 ore.
P. fdin. Bacteriostatic i bactericid pentru colibacil, Proteus, Salmo- nele,
Shigella. Slab activ pentru coci grampozitivi, inactiv fa de *coci gramnegativi,
ciuperci, virusuri. Aciunea nu este influenat de sucuri digestive, enzime, puroi.
Rezisten rar, dezvoltat lent.
P. ftox. Per os produce rar efecte adverse.
FARMACOTERAPIE
Infecii cu germeni sensibili, localizate la nivelul tubului digestiv. Coma
hepatic. Preoperator pentru suprimarea florei sensibile, n chirurgia colonului.
Local, n infecii dermatologice (impetigo, foliculite, micoze suprainfectate), n
oftalmologie i O.R.L. Este bine s se in seama c neomicina nu este activ fa de
numeroase tulpini de stafilococ i de streptococ grupa A, germenii cei mai des
70
ntlnii n infeciile cutanate acute.
FARMACOGRAFIE
Prep. farm. ind. Negamicirir, flacon cu 20 comprimate a 500 mg neomicin

sulfat. Negamicin BT, tub cu 6 g unguent, coninnd 0,5y0 neomicin i 50 000 u%
bacitracin. Neoba.septT (sin. NebacetinR), flacon cu 10 g pulbere pentru uz extern
coninnd 0,05 g neomicin i 2 500 u.i. (0,038 g) bacitracin/10 g.
Mod de admin., posol. Oral, aduli 24 g/zi, n mai multe prize (la 6 ore). Copii
50100 mg/kg/24 ore. Local, aplicaii de 12 ori pe zi.
Prescripii magistrale. Rp. Sulfat de neomicin 0,5 g, Bacitracin 1 g, Clorur de
sodiu 0,9 g, ap distilat la 100 g. D.S. Soluie oftalmic. Are reacie neutr. Este
activ 14 zile dac se pstreaz la ntuneric i la loc rcoros. Rp. Sulfat de neomicin
0,5 g, Bacitracin 10 000 u, Sulfat de polimixin 100 000 u., Acid boric 1,5 g,
Clorobutanol 0,5 g, Ap distilat la 100 g. D.S. Soluie oftalmic. Valabilitate o
sptmn. Rp. Sulfat de neomicin 0,35 g, Glicerol 40 g, Alcool la 100 g. D.S. Ext.
Instilaii n conductul auditiv extern, n furuncule, otit medie acut, otit cronic.
Rp. Sulfat de neomicin 0,2 g, Clorur de sodiu, Tetraborat de sodiu
0, 3 g, Ap distilat 20 ml. D.S. ext. Soluie oftalmic. Rp. Sulfat de neomicin 0,2
g, Metilceluloz 0,5 g, Ulei de parafin 2 g, Glicerina 1 g, Ap pn la 20 g. D.S. Ext.
Aplicaii locale. Valabil 30 de zile. Rp. Hidrocor- tizon acetat 0,2 g, Neomicin
sulfuric 0,1 g, Unguent cetilic moale (sau Unguent hidrofil) ad 20 g. M.f. ung. De
mai multe ori pe zi, aplicat local n strat subire.
INTERACIUNI
Neomicina poate scdea absorbia digoxinei.
Snge. Poate crete volumul mediu al hematiilor (T, n anemie megaloblastic).
Pot scdea hematocrit, hemoglobina, nr. eritrocite (C, T, tulbur absorbia vitaminei
B12, anemie megaloblastic), nr. leucocite, nr. trombocite (T, n anemie
megaloblastic sever). Plasm. Poate crete timpul de protrombin (D, diminu
disponibilitatea vitaminei K). Ser. Pot crete azotul neproteic, creatinina, uree (T,
nefrotoxicitate). Pot scdea colesterol (C, formeaz sruri cu acizii biliari n intestin),
magneziu (T, eliminare crescut prin scaun n steatoree), vitamina B 12 (C, diminu
absorbia). Urin. Pot crete FIGLU (C, n anemie megaloblastic), proteine (T,
nefrotoxicitate). Poate scdea urobilinogenul (D, diminu flora intestinal). Fecale.
Pot crete azotul (T), grsimi (T, inhibiia hidro- lizei trigliceridelor). Poate scdea
urobilinogenul (D).
3.6. ALTE AMINOGLUCOZIDE
Substane naturale. Sisomicinum (DCI), sin. ExtramycinR, BaymicineR, SismineR,

PathomycinR. AB produs de Micromonospora inyoensis, derivat dehidrogenat al
gentamicinei Ci o- Concentraii plasmatice maxime la 3090 minute dup inj. i.m.
Ty2 23 ore. Eliminarea prin filtrare glomerular, 8090% n 24 ore. Adult i copil
24 mg/kg/zi n 23 inj. i.m. sau i.v. (preferabil perfuzie). Tratament 710 zile.
Pentisomicinum (DCI), este episismicina. AB de rezerv n infecii severe cu
germeni rezisteni la alte aminoglicozide.
Framycetinum (DCI), sin. EnterframR, l?ramycortR, FramygenR, So- fradexR.
Aciuni i indicaii asemntoare cu neomicina. Oral, la aduli
2 4 g/zi, la copii 50 mg/kg n infecii intestinale.
Lividomycinum (DCI) sin. LivalineE. Spectrul asemntor Kanamici- nei avnd n
plus aciune fa' de Pseudomonas aeruginosa. Inj. i.m.
1 g/zi.
Paromomycinum (DCI), sin. Estomycinum, Pucimycinum, Gabbromy- cinR,
HumagelR. AB produs de Streptomyces rimosus. Neabsorbit oral. Spectrul
asemntor neomicinei. In amebiaza intestinal 2530 mg/kg/zi, n 3 prize, 510
zile.
Spectinomycinum (DCI), Actinospectacin, DelspectinR, TrobicinR, To- gamycinR.
AB obinut din culturile de Streptomyces spectabilis. Bacteriostatic pentru germeni
gramnegativi. F. activ fa de gonococ. Nu influeneaz T. pallidum. Eliminare renal
sub form activ. Indicat n gonoree. Produce rar ameeli, greuri, frisoane. Inj. i.m.
profunde, n suspensie, la brbai o singur inj. de 2 g, la femei 2 inj. concomitente
de cte 2 g n 2 locuri diferite.
Substane semisintetice. Amikacinum (DCI), sin. AmikinR, AmitrexR AmakinR,
derivat de Kanamicin. Concentraii slabe n bil i l.c.r. Eliminare prin filtrare
glomerular 8090% n 24 ore. Ti/2 23 ore la normali i 30 de ore pentru un
clearance al creatininei de 10 ml/min. Spectrul asemntor Kanamicinei. Inj. i.m. sau
i.v. (de preferat perfuzie)* 15 mg/kg/zi, divizat n 2 prize. Maximum 1,5 g/zi i 7
10 zile.
Netilmicinum (DCI), sin. NetromycineR. Este N-etil sisomicina, AB semisintetic,
derivat dehidrogenat al gentamicinei Ci*. Spectrul asemntor gentamicinei.
Farmacocinetic asemntoare aminoglicozidelor. AB de rezerv pentru
Pseudomonas i enterobacteriacee. Adulii i copii
3 5 mg/kg/zi, n 23 inj. i.m. sau i.v. (preferabil perfuzie).
Dibekacinum (DCI), sin. OrbicinR. Este dideoxikanamicin B. Aciuni
i indicaii asemntoare gentamicinei.
Propikacinum (DCI). Dihidroxiizopropilkanamicina B.
A. B. CU SPECTRU LARG
4.1. TETRACICLINE
Baze fizico-chimice. Sub aceast denumire snt desemnate antibiotice naturale i
de semisintez, cu spectru larg, apropiate ca origine (produse de specii de
Streptomyces), structur i efecte. Nucleul de baz al acestor substane este format
din condensarea linear a patru cicluri aromatice (naftaeen), denumirea lor
exprimnd aceast caracteristic. Se cunosc: 1) tetracicline naturale (tetraciclin
propriu-zis, cu aciune de scurt durat 6 ore); 2) substane de semisintez, a)
pentru administrare oral (metaciclina i minociclina, cu aciune semiretard, 12 ore
i doxiciclina, cu aciune retard, 24 ore) i b) pentru administrare injectabil (roii
tetraciclin).
Baze jarmacocinetice. Absorbie digestiv bun dar incomplet, realiznd
concentraii sistemice eficiente. Proporia de tetracicline absorbit din intestin poate
fi sczut de substane adsrbante, de rini sau prin legarea unor ioni metalici (Ca ++,
Fe++, Al+ + +), cu formarea de complexe greu absorbabile. In cadrul acestor interrelaii
s-a observat c administrarea concomitent a fosfailor care leag ionii metalici din
coninutul intestinal poate fi urmat de o absorbie mai bun a tetraciclinei. Se cu noate c glucozamina (2-amino-d-glucoz) grbete viteza absorbiei in- . testinale
72a tetraciclinei. Absorbia rectal a tetraciclinelor este redus, administrarea pe
aceast cale fiind uneori nsoit de apariia unor efecte adverse locale (dureri,
tenesme). Prin injectarea i.v. a tetraciclinelor se realizeaz imediat o concentraie

sanguin mare, egal cu cea obinut prin administrarea oral a unei doze duble.
Tetraciclinele nu se aplic, pe seroase i nu se administreaz n aerosoli, fiind
iritante. Administrate local, pe piele snt bine suportate. Difuziune bun i rapid n
toate esuturile. n bil concentraii mai mari dect n snge, n l.c.r., mai mici dect
nivelul sanguin. Traverseaz placenta. Trec i n laptele (matern. Eliminare prin
urin i prin fecale. Dup doze terapeutice concentraiile sanguine eficace se menin
timp diferit, funcie de substan.
Baze farmacodinamice. Spectru larg de aciune. Efect intens pe coci
grampozitivi (streptococ hemolitic, stafilococ auriu, pneumococ), bacili
gramnegativi (Friedlnder, II. pertusis), rickettsii, virusuri mari. Efect bun fa de coci
grampozitivi (streptococ viridans, enterococ), coci gramnegativi (meningococ,
gonococ), bacili gramnegativi (coli, dizenterie, brcela, II. influenzae, proteu), b.
tetanic, spirochete (Treponema pallidum, Leptospira), virusuri (trahom, pneumonia
atipic), protozoare (trichomonas, amebe). Rezistena se instaleaz lent, rar.
Baze farmacotoxicologice. Toxicitate relativ redus. Fenomenele toxice se datoresc
concentraiilor mari de tetracicline n.snge i n esuturi, dup administrarea de doze
prea mari sau n insuficien renal. Ap. digestiv. Anorexie, greuri, vome, diaree, colici
abdominale, arsuri la de- fecie, enterita stafilococic. Pancreatit. Tulburri ale
mucoaselor. Sto- matite, glosite, vaginite, rectite. Sensibilizare (rar) cu febr, erupii
cutanate. Efect iritant local. Flebite, tromboze, dup i.v. Ficat. Fenomene toxice, uneori
efect letal, dup i.v. Rinichi. Albuminurie, glicozurie, aminoacidurie, acidoz, dup
tetraciclin perimat. Toate tetraciclinele cu excepia doxiciclinei, cresc concentraia
ureei n snge la cei cu insuficien renal, fr a reduce clearance-ul. Dini. Pigmentaii
dentare, carii, hipoplazia smalului dentar, la copii ale cror mame au primit tetracicline n timpul sarcinii i la cei tratai ei nii cu tetracicline, att n perioade scurte ct
i de lung durat. Sistem nervos. Hipertensiune intracranian benign (la doze de
tetraciclin de 2001 000 mg/zi), mai ales la tineri. Efectul pare - favorizat de
asocierea cu vitamina A. Cefaleea poate disprea repede dup oprirea administrrii dar
edemul papilar poate persista cteva luni (Walters i Gubbay, 1981).
FARMACOTERAPIE
Tetraciclinele snt indicate n pneumonie cu pneumococ, streptococ, stafilococ, H.
influenzae, Klebsiella, n faringite, amigdalite, sinuzite, bronite. In infecii urinare,
pielonefrite, cistite, uretrite. Infecii ale esuturilor .moi, impetigo, furunculoz, abcese,
plgi traumatice sau postoperatorii infectate. Infecii oftalmice i digestive. Infecii
produse de Mycoplasma, Chlamydia, n tifosul murin i cel exantematic, febra Q, limfogranulomatoza benign, psitacoz, tularemie, bruceloz, endocardit bacterian
subacut, gonoree. Tetraciclinele au fost recomandate n acnee. Nu exist dovezi sigure
privind eficacitatea lor i nici a altor antibiotice. Ele pot contribui ns la apariia unor
suprainfecii cu bacili gramnegativi. Tetraciclinele au fost recomandate n diagnosticul
neoplasmului, datorit capacitii de a se acumula n celulele maligne i a prezenta fluorescen galben-aurie n lumina ultraviolet. In neoplasm gastric se administreaz o
tetraciclin mai multe zile, se efectueaz apoi o spltur gastric i se cerceteaz
sedimentul acesteia. Metoda este aplicabil i pentru plmn (sediment din lichidul
pleural), pancreas (sediment din lichidul ascitic), aparat excretor (sediment urinar).
Singura tetraciclin recomandabil n insuficiena renal este doxiciclina care nu
crete azotemia n asemenea cazuri. Toate tetraciclinele snt contrcdndicate n ultimul
trimestru al sarcinii, n perioada neonatal i prima copilrie.
INTERACIUNI
Efectul tetraeielinelor este sczut de antiacide orale (se evit asocierea sau se
administreaz la interval de cel puin o or), salicilat de bismut, fier oral (dac
asocierea nu poate fi evitat fierul se administreaz cu
3 ore nainte sau 2 ore dup tetraciclin), sulfat de zinc. Tetracielinele cresc efectul
anticoagulantelor orale, digoxinei, litiului (toxicitate), fen- forminei (acidoza lactic).
Tetraciclinele scad efectul contraceptivelor orale.' Alte interaciuni posibile cu
barbiturice, hipoglicemiante orale, corticosteroizi, insulina, curarizante, fenitoina.
Snge. Pot crete eozinofilele (T, sensibilizare), nr. leucocite (T, cu limfocite
atipice), timp coagulare (T). Pot scdea hematocrit, hemoglobin, nr. eritrocite (T,
anemie hemolitic), neutrofile (T, rar), nr. leucocite (T), nr. trombocite (T), pH (T,
acidoz cu tulburare renal), tromboplastina (T). Pot aprea celule L.E. (T). Plasm.
Pot crete amoniac (T, dup doze mari i.v.), catecolamine (L, met. fluorometrice), timp
protrombin (T, colestaza). Ser. Pot crete amilaza (T, mai ales la gravide), azot
neproteic (T, nefrotoxicitate sau efect antianabolic), bilirubina (T, hepatotoxicitate,
mai ales dup i.v.), retenia BSP, fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol (T, colestaz),
creatinina, fosfat (T, nefrotoxicitate), potasiu (T, n azotemie), sodiul (T, cu tulb. renal),
uree (T, efect antianabolic). Pot scdea calciu (T, la gravide), colesterol (T,
hepatotoxicitate), C02 (T, acidoz), fosfat, potasiu (T, sindrom Fanconi cu tetraciclin
degradat). Urin. Pot crete aminoacizi, proteine (T, nefrotoxicitate), azot (T. tulburarea proteosintezei), glucoza, fosfat (T, n sindr. Fanconi), glucoza (L met. cu
reducerea cuprului i clinitest), porfirine (L, met. cu fluorescen), sodiu (D), volum (D)
Pot scdea glucoza (L, met. cu glucozoxidaza), urobilinogen (D, diminu flora
intestinal). Fecale. Poate crete coloraia (L, rou la asocierea cu glucozamina). Poate
scdea urobilinogen (D). Pot de^- veni pozitive hemoragii oculte (T, hematemez i
melen). L.c.r. Pot crete proteinele (L, cu r. Folin-Cioclteu).
4.1.1. TETRACICLIN
Sin. Tetracyclinum (DCI), TetraciclinT, AbricyclineR, PanmycinKJ Polycycline,
Tetrabon, Achromycin, HostacyclinR, JuvacyclinR, NipecinKf SanclomycinR, TetrabidR.
P. fiz.-chim. Pulbere cristalin galben, fr miros, cu gust amar, sensibil la lumin
i umiditate. Puin solubil n alcool, foarte greu solubil n ap. Are activitate
microbiologic de cel puin 975 u.i./mg. Se dizolv n acizi diluai i n soluii de
hidroxizi alcalini, n care se inactiveaz n timp. Clorhidratul de tetraciclin are aceleai
proprieti, cu diferena c este solubil n ap. Soluiile de tetraciclin clorhidric au pH
1,82,8. nchiderea la culoare este datorit degradrii substanei active. Stabilizarea cu
ac. ascorbic este ineficient prin diluare n volume mari de soluii (pentru administrare
parenteral). Soluiile trebuie administrate imediat dup preparare.
P. fcin. Absorbie bun din tubul digestiv. In bil realizeaz concentraii de 10 ori
mai mari dect n snge, n l.c.r. numai 4080% din niveIul sanguin. In sngele fetal se obine o concentraie egal cu 75y 0 din cea matern.
Eliminare prin urin (90%, concentraii 100300 mg/ml) i prin fecale (10%,
concentraii 50250 |iig/g). Clearance renal 65 ml/min. Concentraiile active sanguine
se menin 46 ore. TV2 612 ore la normali, 3080 ore end clearance-ul creatininei
= 10 ml/min. i 30128 la bolnavi cu insuficien renal, n timpul dializei peritoneale.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. TetraciclinT; flacon cu 16 drajeuri de 250 mg; flacon cu 16
74
capsule de 250 mg; tub cu 6 g unguent 3%.
Mod de admin., posol. Oral. Aduli 24 g pe zi, n 4 prize egale, la 6 ore. n
gonococie urogenital, la bolnavi cu alergie pentru penicilin,

2 g tetraciclin/zi, n 4 prize orale, timp de 5 zile. n infecii genitale cu Chlamydia
trachomatis durata tratamentului de trei sptmni. Copii peste 7 ani, 2550 mg/kg/24
ore, n 4 prize egale, la 6 ore. Unguent. Aplicaii locale de 23 ori/zi. Soluie oftalmic
de clortetraciclin (F.R. VIII): Clorhidrat de clortetraciclin 1 g, Uree 3 g, Sol. de borat
fenilmercuric 0,2 g% 0,5, Ap distilat la 100 g.
Clorhidratul de tetraciclin este incompatibil cu ACTH, adrenalina, aminofilina,
amobarbital, amfotericina B, ampicilina, bicarbonat de sodiu, calciu (clorur, gluconat),
carbenicilina, cefalotina, cefazolina, cloramfenicol hemisuccinat, elorpromazina,
cloxacilina, colistina, eritromicina lactobionat, fenitoina, fenobarbital, heparina,
hidrocortizon hemisuccinat, hidrolizate de proteine, insulina, meticilina,
noradrenalina, novobiocina, oxacilina, penicilina G, pentobarbital, proclorperazina,
polimixina B, streptomicina, sulfadiazina, sulfizoxazol, tiazide diuretice, vitamina B
complex, vitamina B2, Warfarina. Soluii n glucoz 5% i n clorur de sodiu 0,9% snt
stabile 12 ore la temperatura camerii. Stabilitatea optim la pH 1,82,8.
4.1.2. METACICL1NA
Sin. Metacyclinum (DCI), BiolatanR, OptimycineR, RondomycinR, Ti- berciclinaR.
Dup administrarea oral a 150 mg concentraia sanguin maxim se atinge la 23 ore.
Concentraiile active se menin circa 12 ore. Eliminare prin urin i bil, cu excreie n
fecale n form activ. Clearance renal 31 ml/min. TV2 815 ore.
Administrare oral. Aduli 300 mg de 2 ori pe zi, la 12 ore interval. n cazuri grave
9001 200 mg pe zi. Copii 7,515 mg/kg/zi.
4.1.3. M1NOCICLINA
Sin. Minocyclinum (DCI), MinocynR, MinoimTcineK, KlinomycinR, Ul- tramyeinR,
VectrinR. Absorbie bun digestiv, fr influen din partea alimentelor. Legat de
proteinele serice 7075%- Metabolizat n proporii destul de mari. Eliminare prin
urin i fecale. n urin forma activ are concentraii mici, puin eficace n infecii ale
ap. excretor. Clearance
renal 9 ml/min. Tetraciclin semiretard, aciunea durnd 12 ore. Administrare oral.
Aduli 200 mg iniial i apoi 100 mg la 12 ore. Copii iniial 4 mg/kg, apoi 2 mg/kg la
12 ore.
4.1.4. DOXICICLIN
Sin. Doxycyclinum (DCI), VibramicynN, DesyklinR, DoximycinR, Mo- nomycinR.
AB de semisintez, obinut prin hidrogenarea metaciclinei. 1 Este a-6-deoxioxitetraciclina.
P. fcin. Absorbie bun digestiv. Ty2 1525 ore la normali i 15 36 ore cnd
clearance-ul creatininei = 10 ml/min. Dup ingestia a 200 mg doxiciclin se ating
concentraii sanguine de 1,5 |ug/ml la o or, de 2,59 ug/ml la 2 1/4 ore i 3,06 |ng/ml
ntre 2 1/49 ore. (Fabre i colab.,. 1966, Leibowitz i colab., 1972). Dup 24 de
ore concentraia seric este de 1,45 ug/ml. Rata diminurii n ser este de 3,1% pe or.
Legarea de proteinele serice 2531%. Excreia in 72 de ore este de 39,6% prin
urin i 4,9% Prin scaun. Circa 50% din doza administrat oral este biotransformat
n derivai inactivi. Clearance-ul renal este de 1633 ml/min. Circa 70% din
cantitatea filtrat glomerular este reabsorbit tubular, aceast particularitate
contribuind in cea mai mare parte la caracterul retard al substanei. n insuficiena

renal eliminarea este puin influenat (Laurencet, 1968).
P. fdin. Activ fa de Pneumoeoccus (0,1), Streptococcus hemolyticus grup A
(0,2), Str. viridans (0,5), Enterococcus (12), Staphylococcus aureus (0,3),
Escherichia coli (12), Klebsiella, Enterobacter (25), Proteus mirabilis (250),
Pseudomonas aeruginosa (25) (n paranteze snt indicate C.M.I. 50% n fig/ml dup
Klastersky i colab., 1972).
FARMACOTERAPIE
Are indicaiile tetraciclinelor. Datorit clearance-ului renal mic este mai puin
activ dect alte tetracieline n infeciile urinare. Este preferat n cazul cnd se indic
o tetraciclin pentru infecii extrarenale la bolnavi cu insuficien renal.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. inel. VibramycinN (Krka, R.S.F.I., Pfeizer, S.U.A.): capsule cu 100
mg doxiciclin (flacoane cu 5 sau 25 capsule); flacoane injectabile fu 100 mg
doxiciclin pulbere i 480 mg ac. ascorbic.
Mod de admin., posol. Aduli. Prima zi 200 mg ntr-o singur priz,, apoi 100 mg
pe zi, ntr-o priz, la fiecare 24 de ore. Copii, prima zi
4 mg/kg ntr-o singur priz, apoi 2 mg/kg, ntr-o priz, la fiecare 24 de ore. n
cazuri grave doza iniial se menine mai multe zile. Pentru administrare injectabil
pulberea din flacon se dizolv n 5 ml ap distilat. Se folosesc doze asemntoare
cu calea oral.
INTERACIUNI
Scad efectul doxiciclinei, barbiturice, carbamazepina, fenitona (i cresc
biotransformarea).
76

Snge. Pot crete eozinofilele (T, sensibilizare). Pot scdea nr. leucocite, nr.
trombocite (T). Ser. Pot crete creatinina, ureea (T, nefrotoxicitate), GOT ,(T). Urin.
Pot crete proteinele (T, nefrotoxicitate).
4.1.5. ROLSTETRACiCLINA
Sin. Rolitetracyclinum (DCI), ReverinR, pirolidinmetiltetraciclin, Syn- tetrinR,
SyntodecinR, TetraverinR, TranscyclineR, VelacyclineR. Solubil n 1,1 p. ap i 200 p.
etanol. Soluiile tamponate snt stabile 6 ore la temperatura camerii i 24 ore la frigider.
La 25C hidrolizeaz 50% n
3 ore, elibernd tetraciclin. Pulberea pstrat 30 zile la 37C i n atmosfer umed
100% i pierde aproape complet activitatea. Nu se absoarbe digestiv. Dup i.v. (250
mg) d o concentraie sanguin bacteriostatic, care se menine circa 24 de ore. Circul
4550% legat de proteinele plasmatice. Dup 350 mg i.m. concentraia sanguin
maxim (46 jug/ml) se atinge la o or i ajunge la circa 0,8 |ng/ml dup 24 ore.
Excreie renal 50%. T1/2 variabil, ntre 4,57 ore, mult prelungit n insuficiena renal
(pn la 45 zile).
Produsele farmaceutice industriale snt condiionate n flacoane pentru i.m., cu
rolitetraciclin pulbere, echivalent la 320 mg tetraciclin clorhidrat i flacoane pentru
i.v., cu rolitetraciclin pulbere, echivalent ia 275 mg tetraciclin clorhidrat. Pentru
prepararea soluiei injectabile se dizolv pulbere din flacon n ap distilat steril,
apirogen, n 10 ml pentru i.v. i 2 ml pentru i.m. Injectarea se face exclusiv pe calea
indicat pe flacon. Inj. i.m. profund, intragluteal. Inj. i.v. lent, n 25 minute.
Injectarea i.v. se face cu mare atenie i n clinostatism la bolnavi tratai concomitent cu
digitalice, antihipertensive, neuroleptice (potenare). Doze n funcie de gravitatea
infeciei. Aduli 16 flacoane pe zi n 12 injecii (la 2412 ore). Copii, peste 6 ani,
1015 mg/kg/24 ore (cel mult 300 mg), n 12 injecii (la 2412 ore).
. INCOMPATIBILITI N SOLUIE
Aminofilina, benzilpenicilina, heparina, hidrocortizon hemisuccinat.
4.2. CLORAMFENICOL
Sin. Chloramphenicolum (DCI), CloramfenicoF, CatilanR, Chloromyce- tinR,
ClorocidR, LevomycetinR, JuvamycetinR, LeukomycinR, Micochlori- neR, ParaxinR,
SyntomycetinR.
P. fiz.-chim. Cloramfenicolul are activitatea microbiologic de cel puin 900 fig/mg.
Pulbere cristalin alb sau alb-glbuie, fr miros, cu gust amar, uor solubil n alcool,
greu solubil n ap. Palmitatul de cloramfenicol este o pulbere onctuoas, alb, fr
miros, fr gust. Trebuie s fie
o pulbere amorf cu diametrul de 15 microni sau ace fine cu lungimea de cel mult 10
microni. Nu se admit cristale cu diametrul mai mare de 30 microni. Este puin solubil n
alcool, practic insolubil n ap. Succi- natul de cloramfenicol i de sodiu este o pulbere
microcristalin alb sau alb-glbuie, cu gust amar, foarte hidroscopic, uor solubil n
ap, greu solubil n alcool. Hemisuccinatul sodic este solubil n ap, cu pH 6,07,5.
P. fein. Absorbie digestiv bun dar incomplet, dnd concentraii intestinale mari,
inhibitoare pentru flora saprofit. Concentraiile sanguine, obinute dup administrarea
oral variaz funcie de doz. Dup 1 g substan concentraia sanguin maxim este de
15 ng/ml snge iar dup
3 g de 4050 jag/ml snge. Aceste concentraii se ating la aproximativ 2 ore de la
administrare. Absorbie bun rectal. Concentraiile sanguine eficiente se menin circa 6
77
ore. Esterii palmitic i stearic ai cloramfenicolului snt hidrolizai lent n intestin, sub
aciunea lipazelor, libernd substana activ, care se absoarbe pe msura desfacerii,
realiznd concentraii sanguine mai coborte dar mai persistente. Difuziune bun i
rapid n toate esuturile. In l.c.r. 3050% din nivelul sanguin, n bil 17o/ 0. Traverseaz placenta dnd la ft o concentraie egal cu aceea din circulaia matern.
Biotransformat n ficat, trecnd n form inactiv n proporii ridicate. Eliminare urinar,
n concentraii de 100200 jug/ml, n mare parte sub form inactiv. Partea activ (5
6o/0 din cantitatea administrat oral) realizeaz concentraii eficiente contra
microorganismelor sensibile, n 24 de ore se elimin urinar circa 90% din cantitatea
absorbit digestiv T1/2 1,55 ore la aduli, 4,7 ore n anurie, 1524 ore la prematuri.
Hemi- succinatul are Ty2 3,55 ore la aduli.
P.fdin. Foarte activ fa de bacili gramnegativi (coli, tific, dizenterie,
H. pertussis, Pfeiffer), rickettsii, unele virusuri mari (limfogranulomatoza inghinal
benign). Activ fa de coci grampozitivi (stafilococ auriu peni- ciiinorezistent), coci
gramnegativi (meningococ, gonococ), bacili gramnegativi (proteus, brucela,
Friedlnder), unele virusuri mari (trahom, psitacoz). Slab fa de unii coci grampozitivi
(streptococ hemolitic, viridans i faecalis, pneumococ), bacili gramnegativi (holera,
pesta), virusul pneumoniei atipice. Bacteriostatic. Rezisten rar, instalat lent, mai
ales n infecii urinare, dup tratamente repetate. Rezisten ncruciat cu tetraciclinele,
la bacili gramnegativi.
P. ftox. Ap. digestiv, diaree, vrsturi, dureri la defecaie apar la doze mari (23
g/zi). Hemoragii intestinale, dup doze mari n tratamentul de atac al febrei tifoide.
Enterita stafiloeocic (sever), apare dup 35 zile de administrare a
cloramfenicolului, cu diaree, hipotensiune cu tendin la colaps, stare de oc. Tratament,
suprimarea cloramfenicolului, noradrenalin i.v. perfuzie, corectarea tulburrilor
hidro-electrolitice. Tulburri la nivelul mucoaselor. Glosite, stomatite, limb neagr,
anorectite. Pot aprea i dup oprirea administrrii. Mai frecvente la debili, subnutrii,
anemici, femei, copii. Snge. Leucopenie. Aplazie medular (idiosincra- zic),
independent de doz, apare de obicei dup 12 sptmni de tratament, uneori dup
luniani, este ireversibil i intratabil. Anemie aplastic reversibil, dependent de
doz, dispare la circa 2 sptmni dup oprirea administrrii. Anemia aplastic are o
inciden de 1/30 000 50 000. A fost semnalat i dup aplicarea local a unei sol.
0,5% cloramfenicol i ung. 1%. Efectele adverse hematologice apar mai ales dup
administrare prelungit i repetat. SNC. Confuzii, halucinaii, delir, astenie, pareza
acomodaiei.
FARMACOTERAPIE
Cloramfenicolul are utilizare restrns, limitat, n cazurile cnd, pe baza testelor de
sensibilitate, este AB cel mai activ. Dac testele indic i alte substane cu activitate
egal dar mai puin toxice, vor fi folosite acestea (Goodman, Gilman, 1975).
Cloramfenicolul are efecte clinice foarte bune n febra tifoid, febrele paratifoide,
salmoneloze, dizenteria bacilar, meningite cu bacili gram-negativi sensibili, infecii
grave cu anaerobi. n febra tifoid tratamentul cu eloramfenicol n doz de 12 g/zi,
timp de 1415 zile (doza total 2030 g), este urmat de apariia recderilor n circa
25Vo din cazuri. Acest procent poate scdea la 5,56% dac, imediat dup sistarea
administrrii cloramfenicolului (2448 ore) se ncepe vacci- noterapia cu vaccin
antitifoparatific (0,51,01,5 ml la 7 zile interval). Aciune bun n meningite
purulente cu bacili i coci gramnegativi. n infecii cu stafilococ penicilinorezistent.
Infecii urinare cu bacili gramnegativi rezisteni la sulfamide. Infecii pulmonare cu
bacili gramnegativi si virusuri mari. Rickettsioze (tifos exantematic, febra Q). n tuea
convulsiv are efecte favorabile dac este administrat precoce.
78
Cloramfenicolul nu va fi recomandat n cazuri tratabile cu alte AB sau CT sau n
situaii nedefinite. Nu se vor face serii repetate de tratament cu cloramfenicol. n cursul
tratamentului se vor face frecvent examene hematologice i se va opri administrarea la
primele semne de deprimare medular (Goodman, Gilman, 1975).
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. CloramfenicolT, flacon cu cte 12 drajeuri sau capsule cu 125 mg
(pentru copii) sau 250 mg (pentru aduli). Cloramfenicol hemi- succinai1, flacon
injectabil cu echivalentul a 1 g substan activ.
Mod de admin., posol. Calea de elecie pentru administrare este oral. Doza uzual
pentru aduli 24 g/zi, pentru copii 50100 mg/kg/zi. Doza total zilnic se mparte
n 4 prize, care se administreaz la intervale de 6 ore. Rectal, n supozitoare, se prescriu
doze cu 25% mai mari dect cele crale. Local n unguente 1-12% (stabilitate un an).
Pentru administrare injectabil se dizolv pulberea din flacon n soluie clorurosodic
izotonic: n 5 ml pentru i.m, (sol. 20%); n 1020 ml pentru i.v. (sol. 10 5%), n
20 ml pentru aplicare local sau aerosoli (sol. 5%). Pe cale parenteral doza zilnic la
aduli 12 g, n 34 prize, la 86 ore.
Soluie oftalmic de cloramfenicol (F.R. IX): Cloramfenicol 0,5 g, Acid boric 1,6 g,
Tetraborat de sodiu 0,3 g, Sol. de borat fenilmercuric 0,2%.
0, 5 g Ap distilat la 100 g. Soluia este stabil 3 sptmnL
* INTERACIUNI
Cresc efectele cloramfenicolului, paracetamol (toxicitate), cimetidina (anemie
aplastic). Scad efectele cloramfenicolului, barbituricele, fenitoina. Cloramfenicolul
crete efectele barbituricelor, anticoagulantelor cumarinice, sulfonilureelor
hipoglicemiante, fenitoinei (toxicitate), etomida- tului (anestezie prelungit). Asocierea
cloramfenicol-alcooZ produce efecte de tip disulfiram. Alte interaciuni posibile cu
contraceptive orale, fier.
3*
79
Hemisuccinatul de cloramfenicol cu adrenalina, aminofilina, ampicilina, atropin,
barbiturice, carbenicilina, cefalotina, clorpromazina, difenhidramina, ergometrina,
fenotiazine, fenitoina, gentamieina, heparina, hidrolizate de proteine, hidrocortizon
hemisuccinat, hidroxizina, metilprednisolon, novobiocina, pentobarbital, polimixina
B, procaina, proclorperazina, prometazina, promazina, soluii acide, soluii alcaline,
succinilcolina, sulfadiazina, sulfizoxazol, tetraciclin, tiopental, trometamina, vancomicina, vitamina B complex, vitamina B2, vitamina C. Soluiile n glucoza 5% i n clorur
de sodiu 0,9% snt stabile 24 ore la temperatura camerii. Soluiile snt incompatibile la
pH n afara intervalului 5,57,5.
Snge. Pot crete eozinofilele (T), methemoglobina (T, hemoliz Ia deficieni G-6PD). Pot scdea hematocrit, hemoglobina, nr. eritrocite, nr. leucocite, nr. trombocite (T,
pancitopenie). Plasm. Poate crete timpul de protrombin (T). Ser. Pot crete
bilirubina, retenie BSP, fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol (T, hepatotoxicitate i
colestaz), fier (T), uree ,(L, cu r. Nessler). Poate scdea ureea (L, cu r. Berthelot).
Urin. Pot crete glucoza (L, met. cu reducerea cuprului), 17-cetosteroizi (L, unele
metode, nu cu m. Reddy). Poate scdea urobilinogenul (D, reducerea florei intestinale).
Fecale. Poate deveni pozitiv testul pentru hemoragii oculte (T). Poate scdea
urobilinogenul (D). L.c.r. Pot crete proteinele (L, cu r. Fo- lin-Cioclteu).
4.3. TIAMFENICOL
Sin. Thiamphenicolum (DCI), FlumucilR, ThiophenicolR, UrfamyeineR. Structur
chimic apropiat de cloramfenicol, grupul nitro fiind nlocuit cu metilsulfonil.
Absorbie oral. Legare de proteine 10%. Biotransfor- mare 510%. Eliminare urinar
9095% nemodificat. T /2 1,53 ore. Spectrul de activitate asemntor
cloramfenicolului inclusiv anaerobii. Unele enterobacteriacee pot fi mai sensibile la
cloramfenicol, n schimb unii coci piogeni, Klebsiella, Salmonella,, gonococul, pot fi
mai sensibili la tiamfenicol. Avantaj major fa de cloramfenicol prin faptul c nu produce aplazie medular ireversibil ci numai anemia reversibil. Acest fapt pledeaz
pentru nlocuirea total a cloramfenicolului cu tiamfenicol. Administrare oral, i.m., i.v.,
la aduli 1,53 g/zi, la copii 2030 mg/kg/zi.
1
5,
RIFAMPICINA, POLIPEPTSDE, ALTE ANTIBIOTICE
5.1. RIFAMPICINA
Sin. Rifampicinum (DCI), SinerdolT, Sinerdol EHT, RifadineR, Rimac-
ianR.
P. fiz.-chim. Activitate microbiologic de cel puin 950 fig/mg. Pulbere cristalin
roie-crmizie, fr miros sau cu miros foarte slab caracteristic, foarte greu solubil n
ap.
P. fcin. Absorbie bun digestiv. Stabil n mediul acid. Dup 150 300 mg oral,
concentraiile sanguine maxime se ating la cel mult 2 ore. Concentraiile active se
menin 812 ore. Legat de proteinele plasmatice 75%. Difuzeaz bine n esuturi i
intracelular. Biotransformare n ficat, 3060% prin deacetilare. Desacetilrifampicina
este activ terapeutic. Ty2
2 5 ore la normali i la ,fel cnd clearance-ul creatininei = 10 ml/min. n ciroza
hepatic Ty2 6 ore, n hepatita acut 6,5 ore. Eliminare prin bil i urin, unde realizeaz
concentraii ridicate, n form activ. Coloreaz urina n rou.
P. fdin. Bacteriostatic i bactericid pentru grampozitivi i bacilul Koch (la
concentraii de ordinul fraciunilor de microgram/ml.). Activ fa de virusul zonei
zoster. Mecanismul de aciune const n inhibarea ARN-poli- merazei, enzim implicat
n sinteza ARN bacterian. Prin acest mecanism rifampicina mpiedic biosinteza de
noi molecule de ARN. Are i aciune imunodepresiv.
P. ftox. AP- digestiv, greuri, vome, diaree, leziuni hepatice. Asocierea cu izoniazid
crete toxicitatea hepatic (Pessayre i colab., 1977). Snge, leucopenie. Rinichi, leziuni
renale.,
FARMACOTERAPIE
Antituberculos (cap. 7). Gonoree. Infecii cu germeni sensibili, respiratorii, ale
pielii, osteomielit, inf. genitale, urinare, biliare. n zona zoster, indiferent de localizare
(intercostal, cervico-brahial, lombo-fesier, ab- dominocrural, oftalmic, facial,
auricular) durerile, senzaia de arsur i nepturi diminu i apoi dispar n primele 2
4 zile de la administra
81
rea rifampicinei. Erupia cutanat se retrage mai repede dect cu medicaia clasic.
Cazurile tratate nu mai prezint algii postzosteriene (Gheor- ghiu i colab., 1976).
Cind. Insuficien hepatic sau renal, primele 3 luni de sarcin.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. SinerdolT, flacon cu 16 capsule de 150 mg rifampicin. Sinerdol
T
EH : flacon cu 16 capsule cu 120 mg rifampicin i etil- hexanoat de sodiu; plic cu 6 g
pulbere pentru uz intern (buvabil) cu 13,875 g rifampicin %; flacon cu 6 g pulbere
buvabil.
Mod de admin., posol. Ca antitbc cap. 7. In gonoree, o singur doz de 900 mg. n
zona zoster, doza medie este de 900 mg pe zi, ntr-o singur priz, timp de 6 zile.
Rareori este necesar o perioad mai lung (9 zile). Coninutul unui plic de Sinerdol
EH cu 600 mg substan activ se dizolv n 60 ml ap (10 mg/ml).
INTERACIUNI
Rifampicin scade efectele medicamentelor anticoagulante orale, barbi- lurice, betaadrenolitice, ciclosporina, contraceptive orale, corticosteroizi> dicizepam, digitoxina,
digoxina, clisopiramida, hipoglicemiante sulfoniluree, mexiletin, chinidina, teofilina.
Cu izoniazida crete hepatotoxicitatea. Cu metadona poate declana sindromul de
abstinen. Alte interaciuni posibile cu probeneeid.
Snge. Pot crete eozinofilele (T). Pot scdea hemoglobina, nr. leucocite, nr.
trombocite (T). Ser. Pot crete ac. uric, uree (T, nefrotoxicitate) bilirubina (L, coloraia
rifampicinei), bilirubina, retenia BSP (C, inhib excreia hepatic), fosfataza alcalin,
GOT, GPT, timol (T, hepatotoxicitate). Pot scdea proteinele (T, hepatotoxicitate).
Testul Coombs direct i indirect pot deveni pozitive (T, la 8%, respectiv 33% din
bolnavi). Urina. Pot crete coloraia (L, datorit rifampicinei i metaboliilor), proteinele (T, nefrotoxicitate).
5.2. A.B. POLIPEPTIDICE

5.2.1.
POLIMIXINA B
Sin. Polymyxinum B (DCI), ApesporineB, AerosporinR. AB obinut din culturi de
Bacillus polymyxa. Nu se absoarbe digestiv. Absorbie bun dup injectare i.m. cu
excreie renal. Realizeaz concentraii serice ridicate n insuficiena renal. Activ fa
de bacili gramnegativi (Aerobacter, coli, Haemophilus, Klebsiella, salmonele, shigele).
Nu este activ fa de proteus, gonococ. Bactericid, neinfluenat de ser, puroi. Indicat n
infecii urinare, meningeale, pulmonare (injectabil). Infecii digestive (oral). Local, n
infecii conjunctivale i cutanate. Polimixina administrat parentera
L......
82
crete nefrotoxicitatea aminoglucozidelor i efectele de blocare neuromuscular

ale curarizantelor. Administrare. Aduli i copii peste 5 ani, 3
4 comprimate de 4 ori pe zi. Copii de 25 ani 23 comprimate de 3 ori pe zi. Copii
sub 2 ani 12 comprimate de 3 ori pe zi.
Preparate magistrale. Rp. Polimixina B sulfat 100 000 u., Propilengli- col 2 ml,
Ap dist. fiart i rcit, ad 10 ml. DS. Soluie otic. Rp. Polimixina B sulfat 150 000
u., Clorur de sodiu 90 mg, Nitrat fenilmercuric ,2 mg, Ap dist. steril 10 ml. DS.
Colir. Stabil o lun.
Incompatibiliti n soluie. Ampicilina, cefalotina, cefazolina, heparina,
hidrolizate de proteine, kanamieina, meticilina, nitrofurantoina, oxa- tilina,
oxitetraciclina, penicilina G, prednisolon, tetraciclin. Soluiile snt stabile 72 ore la
frigider.
5.2.2. COUST1N
Sin. Colistinum (DCI), ColimicinT, ColimycineN, polimixina E, colisti- methate.
P. fiz.-chim. AB obinut din culturi de Bacillus polymyxa, var. colis- tinus.
P. fcin. i felin. Dup inj. i.m. de 1 milion u. picul sanguin de 3,3 ig/ml (=100
uniti), dup 2 milioane 6 (jg/ml. Dup 812 ore dispare practic din singe. T1/2 1,53
ore la aduli cu funcia renal normal, 4872 n oligurie. Difuziune n toate esuturile,
cu concentraii pulmonare supe- ioare celor sanguine. Trece greu prin bariera ocular,
hematoencefalic, placentar. Eliminare renal 80% n primele 8 ore. Excreie n forma
activ realiznd 24 |ag/ml dup primele 2 ore de la inj. a 1 milion u. Absorbie digestiv
redus,. cu excreie n fecale. Efect bactericid pentru eolibacil, Klebsiella,
Enterobacter, Salmonella, Shigella, Haemophilus, Bor- detella, Pasteurella, piocianic.
CMI pentru germeni sensibili ntre 0,25
1 |Hg/ml. Rezistena apare greu, dar poate fi ncruciat cu polimixina B.
P. ftox. Apnee, dup inj. i.m., datorit efectului curarizant. Tulburri neuropsihice,
mai ales la vrstnici i cei cu insuf. renal. Nefrotoxicitate Ia doze de peste 10 mii. u. pe
zi i peste 10 zile. Rar greuri, vome, diaree, dup administrare oral.
FARMACOTERAPIE
Oral n gastroenterite eu germeni sensibili, profilaxia complicaiilor
hiperamoniemiei, pregtirea pentru intervenii chirurgicale pe colon. Injectabil n
septicemii, meningite, endocardite, infecii urinare, ginecologice, obsttricale,
hepatobiliare, ORL, bronhopulmonare, cutanate.
Cind. Alergie la colistin. Precauii. Ajustarea dozelor n insuficiena renal. Nu se
asociaz cu hidroxidiona. Atenie la asociere cu substane nefrotoxice.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. ColimicinT : cutii cu 30 comprimate de 250 000 u.i. sulfat de
colimicin; flacon injectabil cu 500 000 u.i. i cu 1 milion u.i. metansulfonat de
colimicin pulbere+solvent.
Mod de adrnin., posol. Oral. Aduli i copii peste 12 ani 1,53 milioane uniti la 8
ore. Copii 112 ani .1 milion u. la 8 ore. Sugari 100 000 u./kg/zi In 34 prize.
Prematuri i nou-nscui 50 000 u./kg/zi n 34 prize. Inj,.
i.
m. n infecii de gravitate medie, repartiznd doza zilnic n 23 prize.. Perfuzii
i.v. n infecii grave. Aduli 2 milioane u. la 8 ore. Local, comprese, pulverizri, instilaii,
injecii n caviti naturale sau patologice* cu soluii din 1 milion u. colistin i 2050
ml. sol. clorurosodic 9%83
INTERACIUNI
n administrarea parenteral colimicina are efecte aditive nefrotoxice cu
aminoglicozidele i poteneaz curarizantele.
Cefazolina, cefalotina, clortetraciclina, eritromicina lactobionat, ,feno~ barbital,
hidrocortizon, hidroxizina, kanamicina, lincomicina, penicilina G, tetraciclin, vitamina
B complex.
Snge. Pot scdea nr. leucocitelor (T). Ser. Pot crete azotul neproteic, creatinina,
ureea (T, nefrotoxicitate). Urin. Pot crete proteinele (T, nefrotoxicitate).
5.2.3.
BACITRACINA
Sin. Bacitracinum (DCI), BaciguentR, BacitinR. AB polipeptidic obinut din culturile
de Bacillus subtilis. Absorbie digestiv redus. Bactericid fa de germeni grampozitivi
(inclusiv stafilococ penicilinorezistent), go- noeoc, T. pallidum. Ceva mai puin activ
fa de Actinomyces i Fusobacterium. Inactiv pentru enterobacteriaeee, Pseudomonas,
Candida, Torula,, Nocardia. Aplicat local produce rar alergii. Nefrotoxic dup injecii.
Indicaii. Exclusiv local, singur sau asociat. n furunculoz, piodermite,
imptigo, abcese cu rezultate variabile. Mai util n eczeme infectate, ulcer cutanat
infectat, plgi traumatice i chirurgicale infectate- Efecte bune n conjunctivit i ulcer
cornean cu germeni sensibili.
Prod. farm. ind. Neobasept (a se vedea la Neomicin). Aplicaii locale
5.2.4. ALTE AB POUPEPTIDICE
Gramicidinum (DCI), sin. BafucinR i Thyrothricinum (DCI), sin. Tyro solvenR,
TyrozetsK, SolutricineR. Tirotricina este un amestec de gramici- din (2025%) i
tirocidin (6080%), polipeptide produse de Bacillus. brevis. AB active fa de
germeni grampozitivi. Folosite numai n aplicaii locale. Capreomycinum (DCI), sin.
CaprocinK, OgostalR. Amestec de- polipeptide antimicrobiene (capreomieina IA, I B, II
A, III B) produse de- Streptomyces capreolus. Antituberculos de rezerv mai puin activ
dect. streptomicina i rifampicina. Viomycinum (DCI), sin. ViocineR. Polipeptid- produs
de Streptomyces griseus var. purpureus. Antituberculos de rezerv,, mai puin utilizat
dect capreomieina. Amfomycinum (DCI), sin. Ecomy- trinR. AB produs de
Streptomyces canus, activ contra cocilor grampozitivi,.
utilizat topic (dermatite). Micamicine (sin. ostreogricina, streptogramina, vernamicina,
virginamicina, stafilomicina), active pe germeni grampozitivi i utilizate n aplicaii
locale.
5.3. AB CU STRUCTURI DIVERSE

5.3.1.
NOVOBIOCINA
Sin. Novobiocinum (DCI), AlbamycinR, BiotexinR, CardelmycinR, Ca- thomycinR,

InamycinR, SpheromycinR. AB obinut din culturile de Streptomyces spheroides.
Absorbie digestiv bun, rapid, variabil. Concentraiile active se menin 68 ore.
Difuzeaz slab n esuturi, pleur, peritoneu, nu n l.c.r. In bil realizeaz concentraii
de 28 ori mai mari clect n snge. Eliminare prin fecale i prin urin (concentraii 5
20 txg/ml, asemntoare cu cele sanguine, ntruct nu se concentreaz n rinichi). Activ
84
fa de coci grampozitivi (inclusiv stafilococ) i negativi. Bacteriostatic i bactericid la

concentraii de 0,10,2 ug/ml pentru stafilococ; 0,10,4 ng/ml pentru pneumococ i
streptococ; 225 iig/ml pentru proteu. Rezistena se instaleaz rapid. Efecte adverse.
Alergii, febr, erupii, eozinofilie. Ap. digestiv: greuri, colici abdominale, diaree.
Snge: neutropenie. Rinichi: hematurie. Ficat: la cobai creterea GOT i GPT serice
dup novobiocin parenteral. Hiperbilirubinemie. Dispar dup 14 zile. Administrarea de
fenobarbital sodic 80 mg/kg, nainte i dup novobiocin scade tulburrile hepatice
menionate (Robles, 1969).
Indicat n infecii stafilococice rezistente la alte antibiotice, endocardit,
septicemii, pneumonie, abces pulmonar, enterit, panariiu, limfan- git, flegmon,
furunculoz, osteomielit, piodermit. Administrare. Aduli 24 g n 24 de ore,
repartizate n 416 prize, la 64 ore interval. Copii 2050 mg/kg/24 de ore, la aceleai
intervale.
Acidum fusidicum (DCI), sin. FucidinR. Produs de Fusidium coccineum. Utilizat
sistemic in infecii cu stafilococi rezisteni la alte AB. Vancomyd- num (DCI), sin.
VancocinR. AB de alternativ n infecii cu stafilococi i streptococi rezisteni la alte AB.
Perfuzii i.v. 500 mg la 68 ore. Risto- cetinum (DCI), amestec de 2 AB produse de
Nocardia lurida, medicament de rezerv n stafilococii, puin utilizat din cauza
toxicitii. Fosfomyci- num (DCI), sin. FosfocinR. AB de rezerv activ fa de stafilococ
auriu, enterobacteriacee, Neisseria sp., Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides sp.
Purornycinum (DCI), sin. Achromycin. Activ fa de tripanozome i amoebe dar toxic.
6.
CHIMI0TERAP1CE ANT MI CR OB IE NE
6.1. SULFAMIDE ANT1MICROBIENE

Sulfamidele antimicrobiene snt substane obinute prin sintez, derivate ale
amidei acidului sulfanilic (suifanilamida sau sulfamida- mam), cu formula
general
)N-CeH4_S02-N<gi
Prin diferite substituiri, n aceast formul, se pot obine trei tipuri de derivai:
a) Nj derivai, obinui prin substituiri la gruparea amidic. Substanele se
denumesc cu prefixul sulfa, urmat de numele radicalului R t (ex. sulfatiazol).
Sulfamidele din aceast grup formeaz sruri de sodiu, solubile n ap, unele soluii
avnd pH intens alcalin (1011) i fiind iritante pentru esuturi. n aceast grup intr
sulfamidele sistemice din clasificarea de la cap. 6.1.2. i cele cu aplicaii locale
(sulfacetamida).
b) N4 derivai, obinui prin substituiri la gruparea aminic. Se denumesc prin
radicalul legat de azot, urmat de sulfamid (ex. acetil- sulfamid).
c) Nt i N4 derivai, obinui prin dubl substituire, la gruparea aminic i la cea
amidic. Denumirea lor se face prin indicarea radicalului legat la N 4, urmat de
cuvntul sulfa i de numele radicalului legat de Nj (ex.: ftalilsulfatiazol,

salazosulfapiridin). Sulfamidele din aceast grup au solubilitate redus, ceea ce
determin o absorbie slab din tubul digestiv i eficacitate n infecii digestive, de
aceea se numesc sulfamide intestinale. Alturi de sulfamide, se folosete i un
omolog al acestora, mafenid.
Exist deosebiri evidente ntre sulfamide, din punct de vedere far macocinetic,
foarte importante pentru farmacogralie.
86
1. Sulfamide sistemice cu aciune scurt. Absorbie bun digestiv. Concentraii

sanguine maxime dup 12 ore (sulfafurazol, sulfatiazol, tulfacetamida) sau 6 ore
(sulfadiazin). Transport n snge, legate de proteinele plasmatice (50o/0
suladiazina). Difuziune n toate esuturile nor- niale, realiznd concentraii
plasmatice de 38 mg%, iar n ficat i n rinichi concentraii cu 1040% mai mari
dect cele sanguine i n lichidul cefalo-rahidian 308O<>/0 din nivelul plasmatic.
Difuziune dificil n focare supurative ncapsulate. Sulfamidele traverseaz placenta,
trecnd in circulaia fetal. Biotransformare prin acetilare n ficat, metaboliii fiind
inactivi farmacodinamic i cu solubilitate n ap diminuat. Acetilare n proporii
diferite (2530% sulfatiazol, 2835%* sulfafurazol, 1540% sulfadiazina).
Eliminare renal (realiznd concentraii de 100 300 mg%) i biliar (cu
concentraii de 515 mg%), fiind reabsorbite parial din intestin. Proporiile de
metabolii acetilai n urin snt diferite, de exemplu la sulfafurazol 30%. Durata
eliminrii n urin este n jurul a 24 ore. n fecale sulfamidele realizeaz concentraii
de 35 mgo/0.
2. Sulfamide sistemice semiretard. Sulfametoxazolul se leag de proteinele
plasmatice 6070% i are TlJz 10 ore. Este acetilat n proporii ridicate.
3. Sulfamide sistemice retard. Absorbie bun i rapid din tubul digestiv.
Transport n snge legate de proteine n. proporii mari (98%). Acetilare n proporii
reduse (10%). Eliminare renal lent, realiznd n urin concentraii relativ mici (10
20 mg%). Timp de njumtire mare.
4. Sulfamide intestinale. Absoi'bie redus digestiv. Concentraii sanguine
reduse (12 mg%) insuficiente pentru aciune antibacterian sistemic. Eliminare
predominant prin fecale, redus prin urin (5% din doza ingerat).
6.1.3.
BAZE FARMACOD1NAMICE
Sulfamidele nu difer ntre ele din punct de vedere farmacodinamic.

Spectrul de activitate (a se vedea tabelul 1). Aciunea antibacterian a
sulfamidelor este diminuat de puroi i de esuturi lezate. Alte efecte, diuretic,
hipotiroidian, hipoglicemiant.
Mod de aciune. Sulfamidele au efect bacteriostatic. Distrugerea microorganismelor se realizeaz prin forele fiziologice de aprare ale organismului. De
aceea, efectul substanelor este slab cnd organismul nu dispune de suficiente resurse
de aprare.
Mecanism de aciune. Sulfamidele, avnd structur apropiat de a acidului
paraaminobenzoic (APAB), acioneaz ea antagoniti competitivi ai acestuia. APAB
este un factor de cretere pentru microorganisme, acio- rind prin dou mecanisme:
a) Este coenzim necesar sintezei substanelor plasmatice microbiene; inhibiia
creterii bacteriilor prin lipsa APAB nu poate fi nlturat prin acid folie.
b) APAB intr n constituia acidului folie, factor de cretere care intervine n
sinteza acizilor nucleici.
Rezistena la sulfamide se instaleaz lent. Este frecvent la stafilococ, gonococ.
Este ireversibil sau foarte greu reversibil.
Clasificare. A. Sulfamicle sistemice. a) Cu aciune de scurt durat: sulfafurazol,
sulfadiazina, sulfadimidina, sulfamerazina, sulfametizol, sulfapiridina, sulfatiazol.
b) Cu aciune de durat medie (sulfamide semiretard): sulfafenazol, sulfametoxazol.
c) Cu aciune de lung clurat, (sulfamide retard sau de depozit): sulfametoxidiazina,
sulfalen (sulfame- topirazina, LongumR), sulfadimetoxina, sulfametoxipiridazina,
sulfadoxina. B. Sulfamide intestinale:
ftalilsulfatiazol,
salazosulfapiridina.
C. Sulfamide pentru aplicaii locale: sulfacetamida, mafenid.
6.1.4.
BAZE FARMACOTOXICOLOGICE
Efectele adverse snt relativ frecvente. Sulfamidele retard i cele intestinale snt
mai bine suportate. Incidena efectelor adverse este crescut la doze mari i
administrare prelungit. SNC. Astenie, ameeli, cefalee, nevrite. Aparat digestiv
(apar la 12/0 din bolnavii tratai). Greuri, inapeten, vrsturi. Rareori
disbacterie intestinal, mai ales dup tratamente prelungite cu sulfamide
neabsorbabile. Snge. Cianoz (met- i sulfhemoglobinemie), tulburri de coagulare
(prin hipovitaminoz K, consecina disbacteriei). Anemia hemolitic apare la cei cu
deficit n glucozo- 6-fosfatdehidrogenaz sau poate fi de natur alergic. Cel mai
adesea anemia hemolitic apare n prima sptmn de tratament. Leucopenie i
agranulocitoz apar de obicei dup 34 sptmni de administrare a sulfamidelor.
Aparat excretor. Cristalurile (la unele sulfamide de scurt durat) eu albuminurie,
hematurie, blocaj renal. Metabolitul acetilat al sulfafurazolului are solubilitate n
urin mai mare dect alte sulfamide,, de aceea hematuria i cristaluria apare rar (0,2
O,3o/0). Totui este necesar administrarea unor cantiti suficiente de lichide.
Cristaluria poate aprea i la sulfametoxazol, ntruct este acetilat n proporii
ridicate, derivatul respectiv fiind puin solubil. Tulburri alergice (se nregistreaz la
5<>/o din bolnavii tratai cu sulfamide). In mod curent se observ erupii cutanate i
febr, rareori boala serului, oc anafilactic, dermatit exfoliativ. Tulburrile
alergice snt mai frecvente dup aplicarea local, manifestate prin purpur, fenomene
de fotosensibilizare. Pentru a preveni sensibilizarea se va evita, pe ct posibil,
aplicarea sulfamidelor pe tegumente, iar administrarea pe mucoase se va face numai
pentru perioade scurte de timp.
6.1.5.
FARMACOTERAPIE
Utilizarea sulfamidelor n tratamentul antimicrobian s-a redus mult odat cu

introducerea antibioticelor, mai active. Asocierea sulfamide-trimetoprim a
determinat o revenire a sulfamidelor. n ultimii ani, prin apariia noilor chinolone,
utilizarea sulfamidelor este din nou n regres, n prezent sulfamidele sistemice se
folosesc pentru tratamentul infeciilor urinare (sulfisoxazol i co-trimoxazol). n
nocardioz snt meclicaia de elecie. n infeciile cu Chlamydia constituie tratament
alternativ. n alte infecii bacteriene (cu streptococ, meningocoe, Shigella) snt mai
utile antibioticele. Local, aplicarea sulfamidelor pe piele i mucoase nu este
recomandabil datorit eficacitii reduse i efectelor adverse. Se poate folosi
sulfacetamida sodic (sol. 30y0 i ung. 10%) pentru conjunctivit, n tratamentul
arsurilor este util aplicarea cremei cu mafenid (10%). Dintre sulfamidele intestinale
se folosete salazosulfapiridina.
6.1.6.
FARMACOEPIDEMIOLQG1E
Cin. Sensibilizarea la sulfamide reprezint o contraindicaie absolut. Aceast

stare este indicat de existena, n antecedente, a unor reacii adverse ca leucopenie,
agranulocitoz, anemie hemolitic, purpur hemoragic, febr, icter, dermatit.
Contraindicaii relative: insuficiena hepatic, renal.
Sulfamidele nu se asociaz cu metenamina, producnd cristalurie. Precauii. In
tratamente prelungite se va efectua periodic un control hematologic.
6.1.7. INTERACIUNI
Sulfamidele
88
accentueaz
efectele
medicamentelor
anticoagulante
orale,
sulfoniluree hipoglicemiante, metotrexat (toxicitate), fenitoina, tiopentl. Efectele

sulfamidelor pot fi crescute de antiinflamatoare nesteroidiene i sczute de
anestezice locale. Alte interaciuni posibile cu contraceptive orale i proeainamid.
6.1.8. INFLUENAREA TESTELOR DE LABORATOR
Snge. Pot crete eozinofilele (T, sensibilizare), methemoglobina (T, n anemie
hemolitic), nr. leucocite (T, n hemoliz, mai ales sulfamidele retard), reticulocite
(T, n hemoliz). Pot scdea hematocrit, nr. eritrocite (T, anemie hemolitic i
aplastic), hemoglobina (T, la deficieni n G-6-PD), nr. leucocite (T, anemie
aplastic, agranulocitoz), nr. trombocite, reticulocite (T, anemie aplastic). Pot
deveni pozitive testele pentru celule L.E. (T, sindrom tip L.E.), corpusculi HeinzBody (T, n anemie hemolitic intens). Plasm. Poate crete hemoglobina (T,
hemoliz). Ser. Pot crete azotul neproteic (T, uremie), barbiturice (L, interf'er cu
met. de absorbie n U.V.), bilirubina, retenia BSP, colesterol, fosfataza alcalin,
GOT, GPT, timol (T, colestaz), uree (L. cu r. Berthelot i dimetilaminobenzaldehida i T, nefrotoxicitate). Pot scdea bilirubina (C, interaciune de
deplasare), calciu (L), haptoglobina (T, la deficieni n G-6-PD), captarea I131 (D,
circa 7 zile), PBI (D, diminu iodarea tirozinei), tiroxin (D, diminu biosinteza).
Poate deveni pozitiv testul Coombs (T, efect imunologic). Urin. Pot crete ac. uric
(D, efect uricozuric), ac. aminolevulinic, coproporfirina (T, porfirie acut), fosfataza
alcalin (T, nefrotoxicitate), glucoza (L, cu r. Benedict i clinitest), hemoglobina (T,
hemoliz), PAH clearance (L, met. Bratton-Marshall), porfobilinogen, porfirine (T,
porfirie acut), proteine (L, cu r. Folin-Cioclteu i ac. sulfosalicilic i T, nefrotoxicitate), turbiditate (C, asociere cu metenamina), urobilinogen (L, cu r. EhrJich
i T, la deficieni n G-6-PD). Pot scdea excreia PSP (C, competiie), urobilinogen
(T, colestaz). Fecale. Pot crete coproporfirina, protoporfirina (T, porfirie acut).
Poate deveni pozitiv reacia pentru hemoragii oculte (T). L.c.r. Pot crete proteinele
(L).
89
6.1.9. SULFAFURAZOL
Sin. Sulfafurazolum (DCI),
NeoxazoF, Sulfisoxazole, Amidoxal R, Gan- trisinR,
R
K
R
Soxomide , SuIfaiar , SulfasoI , SulfoxolR.
P. fiz.-chim. Pulbere cristalin alb sau alb-glbuie, fr miros, cu gust slab amar.
Se coloreaz la lumin. Solubil n 50 p. alcool, foarte greu solubil n ap. Se dizolv
n acizi minerali diluai i n soluii de hidroxizi alcalini.
P. jcin. Se absoarbe bine din tubul digestiv, atingnd concentraii sanguine
maxime dup circa 12 ore. Se distribuie numai n lichidul extracelular. In l.c.r.
realizeaz o treime din concentraia sanguin. Biotrans- formare prin acetilare 28
35%, proporia respectiv fiind solubil n urin (risc mic de cristalurie). Eliminare
urinar, 95% n 24 de ore. TV2
3 9 ore la normali i 612 ore la un clearance al creatininei de 10 ml/min.
FA'RMACOTERAPIE
Pielita i pielonefrita acut, fr suferine urinare obstructive i n cistita acut,
produse curent de E. coli. In nocardioz, medicament de elecie.
Cind. Nou-nscui (primele sptmni). Gravide, cu o saptmn nainte de
termen. Insuficiena hepatic grav, insuficien renal evident. Pruden. Sugari
pn la 23 luni.
F ARMACOGR AFIE
Prod. farm. ind. Neoxazolr. Flacon cu 20 comprimate de 500 mg sulfafurazol;
fiole de 5 ml cu soluie apoas injectabil 40% (2 g/fiol); flacon cu 100 ml
suspensie oral 10%, pentru uz pediatric.
Formule magistrale. Rp. Sulfafurazol 1,5 g, soluie clorurat fiziologic 10 ml
D.S. Colir. Cte 12 picturi de 23 ori pe zi.
Mod de admin., posol. Oral. Aduli, iniial 24 g, ulterior cte 0,5
1 g la 46 ore. Copii, 150 mg/kg/24 ore, divizat n prize la 46 ore (maximum 6
g/24 ore). Inj. i.m. sau i.v., n cazuri grave. Aduli, iniial
2 fiole, doza de ntreinere o fiol la 6' ore. Copii, iniial 1/4 fiol la 10 kg corp. La
copii sub 5 ani soluia se dilueaz 1:8 (se injecteaz soluie 5%). Suspensia pentru uz
pediatric, oral, iniial o linguri/10 kgcorp, doza de ntreinere 1/21 linguri la 6
ore. Tratament local (pleur, vezica urinar, plgi infectate) cu soluie obinut dintro fiol + 15 ml ap distilat.
INCOMPATIBILITI IN SOLUIE .
Clorur de amoniu, codein fosforic, fenitoin sodic, hidroxizina clorhidric,
insulin, kanamicin, meperidin, metadon, morfin, noradrenalin,
oxitetraciclin, procain, proclorperazin, prometazin, soluii acide, streptomicin,
tetraciclin, tiopental sodic, vancomicin, vitamin B complex cu vitamin C.
Soluiile de sulfafurazol n dietanolamin au pH 7,37,8.
6.1.10.
SULFAMETOXAZOL
Sin. Sulamethoxazolum (DCI), Sulfisomezole, GantanolR, MetoxalR. Sulfamid
semiretard. Circul n snge legat 6070% de proteinele plasmatice. Eliminare
urinar, cu posibilitatea de cristalurie. TV 2 10 ore la normali i 2050 ore cnd
clearance-ul creatininei=10 ml/min. Spectrul de activitate ca la alte sulfamide. Efecte
potenate prin asociere cu tri- metroprim (Co-trimoxazol, vezi ,cap. 6.2.). Indicaii n
tratamentul i profilaxia infeciilor genitourinare acute i cronice, dup intervenii
chirurgicale, cateterism, endoscopie. Administrare. Oral. Aduli, iniial 2 g, doza de
90
ntreinere 1 g la 12 ore. Pentru a evita cristaluria se va asigura o diurez de minimum

1,2 1/24 ore i eventual se va alcaliniza urina (n tratamente de mai multe zile). Copii,
iniial 40 mg/kg, doza de ntreinere 20 mg/kg la 12 ore.
6.1.11.
SULFAFENAZOL
Sin. Sulfaphenazolum (DCI), DepocidR, IsarolR, OrisulR, SulfazolR, SulforaP,

PlisulfanR. Absorbie digestiv bun. Legare 80o/0 de proteinele plasmatice. Dup 2 g
oral nivelul plasmatic de peste 100 |itg/ml se menine minimum 24 ore. Nu difuzeaz
n l.c.r. prin meningele neinflamat. Eliminare urinar, realiznd concentraii mari,
active. n primele 8 ore se elimin 21% din doza administrat. Indicat n infecii
urinare acute (pielonefrite, cistite), prostatit, uretrit. Infecii respiratorii acute. n
otit, sinuzit. Enterocolit. Administrare oral. Aduli. Un gram la 12 ore, n primele
23 zile, apoi 0,5 g la 12 ore. n infecii grave 1 g la 8 ore, primele 3 zile, apoi 0,5 g
la 12 ore. Copii: 15 ani, iniial 0,5 g, apoi 0,25 g la 12 ore; 614 ani, iniial 0,75
1 g, apoi 0,3750,50 g la 12 ore.
6.1.12.SULFAMETOXIDIAZINA
Sin. Sulfametoxydiazinum (DCI), SulfametinT, Sulfameter, Sulphamethoxydiazine, BayrenaR, DuradepotR, DurenatR, FortesulR, JuvoxinR, IvironR,
UltraxR.
P. fiz.-chim. Pulbere cristalin alb sau alb-glbuie, fr miros, cu gust slab amar.
Greu solubil n alcool i n acid clorhidric diluat, practic insolubil n ap. Se
dizolv n soluii de amoniac, hidroxizi i carbonai alcalini.
P. fcin. Absorbie bun n tubul digestiv cu picul plasmatic dup 4 ore. Transport
n snge legat 98% de proteinele plasmatice. Difuziune n
l.
c.r. cu concentraii de 1/3 fa de cele sanguine. Biotransformare prin acetilare
10%. Eliminare lent, renal, cu realizarea de concentraii urinare mici (1020 mg
%). 50/0 se excret ca atare, 20% ca derivat acetilat i glucuronid.
FARMACOTERAPIE
Infecii cu germeni sensibili la nivelul ap. respirator, excretor, biliar, n sfera
O.R.L.
Prod. farm. ind. Sulfametinr: flacon cu 8 comprimate de 500 mg; flacon de 40 ml
cu suspensie 5% pentru uz pediatric.
Mod de admin., posol. Oral. Aduli i copii peste 14 ani, prima doz (de atac) 30
40 mg/kg (12 g), apoi doza de ntreinere egal cu jumtate din cea iniial (0,5
1 g/zi). Doza zilnic se administreaz ntr-o priz, o dat la 24 ore. Copii: 610
ani, iniial un comprimat, ntreinere 1/2 comprimat; 1014 ani, iniial l*/ 2
comprimat, ntreinere 3/4 comprimat, Suspensie: 46 ani, iniial IV 2 linguri,
ntreinere o linguri;
2 4 ani iniial IV2 linguri, ntreinere V2 linguri; 3 luni2 ani iniial o
linguri, ntreinere y2 linguri.
6.1.13.
FTALILSULFAT1AZOL
Sin. Phthalylsulfathiazolum (DCI), Phthalazolum, Sulfaphthalylthiazol,

CremothalidineR, FtalazolR, Sulf'athalidineR, SulftalylR, TaleudronK. Sulfa- mid
intestinal. Absorbie redus din tubul digestiv, realiznd concentraii sanguine
mici (12 mgo/o), inactive ca antibacteriene. Eliminare .mai ales prin fecale.
91
FARMACOGRAFIE
Indicat n infecii digestive acute, inclusiv dizenteria bacilar. La purttorii cronici
de bacili dizenteriei, pentru nlturarea germenilor intestinali. Pregtirea tubului
digestiv pentru intervenii chirurgicale i tratament postoperator. Administrare. Oral.
U11 gram la 4 6 ore pentru aduli i 0,5 g la aceleai intervale, pentru copii. Sugari
0, 15 g/kg/zi, n prize la 6 ore.
6.1.14.SALAZOSULFAP5RID3NA
Sin. Salazosulfapyridinum (DCI), SulphasalazineR, Azopyrin, Salicylazosulfapyridine, AzulfidineR, SalazopyrinN, Colo-PleonR, SalisulfR, Sul- colonR.
P. fiz.-chim. Este un prodrog. Molecula are 2 componente, ac. amino- 5-salicilic
(mesalazina), care imprim aciunea farmacodinamic i sulfapiridina, responsabil
de majoritatea efectelor adverse. Pulbere galben- brun, insolubil n ap, solubil n
mediu alcalin.
P. fcin. Puin absorbit digestiv. Ajuns n colon, sub influena enzimelor
bacteriene elibereaz cele dou componente. Scindarea este aproape complet n
condiii normale. Sulfapiridina este absorbit aproape total. Dup 4 g oral picul ei
plasmatic de 26 jug/ml se atinge la 37 ore. TV 2 5,77, 6 ore. Eliminare urinar
1,710o/0, fr influenare prin modificarea pH-ului. Mesalazima se elimin n
mare parte n fecale. Dac tranzitul este accelerat sulfasalazina este eliminat n
scaun, fr a fi scindat.
P. ftox. Greuri, cefalee, hiposalivaie, insomnie, ameeli la ,20o/ 0. Anemie
moderat prin hemoliz. La administrare prelungit este accentuat prin carena de
acid folie, a crui absorbie este diminuat de salazosulfapiridin. A fost
suspicionat de a produce sterilitate la bolnavi de sex masculin prin efect toxic
asupra spermatogenezei. Reacii de hipersensibilitate (exantem i/sau febr) la 1
5%.
Datorit afinitii pentru esutul conjunctiv reprezint un tratament specific n
colita ulceroas. Efecte bune n colopatii acute i cronice. Poli- artrita reumatoid.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Salazopyriri (Pharmacia, Suedia), flacon cu 100 comprimate
de 500 mg.
Mod de admin., posol. Oral. Aduli 12 g de 46 ori pe zi, timp de
3 sptmni. Reduce treptat la 0,5 g de 34 ori pe zi. Dozele se scad dac apar
greuri uoare. Tratamentul se oprete n cazul greurilor intense i se reia gradat,
dup 2 zile. Copii, iniial 150 mg/kg/zi, n 46 prize, ntreinere 2040 mg/kg/zi.
Se poate asocia cu corticosteroizi. Uneori se asociaz administrarea oral cu cea
rectal, n supozitoare.
INTERACIUNI
Salazopirina scade digoxinemia cu pn la 50/o*
6.1.15.
SULFACETAM1DA
Sin. Sulfacetamidum (DCI), OelucidR, SulfacidinR, UrosulfonR. Sare sodic:

AlbucidR, CetazinR, IsoptoR, SebizonR, SulamydR. Se folosete n aplicaii locale, n
infecii conjunctivale (conjunctivita cataral, cu bacili Morax-Axenfeld i Weeks,
gonococic, granuloas) i cutanate. Este bine tolerat de piele i mucoase.
Sulfacetamida sodic se poate prescrie magistral ca soluie apoas 1030o/0 sau ca
unguent 1030o/0. Colir, 12 picturi, n sacul conjunctival, la 3 ore sau mai
frecvent (n cazuri mai grave).
92
6.1.16. MAFENID
Sin. Mafenidum (DCI), Maphenidum, Homosulfamine. Derivatul aceti- iat:
SuIfamylonN. Derivatul clorhidrat: MarfanilR, MarprontilR, MesudinR.
P. fiz.-chim. Aminometil-4 benzen-sulfonamida sau amino-p-toluen sulfanamida,
deci omolog cu sulfanilamida.
P. fdin. Spectrul de activitate apropiat cu sulfamidele antibacteriene dar este mai
activ contra anaerobilor i unor germeni rezisteni la sulfamide. Nu acioneaz
competitiv cu APAB, deci nu este antagonizat de acesta i de procain.
P. ftox. La aplicare local ndelungat poate produce iritaii i alergii.
FARMACOTERAPIE
Este indicat n aplicaii locale, n .infecii la nivelul tegumentelor (plgi, arsuri
etc.) i mucoaselor. Este activ i n prezena puroiului i a esuturilor necrozateT
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. SulfamylonN (Winthrop-Anglia): flacon cu 500 g crem, un gram
coninnd 85 mg mafenid.
Mod de admin., posol. Se face mai nti curirea plgii, apoi se aplic crema,
aseptic, n strat subire, de 12 ori pe zi.
1. Sulfamide sistemice cu aciune de scurt durat. Suljadiazina (sin.
Sulfadiazinum DCI, AdiazineR, CremodiazineR, DebenalR, Eskadia- zineR).
Absorbie bun digestiv. Difuziune n spaiul intracelular i n
l.
c.r. Eliminare urinar putnd produce cristalurie. Administrare ca la
sulfafurazol. Sulfatiazol (sin. Sulfathiazolum DCI, AzoseptalR, Chemo- septR,
CibazolR EleudronR, ThiazomideR). Absorbie bun digestiv. Eliminare urinar cu
posibilitatea de cristalurie, care se previne prin asocierea de lichide multe i
alcalinizarea urinii. Administrarea ca la sulfafurazol.
2. Sulfamide sistemice cu aciune de lung durat. Sulfaclimetoxina (sin.
Sidfadimethoxinum DCI, DeposulR, MadribonK, MadroxinR). Sidfametoxipiriclazina (sin. Sulfamethoxypyridazinum DCI, Quinoseptyl,
DepovernilR, KinexR, LederkynR, LonginR, MidicelR, SultireneR, VolocidR).
3. Sulfamide sistemice cu aciune de foarte lung durat. Sulfadoxina (sin.
Sulfadoxinum DCI, Sulfametoxinum, Sulphorthodimethoxine, Fa- nasil R,
FanzilR). Indicat ndeosebi n meningita cerebrospinal, trahom i n profilaxia
holerei. Aciune de durat foarte lung. Oral. Aduli iniial
2 g, apoi 1 g pe sptmn. Copii, iniial 4050 mg/kg, apoi 25 mg/kg la apte zile.
n afeciunile acute poate fi suficient o singur doz.
6.2. TRIMETOPRIM
Sin. Trimethoprinum. (DCI), SyraprimR, TrimopanR, WellcoprimR.
P. fiz.-chim. Este diamino-2,4 (trimetoxi-3, 4, 5 benzil)-5 pirimidin. Pulbere
cristalin, galben-pal.
P. fcin. Absorbie rapid i bun digestiv. Concentraii sanguine maxime la 24
ore. Puin legat de proteinele plasmatice. Concentraii tisulare mai mari deet n
snge, mai ales n plmni i rinichi. Nivele sczute n l.c.r. dar active antibacterian.
Excreie renal, 405Oy0 n 24 ore, mai repede n urina acid. T /2 1015 ore la
normali i 24 ore cnd clearance-ul creatininei este 10 ml/min.
P. fdin. Spectrul de aciune (vezi tabelul 1). Inhib selectiv dihidrofolatreductaza bacterian mpiedicnd transformarea ac. dihidrofolic n ac.
tetrahidrofolic, precursorul ac. folinic. Aciunea antibacterian este potenat prin
asociere cu sulfamide. Asocierea trimetoprim-sulfametoxazol n proporie de 1/5
J
93
FARMACOGRAFIE
(co-trimoxazol) are aciune bactericid. Se poate instala rezistena la trimetoprim. Nu
se dezvolt rezisten ncruciat cu sulfamidele. Alte aciuni: antimalaric, antifolic.
P. ftox. Ap. digestiv: greuri, vrsturi, diaree, stomatit. Piele: erupii alergice.
Snge: pancitopenie (rar). Poate crete creatininemi-i independent de efectul
nefrotoxic. Meningit aseptic la bolnavi cu boli autoimune.
FARMACOTERAPIE
n mod curent se asociaz cu sulfametoxazol, folosindu-se produsul cotrimoxazol n infecii ale cilor urinare, acute i c r o n i t E s t e activ n infecii
respiratorii, pneumonie, bronit cronic acutizai, broniectazie. Este util n otita
medie acut, inclusiv la copii ntre 3 luni 3 ani, produs de pneumococ sau H.
influenzae. n aceste cazuri, efectele snt egale cu
ale ampicilinei i amoxicilinei (Cooper i colab., 1976; Willner i colab., 1978). Cotrimoxazolul se rezerv pentru cazurile care nu rspund la ampicilina. Rezultate bune
se obin cu co-trimoxazol n tratamentul curativ al febrei tifoide i pentru sterilizarea
purttorilor de salmonele.
Ciid. Sarcin, persoane sensibilizate la sulfamide. Copii sub 2 luni. Precauii.
Atenie n insuficiena renal. Nu se folosete n tratamente prelungite la copii. n
tratamentele prelungite la bolnavi susceptibili de a prezenta deficien n folinai
(tratamente cu antiepileptice, pirimetamin) se controleaz periodic formula
sanguin. Tulburrile hematopoetice se corecteaz cu inj. i.m. de 36 mg/zi ac.
folinic, cteva zile.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. TagreminT, BiseptolN, (R. P. Polon) (sin. Co-trimoxazol,
SeptrinR, BactrimR, BertocidR, Co-moxazolR, EusaprimR): comprimate pentru aduli
cu 80 mg trimetoprim i 400 mg sulfametoxazol: comprimate pentru copii cu 20 mg
trimetoprim i 100 mg sulfametoxazol. Sumetrolinn (Egyt, R.P.U.): comprimate
pentru aduli; flacon cu 100 ml suspensie pentru uz intern cu 20 mg trimetoprim i
100 mg sulfametoxazol la o linguri-menzur (4 ml).
Mod. de admin., posol. Co-trimoxazol, la aduli i copii peste 12 ani, cte 2
comprimate de 2 ori pe zi (la 12 ore interval). n cazuri grave 6 comprimate/zi. Sub
12 ani, doza de 68 mg/kg trimetoprim i de 3040 mg/kg sulfametoxazol, pentru
24 de ore, divizat n 2 prize, la 12 ore interval. Suspensia: copii sub 2 ani, o
linguri-menzur de 12 ori pe zi; ntre
26 ani, 12 lingurie-menzur de 2 ori pe zi; ntre 712 ani, 24 lin- guriemenzur de 2 ori pe zi. Nu se vor depi 10 zile de tratament.
INTERACIUNI
Trimetoprim crete aciunea ciclosporinei (toxicitate), pirimetaminei (anemie
megaloblastic la doze mari). Co-trimoxazolul crete efectele sulfonilureelor
hipoglicemiantet fenitoinei, anticoagidantelor orale.
6.3. CHINOLONE
6.3.1. BAZE FIZICO-CHIMiCE
Derivai ai acidului 4-oxo-3-chinolein carboxilic, numite curent 4-chinolone. n
94
anii 60 au aprut chinolonele clasice, din prima generaie, cu etil la azotul din poziia
1 i diferii substitueni n poziia 7: acid nalidixic, cinoxacina, acid oxolinic,
rosoxacina. La acetia se adaug acidul pipemdic, cu nucleu pirido-pirimidincarboxilic, apropiat de chinolone. n anii 80 s-au obinut noi derivai, fluorurai n
poziia 6, fluorochinolone, generaia a doua: flumechina, norfl ;xacina, pefloxacina,
enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina.
95
Toate chinolonele se absorb bine din tubul digestiv. Cele din prima generaie
difuzeaz dificil n esuturi. Se elimin urinar, realiznd concentraii bune ale formei
active. Substanele din generaia a doua au difuziune tisular bun i eliminare
urinar.
6.3.2. BZE FARMACOC1NETICE
Substanele din prima generaie snt active pe bacili gramnegativi. Cele din
generaia a doua au spectrul mai larg cuprinznd i grampozitivi.
n funcie de proprietile farmacodinamice i cinetice se disting
4 grupe de chinolone.
Grupul 1. Ac. nalidixic. Spectrul limitat, biotransformare rapid. Utilizare n
infecii urinare neinvazive. Rezisten frecvent.
Grupul 2. Rosoxacina, cinoxacina, ac. oxolinic, flumechina. Mai active dect ac.
nalidixic, administrare mai rar. Efecte adverse i rezisten mai puine. Indicate n
infecii urinare neinvazive.
Grupul 3. Ac. pipemidic, norfloxacina. Activitate mai intens. Efect pe coci
grampozitivi i Pseudomonas numai in vitro. Cinetica lor nu permite concentraii
active in vivo dect n urin. Folosite n infecii urinare i gonoree necomplicat.
Rezisten rar.
Grupul 4. Enoxacina, pefloxacina, ofloxacina, ciprofloxacina. Activitate
bactericid pe germeni gramnegativi i grampozitivi. Concentraii serice i tisulare
active. Indicate n infecii cu localizri n toate esuturile organismului.
Mecanism de aciune. Inhib giraza ADN, enzim bacterian, tulbu- rnd
procesele de supraspiralizare, relaxare i desfacere a catenei duble a ADN.
Acioneaz bacteriostatic i bactericid. Rezistena apare rar la substanele din
generaia a doua.
6.3.4. BAZE FARMACOTOX1COLOG1CE
Efectele adverse snt mai reduse i mai puin grave dect la sulfamide. Gastralgii,
greuri, vrsturi, reacii alergice, cefalee, trombopenie (la doze mari).
6.3.5. FARMACOTERAPIE
A se vedea mai sus, baze farmacodinamice. Chinolonele din generaia a doua snt
indicate n infecii cu germeni sensibili, respiratorii, ORL, stomatologice, renale,
genitale, gastrointestinale, biliare, oculare, osteoarticulare, obstetricale, cutanate,
peritonite.
6.3.6. ACID NALIDIXIC
Sin. Acidum nalidixicum (DCI), Acid nalidixicT, NegramN, Nevigra- monR,
NalidixinR, WintomylonR.
P. fcin. Absorbie bun digestiv (8090*/o)- Dup 1 g administrat oral,
concentraia sanguin maxim la o or (510 ng/ml), care se menine 23 ore.
Legarea de proteinele plasmatice n proporii mari (95%), efectul in vivo fiind de 4
6 ori mai redus dect n medii de cultur artificiale, datorit concentraiei mici a
formei nelegate de proteine active. Concentraii tisulare ineficace, de 25 ori mai
mici dect n snge. Eliminare renal, 8090% n 24 de ore, realiznd concentraii de
25250 jug/ml. n urin 20% este nemetabolizat (activ), restul sub form inactiv. n
insuficiena renal eliminarea este diminuat (concentraii sanguine crescute).
Eliminarea redus prin fecale (4%), Ty2 la normali 1 8 ore i cnd clearance-ul
ereatininei = 10 ml/min, 1020 ore.
P. jdin. Spectrul de aciune (vezi tabelul 1). Afecteaz numai coci i bacili
gramnegativi. Este bacteriostatie, la concentraii sub 10 jug/ml fa de gonococ,
meningococ, colibacil, bac. tific, salmonele, shigele, Aerobac- ter, Friedlnder,
brucele. Pentru proteu este bacteriostatic ntre 2 20 jig/ml, pentru piocianic ntre 250
96
500 |ug/ml. Este bactericid la concentraii de 510 ori mai mari dect cele
bacteriostatice. Efectul este mai intens la pH 56 i de 24 ori mai redus la pH
alcalin. Rezistena se dezvolt repede. Nu se cunoate rezistena ncruciat. Nu
favorizeaz apariia de micoze.
P. /tor. Efecte adverse relativ rar (57%). Ap. digestiv: greuri, vrsturi, diaree,
dureri abdominale. SNC: cefalee, ameeli, tulburri vizuale (diplopie, diminuarea
acuitii, discromatopsie), manifestri psihotice. Pot aprea convulsii la cei predispui
(epileptici, parkinsonieni, cu ateroscleroz). Hipertensiune intracranian la copii
mici. Ap. respirator: deprimarea respiraiei (mai ales la vrstnici). Tendin la
lipotimie. Reacii alergice: erupii cutanate, fotosensibilizare, icter, febr, leucopenie,
trombopenie, anemie hemolitic. Supradozarea poate produce vome, diaree, hernoliz, convulsii, stare confuzional.
FARMACOTERAPIE
Exclusiv infecii urinare, acute, cronice, recidivante, cu bacterii gramnegative;
pielonefrite, nefrite interstiiale de origine ascendent; litiaz urinar infectat, cistite,
uretrite, tbc renal complicat cu infecii prin gramnegativi. Poate fi util n administrare
profilactic n perioada pre- i postoperatorie pentru nefrectomie, cistectomie,
adenectomie, uretero- p]astie, uretroplastie. La bolnavi cu sond demeure.
Cin. Insuficiena renal sever, tulburri hepatice accentuate, epilepsie, sarcin
(primele 3 i ultima lun), femei care alpteaz, nou-nscui, insuficien
respiratorie, bolnavi cu deficit de G-6-PD. Precauii. Se evit expunerea la soare n
timpul tratamentului pentru a preveni eventuale fotosensibilizri. Tratamentul
supradozrii. Splturi gastrice. Respiraie asistat. Convulsiile se trateaz cu
diazepam i.v.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. inel. Acid nalidixic T: flacon cu 56 comprimate a 500 mg; flacon cu 40
ml suspensie oral 6o/0 pentru uz pediatric, o linguri-menzur conine 300 mg
substan activ. NegramN, comprimate a 500 mg.
Mod de admin., posol. Aduli, pe cale oral, 1 g la 6 ore (4 g/24 ore),
: imp de 57-14 zile, continuat, dac este necesar, cu 0,5 g la 6 ore (2 g/24 ore).
Pentru bolnavi sub 60 kg doza este un comprimat pentru 10 kgcorp i pe zi, repartizat
n 34 prize. In insuficiena renal, la un clearance al creatininei sub 25 ml/min,
doza iniial este aceea ca mai sus, pentru ntreinere reducndu-se la jumtate. Copii,
50 mg;/kg/24 ore, repartizate n 4 prize, la 6 ore interval. Suspensia 6y se
administreaz n funcie de greutatea copiilor astfel: 5 kg 1/4 linguri-menzur la 6
ore; 10 kg 1/2 linguri la 6 ore; 15 kg s/ 4 linguri la 6 ore; 20 kg o linguri
la 6 ore. In tratamente care depesc 2 sptmni se vor face controale hepatice,
renale i hematologice i se va urmri eficacitatea prin examenul bacteriologic al
urinii.
0
INTERACIUNI
Ac. nalidixic crete efectul anticoagulantelor orale. Alte interaciuni posibile cu
deprimantele SNC (alcool, hipno-sedative, tranchilizante), fenitoina.
INFLUENA TESTELOR DE LABORATOR
Snge. Pot crete eozinofilele (T, sensibilizare), nr. leucocite (T). Pot scdea
hematocit, hemoglobina, nr. eritrocite (T, n deficit de G-6-PD), iar. trombocite (T).
Ser. Pot crete acid lactic (T), azot neproteic, creatinina, ureea (T, retenie azotat),
bilirubina, fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol (T, colestaz), glucoza (L. met. prin97
reducerea cuprului). Urin. Pot crete glucoza (L, cu r. Fehling, Benediet, clinitest, nu
cu clinistix), urobilinogen (T. colestaz), 17-cetosteroizi (L, cu r. Zimmerman),
Fecale. Pot deveni pozitive testele pentru hemoragii oculte (T). Poate scdea robilinogenul (T).
6.3.7. ALTE CHINOLONE
Rosoxacinuvi (DCI), sin. Acrosoxacine, Eracine R, EradacinR, WimuronR. Dup
300 mg oral pic plasmatic 6 |Ug/ml. Biotransformare intens. Eliminare urinar 4%
neschimbat. TV2 411 ore. Activ pe bacili gramnegativi i gonococ. Indicat numai
n infecii urogenitale acute, necomplicate, cu gonococ. Oral, priz unic de 300 mg,
seara.
Cinoxacinum (DCI), sin. acid azolinic, CinobacR, CinobactinR. Oral 500 mg de 2
ori pe zi, 714 zile.
Acidara oxolinicum (DCI), sin. GramurinR, OxobidR, UritrateR, Uro- trateR. Oral
750 mg de 2 ori/zi, dup mese, 7 zile (1428).
Flumequinum (DCI), sin. ApuroneR, FlumuraP. Absorbie bun oral. Dup 400
mg pic seric 17 jjg/ml. Eliminare urinar lOo/o sub form activ. TV2 10 ore. Indicat
n infecii urinare cu gramnegativi. Oral 400 mg de 3 ori pe zi, 10 zile.
Acidum pipemidicum (DCI), sin. DeblastonR, PipramR. Dup 400 mg oral
concentraii sanguine mici (2 ng/ml). Difuziune n esuturi, nu n SNC. Eliminare
renal, 5070o/o n 24 ore, sub form activ. Bactericid pentru stafiloeoc i germeni
gramnegativi (coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus mirabiiis, Providencia,
piocianic, Serratia, Moraxella). Indicat n infecii urinare acute (efecte favorabile
90%) i cronice (succes 67o/ 0). Aciune optim la pH 59. Efecte adverse digestive,
alergice, cutanate. Doze la adult cte 400 mg dimineaa i seara, timp de 10 zile. Nu
se administreaz la copii.
Norjloxacinum (DCI), sin. FulgramK, NoroxinK, NolicinB, PrimoxinR, ZoroxinR.
Absorbie digestiv 3540%. Dup 400 mg oral picul plasmatic
1,4 |iig/ml la 11,5 ore. Legare de proteine serice 14o/ 0. Difuziune n ficat, bil,
amigdale, sinus maxilar, vezica biliar, prostat. Eliminare renal 80o/0, biliar 20%.
TV2 la normali 3,54,2 ore, n insuficiena renal avansat 6,5 ore. Activ pe
grampozitivi (stafilococ, enterococ), enterobae- teriacee. Anaerobii, Chlamydia i
Ureaplasma snt rezisteni. Indicat n infecii urinare acute. Oral 400 mg de 2 ori/zi,
3710 zile. Antagonism microbiologic cu nitrofurantoina i tetracielinele.
Pefloxacinum (DCI), sin. PflacineR. Absorbie digestiv 9Qo/c. Dup 400 mg
picul seric de 4 fxg/ml la o or. Legare se proteine 30%. Eliminare urinar 60% i
biliar. TV2 12 ore. n ciroz TV2 crete de 35 ori. Activ pe colibacil, Klebsiella,
Enterobacter, Serratia, Proteus, Citrobacter, Salmonella, Shigella, Haemophilus,
stafilococ, gonococ. Oral 400 mg la 12 ore, la mese.
Ofloxacinum (DCI), sin. TarividR. Spectrul de activitate larg, asemntor
ciprofloxacinei. Oral 200 mg de 2 ori pe zi.
Ciprofloxacinum (DCI), sin. CiproR. Absorbie oral cu biodisponibilitate 70
80%. Picul seric la 6090 minute. Legare de proteinele serice 30o/ 0. In esuturi
realizeaz concentraii superioare celor serice. Eliminare renal 75% i n fecale
14%. TV2 35 ore. Spectrul de aciune cel mai larg printre chinolone, colibacil,
Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus,
Providencia, Morganella, Yersinia, Vibrio, Aeromonas, Pasteurelia, Haemophilus,
Campylobacter, Neisseria, Acinetobacter, Staphylococcus, Corynebacterium,
Bacteroides, Fusobacterium., Clostridium, Chlamydia, Mycoplasma. Moderat
sensibile Pseudomonas, Str. jaecalis, Str. pneumoniae. CMI la majoritatea ilpinilor
sensibile ntre 0,012 (ug/ml. Bactericid la concentraii de 24 ori mai mari dect
cele bacteriostatice. Efecte adverse digestive, cefalee, erupii cutanate, creterea
transaminazelor serice. Oral n infecii urinare uoare 100 mg de 2 ori/zi, infecii
urinare
98 grave 250500 mg de 2 ori pe zi, alte infecii 500 mg de 2 ori pe zi, infecii
severe 750 mg de 2 ori/zi. Durata tratamentului 510 zile. n perfuzii scurte 100
200 mg de
2 ori/zi, n infecii severe sau intoleran gastric. Interaciuni cu sruri de aluminiu
i magneziu (scade absorbia ciprofloxacinei), cu teofilina (i crete concentraia

plasmatic).
Megalon, sin. Ra 23-6240. Este 4-chinolon difluorurat. Dup 400 mg oral
nivele plasmatice de 4,5 mg/ml, mult superioare CMI pentru germeni sensibili.
Spectrul asemntor ciprofloxacinei.
6.4. DERIVAI DE NITROFURAN

6.4.1.
NITROFURANTOINA
Sin. Nitrofurantoinum (DCI), NitrofurantoinT, FuradantinR, Furadan- toinR,

FurantoinR, ParfuranR, UrolongR, UrospasmonR.
P. fiz.-chim. Cristale sau pulbere fin, de culoare galben, fr miros, cu gust
amar. Solubil n 16 p. dimetilformamid, practic insolubil n ap.
P. fcin. Absorbie rapid, n proporii mari, din tubul digestiv. Transport n snge
legat n proporii mari de proteine, inactiv n snge i esuturi. Eliminare renal, 40
50%. netransformat, realiznd concentraii eficiente, de 2040 mg/100 ml. TVa
0,30,6 ore la normali i o or cnd clearance-ul creatininei este 10 ml/min.
P. fdin. Activ fa de E. coli, salmonele, Shigele, Aerobacter, stafilococ auriu,
streptococ piogen, Trichomonas. Aciune mai redus fa de Proteus, Pseudomonas.
Inactiv pentru virusuri i ciuperci. Este bacteriostatic in vitro la concentraii de 510
fxg/ml i bactericid la 100 500 ng/ml. Aciunea antibacterian optim apare la pH
56.
P. ftox. Ap. digestiv: greuri, vrsturi, hiporexie, diaree. SNC: polinevrite,
ataxie. Snge: anemie hemolitic (mai ales la cei cu deficit de G-6-DP), anemie
megaloblastic (dup administrare prelungit, se amelioreaz prin administrare de
acid folie). Reacii alergice: erupii cutanate, frison, febr, icter colostatic, leucopenie,
infiltrate pulmonare cu eozinofile.
FARMACOTERAPIE
Infecii acute, cronice i recidivante ale aparatului urinar cu colibacili, proteu,
pseudomonas (pielite, pielonefrite, cistite), ndeosebi cazurile rezistente la sulfamide
i antibiotice. Este util profilactic n cazurile de cateterizare a cilor excretorii
urinare. Tricomoniaz.
Cin. Insuficiena renal accentuat, cu clearance creatinin sub 35 ml/min,
creatininemia peste 2 mgo/0. Anurie, oligurie, btrni, debili, anemici. Diabetici.
Sarcin (primele 3 luni i ultima perioad), nou-nscui (pn la 4 spt. produce
anemie hemolitic). Polineuropatie.
Asocieri interzise. Acid nalidixic (antagonism). Metenamina. .
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. NitrofurantoinR, flacon cu 30 comprimate a 100 mg.
Mod de admin., posol. Oral, dup mas. Comprimatele obinuite. La aduli, 510
mg/kg/zi, repartizat n 4 prize, la 6 ore, timp de 1014 zile (doze mai mari n cazul
germenilor mai puin sensibili, de ex. proteus i Pseudomonas). Se face controlul
sterilitii urinii i se administreaz produsul nc 23 zile dup ce se realizeaz
aceasta. Este recomandabil s nu se depeasc durata de 14 zile pentru o serie de
tratament. La copii
2-7 mg/kg/zi (mai mari de o lun). Profilactic, la aduli, 100 mg, o dat pe zi.
99
Instilaii vezicale, 100 mg la 200 ml (soluie izotonic). Perfuzie,
5 mg/kg n 500 ml, 60 pic./mim
INTERACIUNI
Absorbia digestiv a nitrofurantoinei este redus de trisilicat de mag- nezie (i
alte antiacide). Acestea trebuie administrate la 2 ore distan.
Snge. Pot crete eozinofilele (T, sensibilizare, peste 1%), methemoglobina (T,
hemoliz de deficieni G-6-PD). Pot scdea hematocrit, hemoglobin, nr. eritrocite,
VMH (T, hemoliz la deficieni G-6-PD), nr. leucocite (T), nr. trombocite (T). Ser.
Pot crete azot neproteic, creatinina, ureea (T, nefrotoxicitate), bilirubina (T, anemie
hemolitic, colestaz), retenia BSP, fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol (T,
colestaz), LDH (T, anemie hemolitic). Pot scdea C02 (T, nefrotoxicitate),
tolerana la glucoz (D, rar). Urin. Pot crete coloraia (L, brun sau galben), glucoza
(L, cu r. Benedict). Pot scdea fosfataza alcalin, LDH (L), urobilinogen (T,
colestaz).
6.4.2.
FURAZOLIDONA
Sin. Furazolidonum (DCI), FurazolidonT, FuroxonR, TricofuranR, Tri- furanR,

FuroxaneR.
P. jcin. Absorbie redus din tubul digestiv, cu concentraii intestinale ridicate si
eliminare n cea mai mare parte n fecale. Excreie urinar
350/0.
P. fdin. Activ fa de Salmonella, Shigella, Enterococ, E. coli, Pro- teus,

Streptococcus, Trichomonas, Giardia, Entamoeba.
P. ftox. Efecte adverse. Frecvent. Greuri, vome. Ocazional. Reacii alergice
(inclusiv infiltraii pulmonare), cefalee, hipotensiune ortostatic, hipoglicemie,
polinevrit, febr, ras vezicular. Rar. Anemie hemolitic la deficieni n G-6-PD i
nou-nscui, reacia tip disulfiram cu alcool, interaciuni cu IMAO.
FARMACOTERAPIE
Infecii intestinale cu germeni sensibili (dizenterie, enterite, enterocolite,
toxiinfecii alimentare). Util n dispepsii la sugari. Trichomoniaz, lambliaz,
amibiaz.
Cind. Insuficiena renal accentuat. Nou-nscui (poate produce anemie
hemolitic). Precauii. Se interzic buturile alcoolice n timpul tratamentului i
cteva zile dup ntreruperea acestuia.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. FurazolidonT, flacon cu 20 compr. a 100 mg (pentru aduli);
flacon cu 20 compr. a 25 mg (pentru copii); flacon cu 100 ml suspensie pentru uz
pediatric cu 0,5%' furazolidon (o linguri=25 mg furazolidon).
Mod de admin., posol. Oral, la mese. La aduli, 100 mg de 4 ori/zi (la
6 0Ke). Copii: sub un an, 816 mg/zi de 4 ori/zi; ntre 15 ani 25 33 mg de 4
ori/zi; peste 5 ani 50 mg de 4 ori/zi. Suspensia: copii sub un an 1/31/2 linguri de
4 ori pe zi; ntre 15 ani, 1 linguri de 4 ori/zi; peste 5 ani 2 lingurie de 4 ori/zi; n
lambliaz ca tratament de alternativ, 710 zile cu 100 mg X 4/zi la aduli i 1,25
mg/kgX4/zi la copii.
Snge. Pot crete methemoglobina (T, hemoliz la deficieni G-6-PD), reticulocite
(fiziologic, n hemoliz). Pot scdea bematocrit, hemoglobina, nr. eritrocite (T, la
deficieni
G-6-PD). Ser. Poate crete bilirubina (T, la deficieni G-6-PD). Urin. Pot
100
crete coloraia (L, datorit metaboliilor), glucoza (L, cu r. Benedict).
6.5.
DERIVAI DE CHINOLEIN
6.5.1.
CLORCHINLDOL
Sin. Chiorquinaldolum (DCI), Dicloroxichinaldina, SaprosanT, Stero- sanK,
SiosteranR, AfungilR, QuesilR, SteroxinR.
P.fdin. Spectrul de aciune: stafilococ, streptococ, enterococ, fungi patogeni
(Candida), protozoare (Tricomonas). Nu influeneaz flora intestinal saprofit. Nu
se dezvolt rezisten. Efectul antibacterian nu este influenat de puroi sau de
substane organice. Local, pe tegumente, este cheratoplastic.
P.ftox. Ap. digestiv: greuri. SNC: ameeli, cefalee. Ca i pentru alte
hidroxichinoline halogenate, tratamentele prelungite pot duce la apariia unui sindrom
neurologic cu nevrite periferice, mielopatie i mai ales cu neuropatie mielooptic
subacut (SMON), o neuropatie senzorio-motoare a membrelor superioare i uneori
tulburri de vedere cu atrofie optic. Reacia advers este mai frecvent n Japonia. Sa observat c folosirea profilactic, n mod sistematic, a hidroxichinolinelor
halogenate, favorizeaz apariia salmonelozei, prin distrugerea unei pri a bacteriilor
intestinale saprofite (Suedia).
FARMACOTERAPIE
Administrat oral este activ contra infeciilor intestinale cu bacterii, protozoare
(Lamblia, Entamoeba) sau ciuperci patogene (enterocolite, dis- bacterioze,
candidoze, lambliaz, amebiaz). Indicaia principal o constituie gastroenterocolitele
nespecifice. Local n plgi infectate, eczeme infectate, infecii ale pielii (foliculit,
furunculoz, impetigo, intertrigo, sicoz), micoze cutanate, leziuni de decubit.
Cinci. Insuficien hepatic, renal. Nu se aplic pe mucoase.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. SaprosanT: flacon cu 30 drajeuri a 100 mg clorchinal- clol;
flacon cu 30 microdraieuri a 10 mg; cutie cu 12 g pulbere coninnd 3% clorchinaldol.
Mod de admin., posol. Oral, dup mas. Aduli, 100200 mg de 3 ori/zi. Copii
10 mg/kg/zi. Local unguent sau pulbere 3-5%. Pulberea se prefer la sugari i n
micozele interdigitale la picioare. n clisme se pot administra; la aduli, 48 drajeuri
n 200 ml ap, la copii doza vrstei n 100 ml ap. Pentru a evita apariia SMON-ului,
se recomand ca administrarea sistemic s nu depeasc 4 sptmni.
6.5.2.
CLIOCHINOL
Sin. Clioquinolum (DCI), Iodeloroxichinoleina, Cloriodochina, Mexa- lorm R,
VioformR, BudoformR, EnteroseptolR, Entero-VioformR. Antibacterian mai ales
pentru bacterii gramnegative (bactericid). Fungicid. Amebi- cid. Slab inhibitor al
secreiilor digestive. n asociere cu fanchinona (En- tobex R), substan antibacterian
i amebicid, n produsul Mexaform T, acioneaz asupra bacteriilor patogene i
levurilor, fr a influena flora saprofit. Administrat timp ndelungat poate duce la
apariia de nevrite periferice, miolopatie, neuromielit optic subacut (SMON).
Produsele CifoformT i MexaformT nu mai figureaz n Nomenclator.
6.6.
DERIVAI DE FORMALDEHID
6.6.1.
METENAMINA
Sin. MetenaminT, HexametilentetraminaR, UrotropinaR.
P. fiz.-chim. Produs de condensare a formaldehidei cu amoniac. Pulbere101
cristalin, alb, solubil n ap.
P. fcin. Absorbie bun digestiv. 1030% din doza oral este descompus n
stomac. Circul n organism nemodificat. Eliminare prin bil i urin, elibernd
formaldehid, cel mai bine la pH sub 5,0. La acest pH, cu doze de 4 g/zi i o durez
de minimum 1,2 1/24 ore, se obine o concentraie urinar de formaldehid de 1/5
000.
P. felin. Antibacterian fa de colibacil, streptococ fecal, proteus. Concentraiile
obinute cu dozele menionate acioneaz bacteriostatic. Nu se dezvolt rezisten.
P. ftox. Iritarea mucoasei digestive, dup doze mari, oral. Iritarea cilor urinare
cnd debitul urinar este sczut. La doze mari (8 g/zi), administrate timp ndelungat (3
4 sptmni), pot aprea fenomene de cistit, uretrit, albuminurie, hematurie.
FAR1VIACOTERAPIE
Infecii urinare, care nu rspund favorabil la alte antibacteriene, produse de
germeni gramnegativi, ndeosebi colibacil. Este bine suportat de bolnavi cu
insuficien renal. Intravaginal n leucoree i vaginit nespecific.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm., ind. MetenaminT: flacon cu 20 comprimate a 500 mg; fiole de 5 ml
cu soluie 25% (1,25 g/fiol). Septovag'r, plicuri cu 3 g pulbere avnd 54%
metenamin i 46% clorur de zinc.
Mod de admin., posol. Aduli, oral 45 g/zi, repartizate n 4 prize egale. Snt de
preferat forme enterosolubile. Inj. i.v. 12 fiole pe zi. Copii, ora], ntre 115 ani,
cte 75 mg/kg/24 ore, repartizate n 4 prize (cel mult 1,5 g/24 ore). Pentru a asigura
acidifierea urinii, necesar activrii metenaminei, se poate asocia cu fosfat
monosodic, clorur de amoniu, metionin. SeptovagT. Splturi vaginale cu sol.
dintr-un plic la 1
1,5 1 ap cldu.
Plasma. Pot crete catecolaminele (L, met. cu fluoresceni). Urin, Pot crete
glucbza (L, cu r. Benedict), hemoglobina, proteine (T, iritaie renal), excreie PSB
(L, intensific coloraia), urobilinogen (L, interferen cu formaldehid), VMA (L,
met. fluorometrice), 17-oxicorticosteroizi (L, met. Porter-Silber i Reddy). Pot
scdea 5-HIAA (L, met. cu nitrozonaftol), estriol (L, met. cu hidroliz).
6.7.
ALTE STRUCTURI
6.7.1. ACID MNDELIC

Este acidul a-hidroxifenilacetic. Se folosete i mandelatul de calciu sau de
amoniu. Absorbie bun digestiv, eliminare renal, sub forma iniial
(netransformat), complet n 24 de ore. Antibacterian la nivelul cilor excretorii,
aciunea fiind optim cnd concentraia sa urinar este de cel puin O,5o/ 0 iar pH-ul
urinii este mai mic dect 5,5. Substana nsi contribuie la acidifierea urinii. Activ
contra germenilor gramnegativi, cu efecte mai slabe fa de Proteus i Pseudomonas.
Nu dezvolt rezisten. Poate produce iritaii ale mucoasei digestive, erupii alergice,
hematurie. Indicat n infecii urinare, mpreun cu alte chimioterapice. Administrat
oral, mandelat de calciu sau de amoniu, 1012 g pe zi, n 34 prize. Se va limita
ingestia de lichide la circa 1 litru pe zi, pentru a realiza concentraii bactericide.
6.7.2. TERIZIDONA
Sin. Terizidonum (DCI), TerivalidinR, UrovalidinN.
P. fiz.-chim. Produs de sintez coninnd dou molecule de cicloserin condensate
n structura l,4-bis-D-(3-oxo-4-isoxazolidinil-imino metil)- benzen.
P. fcin. Bine absorbit digestiv dnd, la doze egale, concentraii sanguine
102
superioare
cicloserinei. Pic plasmatic la 24 ore. Dup 24 ore concentraia
plasmatic este de circa 30/ 0 din valorile maxime. Eliminare urinar 34% n 24 ore,
realiznd concentraii active n primele 12 ore.
P. fdin. Activ fa de M. tuberculosis (CMI 1530 ug/ml), St. aureus (530

(.ig/ml), Klebsiella (3065), E. coli (20130), Salmonella (30260), streptococ
(30130).
P. ftox. Tulburri dispeptice, ameeli, somnolen.
FARMACOTERAPIE
Efecte bune n infecii urinare acute i cronice. Pentru prevenirea infeciilor
urinare secundare cistoscopiei, cateterismului. Pregtirea bolnavilor pentru intervenii
chirurgicale pe ap. excretor. Complicaii urinare dup radioterapie.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. UrovalidinN (Bracco, Italia), flacon cu 12 capsule cu 300 mg
terizidona i 50 mg fenazopiridina (cap. 14.11.2).
Mod de admin., posol. Oral. Aduli, n prima zi o capsul la 8 ore (cazuri medii)
sau la 6 ore (cazuri grave). Apoi 23 capsule pe zi, 5 10 zile.
6.7.3. DAPSOMA
Sin. Dapsonum (DCI), Diaphenylsulfone, Diphenason, Disulone B, Avlo- sulfonH,
UdoIacR. Absorbie digestiv. Dup administrare repetat concentraie sanguin
maxim se atinge n cteva zile. Circul 50% legat de proteine. Acetilare n ficat.
Circuit enterohepatic, cu meninerea n organism cteva sptmni dup oprirea
administrrii. Excreie urinar 7080%, ca atare, glucuronizi i sulfai. Eliminare
prin secreie lactat. Bacteriostatic pentru germeni grampozitivi i gramnegativi.
Activ fa de Mycobacterium leprae. Poate produce dermatit alergic, anorexie,
greuri, vome, cefalee, insomnie, tahicardie, tinitus, anemie, hepatit, agranulocitoz,
methemoglobinemie.
Medicament de elecie n lepr, forma lepromatoas i cea tubercu- loid.
Leziunile cutanate dispar n prima form n 15 ani, n a idoua form n 34 luni.
n forma lepromatoas se pot evidenia bacili n piele, cu modificri morfologice, mai
multe luni sau ani dup dispariia leziunilor. Bacili viabili pot persista n nervii
periferici. Tratamentul trebuie continuat 18 luni dup dispariia leziunilor cutanate n
forma tubercu- loid i mai mult timp nc n forma lepromatoas. Precauii la
cardiaci i pulmonari. Se reduce doza sau se ntrerupe administrarea la apariia
reaciilor oculare sau nervoase. Administrare. Oral. Aduli, iniial 25 50 mg X 2 pe
sptmn. Se crete treptat timp de 34 luni, pn la 400 mg X 2 pe sptmn. Se
poate trece la 100 mg/zi. Alt schem: 25 mg/sptmn, o lun; 100 mg/sptmn, o
lun; 100300 mg/sptmn. Copii sub 30 kg iniial, 37,5 mg/sptmn, peste 30
kg, 5062,5 mg/sptmn. Se crete treptat pn Ia doze de 4 ori mai mari, n
decurs de 4 luni.
6.7.4. MESALAZiNA
Sin. Mesalazinum (DCI), ColitofalkR (supozitoare). Ac. amino-5-salicilic. Puin
solubil n ap. Este constituentul activ al salazosulfapiridinei, eliberat n colon sub
influena enzimelor bacteriene. Se elimin n mare parte n fecale. Fraciunea
absorbit este excretat n urin. Dac se administreaz mesalazina oral este
absorbit repede n duoden i nu ajunge n ileonul terminal i colon. Legarea de
sulfapiridin n molecula de salazosulfapiridin mpiedic absorbia n poriunile
superioare ale tubului digestiv i face posibil aciunea local asupra mucoasei
intestinale inflamate, n colita ulceroas, boala Crohn, colopatii. Cunoscnd c
efectele adverse ale salazosulfapiridinei snt datorite sulfapiridinei se ncearc
administrarea me- salazinei sub dou forme: a) nlocuirea sulfapiridinei cu un alt
vector mai puin toxic; b) obinerea de preparate farmaceutice cu mesalazin, cu103
liberare progresiv (microgranule acoperite cu etilceluloz sau cu o rezin acrilic,
mesalazin asociat cu bicarbonat de sodiu ca tampon). Pentru procto-sigmoidit
mesalazina poate fi administrat n supozitoare sau clisme.
7.
MEDICAIA ANTITUBERCULOflSfl
7.1. FARMACOTERAPIE
Chimioterapia tuberculozei este reglementat de Ministerul Sntii prin Ordinul
nr. 1/4.1.1982, publicat n Buletinul Ministerului Sntii nr. 2/1982. Ordinul
precizeaz c Tratamentul tuberculozei n R. S. Romnia este standardizat i se
aplic de la nceput intermitent bisptmnal (2/7) i strict supravegheat (TSS)
pentru majoritatea cazurilor i a formelor de boal. Prin acest tratament se realizeaz
negativarea rapid a bolnavilor i implicit asanarea focarelor. TSS const n
administrarea medicamentelor antituberculoase de ctre un cadru ganitar, care supravegheaz astfel fiecare priz de medicamente. Ordinul precizeaz medicamentele
utilizabile i dozele recomandate pentru administrarea 2/7. a) Medicamente uzuale.
Rifampicin ( R M P ) 750 mg pentru bolnavi cu greutate pn la 60 kg i ,900 mg
peste 60 kg. zoniazid ( I N H ) 15 mg/kg. Streptomicin ( S M ) 1 g. Etambutol
( E M B ) 2,5 g pn la 60 kg i 3 g peste 60 kg. Pirazinamida (PZM) 3 g pn la 60 kg
i 4 g peste 60 kg. b) Medicamente de rezerv. Kanamicin ( K M ) , etionamid
( E T M ) , Protionamid ( P T M ) , Cicloserin (CS), pentru toate doze zilnice de 1 g.
a) Chimioterapia iniial (primul tratament) n tuberculoza pulmonar a
adultului. Regimuri standard cu durata 3 -f- 6 luni, cu administrare 2/7. Se folosesc
trei regimuri. Regimul I: n primele 3 luni, INH+RMP + EMB, apoi urmtoarele 6
luni, INH-fSM sau INH + EMB. Se aplic n forme comune de tbc pulmonar cu bac.
Koch n sput, la examenul direct i la cei cu imagini cavitare cu diametrul de 2>,4
cm. Regimul II: n primele 3 luni, INI1 + SM + EMB; urmtoarele 6 luni, INH +
EMB sau SM. Se aplic pentru formele limitate de tbc pulmonar, paucibacilare (negative la examen direct) si pentru pleurezii tbc. Regimul III: 3 luni INH+RMPi+SM +
PZM, apoi 6 luni INH+SM+PZM. Este indicat n forme grave de ftizie (cavern cu
diametru mai mare de 4 cm, forme poli- cavitare, forme pneumonice, forme
diseminate hematogene, n cazuri de recderi sau recidive). Cnd nu se poate folosi
unul dintre medicamentele regimului standard se nlocuiete cu un alt medicament. In
locul INH sau
104
RMP se recomand ETM sau PTM, n locul SM se folosete KM, n loc de PZM se
utilizeaz EMB.
La bolnavii cu eec terapeutic (ex. cu bK+la 6 luni de tratament, cu repozitivare
sub tratament, dup o perioad de negativare, cu agravare radiologic i clinic) se
abandoneaz regimurile standard i se administreaz schem2le tratamentului de
reluare. Institutul de Ftiziologie experimenteaz n ultimii ani regimuri moderne (3 +
3). In cazurile patent bacilare administreaz 3 luni INH+RMP+SM+PZM i 3 luni
INR+ + RMP, toate 2/7. Un regim de alternativ are n primele 3 luni aceeai
compoziie, apoi 3 luni cu INH+PZM+SM sau EMB, 2/7. Cu aceste regimuri s-au
obinut negativri ale sputei la 9899%.
b) Tratamentul de reluare se aplic n cazul de eeo terapeutic cu regimurile
standard, n recderi, recidive. Toate cazurile eu recdere sau recidiv se trateaz cu
regimul III anterior.
c) TSS la copii i adolesceni (019 ani).
In tbc pulmonar benign INH (20 mg/kg)+EMB (40 mg/kg), 2/7, 8 luni, apoi
INH (20 mg/kg), 2/7, 3 luni. n tbc pulmonar cu complicaii endotoracice i
pleurezia tbc INH (20 mg/kg)+EMB (40 mg/kg)+SM (0,020,03 g/kg i max. 1
g/zi), 2/7, 3 luni, apoi INH (20 mg/kg) -f EMB (40 mg/kg), 2/7, 3 luni i INH (20
mg/kg), 2/7, 3 luni. n tbc primar grav INH (10 mg/kg) + RMP (10 mg/kg), 7/7,3
luni, apoi INH (20 mg/kg) -f RMP (15 mg/kg), 2/7, 3 luni, i INH (20 mg/kg), 2/7, 6
luni.
d) Tuberculoza extrarespiratone. Se aplic scheme individualizate dup forma
de boal i de localizare administrate TSS.
e) Chimioprofilaxia tuberculozei. Sg folosete pentru persoanele cu risc de
mbolnvire de ex.: copii i tineri (024 ani), contaci cu bolnavi avnd bK + ; copii
i tineri cu viraj tuberculinic n ultimele 12 luni, fr a fi vaccinai BCG n perioada
respectiv; persoane cu leziuni pulmonare fibroase apicale; foti bolnavi de tbc
avnd diabet, silicoz, boli psihice etc. Se folosete INH (15 mg/kg), 2/7, T.S.S., 6
luni.
7.2. 1ZONIAZ1DA
Sin. Isoniazidum (DCI), IzoniazidaT, AzurenT, CotinazinR, DinacrinR, DitubinR,
NeotebenR, RimifonR, NidrazidR, TubazidR.
P. fiz.-chim. Izonicotinoilhidrazina. Cristale aciculare, incolore sau pulbere
cristalin alb sau slab glbuie, fr miros, cu gust slab amar. Insolubil n ap, puin
solubil n alcool.
P. fcin. Absorbie bun digestiv. Concentraie sanguin maxim (1
5 M-g/ml) la 13 ore dup ingestie. Concentraiile eficiente se menin 1024 ore
(variaii individuale). Este legat de proteine 30%. Difuziune bun n toate esuturile
(inclusiv n ganglioni i leziuni cazeoase), n l.c.r. i intracelular. Traverseaz
placenta fiind detectat n circulaia fetal la 15 minute dup administrare oral.
Poate da la ft concentraii superioare celor din sngele matern. Trece n laptele
matern (doze de
5
10mg/kg dau concentraii n lapte de 612 (ag/ml). Volumul de distribuire 60%. Parial biotransform (acetilare) cu diferene individuale, condiionate
genetic. Eliminare predominant urinar. La persoane cu funcia renal normal se
elimin 5070% n primele 24 ore, netransformat, ca derivat acetilat i mai puin
sub alte forme. T1/? la normali este 0,5
1,5 ore (acetilatori rapizi) sau 24 ore (acetilatori leni). TV 1,4+0,7 la inactivatori
rapizi dup terapie prelungit cu PAS i 8,8+1,2 la inacti-. vatori leni n aceleai
condiii. In ciroza hepatic Ty 16,5 ore.
105
P. fdin. Aciune electiv fa de Mycobacterium tuberculosis, bacteriostatic (la
concentraii 0,010,05 xg/ml) i bactericid (10 ng/ml), activ contra bacililor extra
i intracelulari. Aciunea bactericid se exercit numai asupra bacililor n stare de
2
multiplicare logaritmic (circa 80' 8 50/0) nu i asupra celor cu multiplicare lent

sau intermitent. Rezistena B.K. apare repede, dup prima lun la circa 50% din
bolnavii tratai exclusiv cu izoniazid. Asocierea cu alte antituberculoase reduce frecvena i ntrzie apariia rezistenei. Alte efecte: inhibitor de monoamino- oxidaz,
antiinflamator, ganglioplegic (n anumite condiii de administrare).
P. ftox. Efecte adverse la circa 30% din cei tratai cu doze terapeutice. SN
vegetativ: constipaie, disurie, transpiraii, hiposalivaie, hipotensiune postural,
hiperglicemie; tulburrile dispar spontan sau prin tratament simptomatic. SNC i
periferic: nervozitate, somnolen sau insomnie, ameeli, parestezii, convulsii,
creterea frecvenei acceselor la epileptici, modificri de caracter, tulburri psihice;
asocierea barbituricelor poate fi util; pentru tulburri polinevritice se administreaz
vitamina Bs (60 mg/zi). Sensibilizare: prurit, eozinofilie, leucopenie, febr. Ap.
digestiv: grea, vrsturi, anorexie, hepatit toxic, uneori letal. Efectul hepatotoxic este mai evident la persoane n vrst de peste 35 de ani i la cei care consum
zilnic alcool (Mitchell, 1976). Izoniazida crete transami- nazele serice la 1020%
din cei tratai. Uneori enzimele revin la normal fr a se ntrerupe tratamentul
(Mitchell i colab., 1975). Printre fenomenele care trebuie luate n considerare pentru
oprirea administrrii s-au recomandat: simptome clinice de hepatit; creterea
transaminazelor serice la valori de 3 ori mai mari dect cele normale; creterea
transaminazelor serice nsoit de hiperbilirubinemie i creterea fosfatazei alcaline,
n general, cnd efectele adverse snt intense se ntrerupe tratamentul pentru 710
zile, relundu-se cu doze mai mici (dar eficiente), n mai multe prize zilnice. Dac
tulburrile reapar se renun la izoniazid.
FARMACOTERAPIE
Toate formele de tuberculoz pulmonar i extrapulmonar (urogenital, ocular,
laringian, osteoarticular, intestinal) indiferent de stadiu,, dac B.K. este sensibil la
substan. Indicaie deosebit n tuberculoza miliar, meningita tbc i n general
diseminrile bronhogene i hematogene proaspete. Izoniazida produce scderea
febrei, revenirea apetitului* creterea greutii corporale, scderea tusei i expectorai
ei. Dispariia bacililor Koch din sput nu nseamn vindecarea bolnavului, pentru,
aceasta fiind necesar intervenia mecanismelor fiziologice de aprare aleorganismului. n profilaxia tuberculozei izoniazida se pare c este singura substan
activ.
C. ind. Epilepsie, psihoze maniacale. Pruden. Hemoptizii,' insuficien hepatic
i renal, alergii.
Prod. farm. i n d . IzoniazidaT: flacon cu 100 comprimate de 50 mg i de 100 mg;
fiole de 10 ml cu soluie apoas injectabil 2,5% (2(50 mg pe fiol) i 5<>/o (500
mg pe fiol).
Mod de admin. posol. A se vedea cap. 7.1. In tratamente locale se folosesc soluii
22,5%, n pleurezii purulente, abcese reci, artrite tbc. Pentru chimioprofilaxie a se
vedea cap. 7.1.
INTERACIUNI
PAS accentueaz efectele izoniazidei crescndu-i concentraia sanguin i
prelungindu-i semiviaa, ca urmare a interferrii metabolizrii ei. Di- minu efectele
izoniazidei, etanolul (accentueaz biotransformarea la alcoolicii cronici), derivaii de
aluminiu (diminu absorbia, se administreaz izoniazida cu cel puin o or nainte
de antiacid). Cresc incidena i gravitatea efectelor toxice hepatice: rifampicina
(fenomene
toxice grave, uneori letale, la cei cu antecedente hepatice), etanolul.
106
Izoniazida accentueaz efectele fenitoinei (toxicitate), anticoagulantelor orale,
carbanwze- pinei (toxicitate), diazepamului (i.v.). In asociere cu disu firam produce
tulburri psihotice i ataxie prin tulburarea metabolismului dopaminei. In asociere cu
FARMACOGRAFIE
cicloserina produce ameeli i somnolen.
INCOMPATIBILITI
Cloral hidrat, glucide, aldehide, cetone, ioduri, hipoclorii, sruri de fier,
substane oxidante.
Soluia injectabil 2,5% are pH 5,57,0. Nu se asociaz cu sol. cu pH alcalin,
pentetrazol, pirazoli, <pantocain.
Snge. Pot crete eozinofile, nr. leucocite (T, sensibilizare), methemoglobina (T,
rar), VMH (T, n anemie megaloblastic). Pot scdea hematocrit, hemoglobina, nr.
eritrocite (T, anemie hemolitic, an. megaloblastic, rar), nr. leucocite, nr. trombocite
(T, rar), pH (T, acidoz la doze mari). Pot aprea celule L.E. (T, la acetilatori leni).
Plasm. Poate crete amoniacul (T, rar). Ser. Pot crete amilaza (T), bilirubina,
retenia BSP, fosfataza alcalina, GOT, GPT (T, colestaz intrahepatic), guanaza,
izocitric-dehidrogenaza, ornitilcarbamiltransferaza (T, citotoxic hepatic), glucoza
(D, glicogenoliz), potasiul (T, n supradozare). Pot scdea colesterol (T, citotoxic
hepatic), folat (C, diminuarea absorbiei), I131 (D), PBI (D, diminu sinteza
tiroidian). Pot aprea anticorpi antinucleari (T, pn la 78% din bolnavi). Urina.
Poate scdea ac. 5HIA (C, inhibiia decarboxilazei). Pot crete cetone (T), FIGLU
(T, n anemie megaloblastic), glucoza (T, n hiperglicemie i L. fals pozitiv cu r.
Benedict i cliniteste), proteine (T, nefrotoxicitate), vitamina B6 (T).
7.3. ETMBUTOL
Sin. Ethambutolum (DCI), EtambutolN, DexambutolR, MyambutoiR, MycobutoIR,
SuralR, TibutoloR.
P. fiz.-chim. Diclorhidratul de etambutol, folosit n terapeutic, este o pulbere
cristalin alb, fr miros, cu gust amar, rcoritor, uor solubil n ap, greu solubil
n alcool.
P. fcin. Absorbie bun digestiv (7580%), atingnd concentraia sanguin
maxim (10 |Ug/ml dup doza de 50 mg/kg) la 24 ore. Dup
8 ore concentraia sanguin se reduce la 50% fa de cea maxim, dup 24 de ore la
10%. Circa 80% din substana administrat oral se excret prin urin i 20% n fecale.
Eliminare maxim n primele 48 ore. TV
4 6 ore la o funcie renal normal, 8 ore cnd clearance-ul creatininei scade sub
10 ml/min.
P. fdin. Activ fa de Mycobacterium tuberculosis var. hominis la concentraii de 1
juig/ml, pentru 75% din tulpini. Substana este fixat de microorganisme, n cantitate
maxim, la 2 ore dup contact. Inhib creterea bacililor dup 24 de -ore de contact i
le oprete multiplicarea dup alte 24 de ore. In vivo, dup administrare parenteral,
aciunea etambu- tolului este superioar streptomicinei. Experimental indicele su
terapeutic este apropiat de cel al izoniazidei. Bacilii bovini au aceeai sensibilitate ca
var. hominis dar cei aviari snt mai puin afectai. Nu influeneaz alte
microorganisme. Rezistena se dezvolt lent in vitro.
P. f t o x . O c h i . Tulburri ale vederii apar la circa 10% din cei tratai cu doze de
2550 mg/kg zilnic, timp de 17 luni. Tulburrile dispar dup ntreruperea
administrrii. Nevrita optic produs de etambutol apare rar la doze de 15 mg/kg
8 zilnic.
Farmacoteraple practic, voi. I.
107
Ap. d i g e s t i v . Hiporexie, greuri, vome, dureri abdominale, tulburri
hepatice cu creterea reteniei BSP i creterea valorilor GOT, GPT. S N C. Cefalee.
P i e l e . Erupii, prurit. Alte .efecte adverse: fenomene alergice, nevrite, creterea
acidului uric sanguin.

Cind. Sensibilizare la etambutol. Nevrita optic. Precauii. Gravide. Cataract,
retinopatie. Bolnavii tratai cu etambutol trebuie examinai lunar oftalmologie
(acuitate vizual, discriminare rou-verde). Nu se va folosi la copii mici care nu pot
face diferenierea menionat.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. EtambutolT, flacon cu 50 comprimate de 250 mg.
Mod de admiri., posol. Oral. Aduli 2025 mg/kg/zi n scheme 7/7 i 40
mg/kg/zi n scheme 2/7. Copii, 1520 mg/kg/zi n tratament zilnic i 40 mg/kg/zi de
2 ori/sptmn.
S e r. Pot crete GOT, GPT (T), ac. uric (D).
108
7.4. PIRAZINAMIDA
Sin. Pyrazinamidum (DCI), PirazinamidaT, AldinamidR, TebrazidR, Ti- samidR,
ZinamideR, PiraldinaR.
P. f iz.-chim. Pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust slab amar, puin solubil
n ap, insolubil n acizi diluai i n soluii de hidroxizi alcalini.
P. fcin. Se absoarbe bine din tubul digestiv. Dup 1 g oral picul sanguin (45
ng/ml) se atinge n 2 ore. Dup 15 ore concentraia sanguin este de 10 ;|mg/ml. Ti/ 2
916 ore. Excreie renal, 30% ca ac. pirazinoic, 4% nemodificat, n 24 ore.
P. fdin. In vitro nu are aciune tuberculostatic la pH neutru dar acioneaz contra
bacililor tbc intracelulari (fagocitai) la pH 55,5 i concentraii de 12,5 Mg/ml.
Influeneaz i bacilii moderat rezisteni la izoniazid. Aciunea tuberculostatic in
vivo este mai slab dect a streptomicinei i izoniazidei dar mai intens dect a PAS,
cicloserinei i vio- micinei. Rezistena se instaleaz rapid (68 sptmni) dac
substana este administrat singur. Asocierea cu izoniazid ntrzie apariia
rezistenei.
P. ftox. F i c a t : tulburri diverse, la doze de peste (3 g pe zi incidena lor
atingnd 15%, cu rare cazuri de necroz hepatic. Ap. dig e s t i v : anorexie, greuri,
vome. Hepatotoxicitate (adiie cu izoniazida). Alte efecte adverse: artralgii, disurie,
febr, hiperuricemie, hiperglicemie.
Cind. Suferine hepatice. Precauii. Insuficiena renal, guta n antecedente,
diabet.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Pirazinamidar, flacon cu 20 comprimate de 0,5 g.
Mod de admin. poso. Oral, dup mas, iniial 1 g/zi, n dou prize. Se crete ntro sptmn pn la 3 g pe zi (2 comp.x3/zi) (2550 mg/ kg/zi), in schema 2/7 60
mg/kg/zi.
Snge. Pot scdea hematocrit, hemoglobina (T, rar anemie). Plasma. Pot crete
fibrinogen (T), timp protrombin (T, scade protrombina). Ser. Pot crete ac. uric (C,
diminu secreia tubuIar), bilirubina, retenia BSP, fosfataza alcalin, GOT, GPT,
timol (T, hepatotoxicitate, 3%), PBI (D, dup 14 spt.). Pot scdea albuminele,
globulinele, proteinele (T, hepatotoxicitate). Urina. Pot scdea ac. uric (C), 17cetosteroizi (C, diminu excreia).
7.5. ETfONAMJDA
Sin. Ethionamidum (DCI), IridocinB, RigenicidR, Trector11. Pulbere cristalin
galben, insolubil n ap. Se absoarbe bine din tubul digestiv. Administrat oral sau
rectal, n doz medie de 0,751 g/zi, la adult, d
o concentraie sanguin eficace (3080 ng/ml), n multe forme clinice de
tuberculoz. Se elimin prin urin. TV 2 24 ore. In vitro, aciunea tuber- culocid se
manifest la concentraii de 10 jug/ml. In vivo aciunea este de 10 ori mai intens
dect in vitro, ceea ce sugereaz c substana acioneaz printr-un produs intermediar.
Rezistena bacililor Koch la etiona- rnid se dezvolt repede, uneori dup 68
sptmni de tratament. Rezistena apare mult mai ncet dac se asociaz cu alte
tuberculostatice. Este activ i fa de bacilii rezisteni la celelalte tuberculostatice. n
afar de tiosemicarbazone. Nu produce rezisten ncruciat cu izoniazid. Produce
relativ frecvent efecte adverse gastrice (inapeten, tulburri dispeptice, vrsturi)
care oblig uneori ntreruperea administrrii. Aceste tulburri snt reduse prin
3*
administrarea
substanei sub form de drajeuri enterosolubile. Uneori, ele dispar fr 109
a fi necesar modificarea posolo- giei. La nevoie ise pot asocia antivomitive,

antispastice, neuroleptice. Mai rar produce astenie, polinevrite, erupii cutanate
acneiforme, tulburri menstruale, psihoze. Nu afecteaz funciile ficatului, rinichilor,
sistemului hematopoietic.
Etionamida se administreaz n tuberculoz: la formele incipiente, care nu
rspund satisfctor la tratamentul cu tuberculostatice obinuite; formele cronice,
cavitare, plurirezistente la tuberculostatice majore; meningita tuberculoas; fistule i
plgi tuberculoase. Efectul produs de etionamid asupra febrei, strii generale,
vitezei de sedimentare a eritrocitelor se manifest treptat. Iniial, greutatea corporal
poate scdea datorit anorexiei trectoare care dispare n cteva sptmni, dup care
curba ponderal revine la valoarea iniial sau poate nregistra valori mai mari.
Rezultatele tratamentului cu etionamid snt cu att /mai bune, cu ct afeciunea este
mai recent, dei se obin uneori vindecri i n forme vechi. Negaivarea sputei se
obine dup 23 luni de tratament cu etionamid. Precauii. Bolnavi cu stri
depresive, alcoolism cronic, epilepsie Diabet (poate produce hiperglicemie, agravnd
un diabet preexistent). Sarcin. Insuficien hepatic. Asocierea cu cicloserin
favorizeaz apariia unor fenomene depresive. Poate diminua efectul
hipoglicemiantelor. Administrare oral, n 2 prize pe 24 ore. Aduli i copii peste 10
ani, 0,71 g n 24 de ore. Copii pn la 10 ani, 200.250 mg/kg/24 ore.
Ser. Pot crete bilirubina, fosfataza alcalin, GOT, GPT (T, toxicitate hepatic).
Poate scdea tiroxina (D).
7.6. CICLOSERIN
Sin. Cycloserinum (DCI), TebemicinT, CiclovalidinB, ClosinaR, Oxamy- cinE,
SerociclinaR.
P. fiz.-chim. AB obinut din mediile de cultur ale microorganismelor
Streptomyces garifalus, Streptomyces lavandulae sau Streptomyces orchi- daceus. Se
obine i pe cale sintetic. Este un acid slab, termolabil, solubil n ap, stabil n soluii
slab alcaline.
P. fcin. Este activ dup administrare oral i parenteral. Absorbia digestiv este
bun. Dup ingestia a 0,5 g de 2 ori pe zi se obin concentraii sanguine de 2030
iig/ml. Difuzeaz n toate esuturile, n lichidul cefalorahidian, la nivelul pleurei,
pericardului, traverseaz placenta. Se elimin prin urin (unde realizeaz concentraii
de 200500 fxg/ml), prin bil i lapte. Ty2 812 ore (oral).
P. felin. Spectrul de aciune cuprinde bacterii grampozitive, bacilul Koch,
rickettsii, virusuri mari, unele protozoare. iEste inactiv fa de piocianic, proteus,
gonococ. Poate aciona sinergie cu penicilina, tetraciclinele, cloramfenicolul,
izoniazida. Rezistena la cicloserin, se instaleaz lent.
P. ftox. Astenie, somnolen, ameeli, cefalee, tremurturi, tulburri de
comportament, stare depresiv. Hiperreflectivitate, convulsii (la doze peste 1 g pe zi).
Cind. Psihoze, epilepsie. Precauii. Insuficiena hepatic i renal.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Tebemicin?, flacon cu 40 comprimate de 250 mg.
Mod de admin., posol. Aduli. Iniial 12 comprimate pe zi, n 2 prize. Se crete
treptat,
110 doza de ntreinere fiind 24 comprimate pe zi, n 4 prize. Copii, 2025
mg/kg/24 ore n 2 prize.
Snge. Pot scdea hematocrit, hemoglobina, nr. eritrocite, nr. leuco- eite, nr.
trombocite, VME (T) Ser Pot crete bilirubina, retenia BSP, fosfataza alcalin, GOT,
GTP, timol (T, hepatotoxicitate).
7.7. ALTE TUBERCULOSTATICE
Ac. para-aminosalicilic, sin. PAS, Aminosalylum, OripasB, AminoxR, PasalonR.
Oral 1014 g/zi n 46 prize. I.v. perfuzie, 1015 g sare sodic. Kanamicina
(KM), zilnic 1 g sau cte 2 g/zi n schema 2/7. Protio- namida, sin. Protionamidum
(DCI), EktebinR, PetehaR, TrevintixR. Propil- piridin-carbotioamid. Bine absorbit
digestiv cu pic seric dup 12 ore Concentraii semnificative se menin 6 ore.
Excreia urinar mai ales ca metabolii. Aciune asemntoare etionamidei ca anti tbc
i efecte adverse dar mai bine tolerat. Rezisten ncruciat ntre ele. Viomicina
(VM),
1 g/24 ore. Tioacetazona (TBj), iniial 10 mg, crescnd gradat pn 1* 150 mg/24
ore. Tiocarbanilida (TiocarlidR, IsoxilR), 57 g/24 ore.
Bibliografi
ANASTASATU C. Produse farmaceutice, 1975, sept., pg. 3. ANASTASATU C. Tuberculoza
pulmonar, n Medicina intern, sub red. I. BRUCKNER, Ed. Medical, Bucureti, 1979. *
* *
BuletinulMinisterului Sntii, 1982, nr. 2.
MITCHELL j. R. i colab. Clin. Pharmacol. Ther., 1975, 18, 70. MITCHELL J. R Alin. Intern.
Med., 1976, 84, 181.
8.
ANTIVIROTICE

Virusurile snt cele mai simple structuri dotate cu proprietile organismelor vii,
reproducerea i continuitatea genetic. Snt formate dintr-un acid nucleic (RNA sau
DNA, nu ambele), nconjurat de un nveli proteic, capsid. Unele virusuri au i un
strat lipoproteic exterior, peplos, puine au i alte structuri. ;Nu au ribozomi i sisteme
metabolice. Se deosebesc de bacterii i rickettsii prin lipsa peretelui celular cu acid
muramic, prin coninutul unui singur acid nucleic i prin modul de reproducere.
Ptrunderea virusurilor n celule se face mai nti prin aderarea la suprafaa
membranei celulare, la nivelul unor receptori (glicoproteine) recunoscui de unele
molecule specifice de la suprafaa virusului. Se formeaz un complex virus-receptor
care este endocitat. Virusurile snt parazii intracelulari strici, replicarea lor
depinznd de procesele metabolice ale celulei gazd. Particula viral matur existent
n afara celulelor se numete vi- rion. Replicarea virusurilor se face n mai multe
etape: a) adsorbia i ptrunderea n celul; b) sinteza proteinelor nestructurale, ex.
nucleic acici polimeraza; c) sinteza RNA sau DNA; d) sinteza proteinelor structurale;
e) maturarea particulei virale i eliberarea din celul.
Clasificarea virusurilor se face dup: structur, a) izometric, cu simetrie cubic,
b) helicoidal, c) complex, asocierea celorlalte dou; dup acidul nucleic (RNA sau
DNA); prezena sau absena peplosului. Pentru om virusurile snt ageni patogeni a
numeroase boli printre care gripa, ru- jeola, rubola, parotidita epidemic, varicela,
herpes, herpes zoster, hepatita, poliomielita, sindromul de imunodeficien dobndit

(SIDA).

Tratamentul unor infecii parazitare necesit substane cu toxicitate selectiv
pentru agenii patogeni. Aceasta nseamn capacitatea de a inhiba procese eseniale
ale biologiei parazitului care snt absente sau ne
112
eseniale pentru gazd. Cunoscnd particularitile replicrii virale apare evident

dificultatea de a se gsi antivirale selective. Din aceast cauz n contrast cu numrul
mare de substane antibacteriene exist puine medicamente antivirotice utilizabile n
terapeutic.
Clasificarea antiviroticelor se face n funcie de influenarea, etapelor replicrii,
a) Inhibitoare ale adsorbiei i ptrunderii virusurilor n celule: gama-globuline,
amantadin. b) Inhibitoare ale sintezei proteinelor nestructurale: guanidina,
hidroxibenzilbenzimidazol. c) Inhibitoare ale sintezei acizilor nucleici, i) Ribavirin.
ii) Analogi purinici i pirimidinici:
5fluorouracil,
idoxuridina,
trifluorotimidina,
azidotimidina,
bromvinil- deoxiuridina, citarabina, vidarabina. iii) Alte structuri: ac. fosfonoacetic,
aciclovir, interferoni. d) Inhibitoare ale sintezei proteinelor structurale: puromicina,
metisazona, 2-deoxi-D-glucoza. e) Inhibitoare ale maturrii virale: 5-fluoro-2'deoxiuridina, rifampicina.
n funcie de structur, a) Tiosemicarbazone (ex. metisazol). b) Benzi- midazoli.
c) Guanidin i analogi, d) Analogi purinici i pirimidinici i derivaii lor. e) Amine
triciclice (ex. amantadina, rimantadina, tromanta- dina). f) Analogi glucidici. g)
Fotosensibilizatori (rou neutru, proflavina). i) Interferoni.
8.3.
FARMACOTERAPIE
Farmacoterapia virozelor este nc puin satisfctoare. Pe lng dificultatea de a

avea suficiente medicamente selective exist i situaia deosebit c n anumite
infecii virale (ex. influenza A, hepatit, poliomielit, rabia) replicarea virusului
atinge valori maxime nainte de apariia simptomelor clinice. Chiar dac ar exista
medicamente antivirale active efectele lor asupra cursului bolii ar fi reduse. Efecte
bune pot fi obinute prin administrarea preventiv sau foarte precoce, ex. amantadina
n gripa cu virusuri din grupa A. n alte viroze (ex. herpes, zoster) replicarea continu
i dup apariia simptomelor clinice. n aceste cazuri se obin rezultate terapeutice
favorabile cu medicamentele cunoscute. Faptele menionate scot n eviden utilitatea
profilaxiei prin imunizare.
8.4.
GAMA-GLOBUL1NE
Sin. Imunoglobuline.
P. biochimice. Proteine serice cu structuri specifice de anticorpi.
P. fdin. Active contra antigenilor de suprafa a virusurilor care au declanat
formarea lor. Interfer cu intrarea n celule a particulelor virale,
FARMACOTERAPIE
Imunoglobulinele specifice se administreaz ct mai precoce n perioada de
incubaie, putnd ameliora evoluia ulterioar. Efectul protector dureaz 23
sptmni. n infecii cu incubaie lung injeciile se repet la 23 sptmni. Fiolele
de gama-globulin snt utile n infecii virale (rujeol, hepatit), n cele bacteriene
grave.
Prod. farm. Imunoglobuline umane specifice antiherpeticeT. Imuno- globuline
umane specifice cmtiparotidit epidemica1'. Imunoglobuline umane specifice
antirabieT. Imunoglobuline umane specifice antirubeola? Imunoglobuline umane
specifice antirujeolT. Gama-globulina?. Snt produse ale Centrului de Hematologie,
condiionate n fiole de 2 ml cu 10% imunoglo buline.
Mod de admin. Exclusiv i.m. 0,2'0,3 ml/kg.
113
8.5.
AMANTADINA
Sin. Amantadium (DCI), AtarinR, MantadixR, SymmetrelR, ViregytN? VirosolR.

P.
fcin. Absorbie bun din tubul digestiv, cu atingerea picului plasmatic la 14
FARMACOGRAFIE
ore. Biotransformare redus. Excreie urinar 90%. Ty2 12 ore. n insuficiena renal
se acumuleaz i produce nivele toxice.
P. fdin. Aciune antivirotic evideniat din 1960. Activ fa de virusul gripal
grupa A2 i unele virusuri tumorale (experimental). Acioneaz prin mpiedicarea
ptrunderii virusurilor n celulele gazd i prin blocarea primei etape de replicare a
virusului. De aceea este mai eficace dac se administreaz profilactic sau n primele
24 de ore de la apariia simptomelor clinice. Aciune antiparkinsonian,
P. ftox. Efectele adverse snt mai frecvente la vrstnici. Tulburri digestive.
Hiperexcitabilitate, insomnie, cefalee, ameeli, halucinaii vizuale, stri confuzionale
(mai ales n supradozare sau la bolnavi cu antecedente psihiatrice). Edeme ale
membrelor inferioare, fr afectare renal sau cardiac (diminu n decubit sau cu
ciorapi elastici). La doze mari: produce efecte embriotoxice i teratogene, la
obolani.
FARMACOTERAPIE
Ca antivirotic, pentru profilaxia i tratamentul gripei cu virusuri din grupa A.
Profilaxia se practic mai ales la bolnavi cu risc crescut. Administrat n doz de 200
mg pe zi, nainte sau imediat dup contactul cu virusul gripal, previne infecia la 70
100% din cei tratai (Jackson, 1977). Efectul este mai evident la persoane
vaccinate anterior. Nu este stabilit n ce msur amantadina diminu letalitatea prin
grip i incidena pneumoniei bacteriene, la bolnavi cu .risc crescut. S-au obinut
rezultate bune, de ameliorare a respiraiei, la bolnavi cu rezisten crescut a cilor
pulmonare la circulaia aerului, n timpul gripei (Douglas, 1976). Ca antiparkinsonian, aciunea este evident din primele zile de tratament. Snt ameliorate mai
ales hipokinezia i tremurturile, eu efecte mai slabe asupra altor tulburri.
Cind. Sarcin. Sindrom parkinsonian produs de neuroleptice. Precauii. Bolnavi
cu antecedente psihiatrice. Insuficiena renal (dozare diminuat). Epileptici.
Prod. farm. ind. ViregytN (Medimpex, R.P.U.), flacon cu 50 capsule de 100 mg.
Mod. de adm,in., posol. Dozare identic pentru prevenirea i tratamentul .gripei.
23 capsule (200300 ,mg) pe zi, n 12 prize. La nevoie se este pn la 5
capsule pe zi (500 mg). Nu se administreaz dup orele 17. Cnd se administreaz
profilactic tratamentul se menine pn la stingerea epidemiei (Muldoon i colab.,
1976). n tratamentul curativ al gripei, administrarea se continu nc 2448 de ore
dup vindecarea clinic.
8.6.
IDOXURIDIN
Sin. Idoxuridinum (DCI), DendridN, HerpetilN, HerplexR, IdexurR, Idu- viranR,

KerecidR, StoxilR.
P. fdin. Dup administrare, intr n structura unui ADN nou format, nlocuind un
nucleozid normal. Noul ADN fiind anormal, face imposibil replicarea virusului.
Este activ contra virusului herpetic.
P. ftox. Aplicat local produce fenomene iritative cu prurit, fotofobie. Pe cale
general, influeneaz sinteza ADN din celulele macroorganismului i produce
efecte toxice, mai ales pentru mduva hematoformatoare.
FARMACOTERAPIE
Herpex simplu cornean,
114
forma
epitelial,
recent.
Conjunctivit
keratoconjunctivit virotic. Vaccina ocular. Succesul este condiionat de aplicarea

precoce a medicaiei. Efecte slabe n herpes cutaneo-mucos. In zona zoster, aplicat
local, scurteaz stadiul vezicular i durata perioadei dureroase, vindecarea fcndu-se
maiFARMACOGRAFIE
repede (Dawber, 1974).
Precauii. La vrstnici i debili, cu fragilitate cornean i risc de suprainfecii,
tratamentul cu idoxuridin se face cu pruden, asociind eventual antibioterapie
local sau sistemic.
FARMACOTERAPIE
Prod. farm. ind. DendridN (Alcon, S.U.A.), flacon pictor cu 15 ml soluie
oftalmic izotonic, coninnd 0,ly0 idoxuridin (conine i acid boric, clorur de
benzalconiu, fenilmercurinitrat).
Mod de admin., posol. n sacul conjunctival. n prima zi cte o pictur la fiecare
or (i noaptea). n zilele urmtoare, cte o pictur la
2 ore. Se vor ine pleoapele nchise, sub pansament steril. Tratamentul continu o
sptmn dup epitelizare, fr a depi 21 de zile. n zona zoster se poate aplica
sol. 5% n DMSO (dimetilsulfoxid).
8.7.
INTERFERONI
Sin. Interferonum (DCI). Glicoproteine cu greutate molecular mic produse de

celule umane sau animale dup expunerea la virusuri. Se
115
cunosc trei tipuri de interferoni: a) interferon-a (IFN-a), Le interferon, tip I,

derivat din leucocite. b) Interferon-j3 (IFN-fS), F interferon, tip I, derivat din
fibroblati. c) Interferon-^ (IFN-y), tip II sau II F sau imun, derivat din limfocite T
stimulate imunologic. Interferonii se obin i prin biotehnologie. Interferonul a-2b
(sin. Intron AR) se obine utiliznd E. coli ca organism gazd i este apropiat de
interferonul oc uman. Este un polipeptid cu 165 acizi aminai. Interferonii snt
inactivai la administrare oral. Dup inj. s.c. au i.m. snt absorbii. Inactivai de ser,
urin, saliv. Nu ptrund n l.c.r. T1/2 26 ore. Au aciune antivirotic indirect, legndu -se pe receptori specifici de pe membrana celular i inducnd producerea de
enzime care blocheaz reproducerea viral. Eficacitate fa de virusurile influenza,
herpes implex, h. zoster, yaricela. Nu snt utile n hepatita B. Au fost investigai i n
boli autoimune (ca imunomodulatori) i cancer. Ca efecte adverse s-au descris febr,
astenie, ameeli, ataxie, confuzie, nervozitate, insomnie, cefalee, durere i eritem la
locul injeciei, Jeucopenie, trombopenie, hipotensiune, creterea transaminazelor
serice, anorexie, grea, vrsturi, diaree, mialgii, stomatit, alopecie, aritmii cardiace, parestezii, artralgii, tulburri de vedere, dispnee.
8.8. ALTE ANTIVIROTICE
Rimantadinum (DCI), sin. Rimantadine. Derivat de adamantan cu aciuni

asemntoare amantadinei. Doze de 150200 mg de 2 ori pe zi. Vome, anxietate.
Tromantadinum (DCI), sin. Viru-MerzR. Derivat al amantadinei. Gel 1% n
infecii cu herpes simplex pe piele i conjunctiv.
Ribavirinum (DCI), sin. VirazoleB, VilonaR, ViramidR. Interfer cu formarea
guanidinmonofosfatului i sinteza RNA i DNA. In vitro este activ fa de virusuri
DNA i RNA (herpes simplex, influenza A i B, Lassa). n concentraii mari inhib
proliferarea HIV (agentul SIDA). Administrat n aerosoli realizeaz concentraii mici
sistemice dar de 100 ori mai mari n secreiile respiratorii. n administrare sistemic
se acumuleaz n eritrocite unde persist sptmni. n aerosoli limiteaz replicarea
virusului sinciial respirator i severitatea bolii. Util i n tratamentul influenzei cu
virus A i B. Oral 1 g/zi. n aerosoli (particule mici) cu sol. 20 mg/ml, cu masca de
oxigen, 1218 ore/zi, timp de 37 zile.
Trifluridinum (DCI), sin. Trifluorotimidina, Bephen R, ViropticB, T.F.T.OphtioleR. Analog trifluorat al timidinei. Activ fa de herpes simplex. Folosit ca i
idoxuridina i vidarabina n keratita herpetic. O pictur sol. 1% se instil n sacul
conjunctival la 2 ore (pn la de 7 ori pe zi) pn la reepitalizare complet, apoi o
pictur la 4 ore timp de 8 zile. Cel mult 21 zile. Produce efecte mai bune dect
idoxuridina sol. 0,1% dar este mai scump.
Azidotimidina, sin. AZTR. Analog sintetic al timidinei. Este ncorporat n DNA
prin DNA polimeraza (transcriptaza) HIV (virusului imunodefi- cienei umane,
agentul SIDA), mpiedicnd sinteza lanului terminal al DNA viral. Transcriptaza
HIV este de 100 ori mai susceptibil la inhibiie prin azidotimidin dect DNA
polimeraza celulelor mamiferelor. Azidotimidina este bine absorbit digestiv, cu pic
seric egal dup 2,5 mg/kg perfuzie i.v. ntr-o or i 5 mg/kg oral. Metabolizare rapid hepatic, eliminare renal.
TV2 o or. Eficace temporar n SIDA scznd mortalitatea. Produce anemie sever la
2550% din cei tratai, reversibil la oprirea administrrii. Granulopenie,
trombopenie (5%). Cefalee, agitaie, insomnie. Oral, 200 mg la 4 ore. Se reduce la
116100 mg la 4 ore n anemie, dar efectele snt mai slabe. Toxicitatea sa este crescut de
cotrimoxazol i paracetamol.
Vidarbinum (DCI), sin. Ara-A, Vira-AK, Adeninarabinozid sau (3D

arabinofuranozil-9 adenina. Inhib sinteza ADN. In vitro este activ fa de virusul
herpetic, al zonei zoster i fa de virusul citomegalic. Se utilizeaz sub form de
unguent oftalmic n Keratita herpetic i n inj. i.v. n encefalita herpetic (n care
scade evident mortalitatea numai dac este administrat naintea instalrii deficitului
neurologic sever). Nu are aciune, chiar dac este aplicat local, n herpesul genital
(Adams i colab., 1976). Se administreaz 15 mg/kg/zi, i.v., la 1224 ore, timp de
10 zile. Se folosesc 2,22 ml vehicul pentru 1 mg substan. Efecte adverse: greuri,
ameeli, tremor, ataxie, confuzie. Anemie, leucopenie, trombopenie. Toxicitatea
vidarabinei este crescut de alopurinol.
Citarabinum (DCI), sin. Arabinosylcytosine, Citozinarabinozid, Aracy- tin R,
CitarabinaR, CytosarR. Citostatic (cap. 15.13.6). n zona zoster, inj. i.v. 25 mg/m 2
zilnic, 5 zile, determin dispariia durerii n 12 ore
3 zile de la prima injecie, oprirea apariiei de noi leziuni cutanate i vindecarea ntro sptmn (Fortuny i colab., 1973). Efecte mai puin bune au comunicat ali autori
n zona oftalmic, n herpes simplu, n varicel.
Aciclovirum (DCI), sin. Acicloguanozina, ZoviraxR. Este fosforilat de
timidinkinaza viral n compusul trifosfat activ care inhib selectiv DNA polimeraza
virusului herpetic (de 1030 ori mai intens dect polimeraza DNA celular). Activ
specific fa de virusul herpetic tip I (HVS-1) i II (HVS-2) i herpes zoster. Inj. i.v.
lente 10 mg/kg la 8 ore n infecii her- petice la bolnavi cu depresiune imun. n
unguent 3% n keratita herpetic, de 5 ori pe zi, la 4 ore, cel puin 3 zile dup
vindecare. Oral 200 mgX5/zi are efect egal cu i.v. n herpes genital primar. Nu
diminu frecvena i intensitatea recderilor. Poate precipita n tubii renali cu
creterea ureei i creatininei serice. Soluia are pH alcalin, produce inflamaii grave
n inj. paravenoase. Efecte adverse encefalopatie, deprimarea mduvei oaselor,
tulburri hepatice. Probenecidul crete toxicitatea aciclo- virului.
Moroxidinum (DCI), sin. BimolinR, FlumidinR, VirugonR, VirustatR. Morfolinoiminometilenguanidina sau morfolinobiguanid. Indicat n zona zcster, herpes,
varicel, aftoz, pitiriazis rozat Gibert. Oral, preventiv 200300 mg pe zi, curativ
6001 600 mg pe zi. Trebuie administrat ct mai precoce i cel puin 7 zile.
Eficacitatea real nu a fost nc dovedit.
Methisoprinol, sin. Isoprinosine, ViruxanR. Complex 1 :3 molar de inozin i
dimetilaminoizopropanol p-acetamidobenzoat. Antivirotic experimental fa de
virusul gripal A2. La om nu a fost nc probat obiectiv eficacitatea.
Metisazonum (DCI), sin. Methisazone, Marboran R. Derivat de tiosemicarbazon. Utilizat n profilaxia variolei. Previne replicarea virusului, inhibnd
sinteza proteinei virale. Doza profilactic la adult 3 g de 2 ori pe zi (dimineaa i
seara), la copii pn la 3 ani 0,75 g de 2 ori pe zi, ntre 310 ani 1,5 g de 2 ori pe zi.
Util pentru prevenirea complicaiilor vaccinrii (200 mg/kg iniial, apoi 50 mg/kg la
68 ore, n total 8 doze). Efecte adverse digestive. Contraindicat n insuficiena
hepatic, sarcin. Nu se asociaz cu alcool.
Acidum xenazoicum (DCI), sin. XenovisR, Xenalamina. Efecte n grip^ varicel,
rujeol. Doze la aduli 1,5 g pe zi, la copii 50 mg/kg/zi. Poate produce icter ..
Bibliografie
ADAMS H. G. i colab. J. Infect. Dis., 1976, 133, suppl. A, 151. DAWBER R. Brit. Med. J., 1974,
2, 526. DOUGLAS R. G. Hosp. Practice, 1976, 11, 43. FORTUNY I. E. i colab. Lancet, 1973, 1,
38. JACKSON G. G. J. Infect. Dis., 1977, 136, 301. MULDOON R. L. si colab. Amer. Rev.117
Resp.
Dis., 1976, 113, 487. WHITLEY R. J. i colab. N. Engl. J. Med., 1977, 297, 289.
MED1CAIA ANTILUETIC
9.1. FARMACOTERAPIE
Tratamentul luesului este reglementat, n ara noastr, prin Ordinul nr.
132/31.111.1979 al Ministerului Sntii, publicat n Buletinul M.S. din 1979, voi.
31, nr. 4. Snt prevzute mai multe scheme n raport cu forma clinic. Tratamentul
abortiv (epidemiologie), efectuat n dispensarul policlinic sau n spital se face
difereniat, a) n prima sptmn de incubaie, n primele 4 zile, se injecteaz zilnic,
ntr-o singur administrare, cte 1 200 000 u.i. Efitard T i ziua a 5-a 1 200 000 u.i.
MoldaminT, de asemenea ntr-o singur injecie, b) Din sptmn a doua de
incubaie se administreaz cte 1 200 000 u.i. Moldamin T la 3 zile interval (cu 2 zile
de pauz), n total 5 injecii deci 6 milioane uniti. Pentru bolnavii care nu suport
benzatinbenzilpenicilina se pot folosi 2 scheme: benzilpenicilina crist. 400 000 u.i. la
6 ore (deci 1 600 000 u.i. zilnic), timp de 12 zile (n total 19 200 000 u.i.) sau
EfitardT, cte 1 200 000 u.i. zilnic, timp de 12 zile.
n sifilisul primar seronegativ tratamentul se efectueaz n spital. n prima zi se
administreaz benzilpenicilina crist. 200 000 u.i. repartizate n 4 prize, la 6 ore astfel:
25 000 u.i.+ 25 000 u.i.+ 50 000 u.i.+ 100 000 u.i. n ziua a doua nu se administreaz
medicamente ci se urmrete o eventual reacie Herxheimer. Din ziua a 3-a se
administreaz cte 1 200 000 u.i. Moldamin T la 3 zile interval (cu 2 zile de pauz), n
total 5 injecii deci 6 milioane uniti. Externarea din spital se face dup
epidermizarea i resorbia sifilomului. Bolnavii care nu suport benzatinpenicilina
vor primi benzilpenicilina crist. 1 600 000 u.i. zilnic (400 000 u.i. la 6 ore), timp de
20 zile sau EfitardT 1 200 000 u.i. zilnic, 20 zile. Dac nici aceste forme de penicilin
nu snt suportate se administreaz tetraciclin 1 g pe zi sau propionat de eritromicin
1 g pe zi, timp de 20 de zile. Bolnavii vor fi supravegheai clinic i serologic timp de
2 ani, eu examinare trimestrial n primul an i semestrial n al doilea.
Sifilisul primar seropozitiv se trateaz n spital. In primele 2 zile se procedeaz
ca la sifilisul primar seronegativ. Din ziua a 3-a se administreaz Mo:ldaminT, 1 200
000 u.i. la 3 zile (cu 2 zile de pauz), n total 10 injecii (=12 000 000 u.i.). Pentru
cazurile care nu suport Moldamin T se administreaz benzilpenicilina crist. 1 600
000 u.i. zilnic, timp de 24 zile sau Efitard 1, 1 200 000 u.i. zilnic, 24 zile. Bolnavii cu
intoleran la penicilin vor primi tetraciclin sau propionat de eritromicin, cte 1 g
pe zi, timp de 30 zile. Supravegherea bolnavilor ca n forma precedent. Dac
serologia se menine pozitiv se fac serii de penicilin la fiecare
6 luni, cu dozele de mai sus, asociate cu probenecid 34 comprimate pe zi.
Sifilisul secundar (toate formele) sifilisul latent (toate formele) i sifilisul teriar
cutanat, osos, hepatic, se trateaz n spital, pentru prima serie. In primele 2 zile se
procedeaz ca la sifilisul primar. Din ziua a 3-a se administreaz Moldamin T, cte 1
200 000 u.i. la 3 zile, n total 15 injecii (=18 000 000 u.i.). Dup o pauz de 2
sptmni se repet seria de 15 injecii Moldamin T. Cazurile de intoleran la
Moldamin se trateaz cu benzilpenicilina crist. 1 600 000 u.i. zilnic (400 000 u.i. la 6
ore) timp de 40 zile. Dac penicilina nu este suportat se administreaz tetraciclin
sau propionat de eritromicin cte 1 g pe zi, n 3 serii de 30 zile separate prin pauze
de 20 zile. La bolnavi cu persistena serologiei pozitive se fac serii de tratament la
fiecare 6 luni, cu 12 000 000 u.i. Moldamin T sau 32 000 000 u.i. benzilpenicilin 1
600 000 u.i. zilnic, cte 20 zile asociat cu probenecid 3 comprimate pe zi.
Sifilisul visceral cardiovascular i renal necesit tratament n spital pentru prima
serie. Iniial fenoximetilpenicilina, 1/2 comprimat zilnic n prima sptmn i 3
comprimate pe zi n sptmn a 4-a, urmrindu-se
o eventual reacie Herxheimer. Din luna a doua se aplic tratamentul indicat la
sifilisul teriar cutanat.
Sifilisul nervos se trateaz n spital, iniial cu 100 000 u.i. benzilpenicilin pe zi
(cte 25 000 u.i. la 6 ore), 3 zile. Urmeaz 200 000 u.i. pe zi (50 000 u.i. la 6 ore) alte
3 zile i 400 000 u.i. pe zi (100 000 u.i. la 6 ore) urmtoarele 3 zile. Din ziua a 10-a
se injecteaz 1 600 000 u.i. zilnic (400 000 u.i. la 6 ore), timp de 20 zile, urmat de
MoldaminT 1 200 000 u.i. la fiecare 2 zile, 10 injecii. Cazurile de intoleran la
MoldaminT se trateaz cu benzilpenicilina 1 600 000 u.i. zilnic, nc 20 zile.
Sifilisul gravidelor, fenoximetilpenicilin, ziua 1, 1/2 comprimat, ziua a 2-a 1
comprimat, ziua a 3-a 2 comprimate. Din ziua a 5-a Moldamin'1', doza total 12 000
000 u.i., repetat dup o pauz de 2 luni.
Ordinul Ministerului Sntii prevede i scheme de tratament al sifilisului la
copii.
ANTITRICOMONAZICE, ANTILAMBLIAZI6E,
ANTILEISHMANIOZICE
10.1. METRONIDAZOL ,
Sin. Metronidazolum (DCI), MetronidazolT, FlagylR, ClontR, EfloranR, EntizolR,
KlionR, TrikacideR.
P. fiz.-chim. Pulbere cristalin, slab galben-verzuie, fr miros, cu gust amar,
foarte puin solubil n alcool, greu solubil n ap.
P. fcin. Absorbie digestiv 100% cu pic seric dup 12 ore. Absorbie rectal
60% cu pic seric la 4 ore. Dup 250 mg oral conc. seric 58 |ng/ml, dup 500 mg
11,5 |Ug/ml. Administrarea repetat produce acumulare n primele trei zile, cnd se
atinge conc. seric 1330 jig/ml dup 500 mg/zi. Dup 2 g oral, picul seric este 30
50 mg/ml, la 48 ore concentraia seric este de 0,9 ng/ml, substana disprnd din
snge la 72 de ore. Legare de proteine 020%. Difuzeaz bine n toate esuturile,
inclusiv n creier. Realizeaz concentraii terapeutice n bil, l.c.r. (1114 (iig/m),
lapte, abcese, lichid de empiem. Difuziune bun n saliv, os. Traverseaz placenta.
Excreie urinar 1520% ca atare, 2040% ca metabolii inactivi i 615% n
fecale. TV2 69 ore.
P. fdin. Activ fa de Trichomonas (conc. inhibitoare medii 0,25 8 ag/ml),
Lamblia (2,510 iig/ml), Entamoeba histolytica (2040 iiig/ml) i asociaia
fuzospirilar care produce angina Vincent (4 ug/ml). Nu influeneaz speciile de
Candida. Se cunoate rezistena unor tulpini de Trichomonas la metronidazol. Este
bactericid fa de microorganismele anaerobe, bacili gramnegativi i clostridii, la
conc. 0,51,212,5 mg/ml. Are aciune de tip disulfiram (antabuz), oprind
metabolizarea alcoolului la stadiul de acetaldehid. Are efect activator asupra EEG i
proprieti epileptogene (Toma, Perju, 1970).
119
P. ftox. Aparat digestiv: greuri, anorexie, diaree, vrsturi, colici abdominale,
constipaie, hiposalivaie, gust metalic, stomatit. SNC: cefalee, ameeli, insomnie,
astenie, parestezii, ataxie, convulsii. Alte efecte adverse. Poate favoriza dezvoltarea
unor micoze, ndeosebi candidoze ale mucoaselor, predominant bucale. Este carcinogen la obolani i oareci i muta- gen pentru
bacterii. Erupii cutanate. Urini hipercrome. Neutropenie. Tromboflebit dup i.v.
FARMACOTERAPIE
Uretrite i vaginite cu tricomonas (tratament de elecie). Vaginite nespecifice de
obicei produse de Haemophilus vaginalis, anaerob facultativ. In lambliaz (tratament
de alternativ) produce rezultate pozitive la circa 90o/0 din cei tratai timp de 7 zile.
Rezultatele ar fi superioare celor obinute cu antimalarice de sintez. n angina
Vincent se poate obijie vindecarea dup trei zile de tratament cu metronidazol.
Spirochetele dispar din exsudatul faringian n 24 de ore. M'etronidazolul are efecte
bune n infecii cu anaerobi n SNC, pulmoni, peritoneu, tract genital femei, oase,
articulaii, endocardit.
Cind. Sarcin. Psihoze. Precauii. Bolnavii eu antecedente de tulburri sanguine.
n timpul tratamentului cu metronidazol i 24 de ore dup administrarea lui nu se vor
consuma buturi alcoolice. Pruden la epileptici.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Metronidazolr, flacon cu 20 de comprimate filmate orale, avnd
250 mg substan activ. Tricomiconr, cutie cu 15 comprimate vaginale coninnd
metronidazol 0,225 g, cloramfenicol 0,10 g, nistatin 0,075 g. MeclozolT, cutie cu 6
comprimate vaginale coninnd metronidazol 0,5 g, clotrimazol 0,15 g, neomicin
0,20 g, hexestrol 1 mg, azulene 2 mg. FlagylR, flacoane de 100 ml cu 500 mg
metronidazol n sol. injectabil (5 mg/ml).
Mod. de admin., posol. MetronidazolT. Femei cu uretrite i vaginite cu
tricomonas. Oral. Cte un comprimat de 250 mg, de 3 ori pe zi, dimineaa, la prnz i
seara, la mese, timp de 710 zile. Se poate face i o singur administrare de 2 g.
Intravaginal, concomitent cu tratamentul oral, cte 12 comprimate/zi Tricomicon T
sau ClotrimazoF (inclusiv n timpul menstruaiei). Brbai cu uretrite cu tricomonas.
Tratament oral ca la femei. Dac tratamentul nu este eficient se face o nou serie de
10 zile, dup o pauz de 10 zile. Dozele se reduc cu 2550% n insuf. hepatic i la
bolnavi peste 60 ani. Copii, 15 mg/kg/zi oral, n 3 prize, 7 zile. Lambliaz. Aduli.
Cte un comprimat de 250 mg de 3 ori pe zi, timp de 5 zile. Copii 5 mg/kg de 3 ori pe
zi, timp de 5 zile. Dac rezultatul este negativ se repet seria dup o pauz de 10 zile.
n infecii cu Blastocystis hominis 750 mg de 3 ori pe zi, 10 zile. La copii 3550
mg/kg/zi, n 3 prize, 10 zile. Amibiaz. Aduli cte 2 comprimate de 34 ori pe zi.
Copii 40 mg/kg/24 ore, repartizate n 34 prize. Tratamentul dureaz 57 zile. n
infecii au anaerobi, oral, 400 mg de 3 ori pe zi sau 7,5 mg/kg la 6 ore, cel puin
7 zile. Rectal, n supozitoare, 1 g la 8 ore, 3 zile, apoi la 12 ore, pn la trecerea la
calea oral. La copii, oral, 7,5 mg/kg de 3 ori/zi. Cnd filtrarea glomerular este sub
10 ml/min. prizele se stabilesc la 12 ore. I.v. iniial 15 mg/kg (1 g/70 kg) perfuzie o
or. ntreinere cu 7,5 mg/kg la 6 ore, perfuzie o or. Se obine concentraia seric de
25 mg/ml. Preventiv n chirurgia ginecologic. Oral, iniial 1 g, apoi 200 mg de 3
ori/zi pn la operaie, apoi 200 mg de 3 ori pe zi postoperator pn la 7 zile. Tricoini cort1'. Intravaginal, comprimatele umectate cu ap timp de 30 secunde nainte. In
vaginite acute (cu tricomonas, micoze, bacterii), 2 comprimate pe zi, dimineaa i
seara, timp de 35 zile, urmate de un comprimat/zi. In vaginite cronice un
comprimat/zi. MeclozolT. Intravaginal, n prima zi cte un comprimat dimineaa si
seara apoi unul seara timp de 712 zile.

INTERACIUNI
Metronidazol crete efectul anticoagulantelor orale. Cu alcoolul produce efecte
de tip disulfiram. Cu disulfiram produce tulburri nervoase grave (stri
confuzionale, psihoze acute). Fenobarbitalul scade efectul metronidazolului (se
dubleaz doza acestuia cnd fenobarbitalul este indispensabil ca anticonvulsivant).
Ser. Poate ntri efectul hipoprotrombinemic al anticoagulantelor orale. Urin.
Poate accentua culoarea.
10.2.TINIDAZOL
Sin. Tinidazolum (DCI), FasigynR, AmpliumR, GlongynR, PletiF, Sim- plotanR,
TricolamR, TiniginR.
P. fcin. Absorbit oral, 100%. Dup doza de 2 g la 48 de ore se realizeaz
concentraia sanguin de 4,2 jug/ml iar la 72 de ore de 1,3 iig/ml. Difuzeaz n
esuturi n concentraii eficace, traverseaz bariera hematoencefalic, placenta, trece
n laptele matern. Perfuzia i.v. cu 800 mg realizeaz concentraii plasmatice de 12,5
23 ng/ml cu TV2 de eliminare
14 ore. Dup 24 ore nivelul plasmatic este 4,3 ug/ml. Perfuzia cu 1 600 mg tinidazol
produce nivel plasmatic maxim de 32 jug/ml, 2,1 ug/ml dup 48 ore i 0,5 fig/ml
dup 72 ore. Excreie urinar 25% nemodificat.
P. felin. Activ fa de Trichomonas vaginalis, Giardia, Entamoeba histolytica,
anaerobi (Bacteroides fragilis i alte specii), Fusobacterium sp., Peptococcus,
Peptostreptococcus, Clostridium, Eubacteria, Veillonella.
P. ftox. Ameeli, cefalee, incoordonare motorie. Greuri, vome, diaree, constipaie.
Leucopenie.
FARMACOTERAPIE
In tricomoniaza vaginal secreia, senzaia de arsur i disuria diminua dup
prima zi i dispar dup 24 zile de la tratament. Controlul de laborator confirm
vindecri la 9498% din femeile tratate cu tinidazol. Intravenos n profilaxia i
tratamentul infeciilor cu anaerobi i n carurile cnd nu se poate administra oral, n
septicemie, sinuzit, pneumonie, empiem, abces pulmonar, osteomielit, avort septic,
peritonit. Prevenirea infeciilor postoperatorii cu anaerobi, ndeosebi dup
intervenii pe colon, gastrointestinale, ginecologice.
Cind. Bolnavii cu discrazii sanguine n antecedente. Boli neurologice. Primele
trei luni de sarcin. Perioada de alptare. Asociere cu alcool.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. FasigynT, cutie cu 4 comprimate filmate de 500 mg (o doz).
FasigynP- (Pfizer, S.U.A.), flacon cu sol. injectabil de 200 ml i 400 ml, cu 400 mg
respectiv 800 mg, tinidazol (2 mg/ml).
Mod de admin., posol. Oral, imediat dup mas. Tricomoniaz i giar- diaz.
Aduli. O doz unic de 2 g. Copii 5075 mg/kg ntr-o doz unic. Amebiaz.
Aduli. Doza unic zilnic de 2 g, timp de 23 zile. Copii 5060 mg/kg/zi, n doz
unic timp de 3 zile. In infecii cu anaerobi iniial 800 mg i.v., apoi 800 mg/zi
121 i.v.
ntr-o priz sau n 2 prize, urmat de administrare oral 1 g/zi priz unic sau 500 mg
de 2 ori/zi. Durata medie 57 zile. Preventiv 1,6 g ntr-o perfuzie peroperator sau n
2 prize, prima nainte de operaie, a doua dup, n primele 12 ore. Perfuzia de 400 mg
(200 ml) dureaz 20 minute, cea de 800 mg (400 ml) 40 minute. Diluarea se face cu
glucoza 5o/o sau 20%, clorur de sodiu 9%0.
10.3.ALTE ANTTR1COMONAZICE
Arninitrazolum (DCI), sin. Acinitrazol, Pleocide R, Trichoman11, Gyno- fonR.
Nifuratelum (DCI), sin. InimurR, MagmilorB, OmnesR, PoimirorR. Nimorazolum
(DCI), sin. ActerolK, NaxoginB, NulogylR. Ornidazolum (DCI), sin. TiberalR.
Proprieti asemntoare cu tinidazol. Tenonitrozolum (DCI), sin. AtricanR.
10.4. PENTAMIDIN
Sin. Pentamidinum (DCI), LomidineR.
P. fdin. Tripanocid. Activ n leishmanioz.
P. ftox. Greuri, hipotensiune, lipotimii, albuminurie.
Farmacoterapie. Boala somnului. Este activ pentru profilaxie i tratamentul fazei
limfaticosanguine. Kala-azar. Efecte bune n mielom multiplu.
Farmacografie. LomidineN (Specia, Frana), fiole de 3 ml cu 120 mg pentamidin.
Administrare i.m., pe nemncate, bolnavul fiind culcat. Boala somnului. Curativ. Cte
o injecie la 2 zile, cu doza de 2,53 mg/kg, n serie de 810 inj., eventual repetat
dup o lun pauz. Preventiv. Doza de 4 mg/kg, ntr-o injecie, la interval de 56
luni. Kala-azar, serie de 1215 inj., cte una la 2 zile. Aduli 2,53 mg/kg. Copii 2
2,5 mg/kg. La tratamente de durat lung se controleaz glicemia.
Bibliografie
DELLENBACH, P., MULLER P Curr. Med. Res., 1974, 2, 142. LOOKE F. M HARVEY IC
Austr. Prescr., 1987, 10, 35. .MILEK E., NEDEKOVA E. Curr. Med. Res., 1974, 2, 169. MONRO A. M.
Curr. Med. Res., 1974, 2, 130. SCHMR. J. Curr. Med. Res., 1974, 2, 138. TOMA O., PERJU AL.
Neurol. Psih. Neurochir., 1970, 15, 159. WEIDENBACH A., LEIX H. Curr. Med. Res, 1974, 2,
147.
11
SMa
ANTIMALARICE
11.1. BAZE PARAZITOLOGICE

Agentul patogen al malariei este un protozoar din clasa Sporozoare, genul
Plasmodium i patru specii, PI. vivax, PI. malariae, PI. falciparum, PI. ovale. Numit
i hematozoar palustra, agentul malariei evolueaz n dou gazde, omul i narul
anofel, ultimul avnd rol de vector. Evoluia hematozoarului cuprinde trei cicluri, din
care dou asexuate, la om i unul sexuat, n femela anofelului.
a) Ciclul schizogonic exoeritrocitar (tisular, preeritrocitar) ncepe prin
introducerea sporozoiilor de ctre narul care neap gazda uman. Sporozoiii
trec, n decurs de 3060 minute, n endoteliul capilarelor hepatice i n hepatocit.
Aici cresc i se divid asexuat n 8001 000 organisme noi, merozoii. Acetia trec n
snge i intr n eritrocite sau paraziteaz alte hepatocite. Ciclul exoeritrocitar
dureaz ntre 620 zile, perioadele fiind diferite pentru fiecare specie de
Plasmodium.
b) Ciclul schizogonic eritrocitar ncepe cu ptrunderea merozoilor n eritrocite.
Parazitul trece prin stadii evolutive, divizndu-se n 1024 noi organisme care, prin
ruperea hematiei, trec n snge, momentul corespunznd accesului malarie. Durata
ciclului schizogonic este de 48 ore la PI. vivax (malaria ter) i PI. falciparum
(malaria tropic) i 72 ore la PI. malariae (malaria cuart). Dup 810 cicluri
asexuate n snge apar grneii, maerogametocii (femele) i microgametocii
(masculi).
c) Ciclul sporogonic (sexuat) se produce n organismul narului. Din fecundare
rezult un ou (zigot) care se multiplic i d natere la sporo- zoii. Acetia ajung n
glandele salivare ale insectei, de unde snt inoculai la om.

Antimalaricele (antipaludice) acioneaz asupra agentului patogen al malariei n
diferitele sale stadii evolutive (exoeritrocitar, eritrocitar, ga- metocit). innd seama
de aceste stadii antimalaricele pot fi clasificate n trei grupe: 1. Schizontocicle
tisulare: primachina, proguanil, pirimetamina, antibiotice. 2. Schizontocicle
eritrocitare: clorochina cap. 11.13 amodiachina, proguanil, pirimetamina,
dapsona, sulfadoxina, sulfalen, chinina, meflochina, halofantrina, artemisinina
(qinghaosu), artesunat (derivat hemisuccinat al artemisininei), teracicline. 3.
Game'tocide: clorochina, pamachina, primachina, proguanil. n funcie de structura
chimic i mecanismul ele aciune se disting 12 grupe: 1. 4-aminochinoleine: clorochina, amodiachina. 2. 8-aminochinoleine: primachina. 3. Inhibitori ai
dihidrofolatreductazei: proguanil, clorproguanil, cicloguanil, pirimetamina,
trimetoprim. 4. Sulfamide: sulfadoxina, sulfalen. 5. Sulfone: dapsona. 6. Antibiotice:
tetraciclin, doxiciclina, minociclina, clindamicina, eritromicina. 7.
Chinolilcarbinoli (arii aminoalcooli): chinina, meflochina. 8. Fe- natrilcarbinoli:
halofantrina. 9. Piridincarbinoli: W.R. 180409. 10. Lactone sesquiterpenice:
9*
123
artemisinina (quinghaosu), artemeter (metileterul artemisininei), artesunat. 11.

Acridine: mepacrina, floxacrina. 12. Diverse: piro- naridina, hidroxipiperachina,
dabechina, menoctona.
11.3. FARMACOTERAPIE
n malaria acut se folosete clorochina oral pentru P. vivax, P. ovale, P. malariae.
P. falciparum este rezistent n Asia de Sud-Est, America de Sud, Africa de Est i de
Vest. Alternative primachina, amodiachina, sulfadoxina. Malaria sever cu P.
falciparum necesit chinin perfuzie i.v. n forme mai puin severe chinin oral,
singur sau asociat cu tetraciclin. La femei nsrcinate se folosete clorochina.
Chimioprofilaxia se face cu clorochin 300 mg sptmnal, amodiachina 300400
mg sptmnal, sulfadoxin 500 mg+pirimetamin 25 mg sptmnal.
11.4. CHININA
P. fiz.-chim. Alcaloid obinut din coaja diferitelor specii de Cinchona.
P. fcin. Absorbie aproape complet din tubul digestiv. Pentru meninerea
concentraiei sanguine active (0,51 mg/100 ml) este necesar administrarea a 0,5 g
de 24 ori n 24 ore (12 g pe zi) la intervale regulate. Eliminare prin urin, ca
atare i sub form de metabolii, 90% n primele 24 ore (din care 2040%
nemodificat), restul n 23 zile. Circa 510% se elimin prin fecale.
P. fdin. Ca antimalatic este schizontocid hematie. Medicament de rezerv fa de
P. falciparum rezistent la clorochin. Alte efecte: stimuleaz SNC la doze mici,
deprim la doze mari; slab analgezic; poteneaz alte deprimante SNC (codeina,
barbiturice, cloralhidrat); antipiretic; efect cronotrop, inotrop, dromotrop i batmotrop
negativ, antiheterotop mai slab dect chinidina, stimuleaz secreia gastric i apetitul;
accelereaz i ntrete contraciile uterului; accentueaz deficitul muscular n miastenia gravis i amelioreaz fenomenele de miotonie; i.v. n conc. mari produce iritaii
locale, urmate de sclerozarea venelor.
P. ftox. Ap. digestiv: greuri, dureri epigastrice, vome, diaree, SNC: cefalee, delir,
convulsii, astenie. Ochi: ambliopie, discromie, foto fobie, diplop'ie, cicloplegie.
Ureche: congestia timpanului, scderea acuitii auditive, tinitus. Alte efecte adverse:
erupii cutanate, colaps, paralizia centrului respirator, alergii (cinconism).
FARMACOTERAPIE
Chinina este utilizat n tratamentul malariei cu P. falciparum. Ca antitermic i
analgezic, de obicei asociat cu alte substane analgezice- antipiretice (n grip,
diferite nevralgii, mialgii, cefalee), ca stimulator al apetitului i ca sclerozant n
tratamentul medical al varicelor.
Cind. Sarcin, insuf. cardiac, miastena gravis, anemie hemolitic, deficit de G6-PD.
124
FARMACOGRAFIE
Prod. farm, ind. Chininr, drajeuri de 0,25 i de 0,5 g.
Mod de admin., posol. Aduli. Antimalaric oral 600 mg la 8 ore timp de 37 zile.
Copii 10 mg/kg la 8 ore, 37 zile. n cazuri cu com, convulsii, vome, diaree se inj.
n perfuzie i.v., ntr-o ven mare, diluat n soluie clorur de sodiu sau glucoz 5%
(10 mg/kg). Aduli i copii 10 mg baz/kg perfuzat n 24 ore i repetat la 812
ore. Cnd devine posibil administrarea oral se trece la aceast cale. Antipiretic 0,25
1 g pe zi. Copii 1020 mg/kg/24 ore sau 100 mg/an vrst/24 ore, n 34 prize
zilnice, dup mas. Se poate prescrie i magistral.
INTERACIUNI
Chinina crete efectele anticoagulantelor orale i digoxinei.
11.5. MEPACRINA
Sin. Mepacrinum (DCI), MepacrinT, AtebrinR, QuinacrinR, MetoquinR.
P. f iz.-chim. Pulbere galben, fr miros, cu gust foarte amar, solubil n ap
(1/40), soluia avnd reacia neutr. Soluiile diluate snt fluorescente.
P. fcin. Se absoarbe repede din tubul digestiv. Este reinut mult timp n esuturi.
n lumina ultraviolet, datorit fluorescenei sale, poate fi pus n eviden n unghii
la un an dup ntreruperea tratamentului. Se elimin ncet, mai ales prin urin.
Eliminarea poate fi grbit prin acidifierea urinii. O alt cale de eliminare este cea
biliar, mepacrina trecnd n bil n forma activ, util n lambliaz.
P. fdin. Antimalaric schizontocid eritrocitar. Activ i n lambliaz, trichomonaza
intestinal, teniaz, botriocefaloz. Are aciune inhibitoare asupra unor enzime dintre
care cea mai important este colinesteraza. La doze mari produce bradicardie,
prelungirea conducerii atrioventriculare, scderea forei de contracie a inimii i a
debitului cardiac, vasodilataie,
125
Mpotensiune. Este antipiretc asemntor cu chinina dar nu influeneaz dinamica

uterului.
P. ftox. Prin administrare prelungit se acumuleaz n organism. Uneori apar
efecte adverse (grea, vrsturi, colici abdominale, diaree), nervoase (cefalee,
insomnie, ameeli), transpiraii, mialgii, artralgii, febr, prurit. Beia mepacrinic
se manifest prin excitaie motoare, logoree, pierderea orientrii, psihoze, inhibiia
libidoului. Tulburri psihice apar mai ales la copii.
FARMACOTERAPIE
Mepacrina este indicat n tratamentul malariei, n combaterea acceselor clinice.
Rezultate pozitive se obin cu mepacrina n lambliaz, n care substana pare a fi un
agent chimioterapie specific. Mepacrina este un tratament de elecie n lambliaz i
infestarea cu Taenia saginata i are efecte mai reduse n himenolepidoz. Este
indicat n tratamentul oxiuriazei. Substana este activ n unele aritmii cardiace
(fibrilaie atrial, tahicardie paroxistic) refractare la alte antifibrilante. Este util
uneori n tratamentul lupusului eritematos.
FARMACO EPIDEMIOLOGIE
Cind. Insuficiena renal, afeciuni psihice, tulburri nervoase. Tratamentul
teniazei cu mepacrin este contraindicat la bolnavii cu boal ulceroas, emotivitate
exagerat, tulburri cardiovasculare i n timpul menstruaiei sau graviditii.
Tratamentul fenomenelor toxice produse de mepacrin const n administrare de
glucoz i.v., sedative ale SNC, lichide multe.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Mepacrinr flacon cu 100 comprimate de 100 mg.
Mod. de admin., posol. Antimalaric la aduli, 8 compr. n prima zi,
4 a doua zi, apoi cte 3 comprimate pe zi n zilele 35. Lambliaz, 100 mg de 3
ori/zi, timp de 5 zile. Copii 2 mg/kg de 3 ori/zi (max. 300 mg/zi). Lupus eritematos,
12 comprimate pe zi timp de 34 luni. Copii 115 ani, 20 mg/an vrst/zi.
INTERACIUNI
Asocierea cu alcool determin fenomene de tip ,,disulfiramK (antabuz).
Snge. Pot scdea hematocrit, hemoglobina, nr. eritrocite (T, hemoliz la
deficieni n G-6-PD), nr. leucocite, nr. trombocite (T). Poate crete methemoglobina
(T). Plasma. Poate crete hidrocortizonul (L, met. cu fluorescen). Ser. Pot crete
bilirubina (T, hepatotoxicitate, hemoliz la deficieni n G-6-PD), retenia BSP,
fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol (T, hepatotoxicitate). Urina. Poate crete
coloraia (L, galben nchis la acidi- fiere).
11.6. PIRIMETAMSNA
126
Sin. Pyrimethaminum ,(DCI)( DaraprimR, MelocideR, TindurinR. Utilizat n

atacurile acute de malarie cu P. falciparum rezistent la cloroehm. Toxoplasmoz.
Util n policitemia vera. n malaria acut la aduli este suficient o singur doz de
pirimetamin 75 mg asociat cu sulfadoxin
1, 5 g. Copii 1215 ani pirimetamin 50 mg+sulfadoxin 1 g; 4-11 ani 25
mg+0,5 g; 13 ani 12,5 mg + 0,25 g. Toxoplasmoz. Aduli 25 mg zilnic timp de 3
luni. Policitemie, zilnic 25 mg timp de peste 2 sptmni, apoi zilnic 50 mg alte 2

sptmni.
11.7.
PROGUANIL
Sin. Proguanilum (DCI), PaludrinRf BigumalR. Dup administrare oral, se

absoarbe n proporie de 7090%, din care jumtate n primele 3 ore, cnd se obine
concentraia plasmatic maxim. Concentraia sanguin scade mai repede. Substana
dispare din snge n 24 de ore. n snge, proguanilul jcircul n parte legat de proteine
i concentrat n eritrocite. In ficat se gsete mai mult declt n alte organe.
Antimalaric activ n toate cele trei cicluri evolutive ale hematozoarului palustru.
Acesta poate dezvolta rezisten. Comparativ cu alte antimalarice proguanilul este
cel mai puin toxic. Dozele terapeutice produc rar efecte adverse. Doze mari (de 5
15 ori doza terapeutic) influeneaz nefavorabil tubul digestiv (scad volumul i
aciditatea secreiei gastrice, produc vrsturi, diaree, dureri abdominale), tractul
urinar (produc hematurie, cilindrurie) i sngele (leucopenie). Folosit ca antimalaric
curativ i profilactic, mai puin activ dect clorochina. Doza supresiv 100300
mg/zi. Profilactic .100200 mg/zi, continund nc 4 sptmni dup prsirea zonei
periculoase. Copii pn la 6 ani 2550 mg/zi, ntre 612 ani 50100 mg/zi.
11.8.ALTE ANTIMALARICE
Amodiaquinum (DCI), sin. BasoquinR, CamoquinB, Flavoquine11. Bine absorbit
oral. Transformat repede ntr-un metabolit activ excretat lent n urin (minim 7 zile
dup o doz). Spectrul asemntor clorochinei dar mai activ fa de unele tulpini
rezistente de P. falciparum. Utilizat singur n malaria acut cu P. malariae i P.
falciparum sensibil. Eliminarea P. vivax i P. ovale necesit tratament ulterior cu
primachin pentru formele persistente intrahepatice. Aduli prima zi 800 mg (600 mg
iniial + 200 mg dup 8 ore), ziua 2 i 3 cte 400 mg ntr-o priz. Copii 15 mg/kg n
23 doze prima zi, apoi 5 mg/kg/zi n zilele 2 i 3. Nu se folosete profilactic
datorit toxicitii la administrare prelungit (agranulocitoz, hepatit, neuropatie
periferic). Efecte adverse: cefalee, dispepsie. Primachinum (DCI), sin. PrimaquineR.
Bine absorbit oral. Pic plasmatic la 6 ore. Biotransformare nalt n ficat, excreie
urinar. TVs
5
10 ore. Folosit pentru eliminarea formelor intrahepatice de P. vivax i P.
ovale dup terapia cu clorochin. Aduli 0,25 mg/kg sau 15 mg/zi pentru 14 zile dup
elorochin. Copii peste 4 ani 0,5 .mg/kg/zi, 14 zile. Intr-o singur doz 0,050,75
mg/kg folosit pentru a elimina gametociii de P. falciparum dup tratament cu un
schizontocid sanguin. Mefloqui- num (DCI). Absorbie rapid oral. Ty2 21 zile.
Folosit n malaria acut cu P. falciparum rezistent la alte antimalarice. Aduli 1820
mg/kg (750
1 200 mg) ntr-o priz sau 750 mg n 2 prize. Copii 25 mg/kg ntr-o priz.
Halofantrinum (DCI). Eficace fa de P. falciparum la doza de 1 000 mg urmat la 6
ore de 500 mg. Artemisinina (qinghaosu) este substana activ din Qinghao,
Artemisia annua din China. Planta este folosit n China de peste un mileniu n
tratamentul malariei. Principiul activ a fost izolat n 1972. Puin solubil n ap i
uleiuri. Oral 1,5 g sol. uleioas n 2 zile sau 1,2 g suspensie apoas n 3 zile, are
efecte bune n malaria cu P. falciparum.
127
ANTIMiCOTICE

Fungii snt ciuperci microscopice, protiste eucariote, uni- sau pluricelulare,
aparinnd regnului vegetal i fiind lipsite de clorofil. Se hrnesc prin absorbie. Se
multiplic asexuat ,sau sexuat.
Fungii patogeni aparin la 4 clase, a) Clasa Actinomycete, cuprinde ciuperci
filamentoase septate sau nesegmentate. Ordinul Actinomycetales are dou
f a m i l i i : i ) A c t i n o m y c e t a c e a e cu miceliul septat. Din genul
Actinomyces, specia Actinomyces israelii, este anaerob;
i i ) S t r e p t o m y c e t a c e a e , cu miceliul nesegmentat. Gen Strepto- myces i
gen Nocardia (N. asteroides), aerobi, b) Casa Phycomycete, cu tal filamentos,
nesporulat. Spori flagelai. Reproducerea sexuat. Ordinul Monoblepharidales cu
genul Coccidioides i specia C. immitis. Ord. Mu- corales. c) Clasa Ascomycete, are
ascospori formai din asc. Ord. Endo- mycetales cuprinde ciuperci levuliforme ce
pot prezenta miceliu, artro- spori, pseudoconidii. In f a m . E n d o m y c e t a c e a e
snt genurile Epidermophyton, Trichophyton, Microsporum, Blastomyces, Candida,
Cryptococcus. d) Clasa Adelmycete, fungi imperfeci, ciuperci filamen- tcase. Gen
Histoplasma (II. capsulatum, H. duboisii).
Dup aspectul microscopic fungii snt: levuri (drojdii), unicelulare, uneori
filamentoase, cu reproducere asexuat, prin nmugurire; mucegaiuri, pluricelulare,
filamentoase, saprofite sau parazite, cu multiplicare asexuat sau sexuat.
Mieozele, afeciuni datorate infeciei cu ciuperci patogene, pot avea diferite
localizri. 1) Micoze superficiale, a) Dermato- sau epidermomicoze. i) M i c o z e
f o l i c u l a r e, localizate pe zonele acoperite cu pr, dar i pe pielea glabr si la
unghii, snt produse de genurile Achorion, Microsporum, Trichophyton, ii)
M i c o z e a l e p i e l i i g l a b r e produse de Epidermophyton, Malassezia. b)
Micoze ale mucoaselor, produse de Candida. 2) Micoze profunde, ex. actinomicoza,
produs de Actinomyces. Mieozele viscerale, sistemiee se manifest de obicei la
bolnavi cu capacitate sczut de aprare, datorit unor bpli de lung durat,
administrrii
de imunodepresive sau de antimitotice. n mod curent ele snt produse de diferite
specii de Candida, Aspergillus, Mucor, Cryptococcus neoformans. Coccdioides
immitis i Histoplasma capsulatum produc micoze ale aparatului respirator, putnd
migra i la alte organe uneori.
12.2,BAZE FARMACODINAMICE
Substanele din aceast grup snt capabile s mpiedice multiplicarea ciupercilor
patogene sau s le omoare. Unele snt nocive pentru macroor- gaaism, putnd fi
administrate numai extern, local, n micoze cu localizare cutanat. Altele, mai puin
toxice, snt utilizate att pentru tratament local ct i general.
Clasificarea antimicoticelor se face dup mai multe criterii.
I. Dup structura chimic. 1) Derivai de imidazol. Clotrimazol, miconazol,
econazol, ketoconazol, bifenazol, sulconazol. 2) Antibiotice, a) Griseofulvina. b)
lVlacrolide polienice. i) Tetraenice. Nistatina, natamicina, amfotericina A. ii)

Heptaenice. Hachimicina, candicidina, amfotericina B.
iii) Alte poliene. Pecilocin, fumagilin. 3) Antimetabolii. Flucitozina. 4) Alte
structuri. Buclosamida, clorfenesina, hexetidina, tolnaftat, acizi grai, fluconazol.
II. Dup agentul patogen (iniial snt indicate medicamentele de prim alegere, n
parantez cele de alternativ). Candidoze superficiale. Clotrimazol, nistatin
(econazol, miconazol, natamicin). Candidoze sistemice. Amfotericina B+flucitozina
(ketoconazol). Dermatomicoze. L o c a l . Clotrimazol, miconazol (elorfenesin,
econazol, haloprogin, pecilocin, tolnaftat). S i s t e m i c . Griseofulvina. Aspergilaz.
Amfotericina B. Blastomicoz. Amfotericina B, ketoconazol. Chromomicoz.
Flucitozina (ketoconazol). Coccidioidoz. Amfotericina B (ketoconazol, miconazol).
Histoplasmoz. Amfotericina B (ketoconazol).
III. Dup modul de utilizare. 1) Exclusiv local. Clotrimazol, econazol, bifenazol,
sulconazol, candicidin, tolnaftat. n plus, iod, ac. salicilic, resoreina, beta-naftol (cap.
14). 2) Exclusiv sistemic. Griseofulvina, flucitozina, amfotericina B. 3) Local i
sistemic. Celelalte substane.
12.3. CLOTRIMAZOL
Sin. Clotrimazolum (DCI), Clotrimazol7, MeclozoF, CanestenR, Gy- no-LotriminR,
EmpecidR, LotriminR, MycosporinR.
P. fiz.-chim. Derivat de imidazol. Pulbere cristalin, incolor. Insol. n ap, sol. n
alcool.
P. fcin. Absorbie redus din tubul digestiv. Produce inducia enzimelor
microzomale hepatice, ceea ce la administrare repetat, determin obinerea de nivele
sanguine greu controlabile (Hoeprieh i Huston, 1975). Biotransformat n metabolii
inactivi. Eliminare n fecale i urin. Absorbie redus dup administrare de tablete
vaginale. Aplicat pe piele ptrunde n epiderm dar nu se produce absorbie sistemic.
p. fdin. Acioneaz pe membrana celular a fungilor. Spectrul de activitate
cuprinde Epidermophyton, Microsporum, Tricophyton, Coccidioi- des immitis,
Histoplasma capsulatum, Aspergillus, Candida, inhibate (efect fungistatic) la 1
(mg/ml in vitro i peste 6 |ug/ml in vivo. La peste 10 (.ig/ml efectul este fungicid la
majoritatea speciilor. Pentru Candida
2 |ag/ml pot fi fungicide. Mai puin sensibili snt Cryptococcus, Malassezia furfur,
Paracoccidioides, Sporothrix. Snt sensibile unele tulpini de Staphylococcus aureus
i Streptococcus pyogenes. Trichomonas vaginalis este inhibat la peste 100 jag/ml.
P. ftox. Prurit local. Dup administrare oral produce frecvente tulburri gastrointestinale intense, leucopenie, cistit, disurie, creterea transaminazelor hepatice,
depresie, dezorientare, halucinaii.
FARMACOTERAPIE
In aplicaii locale este activ n micoze cu ageni sensibili. Candkioza cu localizare
cutanat i mucoas (vaginit, vulvit, balanit). Tricomo- niaza vaginal.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. C'lotrimazolT: plachete cu 6 i cu 12 comprimate vaginale cu 0,1
g clotrimazol; tub cu 20 g crem cu 1% clotrimazol; flacon cu 25 ml soluie pt. uz
extern avnd 1% clotrimazol.
Mod de admin. Soluia i crema se aplic pe zonele afectate, depind marginile
acestora. Se fac 23 aplicaii zilnice, continund tratamentul cel puin 2 sptmni
dup vindecarea clinic. Comprimatele vaginale se administreaz de 12 ori 129
pe zi
(seara, eventual si dimineaa), timp de

6
12 zile.
12.4. MICONAZOL
Sin. Miconazolum (DCI), MiconazolT, BrentanR, DaktarB, Daktarinp% GinoDaktarK, MonistatR.
P. fcin. Absorbie digestiv incomplet. Dup 1 g picul seric 1 ng/ml la 4 ore.
Excreie 50% neschimbat n fecale. Dup perfuzie i.v. cu 9 mg/kg se realizeaz
concentraia plasmatic 1 ug/ml. Excreie 1020/0 n urin, mai ales ca metabolii,
n 6 zile. Absorbie redus dup aplicare pe piele i mucoase.
P. fdin. Tulbur permeabilitatea membranei celulare a fungilor. Inhib la conc. 0,1
1 jig/ml: Epidermophyton, Microsporum, Tricophyton, Blastomyces, Histoplasma,
Cryptococcus, Malassezia, Streptomyces. La
1
10 ]Ug/ml inhib Candida, Cladosporium, Coccidioides, Sporothrix. Inhib i
stafilococul, streptococul, Bac. anthracis, Bacteroides fragilis.
P.ftox. Oral, fenomene dispeptice. Local, iritaii, sensibilizare. I.v., flebit, greuri,
vome, diaree, prurit, febr, hiperlipemie, anemie, trom- bocitoz, tahicardie, psihoze,
artralgii.
FARMACOTERAPIE
In perfuzie i.v. n infecii fungice sistemice severe cu Candida, Coccidioides,
Cryptococcus. Oral n candidoza oral i intestinal. Topic n candidoze, pitiriazis.
Intravaginal n candidoz.
F ARM ACOGR AFIE

pTod. farm. ind. MiconazoV, flacon eu 10 compr. vaginale cu 150 mg miconazol
nitrat.
Mod de adm. n micoze vaginale un comprimat zilnic, pin la dispariia
tulburrilor i nc cteva zile. n micoze sistemice p e r f u z i i i. v. cu 0,21,2 g X
3/zi. Doza se dizolv n 200 ml ser fiziologic sau glucoza 5y a i se perfuzeaz n 30
60 minute. Copii 2040 mg/kg/zi, cel mult
15 mg/kg o dat. O r a l 250 mg X 4/zi, comprimatele inndu-se n gur pentru
dizolvare lent. Topic crem 2y0.
INTERACIUNI
Miconazol scade efectul anticandidozic n asociere cu amfoterina B si crete
efectul anticoagulantelor orale.
Ser. Pot crete colesterolul, trigliceride (T). Urina. Poate produce falsa
cretere a proteinelor (L, met. turbidimetrice).
12.5. GRISEOFULVINA
Sin. Griseofulvinum (DCI), GriseofulvinT, GrifulvinR, GrisactinR, Fulvicin11,
BiogrisinR, FulcinR, GricinR, GrisovinR, LikudenB.
P. fiz.-chim. Antibiotic obinut din mediile de cultur de Penicilliun
griseofulvum. Se obine i sintetic. Activitatea microbiologic este de cel puin 900 fi
g/mg. Pulbere alb sau alb-glbuie, fr miros i fr gust. Diametrul particulelor
trebuie s fie de cel mult 5 |Lim. Se admit rare particule cu diametrul de cel mult 30
uni. Solubil n dimetilformamid, greu solubil n alcool absolut, foarte greu
solubil n ap (F.R. IX).
P. fcin. Absorbie digestiv lent i incomplet. Dup 1 g administrat oral,
concentraia sanguin (1,52 |Ug/ml) se realizeaz la 45 ore. Nivelul sanguin
ncepe s scad dup 810 ore, substana meninndu-se n snge timp de 72 ore.
Timp de njumtire n snge 24 de ore. Difuzeaz i n piele, putnd fi evideniat n
straturile epidermului din profunzime spre suprafa, n zile succesive, respectiv ntre
ziua 212. Eliminare predominant renal, ndeosebi ca metabolii. Este inductor enzimatic, interfernd cu alte medicamente. TV2 1824 ore, dup administrare oral.
P.fdin. Antibiotic antifungic, cu efect fungistatic i fungicid, activ fa de agenii
epidermomicozelor. Fungistatic fa de Trichophyton (0,150,45 fig/ml la 72 ore),
Microsporum (0,20,5 |ng/ml la 72 ore), Epidermophyton (0,4 |ug/ml la 72 ore),
Achorion. Celulele fungice cu metabolism activ snt omorte de griseofulvin, pe
cnd celulele n repaus metabolic snt numai inhibate. Se cunosc cazuri de rezisten
a ciupercilor fa de griseofulvin. Inactiv fa de bacterii, levuri din genurile Candida, Histoplasma, fungi imperfeci din genul Actinomyces, pitiriasis. Mecanismul
de aciune const n inhibiia sintezei acizilor nucleici i scderea fosforilrii
oxidative. Are i aciune antiinflamatoare.
P. ftox. Ap. digestiv: hiposalivaie, colici abdominale, diaree. Rin i c h i :
fenomene iritative, albuminurie. P i e l e :
fotosensibilizare,
erupii alergice, edeme. S n g e : leucopenie, anemie (dup tratamente prelungite).
G l a n d e s e x u a l e : doze mari, administrate parenteral, produc modificri
reversibile ale epiteliului germinativ la obolani masculi. Spermatogeneza este
afectat pentru o perioad de 10 zile dup administrarea substanei. Dup
administrarea oral de doze mari timp de peste un an nu s-au observat modificri ale
131
glandelor sexuale la masculi sau femele. La om nu au fost observate modificri ale

spermatogenezei.
FARMACOTERAPIE
Activ n micoze ale pielii capului (tricofiie, microsporie, favus), onicomicoze,
epidermofiii.
Cind. Gravide, porfirie.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Griseofulvin?, cutie cu 60 comprimate de 125 mg.
Mod de admin., posol. Oral. Aduli 500 mg de 12 ori pe zi timp variabil n
funcie de localizarea micozei. Tratamentul trebuie continuat nc 24 sptmni
dup vindecarea clinic, pentru a prentmpina recderile. In principiu, tratamentul
dureaz 48 sptmni pentru micozele pielii, 68 sptmni n localizrile pe
zonele acoperite de pr, 3
6 luni pentru unghii. Copii 10 m.g/kg/24 ore.
INTERACIUNI
Asociat cu alcool grisofulvina determin apariia de efecte de tip antabuz. Cu
anticoagulante, scade efectul acestora datorit induciei en- zimeior microzomale.
Barbituricele pot diminua efectele griseofulvinei prin inducia enzimelor care o
metabolizeaz.
Snge. Pot crete limfocite, monocite (T), porfirine (T, poate produce porfirie
acut). Pot aprea celule L.E. (T, poate produce sindrom tip L.E.). Poate scdea nr.
leucocitelor (T, leucopenie, neutropenie). Ser. Pot crete fosfataza alcalin, GOT,
GPT (T, hepatotoxicitate). Poate scdea ac. uric (D). Urin. Pot crete ac.
aminolevulinic, coproporfirin, porfobilinogen (T, porfirie acut), proteine (T,
nefrotoxicitate). Fecale. Pot crete coproporfirin, protoporfirina (t).
12.6.NISTATIN
Sin. Nystatinum (DCI), StamicinT, MycostatinPv, FungistatinR, Diasta- tinR,
NilstatR, MoronalR.
P. fiz.-chim. AB obinut din culturile de Streptomyces noursei, cu structur
polienic. Are activitate microbiologic de cel puin
3 500 u.i./mg. Pulbere galben sau galben-cafenie, cu miros slab de cereale. Are
proprieti amfotere, este termostabil, higroscopic, sensibil la lumin i aer. Este
foarte puin solubil n ap (300600 jug/ml), puin sol. n alcool i
dimetilformamid. Stabil sub form de pulbere, puin stabil n suspensie apoas la
temperatura obinuit, relativ stabil la 4C (o sptmn). Nu este inactivat de
sucurile digestive.
P. fcin. Administrat oral se absoarbe n cantiti mici din tubul digestiv, realiznd
concentraii sanguine reduse (29 unit/ml), insuficiente pentru eficien terapeutic
132n micoze viscerale. Se elimin n mare parte prin fecale, netransformat. Nu se
absoarbe dup aplicarea pe piele sau pe mucoase.
P. fdin. Spectrul de activitate cuprinde levuri i fungi imperfeci care produc

micoze superficiale. Este foarte activ fa de Candida albicans, acionnd fungistatic
la 3 jug/ ml (1,56 jug/ml) i fungicid la 100 fi g/ml n 20 de ore sau la 1 mg/ml n 5
ore. Ali ageni afectai snt Criptococ- cus neoformans, Histoplasma capsulatum,
Microsporum Audouini, Epi- dermoptyton, Tvichophyton. Este inactiv fa de
actiomicete i bacterii. Nu se dezvolt rezistena fungilor la nistatin.
P. ftox. Produce rar reacii adverse. Dup administrare oral poate produce uneori
greuri, vrsturi.
FARMACOTERAPIE
In tratament curativ i aplicaii locale, este indicat n infecii cu Candida, cu
localizare buco-faringian, vulvo-vaginal, digestiv, n micoze cutanate ale pielii
capului, n tricofiie, pitiriazis. Ciupercile dispar din scaun dup 57 zile de
tratament. In tratament profilactic este util fa de micozele bucale i intestinale n
cursul administrrii antibioticelor cu spectru larg (tetracicline, eloramfenicol) i cu
metronidazol, mai ales la debili, operai, la cei ce fac tratamente ndelungate cu
corticosteroizi. In scop profilactic asocierea nistatinei se face n cazurile n care
tratamentele cu substanele menionate depesc 710 zile.
Cind. Nu este activ n micoze profunde (viscerale), nefiind absor- babil.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. StamicinT, flacon cu 12 drajeuri cu 500 000 u.i. nistatin.
NistatinT (pulbere pentru suspensie oral), flacon cu 6 g pulbere, co- iespunznd la 2,4
milioane u.i. nistatin (=0,48 g); flacon cu 15 comprimate vaginale coninnd 0,066 g
nistatin (=200 000 u.).
Mod de admin., posol. Oral. Aduli, 500 0001 milion uniti (0,25 0,5 g) de 3
-6 ori pe zi (312 drajeuri), minimum 7 zile. Copii, 24 drajeuri pe zi, divizat n
3 prize Profilactic se administreaz jumtate din dozele curative. NistatinT, pulbere
pentru suspensie oral. Se administreaz dup prepararea suspensiei, la nevoie. n
acest scop, n flacon se introduc 20 ml ap distilat i se agit pn se obine o
suspensie omogen. Aceasta conine 100 000 u.i./ml i i pstreaz activitatea timp
de
7 zile. Pentru administrare se folosete pipeta gradat care nsoete fla
133
conul. Suspensia se aplic din pipet pe limb, inndu-se n gur ct mai mult timp
posibil (n cazul micozelor bucale). Doze. Aduli, sugari i copii mici 100 000 u.i. (1
ml) de 4 ori pe zi. Nou-nscui 25 000 u.i. de 4 ori pe zi. Intrcwaginal se introduc cte
12 compr./zi, cel puin 2 sptmni. Administrare local (prescripii magistrale).
Aplicaie pe tegumente de unguent, gel, crem, pulbere, cu 10 000100 000 u/g). n
sacul conjunctiva! se poate administra o suspensie cu pulbere fin de nistatin cu 30
000 u/ml.
12.7.NATAMICINA
Sin. Natamycinum (DCI), PimafucinN, NatafucinR, MyprozineR, Nata- cvnR,
Pimaricin.
P. fiz.-chim. AB polienic amfoter obinut din mediile de cultur de Streptomyces
natalensis. Pulbere alb, fr gust i miros. Activitate de 900 ug/mg. Solubil n ap
si alcool, insol. n uleiuri. Sol. apoas 1% are pH 5-7,5. Soluiile i suspensiile cu
pH 59 i pstreaz activitatea cteva sptmni, ferite de aer i lumin.
P. fcin. Puin absorbit din tubul digestiv.
P. jdin. Spectrul de activitate asemntor nistatinei. n plus Tricho- monas
vaginalis. CM 125 ng/ml.
P. /tor. Greuri, vome, anorexie, diaree la administrare oral. Local, rareori
iritaii.
FARMACOTERAPIE
Local n candidoz, tricomoniaz, keratit fungic. Aspergiloz. Oral in
candidoz intestinal. Inhalator n micoze respiratorii.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. PimafucineN (Gist-Brocades, Olanda): flacon cu 30 drajeuri
enterosolubile cu 100 mg natamicin; flacon cu 20 ml suspensie pentru uz extern cu
25 mg natamicin i 0,2 mg benzalconiu clorur/ml.
Mod de admin., posol. Oral. n candidoza intestinal, 100 mg de 3
4 ori/zi. In candidoza oral, la copii, 4 picturi suspensie 1% sub limb, dup
fiecare mas. La aduli 10 pic. Local, pe piele i unghii, crem 2y 0. Suspensie 5%
pentru uz oftalmic. In inhalaii suspensie cu 0,5 mg natamicin la o edin de
aerosoli, de 3 ori/zi, timp de 4 sptmni.
12.8.AMFOTERICINA B
Sin. Amphotericinum B (DCI), AmphozoneK, FungilineR, FungizoneR, WypicilR.
AB cu structur poliemic, obinut din culturi de Streptomyces nodosus. Puin
solubil n ap. Absorbie oral redus. Dup injectarea i.v. a 1 mg/kg n perfuzie se
ating concentraii ele 34 ng/ml, care scad treptat, ajungnd la 12 |ig/ml dup 24
de ore i meninndu-se cteva zile la nivele de 0,25 ng/ml. Difuziune mic n l.c.r.
(0,46 ng/ml). Eliminare renal, lent, regsindu-se 40%, din doza perfuzat i.v. n
urinile din urmtoarele 7 zile. T1/2 1824 ore la funcia renal normal i 40 ore la
cl. creatininei 10 ml/min. Fungistatic fa de levuri. Activ contra agenilor patogeni:
Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Cocci- dioides immitis, Histoplasma
capsulatum, Blastomyces dermatitidis, As- pergillus fumigatus, Mucor. Inactiv134
fa
de bacterii, protozoare, virusuri Acioneaz prin fixare la nivelul membranei
celulelor fungice i creterea permeabilitii acesteia. Efecte adverse numeroase,

frecvente: cefaiee, frison, febr. Greuri, vome, anorexie, gastro-enterit hemoragic,
leziuni hepatice, tulburri electrolitice, hipokaliemie (necesit frecvent administrare
de sruri de potasiu), hipomagneziemie, scderea rezervei alcaline. T. sanguine,
anemie, trombopenie, agranulocitoz. oc anafilactic. Trom- boflebite la locul
injectrii. Incidena tromboflebitei poate fi sczut adugind 1 000 uniti heparin
la 500 ml sol. amfotericin n glucoz 5%. Aritmii cardiace, hipotensiune arterial.
Cel mai grav efect advers este afectarea renal, dependent de doz i reversibil n
cteva luni, dac se iau din timp msurile adecvate. n administrare intravenoas are
aciune n candidozele viscerale, blastomicoze, histoplasmoz etc. Precauii.
Insuficien renal (se va folosi numai n cazurile absolut indispensabile diminund
dozele i mrind intervalul dintre perfuzii). Pentru tratamentul efectelor adverse se
folosesc analgezice-antipiretice i antihistaminice. Poate fi util adugarea a 2550
mg hidrocortizon n perfuzie. Tratamentul n supradozri. Oprirea administrrii
amfotericinei i instituirc;a unui tratament simptomatic.
Administrare. Perfuzie i.v. cu durata de 810 ore n soluie de glucoz 5%, cu pH
peste 4,2 i coninnd 0,1 mg amfotericin pe ml (50 mg/ 500 ml). Iniial 0,25 mg/kg.
Se crete pn la 1 mg/kg. Perfuziile se fac una la 2 zile, timp de 48 sptmni.
Soluia se folosete imediat dup preparare i nu se amestec cu nici un alt
medicament. Se protejeaz de lumin. In toruloz meningeal se introduce
intrarahidian o soluie n ap distilat, coninnd 0,25 mg/ml, n doz pn la 0,7 mg.
Inhalaii, ele 3 ori pe zi, cu 10 mg amfotericin n 12 ml ap distilat. Tratamentul
se face numai n spital, sub supraveghere medical. Se vor urmri: funciile renale
(dozare sptmnal a ureei i creatininei); elementele figurate sanguine; echilibrul
electrolitic. La apariia tulburrilor renale se reduce doza sau se ntrerupe
administrarea. La reluarea tratamentului dup mai mult de 7 zile se ncepe din nou cu
doze mici.
Interaciuni. Asocierea cu curarizante determin creterea efectului relaxant
muscular, urmare hipokaliemiei. Cu aminoglicozide crete nefrotoxicitatea.
Amfotericin B crete toxicitatea digitalicelor ca urmare a hipokaliemiei i scade
efectul anticandidozic al miconazolului.
Incompatibiliti n soluie. Clorur de calciu, gluconat de calciu, carbenicilin,
clorpromazin, gentamicin, kanamicin, metaraminol, nitrofurantoin,
benzilpenicilin potasic, polimixina B, clorura de potasiu, clorura de sodiu,
tetraciclin, sol. trometamin.
Snge. Pot scdea hematocrit, hemoglobin, nr. eritrocite, nr. trombocite (T,
deprimarea mduvei hematoformatoare, anemie hemolitic). Ser. Pot crete
bilirubina, retenia BSP, fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol (T, hepatotoxicitate),
creatinina, potasiu, uree (T, nefrotoxicitate). Pot scdea magneziul (T, rar), potasiul,
sodiul (T, frecvent). Urin. Pot crete magneziul (T, dup perfuzie i.v.), potasiul (T,
nefrotoxicitate). Pot scdea clearance creatinin (T, pn la 36%), filtrarea
glomerular (T, frecvent).
12.9.
ECONAZOL
Sin. Econazolum (DCI), EcostatinB, Gyno-PevarylR, PevarylR, Epi-Pe- varylK,

MycopevaryR. Nitratul este o pulbere alb, f. sol. n ap. Derivat imidazolic apropiat
de miconazol, cu aciune antifungic i antimicrobian asemntoare. Absorbit oral,
135
nu prin piele i mucoasa vaginal. Local, conc. 1% (crem, loiune, pudr, spray) n
candidoze, pitiriasis versicolor, epidermofiie, tricofiie. Comprimate vaginale cu
150 mg econazol.
12.10. FLUCITOZNA
Sin. Flucytosinum (DCI), AlcobonH, Ancobon, AncotilR. Este fluoro-5 citozina.
Bine absorbit oral. Dup 2 g pic seric 3040 ug/ml la 24 ore. Difuziune n toate
esuturile, inclusiv n l.c.r. Excreie urinar 90% nemodificat. TV2 este 36 ore
pentru funcia renal normal i 70 ore cnd clearence-ul creatininei este 10 ml/min.
Spectrul de activitate mai mic dect amfotericina B. Activ n infecii sistemice i
urinare cu Candida, Cryptocoecus (la 0,58 |iig/ml), Cladosporium, Torulopsis.
Acioneaz numai fungistatic i rezistena se instaleaz repede. Are eficacitate redus
cnd se administreaz singur. Oral 150 mg/kg/zi n 4 prize. I.v. perfuzii cu sol. lo/ ff
timp de 2040 minute. Doze de 2550 mg/kg la 6 ore la funcia renal normal, 25
mg/kg la 12 ore cnd clearance-ul creatininei este 1550 ml/min i 25 mg/kg la 24
36 ore cnd clearance-ul cr. este sub 15 ml/min. Efecte adverse: diaree,
pancitopenie, hepatotoxicitate. Toxicitate mare la concentraii sanguine peste 100
125 g/ml. Asocierea de 150 mg/kg/zi cu amfotericin B 0,3 mg/kg/zi are efecte
sinergice n meningit cu Cryptococcus.
12.11. KETOCONAZOL
Sin. Ketoconazolum (DCI), NizoralR. Derivat de imidazol. Absorbie oral
incomplet, sczut cnd aciditatea este redus. Dup doza de 200 mg pic seric 2,9
6,9 ug/ml la 2 ore. Trece puin n l.c.r. Intens metabolizat cu excreie biliar i n
fecale (metabolii) i urinar (neschimbat). TV2 69 ore. Activ fa de dermatofii,
Candida, Coccidioid.es, His- toplasma, Blastomyces. Snt moderat sensibile
Cryptococcus i Aspergil- lus. Poate dezvolta rezisten. Indicat n afeciuni cu ageni
sensibili i localizare pe piele, pr, unghii, cnd tratamentul local este impracticabil
sau a euat. n infecii recidivante cu Candida pe tub digestiv, vagin. Mi- eoze
sistemice localizate sau diseminate, ca histoplasmoz pulmonar, coccidioidomicoz
diseminat, candidoz sistemic. Inactiv n meningoencefalite. Oral, aduli, 200
400 mg/zi, ntr-o priz, la mese. Copii 3 mg/ kg/zi. Durata tratamentului 28 spt.
n dermatomicoze i pitiriazis, 3 12 luni onicomicoze cu candida, 46 spt. n
micoze digestive, 5 zile n candidoza vaginal, tratament acut i 6 luni pentru
prevenirea recderilor. Asocierea de antiacide, anticolinergice, antiHj se face la 2 ore
dup ketoconazol. Efecte adverse: greuri, vome, dureri abdominale, constipaie sau
diaree, erupii, prurit, cefalee, fotofobie, afectare hepatic, gineeo- mastie, reacii
anafilactice. Tulburrile hepatice merg de la creteri pasagere ale transaminazelor la
necroz hepatic acut, uneori fatal. Riscul acestor tulburri este 1/15 000 i apar n
zilele 11168 de tratament. Snt mai frecvente la femei peste 40 ani. Efectul
ketoconazolului este sczut de antiacide i cimetidin (scad absorbia).
12.12. ALTE ANTIMICOTICE

136
Bifenazolum (DCI), sin. MyeosporR. Derivat imidazolic. Aplicat pe piele, sub
pansament ocluziv, se absoarbe sub 1%. n prezena inflamaiei se absoarbe 24%.
Activ fa de multe ciuperci patogene (dermato- fite, levuri, Aspergilus, Malassezia),
unii coci grampozitivi i corynebacterii. Folosit local, crem 1% i loiune 1%, n
micoze superficiale ale pielii glabre i balanit cu Candida. O aplicaie zilnic, seara,
timp de
2 4 sptmni. Buclosamidum (DCI), sin. JaditR. Spectrul asemntor cu
clotrimazol. Produce reacii de fotosensibilizare cu dermite eritema- toase i buloase,
motiv care a determinat reducerea prescrierilor. Aplicaii locale 10% n
dermatofitoze, candidoz cutanat, pitiriazis versicolor. Butoconazolum (DCI), sin.
FemstatR. Derivat imidazolic. Crem 2% (5 g/zi). Rezultate superioare n
vulvovaginita candidozic fa de miconazol i clotrimazol. Candicidinum (DCI),
sin. CandeptinK, VanobidR. An- tifungic heptaenic produs de Streptomyces sp.
Activitate asemntoare nistatinei, mai intens fa de Candida sp. Local ung. 0,06%,
compr. vaginale cu 3 tng. Chlorphenesinum (DCI), sin. MycilR, KolpicortinR, SoorphenesinB. Activ fa de Epidermophyton floccosum, Trichophyton sp., Candida
albicans, Trichomonas vaginalis. Local unguent 0,5/ i pulbere 1%.
Hachimycinum (DCI), sin. Trichomycinum, Nipotracin R, Trichomy- cineR. AB
polienic produs de Streptomyces hachijoensis. Slab absorbit digestiv. Activ fa de
Aspergillus, Candida, Trichophyton, Trichomonas vaginalis. Comprimate vaginale n
tricomoniaz i candidoz. Halo- proginum (DCI), sin. MycandenR, MycilanR.
Substan de sintez, iodat. Dup aplicaii pe piele n conc. 15%. se elimin n urin
5 zile. Utilizat ca soluie i crem 1% n epidermofiie, microsporie, tricofiie,
candidoze, pitiriazis. Hexetidinum (DCI), sin. Collu-HextrilR, DrossadinR, GlypesinR,
OraldeneR. Derivat de pirimidin. Antibacterian, antiprotozo- aric, activ fa de
Candida albicans. Sol. 0,1% n gingivit, faringit, ton- silit. Isoconazolum (DCI),
sin. TravogynB. Crem 1%, aplicat pe regiunea anogenital de 2 ori/zi. Compr.
vaginale cu 300 mg, de 2 ori/zi. Me- patricinum (DCI), sin. TricandilR. Derivat al
patricinei, AB polienic produs de Str. aureofaciens. Neabsorbit oral, prin piele i
mucoase. Activ fa de Candida i Trichomonas. Comprimate vaginale cu 25 000 u
sau crem, o dat pe zi, 1530 zile. Pecilocinum (DCI), sin. VariotinR, Leo-
137
fungineR, SupralR. AB polienic activ fa de Blastomyces, Cryptococcus,

Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton, nu pe Candida. In dermatofiii, local,
ung. cu 3 000 u/g sau sol. cu 1 500 u/ml. Sulconazolum (DCI), sin. ExeldermR.
Derivat de imidazol. Absorbit 10/ dup aplicare pe pielea intact. Activ fa de
dermatofii, levuri, Aspergillus, Malassezia, coci grampozitivi, corynebacterii. 12
aplicaii zilnice, crem 1%, n micoze ale pielii glabre. Tolnaftatum (DCI), sin.
TinadermR, FocusanK, SporidermK, TinactinR, TonoftalR. Produs de sintez activ fa
de Epidermophyton, Microsporum, Tricophyton, Malassezia, nu Candida. Folosit ca
sol., pudr, crem 1% n dermatofiii i pitiriazis. Nu este util n infecii profunde
unghiale sau foliculare. Fluconazolum (DCI), sin. DiflueanR. Derivat de bis-triazol.
Absorbie oral, neinfluenat de alimente, cu nivele plasmatice de 90% din cele
obinute dup i.v. fie plasmatic, jeun, 0,51,5 ore. T 1/2 30 ore. Difuziune bun,
inclusiv n l.c.r. (80% din nivelul plasmatic). Excreie renal, 80% neschimbat.
Candidoza vaginal, 150 mg oral, doz unic. Candidoza orofaringian, 50 mg/zi, 7
14 zile sau mai mult (la imunodeprimai). Candidoza sistemic 400 mg prima zi,
apoi 200 mg/zi. Meningita criptococozic 400 mg prima zi, apoi 200 mg/'zi, n priz
unic, 68 sptmni. Doze mai mici n insuf. renal.
ANTIHELMINTICE
13.1. BAZE PARAZITOLOGICE

Helmintiazele sau verminozele snt boli datorite prezenei viermilor parazii
(helmini) n organismul uman. Viermii parazii fac parte din dou subncrengturi:
1) Plathelmini, cu corpul turtit dorsoventral, format din 1n segmente i cu organe
de fixare (ventuze, crlige, spini). Se dezvolt prin gazde intermediare fiind ageni de
biohelmintoze. 2) Nemat hei mini, au corp cilindric cu extremitile ascuite, sexe
separate. Transmiterea este mediat prin sol, fiind ageni de geohelmintoze. Subncrengtura Plathelminilor cuprinde dou clase: a) Cestode, cu corpul format din
mai multe segmente, lipsite de tub digestiv, se hrnesc prin osmoz. Au un cap
(scolex) i multe segmente (proglote), fiecare cu organe de reproducere proprii.
Cestodele importante pentru om snt indicate n tabelul 13. b) Trematode, cu un
singur segment, form foliacee. Paraziii din aceast clas snt: Fasciola hepatica (2
3 cm), Dicrocoelium lanceatum (1 cm), Opisthorchis felineus (816 mm).
Fasciola i Dicrocoelium snt parazii ai cilor biliare la bovidee, ovine i accidental
la om. Opistorchis este parazit la pisic, cine, vulpe, porc, accidental la om.
Subncrengtum Nemathelmini are o singur clas, Nematode, cu familiile i
speciile indicate n tabelul 14.
13.2. BAZE FARMACOCINETICE

Absorbia antihelminticelor din tubul digestiv este diferit. In general,
medicamentele clasice (mepacrina, piperazina, timolul, metilrozanilina) se absorb
parial, eliminndu-se prin urin i prin fecale. Absorbia digestiv este favorizat de
grsimi i alcool. Medicamentele moderne (niclosamida, pirvinium) se absorb foarte
10*
puin din tubul digestiv, realiznd concentraii intestinale nalte.
13
139
Cestode importante pntril offl

Familia
Taeniide
Lungimea
parazitului
adult
Taenia
solium.
Intestin subire
(f. adult)
Taenia
saginata
T. echinococcus
Hymenolepidae
Diphylobotriidae
Tabelul 13
Localizarea la om
Specii
Denumirea bolii
la om
Mai multe odat,

pasiv cu scaunul
Om
Teniaz
Cte un proglot, ntre

scaune
Om
Teniaz
Cine
Pisic
Vulpe
(intestin)
Hidatidoz
obolan
Om
(acciden
tal)
Hymenolepidoz
Denumirea
formei
larvare
Eliminarea proglotelor
la om
46 m
Porcine
Cisticerc
Intestin subire
(f. adult)
610 m
Bovidee
Cisticerc
Ficat
Plmn
(larva)
46 mm
Ovine
Bovidee
Porcine
Om
Hidatid
Chist
hidatic
Hymenolepis
diminuta
Intestin
adult)
H. nana
Intestin subire
(f. adult)
Diphylobo- trium
latum
(Botriocefal)
Gazda
formei
adulte
Gazda
intermediar
(f. 3040 cm
Gn dacul de
fin
Fluturele de
fin Puricele de
obolan
34 cm
Nu are (parazit Cisticerexclusiv al omu- coid

lui)
Om
Hymenolepidoz
1012 m
(20 m)
Crustacee
Coraci
(Ciclops,
dium
Diptomus) Peti, Procercoid
rpitori (tiuca, bi- Plerocerban, mihal)
coid
Om, Cine,
Pisic,
Vulpe, Porc
Diphylobotrioz
Nematode importante pentru om

Familia
Genul
Specia
Ascarididae
Ascaris
A. lumbricoides
Oxyurldae
Enterobius
Trmhinellidae
Trichuris
Rhabditidae
Ankylostoniidae
Trichinella
Strongiloides
Ankylostoma
E. vermicularis
(oxiuri)
T. trichiura
(trichocefal)
T. spiralis
S. stercorlis
A. duodenale
Denumirea bolii la om
Ascaridioz
Tabelul 15
Oxiuriaz
Trichocefaloz
Trichineloz
Strongiloidoz
Anchilostomiaz

Pentru terapeutic snt utile substanele care au o aciune etiotrop, c.t mai
specific asupra anumitor parazii i efecte toxice ct mai reduse asupra gazdei, deci
substane cu un indice terapeutic ct mai ridicat. IJnele antihelmintice acioneaz
vermifug, inhibnd motilitatea paraziilor prin afectarea formaiilor neuromusculare
ale acestora. Uneori faza de paralizare este precedat de o faz de stimulare a
motilitii paraziilor. Acetia pot fi mai uor eliminai prin scaun, spontan sau prin
administrarea de purgative. Alte antihelmintice acioneaz vermieid, alternd cutcula
viermilor i producnd tulburri de permeabilitate, apoi omornd paraziii, care snt
eliminai fragmentai sau snt digerai sub aciunea sucurilor digestive. Unele
antihelmintice produc, funcie de doz, stimularea motilitii paraziilor, paralizia i
apoi moartea acestora.
Clasificare. Se face avlnd drept criteriu grupa de viermi afectai. 1) Substane
active contra cestodelor. Niclosamida. Mepacrina. 2) Substane active contra
trematodelor. Emetina. 3) Substane active contra nematodelor. Piperazina. Timolul.
Metilrozanilina. Pirvinium. Dietilcar- bamazina. Levamisol. Mebendazol.
Tiabendazol. Pirantel.
13.4. FARMACOTERAPE
Majoritatea viermilor parazii pentru om au localizare intestinal. Pentru a asigura
eficiena maxim terapeutic i efecte minime asupra macroorganismului uman
toate antihelminticele snt administrate oral, i- nnd seama de cteva criterii: 1.
Substanele trebuie s acioneze ct mai repede asupra paraziilor, ntr-o concentraie
ct mai ridicat. Pentru aceasta, cu o zi nainte de administrarea antihelminticului,
bolnavul va consuma o diet uor digestibil; cu o sear nainte se poate administra
un purgativ; antihelminticul se administreaz dimineaa, pe nemncate.
Antihelminticele trebuie eliminate din tubul digestiv ct mai repede dup ce au
acionat asupra paraziilor. n acest scop la un anumit interval, funcie de antihelmintic
se administreaz un purgativ. 3. Se va evita ct mai mult posibil absorbia
antihelminticului din tubul digestiv. Pentru aceasta se interzice asocierea cu purgative
uleioase i alcool.
141
Tabelul 14
Farmacoterapia unor paraziteze (Med. Let., 1986, modificat)
Infecia
1
Ankylostoma
duodenale
Elecic
Medicamente
2
Mebendazol
Pirantel
Alternativ
Dietilcarbamazina
Befenium
Levamisol
Ascaris
Elecie
Ca la Ankylostoma
Piperazin
Alternativ
Levamisol
Befenium
Blastocystis
hominis
Elecie
Metronidazol
Enterobius
Elecie
Pirantel
Doze aduli
s
100 mgx2/zix3 zile
11 mg/kg o dat (max. 1
g)
15 mg/kg/zi o priz, 4
zile
75 mg/kg (max. 3,5

g)/zi X 2 zile
750 mgx3/zi 10 zile
Doze copii
100 mgX2/ziX 3 zile

peste 2 ani
Idem aduli
Idem aduli
Idem aduli
3-550 mg/kg/zi, n 3
prize X'10 zile
11 mg/kg o dat (max. 1

g), repet dup 2 spt.
100 mg o dat, repet
dup 2 spt.
Idem aduli
Idem aduli Idem aduli
Pirvinium
25 mg/kg x2/zi (max. 3

g/zi) x 2 zile 5 mg/kg o
dat
Niclosamid
2 g o dat
Praziquantel
Paromomicina
1020 mg/kg o dat 1

g/15 min.x4 doze
1134 kg 1 g p dat
peste 34 kg 1,5 g o dat
Idem aduli 11 mg/kg la
15 min. X4 doze
Mebendazol
Idem aduli (peste 2 ani)
Pirvinium
Stromcjyloides
Elecie
Alternativ
Taenia, Diphyllobotrium
Elecie
Alternativ
142
Tiabendazol
Hymenolepis nana Elecie Praziquantel

Niclosamid
Alternativ
25 mg/kg o dat 2 g o
dat/zi X 7 zile
Paromomicina
TrichineUa spiralis Elecie Steroizi pt. simptome

severe + tiaben- zadol
Mebendazol
Alternativ
THchuris trichiura Elecie Mebendazol

Alternativ
Pirantel
Idem aduli 1134 kg:

1 g- prima zi; 0,5 g/ziX
6 zile peste 34 kg: 1,5 g
prima zi; 1 g/ztX 6 zile
1
Idem adulii
45 mg/kg/zi x 57 zile
25 mg/kgX2/zi X5 zile
(max.
3 g/zi)
200400 mgX3/zi X3
zile apoi 400500
mgx3/zi X10 zile
25 mg/kg x2/ziX 5 zile
100 mgx2/zix 3 zile

11 mg-/kg o dat
Idem aduli
13.5. N1CLOSAM1D
Sin. Niclosamidum (DCI), NiclosamidT, Atenase11, RadevermN, KontalR LintexB,
Tredemine, YomesanR, VermitinR.
P. fcin. Absorbie digestiv practic nul. Nu este degradat de sucurile digestive.
Dup administrare oral se elimin integral prin scaun.
P. fdin. Spectrul de aciune cuprinde cestode cu localizare n lumenul intestinal:
Taenia solium, Taenia saginata, Diphyllobotrium latum, Hyme- nolepis nana.
Acioneaz asupra metabolismului glucidic al paraziilor blocnd ciclul citric, ceea ce
determin creterea acidului lactic la concentraii care produc moartea acestora.
ntruct nu se absoarbe, nu poate lealiza concentraii eficiente contra larvelor de
cestode cu localizare ex- traintestinal (cisticercoz, echinococoz). Dintre cestodele
sensibile, viermii tineri snt mai rezisteni la aciunea niclosamidei. Are aciune
vermi- cid, efectul manifestndu-se la circa 2 ore dup ingestie. Paraziii omori
snt digerai parial sau total de enzimele digestive i ale florei microbiene
intestinale. Nu acioneaz asupra oulor coninute n interiorul proglotelor. Este
inactiv contra viermilor cilindrici (ascarizi, oxiuri, tricocefal).
P. ftox. Efecte adverse reduse datorit absorbiei limitate. Ap. digestiv: greuri,
colici abdominale, vome, datorite mai ales endotoxinelor eliberate prin digestia
intraintestinal a viermilor omori de substan. Piele: erupii pruriginoase.
FARMACOTERAPIE
Infestri cu Taenia solium. T. saginata, Diphyllobotrium latum, Hyme- nolepis
nana. Eliminarea cestodelor n scaun, n ntregime sau fragmentate se face de obicei
n primele 36 de ore dup administrarea medicamentului.
143
C. ind. Nu exist. Poate fi administrat la bolnavi cu tuberculoz, ciroz, la femei
care alpteaz. Precauii. Dei nu exist dovezi despre aciunea teratogen la animale
de laborator iar datele din literatur referitoare la utilizarea niclosamidei la gravide nu
menioneaz astfel de efecte la om, exist opinii pentru evitarea administrrii
substanei n timpul sarcinii dat fiind posibilitatea absorbiei ei digestive, n anumite
mprejurri.
FARMACQGRAFIE
Prof. farm. ind. NiclosamidT, flacon cu 4 compr. de 0,5 g. RadevermN, (VEBArzneimitt R.D.G.), flacon cu 4 compr. de 0,5 g.
Mod de admin., posol. Exclusiv oral. Pentru cestodele mari. Aduli i copii peste 8
ani 2 g. Copii ntre 28 ani 1 g. Copii pn la 2 ani 0,5 g. Doza, stabilit n funcie de
vrst, se mparte n 2 pri egale, care se administreaz dimineaa pe nemncate, la
interval de o or. Comprimatele se sparg n gur i se amestec cu saliv pn se
formeaz o past care se nghite cu o cantitate minim de ap. La copiii mici
comprimatele vor fi pulverizate. Cu o sear nainte bolnavii consum o diet uoar,
lichid, fr alcool. La 3 ore dup ultima priz de medicament bolnavii pot mnea i
bea. n general, niclosamida nu necesit asocierea cu un purgativ. Totui, pentru a
mpiedica absorbia toxinelor paraziilor digerai, este util a grbi eliminarea viermilor
prin administrarea unui purgativ. n cazul infestrii cu Taenia solium, asocierea
niclosamidei cu purgativ este obligatorie pentru a elimina viermele intact,
mpiedicnd eliberarea oulor n intestinul gazdei. Dac se administreaz purgativ,
bolnavii pot mnca la 2 ore dup acesta. Pentru cestodele mici tratamentul dureaz 7
zile. Aduli i copii peste 8 ani. Prima zi 4 comprimate, repartizate la mese. n
urmtoarele 6 zile cte 2 comprimate la sfritul uneia din mese. Copii 28 ani,
jumtate din doza adulilor. Copii sub
2 ani, un sfert din doza adulilor. La bolnavii cu Hymenolepis nana se vor administra
multe sucuri de fructe acide, care contribuie la ndeprtarea secreiilor mucoase, cu
rol protector pentru parazit. Tratamentul cu niclosamid se efectueaz ambulator,
interzicndu-se buturile alcoolice. In caz de insucces, se poate repeta dup o
sptmn.
13.6. MEPACRINA
A se vedea cap. 11.5.

P. felin. Aciune vermifug contra cestodelor mari (Taenia solium., T . sa~ ginata,
Diphyllobotrium) i mici (Hymenolepis).
FARMACOGRAFIE
Mod de admin., posol. In teniaz, mepacrina se administreaz pe cale oral, pe
nemncate, n doz total de 0,100,60 g, dup vrsta bolnavului. Aceast doz se
poate da o singur dat sau n 2 prize (una seara la cul-i care, cealalt a doua zi
dimineaa sau n ziua tratamentului, la 30 de minute interval). Aciunea tenifug a
produsului ar fi intensificat prin asociere cu bicarbonat de sodiu (soluie 23/o,
luat o dat cu mepacrina). La 26 ore dup mepacrin se administreaz un purgativ
(ulei de ricin sau sulfat de magneziu 30 g n 200 ml ap). Pentru a evita aciunea direct a mepacrinei asupra mucoasei gastrice se recomand administrarea prin sond
144duodenal. Doza util de mepacrin este pentru aduli de 0,40,6 g. La 5 minute
dup administrarea mepacrinei, se adaug purgativul (sulfat de sodiu 40 g), dizolvat
ntr-o cantitate mic de ap (4 ml pentru flecare gram de sulfat de sodiu). De cele mai
multe ori, dup 2030 de minute de la administrarea purgativului, bolnavul are un
scaun n care elimin tenia vie cu scolex. n tratamentul himenolepidozei i al
infestrii cu ces.tode mari, mepacrina se administreaz dimineaa pe nemncate, dup
pregtirea obinuit a bolnavului. n vederea tratamentului cu mepacrin bolnavul

trebuie pregtit prin administrarea unui purgativ salin n seara precedent i cu 10
15 minute dup introducerea antihelminticului. n caz de insucces tratamentul poate fi
repetat dup o lun. In lambliaz, medicament de elecie, la aduli 100 mg de 3 ori ! pe
zi, 5 zile, la copii 2 mg/kg de 3 ori pe zi (max. 300 mg/zi).
13.7. PIPERAZINA
Sin. NematoctonT. Preparate cu adipat de piperazin, Antivermnie R, EntacylB,
NometanH, PiavermintR, VermicomprenB. Preparate cu citrat de piperazin: Bryrel R,
PipizanR, SantobanR. Preparate cu hexahidrat de piperazin: AntelminaR, EravermR,
HelmizinR, UvilonB.
P. fiz.-chim. n ara noastr se folosesc adipatul i hexahidratul de piperazin.
Adipatul apare ca o pulbere cristalin alb sau cristale incolore, fr miros, cu gust
acru, slab amar, solubil n ap, insolubil n alcool. Hidratul de piperazin exist sub
form de cristale incolore, transparente, delicvescente, fr miros sau cu slab miros de
amin, cu gust leios, rcoritor. La aer absoarbe bioxid de carbon. Este f. uor solubil
n ap i alcool.
P. fcin. Hidratul de piperazin se absoarbe bine din tubul digestiv i se elimin
lent, pe cale renal, netransformat. Adipatul de piperazin are absorbie digestiv
redus, realiznd concentraii intestinale nalte.
P. fdin. Vermifug activ fa de nematode (oxiuri, ascarizi, trichina intestinal,
filaria). Viermii paralizai snt eliminai prin scaun, spontan sau
145
dup un purgativ. Aciunea este reversibil, motilitatea paraziilor putnd reveni

dup trecerea efectului substanei. Nu influeneaz oule paraziilor.
P. ftox. Efectele adverse apar la doze mai mari de 100 mg/kg. Ap. digestiv:
greuri, vrsturi, colici abdominale, diaree. S.N.C.: ameeli, parestezii, cefalee,
astenie, somnolen, disritmii pe electroencefalogram. Rinichi: albuminurie,
hematurie, cilindrurie. Fenomene alergice: urticarie, edem. Ochi: tulburri vizuale.
FARMACOTERAPIE
Ascaridoz, oxiuraz.
FARMACOEPIDEMOLOGIE
C. nd. Insuficiena hepatic i renal, bolnavi neuropsihici.
FARMACOGRAFIE
'Prad. farm. ind. Nematoctori1': flacon cu 20 comprimate de 0,3 g adipat de
piperazin; flacon cu 50 ml i cu 100 ml soluie 10% i flacon cu 100 ml soluie 20%,
hidrat de piperazin.
Mod de admin., posol. Ambele preparate se administreaz exclusiv oral, nainte
de mas. Aduli. Cte 2 comprimate de 3 ori pe zi. Cite 12 lingurie sol. 10% de 3
ori pe zi sau cte o linguri sol. 20% de 23 ori pe zi. Copii: pn la 6 ani, cte un
comprimat pe an de vrst i pe zi; peste 6 ani, comprimate ca la aduli, din sol. 10%
doza de piperazin de 5075 mg/kg/zi, repartizat n 3 prize. n ascaridoz dozele
menionate se administreaz timp de 57 zile. n oxiuraz se recomand 2 serii de
tratament, fiecare durnd 7 zile, ntre serii fcndu-se o pauz de 10 zile.
13,8. PIRVINIUM
Sin. Pyrvinii chloridum (DCI), Pyrvinum. Produse care conin pamoat. sin.
Pyrvinium embnate (DCF), Viprynium Embnate (BAN), VermigaF, HelviniR,
Molevac?, PovanR, PyrconR, VanquinR.
P. fiz.-chim. Derivat de ehinolein. Substan cristalizat roie, stabil Ia cldur,
lumin i aer, greu solubil n ap.
P. fcin. Neabsorbabil din tubul digestiv. Eliminare integral prin fecale, pe care
le coloreaz rou.
P. fdin. Activ fa de oxiuri i strongiloides.
P. ftox. Ap. digestiv: grea, vrsturi.
FARMACOTERAPIE
Oxiuroz i strongiloidoz, unde produce vindecri la 96100% din bolnavi, n
urmtoarele 2 sptmni, dup o singur administrare.
FARMACOGRAFIE
Proci. farm. ind. VermigaF, flacon cu 25 ml suspensie avnd 1% pamoat de
pirvinium (10 mg/ml).
Mod de admin., posol. Oral, ntr-o singur doz, de 5 mg/kg. O linguri = 5 ml
suspensie = 50 mg substan activ, deci doza pentru circa 10 kgcorp. Doze medii:
aduli, un flacon cu 25 ml suspensie; copii de 510 kg, o linguri; copii de 5 kg, 1/2
linguri.
13.9.
DIETILCARBAMZINA
146
Sin. Diethylcarbamazinum (DCI), Carbamazine, LoxuranN, BanocideR,
CarbilazineH, HetrazanR, NotezineR.
P. fdin. Spectrul de activitate cuprinde filariile, Ascaris, Ankilostoma, tricocefal.
P. ftox. Cefalee, somnolen, fenomene dispeptice. Tulburri alergice.
FAKMACOTERAPIE
FARMACOTERAPIE
Filarioz cu Wuchereria Bancrojti, Loa Loa, Onchocerca volvulus. As- caridoz.
Anchilostomiaz. Tricocefaloz. Trichinoz.
Precauii. Fenomenele alergice pot fi diminuate sau pot disprea dac dozarea se
instituie progresiv. La nevoie ele se trateaz prin administrarea concomitent de
corticosteroizi.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. LoxuranN (Medimpex, R.P.U.), cutie cu 10 sau 500 comprimate
de 50 mg.
Mod de admin., posol. Oral. Filarioz. Doza medie 26 mg/kg/zi, repartizat n 3
prize, la mese.
Dou serii de cte 10
zile, separate de o
pauz de 10 zile. n ascaridoz este
utili doza
de
15 mg/kg/zi, ntr-o
singur priz zilnic, repetat timp de 4 zile.
13.10.
LEVAMISOL
Sin. Levamisolum (DCI), Levo-TetramisoleR, DecarisN, Citarin LR, Er- gamisolR,

KetraxR, LevasoleR, LevoripercolR, SolaskilR, TramisolR,
P. fiz.-chim. Izomerul levogir al tetramisolului.
P. fcin. Absorbie digestiv. Dup 150 mg pic plasmatic de 500 jug/m la 2 ore.
Mult metabolizat n
ficat.Trece n lapte. Excreie n urin i
fecale, complet n 2 zile. T1/2 4
ore.'
P. fdin. Antihelmintic fa de Ascaris, Ankylostoma, Necator, Strongi- loides.
Ineficace fa de Trichuris. Puin activ fa de Enterobius. Imuno- modulator. Inhib
acumularea ac. hialuronic n articulaiile inflamate. Acioneaz asupra
polimorfonuclearelor, macrofagelor i limfocitelor, restabilind funcionalitatea
celulelor imunocompetentev
P. ftox. Greuri, vome, dureri abdominale, cefalee, ameeli, confuzie insomnie,
febr, artralgii, mialgii, hipotensiune arterial, leucopenie, trombopenie, erupii
cutanate, fotosensibilizare, ulcer bucal, tremor.
Antihelmintic n infeciile cu parazii sensibili, cu o singur specie sau n
poliparazitoze (de ex. Ascaris, Ankylostoma i Neccitor). In poliartrit reumatoid
(cap. 11.13).
FARMACOEPIDEMIQLOGIE
Cinci. Insuficien hepatic, renal. Nu se asociaz cu tetracloretilen, ulei de
chenopodiu, eter.
FARMACOGRAFIE
Prad. farm. ind. DecarisN (Richter, R.P.U.): plic cu 2 comprimate de 50 mg
(pentru copii); flacon cu 250 drajeuri de 150 mg (pentru aduli).
Mod de admin., posol. Oral. n ascaridoz: la aduli 120150 mg, la copii 3
mg/kg, ntr-o singur doz. n ankilostomiaz i necatoroz 2,5
5 mg/kg/zi, timp de 3 zile sau de 3 ori la interval de o sptmn. n poli artrit
reumatoid 150 mg pe zi pn la ameliorare, apoi 150 mg 3 zile consecutiv, la fiecare
2 sptmni. Dup alt schem 2,5 mg/kg o dat pe sptmn.
13.11.
MEBENDAZOL
147
Sin. Mebendazolum (DCI), VermoxN, NemasoleR, VermiraxR.
P. fcin. Absorbie redus digestiv. Dup 100 mg de 2 ori/zi oral, nivel plasmatic
0,03 /g/ml. Metabolii inactivi. Excreie n principal prin fecale. Cantiti mici (2%)
eliminate n urin, ca metabolit.

P.fdin. Activ fa de nematode: Enterobius, Ascaris, Trichuris, Tri- chinella,
Ankylostoma, Necator. Efect mai redus fa de Taenia.
P. ftox. Diaree, rareori, la copii cu muli parazii.
FARMACOTERAPIE
Oxiuroz, trichuriaz, ankilostomiaz, ascaridoz, teniaz.
Cind. Primele trei luni de sarcin.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. VermoxN (G. Richter, R.P.U.), flacon cu 6 comprimate
de 100 mg.
Mod de admin., posol. n oxiuroz, o singur doz de un comprimat. Se repet
dup 2 sptmni. n teniaz i ceilali viermi sensibili la substan, cte un comprimat
de 2 ori pe zi, dimineaa i seara, timp de 3 zile consecutiv.
13.12.
TSBENDZOL
Sin. Tiabendazolum (DCI), MintezoF. Bine absorbit digestiv cu pic sanguin dup 1
2 ore. Excreie urinar, 90% n 48 ore, mai ales ca metabolii. Medicament de
elecie n trichineloz i strongiloidoz. Activ contra oxiurilor. Moderat activ fa de
Ankylostoma, Ascaris, Necator. Poate produce anorexie, greuri, vome, epigastralgii,
diaree, ameeli, prurit, cefalee, astenie, hipoglicemie, xantopsie, bradicardie,
hipotensiune, febr, adeno- patie, cristalurie. Urina bolnavilor tratai cu tiabendazol
poate avea un miros caracteristic. Contraindicat n insuficiena renal, hepatit, la alergici. Aduli, 50 mg/kg/zi, cel mult 3 g/24 ore, divizate n 2 prize zilnice, una dup
micul dejun, alta dup cin, timp de 23 zile. Nu snt necesare prescripii dietetice
speciale. Tiabendazol poate produce creterea glicemiei, GOT, GPT.
INTERACIUNI
Tiabendazol crete toxicitatea teofilinei.
13.13.
P1RANTEL
Sin. Pyrantelum (DCI), CombantrinR, HelmexR, StrongidR. Activ fa de

Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Ankylostoma duodenale, Necator
americanus, mai puin pentru "Trichuris trichiura (tricocefal). Acioneaz prin
blocare neuromuscular i afecteaz formele mature i imature ale paraziilor. Produce
rar vome, diaree. Indicat n oxiuroz, ascaridoz, ankilostomiaz, necatoroz. Efecte
mai slabe n tricocefaloz (pn la 60% rezultate pozitive). Doza de 11 mg/kg, ntr-o
singur administrare, indiferent de mese. Comprimatele se sparg n gur nainte de a fi
nghiite. Nu este necesar asocierea de purgativ.
13.14. ALTE ANTSHELMINTICE
Albendazolum (DCI), sin. ZentalR. Absorbie oral rapid, metabolizare nalt,

excreia urinar mai ales cu metabolii. T y 2 89 ore. Activ fa de ascarizi,
148Strongiloides, Trichuris, oxiuri, Ankylostoma. Oral 400 mg ntr-o priz sau 200 mg de
2 ori ntr-o zi. In strongiloidoz 400 mg/zi
3 zile.
Bephenium hydroxynaphthoate (DCI), sin. AlcoparR. F. puin absorbit digestiv. O
singur doz de 5 g n ankilostomiaz, ascaridoz. Bitoscana- tum (DCI). Derivat de
FAKMACOTERAPIE
izotiocianat.
Parial absorbit digestiv, cu excreie lent. T V 2 26 zile. Activ fa de
Ankylostoma i Necator. O singur doz oral 150 mg. Hycanthonum (DCI), sin.
EtrenolR. Metabolit activ al lucan- tonei. Schistosomicid. Lucanthonum (DCI), sin.
Lucanthone. Derivat de tioxanten. Schistosomicid. Niridazolum (DCI), sin.
AmbilharR. Derivat de nitrotiazolimidazolin. Schistosomicid. Imunosupresor.
Oxamniquinum (DCI), sin. VancilR. Derivat de chinolin. Schistosomicid. Oxantelum
(DCI). Absorbia parial digestiv. Eliminarea urinar 8% din doza ingerat. Activ
fa de Trichuris trichiura. O singur doz 1020 mg/kg, repetat, eventual, dup 10
14 zile. Praziquantelum (DCI), sin. Biltri- cideR, CesolR. Derivat de izochinolinpirazin. Absorbit oral 80%. Dup 50 mg/kg pic seric de 1 fig/ml la 12 ore. Trece n
l.c.r., realiznd conc. de 1420% ; fa de snge. n bil conc. de 3 ori mai mari dect
n snge.
149
Txece n lapte. Metabolii inactivi. Excreie renal 80o/ 0 ca metabolii, n 24 ore. T 1/2
ore. Trematodele absorb dar nu metabolizeaz praziquantel. Imediat dup expunere se
produce contractura paraziilor urmat de dezintegrarea rapid. Activ fa de Taenia
solium, T. saginata (inclusiv cisticercoz cerebral i subcutanat), Hymenolepis,
Diphyllobotrium, Schistosoma sp. Doza ntre 1030 mg/kg n funcie de parazit.
Efecte adverse ocazionale, sedare, fenomene dispeptice, febr, eozinofilie, cefalee.
Tetra- misolum (DCI). Form racemic a levamisolului. O singur doz oral de 2,5
5 mg/kg este activ fa de Ascaris. Folosit mai ales n medicina veterinar.
ANTISEPTICE I DEZINFECTANTE
14.1. BAZE FARMACODNAMICE

Antisepticele snt substane care omoar (aciune bactericida) sau inhib
creterea microorganismelor (aciune bacteriostatic) aflate pe un esut viu (piele,
mucoase, caviti naturale, plgi). Dezinfectantele snt substane care distrug
microorganismele patogene din mediul extern (diferite obiecte i instrumente,
pansamente, mbrcminte, mobil, perei, excrete). Antisepsia se realizeaz numai
cu mijloace chimice, nu sterilizeaz esutul viu ci numai reduce, n grade variabile,
numrul de germeni. Dezinfecia se realizeaz cu mijloace chimice, fizice, mecanice.
Un dezinfectant poate produce sterilizarea (distrugerea complet a oricrei forme de
via, ndeosebi a microorganismelor). In practic se folosesc i termenii: germicid,
cu sens larg, pentru substanele care distrug microorganismele; bactericid; fungicid;
virulicid; amebicid etc. Este de dorit ca antisepticele s fie bactericide.
Bacteriostaticele au efect antiseptic n anumite condiii de utilizare. Aciunea
bactericid trebuie s apar repede (15 minute), la concentraii ct mai mici i s
se manifeste asupra unui numr ct mai mare de specii de microorganisme, fr a
afecta macroor- ganismul (toxicitate selectiv). Efectul bactericid s nu fie influenat
de pH, ioni i substane organice din mediul de aciune. Substana s fie stabil
chimic, s nu pteze obiectele, s nu aib miros dezagreabil i s fie economic.
Aceeai substan poate aciona ca antiseptic sau dezinfectant dup modul de
ntrebuinare, concentraie, timp de contact etc. Mecanismul de aciune al
antisepticelor i dezinfectantelor poate consta n: precipitarea proteinelor celulelor
microorganismelor; modificarea permeabilitii membranei germenilor; intoxicarea
sau interferarea cu enzimele germenilor.
Condiiile care influeneaz aciunea dezinfectantelor depind de substan, de
microorganism i de mediu. Structura substanei condiioneaz capacitatea de a fi
adsorbit sau absorbit de celula microorganismului, de a modifica tensiunea
superficial. De structura substanei depinde coeficientul de repartiie, gradul de
disociere, stabilitatea moleculei. Pentru aciunea dezinfectant este important specia
microorganismului, numrul germenilor, virulena lor, obinuina la antiseptice. Formele vegetative snt
afectate mai evident, sporii mai greu. Unele dezinfectante snt active n mediu acid
(metenamina, cloramina). Creterea temperaturii accentueaz aciunea fenolilor i
oxidanilor, mrind disocierea. La 0C majoritatea dezinfectantelor snt inactive sau
slab active. Creterea temperaturii cu 10C are ca efect mrirea aciunii biclorurii de
mercur de trei ori i a fenolului de apte ori. Prezena anumitor substane n mediul
de aciune al dezinfectantelor diminu efectul acestora. De exemplu, proteinele
reduc aciunea halogenilor, a formaldehidei i a metalelor grele. Evaluarea intensitii aciunii dezinfectantelor se face prin determinarea concentraiei minime
inhibitoare (CMI) sau determinarea indicelui fenolic, adic a raportului dintre
aciunea antibacterian a substanei i aceea a fenolului, folosind culturi standard de
Eberthella typhosa sau Staphylococcus aureus.
Clasificare. Se cunosc urmtoarele grupe: substane oxidante, halogeni, alcooli,

fenoli, derivai carbonilici, acizi, uleiuri eterice, colorani, detergeni (tenside),
metale grele, alte structuri.
Antisepticele, alturi de antibioticele

14i chimioterapicele aplicate local, snt utile
n tratamentul rnilor mici, n prevenirea unor infecii chirurgicale, n prevenirea i
8ia&
tratamentul infeciilor pielii. Dezinfectantele
snt folosite pentru omorrea agenilor
patogeni de pe obiecte, instrumente, lenjerie, mobilier, din dejecii etc.
14.3.PEROXID DE HIDROGEN
Substana pur este un lichid incolor, care se descompune violent n prezena
substanelor poroase sau fin divizate. n farmacie se utilizeaz perhidrolul, care
conine 30% per oxid de hidrogen i apa oxigenat, de 10 ori mai diluat dect
perhidrolul. Apa oxigenat pierde oxigenul spontan, lent, mai viu la lumin, cldur,
n prezena substanelor organice, a esuturilor i sngelui (care conine catalaza).
Oxigenul (atomic i molecular) format prin descompunerea peroxidului, acioneaz
asupra gruprilor -SH ale proteinelor, omornd microorganismele. n acelai timp
oxigenul degajat ptrunde n anfractuozitile plgilor, ndeprtnd detritu- surile i
celulele bacteriene prin aciune mecanic. Aciunea antiseptic a apei oxigenate este
slab, indicele fenolic fiind 0,0120,014. Aceast aciune se manifest numai att
timp ct se degaj oxigen. n prezena substanelor organice are loc eliberarea rapid
a oxigenului, deci aciunea dureaz puin. Substana este activ asupra unor germeni
grampozitivi i anaerobi. Acioneaz i ca dezodorizant i dcolorant. Perhidrolul
este caustic pentru esuturi. Apa oxigenat nu irit esuturile. Dac este folosit timp
ndelungat pentru antisepsia cavitii bucale poate produce hipertrofia papilelor
linguale, reversibil dup ntreruperea administrrii.
Apa oxigenat se utilizeaz extern pentru dezinfecia plgilor (ca atare) i a
cavitii buco-faringiene (dup diluare n ap). Peroxidul de hidrogen 20% n pomezi
este utilizat n dermatologie pentru aciune dcco- lorant n petele pigmentare. Apa
oxigenat (sol. apoas cu 3% jseooxid de hidrogen) se prepar din perhidrol i ap (1
+ 9). Se folosete ca atare n contact cu plgile. Pentru mucoase, canalul auditiv,
pulpa i canalele dentare se folosete apa oxigenat diluat cu ap (1/1 sau 1/2,
pentru a obine soluii 1,5 sau 1% perhidrol).
14.4. CLOR l SUBSTANE ELIBERATOARE DE CLOR

Toate aceste substane acioneaz, datorit clorului eliberat, prin dou mecanisme:
oxidarea grupelor -SH ale enzimelor i proteinelor bacteriene; halogenarea grupelor
-NH2 ale proteinelor. Snt active fa de bacterii, protozoare, virusuri. Clorul este
puternic antiseptic i dezinfectant, avnd coeficientul fenolic 150300. Clorul este
iritant pentru mucoase (conjunctival, nazal, laringian), la concentraii peste 1/10
000. Concentraii mai mari pot produce acidoz, edem pulmonar acut, colaps, moarte.
Derivaii clorului se utilizeaz pentru dezinfecia apei de but, a piscinelor, apelor
infectate din spitale, a instrumentelor, lenjeriei, sputei, puroiului, urinei, sngelui,
fecalelor, ncperilor i pentru antisepsia tegumentelor, plgilor, mucoasei vaginale
etc. Se mai ntrebuineaz ca deco- lorani, dezodorizani i detoxifiani.
151
14.4.1. CLORAMINA
Sin. Cloramina BT, ChloraminR, ChlorseptolB. Elibereaz 25% clor activ. La
adpost de lumin, aer, umiditate, eliberarea este de 0,1% clor activ pe an. Se dizolv
n ap 1/10. Soluiile snt mai stabile dect cele ale hipocloriilor. n mediu acid
degajarea clorului este mai rapid. Soluia 0,5% omoar colibacilii n 35 minute i
stafilococii n 30 de minute. Soluia 510% omoar bacilul Koch n 4 ore.
Cloramina este bine suportat de esuturi, nu irit plgile, nu deterioreaz obiectele (5
10%), mirosul su nu este prea ptrunztor, nu decoloreaz (35%). Produsul
Cloramina BT, flacon cu 20 i cu 100 comprimate a 0,5 g benzensulfon- cloramida
sodic. Pentru aciune dezinfectant se folosesc soluii 12 5%, pentru cea
antiseptic soluii 0,21%. Soluiile se pot prepara cu ap comun.
14.
14.4.2. ALTE SUBSTANE ELIBERATOARE DE CLOR

8ia&
CloraminaT, dicloraminaT, halazona, clorazodina (azocloramida), hipo- corii.
14.5. IOD
La temperatura obinuit are forma unor cristale lamelare, brune, cu aspect
metalic, care degaj vapori. Este puin solubil n ap dar iodura de potasiu i mrete
solubilitatea. Se dizolv n solveni organici. Dup aplicare pe piele 90% se pierde
prin evaporare, 14% ptrunde n organism n primele ore. Acioneaz ca antiseptic
(cu coeficient fenolic asemntor clorului), antimicotic i amebicid. Inactiveaz unele
virusuri. Fa de organismul gazd are aciuni minore. In soluii alcoolice de 57%
este revulsiv. Soluii mai concentrate dect 57%, aplicate pe piele, au efect iritant.
Iodul este coroziv pentru mucoase, iar vaporii irit cile respiratorii. Iodul prezint
riscul sensibilizrii. La persoanele sensibilizate pot apare accidente de iodism,
manifestate prin coriz, faringit, edem glotic, conjunctivit, acnee, erupii cutanate.
Ingerat n cantiti mari produce iritaii ale mucoasei digestive (cu vrsturi, colici
abdominale, diaree) i hipotensiune pn la colaps. Folosit pentru antisepsia cutanat
preoperator (2%). Antifungic. Pe mucoase, ca soluie 2% n glicerin. Iodul se utilizeaz sub form de soluie apoas de iod iodurat (Lugol), soluie alcoolic (2 i
6,5%), glicerin (2/) sau n benzin. Foarte eficace este soluia 2/o ele iod n
propilenglicol (V/V cu ap) care se folosete ca antiseptic al pielii, preoperator, fiind
germicid n 35 minute. Excesul se ndeprteaz cu tampon steril.
Prescripie magistral. Soluie antifungic: Rp. Iod, Ac. salicilic, Ac. benzoic
1 g, Alcool 70 100 g. M . f . sol. D.S. Extern.
14.5.1. IODOFORI
Snt combinaii complexe ale iodului cu un agent tensioactiv solubili- zant,
neionic (n mod curent), cationic sau anionic (mai rar). Miscibili cu apa. Tensidul are
rol de purttor (phoros) al iodului. n iodofori iodul se gsete sub dou forme,
aflate ntre ele n echilibru dinamic: liber (cu aciune caracteristic); legat
(inactiv, elibernd iod n soluie, pe msur ce partea liber scade). Complexul
organic de iod are avantajul c pstreaz iodul n soluie i l elibereaz lent, n
contact cu esuturile. Se poate ndeprta de pe piele prin splare cu ap. Aciunea
aparine iodului. Efect germicid cu laten de 16 minute i durat prelungit.
Activi i n prezena materiilor organice (snge, ser, puroi, esut necrozat). Activi pe
bacterii grampozitive i gramnegative, antimicotice, dezodorizante. Nu au aciunea
iritant a formelor clasice de iod (pH neutru) i nu pteaz. Produc sensibilizri prin
iodul coninut. Folosii pentru antisepsia preoperatorie a pielii i mucoaselor
(excepie conjunctiva), splturi ale plgilor infectate, arsuri, mbibarea meelor i
compreselor, bi locale, antisepsia pentru puncie venoas, injecii s.c. Nu este
necesar aplicarea local repetat, avncl efect de lung durat. Produsul SeptozolT,
flacon de 500 ml cu nonil-fenol-polietoxilat (tensid neionic) i iod n soluie apoas.
Aciune
152 antiseptic prin iodul disponibil (1,6 g/100 ml sol.). Pentru antisepsie se
prepar o soluie cu o parte Septozol + 9 p. ap distilat (nu potabil). Se aplic cu
un tampon pe mucoase, 3 minute. Pentru splturi snt necesare 3 minute, pentru bi
10 minute. Se folosete i ca mee sau comprese mbibate cu sol. diluat.
WescodyneR (compleci ai iodului cu polieterglicol); Betadineu, IsodineR (compleci
ai iodului cu poli- vinilpirolidona). Aplicaii locale.
14.6. ETANOL
Este un lichid incolor, cu miros agreabil i gust arztor, miscibil cu apa, eterul,
cloroformul. Acioneaz ca antiseptic fa de bacterii grampozitive i gramnegative,
efectul fiind maxim pentru concentraia de 70%, care asigur cea mai bun
ptrundere a substanei n celula bacterian i la concentraie eficient. Pentru a i se
asigura eficacitatea este necesar s se menin la locul aciunii cel puin 2 minute. Nu
distruge sporii bacteriilor i nici 14
virusul hepatitei epidemice. Are aciune
antimicotic. Aciunea antiseptic se datorete precipitrii proteinelor i efectului
8ia&
deshi- dratant. Efectul de solubilizare
a lipidelor pielii contribuie la ntrirea
efectului dezinfectant al altor substane dizolvate n alcool. Aplicat local n
concentraii mici, este revulsiv pe tegumente dar este uor iritant pentru mucoase. n
concentraii de 5070% este suportat de piele ns aciunea iritant asupra
mucoaselor este intens. Prin evaporare reduce temperatura cutanat i produce
senzaie de rece. Pe plgi acioneaz astringent. Alcoolul de 70%:, administrat
repetat local, poate produce uscarea pielii i iritaii. Folosit n aplicaii locale 70
96%.
14.7. FENOL
Sin. Acid fenic. Acid carbolic. Se gsete sub form de cristale aciculare, albe,
cu miros caracteristic, ptrunztor i gust caustic. Cu o cantitate de ap (1/10)
formeaz un lichid omogen. Fenolul este foarte solubil n alcool, eter, glicerin,
lipide, mai puin n ap. n concentraii mici (0,21% 0) acioneaz ca bacteriostatic
iar la 35% este baetericid, prin precipitarea proteinelor. Legtura fenolului cu
proteinele este labil, fenolul favoriznd ptrunderea antisepticului n profunzime.
Fenolul distruge formele vegetative ale microorganismelor n 3090 de minute.
Germenii grampozitivi snt mai sensibili dect cei gramnegativi. Sporii pot rezista
mai multe zile la concentraii de fenol de 1%. Fenolul nu distruge bacilii Koch. La
temperatur sczut i n mediu alcalin efectul antiseptic este redus. Aplicat local, n
concentraii 2% fenolul este anestezic local, scznd excitabilitatea nervilor
periferici. n soluii 5% este iritant i caustic. Puterea sa mare de ptrundere
determin leziuni profunde, care se vindec greu. Aciunea local este diminuat prin
glicerin i ulei (ntruct fenolul are afinitate mai mare pentru aceti solveni dect
pentru esuturi) dar este mrit prin alcool, care-i uureaz ptrunderea.
Fenolul se utilizeaz ca dezinfectant (25%) pentru dejecii, pardoseli, sput.
Sub form de soluii n ulei sau glicerin se recomand ea medicaie antiseptic de
depozit, fenolul fiind eliberat lent n faza apoas.
14.7.1. CRESOLI
Snt metilfenoli. Se folosete un amestec de cei trei cresoli (o, m, p), lcihid puin
solubil n ap. Se solubilizeaz cu ajutorul alcalilor sau spunurilor, obinndu-se
produsele Lisol i Creolin. Aciune dezinfeciant de 25 de ori mai intens dect a
fenolului. Pentru dezinfecia dejeciilor creolina se folosete sub form de emulsie 5
10% n ap. n medicina veterinar ca antiseptic.
14.7.2.BETA-NAFTOL
Cristale lamelare, incolore sau roz pal, miros slab de fenol. Puin solubil n ap.
Solubil n alcool, eter. Puin solubil n glicerin, uleiuri grase, vaselin. Se coloreaz
la153
lumin. Antiseptic, antiparazitar. Aplicat pe suprafee mari, se absoarbe n cantiti
corespunztoare i poate produce iritaii renale. Folosit n pitiriazis versicolor, acnee,
alopecie. Psoriazis.'Antipruriginos. Aplicaii locale ale pomezilor 510%.
Prescripie magistral. Ung. pentru pitiriazis versicolor: Rp. Beta-Naf- tol,
Spun verde 10 g, Vaselin 80 g. M . f . ung. D.S. Extern.
14.7.3.RESORCfNA
Cristale aciculare, roz pal. Se brunific sub aciunea luminii. Bine solubil n
ap, alcool. Insolubil n glicerin, ulei de vaselin. Are aciune dezinfectant
comparabil cu a fenolului. Este i antimicotic. n aplicaii locale, n soluii 12o/ 0
acioneaz ca antiseptic i cheratoplastic. Soluiile 35% snt cheratolitice. Soluii
sau pulberi concentrate au efect caustic. Folosit n dermatologie, n tratamentul
micozelor i eczemelor impetiginizate. Se prescrie magistral n soluii, suspensii,
14
unguente.
Prescripii magistrale: S u s p e n8ia&
s i e : Rp. Resorcin 2,5 g, Sulf precipitat,
Oxid de zinc, Talc, Ac. boric 5 g, Glicerin 1,5 g, Alcool 70 ad 50 g. D.S. Extern.
P a s t contra piodermitelor stafilococice: Rp. Resorcin 1 g, Sulf precipitat, Iehtiol
2 g, Past zincat ad 30 g. D.S. Extern.
14.7.4.HEXACLOROFEN
Insolubil n ap, solubil n alcali diluai. Aplicat pe pielea normal se absoarbe
repede i trece n snge. Absorbia este mai rapid pe pielea sugarilor i la ari. Este
intens bacteriostatic. Acioneaz bactericid numai dup timp lung de contact. Este
mai activ fa de germeni grampozitivi (ndeosebi stafilococ) dect pe gramnegativi.
Fa de ultimii nu ofer protecie, putnd apare pe piele n locul celor grampozitivi.
Inhib creterea fungilor. Nu se dezvolt rezisten fa de hexaclorofen. Aciunea
este diminuat n prezena puroiului i sngelui. Toxicitatea general este dependent
de concentraia sanguin i timpul de expunere. Marginea de siguran ntre
concentraiile sanguine netoxice i toxice este mic. Au fost semnalate edem cerebral
i leziuni cerebrale cu exitus, mai ales la sugari..
Se folosete pentru dezinfecia instrumentelor i obiectelor prin contact cteva
ore. Este mult utilizat ca antiseptic n loiuni, unguente, pudre, spunuri, ampon,
deodorante. Efectul maxim al hexaclorofenului este de tip cumulativ, cnd realizeaz
un film la nivel cutanat, dup administrarea repetat, timp de cteva zile. Este
interzis folosirea hexaclorofenului n produsele care se aplic pe mucoasa bucal,
buze, conjunctiv, plgi. Preparatele cu 3% hexaclorofen se elibereaz cu prescripie
medical i trebuie s ipoarte eticheta nu se folosesc pentru profilaxia de rutin. Se
folosete n aplicaii locale. Pentru a evita reaciile adverse, concentraia trebuie
limitat la: 0,1% pentru produsele care vin n contact cu mucoasele i pentru pudrele
destinate sugarilor; 0,5% pentru produsele care se aplic pe piele i nu se
ndeprteaz imediat; 2% pentru spunuri cu alcalinitate mare (pH>7).
14.8. FORMALDEHIDA
Este un gaz solubil n ap. Se folosete n mod curent formolul (for- malina),
soluie apoas care conine 35% formaldehid. Formolul este un lichid incolor, cu
miros caracteristic i gust caustic. Paraformaldehida (trioximetilen) este un produs
de condensare a formaldehidei, obinut n soluii mai concentrate de 50%. Este o
substan solid, inodor. La nclzire elibereaz formaldehid. Formaldehida este un
antimicrobian energia prin blocarea gruprilor NH 2 din proteine. La concentraii
mai mari produce precipitarea proteinelor. Formaldehida omoar majoritatea microorganismelor dup un contact de 612 ore, chiar n prezena substanelor organice.
Este activ i contra sporilor (1/1 0001/100) dup 12100 de ore de ^contact. La
temperatura de 40C capacitatea dezinfectant este cie 15 ori mai intens dect la
2C. Formaldehida are capacitate mic de ptrundere. Aceasta este mrit prin
asociere
154 cu yapori de ap. Formal- dehida inactiveaz toxinele microbiene, care pierd
proprietile toxice dar le pstreaz pe cele antigenice. Prin inhalare formaldehida
este iritant pentru mucoase. Tegumentele suport contactul cu formaldehid n concentraii 12%. Concentraii mai mari snt astringente i produc diminuarea secreiei
sudorale.
Formaldehida se utilizeaz pentru dezinfecia instrumentelor chirurgicale, a
ncperilor, pentru conservarea pieselor anatomice, pentru prepararea anatoxinelor. In

aplicare local, soluie 210%, este util n hiperhidroza plantar, datorit aciunii
astringente i tanante. Formal- dehida se futilizeaz sub form gazoas i n soluii (2
5%). Trioximeti- lenul, pentru dezinfecia ncperilor, se evapor prin nclzire pe
o plit electric. Pentru dezinfecia cateterelor i instrumentelor folosite n endoscopie se folosete un container bine nchis, n care trebuie s se menin
temperatura de minimum 16C i umiditatea de 75% pentru cel puin 20 de ore.
14.
14.8.1.
NOXITiOLIN
8ia&
Sin. Noxytiolinum (DCI), GynaflexB, NoxyflexK. Pulbere cristalin alb, sol. ap
'1/10. Elibereaz lent formaldehid, acionnd antibacterian i antifungic. Se folosesc
soluii apoase proaspete 12,5%, pentru irigarea cavitilor organismului i
fistulelor.
14.9. ACID BORIC

Substan cristalizat sau amorf, alb, solubil n ap. Aciune antiseptic slab.
Este suportat bine de piele i de mucoase. Au fost semnalate accidente grave dup
aplicarea unguentului cu acid boric sau substane pulverizate pe arsuri sau plgi cu
suprafa mare, datorit absorbiei. Ac. boric este interzis pentru copii sub 3 ani. Jtil
n intertrigo, piodermite, hiperhidroz.
Se prescrie magistral sub form de soluie apoas 3%, n comprese sau splturi,
ca unguent 10% sau pulbere, asociat cu oxid de zinc.
Sin. Borax, Natrium boraeicum, biborat de sodiu. Substan cristalizat sau
amorf, inodor, stabil la temperatura ordinar. Este solubil n ap, cu reacie
alcalin i n glicerin, soluia avnd reacie acid. Aciune antiseptic slab. Indicat
n afeciuni inflamatoare ale pielii. Seboreea feii i pielii capului. Eczematide.
Stomatit. Se prescrie magistral. Se folosete sub form de soluie apoas 3/o,
aplicat local cu ajutorul compreselor. Soluii de borax n glicerin (24%) se
prescriu pentru aplicat pe mucoase, prin tamponament. Boraxul poate fi utilizat i n
alte forme farmaceutice (gargarisme, comprimate cu aciune asupra mucoasei
bucale, pulbere pentru dini).
14.9.2.
ACID BENZOIC
Substan cristalizat, puin solubil n ap rece (1/350), mai bine n ap cald

(i/20). F. solubil n alcool ,(1/3). Ca i ali acizi, acidul benzoic are o aciune
nespecific, datorit modificrii pH-ului mediului i o aciune specific, proprie. In
concentraii 1/1 000 este bacteriostatic. Dup un contact de 5 zile bacilul difteric
este omort de o soluie 0,04% de acid benzoic, iar stafilococul de o soluie 0,08%.
Acidul benzoic are i aciune antitermic slab i antipruriginos. Aplicat local este
slab iritant. Concentraii 0,1% au aciune conservant moderat pentru preparate
farmaceutice, la pH sub 5. Extern, pe piele, este antimicotic. Se prescrie magistral.
14.9.3.
ACID SALICILIC
Substan cristalizat, puin solubil n ap. Solubilitatea sa crete n mediu

alcalin. Solubil n alcool. Antiseptic, antienzimatic, antimicotic. n aplicaie local,
pe tegumente, are aciune cheratoplastic, la concentraii mici (0,51%) i
cheratolitic, la concentraii mari (1030%)- Este i analgezic i antipiretic
155
(sistemic).
Puternic iritant pentru mucoase. Concentraiile cheratolitice, aplicate pe
pielea normal, produc necroz. Pentru aciunea cheratolitic este indicat n
hipercheratoze, psoriazis, btturi. Cheratoplastic n ulcere cutanate. Micoze
cutanate. Eczeme. Se prescrie magistral n unguente, soluii alcoolice, pulberi.
U n g u e n t a n t i m i c o t i c : Rp. Ac. salicilic 1 g, Ac. benzoic 2, g Vaselin 30
g. D.S. Extern. Aplicaii locale. S o l u i e a n t i m i c o t i c : Rp. Ac. salicilic,
Iod 1 g, Alcool 70 100 ml. D.S. Extern. Aplicaii locale. Sol u i e c o n t r a

b t t u r i l o r : Rp. Ac. salicilic, Ac. lactic 2 g. Aceton 3 g, Colodiu 4% 3 g.
D.S. Extern. P u l b e r e a n t i s u d o - r a 1 : Rp. Ac. salicilic 2 g, Oxid de zinc,
Acid boric 5 g, Talc 40 g. D.S. Extern. Aplicaii locale.
14.9.4.
ESTERII ACIDULUI p - OXIBENZOIC

R
Esterul metilic (Nipagin ) i cel propilic (NipasolR) snt pulberi puin solubile n
14 Aciune antiseptic mai intens dect
ap (NipaginR 0,2% la 15C, 3% la 10QC).
acidul salicilic. Toxicitate mai redus 8ia&
dect ac. salicilic. Ageni de conservare pentru
unele preparate farmaceutice (siropuri,
hidrolate, unguente, creme) i pentru alimente. Nu influeneaz proprietile
substanelor conservate (miros, gust, culoare). Se adaug n concentraii finale de 1
3%0 la produsul de conservat, fie ca atare (dac se poate dizolva), fie dizolvat n
ap fierbinte i soluia astfel obinut se amestec cu produsul.
14.9.5. ACID UNDECILENIC
Acid gras nesaturat, n stare solid la temperatura ordinar, cu punct de topire 25
27C. Se folosete i ca undecilenat de calciu sau de zinc, substane solide albe,
insolubile n ap i solveni organici, .solubile n ac. acetic. Aplicat pe tegumente
contribuie la restabilirea pH-ului normal (circa 4), mpiedicnd dezvoltarea
bacteriilor i ciupercilor patogene. Folosit n micoze cutanate. Impetigo. Se folosete
ca atare sau ca undecilenat de zinc i de calciu n unguente (1020%). -Rp. Ac.
undecilenic, Un- decilenat de zinc a 3 g, Etilenglicol 10 g, Lanolin anhidr 40 g,
D.S. Extern. Rp. Undecilenat de zinc, Undecilenat de calciu 1 g, Talc 8 g.
D. S. Extern.
14.10.ULEIURI VOLATILE
Sin. Uleiuri eterice, uleiuri eseniale, esene aromatice. Amestecuri de substane
de natur terpenoid, cu miros i gust caracteristic. Majoritatea snt lichide la
temperatura ordinar. Incolore sau slab glbui, transparente. Unele snt colorate (ex.
uleiul de tim, de mueel). Puse pe hrtie de filtru formeaz o pat translucid, care
dispare relativ repede, fr a lsa urme. Densitatea 0,8500,950 pentru majoritatea.
Unele (scorioar, cuioare) au densitatea mai mare dect 1. Foarte puin solubile n
ap, solubile n alcool concentrat. Din punct de vedere chimic snt: monoterpene
aciclice (linalol, geraniol, citronelol, ci trai); monoterpene ciclice (mentol, cineol,
terpinen); monoterpene biciclice (borneol, camfora); sescviterpene aciclice
(farnesol, neridol), sescviterpene ciclice (azulene); compui din seria aromatic
(timol, carvacol, anetol, aldehida cinamic); compui cu sulf (izotiocianatul de alil).
Absorbie digestiv bun, eliminare renal i/sau respiratorie. Antibacteriene cu
intensitate diferit. Indicele fenolic: timol 2030; ol. foenicul 13; eugenol 9; ol.
scorioar 8; geraniol 7; camfor 6,2; eucaliptol 2,2; ol. lavand 1,6; mentol 0,9; ol.
anason 0,4; Fungicide (aciunea cea mai intens pentru timol, cea mai slabei pentru
eugenol). Antispastice, carminative. Aplicate local, pe tegumente i mucoase, unele
uleiuri volatile produc hiperemie i, la concentraii mai mari, iritaii puternice.
14.10.1. ULEI DE TIM
156
Sin. Oleum thymi. Se obine din Thymus vulgaris. Conine 2030% timol
(metil-izopropilfenol). Lichid galben-rocat sau slab brun. Antibacterian intens,
fungicid, antihelmintic. Anestezic local i antipruriginos. Stimuleaz SNO. Local, n
soluii alcoolice 1%, unguente 15%, ape de gur. Oral, ca pulbere.
Sin. Oleum caryophyllorum. Se obine din mugurii plantei tropicale Eugenia
caryophyllate. Conine 7095% eugenol (propenilgajacol). Cu oxidul de zinc
formeaz eugenat de zinc, past care se ntrete lent n prezena salivei.

Antiseptic, anastezic local (datorit liposolubilitii i afinitii pentru fibrele
nervoase). Stimuleaz dezvoltarea odontoblatilor. In stomatologie ca bacteriostatic
i analgezic. La prepararea pastelor de dini. Ca eugenat de zinc n obturaii.
14.10.3. ULEI DE SCORIOARA
Sin. Oleum cinnamomi. Se obine din scoara plantei Cinnamomum ceylanicum.

14Antibacterian, fungicid. Antiseptic al canalelor
Conine 70o/0 aldehid cinamic.
8ia&
radiculare. n pulberile pentru dini.
14.10.4.ULEI DE EUCALIPT
Sin. Oleum eucalypti. Se obine din frunzele de Eucalyptus globulus. Conine
eucaliptol, pinen. Bacteriostatic. Hiperemiant. In inhalaii, pur sau n soluie
alcoolic 4%. Intr n preparatul InhalanHr (cu ulei de pin, ment, lavand,
terpineol), folosit ca antiseptic al mucoasei respiratorii. Se toarn cteva picturi in
circa 250500 ml ap fierbinte. Vaporii se inhaleaz printr-un cornet de hrtie.
Produsul AeroseptT spray, flacon de 150 ml cu mentol, camfor, timol, eucaliptol.
Folosit pentru dezinfecia aerului din spaii nchise (n spitale, locuine, coli,
birouri, sli de spectacole). Se face o pulverizare de 5 secunde la un volum de 40
m3. Se repet n funcie de necesiti.
14.10.5. ULEI DE MENT
Sin.- Oleum menthae. Se obine din frunzele plantei Mentha piperita. Conine
mentol, aldehide, acizi, terpene. Antibacterian i antifungic. Anestezic local i
antipruriginos. Antispastic i carminativ. Aplicat pe tegumente produce senzaie de
rece, datorit stimulrii bulbului lui Krause. Intern, carminativ i colagog. Extern, n
micoze interdigitale cu Candida albicans. n stomatologie ca antiseptic al canalelor
dentare, singur sau n amestec cu camfor, fenol i un anestezic local. In ape de gur,
paste de dini. Se prescrie magistral n conc. 12% n soluii uleioase sau alcoolice,
pulberi compuse, unguente. P u l b e r e a n t i p r u r i - g i n o a s : Rp. Mentol 2
g, Anestezin 5 g, Oxid de zinc, talc 25 g, P..S. Extern. Aplicaii locale.
S o l u i e p e n t r u n e v r a l g i i i n ~ t e r e o s t a l e : Rp. Mentol,
Camfor 1 g, Alcool 20 g. D.S. Extern In micoze interdigitale se fac badijonri
locale cu uleiul pur.
14.11.
COLORANI UTILIZAI CA ANTISEPTICE
Se folosesc: derivai de acridin (etacridina); colorani azoici (fenazopiridina);

derivai de trifenilmetan (metilrozanilina sau cristal violet); derivai de fenotiazin
(albastru de metilen). Acioneaz ca bacteriostatice sau bactericide prin efect direct
sau dup transformarea, n organism, n metabolii activi. Unele substane colorante
au i aciune amebicid i antihelmintic. Mecanismul de aciune al coloranilor
este variat i poate consta n competiia cu enzimele pentru ionii de hidrogen, n
tulburarea schimburilor ionice ale celulelor microorganismelor etc.
14.11.1. ETACRIDINA
Sin. Ethacriclinum (DCI), Acrinolum, RivanolR, AntidiarR, MetifexR. Se
utilizeaz lactatul, pulbere galben, amar, inodor, solubil n ap. Are aciune
157asupra bacteriilor grampozitive (streptococ, stafilococ). Indicele fenolic este de 80 in
vitro i 800 in vivo, deci aciunea sa este accentuat n prezena sngelui. Este
puternic antibacterian i la suprafaa tegumentelor, fiind bine suportat de acestea.
Nu influeneaz activitatea fagocitar a leucocitelor. Dac se administreaz timp
ndelungat pe plgi poate ntrzia cicatrizarea. Extern, n piodermite, eczeme
infectate, gingivite. Intern n infecii amebiene, fiind bine suportat n tratamente de
scurt durat. Extern, aplicaii locale a soluiei apoase 1%Q, pulbere, unguente.
14.11.2.
FENAZOPIR1DINA
Sin. Phenazopyridinum (DCI), GastrotestR, PyridacilR, PyridiumK, UrospasmonR.

Pulbere roie, puin solubil n ap. Se absoarbe din tubul digestiv i se elimin pe
cale renal. Bactericid fa de stafilococ, bacilul tific, piocianic. Activ n mediu acid
i alcalin. Local, stimuleaz epiteli- zarea. Indicat n infecii urinare. Preparatul
UrospasmonR, comprimate cu 14
nitrofurantoin 50 mg, sulfadiazina 150 mg,
8ia&
fenazopiridina 50 mg. Iniial 3 comprimate
pe zi, la mese; ntreinere 2 comprimate
pe zi. Trebuie asigurat o diurez de minimum 1,5 l/zi.
14.11.3.
METLROZANfLINA
Sin. Methylrosanilinii cfoloridum (DCI), violet de geniana, cristal violet,

pentametil p-rozanilina, pyoctaninum coeruleum, BadilB. Pulbere verzuie cu lueiu
metalic, solubil n ap (1/200), alcool, glicerin. Aciune antibacterian,
antimicotic, antihelmintic. Acioneaz ca bactericid n concentraie 1/1 000 000
fa de germenii grampozitivi dar nu are efect fa de cei gramnegativi i
acidorezisteni. Efectul este mai intens n faza de nmulire a germenilor. Aciunea se
datorete fixrii pe nucleopro- teine. Efectul este diminuat n prezena substanelor
organice. Folosit n plgi infectate, escare, ulcere, dermatite, dermatomicoze,
stomatite. Local, n soluie apoas 0,5/o.
14.11.4.METILTIONINA
Sin. Methylthioninii chloridum (DCI), albastru de metilen, ceruleum methyleum,
methylenblau. Pulbere verzui-brun nchis, higroscopic, solubil n ap (1/40),
alcool (1/110). Soluia apoas 1% are pH 34,5. Se absoarbe din tubul digestiv i se
elimin pe cale renal, colornd urina n albastru. Are aciune antiseptic local sau la
nivelul cilor urinare.
Au fost descrise i alte aciuni, dup administrare pe cale general, de stimulare a
metabolismului, excitant al centrului respirator, analgezic, hiperglicemiant,
antimethemoglobinizant. Indicat n infecii urinare. Methemoglobinemie. In teste
funcionale renale. Pentru detectarea fistulelor. Local, antiseptic pe mucoase i
tegumente. Extern, sol. 25%, badijonaj. Oral, 50300 mg pe zi. I.v., 14 mg/kg,
n soluie 1%. Produsul Metoseptr se aplic local, prin badijonare, de 12 ori pe zi.
Prescripii viagistrale. Rp. Metiltionin 1 g, Glieerin, Alcool 70c a 10 g, D.S.
Extern. Badijonarea mucoasei faringiene. Soluii pentru tratarea piedermitelor
trenante: Rp. Metiltionin, Azotat de argint 0,20 g, Ap distilat 20 g. D.S. Extern.
Tamponamente locale.
14.12.DETERGENI
Sin. Tenside, ageni tensioactivi, ageni activi de suprafa, ageni de curire. Au
molecula format din dou pri: o grupare hidrofil, polar (OH; COOH;
S03H; NHJ) i o grupare hidrofob, lipofil, nepolar (un lan de atomi de carbon
ramificat sau neramificat sau un nucleu aromatic alkilat). Detergenii, formeaz
micele, grupndu-se n complexe cu o anumit structur, sub influena forelor
intermoleculare. Detergenii care disociaz dau micelelor o sarcin,electric,
pozitiv sau negativ. Micele de detergeni pot fixa particule solide (pulberi), lichide
158 (uleiuri) sau gazoase, ncrcate electric sau neutre, solubilizndu-le. In acest fel
intervin ca ageni de curire i ageni emulsionani. Micelele pot traversa multe
membrane fiziologice, fcnd posibil absorbia unor substane (vitamine
liposolubile i micelele de sruri biliare) sau mijlocind transportul altora. Detergenii
au proprietatea de a umezi i nmuia suprafeele. Apa care conine detergeni, avnd
tensiunea superficial mic, acoper suprafeele i ptrunde n neregularitile
acestora. Detergenii se mpart n trei categorii, dup structur: anionici, cationici

i neionici.
14.12.1.DETERGENI ANIONICI
Sin. Spunuri propriu-zise. Snt sruri ale acizilor grai superiori cu metale
alcaline. Mai puin utilizai snt unii esteri sulfonici ai alcoolilor grai (formula
general RCII20SOsONa, ex. laurii sulfatul de sodiu cu R=12 C) i spunurile
alchil sau arilsulfonate (formula14
general RSOoOH). Spunurile propriu-zise au
formula general RCOOMe, 8ia&
R fiind un lan de 1220 atomi fde carbon. Se
utilizeaz att spunurile tari, de sodiu, cit i cele moi, de potasiu. Soluiile apoase de
spun au pH 9,510. n contact cu stratul cornos al pielii l nmoaie i ndeprteaz
murdria. Aciunea maxim apare la concentraia 1 g/litru. Aciunea spunurilor
asupra microorganismelor este n primul rnd de ,Jordin mecanic, ndeprtnd
microorganismele existente pe piele. Splarea obinuit cu ap i spun ndeprteaz
aa-numita flor de pasaj, n timp ce germenii staionari, care se gsesc
ndeosebi mai profund, n foliculii piloi, se menin. Splarea cu spun favorizeaz
ns efectele aplicrii ulterioare a unui antiseptic. Substanele acioneaz i direct,
bactericid, funcie de substan, germeni, concentraie, temperatur, pH etc. Astfel,
pneumococul i streptococul snt omori repede n soluii diluate de spunuri, n
timp ce stafilococu este mai rezistent, ca i germenii gramnegativi. Sporii nu snt
afectai de aciunea spunurilor. Datorit aciunii locale, dup introducere
intrarectal (n clisme, supozitoare) stimuleaz defecaia. Spunul de potasiu are
aciune keratolitic datorit hidroxidului de potasiu pe c-are-1 conine. Spunurile au
aciune iritant asupra mucoaselor. Dup ingerare pot produce vrsturi (aciune
utilizat uneori n intoxicaii cu acizi).
Spunurile snt indicate pentru curirea i antisepsia minilor, n chirurgie. De
asemenea intr n compoziia pastelor de dini n concentraie 525%, avnd efect de
diminuare a vscozitii mucinei i uurnd eliminarea particulelor interdentare.
Esterii sulfonici ai alcoolilor grai snt folosii ca detergeni i emulgatori n
amponuri i spunuri menajere. Srurile lor de calciu snt solubile n ap, pot fi
folosite cu apele dure.
14.12.2.DETERGENI CATONICI
Sm. Spunuri inverse. Au molecula format dintr-un lan lung hidro- carbonat, cu
818 atomi de carbon (gruparea hidrofob, lipofil) i o grupare de amoniu
cuaternar (hidrofil). n structura lor mai intr i ali doi radicali alkilici, cu lungime
mai mic, care pot fi aceiai sau diferii. Aciunea maxim apare la produii avnd 16
atomi de carbon la gruparea hidrofob. Detergenii cationici au aciune
antimicrobian, antimicotic i virulicid. Aciunea este mai intens la pH alcalin.
Efectul este bactericid la concentraii de 0,11% 0 i bacteriostatic la concentraii de
1/100 0001/1 milion. Nu afecteaz bacilul tuberculos, piocianicul i sporii
germenilor. Mecanismul de aciune const n scderea tensiunii superficiale,
creterea permeabilitii membranelor i liza celulelor microbiene. Concentraii
mici de detergeni cationici inhib unele sisteme enzimatice, pe care se fixeaz prin
adsorbie sau datorit sarcinilor electrice. La concentraii mari pot precipita
proteinele. Aciunea detergenilor cationici este inhibat de aciunea detergenilor
anionici, cu care formeaz complexe macromoleculare inactive. Folosii ca
antiseptici pentru piele i plgi superficiale. Dezinfectani pentru instrumente,
podele, perei, mobilier.
14.12.2.1. DEQUALINIUM
Sin. Dequalinii chloridum (DCI), DecadermT, EfisolR. Pulbere slab glbuie, puin
sol. n ap rece, solubil 1/30 n ap fierbinte i 1/200 n propilenglicol. Antibacterian
fa de grampozitivi i negativi, bacili acidorezisteni. Antifungic fa de Candida,
Trichophyton. Este bacteriostatio i bactericid, efectul aprnd repede i fiind puin
influenat de serul sanguin. Are aciune sinergic cu penicilina, streptomicina,
159
tetracicline, cu care se poate asocia.

FARMACOTERAPIE
Antiseptic n infecii bacteriene i fungice din: O.R.L. (angine, faringite,
laringite); stomatologie (gingivite, stomatite bacteriene i micotice); chirurgie
(pansamente, badijonare); dermatologie (piodermite, impetigo, intertrigo, arsuri,
ulcere varicoase); ginecologie (colpite). Produsul Deca- dermT. Tub cu 20 g unguent
coninnd 0,4% dequalinium. Flacon
14cu 20 ml soluie coninnd 0,5% dequalinium n
propilenglicol. Unguentul se aplic
local, o dat pe zi. Soluia, aplicaii sub form de
8ia&
pansamente sau badijonri, de 34 ori pe zi.
14.12.2.2. BENZALCONIUM
Sin. Benzalkonii chloridum (DCI), Dezinfectant cationicT, CapitolR, CetanormR,
DrapoleneR, EmpigenR, RoccalR, ZephirolR, ZephiranR. Pulbere alb sau glbuie, f.
sol. n ap, alcool. Sol. apoas este slab alcalin. Efecte asemntoare altor detergeni
cationici. Folosit pentru antisepsia pre- i postoperatorie a pielii i mucoaselor, plgi
infectate. Dezinfectant pentru instrumente chirurgicale, vesel. Produsul ind.
Dezinfectant ca- tionic1', flacon cu 1 000 ml sol. 20%. Pentru piele intact sol. 0,2%,
pentru mucoase i piele denudat 0,1%, ca dezinfectant sol. 12%, pentru irigarea
vezicii urinare i uretrei 0,005%.
14.12.2.3. CETiLPIRIDINIUM
Sin. Cetylpyridinii chloridum (DCI), MerocetR. Pulbere alb, sol. ap (1/20), f.
sol. n alcool. Soluia apoas 1% are pH 55,4. Proprieti ten- sioactive. Activ fa
de germeni grampozitivi, mai slab fa de gramnegativi. Inactiv fa de spori, fungi,
virusuri. Aciune mai intens la pH neutru sau slab alcalin. Antagonism cu detergeni
anionici. Antiseptic pentru rni mici i arsuri (0,1% sol. apoas). Antisepsia
preoperatoare a pielii (1%) i a mucoaselor (0,010,02%). Dezinfectant pentru bi,
instrumente etc. (12%o).
14.12.2.4. CETRIMONIUM
Sin. Cetrimonii bromidum (DCI), Cetrimide, CetavlonK, SavlonR. Are aciuni i
utilizri similare cu cetilpiridinium.
14.12.3.DODICIN
Sin. Tego-103 SR, Tego-103 GR, Tego-SprayR, dodecildiaminoetilglicina,
DeriphatsB. Tensid amfolitic. Bactericid, antifungic. Antiseptic pentru mini.
Dezinfectant pentru lenjerie, ncperi, instrumente. Tego-103-G. Soluia din flacon se
dilueaz de ,100 de ori (10 ml la 1 litru ap). Tego- 103-S, pentru antisepsia minilor
se iau circa 5 g soluie, se ntind pe mini circa 2 minute i se continu splarea cu
ap. Pentru dezinfecia instrumentelor se folosete o soluie obinut din 1 parte
Tego-103-S i 99 pri ap.
14.13.SUBSTANE CARE CONIN METALE GRELE

UTILIZATE CA ANTISEPTICE l DEZINFECTANTE
Se utilizeaz derivai anorganici i organici, care conin mercur, argint, cupru,
zinc. Aciunea este dependent att de cation ct i de anion. Datorit metalului din
molecul substanele acioneaz asupra microorganismelor dar i asupra esuturilor.
160Asupra microorganismelor acioneaz n general bacteriostatic (la concentraii mici,
afectnd diferite sisteme enzimatice care conin grupri sulfhidril) i bactericid (la
concentraii mari, precipitnd proteinele protoplasmatice). Aciunea asupra esuturilor
este, de asemenea, dependent de concentraie. La concentraii mici se produce
frecvent un efect astringent, reversibil, limitat la suprafa, n timp ce concentraiile
mari produc un efect profund, caustic sau necrozant. In ce privete anionii din
structura acestor substane, dac snt acizi slabi au aciune moderat astringent, dac
snt acizi tari, au efect mai intens, uneori caustic.
14.13.1.
DERIVAI DE MERCUR
Se utilizeaz sruri anorganice care disociaz electrolitic i compui organici,

care nu disociaz, ntruct metalul este legat covalent i acioneaz prin structura
ntreag. Efectul acestor substane este bactericid, fungistatic, paraziticid. Derivaii
14ntreaga molecul. Efectul lor este mai lent i de
organici de mercur acioneaz prin
8ia&anorganici. Intoxicaia cu derivai de mercur
durat mai lung dect al derivailor
apare mai frecvent dup ingerarea compuilor anorganici. n intoxicaia acut se
distinge un sindrom digestiv (simptome de gastroenterocolit) i un sindrom renal
(poliurie, oligurie, anurie, albuminurie, cilindrurie, hematurie). Tratamentul const
n administrarea de dimercaptopropanol, penicilamin, efectuarea de splturi
gastrice i instituirea unei medicaii simptomatice. Experimental, doze mari de
vitamin C acioneaz ca antidot n intoxicaii cu doze 100% letale de sruri de
mercur. n intoxicaia subacut predomin tulburrile de la nivelul cavitii bucale
(gust metalic dureri i inflamaii ale gingiilor, cderea dinilor). De asemenea, apar
tulburri digestive i renale. Intoxicaia cronic se produce mai ales n anumite
condiii de lucru. Se observ stomatit, tulburri ale sistemului nervos (tremurturi,
insomnie, iritabilitate).
14.13.1.1.
FENILMERCURIBORAT
Sin. Phenylhydrargyri boras (DCI), FenoseptT, MerfenB. Compus echimolecular

de borat de fenilmercur i hidroxid de fenilmercur. Antibacterian i antifungic. Este
bine suportat de mucoase (0,01%0) i chiar dup aplicare pe plgi superficiale (2% 0).
Nu precipit proteinele ntruct nu elibereaz ioni de mercur. Administrarea local
repetat timp ndelungat poate duce la efecte alergice. Antiseptic pentru mucoase
(stomatit, faringit, laringit, gingivit), pielea intact i plgi. Dezinfectant pentru
instrumente de metal (nu cele de aluminiu) i de cauciuc. Produsul FenoseptT, flacon
cu 100 ml soluie apoas 2%0 i flacon cu 20 compr. de 0,3 mg. Soluia se folosete
extern, n aplicaii locale, dup diluare de 540 de ori, cu ap. Comprimatele se sug,
unul la 26 ore (210/zi).
14.13.1.2. TIOMERSAL
Sin. Thiomersalum (DCI), MerthiolateR, MerseptyP. Antibacterian puternic
(indice fenolie 200). Antiseptic pentru piele i mucoase. Dezinfectant pentru
instrumente. Utilizat i pentru conservarea serurilor i vaccinurilor, n locul fenolului.
Extern, n soluie apoas 1/10 000 pentru mucoase i 1%0 pentru piele i instrumente.
14.13.1.3. BICLORURA DE MERCUR
Sin. Sublimat corosiv. Bacteriostatic (1/300 000) i bacteridd (1/20 000). In
concentraie 1/1 000, folosit n terapeutic, omoar majoritatea microorganismelor
existente pe mini. Soluia este bine suportat de piele. In contact cu mucoasele are
aciune astringent sau caustic, funcie de concentraie. De aceea nu se aplic dect
pe tegumente. Clorura de sodiu crete solubilitatea i scade disocierea, deci diminu
aciunea antibacterian. Aceast aciune scade n prezena spunului, a alcalilor, a
substanelor sulfurate i proteinelor. Creterea temperaturii accentueaz efectul
antibacterian. Dezinfecia lenjeriei, a obiectelor nevopsite cu ulei. Folosit ca soluie
161apoas 12%0.
14.13.2.
DERIVAJI DE ARGINT
Se folosesc sruri de argint (azotat) i preparate de argint coloidal (protargol,

colargol etc.). Argintul metalic introdus n ap acioneaz bactericid dup cteva
ore, prin trecerea n ap a ionilor de argint n cantitate foarte mic (1/20 milioane,
aciune oligodinamic). Srurile de argint precipit proteinele microbiene i tisulare.
In preparatele eoloidale argintul nu este disociat i nu precipit proteinele.
14.13.2.1. AZOTATUL DE ARGINT
Sin. Argentum nitricum. In concentraii mici acioneaz ca bacteriostatic iar n
concentraii mari ca bacteridd. Distruge majoritatea microorganismelor la
14esuturi este caustic, aciunea sa nefiind prea
concentraia de 1%0. Aplicat pe
8ia& i formeaz clorura de argint n contact cu
profund, ntruct precipit proteinele
clorura de sodiu. Pielea se nnegrete dup contactul cu azotatul de argint datorit
argintului redus care se formeaz sub influena luminii. Antiseptic n oftalmologie i
dermatologie. Eficace, local, n infeciile arilor. Colir (1%). Splturi (1/100 000).
Prescripie magistral. Rp. Azotat de argint 0,1 g, Ap distilat 10 g.
D. S. Ext. Cte o pictur n sacul conjunctival.
14.13.3.
SULFAT DE CUPRU
Sin. Piatr vnt. Cristale albastre, solubile n ap (1/3), alcool (1/500).

Antistafilococic. Astringent (sol. diluate), corosiv (sol. concentrate). Util n
conjunctivite. In asociere cu sulfatul de zinc, local, n eczeme, impetigo, intertrigo.
Colir i alte soluii de uz extern 0,51%.
14.14.CLORXEXIDIN
Sin. Chlorhexidinum (DCI), ClorhexidinT, AbacilR, CorsodylR, Hibi- taneR,
NolvasanR, SoretolR. Se folosesc diferite sruri (diacetat, gluconat,
162
clorhidrat). Diacetatul este substan semisolid, alb sau pulbere microeristalin, amar. Solubil n ap (1/55), alcool (1/15). F. sol. n glicerin. Activ fa
de formele vegetative a numeroi germeni grampozitivi (efect mai intens) i
gramnegativi (efect mai slab). Pseudomonas, Serratia, Pro- teus snt puin influenai.
Soluia 4% are efect imediat de reducere a florei de pe piele, mai accentuat dect unii
iodofori. Inactiv fa de bacilii acidorezisteni, spori, fungi, virusuri. Aciunea este
mai mare la pH neutru sau slab alcalin i prin asociere cu alcool i detergeni
cationici. Este antagonizat de detergeni anionici. Aplicat repetat pe piele poate persista mai mult timp avnd efect cumulativ. Rareori efecte alergice locale. Soluiile
concentrate snt iritante. Folosit pentru antisepsia tegumentelor preoperator. Plgi
cutanate. Antisepsia ureterelor, irigaii ale vezicii urinare. Dezinfecia cateterelor,
instrumentelor. Ca dezinfectant, se poate asocia cu cetrimida. Conservant pentru
colire (0,01%), pentru probele de urin n vederea dozrii glicozuriei (0,5 mg % 0).
Produsul Clorhexidin- sprayr, flacon de 120 ml cu clorhexidin diacetat 1% n alcool
izopropilic. Pulverizare local. Produsul BetaginT spray, flacon de 80 ml cu clorhexidin gluconat 20% 0,587 g, tegobetain L 7 30% 2, 720 g, azulen 0,45 mg. In vulvovaginit acut i cronic (bacterian, cu Candida, Trichomonas),, o aplicaie zilnic
timp de 45 zile, apoi de 12 ori/sptmn.
ANTITUMORALE
15.1. BAZE MORFO- I FIZIOPATOLOGICE

Celulele canceroase pot aprea n oricare din esuturile organismului, la orice
vrst. Dei se vorbete de cancer ca de o boal unic, n realitate snt circa o sut de
boli diferite ca localizare, ritm evolutiv, grad de malignitate, forme clinice, cu circa
270 tipuri histologice de tumori maligne. Aceste boli au ca trsturi comune: creterea
autonom, anarhic, teoretic indefinit a unei populaii celulare; invadarea locoregional a esuturilor i organelor normale; proprietatea de a forma focare secundare
la distan (metastaze) prin diseminare pe cale limfatic sau sanguin; morfologie
celular mai puin difereniat. Celulele neoplazice se deosebesc histologic de cele
normale, dar diferenele metabolice snt mici (diminuarea enzimelor respiratorii, a
citocromilor i citocromoxidazei, predominarea glicolizei anaerobe n celulele
tumorale). De o importan fundamental pentru studiul substanelor citostatice snt
cunotinele privind cinetica celular. Ciclul celular al tuturor celulelor, normale i
neoplazice, are 4 faze: a) Gt, n care se produce sinteza enzimelor necesare funciilor
celulare i sintezei ADN; b) S, n care are loc-sinteza ADN;
c) G2, urmnd fazei S, n timpul ei fcndu-se pregtirile pentru mitoz;
d) M, faza de mitoz. Majoritatea celulelor organismului uman au aceeai durat a
ciclului celular, de 17 1/223 ore. Durata fazelor: Gj 810 ore;
S 67 ore; G2 35 ore; M 3040 min. n esuturi unele celule nu se gsesc n nici
una din fazele active menionate. Aceste celule snt n G 0, nu se divid. ntre aceste
celule (compartimentul neproliferativ) i cele aflate n faze active (compartimentul
proliferativ) exist o interdependen i un raport constant, fix, pentru fiecare esut.
Trecerea din G0 n Gi se face n funcie de nevoile esutului. n esutul hematopoetic la
om 85% din celule snt n faze_active i 15% n G 0. Durata fazei G0 este lung, uneori
ani.
Clasificarea tumorilor pe criterii anatomice i histologice este fundamental

pentru abordarea multidisciplinar a terapiei. n tabelul 16 snt menionate diferenele
ntre tumorile benigne i maligne, iar tabelul 17
164
Tabelul 16
Diferene ntre tumori benigne i maligne (Terry, 1978)
Tumori benigne
Tumori maligne
Structura i diferenierea
Tipic esutului de origine, ca Atipic, ca celule i esuturi

celule i esuturi
Creterea
De obicei lent
Progresiunea
Lent progresiv (poate rmne De obicei progresiv i fatal,

staionar sau regresa)
dac nu este tratat
Mod de cretere
Expansiv (adesea ncapsulat)
Infiltrativ i expansiv (de obicei

slab ncapsulat)
Metastaze
Absente
Frecvent prezente
Recidiv dup ndeprtare
Rar
Comun
Vascularizare
Slab
Necroz i ulcerare
Neobinuit
Obinuit
Efecte generale
Neobinuite
Obinuite
Citologic:
Raport nucleu-citoplasm Raport
nucleol-nucleu Coloraie nuclear
Coloraie citoplasmatic Numr
mitoze Tipuri de mitoze
Normal
Normal
Normal
Normal
De obicei puine
Normale
Crescut
Crescut
Crescut
Crescut
Adesea frecvente Frecvent
anormale
Ultrastructur: Membran nuclear

Mitocondrii
Reticul endoplasmic Citoplasm
Aparat Golgi Membrana celular
78
Rapid sau f. rapid
Moderat sau marcat
Frecvent neregulat Numr

sczut (adesea simplificate i
uneori anormale)
Diminuat i n general neted
Particule ARN adesea mprtiate
Incluzii de compoziie
necunoscut Diminuat sau
crescut, adesea cu
microvezicule Adesea
simplificat
Tabelul 17
Clasificarea tumorilor (Terry, 1978)
esut da origine
Tumori benigne
Adenom
Adenocarcinom
Epiteliu glandular
2. Tumori de esut
conjunctiv
esut fibros
Cartilagiu
Os
esut adipos
Vase sanguine
Vase limfatice
Muchi neted
Muchi striat
Fibrom
Chondrom
Osteom
Lipom
Hemangiom
Limfangiom
Leiomiom
Rabdomiom
Fibrosarcom
Chondrosarcom
Osteosarcom
Liposarcom
Hemangiosarcom
Limfangiosar com
Leiomiosarcom
Rabdomiosarcom
3. Tumori de esut
nervos
Meningiom
Neurom
Ganglioneurom
Nev (nevocitom)
Carcinom
1. Tumori epiteliale
Epiteliu de suprafa
esut glial Meninge

Cel. nervoase
Neuroectoderm
Papilom
Retina
Medulosuprarenal
Teci nervoase
4. Tumori ale mai
multor esuturi
Gland
mamar
Rinichi embrionar
5. Alte tumori
Melanoblati
Placenta
Ovar
F
eocromocitom
Neurilenom
Fibroadenom
Retinoblast
om
Feocromoci
tom Sarcom
neurilemic
Melanom
Neuroblastom
Neurolofon
Cel. scuamoase sau
epidermoide
tranziionale
Cistosarcom
Nefroblastom
Secretoare
mucus
Astrocitom
Apudom
Carcinom medular
Carcinoid
(Schwannom)
Melanom
Choriocarcinom
Carcinom
(Wilms)
Disgerminom
Timus
Tumora
Brenner
Arrhenoblastom
Ginandroblastom
Tumor
interstiial
Observaii
de
Nev pigmentar Mola

hidatiform
Testicul
12*
Gliom
Sarcom meningeal
Tumori maligne
(Seros, mucos,
anaplastic)
Seminom
Carcinom
Choriocarcinom
Timom
179
cuprinde clasificarea tumorilor. Incidena tumorilor maligne difer dup sex, vrst,
zon geografic (Rubin, Bakemeier, 1978) (tabel 18). Semnele iniiale ale unei
tumori maligne snt (Rubin, Bakemeier, 1978): nodul, n orice esut, nedureros,
crescnd lent; sngerri la orificiile naturale; durere repetat, neexplicabil; febr
repetat; scderea ponderal; infecii repetate. Diagnosticul cert se stabilete prin
biopsie sau excizie. Din punct de vedere clinic snt utile stadiile TNM.
Clasificarea TNM are n vedere extinderea anatomic, folosind notaia T pentru
tumora primar (i extinderea direct), N pentru prinderea ganglionilor limfatici
regionali (extinderea pe cale limfatic), M pentru metastaze (diseminare pe cale
sanguin). Fiecare din acest compartiment poate fi notat cu indici diferii: Tl T2,
T3, T4, pe msura extinderii directe; N0, Nlt N2, N3, corespunztor lipsei de prindere
ganglionar sau avansrii acesteia; M0 i M+, corespunztor absenei sau prezenei
metastazelor. Definirea extinderii cancerului n cele trei compartimente (TNM) se
poate face n mai multe stadii (Rubin, Bakemeier, 1978). 1) Stadiul I, Tj, No, Mo.
Tumoarea existent numai n organul iniial, fr extindere limfatic i sanguin.
Poate fi operat, cu ansa de supravieuire 7090%- 2) Stadiul II, T 2, Nt, Mo.
Tumoarea a invadat esuturile vecine i snt prini primii ganglioni. Este operabil,
dar nu se poate garanta excizia complet a esutului tumoral. Pot exista diseminri
reduse n capsul i limfatice. ansele de supravieuire snt 50%. 3) Stadiul III, T 3,
N2, Mo. Tumoarea iniial s-a extins i s-a fixat pe structurile profunde, a invadat
osul i limfaticele. Este operabil, dar rezecia total nu este posibil. anse de
Tabelul S
incidena tumorilor maligne (%) dup localizare i sex (Rubin, Bakemeier, 1978)
Localizare
Brbai
Femei
Prostat
5
22
14
2
6
26
15
12
Ovar
Urinar
Uter
Leucemie,
limfoame
Alte localizri
Piele
Bucal
Plmn
Mamar
Colon i rect
Alte localizri digestive

Tabelul 19
Localizare
Brbai
Femei
17
____
4
14
7
12
11
____
Posibiliti de diseminare a cancerului

(Patterson, 1978)
1. Rar extins la distan de focarul central.

Aproape totdeauna vindecabil prin extirpare
chirurgical
2. Tendin de extindere gradat i
metastazare tardiv
3. Neprevzut: poate invada i metastaza
timpuriu
4. De obicei diseminare timpurie
Carcinom cu celule bazale
Tumor mixt de parotid

Carcinom epidermoid de cervix i intraoral de
tip histologic lent
C. mamar i pulmonar
Melanom
Adenocarcinom de colon, stomac etc. Sarcom
anaplastic Clioriocarcinom
Cancer
pulmonar
cu
celule
mici
______________________________________
supravieuire 20%- 4) Stadiul IV, T4) Ns, M + . Apariia metastazelor. Tumoarea

inoperabil. ansa de supravieuire sub 5%. Tendina de diseminare a tumorilor
maligne este diferit, aa cum se arat n tabelul 19.
15.2.
BAZE FARMACOCINETICE
Pentru ca un medicament s acioneze antitumoral, trebuie s realizeze o

concentraie eficace (C) la nivelul localizrii-int i s se menin acolo un timp (T)
suficient pentru a-i exercita aciunea specific. Aceste aspecte se exprim n mod
curent prin CxT optim, determinat aproximativ pentru om prin extrapolarea

cercetrilor de la animale, pentru anumite organe sau esuturi (OMS 1977). Este
important a corela CxT optim cu fazele ciclului celular i a asigura valori CXT
suportabile de ctre mduva hematoformatoare i alte esuturi normale.
Printre aspectele importante care intervin n eficacitatea citostaticelor trebuie
menionat absorbia pe diferite ci i difuziunea in esuturi. Ca exemple menionm
traversarea barierei hematoencefalice de ctre nitrozouree i metoxielipticina, dar
nu de ctre metotrexat. Un aspect farmacocinetic nc incomplet cunoscut, dar care
ofer perspective interesante, este tropismul tisular al citostaticelor. Se tie, de ex., c
bleomicina are tropism cutanat, c unele epipodofilotoxine (VM 26) au tropism
pentru esuturile mezoteliale (pleur, peritoneu), altele (VP 16213) pentru monocite, fluorouracilul pentru mucoasele digestive.
15.3.
BAZE FARMACODINAMICE
Substanele antitumorale (citostatice, anticanceroase, antimitotice) mpiedic

multiplicarea celulelor neoplazice, producnd oprirea evoluiei, limitarea sau
(rareori) vindecarea procesului malign. n prezent, medicina dispune de cinci tipuri
de tratament antitumoral, chirurgie, radioterapie, chimioterapie, hormonoterapie,
imunoterapie. n obinerea substanelor antitumorale se urmrete ca acestea s aib
aciune electiv l specific. Electivitatea definete un efect intens, evident asupra
celulelor tumorale i lipsa efectelor toxice pentru gazd. n general, citostaticele au
o electivitate mai mic n comparaie cu bacteriostaticele, ceea ce se explic prin
existena unor diferene metabolice importante ntre bacterii i celulele organismului
gazd, deosebiri puin evidente n cazul celulelor tumorale. Specificitatea
citostaticelor le confer aciune asupra diferitelor tipuri de tumori, putndu-se vorbi,
ca i la bacteriostatice, de spectrul de aciune. Pentru simplificarea textelor privind
citostaticele n multe lucrri se folosesc prescurtri, indicate n tabelul 20. Exist
opinia c substanele citostatice, chiar cele foarte active, folosite n condiii optime,
la dozele cele mai mari, nu omoar toate celulele tumorale ci numai fraciuni din
numrul acestora. Efectele citostaticelor se produc dup o cinetic de ordinul unu.
Fiecare doz omoar o fraciune din celulele sensibile, egal sau mai mic dect doza
precedent, niciodat superioar. Rezult c, prin scderea numrului absolut de
celule int, la administrarea repetat a citostaticelor snt omorte treptat tot mai
puine celule
ADR
A1K
Ara-C
L-Asp
Androg
BCNU
BLM, Bleo
Bu
CF
CCNU
CLB
CDDP
CTX
DACT
DAUN
O, p-DDD
DBD
DTIC
Est
5 FU
FTO
HNa
Prescurtri ale denumirilor substanelor antitumorale Prescurtarea D.C.I.

Adriamicin
5 HP
5-hidroxipjrinaldehidAlchilante
Citarabin
Asparaginaz
Hormoni androgeni
Carmustin
Bleomicin
Busulfan
Factor Citrovorum
(ac. folinic)
Lomustin
Clorambucil
Cis-Platinum (II)
diamindiclorid
Ciclofosfamid
Dactinomicin
Daunorubicin
Dibromdulcitol
Dacarbazin
Hormoni estrogeni
Fluorouracil
Ftorafur
Clormetin
(Mecloretamin)
HC
HEXA
MF
Mith
MMC
Me-CCNU
6 MP
MTX
NFX
PDN
PCZ
Prog
RT
STZ
TMX
TSPA
Surg
6TG
VCR
VDS
VLB
VP-16
VM-26
tiosemicarbazon
Hidroxicarbamid
Hexametilmelamin
Melfalan
Mitramicin
Mitomicin C
Semustin
Mercaptopurin
Metotrexat
Nafoxidin
Prednison
Procarbazin
Progestative
Radioterapie
Streptozotocin
Tamoxifen
Tiotepa
Chirurgie
Tioguanin
Vincristin
Vindesin
Vinblastin
Etapodozid
Tenipozid
Ca urmare, citostaticele singure nu pot vindeca un organism canceros. Vindecarea este

ns posibil dac, n urma aciunii lor, rmne un numr relativ mic de celule tumorale,
capabile a fi eradicate prin mecanismele imunitare. Rezult c, dat fiind faptul c
citostaticele i imunoterapia snt active n perioade diferite ale ciclului celular, cele
dou metode nu snt competitive ci complementare (Math, 1978). Efectele
imunoterapiei au la baz un fenomen supus legii tot sau nimic. Imunoterapia poate
aeradica un pumr de celule tumorale egal sau mai mic dect IO 5' {100 000), dar nu are
efect dac acest numr este egal sau mai mare dect IO6. n prezent snt studiate metode
de imunoterapie specific (anti- geni tumorali identici cu formele tratate i sterilizai
prin iradiere) i imunoterapie nespecific ndeosebi BCG viu) (Math, 1978). Printre
achiziiile foarte importante privind farmacodinamia citostaticelor trebuie- menionate
faptele urmtoare, n legtur cu relaia dintre aciune i fazele ciclului celular (Math,
1978): i) nu toate citostaticele acioneaz, n aceleai faze ale ciclului; ii) fiecare
substan acioneaz selectiv pe una sau mai multe faze; iii) nici un citostatic nu este
activ fa de celulele n Go.
Terapia hormonal preocup n mod deosebit cazurile- de tumori hor- monaldependente. Se folosesc patru categorii terapeutice, a) Prin sup r i m a r e , ex.
ovariectomie, surenalectomie. b) Inhibiie, ex. agoniti LHRH, danazol,
aminoglutetimida, testolacton, trilostan, bromocriptina. c) Adiie, ex. estrogeni,
progestative, androgeni, glucocorticoizi. d) Competiie, ex. antiestrogeni,
antiprogestative, antiandrogeni.
Rezistena la citostatice antit umor ale. n tumorile umane compartimentul
proliferativ este redus. Pentru a fi eficace, chimioterapia trebuie repetat la intervale
prelungite. Aceasta poate contribui la apariia far-- maeorezistenei. Mecanismele
rezistenei snt multiple: absorbia insuficientei a chimioterapicului de ctre celula
tumoral (MTX, Daun); activarea insuficient a medicamentului (Ara-C, 5FU);
inactivare crescut (6 MP); concentraie crescut a unei enzime int (MTX); nevoie
redus a unui metabolit specific (LAsp); utilizarea crescut a unei ci biochimice
diferite (antimetabolii); repararea rapid a unei leziuni provocate de medicament
(alchilante) (OMS, 1977).

O problem de ordin farmacodinamic, de mare actualitate, o constituie asocierile
citostaticelor i interaciunile posibile. n cadrul acestora, pe baza aciunilor
difereniate asupra fazelor ciclului celular, un loc aparte l ocup noiunea de
recrutare prin sincronizare celular (Mathe, 1978). Un citostatic blocheaz
numeroase celule ntr-o anumit faz (de ex. vincristina, n metafaz). Celulele
neomorte reiau concomitent fazele urmtoare, ntr-un numr mai mare (^recrutare)
i pot fi supuse unui alt citostatic, cu aciune pe alt faz (de ex. metotrexat). n
afar de aspectul menionat, asocierile citostaticelor snt supuse legilor generale ale
interaciunilor medicamentelor, putnd rezulta adiie, potenare, antagonism. De
aceea, trebuie evitate asocierile ntmpltoare.
Clasificarea substanelor antitumorale (Chiricu, 1978 i 1983; OMS, 1977;
Katzung, 1987).
I. Citostatice de sintez. 1) A l c h i l a n t e . a) Beta-cloretilamine.
Clormetina. Manomustina. Clorambucil. Melfalan. Ciclofosfamida. IOB 82.
b) Etilenimine. Tretamina. Trenimon. Fosforamide (TEPA, TIOTEPA).
c) Esteri sulfonici. Busulfan. d) Nitrozouree. Carmustina. Lomustina. Semustina.
Streptozocina. e) Alte substane de sintez acionnd ca alchilante. Procarbazina.
Decarbazina. Hexametilmelamina. Cisplatin. 2) Ant i m e t a b o l i i . a) Ai bazelor
purinice. Mercaptopurina. Azotioprina. Tioguanina. b) Ai bazelor pirimidinice.
Fluorouracil. Ftorafur. Citarabina. Azacitidina. c) Ai ac. folie. Metotrexat. d) Ai
aminoacizilor. Azaserina. Etionina. 3) Alt e s u b s t a n e d e s i n t e z . Uretan.
Hidroxicar- bamida. Mitotan. Amsacrina. Mitoxantron. Razoxan.
II. Antibiotice anticanceroase. Antracicline (Doxorubicina. Daunorubi- cina.
Epirubicina). Dactinomicina. Olivomicina. Carminomicina. Mitomi- cina.
Bleomicina. Riaval. Mitramicina.
III. Antimitotice (cistostatice de origine vegetal). Vinblastina. Vincristina.
Tenipozid. Etopozid. Mitopodozid.
IV. Enzime. L-asparaginaza.
V. Hormoni i subst. antihormonale. 1) C o r t i c o s t e r o i z i . Pred- nison.
Prednisdon (cap. 16). 2) E s t r o g e n i . Dietilstilbestrol. Etinil- estradiol (cap. 17).
Stilbostat. Clorotrianisen. Poliestradiol. Estramustin. 3) A n t i e s t r o g e n i .
Nafoxidin. Tamoxifen. 4) P r o g e s t a t i v e . Hidroxiprogesteron.
Medroxiprogesteron. Gestonoron. 5) A n d r o g e n i . Testosteron. Testolacton.
Fluoximestrona. Drostanolon. Calusteron. 6) A n t i a n d r o g e n i . Flutamid.
Ciproteron. 7) A g o n i t i a i h o r m o n u l u i g o n a d o t r o f i n r e l e a s i n g . Leuprorelin. Buserelin. 8) A n t i s t e r o i d e (inhibitori ai sintezei
hormonilor corticosuprare-
nali i estrogeni). Aminoglutetimida. 9 ) S u b s t a n e c a r e d i m i n u a

m e t a s t a z e l e . Modipamol.
In literatur snt i alte clasificri, dup mecanismele biochimice de aciune (tabel 21),
dup aciunea specific, asupra fazelor ciclului celular sau aciunea nespecific (tabel 22).
Tabelul 2$
Mecanisme biochimice de aciune ale s. antitumorale
Modificatoare ale biosintezei acizilor nucleici
Inhibitoare ale sintezei proteice
Mercaptopurin
Asparazinaz
Tioguanin
Metotrexat
Inhibitori mitotici
Fluorouracil
Vincristin
Hidroxicarbamid
Vinblastin
Citarabin
Inhibitori metabolici specifici
o, p-DDD
Streptozotocin
Modificatoai ~e ale ADN
nterfer cu structura ADN
Alchilante
Nitrozouree
Cisplatin
Dacarbazin
Procarbazin
Interfer cu funcia ADN

Dactinomicin
Daunorubicin
Doxorubicin
Mitramicin
Mitomicin
Bleomicin
Tabelul 22
Relaiile citostaticelor cu ciclul celular

(Katzung, 1987)
Aciune specific asupra fazelor ciclului celular
Aciune nespeeific
Antimetabolii (azacitidin, citarabin, fiuorouracil, Alchilante (busulfan, ciclofosfamid,

mercaptopurin, metotrexat, tioguanin)
mecloretamin, meifalan, tiotepa) Antibiotice
Bleomicin, antibiotice peptidice Alcaloizii
(dactinomicin, daunorubicin, doxorubicin,.
podofilinici (etopozid, tenipozid)
mitramicin,
Alcaloizi din Vinca (vincristin, vinblastin, mitomicin)
vindesin)
Cisplatin
Nitrozouree (carmustin, lomustin, semustin)
15.4 BAZE FARMACOTOXICOLOGICE

Citostaticele produc frecvent efecte adverse, uneori de mare intensitate. n general,
ele snt toxice pentru acele celule ale organismului gazd oare se multiplic intens.
Greuri, vome, anorexie, diaree, stomatit, u 1- .ere digestive. Leueopenie,
trombopenie. Amenoree, azoospermie. Scdere poderal, alopecie, suprainfecii
bacteriene sau virale datorate aciunii imunodepresive, efecte teratogene. Dup 45
84
ani de tratament cu citostatice pot aprea tumori secundare (leucoze, cancer cutanat,
bronic, al vezicii urinare). Frecvena acestor tumori secundare este variabil, 28% la
bolnavi cu Hodgkin, 24% cu mielom multiplu, .14% *cu cancer ovarian, 10% cu c -.
rnamar, 7% cu artrit reumatoid, 6% cu glomerulo- nefrit. Substanele citostatice i
dozele medii care au generat tumori secundare au fost ciclofosfamid 47 g,
clorambucil 2,5 g, azotiperit 0,04 g, busulfan 0,6 g, tiotepa 0,15 g, melfalan 1,5 g,
azatioprina 108 g (Schmhl i colab., 1983).
Cind. Sarcina, procreare n perioada tratamentului. Leucopenie sub
3 000/mmc. Trombopenie sub 100 000/mmc. Insuficien grav hepatic, renal,
cardiac. Hepatit acut. Ulcer gastro-duodenal. Boli infecioase. Stadii terminale,
emaciere, bilan azotat negativ evident. Iradierea anterioar a mduvei hematopoetice.
Metastaze masive la nivelul mduvei. Precauii. Supraveghere medical. Control
hematologic regulat, cu o frecven diferit, n funcie de substanele administrate.
a. Principii de tratament. Au fost formulate de numeroi autori. Redm, dup
Rubin i Bakemeier (1978), pe cele mai importante. Detectarea clinic timpurie denot
adesea un cancer localizat. Tumorile localizate mici, de :23 cm, snt frecvent
vindecabile cu terapia actual. Prima decizie n tratamentul cancerului hotrte adesea
dac rezultatul va fi reuit. Rareori poate fi salvat un bolnav dac apare o recidiv. Cei
mai importani factori n aceast decizie snt definirea extinderii anatomice reale a bolii
i o abordare multidisciplinar, dup confirmarea tipului histologic i gradul
cancerului. Decizia ct de radical trebuie s fie tratamentul este determinat de
factorii: agresivitatea cancerului; prevederea privind extinderea lui; morbiditatea i
mortalitatea procedeului terapeutic; proporia de vindecare a procedeului terapeutic
preconizat. Selecia tratamentului trebuie s se fac pe o baz multidisciplinar,
ntruct tratamentul combinat este mai activ dect un singur procedeu, n majoritatea
cazurilor. ,,Cu ct ansele de vindecare scad, cu att apare mai justificat tendina de a
fi mai radical. Dac vindecarea este virtual imposibil, trebuie s se urmreasc un
efect paliativ.
b. Eficacitatea citostaticelor actuale. Exist diferene evidente ntre variatele tipuri
de tumori. Acestea snt redate sintetic n tabelul 23.
c. Asocierea cito staticelor. Ca urmare a experienei acumulate, au fost formulate
principii ale asocierii de citostatice, care snt redate n tabelul 24. n funcie de
localizarea iniial, se folosesc diferite asocieri. Tabelul 25 red unele din asocierile cu
eficacitate probat.
d. Modul de administrare. n prezent, n loc de doze mici, zilnice, se prefer doze
mari, intermitente. n acest fel fee asigur o eficacitate su~
Boii neoplazice care rspund la chimioterapie (Krakoff, 1977)
185
Tabelul 23
(C) = asocieri de chimioterapice par a fi eficace; (A)=chimioterapie adjuvant
pare a fi eficace
Tip de cancer
Medicamente utile
Rspun
suri
Supravieuiri <%) '
<%)
Supravieuire prelungit
Tumori trofoblastice
gestaionale Tumor Burkitt
Tumori testiculare
Seminom
Altele
T. Wilm Neuroblastom
'au vindecare
MTX, Dact, VLB
CTX
CTX, RT
CLB, MTX, Bleo
Dact, Mith, CPDD, VLB
(C) (A)
Dact, Chir, RT VCR (C) (A)
Leucemie limfobastic acut
CTX, Adria, Procarb, VCR

(C)
Limfosarcom (copii)
B. Hodgkin (stadii IIB, IIIB,
IV)
6MP, MTX, Daun, PDN, LAsp, BCN, VCR (C)
Ca leucemia limf. ac.
HN2, Adria, Bleo, PDN
DTIC, Procarb, VLB, VCR
(C)
Atenuare i prelungire a
vieii
Est, castrare Alk, 5FU,

MTX,
Adria, Androg, Est, PDN,
NFX, TMX, VCR (C) (A)
Ara-C, 6TG, Daun, PDN
Leucemie mieloblastic acut
(C)
Leucemie limfocitar cronic
Alk, PDN
Limfosarcom (aduli) Sarcom
Alk, NU, PDN MTX-CF,
osteogen
Adria (C) (A)
Carcinom prostatic Carcinom
mamar
Atenuare cu prelungire n
Leucemie granulocitar
cronic Mielom multiplu
Ovar
Endometru
186
70
50
9095
9095
3040
. 80
90
>50
Vindecare
Vindecare
5060 vindecare (1530
remisiuni prelungite)
vindecare (st. avansat)
vindecare (st. iniial)'
(st. avansat) supravieuire
prelungit, funcie de stadiu
70 peste 5 ani
Cretere clar 40 peste 5 ani
580
90
>90
70
70
6080
Oarecare cretere Cretere
Cretere
65
50
50
20
esigur a vieii Alk, 6MP,
90
HC
Alk, PDN, BCNU, VCR (C)
Alk, CPDD
Prog
60
3040
25
Probabil cretere
Probabil cretere Cretere
(st. avansat) Cretere
marcat cu RT (stadiu iniial)
Control n timpul tratamentului
*
Tabelul 23 (continuare)
Atenuare nesigur
Plmn
Cap i gt
Colon
Stomac
Pancreas
Ficat
Cer vi x
Melanom
Cortex suprarenal
Sarcom esuturi moi
Alk
Alk, MTX-CT, Bleo,
CPDD
Ara-C, 5FU, Mito, Me
CCNU (C)
Ara-C, 5FU, Mito (C)
5FU
5FU
Alk, Bleo
Alk, OT'IC, VLB
o'p'-DDD
MTX-CF, Adria
Chimioterapie local
inj. intracavitare pentru tratat, AIK, 5FU, Chinacrina
recidivelor
Inj. intratecale pt. leucemie Ara-C, MTX
meningeal
Perfuzie extracorporeal A1K
pentru cancer de extremitti
3040
2030
Rspunsuri scurte
Rspunsuri scurte
3050
30
10
10
20
20
20
Uurarea sindr.
Cushing
50
Controlul recidivelor
80
Ameliorat pentra 2 luni

Neregulat, nesigur
Perfuzie continu pt. cancer de 5FU, MTX-CF

cap i gt, ficat, pelvis
Neregulat, nesigur
Principii ale asocierilor de citostatice (Krakoff, 1977)
Tabelul 24
Se folosesc substane care snt active n administrare izolat

Se asociaz substanele care au o baz biochimic pentru un presupus sinergism
Se asociaz substane active specific asupra fazei S cu substane avnd aciune nespecific asupra
ciclului celular
Se folosesc substane care produc fenomene toxice n organe diferite
Se asociaz substane ale cror efecte toxice apar la intervale diferite dup administrare
Se folosesc serii scurte, repetate, pentru a diminua ct mai mult efectele imunodepresive
Se asociaz substane cu mecanisme de aciune diferite.
Chimioterapia bolilor neoplazice diseminate

Localizare iniial
C. mamar Carcinoid
Tabelul 25
(dup Bakemeier, 1978; Katzung, 1987)
Asocieri recomandate
Est si Androg pentra metastaze osoase i esuturi moi. CTX, CLB, 5 FU,
MTX, Adria 5 FU, Alk
187
Asocieri recomandateTabelul 25
Localizar Iniial
(continuare)
Choriocarcinom
(femei)
Colon
Cap i gt
(epidermoid)
Leucemie mieloid
acut
Leucemie limfatic
acut
Leucemie mieloid
cronic
Leucemie limfatic
cronic
Plmn
MTX, Dact, VLB
Limfom-Hodgkin
VLB, VCR, A1K, BCNU, Procarb, PDN. Singure sau asociate. Intermitent,
n forme diseminate, care nu rspund la radioterapie. Remisiuni complete
7080%
MF+PDN intermitent (efecte bune 60%)
CTX, VCR, Dact.
MF, 5 FU, efecte bune 3550+; CTX + CDDP
5 FU (1015%)
Est, rareori Prog
Adria, CTX+VCR+Dact. Doze mari de MTX
5 FU, (1015%). Mito. Doze mari intermitente de CTX
Mieiom multiplu
Neuroblastom
Ovar
Pancreas
Prostat
Sarcom
Stomac
Testicul
Cel. embrionare
1 Seminom
Rinichi
Vezica urinar
Uter
Endometru
Cervix
Tumora Wilm
5 FU, MeCCNU
MTX (doze mari, intermitente) Bleo
Ara-C+6MP; 6 TG-f Daun + CTX+VCR (remisiuni com
plete 50%); ADR+VCR + Ara-C + PDN
Inducie VCR+PDN. ntreinere 6 MP, MTX, CTX. Daun.
(singure sau asociate) (remisiuni complete 90%)
BU, HC, MF, CTX (efecte bune 7080%)
Alk, PDN
CTX singur, intermitent sau cu CCNU (cancer cu celule mici anaplazice).
A1K, MTX, ocazional active n alte* forme
Mith, Bleo, VLB, CDDP

Alk, MTX, Dact.
Prog. HC
Efecte reduse cu Adria i dif. asocieri
Prog. (25%)
Bleo+MTX sau Bleo + Mito-f VCR (50%)
Dact. VCR. CTX (80%)
perioar i se permite refacerea tabloului sanguin. Acest ultim fenomen este posibil,
cunoscnd c circa 20% din celulele tmduvei oaselor snt puin difereniate i se gsesc
n Go. Administrarea intermitent are i avantajul c este mai puin imunodepresiv. In
funcie de existena rnie- osupresiei dozele se regleaz astfel (Beretta, 1983): a) Pentru
ADR, BCNU, CTX, DACT, DBD, 5FU, CCNU, HN 2, MTX, MMC, PCZ, Me~ CCNU,
TSPA, FTO, VLB, VDS, VP-16,
VM-26: se administreaz
100% din doza recomandat cnd leucocitele > 4 000/mm 3 i trombocitele > 120
000/mm3;
50% din doz cnd leucocitele snt ntre
3 9002 500/mm3 i trombocitele ntre 119 00075 000/mm3; se ateapt refacerea
prin analize sanguine sptmnale cnd leucocitele snt sub 2 500/'mm 3 i trombocitele
sub 75 000/mm3. b) Pentru CDDP, DTIC, HEXA, VCR: 100% din doza recomandat
cnd leucocitele > 3 500/mm3, i trombocitele > 100 000/mm 3; 50o/0 din doz cnd
leucocitele snt ntre
3 4002 000/mm3 i trombocitele ntre 99 00060 000/mm3; se ateapt cnd
leucocitele snt sub 2 000 i trombocitele sub 60 000/mm 3. n cazuri cu tulburarea
funciei renale sau hepatice dozele se modific dup indicaiile din tabelul 26.
Modificarea dozelor antitumorale n suferine renale i hepatice (Beretta, 1983)
188
Clearance
Creatinina
Uree
creatinin
(ml/min/1,73)
senca
(mg/dl)
sanguin
(mg/dl)
>70
<1,5
<20
7050
<50
1,52
>2
2050
>50
Dozarea citostaticelor
Tabelul 26
CDDP
MTX
Altele (1)
100%
100%
100%
50%
50%)
25%
75%
50%
Bilirubina
Dozarea citostaticelor
seric
(mg/dl)
Alte teste
<9
<1,2
<2XN
100%
100%
915
>15
1,23
>3
25XN
>5XN
50%
25%
75%
50/o
ADR, DAUN
Altele (2)
1) BLM, VP-16, VM-26, CTX, PCZ, MMC, DTIC, HEXA

2) MTX, CCNU, BCNU, Me-CCNU, VCR, VLB, VDS, VP-16, VM-26, DTIC.
e. Exprimarea rezultatelor. Pentru exprimarea rezultatelor metodelor terapeutice n

cancer se (folosesc diferii parametri. Adesea se utilizeaz proporia de supravieuire
timp de 5 ani, raportndu-se cazurile fr recidive sau fr simptome. Valoarea acestui
indicativ este diferit, in funcie de localizarea tumorii i de stadiul evolutiv.
f. Urmrirea evoluiei. Snt necesare examene periodice i adoptarea de msuri
corespunztoare. n tabelul 27 snt indicate, ca exemplu, cteva cazuri.
Tabelul 27
Urmrirea cancerului (Patterson, 1978)
Situaii n care
Locali Localizri ale Ex. radiologie i
Posibiliti paliative
este posibil
zarea recidivelor
alte examene
vindecarea
cancerului
Carcinom
intraoral
Ganglioni
locali,
cervicali
Mamar
Perete toracic, La 6 luni Itx. os

plmni, ficat, Mamogram la 1
os, ganglioni
2 ani
Plmn
La 612 luni
Plmn, ficat, La 6 luni

os, creier
Recidive locale
Metastaze
cervicale
Radioterapie
Chirurgie
Chimioterapie
Rar recidive locale Radioterapie

cutanate
Hormonal
Citostatic
Chimioterapie
Ooforectomie
Adrenalectomie
Hipofizec- tomie
Rar, recidive
neateptate
Alte
localizri
primare
Oriunde n
ap. respirator, inclusiv intraoral
1015%
sau n
glanda
opus
i
Chimioterapie
189
Locali
zarea
cance
rului
Colon
Localizri
ale
recidivelor
Ficat,
plmn,
peritoneu
Ex. radiologie i alta

Situaii in care este posibil
examene
vindecarea
Ex. la 1
2 ani
Sigmoidoscopie anual Test
digital la 3 luni
Tabelul
25 (continuare)
Alte
Posibiliti
paliative
Recidive anastoChimioterapie
motce. Rar
Chirurgie
recidive perineale i
metastaze solitare
n plmn, ficat
localizri
primare
Snt comune
leziuni
adiionale n
colon
15.7, INTERACIUNI ALE CITOSTATICELOR

Cu ciclosporina apare imunodepresie excesiv cu risc de pseudolimfom. Cu
vaccinuri vii atenuate exist risc de boal generalizat, eventual letal.
15.8. BETA-CLORETILAMINE
15.8.1.CLORAMBUC1L
Sin. Chlorambucilum (DCI), LeukeranN, AmbocIorinR, Chloramino- phenR,
LinfolysinR, ChlorbutinR.
P. fiz.-chim. Pulbere alb, solubil n ap.
P. fcin. Este absorbit i este activ oral.
P. fdin. Antimitotic alchilant, cu aciune de acelai tip cu clormetina. Afecteaz
cu oarecare electivitate seria limfoid. Aciune imunodepresiv.
P. ftox. Efecte adverse mai puin pronunate dect la alte alchilante. Aplazie
medular rar, dar grav la doze excesive. Azoospermie pasager sau definitiv.
Amenoree.
FARMACOTERAPIE
Tulburri maligne n seria limfoid. n leucemia limfoid cronic poate produce
remisiuni de mai muli ani. Boala Hodgkin. Limfo i reticulosarcom. Tumori
testiculare i de ovar, carcinom mamar. Psoriazis. Boala Kaposi. Policitemia vera. n
asocieri, n tumorile solide. Ca imunodepresiv n ciroz hepatic, astm bronic,
sindrom nefrotic, poliartrit reumatoid, scleroza in plci.
Precauii. Controlul leucocitelor zilnic pentru dozele mari, de 12 ori' pe
sptmn, la doze obinuite i la 1'2 sptmni dup terminarea administrrii, pn
la atingerea valorilor normale.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. LeukeranN (Burroughs-Wellcome, Anglia), cutie cu 50
comprimate de 2 mg.
190
Mod de admin., posol. Oral. Dozele snt cuprinse ntre 212 mg/zi. Doza uzual, n
tratamentul iniial este 0,2 mg/kg/zi sau 48 mg/m 2/zi, pentru 36 sptmni. n fazele
de remisiune se scade la 0,03 0,1 mg/kg/zi sau 1015 mg/m 2 la 2 sptmni.
Tratamentul cu clorambucil se ncepe numai dup cel puin 4 sptmni de la
roentgenterapie. In cazurile cnd administrarea clorambucilului urmeaz corticoterapiei,
aceasta se continu nc 23 luni, reducnd treptat dozele.
Snge. Pot scdea lknfocite (D, scdere accentuat), neutrofile, nr. eritrocite, nr.
leucocite, nr. trombocite (T, deprimare medular). Ser, Poate crete GPT (T,
hepatotoxicitate).
15.8.2.MELFALAN
Sin. Melphalanum (DCI), LevofoianT, AlkeranR, Sarcolysinum (DCI), Racemelfalan,
MerophanR, SarcoclorinR, SarcolysineR.
P. fiz.-chim. Melfalan este p-di (cloro-2 etil) amino L-fenilalanin, izomerul
levogir. Sarcolizina este DL-p-di (cloro-2 etil) amino fenilalanin, racemicul.
P. fcin. Activ oral. Are electivitate marcat pentru celulele maligne i efecte reduse
asupra celor normale. Este metabolizat n celulele maligne eliberind cloretilamina. TV 2
13 ore. Eliminare urinar 1113% n
24 ore.
P. ftox. Mielotoxic. Greuri moderate. Fibroz pulmonar.
FARMACOTERAPIE
Tumori ovariene, mamare, seminom. Limforeticulosarcom, ascit n tumori
ovariene. Sarcom al esuturilor moi. Tumori ale oaselor. Mielom multiplu.
Macroglobulinemia Waldenstrom.
Precauii. Examene hematologice de 2 ori n prima sptmn, ulterior Ia fiecare 2
sptmni. Oprirea administrrii la valorile: leucocite 2 500 pe mm 3, granulocite 1
500/mm3, trombocite 100 000/mm3. Reluarea administrrii posibil la valori pentru
granulocite 2 000/mm3 i trombocite 150 000/mm3.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. LevofoianT (Inst. Oncologic Bucureti), fiole de 10 ml cu 10 mg
melfalan dizolvat n un ml sol. acid clorhidric 0,5 N; fiole cu
9 ml solvent. SarcolysineN (Medexport, U.R.S.S.), tub cu 20 comprimate de 10 mg.
Mod de admin., posol. Levofalan T. Intravenos 10 mg zilnic, doza total 100120
mg sau 20 mg o dat la 23 zile, doza total 120140 mg. Intraarterial 1020 mg o
dat la 23 zile, doza total 140160 mg. Intraperitoneal 3050 mg la 710 zile,
doza total 150200 mg. Intra- pleural 30 mg la 710 zile, doza total 150200 mg.
Introducerea intra- cavitar dup evacuarea lichidului pleural sau ascitic. Soluia se
prepar strict nainte de injectare introducnd solventul n fiola cu substana activ. Se
administreaz n cel mult urmtoarele 20 de minute. Pentru perfuzie soluia menionat
se dilueaz cu 300500 ml sol. glucoz 5% sau clorurosodic 0,9%. n insuficiena
renal sever se reduce doza la jumtate. SarcolysinN. Oral, dup mese. Aduli peste 60
kg doz unic 0,020,05 g (25 compr.). Aduli sub 50 kg i copii, doz unic 0,5
191 (la
0,7 mg/kg. Administrare o dat/spt., serie de 47 doze. Dozele snt des- crescnde
aduli iniial 0,040,05 g apoi 0,030,02 g, uneori 0,01 g). Doza total pentru un
tratament 0,100,25 g.
INTERACIUNI
Asocierea melfalan + ciclosporin are efecte nefrotoxice crescute.
Snge. Pot scdea hematocrit, hemoglobin, nr. eritrocite, nr. leucocite, nr.
trombocite (T). Ser. Pot crete bilirubina (T, anemie hemolitic), uree (T). Poate deveni
pozitiv testul Coombs (T, rspuns imunologic). Urin. Poate crete 5-HIAA (D, efect
citostatic). F e c a l e Poate deveni pozitiv testul pentru hemoragii oculte.
15.8.3.CICLOFOSFAMIDA
Sin.
Cyclophosphcimidum
(DCI),
CyclophosphamidN,
CyclophosphanR,
CytophosphanR, EndoxanR, SendoxanR, CytoxanR.
P. jiz.-chim. Se obine prin condensarea azotiperitei cu un compus fosfamidic.
Pulbere alb, solubil n ap 1/25. Sol. 2% are pH 46.
P. fcin. Absorbie digestiv incomplet. Picul plasmatic la o or. n ficat citocrom P450 oxidaza transform ciclofosfamida n 4-hidroxiciclo- fosfamida, care se gsete n
echilibru cu aldofosfamida, ambii metabolii activi. Aldofosfamida este transformat
neenzimatic, n tumori i esuturi normale, n acrolein i fosforamid iperit, ambele
substane citotoxice. Excreie urinar, unii metabolii fiind iritani. Ty2 511 ore.
P. ftox. Dup injectare pot aprea greuri (dup 618 ore), vome, cefalee, astenie.
Toxicitate medular i general mai mic dect alte alchilante. Nr. leucocitelor i
granulocitelor atinge valori minime la 1012 zile de la administrarea ciclofosfamidei i
revin la normal dup 21 zile. Cis- tit necrotic hemoragic (se oprete administrarea).
Se previne asigurnd
o bun diurez timp de 2448 ore dup administrare. Alopecie.
FARMACOTERAPIE
Limfo i reticulosarcom, cancer pulmonar, testicular, ovarian, mamar, intestinal,
leucemia limfoid i mieloid cronic, leucemia acut, boala Hodgkin. Neuroblastom.
Sarcom al esuturilor moi. Imunodepresiv.
Precauii. Controlul leucocitelor sptmnal. Dup o serie, trei determinri la 4 zile.
h
Prod. farm. ind. CyclophosphamidN (Veb Ankerwerk Rudolfstadt, R.D.G.): cutie cu

50 drajeuri de 50 mg; flacoane injectabile cu 100 mg i cu 200 mg substan activ.
Mod de admin., posol. Oral 50200 mg/zi. I.v. n doze intermitente, 4060 mg/kg,
doze unice, la 3 sptmni sau 3,55 mg/kg/zi, 10 zile. Poate fi administrat mult timp.
Pentru prepararea soluiei injectabile se folosete ca solvent apa bidistilat (10 ml pt. un
flacon substan). Se agit flaconul pn la dizolvarea substanei i se ateapt
clarificarea soluiei. Injectarea trebuie fcut n urmtoarele 23 ore dup preparare.
INTERACIUNI
Alopurinol crete toxicitatea ciclofosfamidei. Efectul digoxinei este diminuat de
ciclofosfamid. Ciclofosfamida prelungete efectul curarizant al succinilcolinei.
192 INFLUENAREA TESTELOR DE LABORATOR
Snge. Pot scdea nr. leucocite, nr. trombocite (T). Plasm. Poate crete timpul de
protrombin (T, hipoprotrombinemie). Ser. Pot crete bilirubina, retenia BSP, fosfataza
alcalin,
GOT, GPT, timol (T, hepatotoxicitate), colesterol (T). Pot scdea albumina
FARMACOGRAFIE
(T, hepatotoxicitate), colinesteraza (T), captarea I 131 (T). Urin. Poate aprea
hemoglobina (T). Fecale. Poate aprea pozitiv testul pentru hemoragii oculte (T).
15.8.4.IFOSFAMIDA
Sin. Ifosfamidum (DCI), HoloxanR. Izomer de tructur al ciclofosfamidei.
Biotransformat intens. Metaboliii excretai renal. Acioneaz dup biotransformare n
ficat. Alchilant. Imunodepresiv. Indicaiile ciclofosfamidei. Efecte adverse. Cistit
hemoragic, necroz tubular acut, greuri i vome (survin la cteva ore de la
administrare i dureaz pn la 3 zile dup finele tratamentului), leucopenie (maxim
dup 512 zile, reversibil n 23 spt), alopecie reversibil, alterarea gametogenezei,
tulb. hepatice. Perfuzie i.v., 5060 mg/kg/zi, 5 zile consecutiv. Repet dup 46 spt.
15.8.5.I.O.B.82
P. fdin. Alchilant cu afinitate pentru esuturile tumorale.
P. ftox. Efecte adverse sanguine (leucopenie, trombopenie) mai redus clect la alte
alchilante.
FARMACOTERAPIE
Neoplasm ovarian, mamar, epiteliom, sarcom, mielom, boala Hodgkin. Neoplasm
pulmonar, hepatic.
193
FARMACOGRAFIE
Proci. farm. ind. I.O.B.82 (Inst. Oncologic Bucureti), flacoane cu 50 mg i cu 100
mg substan activ, dizolvat n 5 ml i respectiv 10 ml polietilenglicol. Se livreaz
mpreun cu fiole coninnd clorur de sodiu (60 sau 120 mg) i bicarbonat de sodiu (40
sau 80 mg).
Mod de admin., posol. Pentru prepararea soluiei se dizolv ciorura de sodiu i
bicarbonatul de sodiu din fiol n 5 ml ap distilat, sol. glucozat 5% sau sol.
clorurosodic 0,9%. Soluia obinut se trage ntr-o sering steril n care, ulterior, se
aspir soluia de I.O.B.82 n polietilenglicol. Administrare strict intravascular, pentru
a evita necroza. I.v. se administreaz 50 mg zilnic sau 100 mg la 2 zile, doza total 800
1 200 mg. Intraarterial: n injecie regional, 100 mg la 23 zile, total 800
1 200 mg; sau perfuzie 100150 mg la 23 zile, total 1 500 mg. Intra- pleural 150
200 mg la 710 zile, total 1 0001 200 mg. La bolnavi supui concomitent
roentgenterapiei, dozele de I.O.B.82 i de raze vor fi egale cu dou treimi din cele
utilizate singure. Bolnavii tratai cu asocieri de citostatice vor primi jumtate din dozele
substanelor singure.
15.8.6.CLORMET1NA
Sin. Chlormethinum (DCI), Azotiperita, EmbihinaR, Mustine, Caryofy- sineR,
DichlorenH, DimitanR, MustargenR, Onco-ImineR, Nitrogen-Mustard, Mecloretamina.
Pulbere alb, higroscopic, f. sol. n ap. Sol. 0,2% are pH 35. In mediul apos
substana sufer o transformare intramolecular i trece ntr-un derivat ciclic
(etilenimoniu), compus cuaternar de amoniu, foarte, reactiv i nestabil, care furnizeaz,
ntr-o etap ulterioar, un derivat carboniu, cu proprieti alchilante, reacionnd cu
grupri active (-SH, -COOH) din constituia enzimelor i acizilor nucleici. Aceeai
molecul reacioneaz, n continuare, n alte dou etape asemntoare, prin cea de-a
doua grup cloretil. Alchilant, producnd modificri ale structurii ADN. Tulbur
creterea, mitoza i diferenierea n toate esuturile n multiplicare. Aciunea citotoxic
este optim pentru structura cu dou grupri alchilante. Substana afecteaz evident
evoluia limfosarcomului, ieucozei mieloide cronice. Uneori, la circa o or dup injecie
se manifest greuri, vome, frison. Fenomenele pot fi prevenite prin administrarea
prealabil a unui barbituric. Indicat n reticuloze, carcinom bronic i pleuropulmonar,
ascit neoplazic. Metastaze. In perioada tratamentului cu clormetina se controleaz
numrul leucocitelor anterior fiecrei prize i se face hemoleucograma complet,
sptmnal. Leucopenia atinge valori minime n zilele 1215. Dup terminarea unei
serii de tratament acest control se face pn la revenirea la valori normale (n medie dup
42 zile). Administrarea clormetinei se face la cel puin dou luni dup radioterapie,
pentru a evita apariia agranulocitozei. Picturi din soluia de clormetin, venite n
contact cu pielea (medic, sor, bolnav) trebuie splate imediat cu ap i spun. Doza
medie pentru o serie, 0,1 mg/kg/zi, timp de
4 zile consecutiv. Pauz de o lun ntre serii. Nu se injecteaz, ca atare, soluia din fiola
de 2 ml ci numai dup diluare. Se folosesc seringi de sticl. Injeciile se fac strict i.v.,
lent (diluare n 20 ml sol. clorurosodic izotonic) sau n perfuzii cu debit rapid. ...
15.9. ETILENiMINE
15.9.1. TIOTEPA
Sin. Thiotepum (DCI), GirostanT, LedertepaR, OncotiotepaR, ThifosylB.
P. fiz.-chim. Derivat de fosforamid, respectiv de etilenimin. Lamele albe, solubile
n ap 1/8.
P. ftox. Mielotoxicitate. Fenomene dispeptice.
194
FARMACOTERAPIE
Leucoze cronice, boala Hodgkin, limfosarcom. Neoplasm ovarian, mamar,
bronhopulmonar, cutanat, al aparatului excretor i SNC. Policitemia vera.
Precauii. Controlul leucocitelor nainte de fiecare priz i la 2 zile dup
o serie, pn la revenirea la valori normale. Hemoleucograma complet sptmnal.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. GirostanT (Inst. Oncologic Bucureti), fiole de 1 ml cu soluie
apoas injectabil 1% de tiotepa.
Mod de admin., posologie. I.v.,
0,81 mg/kg doz unic sau*
0, 2 mg/kg/zi, 45 zile.
15.10.ESTERJ SULFONIC1
15.10.1. BUSULFAN
Sin. Busulfanum (DCI), CitosulfanT, Mielucin11, MyeleukonR, MyleranR, MiIecitanR,
MyelosanR.
P.fiz.-chim. Pulbere alb, solubil n ap 1/750.
P. fcin. Activ oral. Trece repede n esuturi. Excreie urinar.
P. fdin. Alchilant din grupa esterilor metansulfonici. Aciune citostatic limitat la
mduva hematoformatoare. Dozele mici deprim selectiv granulocitopoeza i
trombocitopoeza.
FARMACOTERAPIE
Una dintre cele mai active eitostatice n leucemia mieloid cronic. Policitemia vera.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. CitosulfanT, flacon cu 50 comprimate de 2 mg.
Mod de admin., posol. Oral 48 mg/zi pn cnd leucocitele ajung la 30 000/mm 3.
ntreinere cu 13 mg/zi sub controlul hemogramei.
Snge. Pot scdea hematocrit, hemoglobina, nr. eritrocite (T, pancitopenie, anemie
hemolitic), nr. leucocite, nr. trombocite (T) Ser. Pot crete ac. uric (D, catabolism
proteic), bilirubina (T, n anemia hemolitic), uree (T, afectare renal prin cristalurie
uric).
15.11. NITROZOUREE
15.11.1. LOMUSTINA
Sin. Lomustinum (DCI), CCNU, NipalkinT, BelustineB, CeeNUR.
P. fcin. Absorbie oral rapid. Pic plasmatic la 14 ore. Difuziune n
l.
c.r. (3040% din concentraia plasmatic). Eliminare urinar 60o/ 0 n 48 ore,
practic complet n 5 zile, n cea mai mare parte ca metabolii. Bio- transformare rapid.
P.fin. Alchilant. Produce tulburri de structur ADN i inhib sinteza ADN.
P. ftox. Hematotoxicitate mare, crescnd la repetarea administrrii. Efectul,
predominant pe seria trombocitar, atinge intensitatea maxim n zilele 2535 i se
menine
23 sptmni. Tulburri digestive (70%), prevenite prin antiemetice.
3*
195

FARMACOTERAPIE
Tumori cerebrale primitive i secundare. Neoplasm pulmonar, gastric, pancreatic, de
colon. Tumori de sn, ovar, uter. Tumori osoase si n sfera ORL.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. NipalkinT (I.O.B.), Belustine (Roger Bellon, Frana), flacon cu 5 capsule
de 40 mg.
Mod de admin., posol. Oral, 100130 mg/m2, ntr-o singur priz, repetat la 6
sptmni sau 75 mg/m2 i pe priz, repetat la 3 sptmni. n asocieri cu alte citostatice
70100 mg/m2, la fiecare 6 sptmni.
INTERACIUNI
Asocierea lomustin + teofilin poate provoca hemoragii.
15.11.2. CARMUSTINA
Sin. Carmustinum (DCI), BCNU, BiCNU, LeuceromT, NitrumonR.
P. fiz.-chim. Este bis(cloro-2 etil)-l,3 nitrozo-.l uree. Liposolubilitate mare.
P.fcin. Activ oral. Difuzeaz n l.c.r. n concentraii mari. TVa 1
2 ore.
P. fdin. Alchilant.
P. ftox. Ca lomustin. Poate produce fibroz pulmonar interstial, uneori fatal.
Trombopenia poate aprea dup 4 sptmni de la administrarea carmustinei i dureaz 2
7 sptmni. Leucopenia, mai puin
196
accentuat, atinge valorile minime dup 6 sptmni, leucocitele revenind la valorile

iniiale dup 6 sptmni. Greuri i vome apar n primele
2 ore dup administrare i dureaz circa 6 ore. Diminu cu antiemetice. Carmustina are
efecte embriotoxicei teratogene.
FARMACOTERAPIE
Ca lomustina. n Hodgkin remisiuni complete n 3651,6y 0 din cazuri. Mielom
multiplu. Limfom.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. Leucerovir (Inst. Oncologic Cluj-Napoca), capsule enterosolubile cu
25 mg carmustin.
Mod de admin., posol. Doza de 100 mg zilnic sau la 24 zile, pn la' cantitatea
total de 300 mg/m2 pe serie. Pauz de minim 4 sptmni ntre 2 serii, n total 29
serii.
INTERACIUNI
Asocierea carmustin + cimetidin are toxicitate medular ridicat.
15.11.3.
STREPTOZOCINA
R
Sin. Streptozocinum (DCI), Zanosar .

Derivat natural de nitrozouree cu o molecul glucidic. Efect specific asupra
celulelor insulelor pancreatiee. Permite controlul efectelor hipoglicemice la bolnavi cu
tumori productoare de insulin. Inhib i tumorile careinoide. Nu este medulotoxic.
Leziuni renale. I.v. 1 g/m2/spt. X4. Se continu tratamentul dac se observ efect.
15.12. ALTE ALCHILANTE

15.12.1.
PROCARBAZINA
Sin. Procarbazinum (DCI), Ibenzmethyzine, NatulaneR, NatulanN.

P. f iz.-chim. Pulbere galben, solubil n ap.
P. fcin. Absorbie bun digestiv. Bio transform are accentuat. Excreie renal, 5%
neschimbat.
P. fdin. Aciune asemntoare cu alchilantele i radiaiile ionizante. Influeneaz
interfaza, cu prelungirea ciclului mitotic. Citostatic activ i n unele cazuri radio- sau
chimiorezistente. Are slab efect de tip IMAO.
P. ftox. Frecvent efecte adverse digestive (hiporexie, greuri, vome).
FARMACOTERAPIE
Boala Hodgkin (forme locale, radiorezistente i forme difuze), limfo- i
reticulosarcom. Neoplasm cerebral i pulmonar, asociat cu alte citosa- tce i utilizat pe
cale i.v.
Precauii. Control hematologic. Se oprete administrarea cnd leucocitele scad
la 3 000 i trombocitele la 100 000. Se reia cnd elementele figurate revin la valori
normale. Nu se asociaz cu IMAO, barbiturice, alcool.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. NatulanN (Roche, Frana), flacon cu 50 capsule de 50 mg.
19T
Mod de admin., posol. Oral, 50 n prima zi, se crete cu 50 mg pe zi pn la doza
zilnic de 250300 mg. Se continu cu aceast doz pn la cantitatea total, pe
serie, de 68 g.
INTERACIUNI
Pi-ocarbazina scade efectul digoxinei. Cu alcool apar efecte de tip disulfiram.
15.12.2.DACARBAZINA
Sin. Dacarbazinum (DCI), DIC, DTIC-Dome, DeticeneR, Imidazol-carboxamida. In organism se transform ntr-un metabolit (diazometan) cu efecte
alchilante. Dup doza de 4,5 mg/kg i.v. substana dispare din snge la 6 ore. Ty2 75
minute. Difuziune slab n l.c.r. Eliminare urinar, 30% n 6 ore, complet n 24 ore.
Citostatic neciclodependent. Inhib sinteza ADN. (ca antimetaboliii) i se combin
cu ADN existent (ca alchilantele). Produce febr, mialgie, tulburri hepatice i
renale. Indicat n neoplasm pulmonar, renal, de colon. Melanom (regresiune 22
25%). DeticeneR (Roger Bellon, Frana), flacon injectabil cu 100 mg decarbazin
pulbere i fiole de 10 ml cu solvent (ap distilat steril). Soluia se prepar la nevoie
i se folosete n maximum 8 ore urmtoare. Inj. i.v. n perfuzie, uneori intraarterial.
n timpul perfuziei flaconul se ferete de lumin. Administrat singur, serii de 45
zile cu 150250 mg/m2/zi i pauze de 21 zile. n asocieri, serii de 45 zile cu 100
mg/m:2/zi i pauze de 21 zile. Dup o alt schem 24 mg/kg/zi, 10 zile.
15.12.3.CISPLATIN
Sin. Cisplatinum (DCI), PlatidiamN, CisplatylR, NeoplatinR, PlatistineR, PlatinexR,
PlatinolR.
P, fcin. Difuziune slab n l.c.r. Eliminare renal, n parte nemctabo- lizat. T 1/2 1
60 ore.
P. din. Inhib sinteza ADN i produce tulburri de structur a ADN.
Imunosupresiv i radiosensibilizant.
P. ftox. Renotoxic (cu reducerea excreiei ureei, creatininei, ac. uric).
Ototoxicitate (tinitus, diminuarea acuitii pentru frecvenele nalte, uneori
ireversibil. Copiii snt mai sensibili). Loucopenie, trombopenie (maxime ctre ziua
20, reversibile). Reacii anafilactice. Hiperuricemie (maxim spre ziua 5-a, redus de
alopurinol. Litiaza uric se previne prin aport lichidian i alcalinizarea urinii).
Hipomagneziemie. Neuropatie periferic, uneori ireversibil, favorizat de administrri repetate. Greuri, vome (ncep
ntre orele 124 de la administrare, pot persista o sptmna. snt puin influenate de
doze medii de antiemetice).
FARMACOTERAPIE
Tumori testiculare (nu seminom) (carcinom embrionar, teratom malign,
eariocarcinom), asociat cu vinblastina i bleomicina. Sarcom osteo- genetic. Carcinom
vezical. Tumori ovariene (asociat cu doxorubicina sau cu tiotepa i metotrexat)
(Bruckner i colab., 1977). Tumori epidermoide. Tumori-ntinse sau metastatice ale
capului i gtului. Cancer pulmonar exceptnd cel cu celule mici.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Romcisr, flacoane inj. cu 5 mg. PlatidiamN, flacon inj. cu 10 mg
cisplatin + 100 mg manitol + 90 mg clorur de sodiu, pulbere liofilizat.
Mod de admin., posol. I.v. n perfuzii de cte 68 ore. n tumori testiculare 20
198
mg/m2 zilnic, cinci zile, la fiecare 3 sptmni sau 100 120 rng/m a n doz unic, 3
4 serii, la 35 spt. n tumori ovariene 50 mg/m 2, o singur doz la fiecare 3
sptmni, n asociere.. Nefrotoxici- tatea este diminuat prin hidratare prealabil i
asigurarea diurezei prin manitol. Cisplatin este nestabil n soluie apoas. Stabilitatea
crete n prezena ionilor CI. Soluiile cu 1 mg/ml n ap snt stabile 2024 ore la
temperatura ordinar, la adpost de lumin. Nu se in la frigider. Cisplatin este
compatibil cu soluii coninnd clorur de sodiu, glucoz, manitol. A se feri de
contactul cu aluminiu.
INTERACIUNI
Asocierea cisplatin + aminoglucozide (parenteral) are efecte aditive nefro- i
ototoxice.
15.13. NTIMETBOLII
15.13.1.
MERCAPTOPURIN
Sin. Mercaptopurinum (DCI), IsmipurR, MerealeukinR, PurinetholN, Puri-NetholR,
LeukerinB, LeupurinR, MercapureneR.
P. fiz-chim. Este purinotiol-6. Rezult de la adenin, prin nlocuirea gruprii NH 2
cu SH.
P. fcin. Activ oral. Biotransformat prin intervenia xntinoxidazei. T1/2 1,5 ore.
P. fdin. Antimetabolit al adeninei i hipoxantinei, interfernd eu biosinteza de
novo a inelului purinic i mpiedicnd interconversiunea bazelor purinice.
P. ftox. Efecte adverse asupra mduvei hematopoetice (leucopenie, trombopenie).
Hemoragii. Fenomene dispeptice, ulcer.
199
F ARM ACOTERAPIE
In leucemie acut efectul apare n 14 sptmni. Remisiunea dureaz 28 luni.
La reluarea tratamentului efectele snt mai mici datorit instalrii rezistenei. Util n
leucemie mieloid cronic cu tendin la acui zare.
Precauii. Control hematologic la 2 sptmni.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. PurinetholN (Burroughs-Wellcome, Anglia), cutie cu
25comprimate de 50 mg.
Mod de admin., posol. Oral, 2,5 mg/kg/zi. Aceast doz se reduce la jumtate n
cazul asocierii cu alopurinol, pentru reducerea hiperuricemiei (intruct biotransformarea
mercaptopurinei implic intervenia xantinoxi- dazei).
INTERACIUNI
Alopurinol crete toxicitatea mercaptopurinei.
Snge. Pot scdea hematocrit, hemoglobin, nr. eritrocite, nr. leucocite, nr.
trombocite (T, deprimare medular). Plasm. Poate crete timpul de protrombin (T,
diminu sinteza factorilor coagulrii). Ser. Pot crete ac. uric (L, la 1 mmol/1, metode
automate i D, catabolismul ac. nucleici), amilaza (T, pancreatit hemoragic, rar),
bilirubina, retenia BSP, fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol (T, hepatotoxicitate),
glucoza (L, la
1 mmol/1, met. automate). Urin. Poate crete ac. uric (D).
15.13.2. AZATIOPRINA
Sin. Azathioprinum (DCI), AzamunR, ImuranN, ImurekR, ImurelR.
P. fiz.-chim. Pulbere alb, insolubil n ap.
P. fcin. Absorbie bun digestiv. n organism se transform lent n mercaptopurin.
TV2 3 ore.
P. fdin. Citostatic i imunodepresor, antimetabolit al adeninei. Aciu- n.ea citostatic
este suprimat de substane cu grupri -SH (glutation, cistern) care nu inhib efectul
teratogen al substanei.
FARMACOTERAPIE
Citostatic n leucemii acute i cronice. Imunodepresor n transplante de organe,
colagenoze (P.C.E., lupus eritematos), boli cronice autoimune (hepatit cronic,
sindrom nefrotic rezistent la steroizi, anemie hemolitic, trombocitopenie).
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Imurann (Burroughs-Wellcome, Anglia), flacon cu 100 comprimate
de 100 mg.
Mod de admin., posol. Iniial 35 mg/kg o dat pc zi. ntreinere 1
4 mg/kg o dat pe zi.
INTERACIUNI
Alopurinol crete toxicitatea azatioprinei.
Snge. Pot scdea hematii (T), neutrofile (T), reticulocite (T, scdere treptat),
trombocite (T). Plasm. Poate scdea timpul de protrombin (T). Ser. Pot crete ac.
uric (D, catabolismul nucleoproteineor), amilaza (T, pancreatit, rar), bilirubina (T,
200
hepatotoxicitate, moderat), fosfataza alcalin (T, hepatotoxicitate sau staz biliar

valori mari), GOT, GPT (T). Pot scdea albumina (T), ac. uric (D, la gutoi), colesterol
i fosfataza alcalin (D, crete excreia biliar n ciroza biliar), IgM (D, n ciroza
biliar). Urin. Poate scdea ac. uric (D, la gutoi scade excreia). Fecale. Pot crete
grsimile (T, steatoree).
15.13.3.TIOGUANINA
Sin. Tioguaninum (DCI), Thioguanine, LanvisR, TabloidR. Amino-2 pu- rin-tiol-6.
Antagonist al purinelor. Este incorporat n ADN. Aciunea este potenat prin asociere
cu hidroxicarbamida. Activ n leucemie mieloid acut i cronic. Oral, doza medie 2
mg/kg/zi sau 80100 mg/m2/zi.
15.13.4.FLUOROURACIL
Sin Fluorouracilum (DCI), FtoruracilN, EfudexR, EfudixR, Fluoro- plexR.
P. fiz.-chim. Pulbere alb, puin solubil n ap.
P. fcin. Absorbie digestiv inegal. Absorbie prin piele 20%. Nu difuzeaz n l.c.r.
Excreie renal, 2Qo/0 nemodificat. T>/2 1020 minute.
P. fdin. Antimetabolit al bazelor pirimidinice (uracil). Inhib timidi- lat-sintetaza,
enzim care particip la metilarea ac. deoxiuridilic n ac. timidilic, interfernd cu
sinteza ARN i ADN.
P. ftox. Ameeli accentuate n timpul injeciei.
FARMACOTERAPIE
Neoplasm gastric, de colon, rectal, pancreatic, mamar, cerebral, hepatic.
Adenocarcinom pulmonar. Cancer al vezicii urmare. Cancer cutanat (tratament local).
Precauii. Controlul leucocitelor naintea fiecrei doze. Hemoleuco- grama
sptmnal. Dup 6 sptmni de la nceputul administrrii controlul fosfatazei
alcaline, transaminazelor, ureei.
FARMACOG RAFIE
Prod. farm. ind. FtoruracilN (Medexport, U.R.S.S.), fiole de 5 ml cu soluie
injectabil avnd 0,25 g.
Mod de admiri., posol. Perfuzie i.v. eu sol. preparat prin diluarea coninutului unei
fiole cu 500 ml sol. glucoz 5%. Zilnic 0,51 g fluorouracil (n funcie de toleran)
i 35 g doza total pe serie. *Se repet la
4 6 sptmni.
Snge. Pot scdea nr. eritrocite, nr. leucocite, nr. trombocite (T, inhibiie medular).
Ser. Poate creste biliru'bina (T, rar). Urin. Poate creste
5HIAA (D).
15.13.5.TEGAFUR
Sin. Tegafurum (DCI), FtorafurN.
P. fcin. Lent metabolizat n fluorouracil.
P. fdin. Efecte asemntoare cu fluorouracilul.
P. ftox. Efecte adverse ca la fluorouracil. Mielodepresia mai redus.
201
FARMACOTERAPIE
Neoplasm mamar i digestiv.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. FtorafurN (Medexport, U.R.S.S.), fiole de 10 ml cu sol. inj. 4% (40
mg/ml).
Mod de admin., posol. I.v. 60 mg/kg n 2 prize la 12 ore. Doza total pe serie 30
40 g. Dup alt schem 13 g/m2/zi pentru 5 zile, la 2
4 sptmni.
15.13.6.CiTARABINA
Sin. Cytarabinum (DCI), CytosarK, AlexanR, Arabitin, Aracytin R, Ci- tarabinaK,
CyclocideR, Citozin-arabinozida. Arabinosylcytosine. Nucleo- zid pirimidinic.
Inhib ADN polimeraza i produce tulburri n sinteza ADN acionnd ca antagonist al
citidinei. Blocheaz reducerea ribotidulu i inhib ADN polimeraza. Tromboflebit,
efecte toxice renale, febr. Indicat n leucemie acut, limfoid, mieloid (remisiune
complet 21%), mo- nocitar, limfosareom. Control zilnic al leucocitelor i
trombocitelor. Sp- tmnal, examen hematologic complet, teste hepatice. Administrare
i.v.,
1 3 mg/kg/zi, 1020 zile.
15.13.7.METOTREXAT
Sin. Methotrexatum (DCI), AntifolanT, MethotrexatN, AmethopterinR, LedertrexateR.
P. fiz-chim. Pulbere galben, insolubil n ap.
P. fcin. Nu este biotransformat. Nivelele sanguine snt proporionale cu doza cit
timp funcia renal i hidratarea snt adecvate. Pn la 90% dintr-o doz oral se elimin
urinar n 12 ore.
P. fdin. Antagonist al ac. folie, cu efecte deprimante asupra mduvei
hematoformatoare. Inhib dehidrofolatreductaza, enzim care catalizeaz reducerea
folatului i dihidrofolatului la tetrahidrofolat. Diminua astfel ac. tetrahidrofolic, care
transport radicalii cu un carbon necesar sintezei inelului purinie i metilrii ac.
deoxiuridilic la ac. timidilic, component principal al ADN. Legarea metotrexatului de
enzim este puternic, la pH-6 complexul respectiv nu disociaz. Constanta de inhibiie
1 nmol/I.
P. ftox. Ulceraii orale i gastrointestinale. Deprimare medular (leucopenie,
trombopenie, hemoragii). Toxicitatea crete n insuficiena renal.
FARMACOTERAPIE
In corioepiteliom, la femei, produce frecvent vindecri definitive. Este primul tip de
tumor malign vindecat numai prin chimioterapie. n leucemii acute la copii produce
remisiuni n 40o/0 din cazuri, efectul aprnd dup 410 zile i durnd 16 luni.
Tratamentul poate fi repetat dar dup 24 serii se instaleaz rezistena. Alte indicaii:
tumori ale esuturilor moi, ale capului i gtului. Cancer mamar. Cancer de colon.
Precauii. Controlul leucocitelor naintea administrrii fiecrei prize sau zilnic
(pentru
doze mari). Hemoleucograma complet sptmnal. Control renal sptmnal.
202
Fosfataza alcalin, GOT, bilirubina la 2 sptmni.
FARMACGGRAFIE
ProcL. farm. ind. Antif olari? (I.O.B.), flacon inj. cu 5 mg metotrexat. MethotrexatN
(Lederle, S.U.A.), cutie cu 100 comprimate de 2,5 mg; fiole cu 5 mg i cu 50 mg
substan activ.
Mod de admin., posol. 2,5-5 mg/zi oral sau 15 mg/m 2/zi i.v. timp de 45 zile
(doza total maxim 25 mg) (doze mai mici dac se folosesc asocieri). 1520 mg/m 2
i.v. rapid de 2 ori pe sptmn sau 60 mg/m2/ sptmn i.v.
INTERACIUNI
Cresc toxicitatea metotrexatului: peniciline, fenilbutazcma, probenecid, salicilai,
sulfamide. Kanamicina crete toxicitatea metotrexatului dar i scade eficacitatea.
Hepatotoxicitatea metotrexatului este crescut la alcoolici cronici.
Snge. Pot scdea hematocrit, hemoglobin, nr. hematii (T, antifolic), nr. leucocite
(T, limfopenie, agranulocitoz), nr. trombocite (T, n anemie megaloblastic),
reticulocite (T). Poate crete VMH (T). Ser. Pot crete ac. uric (D, liza rapid a
celulelor tumorale i la bolnavi cu gut), bilirubina, retenia BSP, GOT, GPT, guanaza,
ICD, OCT, timol (T, hepatotoxicitate), fosfataza alcalin {T, la 5o/ 0 din psoriazici),
LDH (T, la 40/o din psoriazici), uree (T, nefropatie). Poate scdea folatul (D, inhibiia
folatreductazei). Urin. Pot crete FIGLU (T, antifolic), hemoglobina (T, hematurie).
Fecale. Poate deveni pozitiv testul pentru hemoragii oculte (T, diaree sanguinolent).
203
15.14.
ALTE SUBSTANE DE SINTEZ
15.14.1.
URETAN
Sin. Urethanum (DCI), Etiluretan.
P. fiz.-chim. Carbamat de etil. Cristale incolore sau pulbere cristalin a] b, fr
miros sau cu miros slab, cu gust srat, rcoritor. F. solubil n ap, alcool, glicerin, puin
solubil n uleiuri grase.
P. fdin. Citostatic prin intervenie n metabolismul acizilor nucleici, ca urmare a
inhibiiei unei fosfochinaze. Se fixeaz electiv pe celulele n diviziune intens. Efect
sedativ i hipnotic.
P. ftox. Tulburri digestive prin iritarea mucoasei gastrice. Poate produce brusc
leueopenie sever i aplazie medular.
FARMACOTERAPIE
Leucemia mieloid cronic.
FARMACOGRAFIE
Mod de admin., posol. Oral. Doze de 0,30,5 g de 46 ori pe zi. Se prescrie
magistral.
15.14. 2. HIDROXICARBAMIDA
Sin. Hydroxycarbamidum (DCI), HydroxycarbamidN, Hidroxiuree, Bio- supressinR,
HydreaR, LitalirR, Onco-CarbideR.
P. fiz.-chim. Este N-hidroxi uree. Pulbere alb, higroscopic, solubil n ap.
P. fcin. Absorbie bun digestiv. Eliminare renal, 80% n 12 ore.
P. fdin. mpiedic sinteza ADN prin blocarea ribonucleoziddifosfat reductazei.
FARMACOTERAPIE
Activ n leucemia mieloid cronic, melanom.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. HydrQxycarbamidN (Polfa, R.P.P.), flacon cu 100 capsule de 500
mg.
Mod de admin., posol. Oral. Doze de 2030 mg/kg/zi ntr-o priz sau 50 mg/kg la
fiecare trei zile.
15.14.3. AMSACRINA
Sin. Amsacrinum (DCI), AmsidineR. Deriyat de acridin. Se intercaleaz n
molecula de ADN i i inhib sinteza. Aciune identic cu antibioticele antraciclinice.
Este i imunosupresor. Difuziune redus n SNC. Legare de proteine 50%. Ty 2 69
ore. Biotransformare n ficat, metaboliii excretai biliar (80%) i urinar (20%). Activ
n leucemia mieloid acut refractar la antracicline i citorabin, carcinom ovarian
avansat, limfom. Mielodepresie cu leueopenie maxim dup 1015 zile, reversibil.
Tulburri cardiace pn la oprirea inimii n timpul perfuziei. He- maturie, anurie, insuf.
renal acut. Hepatotoxicitate. Perfuzie i.v. 90 mg/m^/zi, 58 zile. Se repet dup
cteva sptmni cu doze mai mici.
204
15.15. ANTIBIOTICE
15.15.1.
DOXORUBICINA
Sin. Doxorubicinum (DCI), Adriamicina, Hidroxi-14 daunomycine, Aclriblastine N,

AdriacinB, AdriablastinaK.
P. f iz.-chim. Antibiotic obinut dintr-un mutant al speciei Streptomy- ces
pauceticus, derivat de naftacen. Se deosebete de daunorubicina avnd o grupare
glicoloil la poziia 3 a nucleului naftacenic, n loc de acetil.
P. fcin. Difuzeaz repede n esuturi de unde este eliberat treptat. Dup
administrare i.v. nivelul sanguin scade cu 50% n primele 30 minute dar persist nivele
semnificative pn la 20 ore. Metabolizare n ficat prin reducere i hidroliz. Forma de
alcool este metabolit activ, agliconul este inactiv. Eliminare renal (1/6) i prin bil, cu
circuit enterohepatic al componentei citotoxice.
P. fdin. Aciune asemntoare cu daunorubicina, dar de intensitate mai mare.
P. ftox. Toxic miocardic (mai ales la doze peste 550 mg/m 2), hepatic, renal.
Depresie medular la 66o/0 din tratai. Alopecie (90%).
FARMACOTERAPIE
Leucemie limfoid i mieloid acut, neoplasm tiroidian, pulmonar, mamar,
endometru, ovar, testicul, neuroblastom. Osteo- i limfosarcom. Cancer al vezicii
urinare. Aciune sinergic cu ciclofosfamida, cisplatin, nitrozouree.
JTARMACOEPIDEMIOLOGIE
Precauii. Interval de minimum 3 sptmni ntre 2 serii.

FARMACOTERAPIE
Prod. farm. ind. Adriablastine n (Farmitalia), flacoane injectabile cu 10 i cu 50 mg
i fiole cu solvent (sol. clorurosodic izotonic).
Mod de admin., posol. Doze medii 6075 mg/m 2 i serie. Cte o serie ia 34
sptmni. Doza total maxim 550 mg/m 2. Doza unei serii se administreaz: ntr-o
singur injecie; n dou injecii, ntr-o singur zi; mprit n 23 zile. Injecii i.v., n
soluie clorurosodic sau glucoz izoton, n perfuzie rapid. La bolnavi cu
bilirubinemie peste 2,5 mg/dl doza iniial se reduce cu 75o/Q.
INTERACIUNI
Streptozocina crete toxicitatea doxorubicinei.
Sin. Daunorubicinum (DCI), Daunomicina, Rubidomycin, Cerubidine N,
DaunoblastinaR, OndenaR, RubomycinR.
P. fiz.-chim. Antibiotic glucozidic obinut din culturile de Streptomy- ces peuceticus
i Str. coeruleorubidus, cu nucleu naftacenic.
P. fdin. Formeaz cu ADN un complex, blocnd sinteza ADN.
P. tox. Toxic miocardic, hepatic, renal. Inflamaii ale mucoaselor.
FARMACOTERAPIE
Leucemie acut mieloid (remisiuni complete 405O<>/ 0). Leucemie mieloid
cronic. Boala Hodgkin. Reticulosarcom.
Precauii. Control hematologic i electrocardiografie.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. RubomycinN (Specia, Frana), flacon cu 20 mg.
Mod de admin., posol. Perfuzie i.v. Doza medie 12 mg/kg/zi sau la
205
2 zile, timp de 28 zile. Doza

total nu
va depi 25 mg/kg. Substana se dizolv n 4
15.15.2.
DAUNORUBICINA
ml ap dist. i se dilueaz cu 100200 ml sol. cloruri de sodiu 9%0.
15.15.3. EPIRUBICINA
Sin. Epirubicinum (DCI), Epidoxorubicin, Epiadriamicin, Farmorubi- ein N.
Structur chimic apropiat de doxorubicin, de care difer prin configuraia spaial a
grupului OH din componenta aminoglueidic a moleculei. Distribuie n organism
asemntoare cu doxorubicin. Excreie hepato-biliar (40%, n 4 zile) i urinar (10%
n 48 ore). T3/2 30 ore. Activ n cancer mamar, limfom malign, sarcom al esuturilor
moi, cancer gastric i ovarian. Cancer pulmonar cu celule mici, c. de cap i gt,
pancreas, rect, leucemie limfoblastic acut. Doza de 7590 mg/m 2 n inj. i.v. de 35
minute, de 3 ori/spt. L hepatici cu bilirubinemle de 1,43 mg/dl sau retenie BSP 9
15% doza de epirubicin se reduce cu 50%. Injeciile paravenoase produc necroz
local.
15.15.4. OL1VOMICINA
Sin. Olivomycinum (DCI), QlivomycinN.
P. fiz.-chim. Antibiotic obinut din culturile de Actinomyces olivo- reticuli.
P. ftox. Grea, vome, anorexie, hipertermie.
FARMACOTERAPIE
Neoplasm testicular (seminom, cancer disembriogenetic, teratoblastom),
amigdalian (reticulosarcom, epiteliom, blastocitom), reticulosarcom al vaselor
periferice, melanom.
206
FARMACOGRAFIE
Prod.
farm. ind. OlivomycinN (Medexport, U.R.S.S.), flacon cu 20 mg (20 000 u.i.)
pulbere liofilizat.
Mod de admin., posol Prepararea soluiei prin dizolvarea pulberei din flacon n 10
15 ml sol. clorurosodic 0,9%. Injectare i.v. lent, n 3 5 minute sau n perfuzie.
Iniial 5 mg. n caz de toleran bun, se crete treptat, pn la 0,25 mg/kg (=15 mg la
adult de 60 kg). Injeciile se administreaz la intervale de 48 de ore. Doza total 150
300 mg. Se poate repeta o nou serie dup 34 sptmni. Copii, iniial 0,1 mg/kg. Se
crete treptat pn la 0,20,25 mg/kg.
15.15.5.
DACTINOMICINA
Sin. Dactinomycinum (DCI), Actinomycine D, Meractinomycin, Cosme- gen K. Ti/2

36 ore. Antibiotic cu efect de blocare a sintezei ARN prin combinare cu desoxiguanina.
Produce diaree, eritem cutanat. Indicat n rabdomiosarcom, sarcom osteogenic,
neoplasm testicular. Precauii. Controlul leucocitelor la fiecare administrare i al
trombocitelor la 2 zile. I.v. doza uzual 0,01 mg/kg/zi, repetat timp de 5 zile, la fiecare
24 sptmni sau 0,04 mg/kg sptmnal.
15.15.6. BLEOMICINA
Sin. Bleomycinum (DCI), BleomycinR, BlocamicinaR, BlenoxaneR, Bleo- cinK.
Antibiotic obinut din culturile de Streptomyces verticillus. Inhib sinteza ADN
mpiedicnd incorporarea timinei. Inhib ADN polimeraza. Are efect depolimerizant
asupra ADN, rupnd lanurile moleculare (aciune de tip radiomimetic). Nu este
imunodepresor. Toxicitate medular redus. Febr dup injectare, diminuat de
antihistaminice. Fibroz pulmonar, mai frecvent (10%) la vrstnici (impune
corticoterapie n doze mari). Alopecie (1015%). Indicat n neoplasm cutanat
ndeosebi epiteliom malpighian. Tumori la nivelul capului i gtului (amigdale, limb,
planeu bucal, faringe, buze, cu circa 58% efecte pozitive). Cancer esofagian.
Epiteliom pulmonar cu celule pavimentoase. Limfo- i reticulosarcom. Cancer al
vezicii urinare. Cancer mamar, ovarian, de col uterin, de testicul. Doza medie o dat 15
mg, de 2 ori pe sptmn. Doza total 300 mg. Administrare pe ci diferite. Injecii i.v.
Se dizolv pulberea din fiol n 10 ml sol. clorurosodic izoton. Injectare direct, lent
sau n perfuzie. Inj. i.m. Dizolvare n 5 ml sol. clorurosodic izoton. Doze ca mai sus.
Inj. intraarterial regional, n perfuzie, 15 mg pe zi, timp de 10 zile. n tumori mici
injecii locale, folosind 5 mg bleomicin.
15.15.7.
RIAVAL
Antibiotic de semisintez cu efecte antitumorale. Mielodepresie redus. Indicat n

leucemie limfoblastic acut, n perioadele de remisie ale leucemiilor cronice, adjuvant
n cancer bronhopulmonar inoperabil sau dup exerez, n pleurezii neoplazice.
Produsul RiavalT, flacon cu 32 capsule a 150 mg. Zilnic 10 mg/kg, n pauza dintre
dou serii de citostatice, n cure de 46 sptmni urmate de doze bisptmnale de
15 mg/kg.
Sin. Mitomycinum (DCI), AmetycinR, MutamycinR, MytomycinR, Mi- tomycin O.
Antibiotic cu nucleu indolic. Este inactivat de vit. B 2, Br), cistein, ATP, DPN,
hiposulfit de sodiu. Dup inj. i.v. eliminare urinar, maxim n primele 30120 minute,
apoi lent, n ora 24 eliminndu-se nc 10% din doza injectat. Biotransformare n
ficat, diminuat n insuficiena hepatic. Diminu sinteza ADN, depolimerizeaz ADN,
inhib sinteza proteic. Activ asupra fazelor Go i G1 din ciclul celular, mai puin asupra
fazelor S i G2. Aciunea antimitotic este potenat de vincristin. Albuminurie.
Trombopenie. Necroz la injectarea paravenoas. Indicat n leucemie cronic, mieloid
207
15.15.8. MITOMICINA
i limfoid, limfom gigantocelular. Sarcom. Epiteliom. Control hematologic n timpul
tratamentului i 2 sptmni ulterior. Control renal. Administrare i.v., n injecii directe
sau perfuzii (mai bine), 0,06 mg/kg, de dou ori pe sptmn. Doza total a unei serii
1,52 mg/kg (100120 mg la adult). Alte ci: intraarterial, intraseros, intravezical.
15.16. ANUMITOTICE
15.16.1. VINBLASTINA
Sin. Vinblastinum (DCI), Vincaleucoblastina, ExalK, VelbanR, VelbeR, VinblastinN.
P. fiz.-chim. Alcaloid din Vinca roea.
P. fdin. Aciune asupra fusului mitotic, oprind mitoza.
P. ftox. Polinevrite, sindrom depresiv, halucinaii. Necroza tisular n cazul
administrrii paravenoase.
FARM ACOTER APIE
Boala Hodgkin (50% rspunsuri pozitive, chiar i cazuri rezistente la al - ^hilani).
Limfo- i reticulosarcom. Neuroblastom. Neoplasm mamar, ovarian, testicular.
Coriocarcinom la femei, inclusiv cel rezistent la metotrexat.
FARMACOGRAFIE
Pro. farm. ind. Vinblastiri (Richter, R.P.U.), flacon injectabil cu 5 mg sulfat de
vinblastin.
Mod de admin., posol. Strict i.v. Doze de 515 mg/m2 (sau 0,1 0,2 mg/kg) la
fiecare 12 sptmni, singur sau asociat.
15.16.2. V1NCRISTINA
Sin. Vincristinum (DCI), VinkristinN, OncovinR, VincrisulR.
P. fiz. chim. Alcaloid din Vinca roea. Se folosete sub form de sulfat.
P. fdin. Efect deprimant asupra mduvei hematoformatoare. Inhib mitoza n
metafoz.
P. ftox. Astenie, cefalee, nevralgii, pareze, paralizii, parestezii, sindrom depresiv.
Dureri abdominale, constipaie (se previne cu laxative), vome. Deprimare medular
redus. Alopecie.
Leucemie acut mieloid (remisiuni complete 10^36%), ndeosebi la copii. Util
n limfo- i reticulosarcom, carcinom testicular. Boala Hodgkin. Neuroblastom. _fcj
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. VinkristinN (Richter, R.P.U.), flacon cu 0,5 mg sulfat de vincristin
i fiol cu 10 ml solvent (sol. clorurosodic izotonic).
Mod de admin., posol. Strict i.v. Doze de 0,52 mg/mm2 (sau 0,015
0, 05 mg/kg) la fiecare 12 sptmni, singur sau asociat.
INTERACIUNI
Vincristin scade efectul digoxinei.
15.16.3.
MITOPODOZID
Sin. Mitopodozidum, (DCI), Proresid SPIK, ProresiparB, Etilhidra- zida ac.

podofilic. Indicat n melanom, sarcom, cancer cutanat. Iniial
5 mg/kg/zi, perfuzie intraarterial sau i.v., crete n cteva zile la 30 mg/ kg/zi, pentru
23 sptmni.
208
FARMACOTERAPIE
15.16.4.
ETOPOZID
Sin. Etoposidum (DCI), Vepesid . Demetilepipodofilotoxina (derivat semisintetic al

podofilotoxinei). Biodisponibilitate per os 50%. Eliminare renal (2/3) i biliar (1/3).
Nu trece n l.c.r. Inhib ARN i ADN. Blocheaz faza premitotic a ciclului celular,
antrennd liza celular. n leucemia acut mieloid remisiuni complete 11-50%.
Asocierea cu daunorubicin i citozin arabinozid ridic procentul remisiunilor
complete la 6080%. Perfuzie i.v. n ser fiziologic. In leucemie oral 50200
mg/m2/zi sau perfuzie lent i.v. 100120 mg/m2/zi, 45 zile, n serii repetate la 10
25 zile. n cancer pulmonar cu celule mici i testicular 60120 mg/ m2/zi, 5 zile.
15.16.5.
TENIPOZID
Sin. Teniposidum (DCI), Vumon . Acidolabil, utilizabil numai i.v. Eliminare urinar
ca metabolii. Indicat n Hodgkin i limfoame nehodg- kiniene. Iniial 30 mg/m 2/zi, 5
zile, serii repetate la 10 zile sau 4050 mg/m 2/zi de 2 ori/spt., 69 spt. ntreinere
100 mg/m2 la 1014 zile. Diluare cu glucoz 5% sau clorur de sodiu 9%0.
15.17. ENZIME
15.17.1.
ASPARAGINAZA
Sin. Asparaginase (D.C.F., U.S.A.N.), Colaspase (B.A.N.), Crasnitin R, Elspar11,

KidrolaseR, LeucogenR, L-asparagin-amidohidrolaza. Enzim izolat din culturi de
Escherichia coli, care desface molecula de asparagin
j 4 Farmacoterapie practic, voi. X.
209
n ac. aspartic i amoniac. Pentru celulele normale aspargina nu este esenial.

Unele celule leucemice i de tumori solide, fiind lipsite de asparagin-sintetaz, nu-i
pot forma singure asparagina, snt deci asparagin dependente. Printre efectele adverse
deosebite snt citate: sensibilizare (favorizate de ntreruperi n administrare), febr,
tulburri hepatice, neurologice i de sintez proteic, hipocolesterolemie. Indicat n
leucemia limfatic acut produce remisiuni n 55% din cazuri. Se recomand mai ales
pentru inducia remisiunii, nu n tratament de ntreinere. De obicei se asociaz cu alte
citostatice, cnd tratamentul iniial nu produce remisiune sau pentru recderi.
Recomandat i n leucemie cu limfoblati. Controlul leucocitelor i trombocitelor de 2
ori pe sptmn. Controlul sptmnal al funciilor hepatice, colesterolului,
fibrinogenului, proteinelor plasmatice. Doza medie zilnic, la aduli i copii, 2001
000 U.I./kg, de 37 ori pe sptmn, timp de 28 de zile.
15.18. HORMONI
15.18,1.
CORTICOSTEROIZ!
Farmacoterapie. n leucemie limfoblastic acut, asociai cu vincristina. n

limfom, cu alchilante, vinca. n anemie hemolitic autoimun sau microangiopatic.
Rezultate uneori excelente n metastaze intracraniene permind ulterior radioterapie i
chimioterapie. Se folosete dexametazon 1232 mg/zi. n sindrom compresiv
mediastinal sau spinal, se asociaz cu radioterapie.
Farmacograjie. Prednison 20100 mg pe zi, oral. Dexametazon, 3
16 mg pe zi, oral. Se poate ncerca terapia alternativ.
15,18.2. ESTROGENI
A se vedea cap. 17.
Farmacoterapie. La doze mari, utili n carcinom mamar i prostatic. Dimensiunile
tumorale nu se reduc evident n 610 sptmni n cancerul mamar. Efectele pozitive
se pot nregistra la 30% din cazuri. n cancerul prostatic apar repede ameliorri
subiective. Pot produce hipercalcemie i retenie sodic.
Farmacograjie. Dietilstilbestrol, oral, 5 mg de 3 ori pe zi, in cancer mamar i 15
mg pe zi n cel prostatic. Estrogeni conjugai, oral 40 60 mg pe zi n cancer mamar.
Etinilestradiol, 3 mg/zi, n cancer mamar,
0, 1 mg/zi n cancer prostatic.
15.18,2.1.STILBOSTAT
P. fiz.-chim. Molecul format prin grefarea unei structuri citostatice de tip
azotiperit pe nucleul stilbestrolului.
P. fdin. Efecte estrogenice prin stilbestrol i efecte antimitotice. Aciune electiv pe
tumorile cu receptori pentru estrogeni.
P. ftox. La femei metroragii, la brbai ginecomastie. Grea, inapeten, edeme.
Tumori sensibile la estrogeni, cancer de prostat, cancer de sn aprut dup cel
puin 5 ani de la menopauz.
FARM ACO GRAFIE
Prod. farm. ind. StilbostatT, fiole de 1 ml cu 10 mg substan activ.
210
Mod de admiri., posol. I.m. profund. Cancer prostat, o fiol/zi, 10 ,14 zile,
apoi 1 fiol la 2 zile, pn la 2030 zile. Pauz 14 zile. Cure de 3 sptmni cu
FARMACOTERAPIE
pauze
de 14 zile, pn la regresiunea tumdMi. Ulterior ntreinere cu 1 fiol la 23
zile, 10 fiole pe semestru. Cancer mamar. Schema ca la cancer de prostat.
15.18.2.2. CLOROTRIANISEN
Sin. Chlorotrianisenum (DCI), ClanisenT, TaceR, MerbentulR, CJoro- trisinR.
P. fiz.-chim. Estrogen sintetic nesteroid.
P. fdin. Inhib secreia gonadotrofinelor hipofizare diminund producerea de
androgeni.
P. ftox. Grea, vrsturi, anorexie, dureri abdominale, diaree, astenie, erupii
cutanate, parestezii. edeme, metroragii, ginecomastie, hipercalcemie.
FARMACOTERAPIE
Cancer de prostat, al vezicii urinare, glandei mamare, asociat cu alte
antitumorale. Tulburri de climacteriu. Pentru suprimarea lactaiei.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ClanisenT (I.O.B.), flacon cu 20 capsule de 24 mg.
Mod de admin., posol. Cancer de prostat 48 mg/zi, 3 sptmni, apoi 24 mg/zi.
Tulburri de climacteriu, 1224 mg/zi, 30 zile. Suprimarea lactaiei 48 mg de' 3
ori/zi 4 zile sau 12 mg de 4 ori/zi 7 zile.
15.18.2.3. POLIESTRADOL
Sir. Polyestradioli phosphas (DCI), EstradurinN.
P. fiz.-chim. Ester polimeric al estradiolului i ac. fosforic cu gr. mol. cca 26 000.
Sol. ap.
P. fdin. Aciuni asemntoare estradiolului.
FARMACOTERAPIE
Adjuvant n cancerul de prostat.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Estradurinn (Leo, Suedia), fiole de 2 ml cu 40 i 80 mg.
Mod de admin., posol. I.m. profund. 80160 mg o dat la 4 sptmni, 23
luni. ntreinere 4080 mg/lun.
Sin. Estramnstinum. (DCI), EstracytR. Combinaie de estradiol cu nor- mustina.
Efect estrogen i citostatic mai slab dect componentele structurale. Oral n cancer de
prostat, iniial 500 mg/zi la mese. ntreinere cu 1401 400 mg/zi n funcie de efectul
antitumoral i tolerana digestiv. i i.v.
15.18.3. ANTIESTROGEN1
Nafoxidna. Activ n cancer mamar. Efect advers major dermatit. Administrare
oral 60 mg de 3 ori pe zi.
15.18.3.1. TAMOXIFEN
Sin. Tamoxifenum (DCI), TamoneprinT, ZitazoniumR, NolvadexR, No- valdexE.
P. fiz.-chim. Antiestrogen nesteroid, apropiat chimic de clomifen.
P. fcin. Absorbie oral. Necesit cteva sptmni pn cnd se atinge steady-state al
metabolitului activ (monohidroxitamoxifen), la doza de 20 mg/zi. Pentru a scurta
aceast faz, se poate da n prima zi 80 mg.
P. fdin. Se leag de receptorii pentru estrogeni din citoplasma celulelor. Complexul
14
211
*
15.18.2.4. ESTRAMUSTIN
format este apoi fixat pe cromatina nuclear, unde se menine cteva sptmni. Datorit
acestui mecanism de '.aciune (antagonism competitiv cu estrogenii), acetia nu se mai
pot fixa pe receptorii specifici (Leghe i Carter, 1976).
P. ftox. Greuri, vome, anorexie, metroragii, erupii cutanate, leucopenie,
trombopenie, hipercalcemie (la bolnave cu metastaze osoase, care rspund favorabil la
tamoxifen).
FARMACOTERAPIE
Este activ n peste 50% din cazuri de metastaze ale cancerului de sn, care apar la
femei n climacterium i care au pozitiv testul pentru receptorii estrogenici, realizat pe
^tumorile primare sau metastatice (Kiang i Kennedy, 1977). Realizeaz remisiuni
medii de 12 luni, aciunea fiind mai bun n metastazele esuturilor moi i mai slab n
cele viscerale i osoase. Efecte bune n cancerul prostatic rezistent la estrogeni i
cancerul endometrial rezistent la progesteron.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. Tamonepririr (I.O.B.), cutie cu 60 comprimate de 10 mg.
Mod de admin., posol. Doza zilnic 2040 mg sau 424 mg/m2, n prize, per os.
15.18.4.
ANDROGENI
A se vedea cap. 17.

Farmacoterapie. Cancer mamar diseminat, efecte bune la 20%. Produc
hipercalcemie i retenie sodic. Dup 46 sptmni apar fenomene de virilizare.
Farmacografie. Testosteron propionat, i.m., 100 mg de 3 ori pe sptmn.
212
15.18.5. ANTIANDROGENI
15.18.5.1. FLUTAMID
Sin. Flutamidum (DCI), EulexinR. Nitro-trifluorometil-izobutiroani- lid.
Antiandrogen fr alt efect hormonal sau antihormonal. La nivelul prostatei mpiedic
legarea dihidrotestosteronului la receptorii androgeni. Se observ i diminuarea
transformrii testosteronului n dihidrotestosteron. Este inhibat aciunea stimulant a
androgenilor asupra sintezei ADN i creterii prostatei. Dup administrare oral
flutamid este repede biotransformat. Hidroxiflutamid, metabolit activ, are Ty2 56
ore. Excreie urinar. Indicat n carcinom prostatic inoperabil, metastazat sau invaziv.
Oral, dup mese, 250 mg de 3 ori/zi. Poate produce ginecomastie, galactoree,
scderea libido-ului i spermatogenezei.
15.18.5.2. CIPROTERON
Sin. Cyproteronum (DCI), AndrocurH. Steroid cu aciune antiandrogen i
progestativ. Puin absorbit oral, repede metabolizat i excretat lent n urin i fecale.
n carcinom prostatic pare mai activ dect estrogenii. Alte indicaii pubertate precoce,
hirsutism, acnee. Oral 50 mg de
2 ori/zi. Se crete dup 4 spt. la 200300 mg/zi pn se obine efect apoi se scade
treptat. Inhib spermatogeneza, reduce volumul ejaculatului, produce infertilitate,
efecte lent reversibile. Ginecomastie.
15.18.6.PROGESTATIVE
A se vedea cap. 17.
Farmacoterapie. Carcinom endometrial diseminat, efecte bune la 30%. Util uneori
n carcinom prostatic i renal.
Farmacograjie. Medroxiprogesteron acetat, 200 mg pe zi oral sau 150 mg i.m., de
3 ori pe sptmn. Megestrol acetat oral, 40300 mg/zi.
15.18.6.1. GESTONORON
Sin. Gestonoroni caproas (DCI), Gestronol, DepostatN.
P. fdin. Aciune de tip progestativ.
P. ftox. Hipercalcemie, ginecomastie, scderea spermatogenezei. Creterea GOT,
GPT.
FARMACOTERAPIE
Adenom de prostat, carcinom uterin, mamar.
Pruden n hepatita cronic, astm bronic, epilepsie, migren, diabet.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. DepostatN (Schering, R.F.G.), fiole de 2 ml cu 200 mg gestonoron.
Mod de admin., posol. I.m. O fiol/sptmn (n lipsa efectului 2 fiole/spt.), 2
3 luni sau mai mult.
15.18.7.1. LEUPRORELINA
Sin. Leuprorelinum (DCI), leuprolid acetat, LupronR. Nonapeptid sintetic, analog al
gonadorelinei (hormonul releasing al LHLHRH), decapeptid. Dup o stimulare
iniial trectoare, la circa 24 sptmni inhib secreia de testosteron n testicul,
determin nivele de testosteron asemntoare cu cele obinute dup castrare. Produce
efecte favorabile n cancerul de prostat, egale cu estrogenii i orhiectomia dar cu efecte
adverse reduse, respectiv cu menajamente psihologice. Administrarea indefinit n spray
nazal (de 4fi ori/zi), inj. s.c. 1 mg n 3 prize/zi sau o dat pe lun (preparat retard).
213
15.18.7. AGONITI Al HORMONULUI DE ELIBERARE A LH
15.18.7.2. BUSERELINA
Sin. Buserelinum (DCI), SuprefactR. Nonapeptid sintetic, analog al gonadorelinei.

La doze mici stimuleaz secreia de LH i FSH. La doze* mai mari i prelungite
diminu secreia gonadotrofinelor. Scade testosteronul seric, dup 6 sptmni ajungnd
la nivel comparabil cu cel obinut prin castrare. Efect reversibil. Repede metabolizat n
organism n fragmente peptidice. Inhib ovulaia. Activ n cancerul mamar metastatic la
femei n premenopauz. Asociat cu flutamid n carcinom al prostatei
hormonodependent. Primele 7 zile, 1,5 mg/zi n 3 inj. s.c. Din ziua 8-a,, 12 mg/zi n
spray nazal, n prize la 8 ore.
15.18.8.
ANTiSTEROIDE
15.18.8.1.
AMINOGLUTETIMIDA
Sin. Aminoglutethimidum (DCI), OrimetenB. Analog al glutetimidei. Inhib

colesterol-desmolaza din corticosuprarenale blocnd producerea de hormoni steroizi
(mineralo i gluco) (adrenalectomie medical) i inhib nt esuturi periferice aromataza
care transform androgenii n estrogenh Parial biotransformat n ficat. Dup
administrare oral 50% se excrei n urin neschimbat i 25% acetilat, mai puin
activ. Ty2 13 ore. Produce inducie enzimatic. Folosit n cancer mamar metastazat
hormonodependent, mai ales la femei n menopauz sau castrate i c. de prostat,
sindrom Cushing. Oral 250 mg de 4 ori/zi. Aminoglutetimida scade efectul
anticoagulantelor.
15.19. SUBSTANE CARE DIMINU METASTAZELE
15.19.1.
MQPIDAMQL
R
Sin. Mopidamoum (DCI), Rapenton . Structur chimic apropiat de dipiridamol.

Antiagregant plachetar i inhibitor al agregrii celulelor tumorale. Oral 500 mg de 3
ori/zi dup mese sau i.v. lent 150 mg de 2
3 ori/zi n ziua operaiei i timp de 10 zile dup, pentru profilaxia metastazelor
canceroase postoperator, n chirurgia radical a sarcomului i limfomului malign din
regiunea cap-gt. Efecte adverse hipotensiune, tahicardie, agitaie (Koch, 1981).
15.20. REMEDII ANTITUMORALE NEPROBATE
15.20.1. LAETRILE
Sin. Amigdalin, Amygdalosid. Este d-mandelo-nitril glucozid, glucozid cianogenetic
din smburi de caise, migdale amare i scoar de cire slbatec. Prin hidroliz
elibereaz glucoz, acid hidrocianic, benzaldehid. A fost preconizat ca antitumoral
presupunndu-se c n celulele canceroase este hidrolizat de enzima beta-glucozidaz,
substanele rezultate avnd efect citotoxic. Studii ntreprinse de National Cancer Institut
i Food and Drug Administration din S.U.A. au evideniat lipsa oricrui efect
anticanceros dar manifestarea unor aciuni toxice (Relman, 1982; Snyder, 1987).
Bibliografie
214
BAKEMEIER R. F. n Rubin F., Bakemeier R. F., Clinical Oncology, Univ. Rochester, Rochester, sNew
York, V-th, Ed., 1978. BERETTA G. Cancer Chemotherapy Regimens, Farmitalia, Carlo Erba, 1983.
BRUCKNER H. N. si colab. J. Clin. Hematol. Oncol., 1977, 7, 619. CHIRICU I., MUNTEANU S.
(sub redacia) Chi- mioterapia cancerului, Institutul Oncologic Cluj-Napoca, 1978. CHIRICU I.,
MUNTEANU S. Cancerul. Chimioterapia actual, Inst. Oncologic Cluj-Napoca, 1983. FARMIFALIA
CARDO ERBA Schemes of Multidrug Antiblastic Chemo- therapy, 1980. KOCH H. Pharm. internat.,
1981, 2, 25. KRAKOFF J. H. Can4 cer chemotherapeutic agents, Amer. Cancer Soc., Professional
Education Publication,
1977. LEGHA S. S., CARTER S. K. Cancer Treat. Rev., 1976, 3, 205. MATH G.
La chimiothrapie et limmunothrapie des cancers, Triangle, 1978, 18, 85, O.M.S., Rapp. techn. No.
605, 1977. PATTERSON W. B. n Rubin Ph., Bakemeier R. F., Clinical Oncology, Univ. Rochester,
Rochester, New York, V-th Ed., 1978. RELMAN A. N. Engl. J. Med., 1982, 306, 236. RUBIN PH.,
BAKEMEIER R. F. Clinical Oncology Univ. Rochester, School of Medicine and Bentistry, Rochester,
New York, V-th. Ed., 1978. SCHMHL D. i colab. Dtsch. med. Wschr., 1983, 108, 562. SNYDER R.
D., Austal Prescr., 1987, 10, 16. TERRY R. in Rubin Ph., Baket- meier R. F., Clinical Oncology, Univ.
Rochester, Rochester New York, V-th. Ed.,
1978.
CORTICOSTEROIZII SI ACTH
*
16.1. GLUCOCORTICOIZII
16.1.1. BAZE DE FIZIOLOGIE NORMAL l PATOLOGIC l FARMACODINAMICE
ntruct corticosteroizii se gsesc n mod normal n organism, cele trei aspecte
fiziologice, fiziopatologice, farmacodinamice trebuiesc tratate unitar.
Corticosuprarenala este unul din principalii factori care asigur homeostazia,
intervenind n metabolismul hidrocarbonatelor, proteinelor, lipidelor, electroliilor i
apei. Glanda influeneaz capacitatea, funcional a celor mai multe aparate i
sisteme i rezistena la modificri ale factorilor din mediul extern i la stimuli nocivi,
fiind indispensabil pentru supravieuirea organismului n condiii de agresiune.
Secreia fiziologic a suprarenalelor. n 24 de ore, ntr-un organism adult normal
snt secretai circa 25 mg hidrocortizon, 5 mg corticosteron i 0,25 mg aldosteron.
Secreia fiziologic de corticosteroizi nu are un nivel constant n timpul unui
nictemer, fiind supus unor variaii ciclice, ntre orele 010 dimineaa se secret
aproximativ 70% din cantitatea total pe 24 de ore. Secreia este maxim ntre orele
68 a.m. i minim n ultimele ore nainte de 24,00. La persoanele care se
deplaseaz n alte zone ale globului, ciclul secretor se adapteaz la timpul local n
decurs de cteva zile. Corticosteroizii nu snt stocai n gland. Cantitile existente la
un moment dat pot menine nivele sanguine normale pentru cel mult 5 minute.
Funciile fiziologice snt asigurate printr-o biosintez continu, a crei vitez este
echivalent cu secreia. Steroidogeneza este influenat de ACTH. n cazul
administrrii ACTH exogen, stimularea steroidogenezei ncepe dup 2 minute de la
injectarea i.v. a corticotrofinei. Administrarea de corticosteroizi de sintez este
urmat de inhibiia hipofizei, care se menine, dup doze unice, o perioad variabil
(n ore), astfel: prednisolon, metilprednisolon 3036; triamcinolon 4854; dexametazon 6678. Timpul de njumtire n snge variaz, la diferii corticosteroizi,
ntre 60200 minute. Timpul de njumtire n esuturi
este mult mai lung, de la sub 12 ore la peste 48 ore. Dup acest ultim timp,
corticosteroizii pot fi grupai iu trei categorii. Ti/ 2 28 ore, cortizon i hidrocortizon.
Ty2 836 ore, prednison, prednisolon, metilprednisolon. TV 2 3672 ore,
dexametazon, betametazon.

Efectele corticosteroizilor. Corticosteroizii nu creeaz funcii sau activiti noi ci
influeneaz pozitiv sau negativ procesele existente (normale sau patologice).
Corticosteroizii au dou tipuri de efecte: proprii, directe {ex. creterea glicogenului
hepatic); permisive, de a face posibile aciunile altor substane (ex. metabolismul
acizilor grai). Metabolismul glucidic. Glucocorticoizii produc: hiperglicemie i
glicozurie; scad tolerana la glu- eoz i o cresc la insulin; modific curba
hiperglicemiei provocate; favorizeaz gluconeogeneza prin mobilizarea proteinelor i
aminoacizilor din muchi i inducerea sintezei enzimelor implicate n
gluconeogenez i diminund anabolismul proteic; scad utilizarea glucozei;
favorizeaz depozitarea glicogenului (cantitatea acestuia n ficat fiind proporional
cu doza de glucocorticoid). Hiperglicemia produs este puin influenat de insulin.
Animalele suprarenalectomizate nu prezint anomalii ale metabolismului glucidic
dac au hran la dispoziie fr restricii. In lipsa alimentelor, chiar pentru scurt timp,
apare hipoglicemie, fenomen mpiedicat de glucocorticoizi. Mrirea producerii de
glucoz este paralel cu creterea excreiei de azot, ceea ce dovedete transformarea
proteinelor n glucide. Metabolismul protidic. Corticosteroizii au aciune antianabolic i favorizeaz catabolismul proteic, eu transformarea proteinelor n glicogen,
determinnd un bilan azotat negativ. Cresc excreia de azot, sulf, fosfor, mobilizeaz
acidul uric din esuturi, cresc excreia urinar a acidului uric i diminu uricemia,
cresc eliminarea ureei i creatininei. Efectul antianabolic i catabolic proteic este mai
accentuat n timus, ganglioni limfatici, esut muscular. In ficat poate fi crescut
sinteza proteinelor pe seama aminoacizilor mobilizai din esuturile periferice. Metabolismul lipidic. Este influenat indirect de corticosteroizi (aciune per- misiv).Substanele fac posibil aciunea lipolitic a adrenalinei (de mobilizare a grsimilor
din depozitele subcutanate), cu creterea acizilor grai liberi n sngele periferic.
Aceast aciune a adrenalinei este absent sau slab la animale suprarenalectomizate.
Corticosteroizii produc hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie i favorizeaz
depunerea de lipide n zone de elecie (fa, ceaf, spate). Aciunea este consecina i
a stimulrii apetitului i deprimrii tiroidei prin diminuarea secreiei de tireostimulin hipofizar. Metabolismul hidroelectrolitic. In insuficiena suprarenal se
nregistreaz eliminarea crescut urinar a sodiului cu hiponatremie, diminuarea
excreiei potasiului cu hiperkaliemie, scderea lichidelor extracelulare i hidratare
celular, cu stare hipodinamic a aparatului circulator. n hipercorticism apar
fenomene opuse (retenia sodiului cu normo- sau hiponatremie, hipokaliemie,
creterea lichidelor extracelulare). La oamenii cu funcie cardiocirculatorie normal
corticosteroizii produc retenia apei i sodiului i eliminarea crescut a potasiului
(hipo- potaseme), efecte care dispar n cteva zile. Corticoizii cu oxidril la C 1B au
aciune de retenie hidrosalin mai slab. n unele situaii (nefroza lipoidic,
insuficiena hepatic cu edeme) au efect diuretic i natriuretic, prin creterea filtrrii
glomerulare i inhibiia reabsorbiei tubulare, efect antagonist cu A D H. Eliminarea
urinar a calciului este mrit i absorbia sa intestinal este sczut, mai ales de
corticosteroizii naturali, mai puin de cei de semisintez. Sistem nervos central.
Corticosteroizii influeneaz funciile psihice, electroencefalograma, zonele senzitive
i motorii ale SNC. n insuficiena suprarenal apare apatie, deprimare. Corti- coizii
pot stimula SNC producnd euforie, activitate motorie crescut, ameliorarea bunei
dispoziii, dar i efecte adverse, dependente mai puin de doza utilizat i mai mult de
reactivitatea bolnavilor (antecedente psihiatrice). n hipercorticism apar frecvent
nevroze i psihoze. Printre altele, aceste efecte snt consecina scderii GABA
cerebral, cu creterea excitabilitii creierului. Muchii. n insuficiena suprarenal
muchii striai au diminuat fora de contracie, capacitatea de lucru, rezistena la
oboseal. Fenomenele au cauze complexe, tulburri n metabolismul hidrocarbonatelor, electroliilor i n sistemul circulator. Hidrocortizonul nltur toate
216
fenomenele menionate. n hipercorticism apare diminuarea capacitii de lucru a

muchilor, ca urmare a efectelor antianabolice i catabolice proteice. Aparat digestiv.
Glucocorticoizii stimuleaz secreia gastric (de acid clorhidric i pepsin) i cresc
apetitul. Aparat cardiovascular. Insuficiena suprarenal este nsoit de tulburri
datorite deficitului electroliilor i apei, cu diminuarea volemiei, creterea vscozitii
sngelui. Intruct aciunea corticosteroizilor asupra diferitelor componente ale
aparatului cardiovascular nu se mai manifest n insuficiena suprarenal, apar
creterea permeabilitii capilare, rspuns motor inadecvat din partea arteriolelor la
stimulii fiziologici i afectarea miocardului, cu tahicardie, scderea debitului-btaie, a
randamentului cardiac i a tensiunii arteriale. Electrocardiografie se nregistreaz
prelungirea intervalului; PR, lrgirea complexului QRS, aplatizarea sau inversarea
undei T* fenomene normalizate de hidrocortizon. Corticosteroizii poteneaz efectul
presor al adrenalinei i noradrenalinei i au aciune protectoare fa de efectele
duntoare ale dozelor mari sau repetate de catecolamine asupra vaselor mici. Snge.
Glucocorticoizii produc diminuarea limfocitelor sanguine i a masei esutului limfatic
din splin, timus, ganglioni limfatici. Aciunea este proporional cu efectul
glicogenogenetic. n insuficiena suprarenal se observ creterea masei esutului
limfoid, cu limfocitoz.. La om, dup 2 ore de la o singur injectare cu ACTH (care
stimuleaz secreia de corticoizi) se produce limfopenie, numrul limfocitelor revenind treptat la valorile iniiale n 610 ore, concomitent cu normalizarea structurii
limfoide (diferenierea limfocitelor din celulele reticulare i apariia mitozelor).
Intensitatea limfopeniei produs n condiiile menionate reprezint o indicaie asupra
activitii secretoare a corticosuprarenalei.. Administrarea repetat de ACTH face ca
n esutul limfatic s apar nuclei picnotici i dezintegrai, celule cu pierderea de
citoplasm i limfo- citopenie inconstant. Administrarea glucocorticoizilor sau a
ACTH-ului. produce eozinopenie, probabil prin liza celulelor respective. Aceast aciune este utilizat n testul eozinofilic (Thorn), pentru diagnosticul insuficienei
corticosuprarenale. n administrarea repetat, numrul eozi- nofilelor poate reveni
treptat la normal. Corticosteroizii produc leueoci- toz polimorfonuclear, stimularea
eritropoezei cu poliglobulie i creterea cantitii de hemoglobin. Substanele pot
crete numrul trombociteor.' La anemici ACTH poate produce reticulocitoz i
creterea numrului hematiilor. Interrelaii hormonale. Glucocorticoizii pot
determina, la brbai, stimularea activitii androgene iar la femei, semne de virilizare
i tulburri menstruale, pn la amenoree. Substanele inhib funcia tiroidei. Au
aciune frenatoare asupra elaborrii corticotrofinei (feed back negativ), urmat de
diminuarea excreiei urinare a 17-cetosteroizilor i de scderea volumului
suprarenalelor, pn la atrofie. Fenomenul este reversibil dup oprirea administrrii
corticosteroizilor, glandele revenind treptat la volumul i capacitatea funcional
normal. Inhibiia suprarenalelor poate fi mult micorat sau chiar evitat dac n
cursul tratamentului cu corticosteroizi i la sfritul acestuia se administreaz ACTH
sau dac se procedeaz la scderea gradat a dozelor de corticosteroizi i injectarea
de ACTH. esutul conjunctiv. Glucocorticoizii diminua sau suprim reactivitatea
esutului conjunctiv, indiferent de cauza care l stimuleaz (mecanic, chimic,
bacterian, hipersensibilitate la medicamente), crescnd gradul de polimerizare a
acidului hialuronic. Substanele mpiedic diviziunea fibroblatilor i formarea
esutului de granulaie ntrziind vindecarea rnilor. Aciune antialergic.
Glucocorticoizii nu mpiedic reacia antigen- anticorp i nici eliberarea histaminei
dar influeneaz 'formarea i depozitarea hisiam'inei si serotoninei i modiic
rspjuns^^SUiîrorla agresiune,jnhibnd reaciile tisulare de tip inflamator
care se produc n alergie. mpiedic apariia leziunilor vasculare i cardiace produse
de antigen la animale sensibilizate. Corticosteroizii au efecte foarte bune de diminuare sau suprimare a reaciilor hiperergice i de refacere a capacitii funcionale a

organismului n strile agresive i n tendina la oc din strile toxice. Aciune
antiinflamatoare. Corticoizii au aciune intens, att n fazele iniiale ct i n cele
tardive ale procesului inflamator, inhibnd reaciile exsudative, infiltrative i
proliferative. Ea este evideniat prin scderea permeabilitii i creterea rezistenei
capilare, diminuarea edemului, stabilizarea lizozomilor, normalizarea vitezei de
sedimentare a eritrocitelor i a concentraiei mucopolizaharidelor serice, dispariia
proteinei C reactive i a infiltraiei celulare a colagenului, diminuarea febrei,
reducerea fenomenelor inflamatorii locale (durere, congestie, tumefacie), scderea
fibrinogenezei, fagocitozei i a migrrii leucocitelor n focarul inflamator, diminuarea
formrii aderenelor la nivelul pleurei i perito- neului. Mecanismul aciunii
antiinflamatoare a corticosteroizilor const n inducerea n celule (ndeosebi n
macrofage) a proteinei inhibitoare a fos- folipazei A2, numit lipocortin
(macrocortin, lipomodulin). Prin aceasta previne formarea prostaglandinelor,
leucotrienelor, tromboxanului. Lipo- eortina nsi are proprieti antiinflamatoare.
Concentraia ei este proporional cu aceea a corticosteroizilor n serul sanguin.
Lipocortin este considerat al doilea mesager al glucocorticoizilor. Muli bolnavi
cu boli cronice inflamatorii au autoanticorpi fa de lipocortin (Flower, 1986).
Aciunea antiinflamatoare a corticoizilor apare de obicei la doze superioare celor
secretate fiziologic. Aceast aciune este paleativ, procesul inflamator putnd fi
reluat dup ntreruperea administrrii, dac nu au disprut cauzele lui.
Corticosteroizii au efecte intense n infecii grave, n asociere cu antibiotice,
suplinind potenialul funcional al suprarenalelor, care este sczut n agresiuni.
Clasificarea glucocorticoizilor
1. Dup origine i structur chimic, a) Naturali. Cortizon, hklrocor- tizon. b)
De sintez, i. Delta-derivai (nesaturare C xC2). Prednison, prednisolon. ii.
Derivai fluorurai (la C 9). Triamcinolon, betametazon, dexametazon. iii. Derivai
clorurai (la C 9). Beclometazon. iv. Derivai meti- lai (la C 6). Metilprednisolon.
2. Dup modul dc utilizare, a) Oral. Metilprednisolon, fluprednisolon,
prednison, triamcinolon. b) Injectabil. Hidrocortizon hemisuccinat, hidrocortizon
fosfat sodic, betametazon fosfat sodic, dexametazon acetat, prednisolon succinat
sodic, metilprednisolon succinat sodic, triamcinolon hexa- cetonid. c) Oral,
injectabil i local. Hidrocortizon, betametazon, cortizon acetat. d) Injectabil i local.
Hidrocortizon acetat, dexametazon fosfat sodic, metilprednisolon acetat, prednisolon
acetat, prednisolon fosfat sodic, triamcinolon acetonid. e) Oral i local.
Dexametazon, prednisolon. f) Local. Beclometazon dipropionat (pulmonar),
betametazon dipropionat, b. valerat, b. benzoat, desonid, desoximetazon,
flumetazon pivalat, fluocinolon acetonid, fluocinonid, fluorometolon, flurandrenolid,
halcinonid, medrison.
3. Dup durata aciunii: a) Cu durat scurt: (sub 12 ore). Hidrocortizon,
cortizon, b) Cu aciune intermediar (1236 ore). Prednison, prednisolon,
fluorocortolon, metilprednisolon, triamcinolon, parametazon, fluprednisolon. c) Cu
aciune lung (peste 48 ore). Dexametazon, betametazon.

Corticosteroizii se absorb bine dup administrare oral sau intramuscular, Snt
transportai n snge legai n proporii diferite (7090%) de o alfa 2-globulin
(transcortina). Legarea este diminuat la nou-nscui i nefrotici, crescut la
reumatici, normal la cirotici. Estrogenii cresc proporia corticosteroizilor legai.
Biotransformarea const n reducere i conjugare, reaciile avnd loc mai ales n ficat.
Eliminarea se face ndeosebi prin urin, ca atare, sub form dehidrogenat sau de
glicuronoconju- gai. Brbaii elimin zilnic circa 15 mg cetosteroizi, femeile 10 mg.
218
16.1.3.
Efectele adverse ale corticosteroizilor pot fi datorite: a) administrrii repetate de

doze mari, suprafiziologice, nregistrndu-se exagerarea aciunilor fiziologice i
biochimice (fenomene de hipercorticism); b) ntreruperii brute a administrrii dup
doze repetate, cu apariia de fenomene de insuficien suprarenal acut (datorit
aciunii inhibitoare asupra axului hipofizo-suprarenal). Se apreciaz c circa 10% din
cei tratai cu corticosteroizi fac efecte adverse, de intensitate diferit, de la uoare la
foarte grave sau letale. Substanele de semisintez snt mai bine tolerate dect cele
naturale. Incidena i gravitatea efectelor adverse cresc cu dozele administrate i cu
durata tratamentului. Exist diferene ntre oameni n ce privete susceptibilitatea la
corticosteroizi. Femeile fac mai frecvent efecte adverse. De asemenea hipotiroidienii
i ciroticii fac mai frecvent efecte adverse la corticosteroizi. n prezent nu exist vreo
metod care sa permit a prevedea rspunsurile individuale la corticosteroizi.
Datorit efectelor asupra metabolismului gluddic corticosteroizii pot evidenia un
diabet latent sau pot agrava un diabet evident. Cnd apare glicozuria, aceasta poate fi
meninut la valori acceptabile cu diet, insulin, sulfamide, hipoglicemiante. Ca
urmare a influenrii metabolismului proteic aceste substane inhib formarea
anticorpilor iar dup administrare prelungit produc scdere ponderal, ntrzierea
creterii copiilor, osteoporoz, fragilitate capilar, subierea pielii (cu apariia de
vergeturi), hirsutism, miopatie, cu scderea masei musculare (bilateral, simetric,
nedureroas, predominnd la centura pelvian i cvadriceps, cu neputina de a urca
scri i chiar la mers, regreseaz n 28 luni dup ntreruperea administrrii),
ntrzierea vindecrii plgilor. Substanele pot produce obezitate de grade diferite. La
bolnavi cu insuficien cardiac substanele produc retenie progresiv
hidroelectrolitic, accentund fenomenele de insuficien. Retenia hidrosalin poate
produce diminuarea diurezei, edeme, hipertensiune arterial, creterea ponderal.
Datorit hipo'kaliemie produse de corticosteroizi bolnavii manifest astenie, mialgii,
modificri electrocardiografice. Cortizonul i hidrocortizonul pot produce insomnie,
iritabilitate, anxietate sau deprimare, logoree, modificri de personalitate, pn la
psihoze de tip maniacal, convulsii, ndeosebi la copii i la persoane predispuse, cu
instabilitate emoional sau mental, cu reacii psihotice, nevroze. La epileptici
favorizeaz apariia crizelor. La copii ndeosebi poate aprea hipertensiune
intracranian benign, cu cefalee, tulburri oculare. Tulburrile S.N.C. datorite
corticosteroizilor, inclusiv cele electroencefalografice, dispar dup ntreruperea
administrrii. Doze mari de corticosteroizi i administrarea prelungit pot favoriza
evoluia unei infecii latente sau diseminarea unei infecii localizate, pn la
septicemie, fenomene care nu se nsoesc de febr, de leucocitoz i pot evolua cu o
stare general bun. De aceea, uneori corticosteroizii se asociaz cu antibiotice.
Dac, n cursul tratamentului cu corticosteroizi, starea unui bolnav se nrutete, se
va face i presupunerea apariiei unei infecii. Prin creterea secreiei gastrice,
scderea secreiei de mucus i a rezistenei mucoasei pot produce arsuri i dureri
epigastrice, pot redeschide ulcere gastroduodenale cicatrizate i pot produce ulcere
noi, mai frecvent gastrice dect duodenale (pe marea curbur i reg. antral) i chiar
perforaii gastrice. Datorit creterii pragului durerii i scderii rspunsului
inflamator, simptomele perforaiei pot fi mascate. Riscul este mai mare la
reumatici, la cei cu L.E., la brbai peste 40 de ani, la doze peste 40 mg prednison i
mai mult de 3 luni. Pentru a preveni aceste efecte bolnavii vor fi supravegheai clinic
i vor face controale radiologice. Corticosteroizii pot accentua
o constipaie aton. Doze mari pot produce pancreatit acut (mai ales prednison).
La cirotici poate apare hemoragie prin ruperea varicelor eso- fagiene. Substanele pot
produce hipercoagulabilitate sanguin cu scurtarea timpului de coagulare i cu

posibilitatea apariiei complicaiilor tromboembolice, ndeosebi la bolnavi cu risc
crescut de tromboz i cu hipercolesterolemie. n aceste cazuri se va face profilaxia
cu anticoagulante. n tratament local, n sacul conjunctival, poate produce glaucom
cu unghi deschis, presiunea intraocular revenind la normal dup 12 sptmni.
Pot persista nc 24 luni anomalii ale cmpului vizual. Prelungirea hipertensiunii
intraoculare poate produce deprimarea papilei, anomalii de cmp vizual, pierderea
vederii. Colirele cu cortizoni pot produce efecte foarte bune n blefarit dar dup 2
3 ani produc scderea vederii, cataract, uneori bilateral. Tratamentul cu
corticosteroizi n timpul unui herpes corneean poate transforma o leziune epitelial
simpl ntr-un ulcer ntins afectnd toate straturile corneei, ceea ce necesit ngrijiri
prelungite, cu risc de cicatrici indelebile ale corneei i pierderea vederii. O congestie
conjunctival nu trebuie tratat cu steroizi fr un diagnostic precis stabilit de
oftalmolog. Utilizarea topic a corticosteroizilor poate agrava o infecie bacterian
sau micotic. O eroziune a corneei se poate infecta. Dup injecii intraarticulare
repetate poate aprea instabilitatea genunchiului. n artrita reumatoid localizat la
genunchi se obine ameliorarea clinic dar pot fi accentuate leziunile articulare
(decalcifiere, eroziuni). Este necesar controlul radiologie. Aplicai local pe piele
corticosteroizii produc ischemie prin vasoconstricia reelei capilare superficiale,
atrofia cutanat cu scderea diametrului fibrileor de colagen i subierea epidermului
la 23 straturi celulare (dup 4 sptmni, cu un corticoid puternic). La nivelul pielii
pot apare infecii bacteriene, fungice sau viro- tice, ca i prurit, reacii urticariene,
acnee, hipertricoz, atrofie, indiferent de calea de administrare a corticosteroizilor.
Aplicarea local a acestor substane, sub pansament ocluziv, favorizeaz absorbia,
cu apariia efectelor adverse generale i cu accentuarea aciunilor locale (subierea
pielii, activarea i extensia infeciilor). n cursul tratamentului cu corticosteroizi se
poate nregistra creterea numrului leucocitelor i hematiilor din urin sau pot fi
agravate diferite afeciuni renale (nefrit interstiial, insuficien renal cronic). La
iepuri i oareci corticosteroizii produc malformaii, la doze de 10100 de ori mai
mari dect cele de la om. Au fost raportate unele malformaii cranio-faciale i
cardiace la om. Administrai mult timp la femei nsrcinate, n a 2-a jumtate a
sarcinii, corticosteroizii produc scderea greutii corporale i debilitate la nounscut, atrofia suprarenalelor acestuia cu insuficien suprarenal acut. Dac se
ntrerupe brusc administrarea corticosteroizilor dup un tratament prelungit, apar
simptome de insuficien suprarenal acut, relativ sau absolut. Fenomenul se
produce dup toate preparatele (naturale i sintetice), administrate pe orice cale
(oral, injectabil, topic, aerosoli). Se observ, cu intensiti diferite, cefalee, repede
progresiv, n 2448 ore, stare general alterat, astenie fizic i psihic, anorexie i
greuri, hipotensiune arterial, modificri de puls i de respiraie. Dac, n aceste
condiii, organismul este supus la stress (infecii, intoxicaii), reaciile de rspuns snt
diminuate. Totodat, boli acute, intervenii chirurgicale, stress-uri diverse de
intensitate redus, pot face evident o stare de insuficien suprarenal relativ.
Insuficiena suprarenal datorit corticosteroizilor poate dura mai multe luni dup
oprirea tratamentului. n aceast perioad pot apare situaii care necesit reluarea
administrrii corticosteroizilor. Bolnavii tratai timp ndelungat cu corticosteroizi pot
dezvolta corticodependen, necesitnd doze permanente de ntreinere. ntreruperea
administrrii corticoizilor declaneaz un gen de sindrom de abstinen manifestat
prin reactivarea bolii tratate. De ex. la bolnavii reumatici apar febr, artralg'ii,
mialgii, reacii panmezenchimale i panageitice; la astmatici reapar crizele de
dispnee, putndu-se nregistra uneori, la copii, mori subite. Cortico- dependena este
un fenomen diferit de farmacodependena la stupefiante i psihotrope.
220
Principii. Corticosteroizii
nu vindec
nici o boal. Ei reprezint o medicale
16.1.4.
FARMACOTERAPiE
deosebit de activ i de eficace mai ales n tratamentul unor suferine episodice.
Cunoscndu-se marele lor potenial de a produce efecte adverse, se recurge la
corticosteroizi, ndeosebi n terapia de lung durat, numai dup ce s-au ncercat
toate celelalte metode cunoscute. nainte de a institui un tratament cu corticosteroizi,
se va cunoate amnunit starea bolnavului, se va ine seama de contraindicaii i se
vor alege substana (ele), dozele, intervalul dintre prize, calea de administrare, cunoscnd c orice terapie cortizonic reprezint un risc calculat.
Indicaii. Glucocorticoizii au dou grupe principale de indicaii: ca medicaie de
substituie i n boli neendocrine. Din primul grup de indicaii fac parte insuficiena
suprarenal acut, cea cronic i cea secundar insuficienei hipofizare anterioare.
Indicaiile din boli neendocrine pot fi grupate n ase categorii: a) boli inflamatorii
(boli reumatismale articulare inflamatorii cap. 11.13, colagenoze, hepatite acute
i cronice); b) manifestri alergice (boala serului, edem angioneurotic, astm bronic,
rectoco- lita hemoragic); c) hemopatii maligne; d) stri infecioase i oc; e) boli de
autoagresiune; f) alte indicaii (dermatoze, boli oculare, edem cerebral, nefroze).
16.1.5.
FARMACOEPSDEMIOLOGIE
Cind. Diabet zaharat, insuficien cardiac, tromboflebite, hipertensiune arterial,

renali, bolnavi cu tulburri psihice, infecii, osteoporoz, sarcin.
Atitudine profilactic. Pentru a depista la timp i a putea lua msurile cuvenite, n
timpul tratamentului cu corticosteroizi se va avea n vedere, printre altele, cele ce,
urmeaz. Se va urmri glicemia i glicozuria, mai ales la bolnavi cu diabetici n
familie. Se va face controlul radiologie al coloanei vertebrale la cei tratai mai multe
luni cu corticosteroizi, pentru depistarea osteoporozei; se va da atenie deosebit, din
acest punct de vedere, femeilor dup menopauz. n cazul interveniilor la bolnavi
tratai cu corticosteroizi, cu cel puin o sptmn nainte de operaie i pn la
nchiderea plgii, se mrete aportul de proteine i se administreaz anabolizante. Se
procedeaz la nchiderea riguros aseptic a plgii i se prelungete timpul de
meninere a suturilor. Se vor urmri temperatura, tensiunea arterial, greutatea
corporal, ecg i diureza. Se previne hipopotasemia prin administrarea de sruri de
potasiu (25 g/zi). La bolnavii care primesc mai mult de 10 mg prednison pe zi i la
cei cu gastroduodenit se vor asocia antiacide i se va da o diet de cruare gastric.
La bolnavii cu predispoziie pentru tromboze, corticosteroizii se vor asocia cu
anticoagulante. Pentru a surprinde apariia unor infecii ct mai precoce, se vor lua n
considerare: creterea temperaturii, chiar cu valori minime; dureri de intensitate
redus, n zone unde afeciunile patologice produc de obicei dureri mari. La femei
nsrcinate, corticosteroizii se vor administra n doze minime i numai cu indicaii
absolute (Addison, sindrom adiposo-genital, astm i dermatoze foarte grave). Se vor
administra corticosteroizi la nou-nscut sau ACTH la mam, timp de cteva zile
nainte de natere. Infeciile oculare nu vor fi tratate cu corticosteroizi de medicii
generaliti. Dac nu se obin ameliorri n 23 zile, se vor ndruma bolnavii la
oftalmolog.
Tratarea fenomenelor adverse produse de corticosteroizi. Efectele asupra
metabolismului protidic i lipidic necesit uneori administrarea de anabolizante i
anorexigene (atenie, n ultimul caz, la efectele stimulatoare asupra SNC). Retenia de
sodiu i ap poate necesita uneori asocierea cu un diuretic. n acest caz, dac se
recurge la tiazide, se va acorda atenie n plus aciunii lor hiperglicemiante i celei de
cretere a excreiei potasiului, care se adaug acelorai efecte ale corticosteroizilor.
Fenomenele de stimulare central produse de corticosteroizi necesit uneori tratament
221
cu sedative, tranchilizante sau neuroleptice. Crizele convulsive se vor trata cu

antiepileptice. Apariia unor tulburri psihice la bolnavi cu lupus eritematos se poate
datori fenomenelor de vascularit, ceea ce indic necesitatea creterii dozelor de
corticosteroizi.
16.1.6.
FARMACOGRAFIE
Dozele. n stabilirea dozelor de corticosteroizi trebuie s se in permanent seama

c secreia fiziologic zilnic este de 25 mg hidrocortizon. Aceast cantitate este
echivalent cu: prednison i prednisolon 5 mg; metilprednisolon i triamcinolon 4
mg; dexametazon 0,75 mg. O doz medie de ACTH determin secreia de circa 15
mg hidrocortizon. n principiu, dozele care depesc echivalentul fiziologic duc la
diminuarea sau suprimarea secreiei de ACTH i funciilor corticosuprarenale. Doze
mici, timp ndelungat i doze mari, timp scurt (45 zile), produc foarte rar efecte
adverse. O singur doz foarte mare nu este duntoare, ca i doze foarte mari, cteva
zile, dac nu exist contraindicaii. Administrarea timp mai lung dect dou sptmni
favorizeaz apariia reaciilor adverse. Doze mai mari dect 50 mg hidrocortizon (sau
echivalentele acestora) produc frecvent efecte adverse. La doze care depesc de 3
4 ori secreia zilnic fiziologic de hidrocortizon (sau echivalentele acesteia) apar
fenomene de hipercrticism la 5060/o din cei tratai. Dozele administrate pot fi
fiziologice sau farmacologice n funcie de starea organismului i de condiiile de
mediu. n condiii optime, doze fiziologice menin activitatea normal a organismului
iar doze relativ puin mai mari dect acestea pot produce hipercorticism. n condiii de
solicitare a organismului, doze mici pot fi insuficiente, n timp ce doze superioare
celor fiziologice menin organismul la nivel funcional normal. Dozele de
corticosteroizi trebuie individualizate (n funcie de greutatea bolnavului, forma
clinic, faza evolutiv etc.) i ajustate (prin tatonare) la intervale convenabile. n
cazul administrrii prelungite se vor alege dozele cele mai mici posibile. n
afeciunile care nu amenin viaa i n care predomin durerea, nu este obligatoriu s
se realizeze dispariia complet a acesteia.
Principii generale privind modul de administrare. n majoritatea tratamentelor
orale se va folosi prednison care este bine tolerat i mai ieftin. Se va recurge la alte
preparate n urmtoarele situaii: a) la hepatici, care nu pot converti prednisonul n
prednisolon, forma activ farmacodinamic, se va folosi direct prednisolon; b) la
hipertensivi i edematoi se vor prefera corticosteroizii fluorurai sau
metilprednisolonul, care au efecte foarte reduse mineralocorticoide. n cazul
tratamentului iniial cu doze de atac,
acestea vor fi meninute pn la diminuarea simptomelor, apoi se vor reduce dozele
zilnice treptat, la fiecare interval de 27 zile.
Dieta. Bolnavii tratai cu corticosteroizi trebuie s primeasc o diet srac n
glucide, hipolipidie, hipocaloric, normo- sau hiperproteic (2 g/kg/zi), hiposodat
i bogat n potasiu (legume, fructe). Se va restringe ingestia lichidelor.
Terapia intermitent (administrarea alternativ). Se tie c administrarea zilnic,
n mai multe prize, a unor doze suprafiziologice de corticoste- roizl, timp ndelungat,
produce efecte adverse la un mare numr de bolnavi. Pe de alt parte, efectele
terapeutice ale corticosteroizilor au o durat mai mare dect aciunile metabolice care
stau la baza majoritii reaciilor adverse ce apar n cursul tratamentelor prelungite.
Aceste fapte au condus la ideea c s-ar putea scdea incidena i gravitatea efectelor
adverse, dac s-ar administra corticosteroizii ntr-o singur priz, zilnic sau la dou
222zile. n acest fel s-ar reduce att efectele inhibitoare asupra axului hipofizo-suprarenal
ct i fenomenele de hipercorticism. n general, aceast schem de administrare
trebuie considerat ca avnd eficacitate mai redus dect tratamentul cu mai multe
doze zilnice. De aceea nu se va folosi n leucemie, anemie hemolitic, alte boli
maligne i hematologice. Schema se poate ncerca n astm bronic i poliartrit
reumatoid, la unii bolnavi nefiind ns total satisfctoare, iar n anumite cazuri
reaprnd fenomenele patologice nainte de administrarea dozei urmtoare, de la 48
de ore. Schema este adesea util n boli de cola-> gen, sindrom nefrotic, hepatit
cronic activ. Nu este sigur c aceast schem este suficient n cazul apariiei, la
bolnavii respectivi, a unor traumatisme, infecii, intervenii chirurgicale. De aceea, n
astfel de situaii, se va considera posibil apariia unor fenomene de insuficien
suprarenal acut i, la nevoie, se vor administra corticosteroizi. Pentru instituirea
terapiei intermitente se poate proceda n mai multe feluri. Una din scheme (Harter)
este urmtoarea (dozele snt indicate n prednison, dar se pot folosi i alte substane
calculnd dozele echivalente (cap. 16.1.6): a) se ncepe cu prednison 10 mg de 4 ori
pe zi, timp de 4
10 zile; b) se trece la 57,5 mg de 4 ori pe zi, alte 410 zile; c) apoi se
administreaz 2040 mg, ntr-o singur priz, dimineaa, la micul dejun, o dat la
dou zile; d) aceste cantiti se reduc cu 510 mg la fiecare lun, sau mai repede,
dac este posibil, stabilindu-se doza de ntreinere minim activ; e) pentru oprirea
tratamentului, doza de ntreinere se va reduce cu 10% la fiecare a 3-a doz.
16.1.7.
INTERACIUNI
Cresc efectele corticosteroizilor: acid etacrinic, furosemid i ticizide,

amfotericina B (aditive pentru pierderea de potasiu). Ciclosporina. Cu ac. etacrinic
risc crescut de hemoragie gastric. Scad efectele eorticoste- roizilor: cmtiacide (se
administreaz la distan), barbiturice i fenitoina (la epileptici se cresc dozele de
corticosteroizi), rifampicina. Corticosteroizii scad efectul salicilailor (creterea
eliminrii),
anticoagulantelor,
antihipertensivelor,
hipoglicemiantelor.
Corticosteroizii cresc efectul digita- liceior, antiaritmicelor tip chinidin
(cardiotoxicitate prin hipopotasemie), vaccinurilor vii atenuante (risc de boal
generalizat eventual letal. Risc major Ia imunodeprimai). Alte interaciuni
posibile cu indometacin, tetracieline.
16.1.8.
INFLUENAREA IESTELOR DE LABORATOR
Snge. Pot scdea hematocrit, hemoglobina, nr. eritrocite (T, sngerri
gastrointestinale), nr. leucocite (T). Plasm. Poate crete volumul (T, retenie
hidrosalin). Pot scdea hormon somatotrop (D, inhibiia secreiei), TSH (D). Ser.
pot crete amilaza (T, pancreatit), clor (T, retenie), colesterol (L, interferen cu
reactiv clorur feric i D, la administrare prelungit), glucoz (D, hiperglicemie),
osmolaritate (T, retenie Na t CI), proteine (D, favorizarea sintezei, doze
fiziologice), sodiu (T, retenie), timol (D, favorizarea sintezei). Pot scdea ac. uric
(D, balan azotat negativ), bilirubina (T), calciu (T, antagonist cu vit. D), PBI (T,
la administrare prelungit), potasiu (T, accentuarea excreiei), tiroxina (D), zinc (T,
scdere accentuat la ari i la bolnavi chirurgicali). Urin. Pot crete calciu (D),
creatinina (D, bilan azotat negativ), glucoz (D), hidroxipro- lina (D), fosfat (D),
potasiu (T, accentuarea excreiei). Pot scdea clor i sodiu (T, retenie), estriol (D).
Fecale. Poate deveni pozitiv testul pentru hemoragii oculte.
16.1.9. CORTIZON
223
Sin. Cortisonum (DCI), Cortizon acetatT, AdresonB, CortalR, CortiforR, CortisyP,

CortogenR, SeherozonR.
P. fiz.-chim. Se folosete sub form de acetat de cortizon, microcristale albe,
insolubile n ap.
P. jcin. Este biotransformat n hidrocortizon, mai activ.
P. fdin. TV2 0,52 ore. Aciune antiinflamatoare mai slab dert hidrocortizonul
(0,8 fa de 1). Efect local redus. Aciune intens mineralocorticoid.
FARMACOTERAPIE
Addison (terapie de substituie).
FARMACOGRAFIE
Pro. farm. ind. Cortizon acetatT, fiole de 1 ml cu 25 mg substan activ n
suspensie apoas injectabil.
Mod de admin., posol. Insuficiena suprarenal acut, doza de atac,
i.
m., aduli 300400 mg pe zi, copil 10 mg/kg/zi. Insuficiena cronic, ntreinere, adult 0,251 mg/kg/zi, copil 2030 mg/m2/zi.
16.1.10.
HIDROCORTIZON
Sin. Hidrocortisonum (DCI), Cortisol, HidrocortizonT, Hidrocortizon hemisuccinatT, CortefR, FicortrilB, HydrocortoneR, HydrocortosylK.
P. fiz.-chim. Se folosete ca atare i sub form de esteri: insolubili n ap (acetat,
butirat, ciclopentil-propionat, fosfat sodic); solubili n ap
224
(succinat sodic sau hidrocortizon hemisuccinat de sodiu, sin. Solu-Corten R,

EfeortelanR).
P. fcin. Absorbie bun digestiv i dup injectare i.m. Circul n snge legat 90%
de proteine plasmatiee. Biotransformarea este sczut n mixedem i accentuat n
tireotoxicoz. In stress catabolismul lui este ncetinit, concentraia sa plasmatic este
crescut. Excesul de bilirubin i fenacetolul diminua catabolismul hidrocortizonului,
prin competiia pentru glicuronoconjugare. Hidrocortizonul administrat oral sau
parenteral se elimin prin urin, 80% n primele 24 de ore, total n 48 de ore. Estej
eliminat prin filtrare glomerular, reabsorbindu-se tubular 8090o/ 0. Glu- curonizii
au clearanee-ul de circa 50 de ori mai mare. Estrogenii scad clearance-ul renal al
hidrocortizonului.
P. fdin. Aciunea sa antiinflamatoare este considerat valoare de referin pentru
corticosteroizi. Aciune apreciabil de retenie a sodiului i apei i asupra
metabolismului proteic. Activ n aplicaii locale. Tx / 2 n snge 100 minute, n esuturi
sub 12 ore. Latena aciunii 3 ore, durata sub 12 ore.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Hidrocortizon7, fiole de 1 ml cu 25 mg hidrocortizon acetat n
suspensie apoas injectabil. Hidrocortizon hemisuccinatR, fiole de 5 ml cu 25 mg
substan activ dizolvat n glicerinformal i fiole de
5 rnl cu diluant (ap distilat). BioxiteracorT, flacon spray de 75 ml cu
oxitetraciclin 0,43o/ i hidrocortizon 0,14%. Sinonime: Terra Cortril R,
OxycortB). TumizonT, unguent cu 1% hidrocortizon acetat i 3% tume- nol, tub cu 20
g. Unguent cu hidrocortizon acetatT, 1:%> tub cu 10 g. Corticin (Galenika,
R.S.F.I.), tub cu 3,5 g ung. oftalmic cu acetat de hidrocortizon 10 mg, bacitracin 1
000 u.i./l g.
Mod de admin., posol. I.v. n oc la adult prima injecie 530 mg/kg {2501
000 mg), se repet la intervale diferite, impuse de evoluie. n insuficiena
suprarenal acut, iniial i.v. rapid 100 mg, apoi 100 mg la 8 ore, n glucoz 5/0, cel
mult 5%: din greutatea corpului. Ulterior 25 mg la 68 ore. Alte indicaii 25200
mg, repetate. Copil, pn la 5 mg/kg. Intrasinovial, acetat de hidrocortizon, 510 mg
n articulaiile mici (i burse), pn la 40 mg n articulaiile mari. Topic, n
concentraii 0,53%, 1020 mg/zi.
Amobarbital, atropin, cefalotina, cloramfenicol hemisuccinat, efedrina,
heparina, kanamicina, meticilina, novobiocina, pentobarbital, rolitetraci- clina,
prometazina, soluii acide, tetraciclin, vit. B complex cu C.
16.1.11. PREDN1SON
Sin. Prednisonum (DCI), Deltacortizon, Cortidelt, Prednison T, Ancor- toneR,
CorytancylR, DecortinR, Delta-Cortene11, DeltacortoneB, Di-Adre- sonR, IiostacortinR,
MeticortenR, PredniforB, UltracortenR.
P. fiz.-chim. Se folosete frecvent ca atare, rar ca acetat sau palmitat.
P. fcin. Bine absorbit digestiv. Transport n snge, legat 70%. Hidrogenat n ficat,
cu formare de prednisolon, forma activ farmacodinamic i biochimic.
P. fdin. Aciune de retenie a sodiului i apei apropiat de a hidrocortizonului
(0,8 fa de 1,0). Efect minim asupra metabolismului proteic. Antiinflamator de 5 ori
mai activ dect hidrocortizonul. Efect local redus. TVg n snge 60 minute, n esuturi
1236 ore.
15'
225
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. PrednisonT, flacon cu 30 comprimate cu 1 mg i cu
5 mg delta-cortizon.
Mod de admin., posol. Oral, n tulburri severe, doza iniial 0,51 mg/ kg/zi sau
mai mult (3050100 mg/zi), repartizat n 4 prize, timp de 27 zile. Se reduce
doza la fiecare 45 zile, pn la doza de ntreinere (51020 mg/zi), care se
administreaz ntr-o priz, dimineaa.
INTERACIUNI
Prednison scade efectul digoxinei (diminu absorbia).
16.1.12. PREDNISOLON
Sin. Prednisolonum (DCI), Deltahidrocortizon, Meprisolon, Supercor- tisolT,
DacortinH, Delta-CortefR, Hostacortin-HR, PrecortalonR, Scheri- solonR, SteranoK,
Solu-DacortinR.
P. fiz.-chim. Se folosete ca atare i sub form de esteri insolubili (acetat,
butilacetat, dietilaminoacetat, fosfat disodic) sau solubili n ap (succinat sodic,
sinonime Delta-CortenolR, Solu-DacortinR).
P. fcin. Bine absorbit digestiv i intramuscular.
P. fdin. Aciuni apropiate de prednison, de care se deosebete prin efect local bun,
fiind activ biologic, ca atare. Ty2 2,53 ore.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. SupercortisolT: flacon cu 25 comprimate de 5 mg
deltahidrocortizon; fiole de 1 ml cu 25 mg prednisolon acetat, n suspensie apoas
injectabil.
Mod de admin., posol. Oral. Tratamente de scurt durat, aduli 30 80 mg pe zi,
copii 13 mg/kg. ntreinere, aduli se diminu lent doza de mai sus, pn la 515
mg pe zi; copii 1/41/2 mg/kg. Suspensia apoas. I.m. 25 mg/zi sau mai mult.
Intraarticular i intraiigamentar, n funcie de dimensiunile esutului, 0,12 ml.
Periarticular 0,52 ml. Epidural 12 ml. Intralezional 0,252 ml. Intrasinusal 3
ml. Submucos 0,51 ml. Intrauterotubar 3 ml. Clism 3 ml n 20120 ml sol.
fiziologic. Local, n unguente, colire, loiuni 0,250,5%.
16.1.13. METJLPREDNISOLON
Sin. Methylprednisolonum (DCI), DimedroP, MedrolR, UrbasonB.
P. fiz.-chim. Se folosete ca atare i sub form de esteri insolubili (acetat, sin.
Depo-MedrolN, UrbasonR fiole) sau hidrosolubili (sodiu succinat, sin. Solu-MedroP,
UrbasonN solubile).
P. fcin. Bine absorbit oral i injectabil. Esterii insolubili n ap, injectai
intramuscular n form de suspensie, se absorb lent, reprezen- tnd preparate cu
aciune prelungit (retard).
P. fdin. Efect minim asupra metabolismului proteic. Aciune antiinflamatoare de
5 ori mai intens dect hidrocortizonul. Foarte slab efect de retenie a sodiului i apei.
Durata aciunii 1236 ore pentru substana ca atare, 12 sptmni pentru
preparatele retard. TVa 3,5 ore.
FARMACOGRAFIE
226 Prod. farm. ind. Urbason N solubile i forte (Hoechst R.F.G.), fiole cu 20 i
250 mg metiiprednisolon hemisuccinat sodic, liofilizat. Depo- MedrolR (Upjohn
S.U.A.), flacon de 5 ml cu 200 mg suspensie apoas steril de acetat de

metiiprednisolon (40 mg/ml). UrbasonR kristallsuspen- sion, fiole de 0,5 ml cu 20 mg
metiiprednisolon n suspensie apoas injectabil.
Mod de admin., posol. XJrbason solubilei.m. sau i.v. Aduli 2040 mg pe zi. n
stri grave (status astmaticus, oc, crize Addison), 2501 000 mg/zi. Copii 820
mg. Depo-MedrolR. I.m. 20120 mg la 24 sptmni. Local 430 mg (bursite,
tenosinovite). UrbasonR kris- iallsuspension, inj. locale, la 12 sptmni.
16.1.14. TRSAMCNGLOM
Sin. Triamcinolonum (DCI), Fluoxiprednisolon, AdcortylR, Kenacort11, VolonR,

DelphicortT, TricortaleR.
P. fiz.-chim. Se folosete ca atare i sub form de esteri ca: acetonid (sinonime
Adcortyl AR, Aristocort11, Kenacort AE, KenaloneR, KenalogR, Volon AR), diacetat,
hemisuccinat.
P. fcin. Absorbie bun oral i intramuscular. Esterii insolubili (acetonid, diacetat),
injectai intramuscular, sub form de suspensie, se absorb lent (preparate retard).
P. fdin. Efect antiinflamator de 5 ori mai intens dect hidrocortizonul. Efect
puternic local. Foarte slab efect de retenie a sodiului i apei. Tj/2 peste 5 ore.
P. ftox. Produce miopatie steroidian mai frecvent dect ali corticosteroizi.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Triamcinolori-N (Squibb S.U.A.), flacoane cu 20 comprimate
de 4 mg substan activ. KenalogR (Squibb S.U.A. i Krka Iugoslavia), fiole
de 1 i de 5 ml cu 40 mg/ml triamcinolon acetonid n suspensie apoas injectabil.
Mod de admin., posol. Oral. Iniial 840 mg/zi, divizate n 4 prize. Se scade
treptat, cu 2 mg la fiecare 23 zile, pn la doza de ntreinere. KenalogR, i.m. 20
40 mg la 2 sptmni i intraarticular, 2,520 mg.
16.1.15. DEXAMETAZON
Sin. Dexamethasonum (DCI), SuperprednolT, Hexadecadrol, DecadronR, DeronilB,

DexapolcortR, Dexa-ScherosonR, GammacortenR, HexadroiR, MielicorteneR,
OradexonR.
P. fiz.-chim. Se utilizeaz ca atare i sub form de esteri ea: acetat, fosfat sodic,
izonicotinat (sin. AuxiIosonE, AuxinK, AuxisonR), valerat (sin. DermadexR, DesavalR).
P. fdin. Efect antiinflamator de 30 de ori mai intens dect hidrocortizonul. Foarte
activ i n aplicaii locale. Efect foarte slab de retenie a sodiului i apei de aceea este
de preferat la bolnavi cu tendin la edeme. T1/2 n snge 34,5 ore. Durata aciunii
6672 ore.
P. ftox. Produce diabet steroidie mai frecvent i influeneaz metabolismul lipidic
mai mult dect ali corticosteroizi. Poate produce aritmii cardiace, prin hipokaliemie
i alcaloz.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. SuperprednolT, flacon cu 40 comprimate de 0,5 mg
dexametazon.
Mod de admin., posol. Oral. n boli de intensitate medie se poate institui
tratamentul n dou maniere: a) doza iniial mare, de 1,53 mg/zi, scznd apoi
treptat, pn la doza de ntreinere; b) doza iniial de 0,75 mg, care se crete gradat,
pn se obine efectul terapeutic, apoi se scade treptat, pn la doza de ntreinere. n
boli grave (reumatism poliarticular acut, LED, pemfigus) se ncepe cu doze mari,227
de
24, 57,510 mg/zi, uneori i mai mult.
INTERACIUNI
Dexametazon crete efectul fenitoinei. Efedrina scade efectul dexame- tazonei
(se folosete alt bronhodilatator).
16.1.16. BETAMETZOM
Sin. Betamethasonum (DCI), Flubenisolon, BetnelanB.
P. fiz.-chim Insol. ap, sol. alcool 1/75. Folosit ca atare, ca acetat, benzoat
(BebcnR, UticortR), dipropionat (DiprodermE, DiprosoneR), sodiu fosfat (BetnesolR,
BetapredR, CelestonR), valerat (BetnovateB, BetnevalR, CelestodermK).
P. fdin. Antiinflamator intens, 0,6 mg echiactiv cu 5 mg prednisolon.
P. jtox. Efect de retenie a sodiului i apei mai slab dect prednison i prednisolon
i egal cu dexametazon.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. DiprophosN (Schering S.U.A.), FlosteronN (Krka R S.F.I.),
fiole de 1 ml i flacon multidoze de 5 ml cu 2 mg fosfat de beta- rnetazon n soluie
i 5 mg dipropionat de betametazon n suspensie la
1 ml.
Mod de admin., posol. I.m. pentru efecte sistemice, 12 ml. Intra- i
periarticular 0,5-2 ml. Intralezional (n dermatologie) 0,2 ml/cm 2. Local 0,251
ml. Nu se inj. i.v.
16.2, CORTiCOTROFiN
Sin. Corticotrophinum (DCI). Hormon adrenocorticotrop, ACTHT, cor
ii cos timulina.
P. fiz.-chim. Polipeptid secretat de antehipofiz, format din 39 aminoacizi.
Secreia fiziologic. Este sub controlul unui proteohormon secretat cie
hipotalamus (corticotrophin-releasing factor, CRF) care ajunge la hipofiz prin
sistemul port local. Este influenat i de stimuli fizici, psihici, adrenalin, histamin.
P. /cin. ACTH administrat oral este inactiv, fiincl descompus de en- zmele
proteolitice digestive. Se absoarbe repede dupa administrare intramuscular.
Perioada de njumtire este de 17 minute. Se fixeaz mai ales n corticosuprarenal
i n rinichi.
P. fiziologice i fdin. ACTH stimuleaz steroidogeneza n corticosuprarenal
acionnd deci indirect. Dup o doz terapeutic nivelul maxim ai secreiei
corticosuprarenale apare la 3 ore iar aciunea dureaz aproximativ 6 ore. Dup
administrarea ACTH scade coninutul suprarenalelor in acid ascorbic i colesterol,
ceea ce reflect creterea ritmului de sintez i de eliberare a corticosteroizilor.
ACTH nu acioneaz asupra altor celule din organism i nu are nici o aciune n
absena suprarenalei. Aciunile sale farmaeodinamice snt asemntoare celor
produse de corticosteroizi. S-a demonstrat un efect al ACTH de refacere a fibrelor
nervoase lezate (Gispen i colab., 1984).
FARMACOTERAPIE
Indicaiile glucocorticoizilor, ndeosebi manifestri alergice grave, co- iagenoze,
dermatoze. Folosirea corticotrofinei implic meninerea capacitii de rspuns a
corticosuprarenalelor. Pentru investigarea corticosuprarenalelor.
228
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. ACTIIT, flacon cu 50 u pulbere liofilizat", injectabil.

Mod de admin., posol. Pulberea din flacoane se dizolva ntr-o soluie izoton.
Injectabil i.m., i.v., perfuzii i.v. iniial 1040 u de 24 ori pe zi, ulterior 1020 u
de 23 ori pe zi.
Aminofilina, bicarbonat de sodiu, novobiocina.
16.2.1.
TETRACOSACTID
Sin. Tetracosactidum (DCI), SynachtenN, CortrosynN.

P. fiz.-chim. Polipeptid sintetic, coninnd primii 24 aminoacizi din molecula
ACTH, care-i confer acestuia activitate. 1 mg tetracosactid =100 u. ACTH.
P. fdin. Efecte asemntoare cu ACTH. Tendin redus de manifestri alergice.
P. ftox. Poate produce accidente anafilactice grave (risc crescut la alergici, mai
ales astmatici).
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind, Cortrosyn depotN (Organon, Olanda), flacon cu 2 ml suspensie
i 1 mg/ml.
Mod de admin., posol. Injectabil i.m. Iniial, aduli 1 mg pe zi, copii
6
12 ani 0,5 mg pe zi, sub 6 ani, 0,25 mg pe zi. Ulterior, aceleai doze la 23
zile.
16.3. DESOXICORTOM
Sin. Desoxycortonum (DCI), Desoxieorticosteron, DOCA, MincorticF, Cortenil R,
CortironH, PercortenR, SyneortylR, DecortenR.
P. fdin. Mineralocorticoid, lipsit de efecte glucocorticoide. Aciuni asemntoare
cu aldosteronul, dar mai slabe, de favorizare a reabsorbiei renale a sodiului i de
cretere a excreiei potasiului. Inhibitor al SNC, scade secreia gastric.
P. ftox. Doze mari produc edeme i hipertensiune arterial. Favorizeaz procesele
inflamatoare.
FARMACOTERAPIE
Insuficiena suprarenal cronic (tratament de substituie), asociat cu
glucocorticoizi.. oc.
Cijid. Irsuficien cardiac, renal, hipertensiunea arterial, colagenoze.
FARMACOGRAFIE
Prnd. farm. ind. Mincortid T, fiole de 1 ml cu 10 mg desoxicorton acetat n
suspensie apoas injectabil.
Mod de cmin., posol. Injectabil i.m. Aduli 510 mg pe zi, apoi la
2 3 zile. Copii 2,55 mg la 13 zile.
Ser. Pot scdea PBI D, inhib iodarea tirozinei), potasiu (D, crete excreia).
Poate crete sodi. 1 (D, retenie). Urin. Pot crete potasiu (D), volum (D). Poate
229
scdea soci ul (D).
Bibliografie
BEKOS S. A. si colab. - Acta allerg., 1969, 24, 178. BRUCKNER I., Med Irt, 1961, 4, 507.
CHLUD T. Therapiewoche, 1973, 23, 2 780'. DIMITRIU C. G ! ZEANA C. Corticoterapia n
medicin intern, Ed. Medical, Bucureti, 1? 6. FLOWER R. J. Austral Preser, 1986, 9, 52. GISPEN
W. H. i colab. Orgar j- rama, 1984, 21, 3. ROBERT D. Brit. Med. J., 1986, 292, il 414.
RUNGAN V., B I- LIGESCU L. Med. Int., 1970, 3, 259. VOICULESCU M. Viaa med., 1971, 3,
530. WOLFROMM R., HERMAN D. Sem. H6p. Paris, 1969, 45, 131.
MEDfCAJIA APARATULUI GENITAL
17.1.ESTROGENI
17.1.1. BAZE FIZICO-CH1MICE
In terapeutic se utilizeaz n prezent trei grupe de estrogeni, substane naturale,
semisintetiee,
sintetice,
a)
Estrogenii
naturali
snt
derivai
de
ciclopentanperhidrofenantren, care se formeaz n ovar (0,5 mg/ 24 ore),
corticosuprarenale, placent i testicul. Substanele utilizate snt: estrona
(foliculina), considerat substan standard pentru estrogeni; 17 estradiolul
(dihidrofoliculina), cel mai activ estrogen natural, de 710 ori mai activ dect
estrona; estriolul, care are aciune ele 10 ori mai slab deet estrona. b) Dintre
estrogenii semisintetici se utilizeaz etinilestradiol, care este stabil n tubul
digestiv, c) Estrogenii sintetici deriv de la difeniletilen (stilben). Substane mai
cunoscute snt dietilstilbestrolul (dioxidietilstilben) i hexestrolul (Sintofolin T).
17.1.2. BAZE FARMACOCNETICE
Estrogenii naturali. Se absorb bine la nivelul mucoasei bucale realiznd
concentraii sanguine utile terapeutic. Se absorb i din tubul digestiv, dar snt
metabolizai n proporii mari (90%), la prima trecere prin ficat, formndu-se
metabolii inactivi. De aceea aceast cale nu este util n terapeutic. n insuficiene
hepatice, diminu biotransformrile estrogenilor secretai fiziologic i apar
fenomene de hiperfoliculinemie (de inactivare). Estrogenii snt excretai 5Qo/ 0 prin
bil, realiznd un ciclu enterohepatic. Snt eliminai i prin urin, ca atare (30%) i
sub form conjugat (50%), inactiv. Excreia estrogenilor n 24 ore, la femeie (n
parantez uniti SI), total 5100 ug (18360 nmol), din care estrona
431 jutg (15115 nmol), estradiol 014 jig (051 nmol), estriol 072 ug (0-
250 nmol). Valorile snt crescute mult n sarcin. La brbai, respectiv, 425 (14
90), 38 (1130), 06 (022), 111 (338).
Esterogenii sintetici. Se absorb bine din tubul digestiv (dietilstilbes- trolui 87%).
Snt puin biotransformai n ficat (25%), de aceea pot fi administrai oral.
17.1.2.
BAZE FIZIOLOGICE, FIZIOPATOLOGCE, FARMACODINAMICE
Aciune morfogenetic. Esterogenii au aciune morfogenetic asupra organelor

corelate cu reproducerea. Determin la femeie dezvoltarea caracterelor sexuale
230primare i secundare, menin funcia normal a aparatului genital, produc creterea
miometrului in timpul pubertii. La femei ovariectomizate esterogenii contribuie la
refacerea morfofuncional a organelor sexuale atrofiate i la reluarea ciclurilor

menstruale. Estrogenii sintetici au aciune egal cu a celor naturali, la doze echivalente. Estrogenii intervin n reglarea morfogenezei scheletului, favoriznd
depunerea calciului n oase. Doze mici stimuleaz creterea, doze mari o inhib,
producnd osificarea cartilajelor de cretere.
Aciuni de tip estrogen. Estrogenii stimuleaz maturarea endometrului,
modificrile ciclice endometriale determinate de ei i progesteron ducnd la apariia
menstruaiei. In mod normal un ciclu estral (menstrual, ovarian) are durata de 28 de
zile (de la prima zi a unei menstruaii pn la prima zi a menstruaiei urmtoare).
Perioada menstrual dureaz
3 + 1 zile, pierzndu-se 60100 ml snge necoagulabil, fr dureri. In aceste situaii
este vorba de o interrelaie armonic hipofiz-ovar-uter. Ciclul estral are dou
perioade egale de cte 14 zile, caracterizate prin: modificri structurale la nivelul
ovarului; variaii n secreia ele hormoni (estrogeni i gestageni); modificri ale
mucoasei uterine; alte efecte. n ce privete modificrile de la nivelul ovarului i
secreia hormonal se disting dou faze. 1) Faza foliculinic, n care, sub influena
hormonului foliculostimulant (FSH), se dezvolt un folicul, devenind o cavitate care
conine ovulul i lichidul folicular. Secreia foliculinei crete treptat, stingnd valori
maxime la jumtatea ciclului (ziua 14). Atunci are loc. spargerea foliculului i
nceperea fazei urmtoare. 2) Faza luteinizant sau foliculino-progesteronic, n care
foliculul spart se transform- n corp galben, secretnd progesterona. n snge se
gsesc att estrogeni ct i progesterona, secreia lor crescnd treptat pn la sfritul
ciclului menstrual, cnd se produce o scdere brusc, odat cu menstruaia. La
nivelul mucoasei uterine, din cele dou straturi, cel bazai (generator), nu se modific
n cursul ciclului menstrual. n schimb, stratul funcional, sub aciunea foliculinei, se
dezvolt treptat i continuu, pn n ziua a 28-a. Atunci are loc ruperea acestui strat i
eliminarea lui, cu apariia menstruaiei. n hiperfoliculinemie apar tulburri ale
ciclului menstrual i ale organismului n general. Organele receptoare la foliculin
reacioneaz mai energic la excesul de estrogeni. Mucoasa uterin se dezvolt mai
repede, atingnd dimensiunea maxim n 810 zile (sau mai puin). Progesterona se
secret normal, faza luteinizat are tot 14 zile. Ciclul menstrual are deci dou
jumti inegale, fiind mai scurt dect n mod normal. Endometrul este mai dezvoltat
dect n normoestrogenie, eliminarea lui dureaz mai mult dect 34 zile. n
hiperfoliculinemie apare deci prelungirea duratei menstruaiei i eliminarea de
cantiti mari de snge (menoragie). Prin impregnarea esuturilor cu foliculin, la
mijlocul ciclului estral, se produc fenomene congestive (abdominale, ale glandelor
mamare), revelatoare pentru criza intermenstrual. Hipofoliculine- mia
(insuficien ovarian), instalat nainte de pubertate, produce modificri
morfogenetice. Dup pubertate, nu apar modificri organice mari ci numai tulburri
funcionale. Faza foliculinic este mai lung dect 14 zile, cea luteinizant este
nemodificat. De aceea ciclul menstrual dureaz mai mult dect 28 de zile. Mucoasa
uterin este puin dezvoltat, perioada menstrual dureaz scurt timp (12 zile), se
pierde snge puin, uneori apar perioade de amenoree. Cnd, la nivelul ovarului,
nceteaz maturarea foliculilor, se instaleaz menopauza (climacterium, insuficiena
ovarian fiziologic). Estrogenii stimuleaz secreia apoas a cervixului uterin,
depunerea de glicogen i acumularea de ac. lactic in vagin. n glanda mamar
favorizeaz depunerea de lipide, proliferarea celular a canalelor lactifere i a
esutului conjunctiv. Acioneaz complementar cu progesteronul asupra dezvoltrii i
creterii prii glandulare a snului.
231
Alte aciuni. Estrogenii cresc permeabilitatea capilar i au aciune hidropexic,
produc bilan hidroelectrolitic pozitiv i edeme, prin creterea reabsorbiei tubulare a
apei, Na, CI. Derivaii sintetici au aciune mai slab. Estrogenii au aciune
hipoglicemiant, protejeaz animalele fa de apariia diabetului prin hiperplazia
celulelor beta pancreatice i inhib diabetul aloxanic. Substanele au efecte anabolice,
att prin aciune direct la nivelul celulelor (inhib procesele de oxidare) ct i prin
aciune parasimpatomimetic. Activeaz diviziunea tuturor celulelor din organism,
mai intens n organele receptoare. Administrai n doze mari, timp ndelungat, pot
produce la unele specii tumori mamare, uterine, hipofizare. Estrogenii au aciune
parasimpatomimetic, produc vasodilataie (cu efect congestiv), predominent la
nivelul organelor receptoare (organe genitale, pelviene, glande mamare), dar i n
teritoriul cerebral, splanhnic, coronar. Diminu colesterolul i beta-lipoproteinele
plasmatice, cresc peroxidaza i fosfataza alcalin din miometru, pe care l
sensibilizeaz la acetilcolin i oxitocin. Stimuleaz sinteza factorilor coagulrii,
diminu antitrombina III, stimuleaz sinteza globinei, produc retenia calciului.
Interrelaii hormonale. Estrogenii au relaii de sinergism fa de progesteron,
funcie de doze. Cantiti mici de estradiol favorizeaz unele aciuni ale
progesteronului, doze mari inhib efectele progestative. n sarcin estrogenii
stimuleaz secreia de progesteron n placent. Estrogenii i androgenii snt n relaie
antagonic. La brbai estrogenii produc ginecomastie, diminuarea libidoului.
Substanele au aciune favorabil n cancerul de prostat. Estrogenii n doze mici
stimuleaz secreia stimulinelor hipofizare (FSH, ICSH), iar n doze mari au efect
opus. Ca urmare, administrai la nceputul ciclului menstrual pot ntrzia ovulaia,
prelungind ciclul. Estrogenii sintetici au aciune mai slab asupra hipofizei. Estrogenii, n doze mici, stimuleaz secreia de hormon luteotrop (prolactin, LTH). La
doze mari, administrai femeilor care alpteaz, scad secreia de prolactin i inhib
lactaia.
17.1.3.
La doze mari estrogenii (naturali i sintetici) produc metroragie, retenie de
sodiu i ap cu apariia de edeme, tensiune dureroas a sinilor. Stimularea estrogenic
prelungit poate determina distrofii ale mucoasei endometriale. Riscul de cancer de
endometru ar fi de 4,510 ori mai mari la femei tratate prelungit (25 ani) cu
estrogeni (Smith i colab., 1975; Mack i colab., 1976). Se remarc estrogenii
conjugai, utilizai n tratamentul climacteriului. Riscul ar fi diminuat prin administrarea ciclic a unui progestativ. Doze mari de estrogeni pot avea efect cancerigen la
animalele de laborator. Estrogenii accelereaz evoluia cancerului de endometru. Un
tratament de 10 ani cu estrogeni crete riscul cancerului mamar. Alte riscuri, sngerri
uterine, tulburri biliare. La brbai estrogenii pot produce ginecomastie, diminuarea
libidoului. Estrogenii sintetici produc mai frecvent efecte adverse digestive: anorexie,
greuri, vome, diaree, colici abdominale.
17.1.4.FARMACOTERAPIE
Estrogenii snt indicai la femeie n insuficiena ovarian, amenoree, bipo i
oligomenoree, insuficiena hormonal la menopauz sau dup ovariectomie,
hipoplazie uterin, mamar, dismenoree, colpite, osteoporoz din climacterium.
Printre simptomele atribuite menopauzei pot fi tratate cu estrogeni bufeurile
vasomotorii i atrofia vulvovaginal. Bufeu- rile survin la circa 80% din femei.
Estrogenii snt eficace n 90% din cazuri, tratamentul durnd 12 ani. Atrofia
vulvovaginal este ameliorat prin administrarea sistemic sau local de estrogeni, n
232mod continuu 412 sptmni, apoi intermitent. Estrogenii pot opri evoluia
osteoporozei la menopauz dar snt activi numai pe perioada administrrii. Profilaxia
cu estrogeni nu poate fi aplicat indefinit (Driffe, 1983). Estrogenii de sintez i de
semisintez favorizeaz trombozele. Este preferat estradiolul, mai puin estriolul, cu

tropism vaginal. Suprimarea lactaiei -a mame. La brbat n hipertrofie i neoplasm
de prostat.
17.1.5.FARMACOEPIDEMIOLOGIE
C. ind. Absolute. Neoplasm mamar, antecedente de tromboz a venelor
profunde, embolism pulmonar, tromboz arterial, boli hepatice acute, asociere cu
rifampicina, hiperlipemie familial, sarcin, hiperfoliculinemie, fibrom uterin,
tbc pulmonar evolutiv. Relative. Vrsta peste 35 ani, hipertensiune arterial,
perioada de alptare, cicluri menstruale neregulate, fumat. Precauii. Insuficien
hepatic, epilepsie, antecedente tromboembolice. nainte de prescrierea estrogenilor
se va efectua un examen ginecologic i mamar pentru a depista eventualele
contraindicaii.
17.1.6.INTERACIUNI
Efectele estrogenilor snt diminuate de fenobarbital, fenitoin, primidona,
carbainazepina,
rifampicina,
griseojuivina.
Estrogenii
reduc
efectele
hipoglicemiantelor.
17.1.7.INFLUENAREA IESTELOR DE LABORATOR
Snge. Pot crete angiotensina II (D, n primele 5 zile, pn la de
3 ori); coproporfirina, protoporfirina, (T, pot produce porfirie acut), factorii. Ii, VII,
IX, X (T), volum mediu eritrocitar (T, anemie, megaloblastic). Pot scdea
hematocrit, hemoglobin (C, diminu absorbia ac. folie), nr. eritrocite (T). Plasm.
Pot crete fibrinogen (T, efect hepatic), hidrocortizon (C, crete conc. globulinelor),
hormon somatotrop (D), plasminogen (T), testosteron (D, modificarea
metabolismului), volum (T, retenie hidrosalin), 17-oxicorticosteroizi (D). Pot
scdea ac. ascorbic (T, efect maxim la 2 spt.), FSH (D). Renina poate scdea sau
crete. Ser. Pot crete alfa-lipoproteine (D, pn la dublu), alfa 2-macroglobulina (D),
beta- giucuronidaza (D), bilirubina, retenia BSP, GOT, GPT, timol (T, colestaza),
calciu, clor (D, retenie), cupru (D), fosfataza alcalin (T, cu 2 50%), fosfolipide
(T), glucoza (D), I131 (D, captare), VLDL (D), PBI (C, crete capacitatea de legare a
TBG), prebetalipoproteine (D), sodiu (D), TBG (D), tiroxina (D), transferina (T),
trigliceride (D), zinc (D). Pot scdea albumine (T, afectarea sintezei hepatice),
antitrombina III (T), beta-lipoproteine (D, pn la 30%), colesterol (D, pn la 18%),
colinesteraza (T, bulb, metab. hepatic), folat (C, tulbur absorbia), tolerana la
glucoz (D), imunoglobuline (T), lipoproteinlipaza (D), proteine (T). Urin. Pot
crete ac. aminolevulinic, coproporfirina (T). Pot scdea
17-ceto i 17-oxicorticosteroizi (L, cu r. Zimmerman). Secreia cervical. Pot crete
volumul (T, leucoree la 20% din femei cu contraceptive).
17.1.8. ESTRADIOL
Sin. Estradiolum (DCI), Dihidrofoliculin, EstradioF, Dimeniormon ri, DiogynR,
GynoestrilR, Ovocyclin11, ProgynonR.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. EstradioF, fiole de 1 ml cu 2,5 mg (25 000 ui.) estradiol, n
soluie uleioas injectabil.
233
Mod de admin. posol. Injecii i.m. Doza medie 0,5 mg zilnic, timp de
3 2 zile pe lun, n zilele 720 ale ciclului menstrual. Pentru administrarea de doze
mari, ex. n metroragii, suferine intense de climacteriu, oprirea lactaiei, se
injecteaz 2,512,5 mg. Pentru tratamentul hormonal al menopauzei estradiolul se
administreaz n doze care asigur concentraii fiziologice (premenopauzice), (50
100 pg/ml). Schemele terapeutice pentru estradiol la femeile n menopauz snt
diferite: 5 zile pe sptmn; trei sptmni din 4 sau 20 zile pe lun. Ultima schem
poate determina apariia hemoragiei de privaie.
17.1.9. ESTRADIOL UNDECiLEMAT
Sin. Estradidli undecylas (DCI), EstrolentT, DelestrecR, ProgynonR
Depot.
P. fcin. Ester retard, cu aciune de circa 3 sptmni.
Precauii. Se recomand evitarea administrrilor frecvente n sarcin, dup luna
a 5-a i n climacterium, la femei cu aparatul genital intact (fr histerectomie).
234
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Estrolentr, fiole de 1 ml cu 10 mg i cu 25 mg estradiol
undecilenat n sol. uleioas injectabil. EstrotestT, fiole de 1 ml cu
6 mg estradiol diundecilenat i 100 mg testosteron fenilpropionat, n sol. uleioas
injectabil.
Mod de admin., posol. Injecii i.m. EstrolentT. Doze medii de 10 mg n ziua a 7-a
i a 15-a a ciclului menstrual. n cancerul de prostat 25 mg de 12 ori pe
sptmln. EstrotestT. n climacterium o fiol la 1 IV2 lun. n osteoporoz i
fracturi, o fiol la 23 sptmni.
17.1.10.
N
ESTRIOL
R
Sin. Oestriolum (NFN), Oestriol , Ovestrin , OvestinR.

P. fcin. Activ oral.
P. fdin. Trofic electiv vulvovaginal. Favorizeaz dezvoltarea i secre ia glandelor
cervicale..........................................................
FARMACOTERAPIE
Ca terapie de substituie n tulburrile vulvo-vaginale din climacterium: vaginite

atrofice, distrofii vaginale, dispareunii, prurit vulvar, kraurosis vulvae, cervicite,
cistopatii. Efecte bune n tulburrile trofice vulvovaginale dup castrare chirurgical
i n plgi vaginale dup dia- termocoagulare sau sterilitate prin insuficiena glerei
cervicale.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. OestrioW (Jenapham, R.D.G.), cutie cu 20 comprimate de 0,25
mg.
Mod de admin., posol. Oral. Doze medii 24 comprimate pe zi, n serii de 10
15 zile pe lun. n funcie de tulburri tratamentul dureaz 2
6 luni. n sterilitate 6 comprimate pe zi, n zilele 815 ale ciclului menstrual.
17.1.11.
ETINILESTRADIOL
Sin. Ethinylestradiolum (DCI), EtinilestradioF, Diogyn-ER, ErtonyP., EstinylR,

EticyclinR. LinoralR, Progynon CR.
P. fcin. Activ oral. Biodisponibilitate 40%, prin clearance nalt la primul pasaj,
datorit sulfoconjugrii n peretele intestinal i n ficat. Metabolicii conjugai snt
eliminai prin bil. n intestin bacteriile desfac conjugaii i hormonul activ este
parial reabsorbit.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. EtinilestradioF, cutie cu 30 comprimate de 0.02 mg i de 0,5 mg.
Mod de cidmin., posol. Oral. n climacterium 1050 mg/zi. n neoplasm mamar
i cel de prostat 12 mg pe zi. Pentru suprimarea lactaiei
0, 3 mg pe zi, trei zile, urmate de 0,1 mg pe zi, dou zile.
Sin. Diethylstilbestrolum (DCI), DietilstilbestrolR, Cyren AH, Distil- beneK,
GynopharmK, OestromonR. Oral. Adulte. Stri hipofoliculinemice, doza medie 13
mg pe zi, n prima jumtate a ciclului menstrual. In cli macterium 515 mg pe
lun. n neoplasm de prostat 2 mg ele 3 ori pe zi, n primele 23 sptmni, apoi 1
2 mg pe zi. Copiii peste 3 ani, 10 50 ,u g/kg/zi.
17.1.13.HEXESTROL
235
Sin. Hexestrolum
SynestrolR, OestrezolR.
(DCI),
SintofolinT,
EstreneR,
CycloestrolR,
EstrasidR,
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Sintofolinr, fiole de 1 ml i de 2 ml cu 1 mg, respectiv 5 mg
diacetat de hexestrol n soluie uleioas injectabil.
Mod de admin., posol. I.m. 15 mg pe zi.
Bibliografie
DRIFFE J. O., Brit. Med. J., 1983, 287.81-1. KOPERA H. Organorama, 1975, 12, 3. MACK T. M. i
colab. N. Engl. J. Med., 1976, 294, 1 262. MRCOG E. Organo-, rama, 1977, 14, 3. MILCU T.,
PITI MARCELA Endocrinologie clinic, Ed. Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1975. SMITH D.
i colab., N. Engl. J. Med., 1975, 293j 1 161.
17.2. INDUCTOARE ALE OVULAflEI

17.2.1. BAZE F1ZIOPATOIOG1CE
Hipoflza secret gonadotrofine, substane care influeneaz dezvoltarea glandelor
sexuale i menine capacitatea lor funcional. Aceste substane snt: hormonul de
stimulare folieular (HFS), hormonul de stimulare a celulelor interstiiale (H.L. sau
ICSH) i hormonul luteotrop (H.L.T.). Gonadotrofinele se formeaz i n esutul
corionic placentar. Aciunea acestor substane se manifest numai cnd gonadele
pstreaz capacitatea funcional. La nivelul ovarului HFS favorizeaz creterea i
maturarea foliculilor, fr a influena secreia de estrogeni. ICSH acioneaz numai
pe un ovar preparat de HFS, simultan cu acesta, stimulnd secreia de estrogeni,
ovulaia i luteinizarea foliculilor. H.L.T. stimuleaz secreia de progesteron.
Absena ovulaiei poate avea cauze multiple. Una dintre acestea, care poate
beneficia de tratament medicamentos, este tulburarea sistemului hipotalamohipofizar, cu oligo sau amenoree primar sau secundar.
17.2.2. BZE FARMACODINAMICE
Snt active dou grupe de substane:
a) Substanele naturale. Hormoni gonadotropi. Gonadorelina.
b) Substane de sintez, i. N e s t e r o i d i c e : Clomifenum (DCI).
Bromocriptina (cap. 40). Cyclofenilum (DCI), sin. FertodurK, OndogyneR, SexovidR.
ii. S t e r o i d i c e : Trengestonuni (DCI), sin. RetroidR, Retro- neR Epimestrolum
(DCI), sin. StimovulK.
17.2.3.
GONADOTRORNE
Baze fizico-chimice. Snt cunoscute patru substane, dou de origine hipofizar
(HFS i ICSH) i dou de origine placentar (gonadotrofina corionic, HCG i cea
din serul iepei gravide). n terapeutic se folosete HCG, extras din urina de femeie
gravid i HMG (menotropina), extras din urina de femeie la menopauz.
Baze farmacodinamice. HCG are aciuni de tip ICSH, HMG are aciuni
predominant de tip HFS. La femeie, HCG stimuleaz formarea corpului galben i
producerea progesteronului. La brbat, stimuleaz celulele Leydig cu producerea de
testosteron. HMG, la femeie, induce creterea i maturarea foliculului prin aciune
236asupra ovarului iar la brbat stimuleaz spermatogeneza, prin aciune asupra tubilor
seminiferi i stimuleaz secreia de testosteron.
Baze farmacotoxicologice. HCG poate produce edeme (mai ales la brbai) (se
17.1.12. DIETILSTILBESTROL
reduce doza). Supraovulaie cu sarcin multipl. Dureri abdominale, creterea

volumului ovarelor, ascit (semne de suprastimularea ovarelor, se oprete
administrarea).
FARMACOTERAPIE
Gonadotrofinele se folosesc numai cu indicaii terapeutice precise. Rspunsul este
mult diferit de la o persoan la alta i chiar la aceeai persoan, n perioade diverse.
Se folosesc ca tratament de substituie i complementar. Snt utile n forme severe de
insuficien ovarian cu sterilitate (amenoree, oligomenoree, insuficien iueal
sever), la persoane cu concentraii sanguine i urinare de FSH i LH inferioare celor
din menopauz. HCG este indicat, la femeie, n insuficiena corpului galben, n
polimenoree cu faza Iueal scurt, n hipermenoree cu ciclul menstrual de durat
anormal; n amenoreea primar sau secundar i n sterilitatea anovulatorie se
asociaz cu HMC. HCG la brbat, se administreaz n criptorehidie, pubertate
ntrziat, anomalia secreiei spermatice. HMG se folosete la femei n sterilitatea
anovulatorie i la brbai n tulburri, de spermatogenez.
'
FARMACOEPIDEMIOLQGIE
C. md. HMG, la femei cu ovare polichistice. Precauii. HCG. Semnele de
precocitate sexual impun oprirea administrrii.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm, iad. GonacorT, flacoane cu 500 u.i. hormon coriogcnado- trop
liofilizat (HCG) i fiole cu solvent de 2 ml. PregnylN (Organon, Olanda), fiole cu 100,
500, 1 500 i 5 000 u.i. HCG i fiole cu solvent. Hume- gonR (Organon), fiole cu 75
u.i. HMG i fiole cu solvent.
Mod de admin., posol. I.m. Insuficien Iueal, HCG 1 500 u.i. zilnic,, n zilele
1424 ale ciclului sau cte 5 000 u.i. n zilele 14, 18, 22. n poli-
237
menoree cu faza Iueal scurt 5 000 u.i. HCG la 2 zile, n zilele 1824. In
criptorchidie 5001 500 u.i. de 2 ori pe sptmn, doza total maximum 20 000 u.i.
Pubertate ntrziat 1 500 u.i de 12 ori pe sptmn, doza total 20 000 u.i. HMG.
n sterilitate anovulatorie 150 u.i. pe zi,
812 zile (pn la apariia semnelor de estrogenie preovulatorie), apoi HCG, 5 000
u.i. pe zi, 24 zile. La brbai HMG 75150 u.i. de 23 ori pe sptmn,
minimum 12 sptmni, eventual asociat cu'HCG 5 000 u.i.
17.2.4.
GONADORELINA
Sin. Gonadorelinum (DCI), Gonadoliberin, Gonadotrophin-releasing Hormon,

FactrelR, Relefact, Stimu-LHR. Decapeptid din hipotalamus sau sintetic. Dup ing.
i.v. TV2 cteva minute. Stimuleaz sinteza FSH i LH. Activ n sterilitatea prin
absena sau deficitul de gonadotrofine i n criptorhidism. S-a raportat realizarea
concepiei, prin tratament cu gona- dorelin, la toate cele 28 femei cu hipogonadism
hipogonadotrofic care nu au rspuns la clomifen (Mason i colab., 1984). Folosit
mai ales n explorarea funciei gonadotrope, n sindroame hipotalamo-hipofizare,
distrofii ovariene, hipogonadism cu sterilitate masculin. Doza 100 jug i.v.
17.2.5. CLOMIFEN
Sin. Clomijenum (DCI), ClomidR, ClostilbegytR, GravosanR.
P. fcin. Se absoarbe bine din tubul digestiv i se elimin prin bil, rea liznd un
ciclu enterohepatic. Excreia se face lent, putnd fi decelat n fecale dup 6 sptmni
de la administrare.
P. jdin. Estrogen agonist-antagonist, nesteroidian. Blocheaz intrarea
estradiolului n hipotalamus i se fixeaz pe receptorii estrogenie! din hipotalamus,
crend o stare de fals hipoestrogenism, ceea ce determin stimularea hormonului
gonadotrofin-releasing cu creterea sintezei LH i FSH. La femeie clomifenul are
aciune ovulatorie, crete concentraia seric a gonadotrofinelor endogene, precum i
eliminarea urinar a estrogenilor i progesteronei. Administrat n anovulaie, la
femei la care hipofiza i ovarele snt potenial funcionale clomifenul poate
declana ovulaia, cu apariia sarcinii n 1830% din cazuri. Inducia ovulaiei se
produce n 25 din cazuri dup una sau mai multe luni de tratament. n distrofia
ovarian polichistic rezultatele pozitive ating un procent mai mare (80%).
Substana este ineficace n insuficienele ovariene primitive, menopauza precoce,
deficit antehipofizar profund. La 2025% din cazurile de sarcin dup clomifen
poate aprea avort, datorit factorilor de teren (atrofie uterin, insuficien ovarian).
Prin aciunea sa stimulant clomifenul poate favoriza apariia de sarcini multiple
(8'10%).
P. ftox. Prin hiperstimulare ovarian clomifenul poate produce hipertrofie i
chiste ovariene (25*/o), mai ales dup tratament prelungit cu doze mari (100200
mg/zi). Produce uneori bufeuri de cldur, transpiraii, tulburri oculare, reacii
alergice.
FARMACOTERAPIE
Indicat n sterilitate cu cicluri anovulatorii, distrofie ovarian polichistic,
amenoree i galactoree postpartum, hemoragii funcionale ale
ciclurilor anovulare, amenoree dup contraceptive. Utilizarea i eficacitatea
clomifenului presupune existena unui ax hipotalamo-hipofizo-ovarian intact
anatomic i funcional i a unei secreii estrogene endogene minime. La brbat,
indicat n oligospermie.
238
C. ind. Sarcin. Insuficien hepatic. Chist ovarian, neoplasm ovarian. Menometroragii. Conductori auto i alte ocupaii care necesit integritatea analizatorului
vizual.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. ClostilbegytN (Egyt, R.P.U.), flacon cu 30 comprimate de 50 mg.
Mod de admin. posol. Oral, 50200 mg/zi, din ziua a 5-a de la nceputul
menstruaiei, timp de 5 zile. Doza total ntr-un ciclu s nu depeasc 750 mg. n
amenoree dup contraceptive 50 mg pe zi, timp de 5 zile. n oligospermie 50 mg pe zi
timp de 6 sptmni.
Plasm. Pot crete androstendion (dehidroepiandrosteron) (D, eliberarea LH,
efect antisteroid), estradiol (D, n faza folicular i Iueal), FSH (D, pn la 350%),
LH (D, pn la 700% n primele 21 zile), progesteron (D, n faza Iueal), testosteron
(D, eliberarea LH). Ser. Poate crete retenia BSP (T, hepatotoxicitate). Poate
scdea colesterol (D, diminu sinteza). Urin. Pot crete estrogeni, FSH, LH (D, efect
pe axul hipotalamohipofizar), testosteron (D).
17.3. ANTIGONADOTROFINE
17.3.1.DANAZOL
Sin. Danazolum (DCI), DanolR, DanatrolR, WinobaninB. Absorbia digestiv. T /2
4,5 ore. Deprim axul hipofizo-ovarian inhibnd secreia de gonadotrofine. Are i
efecte androgene. Indicat n endometrioz, 400 mg/zi n 24 prize timp de 6 luni.
Util n menoragii, n 24 prize ncepnd cu prima zi a ciclului. n displazia mamar,
ginecomastie 100400 mg/zi. Medicament de elecie n tratamentul de durat al
angioedemului ereditar 300 mg/zi. La copii cu pubertate precoce 100400 mg/zi.
Efecte adverse de tip androgen, ngroarea vocii, acnee, hirsutism, cretere ponderal.
Malformaii congenitale.
1
17.4. PROGESTTSVE
17.4.1. BZE FSZCO-CHMSCE
Se folosesc dou grupe de medicamente:
a) Substane naturale. Progesteron.
b) Substane semisintetice. i. D e r i v a i d e p r o g e s t e r o n ; acetoxiprogesteron, medroxiprogesteron, clormadinon, megestrol. ii. D e r i v a i d e
t e s t o s t e r o n : etisteron, dimetisteron. iii. D e r i v a i d e
1 9 - n o r t e s t o s t e r o n : noretisteron, noretinodrel, alilestrenol, linestrenol,
etinodiol.
17.4.2.
BAZE FARMACINETICE
Toate substanele, naturale i semisintetice se absorb bine pe cale oral.

Progesteronul este inactivat n proporii mari, nefiind deci activ dup administrare
per os. Substanele semisintetice snt active pe cale oral.
3*
17.4.3.
BAZE FIZIOLOGICE l FARMACODINAMICE
239
Progestativele inhib creterea endometrului i favorizeaz secreia, inhib

activitatea miometrului. Produc secreie vscoas a cervixului, inhib depunerea
glicogenului n vagin, cresc temperatura corpului i frecvena respiraiei,
Antagonizeaz aciunea estrogenilor asupra proliferrii canalelor lactifere, diminu
efectul estrogenilor asupra esutului conjunctiv. Acioneaz complementar cu
estrogenii asupra dezvoltrii i creterii prii glandulare a sinilor. Progestativele, n
doze mici, snt indispensabile pentru gestaie producnd modificri n sensul
maternitii. Influeneaz pregtirea mucoasei uterine pentru nidaia oului fecundat i
a glandei mamare pentru lactaie. Favorizeaz meninerea sarcinei, influeneaz dezvoltarea placentei i creterea glandei mamare. Doze mari acioneaz antigonadotropinic, inhibnd ovulaia prin inhibarea secreiei de FSH i mpiedicarea
maturrii foliculare. Acest efect duce la suprimarea ovulaiei n timpul sarcinii.
Administrai ntre zilele 525 ale ciclului menstrual au efect anticoncepional. Dup
14 zile de la ntrerupere apare menstruaia de privaie. Progestativele au efecte
antagoniste fa de estrogeni, diminund metroragiile hiperfoliculinice. Reduc
permeabilitatea capilar.
17.4.4.
PROGESTERON
Sin. Progesteronum (DCI), ProgesteronT, Lipo-LutinR, LucorteumR, LuteosidR,

LutocyclinB, LutogylR, LutrenR, SistociclinaR, SyngesteroneB.
P. biochimice i fiz.-chim. Hormon natural, secretat de corpul galben, placent,
corticosuprarenal, testicul. Dup ruperea foliculului de Graaf, celulele sale epiteliale
prolifereaz i se transform ntr-o mas de celule luteale, corpul galben. Acesta
funcioneaz ca o gland endocrin temporar, secretnd progesteron. Cnd nu s-a
produs fecundarea, activitatea lui dureaz 1015 zile. In cazul instalrii sarcinii el
secret progesteron pn la jumtatea perioadei de gestaie, dup care regreseaz,
fiind nlocuit de placent, n secreia de progesteron. In sarcin secreia zilnic de
progesteron este de 100400 mg. Progesteronul este o pulbere cristalin, alb, fr
miros. Cristalizeaz n dou forme cu puncte de topire diferite, alfa- progesteron
(127133, forma mai frecvent) i beta-progesteron (121 123). Solubil n
alcool, greu solubil n uleiuri grase, practic insolubil n ap.
P. fdin. Absorbie bun digestiv. Inactivat n proporii mari, Ia prima trecere prin
ficat, nefiind activ dup administrare per os. Activ perlin- gual. Biotransformare n
ficat, prin conjugarea pregnandiolului cu ac. glicuronic i n miometru, prin
transformarea progesteronului n pregnandiol. Eliminare urinar ca derivai, mai
ales pregnandiol i sub form conjugat. Valorile pregnandiolului n urina din 24 de
ore (n parantez uniti SI), la femeie: faza proliferativ 0,51,5 mg (1,64,7
jiimol); faza Iueal 27 (6,222); sarcina de 16 sptmni 521 (1666); sarcina
de 32 sptmni 2266 (69206); sarcina de 40 sptmni 2363 (72197);
menopauz 0,21 (0,63,1).
Progesteronul deine o poziie de plac turnant n biogeneza hormonilor steroizi.
Din el se poate forma aldosleron i 17-hidroxi progesteron, acesta putnd trece n
hidrocortizon sau n androstendion. Ultimul poate fi convertit la testosteron sau la
estron (i aceasta la estradiol). Se deduce c doze repetate de progesteron pot duce
la formarea de cantiti anormale de estrogeni, androgeni, hormoni corticosteroizi.
P. fdin. Aciuni hormonale. La doze mici acioneaz sinergie cu foliculina,
acionnd mai ales asupra receptorilor pregtii n prealabil cu estrogeni. Doze mari
acioneaz antagonist cu foliculina, scznd hemoragiile menstruale exagerate.
240Progesteronul, la doze mari, inhib secreia de HFS, mpiedic maturarea folicular,
inhib ovulaia. n timpul sarcinii suprim ovulaia. Administrat ntre zilele 525 ale
ciclului menstrual mpiedic maturarea foliculukvi i ovulaia, are efect

anticoncepional. Dup 24 zile de la ntreruperea administrrii se produce
hemoragia uterin (de pi'ivaie). Efecte metabolice. Progesteronul stimuleaz anabolismul proteic, crete temperatura corpului, crete glicemia i glicogenul hepatic,
diminu lipidemia i cetonuria, are aciune antifibromatoas la doze mici.
Progesteronul inhib motilitatea uterin, relaxeaz muchii netezi digestivi, diminu
excitabilitatea SNC.
P. ftox. Aciunile progesteronului exogen se manifest mai ales asupra uterului,
avnd puine efecte adverse. Administrat la femei nsrcinate poate produce
virilizarea fetusului femei. Poate produce retenie hidrosalin, metroragii. Doze
mari administrate mult timp pot produce fibro- matoz multipl.
FARMACOTERAPIE
n iminena de avort progesteronul are efecte bune, n cazurile de deficit secretor
al acestui hormon. n avortul habitual efectele pozitive snt mai puin bune.
Progesteronul produce efecte favorabile n tensiunea premenstrual, cnd este
administrat n a doua jumtate a ciclului menstrual, n cazurile de hemoragii uterine
disfuncionale, datorite deficitului de progesteron, substana determin oprirea
sngerrii. n amenoree asocierea progesteronului la estrogeni, n zilele 1525 ale
ciclului menstrual, poate determina inducerea menstruaiei. Eficacitatea este
condiionat de cauzele amenoreei.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Progesteron5', fiole de 1 ml cu 10 mg substan activ i de 2 ml
cu 25 mg. Progesteron-Retard?, fiole de 1 ml cu 125 mg hidroxiprogesteron
caproat.
3*
241
Mod de admin., posol. ProgestevonT. Injectabil i.m. Iminena de avort 1530 mg

pe zi pn la trecerea perioadei critice, apoi 10 mg pe zi mai multe luni. Avort
habitual 12 mg pe zi, 78 luni. In hemoragii \iterine, n a 2-a jumtate a ciclului,
10 mg la 2 zile sau 25 mg pe zi, 3 zile. In amenoree 1520 mg pe zi, n a 2-a
jumtate a ciclului, asociat cu estrogeni. Progesteron-RetardT. I.m. profund. Avort
habitual 24 fiole la
7 zile n primele 34 luni de sarcin. Iminena de avort 4 fiole zilni# pn la oprirea
hemoragiei, apoi 24 fiole Ia 3 zile pn la dispariia tulburrilor clinice urmate de 2
fiole/spt. n prima jumtate a sarcinii. Metroragii funcionale (dac depesc 3
spt.), 2 injecii de estrogen retard pe ciclu, la 10-12 zile, a doua injecie asociat
cu 2 fiole Progesteron- RetardT.
17.4.5. MEDROXIFROGESTERON
Sin. Medroxyprogesteronum (DCI), MedroxiprogesteronT, ClinovirB, DepoProveraR, GesinalR, OragestR, ProveraR, FarlutalR.
P. fcin. Absorbie digestiv. Hidroxilat n ficat. Excreie urmar, mai ales sub
form de conjugai, n 12 zile. Ty2 dup i.v. 45 ore.
P. jdin. Efecte asemntoare progesteronului.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. MedroxiprogesteronT, flacon cu 30 comprimate de
10 mg.
Mod de admin., posol. Oral sau sublingual. Iminena de avort, 10 40 mg pe zi,
n 23 prize. Avort habitual, 10 mg pe zi n primul trimestru al sarcinii, 20 mg pe zi
n al doilea trimestru, 3040 mg pe zi trimestrul III (pn n luna a 8-a inclusiv).
Metroragii funcionale i amenoree secundar, 2,520 mg pe zi, 510 zile, pn n
ziua 28-a a ciclului. Endometrioz, 50 mg pe sptmn sau 100 mg la 2 sptmni.
timp de minimum 6 luni.
17.4.6. ALILESTRENOL
Sin. Allylestrenolurn (DCI), GestanonN, GestaninR, TurinalK.
P. fdin. Aciune intens de tip gestagen, cu meninerea sarcinii. Efect de
substituie a gestagenului fiziologic. Aciune egal progesteronului i superioar
etisteronei, noretisteronei, dimetisteronei. Crete activitatea secretorie a
trofoblatilor, scade secreia de ocitocinaz. Crete secreia steroizilor placentari ca
urmare a normalizrii funcionale a placente! Lipsit de efectele de masculinizare a
fetusului femei i de efecte estro genice. Nu influeneaz suprarenala i glandele
sexuale.
FARMACQTERAPIE
Avort habitual, iminen de avort. Procentul meninerii sarcinii i ducerii la
termen, sub tratament cu alilestrenol, este n medie de 86% n iminena de avort i
85,3% n cazuri de avorturi repetate (Sas, SzoIIosi, 1974). Rezultatele snt superioare
datelor menionate n literatur pentru alte metode, de ex. 61,9% cu tratament
nehormonal i 77,1% cu 17-ala- hidroxprogesteron.
Prep. farm. ind. AlilestrenoTr, flacon cu 20 comprimate de 5 mg alilestrenol.
Mod. de admin., posol. Oral. Iminen de avort, 1030 mg/zi (26 comprimate
242
n 23 prize) pn la dispariia tulburrilor, apoi 10
15 mg/zi (23 compr.) nc cel puin 10 zile. Avort habitual, 23 comprimate pe zi,
FARMACOGRAFIE
mai multe luni dup diagnosticul de sarcin. Administrarea se face nc o lun dup
trecerea perioadei critice. Iminena de avort nainte de termen, doze individualizate,
de 10 mg/zi sau mai mult.
17.4.7,
LINESTRENOL
N
Sin. Lynestrenolum (DCI), Orgametril .

P. fdin. Stimuleaz transformarea endometrului proliferant n faz secretorie,
diminund sau nlturnd metroragiile. In administrare continu, diminu secreia
gonadotrofinelor hipofizare i mpiedic ovulaia,. suprim fazele ciclice ale
transformrii endometrului, determinnd atrofia acestuia. Antagonizeaz efectele
estrogenilor: de stimulare a proliferrii canalelor galactofore i a esutului
conjunctiv; de cretere a permeabilitii capilare. Acioneaz sinergie cu estrogenii
asupra dezvoltrii componentei glandulare a snilor.
P.ftox. Hemoragii, creteri ponderale, dureri ale snilor. Edeme. Scderea
toleranei pentru glucide.
FARMACOTERAPIE
Meno i metroragii, hipermenoree juvenil i n preclimacteriu, hiper- plazie
glandulo-chistic a endometrului. Endometrioz. Mastopatie chistic. Mastodinie.
Dismenoree.
FARMACOEPIDEMIOLGGIE
Cind. Tulburri tromboembolice. Insuficien hepatic, icter. Hemoragie genital
de cauz neprecizat. Sarcini. Precauii. Diabet, insuficien cardiac, renal.
Epilepsie. Migren. Hiper censiune arterial.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Linestrenol1?, compr. de 5 mg, OrgametrilN (Organon, Olanda),
EndometrilN (Zorka, R.S.F.I.), flacon cu 30 comprimate cu 5 mg linestrenol.
Mod de admin., posol. Oral. n hemoragii uterine, 1015 mg pe zi pn la
oprirea hemoragiei i nc 7 zile. n menoragii ciclice i insuficiena Iueal 510
mg pe zi, n zilele 16-25 ale ciclului, timp de 3
4 luni. Endometrioz 10 mg pe zi, 612 luni. Mastodinie 5 mg pe zi, n zilele 18
25 ale ciclului. Mastopatia chistic 10 mg pe zi, n zilele 524.. minimum 3 luni.
Dismenoree, 5 mg pe zi, n zilele 1625, timp de 6 luni.
INTERACIUNI
Aciunea
rifampicina.
243
linestrenolului
este
diminuat
de
barbiturice,
antiepileptice,
17.4.8. CLQRMADINON
Sin. Chlormadinonum (DCI), ClormadinonR, GestafortinR, MinipillR,
NormenonR. Progestativ cu slab aciune estrogenic. Amenoree, 2 mg pe zi, 5 zile.
Metroragii funcionale, 68 mg pe zi, asociat cu un estrogen. Dismenoree, 4 mg
pe zi, n zilele 526 ale ciclului. Endometrioz,
4 mg pe zi, 612 luni. Hipermenoree, 24 mg pe zi, n zilele 1626 ale ciclului.
17.5. ANTICONCEPIONALE
17.5.1.
BAZE FIZIOLOGICE
Dup fecundarea unui ovul, corpul galben continu s funcioneze i s secrete
progesteron, pn cnd funcia aceasta este preluat de placent. In timpul sarcinii
exist o secreie permanent de progesteron i de estrogeni, care inhib formarea
de releasing factors i de gonadotrofine, ceea ce are ca rezultat absena maturrii
unui nou folicul i a ovulaiei, implicit infecunditatea.
17.5.2. BAZE FARMACODINAM1CE
Estrogeni activi: etinilestradiol, mestranol. Progestative derivate de '19nortestosteron: noretisteron, linestrenol, norgestrel, etisteron, noreti- iodrel.
Progestative derivate de 17-a-hidroxiprogesteron: medroxiprogesteron, desogestrel
(MarvelonR). Substanele menionate difer ntre ele prin intensitatea efectului. De
ex. etinilestradiolul este de 1,5 ori mai activ dect mestranolul. Dintre progestative,
norgestrel este cel mai activ.
17.5.3.
Tulburri metabolice. Hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie. Apar dup

cteva sptmni luni de administrare, dispar la oprirea tratamentului. Modific
inconstant curba hiperglicemiei provocate. Cresc riscul de diabet zaharat. Tulburri
sanguine. Trombo-embolii, prin creterea plas- minogenului, diminuarea
antitrombinei III. Aceste efecte adverse snt mai accentuate cu preparatele bogate n
estrogeni. Incidena este n medie de 50 accidente trombo-embolice pe an i la 100
000 femei tratate. Cele mai grave snt localizrile miocardice i cerebrale. Riscul
este mai mare pentru femeile n vrst de peste 35 ani, pentru cele care folosesc
constant anticoncepionale mai mult de cinci ani i pentru fumtoare. Tulburri
circulatorii. Hipertensiune arterial, de obicei cu valori moderate. Dimi- nu Ia
oprirea administrrii. Tulburri hormonale. Amenoree, la oprirea tratamentului,
durnd cteva luni. Se poate asocia cu galactoree. Tulburri hepatice. Icter prin
colostaz, prurit, mai ales la femei cu astfel de manifestri n cursul sarcinii.
Diminu la oprirea tratamentului. Creterea transaminazelor, tulburarea testului BSP.
Diminu, chiar dac se continu administrarea. Cancerogenez. Nu pare a fi clar
dovedit. Se tie c estrogenii pot favoriza dezvoltarea cancerului de sn. Letalitatea
la femeile tratate cu anticoncepionale a fost constatat cu 40% mai mare, fa de
alte grupe de aceeai vrst (ntr-o anchet efectuat de Royal
College of General Praetitioners, Londra). Alte efecte adverse: fenomene*
dispeptice, tulburri mamare. cefalee, tulburri psihice i de libido, cretere
ponderal, infecii de ci urinare i biliare, hipersecreie vaginal, candidoz, retenie
hidric, erupii, hipertensiune intracranian, tumori hepatice.
17.5.4.
FARMACOTERAPIE
244
Anticoncepionalele nu reprezint o medicaie propriu-zis, ntruct nu snt

administrate pentru a nltura o stare patologic i nici pentru a suplini lipsa unor
produse biologice. Contraceptivele snt numite n mod curent pilula. Exist trei
metode de administrare a acestor substane (Kopera, 1977):
a) Pilula compus care conine un estrogen i un progestativ. Se administreaz
timp de 2022 zile (ncepnd cu ziua a 5-a a ciclului menstrual), urmate de 57 zile
fr medicamente. In aceast ultim perioad apare o hemoragie de privaie, care nu
urmeaz unei ovulaii. Produse: Microgynon R 30, YermonilR, NeogynonR, OrlestR,
Ortho-NovumH, Ana- cyclineR, EnovidR.
b) Metoda secvenial, se bazeaz pe faptul c prima faz a ciclului menstrual
este foliculinic, a doua faz este foliculino-progesteronic. n primele 716 zile ale
ciclului se administreaz un estrogen, iar n urmtoarele 515 zile consecutiv, un
preparat compus. n total 2022 zile urmate de 57 zile fr medicamente,
perioad n care apare hemoragia de privaie. Contraceptivele secveniale au
eficacitate redus, prezint risc crescut de tromboembolie i risc de apariie a
cancerului uterin. De aceea unii fabricani ai acestor produse, din S.U.A., le-au retras
din comer. Produse: SequilarR.
c) Minipilula conine numai progestative n doze mici. Administrarea se face
permanent, fr pauz, inclusiv n zilele cu hemoragia de privaie. Produse:
MicrolutR. MicronovumK. ExlutonaR. Anticoncepionalele pot avea unele efecte
secundare, favorabile (Kopera, 1977): ameliorarea sau dispariia unor hemoragii
funcionale, sindromului premenstrual, disme- noreei, anemiei feriprive, acneei;
diminuarea riscului de tumori benigne ale sinului i uterului, chistelor de ovar.
Anticoncepionalele snt recomandate femeilor, la vrsta procreerii, la care este
contraindicat sarcina, din motive medicale. Administrarea lor trebuie fcut numai
la indicaia i sub controlul cabinetelor de specialitate, aprobate de Ministerul Sntii.
17.5.5.
FARMACOEPIDEMIOLOGE
Cind. Sarcina. Antecedente de tromboembolie. Varice mari. Hipertensiune

arterial mare. Antecedente de toxemie gravidic. Nefropatii. Icter, ciroz, hepatit
cronic. Antecedente de cancer mamar. Diabet, obezitate, hiperlipemie. Epilepsie.
Fibrom uterin.
17.5.6.
INTERACIUNI
Anticoncepionalele diminu efectele

anticoagulantelor, guanetiinei,
pai'acetarnolului, hipoglicemiantelor orale, metildopa-ei, oxazepamului.
'Efectele adverse ale estrogenilor snt accentuate de vitamina C 1 gjzi (se
administreaz vit. C 100 mg/zi). Efectul anticoncepional este diminuat (pn la
ineficacitate total) de ampicilina, carbamazepin, rijampicin, barbiturice,
enitoina, primiclona, tetraciclin, griseojulvina. Anticoncepionalele accentueaz
efectele metoprololului, propranololului, clordicae- poxidului, diazepamului i
lorazepamului i.v. Alte interaciuni posibile cu: antidepresive triciclice,
cloramfenieol, haloperidol, sulf amide, peniciline, hormoni tiroidieni.
Snge. Pot crete angiotensina II (D, pn la de 3 X fa de normal),
245
coproporfirina, protoporfirina (T, pot produce porfirie acut), factor II, VIII, IX, XII (T,
efect metabolic), hematocrit (13, efect progestagen), nr. trombocite (D), agregarea
trombocitelor (T). Pot scdea antitrombina III (T), hematocrit, hemoglobina (T, pot
produce anemie megaloblastic), :nr. eritrocite (T). Pot apare celule L.E. (T, pot
produce sau agrava sindromul L.E.). Plasm. Pot crete aldosteron (D, favorizeaz
sinteza), fibrinogen (D, estrogeni), insulina (D), plasminogen (D), timp protrombin
{T, n colestaz). Pot scdea alanina (D), ac. ascorbic (T, efect maxim dup 2 spt.),
estradiol (Fiziol.), fibrinogen (T, asocieri estrogeni-gestageni), timp protrombin
(T). Ser. Pot crete AGL (T, dup 3 luni de admin.), alfa-lipoproteine (D), alfa2globuline (D, pn la de 8x), beta- globuline (D), beta-lipoproteine (D, pn la 20%
'dup 6 luni), bilirubina (C, nterfer cu excreia), retenia ;BSP (C), cupru (D), fier
(C, cu pn la 20%), fosfataz alcalin (T, colestaz), lactat (D), PBI (C, estrogeni),
sodiu (D, retenie), triglicerida (D). Pot scdea albumina (T, 10% dup cteva luni),
colinesteraza (D, estrogeni), tolerana la glucoz (T, estrogeni), lipoproteinlipaza
(D), magneziu (D, cu 0,15 mEq/1), proteine (D, estrogeni), vit. Bj2 (C, diminu
absorbia), zinc. Urin. Poate crete ac. aminolevulinic (T, porfirie acut). Pot scdea
calciul i magneziul (D, efect metabolic), 17 ceto- i oxicorticosteroizi (D). L.c.r. Pot
crete lipidele (T, efect metabolic).
Bibliografie
BINGEL A. S., BENOITr P. S. J. Pharm. Sci., 1973, 62, 179, 349. CAEN J. P. Actual. Hematol.,
1974, 8 173. KOPERA H. Organorama, 1977, 14, 3. MASON P. si colab. Brit. Med. J., 1984, 288,
181. STAMM H. Hexagone, 1976, 4, 16. WIN- G R A VE S. J. si colab. Brit. Med. J., 1979, 1,
23. HE1NRY D. A. Austral. Prescr., 1987, 10, 10. LUMBERS E. R. Austral. Prescr., 1987, '10, 4.
SHEARMAN R. P. Austral. Prescr., 1987, 10. 7. DRIFFE J. O. Brit. Med. J., 1983,' 287, 814.
17.6. MEDICAIA CONTRACIEI UTERINE

17.6.1.BAZE FIZIOPATOIOGICE
Muchiul uterin (miometrul) este format din fibre netede dispuse n trei straturi:
extern i intern cu fibre longitudinale i circulare; mijlociu (plexiform, vascular), cu
fibre care se ncrucieaz n toate* sensurile i anastomozate, delimitnd n spaiile
dintre ele caviti neregulate, ramificate, denumite sinuri uterine. Sinurile reprezint
vasele miometrului,. tunica lor medie confundndu-se cu musculatura plexiform.
Miometru! are toate proprietile acestui tip de esut dar i unele particulariti care l
deosebesc de ali muchi netezi. Motilitatea uterin este influenat de numeroi
factori, .estrogeni, progesteron, serotonin, prostaglandine, corticosteroizi,
ocitocin, acetilcolin, noradrenalin, factori mecanici. Contraciile sale spontane pot
fi accentuate prin stimularea fibrelor simpatice i parasimpatice aferente dar ele se
menin practic nemodificate dup denervarea complet a organului. n patologie se
ntlnesc tulburri datorite accenturii dar i diminurii contractilitii miometrului.
Accentuarea contractilitii este duntoare n sarcina patologic. Diminuarea
motilitii uterine poate determina tulburri n desfurarea travaliului i hemoragii,
datorite mririi sinusurilor venoase i afluxului sanguin. Aceste tulburri se datoresc
variaiilor factorilor menionai rnai sus. Excesul de serotonin de ex., asociat cu
hiperestrogenie poate determina sterilitate n faza preovulatorie, dismenoree n tfaza
premenstrual, avort habitual ntre lunile 25.
246
17.6.2.BAZE FARMACODINAMICE
Substanele care influeneaz motilitatea miometrului acioneaz la nivele i prin
mecanisme diferite: miotrop, asupra SNV, pe cale umoral, asupra SNC. Se pot
delimita dou grupe: 1) Stimulatoare (ocitoeice). 2) Inhibitoare. Ultimele pot fi: i)
t o c o l i t i c e , afectnd ntregul miometru; ii) s p a s m o l i t i c e
sau
a n t i s p a s t i c e uterine, active mai ales asupra prilor din miometru care se
gsesc n hipertonie.
17.6.3.OCITOCICE
Baze farmacodinamice. Aciunea lor este diferit n funcie de specie,, maturitatea
organismului, faza din ciclul ovarian, existena sarcinii. Efectul cel mai intens apare
la organismele adulte, n primele dou sptmni. ale ciclului menstrual, la termen i
imediat dup natere. Snt active: ocitocin, desaminocitocina, prostaglandine,
ergometrina, metilergometrina, ergotamina, sparteina (cap. II.6).
FARMACOTERAPIE
Ocitocicele snt deosebit de utile n conducerea travaliului, pentru nlturarea
hipotoniei uterine din travaliu i controlul involuiei uterine, pentru tratamentul
hemoragiilor uterine postpartum, postabortum, a meno- i metroragiilor.
17.6.3.1. OXITOCINA l SIMILARE
Sin. Oxytocinum (DCI), Oxitocin ST, SyntocinonN, OrasthinR, Oxys- tinR,
PartolactR, Pi tone SR, PitocineR. Demoxytocinum (DCI), SandopartR.
P. fz.-chim. Oxitocina este un hormon retrohipofizar cu structur polipeptidic,
apropiat de a vasopresinei. Ocitocin este secretat n substana cenuie
hipotalamic, dup care este transportat, pe calea neuronilor, pn la hipofiz.
Preparatele de sintez au aceeai structur cu produsul natural dar snt mai pure.
Demoxitocina este un produs de sintez (ac. mercapto-3 propionic)-l oxitocina.
P. fcin. Este inactivat n tubul digestiv. Absorbie bun dup administrare
parenteral, per lingual i la nivelul mucoasei nazale (spray). Este metabolizat
printr-o enzim specific, la nivelul rinichiului i placentei.
P. felin. Este cea mai activ dintre substanele cunoscute ca stimulatoare cile
motilitii uterine. Stimuleaz motilitatea miometrului in vitro i in vivo. In vivo
exist n mod normal o interrelaie ntre activitatea uterin i liberarea de oxitocin,
aceasta fiind reglat prin mecanisme reflexe; distensia peretelui uterin i a colului
este urmat de secreia sporit de oxitocin. Are aciune maxim asupra uterului
gravid, Ia termen, care rspunde prin contracii lente i ritmice. La doze mici scurteaz durata travaliului. Doze mari pot produce contracii intense, urmate de ruptura
uterului i asfixie fetal. Oxitocina stimuleaz contracia celulelor mioepiteliale din
glandele mamare producnd eliminarea laptelui. Demoxitocina are efecte
asemntoare cu oxitocina dar mai intense i mai prelungite.
P. ftox. Prin impurificarea cu vasopresin oxitocina poate produce hipertensiune
arterial i aritmii cardiace. Reacii alergice, uneori grave. Preparatele de sintez snt
mai bine tolerate. In timpul travaliului doze mari pot produce suferin fetal pn la
asfixie i ruptura uterului.
Cind. Distocii. Hipertonie uterin. Fragilitate sau distensie uterin excesiv.
Toxicoz. Suferin fetal. Precauii. Se administreaz exclusiv sub control medical
247
permanent, supraveghindu-se contraciile uterine i cordul fetal.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Oxitocina SR, fiole de 2 i ide 1 ml cu 2, respectiv
5 ui. oxitocin sintetic. Syntocinon^. Flacon cu 100 compr. orale cu 100 u.i.
ocitocin sintetic. Spray de 5 ml cu 40 u.i./ml. SanclopartR, comprimate bucale cu
50 u.i.
ii iod de admin., posol. Oxitocina ST, inj. In travaliu perfuzie lent i.v. a unei
soluii cu 5 U.i. la 500 ml glucoz 5%. Iniial 58 picturi pe minut. Ulterior viteza
perfuziei se regleaz urmrindu-se contraciile uterului. In hemoragii postpartum 2
10 u.i. Syntocinori. Comprimatele se in n gur pentru dezagregare lent. Pentru
declanarea i stimularea travaliului se ine un comprimat n spaiul gingivolabial.
Dac nu apare efectul, dup 1/2 or se ine un alt comprimat n partea opus. Se repet, la nevoie, cte un comprimat Ia 1/2 or, maximum 3 000 u/zi. -La apariia
contraciilor regulate i eficace se nltur comprimatul i se spal gura cu ap.
SandopartR, n travaliu, un comprimat bucal la 30 minute, apoi 1/2 comprimat. Doza
maxim 10 comprimate.
INTERACIUNI
Asocierea cu sparteina produce contractur uterin tetanic. Cu ciclopropan
este posibil apariia de aritmii cardiace. Cu digitalice, chinidin,
248
~adrenolitice poate apare bloc atrio-ventrieular. Cu vasoconstnctoare produce

hipertensiune arterial.
17.6.3.2.
PROSTAGLAMOI. :
17.6.3.3.
ERGOMETRINA
Cap. 11.12.
Sin. Ergometrinum (DCI), Ergobazina, ErgonovineR, ErgometT, Ergo- metrine11.
P. fiz.-chim. Alcaloid din cornul secarei. Hidrosolubi!.
P. fcin. Absorbie bun pe cale oral.
P. fdin. Ocitocic energic. Practic lipsit de aciune vasoconstrictoare prin efect
direct. Nu este adrenolitic.
P. ftox. Greuri, vome. Dup injectare i.v. poate produce hipertensiune arterial.
FARMACOTERAPIE
Hemoragii postpartum (inclusiv dup extracia manual a placentei),,
postabortum. Meno i metroragii. Profilactic, pentru prevenirea hemoragiilor, se
administreaz nainte de chiuretaj uterin i imediat dup operaia cezarian.
Cind. Sarcin, insuficien hepatic i renal.
FARMACOGRAPIE
Prod. farm. ind. ErgometT, fiole de 1 ml cu 0,2 mg maleat de ergo- melrin.
Mod de admin. posol. I.m. sau oral, 12 fiole pe zi. Cnd este necesar un efect
mai puternic se poate administra intravenos.
17.6.3.4.
METILERGOMETRINA
Sin. Methylergometrinum (DCI), metilergonovina, MetherginR.

P. fcin. Absorbie digestiv rapid (conc. sanguin maxim dup 1/2 or),
biodisponibilitate 64%. Absorbia mai lent postpartum (conc. maxim dup 3 ore).
Biotransformare intens. Eliminare bifazic, TiJz pentru prima faz circa 2 min.,
pentru faza a doua 1/22 ore. n urin se elimin 3% din doz; excreia principal
este biliar. Trece n iapte
0.
3%
din doza administrat.
P. fdin. Uterotonic prin stimularea receptorilor alfa-adrenergici. Creterea
tonusului i contraciilor snt mai intense pe uterul gravid. Aciunea maxim dup 30
60 secunde de la inj. i.v., 25 minute dup inj.
1.
m.
i 510 minute dup oral. Durata aciunii 36 ore.
P. ftox. Hipertensiune arterial, bradicardie (inj.), accidente vasculare cerebrale
(rar), greuri, vome, dureri abdominale (la doze mari), erupii eutanate, cefalee,
ameeli. oc la inj. i.v. rapid.
Hemoragii postpartum! Subinvoluie sau atonie dup expulzie.
Cind. Sarcin, travaliu, sarcin multipl nainte de naterea ultimului copil.
Hipertensiune arterial, boli vasculare obliterante. Prec. Admin.1 i.v. lent cu
controlul tensiunii arteriale. Atenie n cursul infeciilor, n insul hepatic, renal,
hipertensiunii.
52
FARMACOTERAPIE
F
ARM ACO GRAFIE
Prod. farm. ind. MetilergometrinT: drajeuri cu 0,125 mg metilergo- metrin
maleat; fiole de 1 ml cu 0,2 mg; soluie uz intern cu 0,25 mg/ml.
Mod de admin., posol. I.v. 0,51 ml. I.m. 1 ml. I.v. lent (minim 10 secunde)
prima jumtate a dozei. Se oprete inj., se aspir n sering 2 mi snge. Se inj.
amestecul n decurs de circa un minut. Repetarea inj. se poate face dup 24 ore.
Oral 12 drajeuri sau 1520 picturi de 2 3 ori/zi.
17.6.4.TOCOLITICE
Baze farmacodinamice. Diminu sau suprim motilitatea miometrului acionnd
asupra ntregului muchi uterin. Snt active: -adrenomimetice (cap. II.2),
(isoxsuprina, orciprenalina), alcoolul etilic, tranchilizante (cap. 38) (diazepam,
oxazepam), neuroleptice (cap. 36), (clorpromazina, prometazina), hipnotice (cap.
38), (barbiturice), analgezice (cap. 34).
Farmacoterapie. Pentru combaterea naterii premature i avortului.
17.6.4.1. ISOXSUPRINA
Sin. soxsuprinum (DCI), DilavaseR, DuvadilanR. Perfuzie i.v. cu o soluie
coninnd 2040 mg isoxsuprin n 250 ml sol. glucoz 5%. Debitul se regleaz n
funcie de activitatea uterin i tensiunea arterial Doza medie 0,500,54 mg pe
minut.
17.6.4.2. ETANOL
Perfuzie lent i.v. cu soluie coninnd 50 ml etanol n 450 ml sol. glucoz 5%.
Rp. Etanol 50 ml. Sol. glucozat 5% 450 ml. n flacon steril.
D. S. Perfuzie i.v.
17.6.4.3. DIAZEPAM
Perfuzie i.v. cu soluie obinut din 2030 mg diazepam i 450 ml soluie
glucozat izoton.
17.6.5.SPASMOLITICE UTERSNE
Baze farmacodinamice. Au efect relaxant uterin fiind active asupra prilor
miometrului cu hipertonie. Se folosesc: tocolitice la doze mici; antispastice miotrope
(cap. 11.42); antispastice neurotrope (cap. II.5); sulfat de magneziu i.v.
Farmacoterapie. Indicate n dismenoree i sarcina patologic.
250
17.7. ANDROGEN!
17.7.1.
BAZE FIZICO-CHIMiCE
Androgenii naturali snt androsteronul i testosteronul, ultimul cu aciune de 6

8 ori mai intens dect primul. Ambele substane snt steroizi eu 19 C, care se
formeaz n celulele interstiiale ale testicolului (Leydig), corticosuprarenal, ovar,
placent. n terapeutic se folosesc i substane de semisintez: obinute prin
substituiri la nucleul sterolic (ex. metiltestosteron); esteri ai testosteronului (ex.
fenilpropionat, fenilacetat, enantat, undecanoat-AndriolR, UndestorR etc.).
Androgenii se absorb bine din tubul digestiv, prin mucoasa bucal i dup
injectare i.m. Snt inactivai n ficat i eliminai pe cale renal, 5060% conjugai i
40% ca 17-cetosteroizi. Undecanoatul de testosteron administrat oral traverseaz
intestinul, parial ca atare, parial sub forma metabolitului su, 5 ot
dihidrotestosteron undecanoat. Ambele substane snt dizolvate n chilomicroni i
absorbite prin sistemul limfatic, de unde ajung n circulaia sanguin sistemic. Este
transformat n testosteron.
17.7.3.
BAZE FIZIOLOGICE, FIZIOPATOLOGICE, FARMACODSNAMICE
Aciune androgen (virilizant). Androgenii influeneaz dezvoltarea caracterelor

sexuale masculine: a) primare - morfologia i eutroficitatea organelor sexuale
(epididium, vezicule seminale, prostata, penis, scrot). Efectul androgenilor asupra
testicolului difer cu vrsta, starea funcional i doza. Doze mici stimuleaz
spermatogeneza n insuficiena testicular de origine hipofizar (aciune
gametogen). Experimental, spermatogeneza se menine la animale
hipofizectomizate tratate cu androgeni. Doze mari de androgeni pot inhiba
spermatogeneza, mpiedicnd secreia gonadotrofinelor hipofizare; b) secundare
diametrul biacromial mai mare dect cel bitrocanterian, pilozitate, fora muscular,
particulariti ale laringelui, ngroarea coardelor vocale etc. c) teriare (funcionale)
particulariti ale activitii nervoase superioare, instinct sexual, voin etc.
Aciune anabolizant. Stimularea anabolismului proteic se manifest la
hipogonadici i normali, mai evident la adolesceni, btrni, denutrii, convalesceni.
Aciunea persist dup hipofizectomie. Substanele stimuleaz sinteza proteic, 'mai
intens n celulele int ale organelor receptoare. Efectul anabolic se exercit i
asupra tramei proteice a osului i asupra celulelor tubulare renale (aciune rcnotrop),
putnd produce hipertrofia celulelor tubilor contori i creterea volumului renal. Ca
ur-, mare, testosteronul are efect favorabil n necroza renal produs de sublimat.
Efectul anabolizant al androgenilor este antagonist aciunii glucocorticoizilor.
Alte aciuni metabolice. Androgenii diminu adipozitatea care apare dup castrare
i favorizeaz depunerea glicogenului n muchi. La diabetici cresc tolerana pentru
glucide. Testosteronul n doze mari produce retenia de iap i electrolii prin
creterea reabsorbiei tubulare a sodiului i clorului. Aciunea este mai slab dect a
estrogenilor. Androgenii influeneaz pozitiv absorbia intestinal a calciului i
fixarea lui n oase, avnd efect favorabil n creterea scheletului i n osteoporoz.
Doze mici de testosteron stimuleaz creterea cartilagiului epifizar, doze mari o
ntrzie. Androgenii pot produce osificarea prematur a cartilajului epifizar la
251adolesceni.
Aciuni diverse. Androgenii stimuleaz eritropoeza. Testosteronul contribuie la
meninerea tonusului SNC caracteristic strii de sntate, la meninerea libidoului.
Are aciune asupra sistemului

reticulo-histio- citar, tradus prin creterea activitii
17.7.6. FARMACOEPSDEMIOLOGICE
coloidopexice. Ar avea efect Vasodilatator cu aciuni pozitive n unele cazuri de
angor. Androgenii stimuleaz secreia glandelor sebacee, pierderea prului de pe
scalp i creterea celui de pe corp.
Interrelaii hormonale. Androgenii au aciune antiestrogenic. Administrarea
androgenilor la femei produce virilizare (hirsutism, ngroarea vocii, dezvoltarea
muchilor). Doze mari de androgeni pot modifica funciile ovarului prin inhibiia
secreiei gonadotrofinelor hipofizare. Androgenii administrai n prima parte a
ciclului menstrual mpiedic ovulaia. Administrai n a doua parte a unui ciclu nu
afecteaz evoluia ciclului urmtor. Doze mari de androgeni diminu secreia lactat
la femei care alpteaz prin scderea hormonului luteotrop. Testosteronul mpiedic
dezvoltarea carcinomului mamar prin inhibiia epiteliului mamar i fr- narea
gonadotrofinelor hipofizare. Androgenii stimuleaz hipofiza la doze mici i o inhib
la doze mari. Influeneaz n acelai sens i corticosuprarenala, prin intermediul
hipofizei. n tireotoxicoza masculin concentraia testosteronului n snge este mult
crescut n comparaie cu persoane normale (1,65 fJtg/100 ml fa de 0,80 |ug) iar
afinitatea androgenului pentru proteinele serice este mrit.
17.7.4.
BAZE FARMACOTOXICOLOGiCE
Prin reinerea de sodiu i ap, androgenii pot produce edeme, mai evidente la cei
cu insuficien cardiac. Administrat timp ndelungat, testosteronul poate produce
modificri ale epiteliului vezical i calculi urinari, poate favoriza dezvoltarea
cancerului de prostat. La biei, nainte de pubertate, pot determina masculinizare
precoce i tulburri de cretere. Priapism, suprastimulare sexual. Oligospermie,
diminuarea cantitii de lichid ejaculat.
17.7.5.
FARMACQTERAPIE
Androgenii snt indicai la brbai n insuficiene testiculare, hipogonadism

masculin, dup castrare, climacterium masculin, impoten de cauze endocrine,
eunuchoidism, hipopituitarism, tulburri circulatorii periferice, intoxicaii cu
sublimat. Sterilitate prin tulburri de spermatogenez. Osteoporoz. La femei, n
neoplasm mamar, mastodinie, metroragii, dismenoree.
Cind. Neoplasm de prostat, sarcin, hipersuprarenalism. Precauii.
Hiptertensiune arterial, edeme, insuficien hepatic, cardiac, renal, epilepsie.
17.7.7. INTERACIUNI
Androgenii accentueaz efectele anticoagulantelor orale, hipoglicemiantelor
sulfoniluree i biguanide, insulinei.
Snge. Pot crete hematocrit, nr. hematii (D). Ser. Pot crete ac. uric (D, bilan
azotat pozitiv), fosfataza acid (D, la femei), bilirubina, retenia BSP, fosfataza
alcalin, colesterol, guanaza, GOT, GPT, izocitric de hidrogenaza, timol (T,
colestaz), calciu i clor (D, retenie), fosfat (D, balan pozitiv), proteine (D, efect
anabolizant), sodiu (D, efect tip mineralocorticoid), uree (D, efect anabolizant). Pot
scdea colesterol (D, diminu sinteza), glucoz (D, efect anabolizant), PBI (D,
diminu sinteza TBG. Urin. Pot scdea creatina, creatinina (D, efect anabolizant).
252
17.7.9. TESTOSTERON
Sin. Testosteronum (DCI), PerandrenR, TestovironR, SterandrylR, AndrotestosteronR, AndrofortK, TestosidR, UndestorK.
P. fcin. Concentraiile plasmatice ale testosteronului snt (n parantez valorile
SI): brbat 275875 ng/100 ml (9,530 nmol/1); femeie 2375 (0,82,6); femeie
nsrcinat 38190 (1,36,6). Testosteronul este un prohormon transformat n
form activ de celule n care acioneaz. Enzima 5-alfa reductaza catalizeaz
conversia testosteronului la 5-hidro- xitestosteron. Testosteronul administrat oral este
bine absorbit dar este repede metabolizat la nivelul peretelui intestinal i n ficat. Este
transformat parial n estradiol. Vrsta, sexul i funcia hepatic au mare influen
asupra capacitii ficatului de a biotransforma testosteronul. Aceast capacitate este
intact la brbai normali i la cei cu steatoz hepatic. n astfel de cazuri
administrarea testosteronului nu duce la creterea concentraiei sale plasmatice ci
numai la o mic cretere a androstendiolului. Testosteronul administrat la bolnavi cu
ciroz hepatic determin creterea evident a nivelului su plasmatic ca i a
androstendiolului. La biei nainte de pubertate i la femei nu se nregistreaz
creterea menionat.
F ARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Metiltestosteron T, flacon cu 50 comprimate sublin- guale cu 10
mg substan activ. TestosteronT, fiole de 1 ml cu 25 mg propionat de testosteron n
soluie uleioas injectabil. TestolentT, fiole de 1 ml cu 100 mg fenilpropionat de
testosteron n soluie uleioas injectabil. EstrotestT (cap. 17.1.9).
253
Mod de admin., posol. Metiltestosieron T, oral sau sublingual. Aduli 35

comprimate/zi. Copii 12 comprimate pe zi, zilnic sau Ia 23 zile. CUmaclcrium
viril, fibrom utcriii 810 cornpr./zi. Suprimarea lactaiei 3040 compr./zi din ziua
34 post partum. Testosteronr, injecii i.m. Aduli 1025 mg pe zi sau la 2 zile, 10
20 fiole pe serie. Fibrom uterin 20 mg/zi. Neoplasm mamar 10 mg/zi. Copii 3
15 ani 510 mg la 1 3 zile. Testolent7, injecii i.m. 100 mg la 34 sptmni.
UndestorR, oral, iniial 120 mg pe zi, 23 sptmni. ntreinere 40160 mg pe zi,
n funcie de efectele clinice.
EFECTELE TESTOSTERONULUI ASUPRA TESTELOR
DE LABORATOR
Snge. Poate scdea volumul (D, poate produce sindrom policitemic). Plasm.
Poate scdea fibrinogenul (D, efect metabolic). Ser. Pot crete ac. siaiic (D),
haptoglobina (D), OCT (T, colestaz). Pot scdea colineste- rcza (D), transferina
(D). Urin. Pot crete estrogenii (D, transformare n estrogeni), 17oxicorticosteroizi (L). Alte efecte a se vedea la Androgeni.
EFECTELE METILTESTOSTERONULUI ASUPRA TESTELOR
DE LABORATOR
Snge. Pot scdea factorii V, VII, X (T). Plasm. Pot crete plasminogen (D),
timp protrombin (T, diminuarea excreiei srurilor biliare). Ser. Pot crete pglucuronidaza (D). Alte efecte a se vedea la Androgeni.
17.8. ANTGOMITl ANDROGENICI

17.8.1.
CIPROTERON
Sin. Cyproteronum (DCI), AndrocurR, CyprostatR. Absorbie digestiv redus.

Dup 50 mg pic plasmatic de 285 ng/ml la 34 ore. Eliminare lent, predominant n
fecale, mai puin n urin. Indicat n hipersexuali- tate sever i deviaii sexuale la
brbai, n hirsutism la femei. Oral 50 mg de 2 ori/zi. n cancer prostatic metastatic
300 mg/zi n 23 prize. In asociere eu etinilestradiol (produsul Diane R), indicat n
acnee sever la femei, refractar la alte tratamente. Scade secreia de sebum aflat
sub control androgen. Inhib spermatogeneza, produce infertilitate reversibil.
Ginecomastie, sedare.
MEDSCAJ8A AHTIDIABETIC
18.1. BAZE FIZIOPATOLOGICE

In metabolismul glucidelor valorile glicemiei reprezint un parametru important.
Aceste valori snt, la oameni normali, jeun, de 60 100 mg/100 ml snge (SI
=3,33-5,55 mmol/1) (valorile difer dup metoda folosit). Homeostazia glicemic
rezult din efectele antagoniste a dou grupe de mecanisme, hiper- i
hipoglicemiante, care funcioneaz reflex. Mecanismele hipoglicemiante constau n
secreia de insulina (cu efecte multiple) i n eliminarea excesului de glucoz prin
urin, cnd glicemia depete 1,8 g% 0 (SI==9,99 mmol/1). Mecanismele
hiperglicemiante realizeaz creterea glicogenolizei i gluconeogenezei prin
influene neurovegetative (simpatice) i neuro-endocrine (adrenalin, glucagon,

corticosteroizi).
Patologia reglrii glicemiei cuprinde sindroame hiper- i hipoglicemice. Dintre
sindroamele hiperglieemice se remarc diabetul, prin frecven i evoluie. El este
datorit insuficienei secreiei insulinei de ctre pancreas, ca urmare a unor cauze
complexe. Rezult hiperglicemie, care determin
o suit de alte tulburri caracteristice. Depirea pragului renal de reabsorbie a
glucozei (300400 mg glucoza/minut) duce la glicozurie. Prezena glucozei n urina
tubular acioneaz ca un diuretic osmotic, se produce poliurie, cu urin slab colorat
i densitate peste 1 020. Ca o consecin a acesteia apare polidipsia dar i tulburri
electrolitice. Neuti- lizarea glucozei, creterea gluconeogenezei din proteinele proprii
i deshidratarea determin scderea ponderal, mai mare n diabetul juvenil.
Denutriia determin polifagia. Tulburarea metabolismului glueidic se repercuteaz
asupra lipidelor care nu mai snt metabolizate pn la CO, i ap. n snge se
acumuleaz corpii cetonici (ac. j-oxibutiric, ac. acetil- acetic, acetona) ceea ce
determin scderea rezervei alcaline (acidoz compensat) i a pH-ului sanguin
(acidoz decompensat).
Diabetul zaharat a fost clasificat n numeroase feluri. Un comitet de experi OMS
(.1965) distinge: a) diabet zaharat primar (ereditar) ca mai multe stadii (potenial,
latent, asimptomatic, manifest; primele trei numite stri prediabetice); b) diabet zaharat pancreatic; c) endocrin; d) iatrogen.
Ultimele trei forme reprezint diabetul zaharat secundar (dobndit). Dup vrsta la
care apare se distinge: a) diabet infantil sau al copilrie], depistat ntre 014 ani; b)
a individului tnr, ntre 15
24 ani; c) al adultului, ntre 2564 ani; d) al btrnului, depistat dup 65 ani.
Diabetul aprut nainte de 25 ani (JOD juvenile onset diabetes) este diabetul
juvenil, slab sau cu denutriie, cu caren insulinic absolut, tendin la cetoacidoz, este justiiabil de la nceput de insulinoterapie. Diabetul aprut dup 30 de
ani (MOD maturity onset diabetes) este diabetul gras al adulilor, cu caren
insulinic relativ. O clasificare terapeutic, recomandat de American Diabetes
Association, distinge: a) diabet tip I, insulino-dependent, apare de obicei la tineri,
ocazional la aduli. n etiopatogenia sa s-a demonstrat o participare autoimun; b)
diabet tip II, neinsulino-dependent, apare de obicei la aduli, rar la tineri. El se
datorete coexistenei unei deficiene n insulin i unei rezistene fa de acest
hormon (Nattrass, 1986).
18.2. BAZE FARMACOD1NAMICE

Diminuarea glicemiei se poate obine cu dou grupe de substane:
a) naturale, insulina; b) de sintez, sulfoniluree i biguanide. Mecanismele de
aciune snt indicate la capitolele respective.
In tratamentul diabetului zaharat trebuie avute n vedere urmtoarele idei de baz
(Bcanu, 1972): tratamentul dureaz toat viaa; tratamentul nu se face n toate
cazurile cu medicamente ci, de multe ori, numai prin regim alimentar i exerciii
fizice; regimul alimentar este o component obligatorie a oricrui tratament
antidiabetic; medicamentele antidiabetiee utile intr-o anumit perioad pot deveni
inutile sau necorespunztoare altei etape evolutive, fiind necesar oprirea sau
17
255
nlocuirea; tratamentul corect instituit i urmat de bolnav permite o via normal.

Tratamentul trebuie individualizat i adaptat permanent la evoluia cazului respectiv,
pentru a asigura compensarea, obinerea unui echilibru metabolic ct mai apropiat de
cel fiziologic (Bcanu, 1972), Controlul metabolic pe termen lung trebuie s includ
o diet srac n surse de energie (zahr
18 i grsimi), bogat n fibre, cu glucide
nerafinate (legume) (Kerin, 1985). n principiu n diabetul de tip II la bolnavii cu
greutate normal se instituie iniial un regim alimentar echilibrat. Dac nu se obine
echilibrarea se adaug sulfoniluree. Lipsa echilibrrii impune asocierea de biguanide.
Euarea acestui tratament necesit administrarea insulinei. La bolnavii hiperponderali
se instituie un regim hipocaloric i hipoglucidic, n vederea reducerii greutii,
msuri care par s restabileasc sensibilitatea la insulin (Peden i colab., 1983).
Neechilibrarea impune recurgerea la biguanide. Dac acestea nu snt eficace se
asociaz sulfonilureele i n final se apeleaz la insulin (Folia Pharmacother, 1975).
256
18.4. INSULINA
P. fiz.-chim. Este un hormon cu structur polipeptidic, cu greutate molecular
circa 34 000. Este secretat de celulele fi din insulele lui Langerhans panereatice i
stocat n granulele celulare. Degranuiarea apare dup hiperglicemie,
corticosteroizi, glucagon, hormon somatotrop, sulfoniluree. Se obine prin extracie
din pancreas de bou, porc, oaie. Structura chimic este diferit dup specia animal
dar activitatea biologic este independent de specie. Monomerul insulinei bovine
are greutatea molecular de circa 5 700 i este format din dou catene polpeptidice legate prin dou puni disulfidice. A fost obinut i pe cale sintetic (1963) din
51 de aminoacizi, operaia necesitnd 200 de etape, cu uri randament de 5X10~5.
Insulina uman nu difer de cea porcin dect intr-un singur loc al secvenei
aminoacizilor, nedeterminant pentru legarea hormonului de receptori. In prezent
exist n uz dou insuline umane. Una, b i o s i n t e t i c , obinut prin sintez
de ctre bacterii prin tehnica ADN recombinat. A doua s e m i s i n t ' e t i c ,
obinut prin nlocuirea unui acid aminat n insulina de porc. Procentul utilizrii
insulinei umane este diferit, de ex. (n 1986) 6% din consumul total n Marea Britanie, 20% n R.F.G. (Pickup, 1986). Exist dou tipuri principal o de preparate
insulinice, hidrosolubile i suspensii apoase. Preparatele hldro- solubile conin
insulina amorf sau cristalizat, n soluie apoas, la pH intens acid (2,5-3,5).
Suspensiile apoase conin derivai greu solubili de insulin, la pH apropiat de
neutru (7,17,5). Ele snt preparate depot sau retard. Conin fie complexe insulin
proteine (globin-zinc-insuiin, izofan-zinc-insulin, protamin-zinc-insulin), fie
complexe zinc-insulin (a) cu insulina amorf == ins. semilent; b) cu insulina
cristalizat = ins. ultralent; c) cele dou forme n proporie 30%~f70o/0=ins. lent.
P. fcin. Insulinemia normal, jeun=525 microuniti/ml (SI ---5
25 miliuniti/1). Este inactivat n tubul digestiv, dup administrare oral.
Includerea insulinei n liposomi (microparticule multistrat cu lecitin,
diacetilfosfat, colesterol) permite absorbia hormonului din tubul digestiv (Tragi i
colab., 1979). Snt necesare ns doze mai mari dect cele injectabile. Preparatele
retard injectabile elibereaz lent hormonul. Insulina uman (mai solubil) inj. s.e.
este absorbit ceva mai repede dect cea de porc. Insulina injectat trece repede n
esuturi unde este captat i inactivat de insulinaz. Jumtate din insulina excretat
n venii paner eatic este degradat n timpul unui singure treceri prin ficat. Insulina
circulant este metabolizat cu rata de 2% pe minut. TVz=0,6 ore; 1
2 ore forma cristalizat, inj. s.c. Se excret renal n cantiti mici.
P. fin. Insulina influeneaz intens metabolismul glucidie. Este activ numai ca
molecul ntreag. Acioneaz direct la nivel celular, inclusiv pe esuturi izolate,
influennd receptorii specifici de la suprafaa mem- ranelor celulare. Numrul
acestora se modific sub influena insulinei. Astfel, alimentaia n exces stimuleaz
secreia insulinei diminuind numrul receptorilor periferici. Fenomenul este urmat
de scderea sensibilitii la insulin, ntlnit adesea la obezi. Insulina crete
utilizarea glucozei. Favorizeaz transferul glucozei prin membrana celular,
permind creterea utilizrii ei tisulare. Influeneaz indirect aciunea hexokinazei,
contracarnd efectul inhibitor al corticosteroizilor asupra enzimei. Intervine n
fosforilarea oxidativ, favoriznd formarea compuilor macroer- gici. Inhib
glicogenoliza, conversia AGL i aminoacizilor n cetoacizi, a aminoacizilor n
glucoz. Are efecte anabolice favoriznd_ stocarea glucozei ca glicogen, sinteza
257trigliceridelor i formarea VLDL. In muchi cteste transportul aminoacizilor i
sinteza proteinelor la nivel ribozomal. n lipsa insulinei se produce hiperglicemie,
cu suita
de fenomene datorite acesteia, glicozurie, poliurie, polidipsie, excreie
crescut de electrolii. Efectul hipoglicemiant al insulinei este potenat de
reserpin, (S-adrono- liti.ee, ganglioplegice. Neutilizarea glucozei ca surs de
energie, n lipsa insulinei, este compensat prin mobilizarea i oxidarea lipidelor, cu
apariia de corpi cetonici. Insuficienta secreie de insulina duce la gluconeogenez
din proteine, care snt consumate n exces, aprnd creterea azotului urinar.
Toate aceste tulburri snt nlturate prin administrarea insulinei care determin
diminuarea hiperglicemiei, dispariia glicozurie! i corpilor cetonici din urin.
Perioada de laten i durata aciunii hipoglicemiante snt diferite la preparatele de
insulin folosite n terapeutic.
P. ftox. Supradozarea insulinei produce hipoglicemie cu simptome vegetative
(consecine ale eliberrii reflexe, compensatorii de catecolamine, transpiraii,
tahicardie, hipertensiune, paloare), psihice (anxietate, iritabilitate, confuzie),
digestive (foame, grea, creterea contraciilor de foame), nervoase (ameeli,
paralizii trectoare, tremurturi, convulsii). La o gli- c-emie sub 40 rng/100 ml,
fenomenele snt foarte intense, imposibilitate de orientare, delir, convulsii. n lipsa
tratamentului se produce coma i moartea. Unele preparate de insulin, insuficient
purificate i cele cu globin sau protamin pot produce fenomene alergice, cu
manifestri locale (eritem, edeme, dureri) sau generale (urticarie etc.). La locul
injeciilor subcutanate insulina poate produce lipodistrofii, cu fenomene hiper sau
hipotrofice, care se evit prin schimbarea locului de injecie n fiecare zi. Alteori
apar fenomene iritative (hiperemie, vezicule), ntreinute adesea de prezena
alcoolului n sering. La unii bolnavi (uneori pn Ia 95o/o) tratai cu insulin
clasic, mai ales bovin, apare insulino-rozis- tena, n primele 12 sptmni,
manifestat prin diminuarea sau dispariia efectului specific hormonal, ca urmare a
apariiei de anticorpi anti- insulinici, care inactiveaz substana exogen. Insulina de
porc are capacitate mai redus inductoare a sintezei de imunoglobuline, dect cea
bovin. Insulina de porc sau bovin bine purificat (MC-monocomponemt sau RIrare imunogenum) ca i cea uman snt mai puin imunogene. Uneori, mai ales la
nceputul administrrii insulinei, pot apare edeme i tulburri de refracie, care
dispar n timp. Regresiunea acestor efecte adverse poate fi grbit prin diet
hiposodat i diuretice.
FARMACOTERAPIE
In diabetul zaharat insulina reprezint o medicaie de substituie, fiind de
nenlocuit n diabetul juvenil i la aduli, n formele severe. De asemenea, n diabetul
insulinodependent (circa 20% din diabetici), n diabetul cetozic. Se folosete
temporar la diabetici cu neuropatie i coi cu retinopatie evolutiv.
Cinci. Insuficiena hipofizei anterioare i corti-cosuprarenalelor. Mio- cardifc.
Precauii. Angor pectoris. Hipopotasemie. Hiperaciditate gastric. Preparatele retard
nu se vor folosi n cazurile care necesit un control atent al dozei de insulin
administrat (n diabetul cu complicaii ceto- acidozice, cu infecii, n intervenii
chirurgicale etc.). Tratamentul hipoglicemiei insulinice. Injectarea intravenoas de
glucoz (sol. 2033%) sau de glucagon, n cazurile cu manifestri intense. In
situaiile mai uoare se administreaz oral glucoz sau zahr (ultimul cu laten mai
lung). Se va avea n vedere c diabeticii cu complicaii (scleroz renal, retinopatie)
au tendin mai mare la hipoglicemie.
258
FARMACOGRAFIE
]) Preparate hidrosolubile. InsulinT, flacon injectabil de 5 ml, cu soluie de
insulin bovin 40 u.i. pe ml. Insulin Actrapid MCN (Novo, Danemarca), flacon de
10 ml cu soluie injectabil neutr avnd 40 u.i./ml insulin monocomponent din
pancreas de porc.
2) Preparate retard. Insulin lenteN (Novo, Danemarca. Sin: Insulini cum zinco
suspensio eomposita D.C.I., Long-Insulin R), flacon de 10 ml cu 40 u.i. pe ml,
conimncl amestec steril tamponat de suspensie de zinc- insulin amorf (30%) i
suspensie de zinc-insulin microcristalizat (70%). Insulin Monotard MCN (Novo,
Danemarca), flacon de 10 ml cu suspensie inj. avnd 40 u.i./ml insulin
monocomponent din pancreas de porc, amestec din 30o/ form amorf i 70%
cristalin. Insulin Rapitard MCN (Novo, Danemarca), fiacon de 10 ml cu suspensie
inj. avfnd 40 ui/ml insulin monocomponent, amestec de 75% insulin cristalin din
pancreas de bovine i 25/o din pancreas de porc. Insulin semilente MCN (Novo,
Danemarca), flacon de 10 ml cu suspensie inj. avnd 40 u.i./ml insulin amorf din
pancreas de porc. Komb-Insulin SN (Hoechst, R.F.G.), flacon de 10 ml cu soluie inj.
avnd 40 u.i./ml insulin de porc purificat eromatografic (CS) i 0,1.11 mg surfen
(agent de retardare). HG-Insu- lin SN (Hoechst, R.F.G.), flacon de 10 ml cu sol. inj.
avnd 40 u.i./ml insulin de porc purificat eromatografic (CS) i 0,8 mg globin
(agent de retardare).
Mod ele administrara. In principiu doza de insulin este dependent de mai muli
factori: gradul de hiperglicemie i glicozurie, diet, efort fizic (diminu nevoia de
insulin), condiii de solicitare a diferitelor funcii fiziologice ale organismului (care
cresc nevoia de insulin, de ex., febra, boli infecioase, operaii chirurgicale,
traumatisme, stress, sarcina, hiper- tirukiie, acidoza etc.). 1) Preparatele
hidrosolubile. Se administreaz curent subcutanat. n urgene (ex. coma diabetic) se
injecteaz intravenos. In tratamentul curent se administreaz o unitate de insulin
pentru 2 g glucoz n urin. Se injecteaz la 6812 ore, cu o jumtate de or
nainte de mas (dimineaa i seara sau dimineaa, la prnz i seara). In coma
diabetic se folosesc doze mari 25100 u.i., i.v. i 50200 u.i. insulin i.m. 2)
Preparatele retard. Flaconul se agit nainte de ntrebuinare, pentru omogenizare.
Injecia se face imediat, pentru a nu se depune suspensia n sering. Insulin lenteN,
s.c., dimineaa naintea micului dejun, 1080 u.i./zi. Hipoglicemia maxim dup 4
5 ore, durata aciunii 24 ore. Insulin Actrapid MCN, s.c., i.v., i.m., de 23 ori/zi.
Efectul apare dup 30 minute de la injectare, este maxim dup 2 J/25 ore, dureaz 8
ore. Insulin Monotard MCN, s.c., de 12 ori/zi. Efectul ncepe dup 2/ 2 ore de la
injectare, este maxim dup 715 ore, dureaz 22 ore. Insulin Rapitard MCN, s.c., de
12 ori/zi. Efectul ncepe dup V2 or, este maxim ntre 412 ore, dureaz 24 ore.
Insulin semilente MCN, s.c,,
i.
m. de 2 ori/zi. Efect maxim Intre 5-10 ore dup injectare, dureaz
16 ore. Konib-Insulin SN, s.c. sau i.m. 4050 u.i./zi de 2 ori/zi. Efectul ncepe n
prima or, este maxim ntre IV24 ore, dureaz 914 ore. HG-Insulin SN, s.c. sau
i.m., 4050 u.i./zi n doz unic. Efectul ncepe ntr-o or, este maxim dup 23
ore, dureaz 1216 ore.
INTERACIUNI
Efectul hipoglicemiant al insulinei este crescut de alcool, hormoni androgeni,
anabolizante, IMAO, salicilai (doze mari), beta-adrenolitice (care mascheaz
tahicardia i tremorul produse de hipoglicemie). Simpatomi- meticele scad efectul
259
insulinei.
Aminofilina, amital sodic, bicarbonat de sodiu, fenitoina, fenobarbital,
nitrofurantoina, novObiocina, pentobarbital, soluii alcaline (pH peste 7,5),
sulfadiazina, sulfisoxazol, tiopental, tetraciclin.
Plasm. Pot crete adrenalina (D, stimularea medulosuprarenalei), corticosteroizi (D, semnificativ la 40 min., maxim la 60 min.), corticotro- fina (D,
rspuns la stress). Ser. Pot crete CPK (D, activator al enzimei), PBI (D), proteine i
timol (D, favorizarea sintezei proteice). Pot scdea AGL (D, la normali i diabetici),
colesterol (D), fosfat (D, accentueaz fosforilarea glucozei), glucoz (Fiz.),
magneziu (D, n tratamentul comei diabetice), potasiu (D, deplasare intracelular).
Urin. Pot crete cetone (T, la cei cu rezerve reduse de glicogen hepatic), VMA (D,
dup oc insulinic, nu cu doze obinuite). Pot scdea aminoacizi (D, efect
metabolic).
18.5.ANTID1ABETICE DE SINTEZ
(Hipoglicemiante orale)
18.5.1.
BAZE FIZ1CO-CHSMSCE
Snt derivai de la dou structuri chimice de baz, diferite ntre ele, sulfoniluree
i biguanide.
18.5.2.
FARMACOTERAPiE
Diabetici vrstnici, peste 40 de ani, de tip stenic, cu consum crescut de insulin.
Diabet care reacioneaz ru la insulin i cel insulino-rezistent. Diabet recent, de
cel mult 10 ani, care nu a fcut insulinoterapie i este bine influenat de antidiabetice
de sintez. Diabet care necesit
260
mai puin dect 40 unit. insulina pe zi. Au fost recomandate n prediabet, pentru a
pondera rspunsul amplu al insulinei la glucoz. innd seama de uncie aspecte
farmacodinamice, sulfonidele hipoglicemiante snt indicate mai ales la aduli care nu
snt insulinoprivi i nu snt obezi, in timp ce biguanidele snt recomandate ndeosebi
la diabetici obezi. Muli copii diabetici snt insulinoprivi deci nu pot fi tratai cu
sulfonil uree sau biguanide. Eficiena imediat a hipoglicemiantelor orale este evident. Bolnavii observ diminuarea sau dispariia poliuriei, a pruritului vulvar,
scderea incidenei infeciilor. n ce privete efectele pe termen lung i ndeosebi
diminuarea i prevenirea angiopatiei diabetice i a complicaiilor ei, n literatur
exist date contradictorii. Numeroase discuii s-au purtat n jurul datelor furnizate de
University Group Dia- beles Program (UGDP), (Diabetes, 1970, i 1974). Cei 1
027 bolnavi investigai au fost mprii n cinci loturi, tratate astfel: insulin n doz
fix; insulin n doze adaptate glicemiei; tolbutamid; fenformin; pla- oebo. Toi
bolnavii au primit diet hipocaloric. Cele mai bune rezultate s-au obinut la lotul
doi. Loturile trei i patru au avut mi multe decese i accidente cardiovasculare dect
lotul placebo. S-au adus unele critici experimentului menionat. Cu toate acestea din
1984, la recomandarea Food and Drug Administration, prospectele de ambalaj ale
sulonilureelor produse n S.U.A., conin precizarea c medicamentele prezint un
posibil risc de cretere a deceselor prin boli cardiovasculare, ntr-un studiu dublu-orb
Camerini-Davalos i coiab. (1983) au artat c giibenclamid poate produce
reversiunea microangiopatiei diabetice, n stadii ii.iiale, Datele nu au fost
confirmate de alte lucrri nici pentru giibenclamid i nici pentru alte sulfoniluree. n
utilizarea antidiabetice- ler orale evoluia fiecrui bolnav se urmrete prin dozarea
periodic a glicemiei. Dozele de antidiabetice se ajusteaz n funcie de necesiti. Al
ie indicaii: angor, tulburri vasculare periferice, unele boii cutanate.
18.5,3.FARMACOEPDEMIOLOGE
Cin. Diabetul juvenil (cu caren insulinic, prin destrucie primar sau
secundar a aparatului insular), cel care necesit doze mari de insulin, n precoma i
coma diabetic, infecii i intervenii chirurgicale la diabet ici, decompensri cu
acidoz, insuficien hepatic sau rer al avansate. Snt inutile la diabetici aduli la
care se poate menine glicemia i greutatea corporal, apropiate de valorile normale,
prin diet hipocalo- ri.c i exerciii fizice.
18.5.4. SULFAMSDE HIPOGLICEMIANTE
(Sulfoniluree, sulfamide antidiabetice)
18.5.4.1. BAZE FARMACOCINETICE
Se absorb bine din tubul digestiv. Biotransformare prin acetilare. Particularitile
farmacocinetice reprezint, alturi de poten, singurele aspecte care deosebesc
sulfamidele hipoglicemiante ntre ele.
Mecanismele de aciune snt comune tuturor sulfamidelor hipoglicemiante.
Substanele se deosebesc ntre ele prin poten. Sulfamidele din prima generaie snt
active la doze ntre 1001 500 mg/zi. Cele din a doua generaie la 15 mg/zi.
Substanele produc hipoglicemie 1a animale i oameni normali, scad hiperglicemia
la diabetici. Nu produc hipoglicemie la animale pancreatectomizate total dar o
produc la cele cu pan- createctomie parial ca i la cele hepatectomizate, lipsite de
261hipofiz, suprarenale, tiroid, paratiroide, testicule, ovare. Aciuni la nivelul pcmcreasuhd. Au efect p-insulotrop, libereaz insulina stocat n celula (5 (care prezint
aspect de degranulare18.5.4.2.
i cretereBAZE
a nucleului)
dar nu stimuleaz procesele de sintez
FARMACODINAMiCE
a insulinei (efectul lor nu este influenat la inhibitorii sintezei proteice, de ex.
puromicina). Sulfamidele hipoglicemiante cresc insulina circulant aciunea fiind
maxim n 210 minute (dup administrarea i.v.), cu valori minime ale glicemiei la
2030 minute. Aciunea se menine un timp, dup oprirea perfuziei. Prin administrare timp ndelungat insulina revine la valorile dinaintea tratamentului dar glicemia
rmne sczut. Stimuleaz experimental creterea i regenerarea celulelor p
pancreatice (aciune 3-dtotrofic). Celulele neofor- mate snt granulate, au deci
capacitate funcional. Au efect i in vitro, pe pancreas izolat. Efecte hepatice i
periferice. Cresc glicogenul hepatic, diminu glicogenoliza i gluconeogeneza,
inhib gfucozo-6-fosfataza i iri- sulinaza hepatic, mpiedic legarea insulinei de
proteine, sub aceast form, hormonul pierznd capacitatea hipoglicemiant. Cresc
numrul receptorilor insuiinici (Peterson i colab. Diabetes Care, 1982, 5,. 497).
Alte aciuni. Cresc lipogeneza, au aciune de tip antabuz, cresc secreia i
aciditatea sucului gastric, diminu activitatea colinesterazei din stomac, intestin
subire i snge (ca i insulina), au efect hipotiroidian. Toi- butamida i
elorpropamida cresc activitatea fibrinolitic a sngelui, la aterosclerotici i
diabetici, aciune care nu poate fi corelat cu modificrile glicemiei.
18.5.4.3. BAZE FARMACOTOXICOLOGICE
Erupii cutanate. Jen tpigastric, hiporexie, diaree. Leucopenie, agranulocitoz
(mai ales carbutamida, de natur alergic). Icter de staz. Coma hipoglicemic:
prelungit, cu persistena glicemiei sczute, mai multe zile, pn la o sptmn, dei
se administreaz glucoza; se poate complica cu accidente vasculare cerebrale, letale;
este mai frecvent peste 80 de ani, ia cei tratai cu sulfoniluree cu aciune lung
(elorpropamida) sau foarte active (glibenclamida), la cei cu insuficien renal i
diminuarea excreiei sulfonilureelor, la care se poate aduga o insuficien hepatic
cu tulburarea biotransformrii; n unele cazuri de acest fel semiviaa tolbutamidei a
ajuns la 70 de ore. Tolerana: se instaleaz uneori dup prima lun de administrare;
n acest caz este necesar administrarea altei sulfoniluree sau a unei biguanide;
uneori, administrarea insulinei poate duce la restabilirea eficacitii sulfonilureei
devenit inactiv. Pot produce creterea ponderal.
Efectul hipoglicemiant este accentuat de alcool (ingestie acut, mai ales pe
nemncate), androgeni, anabolizante, beta-adrenolitice (la doze mari, cu mascarea
tahicardiei i tremorului datorate hipoglicemiei), cloram'ienicol, clofibrat,
dicumarol, IMAO, miconazol, oxifenbutazona, fenilbutazona, sulfamide, verapamil.
Efectul hipoglicemiant este sczut de abuzul cronic de alcool, ac. etacrinic, betaadrenolitice, clorpromazina (peste 100 mg/zi), cionidina, contraceptive,
corticosteroizi, danazol, glucagon, izoniazida, nifedipin, progestative, rifampicina,
simpatomimetice, tiazide, tiroxin. Sulfonilureele accentueaz efectul dicumarolului
(anticoagulant) i scad efectul fenilbutazonei. Alte interaciuni cu alopurinol,
benzodiazepine, ciclofosfamid, diazoxid, furosemid, guanetidin, fenotiazine,
fenitoina, estrogeni. Cu alcoolul apar efecte de tip disulfiram la clorpropamid,
glibenclamid, glipizid, tolbutamid.
18.5.4.5. TOLBUTAMID
Sin.: Tolbutamidum (DCI), TolbutamidT, RastinonR, OsinaseB, Arto- sinB, OrabetR,
ButamidR.
P. fcin. Dup administrare oral are absorbie foarte bun (90%), concentraia
262
plasmatic maxim se18.5.4.2.

atinge laBAZE
34FARMACODINAMiCE
ore. Este vehiculat n snge, legat n mari
proporii (97%) de proteine. Este eliminat urinar, 97% n 36 de ore. TV 2 3,538 ore
(n medie 6 ore), 69 ore, asociat cu probenecid, 15 ore, asociat cu cloramfenicol,
2,75+0,5 la alcoolici.
P. fdin. Aciunea maxim se manifest la 68 ore de la injecie. Dup ingestie
efectul dureaz 810 ore.
F ARMACOGR AFIE
Prod. farm. ind. Tolbutamid^, flacon cu 50 comprimate a 0,5 g.
Mod de admin., posol. Oral, n 23 prize zilnice, nainte de mas {dac este
bine suportat gastric) sau dup mas. Doza zilnic este de 0,53 g, n funcie de
nivelul glicemiei, care nu trebuie s depeasc 1,5 g/l.
INTERACIUNI
Efectul hipoglicemiant al tolbutamidei este diminuat la alcoolici cronici i
accentuat la asocierea cu alcool, mai ales pe nemncate. Pot apare fenomene minore
de tip disulfiram (antabuz). Metildopa crete efectul hipoglicemiant.
Snge. Pot crete coproporfirina, protoporfirina (T, poate produce porfirie
cutanat). Pot scdea hematocritul, hemoglobina, nr. eritrocite, nr. leucocite, nr.
trombocite (T). Plasm. Pot crete insulina (D), timp protrombin (T, colestaz). Ser.
Pot crete AGL (D), bilirubina, retenia ESP, fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol
(T, colestaz), glucoza (L, met. cu glucozoxidaza), GOT (L, la 1 mmol/1 cu met.
automate). Pot scdea glucoza (D), captarea I131 (D), PBI (D, inhib iodarea
tirozinei), troxina (C, deplasare de pe globuline). Urin. Pot crete ac. aminolevulinic, coproporfirina, porfobilinogen (T, pot produce porfirie acut), proteine (L,
cu ac. sulfosalicilic). Poate scdea urobilinogen (T, colestax).
18.5.4.6.
CLORPROPAMID
Sin. Clorpropamidum (DCI), DiabineseR, DiabetoralK.
P. fcin. Absorbie bun digestiv. Biotransformare redus. Excreie urinar 80
90% n 4 zile, parial netransformat. TV2 35 ore, n anurie pn la 200 ore.
P. fdin. Efect hipoglicemiant mai intens dect tolbutamida, apare dup
o or de la administrare, este maxim dup 34 ore i dureaz circa 24 ore. Reduce
poliuria i polidipsia n diabetul insipid hipofizar Ia om dar nu are efecte n diabetul
insipid experimental ia cine. Are mecanism de aciune diferit de tiazide
sensibiliznd tubii renali la aciunea, vasopresinei. Poteneaz efectul dozelor
inactive de vasopresin. Ar aciona n prezena unei secreii endogene de hormon
antidiuretic. Dup administrare oral latena de 24 ore, efect maxim de 96 ore.
P. ftox. Poate produce crize hipoglicemice mai ales la bolnavi cu h popituitarism
i la copii.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. ClorpropamidT, flacon i cutie cu 20 compr. de 0,25 g.
Mod de admin., posol. Oral, ntr-o priz zilnic. n diabet zaharat 0,1250,75
g/zi (maxim 1 g). n diabet insipid, aduli, 0,250,35 0,5 g/zi, copii pn la 0,20
g/zi. Se folosete mai ales asociat cu vasopre- sina i.m.
INTERACIUNI
263
Ca la sulfoniluree.
Salicilaii
n doze mari accentueaz efectul
18.5.4.2.
BAZE(aspirina)
FARMACODINAMiCE
hipoglicemiant.
18.5.4.7.
GLIBENCLAMID
Sin. Glibenclamidum (DCI), EugluconR, DiabetaR, GliburideR, DaomlN,
MicronaseR, EugluconR, ManinilN, BenglamidR.
P. fcin. Absorbie digestiv relativ limitat (45%). Concentraia .sanguin
maxim se atinge dup 24 ore de la ingestie. Legat de proteinele plasmatice
97/o- Eliminare urinar mai redus (2025%) dect prin scaun (6570%). TV 2
4,86,6 ore.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. ManinilN (Germed R.D.G.), DcionilR, (Hoechcst R.F.G.),
flacon cu 100 comprimate de 5 mg.
Mod de admin., posol. Oral, n mod obinuit, 2,55 mg pe zi, n una sau dou
prize (la 12 ore cu 12 ore nainte de mas). Se poate ajunge pn la 15 mg/zi.
Glipizidum (DCI), sin. Glydiazinamide, Minidiab R, GlucotrolR, Glibe- neseK, Ti/2
6 ore. Durata de aciune 12 ore. Excreie urinar, 75/o n primele 12 ore.
Condiionare n comprimate de 5 mg. n diabet recent, 2,5
5 mg dimineaa. n funcie de nevoi se crete cu 2,55 mg la 35 zile, pn la doza
optim. Dac apar fenomene de hipoglicemie doza zilnic se mparte n 2 prize.
Doza de ntreinere 515 mg pe zi. Dac nu se obine echilibrarea bolnavilor se
asociaz cu biguanide. Acestea se administreaz iniial n doze mici care se cresc
progresiv.
Gliciazidum (DCI), sin. DiamieronR, PredianK. TV2 812 ore. Iniial 4080 mg
pe zi. Se crete, la nevoie, pn la 160 mg pe zi, n 1
2 prize.
18.5.5. BIGUANIDE
18.5.5.1. BAZE FARMACODINAMICE
Nu stimuleaz pancreasul fiind active i n absena acestuia i n diabetul
aloxanic precum i dup hipofizectomie i suprarenalectomie. Inhib absorbia
glucozei din intestin. Inhib neoglueogeneza i glicogenoliza hepatic i stimuleaz
glicoliza anaerob (Shen, Bressler, 1977). La animale normale, aciunea apare numai
dup doze mari. La om efectul hipoglicemiant apare n doze terapeutice numai la
diabetici cu hiperglicemiei, Aciunea este cu att mai slab cu ct diabetul este mai
echilibrat. Biguanidele favorizeaz consumul intracelular de glucoz, reactiveaz, la
nivelul muchilor, insulina inactivat prin legarea de proteine. La om aciunea ncepe
dup 23 zile i este maxim dup 1530 zile. Au efect cetogen precum i
anorexigen, antilipidogen, fibrinolitic, tripoli roidian.
Hiporexie, greuri, gust metalic, uscciunea gurii, constipaie sau diaree. Astenie,
cefalee. Un efect advers particular, cunoscut de mult timp, este aeidoza lactic,
fenomen cu inciden rar dar grav, uneori letal. Concentraia lactatului este
proporional cu doza administrat. Efectul este: consecina creterii .glucolizei
anaerobe. Acest efect advers este mai frecvent la fenformin (Phenforminum
D.C.I., DibotinR, D.B.I.B, Inso- ralR). Datorit acestui efect, pi'odusele care conin
fenformin au fost supuse restriciilor ,sau retrase din terapeutic n unele ri (ex.
R.F.G., Canada, Norvegia, S.U.A.). n alte ri s-a considerat c se poate menine n
264
uz substana respectiv18.5.4.2.
dar se insist
respectarea anumitor indicaii, valabile
BAZE pentru
FARMACODINAMiCE
pentru toate biguanidele, care reduc la minimum riscul de acidoz lactic.
18.5,5,3. BAZE
FARMACOTERAPICE
l
FARMACOEPIDEMIOLOGICE
Pentru a obine efecte terapeutice optime i a evita reaciile adverse, ndeosebi
aeidoza lactic, trebuie s se aib n vedere mai multe aspecte. Prescrierea
biguanidelor se va face numai la diabetici aduli, neinsulino- dependeni, fr
tendin la cetoz, fie n asociere cu o sulfoniluree, fie cnd tratamentul dietetic sau
scderea ponderal snt insuficiente sau/
dnd sulfonilureele nu pot fi folosite. Pe dt posibil se vor evita, pentru fenformin,
doze mai mari de 100 mg/zi; preparatele retard, care evit atingerea de concentraii
mari, ar fi preferabile. Se va da atenie deosebit cazurilor de contraindicaii,
reprezentate de situaii patologice care favorizeaz acidoza lactic, de ex.
insuficien renal (cu creatininemie peste 1,2 mgo/o, SI=110 umol/l), insuficien
hepatic, alcoolici, insuficien cardiac, infarct miocardic, stri care favorizeaz
hipoxia (oc cardiogen sau toxiinf'ecios, hemoragii, embolie pulmonar, gangren,
tulburri ale circulaiei arteriale periferice), diete hipocalorice severe i ndeosebi
strile de inaniie, administrarea de diuretice i antihipertensive care pot afecta
funcia renal, urografie. Bolnavii la care se administreaz biguanide vor fi
examinai periodic pentru a decela factorii i condiiile care pot favoriza acidoza
lactic; se va avea n vedere c persoanele care au depit vrsta de 60 de ani snt
mai susceptibile la acest efect advers. Bolnavii tratai i cei care i ngrijesc vor fi
instruii asupra semnelor de acidoz lactic (anorexie, greuri, vome, creterea
amplitudinii i frecvenei micrilor respiratorii, dureri abdominale, diaree, pierderea
cunotinei).
18.5.5.4. METFORMIN
Sin.: Metforminum (DCI), Dimetilbiguanid, Meguan' 1, GlucophageR,
MetiguanideR, ObinR, OrabetR.
P. fcin. Absorbie digestiv incomplet. Excreie urinar, nemetabolizat 66%.
TV2 1,53 ore.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Meguarir, flacon cu 50 de comprimate de 0,5 g.
Mod de adrain., posol. Oral, n 3 prize zilnice, dup mas. Doza zilnic 12 g.
Este recomandabil s nu se depeasc doza zilnic de 1,7 g. Nu se administreaz n
insuficiena renal, cnd elearance-ul creatininei scade sub 80 ml/min.
INTERACIUNI
Risc major de acidoz lactic n intoxicaii acute cu alcool, mai ales pe
nemncate, la denutrii, n insuficien hepatic. Cu diuretice, mai ales de ans,
acidoz lactic (nu se folosete metformin, cnd creatinina seric depete 15 mg/l
la brbai i 12 mg/l la femei). Acidoz lactic cu substane de contrast iodate
(tratamentul cu metformin trebuie suspendat cu 48 ore naintea explorrii i reluat 2
zile dup examenul radiologie).
Snge. Poate crete VMH (T, anemie megaloblastic). Pot scdea hematocritul
(T), hemoglobina (C, tulburarea absorbiei vit. B 12). Plasm. Scade insulina (D). Ser.
Pot crete folatul (C, tulb. absorbiei vit. B12), toleranta la glucoz (D), lactat (D). Pot
265
scdea carotenul (C, malabsorbie),

C0FARMACODINAMiCE
2 (D, poate produce acidoz lactic), glucoza
18.5.4.2. BAZE
(D), fier (C, n tulburarea absorbiei vit. B 12), trigliceride (D, circa 26% n
hiperlipoproteinemia tip IV), vit. B 12 (C, tulburarea absorbiei). Urin. Pot crete
cetone (T, n acidoza lactic), FIGLU (T). Poate scdea vit. B2 (C).
266
18.5.5.5. BUFORMIN
Sin.: Buforminum (D.C.I.), SilubinR, Glybigidum, AdebitR, RedulK plus,

SindiatilR, TidemolR. Buformin-retardR (R.D.G.), flacon cu 30 comprimate de 170 mg
tosilat de buformin, corespunznd la 100 g buformin. Oral, n timpul sau dup mese 1
3 comprimate pe zi (dimineaa; dimineaa i seara; dou dimineaa i unul seara).
Bibliografie
BACANU GH. Medicaia antidiabetic, C.I.M.C.C.L., Bucureti, 1972. CAMERI- NI-DAVALOS i
colab. N. Engl. J. Med., 1983, 309, 1 551. KERLN ODEA Austral. Trescr., 1985, 8, 48. MINCU I.
i colab. Boli de metabolism i de nutriie, Ed. Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1969. MINCU I. i
colab. Diabetul zaharat i obezitatea, Ed. Medical, Bucureti, 1969. O.M.S. Le diabte sucr,
Rapp, techn. nr. 310, 1965. NATTRASS M. Brit. Med. J., 1986, 292, 103:!. PE~ DEN N. i colab.
Brit Med. J., 1983, 236, 1 564. PETERSON si colab. Diabetes Care, 1982, 5, 497. PICKUP J. Brit.
Med. J., 1986, 292, 155. SHEN S. W., BRESS- LER R. N. Engl. J. Med., 1977, 296, 493. * * * The
University Group Diabetes Program, Diabetes, 1970, 19, 747 i 787 (suppl. 2); 1974, 24, 65, (suppl. 1).
TIROIDIENE l TIREOSTATICE
19.1. HORMONI TIRODIENI

19.1.1.
BAZE BIOCHIMICE
Tiroida, gland endocrin de circa 3060 g la adult secret zilnic aproximativ

0,08 mg hormoni specifici (0,075 mg T 4 i 0,005 mg T3), ceea ce reprezint circa 30
mg hormoni ntr-un an i 2 g n 70 de ani de via a unui organism uman. Din cele
75 fig T4 produse zilnic 25 |Hg trec n T3 (prin monodeiodare la inelul extern) (T3
este de 34 ori mai activ dect T4), 35 |_ig n rT3 (prin monodeiodare la inelul
intern) (rT3 este inactiv), 15 |ag n ali metaholii. Biosinteza hormonilor
iroidieni se face n mai multe etape. 1) Captarea din snge a iodului ionizat, anorganic, de ctre .celulele epiteliului folieular, printr-un proces activ, stimulat de TSH.
2) Oxidarea enzimatic a iodului ionizat n iod atomic.
3) Iodarea tirozinei, cu trecerea iodului ntr-o form organic, reprezentat de
monoiod (MIT) i diiodtirozina (DIT). 4) Condensarea combinaiilor organice ale
iodului, cu formarea hormonilor iroidieni (triiodtironina sau liotironina sau T s i
tetraiodtironina sau tiroxina sau levotiroxina sau T 4). 5) Legarea hormonilor
iroidieni la tiroglobulin, glicoproteid specific, cu compoziie constant n
aminoacizi, dar cu concentraii variabile de iod (0,181,10%) dup specia animal.
Tiroglobulin, care reprezint o form de depozit a hormonilor iroidieni, nu se
gsete n snge ci numai n coloidul folieular. Ea sufer un proces de proteoliz, sub
influena TSH, elibernd aminoacizi iodai. Glanda tiroid nu funcioneaz
independent n organism i este reglat de stimuli venii de la hipofiz, prin
hormonul tireotrop. La rndul ei, secreia de TSH este reglat de concentraia
sanguin a hormonilor iroidieni (feedback negativ) i prin stimularea direct de
ctre hipotalamus, sub influena unor excitani variai. Valorile normale ale
principalelor substane menionate anterior snt urmtoarele: tiroxina seric liber 1
2,1 ng/100 ml (31=1327 pmol/1); TBG seric (tiroxine binding globulin), ca
tiroxin 1026 ng/100 ml (SI=129335 nmol/1), triiodotironina seric 150
250 ng/100 ml (SI2,33,9 nmol/1); iod tiroxinic n ser 2,98,4 tug/ 100 ml
(SI=229504 nmol/1); TSH seric 07 microunit/ml <SI=0

7 miliunit/1).
19.1.2.
BZE
FRMACOD1MAMICE
FIZIOLOGICE,
FIZIPATOLQGICE,
Aciuni metabolice generale

Aciunea principal a hormonilor tiroidieni se exercit asupra metabolismului,
influennd schimburile respiratorii, .crescnd termogeneza (aciune calorigen) i
procesele de cretere i dezvoltare a organismului. n prezena hormonilor tiroidieni
snt activate oxidrile celulare, utilizarea oxigenului se face ntr-un ritm mai rapid,
crete consumul de oxigen i metabolismul bazai. In lipsa lor diminu capacitatea
funcional a tuturor esuturilor i apar tulburri metabolice multiple. Hormonii tirodieni influeneaz dezvoltarea somatic i psihic a organismului. Insuficiena lor,
n prima perioad de via, determin cretinismul iar la adult mixedemul.
Metabolismul glucidic. Hormonii tiroidieni favorizeaz mobilizarea glucidelor la
nivelul organelor de depozit, ndeosebi din ficat (aciune glicogenolitic), crescnd
glucoza circulant. La nivelul mucoasei intestinale stimuleaz hexokinaza care
conjug glucoza exogen si cresc absorbia glucozei, contribuind i prin acest
mecanism la creterea glicemiei. Stimuleaz arderea periferic a glucozei cu
eliberarea de energie. Metabolismul lipidic. Hormonii tiroidieni activeaz arderea
lipidelor i mobilizarea rezervelor acestora, diminu colesterolemia. n hipotiroidism procesele metabolice lipidice snt diminuate, apare hiperiipe- mie,
hipercolesterolemie. Metabolismul proteic. Stimuleaz anabolismul proteic, la doze
mici. La doze mari este favorizat dezaminarea, balana azotat devine negativ.
Aciunea este evident asupra proteinelor din singe. Aciuni asupra SNC i SNV. Prin
activarea proceselor metabolice hormonii tiroidieni influeneaz tonusul celulelor
nervoase, cresc activitatea spontan a neuronilor corticali, determin predominarea
proceselor de excitaie, tonific nucleii bazali. Asupra SNV acioneaz
amfom'srnetic, cu predominan asupra organismului excitat, asupra componentei
exci- tatoare. Astfel, sub influena hormonilor tiroidieni, la nivelul aparatului
cardiovascular (stimulat de simpatic), se nregistreaz creterea consumului de
oxigen al miocardului i stimularea tuturor funciilor acestuia, apar tahicardie,
hipei'tensiune, iar a aparatului digestiv (stimulat de prsim- patic), apare creterea
secreiilor i peristaltismului. Interrelaii hormonale. La doze mari hormonii
tiroidieni diminu secreia hormonului tireotrop i inhib glandele genitale.
Hipertiroidienii au sensibilitate crescut fa de adrenalin. Corticosteroizii au
aciune inhibitoare asupra tiroidei,, prin intermediul hipofizei. Alte efecte. Sub
influena hormonilor tiroidieni leucocitele elibereaz Y-globuline, substratul
anticorpilor. De aceea hipertiroidienii au o bun capacitate de aprare. Substanele
favorizeaz pierderea apei prin alte ci dect cea renal.
19.1.3.
BZE FASMACOTOXICOLOG1CE
La doze mari hormonii tiroidieni produc fenomene de hipertiroidie: nelinite,

hiperexcitabilitate, insomnie, tremurturi, ameeli, valuri de cldur, tahicardie,
palpitaii, crize de angor, dispnee, astenie, anorexie
268
diaree, scdere n greutate, transpiraii, congestie cutanat. Stimularea funciilor

cardiace, prin doze mari de hormoni tiroidieni, la bolnavi cu inixedem i cu afectare
miocardic, poate duce la efecte advei-se grave, uneori letale.
19.1.4.
FARMACOTERAP1E
Hormonii tiroidieni reprezint o medicae de substituie n: hipotiroidie,

mixedem, tulburri de cretere i de dezvoltare de origine tiroidian.. stri
posttiroidectomie. Se folosesc pentru a nltura unele efecte secundare ale
antitiroidienelor de sintez. n mixedem efectele favorabile se nregistreaz dup 2
3 sptmni de tratament. La nivelul SNC se observ activitate psihic normal,
tonusul cortical crete, exprimarea se tace mai uor. Temperatura organismului tinde
s creasc la normal, paralel cu creterea consumului de oxigen i a metabolismului
bazai. Frecvena cardiac crete, volumul inimii i micrile respiratorii se normalizeaz. Diureza crete, dispare edemul, scade greutatea corporal. La copii cu
insuficien tiroidian i ntrziere n dezvoltarea psihic i somatic, hormonii
tiroidieni pot avea efecte pozitive, de intensiti diferite, inclusiv atingerea unor
parametri normali, n funcie de momentul nceperii tratamentului i regularitatea
administrrii lui. Practic, hormonii trebuie administrai toat viaa. Terapia de
substituie tiroidian se face cu trei tipuri de preparate: pulbere de gland tiroidian
uscat; levotiroxina (T4); liotironina (Ts). n general, ,se consider c pulberea de
tiroid nu prezint avantaje, nefiind mult mai scump dect hormonii puri. Dintre
acetia, muli autori prefer T4, care este parial biotransformat la T 3. Conducerea
foarte corect a tratamentului de substituie tiroidian, stabilirea dozelor de ntreinere
strict necesare, se poate face prin determinarea concentraiei sanguine a TSH. Se tie
c bolnavii cu hipotiroidism primar au TSH crescut. Pentru echilibrarea acestor
bolnavi se administreaz hormoni tiroidieni n doze care readuc TSH la valori
normale (Evered i colab., 1973; Stock i colab., 1974). Stabilirea dozelor de ntreinere se poate face i prin urmrirea evoluiei clinice sau dozarea hormonilor n
snge.
19.1.5. FRMACOEPIDEMOLOGIE
Cind. Tireotoxicoz, tiroidit, cancer tiroidian, hipertensiune arterial,
insuficiena cardiac, insuficiena coronarian, tahicardie, tuberculoz evolutiv,
osteoporoz, insuficien corticosuprarenal, denutriie, intoleran la iod. Precauii.
Diabet zaharat (este necesar revizuirea dozelor de hipoglicemiante). Atenie la
asocieri cu anticoagulante, psihotonice, simpatomimetice (potenare).
19.1.6.
TIROIDA
Sin. ThyreoideaR, ThyreoidinR.

P. fiz.-chim. Pulbere de gland tiroid (de bou, porc, oaie) uscat, a crei
activitate se exprim prin coninutul n iod i prin uniti biologice, .in medie, 60 mg
din aceast pulbere este echivalent cu 0,1 mg tiroxin.
P. fdin. Acioneaz prin hormonii tiroidieni pe care-i conine, realiznd toate
efectele descrise la acetia.
Prod. farm. ind. Tiroidav, flacon cu 50 de drajeuri a 0,075 g pulbere de gland
tiroid.
Mod de admin., posol. Oral. Pentru posologie se ine seama de echivalena eu
hormonii tiroidieni dar i de absorbia parial a acestora din tubul digestiv. La aduli
doza zilnic este de 75220 mg. Copii: pn la
3 ani 1020 mg/zi; 315 ani 20'100200 mg/zi. n toate cazurile se
269
FARMACOGRAFIE
administreaz
iniial doze mici, care snt crescute treptat, pn cnd se nregistreaz
efecte clinice favorabile evidente sau cnd apar efecte adverse. n general, latena
efectelor este de 12 zile, intensitatea maxim atingndu-se dup 710 zile. De
aceea creterea dozelor nu se va face mai repede dect odat pe sptmn sau la
dou sptmni. Aciunile se menin 34 sptmni dup ntreruperea administrrii.
Pentru a evita fenomenul cumulrii, dozele zilnice se pot administra numai cteva
zile pe sptmn (45), cu intervale de pauz (23 zile).
19.1.7. LEVOT1ROX1NA SODIC
Sin. Levothyroxinum natricum (DCI), tetraiodtironina, Tiroxina levogir,
EltroxinR, EuthyroxR, OroxineR, TyroxineR.
P. fcin. Absorbie digestiv 80%, mai bun dect levotiroxina acid (65%). T4 este
transportat n plasm legat 99,96o/0 de a1 i ou-globuline, liber 0,04%. Difuzeaz
n toate esuturile i celulele. Biotransfor- mare n ficat, prin deiodare, dezaminare i
conjugare. Prin biotransformare o parte din T4 trece n T, (Braverman i colab.,
1970). TV2 este 6
11 zile (7). Eliminare prin bil i fecale.
P. fdin. Dup administrare oral latena este de 1214 ore. Efectul maxim apare
n ziua 910. Aciunea dureaz 23 sptmni. Poate apare fenomenul de
cumulare.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. ThyreotomN (Veb Berlin-Chemie, R.D.G.), cutie cu 100 compr.
avnd 10 ig liotironin + 40 ug levotiroxin (sin. Novoty- ralR).
Mod de admin., posol. Levotiroxina. Oral. Se ncepe cu 0,050,1 mg pe zi. Se
crete la 23 sptmni cu 0,05 mg, pn la normalizarea metabolismului sau a
strii clinice, fr apariia efectelor adverse. Se evit creterea prea rapid a dozelor,
mai ales la bolnavi n vrst, pentru a nu declana crize de angor pectoris sau
insuficien cardiac. Bolnavii cu mixedem sever snt mai sensibili la hormonii
tiroidieni (Crowley i colab., 1977). La cardiaci i la cei cu hipotiroidism sever doza
iniial va fi de 0,0250,05 mg iar creterea se va face mai lent. La copii peste un
an 2,55 ig/kg (Rezvani, Di George, 1977; Abbassi, Aldige, 1977). Doza medie de
ntreinere la aduli 0,10,4 mg pe zi. Pentru a evita cumularea, se administreaz 4
5 zile, urmate de pauze de 23 zile. ThyreotomN. 13 compr./zi. ntruct
diferitele preparate farmaceutice cu levotiroxin au biodisponibilitate inegal,
schimbarea preparatului poate determina fie scderea eficacitii fie apariia
fenomenelor de hipertiroidie. Aceasta impune supravegherea bolnavilor la
schimbarea preparatului.
INTERACIUNI
T4 accentueaz efectele anticoagulantelor, simpatomimeticelor, antidepresivelor
triciclice. T4 scade aciunea hipoglicemiantelor, barbituricelor, digitalicelor. Scad
efectele tiroxinei, colestiramina, a i {i-adrenomiine- tice, fenitoina. Alte interaciuni
cu litiul.
270
19.1.8.
LIOTiRONINA
T
Sin. Liothyroninum (DCI), Tiroton , ThybonR, Triiodtironina, Tresito- peB,

CynomelR, TertroxinB, TrionineR, TyjodinR.
P. fcin. Absorbie oral 95%. Transport 99,6% legat, 0,4% liber. Difuziune,
biotransformare asemntoare cu T4. TV2 este 13 zile.
P. fdin. Latena de cteva ore, aciunea este maxim n 23 zile, dureaz 12
sptmni. Efect biologic de 4 ori mai intens dect T4.
FARMACQGRAFIE
Prod. farm. ind. TirotonT, flacon cu 30 comprimate a 20 ig triiodti- ronin.
Mod de admin., posol. Oral. Aduli, iniial 13 comprimate pe zi. n funcie de
nevoi, n fiecare sptmn, se crete doza zilnic cu 1/21 comprimat. n general,
dup 12 luni se stabilete doza individualizat. Copii, doze medii zilnice: 16
luni 1/41/21 comprimat; 712 luni
1 2 comprimate; copil mici 13 comprimate; colari 135 comprimate.
19.2.MEDICAIA HIPERTIROIDIEI
19.2.1.
BAZE FiZlOPATOLOGICE
Hipertiroidia se poate manifesta sub form benign (hipertiroidia frust) sub

form malign (boala Basedow i nodului toxic). n- ambele forme se nregistreaz
tireotoxicoz (intoxicarea organismului cu hormoni tiroidieni), de intensitate diferit,
moderat n prima form, grav n a doua. n hipertiroidism toate procesele
metabolice snt exagerate, metabolismul bazai crete. Exagerarea glicogenolizei
duce la hiperglicemie, la diminuarea glicogenului din ficat, cu infiltrarea gras a
hepatocitului, apoi fenomene de degenereseen i de insuficien hepatic.
Hiperglicemia solicit pancreasul care, n timp, prezint deficit funcional.
Mobilizarea glicogenului muscular duce la tulburri de contracie muscular, la astenie. Diminuarea glicogenului miocardic determin infiltraie gras la acest nivel.
Metabolismul lipidic este accentuat, scade lipemia i colesterolemia, diminu
rezervele de lipide, se poate ajunge la emaciere. Metabolismul protidic este crescut,
bilanul azotat este negativ, are loc o autofagie cu apetit crescut, greutatea corporal
scade sub normal. La nivelul SNC se nregistreaz hiperexcitabilitate, instabilitate,
emotivitate, insomnie. La nivelul SNV apare hipertonie simpatic. n consecin se
observ tahicardie; aceasta, asociat cu tulburrile metabolice menionate, poate favoriza insuficiena cardiac. De asemenea, apare hipertonie parasimpatic, cu
accentuarea motilitii digestive, scaune frecvente, fr diaree. Un simptom frecvent
este exoftalmia.
Tratamentul medicamentos al hipertiroidiilor folosete patru categorii de
substane, grupate dup mecanismul de aciune. 1. mpiedic oxidarea iodului i
sinteza hormonilor tiroidieni (antitiroidiene propriu-zise). 2. Di- minu captarea i
fixarea iodului n tiroid (iod, perclorat de potasiu, dorpromazin). 3. Antagonizeaz
efectele hormonilor tiroidieni circulani (antitiroxiniene ca reserpina, p-adrenolitiee).
4. Realizeaz iradierea localizat a tiroidei (iodul radioactiv).
19.2.3.ANTITIROIDIENE
19.2.3.1.
BAZE FIZICO-CHIMICE
Antitiroidienele snt derivai heterociclici care conin grupul funcionai tiocinat
18
271
FARMACOGRAFIE
=NC=S sau NCS, cei mai muli apropiindu-se' de tiouree H2NC(S)
NHg, sau de forma sa tautomer HN=C(SH):\i I Se folosesc substane numite
tionamide, derivai de tiouracil (metil, propil, benzii) i de 2-mercaptoimidazol
(carbimazol).
19.2.3.2. BAZE FARMACOCINETICE
Antitiroidienele se absorb bine din tubul digestiv (7030/o), difuzeaz n
toate esuturile, snt biotransformate parial n ficat i se elimin pe cale renal, 40
50% n primele 24 de ore, aproape total n 48 ore. Trec prin placent n circulaia
fetal. Se elimin i prin lapte.
19.2.3.3. BAZE FARMACODINAMICE
Antitiroidienele mpiedic oxidarea ionilor de iod la iod atomic, fixarea iodului
pe tirozin, condensarea derivailor iodai ai tirozinei n tri- si tetraiodtironin.
Acioneaz indiferent de cantitatea de iod i nu mpiedicliberarea din tiroid a
hormonilor preformai.
19.2.3.4.
Antitiroidienele n doze mari, prelungite, produc fenomene de hipotiroidie pn

la mixedem. Uneori aceast stare de hipotiroidie este ireversibil. n urma aciunii
antitiroidienelor se produce scderea hormonilor tiroidieni circulani, ceea ce
declaneaz hipersecreia hormonului tireotrop, avnd ca rezultat hipertrofia
tiroidei, fr formare de coloid. De aceea antitiroidienele snt substane guogene.
Pentru a frna hipersecreia hormonului tireotrop antitiroidienele se asociaz cu
tiroxin n cantiti mici sau cu iod. Antitiroidienele produc i accentuarea exoftalmiei i edemului palpebral (fenomene cauzate de hormonul tireotrop). Aceste efecte
pot fi diminuate sau evitate prin administrarea concomitent a unor doze mici de
hormoni tiroidieni. Antitiroidienele produc relativ frecvent reacii alergice cutanate,
cefalee, febr, mialgii, artralgii, tulburri digestive (greuri, vome, diaree). Hepatita
este rar, se produce prin citoliz, mai ales la propiltiouracil sau colestaz la
tiamazol, durata restabilirii fiind cteva luni dup oprirea tratamentului. Leucopenie
(3%) pn la agranulocitoz (0,10,5%) (mai ales tiouracilul). Dat fiind gra-
||
i
vitatea acestui ultim efect, periodic se va face numrtoarea leucocitelor iar n caz de
leucopenie se va reduce doza sau se va opri administrarea.
Traverseaz placenta i se elimin prin lapte, influennd dezvoltarea
somatic i nervoas a ftului i sugarilor, pn la cretinism.
19.2.3.5. FARMACOTERAPiE
Hipertiroidie, ndeosebi forme uoare i medii, la aduli sub 40 de ani

i la copii, nainte de a se decide tiroidectomia. Se folosesc i n formele clinice mai
272
grele, dac acestea nu pot beneficia de tiroidectomie sau iod radioactiv. Perioada de
laten este variat, n funcie de forma clinic de hipertiroidie i de doza de
antitiroidian administrat. In Basedow latena poate avea de la 13 sptmni la
cteva luni. Normalizarea strii bolnavilor se obine n general dup 68 sptmni.
Snt influenate favorabil fenomenele de hiperexcitabilitate nervoas i tulburrile
cardiovasculare, scade i se normalizeaz metabolismul bazai i colesterolemia,
crete greutatea corporal. Antitiroidienele se pot asocia cu 3-adrenolitice, obinndu-se astfel efecte favorabile mai rapide asupra fenomenelor patologice
cardiovasculare. Cnd s-a ajuns la normalizarea strii clinice se trece de la cloza ele
atac la cea de ntreinere, care este n medie a treia parte din cea iniial. Doza de
ntreinere se administreaz 1IV2 an. Antitiroidienele pot produce o remisiune
definitiv la 1040% din hipertiroidieni (Becker, 1984). Aceasta apare rareori n
primul an de tratament. Bolnavii respectivi trebuie supravegheai 23 ani dup
oprirea tratamentului. Se apreciaz c un procent important de bolnavi pot redeveni
hipertiroidieni, dup ntreruperea dozei de ntreinere. Reluarea evoluiei bolii se
poate nregistra dup intervale variabile (luniani). Antitiroidienele snt indicate i
la bolnavi la care se va face tiroidectomie. Administrarea se realizeaz n sptmnile
52 (inclusiv) nainte de operaie, asociindu-se cu ioduri n a 2-a parte a
intervalului. Cu o sptmn nainte de tiroidectomie se ntrerupe tratamentul.
Antitiroidienele pot fi asociate cu iod radioactiv. Alte indicaii. Angor pectoris rebel
la alte tratamente. Insuficien cardiac.
19.2.3.6.
Cind. Leucopenii. La gravide i la femei care alpteaz. Tiroidit, gu toxic.

19.2.3.7.
INTERACIUNI
Accentueaz efectul antitiroidian: sulfamie, acetazolamida, PAS. Deprimantele

mduvei hematoformatoare accentueaz efectul inhibitor medular.
19.2.3.8.
METiLTIOURACIL
Sin. Methylthiouracilum (DCI), MetiltiouracilT, AlkironR, MethiocilK.

P. fiz.-chim. Pulbere alb, inodor, insipid, greu solubil n ap i
alcool.
P. fdin. Scade metabolismul bazai dup cteva sptmni de tratament, diminu
tulburrile obiective i subiective ale hipertiroidismului (tahicardie, hiperexcitabilitate,
transpiraii).
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. MetiltiouracilT, cutie cu 100 comprimate de 50 mg.
Mod de admin. posol. Oral, dup mese. Aduli: doza iniial (atac)
8
-12 comprimate pe zi (400600 mg, n funcie de greutatea corporal, i de
intensitatea fenomenelor), ptn la ameliorarea clinic evident, normalizarea
metabolismului bazai i colesterolemiei (adesea 68 sptmni); apoi doza de ntreinere
46 comprimate pe zi (200300 mg) i ulterior
1
4 comprimate pe zi (50200 mg). Copii peste 3 ani, doza iniial
2 mg/kg/zi. Este necesar controlul numrului leucocitelor.
18
273
FARMACOGRAFIE
Snge.
Poate scdea nr. leucocitelor (T). Pot apare culele L.E. (T). Ser. Pot crete
bilirubina, retenia BSP, GOT, GTP, timol (T, hepatotoxid- tate). Pot scdea PBI (D, inhib
iodarea tirozinei), tiroxina (D, inhib sinteza).
19.2.3.9. CARBIMAZOL
Sin. Carbimazolum (DCI), CarbimazoleN, NeomercazoleR.
P. fdin. Mai activ dedt propiltiouracilul, de aceea se administreaz n doze mai mici.
Tahicardie, hiperexcitabilitatea SNC snt ameliorate dup puine zile de tratament dar
metabolismul bazai crescut revine la normal dup 23 luni. Este activ i la bolnavi
refractari la derivai de tiouracil.
P. ftox. n afar de efectele adverse comune antitiroidienelor propriu- zise,
carbimazolul poate produce alopecie, care apare dup cteva iuni de administrare i dispare
spontan, chiar dac se continu ingestia substanei.
FARM'ACOGRAFIE
Prod. farm. ind. CarbimazoleN (Spofa, R.S.C.), flacon cu 100 comprimate de 5 mg.
Mod de admin., posol. Oral, n 3 prize, la 8 ore. Doza iniial 36 comprimate pe zi
(1530 mg), pn la ameliorarea clinic (n general 13 sptmni), apoi doza de
ntreinere 12 comprimate pe zi (510 mg), eventual 34 (1520 mg). Control.
19.2.3.10.
iOD
P. fcin. Absorbie bun din tubul digestiv. Difuzeaz n spaiul extracelular. Este
captat de tiroid, prin intervenia unui mecanism de transport activ, stimulat de TSH.
Excreie urinar, biliar, salivar, prin sucul gastric i prin secreiile bronhice.
P. fdin. n cantiti mici, fiziologice, iodul are efect favorabil n gu, acionnd ca o
medicaie de substituie, prin participare la sinteza hormonilor tiroidieni. Iodemia peste
150 jug/l inhib captarea halogenului de ctre tiroid i, probabil, determin scderea
legrii iodului sub form organic (cu diminuarea formrii derivailor iodai ai tirozinei
MIT i DIT) i mpiedicarea proteolizei tireoglobulinei (cu scderea eliberrii T 3 i T4 din
depozitul folicular).
P. jtox. Doze mari de iod, administrate la oameni cu funcie tiroidian normal, produc
hipotiroidie. Iodul are mare capacitate alergizant. Sensibilizarea la iod se manifest prin
fenomene congestive conjunci vale i nazale, erupii cutanate, fenomene dispeptice.
FARMACOTERAPIE
In hipertiroidie, doze mari de iod, care realizeaz concentraii supra- ilziologice,
determin diminuarea fenomenelor de tireotoxicoz i a volumului tiroidei. Aciunea
atinge intensitatea maxim dup 710 zile i este evident circa 23 sptmni, dup
care ncepe s scad, chiar dac se continu administrarea. De aceea iodul nu este bun
pentru tratamentul de durat al hipertiroidienilor. n schimb, are bune efecte n perioada de
pregtire n vederea tiroidectomiei. n acest scop se administreaz iniial antitiroidiene de
sintez i apoi iod, circa 10 zile.
FARMACGGRAFIE
Formule magistrale. Soluie Lugol. Iod 5 g, Iodur de potasiu 10 g, Ap distilat 100 g.
DS. Intern. Cte 20 picturi de 3 ori pe zi. Soluie de iodur de potasiu. Iodur de potasiu
1,2 g, Sirop 50 g, Ap pn la 300 g. DS. Intern. Cte o lingur de 3 ori pe zi.
Mod de admin., posol. Oral, dup mese. Soluia Lugol, de 3 ori pe zi cte 0,31 ml,
doza variind dup gravitatea simptomelor,. Iodura de potasiu, de 3 ori pe zi cte 60 mg.
274
19.2.3.11.
PERCLORAT DE POTASIU
Inhib captarea iodului ionizat de ctre celulele foliculare. Efectul antitiroidian este de
mic intensitate. Efecte adverse digestive (greuri, vome), sanguine (leucopenie,
agranulocitoz, anemie aplastic). Antitiroidian de rezerv, pentru cazurile la care snt
contraindicai derivaii de tiouracil i de mereaptoimidazol. Se prescrie magistral. Oral.
Aduli: iniial 800 mg/zi; doza de ntreinere 200400 mg/zi.
19.2.3.12. BETA-ADRENOLITICE
A se vedea cap. II.3.
Snt cunoscute hipertronia sistemului simpatic i efectele substanelor adrenomimetice
n hipertiroidii. Se tie c unele aciuni ale cateco- Jaminelor i hormonilor tiroidieni snt
asemntoare. Aceast asemnare este evident n ce privete efectele asupra inimii
(tahicardie, creterea forei de contracie, a debitului cardiac etc.) i metabolismului (creterea metabolismului bazai, hiperglicemie, hiperlipemie). ntruct o mare parte din aceste
efecte se datoresc activrii receptorilor p-adrenergici,, blocarea lor prin substane adrenolitice poate duce la diminuarea sau. dispariia fenomenelor respective de
hipertiroidie.
FARMACOTERAPIE
Crize acute de hipertiroidie, boala lui Basedow. f-adrenolitieole produc ameliorri
importante ale tulburrilor cardiace: ritmul i debilul car-, diac revin la normal, palpitaiile
dispar. Efectul apare uneori dup primele 24 de ore de tratament, mai frecvent dup 23
zile. Aciunea dureaz 810 ore dup ntreruperea administrrii. Se nregistreaz i ameliorarea tulburrilor nervoase cu destindere, diminuarea agitaiei i tre- rnurturilor. Scade
transpiraia. Starea nutriional este puin influenat de P-adrenolitiee. Scderea n greutate
poate ii oprit dar nu se nregistreaz creterea ponderal. Nu snt influenate gua i
exofUilrhia.
19.2.3.13. IOD RADIOACTIV
Sin. Natrii iodidum ( I) (DCI), Radioiod.
P. fiz.-chim. Iodul radioactiv emite radiaii i v. Radiaiile 8 au putere mic de
ptrundere, acionnd local. Cele y au penetrabilitate mare. Iodul radioactiv are perioada de
njumtire 8,06 zile. Se folosete iodura de sodiu (ISlINa).
P. fcin. Dup administrarea oral iodul radioactiv se absoarbe bine i urmeaz aceeai
evoluie n organism i ca izotopul stabil. Se concentreaz n glanda tiroid.
P. fdin. Iradierea local, realizat de radiaiile fi produce efecte inhibitorii tiroidiene,
utile n hipertiroidism i mpiedic diviziunea celular, cu aciune favorabil n cancerul
tiroidian. Radiaiile y permit evidenierea capacitii de iodocaptare a tiroidei.
P. /fox. Iodul radioactiv poate produce hipotiroidism care se manifest uneori dup mult
timp de la administrare (luni, ani). Fenomenul apare Ia un procent relativ mare din cei
tratai (2030/) i poate 11 ireversibil. Radioiodul poate produce cancer tiroidian i
leucemii. De asemenea, la nceputul administrrii pot apare unele fenomene clinice ale
bolii de iradiere.
131
FARMACOTERAPIE
In scop terapeutic. Iodul radioactiv este tratamentul de elecfe n hipertiroidism la
bolnavi avnd etatea peste 40 de ani. Fenomenele de ti~ reotoxicoz diminu evident dup
18
275
FARMACOGRAFIE
23 sptmni
i dispar dup 312 luni. n formele de cancer tiroidian, n care are loc
captarea iodului de ctre celulele tumorale, Jiodul radioactiv poate produce efecte tera peutice bune. Pentru a stimula captarea iodului i deci a crete sensibilitatea celulelor
tumorale la aciunea iradiant a acestuia, se administreaz antitiroidiene de sintez.
In scop diagnostic. Iodul radioactiv se folosete n testul iodocaptrii.
276
Mod de admin., posol. Oral. In hipertiroidie se administreaz o singur doz de 45 mc.

n cancerul tiroidian 100150 mc. n angor de
I .M ACOGRAFIE
efort iFA
insuficiena
cardiac din hipertiroidie 1040 mc.
Bibliografie
ABBASSi V., ALDIGE C. J. Pediatr., 1977, 90, 298. BECKER D. V. N. Engl. ,1. Mod., 1984, 311, 464.
BRAVERMAN L. E. si colab. J. Clin. Invest., 1970, 49, 355. CROWLEY W. F. i colab. N. Engl. j.
Med., 1977, 296, 1. EVERED D. i! colab. _ Br. Med. J., 1973, 3, 131. MILCU T., PITI MARCELA
Endocrinologie clinica, Ed. Didactic si Pedagogic, Bucureti, 1975. REZVANI I., Dl GEOKGE A. M. J.
Pediatr., 1977, 70, 291. STOCK J. M. i colab. N. Engl. J. Med., 1974. 290, 529.
ENZIME UTSLIZATE GA MEDICAMENT
20.1.
HIALURONIDAZA
Sin. Hyaluronidasum (DCI), HyasonN, TylaseR, LaronaseR.

P. fdin. Desface ac. hialuronic din substana fundamental n ac, glicuronic i
N-acetilglucozamin, determinnd creterea permeabilitii esutului conjunctiv.
Accentueaz difuzibilitatea substanelor injectate i mrete suprafaa de dispersare a
substanelor administrate s.c. concomitent, duend la creterea vitezei de absorbie i
la diminuarea distensiei esuturilor i a durerii. ,Un. litru de ser glucozat injectat s.c.
asociat cu. hialuronidaz se resoarbe n 20 minute.
P.ftox. Proprieti antigenice. Favorizeaz difuziunea unei infecii locale.
FARMACOTERAPIE
Se utilizeaz pentru accelerarea absorbiei soluiilor injectate s.c. (antibiotice,
HIN, extracte hepatice), pentru evitarea complicaiilor dup injectarea paravenoas a
soluiilor iritante pentru esuturi (strofantin, clorur de calciu). n asociere cu
anestezice locale crete cu 4080% aria anesteziat i accelereaz apariia efectului.
Se utilizeaz pentru grbirea resorbiei hematoamelor, n hemotorax, hemartroze,
pleurezie sero-fibri- noas, n edeme alergice sau post-traumatice.
FARMACOEPIDEM'IOLOGIE
Cind. Injectarea n interiorul sau n apropierea unui focar inflamator, a unei
tumori.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm,, ind. HyasonN (Organon, Olanda), fiole cu 150 u. hialuronidaz
liofilizat.
Mod de admin., posol. I.m., s.c., 1501 000 u.
INTERACIUNI
Iliakironidaza este inhibat de heparin, salicilai, flavonoizi, gluco- steroizi.
Hialuronidaza poteneaz efectele acetilcolinei, adrenalinei, potasiului i calciului.
20.2.
RIPSSNA I CHIMOTRIPSINA
P, fiz.-chim. Snt enzime proteolitice, secretate sub form de pre cursori de celule
acinoase ale pancreasului i care au aciune digestiv redus asupra proteinelor
native, acionnd n schimb intens asupra proteinelor denaturate sau digerate parial.
Precursorii, tripsinogenul i chi- motripsinogenul, au nevoie pentru activare de
enterokinaz (secretat de mucoasa duodenal), respectiv de tripsin.
P. fcin. Avnd o greutate molecular mare, tripsina i chimotripsina nu se absorb
din intestin. Dup administrare i.v. chimotripsina se menine in snge numai cteva
minute.
P. felin. Au fost descrise mai multe aciuni pentru tripsin i chimo- tripsin,
diferite n funcie de natura enzimei, calea de administrare, doz, carene proteice,
vitaminiee, pH, temperatur. Administrate i.v. n doze .mari produc scderea treptat
a tensiunii arteriale (cu revenire lent) sau stare de oc. Dozele utilizate n mod
curent n clinic nu influeneaz tensiunea arterial i electrocardiograma. Tripsina
produce coagularea plasmei normale, intervenind n transformarea protrombinei n
trombin. La concentraii mici, tripsina produce coagulare intens intravascular iar
Ja concentraii mari sngele devine necoagulabil, datorit proteolizei intense a
fibrinogenului. Tripsina i chimotripsina pot dizolva in vitro fibrinu deja format i
pot inhiba, factorii antifibrinolitici din snge. Administrate i.v. la iepure produc
temporar o leucoeitoz apreciabil. Au efect antiinflamator (chimotripsina mai
intens), datorit probabil unei aciuni 20
asuprii
. substanei fundamentale a esutului
conjunctiv i aciune antiede- matoas, inclusiv n cazuri de edem cerebral
posttraumatic n care nu exist fenomene inflamatoare. Chimotripsina stimuleaz
cicatrizarea. Tripsina i chimotripsina produc lichefierea exsudatelor proteice i a
proteinelor coagulate, curirea rnilor de puroi i esuturi necrozate etc.
P. jtox. Intoleran, urticarie, gastralgii. Dup administrarea i.v. rapid pot aprea
vasodilataie, hipotensiune arterial, tahicardie, senzaie de cldur, care pot fi
prevenite, n mare msur, prin administrarea prealabil de antihistaminice. Dup
administrare n aerosoli pot aprea tuse, expeetoraie sanguinolent, dispnee, febr.
FARMACOTERAPIE
Tripsina i mai ales chimotripsina pot fi utilizate n diferitele afeciuni
chirurgicale, att preventiv et i curativ. Sub form de pajnsamente ale plgilor
infectate produc curirea acestora i favorizeaz epidermizarea. Soluii de enzime
pot fi introduse n fistule, mai ales n cele tuberculoase, grbind curirea acestora i
favoriznd cicatrizarea. n oftalmologie chimotripsina este folosit pentru zonuloliza
enzimatic n tratament local, n refracia cilor lacrimale dup
dacriocistorinostomie. n O.R.L. chimo-
278
tripsina se folosete n cofochirurgie, otite medii adezive, chirurgia cancerului

laringian, hematoame, edeme, afeciuni tubotimpanice, sinuzile tronante, etmoidite
cronice supurate, rinite atrofiee ozenoase i laringile crus- toase (n aerosoli),
asociat cu heparina n faringite acute, subacute i cro nice. Tripsina i chimotripsina,
administrate n aerosoli, produc efecte favorabile n bronitele cronice i
bronieetazii. Chimotripsina a fost recomandat n periartrita scapulo-humeral, n
inflamaiile acute i subacute ale sferei genitale la femei (administrat parenteral). n
stomatologie, tripsina are efecte favorabile asupra evoluiei supuraiilor radiculare, n
gangrena pulpar (soluii concentrate), n stomatite etc.
Cind. Insuficiena hepatic,
gastroduodenal.
cardiac,
diateze
hemoragice,
tbc,
ulcer
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Alfachimotripsina10, flacon injectabil de 5 mi, cu 0,20 u. pulbere.
TripsinaT, flacon de 5 ml cu 50 mg (=1 u.), pentru iu local (extern).
Mod de admin., posol. Alfachimotripsina, i.m., i.v., 0,10,2 u, zilnic sau la 2
zile. Aplicaii locale, infiltraii, aerosoli 0,10,2 u. dizolvate n
2 3 ml sol. izotone.
VITAMINE
21.1. BAZE BIOCHIMICE
Vitaminele snt substane organice, majoritatea din surse exogene, eseniale, n

cantiti mici, pentru desfurarea normal a funciilor metabolice ale organismului.
Ele acioneaz ca biocatalizatori, mpreun cu enzimele i hormonii. Influeneaz
metabolismul intermediar, intrnd n compoziia unor enzime sau participnd direct la
procese redox. Structura chimic a vitaminelor este foarte diferit. Clasificarea se
face dup solubilitate: hidrosolubile (vitaminele complexului B, vit. C); liposolubile
(A, D, E, K).
21.2. BAZE FIZIOPATOLOGCE

Alimentaia echilibrat asigur necesarul tuturor vitaminelor. Necesarul variaz
n funcie de vrst, sex, greutate, gen de activitate, sarcin, laetaie, boli acute sau
cronice, clim. Stri de hipovitaminoz sau avitaminoz pot avea trei grupe de cauze
:
a ) A p o r t i n s u f i c i e n t n alimentaie restrictiv sau dezechilibrat,
consum excesiv de alcool, scderea apetitului, diet netiinific pentru obezitate,
pregtirea culinar neadecvat;
b ) T u l b u r r i d e a b s o r b i e n boli hepato-biliare, gastro-intestinale,
tratamente necorecte cu antibiotice, administrarea cronic a unor medicamente
(fenitoina, contraceptive orale, salazopirina etc.).
c ) C r e t e r e a c o n s u m u l u i , n munci fizice mari, boli febrile,
hipertiroidism, stress, laetaie, perioade de cretere somatic etc. Avitaminozele snt
excepional de rare n prezent.
21.3. BAZE FARMACODiNAMICE

Cele mai multe vitamine nu au efecte farmacodinajnice distincte de cele
biochimice. n consecin ele acioneaz numai n msura n care exist stri de
hipo- sau de avitaminoz, readucnd la normal procesele biochimice perturbate.
21.4. FARMACOTERPIE
Vitaminele au o larg utilizare i snt consumate n cantiti impresionante, att pe

baza prescripiilor medicale ct i ca automedicaie. O mare parte din consumul
vitaminelor este nejustificat i abuziv. Se disting trei categorii de situaii n care se
utilizeaz vitaminele.
a ) H i p o v i t a m i n o z e . Fiecare din cele 3 situaii menionate la Baze
fiziopatologice necesit o cunoatere corect, o estimare obiectiv a existenei strii
de hipovitaminoz i o abordare complex, n primul rnd cauzal. Aportul
vitaminelor, sub forma diferitelor preparate farmaceutice, poate fi justificat i necesar
numai n cazurile care nu pot fi rezolvate prin tratarea etiologic. i atunci, dozele
administrate trebuie s fie ct mai apropiate de limitele necesarului fiziologic, innd
seama de parametrii importani (vrsta, sexul, categoria de efort fizic etc.) ai fiecrui
caz n parte. Dozele care depesc mult acest necesar nu pot fi justificate. Dac prin
alimentele consumate aportul vitaminelor este asigurat, ceea ce se poate realiza n
numeroase cazuri, suplimentarea dietei cu vitamine este neraional i inutil.
b) In scop p r o f i l a c t i c i pentru i n d i c a i i l e numite uneori
s p e c i f i c e (pentru acoperirea unor cerine normale). Un mare numr de
oameni, de toate vrstele, folsesc multe vitamine, adesea preparate poli- vitaminate,
cu sau fr adaosuri de sruri minerale, n doze care depesc de mai multe ori
necesarul zilnic fiziologic, pentru efectele presupuse tonice, trofice. In aceast
categorie intr i indicaiile vitaminelor ca suplimente ale alimentaiei, pentru
acoperirea unor cerine normale (de ex. la copii sau n cursul sarcinii) sau drept
corectoare metabolice ale manifestrilor caracteristice vrstei naintate, unor infecii
acute sau cronice etc. n multe cazuri este vorba de un consum nejustificat, ntruct n
literatura medical nu s-au adus demonstraii privind justeea acestor indicaii, n
afara strilor de hipovitaminoz. Snt puine excepii n legtur cu utilizarea
profilactic, printre care prescrierea vitaminelor D n prevenirea rahitismului.
c) Pentru tratarea unor s u f e r i n e f r l e g t u r c u d e f i c i t u l
d e v i t a m i n e . Indicaiile respective, numite uneori nespecifice, se bazeaz, n
gndirea celor care le practic, pe aa numitele aciuni farmacologice proprii ale
vitaminelor, diferite de efectele lor biochimice, fiziologice. Din nefericire, marea
majoritate a acestor aciuni proprii nu au fost demonstrate semnificativ, nici
experimental i nici clinic. n practica terapeutic, n cazurile de acest gen, se
folosesc doze mari, uneori excesive (terapie megavitaminic), fr ca prin aceasta
s se fi ajuns Ia dovezi obiective privind eficacitatea vitaminelor. Exemplul elocvent
l reprezint unele suferine ale aparatului cardiovascular i multe boli degenerative
ale aparatului locomotor, care snt tratate eu serii repetate de vitamine din complexul
B, n doze mari, pe cale injectabil, cu toate c efectele favorabile, atunci cnd apar,
snt n mare parte placebo. n schimb, nu se trag toate foloasele pe care le pot oferi,
pentru aceste boli, tratamentele balneofizioterapice. Sau, folosind corect aceste tratamente, se mai adaug, inutil i vitamine.
280

O problem care este rareori luat n consideraie o constituie efectele
supradozrilor vitaminelor. Din fericire, pentru vitaminele hidrosolubile consecinele
snt uoare, cel puin din punct de vedere teoretic, ntruct excesul, care depete
nevoile fiziologice, este eliminat relativ repede. Faptul c, pn n prezent, nu s-au
descris fenomene adverse ngrijortoare, nu este o dovad c acestea nu pot exista. n
acest sens este bine a ne aminti c, pentru organism orice exces este duntor,
inclusiv cel al tuturor substanelor indispensabile desfurrii proceselor vitale, cum
snt oxigenul, apa, clorura de sodiu i ali electrolii, alimentele. De ce vitaminele ar
face excepie? Pentru vitaminele liposolubile care, datorit particularitilor cinetice
se pot cumula n organism, se cunosc multe efecte adverse, uneori grave (a se vedea
la vit. A i D).
21.6. TIAMINA
Sin. Thiaminum (DCI), Aneurin, Vitamina Bj , BenervaR, BetabionE, BetaxinR.
P. f iz.-chim. Se folosete clorhidratul de tiamin. Cristale mici incolore sau
pulbere cristalin alb, cu miros caracteristic, gust slab amar. Uor solubil n ap,
greu solubil n alcool.
P. fcin. Se absoarbe limitat din tubul digestiv (1015 mg/zi), se depoziteaz n
ficat i este metabolizat sub influena tiaminazei. Se elimin prin urin, lapte i
fecale. Ty2 0,35 ore.
P. jdin. Intervine n metabolismul hidrocarbonatelor, esterul pirofosforic al
tiaminei (tiamin pirofosfatul, TPP, cocarboxilaza) fiind grupul prostetic al
carboxilazei, enzima care intervine n degradarea acidului piruvic. Lipsa tiaminei
este urmat de creterea acidului piruvic n snge i urin, cu apariia de polinevrite.
Stimuleaz transformarea glucidelor n lipide i a acidului piruvic i a-cetoglutaric n
aminoacizi. Favorizeaz depunerea glicogenului n ficat, crete tolerana la glucide.
Este necesar pentru funcia normal a sistemului nervos i aparatului
cardiovascular. Intervine n sinteza acetilcolinei, favoriznd transmiterea influxului
nervos. Particip la formarea hormonului tireotrop i la inactivarea estrogenilor n
ficat.
P. ftox. Poate produce fenomene alergice, greuri, vrsturi, iritabilitate. n
administrare i.v. poate produce oc.
Necesar zilnic. 02 luni 200 |ng. 26 luni 400 ag. 612 luni 500 jig. 13
ani 600 ng. 34 ani 700 ng. 46 ani 800 itg. 68 ani 1 mg. 810 ani 1,1 mg.
1018 ani 1,31,5 mg. Peste 18 ani 1,41,2 mg. Sarcin, supliment 100 ug.
Alptare, supliment 500 fig.
FARMACOTERAPIE
Hipovitaminoza B,. Diete restrictive, tulburri de absorbie n boli
gastrointestinale, arsuri ntinse, diabet, hipertiroidie, alcoolism. Nevrite n
hipovitaminoz i infecioase. Nevralgii.
Proci. farm. ind. Vitamina B,r cutie cu 40 comprimate de 10 mg; fiole de 1 ml cu
10 mg; fiole de 2 ml cu 100 mg.
Mod de admin., posol. Aduli 30100
mg pe zi, oral,
s.c., i.m.
Copii 520 mg pe zi.
281
FARMACOGRAFIE
21.7. R1BOFLAV1NA
Sin. Riboflavinum (DCI), Lactoflavin, RiboflavinT, B-DeugyP, Befla- vinR,

FlavaxinR.
P. fiz.-chim. Pulbere cristalin galben pn la galben-portocalie. Foarte uor
solubil in soluii alcaline, greu solubil n ap, practic Insolubil n alcool.
P. fciru Absorbie bun din tubul digestiv. Absorbie diminuat n hepatit i
ciroz. Se depoziteaz puin n ficat
i
rinichi
i se elimin prin
urin, lapte, fecale. TV2 1,11,4 ore; la biei
n vrstde 5 zile 1,55,1;
la fetie de 56 zile 2,24,3.
P. fdin. Derivatul fosforilat este grup prostetic al unor enzime flavoproteice.
Riboflavina intervine n procese de cretere, de meninere a integritii epiteliilor.
Influeneaz absorbia lipidelor din tubul digestiv. Are aciune hipoglicemiant la
normali i diabetici. Protejeaz celula hepatic fa de substane toxice.
Necesar zilnic. 02 luni 400 jug. 26 luni 500 jug. 6 luni2 ani 600 fig. 23
ani 700 dg. 34 ani 800 fig. 46 ani 900 ig. 610 ani .1,1-1,2 mg. 1018 ani
1,21,5 mg. Peste 18 ani, 1,61,7 mg. Sarcin 1,8 mg. Lactaie 2 mg.
FARMACQTERAPIE
Hipo- i ariboflavinoz. Keratite, irite, conjunctivite, dermatite, eczeme, glosite,
stomatite, enterocolite, tulburri de cretere la copil, insuficien hepatic.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. PdboflavinT, fiole de 2 ml cu fosfat monosodic de ri- foblavin
echivalent cu 10 mg baz.
Mod de admin., posol. I.m. Aduli 510 mg pe zi. Copii 0,55 mg pe zi.
21.8. PIRIDOXINA
Sin. Pyridoxinum (DCI), Piridoxol, Adermin, Vitamina Bj , Becilan R, BenadonR,
HexobionR.
P. fiz.-chim. Clorhidratul de piridoxin se gsete sub form de cristale incolore
sau pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust uor acru, uor solubil n ap, greu
solubil n alcool.
P. fcin. Piridoxin i piridoxamina se absorb digestiv i snt transformate n
piridoxal-fosfat forma activ.
P. fdin. Esterul fosforic al piridoxalului este coenzim a aminoaciddecarboxilazelor i transaminazelor, intervenind deci n metabolismul proteic.
Piridoxalul intervine n hematopoez, avnd efect favorabil n unele anemii. Este factor
de cretere pentru microorganisme. i intervine n dezvoltarea celulelor tumorale. Este
slab sedativ al SNC.
P. ftox. Doze de cteva grame zilnic pentru timp prelungit (de ex. n tratamentul
sindromului premenstrual), produc neuropatie periferic sever (ataxie, parestezie
perioral, parestezii i greutate n mini i picioare), pierderea simului poziiei i
vibraiilor, a percepiei durerii, temperaturii, a simului tactil, pierderea reflexelor
membrelor. Revenirea se face lent, ntre 6 luni3 ani. Aceleai tulburri au fost
produse i la doze de 500 mg/zi trei ani.
Necesar zilnic. 02 luni 200 jag. 26 luni 300 ng. 612. luni 400 ig. 12 ani
500 |Ug. 23 ani 600 fig. 34 ani 700 |J,g. 46 ani 900 ^g. 610 ani 11,2 mg. 10
282
18 FARMACOGRAFIE
ani 1,41,8 mg. Peste 18 ani 2 mg. Sarcin i lactaie 2,5 mg.
FARMACOTERAPIE
Pelagr (asociat cu PP, tiamina, riboflavina). Tulburri cutanate i mucoase.
Anemii. Boala de iradiere.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Vitamina B6T, flacon cu 20 comprimate de 0,25 g; fiole de 5 ml cu
0,25 g; fiole de 2 ml cu 50 mg.
Mod de admin., posol. Oral, i.m., i.v. Aduli 0,250,50 g pe zi oral i 0,150,25 g
injecii zilnic sau la 2 zile. Copii 0,10,25 g pe zi, n funcie de vrst.
INTERACIUNI
Piridoxina scade efectele barbituricelor, levodopei (la 25 mg/zi piridoxin; nu
influeneaz carbidopa), fenitoinei. Efectele piridoxinei snt sczute de contraceptive
orale, hidralazin, izoniazid, penicilamin (se cresc dozele de piridoxin).
21.9. NICQTINAMIDA
Sin. Nicotinamidum (DCI), Niacinamida, Nicotinsureamid, Nicotinyl- amidum,
Vitamina PPT, BenicotR, BepellaR, DipegylR, NieobionK.
P. fiz.-chim. Este amida acidului piridin-3 carboxilic. Cristale incolore sau pulbere
cristalin alb sau alb-glbuie. Uor solubil n ap i alcool. Se folosete i acidul
nicotinic care este convertit n organism la NAD i NADP, implicate n reacii de
transfer electronic n lanul respirator.
P. fdin. Este grup prostetic pentru codehidraze, enzime care intervin n
metabolismul glucidelor i lipidelor. Acioneaz trofic la nivelul sistemului nervos i
tubului digestiv. Este eliberator de histamin.
P. ftox. Vasodilataie cutanat n jumtatea superioar a corpului cu senzaie de
cldur i prurit. Acest efect este mai slab cect al ac. nicotinic. Greuri. Erupii.
Acanthosis nigricans. Favorizeaz steatoza hepatic la doze de peste 750 mg/zi pentru
cel puin 3 luni. Agraveaz astmul. Doze mari (3 g/zi) cresc urieemia (pot produce
artrit gutoas) i glicemia jeun.
Necesar zilnic. 02 luni 5 mg. 26 luni 7 mg. 6 lunii'3 ani 8 mg. 3-4 ani 9
mg. 46 ani 11 mg. 610 ani 1315 mg. 1018 ani 17 20 mg. Peste 18 ani 18
14 mg. Sarcina 15 mg. Lactaie 20 mg.
FARMACOTERAPIE
Tulburri cutanate i mucoase. Enterocolite. Boala de iradiere. Pelagr. Ac. nicotinic
este hipocolesterolemiant. Recomandat pentru tratamentul ortomolecular al
schizofreniei.
Precauii. Sindrom hemoragie. Tromboflebit. Ateroscleroz.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. inel. Vitamina PPT, fiole de 2 ml cu 100 mg ac. nicotinic sau
283
FARMACOGRAFIE
nicotinamid. Acid nicotinicT, flacon cu 40 compr. de 0,10 g ac. nicotinic sau
nicotinamid.
Mod de admin., posol. Oral, dup mese, n 23 prize, s.c., i.m., i.v. lent. Aduli, 6
100 mg pe zi. Copii, oral, 25100 mg/zi. Ca hipocolesterolemiant i n schizofrenie
3 g/zi sau mai mult.
INTERACIUNI
Izoniazida scade efectele ac. nicotinic (se cresc dozele acestuia).
21.10.ACID PANTOTENIC
Sin. Calcii pantothenas (DCI), Pantotenat de calciuT.
P. biochimice i fdin. Este grupul prostetic al coenzimei A, factor de acilare care
intervine n sinteza acetilcolinei, colesterolului, fosfolipide- lor, hormonilor steroizi,
hemoglobinei.
Necesar zilnic. 510 mg.
FARMACOTERAPIE
Stomatite, glosite, colite. Hepatite cronice. Dermatite. Arsuri.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Pantotenat de calciur, fiole de 5 ml cu 0,5 g substan activ.
Mod de admin., posol. Injecii i.m., i.v. Aduli 0,5 g pe zi. Copii 0,25 0,5 g pe zi.
Sin. Acid pangamic. AcipanganR, BiopangamineR, PangametinR. Este un ester al
acidului gluconic. Este greit considerat vitamin. Nu s-a dovedit eficacitatea real n
vreo afeciune uman.
21.12.ACID ASCORBIC
Sin. Acidum ascorbicum (DCI), Askorbinsure, Vitamina CT, CantanR, CebionR,
CedoxonR, LaroscorbineR, RedoxonR, VitascorbolR.
P. f iz.-chim. Cristale incolore sau pulbere cristalin alb. Uor solubil n ap, solubil
n alcool, practic insolubil n uleiuri grase. Sol. apoas are pH 5,57,0. Sol. vit. C + B
complex are pH 3,06,5.
P. fcin. Se absoarbe bine din tubul digestiv la persoane sntoase. Absorbia este
diminuat la cei cu hipoaciditate sau cu tranzit intestinal accelerat. Concentraia
sanguin fiziologic este de 0,71 mg/100 ml. In leucocite i plachete concentraia este
mai mare dect n hematii i ser. Se gsete n concentraii mari n corticosuprarenal,
antehipofiz, corp galben, placent i n cantiti reduse n muchi, esut conjunctiv i
adipos. Nu este depozitat n organism fiind necesar un aport exogen continuu. Prin
administrare de doze mari crete concentraia sanguin pn la pragul renal (1,42
mgo/o), cantitile suplimentare eliminndu-se prin urin. T1/2 384 ore.
P. biochimice i fdin. n organism formeaz, mpreun cu ac. dehidro- aseorbic, un
sistem redox, responsabil de proprietile vitaminice.. Ac. ascorbic intervine ca
transportor de hidrogen n oxidoreducerile biologice i n respiraia celular, n
meninerea sub form redus a gruprilor SH enzimatice, n formarea i meninerea
substanei fundamentale a esutului conjunctiv, a substanei proteice din os i a
substanei interce- luare din peretele capilarelor, scznd permeabilitatea i crescnd
284
FARMACOGRAFIE
rezistena
acestora. Favorizeaz absorbia fierului din tubul digestiv i stimuleaz
formarea hemoglobinei, intervenind n transformarea ac. folie n ac. folinic. Favorizeaz
depunerea calciului n oase, contribuind la consolidarea fracturilor. Intervine n
metabolismul normal al tirozinei i fe- nilalaninei, n metabolismul glucidic. Stimuleaz
formarea corticosteroizilor. Administrarea ACTH sau stress-ul diminua ac. ascorbic
din suprarenale. Ac. ascorbic crete capacitatea de aprare a organismului fa de
infecii prin accentuarea activitii fagocitare a leucocitelor i stimularea proceselor
imunologice, are aciune antialergic. Doze mai mari ele 500 mg cresc de 310 ori
concentraia sanguin a tetraciclinelor administrate concomitent.
P. jtox. Doza de 1 g/zi poate produce diaree. O singur doz de 4 g poate produce
uricozurie. Doze mari predispun la litiaz oxalic urinar i pot produce hemoliz la
persoane cu deficit de G-6-PD. Noii-nscui din mame care au luat cantiti mari de vit.
C pot face scorbut de rebound.
Necesar zilnic. 01 an 35 mg. 112 ani 40 mg. 1214 ani 45 mg. 1418 ani 55
mg. Peste 18 ani 60 mg. Sarcina i lactaia 60 mg.
285
F ARMACOTER APIE
Infecii, plgi, arsuri, intoxicaii, anemie, diateze hemoragice prin diminuarea

rezistenei capilarelor, osteoporoz, fracturi, gingivite, astenie, sarcin,
FARMACOGRAFIE
Prod. farm-, ind. Vitamina CT: flacon cu 40 comprimate de 50 mg; flacon cu 20
comprimate de 200 mg; fiole de 5 ml cu 500 mg ac. ascorbic.
Mod de admin., posol. Oral, i.m., i.v. Aduli, 0,11 g pe zi. Copii 0,05 0,30 g pe
zi, n funcie de vrst.
Pentru vitamina C. Soluii alcaline, oxidante. Soluii de sruri de metale grele.
Adrenalina,
aminofilina,
cloramfenicol
hemisuccinat,
clordiazepoxid,
cianocobalamina, dextran, estrogeni, conjugai, fitomenadiona, noradrenalina,
penicilina G, sulfamide, vitamina K n sol. apoas. Pentru vitamina C-f B complex.
Aminofilina, bicarbonat de sodiu, cefalotina, cianocobalamina, cloramfenicol
hemisuccinat, clorpromazina, fenitoina, eritromicina lactobionat, hidrocortizon
hemisuccinat, hidroxizina, nitrofurantoina, penicilina G, proclorperazina,
prometazina, promazina, sulfizoxazol, tetraciclin, vancomicina, warfarina.
INTERACIUNI
Vit. C scade efectele anticoagulantelor orale, fenotiazinelor. Vit. C accentueaz
efectele adverse ale contraceptivelor orale i estrogenilor (doza de vit. C 1 g/zi, nu la
100 mg/zi).
Plasm. Cresc catecolaminele (L, sol. conc. produc fluorescent). Ser. Pot crete ac.
uric (L, caracter reductor), bilirubina (L), colesterol (D, la aterosclerotici), creatinina
(L, n reacii de culoare), glucoza (L, met. cu fericianur). Pot scdea colesterol (D, la
tineri i doze de 1 g/zi), fenilalanin i tirozina (D, la prematuri), glucoza (L, met. cu
glucozoxidaza), trigliceride (D, la aterosclerotici). Urin. Pot crete ac. uric (L, caracter
reductor) creatinina (L), glucoza (L, met. Benedict i clinitest), 17-oxicorticosteroizi
(L, met. Reddy). Pot scdea glucoza (L, met. cu glucozoxidaza), hemoglobina (L, test
cu guajac), porfobilinogen (L, inhib formarea coloraiei), urobilinogen (D, diminu
excreia).
21.13. RETINOL
Sin. Retinolum (DCI), Vitamina AT, Axeroftol, ArovitR, Devitamon AR, VoganR.
P. fiz.--chim. Se cunosc dou substane cu aciune vitaminic, retinolul (vitamina
Aa) i dehidro-3-retinol (vitamina A2). Acetatul de retinol este nscris n F.R.IX sub
form de soluie uleioas ce conine cel puin 950 000 U.I./g. Soluia are culoare
galben, pn la galben-portocalie, cu miros i gust caracteristic. Acetatul de retinol
este solubil n alcool absolut i n uleiuri vegetale. 300 ig=1000 uniti.
P. fcin. Retinolul se absoarbe bine din tubul digestiv. Pentru absorbie este necesar
prezena grsimilor. Vitamina pur sau esterii se absorb mai bine dac snt n dispersii
apoase. In hepatite, ciroze,, obstrucii biliare, absorbia intestinal este diminuat.
Carotenele (provitamine) se absorb mai lent din intestin, absorbia lor fiind dependent
n mai mare msur de prezena bilei i grsimilor. 'Retinolul se depoziteaz n ficat
(peste 90% din cantitatea total existent n organism), mai puin n rinichi i plmni,
este metabolizat n mare parte i eliminat pe cale renal, n cantiti mici. Ty2 9,1 ore.
P. biochimice i felin. Retinolul intervine n elaborarea rodopsinei, pigment necesar
286
vederii crepusculare. Influeneaz funcia tiroidei i a glandelor sexuale, la doze mari

produce fenomene de hipotiroidie i neutralizeaz estrogenii. Retinolul intervine n
reglarea troficitii mucoaselor i tegumentelor, influennd integritatea structural i
funcional a celulelor epiteliale. Intervine n reglarea multiplicrii celulare, influennd
procesele de cretere. Stimuleaz formarea anticorpilor.
P. jtox. Retinolul poate produce fenomene de hipervitaminoz, dup doze de 25 000
50 000 u/zi administrate peste 68 luni. Se observ anorexie, prurit, fisuri ale
buzelor, piele uscat, cderea prului, hiperexcitabilitate, tumefacii ale oaselor i
esutului subcutanat, hepatosplenome- galie, nistagmus. Tratamentul const n
suspendarea administrrii retino- lului, simptomele disprnd treptat dup una sau mai
multe sptmni. O singur doz de 1 500 000 u. produce intoxicaie la adult cu
toropeal, cefalee, vome, edem papilar. Doze peste 25 000 u/zi la gravide pot produce
malformaii congenitale.
Necesar zilnic. 01 an 450 |mg. 17 ani 300 fig. 79 ani 400 fig.
9
18 ani 575750 jug. Peste 18 ani 750 ug. Sarcin 750 }ig. Lacta- ie 1,2 mg.
FARMACOTERAPIE
ntrzierea creterii la copii. Dermatoze. Conjunctivite, xeroftalmie. Tulburri
digestive cronice. Infecii i inflamaii ale cilor respiratorii superioare. Hipertiroidie.
FARMAGOGRAFIE
Prod. farm. ind. Vitamina AT. Flacon cu 30 capsule de 50 000 u. vit. A acetat. Flacon
cu 10 ml sol. uleioas buvabil 30 000 u. vit. A acetat pe ml. Flacon cu 10 ml dispersie
apoas buvabil 20 000 u. vit. A palmitat pe ml. Cutie cu 50 drajeuri de 10 000 u. vit. A
acetat. Fiole de 1 ml cu 300 000 u. vit. A acetat n sol. uleioas inj. Fiole de 2 ml cu 20
000 u. pe ml n dispersie apoas inj. de vit. A palmitat.
Mod de admin., posol. Oral, i.m. Aduli 25 00050 000 u. pe zi sau 300.000 u. pe
sptmn. Copii 2 00020 000 u. pe zi, dup vrst.
INTERACIUNI
Vit. A. (doze mari) crete efectul anticoagulantelor orale.
Snge. Pot crete methemoglobina (T, hemoliz la deficieni n G-6-PD), VSH
(L). Pot scdea hematocrit, hemoglobina (T, anemie, rar), nr. eritrocite (T, la doze
mari), nr. leucocite (T). Plasm. Poate crete timpul de protrombin (T). Ser. Pot
crete bilirubina (L, interferen cu met. analitice), colesterol (L, cu r. Zlatkis-Zak),
PBI (D, administrat ca ulei de pete). Pot scdea captarea I131 (D, administrare peste
3 sptmni), PBI (D, inhib iodarea tirozinei).
21.14. VITAMINA D
Sin. Colecalciferolum (DCI), Vitamina D3, VigantolK. Ergocalciferolum (DCI),
Vitamina Ds, Calciferol, Ergosterol, Davitamon D R, Vigantol Dj, De- kristolR,
Vitaplex D*, SterogylR. Alfacalcidolum (DCI), sin. Alpha-LeoR. Calcitriolum, (DCI),
RocaltrolK. Calcifediolum (DCI), DedrogylR.
P. fiz.-chim. Se utilizeaz cinci substane cu aciune vitaminic (vezi la Sin.).
Colecalcijerolid, obinut prin iradierea cu ultraviolete a dehidro- colesterolului.
Cristale incolore sau pulbere cristalin alb, fr miros i. fr gust. La aer i lumin
se altereaz. Solubil n 25 p. alcool, 100 p. uleiuri grase. Practic insolubil n ap. Trei
287
derivai hidroxilai ai colecalci- ferolului: alfacalcidol, derivat sintetic; calcifediol,
hidroxi-25 colecalciferol; calcitriol, hidroxi-1 a, 25 colecalciferol.

Ergocalciferolul, obinut prin iradierea ergosterolului. Proprieti i solubilitate
asemntoare cu colecalciferolul. 100 uniti ergocaldferol=2,5 j_tg.
P. fcin. n piele, sub influena ultravioletelor, are loc sinteza colecal- ciferolului
din dehidrocolesterol. Aceast surs endogen este suficient n condiii de expunere
optim la razele solare. Alimentaia este, n general srac n vit. D. Vitamina D se
absoarbe bine din tubul digestiv (75%), n prezena bilei ca i dup injectare i.m. Se
depoziteaz n ficat, suprarenale, pulmoni, rinichi, splin. T 1/2 960 ore.
Colecalciferolul inactiv ca atare, sufer n organism diverse transformri. Este
hidroxilat n ficat cu formarea de 25-hidroxicolecalciferol (25-HCC, calcifediol)
metabolitul vit. Ds cu conc. plasmatic cea mai mare. Este transportat legat de o
protein specific. Are aciune vitaminic. Calcifediol este ulterior hidroxilat n
rinichi i trece n 1,25-dihidroxicolecalciferol (1,25-DHCC, calcitriol), care este
metabolitul cel mai activ al vit. D 3. Calcifediol are efecte mai slabe. Biogeneza 1,25DHCC este reglat prin hormonul paratiroidian, fosforul plasmatic (stimuleaz) i
calcitonina (inhib). Alfacalcidol este inactiv dar este transformat n ficat n
calcitriol.
P. biochimice i fdin. Vitamina D intervine n metabolismul calciului i
fosforului, favoriznd absorbia intenstinal a calciului, indirect i a fosforului, crete
calcemia i diminu excreia celor dou substane ri fecale. Stimuleaz depunerea
srurilor minerale n oase, prin activarea fosfatazei. Doze mari contribuie la
mobilizarea calciului din os cu creterea calciului din snge i urin. Vitamina D
influeneaz metabolismul celular, activeaz procesele respiratorii celulare.
P. ftox. Administrat n doze mari (peste 60 0C0 ui/zi) (1,25 mg) produce
fenomene de hipervitaminoz, manifestate prin vrsturi, oprirea creterii la sugari,
hipercalcemie, astenie, somnolen, cefalee, anorexie,
greuri, vrsturi, hiposalivaie, dureri abdominale, diaree, poliurie, hipertensiune
arterial, dureri musculare i osoase, calcificri n plmni, ri nichi, vase sanguine. Aceste
fenomene pot fi antagonizate parial de corticosteroizi. Tratamentul hipervitaminozei
const n ntreruperea administrrii vitaminei, diet cu ct mai puin calciu, bogat n
lichide. Supra- dozarea vit. D n cursul sarcinii poate produce stenoz aortic, hipoparatirodism i alte anomalii congenitale la nou-nscui.
Necesar zilnic. 05 ani 400 u. (10 jug). Peste 5 ani 100 U. (2,5 jug). Sarcin i
lactaie 400 u.
FARMACQTERAPIE
Profilaxia i tratamentul curativ al rahitismului carenial. Osteoma- lacia carenial
(la subaimentai, gastrectomizai). Rahitism hipofosfate- mic vitaminorezistent (diabet
fosfatic). Tubulopatii renale cu diabet fosfatic i aminoacidurie, glicozurie, acidoz
tubular. Osteodistrofia prin insuficien glomerular cronic cu hiperparatiroidism
secundar, hipocal- cemie, hiperfosfatemie, osteomalacie, osteoporoz, este puin
sensibil la colecalciferoi dar beneficiaz de calcitriol, alfacalcidol i dihidrotahisterol.
Calcifediolul este indicat n insuficiene hepatice grave i cnd hidroxilarea hepatic a
vit. D3 este tulburat, de ex. n tratamente antiepileptice. Steatoree idiopatic sau
secundar (dac nu rspunde la vit. D se trateaz cu dihidrotahisterol). Hipoparatiroidie.
Tuberculoz cutanat. Psoriazis.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE,
Cind. Hipercalcemie. Sarcoidoz. Hipercalciurie. Pentru calcifediol glo- merulopatii
acute la copil. Precauii. Calcemia i calciuria trebuie determinate regulat, mai ales la
nceputul tratamentului. Se ntrerupe tratamentul cnd calcemia depete valorile
normale i calciuria depete 300400 mg/24 ore. Se asigur un aport calcic (circa 1
288
g/zi Ca++ la adult). Nu este dovedit inocuitatea n sarcin i lactaie. Se evit, n aceste
situaii, administrarea complementar de vit. D.
>ARMACQGRAFIE
Prod. farm. ind. Vitamina Dj : fiole de 1 ml cu 400 000 i cu 600 000 u. sol. inj.
uleioas; fiole de 3 ml cu 600 000 u. sol. buvabil uleioas; flacon cu 10 mi sol. 15 000
u. pe ml. Vitamina D3 hidrosolubilT: fiole de 2 ml cu 200 000 i cu 600 000 u.
Mod de admiri., posol. Vit. D. Aduli. Profilactic 1 0001 500 u. pe zi. Curativ 600
000 u. la 46 sptmni. Gopii 3003 000 u. pe zi. n osteomalacie carenial 3 000 u.
pe zi, cteva luni. n rahitism hipofosfatemie 12 mg pe zi, asociat cu fosfat de sodiu.
n tubulopatii renale 1 mg pe zi. Steatoree 0,24 mg pe zi. Calcitriol, iniial 0,25
jug/zi, se crete cu 0,25 iig pe zi la 24 sptmni, n funcie de evoluia clinic,
calcemie, fosfatemie, magneziemie. Doza medie de ntreinere 0,52 fig'/zi. Calcifediol, profilactic 510 |ig/zi, curativ 550 jag/zi. n rahitism i osteomalacie grav,
iniial 100300 ag'/zi.
Cu digitalice pot apare aritmii cardiace (n caz de hipercalcemie). Administrarea
de sruri de magneziu prezint risc de hipermagneziemie. Co- lestiramina scade
absorbia vit. D. Aciunea vit. D este sczut de fenitoin, fenoharbital.
Ser. Pot crete calciul, fosfatul (C, favorizeaz absorbie din tubul digestiv),
azotul neproteic, (T, n hipervitaminoz), colesterol (L, r. Zlat- kis-Zak), creatinina,
uree (T, n hipervitaminoz), fosfataza alcalin (T, uneori), PBI (D, administrat ca
ulei de pete). Urin. Pot crete calciul, fosfat (C), proteine (T, nefrotoidcitate cu
hipercalcemie). Fecale. Pot scdea calciu, fosfat (C).
21.15 DIHIDROTAHISTEROL
Sin. Dihydrotachysterolum (DCI), A. T. 10R, ActecenR, TaehystinN, TachydonR.
P. fiz.-chim. Structur apropiat de vitaminele D.
P. fdin. Aciune antirahitic mai slab dect vit. D. Mai activ dect vit. D n
mobilizarea calciului din oase.
F ARMACOTERAPIE
Hipoparatiroidie cu fenomene de tetanie.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. TachystinN, flacon cu 15 ml sol. uleioas 0,l/o (25 30 pic. = l
ml). Oral, 0,51 mg pe zi (1530 pic.).
21.16. VITAMINA E
Sin. Tocopherolum, Tocoferyli acetas, EphynalR, EvionR.
P. fiz.-chim. Este dl-a-tocoferol. Se cunosc mai muli tocoferoli cu aciune
vitaminic. n terapeutic se folosete a-tocoferolul, cu activitatea cea mai mare.
Soluie vscoas, limpede, galben. La lumin se nchide la culoare. Uor solubil n
uleiuri grase, solubil n alcool, practic insolubil n ap.
P. fcin. Se absoarbe incomplet din tubul digestiv, n prezena bilei, este depozitat
289
n ficat i esutul adipos i este eliminat prin fecale (50/a din cantitatea ingerat),
bil, urin i lapte.

P. biochimice i fdin. Acioneaz ca antioxidant, protejnd acizii grai i' vitamina
A i mpiedicnd formarea unor produi nocivi rezultai din metabolismul ac. grai.
Vitamina E intervine n echilibrul colesterol liber/esterificat, n sinteza
nucleoproteidelor, n activitatea glandelor sexuale (asigurnd desfurarea normal a
proceselor de reproducere) i n funcia normal a hipofizei. Favorizeaz sinteza
glicogenului i intervine n integritatea morfofuncional a muchilor.
P. ftox. Doze mari, timp ndelungat, produc oligo- i azoospermie, involuia
ovarelor, tulburri
menstruale (se oprete administrarea).
Necesar zilnic. Copii 5
mg. Femei 1012 mg. Brbai, femei
nsrci
nate i n lactaie 1215 mg.
FARMACOTERAPIE
Sterilitate. Avort spontan. Distrofii musculare. Hepatit cronic. Dermatoze.
Prematuri cu greutate sub 1,5 kg, pentru prevenirea anemiei hemolitice.
FARMAGOGRAFIE
Prod. farm. ind. Vitamina ET: flacon cu 30 drajeuri de 30 mg; flacon cu 25
capsule de 100 mg;
fiole cu 30 i 300 mg n sol. uleioas
inj./ml.
Mod de admin., posol.
Oral, i.m.50200 mg pe zi. La prematuri
0, 5 mg/kg/zi.
INTERACIUNI
Vit. E crete efectul anticoagulantelor orale.
HIPOLIPEMIANTE

Lipidele serice. n mod normal lipidele totale reprezint 450850 mg/ 100 ml
(n uniti SI=4,58,5 g/l). Acestea snt formate din: colesterol total 150250
mg/100 ml (Sl=3,96,5 mmol/1), din acesta esterii repre- zentnd 6876/ 0
(SI=0,680,76); acizi grai 190420 mg/100 ml (SI= 715 mmol/1); fosfolipide
612 mg/100 ml (ca fosfor lipidic) (SI=1,93,9 mmol/1); trigliceride 40150
mg/100 ml (SI=0,41,5 g/l).
Lipoproteinele plasmatice. Nefiind solubile n ap practic toate lipidele din
plasma omului snt transportate sub forma unor complexe cu proteinele. Snt
cunoscute 5 tipuri de lipoproteine. a) chilomicroni, densitate 0,94, conin 8096%
trigliceride (t), 318% fosfolipide (f), 212o/ 0 colesterol (c), 0,52,5% proteine
(p); b) lipoproteine de f. mic densitate (0,951,006) (VLDL) sau pre , cu valori
respective de 4575 (t),
923 (f), 1023 (e), 212 (p); c) lipoproteine cu densitate intermediar (1,006
1,019) (IDL) sau i d) lipoproteine cu densitate mic (1,019
1,
063) (LDL) sau , cu 10 (t), 22 (f), 45 (c), 2025 (p); e) lipoproteine cu
densitate mare (1,0631,21) (HDL) sau oc, cu 2 (t), 30 (f), 8 (c), 4555 (p).
Aspecte privind metabolismul colesterolului. Colesterolul este esenial pentru
formarea membranelor celor circa 100 trilioane celule ale organismului uman i este
precursor al unor molecule importante pentru organism (acizi biliari, hormoni
steroizi, vitamine). Nevoile organismului n colesterol snt acoperite prin aport
exogen i prin biogenez, un organism normal sintetiznd de 56 ori mai mult
290
colesterol dect inger. n absorbia intestinal a colesterolului un rol revine ACAT

(acetilcoenzima A colesterol acyltransferaza) care catalizeaz esterificarea
colesterolului. Activitatea enzimei crete proporional cu cantitile de colesterol
alimentar. Biogenez, realizat mai ales n ficat dar i n alte esuturi, este supus
unei reglri complexe, n care un rol important l are captarea LDL n interiorul
celulelor, dup fixarea lor pe receptorii membranari pentru LDL-colesterol prin
intermediul apoproteinei B. Sinteza endogen a colesterolului are mai multe etape
catalizate enzimatic, din care una este limitant, controlat de HMG-CoA-reductaza, enzima care transform 3-hidroximetilglutaril coenzima A (HMG-CoA) n mevalonat. Colesterolul intracelular
reduce sinteza i numrul receptorilor membranari specifici i inhib HMG-CoAreductaza prin mecanism de retroaciune. n acest fel celula normal i menine nivele
fiziologice de colesterol. n cazul unor agresiuni celulare mecanismul este dereglat, se
produce trecerea necontrolat i infiltrarea cu particule LDL-colesterol.
Tulburri ale transportului lipidelor. Se disting hiperlipoproteinemii, cnd snt
crescute concentraiile lipoproteinelor i hiperlipemie, cnd este crescut nivelul
trigliceridelor. Snt cunoscute 5 (6) tipuri de hiperlipoproteinemii, care se dezvolt pe
baza unor afeciuni genetice sau nsoesc diferite alte tulburri (diabet, sindrom
nefrotic, hipotiroidie, disglobuli- nemii etc.) (Fredrickson, 1967; Havel, 1977). (n
parantez incidena % din totalul cazurilor de hiperlipoproteinemie, dup Romics,
1983). Tip I, creterea chilomicronilor i trigliceridelor (++) (rar). Tip II a, creterea
LDL i colesterolemiei (++), trigliceride norm. sau + (2530%)- Tip II b, creterea
LDL, VLDL i colesterolemiei (+ + +), trigliceride norm. sau + (2530%). Tip III,
creterea VLDL, colesterolemiei (++) i trigliceridelor (++) (0,51%). Tip IV,
creterea VLDL i trigliceridelor (+ + ) (3040%)- Tip V, creterea VLDL,
chilomicronilor i trigliceridelor (++) (4 6 %).
Ateroscleroz. Tipurile de hiperlipoproteinemii II a, II b, III i IV se nsoesc de
leziuni aterosclerotice i determin frecvent complicaii vasculare. Concentraia prag a
colesterolului total seric pentru dezvoltarea aterosclerozei coronariene ar fi 5,6
nmol/1 (217 mg%) (Goldbourt i colab., 1986). ndeosebi se dezvolt ateroscleroz la
bolnavi cu nivele sczute de colesterol legat de HDL (Barr i colab., 1951). Riscul de
ateroscleroz coronarian este mai mic la oameni cu nivel plasmatic ridicat de HDL
(Cas- telli i colab., 1977). S-a afirmat c raia colesterol total/HDL estimeaz precis
riscul coronarian la orice vrst, n timp ce colesterolul total singur are slab putere
predictiv (Kannell i colab., 1979). Raportul optim colesterol total/HDL este 3,5
(Pocock, 1986). Nivele sczute de HDL se ntlnesc n obezitate, diabet, 1a, cei cu
diet bogat n glucide, cei tratai cu hipoglicemiante, hidroclorotiazid, propranolol,
la fumtori. Exerciiul fizic ridic nivelul HDL. n afar de ateroscleroz o a doua
consecin a tulburrii metabolismului lipidic este pancreatita acut care apare la bolnavi cu hiperlipemie accentuat.
22.2. BAZE FARMACQDINAMICE

Hipolipemiantele scad lipidele totale din ser i diferitele fraciuni li- poproteice i
lipidice, mai ales LDL i colesterolemia sau VLDL i trigliceridele. Dup
mecanismul de aciune, se cunosc patru grupe de hipolipemiante). 1) Diminu
sinteza lipoproteinelor n ficat. Clofibrat i analogi. Ac. nicotinic (cap. II. 22).
Estrogeni. 2) Accentueaz eliminarea colesterolului prin scaun. Colestiramina.
291
Dextrotiroxina. 3) Diminu absorbia intestinal a colesterolului. Sitosterol. 4)
Influeneaz transportul lipidelor n snge. Heparina (cap. 11.29). n prezent

cercetrile privind medicaia hipolipemiant urmeaz dou ci. Prima urmrete
obinerea de inhibitori ai HMG-CoA-reductazei. S-a pornit de la compactin i
mevinolin (metil- compactina), metabolii fungici care inhib enzima citat. S-au
obinut analogi de sintez mai activi, de ex. SaH 61983 de 150 ori mai puternic
dect compactina. A doua cale urmrete obinerea de inhibitori competitivi ai AGAT,
de ex. SaH 57-118 (Kathawala i colab., 1987).
Hipolipemiantele reprezint numai o parte a tratamentului hiperlipe- miilor i
aterosclerozei, avnd eficacitatea cea mai redus. Baza tratamentului o constituie
alimentaia adecvat, exerciiul fizic, renunarea la fumat. n mod logic tratamentul
hiperlipoproteinemiilor trebuie s constea, timp de cteva luni, din msuri igienodietetice i tratarea bolilor asociate. Dac aceste msuri, bine aplicate, nu dau rezultate
se recurge la medicamente hipolipemiante. Chiar dac, folosind hipolipemiantele, se
obine o scdere a lipidelor serice i a colesterolului, nc nu este clar dovedit
influena lor favorabil asupra diminurii accidentelor la aterosclerotici. Indicaiile
hipolipemiantelor n diferitele tipuri de hiperlipoproteinemii (Romics, 1983). Tip II a.
Colesterolemie sub 450 mgo/o, clofibrat sau congener + ac. nicotinic (sau derivai).
Colesterolemie peste 450 mg%, schimbtor de ioni singur sau + clofibrat. Tip II b,
colestiramin sau clofibrat asociat cu ac. nicotinic sau cu xantinol nicotinat sau cu
pyricarbat. Tip III i IV, ca la II b. Pentru femei cu tip III, estrogeni. Tip IV ca la II b
sau heparin.
&
22.4. CLOFIBRAT
Sin. Clojibratum (DCI), Atromid SR, AntilipidR, LevatromR, Lipamidr, LiponormR,

MiscleronB, RegelanR, XydurilR, LipavlonR. Lichid uleios, limpede, incolor sau aproape
incolor, cu miros caracteristic. Solubil n alcool, practic insolubil n ap. Absorbie
digestiv complet. Circul legat de albuminele plasmatice i diminu legarea lipidelor
de proteine. Prin hidroliz formeaz acid clofibric. Eliminare renal complet n 48
ore. T 1/2 12 ore. Acioneaz la nivelul ficatului inhibnd sinteza lipoproteinelor bogate
n trigliceride i mai puin biosinteza colesterolului. -Scade i acizii grai liberi,
fosfolipidele i p-lipoproteinele. Favorizeaz creterea excreiei n fecale a sterolilor
neutri i fixarea tiroxinei de ctre ficat. Diminu adezivitatea plachetelor, scade
fibrinogenul plasmatic, crete plasmino- genul i plasmina. Scade uricemia, mai intens
la cei cu hipertrigliceridemie. Are aciune antidiuretic n diabetul insipid hipofizar.
Efecte adverse. Greuri, diaree. Leucopenie. Erupii. Miozit la persoane cu insuficien renal. Favorizarea formrii calculilor biliari, dureri musculare. Somnolen,
creterea ponderal, scderea fosatazei alcaline. Brit. med. J. (1978) red un studiu
internaional efectuat sub egida O.M.S. la Edirn- burg, Praga i Budapesta, pe un
numr de peste 10 000 de oameni de 3050 de ani, cu hipercolesterolemie. Jumtate
(5 331) au primit clofibrat (1,6 g pe zi), cealalt placebo. Observaia a durat n medie
5,3 ani. La grupul tratat cu clofibrat colesterolemia a sczut cu 9%. Numrul cazu rilor
de infarct miocardic nemortal a sczut cu 26% la acest lot. Infarctul mortal s-a
nregistrat la un numr apropiat n cele 2 loturi (36 la clofibrat, 34 la placebo).
Simptomele de angor nu au fost modificate semnificativ la cele 2 loturi. Au decedat de
alte boli dect cardiovasculare 108 la lotul cu clofibrat i 79 la cel cu placebo. n grupul
tratat s-au fcut 59 co- lecistectomii cu 3 decese. 3 bolnavi au decedat cu pancreatit.
n grupul placebo 24 operai, fr decese. Tumori maligne digestive i pulmonare 58 la
292
clofibrat, 42 la placebo. Studiul menionat a fost continuat pn la finele anului 1982 cu

urmrirea persoanelor respective. Rezultatele (Report, 1984) globale se refer la o
durat de urmrire de 13,2 ani (5,3 iniial, 7,9 apoi). n total s-au nregistrat 1 788
decese la 208 000 ani-pacieni, cu 877 decese noi. Pe toat perioada examinat s-au
nregistrat 70 decese mai mult (11%) n grupul clofibrat. Excesul de mortalitate n
grupul tratat cu clofibrat a fost 47% n timpul tratamentului i 5o/o dup oprirea lui.
Deci excesul de mortalitate nu persist dup oprirea tratamentului, ntr-un alt studiu
multicentric (J.A.M.A., 1975), pe 8 341 bolnavi ntre 3064 ani, urmrii n medie 5
ani, la clofibrat s-a nregistrat mortalitatea 20%, la placebo 20,9%. Incidena bolilor
tromboembolice, angor, arteriopatii, aritmii a fost semnificativ mai mare la clofibrat.
Litiaza biliar de 2 ori mai frecvent. Acidul nicotinic a dat mortalitatea 21,2%.
Clofibrat este indicat n hiperlipoproteinemii de tip III, IV, II. Exist opinia c
trebuie rezervat pentru bolnavii cu hipertrigliceridemie sever care prezint riscul de
pancreatit acut i la cei cu dislipoproteinemie familial cu risc mare de complicaii
aterosclerotice. Eficacitatea apare dup prima sptmn de administrare. Dac nu se
manifest dup dou luni de tratament, continuarea acestuia este inutil. Dup oprirea,
administrrii reapare hiperlipemia. Contraindicaii. Sarcin, insuficiena cardiac,
insuficien hepatic, bolnavi cu risc de hemoragii (ex. cu retinite hipertensive sau
diabetice). Se administreaz oral, dup mese. Doza optim este de 2030 mg/kg/zi.
Se recomand serii de 812 sptmni cu pauze de 1421 zile.
INTERACIUNI
Clofibrat accentueaz efectele anticoagulantelor orale (se reduce doza de
anticoagulant la 1/31/2) i ale hipoglicemiantelor sulfoniluree.
Snge. Pot scdea nr. leucocite (T). Plasm. Poate scdea fibrinogenul. Ser. Pot
crete bilirubina, GOT, GPT, fosfataza alcalin, timol (T, hepatotoxicitate), retenia
BSP (T, colestaz), colesterol (T, efect paradoxal n ciroza biliar), CFK i creatinina
(T, la 15%, de origine muscular), fosfataza acid (T), proteine (D), tolerana la
glucoz (D), TBG (D). Pot scdea AGL (C, deplasare de pe albumin), ac. uric (D, la
10%), p-lipoproteine (D), colesterol (D), fosfolipide (D, mai redus dect pe
trigliceride), LDIi (T), prebetalipoproteine (D), trigliceride (D), lipide totale (D, pot
crete la diabetici). Urin. Poate crete ac. uric (D, trector). Poate scdea VMA (L).
Fecale. Pot scdea acizii biliari i steroizii neutri (D, dup 2 sptmni de tratament).
22.5. MEDICAMENTE CU EFECTE ASEMNTOARE

CLOFIBRATULUI
\
22.5.1. CLOFENAT
Este p-clorfenoxiizobutirat de sodiu. Absorbie oral. Scade VLDL, colesterolul,
AGL, diminu adezivitatea plachetar, fibrinogenul plasmatic este fibrinolitic.
Diminu uricemia, este urieozuric. Indicaiile i eontra- indicaiile clofibratului. Ca
efecte adverse produce grea, diaree, somnolen. Oral, iniial 0,25 g de 2 ori/zi,
crescndu-^se gradat pentru a se ajunge ntr-o lun la 1,52,25 g/zi (0,020,03 g/kg)
n 2 prize, dup mese. O serie de tratament dureaz 812 sptmni, urmat de pauz
de 14 21 zile. Dozele se scad treptat spre finele unei serii.
293
22.5.2. FENOFIBRAT

Sin. Fenofibratum (DCI), LipanthylR. Absorbie oral cu conc. seric maxim dup
4 ore. Biotransformare 90%. Metabolitul principal este ac. fenofibric. Eliminare urinar
80% n 24 ore. T y2 7 ore. Scade colesterolul (cu 2025%) i trigliceridele (cu 40
50Vo), scade VLDL i LDL La bolnavi cu hiperlipidemie scade uricemia cu 25%.
Este antiagregant plachetar. Utilizat, ca adjuvant la o diet adecvat, n
hipercolesterolemii i hipertrigliceridemii. Contraindicat n sarcin, alptare, irisuf.
hepatic i renal. Efecte adverse fenomene dispeptice, creterea transaminazelor
Oral, iniial 100 mg de 3 ori pe zi, la mese. Dac colesterolemia este peste
4 g/l, iniial 400 mg/zi. Se menine acest dozaj pn la normalizarea co~ lesterolemiei,
apoi se scade la 200 mg/zi, cu control la interval de 3 luni
22.5.3. BEZAFIBRT
Sin. Bezafibratum (DCI), BezalipR, BefizalR, CedurR. Biodisponibilitate 90%.
Legare de proteine 95%. Biotransformare 50%- Eliminare urinar diminuat n
insuficiena renal. T y2 2 ore. Inhib biosinteza colesterolului i trigliceridelor. Scade
VLDL i LDL, crete HDL. Indicaii ea la fenofibrat. Oral 200 mg de 3 ori/zi la mese.
n insuficiena renal 400 200100 mg/zi.
22.5.4. GEMFIBROZSL
Sin. Gemfibrozilum (DCI), Lipur11, LopidR, GevilonR. Absorbie oral cu pic seric
dup 12 ore. Excreie urinar 70%. T1/2 1,5 ore. Scade VLDL i trigliceridele,
colesterolul total, LDL, crete HDL. Antiagregant plachetar. Indicaiile clofibratului.
Oral, priz unic de 900 mg seara ca. 1/2 or nainte de mas. Crete indexul litogenic
al bilei i riscul litiazei biliare (Leiss i colab., 1985). Clojibridum (DCI), sin.
LipenanR. 900 mg de 2 ori/zi. Acidum clofibricum (DCI), sin. RegadrinR. 400 mg de 3
4 ori/zi Clofibrat de aluminiu, sin. AlofranB, Atherolip1*, DelipidR.
22.6. COLESTIRAMINA
Sin. Colestyraminum (DCI), QuestranR, QuantalanR, QuemidR.

P. fiz.-chirn. Rin sintetic, bazic, copolimer de stiren i de divinilbenzen
(circa 2% divinilbenzen), coninnd grupri de amoniu cuaternare.
P. fcin. Total neabsorbabil din tubul digestiv, cu eliminare integral prin fecale.
P. fdin. Leag acizii biliari i blocheaz reabsorbia lor din intestin, eliminndu-i
prin scaun, n cantiti de cteva ori mai mari dect normal. Prin acest mecanism,
indirect, scade colesterolemia. Acioneaz i prin diminuarea absorbiei intestinale a
colesterolului, datorit lipsei acizilor biliari.
P. ftox. Greuri, constipaie, steatoree.
FARMACOTERAPIE
Hiperlipoproteinemii de tip II a i b. Prezena altor factori de risc (fumat,
hipertensiune). Antecedente familiale de boli coronare premature, ntr-un studiu
comparat diet-placebo v. diet-colestiramin, dup 7 ani, la lotul tratat cu
colestiramin s-a constatat scderea colesterolului cu 9% mai mult dect la martori,
19% mai puine accidente cardiace, 25% nnai puine modificri ecg la stress, 20% mai
puine cazuri de angin (Lipid Research Clinics Program. 1984). Colestiramina se
administreaz cnd colesterolemia este peste 6,5 mmol/1, dac dieta respectat cel
puin 3 luni nu este eficient. n icter colestatic, favoriznd eliminarea intestinal a
acizilor biliari, colestiramina diminu pruritul caracteristic, datorit acestora.
294
Cind. Obstrucie total a cilor biliare. Precauii. Constipaie. Poate fixa
numeroase medicamente administrate concomitent. De aceea colestiramina se
administreaz cu circa 1 1/22 ore nainte sau dup alte medicamente.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. CholestyraminN (Veb Chemie, RDG), cutie cu 500 g pulbere
colestiramin. O linguri ras=l g.
Mod de admin., posol. Oral, nainte de mas. Cte 48 lingurie de 2 ori pe zi,
iniial (816 g pe zi), cu 1/2 or nainte de masa de dimineaa i seara, sub form de
suspensie extemporanee n ap, ceai, limonad etc. Dup 710 zile doza se dubleaz.
Se verific colesterolemia dup 6 sptmni. Pulberea se presar la suprafaa
lichidului i se las n repaus circa 2 minute pn se umezete complet, dup care se
amestec pentru a realiza o suspensie uniform. Nu se administreaz pulbere uscat,
direct. Prezint dezavantajul volumului mare i al gustului puin plcut pentru unele
persoane.
INTERACIUNI
Colestiramina scade efectele paracetamolului, anticoagulantelor orale, glicozizilor
digitalici, loperamid, tiazidelor diuretice, hormonilor tiroidieni,
acizilor biliari, vitaminelor liposolubile. Toate aceste medicamente se administreaz
cu 1-5 ore naintea colestiraminei.
Snge. Pot scdea hemoglobina (O, diminu absorbia fierului), nr. le- cocite
(T). Plasm. Poate creste timpul de protrombin (C, diminu absorbie vit. K). Ser.
Pot crete retenia BSP (T), clor (C), GOT, GPT (T, rar), trigliceride (D, Ia diabetici).
Pot scdea P-lipoproteine (D, nu influeneaz LDL), colesterol (D), fier (C, diminu
absorbia), fosfolipide (D), lipide totale (D), tiroxina (C), trigliceride (D). Urin.
Poate crete calciul (G).
#
22.7. DEXTROTIROXINA
Sin. Dextrothyroxinum natricum (DCI), CholoxinR, DbtrolR, Dety- ronaR,
EuliposR, LisolipineR, NadrothyronR. Absorbie bun digestiv. Circul legat de
proteinele plamatice. Acumulare n ficat. Are efecte metabolice generale mai slabe
dect asupra metabolismului lipidic. n doze de 48 mg/zi produce
hipocolesterolemie. Se tie c hormonul tiroidian favorizeaz formarea acizilor
biliari din colesterol i c 95Vo din acizii biliari excretai n bil snt reabsorbii dup
ce ajung n vezicul. Restul de 5/ 0 (200500 mg/zi) snt excretai n scaun.
Dextrotiroxina crete conversia colesterolului n acizi biliari i implicit diminu
colesterolemia.
- Hipolipemiant. Scade P-lipoproteinele. Doze terapeutice (rar) sau superioare acestora
(frecvent) produc efectele caracteristice hormonilor tiroidieni: tahicardie, palpitaii,
dureri precordiale, hipertermie, tremurturi, hiperexcitabilitate, insomnie, tulburri
menstruale, tulburri digestive, sete, scdere ponderal etc. Poate accentua
fenomenele de insuficien coronarian. S-a comunicat creterea mortalitii la
bolnavi cardiaci tratai cu dextrotiroxin (Coronary Drug Project, 1972). La unii
bolnavi se observ fenomenul de rebound. Indicat n hipercolesterolemie. Hiperlipemie i hipercolesterolemie la hipotiroidieni, diabetici. Contraindicaii. 295
Vrst
naintat, infarct miocardic recent, aritmii cardiace, valvulopatii. Sarcin, alptare.
Precauii. Cardiopatie ischemic, digitalizai, tratai simultan cu anticoagulante de

sintez. Interaciuni. Dextrotiroxina accentueaz efectele anticoagulantelor de
sintez (se reduce doza acestora iniial la 1/3, apoi se regleaz dup necesiti) i ale
simpatomimeticelor (fenomene de insuficien coronarian). Diminu efectul
hipoglicemiantelor. Oral. Iniial, 2 mg pe zi timp de o lun. Dac este bine suportat
se crete la 46 mg pe zi, timp de nc 2 luni. ntreinere, 24 mg pe zi, 20 de zile
pe lun. Se modific n funcie de efectele controlate prin analiza de laborator i de
apariia efectelor adverse. Tratamentul necesit supraveghere medical.
22.8. ALTE HIPOPEMIANTE
Estrogenii. Acioneaz prin diminuarea producerii lipoproteinelor n ficat. Snt

utili mai ales n hiperlipemiile consecutive insuficienei ovariene.
Sitosterol (CytellinR). mpiedic esterificarea colesterolului alimentar i a celui
endogen eliminat n lumenul intestinal, diminund absorbia lui.
296
Produsul are efect modest dar este netoxic. Se administreaz oral 12 20 g/zi, n mai
multe prize, ca emulsie, n forma a Il-a.
Colestipolum (DCI), sin. ColestidR. Rezin schimbtoare de ioni, neabsorbabil
din tubul digestiv. n intestin fixeaz acizii biliari eliminndu-i prin scaun. Se produce
secundar stimularea conversiei colesterolului la acizi biliari i scderea
colesterolemiei. Indicat n hiperlipoproteinemii de tip II a i II b. Nu influeneaz
trigliceridemia. Doza medie 1530 g pe zi, n prize de cte 5 g. Ca efecte adverse
produce constipaie, greuri, meteorism. Scade absorbia vitaminelor liposolubile i a
unor medicamente (saluretice, digitalice).
Probucolum (DCI), sin. BiphenabidK, LorelcoR. Absorbit digestiv 2 8% dintr-o
doz oral. Concentraiile serice snt mai mari dac substana se administreaz n
timpul mesei. Se acumuleaz lent n esuturile adipoase i se poate menine n snge cel
puin 6 luni dup ntreruperea administrrii. Interfer cu sinteza colesterolului
(Miettinen, 1972), scznd hipercolesterolemia i LDL cu 1015/o dar i HDL cu
2030% (Durrington i Miller, 1985). Are efecte slabe n hipertrigliceridemie. Administrat, ntr-un studiu dublu orb, la 57 persoane cu valoare medie a colesterolemiei
de 278 mg/100 ml, probucol a determinat, dup 3 luni, scderea concentraiei
colesterolului eu 16% la 42 bolnavi. La Iotul tratat cu placebo scderea a fost de 3% la
15 bolnavi (Polachek, 1973). Substana determin uneori diminuarea sau dispariia
xantelasmei (Harris i colab., 1974). Efecte adverse: diaree (10%), flatulen, dureri
abdominale, greuri (2%)- Administrare oral, 500 mg de 2 ori pe zi, la mese.
Pyricarbatum (DCI), sin. piridinolcarbamat, ProdectinR (Richter, R.P.U.). Derivat
de piridin. Ar preveni dezvoltarea aterosclerozei n condiii experimentale i ar
permite reversibilitatea leziunilor ateromatoase neajunse n stadiul de scleroz. Are
efect antitrombotic i antagonizeaz creterea permeabilitii vasculare produs de
bradikinin. Nu este Vasodilatator i nu influeneaz colesterolemia. Este indicat n
ateroscleroz coronar, cerebral, periferic, retinopatie diabetic. Doza medie zilnic
250500 mg de 3 ori pe zi, minimum 4 luni.
Bibliografie
BARR D. P. i colab. Am. J. Med., 1951, 11, 480. BICKEL G. Rasegna, 1971, 3, 66. CASTELLI W. P.
i colab. Circulation, 1977, 55, 767. * * * - Coronary Drug Project, JAMA, 1972, 220, 996. * * *
Coronary Drug Project Research Group, JAMA, 1975, 231, 360. DURRINGTON P. N MILLER J. P.
Atheroscle- rosis, 1985, 56, 187. * * * Edit. Brit. Med. J., 1978, 2, 1 585. GOLDBOURT U. si colab. Br.
Med. J., 1986, 290, 1 239. FREDRICKSON D. S. si colab. New Engl. J. Med., 1967, 276, 34, 94, 148.
HALLER H. i colab. Das Deutsche Gesundhw., 1971, 26, 1 721. HANEFELD M. i colab.
Medicamentum, 1971, 12, 295. HARRIS R. S. Jr. si colab. J. Am. Geriatr. Soc., 1974, 22, 167. HA VEL R.
J. Ann. Rev. Med., 1977, 28, 195. HOLZGREVE H. Mnch, med. Wschr., 1979, 121, 43.
KENNELL W. B. i colab. Ann. Intern. Med., 1979, 90, 85. KATHAWALA F. C. i colab. Triangle,
1987, 27, 5. LEISS O. i colab. 1985, 34, 74. MIETTIf- NEN T. A. Atherosclerosis, 1972, 15, 163.
MINCU I. Boli de nutriie i metabolism, Ed. Medical, Buc., 1970. * * * Lipid Research Clinics
Program, J.A.M.A., 1984, 251, 351 i 365. POCOCK S. J. Br. Med. J., 1986, 292, 515. POLACHEK A.
A. i colab. Curr. Med. Res. Opin., 1973, 1, 323. * * * Report of the Committee of Principal
Investigators; WHO Cooperative Trial, Lancet, 1984, 2, 600. RO- MICS L. Ther. Hung., 1983, 31, 4.
SCHWANDT P. Mnch, med. Wschr., 1979, 121, 45.
ANABOLIZANTE

',0 F-arxnacoterapie practic, vol. I.
297
Anabolizantele snt substane care stimuleaz ndeosebi metabolismul proteic.

Androgenii au efect anabolic n tot cursul vieii. Hormonii somatotrop i cei
tiroidieni au efect mai ales n perioada de cretere. Estro- genii snt anabolizani n
doze mici i catabolizani n doze mari. Anabolizantele utilizate n terapeutic deriv
de la doi hormoni androgeni naturali, testosteronul (androstenolon) i
dihidrotestosteronul (androstano- lon). Numeroase cercetri ntreprinse n domeniul
anabolizantelor urmresc disocierea efectului anabolic de cel androgen, obinerea de
preparate cu aciune prelungit, administrate oral i bine suportate. Aciunea anabolizant se apreciaz prin creterea apetitului, a greutii corporale, a curbei
23K, CI, P, bilan azotat pozitiv (scderea
staturale la copil, scderea excreiei Na,
eliminrii urinare a azotului, creterea albuminelor serice), creterea potasiului
intracelular, antagonizarea substanelor catabo- lizante proteice. Anabolizantele
diminu calciuria i favorizeaz depunerea calciului n oase. Au aciune estrogen,
prin transformarea n organism a androgenilor n estrogeni, putnd produce
metroragii, feminizare. Aciunea este mai slab la norderivai. Substanele au aciune
antigonado- trop, producnd inhibiia hipofizar, cu suprimarea sau ntrzierea rnenstrelor, inhibiia spermatogenezei i a lactaiei n postpartum. Anabolizantele au
aciune androgenic, progestativ, corticotrop, psihotonic, protectoare hepatic i
efect favorabil n boala de iradiaie.
23.2. BAZE FARMACOTOXICOLOGCE

Anabolizantele pot produce virilizare la femei, tulburri menstruale, sterilitate
prin inhibiia gonadotrofinelor hipofizare, pozitivarea testelor funcionale hepatice,
icter prin colostaz, diminuarea sau oprirea creterii la copii i tulburarea dezvoltrii
sexuale, diminuarea spermatogenezei, edeme.
298
Anabolizantele snt indicate n stri cu bilan azotat negativ, n afeciuni cronice

consumptive, la denutrii, convalesceni, btrni, insuficien renal cronic, hepatite
cronice, n corticoterapie, distrofii musculare, ntrzierea creterii la copii, arsuri,
escare, dup intervenii chirurgicale majore, fracturi cu consolidare ntrziat,
osteoporoz senil i cea iatrogen. Eficacitatea clinic a anabolizantelor este
modest. Ele trebuie folosite n cadrul unui complex terapeutic adecvat, cuprinznd
obligatoriu tratamentul cauzelor strii hipoanabolice i un regim alimentar corespunztor. Utilizarea ca tonice este nejustificat. Alte indicaii anemie aplastic
(oxymetolon, stanozolol), tratament paleativ n cancerul mamar (drostanolon
MasteriP, nandrolon), ca fibrinolitice (stanozolol cap. 11.29).
Cin. Sarcina, cancer de prostat, insuficiena hepatic grav. Precauii. Copii,
femei n perioada de activitate genital.
23.5. FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Decanofortr. Sin. Nandrolonum (DCI), Deca-Durabo- linR. Fiole
de 1 ml cu 25 i 50 mg decanoat de nortestosteron. Naposirri1 Sin. Metandienonum
(DCI), DianaboP, NeroboP. Flacon cu 20 comprimate de 5 mg. NorbetaloriT, Sin.
Nandrolonum (DCI), DurabolinR, Nero- bolilR, fiole de 1 ml cu 25 mg fenipropionat
de norandrostenolol.
Mod de admiri., posol. DecanofortT, i.m., o injecie la 34 sptmni. Aduli 50
100 mg; copii sub 2 ani 1025 mg; 213 ani 2550 mg. Na~ posimT, oral n 1
2 prize zilnice. Aduli 1020 mg pe zi. Copii 02 ani
0,
04 mg/kg/zi; 26 ani 0,51 mg pe zi; 714 ani 12 mg pe zi. Norbetalorir, inj. i.m., o dat pe sptmn. Aduli 2550 mg. Copii
12,5 25 mg.
23.6. ALTE ANABOLIZANTE

Clostebolum (DCI), sin. Clortestosteron acetat, SteranabolR, TurinaboP.
Suspensie apoas inj. 1%. I.m. Aduli 24 ml/zi sau la 2 zile. Copii 1 2 ml.
Durata unei serii 1215 zile. Methandriolum (DCI), sin. SinesexR, TroformoneR.
Oral 50150 mg/zi, n serii de 34 sptmni. Oxymetho- lonum (DCI), sin.
AnapolonR, PardroydR, PlenastriP, AnadroidR, Naste- nonR. Aciune anabolic i
androgen asemntoare cu metandienona. Activ n anemie aplastic, oral 15
mg/kg/zi. Rspunsul apare lent, fiind necesar uneori 36 luni, urmate de tratament
de ntreinere. Ca anabolizant 510 mg/zi. Cnd insuf. hepatic, neoplasm
prostat, sarcin, alptare. Efecte adverse acnee, edeme, icter, virilism,
hipercalcemie, tulburri menstruale. Trenbolonum (DCI), ParabolanR. Inj. i.m. 50 mg
la 2 sptmni, 3 injecii, apoi 50 mg/lun, 3 luni.
23.7. INFLUENAREA IESTELOR DE LABORATOR

PRN ANABOLIZANTE
20*
30?
Snge. Pot crete factorii V, VII, X (D) Plasm. Poate crete plasmi- nogenul (D).
Pot scdea fibrinogen (D), timp protrombin (D). Ser. Pot crete ac. uric (D, bilan
azotat pozitiv), beta-glucuronidaza (D), bilirubina, retenia BSP, fosfataza alcalin,
guanaza, izocitricdehidrogenaza, GOT, GTP, timol (T, colestaz), calciu (D), fosfat
(D, favorizeaz retenia), proteine (D, favorizeaz sinteza), sodiu (D, efect tip
mineralocor- ticoizi). Pot scdea glucoza (D, efect anabolic), PBI (D, scade TBG).
24.
HBSSKiil
MED10AIA OBEZITII

Obezitatea-' este o boal metabolic tradus prin hipertrofia esutului adipos i
creterea greutii corporale peste valorile medii sau cele ideale. Ea are cauze
multiple i complexe, care determin n final un dezechilibru ntre ingestia i
cheltuielile energetice ale organismului. Aceasta face posibil delimitarea a diferite
forme: hiperplazic (factori genetici evideni), hiperfagic (20o/o), metabolic (hiponormofagic) (80%), endocrin (Lacat, Creeanu, 1978). Obezitatea se nscrie
printre afeciunile care scurteaz durata medie de via (cu ct cureaua este mai
lung cu att viaa este mai scurt). Ea produce frecvent tulburri i complicaii ale
aparatului cardiovascular (ateroscleroz, hipertensiune arterial), ap. digestiv (litiaza
biliar), ap. respirator, locomotor etc. i este asociat adesea cu diabetul.
Medicamentele apte a fi folosite n obezitate pot aciona n trei moduri diferite: 1)
diminu senzaia de foame i deci ingestia de alimente (anorexigene, biguanide
cap. 18.5.5); 2) intensific procesele metabolice si deci cresc arderile tisulare
(hormoni tiroidieni cap. 19); 3) influeneaz SNC.
Tratamentul obezitii are ca obiectiv refacerea echilibrului ingestie- consum
energetic. El se bazeaz ndeosebi pe prescripii alimentare adecvate (regimuri
restrictive i de echilibrare) i pe creterea activitii fizice. Medicamentele trebuie s
ocupe un loc limitat, frecvent facultativ, n tratamentul complex al obezitii. Cele
trei tipuri de medicamente pa-
tenial utile vor fi indicate cu discernmnt, funcie de forma clinic i

particularitile fiecrui caz. De multe ori pierderea de greutate realizat prin
tratament nu se menine dup oprirea acestuia.
24.4. ANOREXIGENE
Apetitul poate fi diminuat folosind dou grupe de medicamente, inega
reprezentate: a) cu aciune central, derivai de la amfetamina; b) cu aciune la
nivelul tubului digestiv, anorexigene de volum.
24.4.2. ANOREXIGENE CENTRALE
Anorexigenele centrale ar aciona la nivelul hipotalamusului, asupra centrilor
care regleaz senzaia de foame i saietate i care snt sub dependen cortical. n
determinarea senzaiei de foame intr factori periferici, nervoi i metabolici.
Anorexigenele ar stimula centrul saietii, ar inhiba motilitatea digestiv i ar avea
unele aciuni metabolice. Cele mai multe substane snt i diuretice slabe.
Experimental anorexigenele au aciune mai intens la animale adulte clect la cele
tinere. Anorexigenele au i alte aciuni. Snt stimulatoare ale SNC, experimental
accentund motilitatea spontan i avnd aciune antihipnotic. Nu pare a exista o
relaie direct ntre aciunea psihostimulant i cea anorexigen. Substanele au
efecte variabile simpatomimetice.
24.4.2.1.BAZE FIZICO-CHIMICE
Substantele care diminu apetitul, derivate de la amfetamin, au struc-
I I
I I
tura general C6H5CCN . n terapeutic se folosesc mai multe

grupe chimice: 1) Amfetamine. Amfetaminum (D.C.I.), sin.: Amfetamina*
BenzedrinT, OrtedrinK, AkteronR, PsychotonR. Dexamphetaminum (D.C.I.), sin.:
Dextroamfetamina. Methamphetaminum (D.C.I.), sin.: PervitinR, To~ nedronR,
AdipexB, DinalfaR, IsophenR. Fenfluramina. 2) Derivai de fenil- ter-butilamina.
Phenterminum (DCI), sin.: Fentermin, Fastin B, ReductylR* RegulinB, Adipex, LinylR.
Clor fentermin. 3) Derivai de propiofenon. Am- fepramona. Metamfepramonum
(D.C.I.), sin.: EffiloneR. 4) Derivai de fenil-metil-morfolin. Phenmetrazinum
(D.C.I.), sin.: Oxazimedrine, Phen- metralinum, Anorex R, MarsinR, PreludinR. 5) Alte
structuri. MazindoL F enilpropanolamina.
Efecte adverse. SNC: hiperexcitabilitate, agitaie, cefalee, insomnie. Ap. cardiovascular: tahicardie, palpitaii, dureri precordiale, aritmii, hipertensiune arterial. Ap.
digestiv: hiposalivaie, greuri, constipaie. Dup. administrare prelungit se
instaleaz tolerana i dependena psihic, mai slab cea fizic. Intoxicaie acut:
agitaie, confuzie, tahicardie, vome, diaree.
Anorexigenele snt recomandate n tratamentul obezitii. Ele trebuie vzute ca
un mijloc adjuvant, care nu pot nlocui dieta hipocaloric, dar care, la nceputul curei
301de slbire, pot ajuta pe unii bolnavi s suporte sau s accepte mai uor regimul
alimentar restrictiv. Eficacitatea i tolerana individual snt variabile i dificil de
prevzut. n general, la persoane hipotensive i astenice, adinamice se vor recomanda
anorexigene stimulante iar la cele hiperexcitabile, anxioase, hipertensivi, diabetici,

substane cu efecte minime asupra SNC i SNV. Asociate cu diet hipocaloric, anorexigenele centrale pot determina, la nceputul tratamentului, scderi ponderale de
0,51 kg pe sptmn. Se va avea n vedere c efectul anorexigen diminu treptat,
atingnd intensiti ineficente dup cteva sptmni. De aceea unii bolnavi au
tendina s-i creasc dozele. Bolnavii vor fi prevenii a urma serii de tratament de 3
4 sptmni i a nu mri doza din proprie iniiativ.
,24.4.2.4. FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Ciud. Cardiopatie ischemic, glaucom, psihoze, tireotoxicoz, hipertensiune
arterial, aritmii, sarcin.
Precauii. Diabet (atenie, poate fi necesar ajustarea dozelor de hipoglicemiante), alcoolici, mari fumtori, persoane cu tendin la abuz de medicamente
sau toxicomanie. Bolnavii tratai vor fi examinai periodic pentru a decela de la
nceput tendina la dependen psihic. Se va evita consumul de alcool n cursul
tratamentului cu amfetaminice. Oprirea brusc a anorexigenelor amfetaminice poate
fi urmat, dup 34 zile, de un sindrom depresiv, uneori intens. Tratamentul
intoxicaiei. Splturi gastrice. Tranchilizante, sedative.
24.4.2.5. AMFEPRAMONA
Sin.: Amepramonum (DCI), Dietilpropiona, SilutinT, Anorex, AdipanR,
DelgamarK, DobesinB, ModeratanB, RegenonR, Tenuate11.
P. jcin. Absorbie bun, aproape complet, din. tubul digestiv. Eliminare renal,
sub form de metabolii.
P. jtox. Efecte adverse comune amfetaminicelor, dar n general, de intensitate i
cu inciden mai reduse.
FARMACOTERAPIE
Util n obezitate la bolnavi cu diabet, hipertensiune arterial cu valori moderate.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. SilutinT, flacon cu 100 drajeuri de 25 mg clorhidrat de
dietilpropion.
Mod de admin., posol. Oral, cu 30 de minute nainte de mas. Cte un drajeu de 3
ori pe zi.
24.4.2.6. CLORFENTERMIN
Sin.: Clorphenterminum (DCI). DesopimonR, Aspedon R, LucofenR, Te- ramineR.
In afar de efectele adverse comune amfetaminicelor poate produce midriaz,
tulburri de miciune, erupii alergice. Dup ntreruperea administrrii pot apare
fenomene de inhibiie central (astenie, apatie, fa- tigabilitate, tulburri depresive).
Administrare oral, cu 30 de minute nainte de mas, de 3 ori pe zi cte un
comprimat.
24.4.2.7. FENFLURAMINA
Sis.: Fenfluraminum (DCI), PonderaxR, MinifageR, PonfluralR. Nu este stimulant
central. Poate avea efect sedativ afectnd concentrarea mental, abilitatea de
conducere auto sau instalaii complexe, poteneaz efectul alcoolului. Iniial 20 mg
dimineaa i seara. Crete pn la maximum 40 mg de 3 ori/zi. Prizele se iau cu 1/2
U2
or nainte de mas.
24.4.2.3. FARMACOTERAPIE
24.4.2.8. MAZ1NDOL
Sin.: Mazindolum (DCI), SanorexB, TerenaeB, Teronac1*. Derivat de clo- rofenilimidazol-isoindolol. Oral 2 mg dup micul dejun sau 1 mg de 3 ori pe zi, cu o or
nainte de mese, timp de cel mult 12 sptmni.
24.4.2.9. FENILPROPANOLAMINA
Absorbia rapid i complet din tubul digestiv. Pic seric dup 12 ore.
Eliminarea urinar, nemodificat. Simpatomimetic apropiat de efedrin. Efect
stimulator central mai slab. Utilizat ca decangestionant nazal, local i sistemic, n
incontinena urinar. Prezent n numeroase produse anorexigene, cu efecte
discutabile. Poate produce hipertensiune arterial, singur sau n asociere cu
indometacin, IMAO, oxprenolol. Oral 2530 mg de 34 ori pe zi.
24.4.3. ANOREXIGENE DE VOLUM
Se afirm c ar produce senzaia de saietate i ar determina reducerea aportului
alimentar. Nu exist dovezi obiective asupra eficacitii.
24.4.3.1. METILCELULOZA
Sin.: Methylcellulosum (DCI), CelevacR, CelluconB, NilstimB. Se folosesc
produse cu grad de vscozitate mediu i mare, 450 i 2 500. Este nece sar s se
menin ingestia suficient de lichide (un pahar la fiecare priz) Efecte adverse
flatulen. Doza 500 mg cu 1/41/2 or nainte de mas sau cnd apare senzaia de
foame.
Bibliografie
CAMERON D. P. Austral Prescr., 1984, 7, 62. DUMITRESCU C. P. Cum tratm excesul i
deficitul ponderal, Ed. Medical, 1974. LACAT D., CREEA- NU GH. Obezitatea, Ed. Junimea,
Iai, 1978. MINCU I. Boli de metabolism i oBtriie, Ed. Didactic i Pedagogic, Buc., 1969.
MINCU I. Boli de nutriie i metabolism, Ed. Medical, Buc., 1970.
ANTIGUTOASE

Guta este datorit tulburrii metabolismului nucleoproteinelor, produ- cndu-se
fie formarea exagerat de acid uric, fie eliminarea lui insuficient. Din punct de
vedere clinic se disting: accesul acut de gut; guta cronic cu depunerea urailor sub
form de tofi, tulburri cronice articulare i determinri viscerale sau abarticulare.

Medicamentele antigutoase snt mprite n trei grupe, dup mecanismul de
aciune: 1) antiinflamatoare (colchicina, fenilbutazojia cap. 11.13, indometacina
303
cap. 11.13, ACTH cap. 16.2); 2) uricozurice, care favorizeaz eliminarea

urinar a acidului uric prin mpiedicarea reabsorbiei tubulare renale (probenecid,
sulfinpirazona cap. 11.29); 3) urieoinhibi- toare, care inhib formarea acidului
uric (alopurinol).
*
25.3. FARMACQTERAPIE
Tratamentul medicamentos al gutei cuprinde dou aspecte principale. Accesul
acut de gut se trateaz cu antiinflamatoare. n guta cronia se folosesc celelalte dou
grupe, uricozurice i uricoinhibitoare.
25.4. COLCHICINA
P. fiz. chim. Alcaloid din Colchicum autumnale (brndusa de toamn). Pulbere
galben-deschis, solubil n ap (1/25). Se degradeaz la lumin.
P. fn. Absorbit digestiv. Parial biotransformat n ficat. Substana i metaboliii
ei (n principal derivatul deacetilat), ajung n intestin, prin
bil i prin secreie direct, realiznd un circuit enterohepatic. Distribuire mai ales n
ficat, rinichi, splin, intestin. Eliminare prin urin i prin fecale. Prin urin, la oameni
normali, se excret n proporie mai mare netransforniat, dect ca metabolii, la
gutoi, proporii mai mari de metabolii. T 1/2 0,32 ore bolnavi cu suferine diverse;
0,48 ore bolnavi cu gut; 0,15 ore hepatit cronic; 0,63 ore insuficien renal
cronic.
P. fdin. Are efect antiinflamator, specific n criza acut de gut. Nu este
analgezic, nu influeneaz alte tipuri de artrit. Nu influeneaz ::ri- cemia i
uricozuria. Nu modific direct precipitarea acidului uric la nivelul articulaiilor.
Diminu reacia inflamatoare declanat de prezena cristalelor, reduce fagocitoza
acestor cristale. Scade glicoliza i implicit producerea de acid lactic de ctre
leucocite contribuind i n acest fel la reducerea reaciei inflamatorii i diminuarea
cristalizrii acidului uric. Alte aciuni. Este un toxic mitotic. mpiedic diviziunea
celulelor animale i vegetale, oprind procesul n stadiul de metafaz. Pot apare
configuraii anormale nucleare, cu moartea celulelor. JScade temperatura corpului,
inhib centrul respirator i stimuleaz centrul vasomotor, poteneaz simpatomimeticele.
P. ftox. Produce frecvent efecte adverse, favorizate de supradozare. Dureri
abdominale: greuri, vome, diaree, hemoragie. Hematurie, oligurie. Leucopenie,
urmat uneori de leucocitoz, agranulocitoz, anemie aplastic. Alopcie.
Deprimarea muchilor striai. oc. Paralizie ascendent a SNC. Doza letal, la aduli,
de la 7 mg.
FARMACOTERAPIE
Colchicina este cea mai activ substan n criza acut de gut. Administrat n
primele ore ale crizei, are efecte favorabile n peste 95% din cazuri, diminund toate
simptomele (tumefacia articular, hiperemia, creterea temperaturii locale, durerea)
n decurs de 812 ore i producnd dispariia lor n 23 zile. Poate fi folosit i
profilactic, la bolnavi cu gut cronic, care fac recidive acute frecvente. De
asemenea, la gutoi care urmeaz a fi supui unei intervenii chirurgicale, pentru a
prentmpina declanarea unei crize acute de gut de ctre stress-ul operator.
U2
24.4.2.3. FARMACOTERAPIE
Cind. Sarcin. Insuficien
renal avansat. Ateroscleroz. Precauii. Vrstnici,
cardiaci, renali, digestivi. Tratamentul intoxicaiei acute. Simptomatic. La primele
semne de paralizie a SNC se instituie respiraie controlat.
F ARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Colchicina1,, flacon cu 40 comprimate de 1 mg.
Mod de admiri., posol. In criza acut de gut se ncepe cu 0,50,6 mg, doz
care se repet la fiecare or (sau doz dubl la fiecare 2 ore), pn la diminuarea
evident a durerii. n general snt necesare doze totale de 410 mg. Administrarea
trebuie continuat cu doze de 1-2 mg pe zi, n prize zilnice, fr a depi 45 zile
n total. Dac apar efecte adverse digestive (greuri, vome, diaree), se ntrerupe
administrarea pentru cel puin 4872 ore. Profilactic, la bolnavi cu gut cronic,
care fac crize acute frecvente, se administreaz 0,52 mg n fiecare sear sau la 2
seri. Tot profilactic substana se administreaz la primele semne ale unei crize acute.
naintea interveniilor chirurgicale, la bolnavi cu gut cronic, se administreaz
colchicin, 0,5 mg de 3 ori pe zi, 34 zile.
INTERACIUNI
Colchicin accentueaz efectele deprimantelor SNC i simpatomimeticelor.
Diminu efectele vit. B12.
Snge. Pot crete nr. leucocite (T, dup leucopenie), VME (T, anemie
megaloblastic). Pot scdea hematocrit, hemoglobina, nr. eritrocite (C, tulbur
absorbia vit. B12, anemie megaloblastic), nr. leucocite (T), nr. trombocite (T,
trombopenie sau anemie aplastic). Ser. Pot crete bilirubina, retenia BSP, fosfataza
alcalin, GOT, GPT, timol (T, hepatotoxicitate). Poate scdea colesterolul (T,
hepatotoxicitate), tiroxina (D, efect antitiroidian inconstant). Urin. Pot crete
FIGLU, metilmalonat (C, tulbur absorbia vit. B12), hemoglobin (T), 17oxicorticosteroizi (L, cu r. Poster- Silber). Fecale. Pot apare hemoragii oculte.
25.5. PROBENECID
Sin.: Probenecidum (DCI), BenemidB, Perdurine, ProbecidB, Probo- xinB,
UricosidB. Se absoarbe bine din tubul digestiv, realiznd concentraia plasmatic
maxim dup aproximativ 2 ore. Se elimin lent, pe cale renal. T 1/2 212 ore. Are
aciune electiv asupra celulelor tubulare renale inhibnd sistemul de transport activ
implicat n reabsorbia acidului uric din urina primar. Efectul este repede reversibil.
Rezult excreia' crescut a acidului uric (aciune uricozuric) i scderea consecutiv
a concentraiei acestuia n snge. Dup o doz terapeutic de probenecid, eliminarea
urinar a acidului uric poate crete cu 50/o, Probenecidul diminu eliminarea renal
a penicilinei, prin inhibiia excreiei tubulare a antibioticului, ceea ce are ca rezultat
creterea (de 36 ori), a concentraiei acestuia n snge i prelungirea aciunii.
Probenecidul scade eliminarea urinar i a altor substane (acidul p-aminosalicilie,
sulfamide etc.) crescnd concentraia lor n snge. Probenecidul administrat n doze
mari poate produce efecte adverse digestive, erupii sau simptome de excitaie a sistemului nervos. La nceputul tratamentului cu probenicid, al gutei cronice,
mobilizarea masiv a ac. uric poate determina o criz acut de gut. Pentru a evita
acest fenomen se administreaz colchicin sau fenilbutazon.
n guta cronic probenicidul este considerat una din cele mai eficace substane
305
uricozurice. Poliartrita gutoas. Hiperuricemie. Adjuvant n tratamentul cu peniciline

naturale i semisintetice, pentru a realiza concentraii sanguine mai mari i mai
persistente de antibiotice, ndeosebi pentru tratamentul endocarditei Osler i
septicemiilor.
C. ind. Guta acut (ineficient). Insuficiena renal. Precauii. Pentru a mpiedica
apariia cristalelor de urai n urin, este necesar asigurarea unei diureê
corespunztoare i meninerea pH-ului urinei n jurul valorilor
U2
de 6,56,8 prin administrarea de alcaline. Se va determina frecvent timpul de

protrombin la bolnavi tratai concomitent cu antivitamine K.
Administrare oral, la mese. n guta cronic, 500 mg/zi, n prima sptmn
eventual asociat cu 1 mg colchicin sau 400 mg fenilbutazon. ntreinere cu cte 1
1,5 g/zi, n dou prize. n asociere cu penicilina, probenecidul se administreaz n
doz de 2 g/zi (0,5 g la 6 ore), pe tot parcursul antibioterapiei. Copii, 250 mg1 g pe
zi, dup vrst. n timpul tratamentului cu probenicid nu se vor administra salicilai,
care i scad aciunea.
hiteraciuni. Probenecid accentueaz efectele produse de sulfoniluree
(hipoglicemiante), peniciline naturale i de semisintez, sulfamide antibacteriene,
PAS, cejaloridin (toxicitate), rifampicin (toxicitate). Probenecid diminu efectele
eritromicinei. Salicilaii i salureticele diminu efectul uricozuric al probenicidului.
25.6. ALOPURINOL
Sin.: Allopurinolum (DCI), AlopurinoF, MiluritR, ZyloricR, AlluranR, ApurinR,
EpidropalR, LysuronR, UrosinR, ZyloprimR.
P. iz. chim. Apropiat structural de xantin.
P. fcin. Absorbit repede din tubul digestiv. Biotransformat parial n oxipurinol.
Alopurinolul i metabolitul su snt exeretai prin urin. Oxi- purinolul se excret
printr-un proces asemntor cu acidul uric. T 1/2 pentru alopurinol este de circa o or,
pentru oxipurinol de 1830 ore. Clea- rance-ul oxipurinolului este direct
proporional cu clearance-ul creatininei. Administrarea prelungit a 300 mg/zi
alopurinol determin, la cei cu insuficien renal, concentraii plasmatice mari de
oxipurinol la echilibru.
P. jdin. Alopurinolul i oxipurinolul inhib xantinoxidaza, mpiedicnd derularea
normal a etapelor hipoxantincantin-acid uric. Inhib i sinteza de novo a
purinelor. Ca urmare, diminu uricemia i uricozuria.
P. jtox. Produce rar efecte adverse: erupii cutanate (se ntrerupe tratamentul; dac
erupia a fost uoar, dup dispariie se reia administrarea, cu 50 mg/zi, crescnd
progresiv; dac erupia reapare, tratamentul se ntrerupe definitiv); fenomene
dispeptice; cefalee, ameeli; nevrite; diminuarea hematopoezei; ginecomastie;
hipersensibilitate generalizat (febr, ade- nopatii, artralgii, eozinofilie; impune
oprirea i renunarea la tratament). Rareori apare un sindrom toxic grav cu vasculit,
erupie cutanat asociat cu epidermoliz, hepatit, eozinofilie, insuf. renal
progresiv. Acest sindrom apare la bolnavi cu insuf. renal i la cei care folosesc
concomitent diuretice tiazidice.
F ARMACOTERAPIE
n guta cronic, uricemia diminu dup 2448 ore de la nceputul administrrii.
Dac se continu tratamentul valorile uricemiei scad progresiv, atingnd nivele
minime dup circa 2 sptrmni. Dup oprirea administrrii uricemia crete treptat,
atingnd valorile iniiale dup 7
10 zile. Pentru meninerea eficacitii este necesar administrarea continu, avnd ca
rezultat rrirea acceselor acute i dispariia tofilor. Este util n toate formele de gut,
inclusiv cel cu hiperuraturie, litiaza uric, nefropatia gutoas, insuficiena renal
cronic, ca i n unele malformaii renale (polichistoz, uropatii cu pielonefrit
cronic i hiperuricemie). In hiperuricemii din boli hematologice, de ex. hemopatii
(poliglobulii, splenomegalii mieloide, leucemii, mielom) sau n timpul administrrii
307corticosteroizilor i citostaticelor pentru tratamentul leucemiilor. In hiperuricemii din
cursul bolilor cardiovasculare i cele produse de medicamente (tiazide, furosemida,

ac. etacrinic, etambutol). La copii se folosete pentru tratamentul hiperuricemiilor din
cursul unor hemopatii maligne tratate cu citostatice.
26
Cinci. Copii, gravide. Precauii. Alopurinolul nu se administreaz n timpul unei
crize acute de gut. Se asociaz cu colchicin (1 mg/zi) timp de 12 luni, la
nceputul tratamentului pentru a preveni apariia unei crize acute de gut. Ajustarea
dozei n insuf. renal.
FARMACOGFRAFIE
Prod. ind. farm. AlopurinolT, cutie cu 50 comprimate a 100 mg alopurinol.
Mod de admin., posol. Oral, dup mas, n mai multe prize zilnice. Cnd doza
zilnic nu depete 300 mg se poate administra i ntr-o singur priz. Doza se
regleaz individual, pentru a menine uricemia sub 60 mg/l. Se va determina regulat
uricemia i uraturia. La adult doza medie zilnic este de 200400 mg. La nevoie se
poate ajunge pn la 800 mg/zi (210 mg/kg/zi). La copii 1020 mg/kg/zi. La
bolnavii cu insuficien renal dozele se adapteaz n funcie de clearance-ul creatininei (C). Cnd C este 140 ml/min doza zilnic de ntretinere (D) de alopurinol este
400 mg. C = 120, D=350. C = 100, D=300. C=80, D=250. C=60, D = 200. C=40, D
= 150. C=20, D = 100. C=10, D=100 mg la
2 zile. C0, D=100 mg la 3 zile (Handle si colab., Am J. Med., 1984* 76, 47).
INTERACIUNI
Alopurinol accentueaz efectele produse de cimpicilin (rar), anticoagulante (se
reduce doza acestora), azatioprin (toxicitate), ciclofosfamida (toxicitate),
mercaptopurina (toxicitate, doza acesteia se reduce la 1/3 sau 1/4), teofilina,
vidarabina (toxicitate). Favorizeaz depunerea srurilor de fier n ficat
(experimental). Tiazidele cresc toxicitatea alopurinolului.
Snge. Pot crete eozinofilele, nr. leucocite (T, sensibilizare), reticulocite (T).
Pot scdea hematocrit, hemoglobin, nr. eritrocite (T, anemie), nr. trombocite (T), nr.
leucocite (T). Ser. Pot crete bilirubina (D), retenia BSP, fosfataza alcalin, GOT,
GPT (T, agresiune hepatic), uree (T). Pot scdea ac. uric (D), colesterol (T,
agresiune hepatic), fier (C, acumulare n ficat). Urin. Poate crete urobilina (T).
Poate scdea ac. uric (D). Poate apare litiaz xantinic (T).
SUBSTITUENl
DE VOLUM PLASMATIC
Numii i substitueni coloidali de plasm i plasma expander, au capacitatea

de
a
308 nlocui temporar pierderile pariale de mas circulant.
26.1. DEXTRANI
P. f iz.-chim. Snt polizaharide care se formeaz n soluii de substane glucidice,
n melasa de sfecl, sub aciunea microorganismului Leuco- nostocus mesenteroides

asupra glucozei. Snt deci polimeri ai glucozei, produii iniial avnd greutatea
molecular aproximativ 40 milioane. n terapeutic se utilizeaz produse obinute
prin hidroliza parial a acestora, avnd greutatea molecular 40 000 (Dextran 40 T,
RheomacrodexR) i 70 000 (Dextran 70T, MacrodexR). Soluiile de dextrani n
concentraie de 6% au presiunea coloidosmotic egal cu a plasmei. Snt rezistente
la sterilizare prin cldur.
P. fcin. Dup injectarea i.v. 2550% se elimin n primele 24 de ore, prin
filtrarea glomerular a moleculelor mici. O parte din dextrani este metabolizat
complet n organism prin oxidare, n cteva sptmni.
P. fdin. Soluiile de dextrani mbuntesc condiiile hemodinamice n toate
cazurile de hipovolemie (cresc volemia i debitul cardiac, se normalizeaz tensiunea
arterial i presiunea venoas). Au fost descrise i unele efecte asupra hemostazei.
Dextranul cu greutate molecular 40 000 nu modific rezistena capilar normal dar
poate ameliora fragilitatea capilar. Timpul de sngerare nu este modificat mult de
acest produs. Are aciune anticoagulant slab, tranzitorie, prin scderea protrombinei (fr a produce accidente hemoragice) i efect antisludging
(mpiedicarea formrii agregatelor de hematii), cu favorizarea circulaiei n capilare.
Refracia cheagului i fibrinoliza nu snt influenate. Dextranul 70 reduce adezivi ta
tea trombocitelor, avnd efect antitrombotic.
P. ftox. Fiind apropiai structural cu unele polizaharide din capsula
pneumococilor, dextranii pot declana accidente anafilactice la persoane care au
suferit anterior de infecie pneumococic. Aceleai accidente pot
apare la cei sensibilizai prin consum de zahr coninnd cantiti mici de dextrani.
Cel mai des apar manifestri cutanate, urticarie, prurit ca i dispnee trectoare i
greuri. Rar se produc stri grave cu bron- hospasm, exantem cutanat, mrimea de
volum a articulaiilor, hipotensiune pn la oc. Reaciile alergice se ntlnesc la 1%
din cei tratai cu dextran. Reaciile anafilactoide rezult din formarea de complexe
imune ntre dextran i anticorpii preformai specifici prezeni n circulaia anumitor
persoane. Apariia acestor complexe poate fi evitat dac n prealabil se
administreaz haptena monovalent. Se folosete dextran de mas molecular 1 000.
Anticorpii circulani se asociaz acestor molecule^ ceea ce face ca antigenul
multivalent (dextran 40 000 sau 70 000) s aib mai puine locuri de fixare (Hedin i
colab., 1980). Pentru a evita apariia acestor accidente anafilactice se practic
intradermoreacia la dextrani, nainte de administrare. In ce privete capacitatea
antigenic a dextra- nilor s-a demonstrat c, administrai la om n doz de 1 mg,
produc formarea de precipitine, apariia de eriteme cutanate i reacii papuloase.
Introdui n doze masive, n perfuzii, nu se produce apariia anticorpilor datorit
probabil fenomenului de paralizie imunologic.
FARMACOTERAPIE
In oc hipovolemic dextranii pot nlocui 11,5 1 snge sau plasm. Dac exist
pierderi mai mari se impune asocierea cu snge (nu n acelai flacon). Dextranii se
administreaz i naintea instalrii hipovolemiei, de ex. operaii chirurgicale
laborioase, cu pierderi mari de snge, injectarea substituenilor fcndu-se de la
nceputul interveniei.
FARMACOEPIDEMIOLQGIE
Cind. Trombopenie, insuficien cardiac, renal, edem pulmonar. Precauii.
Pentru prevenirea reaciilor anafilactice se inj. i.v. 1020 ml sol. 15% dextran 1309
000
cu 2 minute naintea soluiei de dextran 70 000 40 000.
FARMACOGFRAFIE
Prod. farm. ind. Dextran-70T, flacon cu 500 ml soluie 6% n clorur de sodiu
26 Dextran-40T, flacon cu 500 ml
0,9% (pH 5,15,7) sau glucoz 5% (pH 4,54,9).
sol. 10% n clorur de sodiu 0,9% (pH 4,55,6) sau glucoz 5% (pH 4,45,6).
Mod de admin. posol. Perfuzie i.v. cantiti variate, ntre 5001 500 ml n
primele 24 ore (maximum 20 ml/kg), n funcie de indicaie. n zilele urmtoare cel
mult 10 ml/kg/zi i cel mult 5 zile. Se va urmri ca hemoglobina s nu scad sub 10 g
%. sau hematocritul sub 25>/0. Se vor folosi numai flacoane intacte, cu soluie clar
i numai trus de perfuzie nou, steril, cu filtru. Preparatele cu clorur de sodiu au
cte 154 mEq/1 ioni sodiu i clorur. Preparatele cu glucoz dau 200 calorii/l.

Snge. Pot crete TS (T), VSH (D, crete agregarea celular). Pot scdea factorii
IX i V (T, efect slab), factorul VII (T, cu 5CH>/0 la normali). Plasm. Poate crete
volumul (D, efect hemodinamic). Poate scdea fi-
310
brinogentil (T, efect slab). Ser. Pot crete ac. uric (L, met. cu fosfotungstat),
bilirubina (L, met. Evelyn-Malloy), creatinina (T, blocaj tubular renal), fier (L, met.
Young-Hicks), glucoza (L, met. cu o-toluidin), proteine (L, met. biuretului), uree (L,
met. cu dimetilaminobenzaldehida i T, blocaj tubular renal). Pot scdea proteinele
(D, hemodiluie). Urin. Pot crete clearance inulin (L, interferena cu metode
analitice), greutate specific (L), volum (D, efect hemodinamic).
26.2. GELATINA
P. fiz.-chim. Substan proteic, cu greutate molecular circa 30 000, obinut
prin hidroliza colagenului din oase, solubil n ap cald. Sol. Q/o are presiunea
osmotic asemntoare cu a plasmei.

P. {cin. Inj. i.v. n soluie, se transform n parte n proteine tisulare i se elimin
parial pe cale renal, nemodificat.
P. fdin. Crete volemia prin cantitatea injectat i prin atragerea apei din esuturi.
Efectele hemodinamice dureaz 24 ore. Produce aglutinarea hematiilor i creterea
VSH, reduce timpul de coagulare i scade pro- teinemia, probabil prin inhibiia
sintezei proteice.
FARMACOTERAPIE
Hemoragii acute. oc hipovolemic.
Cind. insuficiena hepatic, renal. Pericardit. Pleurezie.
FARMACOGFRAFIE
Prod. farm. ind. MarisangT (sin. GelofusineR, HaemaccelE, PlasmagelR), flacon cu
450 ml sol. 6o/0.
Mod de admin., posol. Perfuzie i.v. 300450 ml. Se poate asocia cu
hemostatice, analeptice, cardiotonice.
Interaciuni n soluie. Nu se amestec cu snge sau plasm.
Bibliografie
FILIPESCU Z. i colab. nlocuitori coloidali de plasm, Bd. Medical, Bucureti, 1978. GRUBER U.
F. _ Blood Replacement, Springer, Berlin, 1969. HEDIN H. i colab. Symposium on the
Standardization of Plasma Substitutes, 1980, p. 179.
SUSSTANJE CU ACIUNE ASUPRA ECHILIBRULUI HIDROELECTROLITIC
27.1. SODIUL
Sodiul n organism. Organismul uman conine aproape 100 g de sodiu, sngele
avnd 136145 mEq/1 (SI=136145 mmol/1), spaiul interstiial 132 mEq/1 i
FARMACOGRAFIE
lichidul intraeelular 20 mEq/1. Sodiul este electrolitul a crui concentraie n spaiul
extracelular depete pe a tuturor celorlali electrolii.
Absorbie, eliminare. Se absoarbe repede n intestinul subire, mai puin n
stomac i n intestinul gros. Se elimin predominant prin rinichi, mai puin prin
transpiraie (3 g NaCl/1) i prin fecale.
Funcii fiziologice. Sodiul este ionul hidrofil prin excelen. mpreun cu clorul
i cu ionul bicarbonic contribuie n mare msur la meninerea presiunii osmotice a
lichidelor extracelulare. Sub forma sistemelor tampon bicarbonat/acid carbonic i
fosfat disodic/fosfat monosodic, sodiul contribuie la meninerea echilibrului
acidobazic al sngelui. Activeaz amilaza pancreatic, intervine n meninerea unei
funcii normale a sistemului nervos i a muchilor. Pierderile masive de sodiu (din
cauza transpiraiei, n timpul unei munci grele, la temperaturi ridicate) se nsoesc de
o astenie intens, care dispare la administrarea de ap srat. Clorura de sodiu'
produce stimularea metabolismului tisular, injecia unor cantiti mari la copii de ex.,
putnd fi urmat de hipertermie.
FARMACOTERAPIE
Clorura de sodiu se administreaz n soluii apoase injectabile: pentru refacerea
volemiei n cazuri de pierderi exagerate de ap i sare; pentru meninerea presiunii
osmotice; n stri de hiponatremie care apar n diarei intense, insuficien
suprarenal, acidoz metabolic (intoxicaii exo i endogene), arsuri, transpiraii
profuze etc.
C. ind. Hipertensiune arterial, insuficien cardiac, edeme.
Prep. farm. ind. Clorur de sodiuT, fiole de 10 ml cu soluie 10% i 20%
(hipertonice). Ser fiziologicT, fiole de 10 ml cu soluie 0,9% clorur de sodiu (0,09 g
pe fiol). Clorur de sodiuT soluie 0,9% (izoton), perfuzabil, n saci de material
plastic de 250, 500 i 1 000 ml.
Mod de admin., posol. Clorur de sodiu se administreaz parenteral (i.v., s.c.) sub
form de soluii izotonice, care conin 9 g NaCl/1 (ce 154 mEq/1 ioni Na + i Cl).
Soluia aceasta este impropriu numit fiziologic deoarece este izoton cu serul
sanguin dar nu este izoionic iar raportul Na/Cl este 1/1, n timp ce n organism acest
raport este 3/2. Din aceast soluie nu trebuie s se administreze mai mult de 1,5 1 pe
zi; cantiti mai mari pot produce acidoz hipercloremic. Poate avea efecte
favorabile asupra volemiei dar de scurt durat, n deshidratri cu circulaie
periferic bun i proteinemie normal. Clorur de sodiu se poate administra i n
soluii hipertonice, numai i.v. care conin 3%, 5%, 10%, 20% NaCl. Soluia 5,85%
conine 1 mEq/1 din ionii de sodiu i clor. Se folosesc i soluii polielectrolitice
(Ringer, Tyrode).
INCOMPATIBILITI lN SOLUIE
. Pentru clorur de sodiu. Amfotericina B, carbenicilina, eritromicina iactobionat.
27.2. POTASIUL
Potasiul n organism. Potasiul este cationul principal al lichidului intracelular, n
care se gsete 98% din cantitatea total a organismului (180 g sau 4 000 mEq). In
plasma uman concentraia potasiului este de
3,5 5 mEq/1 (20 mg%) (SI=3,55 mmol/1). Secreiile digestive conin n
312
medie 10 mEq/1 potasiu. Raportul K e/Ki (potasiu extracelular/potasiu intracelular)

este 1/301/70. Pentru a menine concentraia crescut a potasiului n interiorul ei,
celula depune un travaliu metabolic, pe seama metabolismului glucidic. Concentraia
potasiului n esuturi este cu att mai mare cu ct activitatea acestora este mai intens.
Aportul de potasiu (aproximativ 3 g/zi) este asigurat mai ales prin ingestia de
vegetale i carne.
Absorbie, eliminare. Potasiul se absoarbe repede i aproape complet din tubul
digestiv. Ingestia a 10 g dintr-o sare27
solubil de potasiu nu crete semnificativ
kaliemia. O raie alimentar echilibrat conine n 24 de ore n medie 100 mEq
potasiu. O cantitate de potasiu se elimin zilnic prin urin, provenind mai ales din
secreia celulelor din tubul renal, care execut un schimb de cationi, cednd K+ i
absorbind Na+ din urina tubular printr-un mecanism comun cu acela al eliminrii
urinare a H+. O cantitate redus din potasiul eliminat prin urin rezult din filtrarea
glomerular deoarece cea mai mare parte din potasiul filtrat (aproximativ 36 g sau
900 mEq/1) este reabsorbit (32 g sau 90%). Eliminarea renal a potasiului este destul
de rapid, dup 24 de ore eliminndu-se 8595% din cantitatea administrat. La
baza secreiei potasiului ar fi un mecanism activ, deoarece secreia este inhibat de
unii inhibitori meiabolici. Dup injectarea i.v. potasiul marcat trece repede din snge n esuturi (ficat,
muchi, hematii, creier); n cteva minute 90o/ o din cantitatea administrat se gsete
n esuturi.
Funcii fiziologice. Potasiul are rol plastic, intervenind n procesul de cretere.
Particip la procesul de glicogenogenez (sinteza a 1 g glicogen hepatic necesitnd
2,5 mEq potasiu), la glicogenoliz i la sinteza proteinelor. Intervine n transmiterea
influxului nervos la nivelul sinapselor, existnd o legtur strns ntre efectele
acetilcolinei i potasiu. Potasiul este esenial n stabilirea potenialului de repaus i de
aciune, fiind implicat n mecanismul de polarizare a membranei celulare. Intervine
n echilibrul acido-bazic al organismului. Este indispensabil pentru funciile
miocardului.
Potasiul influeneaz conductibilitatea i contractilitatea miocardului. Traseele
electrocardiografice se modific prin administrarea potasiului i.v., prezentnd
succesiv (ncepnd cu concentraia n snge de 6 mEq/1), modificri ale undei T,
scderea amplitudinii undei R, dispariia undei P, subdenivelarea segmentului ST,
bloc intraventricular i oprirea inimii (la contracia sanguin de 910 mEq/1).
Modificrile menionate apar la cifre mai sczute ale Kaliemiei dac aceasta coexist
cu o calcemie i o na- tremie sczut. Potasiul stimuleaz sistemul nervos central. n
anumite concentraii potasiul produce contracia muchilor netezi i striai. Concentraii mai mari dect cele stimulatoare au efect asemntor cu acela al curarei
asupra muchilor striai. De aceea hiperpotasemia se nsoete de astenie. n anumite
concentraii potasiul poate antagoniza efectul substanelor curarimimetice. Aciunea
potasiului asupra sistemului nervos vegetativ este complex. Ionul K + are efecte
parasimptomimetice; stimularea sistemului parasimpatic se nsoete de eliberarea
potasiului i acetilcolinei. Adrenalina produce creterea potasemiei iar potasiul
determin eliminarea adrenalinei din suprarenale.
FARMACOTERAPIE
Potasiul se utilizeaz n diferite tulburri metabolice nsoite de un bilan potasic
negativ (diaree, acidoz diabetic, tratament cu corticosteroizi i diuretice saluretice
i inhibitoare ale anhidrazei carbonice), n paralizia periodic familial.
FARM ACOEPIDEMIOLOGIE
313
FARMACOGRAFIE
Precauii. Preparatele retard cu sruri de potasiu pot produce ulcer gastric, ulcer
i stricturi ale intestinului subire i ale esofagului. Asocierea clorurii de potasiu cu
saluretice poate produce ulcer al intestinului subire.
FARMACOGRAFIE
Prep. farm. ind. Lactat de potasiuT, fiole de 10 ml cu soluie 25,630/0= =20 mEq
potasiu i 20 mEq lactat.
Mod de admin., posol. Potasiul se administreaz mai ales pe cale bucal. Se
utilizeaz ndeosebi clorura n doz de 15 g/zi. Cnd este nevoie potasiul se poate
administra parenteral, n perfuzie i.v., folosind soluii de lactat, de KC1 care conin
40 sau 80 mEq de potasiu la un litru, soluii de fosfat de potasiu (60 mEq/1) sau de
acetat de K (40 mEq/1).
27.3. CALCIUL
Calciul n organism. Organismul uman conine aproximativ 11,5 kg calciu (2%

din greutatea sa). Cea mai mare parte (99%) se gsete n oase i dini ca fosfat
tricalcic, carbonat i florur. Raportul Ca/P n oase este 2/1. O cantitate mult mai
mic de calciu se gsete n muchi i n lichidul extracelular (10 g). Calcemia
normal este de 4,55,5 mEq/1 (9
11 mg/100 ml; SI=2,252,75 mmo/1). O parte din calciul plasmatic (55% sau 4,25
5,25 mg/100; SI=1,051,30 mmol/1), este ionizat sub aceast form intervenind
n diferite procese fiziologice. Restul de calciu din plasm (45/100) este legat de
proteine sub form neionizat. Nevoia zilnic de calciu este variabil: la aduli 1 g; la
copii, gravide i n perioada alptrii 1,5 g (50 mg/kilocorp). Alimentaia normal
acoper nevoile de calciu. Alimentele mai bogate n calciu snt: laptele (125 mg/100),
brn- zeturile (100900 mg/100), legumele (40120 mg/100).
Absorbie, eliminare. Calciul ingerat o dat cu alimentele sau sub form de
medicamente este absorbit la nivelul duodenului. Se absoarbe numai calciul
anorganic. Absorbia este favorizat de mediul acid, vitamina D, vitamina C, hidrai
de carbon, proteine. Alimentele bogate n fosfai, oxalai i acid ifitic (care formeaz
cu calciul combinaii insolubile) i diareea, scad absorbia intestinal a calciului.
Raportul calciu/ fosfor din intestin, optim pentru absorbie, este 0,52. Calciul se
excreta prin urin (150 mg/zi sau 2040% din calciul eliminat zilnic) i prin fecale
(0,6 g/zi sau 6080%). Prin lapte se elimin circa 0,3 g calciu %. Calciul are un
bilan pozitiv n perioada de cretere i de graviditate i bilan negativ n rahitism,
osteomalacie, hipertiroidism, hiperparatiroidism, lactaie, inaniie.
Funcii fiziologice. Calciul intervine n transmiterea sinaptic la diferite nivele;
placa neuro-muscular este foarte sensibil la modificri ale concentraiei calciului
ionizat. Calciul intr n compoziia cimentului intercelular influennd
permeabilitatea capilar. El intervine n procesul de coagulare a sngelui, n
meninerea ritmicitii contraciilor cardiace i n formarea oaselor.
Particulariti farmacodinamice. Sistemul nervos este puin influenat de un
exces de calciu extracelular, care are o aciune slab sedativ. Hipo- calcemia se
nsoete de creterea excitabilitii sistemului nervos i a muchilor. Tabloul clinic,
cunoscut sub numele de tetanie calcipriv, const n spasm al laringelui, convulsii,
spasme ale muchilor netezi ai ochiului, tubului digestiv, broniilor, vezicii urinare.
Sarea cea mai activ pentru combaterea acestor simptome este clorura de calciu. Este
de reinut c n tetanie nu /este mult modificat concentraia calciului n esuturi,
factorul care determin creterea excitabilitii neuro-musculare fiind diferena dintre
concentraia calciului ionizat n lichidele extra- i intracelulare. n tetania din
alcaloz, de exemplu, dei calciul serio total se menine constant, se produce o
314
scdere a calciului ionizat prin modi- (Ca++)(C03H-)(HP04-2)

ficarea raportului------------------------------=K n sensul creterii concentraiei
(H+)
anionilor sau a scderii ionilor H+. Aparatul cardiovascular este sensibil la variaii ale
concentraiei calciului plasmatic, fiind influenat de acest ion n sens invers fa de
potasiu. Cei doi ioni (Ca i K) acioneaz antagonist asupra inimii. Calciul produce
iniial efecte asemntoare cu stimularea simpaticului; la concentraii mai mari apar
centri ectopici i stimulare miocardic 27
intens, cu oprirea inimii n sistol (rigor
calcic). Efectele cardiace ale calciului snt sinergice cu ale digitalei. Experimental se
produce moartea animalelor crora li se administreaz i.v. 5060% dintr-o doz
letal a unei sri de calciu, dac animalele au primit n prealabil 2/3 dintr-o doz
letal de digital. De aceea muli autori' recomand s nu se administreze sruri de
calciu la bolnavi digitalizai. Pe de alt parte, pentru acest efect de sensibilizare,
calciul a fost recomandat la bolnavii care nu rspund la digilatice. Vasele sanguine
snt puin influenate de calciu. Injecia intravenoas rapid a calciului este urmat de
vasodilataie i scderea temporar a tensiunii arteriale. Permeabilitatea capilar este
sczut de calciu, ca urmare a densificrii cimentului intercelular. Acest efect st la
baza aciunii antiinflamatoare, antiexudative i antialergice a calciului. Dei calciul
intervine, mpreun cu tromboplastina, n transformarea protrombinei n trombin, o
scdere a ionului care s influeneze eoagulabilitatea sngelui nu se poate ntlni, la
scderi mai mici aprnd tetania. Calciul stimuleaz procesul de fagocitoz.
Administrat parenteral are aciune antispastic asupra muchilor netezi.
FARMACOTERAPIE
n tetania calcipriv (din timpul sarcinei, la copii) administrarea calciului este
urmat de efecte favorabile rapide. Aciunea antialergic a calciului este util n
boala serului, urticarie etc. Calciul se administreaz ca recaleifiant n rahitism,
osteoporoz, n timpul sarcinii i n perioada de alptare.
FARMACOGRAFIE
Prep. farm. ind. Calciu efervescent 200 T, flacon sau tub cu 20 comprimate,
coninnd 1,8 g=gluconolactat de calciu (=200 mg calciu). Calciu granuleT, cutie cu
100 g granule, coninnd 50% gluconat de calciu. Gluconat de calciuT, fiole de 5 ml
i de 10 ml cu soluie apoas injectabil 10%. Lactat de calciuT, cutie cu 100
comprimate a 500 mg substan activ. Lactat de calciu dietetic1", cutie cu 60
comprimate a 200 mg lactat. Pantotenat de calciuT, fiole de 5 ml cu soluie apoas
injectabil 10%) (sinonime PanthenolR, BepanthenR). Clorur de calciur, fiole de 10
ml cu sol. 10%. Clorocalcirir, flacon cu 50 ml sol. 10% clorur de calciu. 1 g soluie
=> 32 pic. = 0,18 g clorur de calciu.
Mod de admin., posol. Clorur de calciu se administreaz oral sau i.v. niciodat
i.m. sau s.c., deoarece este foarte iritant pentru esuturi. Pentru a preveni efectul
iritant asupra mucoasei gastrice se administreaz dup mese i diluat, cel mai bine
n lapte. Pentru acelai motiv i.v. se vor administra soluii 5 sau 10%, iar viteza de
injectare va fi foarte mic. Per os se administreaz, dup scop, ntre 28 g pe zi, iar
i.v. ete 5^ 10 ml din soluia 5 sau 10%. Gluconatul de calciu se administreaz
oral (610 g pe zi) sau i.m. i i.v. (10 ml din soluia 10%,). Nu irit esuturile.
Calciu efervescent^, oral, 4 g/zi la aduli i 13 g/zi la copii. Calciu gva- nuleT, 2
lingurie de 3 ori pe zi la aduli i 14 lingurie pe zi la copii. Lactat de calciuT,
315
FARMACOGRAFIE
aduli 1-2 compr. de 3 ori pe zi, copii 1 compr. de
1 3 ori pe zi.
Pentru clorur i gluconat de calciu. Amfotericina B, bicarbonat de sodiu,
eealotina, Kanamicina, sulfat de magneziu, novobiocina, prometazina,
streptomicina, tetraciclin.
(sruri de calciu)
Snge. Poate scdea pH (D, aciune acidifiant, pentru clorura de calciu). Ser. Pot
crete calciul (C), potasiul i sodiul (L, interferen cu emisiunea spectral), uree (T).
Poate scdea magneziu! (O, competiia pentru absorbie din intestin i tubii renali; L,
efect fals n metoda cu galben de titan). Urin. Poate crete calciul (C).
27.4. MAGNEZIUL
Magneziul n organism. Toate esuturile oi'ganismului conin magneziu (n oase
0,1%, n pulmn 0,07%). Concentraia magneziului n ser este de 1,52,5 mEq/1
(1,83 mg/100 ml; SI=0,751,25 mmol/1). Cea mai mare parte din magneziul
seric este ionizat. Magneziemia nu este influenat de factorii care modific calcemia
i fosfatemia. In general magneziul seric este ntr-un echilibru dinamic cu calciul i
fosforul; hipocalcemia se nsoete de hipermagneziemie. Nevoia zilnic de
magneziu a organismului adult este de 0,30,5 g i este acoperit prin consumul
alimentelor vegetale. Produsele alimentare prelucrate superior conin mai puin
magneziu (pine alb, tiei, dulciuri, semipreparate, conserve).
Absorbie, eliminare. Fiind catin bivalent Mg++ se absoarbe cu greutate din
intestin. Absorbia sa este sczut printr-o alimentaie bogat n fosfai, grsimi,
proteine, alcalinizant. Vitamina D nu influeneaz absorbia magneziului. Dup
administrare parenteral se absoarbe repede i se distribuie n tot organismul.
Eliminarea se face renal (3050%) i prin fecale (5070o/ 0). Dieta acidifiant
crete eliminarea urinar a magneziului. Excreia este crescut i de unele
medicamente (corticosteroizi, diuretice, digitalice, laxative, contraceptive). Bilanul
magneziului este negativ n suferine hepatice i suprarenale, alcoolism, diaree,
diabet zaharat.
Funcii fiziologice. Magneziul acioneaz asupra excitabilitii neuro- musculare
asemntor cu calciul. Influeneaz unele sisteme enzimatice, activeaz fosfataza
alcalin i unele sisteme glicolitice. In hipomagneziemie este crescut
excitabilitatea neuromuscular, se produc spasme ale muchilor netezi i striai, apar
tahicardie, extrasistole, dureri precordiale.
Aciunile farmacodinamice ale magneziului snt diferite n funcie de calea de
administrare. Dup administrarea oral, datorit absorbiei reduse din tubul digestiv,
apar efecte locale. Srurile bazice snt neutralizante ale aciditii gastrice, srurile
solubile n ap snt purgative. Sul- ftul de magneziu introdus n soluie hipertonic
n duoden, crete fluxul biliar, prin relaxarea sfincterului Oddi i aciune
colecistochinetic. Magneziul administrat parenteral produce inhibiia sistemului
nervos central (la concentraia de 0,05 g/l) pn la anestezie complet (la concentraie
de 0,150,20 g/l). Gradul de inhibiie este proporional cu creterea magneziemiei.
Magneziul inhib de asemenea transmiterea neuro-muscular, avnd un efect
316
periferic asemntor cu al curarei. Efectele magneziului asupra SNC i transmiterii

neuro-musculare snt antagonizate repede prin administrarea parenteral a calciului.
Magneziul inhib centri ectopiei cardiaci i produce vasodilataie cu hipotensiune
trectoare. Muchii netezi snt relaxai de magneziu.
FARMACOTERAPIE
Sulfatul de magneziu este utilizat ca inhibitor al SNC n convulsii, eelampsie,
tetanos. Sulfatul de magneziu poate fi 27
folosit n cazurile de tahicardie paroxistic
ventricular care nu au cedat la alte tratamente, n extrasistolia prin supradozarea
digitalicelor i pentru a produce relaxarea uterului tetanizat consecutiv administrrii
de ocitocice sau rupturii de placent. Srurile de magneziu snt utile n stri de
hipomagneziemie, spasmofilie, tulburri spastice ale muchilor netezi i striai.
FARMACOGRAFIE
Proci. farm. ind. Sulfat de magneziur, fiole de 10 ml cu sol. apoas inj. 20% (2 g
pe fiol). TrimagantT, flacon cu 20 compr. coninnd formiat de magneziu, lactat de
magneziu i nicotinat de magneziu cte 0,1 g.
Mod de aclmin., posol. Pentru aciunile menionate sulfatul de magneziu se
administreaz i.m. sau i.v. lent. ,Se injecteaz zilnic 1030 ml din soluia apoas
20%. TrimagantT, 3 comprimate/zi, dup mas, serii de 1215 zile.
Pentru sulfatul de magneziu. Bicarbonat de sodiu, sruri ,de calciu solubile,
novobiocina, procaina.
27.5. FOSFORUL
Fosforul n organism. Organismul unui adult conine aproximativ 650 g fosfor
din care 75% ,(500 g) se gsete fixat n oase, mpreun cu calciul i mai puin cu
magneziul (2% din srurile osului). Plasma conine la aduli 345 mg fosfor %
(SI=11,5 mmol/1) iar la copii 47 mg% (SI1,32,3 mmol/1). Aproximativ
80% este sub form de fosfat bibazic i restul fosfat monobazic, alctuind sistemultampon al fosfailor. Fosforul intr n compoziia unor substane organice importante
pentru funciile organismului: lecitine, cefaline, nucleine, fosfocreatina. Nevoia zilnic de fosfor este de aproximativ 1,5 g la adult, 2 g la copil i 3 g la gravide i la
femeile care alpteaz.
Absorbie, eliminare. Fosfaii se absorb greu din tubul digestiv. Calciul i
aluminiul scad absorbia fosfailor datorit formrii srurilor inso
317
lubile. Acizii, care solubilizeaz fosfaii, favorizeaz absorbia fosforului. Zilnic

se elimin 600800 mg fosfor, din care 60% prin urin i 40% prin fecale. n
hipoparatiroidie, prin retenie de fosfor apare hiperfosfatemie i hiperfosfaturie, n
timp ce n hiperparatiroidie, prin scderea pragului renal pentru fosfor, se produce o
eliminare crescut a acestuia. Fosfaii absorbii se elimin prin urin. Tubii renali
reabsorb o parte din fosfat, prin mecanism activ, avnd o capacitate limitat de
transfer. Excreia renal a fosfailor este influenat de vitamina D i de hormonul
paratiroidian.
Funcii fiziologice. n organism fosforul, sub form de fosfat, ndeplinete
numeroase funcii: intervine n meninerea echilibrului acido-bazic, n metabolismul
intermediar al hidrocarbonatelor, n absorbia, fixarea n oase i eliminarea calciului,
n acidifierea urinii. Combinaiile macroergice care intervin n numeroase procese
biochimice ca donatori de energie, conin grupri fosfat.
FARMACOTERAPIE
Ingerarea unor cantiti mari de fosfai alcalini este urmat de efect laxativ,
deoarece acetia nu se pot absorbi dect parial i acioneaz prin mecanism osmotic.
Fosfatul bisodic se mai recomand ca neutralizant al aciditii gastrice. Acidul
fosforic este uneori recomandat ca tonic general sau acidifiant al urinei. Fosfaii de
calciu (mono-, bi- i tricalcic) se utilizeaz pentru aciunea lor antiacid, antidiaretic
i ca remineralizant.
FARMACOGRAFIE
Mod de admin., posol. Fosfatul monosodic se administreaz oral n doz de 13
g de 35 ori pe zi. Fosfatul disodic se administreaz oral n doz de 0,52 g ca
alcalinizant i colagog i n doz de 1020 g ca pui'gativ. Acidul fosforic se poate
prescrie ca limonad sau sub form de soluie apoas 1%, ndulcit, din care se
administreaz 23 linguri pe zi. Fosfaii de calciu se administreaz n doz de 5
10 g/zi. Se prescriu magistral.
Plasm. Poate crete hormonul paratiroidian (D, dup 1 g oral cretere pn la
125%)- Ser. Poate crete fosfatul (C, cu peste 2 mg/100 m). Pot scdea calciul (D,
efect trector si L, competiie cu EDTA; influeneaz unele metode flamfotometrice),
fosfataza acid i alcalin (L, la conc. mari), potasiul (D, trecere n celule datorit
gluconeogenezei). Urin. Poate crete fosfatul (C, excreia pn la dublu). Pot scdea
calciul (L, mat. flamfotometrice i cu EDTA), magneziul (D, diminu excreia care
este crescut n timpul repausului la pat).
SUBSTANJE CU ACIUNE ASUPRA ECHILIBRULUI ACIDO-BAZIC
28.1.
ALCALINIZANTE
28.1.1.
LACTAT DE SODIU
P. f iz.-chim. Pulbere alb sau glbuie, higroscopic, solubil n ap. Sol. 1,72%
(g/v) este izoosmotic cu serul. Soluia 1/6 M conine 1,87% sodiu (=167 mmoli sau
167 mEq/1). Soluia molar, hiperton conine
ll,2o/o.
P. fdin. Lactatul este metabolizat la bicarbonat, sodiul crete rezerva alcalin i

diminu aciditatea urinii. Un litru din soluia 1/6 M este echivalent cu 280 ml sol.
5o/0 bicarbonat de sodiu, ca aciune antiacidotic i cu 600 ml sol. 5o/ 0 glucoz ca
efect anticetogenic. Efectul antiacidotic are o laten de circa 12 ore, necesare
biotransformrii lactatului n bicarbonat.
FARMACOTERAPIE
Coma diabetic. Stri de acidoz, numai Ia persoane la care este posibil
biotransformarea lactatului n bicarbonat. n caz contrar se prefer bicarbonatul.
28.
Contraindicat n insuficiena hepatic grav, alcaloz.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Lactat de sodiu?, fiole de 20 ml cu sol. 11,2% (=20 mEq sodiu i
20 mEq lactat).
Mod de admin., posol. I.v. Soluia din fiol se dilueaz, n condiii aseptice, cu
100 ml sol. glucoz 5% steril, sol. final fiind 1/6 M. Se inj. 200300 ml pe or,
doza total fiind de cel mult 60 ml/kg n acidoz i cel mult 30 ml/kg pentru
alcalinizarea urinii.
P. fiz.-chim. Pulbere alb, sol. n ap 1/11. Un g=ll,9 mmol=ll,9 mEq sodiu. Sol.
5% are pH peste 8,6. Sol. l,39/o este izoosmotic cu serul.
FARMACOGRAFIE
Se prescriu magistral soluii injectabile cu: 1,3% (izoton, 1/6 M==
0,
15 mEq/ml); 4,2% (0,5 mmol sau 0,5 mEq/ml); 8,4o/a (1 mmol sau 1
mEq/ml). In acidoza acut se inj. i.v. n perfuzie, doza fiind stabilit n funcie de
examenele de laborator. In strile cronice se administreaz oral, 5 g pe zi.
ACTH, atropin, clorura i gluconat de calciu, clorpromazina, codeina fosforic,
fenobarbital, insulina, kanamicina, lidocaina, meperidina, metadona, meticilina,
morfina, noradrenalina, oxitetraciclina, papaverina, penicilina G, pentobarbital,
procaina, promazina, streptomicina, sulfat de magneziu, tetraciclin, tiopental, vit. B
complex cu vit. C.
Ser. Pot crete CO (T, poate induce alcaloza metabolic), sodiul (T). Pot scdea
clor, potasiu (T). Urin. Poate crete fosfatul (C, competiie pentru acelai mecanism
de excreie). Poate scdea calciul (D).
28.1.3. TROMETAMOL
Sin. Trometamolum (DCI), Tromethamine, TrometamolN, ThamR, TrisK, TalatrolR,
Tham-E-AbbotR, TrisaminolR, TrizmaR, Aci-ThamR, Addex- ThamB, I3asionicR.
P. fiz.-chim. Are structur de aminoalcool i capacitate alcalinizat intens.
P. fcin. Repartizarea n sectorul interstiial i intracelular. Nu sufer
biotransformri, eliminndu-se renal, acionnd i ca diuretic osmotic i alcaliniznd
urina.
P. fdin. Aciune tampon, antiacidotic.
P. ftox. n supradozare apare: diminuarea frecvenei respiraiilor; hipokaliemie cu
aritmii cardiace; hipoglicemie. La nevoie se corecteaz cu electrolii sau sol.
319
28.1.2. BICARBONAT DE SODIU

glucozat (izo- sau hipertonic).
FARM ACOTER APIE

Acidoza metabolic sau respiratorie. Util n acidoza din boli cardiovasculare, n
circulaia extracorporeal, n timpul transfuziilor, n arsuri ntinse. n intoxicaii
acute cu barbiturice i salicilai grbete eliminarea renal i scurteaz intoxicaia. n
acidoza diabetic i renal.
Cind. Insuficiena respiratorie, cardiac, renal, hipotensiune, hipoglicemie. La
copii sub 6 ani. La gravide numai n cazuri extreme. Alcaloz.
Precauii. La bolnavi cu clearance al creatinine! sub 50 ml/minut se administreaz
cel mult 250 ml sol. trometanol n 24 ore. n anurie se administreaz 250 ml soluie
trometamol cu cteva ore nainte de hemodializ. Dac tratamentul continu mai mult
de 2 zile se va urmri kaliemia i glicemia.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Trometamol (VEB-Berlin-Chemie R.D.G.), fla- eon pentru
perfuzie cu 250 ml soluie coninnd trometamol 3,66% i clorur de sodiu 0,172% n
ap distilat. Conine 29 rnEq sodiu la litru i 7,25 mEq pe flacon.
Mod de admin., posol. n perfuzie lent, strict i.v., prin cateter soluia 3,66%,
doza de 8 ml/kg, deci 250500 ml, introdus n minimum 1-2 ore.
Ca la bicarbonat de sodiu.
28.2.
ACIDIFIANTE
28.2.1. CLORURA DE AMONIU

A se vedea capitolul 11.16 i 11.25.
FARMACOGRAFIE
Se prescrie magistral. Se folosesc sol. 0,8% (izoton) i 13,5% (hiperton),
perfuzie i.v. Oral, 36 g n 24 ore. Doza de 2 g produce acidoz uoar la normali.
n alcaloz se folosesc doze de 610 g.
Snge. Poate scdea pH (D, acidoz metabolic). Ser. Pot crete clorurile (C). Pot
scdea potasiul i sodiul (C, excreie urinar mpreun cu clorul). Urin. Pot crete
cloruri, potasiul, sodiul (D, aciune diuretic).
28.2.2.
ALTE ACIDIFIANTE
Acid clorhidric, soluie normal, 3,65%, inj. i.v.

Acid fosforic, sol. 10%, 1020 pic. diluate n ap, oral.
Metionin, 6 g/zi, oral.
29.
HBBl
320
SOLU!! NUTRITIVE
Snt denumite i soluii pentru alimentaia parenteral.
28.
Pot conine, separate sau asociate, substane aparinnd diferitelor tipuri de

principii alimentare (glucide, aminoacizi, lipide, sruri minerale, vitamine). Pentru
adult, alimentaia parenteral zilnic trebuie s aib compoziia apropiat de cea
indicat n tabelul 28.
Tabelul 2$
Ap
Aminoacizi
Azot
Hidrocarbonate
Calorii
Sodiu
Potasiu
Magneziu
Vitamina Bs
Compoziia alimentaiei parenterale zilnice pentru adult

(Franke, Whitney, 1972)
2 500'3 500 ml
Vitamin A
100140 g
1220 g
525750 g
2 5003 500 Kcal
125150 mEq
75100 mEq
48 mEq
7,515 mg
5 00010 000 l
Vitamin D
Vitamin E
Vitamin C
Vitamin Bt
Vitamin B2
Ac. pantotenic
5001000 u
2,55 u
250500 mg
2550 mg
510 mg
12,525 mg
Vitamin PP
50'100 mg
Soluiile nutritive snt indicate n stri patologice variate nsoite de aport sczut
sau consum exagerat de principii alimentare: boli cronice consumptive, denutriie,
caexie, pre- i postoperator la persoane cu deficiene nutritive i intervenii
chirurgicale mari, stri infecioase grave, arsuri ntinse, traumatisme mari etc. Se
alege n fiecare caz tipul de soluie cel mai indicat. Se ine seama de pH-ul soluiei
perfuzabile, la administrarea izolat ct i la asocierile ei cu diverse alte
medicamente (tabel 29).
Valorile pH-ului unor soluii care se administreaz i.v. n cantiti mari (Francke Whitney, 1972)
321
28.1.2. BICARBONAT DE SODIU
Soluia
PH
Glucoz 5% n ap
3,56,5
Glucoz lO/s n ap
Glucoza 50% n ap
Clorur de sodiu 0,9%
Clorur de sodiu 5%
Hidrolizat de proteine
Fructoz lOVo n ap
Zahr invertit 5% n ap
Zahr invertit 10% n ap
Alcool 58/o n glucoz 5%
Ringer lactat
Ringer
Glucoz 5% n Ringer lactat
Lactat de potasiu inj.
Bicarbonat de sodiu 5/
Ap pentru injecii
3,5G,5
3,56,5
4,57,0
4,57,0
4,07,0
3,06,0
3,95,1
3,95,1
3,56,0
6,07,5
5,07,5
4,95,2
6,57,5
8,08,8
5,57,3
Cin. Insuficien cardiac cu edeme, insuficien renal grav, coma sau
precoma cu hiperamoniemie. Precauii. Se acord importan duratei alimentaiei
parenterale prin cateterizare venoas, avnd n vedere pericolul septicemiei (tabelul
30).
Tabelul 30
Incidena septicemiei n funcie de durata alimentaiei parenterale i a cateterizrii venoase la 47 bolnavi
(Francke Whitney, 1972)
Procentul celor cu
Durata alimentaiei parenterale
Bolnavi cu
Total bolnavi
(zile)
septicemie
septicemie
15
13
7,7
610
1120
peste 20
11
14
9
3
4
5
27,2
28,6
55,5
15
11
9,1
610
1120
peste 20
19
12
5
5
4
3
26,3
33,3
60,0
Intervalul de la schimba
rea ultimului cateter la
septicemie (zile)
29.4. GLUCDE
29.4.1. GLUCOZA
Are valoare caloric 4,1 kcal/g. n sol. apoas 5% (izoton) este folosit n
rehidratare, cu aport caloric (200 calorii pe litru), ca solvent pentru numeroase
322
medicamente. Soluii hipertone 20%, 33%, 40% aduc un aport caloric mai mare ntrun volum hidric mai redus (respectiv 800, 1 320 i 1 600 calorii la litru sol.).
Prod. farm. ind. GlucozaT, fiole de 10 ml cu sol. 20, 33, 40%; saci de material
plastic de 250 i 500 ml cu sol. 5, 10 i 20%; sol. perfuzabil 5, 10 i 20% n flacoane
de sticl.
Mod de admin., posol. Sol. izoton, administrarea i.v., i.m., s.c., rec tal (pictur
cu pictur), 5003 000 ml pe zi. Sol hipertone, numai i.v. lent, 100500 ml pe zi.
Snge. Poate scdea VSH (L, la conc. mari de glucoz). Plasm. Pot crete
amoniacul (D, la cirotici), insulina (Fiz. dup admin. oral sau i.v.). Ser. Pot crete
alanina (D), ac. uric (L, met. cu fosfotungstat), AGL (D, la 3 ore dup administrare),
creatinina (L, cu v. Jaffe), osmolaritate (L). Pot scdea aminoacizi (D), arginina (D),
ac. uric (D, creterea clearance-ului uratic), AGL (D, efect mai mare la normali dect
la diabetici), calciul (D, poate scdea cu 0,5 mEq/1 n timpul testului de toleran la
glucoz), clor (C, diluarea sngelui n perfuzii), izoleucina i leucina (D), fenilalanina
(D), fosfat (D, n timpul testului de toleran la glucoz, scdere mai redus dar mai
prelungit dect pentru calciu), potasiu (D, deplasare intracelular n perfuzii), uree
(D, efect de economisire a proteinelor). Urin. Pot crete ac. uric (efect uricozuric al
perfuziei), insulina (D, la 3 ore dup ncrcarea cu glucoz), osmolaritate (L). Pot
scdea estriol (L, met. gaz-cromatografic), potasiul (D), 17-cetosteroizi (L, r. Zimmerman).
28.
29.4.2. XILITOL
Sin. Xilita. Poliol cu 5 atomi de carbon. Gustul dulce este aproximativ egal cu al
glucozei. Substituent de zahr. Are valoare caloric egal cu zahrul, glucoza,
levuloza. Este metabolizat cu o vitez asemntoare glucozei (480 mg/kg/or). Nu
este util n dietele hipocalorice, pentru scderea ponderal. Nu necesit insulin
pentru a ptrunde intracelular. Nu este metabolizat de Streptococus mutans, germene
implicat n placa dentar i formarea cariilor (Knunttila, Makinen, 1975). Acest fapt
permite s se afirme c xilitolul nu este cariogen. Fenomenul a fost confirmat prin
studii la om, care au artat c persoanele care au consumat xilitol au prezentat carii
dentare n proporii mult mai mici dect cele care au primit glucoz i chiar fructoz
(Scheinin i colab., 1975 i 1976). mbuntete metabolismul glucidic n strile
posttraumatice, inhib lipoliza, scade acizii grai liberi din ser (la normali, diabetici,
ocai), are efect de cruare a azotului. Se folosete adesea mpreun cu aminoacizi i
electrolii. La doze mari, administrate oral, produce diaree de tip osmotic
323
i poate crete acidul uric sanguin. In primele 24 de ore de la adminis trare poate
produce oligurie, azotemie, tulburri hepatice i cerebrale, creterea uricemiei,
depunere de oxalat de calciu, deces. Administrarea
i. v. a 50100 g pe zi, mai multe zile, determin greuri, vome, crete rea acidului
uric sanguin i bilirubinemiei, tulburri n conjugarea bili rubinei (Donahoe,
Powers, 1974), acidoza lactic. In Australia a fost retras din terapeutic n 1970.
29.4.3.
ALCOOL ETILIC
Se utilizeaz uneori n soluii nutritive complexe. Are valoare caloric 7,1 Kcal/g
i se metabolizeaz repede (100 mg/kg/or). Soluiile 5o/ 0 pot fi administrate n
perfuzii i.v. cu viteza de 40 picturi/minut, putndu-se administra doza maxim 12
g/or i 200 g etanol/zi. In mod curent se folosesc doze de 7580 g/zi. Se prescrie
magistral.
29.5. AMINOACIZI
Se folosesc formele L ale aminoacizilor eseniali i alte surse de azot (arginin,
histidin, alanin, prolin, ac. glutamic, glicocol, ornitin, as- partat, serin etc.).
Necesarul zilnic de aminoacizi eseniali este indicat n tabelul 31. Pentru a
corespunde proteinelor alimentare cu valoare nuTabelul 31
Compoziia a 100 ml soluie de aminoacizi eseniali
(Francke, Whitney, 1972)
Aminoacizi eseniali
Necesar minim
zitoic (g)
1 isoleucin
0,70
'1 leucin
1 lizin
1 metionin
1 fenilalanin
1 treonin
X triptofan
1 valin
1,10
0,80
1,10
1,10
0,50
0,25.
0,80
Total
6,35
tritiv ridicat raportul ntre aminoacizii eseniali i azotul total trebuie s fie 2,92.
Alimentaia parenteral cu aminoacizi, de obicei asociai cu glucide i electrolii, este
mult utilizat n profilaxia i terapia strilor de caren proteic, hipoproteinemie,
pre- i postoperator, hemoragii, ntrzieri n cicatrizarea plgilor, arsuri, fistule,
bolnavi iradiai, boli grave digestive i tulburri de absorbie proteic, boli
infecioase grave. Snt contraindicate n oligurie, anurie. Se utilizeaz perfuzii strict
i.v. Este interzis administrarea la copii a soluiilor pentru aduli. Se folosesc diferite
preparate (Aminosteril L-400N, Aminofusin pediatricN, Levamin 80N, Salviamin LX
4N, AminomelB, TrophysanR).
Hematii. Pot scdea ATP, fruetoza-6-fosfat, glucoza-6-fosfat (D, datorit scderii
fosfailor serici). Plasm. Poate crete insulina (D). Ser. Pot crete gastrina324
(D),
glucoza (D), uree (D). Pot scdea fosfaii (D).
29.6. LIPIDE
Se folosesc sub form de emulsii (Lipofundin N, IntralipidR), n perfuzie i.v., n
doz de 12 g/kg/zi, pentru aport caloric, n arsuri, infecii grave, preoperator la
subnutrii etc. Snt contraindicate n hiperlipemie, oc, insuficien hepatic.
Bibliografie
DONAHOE J. E., POWERS R. J. J. clin. Phasmacol., 1974, 14, 255. KNUUT- TILA M. E.,
MAKINEN K. K. Caries Res., 1975, 9, 177. SCHEININ A. i colab. Acta Odont. Scand., 1975, 33,
269 i 1974, 34, 179.
30.
a
ALTE SUBSTANE CU EFECTE METABOLICE
30.1. COCRBOXLAZA
Sin. Cocarboxylasum (DCI), Tiamindifosfat, BerolaseB, BioxilasiR.
P. fiz.-chim. Esterul pirofosforic al tiaminei.
P. biochim. i fdin. Se gsete n creier, terminaii nervoase, ficat, rinichi,
miocard. Scade n hipoxie, acidoz. Particip la numeroase procese biochimice
printre care metabolismul ac. piruvic, sinteza mielinei, multiplicarea celulei hepatice,
hematopoez. Confer rezisten membranei limfocitelor fa de citostatice, scade
fosfataza acid care este crescut n limfocite dup citostatice, restabilete fosfataza
alcalin n limfocite timice i rspunsul imun sczut dup citostatice sau iradiere.
F ARM ACOTER AP IE
Coma diabetic i hepatic, insuficien circulatorie, acidoz, eclampsie,
toxemie. Imunodepresii toxice, infecioase i dup iradiere. Arterite. Retinite.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. CocarboxilaseN (Polfa, RPP), fiole cu 50 mg substan uscat i
fiole de 2 ml cu solvent (aeetat de sodiu).
Mod de admin., posol. I.v., i.m. 50100 mg/zi sau 0,7 mg/kg sau 30 50
mg/m2. Oral doze duble. O serie dureaz 1012 zile. Se poate repeta dup 2030
zile.
30.2. CALCITONINA
Sin.: Calcitoninum (DCI). Salcatonin, Thyrocalcitonin, Calcitonine K, CalcimarR,
CibacalcineR, MiacalcicR, StaporosR. Hormon polipept'dic, cu. 32 aminoacizi i
325
greutate
molecular sub 10 000, secretat de celulele para- foliculare tiroidiene.
Structura i aciunea snt diferite n funcie de spe-
ce. Exist ns o parte din molecul, comun. Se folosete substana de extracie,

calcitonina porcin. A fost obinut i prin sintez. Activitatea se exprim n uniti
MRC (definite de Medical Research Council, Londra). Acioneaz mpreun cu
parathormonul, asupra metabolismului fosfo- calcic. Are efect hipocalcemiant prin
inhibiia resorbiei osoase de ctre osteoclaste. Diminu i formarea esutului osos,
reglnd osteoblastoza. Accentueaz eliminarea renal a calciului i fosforului.
Efectele adverse, rare, constau n greuri, vome, hiperemia tegumentelor, iritaii la
locul injectrii, alei'gie. Administrarea prelungit poate determina secreia de
anticorpi specifici, care i diminu eficacitatea.'
Indicaia terapeutic principal este boala Paget, n care snt crescute resorbia i
formarea osului. Calcitonina diminu durerile oaselor din primele zile de tratament.
Scade fosfataza alcalin i hidroxiprolinuria, hipercalcemia i hipercalciuria.
Amelioreaz suferinele neurologice (hipoacuzia, tulburrile medulare) i cardiace.
Este recomandat numai n formele avansate i n cele evolutive, nu n formele
asimptomatice, mai ales innd seama i de costul foarte mare al produsului.
Eficacitatea real a calcitoninei n osteoporoza senil nu a fost nc probat.
FARMACOGRAFIE
Se administreaz i.m. sau s.c. n formele clinice n care durerile oaselor
reprezint fenomenul predominant se folosesc doze medii, 50160 u. MRC de 3 ori
pe sptmn, timp de 3 luni, n 23 serii pe an. Uneori snt utile i doze mici, o
unitate MRC de 3 ori pe sptmn, timp de
3 luni, n 2 serii pe an. n formele cu simptome neurologice se folosesc doze mari, 1
4 u. MRC/kg/zi. n osteoporoz, o unitate MRO la 2 zile, serii de 3 luni, 23 serii
separate prin pauze de 2 luni.
FARMACOTERAPIA DURERII
Durerea este un fenomen pur funcional care apare ca urmare a unei excitaii de o
anumit intensitate, acionnd asupra terminaiilor nervoase de la suprafaa sau din
interiorul organismului. Durerea este unul din cele mai frecvente simptome care
determin pe pacient s se adreseze unui medic. Ea reprezint un indiciu c un esut
este n iminen de a suferi o agresiune sau c aceasta acioneaz deja. Durerea este
un fenomen subiectiv i personal avnd variaii mari, calitative i de intensitate, la
oameni diferii, n mprejurri aparent identice. n unele cazuri durerea are o funcie
protectoare.
31.1. BAZE ANATOMQ-HZIOPATQLOGICE
1. a) Receptori. Durerea este datorit stimulrii unor receptori specializai

31aferente.
.
(nociceptori) i/sau fibrelor lor nervoase
Nociceptorii se gsesc n aproape
toate organele, n straturile superficiale ale dermului, n fascii, tendoane, muchi, n
adventicea vaselor, n submucoasa viscerelor, n cornee i seroase (peritoneu,
pleur). Se consider c exist dou tipuri de receptori nociceptivi, mecanoreceptori
i chemoreceptori reprezentai de arborizaiile terminale ale fibrelor aferente.
Senzaia dureroas apare prin activarea acestora (Terenius, 1981).
La terminaiile nervoase senzoriale acioneaz ea mediatori biochimici,
serotonina, histamina i mai ales bradichinina, mfluennd nociceptorii
chemosensibili specifici. Bradichinina este algogen i prin alterarea permeabilitii
vasculare i microcirculaiei. n plus favorizeaz sinteza PGE 2. Mecanismele
nociceptive snt modulate de prostaglandine i substana P. PGE 2 sensibilizeaz
nociceptorii i i excit direct. Nociceptorii snt poli- modali (excitai de mai multe
tipuri de stimuli, termici, mecanici, chimici). Excitabilitatea lor este crescut i
printr-o tonicitate crescut a muchilor.
b) Cile aferente ale sensibilitii dureroase. De la piele nervii somatici, din
structurile profunde nervii vegetativi. Intr-un nerv cutanat circa 1/3 din fibrele senzoriale provin din nociceptori. Fibrele aferente
nociceptive se gsesc n structura fibrelor AS mielinizate (viteza de conducere 15
m/s, conduc durerea acut, uor localizabil) i a fibrelor C nemielinizate (1 m/s,
conduc durerea surd, difuz). Toi nervii intr n SNC prin ramuri laterale ale
rdcinilor rahidiene posterioare sau prin nervii cranieni. Pulpa dentar, artera
meningian medie i arterele de la baza craniului nu conin alte fibre senzitive dect
cele care conduc durerea. n mduva spinrii, fibrele pentru sensibilitatea dureroas
snt localizate n fasciculul spino-talamic lateral. n senzaia dureroas intervin
mecanisme centrale modulatoare avnd ca elemente principale receptorii opioizi i
peptidele opioide (cap. 33).
Trebuie subliniat c aferenele vegetative i cele somatice senzitive se transmit
aceleiai celule de origine a cii dureroase centrale. De aceea durerea visceral este
nregistrat deseori i n teritoriul inervat de fibrele somatice care merg la acelai
segment spinal, fiind denumit durere reflectat. Zona cutanat n care iradiaz o
durere visceral este numit zona Head sau dermatom i corespunde teritoriului
inervat de aferenele aceleiai rdcini posterioare.
c) Perceperea durerii se realizeaz, intr-o prim treapt, la nivelul talamusului.
Durerea, ca i senzaiile agreabile, nu pot exista fr talamus. Durerea talamic este
neprecis, prelungit, intens, nsoit de o alert general a organismului, cu agitaie
i manifestri vegetative (tahicardie, midriaz etc.). Un animal decorticat se
comport fa de durere ca i cnd ar nregistra incontient fenomenul, nu se poate
orienta, nu poate lua atitudini pentru a se proteja.
La nivelul scoarei cerebrale are loc perceperea contient a durerii, cu
localizarea agresiunii i discernerea naturii acesteia, cu nelegerea atitudinii
difereniate necesare pentru a se apra sau a scpa de factorul nociv. Totodat
elementul algic genereaz o participare afectiv particular. Este de subliniat
22*
327
imposibilitatea de a evoca, prin excitaii n scoara cerebral, o senzaie dureroas.

2. Pragurile durerii. Durerea este un fenomen global, care comport dou
aspecte eseniale i distincte, perceperea i reacia la durere. Perceperea este un
fenomen neurologic, reacia la durere este un ansamblu de fenomene, somatice,
vegetative, psihice. Fiecare din aceste aspecte are un prag propriu.
Pragul perceperii durerii este cea mai slab intensitate a unui stimul care este
recunoscut ca durere. n condiii similare, acest prag este constant la aceeai
persoan. El poate fi modificat prin zgomot puternic, strngerea unui obiect n mn
sau a maxilarelor, diferite senzaii (presiune, nclzire).
Pi'agul reaciei la durere este reprezentat de intensitatea senzaiei dureroase care
declaneaz fenomene somatice (contracia unor muchi facial, pleoape etc.),
vegetative (modificri vasomotorii, de puls, tensionale, de respiraie, sudoraie,
hiperglicemie etc.) i psihice (anxietate, tensiune psihic, agitaie, diminuarea
ateniei, a puterii de concentrare, a voinei etc.). Acest prag are valori care se ntind
pe o scar larg, la diferite persoane. El este nalt pentru cei cu temperament
flegmatic i sczut pentru nevrotici. Mai multe persoane pot avea acelai prag al
perceperii durerii dar praguri diferite pentru reacia la durere.
328
3. Cauzele durerii.
a) Presiune excesiv sau traciune exercitat asupra terminaiilor nervoase
(contracturi musculare, vasoconstricie, vasodilataie, distensii ale organelor cavitare,
tumori etc.).
b) Traumatisme (prin loviri, tieturi, nepturi etc.).
c) Iritarea terminaiilor nervoase prin substane chimice exogene sau endogene
(n inflamaii .modificarea pH, concentraiei electroliilor etc.).
d) Hipoxie-anoxie, cu diminuarea oxigenului i a substanelor nutritive i
acumularea de metabolii iritani, datorit ischemiei prin vasoconstricie prelungit,
tromboz, embolie. Dup 3060 de secunde de ntrerupere a circulaiei unui muchi
apar dureri care pot fi nlturate n cteva secunde, prin restabilirea irigaiei sanguine.
e) Temperaturi extreme (joase sau peste 45C).I
4. Importana durerii. Durerea reprezint un sistem de alarm important n
protecia organismului. Declaneaz reacii de aprare n vederea ndeprtrii
agentului nociv. D orientri utile pentru stabilirea diagnosticului. Durerea acut
determin creterea frecvenei cardiace, a debitului cardiac i a tensiunii arteriale,
midriaz, transpiraii, hiperventilaie, pe plan psihic anxietate. Durerea cronic
determin tulburri ale somnului, apetitului, constipaie, scderea toleranei pentru
durere, pe plan psihic comportament modificat fa de boal, tulburri psihomotorii,
depresiune. Durerea mare i tulburrile psihoafective concomitente pot contribui la
instalarea strii de oc. Durerile prelungite pot duce la atrofii musculare, tulburri
articulare sau nervoase, la agravarea evoluiei unor boli.
31.2. BAZE FARMACOD1NAMICE

Se poate obine diminuarea sau suprimarea durerii, folosind medicamente care
acioneaz la diferite nivele, asupra verigilor implicate n formarea i conducerea
Influxului nervos ct i n perceperea durerii. Posibilitile existente snt indicate n
tabelul 32. O parte din medicamentele prevzute n tabel snt tratate la alte capitole
din aceast lucrare.
In durerile acute se folosesc analgezicele. Este util s se realizeze o scar
analgezic obinndu-se o aciune mai intens, n trepte, admi- nistrnd singure sau
n asociere: 1. neopioide; 2. opioide slabe; 3. opioide forte. n plus se recurge la
adjuvani, n anumite condiii de ex. antiinflamatoare, psihotrope. Pentru o durere
slab sau moderat se aplic treapta ntia, cu analgezice neopioide (aspirin sau
paracetamol) adjuvant. Pentru durere persistent sau crescnd se trece la treapta a
doua, cu opioide slabe (codein) + neopioide + adjuvant. Durerea foarte intens,
rezistent la medicamentele anterioare necesit aplicarea treptei a treia, cu opioide
forte + neopioide + adjuvant.
Durerea postoperatorie trebuie tratat preventiv, pentru a diminua stresul i a
ameliora evoluia. Se folosesc opioidele pe cale parenteral, spinal, oral, rectal,
ndeosebi n primele 2448 de ore de la inter-
329
Tabelul 32
34
2
Posibiliti de diminuare sau suprimare a durerii prin medicamente

Nivelul la care se manifest aciunea
Efectul realizat de
medicamente
Mecanismele implicate
Grupul farmacodinamic folosit
1) Influenarea formrii influxului ndeprtarea presiunii excesive Diminuarea

contracturii Antispastice
nervos In terminaiile senzitive. asupra terminaiilor nervoase.
muchilor netezi viscerali
Diminuarea contraciei muchilor Miorelaxante
somatici.
Diminuarea vasoconstric- iei.
Diminuarea vasodilatatiei.
Diminuarea iritaiei nervoase n Antiinflamaior.
inflamaii.
2)
Influenarea
transmiterii ntreruperea conducerii nervoase.
influxului nervos prin fibrele
senzitive.
selectiv
3) Influenarea perceperii durerii Deprimarea
sensibilitii dureroase.
n SNC.
II. 9.
II. 22.
Vasoconstrictoare
II. 20.
Antiinflamatoare
II. 13.
II. 22. II. 21.
Anestezice locale
35.
Anestezice locale
35.
a Influenarea perceperii i reaciei Analgezice morfinomimetice 33.

la durere.
Influenarea perceperii.
Deprimarea neselectiv a SNC.
II. 41
V asodilatatoare
Diminuarea iritaiei nervoase n Ameliorarea

raportului Vasodilatatoare
hipoxie.
cerere/ofert de oxigen.
Antianginoase
mpiedicarea formrii influxului
nervos.
Capitolul din Jucrare

unde este tratat grupul
respectiv
Analsezice-antipiretice
Suprimarea temporar a oricrei Anestezice generale

sensibiliti contiente i a
moliiiiii. J
34.
32.
venie. Se au n vedere eventualele efecte adverse, deprimarea respiraiei (poate

aprea imediat sau pn la 412 ore de 'la injectare, se trateaz cu nalorfin,
naloxon), retenia urinii, constipaie, spasmul Oddi, pruritul. Analgeziceleantipireticele se folosesc n primele 2448 ore singure sau asociate cu opioide, apoi
singure, injectabil, oral, rectal.
Durerile cronice snt controlate n primul rnd prin tratarea corect a tulburrilor
care le genereaz. Grupele de medicamente snt indicate in tabelul 32.
n migren, crizele uoare se trateaz cu aspirin (500 mg2 g n 24 ore).
Absorbia ei poate fi redus datorit scderii motilitii gastrice n cursul crizei
migrenoase. Pentru favorizarea absorbiei se asociaz eu metoclopramid (preferabil
injectabil). Alte medicamente utile paracetamol (12 g), indometaein (50150 mg)
(atenie la tolerana individual). Tratamentul cel mai frecvent aplicat este
ergotamina (cap. II.3). n criz medicamentele trebuie administrate ct mai precoce.;
Profilaxia migrenei se poate face cu antiserotoninice (cap. 11.21), propranolol
(cap. II.3), clonidin (cap. 11.19), aspirin (325 mgX 2/zi)+dipiridamol (25
mgx3/zi), antidepresive triciclice (cap. 37), ciproheptadin (cap. 11.11), antagoniti
de calciu (cap. 11.21). Migrena menstrual poate fi prevenit eu ergotamin,
diuretice sau antiinflamatoare nesteroidiene administrate cteva zile nainte.
Nevralgiile, de ex. postherpetic, de trigemen, causalgia snt adesea refractare la
tratament. n nevralgia de trigemen poate fi util carbamazepina (cap. 39).
Nevralgiile menionate ca i durerea tabetic pot beneficia de fenitoin i
tranchilizante. Durerea talamic, dup accidente ce- rebrovasculare beneficiaz
uneori de clorpromazin i carbamazepin.
32.
ANESTEZICE GENERALE

Anastezicele generale produc deprimarea descendent i reversibil (la doze
terapeutice) a diferitelor segmente ale SNC (scoara emisferelor cerebrale, centrii
subcorticali, mduva spinrii, bulb) cu suprimarea temporar a celor mai multe
funcii ale SNC (pierderea cunotinei, sensibilitii, motilitii voluntare i reflexe).
Segmentele SNC mai recent aprute filogenetic snt mai sensibile la aciunea
anestezicelor generale.
Clasificare. Anestezicele generale pot fi clasificate innd seama de calea de
administrare i proprietile fizico-chimice.
1. Substane administrate prin inhalaie.
a) Volatile: eteri (eter dietilic, eter divinilic); hidrocarburi halogenate (halotan,
metoxifluran, clorur de etil). b) Gazoase: protoxid de azot; hidrocarburi nesaturate
(etilen, acetilen); hidrocarburi ciclice (ciclopropan).
2. Substane administrate intravenos.
a) Barbiturice: hexobarbital, tiopental, brevinarcon ete.
b) Substane sterolice: hidroxidiona.
c) Alte substane: propanidid, Ketamina, midazolam.
Aciuni. Efectele se deruleaz n mai multe perioade i faze succesive.
I. Perioada de inducie are dou faze.
1. Faza de analgezic se datorete aciunii asupra centrilor Corticali. Faza ncepe
eurnd dup administrarea substanelor i dureaz pn la dispariia cunotinei.
Perceperea este practic suprimat nainte de pierderea cunotinei. n actul
chirurgical este totui necesar deprimarea mai profund a SNC pentru a nltura
unele reflexe care pot produce fenomene neplcute i pentru a obine un grad
oarecare de relaxare muscular. n faza de analgezie se menin toate funciile
organismului la un nivel foarte apropiat de cel normal.
2. Faza de excitaie este consecina inhibiiei centrilor superiori cu eliberarea
mecanismelor motorii inferioare, automate. Faza ncepe cu pierderea cunotinei i
dureaz pn la abolirea reflexelor palpebrale i apariia respiraiei regulate, automate.
n faza de excitaie micrile respiratorii snt neregulate (ritm, amplitudine), tensiunea
arterial este crescut fa de valorile iniiale, ritmul cardiac este accelerat, pupilele snt
332
dilatate, globii oculari au micri automate intense, tonusul muchilor scheletici este
crescut. Faza de excitaie este neplcut pentru bolnav i pentru medic. Majoritatea
deceselor prin anestezie general se produc n aceast faz.
II. Perioada de anestezie general propriu-zis sau de anestezie chirurgical, cu
trei faze.
1. Faza de somn superficial, n care efectul deprimant al substanelor se exercit i
asupra mduvei spinrii. ncepe imediat dup faza a doua i dureaz pn la ncetarea
micrilor automate de rotire a globilor oculari.
2. Faza de somn profund corespunde unei deprimri mai accentuate a SNC. n
timpul acestei faze micrile respiratorii snt egale i regulate, cu amplitudine mai mic
dect n faza precedent. Tensiunea arterial i pulsul snt apropiate de valorile normale.
Pupilele snt puin dilatate, globii oculari snt fici. Tonusul muchilor scheletici este
modificat difereniat de fiecare substan folosit. Dispar reflexele corneean, palpebral,
cutanate i este mult diminuat reflexul peritoneal.
3. Faza de alarm (pretoxic) este anunat prin diminuarea treptat a respiraiei
toracice i meninerea micrilor respiratorii abdominale, neregulate. Pulsul este
accelerat, pupilele midriatice, reflexele absente, tonusul muchilor striai mult diminuat.
III. Perioada toxic
Are o singur faz, de paralizie bulbar. Apare n cazul supradozrii anestezicelor
generale, care deprim centrii bulbari (respirator, vasomotor) i se caracterizeaz prin
oprirea respiraiei i colaps. Pupilele snt intens dilatate, pulsul imperceptibil, tensiunea
arterial cobort, pielea palid, umed i rece, toate reflexele snt abolite. Relaxarea
sfincterelor poate contribui la golirea vezicii urinare i rectului. De obicei inima continu s se mai contracte o scurt perioad dup oprirea respiraiei. De aceea, n cazul
opririi respiraiei spontane trebuie aplicat imediat respiraia artificial. Dup oprirea
respiraiei moartea poate surveni n 1
5 minute.
Dup ntreruperea administrrii anestezicelor generale se produce revenirea
(refluxul), viteza acesteia fiind n funcie de substana utilizat i ele durata anesteziei.
Revenirea dup eter (lichid volatil) se face n o jumtate de or, dup protoxid de azot,
etilen, ciclopropan (substane gazoase) n cteva minute. Revenirea la starea funcional
normal a diferitelor segmente ale SNC se face n ordine invers deprimrii.
Fazele anesteziei generale, durata lor, viteza succesiunii lor n timp, intensitatea
diferitelor fenomene caracteristice snt influenate de mai muli factori, printre care:
organismul bolnavului, cu starea de excitabilitate particular; substana anestezic
general (stadiile se disting net la eter dar se succed rapid, adesea fr a fi evident
delimitate, la protoxici de azot, etilen, ciclopropan); calea de administrare;
medicamente asociate (preanestezie, anestezia potenat).
333
32.2. FARMACOEPIDEMIOLQGIE
Sindromul anticolinergic central
Apare n faza postanestezic cu o frecven de 1/1001/500 anestezii, Poate fi
indus de medicamente cu efecte anticolinergice, benzodiazepine, butirofenone,
fenotiazine, antihistaminice H2, morfin, ketamin, protoxid de azot. Se manifest prin
halucinaii, delir, dezorientare, incoordonare motorie, convulsii, deprimarea respiraiei,
midriaz, tahiaritmii, hipertermie, eritem, scderea peristaltismului digestiv, retenie
de urin. Se trateaz cu anticolinesterazice care difuzeaz n SNC, cel mai bine cu fizostigmin, doze de 2 mg, lent intravenos.
Oprirea unor tratamente cu medicamente naintea unei anestezii.
Au fost descrise numeroase accidente survenite la bolnavi aflai n tratament
ndelungat cu diferite medicamente i supui unei anestezii generale. Multe aspecte
privind necesitatea opririi , sau continurii tratamentului snt astzi lmurite.
Anestezistul trebuie s cunoasc interaciunile posibile i metodele de a le preveni,
diminua, trata.
a) Anticoagulantele orale trebuie nlocuite cu heparin, substan mai maniabil i
pentru care exist un antidot (protamina).
b) Hipoglicemiantele orale snt nlocuite cu insulina, dac este necesar. Cazurile
uoare de diabet necesit numai ntreruperea hipogiice- miantelor orale i supraveghere,
insulina fiind administrat la nevoie.
c) Reserpina trebuie ntrerupt cu 23 sptmni nainte de anestezie. Dac se
impune o anestezie general la un bolnav sub reserpin, nainte de perioada menionat,
se vor lua urmtoarele msuri: apariia unui sindrom vagal se trateaz cu atropin;
accentuarea vasodilataiei impune corectarea volemiei i folosirea de catecolamine
exogene (n doze mai mici dect de obicei, sub control atent).
d) Digitalizarea nu contraindic o anestezie. Se va avea n vedere posibilitatea
apariiei aritmiilor cardiace la asocierea cu catecolamine i anestezice halogenate. Se
corecteaz hipokaliemia care favorizeaz aritmiile.
e) Psihotropele sedative pot prelungi durata somnului anestezic. Se supravegheaz
revenirea din anestezie.
f) Curarizantele accentueaz i prelungesc efectul blocant neuromuscular al unor
antibiotice (aminoglucozide, colistina, polimixina B). Dac se fac astfel de asocieri n
cursul unei anestezii se vor ajusta dozele de curarizante i vor fi fcute pregtirile
pentru scurtarea curarizrii postoperator.
g) Antidepresivele tricicice nu se ntrerup. Se va ine seama de aciunea lor
anticolinergic i de accentuare a efectelor simpatomimeticelor,
h) Antihipertensivele snt meninute pn la anestezie i reluate imediat. Oprirea
brusc a clonidinei i uneori a aldometului produce crize hipertensive grave.
334
i) Beta-adrenoliticele scade contractilitatea miocardic, potennd anestezicele

generale. Cunoscnd riscul ntreruperii brutale a beta-adrenoii- ticelor, nu se vor opri ci
se va face anestezia cu atenie.
335
32.3. INTERACIUNI
Anestezicele generale accentueaz efectul antihipertensivelor betaadrenolitice,
captopril, clonidina, diazoxid, guanetidina, hidralazina, metildopa, minoxidil,
prazosin, reserpina, spironolactona, tiazide, triamteren. Este necesar monitorizarea
tensiunii arteriale. Cu clorpromazin produc hi potensiune. Asocierea anestezice
generale antibiotice aminoglucozide (streptomicin, neomicin, Kanamicin) este
urmat de paralizia muchilor striai i deprimare respiratorie. Adrenalina,
noradrenalina, levodopa determin tahicardie i fibrilaie ventricular fatal n asociere
cu ciclopropan, halotan, tricloretilen, cloroform. Efectul tubocurarinei, de relaxare
muscular, este accentuat de eter, halotan, metoxifluran, ciclopropan. Asocierea
metoxifluran tetracicline produce efecte nefrotoxice. Deprimantele SNC (hipnotice,
tranchilizante, neuroleotice, analgezice) accentueaz efectele anestezicelor generale.
Atenie la doze. Salureticele accentueaz efectele anestezicelor generale. n anestezia
general la diabetici se va ine seama c nevoia de insulin este crescut i se va evita
apariia ce- tozei dar i a hipoglicemiei. Sulfamidele accentueaz efectele tiopentalului.
32.4. METODE l TEHNICI DE ANESTEZIE l DE

POTENJARE A ANESTEZIEI
32.4.1. INDUCIA ANESTEZIEI
Se poate face cu barbiturice i.v., Ketamina i.v. sau i.m., halotan, eter, tricloretilen
(cu sau fr oxid de azot).
32.4.2. PREANESTEZIA
n practica anesteziologic, nainte de instituirea anesteziei generale, se
administreaz anumite medicamente care: a) scad excitabilitatea SNO i SNV; b)
scurteaz perioada de inducie i diminu excitaia iniial;
c) micoreaz doza de anestezice generale; d) corecteaz unele efecte adverse ale
anestezicelor generale. Medicaia, denumit n general preane- stexie, contribuie la
realizarea unei anestezii generale mai sigure i mai bine suportat de bolnav, mai
eficient din punct de vedere farmacodinamic i chirurgical. n preanestezie se
folosesc mai multe tipuri de medicamente. 1) Sedative, hipnotice, tranchilizante,
neuroleptice (barbiturice, fcnotiazine). 2) Analgezice (morfinomimetice). 3)
Parasimpatolitice (atropin, scopolamin). Snt utile mai ales asociate cu anestezice
generale care stimuleaz secreiile, contra spasmului bronic i laringian produs de
ciclopropan, contra sughiului i spasmului laringian produse de barbiturice ultrascurte.
32.4.3. ANESTEZIA POTENAT
Aceast tehnic ofer posibilitatea de a pune organismul n anumite condiii, nct
substane anestezice generale n doze mici, s asigure o anestezie eficient. n acest
scop se utilizeaz un cocktail litic, o asociere de medicamente care diminu nivelul
metabolic al organismului, prin inhibiia SNV. Se tie c sensibilitatea la anestezice
generale este n funcie de nivelul metabolismului bazai. La persoane cu metabolism
bazai crescut inducia anesteziei generale este lung, dificil i necesit cantiti mari de
substane. Scznd metabolismul bazai prin eocktail-ul litic, se administreaz
anestezice generale numai n doz suficient pentru pierderea sensibilitii dureroase
sau a cunotinei. Substanele utilizate n anestezia potenat snt: a) neuroleptice
34?
derivate de fenotiazin (prometazin, dietazin, clorpromazin); b) analgezice

(petidina); o) curarizante (tuboeurarina, galamina); d) ganglioplegice (hexametoniul).
32.4.4. NEUROLEPTANALGEZiA
Neuroleptanalgezia este o tehnic de anestezie intravenoas, cu caracteristici
distincte. Neuroleptanalgezia const n asocierea unui neuroleptie (butirofenonedihidrobenzperidol; tioxantene-clorprotixen; azafenotazine- protipendil) cu un
analgezic central, de obicei mai activ dect morfina (fentanil). Asocierea realizeaz
anestezia vigil, cu indiferen la durere i o stare de relativ vigilen. n timpul
neuroleptanalgeziei bolnavul nu doarme dar este pregtit pentru a suporta orice
intervenie chirurgical. Analgezicul mpiedic perceperea senzaiilor dureroase fr
deprimarea altor funcii corticale i fr pierderea cunotinei. Prin aceasta mpiedic
reaciile vegetative reflexe, care apar n mod obinuit la durere. Neurolepticul
realizeaz potenarea efectelor analgezice i starea denumit de mineralizare (sedare
motorie, indiferen psihic, stabilizare neurovegetativ) (Iliescu, Filipescu, 1967).
Substanele utilizate n neuroleptanalgezie au efecte metabolice slabe, aciuni de mic
intensitate asupra aparatului cardiovascular i reversibilitate mare. Neuroleptanalgezia
este indicat n toate tipurile de intervenii din chirurgia modern i la toate vxrstele,
inclusiv la bolnavi eu risc chirurgical crescut. Se administreaz cu atenie la copii mici,
la astmatici, n intervenia cezarian.
32.5. ETER ETILIC

Sin. Aetherum ethylicum, aether pro narcosi, eter pentru narcoz, eter anestezic,
eter dietilic.
P. fiz-chim. Lichid incolor, foarte volatil, solubil n ap 1/10, punct de fierbere 35,
inflamabil, explozibil. La aer i lumin formeaz peroxizi i acetaldehid, cu efecte
toxice.
P. jcin. Absorbie bun alveolar. Nu sufer biotransformri. Eliminare 90o/o prin
plmni, nemodiiicat, 405C% n primele 10 minute, complet n 34 ore.
P. fdin. Inducie de 1520 minute n lipsa preanesteziei. Concentraii mici
stimuleaz respiraia. n inducie crete frecvena i amplitudinea contraciilor cardiace,
debitul cardiac, tensiunea arterial. n anestezia profund scade debitul cardiac i
produce hipotensiune arterial. Inhib motilitatea gastro-intestinal i prelungete
timpul de evacuare a stomacului. n timpul narcozei cu eter se nregistreaz
hiperglicemie, datorit eliberrii adrenalinei din suprarenale. n anestezia profund
relaxeaz muchii striai prin efectul central. Concentraii mari au efect curarizant
antidepolarizant, antagonizat de neostigmin. Poteneaz curarizantele cu~ rarimimetiee.
Trezirea din narcoz se face n 2040 minute, dar se menine o stare de somnolen
timp de cteva ore.
P. ftox. Margine de securitate relativ mic. Concentraia sanguin to xic 160200
mg/100 ml snge. Letalitate 1/30 000. Este iritant pentru mucoase i tegumente (ci
respiratorii, conjunctiv, pielea feei). Crete secreiile cilor respiratorii. Eterul nghiit
poate produce greuri, vrsturi. Spasm laringian n inducie. Bronhopneumonie
postoperator dup anestezie profund, prelungit. Tulburri hepatice trectoare, durnd
cteva zile.
FARMACOTERAPIE
Indicat pentru anestezie general la cardiaci, n chirurgia toracic. Pentru inducie
cnd intubaia este dificil i medicamentele i.v. snt contraindicate. Poate continua
337
anestezia dup inducia cu halotan. Concentraii pn la 4<>/o pot fi folosite n

procedurile obstetricale pentru a evita scderea tonusului uterin, hemoragii post-partum
excesive.
Cind. oc, diabet, boli pulmonare, insuficien hepatic i renal, hipertiroidie.
Hipertensiune intracranian. Copii febrili (convulsii fatale. Se administreaz diazepam
i.v.).
Precauii. Aciunea anestezic a eterului se instaleaz greu la alcoolici i
hipertiroidieni.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Aether anesthesicusT, flacoane. Se vor folosi numai flacoanele
originale, pline, nchise complet cu dop nvelit n staniol.
Mod de adm. Inhalator, pe masc deschis sau prin tehnici nchise i seminchise.
Pe masc ,deschis, n inducie 12 picturi/minut, 2 minute, apoi o pictur pe secund
pn la pierderea cunotinei (circa 5 minute). Ulterior administrarea ajustat pentru
meninerea anesteziei. Administrarea cu valorizator. Concentraia activ n aerul
inspirat, pentru inducerea anesteziei, este 1015% n volume, respectiv 3045 mg eter
la 100 ml aer inspirat. Pentru meninerea anesteziei uoare se folosete concentraia 3
5% n aerul inspirat, pentru anestezie profund pn la 10/o sau 100130 mg la 100
ml snge.
Snge. Poate scdea pH (T, acidoz metabolic mai ales la copii). Plasm. Pot
crete ADH (D, n anestezie moderat i profund), cateeolamine (D, stimulare
suprarenal), hidrocortizon (D). Pot scdea fluxul plasmatic renal (D), insulina (D,
corelaie cu adrenalina). Ser. Pot crete bilirubina, retenia BSP, cefalina (floculare),
fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol, (T, afectare hepatic), glucoza, lactat, priruvat (D),
tiroxina (D), PBI (D). Poate scdea fosfatul (T). Urin. Poate creste glucoza (D). Pot
scdea volumul i VFG (D).
32.6. HALOTAN
Sin. Halothanum (DCI), NarcotanN, FluothaneR, FtorotanR.

P. f iz.-chim. Lichid volatil, punct de fierbere 50. Neinflamabil, neexplozibil.
P. fcin. Bine absorbit alveolar. In esuturile bogat vascularizate realizeaz
concentraii apropiate de cele sanguine. Difuzeaz prin placent. Parial metabolizat n
ficat. Eliminare predominant pulmonar, netransformat.
P. fdin. Inducie scurt (35 minute). Succesiunea rapid a fazelor anesteziei
generale, uneori greu de distins. Trezire relativ rapid (5
10 minute), somnolen cteva ore. Deprim respiraia i inima. Relaxare bun a
muchilor striai. Poten anestezic de 4 ori mai mare dect eterul.
P. ftox. Toxic hepatic. Febr n ziua 23 dup anestezie, cu anorexie, grea, vome.
n cazuri severe urmeaz icter i rar necroz hepatic fatal. Produce hipotensiune
arterial, bradicardie, aritmii. Crete excitabilitatea miocardului i sensibilitatea lui la padrenomimetice. n supradozare deces prin deprimare cardiac.
FARMACOTERAPIE
Indicat la astmatici, bronitici, n chirurgia toracic, cardiac, obstetrical,
neurochirurgie. Inducie cnd intubaia este dificil. n obstetric pot fi folosite
concentraii sub 0,5% pentru a evita diminuarea tonusului uterin i hemoragia postpartum excesiv.
338
Cind. Insuficien cardiac, hepatic, digita'lizai. Hipertermie malign n
antecedente. Hipertensiune intracranian.
Precauii. Nu se va folosi neostigmina pentru nlturarea efectelor curarizantelor
antidepolarizante dect dup administrarea atropinei. n caz contrar asocierea halotanneostigmin determin bradicardie marcat. Nu se repet administrarea de halotan
nainte de 3 luni. Pentru sedarea preoperatorie se folosete petidina (nu alte opioide,
care favorizeaz deprimarea respiraiei i hipotensiunea). Atropin n premedicaie
scade riscul hipotensiunii i bradicardiei. Se monitorizeaz tensiunea arterial n timpul
anesteziei. Adrenalina crete riscul de aritmii. Dac este necesar nu se va depi doza
total de 20 ml sol 1/200 000 n 10 minute sau 80 ml intr-o or.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. NarcotanN (Leciva, R. S. Cehoslovacia), flacon brun cu 150 g
halotan, stabilizat cu tiniol 0,01%.
Mod de admin., posol. Cu vaporizator calibrat special. Inducie. Fluxul de gaz
trebuie s conin minimum 30% oxigen. Se introduce gradat halotan, crescnd
concentraia la cteva inspiraii pn cnd gazele conin
2
3,5% halotan (copii 1,52%). Pentru meninerea anesteziei 0,-51,5% la
un flux gazos de 8 litri/minut. Recuperare rapid, variabil cu concentraia i durata
administrrii. Pot apare tremurturi care cedeaz la clor-
339
promazin 10 mg i.m. Recuperarea este ntrziat ;cnd se folosete Keta- mina n

inducie.
INTERACIUNI
Halotan crete efectele antihipertensivelor, ganglioplegicelor, curarizantelor.
Asocierea cu suxametoniu crete riscul de hipertermie malign.
Snge. Pot crete leucocitele (T, sensibilizare). Plasm. Poate scdea fluxul
plasmatic renal (D, pn la 38%). Ser. Pot crete bilirubina, retenia BSP, cefalina
(floculare), fosfataza alcalin, GOT, GPT, LDH, timol (turbiditate) (T, hepatotoxicitate
reversibil), glucoza (D). Urin. Poate scdea filtrarea glomerular (D, pn la 19% l a
normali).
32.7. METOXIFLURAN
Sin. Methoxyjluranum (DCI), PenthranK, MethofluranumR, MetofanoR. Lichid
volatil, p. f. 51. Presiune de vapori 25 mmHg la 22. Neinfla- mabil i neexplozibil, la
temperatura obinuit. Absorbie bun alveolar. Traverseaz placenta. Parial
metabolizat. Eliminare pulmonar, lent. Inducie medie. Revenire lent. Deprim
moderat respiraia proporional cu profunzimea anesteziei. Deprimare circulatorie mai
redus dect la halotan. Relaxare muscular bun. Toxic hepatic. Iritant local mai slab
dect eterul. Greuri, vome rare. Hipotensiunea arterial.
Util n intervenii de lung durat i n cele scurte cnd se urmrete efectul
analgezic. Administrare pe cale inhalatorie, prin metoda deschis, prin metode cu
circuit nchis sau seminchis. Concentraia activ n aerul inspirat 1,53% cu oxigen n
circuit nchis. Doza medie la adult 5 ml/or. n obstetric, asociat cu protoxid de azot
sau oxigen, avnd 0,5% metoxifluran, produce anestezie. Se folosete n concentraie
0,35% n aer pentru analgezie, fr a influena contractibilitatea miometrului. Este util
premedieaia cu atropin. Administrarea metoxifluranului se ntrerupe cu circa 30 de
minute nainte de sfritul operaiei.
Plasm. Poate scdea fluxul plasmatic renal (D, n anestezie). Ser. Pot crete ac.
uric (D, diminu clearance-ul uratic), bilirubina, retenia BSP, cefalina (floculare),
fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol (turbiditate) (T, hepatotoxicitate), creatinina,
osmolaritatea, sodiul, ureea (T, tulburarea funciei renale), fluorul i oxalat (C,
biotransformarea metoxifluranului). Urin. Pot crete oxalat (C), volum (T, tulburarea
funciei tubului distal). Pot scdea filtrarea glomerular (D), osmolaritate (T, nefrotoxicitate).
32.8. CLORURA DE ETIL

Sin. Kelen, aethylis chloridum,
P. jiz.-chim. Lichid incolor, foarte volatil p.f. 12. Inflamabil, explozibil.
P. fcin. Absorbie i eliminare rapid, pulmonar.
P. fdin. Administrat pe cale inha'latorie produce anestezia general n circa 2
minute, revenirea se face n 34 minute dup ntreruperea inhalrii. Deprim
respiraia, diminu volumul respirator, deprim miocardul, scade tensiunea arterial.
Relaxare muscular redus.
Anestezic local datorit rcirii accentuate a esuturilor la locul aplicrii.
340
P. ftox. Concentraia toxic este de 40 mgo/o ml snge. Sensibilizeaz miocardul la

adrenalin. Produce greuri, vome, laringospasm. Iritant local, hipersecreie bronic.
Toxic hepatic.
FARMACOTERAPIE
Utilizat numai pentru faza de analgezie sau n anestezia general sau local de
scurt durat, pentru extracii dentare, incizii, luxaii. Anestezia local va fi superficial
i de cel mult 12 minute.
Cind. Hepatici, cardiaci, renali. Nu se folosete pentru anestezia general profund.
Precauii. Ca anestezic local prin refrigeraie nu se va urmri o anestezie complet
i de durat ntruct nghearea celulelor produce lezarea lor, urmat de ntrzierea
cicatrizrii i scderea rezistenei la infecii.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. KelenT, fiole de 100 ml cu dispozitiv special de pulverizare.
Mod de admin. Inhalator. Concentraia activ n aerul inspirat 4Vo- Concentraia
sanguin pentru anestezie superficial este de 20 mg% ml snge, pentru anestezia
profund 30 mg% (periculos). n aplicaii pe tegumente, pentru anestezie local, n
intervenii de mic chirurgie. Analgezic n mialgii.
Ser. Pot crete bilirubina, GOT, GPT, (T, afectare hepatic).
32.9. PRO?OXID DE AZOT

Sin. Gaz ilariant.
P. fiz.-chim. Gaz incolor, fr miros. Nu este inflamabil i explozibil, dar ntreine
arderea. Explozibil n amestec cu oxigen, eter. Se pstreaz n cilindri de oel, sub
presiune (30 atmosfere).
P. fcin. Transportat n snge sub form de soluie. Nu sufer biotransformri.
Eliminare rapid prin plmni, complet n 10 minute.
P. fdin. Inducie scurt (24 minute). n faza iniial de analgezie, produce
fenomene de excitaie accentuat (agitaie motorie, crize de rs). Revenire n 14
minute, chiar i dup administrare prelungit. Produce analgezie la concentraii mai
mici dect cele anestezice. Deprim slab respiraia. Relaxare muscular slab.
P. ftox. Toxicitate mic. Efecte toxice prin anoxie, numai la concentraii insuficiente
de oxigen. Greuri i vome crescnd cu durata anesteziei. Expunerea prelungit i
repetat crete riscul de deprimare medular i teratogen.
FARMACOTERAPIE
Inducia i meninerea anesteziei chirurgicale n asocierea cu alte anestezice
(halotan, eter, tiopental, ketamin) i curarizante. Analgezic, la doze subanestezice, n
obstetric, urgene n tratamentul rnilor, fizioterapie postoperatorie, dureri refractare n
stadiul terminal al unor boli. Asocierea de protoxid de azot i oxigen cu un anestezic
inhalator scade cu 50% doza acestuia.
Cind. Traumatisme craniene cu tulburarea cunotinei. Sedare profund. Intoxicaie
acut cu alcool. Rni faciale importante. Pneumotorax, pneumopericard. Obstrucie
341
intestinal. Ocluzia urechii medii. Embolie arterial. Obstrucii cronice bronhice.

Emfizem. Pneumoencefalografie recent.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Protoxid de azotT, butelii de 2; 5; 10; 40 litri, cu gazul lichefiat sub
presiune.
Mod de admin. Se folosesc aparate de anestezie cu dispozitiv pentru dozarea
protoxidului de azot. Se folosete totdeauna mpreun cu oxigen n proporiile: inducie
70<>/o protoxid de azot+30% oxigen; meninere 65 + 35; analgezie 50 + 50. n
perioada revenirii se continu administrarea oxigenului
32.10. CICLOPROPAN
Gaz incolor, miros caracteristic, inflamabil, explozibil. Bine absorbit pulmonar.
Eliminare pulmonar, nemodificat. Traverseaz placenta. Inducie scurt (23 minute).
Succesiune rapid a fazelor anesteziei. Excitaie redus. Revenire n minute. Deprimant
respirator moderat. Circulaia este stimulat la concentraii mici, deprimat la
concentraii mari. Relaxare muscular slab. Sensibilizeaz inima la adrenalin, aritmii.
Chinidina, petidina, atropina, ergotamina protejeaz parial iar tolazolina i dibenamina
au un efect protector mai intens fa de aritmiile prin ciclopropan. Nu irit cile
respiratorii dar poate produce laringospasm. Bron- hoeonstricie, hipersecreie bronic.
Crete tonusul i peristaltismul intestinal. Vasoconstricie. Hiperglicemie, Letalitate
1/12 000.
Indicat n chirurgia toracic, obstetric.
Se pstreaz n cilindri de metal. Se administreaz inhalator, n circuit nchis.
Concentraia activ n aerul inspirat 1520%. Concentraia sanguin n perioada de
anestezie 36 mg%.
342
32.11.T10PENTAL
Sin. Thiopentalum natricum (DCI), Thiopentone, PentothaP, Trapa- nalR, NesdonalR.
P. fiz.-chim. Pulbere alb sau slab glbuie, hidrosolubil.
P. fcin. (a se vedea cap. 38).
Traverseaz placenta i trece n laptele matern.
P. fdin. Barbituric cu aciune de durat ultrascurt. Induce repede somnul i
anestezia fr excitaie. Latena 30 secunde, durata 47 minute. Aciune analgezic i
miorelaxant slabe.
P. ftox. Deprimarea respiraiei. Dup inj. i.v. poate apare o scurta apnee. Febr,
artralgii, erupii. Tromboflebite la locul injeciei cu sol. mai concentrate dect 2,5%.
Necroz local n cazul injectrii paravenoase. Inj. rapid produce hipotensiune sever.
n inducie pot apare tuse, strnut, spasm laringian. Inj. intraarterial produce
arteriospasm i durere care impun blocarea imediat a ganglionului stelat, inj.
intraarteriale directe cu lidocain (10 ml sol. 0,5%) i anticoagulante.
FARMACOTERAPIE
Inducia anesteziei naintea anestezicelor inhalatoare. Util ca unic anestezic numai
n intervenii scurte. Activ n stri convulsive. Asociat cu anestezie regional sau cu
anestezice generale mai slabe (de ex. protoxid de azot). Poate fi folosit n sarcin. Doza
total nu va depi 250 mg.
Cind. Insuficiena renal grav. Addison. Porfirie. Sensibilizare la barbiturice.
Status asthmaticus. Obstrucie respiratorie. Boli cardiovasculare grave. Miastenie.
Mixedem.
Precauii. Hiper sau hipotensiune arterial, insuficien cardiac, hipertensiune
intracranian, astm, anemie sever. Este util premedicaia cu atropin sau scopolamin
pentru prevenirea laringospasmului i hipersalivaiei. Dozarea se face individual,
urmrind efectele, care snt diferite de la un bolnav la altul. Dac doze moderate nu au
efectul dorit nu se va crete doza de Pentotal ci se va asocia alt substan. n inducia
cu Pentotal se folosete o doz test, de 2575 mg, dup care se ateapt 60 secunde,
supraveghind bolnavul.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Pentothalu (Abbott, SUA), fiole cu 1 g sau cu 0,5 g tiopental sodic
substan i carbonat de sodiu sicc. Se livreaz mpreun cu fiole de 20 sau de 10 ml cu
ap distilat.
Mod de admin., posol. Intravenos, lent, pn cnd bolnavul pierde cunotina. Se
recomand s se administreze numai de ctre anestezist, avnd la ndemn mijloace de
reanimare, posibiliti de intubaie endotraheal. Soluia se prepar la nevoie, cu
concentraia 2,55%. Soluia este puternic alcalin (pH 10,5). Pentru administrarea n
perfuzie se folosesc soluii 0,20,4%. Soluia 2,5% este mai maniabil i mai puin
iritant pentru ven. Soluiile trebuie folosite imediat dup preparare. Se folosesc numai
soluii clare. Administrarea tiopentalului trebuie precedat de
premedicaie cu analgezic sau tranchilizant. Doze pentru adult i copil
45 mg/kg, lent i.v. n 1015 secunde, repetate, la nevoie, dup 20. 30 secunde.
INTERACIUNI
Inhibitoarele SNC accentueaz efectele tiopentalului. Antihipertensi- vele i
diureticele cresc efectul hipotensiv.
S54
Atropin, bicarbonat de sodiu, cefalotina, cloramfenicol hemisuccinat,
clorpromazina, codeina, efedrina, eritromicina lactobionat, fibrinolizina,
fitomenadiona, gentamicina, glutamat de arginin, hidrolizate de proteine, insulina,
Kanamicina, meperidina, metaraminol, metadona, meticilina, morfina, nor
adrenalina, penicilina G, procaina, proclorperazina, prometazina, soluii acide,
succinilcolina, sulfizoxazol, tetraciclin.
32.12. TiOBUTABARBITAL
Sin. Natrii ethylbutylthiobarbituricum, BrevinarconR, InactinR, Veno- barbitalR.
P. fiz.-chim. Etil-5 metilpropil-5 tiobarbiturat de sodiu. Tiobarbituric cu aciune
foarte scurt.
P fdin. Anestezie general de foarte scurt durat.
FARMACOTERAPIE
Intervenii de scurt durat, bronhoscopie, cistoscopie.
Cind. Insuficiena respiratorie.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Inactin11 (Byk-Gulden, RFG), fiole cu 0,5 g i 1 g substan
uscat.
Mod de admin., posol. I.v. sub form de soluie apoas 5/o, preparat in
momentul administrrii. Pentru a obine o anestezie general de scurt durat este
suficient, n medie, doza de 45 ml soluie. Pentru prelungirea efectului se
injecteaz, Ia nevoie, 12 ml pn la doza total de 40 ml (2 g substan).
32.13. HEXOBARBITAL
Sin. Hexobarbitalum (DCI), EvipanR, CyclonalR. Se folosete sarea de sodiu.
Pulbere alb, hidroscopic, foarte solubil n ap, cu reacie puternic alcalin (pH
10,512). Se descompune repede n soluie. Soluia apoas 3,88o/ 0 este izoosmotic
cu serul sanguin. Barbituric cu aciune ultrascurt (a se vedea cap. 38). Folosit
pentru anestezie de scurt durat
i inducia anesteziei generale. Inducia anesteziei se obine cu 35 ral sol. 10% i-v.
Pentru meninerea anesteziei se continu administrarea a cte 1 ml soluie 10% l a
fiecare 15 secunde, pn se obine profunzimea dorit. Doza maxim 10 ml (1 g
hexobarbital). Premedicaie cu 0,5 mg atropin.
32.14. HDROXIDONA
Sin. Hydroxydioni natrii succinas (DCI), ViadrilR. Pulbere cristalin, solubil n
ap. Soluia apoas are pH 7,810,2. Inducie de 24 minute. Efectul dureaz 13
ore. Efecte adverse. Hipotensiune arterial (se combate cu vasoconstrictoare i.v.).
Apnee (se instituie imediat respiraia controlat, pn la revenirea respiraiei spontane).
Injectarea paravenoas produce necroz (se injecteaz imediat hialuronidaz i se
maseaz puternic). Tromboz venoas la locul injectrii. Folosit ca inductor n anes344
tezia general, fiind urmat de protoxid de azot i oxigen (3:1) sau eter, ciclopropan etc.
Pentru meninerea anesteziei la bolnavi cu boli hepatice i renale, la cei cu intoleran
pentru barbiturice, cu hemoragii digestive, obezitate, boli osteoarticulare, n chirurgia
maxilo-facial, neurochirurgie, oftalmologie, urologie, la gravide. Util n endoscopii, la
psihotici, n delirium tremens, ttanos. n oc se administreaz hidroxidiona numai
dup corectarea tulburrilor prezente. Strict interzis injectarea intraarteria.
Administrare strict i.v. Se folosesc soluii preparate imediat naintea administrrii,
cu concentraie 510%, n soluie salin fiziologic. Injectare n vena cubital
median, 1 ml n 12 secunde. n cazul injectrii obinuite se administreaz iniial 0,5
g apoi se repet doza n funcie de necesiti. La aduli este suficient adesea doza
total de 11,5 g. Pentru perfuzii, se dizolv 11,5 g hidroxidion n 400500 ml
soluie clorurat izoton. Se administreaz n vena cubital cu debitul de 150 picturi
pe minut. Este util premedicaia cu atropin (0,4 mg) sau scopolamin i petidin (50
100 mg), administrate cu 30 de minute nainte de hidroxidion.
Petidina, suxametonina, tubocurarina.
32.15. PROPANIDID
Sin. Propanididum (DCI), EpontolR. Pulbere alb, hidrosolubil. Datorit grupului
ester propilic este repede hidrolizat de esteraze din snge i ficat, rezultnd metabolii
inactivi. Dispare complet din snge n 15 20 minute. La doza de 10 mg/kg, injectat
rapid, n 1015 secunde, somnul se instaleaz n 1040 secunde i dureaz 26
minute. Produce hiperventilaie n primele 1040 secunde. Toxicitate redus. Iritant
pentru endoven (tromboflebite n 3/500 cazuri). Hemoliz. Greuri, vome. Secuse
musculare. Hipotensiune arterial. Sughi i tuse pot apare n inducie. Incontinen
urinar, salivaie, transpiraii (rar).
9*
345
In intervenii de scurt durat (biopsii, incizii, intubaie, excizia unghiilor, extracii

dentare, reducerea fracturilor sau luxaiilor, puncii ster- nale sau articulare,
cardioversiune), anestezie obstetrical (nu deprim respiraia ftului, nu influeneaz
perioada de expulzie). Pentru inducia anesteziei, mai ales la halotan. Contraindicaii.
Insuficien renal, oc, anemie hemolitic, intoxicaie acut cu alcool. Precauii.
Cardiopatie ischemic, insuficien cardiac, hipertensiune arterial, gravide, copii sub
5 ani.
Administrare i.v. strict. Aduli 710 mg/kg. Nu necesit post nainte de
administrare (la barbiturice ultrascurte, minim 6 ore).
32.16. KETAMIN
Sin. Ketaminum (DCI), KetalarN, KetajectR, KetanestR.
P. fiz.-chim. Pulbere cristalin alb, solubil n ap. Soluia 10<>/o are pH 3,54,1.
P. jcin. Dup injectare i.v. se distribuie n toate esuturile. Biotrans- formare n
proporii ridicate. Eliminare renal, ca metabolii. T y2 circa
2 ore.
P. fdin. Dup injectarea i.v. anestezia general se produce n 3040 secunde i
dureaz 510 minute. Dup i.m. anestezia se produce n
3 8 minute i dureaz 25 minute, cu analgezie profund. Pentru meninerea
anesteziei se administreaz doze mici, intermitent. Produce fenomenul de anestezie
disociativ, caracterizat prin analgezie intens cu somn superficial. Stimuleaz slab
respiraia. Crete moderat tensiunea arterial, frecvena cardiac i debitul cardiac. Nu
influeneaz tonusul muchilor striai sau l poate crete. Nu influeneaz reflexele
faringo- laringiene.
P. jtox. Dac se injecteaz foarte repede poate deprima respiraia, pn la apnee.
Administrat n anestezia obstetrical poate produce efecte adverse la nou-nscut,
inclusiv deprimarea respiraiei (Janeczko, 1974). Predispune la spasm laringian i
faringian. Poate produce hipotensiune arterial i aritmii. Hipersalivaie, greuri,
vrsturi. Creterea presiunii l.c.r. i intraoculare, cefalee, ameeli, contracii tonicoclonice ale membrelor. Tulburri psihice (halucinaii, delir, stri confuzionale). Acestea
apar dup o doz total mare, n cazul administrrilor repetate, pentru obinerea unui
efect prelungit. Bolnavii respectivi se trezesc greu i prezint, n perioada de revenire,
fenomenele menionate. Efectele respective pot apare ns i la doze mici, ineficace
(Figallo i colab. 1977). Se eombat cu diazepam sau barbiturice injectabile administrate
cu puin timp nainte de terminarea operaiei. La administrarea repetat apare tolerana
(Slogoff i col. 1974). Sensibilizeaz inima la adrenalin cu risc de aritmii.
FARMACOTERAPIE
Folosit singur n operaii mici, de durat mic, cnd nu este necesar relaxarea
muchilor striai. Este util n intervenii pe inim, n urgene cu hemoragie mare.
Pentru inducia narcozei, nainte de anestezice inhalatorii, la bolnavi cu risc, la
astmatici. Pentru diferite teste funcionale. Ca analgezic, folosind concentraii
subanestezice pentru schimbarea pansamentului n arsuri, proceduri minore ortopedice.
Cind. Hipertensiune arterial, insuf. cardiac, infarct recent. Tahicardie. Aritmii.
Accidente vasculare cerebrale recente. Operaii intraabdo- minale i intratoracice.
Bolnavi psihici. Epileptici. Bolnavi cu presiunea l.c.r. crescut. Nu se folosete n
proceduri chirurgicale i de diagnostic unplicnd faringele, laringele, bronhiile.
346
Precauii. Administrarea ketaminei se face numai dac snt asigurate condiiile de

reanimare.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. KetalarN (Parke-Davis, U.S.A.) flacon de 10 ml i de 20 ml soluie,
cu 50 mg i 10 mg ketamin pe un mililitru.
Mod de admin., posol. Inducie 12 mg/kg lent i.v., sau 68 mg/kg i.m. profund.
Inducie i meninere. Iniial ca mai nainte, urmat de jumtate din dozele menionate la
57 minute. Analgezic. Iniial 0,2
0,
75 mg/kg i.v. sau 24 mg/kg i.m. urmat de perfuzia i.v. 0,005
0, 02 mg/kg/minut. Pentru combaterea hipersalivaiei se face premedieaie cu
atropin. Administrarea n perfuzie determin efecte mai bune i scderea reaciilor
adverse (El-Naggar i col., 1977). Un sedativ nebarbituric poate reduce necesarul de
ketamin. Revenirea este treptat. Semnele de delir se combat cu diazepam 510 mg
i.v.
INTERACIUNI
Eterul, halotanul, alte inhibitoare centrale prelungesc efectul Ketaminei i ntrzie
recuperarea.
Barbiturice, diazepam.
32.17. MIDAZOLAM
Sin. Midazolamum (D.C.I.), DormicumR, VersedR. Derivat de imidazobenzodiazepin. Absorbie rapid i complet dup inj. i.m. cu biodisponibilitate
90%. Legare de proteine plasmatice 96o/0. Complet metabolizat n ficat. La pH
fiziologic are liposolubilitate ridicat, traverseaz uor bariera hematoencefalic.
Eliminare renal 6070% ca metabolii. TV2 P/2 2 1 /2 ore. Are toate efectele
benzodiazepinelor, anxiolitic, sedativ, inductor al somnului, miorelaxant,
anticonvulsivant. Aciunea are laten i durat scurte (45 minute). I.m. acioneaz
dup 15 minute, efectul este maximum dup 30 minute i dureaz 12 ore. Nu
influeneaz respiraia i circulaia.
Indicat pentru sedare n vederea procedurilor diagnostice i endosco- pice, ca
premedieaie n anestezia general, pentru inducia i meninerea anesteziei, ca sedativ
de baz n anestezia local, endoscopii. Po- ten de 34 ori mai mare dect diazepam.
Folosit n soluie apoas, bine tolerat i.v. sau i.m., compatibil cu morfina, petidina,
atropina, scopolamina. In comparaie cu tiopentalul, pentru inducia anesteziei,
midazolam are latena mai lung, dar produce apnee mai rai i de mai scurt durat,
necesit cantiti mai mici de anestezice i produce amnezie mai intens (Nilsson i
colab., 1984).
Ca premedieaie, i.m. 1015 mg cu 2030 minute nainte de anestezie. Inducia
anesteziei 0,30,35 mg/kg. Sub 55 ani i fr premedieaie. In pediatrie 0,150,2
mg/kg i.m. Premedieaie asociat cu anestezie local 2,55 mg i.v., cu 510 minute
nainte de intervenie. Meninerea anesteziei cu 2,55 mg i.v. repetate la nevoie.
Pentru proceduri endo- scopice i diagnostice cardio-vasculare i.v. 12 mg, eventual
repetat dup 23 minute, pn la doza total 0,10,15 mg/kg. Dac se folosete i un
opioid sau la vrstnici doza de midazolam se reduce cu 25o/0. Oral, hipnotic n
hiposomnii iniiale, 7,515 mg.
32.18.ALTE ANESTEZICE GENERALE

Acetamidoeugenol, sin. DetrovelR, EstilR. Aljadolonum (D.C.I.), sin. AlfathesinR
(const), AlthesinR (const). Alfaxalonum (DCI), sin. Alfa- thesin R (const), AlthesinR
(const). Buthdlital (DCI), sin. Thialisobumal- natrium, Baytinal R, TransithalR,
UlbrevalR. Enfluranum (D.C.I.), sin. EthranejJ,, Efrane R. Isofluranum (D.C.I.), sin.
ForaneR. Methohexitalum (DCI), sin. BrevitalR, BrietalR. Trichloroethylenum (DCI), sin.
Tri- kloneR, TrileneR. Anestezic de inhalaie neinflamabil.
Bibliografie
CRISTEA J. i col., Neuroleptanalgesia, Chirurgia, 1967, 16, 377. EL-NAGAR M. i col., Anesth., Analg.,
1977, 56, 279. FIGALLO E. M. i col., Can. Anaesth. Soc. J., 1977, 24, 110. FREY R., NOI/PE H.
Mthodes modernes anesthsie, Rev. Prog. Thrap., 1969, 38, 673. ILIESCU MDLINA, FILIPESCU
Z., Experiena noastr cu Dihidrobenzperidol i Fentanil, Chirurgia, 1967, 16, 371. JANECZKO G. F.,
Anesth. Analg., 1974, 53, 828. NILSSON A. i col., Act. Anesthesiol. Scand., 1984, 28, 247. PRYSROBERTS C., KELMAN G. P., The influence of drugs used in neuroleptanalgesia on cardiovascular and
ventilatory function, Brit. J. Anaesth., 1967, 39, 134. SLOGOFF S. i colab., Anesth. Analg., 1974, 53, 354.
ANALGEZICE 0P80IDE
[Anagezice morfinommetice, analgezice euforizante,

analgezice narcotice, opiacee, morfinlce]

In transmiterea i perceperea impulselor aferente nociceptive intervin modulatori
i receptori specifici.
1. Modulatorii snt agoniti naturali ai receptorilor opiai i snt numii opioide
endogene sau neuropeptide opioide. Snt cunoscute dou categorii de astfel de
opioide, endorfine i encefaline.
Endorfinele snt peptide cu 31 aminoacizi care provin din beta- lipotropin,
protein hipofizar cu 91 aminoacizi (Duggan, 1984). Aceasta se scindeaz n doi
derivai (fragmente), hormonul stimulator al melano- citelor (MSH), cu aminoacizii
158 i beta endorfin, cu aminoacizii 6191. Beta-endorfina este precursor de
neuropeptite i are aciune analgezic de 40 de ori mai intens dect morfina, aciune
blocat de naloxon. Este neuroleptic i psihostimulator. Zone elective snt SNC i
hipofiza anterioar. Alte dou opioide, gama-endorfin i alfa-endorfin provin din
beta i conin respectiv aminoacizii 6177 i 6176. Gama-endorfina are aciune
neuroleptic i stimuleaz comportament violent la animal. Alfa-endorfina este
analgezic, tranchilizant, psihostimulant.
Encefalinele snt pentapeptice opioide cu efecte de tip morfinic. Se gsesc n
substana cerebral, cu distribuie asemntoare cu a receptorilor morfinici, n
neuroni singulari i concentrate n globus palidus i n tubul digestiv. Se cunosc metencefalina i leu-encefalina, corespunztor aminoacidului (metionina sau leucina) de
la captul terminal carboxilic. Ceilali patru aminoacizi snt identici (Tir-Gli-GliFe). Met-encefalina este format din aminoacizii 6165 ai beta-lipotropinei. Prin
348
substituiri de aminoacizi s-a urmrit obinerea de opioide mai rezistente la degradarea enzimatic, cu potent i durat de aciune mai mari, de ex: encefalina
rezistent la enzime i encefalina activ sistemic. Cel mai activ opioid peptidic este dinorfina cu 17-aminoacizi, coninnd secvena leu-encefalinei.
Encefalinele eliberate din neuroni se leag de receptorii membranari opioizi presinaptici
de la capul terminal al neuronului exci- tator din mduva spinrii, produce
hiperpolarizarea membranei cu diminuarea sau oprirea depolarizrii produs de influxul
nervos i cu diminuarea excitabilitii celulelor receptoare la stimuli excitatori. Au deci rol
n inhibiia transmiterii ascendente a durerii n SNC, de la periferie la talamus, determinnd
analgezie. Ele mimeaz aciunea morfinei pe esuturile periferice care conin receptori
opioizi. Aciunile lor snt blocate de antagonitii morfinei (Hughes, 1975; Gavril, 1975).
Zonele de elecie pentru encefaline snt SNC, suprarenale, glande salivare, esut nervos i
celule glandulare din tubul digestiv iar pentru dinorfin SNC i hipofiza posterioar
(Terenius, 1981).
Opioizii endogeni nu pot fi folosii ca analgezice ntruct nu strbat bariera
hematoencefalic. Introdui intracerebroventricular (experimental) au aciune de scurt
durat (beta-endorfina 34 ore, met-encefalina 1020 minute) (Feszt i colab., 1980).
2. Receptorii opioizi se gsesc n membranele neuronale din substana gri
periventricular, hipotalamus, ganglionii bazali, nucleul medial i central al talamusului,
amigdala, n sistemul extrapiramidal i mduva spinrii, de-a lungul tractului spinotalamic
care conduce influxele dureroase influenate de morfin i n neuronii din viscere. Fixeaz
agonitii i antagonitii morfinici.
Se cunosc mai multe subtipuri de receptori opioizi. Liganzii endogeni i exogeni se
fixeaz n grade diferite de receptorii opioizi, de aici rezultnd profilul farmacologic
specific. Receptorii delta (S) fixeaz preferenial encefalinele, miu (|u) au afinitate pentru
morfin, kappa (x) leag dinorfina. Pentazocina se fixeaz pe receptorii miu i kappa,
naloxonul i beta-endorfina pe miu i delta, etorfina (utilizat n medicina veterinar) pe
toi trei receptorii, nalorfina cu afinitate moderat pe miu i kappa. Receptorii miu snt
asociai cu analgezia la nivel supraspinal, euforie, depresie respiratorie, dependen fizic
(efecte de tip agonist). Kappa influeneaz analgezia la nivel spinal, mioz, redoare. Sigma
(o) au influen disforic, halucinogen, stimulatoare cardiac.

Opioidele snt substane naturale, semisintetice i sintetice, care acioneaz la nivelul
talamusului i scoarei cerebrale. Au aciune analgezic n toate tipurile de durere
(somatic, visceral). Ridic pragul perceperii durerii i influeneaz reacia la durere,
diminund sau nlturnd tulburrile psihice care o nsoesc (anxietatea, tensiunea psihic,
indispoziia etc.), cele vegetative i somatice, modificnd aciunea subiectului fa de
durere. mpiedic transmiterea talamo-cortical a impulselor dureroase, inhibnd
postdescrcarea n lanurile nchise, polisinaptice, interneuronale, existente ntre
diencefal i lobii frontali, care au activitate reverberant, esenial pentru existena
senzaiilor dureroase.
La nivel celular, opioidele se leag de receptorii opioizi, mimnd efectele
neuropeptidelor endogene. Unele opioide au afinitate pentru receptori i activitate
intrinsec, acioneaz ca agonisii ai neuropeptidelor endogene. Alte opioide au afinitate
pentru receptori dar snt lipsite de activitate intrinsec, snt antagoniti. Opioidele, ca i
opiopeptidele inhib eliberarea substanei P.
Morfinomimeticele influeneaz puin alte tipuri de sensibilitate (tactil, termic,
profund) i funciile senzoriale (auz, vedere, miros). Produc inhibiie central cu sedare,
apatie, somnolen i somn, care contribuie la creterea pragului perceperii durerii.
Diminu capacitatea de concentrare, de munc fizic i intelectual.

Aparat respirator. Morfinomimeticele deprim respiraia, scznd sensibilitatea
centrului respirator la bioxidul de carbon. Doze mici produc micorarea frecvenei
respiraiilor i mrirea amplitudinii micrilor respiratorii, doze mari scad att frecvena ct
i amplitudinea. Prin aciunea direct, musculotrop, substanele pot produce
bronhoconstricie. Unele morfinomimetice au aciune antitusiv, prin deprimarea centrului
tusei.
Aparat digestiv. Morfinomimeticele diminu tranzitul digestiv, producnd constipaie.
Contract sfincterul Oddi i cresc tensiunea n arborele biliar.
Aparat excretor. Unele morfinomimetice cresc tonusul ureterelor, al sfincterului vezicii
urinare i al detrusorului i scad capacitatea vezical determinnd retenie urinar.
Aparat genital. Pe uter gravid se nregistreaz creterea tonusului, inhibiia frecvenei
contraciilor i ntrzierea relaxrii.
Ochi. Prin mecanism colinergic apare contracia muchilor circulari ai irisului cu
mioz, pn la dimensiuni punctiforme, funcie de doz.
Aparat circulator. Efecte de mic intensitate, diferite, dup substan.
Clasificarea morfinomimeticelor
A. In funcie de provenien.
a) Substane naturale (alcaloizi din opiu): morfina, codeina (cap. 11.14).
b) Substane de semisintez (derivai ai alcaloizilor din opiu): hidro- morfona,
codetilina, hidrocodona.
c) Substane sintetice: petidina, metadona, fentanil, piritramid, pentazocina.
B. In funcie de potena analgezic, de tipul de aciune agonist-antagonist i de clasa
chimic.
a) Agoniti
puternici,
fenantrene
(morfin,
hidromorfon,
oximorfon),
fenilheptilamine (metadon, dextromoramida), fenilpiperidine (meperidina, fentanil,
alfaprodina), morfinani (levorfanol).
b) Agoniti slabi i medii, fenantrene (codeina, oxicodona, dihidroco- deina,
hidrocodona), fenilheptilamine (dextropropoxifen), fenilpiperidine (difenoxilat, loperamid).
c) Agoniti-antagoniti, fenantrene (nalbufina, buprenorfina), morfinani (butorfanol),
benzomorfani (pentazocina).

Efecte adverse. nlturarea durerii i modificarea reaciei la durere determin adesea o
stare de euforie, cu o senzaie de bine i cu favorizarea proceselor psihice cognitive. Prin
repetarea administrrii apare tolerana i dependena, ceea ce reprezint efectele adverse
majore ale acestor substane. Afinitatea pentru receptorii miu (morfina) produce toleran i
dependen. Agonist-antagonitii cu afinitate pentru receptorii kappa determin o
dependen fizic limitat. Aparat respirator. Deprimarea respiraiei. Aparat digestiv.
Greuri, vrsturi (prin stimularea centrului vomei), dureri epigastrice, constipaie. SNC.
Tremurturi, creterea tensiunii intracraniene, convulsii, delir. Piele. Urticarie. Ap.
circulator. Hipoten- siune postural accentuat de hipovolemie. Retenie urinar.
Intoxicaia acut i supradozarea, ntlnite mai ales la toxicomani, se manifest prin:
pupile de obicei miotiee (dilatate la meperidin i n hipoxie accentuat); respiraie
diminuat, pn la absen, cianoz; tensiunea arterial sczut, uneori oc; reflexele
diminuate sau absente; precom, com; edem pulmonar; constipaie. Sindromul de
abstinen const n midriaz, tahicardie, vasolidataie cutanat, contracii musculare,
sindrom fiu.
Tabelul 33
350
Doze i parametri farmacocinetici pentru opioide (Gourlay i Cherry, 1984, modificat)
Medicament
Agoniti
Morfin
Petidin
Metadon
Fentanil
Hidromorfon
Codein
Oxicodon
Agonitiantagoniti
Buprenorfin
Pentazacin
Doze echianalgezice (mg)
Durata
Biodispo-
Parametri
farmacocinetici
1/2
Parenteral
(s.e.)
Oral
analgeziei
(ore)
nibilitate
(%)
Clearance
(1/min.)
10
60
47
1530
0,851,2
200400
1020
Nu se
admin. 4
6
120'
200
1015 2030
0,3
34
848
0,51
23
3050
7095
5060
0,6 0,9
0,1 0,3
0,6 1,3
0,4
4
5
2
35
1080
67
24
34
46
68
5060
0,85
0,9 1,3
34
4f-6
20
100
7,510
0,1
2
3060 1150
P,
O/kg)
34
(ore)
24
23
23
33.4. FARMACOTERAP1E
D.p.d.v. farmacoterapic se pot distinge trei tipuri de durere: acut (ex.; postoperatorie,
traumatic), cronic, asociat cu boli neoplazice sau terminale, cronic de alte cauze
(Gourlay i Cherry, 1984). Opioidele se administreaz n primele dou tipuri. n durerea
acut se prefer agonitii. Cnd este nevoie de un efect intens se face administrare i.v., o
doz de ncrcare, cu petidin 100 mg sau morfin 10 mg n 30 minute urmat de perfuzie
cu 2537,5 mg petidin pe or sau 2,55 mg morfin pe or, cu posibiliti de ajustare.
Opioidele pot fi administrate epi- durai n anestezia chirurgical, dureri postoperatorii,
travaliu. Petidina 50100 mg, morfina 28 mg au aciune de 630 ore. Poate aprea
deprimare respiratorie, uneori dup 12 ore. Este reversibil cu naloxon.
Dintre opioidele slabe, codeina se folosete adesea n doze de 8 15 mg, subliminare,
doza minim analgezic fiind 2030 mg. Pentru codein este util a avea n vedere
dozele echianalgezice urmtoare: aspirina 600 mg, paracetamol 1 000 mg, codein 60 mg
(Wing, 1986).
33.5. INTERACIUNI
Toxicitatea opioidelor este accentuat de betaadrenolitice, fenotiazine. Curarizantele
accentueaz deprimarea respiraiei.
33.6. MORFINA
P. fiz.-chim. Se folosete clorhidratul, pulbere cristalin, alb sau glbuie, solubil n
ap 1/24, cu pH 5.
P. jcin. Absorbie bun pe toate cile (oral, rectal, parenteral, pulmonar fumtorii de
opiu). Biotransformare intens la primul pasaj hepatic. Pic plasmatic dup 1020 minute,
concentraia analgezic 5065 ng/1. Difuziune n toate esuturile, trece prin placent n
circulaia fetal. Excreie predominant renal (90% n primele 24 de ore, 3 10%
nemodificat) dar i la nivelul stomacului (inclusiv dup administrarea parenteral sau
rectal), n fecale (10/0), saliv, lapte. T72 24 ore.
P. fdin. Aciunea analgezic este considerat ca etalon pentru substanele care combat
durerea. Dup administrarea s.c. aceast aciune ncepe la 1015 minute, este maxim
dup circa o or i dureaz 46 ore. Dup administrarea oral aciunea analgezic atinge
intensitatea cea mai mare ceva mai trziu (12 ore), nu realizeaz o eficacitate egal cu
cea parenteral, dar dureaz mai mult (57 ore). Dozele echi- active i.m.: oral snt
aproximativ 10 mg : 60 mg. Aciunea analgezic a morfinei este potenat de simpato- i
parasimpatomimetice, neuroleptice, IMAO. Asocierea cu amfetamina crete efectul
analgezic i l scade pe cel inhibitor central.
Ap. respirator. La doze mici (35 mg), inferioare celor analgezice, ncepe s deprime
centrul respirator bulbar. Aciunea este potenat de barbituriee i antagonizat parial de
atropin, scopolamin, analeptice i total de nalorfin. Aciune bronhoconstrictoare, care
apare la doze mari, nu este modificat de atropin. Prin eliberare de histamin poate produce bronhoconstricie grav la astmatici, chiar la doze terapeutice. Paralizeaz micrile
cililor vitratili din mucoasa bronic. Deprim centrul tusei la doze mai mici dect cele
inhibitoare ale centrului respirator.
Ap. digestiv. Scade secreia i motilitatea gastric, crete tonusul muchilor stomacului,
contract antrul i pilorul. Crete tonusul i scade peristaltismul intestinului subire i
colonului, scade secreia intestinal i pancreatic. Diminu reflexul de defecare i
contract sfincterul anal. Toate efectele menionate concur pentru a realiza o aciune
puternic constipant. Atropina diminu efectele morfinei asupra stomacului, in- fiueneaz
mai puin pe cele asupra intestinului. Efectele asupra aparatului biliar snt slab diminuate
de atropin i papaverin, mai mult de teoiiiin i nitroglicerin.
Ap. excretor. Retenie urinar. Stimuleaz secreia de ADH, scade diureza. Contract
ureterele, crete tonusul sfincterului vezical i detruso- ruliu.
Ochi. Aciunea miotic este potenat de neostigmin i antagonizat de atropin.
Ap. circulator. Doze terapeutice au efecte minore. Doze mai mari deprim miocardul,
dilat capilarele, produc hipotensiune prin deprimarea centrului vasomotor i eliberare de
histamin. Poate produce vasodilataie cerebral i creterea presiunii Lc.r.
Snge. Efecte reduse, leucocitoz, creterea V.S.H.
Efecte metabolice. Hiperglicemie slab, prin stimularea centrilor dien- cefalici
glicoregulatori. Pentobarbitalul suprim aceast hiperglicemie. Morfina inhib
colinesteraza crescnd tonusul vagal. Scade metabolismul bazai (810o/ 0) i consumul de
oxigen (1015<>/o)- Produce eliberarea histaminei, ndeosebi la cei cu teren alergic
(astmaticii snt hipersensibili).
P. ftox. Ap. digestiv. Produce vrsturi (810o/ 0) prin stimularea centrului vomei.
Efectul dispare la doze mai mari, care snt antivomitive. Prin contracia sfincterului Oddi
poate mri intens (10 ori) presiunea biliar, cu creterea transaminazelor serice i a
valorilor amilazemiei i iipazemiei. SNC, Tremurturi, insomnie, convulsii, delir. Ap.
circulator. Hipotensiune ortostatic cu consecine neplcute n infarct miocardic,
insuficien cardiac. Efectul este accentuat de fenotiazine. Piele. Erupii.
La doze mari scade temperatura corpului prin deprimarea centrului termoregulator,
vasodilataie periferic i scderea consumului de oxigen. Administrat la gravide cu cteva
ore nainte de expulzie, ntrzie apariia respiraiei la nou-nscut.
Intoxicaia acut cu morfin. Se produce inhibiia intens a SNC pn 3a com
profund (la copii poate fi precedat de convulsii). Pupila punctiform. Tensiunea arterial
moderat sczut. Tahicardie. Respiraie Cheyne-Stokes. Hipotonie muscular. Piele rece,
palid sau cianotic. Diurez sczut. Exitus n 312 ore prin paralizia centrului
352
respirator. Efecte toxice apar la doze peste 30 mg s.c. la adult. Doza letal la cei;
neobinuii este de peste 60 mg s.c. i 120 mg oral. La toxicomani
0,
2550 g morfin.
Tratamentul se face cu nalorfin, repetat la 12 ore sau naloxon, nclzirea
bolnavului, susinerea respiraiei, eventual splturi gastrice.
Intoxicaia cronic (morfinomania, toxicomania morfinic). Se poate instala dup
cteva zile, pn la 2 sptmni de administrare regulat, ajungndu-se la doze de 0,10,2 g
dar i 23 g pe zi. Toxicomanii au aparen normal, prezint constipaie, anorexie,
mioz, hiperlactacide- mie i uoar anemie. n fazele mai avansate apare incoordonare
motorie i caexie, scderea rezistenei. Psihic cu scderea funciilor intelectuale,
instabilitate, melancolie, anxietate, nencredere, viclenie, rutate. Tolerana este evident
pentru efectele analgezic, deprimant respirator, emetic i vagoton. Nu se instaleaz
toleran pentru efectele constipant i miotic.
Sindromul de abstinen apare dup circa 10 ore de la ultima administrare, se
manifest prin tulburri de intensitate crescnd n primele 23 zile, apoi scade pn n
ziua 610. n cursul sindromului rareori apare colaps sau exitus. Sindromul de abstinen
are 4 faze: uoar (nelinite, cscturi, senzaie de frig, hipersalivaie, lcrimare, rinoree,
obstrucie nazal); moderat (nervozitate, tremor, midriaz, anorexie, vome, diaree);
marcat (hipertermie, polipnee, hipertensiune arterial, insomnie); sever (colici
abdominale, refuzul alimentelor i apei, vome, diaree). Sindromul de abstinen poate fi
declanat cu gravitate crescut, prin administrarea de antagoniti competitivi ai morfinei
(nalorfina, na- oxon).
Dependena la morfin este un fenomen ncruciat cu toate morfinomimeticele.
Tratamentul se efectueaz numai n spitalele de psihiatrie i const n reducerea
treptat a morfinei sau n nlocuirea acesteia cu petidin sau metadon i diminuarea
gradat a substituentului.
FARMACOTERAPIE
Recomandri privind prescrierea morfinei. Se va administra numai n cazurile cu
dureri foarte mari, n care alte medicamente (antispastice, vasodilatatoare, analgezice
neopioide) nu au dat rezultate. Bolnavul nu trebuie s tie c primete morfin. n
afeciuni acute tratamentul cu morfin s fie ct mai scurt posibil. Copiii au o
susceptibilitate mai mare la morfin. Efectul morfinei este simptomatic. El poate masca
evoluia bolii, n prezent utilizarea morfinei este mult restrns, fiind preferate morfinomimetice de sintez.
Indicaii terapeutice. Operaii de mic chirurgie, cnd nu se poate fac anestezie
general. Pentru combaterea durerilor postoperator, n infarct miocardic, fracturi, arsuri,
neoplasme. n colici biliare i renoureterale, numai asociat cu antispastice. n edem
pulmonar acut. Preanestezie pentru chirurgia general. Adjuvant la anestezicele generale
n intervenii chirurgicale majore.
Cind. Sugari i copii sub 2 ani, btrni, debili, hipotiroidieni (au sensibilitate mai
mare), edem cerebral i traumatisme craniene (crete presiunea l.c.r.), hipertrofie de
prostat (produce retenie de urin), afeciuni convulsivante, abdomen acut (mascheaz
evoluia). Datorit eliberrii de histamin, deprimrii respiraiei i reflexului tusei i
diminurii secreiilor, agraveaz evoluia astmului, cordului pulmonar, emfizemului i
poate produce chiar decesul la astmatici. Prin eliberarea de histamin agraveaz
afeciunile alergice. n insuficiena hepatic avansat poate declana coma. Se
administreaz cu pruden n hemoragiile gastro-intestinale. Administrat la gravide cu
puin timp naintea travaliului, produce prelungirea acestuia, ntrzierea respiraiei
spontane i asfixie la nou-nscut. Este necesar naloxona 0,01 mg/kg i.m. la natere. Dac
se administreaz n pancreatita acut hemoragic i dup interveniile chirurgicale pe
arborele biliar, poate produce efecte grave datorit contracturii sfincterului Oddi.
FARMACOGRAFIE
Prep. farm. ind. Morfinar, fiole de 1 ml cu sol. 2% (pH 34). Morfin cu
atropinT, fiole de 1 ml cu 20 mg morfin clorhidric i 1 mg atropin sulfuric.
Prep. oficinale. Pulbere de opiu (10% morfin). Extract de opiu (20% morfin).
Tinctura de opiu sau Laudanum (1% morfin). Sirop de opiu (0,04% morfin).
Pulberea de opiu compus (Dover) cu cte 10% opiu i rdcin de ipeca.
Mod de admiri., posol. Premedicaie, aduli 1015 mg. s.c. sau i.m. cu o or
naintea operaiei. Copii 0,050,1 mg/kg, cel mult 10 mg. Anal- gezie
preoperatorie, aduli 1020 mg i.m. sau i.v. Copii 0,050,1 mg/kg i.m. n timpul
anesteziei 0,1 mg/kg i.v., repetat la fiecare 4060 minute. Analgezie postoperatorie,
aduli 1020 mg i.m. la 4 ore sau perfuzie
i. v. 810 mg n 30 minute, apoi 22,5 mg/or. Copii 0,10,2 mg/kg i.m. sau
s.c. repetat la nevoie. Cel mult 15 mg odat. Doze mai mici la vrstnici i boli
cardiorespiratorii. Oral, este mai puin activ. Doza maxim= 20 mg odat i 60
mg/24 ore. Pulberea de opiu se administreaz oral, 50 mg odat i200 mg n 24 ore.
Doza maxim=150 mg odat, 500 mg/24 ore. Extractul de opiu, oral sau intrarectal,
10 mg odat i 50 mg/24 ore. Doza maxim = 100 mg odat, 200 mg/24 ore.
Tinctura de opiu, oral sau intrarectal, V-X picturi odat, XXX picturi/24 ore. Doza
maxim 1,5 g odat, 5 g/24 ore. Sirop de opiu, oral 5 g odat, 20 g/24 ore. Pulbere
de opiu compus, oral, 300 mg odat, 600 mg/24 ore.
INTERACIUNI
Accentueaz efectul deprimant respirator al morfinei, anestezice generale,
hipnotice, barbiturice, fenotiazine, curarizante. Diminu efectul analgezic al
morfinei: reserpina. Diminu sau nltur efectul deprimant respirator al morfinei:
nalorfina, naloxon, levalorfan, pentazocina. Dup tratament prelungit cu morfin i
morfinomimetice crete efectul anticoagulantelor. Accentueaz efectul analgezic al
morfinei i meperidinei, amfetamina, insulina. Accentueaz toxicitatea morfinei,
beta-adrenoliticele, cimetidina.
Aminofilina, amobarbital, bicarbonat de sodiu, fenobarbital sodic, fenitoin,
heparin, iodur de sodiu, meperidin, metaraminol, meticilin, miofilin,
nitrofurantoin sodic, novobiocin sodic, pentobarbital, soluii alcaline,
sulfadiazin, sulfizoxazol, tiopental, trometamina.
Soluiile de morfin sulfuric nu se asociaz cu soluii pentru perfuzii i.v. Pot fi
injectate printr-un tub n Y.
Snge. Crete PCOa (D, diminu excitabilitatea centrului respirator). Plasm.
Crete adrenalina (D). Scad noradrenalina (D), 17-ceto i 17-oxicorticosteroizi (D,
354
inhib eliberarea ACTH). Ser. Pot crete amilaza, lipaza (D, spasmul sfincterului
Oddi), bilirubina, fosfataza alcalin i BSP- retenie (T, n tulburri hepatice), CPK
(T, la inj. i.m. repetate), glucoza (D, slab), GOT, GPT, LDH (T, creterea presiunii
intrabiliare). Urin.
Crete glucoza (L, met. prin reducerea cuprului). Apar porfirine (T, poate precipita un atac
acut de porfirie). Pot scdea VMA (D, slab), volum (D, eliberare ADH), 17-ceto i 17oxicorticosteroizi (D). Teste funcionale. Scad metabolismul bazai (D, efect metabolic), ac.
clorhidric n sucul gastric (D).
33.7. HIDROMORFON
Sin.: Hydromorphonum (DCI), dihidromorfinona, Hidromorfon T, Di- daudidR,
DilaudenR.
P. fdin. Aciune analgezic de 5 ori mai intens dect morfina, cu laten mai scurt i
durat mai redus (23 ore). Efecte mai reduse dect morfina sedativ, inhibitor al
respiraiei, antitusiv, constipaie.
P. ftox. Eufomanie, toleran, dependen.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Hidromorfon^, fiole de 1 ml cu sol. 0,2% (=2 mg). Hidromorfonatropinr, fiole de 1 ml cu 2 mg hidromorfon i 0,3 mg sulfat de atropin.
Hidromorfonscopolaminar, fiole de 1 ml cu 2 mg hidromorfon i 0,3 mg clorhidrat de
scopolamin. Stupefiant.
Mod de admin., posol. S.c. i oral 14 mg. Rar i.r. sau rectal.
33.8. PETIDINA
Sin. Pethidinum (DCI), MialginT, DolantinR, DemerolR, DolcontralRt MeperidinB,
PethidineR, DolosalR.
P. fcin. Absorbie bun oral i parenteral. Pic plasmatic dup 1
2 ore. Legare de proteine 70%. Traverseaz placenta. Biotransformat n proporii mari
(80%). Excreie urinar 10% nemodificat. TV2 35 ore, mai lung n insuficiena hepatic.
P. fdin. Analgezic de 710 ori mai slab dect morfina, cu laten mai scurt (1015
minute) i durat mai mic (34 ore). Efect deprimant respirator mai redus dect morfina.
I.v. deprim intens respiraia. Nu deprim centrul tusei i nu produce retenie urinar.
Crete tonusul i diminu peristaltismul intestinului subire, mai slab dect morfina, nu
influeneaz colonul. Contract sfincterul Oddi i crete presiunea n vezicula biliar.
Produce hipotensiune arterial, prin administrare i.v. Aciune pe miocard de tip chinidinic.
Midriaz slab sau absent. Nu influeneaz miometrul n travaliu.
P. ftox. Tolerana apare mai repede dac se administreaz parenteral dect oral dar mai
lent dect la morfin. Dependena este asemntoare cu cea pentru morfin. Produce
euforie mai rar dect morfina. Suprim sindromul de abstien la toxicomanii pentru
morfin. Sindromul de abstinen la petidin apare la un interval mai scurt dup ultima
doz dar are o intensitate mai redus dect la morfin (inclusiv manifestrile vegetative) i
cu durat mai mic. Produce efecte adverse de tip atropinic. Poate produce deprimarea
respiraiei, greuri, vome, ameeli, coniu-
zie, palpitaii. Prin acumularea norpetidinei, metabolit toxic, produce stimularea SNC
cu creterea reflectivitii, tremurturi, contracii musculare cu localizri diferite, convulsii.
FARMACOTERAPIE
Tratament preoperator al durerilor viscerale i somatice. Premedica- ie n anestezia
general. Adjuvant al altor anestezice pentru operaii chirurgicale majore. Analgezie
postoperatorie i n obstetric. Asociat cu diazepam pentru reducerea fracturilor i alte
intervenii mici.
Cind. Astm bronic, emfizem, insuficien cardiac, hipertensiune intracranian,
tumori sau rni cerebrale, insuf. hepatic sever, insuf. suprarenal, hipotiroidism,
epilepsie, alcoolism acut, delirium tremens.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Mialgirir, fiole de 2 ml cu 100 mg petidin. Stupefiant.
Mod de admin., posol. Premedicaie aduli 50100 mg. s.c. sau i.m. cu o or naintea
induciei. Copii 1 mg/kg. Analgezie preoperatorie. Aduli 50100 mg. i.m. sau i.v. Copii 1
mg/kg i.m. n cursul anesteziei generale,
0, 25 mg/kg i.v., repetat la 4060 minute. Analgezie postoperatorie aduli 50150 mg.
i.m. la 4 ore sau perfuzie i.v. 1535 mg/or. Nu mai mult de
3 zile. Copii 12 mg/kg oral, s.c., sau i.m., repetat la 4 ore. Analgezie obstetrical 50
100 mg. i.m., repetat la nevoie dup 13 ore, cel mult 400 mg/24 ore. Deprimarea
respiraiei la nou-nscut necesit injecii i.m. a 0,01 mg/kg naloxon. Poate fi prescris n
supozitoare 300 mg, durata aciunii 46 ore.
INTERACIUNI
Accentueaz deprimarea SNC produs de petidin, barbituricee. Cu IMAO apare
encefalopatie sever. Fenitoina scade efectul petidinei (se crete doza acesteia pentru a
controla durerea).
Aminofilina, amobarbital, bicarbonat de sodiu, fenitoina, fenobarbital, heparina,
hidroxidiona, iodura de sodiu, meticilina, nitrofurantoina, pentobarbital, sulfadiazina,
sulfizoxazol, tiopental. Soluiile de petidin clorhidric au pH 3,56,0. Nu trebuie
amestecate cu soluii pentru perfuzii i.v. dar pot fi injectate ntr-un tub n Y.
INFLUENA TESTELOR DE LABORATOR
Snge. Poate crete PC02 i scdea POa (D). Ser. Pot crete amilaza (D), barbiturice (L,
met. cu sruri de mercur), retenia BSP, hidroxibuti- ric-dehidrogenaza, LDH, GOT, GPT,
lipaza (D, spasm Oddi), glucoza (D), Urin. Pot scdea volumul, 17-ceto i 17oxicorticosteroizi (D).
33.9. METADONA
Sin. Methadonum (DCI), SintalgonT, MecodinR, PhenadonR, Deprio- dolR, AmidoneR,

PolamidonK.
P. fcin. Absorbie bun digestiv cu biotransformare mic la primul pasaj hepatic. Pic
plasmatic la 34 ore. Legare de proteine 85V0. Traverseaz placenta. Tendin la
acumularea n creier i alte esuturi. Excreie urinar i biliar. TV2 1080 ore.
P. fdin. Izomerul levogir este de 3 ori mai intens analgezic dect morfina, cel dextrogir
de 10 ori mai slab. n terapeutic se folosete racemicul, cu efect analgezic egal morfinei,
cu laten de 15 minute (s.c.) sau 45 minute (oral) i durat 35 ore. Are efecte mai slabe
dect morfina sedativ, deprimant respirator, miotic, constipant, contractant al sfincterului
Oddi, de retenie urinar. Deprim centrul tusei. Este slab spasmolitic i scade secreiile
digestive. I.v. produce bradicardie. Stimuleaz mduva spinrii.
P. ftox. Produce dependen la fel ca morfina. Tolerana se instaleaz mai lent dect la
356
morfin, sindromul de abstinen este mai puin grav. Produce greuri la fel de intens ca
morfina, dup administrare oral, mai reduse dup injectare.
FARMACOGRAFIE
Pro. farm. ind. Sintalgori1, comprimate cu 2,5 mg metadon, n tuburi cu 10 compr.
Stupefiant.
Mod de admin., posol. Oral, 515 mg odat, nu este bine suportat de toi bolnavii. Se
prefer calea oral n cazuri cronice, aciunea fiind de durat mai lung (68 ore).
INTERACIUNI
Fenitoina i rifampicina scad efectele metadonei. La toxicomani declaneaz sindrom
de abstinen.
33.10.PIRITRAMID
Sin. Piritramidum (DCI), DipidolorN, PiridolanR.
P. fdin. Analgezic mai intens dect morfina, cu aciune mai rapid, durata 6 ore.
Inhibiie slab respiratorie, mai ales n supradozare i la sensibili, evident cu injecii i.v.,
antagonizat de nalorfin. Nu este constipant.
P. ftox. Slab toxicomanogen. Greuri i vome mai rar dect morfina. Ameeli, tulburri
vizuale, hipotensiune arterial, anxietate. Toleran.
Cind. Ciroz hepatic, mixedem, btrni, Addison.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Dipidolorn (Janssen, Belgia i G. Richter, R.P.U.), fiole de 10 ml cu 15
mg piritramid. Stupefiant.
Mod de admin., posol. I.m. 15 mg.
33.11. FENTANYL
Sin. Fentanylum (DCI), SublimazeR, SublimazineR, LeptanalR.

P. fcin. Dup administrarea parenteral acioneaz imediat. Legarea de proteine 70%.
Repede metabolizant. Excreie urinar.
P. fdin. Analgezic de 10 ori mai activ dect morfina. Dup injecii i.v. efectul apare
instantaneu, este maxim dup 23 minute, persist intens circa 30 de minute i dispare
dup o or. Latena, dup i.m., este de circa 10 minute. Deprim centrul respirator. Are
efect sedativ central care dureaz circa 20 de minute. Crete tonusul vagal (produce
hipotensiune arterial, bradicardie, creterea peristaltismului intestinal). Aciunile snt
antagonizante de atropin.
P. ftox. Stimuleaz centrul vomei. Deprim centrul respirator, contract bronhiile.
Hipotensiune arterial, bradicardie.
Cind. Asocieri cu alte morfinomimetice, barbiturice, fenotiazine.
Precauii. Asocieri cu insulin, corticosteroizi, antihipertensive, IMAO. Bolnavi cu
hipovolemie, hipocolinesteraza seric, insuficien suprarenal.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. FentanyW (Janssen, Belgia i G. Richter, R.P.U.), fiole multidoze de
10 ml, cu 5 mg/ml. Stupefiant.
Mod de admin., posol. n anestezie general cu respiraie spontan la aduli, iniial 200
jug, apoi, la nevoie, 50 fi g la 2030 minute. Cu respiraie controlat, iniial 600 jxg. La
copii 35 |Ug/kg cu respiraie spontan i 1015 ig/kg cu respiraie controlat.
Plasm. 9*Poate crete adrenalina (D) i scdea noradrenalina (D). Ser. Poate crete 357
amilaza (D, spasm Oddi).
33.12. PENTAZOCIN
Sin. Pentazocinum (DCI), FortralN, TalwinR, LexinR.
P. fcin. Absorbie bun oral cu biotransformare intens la primul pasaj hepatic. Pic
plasmatic la 13 ore de la administrarea oral i 15 60 minute odat i.m. Legarea de
proteine 60%. Conc. plasmatic terapeutic 30100 ng/ml, cea toxic 200 ng/ml.
Traverseaz placenta i bariera hematoencefalic. Eliminarea urinar 10o/ 0 nemodificat.
TV2 23 ore.
P. fdin. Analgezic de 23 ori mai slab dect morfina, cu durat de
4 6 ore. Efect sedativ moderat sau intens, nu influeneaz aciunea central a
alcoolului. Deprim respiraia mai slab ca morfina i de durat mai scurt, efect
antagonizat slab de amfetamin, cafein i metilfenidat, neinfluenat de nicetamid.
Aciunea apare, cu intensitate mic i la nou-nscui ai cror mame au primit pentazocina
n timpul travaliului. Diminu moderat viteza de golire a stomacului i tranzitul intestinal,
358
contract puin sfincterul Oddi. Nu produce retenie urinar, nu modific filtrarea

glomerular dar reduce moderat fluxul plasmatic renal. La doze peste 2 mg/kg crete
tensiunea arterial i frecvena cardiac.
P. ftox. La om, dup administrare prelungit, injectabil, poate aprea dependen
fizic slab. Efectul este mult mai mic dup administrarea oral. Sindromul de abstien la
pentazocin este de mic intensitate, cu fenomene de acelai tip ca la morfin. Nu suprim
sindromul de abstien la morfin dar are efect redus de declanare a sindromului de
abstien la toxicomanii pentru morfinomimetice (este slab antagonist al morfinei i
petidinei).
Alte efecte adverse: sedare, ameeli, greuri, vome, vasodilataie cutanat, transpiraii,
tulburri vizuale, deprimarea respiraiei, granulopenie, eozinofilie, halucinaii.
Cin. Traumatisme craniano-cerebrale (crete presiunea l.c.r. i deprim respiraia,
agravnd evoluia).
Precauii. Copii sub 12 ani.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. FortraW (Winthrop, Anglia), comprimate de 50 mg, cutii cu 100
compr., fiole de 1 ml cu 30 mg pentazocin.
Mod de admin., posol. Injectabil (s.c., i.m., rar i.v.), 30-60 mg (n funcie de
intensitatea durerilor) de 36 ori pe zi. Oral, 25100 mg odat, repetat de 46 ori n 24
ore. Rectal.
Snge. Poate crete PCOa (D). Plasm. Poate scdea fluxul plasmatio renal (D). Ser.
Poate crete amilaza, lipaza (D, spasm Oddi). Urin. Pot crete ac. aminolevulinic,
coproporfirine, porfobilinogen (T, poate produce porfirie acut), amfetamine (L, met.
colorimetric cu metil-oranj). Pot .scdea 17-oxicorticosteroizi (D, diminuarea secreiei
ACTH).
33.13. TILIDINA
Sin. Tilidinum (DCI), ValoronR. Efect analgezic situat ntre morfin i codein. Are
toate proprietile farmacodinamice ale morfinomimeticelor, cu intensitate mai redus
dect morfina. Suprim sindromul de abstinen ia morfin. Produce dependen.
Contraindicaii. Sarcin. Copii sub 2 ani. Prize la circa 6 ore. Aduli i copii peste 14 ani,
zilnic 50 mg de 14 ori, 20 picturi sol. de 14 ori, 14 supozitoare (75 mg), 14
fiole. Copii peste 2 ani, de 34 ori pe zi cte 1 pictur/an vrst.
33.14. ALTE MORFINOMIMETICE

a) Derivai semisintetici. Oxymorphonum (DCI), sin. dihidrohidroxi- morfinon,
NalorfanR, NumorfanR. Metildihidromorfinona, sin. Metoponn,
359
Heroina. Dihidrocodeinona, sin. DicodidR, Hidrocodon, Oxycodonum {DCI), sin.

EucodalR, dihidrohidroxicodeinona. Dihydrocodeinum (DCI), sin. ParacodinR.
b) Din grupa petidinei. Alphaprodinum (DCI), sin. NisentilB, AnadolR. Anileridinum
(DCI), sin. AlidineR, LeridinR, Piminodinum (DCI), sin. Al- vodineR. Trimeperidinum
(DCI), sin. ProdemolR. Phenoperidinum (DCI), sin. OperidineR.
c) Din grupa metadonei. Dextromoramidum (DCI), sin. pirolamidol, Palfium R,
IetriumR. Dipipanonum (DCI), sin. PipadoneR. Phenadoxonum (DCI), sin. HeptalginR.
Dextropropoxyphenum (DCI), sin. AlgafanR, Dar- vonR, DaloxeneR, DistaIgesticK
(+paracetamol).
d) Cu alte structuri chimice. Racemorphanum (DCI), sin. Methorphi- nan, Citarin R,
DromoranR, Levorphanolum (DCI), sin. Levo-DromoranB. Phenazocinum (DCI), sin.
Phenobenzorphan, NarphenR, PrinadolR. Bu- prenorphinum (DCI), sin. TemgesicR, Agonistantagonist. Activ sublingual i parenteral. Aciune de 2 ori mai lung dect morfina,
potenial toxicomanogen mai mic. Parial antagonizat de naloxon, complet de doxapram.
Sublingual 200 fig la 8 ore. I.m. sau lent i.v. 300600 pg la 68 ore. Butorphanolum
(DCI), sin. StadolR. Agonist-antagonist asemntor penta- zocinei. De 35 ori mai activ
dect morfina. Meptazinolum (DCI), sin. MeptidR. Durata aciunii 2-1 ore, latena 15
minute. Produce rar deprimarea respiratorie, frecvent greuri i vome. Oral 200 mg la 36
ore. I.m. 75100 mg la 24 ore. P'hencyclidinum (DCI), sin. Sernyl R. Apropiat chimic
de Ketamina. Analgezic i anestezic general. Folosit numai n medicina veterinar, din
cauza efectelor adverse la om: halucinaii, agitaie, catatonie, incoordonare etc.
Sufentanilum (DCI), experimental are aciune analgezic de 2 000 de ori mai intens dect
morfina. Toate efectele sale morfinomimetice snt antagonizate de nalorfin.
Acetylmethadolum (DCI), sin. Methadyl acetate, Acemetadone, Amidol acetate,
AcetylmethadoP-. Este acetoxi-3 dimetilamino-6 difenil-4,4 heptan, avnd structur apropiat de metadon. Izomerul levogir, 1-alfa-acetilmetadol, sin. LAAM, a fost recomandat
pentru tratamentul dependenei la opiacee, putnd nlocui metadona n combaterea
sindromului de abstien (Jaffe i colab., 1970; Zaks i colab., 1972). Prezint avantajul c
o doz este activ 48 72 ore, n timp ce metadona acioneaz 2436 ore. Se
administreaz 80 mg de 3 ori pe sptmn, n loc de metadon 100 mg zilnic, nefiind
necesar eliberarea la domiciliu, pentru tratamentul toxicomaniei la morfinomimetice. La
oameni normali are aciuni farmacodinamice i toxicologice de tip morfinomimetic, cu
laten mai lung dect metadona. Efectele sale snt nlturate de antagoniti ai morfinei
(ex. naloxon).
34
Bibliografie
DUGGAN A. W., Austral. Prescr., 1984, 7, 4. FESZT GH. si colab., Viata medical,, 1980, 27, 341. GAVRIL W.,
Life Sciences, 1975, 16, 1765. GOLDSTEIN A., Life Sciences, 1974, 14, 615. GOURLAY G. K., CHERRY D.
A., Austral. Prescr., 1984, 7, 6. HUGHES J., Nature, 1975, 258, 577. JAFFE J. H. si colab., JAMA, 1970, 211,
1834c PERT C. B., Sciences, 1973, 179, 1011. TERENIUS L., Triangle, 1981, 21, 103. WING L. M. H., Austral
Prescr, 1986, 9, 1;. ZAKS A. si colab., JAMA, 1972, 220, 811.
ANALGEZICE-ANTIPIRETICE [Analgezice neopioide,

analgezice nenarcotice]
34.1. BAZE F1ZIOPATOLOGICE

360
34.1.1.
FIZIOPATOLOGIA TERMOREGLAR1I
1. Homeostazia termic. Asigur desfurarea normal a proceselor biochimice.

Este rezultatul unui echilibru ntre producerea de cldur (termogenez) i pierderea
de cldur (termoliz), realizat prin intervenia unor mecanisme fiziologice.

2. Termogenez. Este asigurat prin reacii biochimice, procese metabolice
energetice din esuturi, ndeosebi din muchi (30%) i ficat (40%). n 24 de ore
organismul unui adult mediu, care execut un lucru uor, produce circa 3 000 calorii.
3. Termoliz. Este rezultatul interveniei unor factori fizici. Se realizeaz prin
radiaii de unde calorice (infraroii) (50% din totalul pierderii de cldur), convecie
(15%), condu&ie, evaporarea apei prin plmni i piele (30%), nclzirea hranei i
aerului inspirat. Printre factorii care intervin n conservarea i pierderea cldurii snt
de menionat: diametrul vaselor cutanate (dilatare = pierdere de cldur, constricie =
conservarea cldurii); variaiile volumului sanguin (temperaturile ridicate determin
creterea lui, cele coborte, scderea volumului sanguin); modificarea debitului
cardiac (febra determin creterea debitului). n 24 ore un adult mediu pierde circa 3
000 calorii.
4. Reglarea temperaturii corpului. Se realizeaz prin mecanisme complexe care
implic receptori termici periferici, ci nervoase aferente, centri termoregulatori, ci
nervoase eferente, mecanisme efectoare (circulaia n piele, glande sudoripare,
metabolismul tisular etc.). Centrii termoreglrii controleaz pierderea de cldur (n
hipotalamusul anterior) i producerea de cldur (n hipotalamusul posterior). Centrii
snt influenai pe cale nervoas (impulse de la termoreceptori), humoral
(temperatura sngelui care-i irig) i prin aferene de la scoara cerebral.
Legtura dintre centrii i mecanismele efectoare se realizeaz pe cale nervoas
(fibre simpatice, nervi somatici) i humoral (hormoni). In funcie de condiii centri
comand intervenia mecanismelor de producere sau pierdere a cldurii. Ridicarea
temperaturii, nclzirea centrilor determin intervenia mecanismelor de pierdere a
cldurii cu derivarea sngelui spre suprafaa cutanat cu mrirea radiaiei, creterea
volemiei prin diluarea sngelui, stimularea secreiei sudorale, tahipnee cu creterea
evaporrii.
5. Tulburri ale termoreglrii. Apar n cazul unui dezechilibru ntre
termogenez i termoliz. Se cunosc:
a) Hipotermia, scderea temperaturii corpului prin rcire excesiv, leziuni ale
SNC, intoxicaii.
b) Hipertermia, creterea temperaturii corpului prin nclzire extern excesiv.
Forme: ocul caloric, ocul solar.
c) Febra, creterea temperaturii corpului datorit funcionrii anormale a
centrilor termoreglatori, la un nivel superior celui fiziologic, dei cu pstrarea
echilibrului dintre termogenez i termoliz. Este o reacie general, nespecific, de
rspuns a organismului fa de un agent nociv. Reprezint un mecanism de aprare.
Cnd snt depite anumite limite devine un pericol pentru desfurarea proceselor
biologice, cu efecte nocive asupra SNC, ap. cardiovascular etc. In funcie de cauz
febra poate fi: infecioas (ageni patogeni, toxine), ,de rezorbie, neurogen, de
deshidratare, toxic (medicamente, proteine, substane chimice). n febr exist
o reglare a mecanismelor de producere i de pierdere a cldurii dar la un nivel
superior celui normal.
34.1.2. FITOPATOLOGIA DURERII

34.2.1.
ACJIUNE ANALGEZICA
Analgezicele-antipiretice acioneaz analgezic numai la nivelul talamusului,

ridicnd pragul perceperii durerii, fr a influena reacia la durere. Efectul analgezic,
pentru unele substane din aceast grup, se manifest mai evident n durerile
361
somatice, cele localizate i superficiale (ex. nevralgii, artralgii, cefalee), cu sau fr o
component inflamatorie i este mai slab n durerile viscerale, profunde i
generalizate. In unele cazuri la mecanismul central, talamic, s-ar aduga i unul

periferic, antiinflamator.
Analgezicele-antipiretice influeneaz i centrul termoregulator (a se vedea mai
departe), fr a mai avea alte efecte asupra SNC. Nu produc efecte sedative,
somnolen i somn. Nu influeneaz alte tipuri de sensibilitate i funciile
senzoriale. Nu au efecte periferice, asupra aparatului digestiv, respirator,
cardiovascular etc. Unele analgezice-antipiretice au efect antiinflamator (a se vedea
cap. 11.13).
34
362
34.2.2. ACIUNE ANTIPIRETICA (febrfuga)

Analgezicele-antipiretice scad febra acionnd la nivelul centrilor termoregulatori i anume le scad nivelul funcional tinznd s-l readuc la valori
normale. Ca urmare se produce vasodilataie periferic, transpiraie, scderea
metabolismului. Substanele nu au efecte cnd centrii termoregulatori funcioneaz
normal, deci nu scad temperatura normal a organismului, nu snt hipotermizante ci
numai antipiretice. Aciunea analgezicelor-antipiretice asupra febrei este
nespecific i se produce n mod direct, prin mecanism central. Febra poate fi sczut
i prin medicamente care acioneaz specific dar indirect, asupra agenilor biologici
patogeni de ex. prin antibiotice i chimioterapice.
34.2.3. ACIUNE ANTISPASTIC

34.2.4. CLASIFICARE
a) Derivai de acid salicilic (acid acetilsalicilic, salicilamida). b) Derivai de
pirazolon (fenazona, salipirina, aminofenazona, metamizol, propifenazona). c)
Derivai de anilin (fenacetina, paracetamol), d) Derivai de chinolin (glafenina).

Se deosebesc fundamental de morfinomimetice, ntruct nu produc euforie,
toleran, dependen fizic i psihic, deci nu determin toxicomanie. Produc efecte
adverse caracteristice fiecrui grup chimic i chiar fiecrei substane (a se vedea la
capitolele respective).
In aceast grup medicamente de prim alegere snt ac. acetilsalicilic i
paracetamol. Cu ele pot fi tratate cel puin 80% din cazurile cu tulburri care intr n
indicaiile lor. Restul cazurilor, inclusiv cele care prezint contraindicaii pentru
aceste dou substane pot fi tratate cu medicamente de alternativ, propifenazona,
metamizol, fenazon, aminofenazona.
Analgezicele-antipiretice au cteva tipuri de indicaii terapeutice, bazate pe
aciunile analgezic, antipirtica, antiinflamatoare, antispastic: Pentru fiecare din
aceste tipuri de indicaii, substanele pot fi folosite fie singure, n administrare izolat
(n general n suferinele uoare), fie asociate, n formule complexe (n tulburri mai
accentuate, care beneficiaz numai parial sau rmn neinfluenate de o singur
substan).
n principiu, n cadrul asocierilor se poate realiza:
1. Un efect aditiv, cnd se folosesc substane din grupe chimice diferite dar care
au aciune pe acelai substrat (de ex. ac. acetilsalicilic+ami~ nofenazon+fenacetin).
Avantajul asocierii const n faptul_c se folosesc, din fiecare substan, doze mai
mici dect n cazul administrrii lor izolate. n acest fel, mai mult teoretic, efectele
adverse ar fi mai reduse, ca frecven i intensitate, avnd n vedere i faptul c
fiecare grup chimic are reacii adverse diferite, caracteristice.
2. Un efect de potenare, mai eficient dect precedentul, cnd se folosesc
substane cu aciune pe substraturi diferite (de ex. ac. acetilsalicilic+codein+fenobarbital). n aceste asocieri, n afar de analgezice-antipiretice cu
363
diferite structuri chimice se pot introduce:

a) barbiturice (fenobarbital, amital), care mresc efectul analgezic i cel
antispastic i pot antagoniza aciunea stimulatoare central manifestat de ac.
acetilsalicilic i aminofenazon la unii bolnavi; se folosesc doze mici de barbiturice,
1/41/3 din doza hipnotic;
b) codeina, care are efect analgezic propriu, comparabil cu ac. acetilsalicilic i
acioneaz i ca antitusiv (n stri inflamatorii acute ale aparatului respirator);
c) cafeina, care prin aciunea vasoconstrictoare cerebral contribuie la mrirea
efectului terapeutic n cefalei vasculare; se folosesc doze relativ mici (1550 mg
odat).
34.4.1.
INDICAII TERAPEUTICE AVND LA BAZ
ACIUNILE ANALGEZIC-ANTIPIRETICANTIiNFLAMATOARE
n principiu, tratamentul unei febre se instituie dup cunoaterea cauzei i este
condiionat de aceasta. Se recomand cu precdere, cnd este posibil, medicaie
etiotrop. n celelalte cazuri, medicaie simptomatic- patogenic.
In infeciile virale acute ale cilor respiratorii analgezicele-antipiretice reprezint
medicaia (simptomatic-patogenic) de elecie, n formele uoare i medii,
necomplicate, la bolnavii care nu au suferine organice i la care antibioticele i
chimioterapicele nu snt necesare. n febrele infecioase, cu germeni sensibili la
antibiotice sau chimioterapice, se va administra medicaia specific. Antipireticele se
asociaz la acestea numai n cazurile cu febr mare, cu repercusiuni asupra SNC i
ap. cardiovascular.
34.4.2.
INDICAII AVND LA BAZ ACIUNEA
ANALGEZIC (UNEORI l CU O COMPONENT
ANTIINFLAMATOARE)
Nevralgii (dentar, intercostal, sciatic etc.). Artralgii (artrite, artroze,
spondiloze, PCE). Mialgii. Afeciuni ortopedice (entorse, luxaii, fracturi). Dureri
postoperatorii. Cefalee. Dismcnoree.
34.4.3.
INDICAII BAZATE PE ACIUNILE

ANALGEZIC l ANTISPASTIC
Colici (renale, biliare), dismenoree (a se vedea cap. 17).
34.5. FARMACOGRAFIE
Asocieri de analgezice-antipiretice n preparate industriale

Aminofenazona LT, supozitoare pentru copii cu aminofenazon 0,1 g i
fenobarbital 0,01 g. La un an, un supozitor pe zi. La 23 ani 12 pe zi. La 45 ani
23 pe zi. Peste 6 ani 34 pe zi.
Antinevralgicr, comprimate cu ac. acetilsalicilic 0,25 g, fenacetin 0,15 g, cafein
0,05 g. Aduli 12 comprimate de 13 ori pe zi. Copii 1/41/2 comprimat de 1
3643 ori pe zi.
CodaminT, comprimate cu aminofenazon 0,3 g, fenacetin 0,2 g, cafein citric
0,05 g, codein fosforic 0,02 g. Aduli 23 pe zi. Copii peste 12 ani 12 pe zi.
FasconaF, sin. DolviranR Bayer R.F.G. Comprimate cu ac. acetil salicilic

0,2 g, fenacetin 0,2 g, cafein citric 0,05 g, codein fosforic 0,01 g, fenobarbital
0,025 g. Aduli 12 comprimate de 14 ori pe zi,
34.6. INTERACIUNI
Pentru derivaii acidului saliclic. Le diminua aciunea alcalinizantele urinii (scad
mai ales durata, grbindu-le eliminarea), fenobarbital (inducie enzimatic),
corticosteroizi, propranolol, reserpina.
Accentueaz efectul salicilailor ac. p-aminobenzoic, ac. p-aminosalicilic
(pericol de intoxicaie cu salicilai), alcoolul (creterea sngerrilor gastrointestinale),
acetazolamida (efecte toxice), cimetidina, metoclopramid, furosemid (toxicitatea
aspirinei).
Salicilaii accentueaz efectele: anticoagulantelor de sintez (la doze de salicilai
peste 12 g pe zi pot apare hemoragii), fenitoinei, fenilbutazonei, heparinei
(hemoragii), hipoglicemiantelor orale (necesar ajustarea dozelor), insulinei,
indometacinului, corticosteroizilor (efecte gastritice i ulcerigene), metotrexatului
(creterea toxicitii antifolicului), ac. valproic, moxalactamei (risc hemoragie).
Salicilaii diminu aciunile: uricozuricelor (probenecid, sulfinpirazona),
spironolactonelor, bumetanidei, captoprilului, alopurinolului.
Pentru derivaii de pirazolon. Efectul lor leucopenizant este accentuat de
substanele inhibitoare ale mduvei hematopoetice.
34.7. ACID ACETILSALICILIC

Sin. AspirinR, RhodineB, AcesalR, IstopirinR, DisprilB, RhonalR, Catal- gineR,
GloragineB, ColfaritB, MonobeltinR.
P. fiz.-chim. Cristale sau pulbere cristalin, alb, cu gust acid. Solubil n ap
1/300, cu reacie acid. Snt cunoscute dou forme polimorfe de ac. acetilsalicilic
(Tawashi, 1968); forma I, obinut la temperatura obinuit din soluie saturat de ac.
acetilsalicilic farmaceutic n etanol 95%, cu PT=143144G; forma II, obinut prin
cristalizarea lent la temperatura obinuit din soluie saturat de ac. acetilsalicilic
farmaceutic
365
n n-hexan, cu PTJ123125C. Analiza de difracie cu raze X i analiza spectral

n IR au evidenat o aranjare diferit a moleculelor n cristale.
P. fcin. Absorbie bun digestiv. Forma polimorf I realizeaz concentraii
sanguine aproape duble fa de forma II. La primul pasaj hepatic 30/o este
transformat n acid salicilic, care se absoarbe i este activ farcamodinamic. Pic
plasmatic n circa o or. Absorbie lent i incomplet pe cale rectal.
Circul legat 5090% de proteinele plasmatice. Concentraia sanguin, cu doze
terapeutice obinuite, este de 60 fxg/ml, cu doze antiinfla- matorii de 150300
fig/ml. Este distribuit inegal n esuturi, traverseaz bariera hemato-encefalic i
placenta. Trece n cantiti mici n laptele matern (la doze terapeutice).
Eliminare renal cu filtrare glomerular i reabsorbie tubular. In urina alcalin
este grbit eliminarea. Tx/2 este de 36 ore pentru doze de circa 0,5 g i de 2030
ore pentru doze mari (peste 4 g/zi).
Cinetica aspirinei i ac. salicilic rezultat este mult influenat de forma farmaceutic.
Comprimatele
obinuite dau concentraii plasmatice maxiCQMPl/Mf//
Coki
m-
EFECTE
/ijsvf/a'sdf nvs/j / res^/rdfffr/e

ff/ipS
-Lfk/i
-Jivere
ff//to//ro/rffm/.'7em/e
J/-
fers, desfi/ifri/oYe/icmzirr/efh//i$
-Msderdi
l/n/'/es
I
1^
JO
fi. fo/?
Fig. 2.
efecte
ff/perysfr/Ik/fs cenMI
Uso/rs
Amnezic
Relaii
//r//p/re//c
fify'ty/'ejrMf
erse/7s/M/&fi lu/. fiemsrszj
ntre conc. plasmatic a salicilatului i

(Katzung, 1987).
me: pentru aspirin 25 fimol/1 la o or, cu meninerea nivelelor eficace circa 3 ore;
pentru ac. salicilic respectiv 35 fimol/1 la 3 ore i circa 22 ore. Comprimatele
efervescente pentru aspirin 50 fimol/l la 1/2 or i circa
3 ore, pentru ac. salicilic 37 umol/l la 23 ore i circa 22 ore (Silbert i colab.,
1983). Nivelele sanguine snt mult mai mici pentru comprimatele retard (sub 5 |
umol/l).
P. fdin. Analgezic de intensitate medie mai ales n dureri uoare i moderate,
somatice, inflamatorii i postoperatorii. Aciunea a 600 mg
366
aspirin este echianalgezic cu 60 mg codein fosforic i 1 000 mg paracetamol.

Efectul este potenat de alte analgezice i de inhibitoare SNC.
Aciunea analgezic are un mecanism central (talamic) i unul periferic, de
inhibiie a sintezei prostaglandinelor (se tie c PG! contribuie la durerea din
inflamaie prin sensibilizarea terminaiilor nervoase aferente la aciunea algogen a
bradikininei i histaminei).
Antipiretic mai puin intens dect aminofenazona. Efectul se datorete mai ales
creterii termolizei prin dilatarea vaselor superficiale i transpiraiei. n febra din
infecii, prin scderea producerii prostaglandinelor, intervine mai intens i
mecanismul central hipotalamic.
Puternic antiinflamator, antireumcitic. Efectul se datorete blocrii ireversibile a
ciclooxigenazei (prostaglandinsintetazei) cu diminuarea formrii prostaglandinelor
proinflamatoare. Aspirina interfer cu mediatorii sistemului kalicreinic inhib
aderarea granulocitelor la peretele vascular agresionat, stabilizeaz lizozomii, inhib
migrarea polimorfonuclearelor i macrofagelor n focarul inflamator.
Antiagregant plachetar. La doze mici ac. acetilsalieilic inhib prelungit
producerea placnetar de tromboxan A2 (vasoconstrictor, agregant plachetar) (prin
acetilarea ireversibil a ciclooxigenazei), fr a influena sinteza prostaciclinei
(vasodilatator, antiagregant plachetar, sintetizat de peretele vaselor sanguine sub
influena prostaglandinelor).
Alte efecte: uricozuric (la circa 2 g/zi), hipoglicemiant, hipocolesterolemiant.
Utilizarea pe termen lung (cel puin 4 luni) a aspirinei pare a reluce la jumtate riscul
de cataract (van Heyningen i Harding, 1986),
P. ftox. Aparat digestiv. Produce iritaia mucoasei gastrice cu pirozis, gastralgii,
greuri, vome, stimularea secreiei de acid i scderea mucusului. Iritaia gastric
este mai mic la pH intragastric peste 3,5. Dup ac. acetilsalicilic, la examen
gastroscopio, se observ mici zone de gastrit hemoragic la locul de contact al
mucoasei cu cristale de substan. Apar microhemoragii gastrice la circa 2/3 din
bolnavii tratai cu 13 g/zi, cu eliminarea de snge n fecale. Sngerarea atinge 36
ml/24 ore (fa de 0,51 ml, valori normale).
Sngerarea digestiv ocult, comun n grade diferite la toate antiinfla- matoarele,
are dou mecanisme n care intervine inhibiia sintezei prostaglandinelor prin
substanele respective: diminuarea formrii mucusului protector cu efecte iritante
mergnd pn la gastrit eroziv; inhibiia agregrii plachetelor cu tulburarea
coagulrii sngelui.
Nu produce ulcer gastric dar favorizeaz apariia acestuia la bolnavii cu teren
ulceros. Doze mari administrate la femei care alpteaz pot produce fenomene
hemoragice la sugari. Efectele adverse digestive snt dependente de doz i de forma
farmaceutic, mai frecvente (circa 80%) cu comprimatele obinuite, pe jumtate cu
formele solubile i 10% cu cele enterosolubile (Lanza i colab., 1980).
Snge. Produce hipocoagulare, cu favorizarea hemoragiilor, prin dou
mecanisme: aciune antiagregant plaehetar, care se manifest la doze terapeutice i
aciune hipoprotrombinizant, care apare la doze mari. Aceast din urm aciune
poate fi antagonizat prin injectarea de vitamina K. Hemoliz la deficieni n G6
PD.
Ap. circulator. Retenie clorurat, uoar hipertensiune arterial. La doze toxice
deprimare cardiac, vasodilataie periferic.
367
Ap. respirator. Aspirina agraveaz astmul bronic mai ales la bolnavi cu polipi
nazali sau sinuzit cronic.
Manifestri alergice (erupii cutanate, cel mai frecvent urticarie, edem
angioneurotic, crize de astm). Apar relativ frecvent, mai ales la cei cu teren alergic
(astm, urticarie, rinit cronic, sensibilizri la alte antiinflamatoare nesteroidiene).
SNC i analizatori. Euforie, tulburri de echilibru. La concentraii sanguine peste
300 mg/l, realizate cu doze unitare de 1,2 g, produce diminuarea acuitii auditive,
zgomote n urechi, reversibile la oprirea administrrii.
Salicilaii au fost suspectai a crete frecvena sindromului Reye la copii sub 12
ani suferind de boli febrile, ndeosebi varicela i influenza (vome persistente,
alterarea testelor hepatice, obnubilare, delir, coma, letalitate 25%) (Folia, 1983).
Alte efecte adverse. Hepatit asimptomatic, mai ales la bolnavi cu lupus
eritematos i poliartrit reumatoid.
Intoxicaia acut apare la administrarea de doze mari, care realizeaz
concentraii sanguine de peste 400 |ng/ml. Se manifest prin tulburri metabolice
importante: iniial alcaloz respiratorie, urmare a stimulrii centrului respirator cu
hiperventilaie; ulterior, acidoz metabolic prin produii de hidroliz (acid salicilic
i ac. acetic), cu respiraie Kiissmaul, convulsii, delir. Alte fenomene toxice snt
vome, poliurie, cetonurie, albuminurie, hiperglicemie, glicozurie,
hipoprotrombinemie, epistaxis, hematemez, hemoragii subcutanate.
Cin. Gastrite, ulcer gastro-duodenal, insuficien hepatic, alergie la salicilai,
diatez hemoragic (hipoprotrombinemie, hemofilie). Nu se va administra ac.
acetilsalicilic cu 710 zile nainte de o intervenie chirurgical, pentru a preveni o
hemoragie grav. Nu se administreaz la copii sub un an.
Tratamentul intoxicaiei acute. Spltur gastric. Perfuzii pentru nlturarea
dezechilibrului hidroelectrolitic i acidobazic. Bicarbonatul de sodiu este
contraindicat n alcaloz (poate produce com i moarte) i va fi utilizat prudent n
acidoz.
FARMACOGRAFIE
Prep. farm. ind. Acid acetilsalicilicT, comprimate de 0,1 g; 0,3 g i 0,5 g.
Mod de admin., posol. Oral. La aduli ca analgezic i antipiretic 10 15 mg/kg
(300900 mg) la 46 ore. Ga antiinflamator 2040 mg/kg la 12 ore, timp de luni
ani. Ca antiagregant plachetar 0,5 g la 23 zile.
Pentru a evita efectul iritant gastric, comprimatele nu se vor nghii ntregi ci
sfrmate, administrndu-se dup inncare. La nevoie se pot asocia cu antiacide.
La copii ca analgezic i antipiretic 5065 mg/kg/24 ore sau 1,4/m 2/ 24 ore,
repartizat n prize la 46 ore, cteva zile. Ca antiinflamator se poate administra
pn la 3 g/m2/24 ore sau 120140 mg/kg/zi, n primele
23 zile, apoi 100 mg/kg/zi, n zilele 47 i 70 mg/kg/zi, n "continuare. Dup alt
schem pn la 4060 mg/kg la 12 ore, timp de luni sau ani (Bochner, 1985).
1
Rectal. In supozitoare avnd ca excipieni witepsol (cea mai bun biodisponibilitate), macrogol, unt de cacao, polisorbat 61, glicerilmonolaurat. Doze 50
150 mg/supozitor.
Snge. Pot crete TS (D, antiagregant plachetar), methemoglobina (T, hemoliz
la deficieni n G6PD), pH (T, la doze mari, n prima faz, alcalin), reticulocite
(T, stimulat de scderea eritrocitelor), VSH (D, uneori). Pot scdea eozinofile (T,
368 pancitopenie), eritrocite, hematocrit, hemoglobin (T, hemoragii gastrointestinale,
deprimarea hematopoezei, hemoliz la deficieni n G6PD), nr. trombocite (D,
scderea duratei de via), agregarea plachetar (D), VSH (D, tinde spre normal cnd
este crescut), factor VII (D, inhib sinteza hepatic), PC0 2 (T, hiperventilaie la
doze mari), pH (T, acidoz n faza a doua, la doze toxice).
Plasm. Pot crete fibrinogen (T, asociat cu VSH), hemoglobina (T, anemie
hemolitic), timp de protrombin (D, scade sinteza factorilor coagulrii), 17oxisteroizi (D, stimulare suprarenale). Pot scdea timp de protrombin (D, la doze
mici), TSH (D, scade eliberarea).
Ser. Pot crete aldolaza (D), ac. uric (L, metode specifice i D, la doze mici),
fosfataza alcalin, GOT, GPT (T, agresiune asupra hepatocitului), amilaza (T),
barbiturice (L, cu metode spectrofotometrice), bilirubina (C, interaciune de
transport), bilirubina direct (T, n hemoliz), C0 2 (T, n faza a doua, la doze mari),
T4 liber (G, interaciune de transport), glucoza (D, crete absorbia), ac. lactic,
piruvat, cetone (T, acidoz), uree (T, nefrotoxicitate). Pot scdea ac. grai liberi,
fosfolipide (D, favorizeaz oxidarea lor), albumina (L, scade capacitatea de legare
a coloranilor), ac. uric (D, uricozuric), calciu (L), colesterol (D, la doze peste 5 g),
COa (T, alcaloz iniial, la doze mari), glucoza (D, Ia diabetici), fier (T, la doze
mari), cetone (D, favorizeaz oxidarea corpilor cetonici la diabetici), PBI (D),
potasiul (D, diuretic, alcaloz), tiroxina (C, interaciune de deplasare).
Urin. Pot crete ac. uric (D, doze peste 3 g/zi i L, met. nespecifice), acetoacetat
(L, met. Gerhardt), aminoacizi (D, dup 1,6 g cresc de 2 ori), ac. ascorbic (D), azot
(D), bicarbonat (T, prima faz, la doze mari), catecolamine (L, met. fluorometrice),
cetone (L, met. Gerhardt), glucagon (D, inhib sinteza glicogenului i L, met.
Benedict i clinitest), LDH (T, iritaia renal), fosfat (D, inhib reabsorbia tubular),
fosfataza alcalin (T, nefrotoxicitate), potasiul (D, diuretic), proteine (L, met. FolinCioclteu i T, nefrotoxicitate), sodiul (T, alcaloza), sumar urin, celule tubulare (T),
volum (D, diminuarea reabsorbiei). Pot scdea ac. uric (D, doze mici), cetone (D,
favorizeaz oxidarea la diabetici), glucoza (L, met. cu glucoz- oxidaz),
leucinaminopeptidaza (D, ac. antifibrinolitic), PSP (C, interferen pentru
excreie). Poate deveni pozitiv reacia pentru fenilcetone (L, met. cu clorur feric
i Fenistix).
L.c.r. Pot crete proteinele (L, cu r. Folin-Cioclteu).
Hematii. Poate scdea glutationul (D).
Fecale. Poate crete coloraia (T, sngerare gastro-intestinal). Poate deveni
pozitiv reacia pentru hemoragii oculte (T).
Explorare funcional. Poate crete metabolismul bazai (D).
34.8. SALICILAMIDA
Sin. Slicylamidum (DCI). SalizollB, SalamidB, SalrinR, UrtisalR, Alga- monR,
BenesalR. Puin hidrolizat n organism cu formare de acid salicilic. Produce
inducie enzimatic. Eliminarea renal mai ales ca glucuronid. Efect analgezic egal
cu al ac. acetilsalicilic, cel antipiretic i antiinflamator mai slab.
Hipoprotrombinemie. Inhibitor slab al SNC. Iritant gastric mai redus dect ac.
acetilsalicilic. Rareori ameeli, somnolen. Contraindicaii ca pentru ac.
acetilsalicilic.
Aduli 0,51 g de 34 ori pe zi. Ca antiinflamator, pn la 810 g/zi,
repartizate n mai multe prize.
34.9. ACETILSALICILAT DE UZIN
369
Sin. AspegicB, DelgesicR, FlectadolR. Absorbie oral. n snge se desface n ac.
acetilsalicilic i lizin. Dup 1 g salicilemie 25 mg/l la 10 minute i 45 mg/l la o or.

La 15 minute dup inj. i.v. salicilemie 220 mg/l, dup i.m. 110 g/l. La 6 ore se
menin 120 mg/l. Indicaiile, efectele adverse, contraindicaiile i dozele aspirinei.
34.10.ALI DERIVAI DE ACID SAUCILIC

Acetaminosalolum (DCI), sin. PhenosolR, SalophenR. Acium genti- sicum (DCI),
sin. GentisanR, GentisineR, SogentineR. Aloxiprinum (DCI), sin. AsopaxR, PaloxinR,
SuperpyrinR. Benorilatum (DCI), sin. Fenasprate, BenoralR, BenortanR. Este
paracetamolaspirin. Oral, 1,52 g la 8 ore, dup mas. Carbasalatum calcicum
(DCI), sin. Galcium carbaspirin, Alca- cyl R. Citrodislyl, sin. ac.
metilencitrilsalicilic, NovaspirineR, SalicitrinR. Diflunisalum (DCI), sin. FlunigetR,
DolabidR. Salsalatum (DCI), sin. Diplo- salR.
34.11.
FENAZONA
Sin. Phenazonum (DCI), antipirina, analgezina.

P. fcin. Dup administrare oral, concentraia sanguin maxim se realizeaz la
circa 12 ore. Ti/2=1112 ore.
P. fdin. Analgezic i antipiretic intens. Nu este antiinflamator. Local, n soluii
apoase 520%, este hemostatic. Pe mucoase este slab anestezic local. Sistemic, are
aciune redus anabolizant.
P. ftox. Reacii alergice cu manifestri cutanate care recidiveaz pe acelai loc la
fiecare priz. Ap. digestiv: gastralgii, greuri, vrsturi.
Snge: methemoglobinemie, leucopenie, agranulocitoz. Alte reacii adverse: ameeli,
transpiraie profuz, albuminurie, retenie hidrosalin,
cianoz, colaps.
Cind. Leucopenie, insuficien cardiac, insuficien renal, menstruaie.
FARMACOGRAFIE
Mod. de admin., posol. Aduli, oral, 0,5 g de 34 ori pe zi. Poate fi prescris i
n soluii, fiind foarte solubil n ap (1/1). De asemenea, se prescrie n supozitoare.
In epistaxis se folosesc tamponamente mbibate cu sol. de fenazon 25%. Aciunea
anestezic local este valorificat n fisuri anale, hemoroizi, fiind introdus n
supozitoare. De asemenea, n gastralgii, se administreaz fenazona 25%, n
poiuni, mpreun cu alte ingrediente.
34.12. SAUPIRINA
Sin. salicilat de fenazon, Salipyrin R. Aciune analgezic i antipiretic
asemntoare fenazonei i aciune antiinflamatoare ca a salicilatului. Contraindicaii.
Gastrit, ulcer gastro-duodenal, insuficien hepatic i renal. Aduli, oral 0,51 g
de 34 ori pe zi. Copii, 100 mg/an vrst/ 24 ore.
370
34.13. AMINOFENAZONA
Sin. Aminophenazonum (DCI), AminofenazonaT, AmydopyrinR, amino- pirina,
PyramidonR, NovamidonB.
P. jiz.-chim. Cristale sau pulbere cristalin alb, cu gust amar. Solubil n ap

1/20. O soluie apoas 5% are pH 7,59.
P. jcin. Absorbie bun pe cale oral i rectal.
Este biotransformant, printre altele, n acid rubazonic, care se elimin pe cale
renal, colornd urina n brun-rocat (poate simula o hematurie). Ty2=3 ore.
P. fdin. Analgezic (mai intens dect fenazona) i antipiretic (mai activ dect ac.
acetilsalicilic). Puternic antiinflamator. Antispastic miotrop. Efectul este maxim dup
3060 minute i dureaz 46 ore. Efecte reduse antihistaminic, antialergic,
antidiuretic.
P. jtox. Stri alergice, manifestate mai ales prin erupii cutanate de aspecte
variate, care pot dura ore, zile, sptmni sau luni, regreseaz lent i las suprafee
pigmentate. Tulburri sanguine cu anemie aplastic, anemie hemolitic, leucopenie,
agranulocitoz. Tulburri gastrointestinale, urinare, metabolice.
S-a afirmat c aminofenazona ar reaciona cu alimentele n stomac, n prezena
acidului clorhidric, rezultnd nitrosamine, substane cancerigene (Com. Ofic., 1977).
Nitrosaminele s-ar forma i spontan, n comprimate cu aminofenazon. Totui, se tie
c nitrosaminele snt rspndite
371
n mediul extern al organismului (Fine i colab., 1976) i n unele alimente

(Crosby i colab., 1972). De asemenea, alimentele conin nitrai i amine secundare,
care pot fi transformate n nitrosamine. Aciunea cancerigen a acestora a fost
demonstrat la animale dar nu, nc, la om. Incidena cancerului gastric este mai
mare n zonele unde ,se gsesc concentraii crescute de nitrai n apa de but i n
legume.
Cind. Leucopenie, alergie la derivai de pirazol.
Precauii. Date fiind efectele adverse ale aminofenazonei pare justificat
restringerea utilizrii ei la minimum. Cea mai mare parte din suferinele care pot
beneficia de aminofenazon s fie tratate cu ac. acetilsalicilic, paracetamol,
rezervndu-se aminofenazona pentru cazurile n care substanele menionate nu snt
destul de eficace sau nu snt suportate. Studii epidemiologice retrospective, cel puin
pentru bolnavii cu cancer la stomac, ar putea aduce contribuii utile.
n prezent aminofenazona nu se mai folosete n S.U.A., Anglia, Suedia (datorit
producerii agranulocitozei) i n Japonia (datoria alergiilor). A fost retras din uz,
datorit suspiciunii de efect cancerigen, n R.F.G., Elveia, Austria, Coreea de Sud.
FARMACOGRAFIE
Prep. farm. ind. AminofenazonaiT, comprimate de 300 mg (pentru aduli) i de
100 mg (pentru copii).
Mod de admin., posol. Aduli 300 mg de 26 ori pe zi. Ca antireumatismal 2
3 g/zi. Copii 0,5 g/m2/24 ore sau 100 mg/an vrst/24 ore sau 5080 mg/kg/zi. Ca
antireumatismal pn la 1,5 g/m2/24 ore.
Se poate prescrie i n formule magistrale, n soluii 12% (este solubil n ap
1/20) i n supozitoare.
INTERACIUNI
Diminu efectele amidopirinei benzodiazepinele, fenobarbitalul (inducie
enzimatic).
Snge. Pot crete reticulocitele (T, la cei cu hemoliz). Pot scdea nr. eritrocite,
hematocrit, hemoglobin (T, la deficieni n G6PD), nr. plachete (T), nr.
leucocite (T, deprimarea mduvei leucoformatoare). Eritrocite. Poate scdea
glutationul redus (D). Plasm. Pot crete hemoglobina (T, hemoliz) timpul de
protrombin (D), volum (D, retenie hidric). Ser, Pot crete bilirubina (T, hemoliz
la deficieni n G6PD), colesterol (L), gamaglobuline (T, sensibilizare), GOT i
GPT (T, hepatotoxicitate), uree (T, nefrotoxicitate). Urin. Pot crete creatina, azot,
fosfat (D), porfirine (T).
34.14. METAMIZOL
Sin. Metamizolum (DCI), noramidopirinmetansulfonat sodic, Noraminofenazona, AlgocalminT, NovalginR, DipyroneR, MetapyrinR, AnalginR, AlgopyrinR,
Sulpyrine.
P. fiz.-chim. Pulbere cristalin alb sau alb-glbuie, solubil n ap 1/1,5. Soluia
4,65% este izoosmotic cu serul sanguin.
P. fn. Absorbie bun digestiv. Biotransforrnare, avnd ca rneta- bolii
aminoantipirina, metilaminoantipirina i acetilaminoantipirina. Eliminare urinar,
90% din doza ingerat. T1/z=710 ore.
P. fdin. Analgezic de dou ori mai intens dect aminofenazona. Anti- piretic
evident mai ales prin administrare intravenoas. Antiinflamator slab. Intens
372
spasmolitic miotrop.
P. ftox. Efecte alergice cu manifestri cutanate. Leucopenie. Dup injeciile i.m.
pot apare noduli locali.
Cind. Leucopenie, persoane cu agranulocitoz n antecedente, indiferent de
cauz. Alergie la derivai de pirazol.
Precauii. Agranulocitoza care poate apare la noraminofenazon nu poate fi
prevzut. Ea poate surveni dup prima administrare sau dup mai multe zile de
tratament. Bolnavii care primesc substan vor fi prevenii s opreasc administrarea
i s consulte medicul n cazul apariiei febrei nejustificate, a unei angine i a
ulceraiilor mucoasei bucale.
FARMACOGRAFIE
Prep. farm. ind. Algocalmiriv, comprimate de 0,5 g, fiole de 2 ml cu
1 g substan activ (sol. 50%), supozitoare cu 0,3 g (copii) i cu 1 g substan activ
(aduli).
Mod de admin., posol. Aduli: 12 comprimate de 23 ori pe zi; o fiol de 1
2 ori pe zi, i.m.; 23 supozitoare a 1 g pe zi. Copii: 315 ani 1/43/4 comprimat
de 23 ori pe zi; 115 ani: 13 supozitoare de 0,3 g pe zi.
INTERACIUNI
Asocierea cu clorpromazina poate produce hipotermie uneori intens.
34.15. PROPIFENAZONA
Sin. Propyphenazonum (DCI), PolypirineR, BaukalR, SaridonR, Izopropilantipirin.
Difer de aminofenazon prin prezena n poziia 4 a radicalului izopropil n loc
de dimetilamin. Modificarea realizeaz dispariia gruprii aminice la nucleul
pirazolonic nlturnd posibilitatea formrii nitroza- minelor cancerigene.
Efecte asemntoare arninofenazonei, pe care o nlocuiete, fr a avea riscul ei
cancerigen.
Oral 150300 mg de 23 ori pe zi.
34.16. FEMACETiNA
Sin. Phenacetinum (DCI).
P. fiz.-chim. Cristale sau pulbere cristalin alb, solubil n ap 1/18.
P. /cin. Absorbie bun digestiv, cu concentraia sanguin maxim dup circa o
or. Legat 30% de proteinele plasmatice. Biotransformare in proporii ridicate, cu
formarea mai multor metabolii, dintre care N-acetil-p-aminofenol, activ
farmacodinamic. T1/2==90 minute.
P. felin. Analgezic-antipiretic mai slab dect aminofenazona. Antiinfla- mator
redus.
P. iiox. Snge: methemoglobinemie. Ap. circulator: colaps. SNC: ameeli, ceialee,
astenie. Poate da toleran i dependen. Rinichi: nefrit cronic interstiial cu
necroz papilar, colici nefretice, pielonefrit acut i cronic. La oprirea
administrrii toxicului leziunile uoare se stabilizeaz, cele severe evolueaz la
insuf. renal cronic (Fries, 1971). Incidena acesteia, la consumatorii cronici de
fenacetin,
singur sau n asocieri de antinevralgice, este greu de apreciat. Aciunea 373
9*
nefrotoxic a fenacetinei este accentuat, la animale, de asocierea cu alte

analgezice, mai ales cu ac. acetilsalicilic. Circa 3% din cazurile de insuficien
renal, tratate prin hemodializ periodic n Europa, snt furnizate de nefropatia prin
fenacetin. Aceasta apare Ia persoane care inger ntr-o perioad mare de timp mai
multe kg de fenacetin, de ex. 225 kg fenacetin n
3
20 ani (Koutsaimanis i Wardener, 1970). Consumul zilnic a 4 comprimate de 250 mg fenacetin totalizeaz peste 1 kg n circa 3 ani.
FARMACGEPIDEMIOLOGIE
Cind. Insuf. renal i hepatic.
FARMACOGRAFIE
Mod de admin., posol. Aduli, oral, 0,30,5 g de 24 ori pe zi.
INTERACIUNI
Fenobarbitalul diminu efectele fenacetinei (inducie enzimatic).
34.17. PARACETAMOL
Sin. Paracetamolum (DCI), ParacetamolT, AeetophenB, PanadolR.
P. fiz.-chim. Cristale sau pulbere cristalin alb sau slab-glbuie, cu gust amar,
puin solubil n ap.
P. fcin. Bine absorbit oral, cu realizarea concentraiei sanguine maxime la 30
60 minute. Absorbie bun i pe cale rectal. Difuziune n toate esuturile. Legat 25%
de proteinele plasmatice. Biotransformare parial n ficat. Excreie renal, 3%
netransformat. Tx/2= 2 ore.
P. fdin. Analgezic util n dureri slabe i medii. Antipiretic asemntor cu
fenacetina. Nu este antiinflamator.
P. tox. Methemoglobinizat mai slab dect fenacetina. Erupii cutanate. Dup
administrare prelungit poate apare obinuina i dependena fizic. Neutropenie,
purpur trombopenic.
Intoxicaia acut. Se manifest la ingestia unor doze de 2 ori mai mari dect cele
maxime, care snt 3 g/zi la aduli i 0,05 g/kg/zi la copii. Iniial apar greuri i vome.
Dup 15 zile se manifest fenomene de necroz acut hepatic, dureri n
hipocondrul drept, hepatomegalie, icter, creterea GOT, scderea protrombinei.
Latena acestor tulburri i intensitatea lor snt dependente de doz. Cazurile cu
concentraii plasmatice de paracetamol peste 200 fig/ml la 4 ore de la ingestie i
peste 50 |ug/ml la 12 ore, prezint risc crescut de afectare hepatic. Circa 20% din
cazurile de hepatit evident duc la deces.
Cind. Insuficien renal, hepatic. Nu este recomandabil la copii sub 8 kg. n
general administrarea nu trebuie s dureze peste 5 zile dect cu aviz medical.
Tratamentul intoxicaiei acute cu paracetamol. Spltura gastric este util dac
bolnavul este adus la medic n primele ore dup ingerarea substanei. Se poate
administra crbune sau colestiramin. I.v., n perfuzie, este activ cisteamina, 5 g n
24 ore, numai dac este administrat n primele 10 ore. Dup 12 ore are efecte
374agravante (Edit., Lancet, 1975). Efecte bune poate avea acetilcisteina, antidot
specific, administrat n primele 12 ore, nainte ca semnale de alterare hepatic s fie
evidente. Iniial 140 mg/kg oral sau prin sond naso-gastric, apoi 70 mg/kg, la
4 ore timp de 3 zile sau mai puin, dac testele hepatice s-au normalizat.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. ParacetanolT: comprimate de 0,5 g; supozitoare cu 0,125 g
(pentru sugari i copii pn la 3 ani) i cu 0,250 g (pentru copii peste 3 ani).
Mod de admin., posol. Aduli 34 comprimate pe zi. Copii: 712 ani 0,25 gx 2
4 pe zi; 37 ani 12 supozitoare de 0,25 g pe zi; 13 ani
1 3 supozitoare de 0,125 g pe zi; 612 luni 1/2 supozitor de 0,125 g de
2 3 ori pe zi.
INTERACIUNI
Paracetamolul accentueaz efectele anticoagulantelor de sintez. Co- lestiramina
scade absorbia paracetamolului. Acesta este potenat de metoclopramid.
34.18. GLAFENIN
Sin. Glafeninum (DCI), GlicafanR, GlifanR, GlifananR. Analgezic n toate tipurile
de durere, antiinflamator, slab antipiretic. n dureri acute intense 400 mg apoi, la
nevoie, doze repetate de cte 200 mg, pn la ]
1, 2 g n 24 ore. n dureri moderate doze de 200 mg, pn la 600800 mg n 24
ore. Ca efecte adverse produce vome, hiposalivaie, arsuri epigastrice, cefalee,
ameeli, febr, galactoree, trombopenie, hemoliz acut, nefropatii tubulointerstiiale,
oc (imediat dup ingerare, precedat uneori de eritem generalizat, nsoit de edem
glotic i durnd 1530 minute).
9*
375
Bibliografie
BOCHNER J. Austral. Preser., 1985, 8, 31. * * * Communications officielles. Medicaments a base
daminophenazone, J. Suisse de Pharm., 1977, 115, 34. CROSBY N. T., FOREMAN J. K.,
PALFRAMAN J. F., SAWYER R. Nature, 1972, 238, 342. * * * _ Edit., Lancet, 1975, 2, 1 189. FINE D.
H., ROUNBEHLER D. P., BELCHER N., EPSTEIN S. S. Science, 1976, 192, 1 328. FOLIA
Pharmacotherapeutica, 1983, 10, 31. FRIES D. Rev. prat., 1971, 21, 11. KOUTSAIMANIS K. G.,
WAR- DENER H. E. Brit. med. J., 1970, 4, 131. LANZA F. L. si colab. N. Engl. J. Med., 1980,
303, 136. SIEBERT D. J. i colab. Clin. Pharmacol. Ther., 1983, 33, 367. VAN HEYNINGEN R.,
HARDING J. J. Lancet, 1986, 1, 1 111. TAWASHI R. Science, 1968, 160, 76.
ANESTEZICE LOCALE
35.1. BZE ANTOMOFIZSOLOGICE

Sistemul nervos periferic este format din 12 perechi de nervi cranieni i 31 de
perechi de nervi spinali. Nervii menionai reprezint ci nervoase periferice, formate
din fibre aferente (senzitive) i fibre eferente (motorii). Fibrele aferente fac legtura
receptorilor (exteroceptori, pro- prioeeptori, interoceptori) cu centrii nervoi, de aici
impulsele eferente mergnd prin fibrele motorii i secretorii la organele efectoare
(muchi netezi, muchi striai, glande). Fibrele senzitive snt formate din prelungiri
dendritice, cele motorii din axoni.
Fibra nervoas mielinizat este format din neurit (cilindrax sau axo- piasma
continuarea citoplasmei neuronului, avnd la periferie axolema
continuarea membranei neuronului) nvelit n mai multe teci suprapuse: teaca de
mielin, cu rol izolator, avnd structur lipoidic i rezisten electric mare; teaca
Schwan, format din celule gliale; teaca conjunctiv, Henle sau Key-Retzius. Fibra
nervoas periferic amielinic (Rernark) are de fapt o teac de mielin foarte subire.
Fibrele nervoase mielinice i amielinice, conin teaca lui Henle, snt dispuse
paralel, n pachete sau fascicule cu dimensiuni variate. Fiecare fascicul este
nconjurat de un esut conjunctiv constituind o capsul. Intre fascicule se gsete
esut conjunctivovascular de legtur. Acest esut, mpreun cu fasciculele respective
formeaz nervul. Fasciculele dintr-un nerv pot avea numai fibre motorii (nerv
motor), secretorii (nerv secretor), senzitive (nerv senzitiv) sau fibre motorii i
senzitive (nerv mixt). Nervii de dimensiuni mai mari snt trunchiuri nervoase.
35.2. BZE CHIMICE
Structura chimic general. Conine 3 pri: grup hidrofil (aminic); lan
intermediar (grup anesteziofor); grup lipofil (radical aromatic). n funcie de lanul
intermediar majoritatea anestezicelor locale se mpart n
dou grupe: lan intermediar tip ester (procaina, tetracaina, ametocaina,

benzocaina); tip cimid (lidocaina, mepivacaina, bupivaeaina, etidocaina, prilocaina
etc.). Alte structuri, cu utilizare restrns, conin esteri (pra- moxina), cetone
(diclonina), derivai de fenetidin (fenacain). Datorit grupului aminic anestezicele
locale snt baze organice, insolubile n ap, solubile n lipide. ntruct pentru
terapeutic snt necesare soluii apoase, se folosesc sruri, mai ales clorhidrai,
hidrosolubili. Soluiile acestora au pH neutru sau slab acid.
Clasificare. 1. Substane naturale (cocaina). 2. Substane de sintez:
a ) d e r i v a i a i a c . p - a m i n o b e n z o i c : esteri bazici (procaina,
tetracaina); esteri alchilici (etoform). b) d e r i v a i a i a c e t a n i l i - d e i
(lidocaina, mepivacaina, bupivaeaina, etidocaina).
35.3. BAZE FARMCOCINETICE
Administrare local. Dup injectarea unei soluii apoase de anestezio local
(clorhidrat), pentru apariia aciunii este necesar parcurgerea a patru etape:
1) difuziunea n esuturile din jurul injeciei, care se produce ntr-o perioad
variabil de timp, n funcie de structura chimic i aciunea vascular a substanei
(procaina, vasodilatator, difuzeaz repede);
2) hidroliza srii n mediul intracelular, slab alcalin, cu apariia bazei,
liposolubil, capabil s ptrund n fibra nervoas. Aceast faz nu se produce n
mediul acid, existent de ex. n focarele inflamatoare i de aceea anestezicele locale
snt slab active dac snt introduse n astfel de focare;
3) ptrunderea n nerv a anestezicului, sub form bazic, liposolubil;
4) stabilizarea membranei fibrei nervoase i mpiedicarea depolarizrii, cu
pierderea capacitii de conducere a influxului.
Absorbia. Are viteze diferite, fiind mai rapid n cazul soluiilor mai
concentrate, cnd aplicarea se face pe mucoase congestionate, cnd anestezicul nsui
produce vasodilataie (ex. procaina).
35.4. BAZE FRMCODINMICE
Anestezicele locale snt substane care, aplicate n anumite concentraii pe
terminaiile nervoase periferice sau pe nervi, blocheaz reversibil formarea sau
transmiterea influxului, producnd diminuarea sau dispariia sensibilitii i/sau
paralizia muscular. Potena anestezic (si durata aciunii) pentru principalele
medicamente utilizate n terapeutic snt: procaina=;l (durata scurt), cocaina=2
(medie), tetracaina=16 (lung), lidocaina=4 (medie), mepivacaina=2 (medie),
bupivaeaina ==16 (lung), etidocaina=16 (lung), prilocaina=3 (medie).
Aciunea anestezic local. Fibrele nervoase. La concentraii terapeutice de
anestezice locale diferitele tipuri de fibre nervoase snt blocate succesiv, n funcie de
concentraia soluiei de anestezic, de diametrul fibrelor i de gradul de mielinizare
(fibrele mai subiri i mai puin mielinizate snt mai susceptibile la aciunea
anestezicelor locale). Ordinea afectrii este: fibrele vegetative, cele ale sensibilitii
dureroase, termice, tactile, de presiune, fibrele motorii (avnd diametrul cel mai mare
i gradul cel mai nalt de mielinizare, snt blocate ultimele).
377
Afectarea fibrelor motorii cu relaxarea sau paralizia muchilor striai respectivi,
care apare la concentraii mai mari de anestezic local, este uneori util n chirurgie,
alteori nedorit sau chiar periculoas (de ex. poate cauza deprimarea respiraiei).
Paralizia fibrelor simpatice produce vasodilataie n zona respectiv. Dac efectul
cuprinde un teritoriu mai ntins, cum este cazul n rahianes- tezii nalte, se
nregistreaz hipotensiune arterial, care poate atinge valori periculoase, necesitnd
corectarea cu vasoconstrictoare.
Mucoasele. Aplicate pe mucoase, anestezicele locale ptrund uor prin celulele
epiteliale i blocheaz terminaiile nervoase senzitive. Aciunea este diferit, n
funcie de proprietile intrinseci ale substanelor.
Tegumentele. In stare normal, intacte, nu pot fi traversate de anestezice locale,
care snt practic inactive. Dac este ndeprtat stratul cornos (n plgi) sau
integritatea acestuia este parial afectat (stri inflamatorii, hiperemii) anestezicele
locale pot ajunge la exteroceptori i la ramificaiile nervoase terminale, fiind active.
Alte aciuni. SNC. Toate anestezicele locale stimuleaz SNC, efectul putnd avea,
n funcie de doz, intensitate diferit, de la uoar (hiperexcitabilitate psihomotorie) pn la foarte mare (convulsii). Anestezicele locale influeneaz intens SNV
(cocaina, procaina), ap. cardiovascular, (cocaina, procaina, lidocaina), muchii netezi
(procaina) etc. (a se vedea la substanele respective).
35.5. BAZE FARMACOTOXICOLOG1CE
Toate anestezicele locale pot avea efecte adverse asupra SNC, manifestate prin
fenomene de stimulare (hiperexcitabilitate, agitaie, nelinite, tremurturi) pn la
convulsii. Bolnavii pot muri n timpul convulsiilor sau pot face ulterior fenomene
deprimante intense, cu paralizia respiraiei sau colaps cardiovascular (prin stop
cardiac sau fibrilaie ventricular). Frecvena i gravitatea acestor efecte snt direct
proporionale cu concentraia soluiilor i viteza injectrii i snt, n plus, dependente
de calea de administrare (introducerea intravenoas este mai periculoas. Atenie la
injectarea accidental intravenoas, n cursul unei infiltraii), regiunea de aplicare
(apropierea de SNC este mai riscant de ex. aplicarea pe mucoasa faringian
inflamat).
Anestezicele locale, mai frecvent cele cu lan anesteziofor de tip ester, pot
produce alergii, cu manifestri cutanate (erupii diverse) sau respiratorii (astm
bronic). Unii alergizai pot face oc anafilactic. n cursul rahianesteziei se poate
produce hipotensiune arterial de intensiti variate. Unii bolnavi rmn cu cefalee,
de durat i intensitate diferit. Anestezicele locale de sintez pot produce reflexe
vegetative cu influenarea ap. cardiovascular, aprnd hipotensiune arterial sau
lipotimie.
Tipuri de anestezie local
Se difereniaz dup locul de aplicare a substanei anestezice i zona anesteziat.
a) Anestezia de suprafa se obine prin aplicarea anestezicului direct pe
mucoase sau pe pielea lezat, determinnd paralizia terminaiilor nervilor afereni.
Folosit n ORL, oftalmologie, urologie, dermatologie, gastroenterologie.
b) Anestezia prin infiltraie, se obine prin introducerea anestezicului n soluie
diluat, n cantitate relativ mare, n zona limitat a interveniei. De obicei este o
anestezie locoregional, cuprinznd i ramuri nervoase care merg la regiuni
nvecinate, n proceduri chirurgicale care nu implic cavitile corpului i relaxare
muscular. Medicamentul de elecie este lidocaina 1%. La adult, odat, nu se
administreaz mai mult de 30 ml.
378 c) Anestezia de conducere, se realizeaz prin injectarea n jurul unui trunchi
nervos. Anestezia cuprinde o regiune mai mult sau mai puin ntins. Dup locul de
35.6. FARMACOTERPIE
aplicare a anestezicului anestezia de conducere poate fi: rahianestezie (n spaiul

subdural); periidurl (n jurul nervilor rahi- dieni, de la ieirea din duramater la
gurile de conjugare); paravertebral (de la gurile de conjugare la locul de
ramificare a nervilor), a plexurilor; a nervilor, dup ieirea din plexuri. Depunerea
anestezicului n jurul unui nerv realizeaz anestezia troncular. Substane de elecie
lidocaina i bupivacaina.
35.7.
PROCA1NA
Sin. Procainum (DCI), ProcainT, NovocainR, JenacainR.

P. fiz.-chim. Se folosete clorhidratul, substan alb, amar, solubil n ap 1/1.
Soluia 2% are pH 56,5. Soluia 5,05% este izoosmotic cu serul sanguin.
P. fcin. Dup administrare local sau infiltraii locale realizeaz concentraii
plasmatice mici, ntruct pe msura absorbiei este metabolizat. Este repede
hidrolizat n snge (100 mg n 1020 minute), sub influena procainesterazei,
enzim sintetizat n ficat, formndu-se ac. paraaminobenzoic i dietilaminoetanol.
Ac. p-aminobenzoic este factor de cretere pentru microorganisme, de aceea
procana poate antagoniza efectul sulfamidelor.
P. fdin. Foarte bun anestezic local de infiltraie i de conducere, nu de suprafa.
Efectul apare dup 46 minute i dureaz 20120 minute (funcie de concentraia
i cantitatea soluiei injectate). Durata poate fi prelungit prin vasoconstrictoare
(adrenalina). Pe mucoase efectul este de 10 ori mai slab dect cocaina.
Procaina este relaxant al muchilor netezi prin mecanism miotrop. Pe aparatul
cardiovascular, la doze terapeutice produce vasodilataie (prin aciune direct pe
arteriole i prin inhibiia centrului vasomotor), tahicardie (datorit vasodilataiei),
coronarodilataie, hipotensiune arterial. ntrzie conducerea n fasciculul His,
prelungete perioada refractar a miocardului, este antifibrilant.
Alte efecte: este analgezic slab i poteneaz efectul morfinei; este parasimpatolitic
i ganglioplegic (la doze mari); anticontracturant pe muchii striai; antihistaminic,
antiinflamator; scade metabolismul; este trofio tisular.
P. ftox. Efecte adverse. SNC: stimulare cu hiperexcitabilitate, anxietate, tahipnee,
agitaie, tremurturi, convulsii. Stimularea excesiv este urmat de deprimare cu
interesarea centrului respirator, vasomotor, termoregulator putnd ajunge la com. Ap.
cardiovascular: tahicardie, hipotensiune arterial. Intensitatea efectelor adverse este
dependent de calea de administrare (intrarahidian > i.v. > i.m. > s.c.), ritmul injectrii
sau absorbiei, concentraia soluiilor, sensibilitatea individual. Efectele adverse snt
mai intense cnd, n unitatea de timp, o cantitate mai mare de procain ajunge la nivelul
SNC. Reacii alergice. Procaina are o mare capacitate alergizant, mai ales cnd este
aplicat local, pe tegumente i mucoase, n mod repetat. De aceea este recomandat s se
evite, pe cit, posibil, aceste ci de administrare. Bolnavii alergici la procain pot face
oc anafilactic la o administrare ulterioar (de ex. pentru o extracie dentar).
FARMACOTBRAPIE
Utilizat n toate tipurile de anestezie local, cu excepia celei de suprafa. Oral n
gastralgii i spasm piloric. I.v., antispastic, antihipertensiv, vasodilatator. n geriatrie,
pentru profilaxia i tratamentul mbtrnirii (GerovitalR i AslavitalT).
Cind. Insuficiena hepatic, alergie la procain, hipotensiune arterial, oc,
miastenie, hipertiroidie, bolnavi digitalizai. Rahianestezia este contraindicat n
379
meningit, infecie la locul injeciei, septicemie. Procaina cu adrenalina are i toate

contraindicaiile adrenalinei. Nu se folosesc fiolele cu cristale, opalescen, soluie
colorat.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Clorhidrat de procain T, fiole de 2 ml cu sol. apoas 4 fl/o i 8%,
fiole de 20 ml cu sol. 1%. Clorhidrat de procain cu adrenalina1, fiole de 2 ml cu sol.
4% procain i 3 mg% adrenalin. Gerovital fiT, flacon cu 25 drajeuri coninnd 0,10 g
procain; fiole de 5 ml cu sol. apoas inj. 2o/o procain. AslavitalT, flacon cu 25
drajeuri avnd 0,10 g procain+ un factor antiaterogen; fiole cu 0,10 g procain+un
factor activator.
Mod de admin., posol. Anestezie de infiltraie sol. 0,251%. Anestezie troncular 1
2%. Rahianestezie sol. 8o/o- n stomatologie sol. 2%. Oral 50100 mg pe doz i
pn la 12 g pe zi. Gerovital ITr. Oral, 2 drajeuri/zi, la 23 ore dup mese, 12 zile;
pauze de 1830 zile. Inj. i.m., o fiol de 3x/spt., serii de 12 inj.; pauze de 1030
zile. AslavitalT, administrare ca la GerovitaF.
Aminofilina, amobarbital sodic, bicarbonat de sodiu, cloramfenicol hemisuccinat,
fenitoin sodic, fenobarbital sodic, iodur de. sodiu, nitrofurantoina sodic,
novobiocina, soluii alcaline, streptomicina, sulfadiazina sodic, sulfat de magneziu,
sulfizoxazol, tiopental sodic.
Urin. Procaina poate reaciona cu reactivul Ehrlich n testele pentru porfirine i
urobilinogen.
35.8.
LIOOCAINA
Sin. Lidocainum (DCI), XilinaT, XylocainR, LignocainaR, HylocitinR.

P. fiz.-ch.vm. Se folosete clorhidratul, pulbere alb, hidrosolubil (1/0,7), stabil la
fierbere, n mediul acid i bazic. Soluia 0,5% are pH
4
4,5. Soluia 4,42% este izoosmotic cu serul sanguin.
P. fcin. Absorbie bun dup injectare n esuturi i din tubul digestiv.
Biotransformare 70% la primul pasaj hepatic. Trece uor n l.c.r. i n circulaia fetal
(realizeaz 40% din concentraia la mam). Excreie urinar, 10% nemodificat. Ti/ 2
2 ore la normali i pn la 19 ore n insuficiena hepatic (dup administrare oral).
P. fdin. Anestezic local de suprafa, infiltraie i de conducere, cu aciune de 24
ori mai intens dect procaina. Soluiile 0,52% dau un efect care dureaz 24 ore.
Anestezic de suprafa mai slab dect cocaina, cu laten 12 minute i durat 15
minute. Sub form de gel latena 25 minute, durata circa 30 minute.
Antifibrilant foarte activ (administrare i.v.). AnticonvUlsivant. Alte aciuni:
analgezic, antiacetilcolinic, antiadrenergic. Nu este incompatibil cu sulfamidele
antimicrobiene. Nu produce vasoconstricie.
P. ftox. Asupra SNC efecte adverse asemntoare cu ale procainei, de
2 3 ori mai frecvente dect la aceasta. Ap. cardiovascular: vasodilataie,
hipotensiune arterial, paloare, colaps. Ap. digestiv: greuri, vrsturi. Hipoglicemie
grav (nelinite, tremur, dezorientare, somnolen) la bolnavi cu insuf. cardiac dreapt,
insuf. hepatic. Se trateaz cu glucoza i.v.
380 FARMACOTERAPIE
Util pentru obinerea tuturor tipurilor de anestezie local, infiltraie, epidural,
35.6. FARMACOTERPIE
caudal, spinal, superficial. Injectat i.v. este activ n aritmii ventriculare din infarct
miocardic, anestezie general, cateterism sau chirurgie cardiac, supradozare de
simpatomimetice.
Cind. Insuficien hepatic i renal, miastenie, asociere cu anticoagulante, oc
hipovoiemic, insuficien cardiac, hipotensiune arterial, hipovolemie, bloo cardiac,
bradicardie. Nu se asociaz cu adrenalina pentru anestezia degetelor (pericol de
ischemie) i pentru administrare i.v. Doza maxim sigur pentru sol. 1% de lidocain
este 4 mg/kg, pentru 1% + adrenalin 1/200 000 este 7 mg/kg.
FARMACOGRAFIE
Prep. farm. ind. XilinT, fiole de 2 ml cu sol. apoas 2f>/o i 4%, fiole de 20 ml cu
sol. 1%. Xilina cu adrenalina1', fiole de 2 ml cu sol. 2% xilin i 3 mg% adrenalin.
Dixidextracain-70T, fiole de 2 ml cu lidocain clorhidrat 2% (0,04 g), cincocain
clorhidrat 0,5% (0,01 g) n dextran 70 (soluie apoas 6%). Xilin io/0 pentru uz
cardiologicT, fiole de 5 ml cu 0,05 g clorhidrat de lidocain. Xilin gelT, tuburi cu 25 g
gel 2% i 4%. StoinacainT spray, flacon cu lidocain baz 4,15%, bromur de
cetilpiridiniu 0,087%.
Mod de admin., posol. Anestezic de infiltraie, pentru operaii mici
1
30 ml sol. 0,5%, pentru intervenii mai mari 2560 ml (5300 mg). Anestezia
epidural 12%. Anestezia troncular 12%. Pentru plexul brahial 1530 ml sol.
1%. Pentru degete 24 ml sol. 1% (interzis asocierea cu adrenalin). In stomatologie
sol. 2% fr sau cu adrenalin 1/200 000: 15 ml (20100 mg) produce anestezie n
5 minute, durata o or. Rahianestezie 5%. Doza total la infiltraii cu lidocain este 200
mg i la asocierea ei cu adrenalin 500 mg. Anestezia de suprafa sol. 24%. Util
pentru anestezia corneei, fr midriaz. Pentru mucoasa faringian, laringian, traheal
sol. 4%, 15 ml. Pentru uretr sol. 4%, 10 ml. In prurit anogenital i hemoroizi
dureroi, n supozitoare, creme, unguente 5%. Pentru mucoase gelul 2% sau 4%.
Dixidextracaina-70T este o soluie hiperbar care se folosete numai pentru
rahianestezie. Stomacain? spray, pentru anestezia i aseptizarea mucoasei bucale.
Anestezia apare n circa un minut i dureaz 1520 minute. Ca antiaritmic, 50100
mg, n ol. 1%, lent i.v. (minimum 2 minute). Se poate repeta dup 510 minute.
INTERACIUNI
Toxicitatea lidocainei injectat i.v. este crescut de cimetidin, propranolol.
Lidocaina accentueaz apneea produs de succinilcolin. Cu ocitocice produce
hipertensiune sever i prelungit.
Bicarbonat de sodiu, soluii alcaline, trometamol.
Ser. Lidocaina i.m. poate crete CPK.
35.9.
BUPIVACAINA
Sin. Bupivacainum (DCI), CarbostesinE, MercainR, MeanverinB. Legare 95% de

proteinele plasmatice. La pH 7,4 83% din fraciunea liber este ionizat. n anestezia
peridural cu 150 mg bupivacain concentraia sanguin maxim (1 |Xg/ml) se obine
n 1030 minute. n anestezia peridural obstetrical cu 50100 mg concentraia n
sngele matern este de 0,40,8 |ag/ml. n anestezia plexului brahial cu 150 mg (30 ml
381
sol. 0,5%) concentraia sanguin maxim este 1,51,7 ig/ml i se atinge dup 15 20
minute. TV2 34 ore. Excreie urinar 510% neschimbat.
Anestezic local de tip amid, asemntor cu lidocaina i mepivacaina. Aciunea este
de lung durat.
Folosit n anestezia de infiltraie, troncular, epidural, n stomatologie i
rahianestezie. Cu sol. 0,25% se obine blocul nervilor senzitivi, cu sol. 0,5% snt blocai
i nervii motori. Anestezia peridural se menine circa
4 ore, fa de 12 ore la lidocain. Efectul pe nervii periferici dureaz pn la 10 ore,
fa de 34 ore la mepivacain (Selander, 1975). Latena este de 520 de minute,
variat dup locul de administrare. Este utilizat n cazurile cnd se urmrete un efect
anestezic local prelungit fr asocierea adrenalinei.
Injectat intravascular poate produce efecte sistemice intense, care necesit terapie
intensiv imediat (Alper, 1976). La doze mari stimuleaz SNC (tremurturi, convulsii),
poate produce deprimarea miocardic, hipotensiune arterial, oprirea respiraiei i a
inimii. n injecii, pentru anestezie regional i.v., doze pn la 1,52 mg/kg la perioade
de 4 ore (sol.
0,
5%), cu sau fr adrenalin (rar necesar).
Infiltraii locale cu sol. 0,25%, pn la 60 ml (i 150 mg). n blocul nervilor
periferici sol. 0,5%, pn la 30 ml (i 150 mg). n anestezia stomatologic sol. 0,5% pn
la 1,83,6 ml. Rahianestezie cu 1020 mg n funcie de locul operaiei. Sol. 0,75% +
8,25% glucoz, 11,5 ml.
Contraindicat la bolnavi cu hipovolemie, porfirie, antecedente de hipertermie
malign, tulburri de conducere AV, epilepsie. Nu se folosesc concentraii mai mari de
0,5% n anestezia obstetrical existnd riscul de convulsii fatale, insuficien
respiratorie, oprire cardiac. Contraindicat la copii sub 12 ani, miastenie, aritmii
cardiace, infecii cutanate la locul unde se va injecta, asociere cu anticoagulante,
ocitocice.
35.10.
MEPIVACAINA
Sin. Mepivacainum (DCI), CarbocaineR, IsocaineR, ScandicainR. Laten i aciune

asemntoare lidocainei, durat puin mai mare.
Nu este vasodilatator. Nu necesit asocierea cu un vasoconstrictor, fiind preferat
cnd adrenalina este contraindicat. Util n anestezia de infiltraie, troncular, epidural
i rahianestezie.
Infiltraii cu sol. 1%, pn la 40 ml. Anestezia troncular cu sol. 1 2%, pn la 20
ml. An. epidural, sol. 0,52% (7400 mg substan activ). Doza maxim n 24 ore
un gram.
35.11.
ETOFORM
Sin. Anestezina, benzocaina.

Este o baz organic, pulbere alb, f. puin solubil n ap (1/2 500), solubil n
solveni organici. Absorbie lent digestiv, fr efecte sistemice.
Anestezic de suprafa, pe tegumente (plgi) i mucoase. Efectul dureaz 13 ore.
Efectele adverse ale anestezicelor locale. Aciuni sistemice reduse.
Methemoglobinemie la copii.
382 Utilizat extern, n plgi, ulcere cutanate, arsuri, prurit. n supozitoare pentru
afeciuni locale ano-rectale. Intern, n gastralgii. Se prescrie magistral. Extern,
35.6. FARMACOTERPIE
unguente, pulbere 510%. n supozitoare 50100 mg. Intern 250300 mg pe doz,

repetate de 35 ori pe zi.
Teste de laborator. Snge. Poate scdea hematocrit, hemoglobin, nr. eritrocite (T,
hemoliz).
35.12. COCAINA
P. fiz.-chim. Alcaloid din frunzele plantei Erythroxylon coca, arbust din Peru i
Bolivia, cultivat n India, Ceylon, Java. Se folosete clorhidratul de cocain, pulbere
cristalin, solubil n ap 1/0,5.
P. fdn. Absorbie bun indiferent de calea de administrare.
P. fdin. Aciune anestezic local. Instalare n 57 minute, durata de la 1520
minute la 2 ore. Foarte bun anestezic de suprafa, pe mucoase. Concomitent este
vasoconstrictor, ceea ce prelungete aciunea i diminu sngerarea, n intervenii
chirurgicale pe mucoase.
Alte aciuni. Stimularea SNC, la doze mici, urmat de deprimare, la doze mari.
Iniial snt influenai centrii superiori (logoree, hiperactivitate motorie, diminuarea
senzaiei de oboseal, creterea rapiditii operaiilor intelectuale), apoi aciunea
cuprinde centrii inferiori (tahipnee, creterea reflectivitii medulare). Pe SNV este
simpatomimetic (vasoconstricie, tahicardie, hipertensiune arterial, midriaz activ,
stimularea miometrului, inhibarea muchilor intestinali).
P. ftox. Efectele adverse constau n aciuni de stimulare a SNC i simpatomimetice.
Administrat n sacul conjunctival determin dispariia reflexului de clipire i
diminuarea secreiei lacrimale, ceea ce poate duce la alterarea corneei. n cazul aplicrii
repetate a cocainei (la toxicomani), apar leziuni ale mucoasei nazale, cu gangren sau
perforarea septului nazal, consecin a tulburrilor trofice prelungite, datorit
vasoconstric- iei produs de substan.
Intoxicaia acut se manifest prin aceleai fenomene: nelinite, logoree, confuzie,
halucinaii, tahicardie, tahipnee, midriaz, paloare, hiperreflectivitate, tremor. La doze
mai mari apar convulsii tonico-clonice. Moartea se produce n timpul convulsiilor sau
datorit paraliziei bulbare. Ea se poate produce n cteva minute dac absorbia cocainei
de la locul de administrare este rapid.
Intoxicaia cronic. Cocainomana apare ca urmare a consumului repetat, datorit
efectului euforizant. Dezvolt toleran i dependen fizic de mic intensitate dar
dependen psihic mare. Toxicomania se instaleaz n trei stadii, cu tulburri fizice,
neuropsihice i de comportament (stare depresiv, halucinaii, delir de persecuie,
atitudine antisocial).
Cin. Cardiaci, aterosclerotici, glaucom.
Tratamentul intoxicaiei acute. Repaus n clinostatism, inhibitoare centrale cu
laten scurt, n faza de excitaie (amital i.v., 0,1 g). n faza de paralizie nu se
administreaz excitante centrale ci se face respiraie artificial.
Tratamentul intoxicaiei cronice. Este dificil. Const n oprirea brusc, a cocainei i
folosirea unei medicaii simptomatice.
383
FARMACOGRAFIE
Stupefiant!
Se folosete numai extern, n soluii apoase prescrise magistral. Pentru
anestezia mucoaselor, sol. 510%, prin badijonare sau pulverizare. Colir 13%. Sol.
10% n urologie. Doza maxim pentru o dat 0,03 g, pentru 24 ore 0,06 g.
35.13.
ALTE ANESTEZICE LOCALE
(S=Sanestezic de suprafa. I=de infiltraie; T=troncular; E=epidural;

R=rahianestezie).
Amylein, sin. Amylocainum, DentitionR, StovaineR, NaepaineR (S).
Butanilicainum (DCI), sin. Butacetolide, HostaeainR (I, T).
Carticainum (DCI), sin. UltracainR (I, T).
Chloroprocainum (DCI), sin. HalestynK, NesacainR (I, T).
Cinchocainum (DCI), sin. DibucaineR, CincainR, SovcainR, NupercaineR (S, R).
Anestezic local de tip amid. Toxicitate mai mare dect lidocaina n injecii i dect
cocaina n aplicaii locale dar potena anestezic i durata aciunii snt mai mari.
Vasodilatator. Anestezic de suprafa cu 0,1 2%- Rahianestezie pn la 2 ml sol.
hiperbar 0,250,5% i glucoz 5%.
Oxetacainum (DCI), sin. Oxethazaine, MuthesaR, OxaineR. Insolubil in ap,
solubil n alcool i acizi diluai. Anestezic de suprafa de tip amid. Laten i durat
lung. Puin absorbit prin mucoase'. Se asociaz cu antiacide n preparate orale.
Oxybuprocainum (DCI), sin. BenoxinateR (S).
Phenacainum (DCI), sin. PhenacainR (S).
Prilocainum (DCI), sin. CitanestR (I, T, S).
Tetracainum (DCI), sin. AmethocainR, DicainR, FelicainR, PantocainR (S, T, R).
Elecie pentru anestezia de scurt durat a corneei i conjunctivei.
Laten 30 secunde, durata 15 minute. Se folosete sol. 0,5%, 12 picturi
instilate. Pentru durat mai lung se injecteaz n pleoape. Poate produce senzaia
local de arsur, lcrimare, fotofobie. Contraindicat n inflamaii i infecii oculare.
Folosirea prelungit determin opacifierea corneei.
Tolycainum (DCI), sin. BaycainR (I.T.).
Bibliografie
ALPER M. H. N. Engl. J. Med., 1976, 295, 1 432. ASLAN ANA Viaa medical, 1973, 20, 73.
FRANZ D. N., PERRY R. S. J. Physiol. (Lond.), 1974, 236, 193. KEENAGHAN J. B., BOYES R. N.
J. Pharmac. Exp. Ther., 1972, 180, 454. SE>LANDER D. Acta Anaesth. Scand., 1975, Siippl; 60, 29.
NEUROLEPTICE
Sin. Neuroplegice, neurolitice, tranchilizante majore, antipsihotce.

Dopamina este mediator chimic n SNC. Ea se fixeaz electiv pe receptorii
dopaminici. Snt cunoscute dou tipuri ale acestor receptori Dt i D2 (Kebabian i
Calne, 1979). Receptorii Dt snt legai de adenil ciclaz. Dopamina stimuleaz
enzima prin receptorii D1( determinnd producerea mesagerului secund, cAMP, care
transmite semnalul n celul. Activarea receptorilor D2 prin dopamin inhib adenil
ciclaza. Receptorii Di moduleaz efectele asupra comportamentului si cele

biochimice ale recepiilor D,.
'
*
Dopamina este agonist la concentraii micromolare pentru D x i nano- molare
pentru D2. Apomorfina este parial agonist sau antagonist pentru D t i agonist pentru
D2. Derivaii de ergot acioneaz ca puternici anta-., goniti pentru Dj i ca agoniti
pentru D2. Se cunosc ca antagoniti selectivi pentru D2 metoclopramida, sulpirid,
molindon (Horn i colab., 1981).
Se consider c tulburrile psihotice rezult n mare parte, dar nu exclusiv, din
supraactivitatea cilor dopaminergice din creier, ndesebi n sistemul mesolimbic
36. Nu este clar dac aceast stare se
frontal (ipoteza dopaminergic a schizofreniei).
datorete sintezei excesive i eliberrii dopaminei presinaptic, tulburrilor
metabolice sau sensibilitii mrite a receptorilor postsimpatici.
36.2. BAZE CHIMICE

In grupul neurolepticelor snt reunite substane care, din punct de vedere chimic,
aparin unor structuri diferite: derivai de fenotiazin; tioxantene; butirofenone;
difenilbutilpiperidine; alcaloizi din Rauwolfia (cap.
II.
3); benzamide; indoli etc. Substanele din diferite grupe snt indicate la
fiecare capitol.
Neuroleptice cu aciune prelungit (dpt, retard) (tabelul 34).
385
Tabelul 34
Neuroleptice dpt i neuroleptice retard

(Pldinger, 1983)
Denumirea
Nume depuse
Cale
admi
nistra
re
Doza medie
1
Neuroleptice dpt
Dapotum D
Lyogen-Depot
Modecate
Dapotum D forte
Dapotum D minor
Moditen retard
i.m.
i.m.
i.m.
12,5100 mg
34 spt.
2,5 mg 12,5
2 spt. 2
100 mg
spt.
Flufenazin
decanoat
12.5 mg/0,5 ml 25 mg/l

ml 100 mg/l ml
decanoat
decanoat
decanoat
2.5 mg/l ml 25 mg/l ml
decanoat
oenantat
Perfenazin
Durata
aciunii
i.m.
i.m.
oenantat
Decentan
retard
i.m.
100 mg
12 spt.
Pipotiazin
palmitat
Piportil L.i
i.m.
25100 mg
4 spt.
25 mg/l ml 25 mg/l ml
undecilenat
Piportil L2
i.m.
12,5100 mg
2 spt.
Flupentixol
decanoat
Fluanxol Depot
i.m.
2060 mg
24 spt.
20 mg/l ml 40 mg/2 ml
100 mg/l ml 20 mg/l ml
decanoat
Fluanxolretard
i.m.
100400 mg
23 spt.
100 mg/l ml
80 mg/4 ml
Clopentixol
decanoat
Ciatyl Depot
200 mg/l ml
decanoat
Sordinol-Depot
Haloperidol
decanoat
Haldol
i.m.
50200 mg
4 spt.
Imap
i.m.
26 mg
1 spt.
Imap 1,5
i.m.
11,3 mg
1 spt.
Semap
oral
10'40 (60) mg
1 spt.
Mellerilretard
oral
60600 mg
24 ore
70,52 mg/l ml 211,56

mg/3 ml
Fluspirilen
2 mg/l ml 1,5 mg/0,75 ml
Penfluridol
compr. 20 mg
Neuroleptice retard
Tioridazin
Compr. ret. 30 mg
Compr. ret. 200 mg
26 Farmacoterapie practic, ..voi- X.
386
Flufenazln
diclorhidrat
drag. ret. 3 mg drag. ret. 6
mg
Lyogenretard
oral
12 drag. ret.
24 ore
Moperone compr. 20 mg
Luvatrenretard
oral
2040 mg
24 ore
Pimozid
Orap
oral
26 mg
24 ore
Compr. 1 mg Compr. 4
mg
Orap forte
Snt dou categorii. Unele snt esteri ai ctorva neuroleptice din grupul-fenotiazine,
tioxantene i butirofenone cu acizi grai de greutate molecular diferit (palmitic,
oenantic, decanoic, undecilenic). Astfel de derivai se pot obine numai de la
moleculele de neuroleptice care au un oxidril alcoolic n lanul lateral. Dup
administrare, aceti derivai elibereaz lent molecula de neuroleptic, acionnd
prelungit i continuu, ceea ce permite administrarea la intervale de multe zile (14
28). Alte neuroleptice nu snt esteri, au aciune prelungit datorit proprietilor farmacocinetice particulare.
36.3. BAZE FARMACOD1NAM1CE

Neurolepticele au comune trei tipuri de aciuni.
1) Aciuni psiho-fiziologice. a) Scad tonusul bazai al SNC fr a produce paralizia
acestuia, b) ncetinesc cursul gndirii dar facultile intelectuale nu snt modificate
calitativ, c) Scad tensiunea nervoas, calmeaz strile de hiperexcitabilitate. d) Au
efect sedativ, diferit de hipnotice prin aceea c nu este nsoit de anestezie i nu
influeneaz centrul respirator,
e) La doze mari produc somnolen, mai uor reversibil dect dup hipnotice. f) Au
efect hipnogen, nu hipnotic, g) Efectul hipnogen, existent la diferite neuroleptice, are
intensitate invers proporional cu cel antipsihotic (antihalucinator i contra
tulburrilor de gndire din schizofrenie) (fig. 3). h) Produc neutralitate afectiv i
emoional, i) Diminu activitatea psiho-motorie, scad iniiativa motorie, agitaia i
agresivitatea, j) Poteneaz alte inhibitoare ale SNC (hipnotice, morfinomimetice). k)
Anta- gonizeaz efectul stimulator central al amfetaminei (potena neuroleptic ar fi
corelat cu aciunea antiamfetaminic, nu cu cea antinoradrenali- nic). 1) Unele
neuroleptice snt anticonvulsivante, altele favorizeaz con-, vulsiile, cobornd pragul
convulsiv pentru pentetrazol i electrooc. Multe din efectele somatotrope ale
neurolepticelor snt nedorite n terapie (pa- raterapeutice). m) Produc inhibiia SNV
(efecte adrenolitice i uneori anticolinergice):
2) Aciuni clinice. Neurolepticele au aciune antipsihotic, fiind active n
psihozele acute i cronice care se manifest prin agitaie, confuzie, delir, tulburri
neuro-musculare. Aciunea antipsihotic este adesea pre
9*
387
dominant, uneori selectiv asupra unor funcii sau simptome
psihice (,,simptomeint).
3) Aciuni neurologice. Neurolepticele produc tulburri extrapiramidale, reversibile
(stare cataleptic la animale i sindrom extrapiramidal la om).
i frOji/rppemm
ffei-f arrfipsiiicf/r
Fig. 3. Reprezentarea schematic a efectelor unor neuroleptice (Poldinger,
1933).
Mecanism de aciune. Toate antipsihoticele blocheaz receptorii dopaminici D,

i D2, snt antagoniti dopaminici. Aciunea antipsihotic se datorete reducerii
activitii dopaminei i este corelat cu blocarea receptorilor D2 n cile dopaminice
mezocorticale. Blocarea determin (compensator) sinteza crescut de mediator,
proporional cu eficacitatea clinic. Tratamentul cronic cu antipsihotice determin o
sensibilitate crescut a receptorilor dopaminici D2 datorit creterii numrului lor.
Blocarea receptorilor dopaminici nu explic, singur, efectele antipsihotice.
Activitatea neuronilor dopaminici este modulat de estrogeni, glucocorticoizi,
encefaline, TRH, colecistochinin.
Blocarea prin antipsihotice a receptorilor dopaminici din alte zone cerebrale este
cauza altor efecte terapeutice i a unor efecte adverse: din bulb antivomitiv, din
hipotalamus creterea prolactinei, din neo- striat i globus pallidus efectelc
extrapiramidale.
Antipsihoticele nu snt antagoniti selectivi pentru receptorii dopaminici (tabelul
35). Blocarea receptorilor alfaj-adrenergici din substana reticular activatoare
bulbar determin efectul sedativ (ex. clorpromazina, tioridazina). Aciunea alfaadrenolitic n hipotalamus, bulb i arteriole periferice determin hipotensiune
postural i hipotermie. Aciunea antimuscarinic produce constipaie, hiposalivaie,
tulburri de vedere i de miciune (ex. tioridazina). Aciunea antimuscarinic se
asociaz cu efect
Activitatea relativ a ctorva antipsihotice asupra unor receptori (Jackson, 1986)Tabelul 35
Substana
Receptori
Dl
d2
Alfaj
Muscarinici
Clorpromazina
100
100
100
100
Tioridazina
Trifluoperazina
Pimozid
Haloperidol
80
67
500
1 000
1 000
100
11
28
42
714
8
Fentolamina
21
200
125
Benztropina
3 333
Fentolamina i benztropina snt menionate ca referin pentru efect anti-alfaj, respectiv antimuscarinic.
mai slab extrapiramidal, ntruct neuronii colinergici, normal inhibai de cei

dopaminici, devin dominani funcional. Antipsihoticele fenotiazinice au i efect
antihistaminic Hx care contribuie la aciunea sedativ.

Efecte adverse. n cadrul efectelor adverse produse de neuroleptice unii autori
disting dou categorii: a) efecte penibile (Predescu, 1976), considerate oarecum
obligatorii pentru a se obine eficacitatea terapeutic;
b) efecte adverse propriu-zise, a cror prevenire sau nlturare nu are consecine
asupra utilitii terapeutice. O mare parte dintre efectele adverse ale neurolepticelor
se ntlnesc n cadrul sindromului neuroleptic carc nsumeaz efecte psihice,
neuromotorii, vegetative, somatice. Efectele adverse ale neurolepticelor snt
favorizate de insuficiena renal, de asocieri cu alte medicamente.
Efecte neurologice
Sindromul parkinsonian apare dup administrarea prelungit a neurolepticelor,
mai ales a dezinhibitoarelor, a rezerpinei, fenotiazinelor i buti- rofenonelor. El ar fi
corelat, dup unii autori, cu aciunea antipsihotic.
S-a emis (Haase, 1961) noiunea de prag neuroleptic, pentru a arta c
atingerea dozei eficace terapeutice coincide cu apariia unor tulburri motorii fine n
timpul scrierii de mn. Urmrirea periodic a scrierii ar permite observarea dozei
prag i anticiparea tulburrilor motorii extrapiramidale. Muli autori consider c
aceast relaie nu poate i generalizat.
Este important de reinut c, pe msur ce, prin modificri de structur chimic,
intensitatea aciunii antipsihotice predomin asupra celei sedative, se observ
creterea frecvenei i intensitii efectelor extrapiramidale, acestea fiind mai
evidente la substanele dezinhibitorii.
Neurolepticele pot produce akatizie, o form hiperchinetic de tulburare
extrapiramidal. Bolnavul nu poate sta linitit, aezat sau culcat. Dac este silit la
aceste poziii, picioarele au micri constante, care nu pot fi controlate n mod
contient.
Unele efecte adverse neurologice ale neurolepticelor constau n crize de
contracturi musculare regionale, numite diskinezii sau dislepsii. Spre deosebire de
sindromul parkinsonian, acestea apar n primele zile. Snt mai frecvente cu
fenotiazinele halogenate i tioxantenele cu grupare piperazinil, ca i cu
389
tioproperazin. La butirofenone, acest tip de efect se manifest prin micri

involuntare ale muchilor gurii, limbii i gtului, rigiditate a muchilor trunchiului i
extremitilor i crize oculogire.
Efecte vegetative
Apar mai frecvent la tratament cu antidepresive, n timp ce neurolepticele produc
efecte adverse neurologice. Efectele vegetative ale psihotropelor snt: simpatolitice,
produse mai ales de neurolepticele sedaive (somnolen, hipotensiune, ameeli,
brahicardie, diaree); vagolitice (tahicardie, hiposalivaii, transpiraie, constipaie).
Hipotensiunea ortostatic este mai frecvent la asocierea neurolepticelor cu
antihipertensive.
Efecte psihice
Neurolepticele pot produce excitaie trectoare (faz turbulent sau reacie
paradoxal), care apare n prima sau a doua sptmn, regre- snd spontan dup 1
3 zile.
De asemenea, pot produce stri delirante, de obicei asociate cu tulburri
vegetative. Aceste stri snt mai frecvente dup administrare parenteral, dup
fenotiazine cu lan lateral aminoalchilic (tip clorpromazina) sau piperidilalchilic (tip
tioridazina) i dup tioxantene (tip clorprotixen). Ele apar mai ales la bolnavi n
vrst, cu tulburri organice i ar avea legtur cu unele predispoziii genetice. Dispar
la ntreruperea medicaiei sau la injectarea i.v. de promazin sau clordiazepoxid.
Sindromul depresiv poate aprea n cursul tratamentului cu reserpin sau cu
neuroleptice incisive, fie n primele 28 zile, fie n timpul tratamentului de ntrei nere, El poate duce la ncercri de sinucidere.
Efecte endocrine
Modificarea ciclului menstrual, amenoree, galactoree, ginecomastie, Impoten,
frigiditate.
Alte efecte adverse
Infiltrat i creterea temperaturii la inj. i.m. a multe neuroleptice, ndeosebi
levomepromazin i clopentixol. Se va prefera calea oral.
Alergii de contact. Fotoalergii ndeosebi la clorpromazin i alte fenotiazine.
Tromboz i embolism dup administrare parenteral.
Afectarea ficatului (fenotiazine, mai ales clorpromazina).
Agranulocitoza apare foarte rar dar este foarte grav. Este necesar examen
hematologic, mai ales ntre sptmnile 510 i la femei, la care efectul advers apare
mai des. Agranulocitoza apare probabil printr-un mecanism alergic i este observat
la fenotiazine, timoleptice i tranchilizante.
Sindrom neuroleptic malign (febr, coma, rigiditate).
36.5. BZE FRMCOTERAPICE

Neurolepticele reprezint o medicaie simptomatic-patogenic. Indicaiile
antipsihoticelor snt schizofrenia (tratament acut i prevenirea recidivei), stri
paranoide, mania i depresiunea sever, alte tulburri psihotice, greuri i vome
intense, durerea sever.
n tratamentul psihozelor neurolepticele reduc manifestrile delirante,,
390halucinatorii i autistice i previn recderile. Ele pun adesea bolnavii n- tr-o stare
psihic care-i fac mai susceptibili la alte modaliti terapeutice* ndeosebi la
psihoterapie i ergoterapie. Sub influena neurolepticelor se produce frecvent
reorganizarea structurii personalitii bolnavilor, revenirea autocontrolului i

nelegerea realitii, ameliorarea comportamentului fa de cei din jurul lor.
Pentru orientarea asupra efectelor terapeutice ale neurolepticelor s-a propus
distingerea a dou grupe:
a) neuroleptice sedative (levomepromazina, tioridazina, acepromazina ?
clorpromazina). Produc frecvent somnolen, astenie, hipotensiune arterial, au efect
intens anxiolitic dar aciune halucinolitic mai slab;
b) neuroleptice incisive sau dezinhibitorii (reserpina, proclorperazina,
trifluoperazina, tioproperazina, haloperidol). Aciunea dezinhibitoare se manifest
contra apragmatismului i autismului, prin restabilirea facultii de comunicare. Cnd
aceast aciune este foarte intens, se poate ajunge la agitaie anxioas sau delirant.
Aceste substane influeneaz puin insomnia dar au aciune intens, electiv, asupra
diverselor simptome, n primul rnd psihice, denumite simptome-int, de ex. agitaia psihomotorie, halucinaiile, ideaia delirant (fig. 4).
Pentru toate strile acute de excitaie psihomotorie, anxietate i tensiune
emoional, de origine psihotic sau nepsihotic, snt indicate neuroleptice cu efecte
sedative. Adesea, prin administrarea repetat a acestor substane, efectul sedativ
diminu n timp. Ele pot fi folosite i pentru tratament de durat, mai ales dac doza
principal se administreaz seara. Uneori se obin efecte favorabile cu aceste
neuroleptice administrate ntr-o singur doz, seara (Poldinger, 1975).
Substanele cu component sedativ slab dar cu efecte pronunate asupra
halucinaiilor i tulburrilor de gndire de origine schizofrenic snt mai active n
terapia de lung durat a schizofrenicilor. Tratamentul dureaz ani sau decade.
n manifestrile psihotice care necesit tratament de urgen se pot folosi
clorpromazina injectabil, haloperidol (i.m. 5 mg la 1/2 or pn la doza total de 30
mg sau 10 mg pn la doza total de 60100 mg n
24 ore), diazepam (i.v., pn la 2025 mg n 3 ore), droperidol (i.m., 5 mg la 1/2
or). n episoade psihotice postpartum se pot administra clorpro-
391
mazina sau haloperidol, care dau concentraii reduse n laptele matern i nu snt
nocive pentru sugar.
n doze mici neurolepticele au indicaiile tranchilizantelor, fiind utile n practica
nepsihiatric, n stri de agitaie, anxietate, tensiune de natur psihoreactiv, pentru
tulburrile psihosomatice i emoionale din diferite boli.
Neurolepticele pot fi asociate cu diferite alte medicamente. Dup Freeman (1967),
substanele psihotrope pot fi asociate n ase tipuri de combinaii: 1) asocieri de
neuroleptice; 2) neuroleptice + tranchilizante;
3) asocieri de antidepresive; 4) antidepresive + neuroleptice; 5) antideApip/ojre-?
c/p?pp/p/
Promazjn
//rpZpp/pZp
r
CJo/prohxeff
Isypmerpmz//?
r/pr/ppz/'pp
ffeserp/m
/pf/p/?m
ti/er/jrpmpj/p
/p)?e/7f/xp/
ftp/pper/i/p/.
Meterez?
F/p/renfj/p/
Pmpz/i/
f/ps/t/r/Zea
esperZiZp/
Z/pprpperp///?
I
/pf/pe/r/p
<ysp/>fp
ScZ/zpfre
m/
prpff/pp
Fig. 4. Reprezentarea schematic a modalitilor de aciune a neuroleptjcelor (Poldinger, 1983).
presive + tranchilizante; 6) antidepresive + aminoacizi. Autorul consider c, n

general, asocierile nu prezint avantaje fa de o singur substan, cu excepia
grupului nr. 4.
36.5.1. NEUROLEPTICELE RETARD
Farmacoterapic prezint mai multe avantaje. 1) La o administrare se folosete o doz
relativ mic (raportat la intervalul dintre prize i la doza
392,
pil**
echivalent n cazul administrrii zilnice). Doza global fiind redus, tolerana

biologic crete. 2) Se asigur continuitatea tratamentului, greu de obinut n
psihozele cronice i n condiii ambulatorii. 3) Tratamentul este simplu de aplicat. 4)
Se reduce perioada de spitalizare.
Contraindicaii relative ale antipsihoticelor. Hipersensibilitate la un medicament
sau grup. Colaps. Parkinsonism. Discrazii sanguine. Sarcin.
36.7. NEUROLEPTICE FENOTIAZINICE

Fenotiazina (dibenzo-l,4-tiazin) este cunoscut pentru proprietile sale
antihelmintice i ca antioxidant. Derivaii neuroleptici rezult prin grefarea a dou
tipuri de radicali (Rj i R2) n poziiile 10 i 2. Radicalii introdui la poziia 10
influeneaz proprietile farmacodinamice d.p.d.v. calitativ, au catena dreapt sau
ramificat i conin obligator cel puin un atom de azot. Acesta poate face parte
dintr-un inel piperazinic, piperidinie sau pirolidinic. Cnd azotul este terminal,
trebuie s fie teriar. Pentru efecte centrale distana optim dintre azotul de la poziia
10 i cei din radicalul grefat este de trei atomi de carbon.
La poziia 2 din nucleul fenotiazinic se introduc CI, CF,, Br, metoxi,
metilmercapto. Substituenii influeneaz intensitatea aciunii. Compuii cei mai
activi au gruparea trifluorometil care se ntlnete i n alte medicamente (steroizi,
diuretice, relaxante musculare).
Funcie de radicalul introdus la poziia 10 se disting 3 subgrupe de fenotiazine
neuroleptice care au reprezentani n nomenclatorul nostru.
1) Derivai aminoalchilici, cu lan neramificat (clorpromazina, promazina,
acepromazina) sau cu lan ramificat (levomepromazina).
2) Derivai piperidilalchilici, tioridazina, periciazina, pipotiazina.
3) Derivai piperazinilalchilici, proclorperazina, tioproperazina, trifiuoperazina, flufenazina. Alte fenotiazine snt derivai homopiperazinilalchi- lici
(homofenazina) sau au radicali diveri n lanul lateral (spiclomazina).
36.7.2.
Fenotiazinele au aciuni complexe i multiple asupra SNC. Experimental scad

agresivitatea, motilitatea spontan i rspunsul la stimuli externi, la doze mari
producnd somnolen. La om produc diminuarea activitii psihomotorii,
neutralitate afectiv, scderea intensitii tulburrilor emoionale i favorizarea
apariiei somnolenei. Diminu activitatea reflex condiionat, au aciune
antipsihotic att experimental, mpiedicnd efectele psihodislepticelor, ct i la om,
avnd efect antihalucinator i de inhibare a agitaiei psiho-motorii.
Snt antiemetice, prin deprimarea zonei chemoreceptoare din bulb. Snt slab
analgezice i poteneaz alte analgezice. Au aciune anticonvulsivant, experimental
i clinic, au efect hipotermizant i antipiretic prin mecanism complex (diminuarea
tonusului centrului termoregulator i al muchilor striai, vasodilataie periferic).
393
Influeneaz SNV fiind simpatolitice i parasimpatolitice. Au aciune

antihistaminic, anestezic local si antifibrilant. Poteneaz toate deprimantele SNC
(anestezice generale, hipnotice, sedative etc.).
36.7.3. BAZE FARMACOTERAPICE
Indicaiile terapeutice ale fenotiazinelor n suferinele psihiatrice snt legate de
efectele lor principale (a se vedea i indicaiile de la fiecare substan).
1) Fenotiazine cu lan lateral alifatic, efect intens deprimant psiho- xnotor,
sedativ i inductor al somnului (aciune hipnogen). Produc efecte vegetative
(tahicardie, hipotensiune postural, transpiraie) i, la administrare prelungit,
sindrom extrapiramidal.
A) Indicate n tratamentul excitaiei acute i schizofrenie. Promazina.
Ciorpromazina. Fluopromazina (PsyquilR, SiquilR). Acepromazina (Noten- silR,
PIegizilB). Levomepromazina.
B) Indicate n excitaii de diferite etiologii i adjuvante la alte neuro- leptsee.
Prometazina. Etotrimeprazina (DiquelK, SergetylR).
2) Cu lan lateral piperidilalchilic, efect moderat sedativ i inductor al somnului.
Indicate n agitaie (a) i depresie (b), adjuvani ai antidepre- siveior (c), depresie
disforic (d), anxietate (e), tensiune (f). Tioridazina (a, b, c). Mepazina (LacuminR,
PacataP) (a, e). Periciazina (d). Mesorida- zina (LidanilB, SerentilR) (e, f). Pipotiazina
(a, e, f). Perimetazina (a, b, e, f).
3) Cu lan lateral piperazinilalchilic, efect intens antipsihotic. Au efect slab
hipnogen, aciuni vegetative reduse. Produc efecte intense extrapiramidale, cu
contracii spastice ale muchilor ochiului, gurii, limbii, gtului, eventual ai spatelui i
extremitilor (dischinezie), mai ales cnd se administreaz doze mari de la nceputul
tratamentului. Indicate n schizofrenie (a), manie (b), agitaie (c), anxietate (d),
tensiune (e). Tratament la 1021 zile (f), la 1012 zile (g). Trifluoperazina (a).
Tioproperazina (a, b). Pera- zina (Taxilan R) (a). Butirilperazina (RandolectilR) (a).
Perfenazina (Trila- fonR, DecentanR) (a). Flufenazina (a, c, d, e). Flufenazina enantat
(f). Flufenazina decanoat (g). Tiopropazat (DartalR, TonoquilR, VesitanR) (a, c, e).
Dixyrazina (EsucosK) (c, d, e). Oxaflumazina (OxaflumineR) (a, b, c).
36.7.4.
INTERACIUNI
Fenotiazinele cresc efectele substanelor alcool, antidepresive triciclice,

anestezice generale, beta-adrenolitice, metoclopramid, chinidin. Fenotiazinele scad
efectele substanelor betanidin, debrisoquin, guanetidin, guanadrel (efectul
antihipertensiv), levodopa, jenitoina. Efectele fenotiazinelor snt sczute de
barbiturice, levodopa, vitamina C (apare dup deficit al vitaminei cnd se restabilete
concentraia normal). Alte interaciuni cu aminoglicozide, antiacide, anticolinergice,
antihistaminice, benzodiazepine, diazoxid, hipoglicemiante, IMAO, curarizante,
petidin, tetracicline,
fenilbutazon.
394
36.7.5, INFLUENAREA
TESTELOR DE LABORATOR
PRIN FENOT1A2IME
Singe. Pot crete eozinofilele (T, sensibilizare). Pot scdea hematccri- tul,
hemoglobina, numrul eritrocitelor (T, anemie hemolitic, sensibilizare), numr
pil**
leucocite (T, leucopenie, agranulocitoz), numr trombocite (T, n .anemie

hemolitic). Plasma. Pot crete catecolaminele (C). Pot scdea FSH, LH (D). Ser. Pot
crete ac. uric (D), bilirubina (T, colestaz), bili rubina direct (T, cretere mai
mare comparativ cu valoarea global), retenia BSP (T, pn la 4%), colesterol (T,
frecvent), CPK (T, dup inj.
i.
m.), fosfataza alcalin (T, colestaz), GOT i GPT (T), timol (T). Pot scdea
albumine (T), ac. uric (D, efect uricozuric, rar), aldolaza i CPK (D, la schizofrenici
care au valori iniiale ridicate), tolerana la glucoz (D, poate produce curba de tip
diabetic la normali), captarea I131 (D, n hipertiroi- disrn), PBI (D, efect antitiroidian
la doze mari), potasiul (D), uree (T, di~ minu sinteza ureei prin tulburri hepatice).
Urin. Pot crete acetoacetat (L, metaboliii reacioneaz cu FeCls), ac. uric (D, rar),
coloraia (T, roz, rou, oranj), glucoza (T, la administrare prelungit la diabetici),
porfobilinogen i urobilinogen (L, cu r. Ehrlich), 17-cetosteroizi (L, cu r. Zimmerman), 17-oxicorticosteroizi (L, cu met. Glenn-Nelson). Pot scdea 5-HIAA (L, met.
cu nitrozonaftol), estrogeni (D, blocarea ovulaiei), gonadotrofine (D, efect
metabolic), pregnandiol (D), progesteron (D), VMA (D, diminu conc. sanguin), 17cetosteroizi i 17-oxicorticosteroizi (D, inhib eliberarea hormonilor steroizi). Pot
deveni pozitive testele pentru fenotiazine (L, unele se elimin timp de sptmni dup
ntrerupere), fenilcetone (L, coloraie roz-rou cu clorura feric, unele cu fenistix),
teste de sarcin (L, reacii false la broasc, iepure, teste imunologice). L.c.r. pot crete
proteinele (L, cu r. Folin. Ciociltan).
36.7.6.
CLQRPROMAZINA
Sin. Chlorpromazinum (DCI), ClordelazinT, LargactylR, AminazinB, Plegomazinw, MegaphenK, PropapheninR, ThorazineK.
P. fiz.-chim. Derivat de fenotiazin cu lan lateral dimetilaminopropi i clor n
poziia 2. Se folosesc clorhidratul, maleatul, alte sruri. Clorhi- dratul este o pulbere
alb, solubil n ap 1/0,4. Soluia 10<>/o are pH 35.
P. fcin. Se absoarbe parial din tubul digestiv biodisponibilitatea fiind
25 3Qo/o- Pic plasmatic la 34 ore dup administrarea oral i la 12 ore dup
inj. i.m. Se distribuie n toate esuturile. Se leag circa 95% de proteinele plasmatice
(la concentraii ntre 0,00815,1 jig/ml), mai mult la valori mai nalte de pH. n
hipotalamus se realizeaz o concentraie de
4 5 ori mai mare de clorpromazin dect n alte pri ale SNC. Este metabolizat
n ficat, procesul fiind ncetinit n inaniie. Se elimin lent
395
prin urin, dup o singur administrare excreia fiind complet n cteva zile.
Eliminarea este crescut de corticosteroizi i diminuat de androgeni. Poate trece n
laptele matern producnd sedare la sugar (Wiles i colab., 1978). Ty2 231 ore.
P. fdin. Clorpromazina acioneaz prin mecanism complex. Are efect narcobiotic,
diminund activitatea celular prin intervenie n unele reacii metabolice ale celulei
nervoase. Inhib fosforilarea oxidativ, influennd producerea de energie i inhib
ATP-aza, influennd utilizarea energiei. Inhibiia simultan a celor dou procese este
important, numai substanele care au ambele efecte fiind active in vivo.
Concentraia de clorpromazina care decupleaz fosforilarea oxidativ cu 5060% n
hipotalamus nu are efecte asupra scoarei i talamusului. Nucleul fenotiazinic este
asemntor cu cel flavinic (izoaloxazinic) al FAD, cu care ar intra n competiie
pentru inhibarea aminoacidoxidazei (care conine FAD). Clorpro'mazina formeaz
un complex cu ATP prin legarea gruprii fosforice a acestuia cu azotul
clorpromazinei, complex activ asupra tensiunii superficiale. Clorpromazina
acioneaz i asupra substanei reticulate ascendente, blocnd cile multisinaptice i
inhibnd reacia de activare la stimulii afereni. Produce deconectare corticosubcortical i deprim interrelaiile dintre hipofiz i suprarenale, tiroid, glande
genitale. Clorpromazina are efect sedativ, anticolinergic i alfa-adrenolitic puternic.
Inhib funcia tiroidei, scznd acumularea I131 n tiroid la om.
P. jtox. Clorpromazina produce efecte adverse la 515% din cei tratai. Apar
frecvent somnolen i astenie, care se trateaz cu cafein sau amine
simpatomimetice. Doze mari produc sindromul neuroleptic care const n tulburri
extrapiramidale (rigiditate muscular, tremurturi, pierderea iniiativei de micare,
simptome care alctuiesc sindromul parkinsonian), astenie, sialoree, edeme
(localizate Ia extremitatea cefalic i membre, snt suple, indolore). Tulburrile
extrapiramidale se amelioreaz prin administrare de antiparkinsoniene, astenia i
sialoreea prin sruri de potasiu. Clorpromazina poate produce hipotensiune
accentuat, care se evit meninnd bolnavul n clinostatism i se trateaz cu
noradrenalin.
Clorpromazina produce numeroase tulburri alergice (erupii cutanate, tulburri
la nivelul mucoaselor, icter de tip obstructiv, tulburri sanguine
anemie aplastic, purpur trombopenic, agranuloeitoz). Erupiile cutanate
(eritem, macule, urticarie, eczeme) snt localizate cu predilecie pe prile descoperite
i se pot agrava la lumin. Icterul apare n medie la
2 4 sptmni de la nceputul tratamentului i este nsoit, de eozinofilie n 43%
din cazuri. Nu se nsoete de leziuni hepato-celulare i are evoluie benign, de 23
sptmni, fr sechele. Relativ frecvent clorpromazina produce tulburri digestive.
Au mai fost descrise tulburri endocrine (galactoree, tulburri menstruale,
pigmentare cutanat) i tulburri oculare (alterarea cristalinului, pigmentarea
corneei). Dup administrarea clorpromazinei timp de 6 luni sau mai mult (ca i a
altor neuroleptice, promazin, triflupromazin, clorprotixen, rezerpin) se observ
frecvent creterea greutii corporale (de cel puin 35 kg). Aciunea s-ar datori
depunerii de grsimi n esuturi ca urmare a stimulrii apetitului i consumului
crescut de alimente precum i utilizrii mai bune a acestora.
In psihiatrie, la bolnavi cu agitaie psihomotorie, n mania acut, la anxioi, n
schizofrenie cu delir i halucinaii, n psihoze toxice (mai ales n delirium tremens).
La nevrotici, senili cu tulburri psihice, n cazuri cu tensiune psihic, labilitate
emotiv se prescrie n doze tranchilizante. In medicina intern, n boli
corticoviscerale, dezechilibre neuro-vegetative. Ca hipnogen, n doze mici, ntr-o
singur priz, seara. Antiemetic. n preanestezie, anestezie potenat, pentru
'396
potenarea analgezicelor, hipnoticelor. n oc traumatic, operator, septic.

Cind. In stri depresive, melancolie, hipokinezii, la cei cu insuficien hepatic i
renal, cu hipotonie i atonie biliar, la hipotensivi, n leucopenii i stri de
sensibilizare, n come prin deprimante SNC, la bolnavi susceptibili de tromboze.
Precauii. Glaucom, hipertrofie de prostat, epileptici, gravide n primele trei
luni de sarcin.
FARMACOGRAFIE
Proci. farm. ind. ClordelaziriT, flacon cu 50 drajeuri de 25 mg maleat de
clorpromazin. PlegomazinN (Egyt, R.P.U.), fiole injectabile de
5 ml cu 25 mg clorhidrat de clorpromazin (sol. 0,5/o)Mod de admin., posol. Oral. Aduli, n afeciuni psihiatrice, iniial 150300
mg/zi, cu creterea gradat pn la 600 mg/zi. Doza eficace se menine circa o
sptmn (uneori 23 sptmni), apoi se scade treptat, pn se ajunge la doza de
ntreinere, de 50150 mg, rareori 200 400 mg/zi. Doza de ntreinere se
administreaz o durat variabil. n schizofrenie poate dura 12 ani sau mai mult.
Injectabil, intramuscular, n afeciuni psihiatrice, iniial, o fiol de 3 ori pe zi, cu
creterea gradat, cu 2550 mg/zi, pn cnd se obine efectul terapeutic dorit, ceea
ce necesit 500600 mg/zi. Aceast doz se menine o perioad dependent de
bolnav, dup care se scade treptat, pn la doza de ntreinere. Cnd se urmrete un
efect rapid se poate administra intravenos, dar numai dup diluare, pentru a evita
efectul iritant asupra venei. n nevroze se folosesc doze mai mici, 2575 mg pe zi,
Copii, 13 mg/kg/zi, repartizate n trei prize.
INTERACIUNI
Toate interaciunile fenotiazinelor (cap. 36.7.4). Betaadrenoliticele
clorpromazina i cresc reciproc efectele. Litiul scade efectele clorpromazinei.

Toate efectele menionate la fenotiazine (cap. 36.7.5). n plus* pentru
clorpromazin. Snge. Pot crete monocitele (T, uneori preced agranulocitoza).
Plasm. Pot crete fluxul plasmatic renal (D), timpul de protrombin (T, n
afectarea excreiei bilei). Ser. Pot crete fosfolipide (T, poate
produce ciroz biliar), izocitricdehidrogenaza (T, r. alergic). Pot scdea tolerana la
glucoz (T, curbe anormale la 40% din bolnavi), tiroxina (C, accentuarea
biotransformrii n ficat).
Aminofilina, adrenalina, amfotericina B, bicarbonat de sodiu, cefalotina,
cloramfenicol, clorotiazida, cloxacilina, cianocobalamina, dexame- tazona,
fenobarbital, heparina, kanamicina, meticilina, penicilina G, pentobarbital,
tetraciclin, tiopental, vitamina B complex, vitamina C.
36.7.7.
LEVOMEPROMAZIN
R
Sin. Levomepromazinum (DCI), LevomepromazinT, TisercinR, Nozi- nan
397 ,
MinozinanR, NeozineB, NeurocilR.
P. fcin. Absorbie digestiv rapid. Metabolizare n ficat prin sulfoxidare.
Concentraii sanguine joase i persistente datorite fixrii n esuturi.
F ARMACOTERAPIE
P. fdin. Este tipul neurolepticelor sedative. Ecg are aspecte asemntoare

somnului. Are aciune intens anxiolitic, scade agitaia psihomotorie mai intens
dect clorpromazina. Are oarecare aciune antidepresiv, deosebindu-se de
majoritatea neurolepticelor care exagereaz depresiunea psihic. Este mai slab
antiemetic dect clorpromazina.
Anticolinergic, cu scderea marcat a secreiilor bronhice, efect mai persistent
dect atropina. Previne bronhospasmul prin ciclopropan. Este simpatolitic, aciunea
prnd direct proporional cu efectul sedativ i invers proporional cu cel
cataleptizant.
Nu influeneaz ventilaia pulmonar, inima, circulaia coronarian.
Hipotensiunea arterial este mai redus i tahicardia mai mic dect dup
clorpromazin. Utilizat n cocteil litic obstetrical nu influeneaz respiraia nounscutului. Este antihistaminic mai puternic dect clorpromazina. Inhib procesele
metabolice tisulare i consumul de oxigen, este hipotermizant.
P. jtox. Somnolen, astenie, ameeli, hipotensiune arterial. Sindrom
parkinsonian rar i tardiv. Efecte estrogenice, galactoree rar, ginecomastie,
impoten. Creterea n greutate important (consecina mririi apetitului prin efect
hipotalamic). Edeme prin stimularea secreiei de hormon antidiuretic.
FARMACOTERAPIE
In psihiatrie, n stri de agitaie i excitaie psihomotorie, cu halucinaii, n
schizofrenie, delir cronic, psihoze senile. Este util n strile depresive, diminund
anxietatea i tulburrile somnului dar neinfluennd distimia. n anesteziologie, n
preanestezie, anestezie potenat, perioada postanestezic (asociat cu analgezice), n
anestezia obstetrical. Asociat cu analgezice n zona zoster, nevralgie de trigemen. n
neoplasm se pot folosi doze mai mari. Antihistaminic n afeciuni alergice, singur sau
asociat. Ca tranchilizant n hiperexcitabilitate, anxietate, cenestopatii, tulburri de
climacteriu. Ca hipnogen, ntr-o doz mic, seara.
Cind. Hipotensiune arterial. Come. Supradozarea deprimantelor SNC.
Insuficien hepatic, renal.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. LevomepromaziriT: flacon cu 20 comprimate de 25 mg; flacon
cu 20 comprimate de 2 mg; fiole de 1 ml cu 25 mg.
Mod de admin., posol. Oral. Pentru tulburrile uoare i medii, la aduli, iniial
un comprimat de 2 mg seara, apoi se crete doza pn la
3 6 comprimate pe zi, util n majoritatea cazurilor. La copii 0,25 mg/ kg/zi.
Pentru tulburrile grave, la aduli de la 75100 mg/zi pn la 200300 mg/zi. Doza
de ntreinere 25100 mg/zi. Administrarea injectabil, i.m., se face n tulburri
psihotice acute, 25150 mg/zi, n 3
4 injecii. Dup obinerea linitirii bolnavului se trece la administrarea oral.
36.7.8.
R
PROMAZINA
Sin. Promazinum (DCI), Alofen , CentractilR, EsparinK, NeuroplegiR, PrazineR,

PropazineB, SparineR, VerophenK. Neuroleptic cu spectru larg, cu efecte
asemntoare clorpromazinei dar de intensitate mai mic. Efecte adverse similare
clorpromazinei, de intensitate mai redus.
Folosit n psihoze, n tratamentul de ntreinere. n agitaie psihomotorie,
398'
sindroame
halucinator-paranoide, demena senil, toxicomanii. Util ca antiemetic i
n tratamentul hipertensiunii arteriale.

Administrare aduli, oral, iniial 12 drajeuri pe zi, n 12 prize. Se crete
gradat pn la cel mult 240 mg/zi. Doza de ntreinere 12 drajeuri pe zi. Inj. i.m.,
pentru cazuri grave, iniial 12 fiole pe zi, eres- cnd pn la maximum 8 fiole pe zi.
Copii, oral, 3 mg/kg/zi, cel mult 30 mg de 23 ori pe zi.
36.7.9.
TIORIDAZIN
Sin. Thioridazinum (DCI), Melleril , MallorolR, MelleretesR.

P. fiz.-chim. Derivat de fenotiazin, cu N-metilpiperidil n lanul lateral i
metilmercapto n poziia 2.
P. fdin. Neuroleptic seda tiv, cu aciune predominant la nivelul hipotalarnusului, trunchiului cerebral, formaiei reticulate. Inhib activitatea motorie
crescut, reechilibreaz somnul i starea emoional, redreseaz SNV. Este anxiolitic
i antidepresiv, antiemetic. Puternic anticolinergic i alfai-adrenolitic.
P. ftox. Efecte adverse ca ale clorpromazinei dar de intensitate i inciden mai
mici. n mod deosebit efect cardiotoxic, tulburri de ejaculare, pigmentare (piele,
ochi).
F ARMACOTER APIE
Indicaie de elecie n schizofrenie, forme halucinator-delirante. Aciuni
favorabile n neurastenie cu elemente anxioase depresive, nevroze ce~ nestopate.
Este util n stri de anxietate la schizofrenici i psihoneurotici.
Are efect antidepresiv variabil, mai puternic dect imipramina la depresivi anxioi
i egal cu imipramina la depresivi ostili. Se poate prescrie la epileptici cu tulburri de
comportament, agresivitate (asociat cu antiepileptice). Este activ n alcoolism
cronic, dup cura de AntaleoL
A dat rezultate favorabile la copii, n somn agitat, pavor nocturn, somnambulism, dizarmonii psihice, anorexie psihic, tulburri de vorbire, enurezis.
Este util n tulburri de climacterium, distonii neurovegetative, vome, aerofagie,
colit. Poate fi folosit n administrare prelungit n stri nevrotice.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Tioridazinr: flacon cu 30 clrajeuri de 5 mg (mite); flacon cu 50
drajeuri de 50 mg (forte).
Mod de admin., posol. Oral. Ca tranchilizant, aduli, 103050 mg/zi, timp de
2060 zile. Copii 1 mg/kg/zi. Ca neuroleptic, iniial 2040 mg/zi. Se crete doza
pn la 500600 mg/zi, n 3 prize. Se scade apoi treptat pn la 100200 mg/zi,
doza de ntreinere. Ca adjuvant, cu alte medicamente, 2550 mg pe zi. Se poate
asocia cu dihidroergotoxina (1,5 mg)< 3/zi) la bolnavi cu sindrom organic cerebral cu
excitaie psihomotorie. n epilepsie 50150 mg pe zi. n alcoolism cronic 25150
mg pe zi, 3
5 sptmni.
INTERACIUNI
Toate interaciunile descrise la fenotiazine (cap. 36.7.4). Tioridazina crete
neurotoxicitatea litiului.
399
Snge. Pot scdea hematocrit, hemoglobina (T, efect intens), nr. leucocite (T).
Ser. Pot crete bilirubina, retenia BSP, fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol (T,
F ARMACOTERAPIE
hepatotoxicitate). Poate scdea bilirubina (T, efect metabolic).

36.7.10. PER1C1A2IN
Sin. Periciazinum (DCI), NeuleptiP1, Propericiazin, NemactilR, Neulac- tilR,
AoleptR.
P. fiz.-chim. Derivat de fenotiazin cu nucleu piperidinic n lanul lateral i
grupare cian n poziia 2.
P. fdin. Diminu agresivitatea, atitudinea antisocial, contribuie la ameliorarea
raporturilor bolnavului cu mediul.
P. ftox. Somnolen, hipotensiune arterial, ameeli, lipotimii, hipersalivaie,
tulburri extrapiramidale (mai reduse dect la alte fenotiazine),
FARMACOTERAPIE
Psihopatii cu tulburri de caracter i comportament (iritabilitate, agresivitate,
instabilitate afectiv, impulsivitate), de ex. sindrom paranoic, agitaie maniacal,
epilepsie, oligofrenie, alcoolism, traumatisme cerebrale etc. Ar avea efecte bune la
bolnavi insociabili, diminund agresivitatea, impulsivitatea i tendinele antisociale,
ameliornd reinseria social. Util i n nevroze cu tulburri de caracter.
FARMACQEPIDEMIOLOGIE
Cin. Ca la clorpromazin.
Precauii. Btrni. Boli vasculare cerebrale.
FARMACOGRAEIE
Prod. farm. ind. NeuleptilN (Specia, Frana), flacon cu 50 capsule de 10 mg;
flacon de 10 ml cu sol. pentru uz intern (o pictur=l mg peri- ciazin).
Mod de admin., posol. Aduli, iniial o capsul seara, timp de 3 zile. Se crete
gradat pn la 306080 mg pe zi. Tratament de ntreinere 25 capsule
repartizate n 23 prize zilnice. Vrstnici, iniial 5 pic. seara, ntreinere 1530
picturi (maximum 30 mg/zi), n 23 prize zilnice. Copii: 210 ani, o pictur
iniial, o pictur pe an de vrst ulterior; peste 10 ani, 23 picturi iniial.
36.7.11. PiPOTIAZSNA
Sin. Pipotiazinum (DCI), PiportilR, Piportil M2R, Piportil L4B. Derivai de
fenotiazin cu nucleu piperidinic n lanul lateral. Piportil M2 R este esterul
undecilenic, Piportil L4R esterul palmitic.
Puternic activ n toate testele experimentale comune neurolepticelor. Slab sedativ.
Antihistaminic. Efecte slabe i de scurt durat pe ap. circulator i respirator. Intens
simpatolitic. Nu influeneaz sistemul parasimpatic. Efecte adverse ca la alte
fenotiazine, de intensitate i frecven mai mici.
Indicat ca neuroleptic incisiv, nltur inhibiia psihomotorie i dezinteresul, este
timoanaleptic, diminu automatismul mental, halucinaiile, delirul, agresivitatea,
anxietatea. Are efecte bune n schizofrenie, psihoze cronice halucinatorii, delir,
psihoze acute.
PiportilR. Oral. Iniial 1020 mg pe zi, ntr-o priz. Se scade doza gradat, pn la
cea minim eficace. Se poate administra i discontinuu, 1530 mg de 2 ori pe
sptmn. Injectabil i.m. Numai la nceputul tratamentului, n psihoze acute sau n
puseele acute din psihoze cronice. Doza 1020 mg/zi, n 12 injecii. Piportil M 2 i
Piportil
L4, fiole cu sol. uleioas, preparate retard, se inj. i.m. La aduli doze de 25
400'
200 mg, n medie 100 mg. La epileptici, vrstnici, encefalopai 25 mg. La copii: sub 6
ani 12,5 mg; de 612 ani 25 mg, peste 12 ani 50 mg. Intervalul dintre in jecii,
pentru Piportil M2R 2 sptmni, pentru Piportil L4R 4 sptmni. Pipotiazina se poate
asocia, la nevoie, cu alte neuroleptice (ndeosebi sedative, ex. levomepromazina),
cu timoanaleptice, tranchilizante, antiepileptice.
36.7.12. PERIMETAZINA
Sin. Perimetazinum (DCI), LeptrylR. Derivat de fenotiazin cu oxi- piperidin n
lanul lateral i metoxi n poziia 2.
401
Antipsihotic, puternic sedativ, produce detent psihic, favorizeaz comunicarea

medic-bolnav i uureaz aplicarea psihoterapiei. Anxiolitic. Antiemetic.
Indicat n psihoze delirante acute i cronice, stri confuzionale, schizofrenie

paranoid, stri de agitaie i tulburri de comportament cu anxietate. Sindrom
nevrotic. Stri depresive. Hiposomnie prin anxietate. Tulburri viscerale consecutive
unor psihonevroze. In preanestezie i perioada postoperatorie.
Administrare oral. Aduli: psihoze 100250 mg pe zi; nevroze 10 100 mg pe
zi. Copii 2550 mg pe zi, n 23 prize, cu doza mai mare seara. In
neuroleptanalgezie, analgezie potenat 2040 mg n 250500 ml sol. glucoz
10%.
36.7.13.
PROCLORPERAZINA
Sin. Prochlorperazinum (DCI), EmetiralT, Clormeprazine, StemetilR,

ChloropernazineR, VertigonR, CompazineR, KlometilR, NipodalR.
P. fiz.-chim. Derivat piperazinilalchilic. Se folosete ca edisilat, maleat, mesilat.
P. fdin. Aciuni asemntoare clorpromazinei dar este mai puternic tranchilizant
i mai redus ca antihistaminic i potenator al inhibitoarelor SNC. Puternic
antiemetic.
FARMACOTERAPIE
n psihoze pentru tratarea anxietii, tensiunii, agitaiei. In sindrom vertiginos,
inclusiv Meniere, n migren. n vome de orice etiologie.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. EmetiralT: flacon cu 20 drajeuri de 5 mg proclorperazin
maleat; cutii cu cte 6 supozitoare de 5, respectiv 25 mg substan activ.
Mod de admin., posol. Aduli. Ca antipsihotic, 50250 mg pe zi, n 23 prize.
n alte indicaii 1530 mg pe zi. Copii peste 6 ani 0,30,5 mg/ kg/zi, cel mult 20
mg pe zi.
Snge. Poate scdea nr. leucocitelor (T). Plasm. Poate crete timpul de
protrombin (T, colestaz). Ser. Pot crete bilirubina, retenia BSP, colesterol,
fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol (T, colestaz). Urin. Pot crete catecolaminele
(C), VMA (C), 17-oxicorticosteroizi (L, cu r. Por- ter-Silber). Pot scdea 5-HIAA (L,
cu nitrozonaftol), urobilinogen (T). Poate deveni pozitiv reacia pentru fenilcetone
(L, cu clorur feric i fenistix). Fecale. Poate scdea urobilinogenul (T).
Aminofiline, amobarbital, amfotericina, calciu gluconat, cloramfenicol
hemisuccinat, cianocobalamina, clorotiazida, dexametazon sodic fosfat, eritromicina,
fenitoina, fenobarbital, heparina, hidrocortizon hemisuccinat, kanamicina,
meticilina, nitrofurantoina sodic, oxitetraciclina, penicilina G, pentobarbital,
pentetrazol, prednisolon fosfat, sulfadiazina, sulfizoxazol, tetraciclin, tiopental,
vancomicina, vitamina B complex cu C.
36.7.14.
TRIFLUOPERZ1NA
Sin. Trifluoperazinum (DCI), TrifluoperazinT, EskazinylR, Jatroneu- ralR,

402
StelazineR, TriftazinR, TerfluzineR.

P. fiz.-chim. Derivat de fenotiazin cu nucleu piperazinic n lanul lateral i
grupare trifluormetil n poziia 2.
P. fdin. Neuroleptic, tranchilizant, antihistaminic asemntor cu clorpromazina
dar unele efecte apar la doze de 1/101/25 din doza clorpromazinei. Antiemetic,
sedativ, anticolinergic i alfa 1-adrenolitic, mai slab dect clorpromazina.
P. ftox. Efecte adverse ca la clorpromazin dar aciunile vegetative snt mai rare,
n timp ce sindromul extrapiramidal este mai intens. Uneori fenomene de excitaie,
parestezii, la nceputul tratamentului. Alte efecte adverse scdere ponderal, erupii
cutanate, galactoree, icter, aciuni de tip anticolinergic.
FARMACOTERAPIE
Schizofrenie acut i cronic, alte stri psihotice cronice cu delir i halucinaii. n
doze mici este activ n psihonevroze i sindroame psihosomatice. Efecte bune n
depresii (reactive, nevrotice, simptomatice, organice) i n sindroame paranoide (la
vrstnici, n alcoolism cronic). La copii este activ n tulburri emoionale i distonii
neurovegetative.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Trifluoperazin 7: flacon cu 50 drajeuri de 5 mg; fiole de 1 ml cu 2
mg substan activ.
Mod de admin., posol. n psihoze, iniial 2 mg de 3 ori pe zi sau 5 mg de 2 ori pe
zi. Se crete gradat pn la 5 mg de 3 ori pe zi sau 10 mg de
2 ori pe zi sau mai mult. Dozele medii snt de 2060 mg pe zi. n cazuri grave se
ajunge la doze mari, de 60150 mg pe zi (se administreaz numai la bolnavi
spitalizai). Dup obinerea efectelor optime se scade treptat, pn la doza de
ntreinere, n medie de 1040 mg pe zi. n psihonevroze, iniial 1 mg de 2 ori pe zi,
doza medie de ntreinere 24 mg pe zi. n psihoze acute tratamentul dureaz 28
sptmni.
36.7.15.
TIOPROPERAZINA
Sin. Thioproperazinum (DCI), MajeptilN, VontilB.

P. jiz.-chim. Derivat de fenotiazin cu metilpiperazin n lanul lateral i gruparea
dimetilsulfamid n poziia 2.
P. fdin. Neuroleptic incisiv foarte activ, cu laten scurt. Antiemetic mai activ
dect clorpromazina.
P. ftox. Sindromul extrapiramidal apare frecvent, intens, dup primele 48 de ore
de la administrare, cu simptome neurologice, psihice i vegetative.
FARMACOTERAPIE
Schizofrenii acute i cronice. Psihoze cronice cu delir i halucinaii. Stri de
agitaie de tip maniacal. Ca tranchilizant n nevroze cu manifestri obsesivofobice si
anxietate.
Precauii la vrstnici, debili, cardiaci, hepatici, bolnavi cu convulsii n
antecedente.
F ARM ACO GRAFIE
Prod. farm. ind. MajeptiW (Specia, Frana): flacon cu 100 comprimate de 10 mg;
flacon de 10 ml cu soluie 4% (1 pictur=1 mg); fiole de 1 ml cu 10 mg
tioproperazin.
12*
403
Mod de admin., posol. Iniial 5 mg n prima zi. Crete cu 5 mg la 2
3 zile, pn la maximum 3060 mg/zi, care se menine 3045 zile sau mai mult.
Se scade apoi treptat pn la doza de ntreinere, de 1015 mg pe zi.
36.7.16. FLUFENAZINA
Sin. Fluphenazinum (DCI), ModitenR, LyogenR, ProlixinR, Moditen-de- potN,

AntasoP-, FlumazineR, PermitilR, MirenilN, Mirenii prolongatum, DapotumR,
Dapotum DR, SevinolK, OmcaR.
P. fiz.-chim. Avnd un oxidril alcoolic n lanul lateral, poate forma esteri cu acizi
organici. Se folosete esterul cu acidul gras avnd 7 atomi de carbon (oenantat) i cu
10 atomi de carbon (decanoat). Aceti esteri snt greu solubili n ap.
P. fcin. Oenantatul i decanoatul, dup injectare i.m., elibereaz lent flufenazina,
aciunea aprnd dup cteva ore, avnd intensitate evident din zilele 25 i durnd
14 sptmni, mai intens 1020 zile.
P. fdin. Neuroleptic incisiv, antihalucinator, antidelirant, slab sedativ.
Anticolinergic i alfaâdrenolitic mai slab dect clorpromazina.
P. ftox. Sindrom extrapiramidal mai intens dect clorpromazina. Somnolen ziua,
hiposomnie noaptea (se trateaz prin asociere cu tioridazin). Hipotensiune arterial la
doze mari.
FARMACOTERAPIE
n psihiatrie, n mania acut. Agitaie psihomotorie, stri depresive anxioase
(rezultate mai slabe), schizofrenie, forma simpl, catatonic i paranoid. n epilepsie
cu diferite manifestri psihice. Ca tranchilizant In stri de anxietate din sindromul
nevrotic cu fenomene obsesivofobice.
Cind. Travaliu (prelungete expulzia). Copii sub 12 ani. Come prin deprimante
ale SNC.
Precauii. Ateroscleroz, leucopenii, insuf. hepatic.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. MireniiN (Polfa, R.P.P.): cutie cu 30 drajeuri de 1 mg flufenazin;
fiole de 1 ml cu 1 mg flufenazin. Moditen-deptN (Squibb, SUA), fiole de 1 ml cu
25 mg decanoat de flufenazin.
Mod de admin., posol. MireniiN. Oral. Ca tranchilizant 12 mg/zi. Ca
neuroleptic 3615 mg/zi. La nevoie se poate crete pn la 40 mg/zi. Apoi se
scade gradat, pn la doza de ntreinere, n medie 1310 mg/zi. Administrarea se
va face ziua, evitndu-se ingestia seara, ntruct poate produce hiposomnie. La nevoie
se asociaz cu neuroleptice sedative, antiparkinsoniene. Moditen-DeptN, injecii
i.m., o fiol la 34 sptmni.
36.8. NEUROLEPTICE DERIVATE DE TIOXANTEN

36.8.1.BAZE FIZICO-CHiMICE
Tioxantenul are structur asemntoare cu fenotiazina, cu diferena c atomul de
azot (din poziia 10) este nlocuit cu carbon. Substituenii pe nucleul tioxantenic snt
cei ntlnii la derivaii de fenotiazin. Catena lateral este fixat la carbonul 10 al
nucleului printr-o dubl legtur.
404
Derivaii de tioxanten au efecte de acelai tip cu fenotiazinele. Aciunile

psihotrope snt mai intense, cele adverse (hepatice, hematopoetice, vegetative,
cutanate, extrapiramidale, sedative) snt mai reduse dect la fenotiazine. Inhib intens
efectele catecolaminelor i serotoninei, snt moderat antihistaminice i slab
anticolinergice.
36.8.3.
CLORPROTIXEN
Sin. Chlorprothixenum (DCI), TaractanK, TruxalK, QuinlanR. Bine absorbit oral.

Se distribuie n ficat, plmni, rinichi, creier, muchi striai, splin, esut adipos. Este
biotransformat prin sulfoxidare i demetilare. Se excret prin urin, bil i scaun.
Este mai activ dect clorpromazina, are aciuni antiserotoninice relativ intense,
este anticolinergic slab, antihistaminic i antiadrenergic, antiemetic. Are aciune
antidepresiv. A fost denumit neuroleptic cu spectru larg.
Efecte adverse mai rare dect fenotiazinele. Tahicardie, hipotensiune arterial (cu
tendin de colaps ortostatic, efect persistnd mai mult dect la clorpromazin),
ameeli, hiposalivaie, reacii alergice (rare), sindrom parkinsonian (rar), tulburri
hepato-biliare (rare).
Indicat n stri de agitaie i anxietate, sindroame maniaco-depresive,
schizofrenii, psihoze mixte, etilice, de involuie (cu forme delirante paranoide),
stri confuzionale la traumatizaii cranieni, reacii psihogene, tulburri caracteriale n
epilepsie (agitaie, stri crepusculare). Nevroze depresive i anxioase.
Administrare oral, la aduli n medie 10 mg de 35 ori pe zi. La nevoie se
poate ajunge la 100400 mg/zi. Ambulator 1560 mg pe zi. Ca tranchilizant 5
10 mg de 23 ori pe zi. La copii: 410 ani 12 mg/ kg/zi; peste 10 ani, pn la 75
mg/zi. Injectabil i.m. 90150 mg/zi iniial, crescnd pn la 6001 000 mg. Dup
obinerea efectelor utile se nlocuiete cu administrare oral.
12*
405
36.8.4. FLUPENT1XOL
Sin. Flupentixolum (DCI), FluanxolH, Fluanxol-dptN.
P. fiz.-chim. Derivat de tioxanten avnd substitueni asemntori cu flufenazina.
Oxidrilul terminal ofer posibilitatea obinerii de esteri, cu aciune prelungit.
P. fdin. Efecte intense n delir i halucinaii, contra anxietii, agitaiei
psihomotorii.
P. ftox. Sindrom antiparkinsonian moderat. Frecvent insomnie sau somnolen.
Hiposalivaie, hipotensiune ortostatic, disurie, tulburri de acomodare.
FARMACOTERAPIE
Schizofrenie acut i cronic (forma dpt), ndeosebi forme paranoid i
apatoabulic. Stri paranoid-halucinatorii cronice. Psihoze de involuie. Sindrom
nevrotic cu anxietate, tensiune, depresie, cenestopatii.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Fluanxol-dptN (Lundbeck, Danemarca), fiole de 1 ml cu 20
mg decanoat de flupentixol.
Mod de admin., posol. I.m. 12 fiole la 24 sptmni.
36.8.5.
CLOPENTIXOL
Sin. Clopenthixolum (DCI), SordinolR, CiatylR. Derivat de tioxanten cu

piperazin n lanul lateral i clor n poziia 2.
Neuroleptic incisiv, cu efecte sedative. Antipsihotic mai puin activ dect
haloperidolul. Sedativ mai intens dect clorpromazina i levomepromazina.
Sindromul extrapiramidal, de mic intensitate, se manifest la un mare procent din
cei tratai cu doze iniiale mari. Asocierea cu clorprotixen diminu acest efect
advers.
Indicat n schizofrenie acut i cronic. Sindrom paranoid i halucinator. Delir
cronic sistematizat. Stri de agitaie maniacal. Psihoze posttraumatice.
Administrare n injecii i.m. profunde, 12 fiole la 24 sptmni.
36.8.6.TIOT1XEN
Sin. Tiotixenum (DCI), NavaneR, OrbinamonR. Derivat de tioxanten cu nucleu
piperazinil n lanul lateral i gruparea dimetilsulfamoil n poziia 2.
Antagonizeaz efectele centrale ale amfetaminei i aciunea emetic a
apomorfinei. Induce catalepsie. Nu este hipotermizant. Este slab sedativ,
anticolinergic i hipotensiv. La om este neuroleptic i antidepresiv. Sindrom
extrapiramidal egal cu clorpromazina, reacii distonice, akatizie (se reduce doza sau
se administreaz antiparkinsoniene). Hiperactivitate psihomotorie, insomnie,
uneori pn la agitaie intens, convulsii, confuzie. Somnolen, adinamie.
Tahicardie, hipotensiune arterial. Vrsturi. Erupii cutanate. Retinopatie
pigmentar, pigmentare lenticular. Agranulo- citoz, trombopenie, pancitopenie.
Staz biliar, icter.
Indicaia major este schizofrenia, forme acute i cronice. Rezultate bune la
bolnavi cu apatie. Psihoza senil, psihoze alcoolice. In psihonevroze cu anxietate,
agitaie, depresiune, fobii, reacii histeriforme, cenestopatii.
Contraindicaii. Colaps, coma, discrazii sanguine, copii sub 12 ani. Precauii la
bolnavi cu convulsii n antecedente. Conductori auto. Poteneaz toate deprimantele
SNC (sedative, hipnotice, tranchilizante, alcool). Poteneaz atropina i inverseaz
aciunea hipertensiv a adrenalinei.
Administrare n psihonevroze, iniial 12 mg de 2 ori pe zi. Se crete treptat, la
nevoie, pn la 6 mg pe zi.36,9.5.
n uneleHALOPERIDOL
cazuri se poate ajunge la 30 mg pe zi. n
schizofrenie iniial 10 mg pe zi. Se crete progresiv, doza medie optim fiind 2030
mg pe zi. Se poate ajunge la 60 mg pe zi. n alte psihoze 5 mg de 2 ori pe zi. Fiolele
se inj. i.m. profund, n cazuri acute sau care nu pot fi tratate oral. Doza de 4 mg de 2
4 ori pe zi, se administreaz pn la linitirea bolnavului, crescnd sau scznd
doza dup rspuns. Doza medie eficace 1620 mg/zi. Doza maxim recomandat
30 mg/zi. Se nlocuiete cu calea oral ct mai repede posibil.
36.9. MEURQLEPTICE DERIVATE DE BUTSROFENOM

36.9.1. BAZE CHIMICE
Din punct de vedere chimic butirofenonele pot fi considerate ca derivate ale ac.
gama-aminobutiric, o substan care se gsete n mod normal n SNC, cu rol n
reglarea activitii acestuia, avnd aciuni inhibitoare. Butirofenolele au asemnri
structurale i cu petidina, analgezic centrai.
36.9.2. BAZE FARMACOD1NAM1CE
Butirofenonele snt apropiate de fenotiazinele piperazinice avnd aciune
psihosedativ, neuroleptic incisiv, antiemetic, simpatolitic.
36.9.3. BAZE FARMACOTOXICOLOGICE
Butirofenonele produc, ca efecte adverse, hiposomnie, stri delirante, stri
depresive, hipotensiune, bradicardie, tulburri extrapiramidale, reactivarea crizelor
epileptice, reacii de tip encefalitic, hipotermie, parestezii, aigii diverse, fenomene
dispeptice.
36.9.4. BAZE FARMACOTERAPiCE
Indicate n agitaie (a), stri maniacale (b), schizofrenie (c), stri halucinatorii
(d). Haloperidol (a, c). Trifluperidol (c). Metilperon (BuroniF) (a, b, c). Metilperidol
(MoperonR, LuvatrenE) (c, d). Floropipamid (Pipam- peronR, DipiperonR, PiperonylK,
PropitanK) (c). Fluanison (HaloanisonR, SedalandeR) (a). Benperidol (BenzperidolR,
FrenactiF, GlianimonR) (a, c). Melperon (BuroniF) (a, c). Droperidol (a, b).
Sin. Haloperidolum (DCI), AldolR, AloperidonR, SerenaceR, SerenaseK, SerenelfiR,
VesaliumR.
P. fcin. Se absoarbe repede i aproape complet din tubul digestiv. Concentraia seric
maxim este realizat dup 26 ore. Se excret n principal prin urin. Cantiti
semnificative pot fi gsite n ser la o sptmn dup o singur administrare. Persist
n snge pn la o lun. Excreie urinar, 40% n primele 5 zile dup administrare.
P. fdin. Are efecte de tip fenotiazinic. Neuroleptic incisiv major, halucinolitic,
antidelirant. Blocheaz efectele dopaminei la nivel cerebral.
P. jtox. Efecte adverse apar mai ales la btrni sau debili. Hipotensiune sever,
mai rar dect la fenotiazine. Tahicardie. Sindromul parkinsonian, mai frecvent dect
la fenotiazine. Diminu prin scderea dozelor sau prin asocierea cu anticolinergice
sau amantadin. Nu este influenat de levodopa. Poate produce dischinezie tardiv
dup administrare prelungit, nceputul este insidios i poate fi ireversibil dup
ntreruperea administrrii. Rareori produce agranulocitoz sau colestaz hepatic. La
407
hipertiroidieni poate produce fenomene neurotoxice grave cu rigiditate, dispnee,

cianoz. n tratament prelungit poate produce stri depresive. Administrat n primul
trimestru al sarcinii poate produce malformaii ale membrelor.
FARMACOTERAPIE
Este substana de preferat n tulburri psihotice cu agitaie, agresivitate, manie,
halucinaii. Eficacitatea n schizofrenie este asemntoare cu fenotiazinele
(trifluoperazin, tioridazin, clorpromazin, flufenazin). Are efecte bune la copii. Este
activ n tratamentul iniial al fazei maniace din sindromul maniacodepresiv. Are
eficacitate n tulburri de adaptare social i tulburri de dispoziie din nevroze i
stri psihotice. Este bine suportat de bolnavi cu insuficien cardiac. n doze mici
este activ n stri anxioase din psihonevroze, cu tulburri funcionale, mai ales
digestive.
Cind. Stri depresive inhibate.
Precauii. Sindroame cerebrale spastice.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. HaloperidolN (Janssen, Belgia i Richter, R.P.U.): flacon de 10
ml cu soluie coninnd 2 mg pe ml; fiole de 1 ml cu 5 mg.
Mod de admin., posol. Aduli: oral, doza medie zilnic 115 mg. Unii bolnavi
necesit pn la 100 mg/zi; i.m. 12 fiole/zi. Copii: sub 5 ani, un sfert din doza
adultului; peste 5 ani, jumtate din doza adultului. n psihonevroze, doze mici 0,5
mg de 2 ori pe zi.
INTERACIUNI
Diminu efectele haloperidolului, barbituricele (se crete doza de haloperidol),
fenitoina. Asocierea cu litiul poate produce encefalopatie grav cu febr, confuzie,
simptome extrapiramidale, uneori letal. Asocierea cu metildopa poate produce
demen. Cu indometacin poate apare somnolen intens. Haloperidol crete
efectele anestezicelor generale i diminua pe cele ale anticoagulantelor. Alte
interaciuni cu alcool, anticolinergice.
Snge. Pot scdea nr. eritrocite, nr. leucocite (T). Ser. Pot crete bilirubina,
retenia BSP, fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol (T, hepatotoxicitate). Pot scdea
colesterol (D, inhibiia biosintezei), glucoza (D).
36.9.6. TRIFLUPERIDOL
Sin. Trifluperidolum (DCI), TriperidolR, PsihoperidolR. Efect intens de diminuare
a agitaiei psihomotorii, antidelirant i halucinolitic. Efecte adverse neurologice
intense, fenomene excito-motorii, akatizie.
Indicat n schizofrenie, forma paranoid-halucinatorie, catatonic. Delir acut.
Administrare la aduli, oral, iniial 5 pic. de 2 ori/zi. Crete progresiv, potrivit
rezultatelor i toleranei, pn la 5710 picturi de 3 ori pe zi. Doza de ntreinere
ntre 5 pic. de 2 ori pe zi i 12 pic. de 3 ori pe zi. Inj. i.m. 0,21 fiol (0,52,5 mg)
408o dat sau de 2 ori pe zi. Copii, n funcie de vrst i greutate, 74Va din doza
adultului.
36.9.7. HALOPERIDOL
DROPERIDOL
36,9.5.
Sin. Droperidolum (DCI), DehydrobenzperidolN, DroleptanR, InapsinR, DriolR.
P. fiz.-chim. Derivat din butirofenon cu nucleu de benzimidazolinon.
P. fdin. Droperidolul are aciune rapid, aprnd n 23 minute de la injectarea
i.v. Efectul atinge intensitatea maxim dup 1012 minute, se menine intens 30 de
minute i dureaz 34 ore. Produce hipotensiune arterial prin efect alfa-adrenolitic,
avnd aciune antioc. Frecvena cardiac este diminuat, respiraia este accelerat,
cu 48/minut, prin stimularea centrului respirator. Antiemetic.
P. ftox. Sindrom extrapiramidal rar. Efecte simpatolitice.
FARMACOTERAPIE
Antipsihotic cu efect rapid. Folosit mai ales n anesteziologie (neuroleptanalgezie). Injectabil, are efect rapid n crizele de agitaie psihomotorie.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. DehydrobenzperidolN (Janssen, Belgia; G. Richter, R.P.U.), fiole
de 10 ml cu 2,5 mg/ml.
Mod de admin., posol. Preanestezie. I.m., 2,55 mg asociat cu Fen- tanyl R 0,05
0,1 mg cu 30 minute nainte de intervenie. Neuroleptanal- gezie. Inj. i.v. sau
perfuzie, cu 512,5 mg, asociat cu Fentanyl R
0,
10,25 mg.
36.10. NEUROLEPTICE
DERIVATE DE
DIFENILBUTILPIPERIDINE
36.10.1. PIMOZID
Sin. Pimozidum (DCI), OrapN, OpiranR, OralepR, NorofrenB, PimodinR, PimotidR.
Apropiat structural de butirofenone.
P. fdin. Neuroleptic cu efecte apropiate de haloperidol. Slab sedativ,
anticolinergic i hipotensiv. Nu este alfa-adrenolitic. Aciunea unei doze dureaz 24
de ore. Blocheaz selectiv receptorii dopaminergici D2.
P. jtox. Sindrom extrapiramidal.rar, la doze peste 810 mg.
FARMACOTERAPIE
Schizofrenie fr agitaie, cu influene favorabile asupra comportamentului
autistic i accesibilitate a bolnavilor pentru psihoterapie i adaptare social.
Antihalucinator, antidelirant. Efecte bune n nevroze cronice, cu simptome organice
vasovegetative, hipocondriace i iritabilitate, care nsoesc ateroscleroza.
Cind. Orap. Depresiune endogen, sindrom parkinsonian, agitaie psihosomatic.
Orap forte. Sindrom agresiv, stri anxioase.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. C)rapN (Richter, R.P.U.): flacon cu 50 comprimate de
1 mg; flacon cu 20 comprimate de 4 mg.
Mod de admin., posol. OrapN, iniial 12 mg ntr-o singur doz zilnic. Se
409
crete progresiv pn la doza optim. Doza de ntreinere medie 26 mg/zi, ntr-o

priz zilnic.
36.10.2. FLUSPIRILEN
Sin. Fluspirilenum (DCI), ImapN, RedeptinR, Spirodiflamine.
P. fcin. Dup o doz substana se menine n organism peste 7 zile.
P. fdin. Neuroleptic cu aciune de lung durat. Antipsihotic activ contra
halucinaiilor, iluziilor, tulburrilor de gndire, autismului.
P. ftox. Hipokinezie extrapiramidal medie la circa 25% din cei tratai. Mai rar
akatizie. Fenomenele extrapiramidale apar la 612 ore dup injecia de fluspirilen
i dureaz 2448 ore. Snt mai reduse dect dup haloperidol. Alte efecte adverse
scdere ponderal, astenie, insomnie, fenomene depresive.
FARMACOTERAPIE
Tratament de ntreinere n schizofrenie. Uureaz ergoterapia i reinseria
social la bolnavi cu schizofrenie paranoid. Asociat cu neuroleptice sedative n
agitaia sever.
Cind. Sindrom parkinsonian, tulburri motorii, stri depresive. Sarcin.
Precauii. Conductori auto. Asociere cu alcool.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. IMAPN (Richter, R.P.U.), fiole de 2 ml cu 4 mg fluspirilen n
suspensie microcristalin.
Mod de admin., posol. Exclusiv i.m. Fiola se agit nainte de injectare. Se face o
injecie sptmnal. Iniial 3 ml, ulterior 4 sau 5 ml. Doza de ntreinere sptmnal 1
3 ml (26). n tratament de lung durat se omite cte o fiol la 34 sptmni.
Durata tratamentului 2612 luni.
36.10.3. PENFLURIDGL
Sin. Penfluridolum (DCI), SemapR, FlupidolR, LongoperidolR, MicefalR. Numit i

psihotrop sptmnal. Antipsihotic, antihalucinator, antidelirant.
Indicat n schizofrenie. Administrare oral. Iniial 2040 mg o dat pe
sptmn. Doza de ntreinere, n medie, 2060 mg pe sptmn (se poate ajiinge
pn la 100 mg/spt.).
36.11. NEUROLEPICE DERIVATE DE BENZAMID

36.11.1. SULPIRID
Sulpiridum (DCI), sin. DogmatilN, EglonylB, MeresaR, EquilidR, Mete- xalB,

MirbanilR, SulpirilR.
Este activ n afeciunile psihiatrice ct i n nevroze. Psihotrop dezinhibitor, slab
sedativ, antidepresiv. Util n afeciuni somatice nsoite de manifestri vegetative
digestive, cardiovasculare, genitourinare. n stri posttraumatice cerebrale cu
fenomene anxioase i depresive. n migrene digestive i n sindrom vertiginos,
indiferent de cauz. n colon iritabil (Lanfranchi i col., 1983). Doze de 50150 mg
410pe zi, n 3 prize, n stri nevrotice i pn la 600800 mg/zi n psihoze. La copii 5
mg/kg/zi.
R
Sultopridum (DCI), sin. Barnetil
36,9.5.. HALOPERIDOL
36.12.ALTE NEUROLEPTICE
Dibenzotiazepine. Indicate n agitaie, schizofrenie. Clotiapina (Entu- min R,
EtominR, EtuminaR).
Dibenzodiazepine. Indicate n agitaie, schizofrenie. Clozapina (Lepo- nexR).
Dibenzooxazepine. Indicate n schizofrenie acut i cronic. Loxapina
(LoxapacR).
Indoli. Indicai n schizofrenie, agitaii acute, delir, tulburri de comportament.
Oxipertin. Sin. Oxipertinum (DCI), IntegrinR. Experimental reduce agresivitatea
la maimue Rhesus, diminu anxietatea la obolani, la fel
411
de intens ca i clorpromazina, produce hipochinezie i somn la pisici, inhib

efectul apomorfinei la cini. La om este activ n schizofrenie, fcnd bolnavii mai
sensibili la influene de mediu, favoriznd readaptarea. Este util n stri de agitaie
acut, delir, psihonevroze. Se administreaz n comprimate de 40 mg, 23 pe zi,
putndu-se ajunge pn la cel mult 300 mg. Ca efecte adverse produce somnolen,
agitaie, tremor, sindrom parkinsonian, greuri, vome, ameeli, ataxie, creterea
transaminazelor serice, eozinofilie, fotofobie, erupii cutanate.
Molindon (LidoneH, MobanR).
Alte structuri. Baclofen, sin. Baclofenum (DCI), LioresalR. Este un spasmolitic,
derivat de ac. p-clorfenilpropionic. S-au comunicat efecte favorabile n schizofrenie
cu fenomene depresive (Kuhn, 1976).
Bibliografie
ARNOLD O. H. Wien. med. Wchuschr., 1959, 109, 892. BELCIUGEANU C. i colab.
Neurologia, Psihiatria, Neurochirurgia, 1967, 12, 265. CHANCE P., CHANG CL. Memento de
thrapeutique neuropsychiatrique, Masson, Paris, 1963. CIUREZU T., TIMOFTE GEORGETA
Medicamente psihotrope moderne, Ed. Medical, Bucureti, 1973, CURRY S. H. J. Pharm.
Pharmacol., 1970, 23, 193. DELAY J. i colab. Presse Md., 1967, 75, 1 243. DENIKER P., ROPERT
M. M- dicine et Hygine, 1960, 459, 222. FREEMAN H. A review. Psychoparmacology Bulletin,
1967, % 1. HAASE H. J. Fortschr. Neurol. Psychiat., 1961, 29, 245. HAMA- DAN K., TEGGIN A.
F. LANCET, 1974, 2, 1 019. HORN A. S. i colab. Pharm. Weekblad, 1981, 3, 1 021. JACKSON
D. M. Austral. Prescr., 1986, 9, 77. JAHNKE E., LE BEAU E., Der Nervenarzt, 1960, 30, 545.
KEBABIAN S. W., CALNE D. B.
Nature, 1979, 277, 93. KLEIN F. D., DAVID M. J. Diagnosis and Drug Treatment of Psychiatric
Disorders, Williams and Wilkins, Baltimore, 1969. KUHN R.
Arzneimitt. Forsch., 1976, 26, 1 187. LAMBERT P. A. Neuroleptiques action orolonge.
Actualits de thrapeutique psychiatrique, 3 e srie, Masson, Paris, 1972. LANFRANCHI G. A. i colab.
Eur. J. Clin. Pharmacol., 1983, 24, 769. MARES A., MITA N. ' Tioridazina, Centrala Industriei
Medicamente, 1972. MEIU G., IO- NESCU G. Neurol. Psihiat. Neurochir., 1974, 19, 39. O.M.S.
Recherches en psichopharmacologie, Rapport dun groupe scientifique, Gnve, 1967. OVERAL J. E. i
colab. JAMA, 1964, 189, 605. PERNYI G., VARKONYI B. Ther. Hung., 1974, 2, 75.
PLDINGER W. Compendium de psychopharmacothrapie, Roche Ble, 1975 si 1983. PRASAD
L., TOWNLEY M. C. Curr. Ther. Res., 1969, 11, 379. PREDESCU V., NICA-UDANGIU ST.
Neurol. Psihiat. Neurochir., 1975, 20, 287. PREDESCU V. (sub redacia), Psihiatrie, Ed. Medical,
Bucureti, 1976. PREDESCU V. i colab. Terapie psihotrop, Ed. Medical, Bucureti, 1968. ROPERT R. Actualits Psychiatriques, 1974, 4, 1. ROU S. si colab. Clujul medical, 1966, 1, 29.
ROU S. i colab. Clujul medical, 1970, 1, 14. SCHAEPDRY- VER A., PIETTE Y La
Psichopharmacologie, Ars Medici, 1964, 19, 1. SHEPR- HERD M. i colab. Clinical
Psychopharmacology, English Univ. Press, London, 1968. SRBU AURELIA i colab. Produse
farmaceutice, 1974, pag. 14. WILES D. Ii.
Brit. J, Clin. Pharmacol., 1978, 5, 272.
MEDICAIA ANTIDEPRESIVA
37.1. BAZE PSIHOPATOLOGICE

Sindromul depresiv se distinge prin unele simptome cardinale. Diminuarea
tonusului neuro-psihic, stare depresiv (tristee, melancolie, deprimare, srcie
afectiv, uneori anxietate, iritabilitate), inhibiia proceselor gndirii (gndire greoaie,
lips de imaginaie, scderea puterii de concentrare i a memoriei, idei obsesive,
pesimiste, de suicid), astenie psihomotorie (oboseal, adinamie, micri lente,
greoaie, uneori pn la suprima* rea efortului i iniiativei, vorbire excesiv de calm

i monoton) sau agitaie (neastmpr motor, uneori cu. atitudine plngrea,
abordnd subiecte cu preocupri hipocondrice).
La acestea se pot aduga simptome asociate. Descurajare,mai ales n depresiunile
endogene sau la vrstnici, cu idei de insatisfacie sau lipsuri, nihilism, sentiment de
vinovie, dereglri somatice, uneori dominnd tabloul clinic, ca tulburri ale
somnului (hiposomnie intermitent i terminal), tulburri digestive (hiporexie,
scdere sau cretere n greutate, hiposalivaie, greutate epigastric, greuri,
constipaie), dureri (cefalee, nevralgii, parestezii, dureri de tip reumatic), tulburri
cardiace (palpitaii, dureri anginoase, aritmii), simptome respiratorii (dispnee,
senzaie de constricie toracic), tulburri urogenitale (dereglri menstruale, diminuarea libidoului, disurie, poliurie).
Depresiunea tardiv se distinde prin manifestarea fenomenelor depresive dup
vrsta de 65 ani. In grupul depresiunilor tardive snt considerate att cele care s-au
manifestat nainte de 65 de ani i se menin n continuare ct i cele care apar dup
aceast vrst. Printre fenomenele clinice de depresiune la vrstnici se menioneaz
melancolia de involuie, melancolia tardiv, depresiunile psihogene, formele mixte,
depresiunile simptomatice, depresiunile iatrogene (Richard i Droz, 1978).
Depresiunea mascat (ascuns) este termenul folosit pentru strile depresive
manifestate n principal prin acuze somatice.
413
Din punct de vedere al biochimiei cerebrale, turnoverul catecolaminelor este

sczut n strile depresive, inclusiv n cele datorite abuzului de amfetamin (mai ales
pentru noradrenalin) i este crescut n fazele maniacale. De asemenea, coninutul n
catecolamine al trunchiului cerebral este mai mic la bolnavi cu depresiune endogen,
dect la normali iar metabolismul serotoninei este sczut n fazele depresive i n
intervalul dintre ele.
Clasificarea depresiunilor
Se poate face dup dou criterii, simptomatic i nosologic. Clasificarea
simptomatic este mai uoar de fcut i este mai util pentru farmacoterapie. Se
iau n considerare simptomele cardinale, mai ales astenia psihomotorie (cnd
predomin este vorba de depresiune inhibat) i agitaia (dac este evident,
depresiunea este agitat).
Clasificarea nosologic se bazeaz pe originea suferinelor, distingn- du-se mai
multe tipuri de depresiuni, cu componente somatogene i psihogene diferite (fig. 5).
Dup o alt clasificare (Katzung, 1987) se disting; a) depresiunea reactiv sau
secundar (circa 60% din cazuri), aprnd ca rspuns la sup1
ffepres/m/smp/0m//c,ef/70s//fffee/msJ. temdmmcf'e/rterm/x/is/c.)
presmr
)J?epres/mA?rt//re ) epres/mper/ei/zcr }
'I
!
epres/i//?/ c/c/zee ^pres//////
vei/raf/ce
-sfifres/#/?/ sfcep///i<?re
5?
Vepres/mr<?e//0/?f/e
ffepres/m
ps/frcye/te
Jfer^ ps/J/fff/?,?
Fig, 5. Clasificarea nosologic a depresiunilor (Kielholz, cit. Poldinger, 1983).
rri, boli etc.; b) endogen, cu tulburri biochimice determinate genetic i

inabilitatea de a face fa stress-ului obinuit (circa 25%); c) depresiunea asociat cu
tulburri afective bipolare (maniaco-depresive) (1015%).
37.2. BAZE FIZICO-CHIM1CE

Antidepresivele snt numite i timoanaleptice. Din punct de vedere terapeutic se
disting dou grupe de timoanaleptice:
414
1) timoleptice, cu efect de redresare a dispoziiei (stri timice);

2) timeretice, cu efect dezinhibitor, psihostimulant, energizant.
Din punct de vedere chimic timolepticele snt derivai triciclici, tetra- ciclici sau
cu alte structuri repartizate n 13 grupe (a se vedea la Farma- coterapie). Timereticele
au comun capacitatea inhibitori e a MAO. Chimie IMAO aparin la 4 structuri de
baz, hidrazine, ciclopropilamine, benzil- metilpropinilamine, indoli.

Proprietile principale ale timolepticelor. a) Potenarea aminelor, ndeosebi a
noradrenalinei, asupra SNC i periferic. Potenarea aciunii amfetamine! asupra
SNC.
dezM/Mejrf
mo\
Ac/mg
ffffm/ep/m secf/m
c/ffrfifomszM
/M?/
fflrfr/pfi/MM
nemffejisjffs
prpfripfy/f/
jff
c/om/prjmm
w/prjmm
ffwzepsm
mgfezepj/7?
meprojmf
t/ie/?zepm
ffffep/sm/j
me/Z/rMiP
w'Mrdi/w
fic/tim ftme/ep/it
s/ne/fffrei e//spvz//ti
Acf/me
fmcM/zj./?//
<?
Fig. 6. Cteva medicamente psihotrope n funcie de cele patra aciuni

principale (Poldinger, 1983).
bx/J///g
b) Antagonism fa de reserpin (inhib ptoza i hipotermia induse de reserpin,

produc excitaie la animale tratate cu reserpin).
c) Efect anticataleptic. Nu snt cataleptice i pot antagoniza efectul cataleptic al
neurolepticelor.
415
d) Efect anticolinergic, periferic i central. Antagonizeaz efectul periferic al

ACH, efectele centrale ale arecolinei, tremorinei i oxotremorinei (tremurturi,
hipotermie), convulsiile produse de nicotin la iepuri, reacia de trezire eeg produs de
esenin i nicotin.
e) Efect sedativ central, n special la doze mari, cu diminuarea activitii spontane,
potenarea barbituricelor i antagonizarea excitantelor centrale.
f) Absena efectului inhibitor al monoaminoxidazei.
Antidepresivele triciclice acioneaz, n general, n egal msur asupra strii
depresive dar pot fi grupate n trei categorii:
a) cu efect energizant, activator (tip desipramina);
b) cu efect de diminuare a agitaiei, sedativ (tip amitriptilina);
c) cu efect stabilizant (tip imipramina). In tabelul 36 snt indicate principalele
antidepresive dup efectele psihomotorii activatoare, stabilizatoare i sedative.
Tabelul 36
Clasificarea antidepresivelor (Kielfaolz, citat de Pldinger, 1983, completat)
Neinhibitori MAO
Triciclice
Cu
component Desipramina
psihomotorie
ac- Nortriptilina
tivatoare
Noxiptilina
Protriptilina
Cu
component
psihomotorie
stabilizatoare
(sedare
slab sau absent)
Imipramina
Clomipramina
Dibenzepina
Meii tracen
Dimetacrina
Lofepramin
Maprotilin
Cu
component Amitriptilina
psihomotorie sedativa
Trimipramin a
(i anxiolitic)
Doxepina
Dosulepina
Butriptilina
Amoxapina
Inhibitori MAO
Netriciclice
Precursori
Izicarboxazida
Iproclozida
Tranilcipromina
Nomifensina
Viloxazin
Zimelidin
Fluvoxamina
Mianserin
Trazodon
Opipramol
L-triptofan
Oxitriptan
Antidepresivele au i alte efecte. In general, pentru o substan, cu ct aceste efecte

snt mai slabe cu att aciunea timoleptic este mai intens i invers. Unele efecte
farmacodinamice ale principalelor antidepresive snt indicate n tabelul 37.
416
Unele efecte farmacodinamice ale antidepresivelor (Katzung, 1987)
Blocarea pompei pentru
Medicament
Sedativ
Aivtimusearinic
NoradrenaSerotonin
lin
Amitriptilin
+++
+++
+++
Amoxapina
Bupropion
Desipramin
Doxepina
Imipramina
Maprotilin
Nomifensin
Nortriptilina
Protriptilina
Trazodon
++
+
+++
++
++
+
+++
++
++
++
++
++
+
9
+
++
++
+++
*
++
++ +
-H +
++
+++
0
0
+++
++
++
Dopamin
0
$
f +
0
0
0
0
++
0'
?

Efectele adverse ale antidepresivelor. Exist diferene mari ntre bolnavi i
substane n privina incidenei R.A. Se apreciaz c dozele utilizate snt diferite, n
funcie de vrst, tratament ambulator sau n spital. Se consider c dozele nu trebuie s
depeasc 300 mg pe zi pentru toate antidepresivele triciclice, cu excepia doxepinei,
care poate ajunge la 450 mg pe zi. Unele efecte adverse generale apar mai frecvent
dup administrarea i.v. sau i.m. n comparaie cu calea oral. Uneori bolnavii care fac
R.A. la o substan suport bine altele. Cardiacii fac mai uor aritmii i decese subite la
doze terapeutice de amine triciclice. n supradozri de amine triciclice se pot obine
efecte bune cu eserina.
Amine triciclice
Efecte adverse produse frecvent. Efecte anticolinergice, hiposalivaie (se
administreaz dehidroergotamin), tahicardie, palpitaii, midriaz, cicloplegie, retenie
urinar (se diminu dozele sau se oprete administrarea), diminuarea motilitii gastrointestinale (se administreaz laxative). Anxietate (combtut cu levomepromazin) i,
la doze mari, psihoz delirant (apare la peste 150 mg/zi, cu antidepresive stimulante).
Hipotensiune arterial. Somnolen sau insomnie (se combate prin asociere cu neuroleptice sedative, hipnotice). Ameeli. Palpitaii. Bufeuri. Cretere n greutate.
Ocazional apar RA cardiace (extrasistole, bloc grad I se oprete tratamentul),
manie, icter colestazic, tremor mai ales n membrele superioare (se trateaz cu vitamine
B), hipertensiune arterial, erupii cutanate, cefalee, diminuarea libidoului, confuzie,
tulburri menstruale, carii dentare gingivit.
Rareori produc deprimare medular pn la agranulocitoz, convulsii
epileptiforme (se administreaz fenobarbital), neuropatie periferic, toxi citate
hepatic, tinitus, convulsii, fotosensibilizare, disartrie.
Nu exist dovezi certe privind efectele teratogene ale antidepresivelor triciclice.
Totui, avndu-se n vedere eventualitatea unei influenri asu pra dezvoltrii psihice
417a
copilului, se consider prudent a ntrerupe administrarea lor n cursul sarcinii.
Nu s-a descris cu dovezi convingtoare nici apariia toleranei, cu diminuarea

eficacitii prin administrare prelungit. Literatura cunoate puine cazuri de
dependen fizic, cu apariia sindromului de abstinen la ntreruperea administrrii,
constnd din greuri, vome, coriz, diaree, insomnie, iritabilitate. Pentru siguran, n
afar de cazuri de efecte adverse grave, este bine s nu se ntrerup brusc
administrarea unui antidepresiv triciclic.
Efecte adverse ale IMAO
Frecvent produc hipotensiune arterial, insomnie, agitaie, ameeli, hiposalivaie,
greuri, anorexie, constipaie, impoten.
Ocazional congestia feei, retenie urinar, erupii cutanate, parestezii,
neperceperea culorilor rou-verde, manie, retenie urinar, edeme.
Rar hepatit, tinitus, spasme musculare, tremor, manie, sindrom lupoid,
leucopenie, hipertermie.
Formele uoare de depresiune, relativ frecvente, nu necesit tratament
medicamentos ci numai psihoterapie. Formele mai grave, cu senzaia accentuat de
oboseal, insomnie, agitaie, pierdere n greutate, impun tratament medicamentos sau
convulsoterapie.
Tratamentul cu antidepresive trebuie s in seama de diagnosticul nosologic dar
mai ales de simptomele-int (tabelul 36). Nosologic este important a deosebi
depresiunea endogen (inclusiv melancolia de involuie) de depresiunea organic,
cea simptomatic i cea psihoreactiv. Diagnosticul se face pornind de la datele
privind evoluia i examenul clinic, eventual cu pneumoencefalografie i eeg. n
depresiunea organic i simptomatic trebuie rezervat un loc important tratamentului
tulburrilor primare.
Principala indicaie a antidepresivelor este depresiunea endogen, n. sensul larg,
care include depresiunea periodic, cea ciclic i melancolia de involuie. n aceste
cazuri pentru alegerea medicamentelor se ine seama de simptomeleint
predominante.
Timolepticele cu efect activator pot agrava insomnia. De aceea ele se asociaz cu
un neuroleptic hipnoinductor, administrat seara, cu un tranchilizant (clordiazepoxid,
diazepam) sau cu un hipnotic. Benzodiazepinele pot fi administrate temporar la
depresivi cu anxietate sau insomnie uoar. Uneori ele pot accentua starea depresiv
(Covi i colab., 1974). n depresiunea sever, prescrierea sedativelor i tranchilizantelor, datorit nere- cunoaterii
depresiunii de fond, poate intensifica depresiunea.
In alegerea unui antidepresiv este obligatoriu a se ine seama de prezena, la fiecare
bolnav, a strii de astenie psihomotorie sau a celei de agitaie i a se administra
antidepresive care influeneaz favorabil aceste simptome. Dac se administreaz un
energizant la un bolnav cu agitaie, starea acestuia se poate agrava. n unele cazuri pot
coexista astenia psihomotorie i agitaie, ceea ce ngreuiaz alegerea medicaiei.
Aminele triciclice au o laten de circa 15 sptmni. Ele trebuie administrate
minim
4 sptmni. Dac nu apar efecte pot fi considerate ineficace. Ele constituie
418
tratamentul preferat n depresiune sever. Eficacitatea clinic este diferit, pentru aceiai
substan, de la un bolnav la altul. Nu exist criterii pentru alegerea substanelor.

Antidepresivele triciclice pot fi administrate ntr-o singur doz clinic, seara, mai
ales la bolnavii cu insomnie. Uneori lipsa de efect se poate datori dozei insuficiente sau
duratei scurte de administrare (Glassman i colab., 1977). La vrstnici dozele terapeutice
snt mai mici. Eficacitatea lor este redus la bolnavii depresivi cu iluzii (Glassman i
colab., 1975).
IMAO snt mai puin active dect aminele triciclice. Se prescriu numai la cei care nu
beneficiaz de acestea din urm sau cnd triciclicele produc efecte adverse. Cnd se
oprete tratamentul cu un triciclic i se trece la o substan IMAO trebuie lsat un
interval liber de minimum 10 zile. Asocierea celor dou tipuri produce febr i
convulsii. Efectele terapeutice ale IMAO apar n 15 sptmni. Fenelzina este activ
ndeosebi la depresivi anxioi (Ravaris i colab., 1976).
Durata tratamentului antidepresiv se ntinde pn la dispariia fazei depresive. Cnd
tratamentul se ntrerupe prea timpuriu, fenomenele depresive pot reveni cu intensitatea
iniial.
Depresiunile psihoreactive nu constituie o indicaie principal pentru antidepresive.
In aceste cazuri au aciune mai rapid neurolepticele i tranchilizantele. Cele care au i
efecte antidepresive (ex. clorprotixen, levomepromazin, tioridazina) produc efecte
superioare timolepticelor n depresiunile cu epuizare, n care exist o component
anxioas pn la 90% din cazuri.
La vrstnici, la care antidepresivele triciclice nu pot fi prescrise, ntru- et realizeaz
nivele sanguine mai mari dect la tineri i produc mai frecvent efecte adverse (Nies i
colab., 1977), ndeosebi efecte anticolinergice (contraindicaii n glaucom, hipertrofia
prostatei, aritmii cardiace), se recurge la tetraciclice, cu efecte anticolinergice reduse.
Dozarea la vrstnici se face la nceput prudent, de obicei pornind cu o treime din dozele
adulilor i crescnd gradat pn la jumtate. IMAO snt puin folosii la vrstnici.
n strile depresive care apar postpartum se pot administra antidepresive triciclice.
Concentraiile serice ale acestora la mam snt de circa 100 ng/ml. n laptele matern se
realizeaz nivele de 50 ng/ml. ntr-un litru de lapte se gsesc circa 50 mg, ceea ce
revine la aprox. 12,5 jitg/kg la nou- nscut (la adult 2 mg/kg).
Neurolepticele reprezint indicaia de elecie n depresiunea schizofrenic, unde mai
ales timereticele dar i timolepticele cu efect dezinhibitor, activator, pot accentua
simptomele acute psihice. Neurolepticele snt utile
419
n unele cazuri de depresiuni reactive. Se folosete un sfert din doza antipsihotic
de clorpromazin, levopromazin, clorprotixen, tioridazin.
Alte indicaii ale antidepresivelor. In enurezis, triciclicele cu efect adesea numai n
cursul administrrii. Dureri cronice, stri fobice obsesive, crize acute de panic, deficit
al ateniei la copii.
Indicaiile terapeutice ale antidepresivelor (dup Poldinger, 1975 i 1983) (a se
vedea i indicaiile de la fiecare substan).
I. Timoleptice
1. Dibenzazepine. A. Iminodibenzili. Indicai n toate tipurile de depresiune (a),
melancolie cu oscilaii diurne ale dispoziiei (b), depresiune sever (c), melancolie
sever (d), depresiune cu anxietate i agitaie (e), depresiune cu inhibiie psihomotorie
(f). Imipramin (a, b). Desipraminum (DCI), sin. PertofranR, Norpramin11 (c, d).
Trimipraminum (DCI), sin. Sur- montilR, SalipentR (e). Clomipramin (a, f).
Lofepraminum (DCI), sin. Ty~ melyt R, GamonilR (a). Quinupraminum (DCI), sin.
KinuprilR (a, d). Ciano- praminum (DCI).
B. Iminostilbene. Opipramolum (DCI), sin. Insidon (stri depresive uoare).
2. Dibenzodiazepine. Dibenzepin (toate tipurile de depresiune, melancolie cu
oscilaii diurne ale dispoziiei). Propizepinum (DCI), sin. Depressing
3. Dibenzocicloheptadiene. Indicate n depresiune cu anxietate (a), melancolie (b),
depresiune retardat (c), toate tipurile de depresiune cu inhibiie sau agitaie
psihomotorie moderat (d). Amitriptilin (a). Notriptilin (b, c). Noxiptilinum (DCI), sin.
AgedalR (d). Butriptilinum (DCI), sin. Eva- dvneR, EvasidolR (a). Amineptinum (DCI),
sin. SurvectorR (d).
4. Dibenzocicloheptatriene. Protriptylinum (DCI), sin. ConcordinR, Ma- ximedR,
TriptilR, Vivactil (depresiune retardat, depresiune fr agitaie). Demexiptilinum (DCI),
sin. DeparonK.
5. Derivai antracenici. Melitracenum (DCI), sin. TrausabunR, Dixe- ranK (toate
tipurile de depresiuni cu inhibiie sau agitaie psihomotorie moderat).
6. Derivai de acridan. Dimetacrinum (DCI), sin. Istonil R (toate tipurile de
depresiuni cu inhibiie sau agitaie psihomotorie moderat). Clo- macranum (DCI), sin.
DevrylR.
7. Dibenzoxepine. Doxepin (depresiune cu anxietate i agitaie, anxietate i
tensiune).
8. Derivai de dibenzoxazepin. Amoxapinum (DCI), sin. Amoxanr\ MoxadilB.
Sintanil, sin. SintamilR.
9. Dibenzotiepine. Dosulepinum (DCI), sin. ProthiadenR, XerenalR (depresiune cu
anxietate i agitaie).
10. Indoli. Iprindolum (DCI), sin. GalaturR, ProndolR, TertranR (toate- tipurile de
depresiune cu agitaie sau inhibiie psihomotorie moderat).
11. Dibenzobiciclooctadiene. Maprotilin (toate tipurile de depresiune cu agitaie sau
inhibiie psihomotorie moderat).
12. Tetrahidroizochinoleine. Nomifensin (toate tipurile de depresiune).
Diclofensinum (DCI).
13. Pirazinoazepine. Mianserin. Toate tipurile de depresiune.
14. Alte structuri indicate n depresiune endogen (a), depresiune nevrotic i
reacional (b), de involuie (c), cu anxietate i agitaie (d), la.
psihotici (e), la vrstnici (f), cu inhibiie (g), toate tipurile (h). Oxajloza- num (DCI), sin.
Conflictan (b). Trazodonum (DCI), sin. DesyrelR, Moli- paxinR, PragmazoneR,
PragmarelR, ThombranR, TritticoR (h). Viloxazinum (DCI), VivalanK, VicilanR, EmovitR
(h, a, b, c). Zimelidinum (DCI), sin. NormidR, ZelmidH (h, a, b, f). Tonefacinum (DCI),
sin. ElamolR. Amfebu- tamonum (DCI), sin. WelbatrinR. Fluvoxaminum (DCI), sin.
MyroximR, FloxyfralR. Caroxazonum (DCI), sin. Timostenil R. Toloxatonum, (DCI), sin.
PereniumR. Femoxetinum (DCI), sin. MalexilR. Pirlindolum (DCI), sin. PirazidolR.
Oxitriptanum (DCI), sin. PretonineR, QuietimR. Protirelinum (DCI), sin. ProtirelineR,
RelefactR, Thyrefact.K.
II. Timeretice (antidepresive primar dezinhibitoare) (IMAO). Isocar- boxazidum
(DCI), sin. MarplanR. Nialamidum (DCI), sin. NiamidH. Phe- nelzinum (DCI), sin.
28*
420?
NardilR, StinervalB. Tranylcyprominum (DCI), sin. EskaparR, JatrosomR, ParnateR,

ParstelinR. Moclobemidum (DCI).
III. Sruri de litiu. Carbonat de litiu (Cancolit R, CandamideR, Eska- lithR,
HypnorexR, LitheaR, NeurolepsinR, QuilonormR retard, Quilonum retard). Acetat de litiu
(QuilonormR, QuilonumR). Sulfat de litiu (Lithium DurilesR, LithioforR). Citrat de litiu
(DemalitR, LitarexR).
37.6. INTERACIUNI
ale antidepresivelor triciclice
Diminu efectul antidepresiv, barbituricele.
Antidepresivele accentueaz: aciunile anticolinergice produse de antiparkinsoniene, anticolinergice: efectele etandlului, amfetaminei; relaxarea muscular
produs de baclofen; efectele anticoagulantelor orale, opioidelor.
Antidepresivele diminu aciunile produse de: fenilbutazon (antiinflamator),
guanetidin, clonidin, guanadrel, betanidin, debrisochin (antihipertensiv, pot fi
folosite ca alternativ metildopa i diuretice); levodopa (antiparkinsonian). Asocierea cu
derivai de fenotiazin produce efecte favorabile n forme agitate de depresiune, dar este
posibil accentuarea efectelor adverse extrapiramidale. Doze mari de triciclice scad
pragul convulsivant i necesit modificarea dozelor de anticonvulsivante.
Asocierea triciclice-IMAO produce fenomene toxice de tip atropinic, tremurturi,
convulsii, delir, febr, hipotensiune, com. Triciclicele se administreaz numai dup 2
sptmni de la ntreruperea IMAO.
Asocierea triciclice-catecoiamine produce efecte hipertensive periculoase. Asocierea
triciclice-medicaie tiroidian accentueaz efectele celor dou tipuri de medicamente.
Alte interaciuni cu valproat de sodiu, disulfiram, benzodiazepine, betaadrenolitice, contraceptive, metifenidat.
37.7. IMIPRAMINA
Sin. Imipraminum (DCI), AntideprinT, TofranilR, ImizinR, MelipraminR, ImovateR,
SK-PramineR.
p, fiz.-chim. Clorhidratul este pulbere alb sau glbuie, solubil n ap 1/2.

Soluia lO^/o are pH 4,25,2.
p. fcin. Absorbie bun oral i parenteral. Circul 7595o/0 legat de proteinele
plasmatice. Pentru doza de 25 mg de 3 ori pe zi, timp de 7 10 zile, concentraia
plasmatic la echilibru variaz ntre valori foarte ndeprtate (14,8298 ng/ml).
Difuzeaz foarte bine n toate esuturile, mai ales n inim, ficat, creier, rinichi,
plmni. Traverseaz placenta. ]3iodisponibilitate 2977/o. Metabolit activ,
desipramina. Eliminarea urinar 40% n 24 ore, 70o/0 n 72 ore, ca atare i mai ales ca
metabolii. Eliminarea este influenat de pH-ul urinii fiind mai rapid n mediu acid.
T1/2 924 ore.
P. fdin. Amelioreaz strile de depresiune psihic, fiind activ n depresiunile
421
melancolice, presenile sau n climacterium i organice (ateroscleroz cerebral),
din nevroza astenic sau dup electrooc. Aceast aciune se manifest cu o laten
de cteva zile sau sptmni. Mecanismul const n activarea ATP-azei din creier, cu
eliberarea de energie provenind din legturile macroergice ale ATP. Imipramina este
anticonvulsivant, antagonizeaz efectele rezerpinei, are aciune anticataleptic,
parasimpatolitic (midriaz, hipotonie intestinal, hiposalivaie, tahicardie),

antihistaminic, slab analgezic, hipotensiv, scade contractilitatea miocardului, este
antiaritmic. Accentueaz efectul deprimant respirator al dextromoramidei i
fenoperidinei.
P. ftox. Efecte adverse. Experimental, la doze superioare celor terapeutice, poate
produce insuficien cardiac. Administrat cronic determin tulburri difuze de
repolarizare ventricular i leziuni histologice ale miocardului. Alte efecte adverse.
Hipotensiune arterial, tahicardie, tremurturi, ameeli, cefalee, astenie, asialie, sete,
constipaie, paralizia acomodrii, galactoree. Insomnie (se trateaz cu barbiturice sau
cu neuroleptice), somnolen (necesit administrarea de cafein). Dup administrare prelungit imipramina, ca i amitriptilina (cu structur apropiat) i
isocarboxazina (inhibitor MAO) pot produce cretere ponderal.
Intoxicaia cu imipramina. Poate fi accidental sau voluntar. S-au descris
intoxicaii numai cu acest medicament dar i @u asocieri polime- dicamentoase.
Dozele de imipramin ingerate, citate n literatur, snt cuprinse ntre 0,755 g.
Simptomele snt diferite, n funcie de doz i de intervalul de la administrarea pn
la acordarea asistenei: agitaie, hipertonie, exagerarea reflexelor osteo-tendinoase,
convulsii, coma; tahicardie, tulburri ecg (lrgirea complexului QRS, bloc a.v.);
hipotermie, efecte anticolinergice.
Cin. Glaucom, hipertrofia prostatei, epilepsie, insuf. renal, gravide.
Precauii. Cardiopatie ischemic, hipertensiune arterial.
Tratamentul intoxicaiei acute cu imipramin. Spltura gastric poate fi
practicat i la 1824 ore de la intoxicaie, dac exist convingerea sau suspiciunea
c s-au ingerat cantiti mari. Se face i la comatoi, sub intubaie traheal. Spltura
se continu pn cnd lichidul gastric nu mai produce virarea culorii bicromatului de
potasiu. Se pot folosi pn la 20
30 1 de lichid (cu adaus de clorur de sodiu). Control ecg. Dac exist, tulburri de
conducere se perfuzeaz lactat molar. Diurez osmotic cu ser gluconat i manitol. n
convulsii, sedative cu efect scurt.
FARMAGOGRAFIE
Prod. farm. ind. Antideprin?: flacon cu 50 drajeuri de 25 mg; fiole de 2 ml cu sol.
apoas injectabil, coninnd 25 mg imipramin clorhidrat.
Mod de admin., posol. Oral. Doza iniial de imipramin este 50 mg/zi (mai mic la
vrstnici). Se crete cu 25 mg/sptmn, pn la 150 mg/zi pentru bolnavi ambulatori.
Se va lua seara la culcare un procent mai mare din doza zilnic (diminu efectele
adverse, se uureaz insomnia), n cazuri grave se poate ajunge la 250300 mg/zi, dar
incidena i gravitatea efectelor adverse cresc. n nevroze doza zilnic este de 50125
mg/ zi. Durata tratamentului: nevroze depresive 36 luni; depresii endogene 612
luni, melancolia de involuie 12 ani.
INTERACIUNI
Efectele imipraminei snt accentuate de cimetidin. Imipramina crete toxicitatea
fenitoinei.
Snge. Pot crete eozinofilele (T, poate produce sindrom Loeffler), nr. leucocite (T,
efect trector 16 ore). Poate scdea nr. leucocite (T). Ser Pot crete bilirubina,
retenia BSP, colesterol, fosfataza alcalin, GOT, GPT, LDH, 5-nucleotidaza (T, poate
422
produce icter colestatic). Poate scdea tolerana la glucoz. Urin. Pot creste
urobilinogen (T), metanefrina (metoda Pisano). Pot scdea VMA (C,' cu 30%), 5-HIAA
(cu pn la 50%).
37.8. CLOMIPRAMIN
Sin, Clomipraminum (DCI), AnafranilK, HydiphenR. Antidepresiv tri~ ciclic, derivat
de iminodibenzil. Clorhidratul este o pulbere alb, solubil n ap 1/8. Absorbie bun
digestiv, mai rapid dect la imipramin si concentraii cerebrale mai mari. Conc.
plasmatice terapeutice 240700 ng/ml. Ty2 2284 ore.
Antidepresiv cu spectru larg de activitate. Latena scurt, efectele terapeutice
aprnd n prima sptmn de tratament, n administrare oral Acioneaz inhibnd
recaptarea serotoninic. n perfuzii i.v., n timpul administrrii apare efectul sedativ sau
o stare de euforie, senzaie de bine.
Efecte adverse reduse pe ap. circulator. Tensiunea arterial poate fi labil, fr
simptome subiective. Tahicardie, fr palpitaii, dispnee, modificri ecg. Hiposalivaie,
transpiraii, cefalee, tulb. de acomodare, tulb. de miciune, ameeli, constipaie,
tremurturi.
Cind. Asociere cu IMAO. Intoxicaii cu alcool, hipnotice, analgezice. Delir acut.
Glaucom, Primul trim. de sarcin. Precauii. Insuf. cardiac, situaii care necesit o
bun coordonare neuromotorie, tulb. de miciune, hipertrofie de prostat, epilepsie.
Administrare. Iniial perfuzii i.v. cu 2550 mg Hydiphen n 250 ml glucoz 5%,
cte o perfuzie zilnic, dimineaa, timp de 1020 zile. Se continu apoi cu
administrarea oral, 125150 mg/zi, doza mai mare dimineaa.
INTERACIUNI
Se poate asocia cu neuroleptice, tranchilizante, hipnotice. Nu se asociaz cu alcool
sau IMAO. Dac un bolnav a primit anterior IMAO trebuie s ntrerup aceste
medicamente cel puin 14 zile, dup care se poate administra clomipramin.
Clomipramina asociat cu clonidin sau guanetidin, poate accentua sau diminua
efectul acestora asupra tensiunii arteriale.
37.9.DIBENZEP1N
Sin. Dibenzepinum (DCI), NoverilK, NeodalitR, AnsiopaxR, DeprexR, catrilR.
Derivat de dibenzo-diazepin. Pulbere incolor, solubil n ap 1/16. T y 2 12 ore. Efecte
adverse somnolen, tahicardie (control ecg).
Cin. Asociere cu alcool. Precauii la insuf. cardiac hipertrofie de prostat,
epilepsie, glaucom.
Administrare oral. Iniial 160240 mg/zi. Crete gradat la 320 480 mg/zi, n
cazuri grave la 640 mg. Doza activ se menine 212 sptmni, apoi se scade
treptat, pn la doza de ntreinere, 100120 mg/zi, care se administreaz sptmni sau
luni.
37.10. AMITR1PT1LINA
Sin. Amitripthylinum (DCI), TerepinR, TriptizolR, SarotenR, SarotexK, .AdeprilR,
ElavilR, EndepR, LaroxylR, LentizolR, TryptanolR, LimbitrolR, IimbatrilR, TriavilR.
P. jiz.-chim. Derivat de dibenzocicloheptadien, este izoster al imipraminei.
Solubil n ap l/l.
P. cin. Absorbie bun digestiv. Biodisponibilitate 3161/o- Circul legat de
proteinele plasmatice 8296%- Administrat n doz de 50 mg de 3 ori pe zi, timp de
1442 zile, concentraia plasmatic la echilibru a avut valori foarte diferite, cuprinse
423
ntre 20228 ng/ml. T V2 20 75 ore. Este biotransformat practic total. Metabolit
activ nortriptilina.
P. fdin. Este activ n strile depresive anxioase i agitate, cu efecte reduse n
halucinaii i delir. Efectele apar mai repede dect la imipramin, mai ales dup
injectare i.v. Prelungete narcoza cu hexobarbital, poteneaz efectul deprimant central
al etanolului (doze obinuite de ami- troptilin asociate cu alcool pot duce la deces),
este anticonvulsivant. Are aciune anticolinergic (efect antisecretor de 5 ori mai redus
dect atropina), alfa-adrenolitic, antihistaminic Hi i H2, antiserotoninic, antiaritmic de tip chinidinic, anestezic local.
Cind. Glaucom, asociere cu alcool, barbiturice, sarcin.
Precauii. Epilepsie. Asociere cu IMAO numai dup cel puin 2 sptmni de la
ntreruperea acestora.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. AmitriptilinT, flacon cu 50 drajeuri de 25 mg amitriptilin;
fiole de 2 ml cu 50 mg amitriptilin clorhidrat.
Mod de admin., posol. Oral, iniial 25 mg de 2 ori/zi. Se crete, la nevoie, cu 25
mg la 12 zile pn la 150250 mg/zi, n 3 prize. Dup obinerea ameliorrii
clinice se reduce doza. ntreinere cu 75100 mg/zi timp de cel puin 3 luni. La
bolnavii spitalizai se poate administra iniial 75100 mg/zi. La tineri i vrstnici
doze mai mici. n urgene psihiatrice injecii i.m. profund sau perfuzii i.v. (12 fiole
diluate n 500 ml soluie glucoz 5% sau clorur de sodiu 0,9/o).
Snge. Pot scdea leucocitele (T). Ser. Pot crete bilirubina, retenia BSP,
cefalina, GOT, GPT, fosfataza alcalin, timol (T, colestaz). Urin. Poate crete
urobilinogenul (T). Poate scdea volumul (T, retenie urinar),
37.11. TRIMIPRAMINA
Sin. Trimipraminum (DCI), SalipentN, HerphonalH, SurmontilR, Stan- gylR.
Aciuni asemntoare amitriptilinei, cu efecte sedative. Iniial 75 mg/zi, apoi 150,
rareori 250300 mg/zi. La adolesceni i vrstnici iniial 50 mg/zi, apoi 100 mg/zi.
De obicei se administreaz o singur priz zilnic, seara.
37.12. NORTRIPTILINA
Sin. Nortriptylinum (DCI), NortryptillinB, AcetexaR, Allerrons, Atl- levR,
AventylR, NoritrenR, SensivalB, NortrilenR, PamelorR.
P. fcin. Bine absorbit oral. Biodisponibilitate 3279%. Circul 93 95o/o
legat de proteinele plasmatice. La doza de 25 mg de 3 ori pe zi* timp de 7 zile,
produce concentraii plasmatice la echilibru mult diferite de la un bolnav la altul,
ntre 10260 ng/ml. T V2 1793 ore. Este biotransformat circa 80%.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. NortriptilinaT, flacon cu 50 drajeuri de 10 mg.
Mod de admin., posol. Oral, iniial 20 mg de 23 ori pe zi. Se crete treptat pn
la 100 mg/zi n 3 prize.
37.13. DOXEPIN
Sin. Doxepinum (DCI), DoxepinT, SinequanR, AponalR, AdapinR.

P. fiz.-chivn. Derivat de dibenzoxepin. Solubil n ap 1/1,5.
P. fcin. Absorbie oral cu biodisponibilitate 1345%. Conc. plasmatice
424
terapeutice 30150 ng/ml. T V2 824 ore.
P. fdin. Antidepresiv activ n stri nevrotice i psihotice cu depresie, anxietate,
tensiune psihic, agitaie. Efectul terapeutic se instaleaz lent, In 414 zile. Are
efecte anticolinergice.
B.
ftox. Hipotensiune arterial, tahicardie, astenie, parestezii, fotofobie.
Cind. Glaucom, retenie urinar, conductori auto.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Doxepin,T, flacon cu 30 drajeuri de 25 mg doxepin; fiole de 2 ml
cu sol. l,25o/0 i 2,5%.
Mod de admin., posol. Oral. Iniial 13 drajeuri pe zi, n funcie de intensitatea
suferinelor. Doza zilnic se crete gradat, putndu-se ajunge pn la 200300 mg.
Eficiena apare dup 514 zile.
37.14. MAPROTILIN
Sin. Maprotilinum (DCI), LudiomilR. Derivat de dibenzobicicloocta- dien. Bine
absorbit oral. Biodisponibilitate 6675%. Este biotransformat n numeroi
metabolii i eliminat predominant urinar, mai puin prin bil i fecale. T V 2 2152
ore.
Experimental antagonizeaz ptoza i catalepsia produse de rezerpin, poteneaz
aciunea noradrenalinei asupra presiunii sanguine, diminu efectele guanetidinei.
Acioneaz inhibnd recaptarea noradrenalinei. Are efect antihistaminic i
antiserotoninmic, anticolinergic. Antidepresiv cu efecte sedative mai slabe dect
amitriptilina i psihostimulante mai reduse dect imipramina. Efecte adverse de tip
anticolinergic (hiposalivaie, greuri, tulburri vizuale, tahicardie). Ameeli, astenie,
erupii cutanate, hipotensiune arterial.
Cind. Sarcin (primul trimestru). Asociere cu IMAO. Precauii. Asociere cu
alcool, catecolamine. Conductori auto. Insuf. hepatic, renal. Glaucom. Hipertrofie
de prostat. Epilepsie.
Administrare. Oral. Doza medie este iniial 25 mg de 3 ori pe zi sau 75 mg seara,
cteva sptmni. Dup ameliorare evident se scade Ia 25mgX2/zi. La copii i
btrni se ncepe cu 10 mg de 3 ori pe zi i se crete, la nevoie, una singur dintre
cele 3 doze, la 2550 mg, eventual, ulterior crescnd nc o doz. In cazuri grave se
poate administra 50 mg de 3 ori pe zi sau 2 drajeuri de 75 mg seara, scznd sau
crescnd, dup evoluie. Tratament de ntreinere cu doz minim activ. Dac apar
reactivri ale simptomelor, se crete din nou doza. Iniial se poate adm. i.v. lent, 20
50 mg diluat la 10 ml cu soluie NaCl 9% 0 sau ap distilat. Se poate administra pn
la 150 mg pe zi.
37.15. NOMIFENSIN
Sin. Nomifensinum (DCI), AlivalB. Pulbere alb sau slab glbuie, insol. ap, sol.
metanol i dimetilformamid. Bine absorbit oral. Picul plasmatic dup 12 ore.
Dup 24 de ore de la administrare In snge se gsete circa 2,5% din concentraia
plasmatic maxim. T 1/2 24 ore. Legare 6O0/0 de proteinele plasmatice. Eliminare
renal, 40% netransformat, 30% ca glucuronoconjugat, cte 7% trei metabolii. Circa
3,7% eliminare n fecale.
Are aciune intens n testele clasice pentru antidepresive. Are i o component
central stimulatoare, mai ales la doze mari. mpiedic re~ captarea noradrenalinei i
dopaminei n structurile sinaptice. Efecte cardiovasculare i anticolinergice apar
numai la doze mari. Nelinite, agitaie, greuri, dureri epigastrice, tulburri ale
somnului, ameeli, cefalee, hiposalivaie, palpitaii, hepatit.
Cind. Hipertrofie de prostat.
Administrare. Oral, dup mas. Doza medie 5075 mg/zi (2550 mg
dimineaa, 25 la prnz), pentru cazurile uoare i medii. n cazurile grave .100 mg/zi
425
(2 prize de 50 mg), cel mult 150200 mg. La vrstnici 1
2 capsule de 25 mg. La copii peste 6 ani i tineri, 13 capsule de 25 mg pe zi, dup
greutate. Asocieri admise cu tranchilizante, neuroleptice, hipnotice. Nu cu IMAO.
Influene variabile (atenuare sau potenare) cu guanetidina.
37.16. MiANSERIN
Sin. Mianserinum (DCI), LerivonB, BoldivonR, TolvinB, TolvonR. Derivat
tetraciclic din seria pirazinoazepine. Absorbie digestiv bun. Picul plasmatic (7
17 ng/1) se atinge la 3 ore dup 10 mg oral. Se leag 90% de proteinele plasmatice.
Difuzeaz bine n SNC. Trece greu placenta (1 5%)- Este biotransformat
predominant prin hidroxilare aromatic i N~ oxidare. Excreie prin urin (6477%)
i fecale (828%). Nu se excret prin lapte. T 1/2 17 ore.
Experimental se deosebete mult de antidepresivele triciclice, fiind inactiv asupra
hipotermiei rezerpinice, catalepsiei prin neuroleptice, efectelor noradrenalinei,
serotoninei i acetilcolinei (triciclicele au efecte inhibitoare n testele menionate).
Triciclicele accentueaz efectele stimulatoare ale amfetaminei, mianserina le inhib.
Ca i triciclicele, mianserina inhib aciunea histaminei i comportamentul muricid
al obolanilor. La om, influeneaz traseele electroencefalografice ntr-o manier
apropiat de amitriptilin ceea ce a permis s se prevad o aciune farmacoterapic
antidepresiv. Are efecte anticolinergice reduse. Nu influeneaz ap. cardiovascular.
Mianserina are aciune antiserotoninic asemntoare cu ciproheptadina.
La doze mari (pn la 200 mg/zi) poate produce sedare, somnolen, confuzie,
creterea valorilor transaminazelor serice, efecte anticolinergice.
Cind. Copii (nu exist ns suficient experien clinic pediatric). Sarcin.
Precauii. Persoane la care este necesar meninerea integritii neuromotorii. Insuf.
hepatic, renal, cardiac. Diabet (control regulat a glicemiei).
Administrare. n principiu, doza medie zilnic este de 0,51,5 mg/kg.
Comprimatele se nghit ntregi i se administreaz n 14 prize. Efectele terapeutice
se manifest, n general, n primele 10 zile. La bolnavii spitalizai se ncepe cu 10 mg
de 3 ori pe zi i se ajunge la nevoie, pn la 80 mg/zi. La cei ambulatori cu 10 mg de
12 ori pe zi i se crete, n funcie de efecte, fr a depi 60 mg pe zi (3 ori X 20
mg). Doza de ntreinere este de 2030 mg/zi.
Interaciuni. Nu se asociaz cu alcool, IMAO. Atenie la asociere cu
antihipertensive (control regulat al tensiunii arteriale), anticonvulsivante {poate fi
necesar creterea dozei acestora), barbiturice. Se poate asocia cu tranchilizante.
37.17. INHIBITORI! MONOAM1NOX1DAZEI (IMAO)

37.17.1. BAZE FARMACOD1NAM1CE
Produc stimularea activitii psihomotorii i efecte antidepresive. Acioneaz
blocnd ireversibil MAO, cu creterea concentraiei catecolaminelor libere n SNC
i n periferie. n esutul adipos, de exemplu, niala- mida crete cu aproximativ 100%
coninutul noradrenalinei, ceea ce are ca urmare creterea acizilor grai liberi n
snge. Aciunea IMAO are o laten de aproximativ o sptmn i dureaz 23
sptmni dup ntreruperea administrrii. Au aciune analgezic, poteneaz
barbiturice] e, produc vasodilataie i hipotensiune, diminu intensitatea reflexelor
si.no- carotidiene, inhib transmisia n ganglionii vegetativi, au aciune midriatic
i poteneaz unele anticoagulante.
37.17.2.
BAZE FARMACOTOXICOLOG1CE
Insomnie, anxietate, halucinaii, ameeli, astenie, hipotensiune arterial,

constipaie, disurie, necroz hepatic, nevrit optic retrobulbar (probabil prin
caren de vitamina B6, efect favorizat prin asociere cu imipramina), hipertensiune
arterial (la cei ce consum concomitent brnzeturi fermentate, ficat de pui etc. care
426 conin amine presoare, substane care nu mai pot fi metabolizate de MAO).
37.17.3.
FARMACOGRAFIE
Dozele zilnice ale principalelor IMAO snt: isocarboxazid 2050 mg, phenelzin
4575 mg, tranilcipromina 1030 mg.
37.17.4.
INTERACIUNILE IMAO
IMAO accentueaz efectele produse de etanol, anestezice generale, barbiturice,

alte hipnotice, tranchilizante, fenotiazine (hipotensiune, sindrom extrapiramidal),
antiparkinsoniene (anticolinergice), antidepresive triciclice (efecte anticolinergice,
delir, febr, convulsii, com), analeptice, cafein i amfetamine (hipertensiune),
amine simpatomimetice (efecte grave hipertensive), ganglioplegice,
succinilcolina, cocaina i procaina, an~ tihistaminice, hipotensive, tiazicle
(hipotensiune), insulina i hipoglicemiante orale.
IMAO produc efect de tip simpatomimetic la asociere cu alcaloizi din Rauwoljia,
guanadrel, levodopa (nu cu carbidopa), propranolol, metildopa, alimente care conin
tiramin (brnzeturi fermentate, ficat prjit, cafea, bere, heringi conservai, extracte
de drojdie de bere, ciocolat, smochine conservate, stafide). Asocierea TMAOanticonvulsivante produce modificarea variabil a pragului convulsivant i necesit
revederea dozelor de anticonvulsivante. Valproatul accentueaz efectele IMAO.
IMAO i petidina produc encefalopatia sever, hiper- sau hipotensiune arterial,
pn ia com.
Snge. Pot scdea hemoglobina, hematocrit, nr. eritrocite, nr. leucocite (T, rar).
Plasm. Pot crete adrenalina, dopamina, noradrenalina, 5-HT (C, dup o singur
doz mare). Poate scdea amoniacul (D). Ser. Pot crete bilirubina, retenia BSP,
cefalina, fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol (T, hepatotoxicitate), tolerana la
glucoz (D, la diabetici tratai cu insulin). Pot scdea colesterolul (T), glucoza (T).
Urin. Pot crete metanefrina, feniletilamina, triptamina, tiramina (C, diminu
deaminarea). Pot scdea VMA (C), excreia xilozei (C, diminu absorbia digestiv).
37.18. LITIU
Sinonime cap. 37.5.
P. fiz.-chim. Se folosesc diferite sruri, carbonat, sulfat, citrat, glutamat, adipat,
acetat.
P. fcin. Sulfatul de litiu are solubilitatea puin influenat de variaiile de pH
gastrice i intestinale, asigurnd o absorbie relativ uniform timp de mai multe ore,
cu posibilitatea administrrii n dou prize zilnice. n l.c.r. i n laptele matern litiul
realizeaz pn la jumtate din concentraia sanguin. Eliminare renal 95/o.
Concentraiile sanguine ale litiului snt crescute n boli renale, insuf. cardiac,
deshidratare, viroze, reducerea aportului de sare, exerciiu excesiv, diaree.
Concentraiile scad cu o diet srat, alcalinizarea urinii.
P. fdin. Aciunea normotimic (tinde s normalizeze tonusul afectiv).
P. ftox. Efectele adverse pot apare chiar la concentraii terapeutice de litiu (0,5
1,5 mEq/1): sete, poliurie, tremurturi, iritaie digestiv, diaree. Efectele adverse apar
mai ales la o litemie de peste 1,82 mEq/i i constau n tulburri ale kaliemiei,
astenie fizic, hiporexie, greuri, vome, deficit motor, n concentrare i gndire,
confuzie, convulsii, coma. Rareori se pot produce gu (reduce concentraia iodului
n tiroid i blocheaz eliminarea tiroxinei din gland), cretere n greutate,
leucocitoz, exoftalmie, hiperexcitabilitate cardiac, acnee, eczem, psoriazis.
Efectele adverse snt accentuate de diuretice, transpiraii abundente, diet hiposodat.
Pentru a diminua toxicitatea renal a litiului nainte de tratament se cerceteaz
antecedentele (suferine renale, hipertensiune), doznd creati427
nina seric i electroliii. In timpul tratamentului se determin periodic litemia, se
dozeaz creatinina i electroliii la 3 luni, se evit asocierile periculoase, mai ales cu
neuroleptice. Se avizeaz bolnavii asupra apariiei setei, poliuriei. Dac urina
depete 3 l/zi i este n cretere se exploreaz funcia renal.
FARMACOTERAPIE
Litiul este indicat n mania acut. Se folosete singur cnd neurolepticele snt
contraindicate sau produc efecte adverse grave. Eficacitatea litiului apare la nivele
sanguine de 11,4 mmoli/1 i necesit timp. Tolerana este mai bun dac nivelele
active se realizeaz n 510 zile. n cazuri severe litiul se asociaz cu haloperidol.
Litiul este folosit n profilaxia tulburrilor bipolare cnd se manifest episoade
frecvente severe. Cazurile rezistente la litiu se trateaz cu carbamazepin, singur
sau asociat cu litiul. Faza maniac a bolii este ameliorat de clonazepam. n
depresia unipolar litiul este util pentru tratamentul episoadelor depresive i n
prevenirea recurenelor.
Litiul are efecte bune n depresiile care nu au beneficiat de imipramin,
potennd efectele acesteia.
Cind. Insuf. cardiac i renal avansat, sarcin, bolnavi cu diet fr sodiu,
boala Addison, perioada de alptare (produce la sugar hipotonie, letargie, cianoz,
tulburri ecg).
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Lithium carbonate N (Polfa, RPP), flacon cu 60 comprimate
coninnd 250 mg carbonat de litiu.
Mod de admin., posol. Oral. Iniial, carbonat, acetat, sulfat sau citrat de litiu, 1
2 g/zi. Doza de ntreinere se stabilete la cantitile necesare s asigure o litemie de
0,751,5 mEq/1 (0,51 mmol/1). Sub 0,6 mEq nu apar efecte terapeutice. Dozarea
litemiei se face sptmnal, n prima lun, bisptmnal n lunile 23, lunar n lunile
46, apoi mai rar. Pentru carbonat de litiu 300 mg=8,1 mEq Li, pentru acetat 536
mg=8,l mEq Li, pentru sulfatul de litiu 330 mg=6 mEq Li. Efectul profilactic se ma nifest la o litemie de 0,6 mEq/1. Administrarea litiului se poate face mai muli ani.
INTERACIUNI
Toxicitatea litiului este accentuat de ac. etacrinic, furosemid, indometacin,
mazindol, metildopa, fenitoina, piroxicam, spectinomicina, tetraciclin, tiazide,
spironolacton. Litiul crete toxicitatea carbamazinei, succinilcolinei, tioridazinei.
Asocierea litiu-diazepam poate produce hipotermie. Asocierea litiu-haloperidol
poate produce encefalopatie, letargie, febr, confuzie, sindrom extrapiramidal. Litiul
scade efectele clorpromazinei. Efectele litiului pot fi sczute de aminofilin,
corticosteroizi, estrogeni, fenilbutazon i derivai, sruri de sodiu, antiacide.
428

Snge. Pot crete nr. leucocite (D, pn la 2X), neutrofile (D). Pot scdea
limfocitele (D). Plasm. Pot crete hidrocortizon, TSH, (D, rar). Ser. Pot crete
colesterolul (T), glucoza (D, rar, trector), captarea I 131 (D), magneziul (C), potasiul
(D), sodiul (D). Pot scdea ac. uric (D), PBI (D), potasiul (D, rar), tiroxina (D).
Urin. Pot crete aldosteron (D, dup diminuarea iniial), glucoza (D, rar),
magneziul (D), proteine (T, nefrotoxicitate), VMA. Pot scdea calciul (D), sodiul
(D).
Bibliografie
ACKE J. Spectrum, 1977, 20, 6. AYD F. J. Jr. Recognizing the depressed patient, Grune and
Stratton, New YorkLondon, 1961. ASBERG M. Ivied, clin. N. Amer, 1974, 58, 1083. BISMUTH
C., RUDLER M. Gaz. Med. France, 1969, 76, 3781. CIUREZU T., TIMOFTE GEORGETA
Medicamente psihotrope moderne, Ed. Medical, Bucureti, 1973. COVI L. si colab. Am. J.
Psychiatry, 1974, 131, 191. DELREE G. i colab. Asta Psychiatriea Belgica, 1972, 72, 602.
DENIKER P GINESTET D. Therapie, 1973, 28, 235. FLEISCHHAUER J Van RIEZEN H.
Arzneizm. Forsch., 1974, 24, 1129. FOURNIER E. Therapie, 1973, 28, 307. GLASS- MAN A. H. si
colab. Am. J. Psychiatry, 1975, 132, 716. GLASSMAN A. H. si colab. Arch. Gen. Psychiatry,
1977, 34, 197. HESSOV J. Lancet, 1970, 7637, 84. ITIL T. M. i colab. Curr. Ther. Res., 1972, 14,
395. KUHN R. J. Suisse de Medicine, 1964, 94, 590. LAMBERT P. A. Therapie, 1973, 28, 269.
LUNGERSHAU- SEN E. Med. Heute, 1972, 8, 21. MURPHY J. E. J. Int. Med. Res., 1975, 3, 4.
NIES A. i colab. Am. J. Psychiatry, 1977, 134, 790. OROSZ V. si colab. Ther. Hung., 1974, 2, 69.
PECKNOLD J. C. i colab. Int. J. Clin. Pharmacol., 1975, 11, 304. POLDINGER W. Premiers
secours dans les depressions, CIBA-Geigy, Basle, 1977. POLDINGER W. Compendium de
psychopharmacotherapie, Roche, 1983. PQLDINGER VV. i colab. Index phychopharmacorum,
Hubert, Bern, 1983. PRE- DESCU V. i colab. Terapie psihotrop, Ed. Medical, Bucureti, 1968.
PRE- DESCU V. (sub red.) Psihiatria, Edit. Medical, Bucureti, 1976. RICHARD J., DROZ P.
Les depressions tardives, CIBA-Geigy, Basle, 1978. RAVARIS C. L. i colab. Arch. Gen. Psychiatry,
1976, 33, 347. SCHILDKRAUT J. J. Rev. Phar- mac., 1973, 13, 274. SIMON P. Therapie, 1973,
28, 209. TILLEMENT J. P. Therapie, 1973, 28, 249.
TRANCHILIZANTESEDATIVEHIPNOTICE
38.1. BZE FIZIOPTOLOGICE

38.1.1.
SINDROMUL ANXIOS
Anxietatea i hiposomnia pot aprea la oameni aparent sntoi, snt de scurt

durat i mic intensitate. Fenomenele se ntlnesc frecvent i cu intensitate mai
mare n boli psihiatrice (ndeosebi schizofrenia i boli depresive) i medicale.
Mecanismul de producere este complex, fiind declanat de factori de mediu sau
endogeni, aa cum rezult din fig. 7.
Fig. 7. Geneza sindromului anxios (Poldinger, 1983).
430
Simptomele. Snt complexe, de ordin psihic, psihomotor sau vegetativ (tabel 38).
Anxietatea poate aprea i sub forma unor atacuri spontane de panic, nsoite de
tulburri vegetative intense.
Tabelul 3S
Sindromul anxios (Pldinger, 1983)
1, Simptome psihopatologice
Sentiment torturant de opresiune
Senzaia de a fi neputincios la discreia unor ameninri neclare Agitaie intern i tensiune
nervoas
2. Simptome psihomotorii
Trsturi particulare ale expresiei feii Agitaie psihomotorie mergnd pn la raptus sau
Inhibiie psihomotorie mergnd pn la stupoare
3.
Midriaz Paloarea feei
Transpiraii profuze
Tahicardie Tahipnee
Hiposalivaie
Simptome neurovegetative
Diaree
Anorexie
Insomnie
Diminuarea libidoului i potenei Hipertensiune
arterial Hiperglicemie
38.1.2. SINDROMUL PS1HO-NEUROVEGETATIV

Delins i Fahrenberg (1966) l-au descris ca un complex de tulburri psihice
nsoite de manifestri somatice i vegetative. Acestea snt asemntoare cu
tulburrile din sindromul anxios, prezentat mai sus.
Tulburrile psihice constau din anxietate, agitaie, iritabilitate, hiperexcitabilitate, diminuarea capacitii de concentrare, senzaia de surmenaj, dificulti
de adaptare social.
Tulburrile asociate pot interesa unul sau mai multe aparate i sisteme: aparat
circulator (tahicardie, hipo- sau hipertensiune arterial, dureri precordiale, palpitaii
etc.); aparat respirator (hiperventilaie, senzaie de presiune toracic); aparat digestiv
(senzaia de nod n gt, greuri, plenitudine epigastric, spasme digestive, colon
iritabil); aparat excretor (tulburri de miciune); alte tulburri (migren, dureri la
nivelul aparatului locomotor etc.).
38.1.3.
SOMNUL FIZIOLOGIC
Somnul este o stare de repaus a organismului, alternnd periodic cu starea de

veghe (ritm nictemeral), manifestat prin modificri ale activitii psihice, funciilor
motorii i vegetative. Nivelul strii vigile este reglat ndeosebi de poriunea rostral a
formaiei reticulare (mezencefalic i pontin). Somnul este necesar pentru
meninerea sntii, influennd creterea la copii, activitatea din starea de veghe i
echilibrul psiho- fiziologic la toate vrstele.
Durata somnului fiziologic variaz cu vrsta. Valorile variaz la diferii autori

(Baciu, 1976; Romiju, 1985 n parantez): 2022 ore la nou- nscut (1618 ore,
50% somn paradoxal), 1618 ore la 12 ani, 14 16 ore la 24 ani (10 ore, 25
30% somn paradoxal), 12 ore la 69 ani, 810 ore la 15 ani, 79 ore la aduli (7
8 ore, 2025% somn paradofu/rin praddxaf
/f
"i-------------
-j
fem
/ if-
II-
tV
Rem ftem
JL
| Somn !e/7f
IVOre 0
Hem
frof/î/f iomnu/ui noclurn
Fig. 8. Profilul somnului de opt ore (AE dup Loomis i colab., IIM' dup Dement i Kleitman,
preluate de Leutner, 1984).
xal), 57 ore !la btrni. Aceste valori snt orientative, oamenii diferind ntre ei i n
ce privete nevoia de somn.
n timpul somnului fiziologic cele mai multe funcii se gsesc la nivelul bazai. Se
produc suprimarea micrilor voluntare i relaxarea muchilor striai, creterea
pragului reflexelor cu incapacitatea de a recepiona excitaii externe sub o anumit
intensitate, scderea excitabilitii centrului respirator, bradipnee, creterea
amplitudinilor respiraiei i a bioxidului de carbon din snge, scderea tonului
centrului termoregulator i a temperaturii corpului, creterea tonusului vagal (sistem
trofotrop), diminuarea frecvenei cardiace, mrirea diastolei, scderea metabolismului bazai.
Snt cunoscute dou forme (tipuri) de somn, dou stri diferite n timpul
somnului (fig. 8). Somnul lent (NREM), cu unde lente i ample pe ekg, caracter ciclic
(n 8 ore, la omul normal, fiind 46 cicluri de cte circa 90 minute), ocupnd 70
80% din durata somnului. Durata i profunzimea somnului snt mai mari (stadiul 3 i
4) n prima jumtate a nopii, scznd n a doua jumtate. Profunzimea somnului este
exprimat n stadii. La vrstnici somnul lent pierde din profunzime, crete procentul
stadiului 1 n dauna stadiului 4. Somnul lent este un proces reparator (Romijn, 1985).
Somnul paradoxal (rapid, REM), cu traseu ecg puin voltat i frecven de 812
unde/sec., cu micri oculare rapide i frecvente, aprnd n 3 5 episoade de cte 10
30 minute, care se intercaleaz ntre ciclurile somnului lent, ocupnd n total la
adult 2030% din durata somnului i pre-
j 4 Farmacoterapie practic, voi. X.
432
dominnd n a doua jumtate a nopii. n timpul lui snt plasate visele. El scade
agresivitatea, sensibilitatea la stress, reaciile impulsive, mrete autocontrolul,
acioneaz ca stabilizator psihic. ,
38.1.4.
TULBURRILE SOMNULUI
Ritmul nictemeral veghe-somn poate fi tulburat nt dou sensuri, hi- persomnie i

hiposomnie. Insomnia adevrat este excepional de rar. Este important a sublinia c
starea de hiposomnie la fiecare subiect trebuie evaluat prin raportare la persoana
respectiv i nu la un timp normal arbitrar (Wilkinson, 1968). Hiposomniile se
exprim sub dou aspecte: cantitativ (somnul pare insuficient) i calitativ
(insuficiena calitii recuperatoare, cu senzaia de indispoziie, oboseal, ineficacita
te diurn) (Ca- dilhac, 1976).
Hiposomniile snt clasificate dup mai multe criterii (Poldinger, 1967).
1. n funcie de timpul cnd se manifest.
a) Hiposomnii iniiale sau tulburri de adormire. Se manifest n anxietate,
excitaii emoionale.
b) Hiposomnii intermitente sau somn discontinuu, nsoesc adesea strile
depresive.
c) Hiposomnii terminale sau trezirea precoce, ntlnite la vrstnici.
d) Inversia ritmului nictemeral.
2. n funcie de cauze.
a) Tulburri de somn psihogene, datorite emoiilor mari i prelungite, strilor
nevrotice.
b) Tulburri psihotice, consecutive psihozelor (ex. schizofrenie, sindrom
maniacodepresiv).
c) Tulburri de somn neurologice, n afeciuni cerebrale traumatice, tumorale
etc.
d) Tulburri de somn simptomatice, n afeciuni care produc durere, tuse, diaree,
poliurie.
e) Tulburri toxice ale somnului, prin exces de caifein, amine de trezire.
3. n funcie de durat.
a) Hiposomnie pasager, manifestat ocazional la oameni cu somnul bun i
datorit unor cauze externe (zgomot, munca n schimburi).
b) Hiposomnie de scurt durat, cteva sptmni, determinat de tensiune
psihic, suferine diverse.
c) Hiposomnie cronic, de cauze diverse, tulburri psihiatrice, mai ales
depresiuni, abuz de medicamente, somn diurn, durere, tuse, dispnee. Adesea, bolnavii
respectivi folosesc de mult vreme hipnotice l prezint grade diferite de dependen.

Tranchilizantele se disting prin influenarea predominant a unor procese psihice.
Diminua anxietatea, reduc starea de tensiune psihic, linitesc strile de agitaie i de
excitaie psiho-motorie, amelioreaz tulburrile de comportament, echilibreaz
comportarea afectiv i reaciile emoionale. La doze terapeutice nu influeneaz
starea de vigilitate, facultile intelectuale i funciile senzoriale.
Au i alte aciuni, miorelaxant, anticonvulsivant, ridic pragul convulsiilor
avnd efect antiepileptic dublat de scderea iritabilitii i excitaiei care apar adesea
la epileptici.
12*
433
In general, efecte slabe sau absente asupra SNV, dar pot ameliora tulburrile
vegetative consecutive anxietii, strii nevrotice.
Poteneaz alte inhibitoare ale SNC, anestezice generale, hipnotice, analgezice,
anticonvulsivante. Unele tranchilizante au i alte efecte farmaeodinamice, n general
de mic intensitate, antiemetic, anestezic local, antispastic, anticolinergic, adrenolitic,
antihistaminic.
Tabelul 39
Medicamente psihotrope (Pldinger, 1983)
I. Psihotrope n sens larg
1. Hipnotice
2. Sedative
II. Psihotrope propriu-zise
1. Neuroleptice
2. Tranchilizante
3. Antiepileptice
4. Psihostimulante
Sedative nehipnotice cu
psihotic-antischizofrenic
Sedative nehipnotice fr
psihotic-antischizofrenic
aciune antiaciune anti-
3. Antidepresive
Timoleptice
Antidepresive cu efect de
a dispoziiei
Timeretice
Antidepresive dezinhibitorii
III. Psihotrope psihotomimetice

Psiholitice
Substane care produc

mentale
mbuntire
psihoze experi
Tranchlizantele au diferene cantitative i calitative fa de neuroleptice. Nu au

efecte vegetative directe, nu produc stare cataleptic sau alte efecte extrapiramidale.
Snt miorelaxante. n doze mari inhib reflexele condiionate. Diminu agresivitatea
fr a produce sedare intens sau somnolen. Aciunea sedativ nu este nsoit de
anestezie.
Tranchilizantele nu au aciune antipsihotic i nu influeneaz vizibil tulburrile
din schizofrenie (de gndire, halucinaiile). Unele tranchilizante (diazepam) pot
influena excitaiile psihomotorii de origine psihotic. Tranchilizantele snt mai puin
active dect neurolepticele ceea ce confer o eficien relativ redus n excitaiile
psihotice. n tabelul 40 snt redate comparativ unele aciuni ale tranchilizantelor i
neurolepticelor.
Tranchilizantele au comun cu hipnoticele i cu neurolepticele aciunea de
potenare a altor inhibitoare centrale. Tranchilizantele i neurolepticele au efect
hipnogen. Efectul puternic anxiolitic al benzodiazepinelor poate fi corelat cu
aciunea hipnogen (fig. 9).
434
Aciunile neurolepticelor i tranchilizantelor (Poldinger, 1983, modificat)

Aciunea
Neuroleptice
Tranchili
zante
Inhibiia activitii motorii
+++
Inhibiia reflexelor condiionate

Inhibiia strii agresive
Potenarea inhibitoarelor SNC (alcool, barbiturice,
morfinomimetice)
Antagonizarea amfetaminei
Efect anticonvulsivant
Sindrom extrapiramidal
Efecte asupra SNV
Inhibiia reflexelor polisinaptice spinale (ac. miorelaxant)
Efect antipsihotic
(clinic)
+++
+
+
+++
+++
++
++
"4 "4
-r
Substanele hipnotice sau somnifere snt deprimante neselective ale SNC care,
administrate n anumite doze, produc inhibiia lui ntr-un grad asemntor cu cel
ntlnit n somnul fiziologic, n timpul somnului prin hipnotice se observ pierderea
cunotinei, suprimarea activitii psihice, scderea multor funcii pn aproape de
nivelul bazai.
ffecf a/tx/Z/Y/c / te/ts/'oWc
Fig. 9. Reprezentarea schematic a tipului de aciune a unor tranchilizante (Poldinger, 1983).
Substanele sedative snt deprimante neselective ale SNC, producnd diminuarea

hiperexcitabilitii psihomotorii i senzitive, cu tendina de revenire la normal a
tonusului funcional nervos.
Efectele farmacodinamice tranchilizant, sedativ, hipnotic, corespunztoare
prezentrii de mai sus, nu se manifest tranant i exclusiv la diferitele substane
ncadrate n aceste grupe. Fiecare din aceste efecte predomin la unele substane,
12*
435
uneori se modific cu doza i frecvent se in- tric. De exemplu, hipnoticele la doze

mici au efecte sedative, sedativele snt anxiolitice, tranchilizantele produc inducia
somnului. Din aceste motive n farmacologia modern substanele respective snt
reunite n acelai capitol.
Pentru producerea somnului se folosesc dou grupe mari de hipnotice.
a) Iiipnocoercitive, care foreaz somnul, avnd aceast aciune i la animale. Au
un efect inhibitor general asupra celulelor nervoase. La doze mici snt sedative.
Hipnocoercitivele acioneaz difuz asupra SNC, influennd scoara cerebral,
formaia reticulat, hipotalamusul, legturile reticulare i talamo-corticale, sistemul
limbic, talamusul.
b) Hipnoinductoare, cu efect hipnogen, care induc somnul n cazu cnd
instalarea acestuia este dificil, datorit unor tulburri psihice.
Au efect hipnocoercitiv substanele hipnotice-sedative (barbiturice, alte grupe
considerate hipnotice clasice). Au efect hipnoinductor substanele psihotrope
moderne (tranchilizante, neurolepticele cu efect hipnoinductor evident,
antidepresivele cu efect sedativ intens).
Hipnocoercitivele au efecte gradate, n funcie de doz, sedare, somn hipnotic,
somn narcotic, coma, moarte. Efectul hipnotic, precedat de somnolen, se instaleaz
cu constrngere i se manifest indiferent dac subiectul sufer sau nu de
hiposomnie. Din efectul hipnotic un subiect poate fi trezit cu oarecare dificultate.
Trezirea este uneori dificil, urmat de somnolen rezidual. Din punct de vedere
calitativ, somnul produs de hipnotice nu este identic cu cel fiziologic. Multe
hipnotice diminu durata i intensitatea somnului paradoxal (tabel 41). Au deci i un
efect an- tifiziologic. Barbituricele, de exemplu, diminu durata somnului paradoxal
i o cresc pe a celui lent. Prin repetarea administrrii se poate pro duce treptat o
datorie de somn paradoxal iar la oprirea tratamentului poate apare un rebound al
acestuia, cu vise dezagreabile.
Hipnocoercitivele au efecte asupra respiraiei, a aparatului cardiovascular,
temperaturii corpului. Produc efecte adverse, inclusiv obinuin (uneori ncruciat)
i dependen. n supradozare produc fenomene toxice. Folosite uneori n scop de
sinucidere. Determin inducia enzimatic hepatic cu interaciuni caracteristice.
Hipnoinductoarele, numite i euhipnotice, cresc dispoziia pentru somn. Aciunea
lor asupra SNC nu este gradat, funcie de doz, nu au efect narcotic nici la doze
mari. Aciunea de inducie a somnului este n funcie de starea fizic i psihic a
subiectului, mai evident n hiposomnii. Efectul hipnotic nu este precedat de
somnolen, nu apare constrngerea la somn, subiectul este uor de trezit, nu apare
somnolen rezidual. Ben- zodiazepinele se leag de receptorii specifici. Au
influen redus asupra ritmurilor somnului. Efectele asupra SNV, circulaiei,
respiraiei, snt minime sau absente. Nu produc inducia enzimatic. Supradozarea
hipnoin- ductoarelor nu poate fi folosit n scop de sinucidere.
436
II
III
IV
Barbiturice
RE
M
W
Glutetimida
Cloralhidrat
Metaqualoma
Tranchilizante
a>
eficacitii
Pierderea
REM
Rebound
tt
++
++
tt
tt
+++
(+)
(+)
(+)
REM
Latenta
Stadii
Acumulare
somnului
Latena
=
Aciunea hipnoticelor asupra somnului (dup Baust, citat de Leutner, 1984)

Aciunea asupra
Substana
somnului fiziologic
f cretere; 4 scdere; 0 lips efect; + efect; = nemodificat
Clasificare
1. Dup structura chimic.
a) Benzodiazepine (clordiazepoxid, diazepam, oxazepam, medazepam,
bromazepam, clorazepat, nitrazepam, flurazepam, flunitrazepam, midazolam,
clonazepam etc.).
b) Derivai de propandiol (meprobamat, carizoprodol, tibamat, lopro- diol).
c) Derivai de ifenilmetan (hidroxizina, azaciclonol, benactizin, me- clozin,
captodiam, orfenadrin, clofenetamin, feniltoloxamin).
d) Derivai de dibenzooctadien (benzoctamina).
e) Tranchilizante diverse (clormezanon, oxanamid, trimetozin, mepi- prazol,
glaziovin, trocazolat, buspirona).
f) Barbiturice (amobarbital, ciclobarbital, fenobarbital, tiopental etc.).
g) Ureide aciclice (bromizoval) i bromuri.
h) Piperidindione (glutetimida).
i) Alcooli (triclofos).
j) Aldehide (cloralhidrat, paraldehida).
k) Alkinoli (metilpentinol, etclorvinol).
1) Sedative vegetale (valeriana, crataegus).
m) Hipnotice diverse (triptofan, metaqualona, perlapin, clometiazol).
2. In funcie de locul de aciune la nivel celular.
a) Aciune membranar nespecific (barbiturice, ureide acidice, clora! hidrat).
b) Aciune pe receptori specifici (benzodiazepine).
12*
437
Tabelul 40
3. n funcie de efectele electr of iziologice.

a) Modificri evident ekg nocturn (barbiturice, ureide aciclicc).
b) Influeneaz puin ekg nocturn (benzodiazepine, cloralhidrat).
4. Dup utilitatea farmacoterapic.
a) Tranchilizante (unele benzodiazepine, propandioli, difenilmetani, dibenzooctadiene).
b) Hipnocoercitive (unele barbiturice, ureide aciclice, piperidindione, alcooli,
aldehide).
c) Hipnoinductoare (unele benzoazepine).
d) Sedative (bromuri, sedative vegetale, barbituricele hipnotice la doze mici).
e) Anticonvulsivante (diazepam, clonazepam, fenobarbital).

Tranchilizantele produc unele efecte adverse comune diferitelor clase chimice i
altele particulare. Printre cele comune menionm somnolen, fenomene dispeptice,
stri alergice. Prin diminuarea reflexelor polisinaptice tranchilizantele produc
tulburri de coordonare. Efectul este mai evident la persoane n vrst, la care se
poate nregistra stri de slbiciune neateptate sau ataxie. Administrarea regulat timp
ndelungat duce la instalarea toleranei i dependenei.
Tranchilizantele snt utile n stri de anxietate, n sindromul nevrotic, n strile de
agitaie i tensiune nepsihotic, ndeosebi cele de origine psihoreactiv. De
asemenea se obin efecte bune cu tranchilizantele n tulburri psihosomatice, n
modificri ale proceselor afective din cadrul bolilor organice i n cazurile cu spasme
ale muchilor striai. Benzodiazepi- nele snt utile ca adjuvante n depresiuni cu
agitaie.
Tranchilizantele se folosesc cu bune rezultate ca hipnotice. Ca adjuvante pot fi
prescrise n hipertensiunea arterial, n stri spastice ale muchilor striai, n
convulsii.
38.4.1.
FARMACOTERAPIA SINDROMULUI ANXIOS
Cauzele sindromului anxios snt importante pentru alegerea tratamentului

adecvat. Anxietatea i hiposomnia care apar la oameni aparent sntoi i snt de
scurt durat i de mic intensitate nu necesit medicamente. Medicamentele snt
necesare n anxietatea neurotic, cu fenomene patologice intense i frecvente i n cea
psihotic. Cnd anxietatea i hiposomnia se manifest n cadrul unor boli psihiatrice
(schizofrenie, sindroame depresive), pot beneficia de tratamentul bolii de baz.
Bolnavii cu anxietate i hiposomnie pot fi tratai cu benzodiazepine
(clordiazeoxid, diazepam, flurazepam). Alternative, pentru perioade scurte: celelalte
tranchilizante, cloral hidrat, glutetimida.
438
m:-
Efectele medicamentelor psihotrope asupra anxietii (Pldinger, 1975)

Activarea anxietii
Efect anxiolitic
STIMULATOARE SNC
NEUROLEPTICE CU ACIUNE
HIPNOGENA
Amfetamin
Metilfenidat
Anorexigne
Levomepromazin
Clorprotixen
Clorpromazin
Tioridazin
NEUROLEPTICE FRA ACIUNE
HIPNOGENA
Flufenazin
Flupentixol
Tiopropazat
IMAO
ANTIDEPRESIVE TRICICLICE
CU EFECTE ACTIVATOARE
Desipramin
Nortriptilin
Protriptilin
PSIHODISLEPTICE
TRANCHILIZANTE
LSD
Psilocibin
Cannabis
Meprobamat
Benzodiazepine
Benzoctamina
ANTIDEPRESIVE TRICICLICE CU
EFECTE SEDATIVE
Amitriptilin
Doxepin
SEDATIVE MORFINOMIMETICE
BROMURI
Nu toate medicamentele au efect anxiolitic, unele chiar pot activa sau declana un
astfel de efect (tabel 42). Anorexigenele pot provoca anxietate sau stri
pseudopsihotice, uneori nsoite de tendin la sinucidere.
Antidepresivele cu efecte activatoare sau dezinhibitoare pot produce anxietate.
De aceea snt contraindicate la bolnavi cu depresiuni anxioase, la care componenta
anxioas poate fi stimulat, accentundu-se pericolul sinuciderii. Strile respective
beneficiaz de administrarea fie a antidepresivelor cu efecte anxiolitice sau
sedative, fie a asocierii antidepresivelor cu tranchilizantele.
Atacurile spontane de panic snt influenate favorabil de antidepresive
triciclice, alprazolam, clonazepam (Liebowitz i colab., 1986). Propra- nololul poate
nltura fenomenele vegetative care nsoesc anxietatea.
38.4.2.
HIPOSOMNIILE
Se trateaz, n funcie de cauze, suferine subiective sau obiective asociate,

momentul manifestrii, vechime, personalitatea i vrsta bolnavului etc. prin mijloace
diverse, psihoterapie, msuri igieno-dietetice, medicaie
439
simptomatic (antitusive, antidiareice, analgezice etc.) i n ultimul rnd cu

hipnocoercitive sau hipnoinductoare.
n tratamentul hiposomniei trebuie s se in seama c aceast tulburare este n
mare msur subiectiv. ntruct, dup Wilkinson (1968), n insomnie intervine
adesea i o stare de anxietate, tratarea acesteia trebuie s fie n atenie.
n general hipnoticele de prim alegere snt benzodiazepinee. Toate celelalte snt
de alternativ. n hiposomnia pasager se pot folosi hipnoinductoare cu aciune scurt
administrate de 23 ori. n hiposomnia de scurt durat aceleai substane, eventual
administrate intermitent, pentru 23 sptmni. Hiposomnia cronic necesit
tratament cauzal.
Pentru alegerea medicamentelor hipnotice exist diferite criterii. O selecie just
poate fi fcut innd seama de datele din tabelul 43. Snt, de asemenea, importante
particularitile farmacocinetice ale substanelor recomandate, care influeneaz
latena i durata.
Tabelul 43
Selecia hipnoticelor (Avery, 1978, modificat)

Barbiturice
Proprieti favorabile
Eficacitate n inducerea i
meninerea somnului a) Pentru
primele nopi
++
b) Dup 2 sptmni de
administrare
Proprieti nefavorabile
Inhibiia somnului paradoxal,
cei puin iniial
Kebound al somnului paradoxal
dup ntrerupere
Inhibiia somnului cu vinde
delta
Obinuit
Dependena
Posibilitatea de folosire n scop
suicid
Potenial de interaciune cu alte
medicamente
N
itrazepam
Fluraze
pam
Cloral- hidrat
i triclofos
Metaqualona
Glutetimida
++
++
+ -{-
++
-f- -h
++
0+
0+
++
++
++
++
++
++
+++
++
i
i
++
+++
++
4- 4-
_j_ -j-
++
++
++
++
n principiu, se ncepe cu doze mici de hipnotice i se cresc numai dac este

necesar. Dup ce se obine un somn bun se ntrerupe administrarea pentru 23 seri.
Se explic bolnavului riscul dependenei.
La vrstnici, dac snt necesare medicamente pentru tratamentul insomniei, se vor
evita barbituricele i se vor prescrie triclofos, nitrazepam.
Sedativele snt folosite pentru diminuarea sau nlturarea anxietii i
hiperexcitabilitii, n timpul strii de veghe, fr a produce somn, n sindrom
nevrotic, tulburri de climacterium, hipertensiune arterial n stadiul I, distonii
neurovegetative. Pot induce somnul n hiposomniile psihogene.
38.5. BAZE FARMACOEPIDEMIOLOGICE
Tratamentul intoxicaiei acute cu tranchilizante. Dac nu snt prezente tulburri

45?
ale cunotinei i toxicul este nc n stomac se face spltur gastric. Se

supravegheaz bolnavul (stare general, tensiune arterial).
n com se urmresc dou obiective, tratamentul comei i eliminarea toxicului. n
com se face intubaie i ventilaie asistat.
Pentru hipotensiune se administreaz vasoconstrictoare n perfuzie i.v. n
insuficien circulatorie acut se urmrete ecg, presiunea venoas central (prin
cateter), debitul urinar. Presiunea venoas mic impune administrarea de snge sau
substitueni de plasm. Dac trebuie stimulat inima se administreaz izoprenalin n
perfuzie i.v. reglnd debitul sau oprind injectarea, pentru a nu se depi frecvena
cardiac de 130/minut.
Pentru eliminarea toxicului se face spltur gastric (la nevoie sub intubaie
traheal), n primele 12 ore de la intoxicaie. Epuraia renal prin diurez osmotic se
realizeaz prin perfuzie de mani toi 10% asociat cu glucoz 10%, clorur de sodiu 1
g/litru i clorur de potasiu 1,5 g/litru. n principiu, se pot administra 46 1/24 ore.
Pentru a cunoate cantitatea care poate fi administrat se msoar urina
corespunztoare fiecrui flacon de 500 ml de soluie perfuzat i nu se admite un
bilan hidric pozitiv mai mare dect 11/24 ore.
Tratamentul sindromului de abstinen. La bolnavii care au folosit mult timp
tranchilizante i la care ntreruperea brusc produce sindrom de abstinen, se reia
administrarea i se reduc dozele treptat.
38.6. BENZODIAZEPINE (DIAZEPINE)

38.6.1.
BAZE FIZICO-CHIMICE
Snt substane organice de sintez care au comun nucleul diazepinic. Cele mai
multe i primele introduse n terapeutic au nucleu benzodiazepinic, de la care s-a
dat numele grupei. Ulterior, au fost introduse i altele, denumirea corect a grupului
fiind diazepine. Din punct de vedere chimic aparin la patru grupe mari, prima dintre
acestea avnd 5 subgrupe (Guentert, 1984).
1. Derivai de 1,4-benzodiazepin.
a) Grupul 1 sau de tip diazepam: clordiazepoxid, diazepam, bromazepam, Ndesmetildiazepam, clorazepat, prazepam, halazepam, pinazepam, inedazepam,
flurazepam, fludiazepam.
b) Grupul 2, derivai de 3-hidroxi-l,4-benzodiazepin: oxazepam, lorazepam,
lormetazepam, temazepam, camazepam.
c) Grupul 3, derivai de 7-nitro-1,4-benzodiazepin: nitrazepam, flunitrazepam,
nimetazepam, clonazepam.
d) Grupul 4, derivai 1,2 inelai de 1,4-benzodiazepin, inelul fiind imidazolic
(midazolam, loprazolam) sau tiazolic (estazolam, alprazolam, triazolam).
e) Grupul 5, derivai 4,5 inelai oxazolo-l,4-benzodiazepin: oxazolam,
cloxazolam, haloxazolam, ketazolam.
441
2. Derivai de 1,5-benzodiazepin (grupul 6): clobazam, triflubazam.

Derivai de 2,3-benzodiazepin (grupul 7): tofisopam.
4. Derivai de tieno-l,4-diazepin.
a) Grupul 8 sau de tip clotiazepam: clotiazepam, bentazepam.
b) grupul 9: derivai tieno-triazolo~l,4-diazepin: brotizolam, etizolam,
38.6.2. BAZE FARMACOC1SS!ETICE
Proprietile farmacocinetice snt de prim importan pentru diferenierea
numeroaselor substane din grupul diazepinelor.
Profilul farmacocinetic al fiecrei benzodiazepine este dependent de lipofilie
(confer laten rapid, durat de aciune mai scurt), dac are un metabolit activ (de
obicei cu durat de aciune mai lung dect substana de origine), semiviaa eliminrii
(pentru substana original i metaboliii ei).
n general absorbia oral a benzodiaz* pmelor este bun. Pe cale intramuscular
rata absorbiei este mai mica dect oral sau i.v.
Traversarea barierei hematoencefalice este mai rapid pentru substane mai
lipofile (diazepam). Multe benzodiazepine snt metabolizate n compui activi. Ndesmetildiazepam (nordazepam) este metabolitul comun pentru multe substane
(clordiazepoxid, diazepam, medazepam, clorazepat, prazepam, halazepam,
ketazolam, oxazolam, clazepam, pinazepam). Proprietile farmacocinetice snt
diferite dup structura chimic.
Grupul 1. Absorbia oral este nalt, cu diferene privind viteza. Diazepam este
repede absorbit, prazepam lent, clordiazepoxid i flurazepam intermediar. Substanele
snt metabolizate n proporii mari, prin dou mecanisme oxidative. Prin dealkilare
oxidativ toate ajung la un metabolit comun, activ, N-desmetildiazepam (sau un
analog pentru flurazepam), cu efect de durat mai lung dect substanele iniiale.
Clorazepat i prazepam snt prodroguri, dup administrare oral fiind transformate
integral, presistemic, n metabolitul comun. A doua cale este hidroxilarea n poziia 3
urmat de conjugarea cu ac. glicuronic i eliminare. La administrare repetat se
acumuleaz realiznd steady-state dup zile sau sptmni. Semiviaa peste 20 ore.
Legarea de proteinele plasmatice este nalt. Trecerea n lapte este mic (520%).
Biotransformarea este mai redus la femei dect la brbai, scade la vrstnici.
Eliminarea este redus la fumtori.
Grupul 2 este repede glucuronoconjugat i n proporii mari (80%) la produi
inactivi. Sub 1% se elimin netransformat n urin. Conjugarea este puin influenat
de suferine hepatice i de vrst. Semiviaa compuilor activi n medie 1015 ore,
este mai lung la femei.
Grupul 3 sufer reducerea grupului nitro- la amine aromatice care snt acetilate,
viteza reaciei fiind controlat genetic. Metaboliii snt inactivi. Difuziune bun n
esuturi. Legare mai slab de proteine cu 12%, fraciunea liber. n laptele matern
50% din concentraia sanguin.
Grupul 4. Semiviaa scurt (15 ore). 90% din doz se excret urinar n 24 ore.
Biodisponibilitate oral redus prin degradare nalt la primul pasaj hepatic. La
administrare repetat nu se cumuleaz.
Grupul 5 conine prodroguri, acionnd prin analogii corespunztori neinelai (din
grupul 1) care apar n urma biotransformrii.
Grupul 6 are asemnri cinetice cu grupul 1. Eliminare lent. Meta- bolitul
principal, N-desmetilclobazam, activ, se acumuleaz la administrri repetate,
realiznd concentraii de opt ori mai mari dect ale substanei iniiale.
38.6.3. BAZE FARMACOD1NAMICE
45&
Benzodiazepinele au aciune anxiolitic, sedativ-hipnotic, miorelaxant,

anticonvulsivant (tabel 44). Potena pentru fiecare din aciunile menionate difer
ntre substanele grupului, profilul farmacodinamic fiind important n indicaiile
terapeutice.
Tabelul 44
Profilul farmacodinamic al unor benzodiazepine
Anxiolitie
Sedativ
Hipnoinductor
Miorelaxant
Antieonvulsivant
Clordiazepoxid
+++
++
++
Diazepam
Medazepam
Nitrazepam
+ 4++
+
+++
+
+++
+++
+
+++
+++
+
~r
+++
+
+++
" Aciunea Substana
Mecanismul de aciune al benzodiazepinelor const predominant n potenarea

neurotransmiterii inhibitoare mediat prin GABA. Se tie c membrana neuronal
este impermeabil pentru CI-. Aceti ioni pot intra n celul numai prin canale
speciale. Deschiderea acestor canale este favorizat de legarea GABA la receptorii
specifici din vecintatea canalelor. Intrarea clorului n celul o face mai puin
excitabil. n acest fel GABA acioneaz ca un mediator inhibitor.
GABA poteneaz legarea benzodiazepinelor de membrana neuronal, iar
benzodiazepinele poteneaz legarea GABA de membrane. Benzodiazepinele singure
nu deschid canalele de clor i nu inhib neuronii. n prezena GABA
benzodiazepinele produc un flux mai mare de clor prin membrana neuronal,
crescnd frecvena deschiderii canalelor. Acest efect este rezultatul fixrii
benzodiazepinelor pe receptorii specifici, care snt cuplai cu receptorii GABA i cu
canalele de clor ntr-un complex ionofor. Barbi- turicele acioneaz asupra aceluiai
complex crescnd timpul de deschidere a canalelor de clor.
Ca mecanism secundar benzodiazepinele inhib recaptarea adenozinei n neuroni
i glie. Adenozina eliberat de neuronii stimulai este inhibitoare a celulelor
neuronale.
Receptorii benzodiazepinici se gsesc n tot SNC, mai muli n structurile mai noi
(cortex cerebral) dect n cele mai vechi filogenetic (puntea, mduva spinrii). Se
cunosc dou tipuri de receptori benzodiazepinici, tip 1 i 2. Tipul 1 este implicat n
aciunea anxiolitic, tipul 2 n sedare i ataxie. Cortexul cerebral conine proporii
aproape egale ale celor dou tipuri de receptori, cerebelul conine predominant
receptori de tip 1, hipocampul de tip 2.
Demonstrarea receptorilor pentru benzodiazepin sugereaz i existena de
liganzi endogeni inozina, hipoxantina, nicotinamida, cu afinitate slab pentru aceti
receptori i efecte de tip benzodiazepinic (Valii i Pringuey, 1980; Davies, 1985).
Este interesant de menionat c se fixeaz pe receptorii benzodiazepinici i
substane cu structur diferit de benzodiazepine, de ex. zopiclon, cu efecte
tranchilizante i sedative (Blanchard i colab., 1979). Pe de alt parte, unele substane
cu structur benzodiazepinic nu au afinitate pentru receptorii benzociiazepinici, nu
snt anxiolitice sau se pot lega selectiv de receptorii opiozi i snt analgezice (ex.
tifluadon) (Rome i colab., 1982).
Antagonista benzodiazepinici, derivai de imidazodiazepine, ex. RO 15 1788.
Blocheaz efectele benzodiazepine!or nu ale altor tranchilizante sau sedativhipnoticelor. Au slab activitate intrinsec proprie. Snt utile n supradozarea
443
benzodiazepinelor.
Agonitii inveri benzodiazepinici. Se fixeaz pe receptori i produc efecte opuse
celor ale agonitilor convenionali, fiind anxiogeni i procon- vulsivi. Compuii betaearbolinici au astfel de efecte. Aceste efecte snt blocate de antagonitii
benzodiazepinici.
Clasificarea diazepinelor. 1) n funcie de utilitatea farmacoterapic.
a) Anxiolitice, diazepam, clordiazepoxid, medazepam.
b) Hipnoinductoare, nitrazepam, flunitrazepam.
c) Anticonvulsivante, clonazepam, clobazam, diazepam, nitrazepam.
d) Miorelaxante, diazepam.
e) Inductoare n anestezie, midazolam.
2) n funcie de i'.emiviaa eliminrii (lung peste 50 ore, intermediar
ntre 1050 ore, scurt sub 10 ore).
a) lung, clordiazepoxid, diazepam, clorazepat, flurazepam.
b) intermediar, clonazepam, clobazam, flunitrazepam, nitrazepam.
c) scurt-intermediar, lorazepam, alprazolam.
d) scurt, oxazepam, temazepam.
38.6.4.
Benzodiazepinele produc somnolen, ameeli, ataxie, astenie. Aceste efecte

adverse apar mai frecvent i snt mai intense la vrstnici. Rareori apar anxietate, stri
depresive sau ostile, reacii de furie, ras, urticarie. La pulmonari cronici pot agrava
disfuncia respiratorie.
Benzodiazepinele cresc riscul malformaiilor la nou-nscui (mai ales fisuri labiopalatine) dac snt administrate n primul trimestru al sarcinei.
Tolerana precede de obicei dependena. Apare relativ uor tolerana la efectul
sedativ, rar la cel anxiolitic. ntreruperea brusc a administrrii benzodiazepinelor
dup tratament prelungit cu doze medii determin un sindrom de abstinen de mic
intensitate, uneori greu de distins de anxietatea care a impus tratamentul cu astfel de
medicamente. Ali bolnavi manifest cefalee, scdere ponderal, inapeten, greuri,
vome, tremurturi, insomnie, astenie. Dup doze mari (de ex. 100600 mg pe zi
clordiazepoxid), oprirea brusc determin apariia sindromului de abstinen la
4 8 zile, manifestat 'prin anxietate, insomnie, ameeli, cefalee, anorexie, greuri,
vome, astenie, tremurturi, hipotensiune postural, hipertermie,
444
contracturi musculare, convulsii, psihoze confuzionale, i paranoide. Fenomenele snt

asemntoare cu cele produse la ntreruperea alcoolului, barbituricelor,
meprobamatului (Edit. Lancet, 1979). Pentru a evita sindromul de abstinen,
ntreruperea administrrii se va face gradat.
38.6.5.
FARMACOTERAPIE
Indicaiile terapeutice ale diazepinelor snt legate' de principalele aciuni

farmacodinamice, anxiolitic, sedativ-hipnotic, miorelaxant, anticonvulsivant.
Pentru fiecare indicaie trebuie alese acele substane care manifest mai intens
aciunea corespunztoare. De aici rezult pe do o parte, necesitatea de a cunoate
spectrul farmacodinamic al diazepinelor, pe de alt parte, posibilitatea de a acoperi
nevoile terapeutice cu cteva substane active. Un al doilea criteriu de utilizare i de
selecie l constituie profilul farmacocinetic.
1. Sindromul anxios beneficiaz de diazepine cu aciune anxiolitic intens i cu
eliminare lent. Substanele de prim alegere snt diazepam, clordiazepoxid,
clorazepat, medazepam. Administrarea se face o dat pe zi, seara, asigurndu-se o
bun complian. Dac este nevoie s se asigure i un efect hipnoinductor se prefer
diazepam. Pentru a evita tolerana i dependena, tratamentul va fi ntrerupt de pauze
de 24 sptmni. Dac nu apare o ameliorare evident dup prima sptmn
continuarea tratamentului este adesea nejustificat. nainte de a decide abandonarea
lui se va verifica compliana, dozarea adecvat, necesitatea de a completa diagnosticul. n anxietatea fobic i crizele de panic benzodiazepinele se asociaz cu
psihoterapie.
2. Hiposomnie. Benzodiazepinele snt medicamente de prim alegere ca
hipnotice, dat fiind efectul lor hipnoinductor i inf luena redus asupra profilului
somnului. Snt preferate substanele cu efect sedaiv-hipnotie intens, cu laten i
durat de aciune scurte sau intermediare (nitrazepam, flunitrazepam, temazepam).
Durata administrrii trebuie s fie scurt pentru a preveni tolerana i insomnia de
rebound.
3. Convulsii. Snt indicate ndeosebi patru substane, nitrazepam, clonazepam,
diazepam, clobazam, (a se vedea cap. 39).
4. Stri spastice ale muchilor striai. Este indicat diazepam.
5. Anestezie i premedicaie pentru endoscopie i intervenii chirurgicale.
Substana de elecie este diazepam. Alternativ midazolam.
6. Tratamentul alcoolismului. n curele de dezintoxicare se administreaz
diazepam oral sau i.v., n doze repetate, pn la instalarea efectului sedativ. Dup
ntreruperea administrrii se menine un efect prelungit datorit eliminrii lente a
nordazepamului. Pot fi utile i benzodiazepine cu aciune mai scurt dar snt necesare
ulterior doze; de ntreinere.
Asocierea benzodiazepinelor ntre ele. Cunoscnd c benzodiazepinele acioneaz
prin fixarea pe receptori specifici, comnii tuturor substanelor de acest tip, asocierea
lor determin competiie att la animale (Comar i colab., 1979) ct i la om (Richard
i colab., 1979). Anestezia prin flunitrazepam sau clonazepam este mpiedicat prin
injecie i.v. prealabil de diazepam. Clonazepam este inactiv n starea de r.u epileptic
la bolnavi tratai anterior cm diazepam. Lipsa efectului cunoscut, ca urmare a asocierilor determin pe medici s creasc dozele rezultind intoxicaii, efecte paradoxale
de tip confuzional, agitaie, dezorientare. De aceea, asocierea benzodiazepinelor ntre
ele trebuie evitat.
445
38.6.6.
Cind. Primele 3 luni de sarcin.

FARMACOTERAPIE
38.6.7.
INTERACIUNI
Efectele benzodiazepinelor pot fi crescute de alcool (le crete absorbia i

diminu biotransformarea), cimetidin (excepie oxazepam, lorazepam), disulfiram
(excepie oxazepam). Efectele benzodiazepinelor pot fi diminuate de antiacide
(mpiedic absorbia, se administreaz la distan), cafeina (se evit .i buturile care
conin cafein). Benzodiazepinele cresc efectele digoxinei (diminu biotransformarea
i eliminarea). Benzodiazepinele scad efectele levodopei (nu se asociaz). Alte
interaciuni cu barbiturice, alte deprimante SNC, hipoglicemiante, curarizante,
fenotiazinice, fenitoina, triciclice.
38.6.8.
CLORD1AZEPOXID
Sin. Chlordiazepoxidum (DCI), NapotonT, LibriumR, EleniumR, Ansio- linR,

Libritabs, RilaxR, SoniaR, TimosinR, RadepurR.
P. fiz.-chim. Se folosete clorhidratul pulbere alb-glbuie, solubil n ap 1/10.
Soluia apoas 10% are pH 23. Soluia 5,5% este izotonic cu serul sanguin.
P. fcin. Absorbie lent digestiv, cu atingerea concentraiei plasmatice maxime
dup mai multe ore. Biotransformare lent prin demetilare, hidroxilare, conjugare.
Eliminare renal, lent, 50% din doza administrat n 820 ore. Efectul dureaz 6
10 ore. T1/?715 ore. Administrarea repetat duce la cumularea
clordiazepoxidului i a trei metabolii ai si, activi (Boxenbaum i colab., 1977).
P. fdin. Diminu anxietatea i influeneaz favorabil tulburrile neurovegetative
care o nsoesc. Reduce agresivitatea, tensiunea, agitaia i hiperexcitabilitatea psihic
care apar n nevroze. Doze mari pot diminua performanele intelectuale. Poteneaz
deprimantele SNC, este anticonvulsivant i miorelaxant. Are efect antihiperlipemic.
Stimuleaz apetitul.
P. ftox. Doze mari pot produce astenie, somnolen, ameeli, hipotonie
muscular. Greuri, constipaie, erupii cutanate. Impoten, tulburri menstruale,
ntrzierea ovulaiei. Doze terapeutice deprim reflectivitatea -i diminu capacita tea
de conducere auto. Administrarea prelungit dezvolt dependen fi::ic, cu sindrom
de abstinen la ntreruperea brusc.
Intoxicaia acut apare la aduli la 0,5 g, la copii la 8 mg/kg i este puin grav.
Simptome: hiposalivaie, ameeli, somnolen, hipo tensiune arterial. Coma, cu
deprimarea respiraiei, apare de obicei n intoxicaii pi urimedicamentoase.
Nevroze, stri anxioase, agitaie psiho-motorie, stress. Efectele favorabile apar
dup primele 23 zile. Util n tratamentul simptomelor alcoolismului.
n nevroze depresive se folosete singur sau asociat cu imipramina. Activ n
nevroze obsesive, fobice, psihoze anxioase. Poate fi utilizat cu rezultate bune n
diferite manifestri viscerale (digestive, ginecologice) i cutanate psihogene, n
diferite contracturi musculare (lumbago, torticolis), n hipertensiune arterial
(adjuvant). A fost recomandat n preanestezie.
C. ind. Insuficien hepatic i renal avansate. Pirimul trimestru al sarcinii. oc,
colaps, miastenie, glaucom. Intoxicaie acut cu alcool, barbiturice, alte deprimante
SNC.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Napotonr, cutii cu 30 drajeuri de 5 mg i respectiv 10 mg.
446
Mod de admin., posol. Oral, n 13 prize/zi. Aduli, doza medie de 24 drajeuri

de 10 mg pe zi. La nevoie se poate ajunge la doza de 510' drajeuri pe zi (25 mg de
3 ori/zi). La vrstnici i debili 1 2 drajeuri pe zi. La alcoolici pn la 20 drajeuri pe
zi. D.M.=0,5 g/zi. La copii 12 drajeuri de 5 mg pe zi, pn la 46 drajeuri.
INTERACIUNI
Clordiazepoxid mpiedic eozinopenia produs de ACTH. Asocierea cu
amitriptilin poate produce incoordonare motorie. A se vedea i la benzodiazepine.
Snge. Pot scdea leucocitele (T). Plasm. Poate crete timpul de protrombin
(T, n tulburarea excreiei biliare). Ser. Pot crete bilirubina,. retenia BSP, cefalina
(floculare), fosfataza alcalin, izocitricodehidroge- naza, timol (turbiditate) (T, efect
colestatic, rar), GOT, GPT (T). Poate scdea captarea I131 (T, efect antitiroidian).
Urin. Pot crete ac. aminolevulinic, coproporfirina, porfobilinogen (T, poate
produce porfirie acut),, 17-cetosteroizi (L, cu r. Zimmerman), 17-oxicorticosteroizi
(L, cu r. Por- ter-Silber).
38.6.9. DIAZEPAM
Sin. Diazepamum (DCI), DiazepamT, ValiumB, FaustanR, SeduxenR,. RelaniumR.
P. fiz.-chim. Pulbere alb, puin solubil n ap.
P. fcin. Bine absorbit digestiv. Absorbia este 'evident mrit prin ingerarea
concomitent de alcool. Pic plasmatic la o or. Legarea de proteine 98%. Difuziune
n toate esuturile. Biotransformare aproape total.. Metabolizare mai lent la nounscui, btrni, insuficien hepatic. Eli
minare renal, lent. Se elimin i prin lapte i poate produce efecte sedative la sugar,
pierdere n greutate (Patrick, 1972). TV2 este de 2050 ore.
Administrarea repetat determin cumularea diazepamului i principalului su
metabolit, activ, desmetildiazepam (Kaplan i colab., 1973). Dup circa 7 zile de
administrare regulat se realizeaz acumulare complet i steady-state, concomitent cu
efectul maxim tranchilizant. Hiper- ponderalii reacioneaz mai ncet la diazepam.
P. jdin. Acioneaz asupra SNC, mai intens la nivelul sistemului limbic (implicat n
reaciile emoionale), efecte asupra lui obinndu-se cu doze de diazepam mai mici dect
cele care influeneaz centri corticali. Aceasta explic apariia aciunii tensiolitice i
sedative fr influenarea proceselor cognitive.
Experimental inhib agresivitatea, este miorelaxant i anticonvulsivant. Aciunea
miorelaxant se datorete inhibrii reflexelor polisinaptice, prin diminuarea impulselor
facilitatoare pornite din formaia reticular bulbo- mezencefalic i prin inhibarea
neuronilor intercalari.
Este sedativ i hipnogen. Poteneaz efectele deprimantelor SNC.
Are efecte slabe asupra aparatului cardiovascular, stabiliznd SNV. Este slab
anticolinergic. Diminu tonusul miometrului. Nu influeneaz funciile endocrine, nici
apetitul, nu este antidepresiv.
P. ftox. Somnolen, astenie, ameeli, tulburri digestive, ataxie. In administrare i.v.
poate produce hipotensiune arterial i tulburri respiratorii i sechele ale hipoxiei (mai
ales la vrstnici, la cei cu ateroscleroz, cu insuficien respiratorie i dac injeciile snt
fcute prea repede sau cu doze mari sau n asociere cu alte deprimante ale SNC). Poate
diminua atenia i crete latena reaciilor motorii, reducnd capacitatea de conducere
auto.
n administrare i.v. poate produce tromboflebit, care se complic cu embolie.
Intoxicaia acut se manifest la doza de 0,5 g la aduli i 5 mg/kg la copii.
Fenomenele snt asemntoare cu cele de la clordiazepoxid.
447
FARMACOTERAPIE
Acioneaz ca tranchilizant n stri anxioase care nsoesc fenomenele astenice,
hipocondriale,
nevrozele sau fenomenele de hiperexcitabilitate a sistemului nervos,
FARMACOTERAPIE
strile depresive. Este util 111 strile anxioase i tensiunea psihic din diferite boli
(infarct miocardic, angor, hipertensiune arterial, ulcer gastro-duodenal, astm bronic
etc.). Este activ n tulburri vegetative din surmenaj, n nevroze cu tulburri viscerale
(cardiovasculare, respiratorii, digestive), cu cefalee datorit tensiunii psihice sau cefaleei vasculare, cu tulburri ginecologice (dismenoree, tensiune premenstrual), n
neurodermite, hipertiroidie. Uureaz readaptarea social a bolnavilor cu psihonevroze.
Nu este hipnotic, ci hipnogen, inducnd somnul prin scderea excitabilitii SNC. n
alcoolism diminu anxietatea i tensiunea psihic care apar la ntreruperea toxicului,
este activ n delirium tremens i strile confuzionale.
n epilepsie amelioreaz tulburrile de comportament. Este foarte activ n starea de
ru epileptic.
Aciunea miorelaxant este util n tetanos, contracturi musculare de origine central
(n tulburri vasculare cerebrale, poliomielit, scleroz n plci, paraplegie spastic,
distonie muscular deformant), micri eorei- forme. Are efecte bune n paralizie
facial, acroparestezii nocturne, spasme musculare de origine periferic (reumatism
extraarticular, lombalgie, scia- lic, spondiloz, periartrite, posttraumatice).
In anesteziologie se folosete ca premedicaie (oral, cteva zile nainte de intervenie
i i.m. cu o or nainte) i pentru inducie (i.v. nlocuind barbituricee, produce somn n
puine minute). Poate fi util pentru sedarea bolnavilor (administrat i.v.), n diferite
manevre (defibrilare prin oc electric, cateterism cardiac, endoscopii, biopsii, reducere
de luxaii i fracturi) i n intervenii chirurgicale scurte (O.R.L., oftalmologie, stomatologie, urologie, ginecologie). Se poate asocia cu anestezice locale n intervenii O.R.L.
sau stomatologice.
Efectele bune se obin n dismenoree funcional, tulburri de climacterium, avort
iminent, iminen de natere prematur, eclampsie, toxemie preeclamptic i pentru
uurarea travaliului.
Poate fi activ n intoxicaii cu halucinogene i cu convulsivante.
C. ind. La bolnavi cu antecedente epileptice i glaucom, la sugari, n miastenie, la
conductori auto i ocupaii care cer concentrarea ateniei.
Precauii. Dup administrare ndelungat de doze mari, ntreruperea brusc poate fi
urmat de apariia sindromului de abstien (tremurturi, colici abdominale, convulsii).
Administrarea parenteral se va face numai la bolnavi neambulatori, care pot fi
supravegheai cteva ore.
F ARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. DiazepamT: flacon cu 30 comprimate de 2 mg; flacon cu 25
comprimate de 10 mg; fiole de 2 ml cu 10 mg substan activ.
Mod de admin., posol. Aduli. Oral. Ca tranchilizant 25 mg de 13 ori pe zi.
Fenomene patologice mai intense (agitaie psihomotorie, anxietate etc.) pot necesita 10
20 mg de 23 ori pe zi. La vrstnici, slbii, aterosclerotici 2 mg de 2 ori pe zi. Dac
nu se pstreaz repausul la pat n timpul tratamentului se va administra 2 mg de 12 ori
n timpul zilei i 5 mg seara. n administrare prelungit, dup 7 zile (timp necesar pentru
steady-state) este suficient s se dea i 2 doze pe zi.
Ca hipnogen 530 mg seara. Ca miorelaxant 1030 mg pe zi. Pre- eclampsie 25
mg de 23 ori pe zi.
Injectabil i.m. sau i.v. ntr-o ven mare, administrare lent (1 ml pe minut sau mai
448
noet). n cazuri grave, n urgene, status epilepticus 0,15

0,
25 mgi/kg i.v. (1020 mg la adult, 210 mg la s. ipil). Doza se poate repeta
dup 3060 minute. Dac este necesar se pot face perfuzii i.v. cu cel mult 3 mg/kg/24
ore.
In tetanos 0,10,3 mg/kg i.v. Se poate repeta la 14 ore. Dac se consider util se
va face perfuzie i.v. Se poate administra i pe sond naso-duodenal, 410 mg/kg/24
ore.
:
In anesteziologie premedicaie cu 530 mg oral, n seara premergtoare
interveniei.
Ca sedativ n diferite manevre i intervenii chirurgicale scurte 7,5 20 mg i.v.
Astfel: pentru eleetrocardioversiune diazepam se injecteaz i.v.,
5
20 mg imediat nainte de electrooc (realizat cu una sau mai multe descrcri
electrice de 100400 wai/sec. prin doi electrozi aplicai pe peretele toracic); pentru
cateterism cardiac se injecteaz i.v. 7,510 mg. Doza util poate fi reglat
urmrindu-se deschiderea palpebral i admi- nistrnd diazepam pn cnd pleoapele
se nchid parial, acoperind jumtate din pupil. S-a folosit cu rezultate bune,
asocierea diazepam-metoclopramid, ca premedicaie n chirurgia de urgen. Se
amestec extem- poraneu 10 mg diazepam cu 10 mg metoclopramid i se injecteaz
i.v. rapid. Se folosete ca premedicaie n interveniile de urgen de mic amploare,
precednd anestezia clasic cu 23 minute. De asemenea, ca premedicaie la etilici,
btrni, ocai, hemoragiei. n doz de 0,33 mg/kg
i. v. se asociaz cu anestezice locale.
Diazepam se administreaz n avort iminent i iminen de natere prematur, 20
mg i.m., repetat dup o or. Apoi 1020 mg de 3 ori pe zi
i.
m., sau 4060 mg/zi n perfuzie i.v. Pentru uurarea travaliului 20 mg i.m.
Copii. Oral. Sub 3 ani 16 mg/zi. ntre 414 ani 412 mg pe zi. O treime din
doza zilnic se administreaz n 12 prize, n timpul zilei i 2/3 din doz seara.
Injectabil, 210 mg.
Se va evita asocierea diazepamului cu alte substane n aceeai sering sau n
flaconul de perfuzie. Pentru perfuzii i.v. se amestec 12 fiole Diazepam (nu mai
mult) cu 250 ml soluie glucoza 510% sau soluie clorurat izoton (0,9%), agitnd
energic. Soluia diluat astfel preparat nu se conserv n timp.
INTERACIUNI
Efectele diazepamului snt crescute de paracetamol (scade eliminarea),
contraceptive, izoniazid, ac. valproic, (pt. diazepam i.v.), litiu (hipotermie cu
diazepam). Efectele diazepamului snt sczute de rifampicin (cu diazepam i.v.).
Diazepam prelungete efectul curarizant al succinilcolinei, accentueaz efectele
hormonilor tiroidieni, antidepresivelor triciclice.
Snge. Pot scdea numrul leucocitelor, neutrofile (T). Ser. Poate crete
bilirubina (T, hepatotoxicitate). Poate scdea captarea I131 (T). Teste funcionale. Pot
scdea volumul sucului gastric i ac. elorhidric (D, durat 5 ore dup 10 mg).
38.6.10.
OXAZEPAM
T
Sin. Oxazepamum (DCI), Oxazepam , AdumbranR, SerenalB, SerestaR,. AnxiolitB,
PraxitenR, SeraxR, SerepaxR.
P. fcin. Absorbie bun digestiv. Nu apar metabolii activi, T /2 este' scurt.
Cumularea este redus sau absent.
449
x
P. fdin. Tranchilizant asemntor cu diazepamul, mai puin activ. Slab miorelaxant.

Efectul terapeutio complet se poate obine dup primele doze.
P. ftox. Intoxicaia acut se manifest la doza de 0,05 g la aduli i
FARMACOTERAPIE
5 mg/kg
la copii.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. OxazepamT, flacon cu 20 comprimate de 10 mg.
Mod. de admiri., posol. Oral. Aduli, 1040 mg pe zi n nevroze i 2080 mg pe
zi n psihoze, ca terapie asociat. Snt necesare 34 doze pe zi.
INTERACIUNI
Contraceptivele orale scad efectele oxazepamului.
Snge. Pot crete eozinofilele (T, rar) i scdea numrul leucocitelor (T, rar), Ser. Pot
crete bilirubina, retenia BSP, fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol (turbiditate) (T,
hepatotoxicitate, rar), glucoza (L).
38.6.11. MEDAZEPAM
Sin. Medazepamum (DCI), RudotelN, NobriumR.
P. fcin. Absorbie digestiv bun. Picul plasmatic dup 13 ore. Bio- transformat n
proporii mari. Excreie predominant prin urin (63%), mai puin prin fecale (22%).
TV2 12 ore.
P. fdin. Efecte tranchilizante nsoite de echilibrare neurovegetativ. Slab sedativ i
miorelaxant. Produce detent psihic general. Nu influeneaz vigilitatea. Doza de 20
mg oral scade secreia /de acid clorhidric gastric comparabil cu 0,5 mg atropin
(Zdichynec i Rechmani, 1982).
P. ftox. Oboseal, somnolen (mai frecvent la ioei slbii i la vrstnici). Ameeli,
ataxie, hiposalivaie, diaree, constipaie. La doze terapeutice scade puin reflectivitatea.
FARMACOTERAPIE
Sindrom psiho-neurovegetativ cu diferite tulburri somatice i vegetative. n
sindromul de abstien la alcoolici.
Cind. Miastenia gravis.
Precauii. Nu se va asocia cu alcool. Atenie la conductorii auto.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Rudotep* (Veb-Arzneimittelwerk Dresden, RDG), flacon cu 50
comprimate de 10 mg.
Mod de admin., posol. Oral. Aduli, un comprimat de 23 ori pe zi. Un tratament
mediu dureaz circa 15 zile. Se poate asocia cu antihipertensive, anticoagulante,
antispastice, chimioterapice, cu care nu inter- acioneaz.
Poteneaz efectele inhibitoare centrale ale neurolepticelor, tranchilizantelor,
antidepresivelor, hipnoticelor, analgezicelor, anestezicelor. Potenarea poate fi util
terapeutic.
38.6.12.BROMAZEPAM
Sin. Bromazepamum (DCI), LexomilR, LexotanilB, LexotanR. Derivat de
benzodiazepinon. Indicat n stri de tensiune psihic i anxietate, distimie anxioas
450
la depresivi, hiperexcitabilitate, agitaie, hiposomie, tulburri viscerale

(cardiovasculare, respiratorii, digestive, genitourinare), n psihonevroze, stri de
anxietate sau depresive consecutive unor boli organice cronice.
Administrare de 3 ori pe zi cte 1,53 mg. In cazuri grave, ndeosebi la bolnavi
spitalizai, se poate ajunge la doze ,de 612 mg de 23 ori pe zi.
38.6.13. LORAZEPAM
Sin. Lorazepamum (DCI), TemestaB, AtivanR, TavorR, TrapaxR, Securit14. Derivat
de benzodiazepinon. Absorbit repede oral, cu apariia concentraiei sanguine i
efectelor farmacodinamice maxime dup circa 2 ore. Inactivat rapid. Metaboliii snt
inactivi. Nu se cumuleaz (diferen fa de diazepam). Anxiolitic n stress, tulburri
psihomotorii, climacterium. Efectul anxiolitic este evident la bolnavi nevrotici i ,1a
cei cu tulburri gastrointestinale, la doze de 11,5 mg de 23 ori pe zi. n doze mai
mari <2,5 mgXl3/zi), n psihonevroze, la nevoie asociat cu neuroleptice sau
antidepresive. Doze de 2,55 mg oral pot fi folosite ca premedicaie pentru
endoscopie, producnd somn de 36 ore.
Cind. Miastenia gravis.
Administrare, oral, ,12,5 mg 23 pe zi. Pentru efect hipnotic 2
4 mg.
38.6.14. CLORAZEPAT
Sin. Dikalii clorazepas (DCI), TranxeneR, TranxileneR, TranxiliumH. NevractenB.
iSare dipotasic a unui derivat benzodiazepinic carboxilat. Absorbie bun digestiv.
n stomac este hidrolizat parial cu formare de desmetildiazepam, metabolit activ,
precursor al oxazepamului i metabolit al diazepamului i clordiazepoxidului
(Dixon i colab., 1976). La administrare repetat, desmetildiazepam se acumuleaz
lent, atingnd steady-state n circa 7 zile (Carrigan i colab., 1977). Efect anxiolitic
intens, moderat sedativ, slab miorelaxant. Rar somnolen. Indicat n sindrom
nevrotic cu anxietate i fenomene viscerale (cardiace, respiratorii, digestive,
sexuale). Hipnogen. Efect util n sindromul de abstinen la alcoolici. n psihoze,
asociat cu neuroleptice sau antidepresive. Cind. Insuficien hepatic sau renal
grav.
Administrare oral, zilnic 1520 mg, n mai multe prize. La nevoie se poate
ajunge la 120 mg pe zi. Doza de ntreinere 10 mg pe zi, timp de sptmni sau luni.
Dup 7 zile, cnd se atinge steady-state, este suficient o administrare pe zi.
Clotiazepamum (DCI), sin. ClozanR. Absorbie rapid, pic plasmatic la o or.
Eliminare rapid. TV2 4 ore. Nu se cumuleaz. Raport bun ntre anxioliz i sedare,
fiind bun tranchilizant de zi. Anticonvulsivant intens. Miorelaxant slab. Oral aduli
1015 mg/zi, vrstnici 7,510 mg/zi, copii 12 mg/10 kg/zi. Ca tranchilizant 23
prize zilnice, ca hipnoinductor toat doza seara. In premedicaie 1015 mg cu o
sear nainte sau naintea interveniei.
Alprazolamum (DCI), sin. XanaxR. Absorbie oral rapid. Biotransformare
intens. Ti/2 12 ore. Sedativ, anxiolitic, miorelaxant. Oral 0,25- 0,5 mg de 3 ori pe
zi, maximum 4 mg.
Halazepamiim (DCI), sin. PancinoneR. Absorbie oral rapid. TV2 a produsului
nemodificat = 14 ore. Biotransformare ntr-un metabolit activ, nordazepam, cu TV2
50100 ore. iHalazepam este anxiolitic, sedativ, miorelaxant. Oral 60120 mg/zi,
n 3 prize sau una singur seara.
Loprazolamum (DCI), sin. DormonoctR. Absorbie oral rapid. TVa
6 8 ore. Biotransformare n mai muli metabolii, numai derivatul piperazin Noxid fiind activ i avnd caracteristicile cinetice ale loprazolamu- lui. Anxiolitic,
sedativ, miorelaxant. Indicat ca hipnoinductor i n premedicaia anesteziei
451
generale. Oral 0,51 mg seara. Maximum 2 mg.

Tojisopamum (DCI), sin. GrandaxineE.
Absorbie bun oral. T1/2 68 ore. Eliminare renal 57% n 24 ore. Dup
FARMACOTERAPIE
administrare
repetat echilibrul sanguin se atinge n zilele 34, eliminarea complet
obinndu-se dup 23 zile de la ntreruperea administrrii. Anxiolitic, poteneaz
anestezicele generale. Nu este miorelaxant i anticonvulsivant. Indicat n tensiune
psihic, tulburri vegetative, depresie reacional, dezintoxicare alcoolic, nevroze la
miastenici i mio- patici, adjuvant n angin pectoral, tulburri somatice i psihice
din menopauz. Oral, 50 mg de 13 ori/zi, pn la 300 mg/zi.
Brotizolamum (DCI), sin. LendorminR. Absorbie oral rapid. Legare de proteine
90%. Ty2 47 ore. Biotransformare intens, metaboliii hidroxilai, activi, avnd
semiviaa superioar brotizolamului. Indicat ca hipnoinductor. Aduli 0,250,5 mg
seara.
Clobazamum (DCI), sin. Frisiumn. Absorbie rapid oral. Biotransformare
important, unii metabolii fiind activi. TV 2 20 ore. Sedativ, anxiolitic, miorelaxant.
Indicat ca anxiolitic i n premedicaia anesteziei generale. Doza medie 10 mg de 2
3 ori/zi. n psihiatrie pn la 60 mg/zi.
Prazepamum (DCI), sin. LysanxiaR. Absorbie oral lent. Repede biotransformat n nordazepam cu T1/2 30100 ore, cruia i se datorete aciunea
produsului. Sedativ, anxiolitic, miorelaxant. Indicat ca anxiolitic, 10 mg de 23 ori
pe zi, maximum 60 mg/zi.
Temazepainum (DCI), sin. EuhypnosB, LevanxolR. Absorbie oral rapid, T1/2 8
ore. Demetilat la oxazepam. Sedativ, anxiolitic, miorelaxant. Indicat n anxietate,
tensiune psihic, hiposomnie. Ca anxiolitic 5 mg de 23 ori pe zi. Ca hipnotic 10
20 mg seara.
Ketazolamum (DCI), sin. SolatranR, UnakalmR. Absorbie oral rapid.
Biotransformare intens la mai muli metabolii, inclusiv nordazepam. Indicat ca
anxiolitic 1530 mg/zi ntr-o priz seara sau n 23 prize Maximum 75 mg pe zi.
Nordazepamum (DCI), sin. StilnyR, Desmetildiazepam. Metabolitui principal
activ al diazepamului. Sedativ, anxiolitic, miorelaxant. TV 2 30 100 ore. Indicat ca
anxiolitic 2,55 mg de 23 ori pe zi, i ca hipnotic 10 mg seara. Sufer
biotransormare important n jiumeroi metabolii, unii activi.
38.6.16. NITRAZEPAM
Sin. Nitrazepamum (DCI), NitrazepamT, MogadonR, RadedormR.
P. fiz.-chim. Pulbere galben, insolubil n ap.
P. fcin. Absorbie digestiv (5394%). Pic plasmatio dup 2 ore. Circul legat
85% de proteinele serice. Biotransformat aproape complet n ficat. Excreie renal
5% netransformat. Excreie prin bil, cu circuit enterohepatic. T1^ 2128 ore.
P. fdin. Produce somn apropiat de cel fiziologic, profund, de lung durat.
Mrete durata somnului paradoxal. Latena 3060 minute, durata somnului 68
ore. Trezirea este uoar i nu este urmat de somnolen. Poteneaz efectul altor
hipnotice, al analgezicelor i al altor deprimante ale SNC. Este slab tranchilizant i
miorelaxant. Anticonvulsi- vant.
P. ftox. Ameeli, astenie, stri confuzionale, anxietate. Reduce capacitatea de
conducere auto. Intoxicaia acut se manifest la doza de 0,2 g Ia aduli i 1 mg/kg la
copii.
PARMACOTERAPIE
Hipnotic. Antiepileptic. n preanestezie.
452
Cind. Sarcin, miastenia gravis, intoxicaia alcoolic. Nu se administreaz la
conductori auto, la cei care lucreaz n condiii ce necesit integritatea reflexelor.
Precauii. La asocierea cu alte inhibitoare ale SNC, potenndu-se reciproc
(tranchilizante, neuroleptice, hipnotice, narcotice, analgezice).
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. NitrazepamT, cutie eu 20 compr. de 2,5 mg.
Mod de admin., posol. Oral. Comprimatele pot fi luate ntregi, sfrmate sau
dizolvate n ap. Hipnotic. Aduli, 24 comprimate nainte de culcare. La btrni se
vor administra iniial doze mai mici (12 comprimate) pentru a testa sensibilitatea.
Copii: 614 ani 12 comprimate; 16 ani 1/21 comprimat; 01 ani 1/41/2
comprimate. n epilepsie Copii: sub 1 an 24 comprimate pe zi; 114 ani 6
comprimate pe zi Aduli 612 comprimate pe zi.
INTERACIUNI
Nitrazepam crete toxicitatea fenelzinei.
Sin. Flunitrazepamum (DCI), RohypnolR.
P. fiz.-chim. Benzodiazepin fluorurat.
P. fcin. T!/2 19 ore.
P. jdin. Aciune sedativ, tranchilizant, hipnotic, miorelaxant, antieonvulsivant. Influen redus asupra fazelor somnului. Efect hipnotic rapid, intens
dar cu durat lung, unii metabolii fiind activi.
P. ftox. Sedare prelungit dup trezirea matinal. n anesteziologie somnul
postoperator se poate prelungi cteva ore, cu hipotonie muscular, hipoventilaie. n
inj. i.v. poate produce tromboflebit.
FARMACOTERAPIE
Hiposomnii de origini diferite. Injectabil ca premedicaie n anestezie.
Cin. Sarcin (primele 3 luni), ocupaii care necesit integritatea reflexelor. Nu
se injecteaz intraarterial. Miopatii.
Precauii. Vrstnici, insuficien respiratorie.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. RohypnolR (Roche, Elveia), comp. de 1 i de 2 mg fiole cu 2
mg/ml.
Mod de admin., posol. Oral, n hiposomnii, imediat nainte de culcare. Aduli 1
2 mg (cel mult 34 mg). La vrstnici i debili se ncepe cu 0,5 mg. Copii (rar) 0,5
1 mg. Inj., n anesteziologice. Premedicaie 0,015 mg/kg i.v. cu 1/21 or naintea
operaiei. Se poate asocia cu analgezice, anticolinergice. Inductor al somnului 0,015
0,03 mg/kg i.v. lent (ntr-o ven mare).
38.6.18. ALTE BENZODIAZEPINE HIPNOTICE
Flurazepamum (DCI), sin. DalmaneR, Dormodor, LupinaxR, Stauro- dormR.
Biotransformat repede n ficat, cu T1^ sub o or. Este transformat ntr-un metabolit
activ, desalchilflurazepam, care se elimin lent din organism, cu TV 2 47100 ore.
La administrare repetat, acest metabolit. se cumuleaz, realiznd steady-state n 7
10 zile. Aceast particularitate face ca efectul hipnotic al flurazepamului s nu se
manifeste integral din primele zile iar dup ntreruperea unei administrri repetate
453s
se menin unele efecte reziduale (Kales i colab., 1976). Doza la aduli 1530 mg
seara. La vrstnici doze de 7,515 mg.
Triazolamum (DCI), sin. Clorazolam, Halcion. Substan din subgrupa
FARMACOTERAPIE
triazolobenzodiazepine,
cu nucleu triciclic. Absorbie oral rapid. TV2 8 ore. Sedativ,
hipnotic, tranchilizant, miorelaxant. Indicat n toate formele de insomnie. Poate
produce somnolen la trezire, astenie fizic, tulburri de coordonare motorie,
ameeli, cefalee, grea. Rareori confuzie,, depersonalizare, agitaie, halucinaii,
dependen. Oral, la aduli 0,25 0,5 g seara. Rar 1 mg. Doze mai mici la vrstnici,
insuficien renal, hepatic, respiratorie.
Midazolam (cap. 32.17).
38.7. MEPROBAMAT
Sin. Meprobamatum (DCI), MeprobamatT, MeprotanR, AndaxinR, Aneu- ralR,

BiobamatK, CyrponR, EquanilR, MiltaunR, MiltownR, PertranquilR.
P. fiz.-chim. Di (carbamoiloximetil)-2,2 pentan. Pulbere cristalin, alb, solubil
n ap 1/240. Soluia apoas saturat este neutr sau slab acid.
P. fcin. Se absoarbe bine din tubul digestiv realiznd concentraia sanguin
maxim dup 12 ore. Se distribuie uniform n creier, traverseaz placenta. Se
elimin prin urin, 10% n primele 3 ore, complet n 43 de ore, 10% netransformat,
40% ca glicuronid i hdroximeprobamat. Trece n laptele matern realiznd
concentraii de 24 ori mai mari dect n plasm. La doze mari, poate provoca efecte
evidente la sugar. Produce inducie enzimatie. Efectul unei doze dureaz 46 ore.
TV2 6,416,6 ore.
P. fdin. Are aciune tranchilizant, anticonvulsivant, miorelaxant prin efect
central, slab analgezic. Dei nu este hipnotic, poate favoriza apariia somnului prin
efectul tranchilizant. Poteneaz aciunea hipnoticelor. Nu influeneaz direct SNV,
respiraia i circulaia dar poate nltura tulburrile vegetative datorite
hiperexcitabilitii sistemului nervos. Blocheaz cile interneuronale care realizeaz
legtura dintre scoara cerebral i talamus, deprim reflexele plurisinaptice dar nu
influeneaz pe cele monosinaptice.
P. jtox. Poate produce somnolen, ameeli, tulburri digestive (greuri, vome,
diaree), tulburri de acomodare ocular, tulburri sanguine (trombopenie, purpur,
anemie aplastic), fenomene alergice (urticarie, edem angioneurotic, astm). Reduce
evident capacitatea de conducere auto.
Efectele adverse produse de meprobamat, mai ales asupra SNC, snt grave n
cazul unei intoxicaii alcoolice la o persoan care urmeaz tratament cu meprobamat,
putndu-se ajunge la com i sfrit letal.
Administrat timp ndelungat poate produce obinuin i dependen, cu apariia
sindromului de abstien la ntreruperea brusc.
Doza toxic de meprobamat la adult este de 2,56 g iar cea letal de 1530 g.
La copil doza toxic este 0,05 g/kg. In intoxicaii iniial apar somnolen cu stare
ebrioas, hipotonie muscular cu diminuarea sau abolirea reflexelor osteotendinoase,
precolaps. Coma poate dura 48 ore i uneori este ntrerupt de faze de agitaie.
Hipotonia cu diminuarea ROT, poate fi intricat cu hipertonie i hiperreflectivitate,
clonus al piciorului i al rotulei. Uneori apare trismus i hipotermie. Deprimarea
respiratorie este redus, n schimb tulburrile hemodinamice snt adesea grave (hipotensiune, insuficien circulatorie acut, tahicardie, paloare, cianoz, oligurie). Dac
insuficiena circulatorie acut nu se trateaz la timp se instaleaz anuria i intoxicatul
decedeaz. Prognosticul i evoluia depind n mare msur de concentraia plasmatic
a meprobamatului:
peste
200 lig/rnl determin o form grav i prelungit; la 80 ug/ml bolnavul se poate
trezi.
454
FARMACOTERAP.IE
Tulburri psihice (anxietate, hiperexcitabilitate, distimie) i distonie
neurovegetativ (cu tulburri cardiovasculare) din stri nevrotice, climacterium.
perioada premenstrual. Util n reacii anormale la evenimente i dificulti.
Hipnogen n hiposomnii. Adjuvant, asociat cu alte medicamente, n hipertensiune
arterial, ulcer gastroduodenal, hipertiroidie, stri spastice ale muchilor striai.
Cind. Agitaie psihomotorie, psihoze acute, insuficien hepatic, asociere cu
alcool, persoane cu ocupaii care necesit integritatea funciilor psihomotorii
(conductori auto, dispeceri, mecanici de locomotiv etc.),. copii sub 3 ani.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. MeprobamatT, flacon cu 50 comprimate a 400 mg.
Mod de admin., posol. Oral dup mese. Aduli 13 comprimate pe zi. Copii: 3
7 ani 1/41/2 comprimate de 13 ori pe zi; 715 ani 1/2i comprimat de 13
ori pe zi.
INTERACIUNI
Meprobamatul diminu efectul anticoagulantelor de sintez (inducie enzimatic)
i accentueaz efectul hipotensiv al quanetidinei. Alcoolul ingerat ocazional
accentueaz deprimarea SNC. n alcoolism cronic efectul tranchilizant al
meprobamatului este sczut.
Snge. Pot scdea numrul eritrocitelor, hematocrit, hemoglobina (T, anemie
aplastic), nr. leucocite, trombocite (T, pancitopenie). Ser. Pot crete bilirubina,
colesterol, fosfataza alcalin, GOT, GPT (T, colestaz hepatocanalicular), PBI (L).
Urin. Pot crete ac. aminolevulinic, coproporfirina, porfobilinogen, porfirine (T,
poate produce porfirie acut), 17- cetosteroizi (L, cu r. Zimmerman), 17oxicosticosteroizi (L, cu r. Porter- Silber).
38.8. HIDROXIZIN
Sin. Hydroxyzinum (DCI), HidroxizinT, AtaraxR, PlacidolR, VistarilR.
P. fiz.-chim. Pulbere cristalin, alb-glbuie, practic insolubil n ap. Se folosete
clorhidratul, solubil n ap 1/1.
P. fcin. Absorbie bun digestiv, cu laten de 1530 minute i durat de aciune
de 46 ore.
P. fdin. Este un tranchilizant eficient, slab analgezic, antiemetic, miorelaxant i
deprimant moderat al centrului termoregulator. Periferic are aciune anestezic local,
antispastic musculotrop (jumtate din aciunea papaverinei), anticolinergic (de
aproximativ 20 de ori mai slab dect atropina), adrenolitic, antihistaminic,
antiserotoninic. Mecanismul de aciune const n blocarea cilor multisinaptice
centrale. Este antiaritmic de tip chinidinic.
455
P. ftox. Produce rar astenie, hiposalivaie, greuri, cefalee, ameeli, somnolen,

scderea ateniei, hipotensiune arterial, alergii. De obicei efectele adverse apar la
peste 100 mg/zi.
Intoxicaia acut apare la aduli la peste 1 g, la copii la 0,01 g/kg i se manifest
prin tulburri digestive, hiposalivaie, stare ebrioas, hipotonie, hipotensiune
arterial, pn la coma cu deprimarea respiraiei. In general, dac nu s-au asociat i
alte substane, intoxicaia este puin grav.
FARMACOTERAPIE
Stri de agitaie anxioas nevrotic, cu tulburri neurovegetative i cenestopate.
Tulburri psihice consecutive unor afeciuni somatice.
La copii este util n cazuri de instabilitate psihomotorie, de labilitate emoional,
stri nevi-otice anxioase sau obsesivo-fobice, n tulburri de comportament i
tulburri de somn. S-au obinut rezultate favorabile n 20% din cazuri tratate cu
hidroxizin pentru enurezis.
La vrstnici, n tulburri psihice din ateroscleroz. n afeciuni dermatologice (cu
prurit rebel) nsoite de tulburri psihoafective.
n stri depresiv-anxioase nevrotice se asociaz cu imipramina, levomepromazina, tioridazina, completnd i grbind apariia efectelor acestora. n
alcoolism, diminua fenomenele de abstinen, ndeosebi starea de anxietate i
tendine de reluare a ingestiei buturilor alcoolice.
n administrare i.m. are efect analgezic evident, asociat cu cel tranchilizant, utile
n diferite manevre (schimbarea pansamentului la ari, endoscopie, lucrri
stomatologice, cateterism etc.) (Beaver, Feise, 1976).
C. ind. Primul trimestru al sarcinii. Epilepsie (crete frecvena crizelor).
FARMACOGRAFIE
Prad. farm. ind. Hidroxiziri7: flacon cu 25 comprimate de 25 mg; fiole de
2 ml cu soluie 5% (100 mg).
Mod de admin., posol. Oral.
Aduli i copii peste 8 ani,
un comprimat
de 14
ori pe zi. Copii sub 8ani, 1/22 comprimate
pe zi, repartizate
n 14
prize. Pentru enurezisse administreaz 10 mg
de 2 ori pe zi, la
copii sub 2 ani i 10 mg de 3 ori pe zi, la copii peste 3 ani.
I.
m. (preferabil) sau i.v. Aduli, 1/22 fiole pe zi. Injeciile i.v. se fao lent
(25 mg/minut). Dac este necesar, tratamentul poate dura 6812 sptmnL
INTERACIUNI
Crete timpul de protrombin la asocierea cu anticoagulante.
Urin. Pot crete 17-oxicorticosteroizii (L, metodele Glenn-Nelson, Porter456
Silber).
Amilofilina, amobarbital, benzilpenicilina, cloramfenicol, hemisuccinat,
'
fenobarbital, fenitoina, heparina, pentobarbital, sulfafurazol.
38.9. BENZOCTAM1N
Sin. Benzoctaminum (DCI), TacitinR. Derivat de dibenzobicicloocta- dien.
Absorbie bunii digestiv, picul sanguin realizndu-se dup o or. Concentraii bune
se menin minimum 4 ore. T 1/2 este de 23 ore. Bio~ transformat ndeosebi prin
hidroxilare i conjugare (glucoronid). Ptrunde repede n creier. Eliminare prin urin,
2/3 din doza administrat se excret n 24 ore.
Tranchilizant i reechilibrant neuro-vegetativ. Slab antihistaminic i adrenolitic.
Experimental inhib comportamentul agresiv fr a influena vigilitatea. Doze mari
nu produc pierderea cunotinei. Diminua agitaia psihomotorie produs de mescalin
i cafeina. Este miorelaxant dar nu influeneaz intens capacitatea reacional, nu
produce hipotonie.
Efecte adverse somnolen, hiposalivaie, tulburri gastrointestinale i
cardiovasculare, ameeli, cefalee, insomnie.
Util n tulburri de ritm veghe-somn. Activ n stri anxioase, de tensiune psihic,
tulburri de comportament hipocondric i n sindrom psiho-vegetativ (tulburri
cardiovasculare i digestive, cefalee, ameeli). Amelioreaz labilitatea afectiv,
agresivitatea, diminuarea concentraiei, tulburrile somnului. Cind. Conductori auto.
Asociere cu alcool.
Administrare. Oral, aduli 1020 mg de 13 ori pe zi. Ca hipnotic 20 mg seara.
TRANCHILIZANTE DIVERSE
Utilizarea benzodiazepinelor ca anxiolitice este adesea grevat de efectele
sedative i de potenare a deprimantelor SNC, inclusiv alcoolul. De aceea se caut
noi anxiolitice care s fie lipsite de astfel de efecte. Snt n investigaii clinice unele
substane cu structur diferit de benzodiazepine. Ex. tracazolat, o pirazolopiridin,
buspirona, o piperazinilpirimi- din, unele tiazolopiridazine.
Buspironum (DCI), sin. BusparB. Anxiolitic selectiv, fr efecte miorelaxant,
antoconvulsivant, hipnotic. Nu se fixeaz pe receptorii benzodiazepinici ci pe cei
dopaminici i serotoninici (Goa i Ward, 1986). Absorbie oral rapid i complet,
biotransformare intens la primul pasaj hepatic. T V2 23 ore. Un metabolit are
efect anxiolitic fr aciune dopaminergic i T 1/2 5 ore. Slab potenial de
dependen.
38.10.
38.10.1.
BARBITUR1CE
BAZE FIZICO-CHIMICE
Snt ureide (derivai adiai ai ureei) ciclice, derivate ale acidului barbituric
(maloniluree). Acest acid, rezultat din condensarea ac. malonic cu
457
ureea, poate fi considerat i un derivat de pirimidin (2, 4, 6-tricetohexahidropirimidin). In terapeutic se utilizeaz derivai ai acidului barbituric, prin
substituiri la carbonul 5, derivai barbiturici N-alchilai, derivai ai acidului
tiobarbituric. Substanele din prima grup se mai numesc i barbiturice-hipnotice,
cele din grupa a doua i a treia, barbiturice anestezice generale.
Relaii structur-aciune
Este interesant de subliniat c nucleul pirimidinic se ntlnete n structura unui
mare numr de substane naturale (vitamine, derivai pu rinici, acizi nucleici), care
intervin n cele mai variate procese fiziologice. Acidul barbituric nu se gsete n
natur. El nsui, derivaii si mono- substituii i acidul dimetilbarbituric nu au efecte
asupra SNC. Aciunea barbituricelor active asupra SNC este influenat de factori
multipli, solubilitate n ap i lipide, ionizare, biotransformare, eliminare etc. Aceti
factori snt determinai, la rndul lor, de structura chimic.
In substanele active farmacodinamic cei doi substitueni de la carbonul 5 (Rx i
R2) pot fi identici (compui simetrici) sau diferii (compui asimetrici). Derivaii
asimetrici snt mai activi dect cei simetrici. Substituenii pot fi aciclici (etil,
izopropil, izobutil, brompropenil, alil, izo- amil, metilpropil, bromalil etc.) sau ciclici
(ciclohexenil, fenil).
Aciunea hipnotic este accentuat prin introducere n substitueni a grupelor
hipnofore (dubla sau tripla legtur, halogeni). Dubla legtur la substituenii alchilici
constituie locurile de predilecie pentru oxidarea moleculei n organism cu scurtarea
duratei aciunii. Derivaii la care substituenii snt ramificai snt mai activi, dar
aciunea este mai scurt dect la cei neramificai, cu acelai numr de atomi de
carbon.
Prin introducerea unui radical alchilic (de obicei metil) la unul din atomii de azot
(1 sau 3) ai acidului barbituric se obin derivai cu aciune mai intens asupra SNC,
cu perioad de laten scurt (efect rapid) i cu durat scurt de aciune (datorit
oxidrii rapide n esuturi).
Derivaii disubstituii, la N 1 i 3 au aciune convulsivant.
Dac nucleul de baz este acidul tiobarbituric (nlocuirea oxigenului din poziia 2
cu sulf) se obin derivai (tiobarbiturici) cu un coeficient ridicat de repartiie
lipide/ap, ceea ce le confer o aciune rapid i intens. n acelai timp substanele
snt instabile i se repartizeaz n esuturile bogate n lipide, ceea ce determin o
durat scurt de aciune. Exist multe asemnri ntre aciunile tiobarbituricelor i
derivailor barbiturici N-alchilai.
Derivaii barbiturici pot exista sub form cetonic i enolic. Forma enolic are
un caracter acid slab. Cu hidroxizii alcalini se pot forma sruri hidrosolubile, care
hidrolizeaz n proporii variabile, funcie de structur.
Barbituricele se absorb bine dup administrare oral, rectal sau intramuscular.
Absorbia din tubul digestiv se face mai bine pentru forma nedisociat a moleculei. n
snge barbituricele snt transportate legate de albuminele plasmatice i dizolvate.
Procentul de substan legat este di
458
'
ferit, 65 pentru tiopental, 4065 pentru pentobarbital, 4060 pentru fenobarbital, fr importan pentru barbital.
Substanele difuzeaz n toate esuturile i lichidele din organism, dis- tribuinduse neuniform. Concentraii mai mari se gsesc n ficat i rinichi, mai mici n muchi i
plmni. In creier nu se gsesc cantiti mai mari dect n alte esuturi. Distribuia
barbituricelor n diferite arii corticale pare a fi uniform. Barbituricele traverseaz
placenta. Scderea pH-ului sanguin determin trecerea unor proporii mai mari n
esuturi i scderea concentraiei lor sanguine. Timpul necesar difuzrii substanelor
din snge n creier este relativ mare la barbital i fenobarbital, scurt la pentobarbital i
ciclobarbital i foarte scurt la tiobarbiturice. Acest timp este influenat de coeficientul
de repartiie lipide/ap. Viteza dispariiei din plasm a pentobarbitalului, barbitalului
i fenobarbitalului este respectiv 15, 3,5 i 1/100 pe or.
n general, viteza de metabolizare a barbituricelor hipnotice i viteza eliminrii lor
snt factorii cei mai importani care determin evoluia lor n organism i deci durata
de aciune. Barbitalul este foarte puin metabolizat, fenobarbitalul circa 75% (15%
n 24 de ore), amobarbitalul 50%. n general, cu ct un barbituric este metabolizat n
proporie mai mare, cu att are aciunea mai scurt.
Metabolizarea barbituricelor hipnotice se face prin: hidroxilarea substituenilor
de la carbonul 5, sub influena enzimelor microsomale hepatice (fenilul este
hidroxilat n poziia para); oxidarea alcoolilor primari i secundari rezultai n urma
reaciilor precedente, de ctre enzime hepatice nelocalizate pe formaiuni
intracelulare, cu formarea de cetone i acizi; conjugarea n microsomi a metaboliilor
hidroxilai cu acidul glicuronic; hidroliza inelului acidului barbituric. Enzimele care
intervin n metabolismul barbituricelor nu snt specifice. n insuficiena hepatic
metabolizarea barbituricelor se face mai lent ceea ce duce la prelungirea aciunii i la
creterea toxicitii.
Dac se administreaz mai mult timp unele barbiturice, la om sau la animale de
experien, organismul respectiv poate deveni capabil s metabolizeze cantiti
crescute din substana respectiv sau din alte barbiturice. Deci barbituricele produc
inducie enzimatic (stimuleaz propria lor metabolizare precum i a altor substane),
ceea ce duce la instalarea toleranei.
Cea mai mare parte din barbiturice i metaboliii lor se elimin prin urin,
cantiti mici prin bil, fecale i secreia lactat. Barbituricele care nu snt
metabolizate n organism se elimin nemodificate pe cale renal. Pentru aceste
substane viteza de eliminare este factorul predominant care determin durata
meninerii n organism, deci durata aciunii. In general, aceste barbiturice au durat
lung de aciune. Astfel, la omul normal barbitalul se elimin prin urin sub form
nemodificat, 20% n primele 24 de ore i 35% n primele 48 de ore. Eliminarea
urinar continu ns 1012 zile, putndu-se recupera pn la 90% din substana
administrat. Fenobarbitalul, care este parial metabolizat i parial excretat renal, se
elimin prin urin 2750% sub form nemodificat. Eliminarea complet dureaz
cteva zile. n contrast cu aceste substane, barbituricele care se metabolizeaz n
organism se elimin n cantiti reduse prin urin, sub form neschimbat i au
aciune de scurt durat. Astfel,
459
pentobarbitalul i amobarbitalul administrate n doze sedative nu pot fi recuperate

din urin. Peste 90% din pentobarbitalul administrat oral se elimin renal sub form
de metabolii.
Eliminarea renal a barbituricelor se face prin filtrare glomerular i
retroresorbie tubular. n cazul fenobarbitalului 809Oo/ 0 din substana filtrat
glomerular este reabsorbit tubular. Este reabsorbit forma acid, nedisociat,
liposolubil. Eliminarea final este influenat de fluxul urinar i pH-ul urinii.
Retroresorbia este influenat de cantitatea de ap reabsorbit. n timpul diurezei
forate se elimin de 56 ori mai mult barbituric dect n mod normal. Alcalinizarea
urinii mpiedic reabsorbia fenobarbitalului dar influeneaz puin alte barbiturice.
Datorit eliminrii lente i metabolizrii reduse, barbitalul i fenobarbitalul pot
produce fenomene de cumulare, dac snt administrate zilnic.
38.10.3. BAZE FARMACOD1NAMICE
Mecanism de aciune. Barbituricele afecteaz diferite zone cerebrale: scoara
emisferelor cerebrale, sistemul limbic, hipotalamusul, talamusul. Doze mici de
barbiturice deprim formaia reticulat ascendent activatoare.
La nivel celular barbituricele deprim respiraia prin blocarea enzimelor
flavoproteice din lanul citocromilor, inhib oxidarea glucozei i piruvatului,
decupleaz fosforilarea de procesul de oxidare, blocheaz sinteza ATP i interfer cu
aciunea acestuia n sinteza acetilcolinei. Celulele hipotalamice i bulbare rspund
mai intens la aciunea decuplant a fenobarbitalului dect cele din alte arii nervoase.
Concentraia de substan care produce decuplarea 50% n hipotalamus are slabe
efecte asupra scoarei cerebrale. Aciunea decuplant a fenobarbitalului nu este
influenat de substane care conin grupri sulfhidril i nici de amfetamin, cafein,
pentetrazol.
Consumul de oxigen al creierului scade cu 10% n timpul somnului prin
barbiturice iar n perioada de narcoz cu barbiturice atinge 65% din nivelul normal.
Consumul glucozei scade n creier sub influena fenobarbitalului. Barbituricele, n
doze narcotice, cresc concentraia acetilcolinei cerebrale, probabil datorit
mpiedicrii eliberrii ei, ca urmare a deprimrii SNC. Nu influeneaz colinesteraza,
nu modific 5-hidroxitripta- mina cerebral. Eliberarea noradrenalinei din trunchiul
cerebral n timpul stress-ului este prevenit de barbiturice. Barbituricele accentueaz
aciunea mediatorului sinaptic inhibitor GABA, crescnd concentraia acestuia n
SNC, activnd eliberarea lui la nivelul sinapselor GABA-ergice i inhibnd reabsoxbia lui.
Aciuni. Asupra SNC barbituricele au aciune deprimant, de intensitate i durat
variabile, funcie de structura chimic, doz, cale de administrare etc. Se pot obine
diferite stadii de deprimare, de la simpla sedare la narcoz. n general efectele
diferitelor barbiturice asupra SNC se difereniaz n ce privete intensitatea, perioada
de laten i durata.
Din punctul de vedere al intensitii deprimrii SNC i innd seama de utilitatea
terapeutic barbituricele se mpart n: a) barbiturice sedative i hipnotice i b)
barbiturice narcotice.
innd seama de durata de aciune, barbituricele pot fi grupate n patru categorii:
a) cu aciune de lung durat (810 ore) (barbital, fenobarbital). Latena este n
medie o or.
b) Cu aciune de durat medie (circa 6 ore) (amobarbital). Latenta 2030
minute.
c) Cu durat scurt de aciune (23 ore) (ciclobarbital, pentobarbital). Latenta
1520 minute.
d) Cu aciune de foarte scurt durat (1020 de minute) (hexobarbital,
tiopental).
La doze mici barbituricele cu aciune sedativ, de nlturare a tensiunii nervoase,
anxietii. Efectul apare n general la doze egale cu 1/5- 1/3 din dozele hipnotice.
Dozele medii snt hipnotice. La doze suficiente toate barbituricele produc narcoz.
Barbituricele sedative i hipnotice nu snt potrivite pentru astfel de utilizare ntruct
au durata de aciune prea mare. n schimb, N-metilderivaii i tiobarbituricele, avnd
aciune ultrascurt, snt foarte utile n acest scop.
Un numr mic de barbiturice au aciune anticonvulsivant, fiind utilizate n
tratamentul epilepsiei.
Perioada de laten pentru aciunea asupra SNC este determinat n mare msur
de timpul necesar difuzrii din snge n creier. Substanele care difuzeaz greu
(fenobarbital) au o perioad de laten, dup administrare i.v., de cel puin 1015
minute, aciunea fiind maxim dup 2030 de minute. Pentru pentobarbital efectul
maxim se obine n 3 5 minute iar pentru barbiturice N-metilate i tiobarbiturice
nainte de un minut. La trezirea din somn, dup barbiturice de lung durat, bolnavii
snt somnoleni pentru cteva ore.
Barbituricele au aciune analgezic mai slab dect morfina. Mecanismul ar
consta n mpiedicarea reaciei la durere i mai puin n ridicarea pragului durerii.
Barbituricele poteneaz efectul altor analgezice.
n doze sedative i hipnotice produc o scdere mic a temperaturii corpului, de
obicei de intensitate asemntoare celei din somnul fiziologic. Doze mai mari
deprim centrul termoregulator. Barbituricele sedative i hipnotice au efect redus
asupra mduvei spinrii. La doze mari cresc pragul pentru stimularea senzorial.
Doze hipnotice nu influeneaz capacitatea de adaptare a ochiului la ntuneric i
reacia pupilei la lumin. n coma barbituric se bbserv ns abolirea reflexului la
lumin. Administrarea barbituricelor mpreun cu alcoolul etilic determin potenarea
efectului deprimant central. Amfetamina este, paradoxal, potenat prin asociere cu
amobarbital.
Barbituricele inhib ganglionii vegetativi, simpatici i parasimpatici, diminund
sensibilitatea celulelor ganglionare la la acetiicolin, nu i la potasiu. Aceast aciune
este mai intens la amobarbital i slab la tiobarbiturice.
Respiraia este puin influenat de barbiturice n doze sedative sau hipnotice,
care produc de obicei o rrire a frecvenei micrilor respiratorii, n jurul a 12 pe
minut, asemntoare cu cea din somnul normal. Doze mari pot deprima respiraia.
Aciunea este mai intens dup administrarea i.v. n acest caz este important i ritmul
injectrii. Substanele scad sensibilitatea centrului respirator la bioxidul de carbon. n
condiiile deprimrii centrului respirator prin barbiturice respiraia se menine
datorit mecanismului reflex, avnd ca verig iniial chemoreceptorii din glomusul
carotidian.
Barbituricele administrate oral n doze sedative sau hipnotice nu influeneaz
practic tensiunea arterial, ritmul i debitul cardiac, electrocardiograma. Doze mari de
pentobarbital i hexobarbital pot deprima vagul prin efect periferic, accelernd ritmul
cardiac. Toate barbituricele administrate n cantiti importante produc vasodilataie
periferic i hipotensiune arterial prin deprimarea centrului vasomotor. Efectul este
mai intens la bolnavi de hipertensiune arterial, la care scad att tensiunea sistolic ct
i pe cea diastolic.
Barbituricele pot deprima musculatura intestinal att in vivo ct i pe preparate
izolate. Mecanismul pare a fi complex, prin efect deprimant pe SNC, direct asupra
fibrei musculare i prin inhibiia vagului. Tiobarbituricele n concentraii mici scad
3X Farmaeoteraple practic, voi. I
461
amplitudinea dar cresc tonusul muchilor intestinali. La om doze terapeutice de

barbiturice au aciune slab asupra tubului digestiv. Doze hipnotice de amobarbital
pot scdea timpul de evacuare a stomacului.
Barbituricele pot diminua formarea ureei i glicogenului n ficat.
Substanele diminu tonusul i capacitatea de contracie a uterului i au efect
inhibitor asupra musculaturii ureterelor.
Doze terapeutice de barbiturice nu influeneaz metabolismul bazai. Pot reduce
puin temperatura corpului. La doze mari metabolismul scade, n timpul narcozei prin
barbiturice metabolismul bazai scade n medie cu 20%- Administrate n doze mari i.v.
produc hiperglicemie trectoare.
38.10.4.
Dei efectele barbituricelor snt asemntoare calitativ la cea mai mare parte din
populaie, se observ i unele cazuri particulare. Astfel, doze uzuale hipnotice nu
produc somn la unele persoane. Aceleai doze pot produce uneori stare de excitaie,
halucinaii, delir. Barbituricele cu aciune de lung durat produc frecvent somnolen
i ameeli, dup trecerea efectului hipnotic.
Alte efecte adverse snt: erupii cutanate (prin sensibilizare), greuri, vrsturi.
Experimental i la om se poate dezvolta tolerana la barbiturice pentru aciunea
hipnotic, efect care apare dup 1020 de zile de administrare regulat. Nu se
instaleaz tolerana pentru efectele adverse. Tolerana dispare prin ntreruperea
administrrii pentru o perioad. Se cunosc cazuri de toleran ncruciat pentru mai
multe barbiturice. De obicei nu se produce dependen fizic dect n cazul
administrrii dozelor mari, timp ndelungat. n aceast situaie, ntreruperea poate fi
urmat, dup 2448 ore, de apariia sindromului de abstinen, care, n cazuri grave
este asemntor cu crizele de mare ru epileptic. n forma uoar i medie sindromul
de abstinen se manifest prin nelinite, agitaie, tremurturi ale extremitilor,
tahicardie, mialgii, transpiraii, astenie, ameeli, insomnie, greuri i vrsturi, febr,
colaps cardio-vascular. Uneori confuzii, delir, halucinaii. Sindromul de abstinen nu
apare dac se recurge la scderea treptat a dozelor de barbiturice administrate. Barbituricele pot produce dependena psihic, fiind utilizate fie singure fie n asociere cu
alte substane. n acest ultim scop snt folosite mai ales barbituricele cu aciune scurt.
Intoxicaia acut, se produce de obicei prin supradozarea voluntar a
barbituricelor, n scop de sinucidere sau la toxicomani. Doza toxic este de 38 ori
mai mare dect cea hipnotic, doza letal de cel puin 10 ori mai mare. Se observ
mioz, confuzie, delir, cefalee, ataxie, tahicardie, hipo- sau areflectivitate, nistagmus
lateral, deprimarea respiraiei, cia- noza tegumentelor care devin umede, hipotermie,
hipotensiune pn Ia oc, anurie, com. Moartea se produce prin paralizia centrului
respirator. Intoxicaii fac adesea infecii pulmonare, favorizate de tulburrile respiratorii i colaps.
38.10.5.
FARMACOTERAP1E
Barbituricele snt indicate pentru aciunea lor sedativ n hipertensiune arterial,

tireotoxicoz, hiperexcitabilitatea sistemului nervos din menopauz. n acest scop se
recomand cel mai frecvent fenobarbitalul. Barbituricele sedative i hipnotice snt
462 asociate frecvent cu analgezice sau antispastice, pentru potenarea efectului acestora.
Unele barbiturice snt utilizate ca anticonvulsivante (cap. 39), altele n anestezia
general. n preanestezie snt recomandabile cele cu durat medie.
Barbituricele snt utilizate tot mai rar ca hipnocoercitive. Snt hipnotice de
alternativ n insomnii datorite hiperexcitabilitii nervoase, anxietii,
suprasolicitrii. Snt folosite barbituricele cu perioad de laten scurt (i cu durat

de aciune scurt, ex. ciclobarbital) n cazul cnd bolnavul adoarme cu dificultate i
cele cu aciune de durat medie (amobarbital), dac insomnia apare n a doua
jumtate a nopii. Pentru o aciune cu laten mic i durat medie se pot asocia dou
substane cu cinetic potrivit. Cnd insomnia se datorete tusei, barbituricele se
asociaz cu un sedativ al tusei iar dac se datorete durerii, cu un analgezic.
Utilizarea barbituricelor ca hipnotice prezint dezavantajele descrise la baze
farmacodinamice. n administrare pe termen scurt sau mediu ele snt eficace.
Aciunea lor diminua prin repetarea administrrii (toleran) astfel nct, pe termen
lung se pot produce urmtoarele situaii: dac nu se crete doza, adevratele
hiposomnii nu mai beneficiaz de barbiturice; dac totui bolnavii au impresia c
medicamentul este activ, este vorba de un efect placebo; dac un bolnav observ
diminuarea treptat a efectului i crete doza din proprie iniiativ se instaleaz
farmacodependena.
38.10.6. FARMACOEPIDEMIOLOGiE
Cind. Sindrom parkinsonian. Insuficien hepatic, renal, cardiac grave.
Porfirie. Conductori auto.
Precauii. Barbituricele trebuie administrate cu pruden la btrni, la debili. S-au
citat cazuri de accidente aprute la vrstnici, care snt trezii noaptea, n perioada de
aciune a unui barbituric i care, cznd, sufer fracturi de col femural.
3X Farmaeoteraple practic, voi. I
463
Tratamentul intoxicaiei acute. innd seama de factorii care influeneaz

eliminarea renal a brbituricelor tratamentul intoxicaiei const n:
a) diurez osmotic, cu soluie de manitol 5/100 sau uree 15/100; b) alea- linizarea
urinii, care scade reabsorbia tubular a fenobarbitalului de la 80 la 65/100 din
cantitatea filtrat.
38.10.7.
INTERACIUNI
Accentueaz aciunea deprimant central a barbituricelor, jenotia- zine,

benzodiazepine, IMAO, antihistaminice, cloramfenicol, meperidina, sulfamide
(pentru tiopental), ac. valproic.
Prelungesc aciunea barbituricelor, sulfoniluree, aneurina, ac. nicotinic, biotina.
Diminu efectele barbituricelor, insecticide clorrate, alcalinizantele urinii,
piridoxina, rifampicina.
Barbituricele poteneaz efectele hipnoticelor, anestezicelor generale.
Barbituricele diminu efectele antidepresivelor triciclice, chinidinei,
fenotiazinelor, beta-adrenoliticelor, digitoxinei (se folosete digoxin), doxiciclinei,
haloperidolului, progestativelor de sintez, hormonilor steroizi, griseofulvinei
metronidazolului, teofilinei, anticoagulantelor de sintez {diminuarea efectului
anticoagulant atinge intensitatea maxim n circa
o sptmn dup asociere; se vor mri dozele de an ti coagulan te, sub co n- trol de
laborator; dup oprirea barbituricelor dozele de anticoagulante trebuie diminuate, n
caz contrar putnd surveni accidente hemoragice).
Asocierea barbiturice-amidopirin poate produce accidente neurologice ia
persoane suferind de porfirie acut. Alcoolul folosit ocazional accentueaz efectele
barbituricelor. n alcoolism barbituricele au efecte diminuate. Alte interaciuni cu
litiul, metilfenidat, ac. folie, fenitoina.
Snge. Pot crete PC02 (T, deprimarea respiratorie), volum mediu eritrocitar (T).
Pot scdea nr. eritrocite, hematocrit, hemoglobin (T), nr. leucocite, nr. trombocite
(T), P02 (D). Plasm. Pot crete amoniacul (T), timpul de protrombin (T, n
colestaz). Ser. Pot crete bilirubina (T), retenia BSP (D, dac barbituricul se
administreaz cu cel mult 24 ore nainte), CPK, creatinina, GOT, GPT (T, n
intoxicaii), fosfataza alcalin (T), captarea I 131 (D). Pot scdea amilaze (T,
intoxicaii), bilirubina (C, induce glucuroniltransferaza), retenia BSP (C, crete
conjugarea cu glutation). Urin. Pot crete ac. aminolevulinic, coproporfirina,
porfobilinogen, uroporfirina (T, n porfirie acut), FIGLU (T), 17-oxicorticosteroizi
(T). Teste funcionale. Pot scdea ac. clorhidric i pepsina n sucul gastric (D).
38.10.9.
CICLOBARBITAL
Sin. Cyclobarbitaum (DCI), CiclobarbitalT, DormiphenK, Cyclobarbi- tone,

Hexemalum, Hypnoval, PhanodormR, Phanodorm-CalciumR, Pha- notalH.
P. fiz.-chim. Pulbere alb, solubil n ap 1/800. La conservare se descompune
lent. Sarea calcic este mai stabil. Este solubil n ap 1/100.
P. fcin. Absorbie digestiv. Circul legat 70% de proteinele serice.
Biotransformare n ficat.
19*
464
FARMACOGRAFIE
Proci. farm. ind. CiclobarbitalT, plic
cu 10 comprimate de 0,2 g.
Mod de admin.,
posol. Oral. Aduli. Sedativ 50100 mg de 12
ori
pe zi. Hipnotic 200400 mg, cu 30 de minute nainte de culcare. Copii, peste un an,
50-200 mg.
38.10.10. AMOBARBITAL
Sin. Amobarbitalum (DCI), Amylobarbitone, AmalR, AmytalR, Barba- mylR,
EunoctalR, HypnotalH.
Pulbere alb, solubil n ap 1/1 500. Se folosete i sarea de sodiu, solubil n
ap 1/1. Soluia srii sodice 10% are pH peste 11 iar soluia 3,6% este izoosmotic cu
serul. Amobarbitalul are pKa 7,7.
Absorbie bun
digestiv, sarea de
sodiu mai repede. Circul legat
61 n/o de proteinele
serice. Biotransformare n
ficat. Excreie 50% ca
hidroxiamobarbital inactiv. T Va 12 27 ore.
Oral. Aduli. Sedativ 2550 mg de 13 ori pe zi. Hipnotic 100 200 mg seara,
cu 1/2 or nainte de culcare. In insuficiena renal se folosesc doze uzuale.
Amobarbitalul sodic se administreaz i.v. (cu precauie) i i.m. La copii, ca sedativ, 2
6 mg/'kg/zi, divizat n 24 prize, oral sau rectal.
Incompatibiliti in soluie. Cefalotina, codeina fosforic, fitomenadiona,
hidrocortizon hemisuccinat, hidroxizina, insulina, meperidina, morfina,
noradrenalina, penicilina G, procaina, streptomicina, tetraciclin, vancomicina.
38.11. BROMIZOVAL
Sin. Bromisovalum (DCI), BromovalT, BromuralR, AluvalR, AlbromenTi, IsovalR,
DormigenR, AluralR.
P. fiz.-chim. Substan cristalizat, incolor, inodor, cu gust amar, puin solubil
n ap, uor solubil n alcool.
P. fdin. Aciunea inhibitoare asupra SNC este slab, sedativ i hipnotic. Efectul
hipnotic apare dup 2040 de minute i dureaz 35 ore. Nu se observ excitaia
premergtoare somnului i nici somnolen dup trezire. Are i aciune
anticonvulsivant slab. Nu influeneaz respiraia i circulaia. Nu este analgezic.
FARMACOTERAPIE
Sedativ i hipnotic.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. BromovalT, benzi de celofan cu 20 comprimate a 0,30 g
bromizoval.
Mod de admin., posol. Oral. Aduli, ca sedativ un comprimat X 23/zi, ca
hipnotic 23 comprimate cu 30 de minute nainte de culcare. Copii:
115 ani, 1/21 comprimat de 1-3 ori pe zi; 3 luni1 an, 1/4 comprimat de 1
3 ori pe zi.
38.12. BROMURI
465
P. fiz.-chim. Se folosesc bromurile de sodiu, de potasiu, de amoniu, de calciu.

Substane cristalizate, albe, hidrosolubile.
P. fcin. Dup administrare oral bromurile se absorb repede, se repartizeaz

uniform n organism i snt excretate lent pe cale renal. Dup administrare a 1 g
bromur eliminarea dureaz 2030 de zile. Aceast particularitate face ca
administrarea repetat s produc fenomenul de cumulare. Administrarea a 5-10 g
clorur de sodiu pe zi grbete eliminarea bromurilor.
P. fdin. La doze terapeutice bromurile produc inhibiia moderat a SNC, calmare
i diminuarea hiperexcitabilitii, influennd mai ales funciile motorii i senzoriale
corticale. n condiii potrivite aceste efecte pot fi urmate de somnolen i somn.
Bromurile acioneaz prin nlocuirea clorului care se gsete n mod fiziologic n
lichidul extracelular. Aceast modificare influeneaz ndeosebi celulele nervoase.
Bromurile favorizeaz procesul de inhibiie i refacerea echilibrului normal dintre
acesta i procesul de excitaie.
Farmacotoxicologie. La doze mari se produce inhibiie accentuat a SNC, apar
tulburri de percepie, gndire, vorbire i memorizare, apoi somn profund i chiar
com. Alte efecte adverse produse de bromuri: tulburri digestive, conjunctivit,
coriz, erupii cutanate, impoten sexual.
Cind. Nefrita acut. Insuficiena hepatic grav. Insuf. cardiac. Intoleran
pentru brom.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Bromur de calciur, fiole de 10 ml cu 1 g substan activ, n
soluie apoas injectabil 10%.
Mod de admin., posol. Bromurile se pot prescrie magistral i se administreaz de
obicei pe cale oral, n soluii diluate i dup mese, pentru a mpiedica aciunea
iritant gastric. Pentru adult doza sedativ este de 13 g pe zi. Bromur de calciu
din fiole se injecteaz exclusiv i.v., lent, 12 fiole odat, pn la 34 fiole pe zi.
Poate fi folosit pentru indicaiile bromului dar i ale calciului (spasmofilie, tulburri
alergice).
Ser. Pot crete clorul (L, met. mercurimetrice i electrometrice), colesterol (L,
met. Zlatkis-Zak), PBI (L, poate conine iod). Urin. Pot crete clorul (L),
hemoglobina (L, testul cu guajac i benzidin). Fecale, testul cu benzidin pentru
hemoragii oculte poate deveni pozitiv (L).
38.13. GLUTETIMIDA
Sin. Glutethimidum (DCI), NoxyronR, DoridenR, GlimidR.

P. f iz.-chim. Pulbere alb, insolubil n ap. Are pKa 9,2.
P. fcin. Glutetimida se absoarbe neregulat din tubul digestiv. Circul legat 54%
de proteinele serice. Dup administrarea parenteral difuzeaz rapid n toate
esuturile. Este metabolizat aproape complet n organism, aprnd un metabolit
activ. Experimental glutetimida stimuleaz enzimele hepatice care metabolizeaz
barbituricele. Intr ntr-un circuit enterohepatic. Metabolitii se elimin lent prin
466 urin. Sub 2% eliminat ca atare T 1/2 522 ore.
P. jdin. Glutetimida are aciune deprimant asupra SNC asemntoare cu
barbituricele, producnd sedare i somn, cu laten de 1530 minute i cu durat de
circa 6 ore i trezire fr somnolen rezidual. Are efecte slabe analgezice i
anticonvulsivante i aciune anticolinergic, mai ales la nivelul ochiului, glandelor

salivare i muchilor intestinali.
P. ftox. Are efecte adverse reduse. Nu se cumuleaz. Produce tulburri digestive,
erupii cutanate, ameeli, stri confuzionale, hipotensiune arterial. Dup
administrarea prelungit i doze mari de glutetimid, oprirea brusc poate produce
sindrom de abstinen asemntor cu barbituricele.
FARMACOTERAPIE
Hiposomnii din stri nevrotice, anxioase, depresive. Sedativ.
Cind. Sarcin.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Glutetimida, plic cu 10 comprimate a 0,25 g glutetimid.
Mod de admin., posol. Oral, 12 comprimate cu 1530 de minute nainte de
culcare, pentru efect hipnotic. Ca sedativ, 200250 mg.
INTERACIUNI
Glutetimida diminua efectul anticoagulantelor de sintez dup circa o sptmn
de administrare mpreun. Se vor corecta dozele de anticoagulant sub control de
laborator sau se folosesc benzodiazepine hipnotice. Alte interaciuni cu alcool,
anticolinergice, barbiturice, benzodiazepine, toate inhibitoarele SNC, metilfenidat,
petidin.
Snge. Pot crete methemoglobina (T), volum mediu eritrocitar (T). Pot scdea
nr. eritrocite, leucocite, trombocite (T). Plasma. Timpul de protrombin poate crete
(T, n supradozare) sau scdea (C, favorizeaz metabolizarea cumarinelor). Ser.
Barbituricele scad (L, met. colorimetric). Urin. Cresc ac. aminolevulinic,
coproporfirina, porfobilinogen, porfirina (T, poate produce porfirie acut), 17oxicorticosteroizi (L, met. Glenn- Nelson),
38.14. TRICLOFOS
Sin. Triclofosum (DCI), TricloryP, TriclosR. Tricloretiidihidrogen fosfat. Se

folosete sarea monosodic. Pulbere alb, higroscopic. Solubil n ap 1/2. Soluia
2% are pH de 34,5. Este un precursor care se desface n organism, elibernd
tricloretanolul, metabolit activ. Se absoarbe bine din tubul digestiv. La circa 1015
minute de la ingestie apare somnolen, dup circa o or se manifest efectul
hipnotic, care dureaz 5 8 ore. Trezirea se face cu uurin, subiectul avnd senzaia
de odihnit. Doza de 1 g este echiactiv cu 600 mg cloral hidrat.
Efecte adverse. Ameeli, cefalee, gastralgii. Aciune iritant redus pe mucoase.
Folosit ca sedativ i hipnotic. Bine suportat de copii i vrstnici. Cind. Insuficiena
hepatic i renal. Oral, sedativ, la aduli 500 mg de 13 ori pe zi. Ca hipnotic, cu 15
30 minute nainte de culcare 24g.
38.15. CLORALHIDRT
467
Substan cristalizat, volatil, incolor, cu miros aromat i gust amar, caustic, f.

solubil n ap (1/0,25), alcool, glicerin. Are pKa 10,04.
Se absoarbe bine din tubul digestiv. In organism este redus la triclor- etanol, din
care o parte este conjugat cu acidul glicuronic i eliminat prin urin i prin bil ca
acid urocloralic iar alt parte este oxidat la acid tri- cloracetic, care se elimin prin
urin. T !/2=311 ore.
In doze mici este sedativ. La unii bolnavi ambulatori poate produce efecte
asemntoare cu cele din primul stadiu de intoxicaie alcoolic acut. Efectul sedativ
apare dup 1015 minute, cel hipnotic dup aproximativ 3045 de minute de la
administrare i dureaz 58 ore. Nu las stare de somnolen dup trezire. Dozele
hipnotice inhib numai centri corticali, producnd un somn asemntor celui
fiziologic. Electroencefalograma prezint aceleai modificri ca dup barbiturice dar
de intensitate mai mic. Prin creterea dozelor se obine un efect hipnotic mai intens
i de durat mai lung. Alte aciuni deprimante asupra SNC nu snt eficiente
terapeutic (analgezic-antipiretic, anticonvulsivant, antitusiv, antiemetic,
anorexigen). La copii, doze hipnotice pot avea o oarecare aciune de cretere a
excreiei apei, fr a modifica eliminarea renal a sodiului sau potasiului.
Doze mari inhib mduva spinrii i centri bulbari, producnd deprimarea
respiraiei i scderea tensiunii arteriale. Poate avea aciune deprimant asupra inimii,
cu apariia de aritmii. Dozele narcotice (6 g) snt apropiate de cele toxice. Poate
dezvolta toleran. Se poate manifesta sindromul de abstinen, la ntreruperea
administrrii, dup doze mari, timp ndelungat. Totui, n tratamentul intoxicaiei
cronice se prefer reducerea gradat a dozei. Administrarea ndelungat poate
produce afectarea ficatului, rinichilor i inimii, mai ales la bolnavi cu suferine ale
acestor organe n antecedente. Doza letal este de 530 g. Apare deprimarea
respiraiei, hipotensiune, hipotermie.
Indicat ca sedativ n hiperexcitabilitate i hipnotic la bolnavi care adorm greu.
Cnd se administreaz la bolnavi care se trezesc n cursul
468
nopii, ingestia se va face n acel moment. Cind. Insuficien hepatic, renal,

cardiac. Gastrit. Ulcer gastroduodenal. Conductori auto.
Tratamentul intoxicaiei. Ca antidot, n supradozri de cloralhidrat, se utilizeaz
cafeina i amfetamina. Este necesar i spltura gastric i respiraia artificial.
Se administreaz oral sau intrarectal, prescris magistral, n soluii diluate i
asociat cu mucilag de gum arabic, pentru a mpiedica aciunea iritant asupra
mucoasei digestive. Doza hipnotic la aduli 0,52 g. Doze pentru copii. Hipnotic
3050 mg/kg/zi, oral sau rectal. Pentru o administrare cel mult 1 g. Sedativ 1/2 din
doza hipnotic, repartizat n 3
4 prize, oral.
INTERACIUNI
Cloralul hidrat crete efectele anticoagulantelor. Alcoolul i prelungete efectul
hipnotic i produce efecte adverse cardiovasculare. Cu furosemida apare
instabilitate vasomotorie. Alte interaciuni cu inhibitoarele SNC, glutetimida, IMAO
(accentueaz efectele cloralului), petidina.
38.16. SEDATIVE DE ORIGINE VEGETAL

Baze de farmacognozie. Unele plante medicinale folosite n terapeutic au
aciune sedativ evident.
a) Florile i fructele plantelor indigene Crataegus monogyna i C. oxy- acantha
(pducel). Florile conin triterpenoide (ac. oleanolic, ac. ursolic), amine, flavone
(hiperozida, cvercetina) etc. In fructe se gsesc flavone, antociani, ac. clorogenic.
b) Prile aeriene ale plantei Passiflora incarnata. Conin glicozizi, alcaloid
(passiflorina).
c) Rizomul i rdcina plantelor Valeriana officinalis i V. sambuci- folia. Conin
ulei volatil cu terpene, alcaloizi (catinina, valeriana, c-metil-pirilcetona,
valerianona), ac. valerianic.
d) Alte produse vegetale.
Baze farmacodinamice. Preparatele de Crataegus au aciune sedativ, slab
bradicardizant. Cele de Passiflora au efect sedativ, antispastic musculotrop.
Valeriana are aciune sedativ.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. galenice. Extractum crataegi fluidum. Se prescrie n asociere
magistral cu tinct. de valerian i/sau de pasiflora, n pri egale. Doza 1015
picturi de 24 ori pe zi. Extr. passiflorae fluidum. A se vedea mai sus (Crataegus).
Doze 13 g pe zi. Extr. valerianae spissum. Se prescrie n pilule, n doze de 0,55
g pe zi la aduli i 0,1/an de vrst la copii. Tinct. crataegi. n poiuni, 11,5 g pe zi.
Tinct. passiflorae. n poiuni 310 g pe zi. Tinct. valerianae. Doze 1520 pic. de 2
4 ori pe zi. Tinct. valerianae aetherea.
Prod. farm. ind. ExtraveralT, flacon cu 20 comprimate coninnd extr. uscat de
Valeriana 0,05 g, extr. uscat de Crataegus 0,03 g, fenobarbital 0,02 g. La aduli 23
comprimate pe zi. Nu se administreaz la copii.
T
Sedinstant
, flacon cu 32 g granule coninnd extracte din Valeriana officinalis,
469
Humulus lupulus, Crataegus oxycanta, Leonurus cardiaca, Tilliae cordata,
Dracocephalus moldavica. Se folosete ca sedativ i spasmolitie. 1/21 linguri
granule (24 g) dizolvate n ap sau alte lichide.
38.17.ALTE HIPNOTICE
Chlorobutanolum (DCI), sin. ChloretoneB, ClortranR. Alcool triclorizo- butilic. n
doz de 0,5 g produce inhibiia sistemului nervos, cu apariia somnului n 3045 de
minute i care dureaz 58 ore. Are aciune antivomitiv i sedativ n doze
subhipnotice. Nu irit mucoasa gastric.
Se introduce n unele soluii terapeutice, avnd aciune antiseptic. Administrat
local n unguente (10%), pulberi (25%), soluii, are aciune anestezic (mai ales pe
mucoase). Pentru aciune hipnotic se administreaz oral 0,31 g.
Ethchlorvinol, sin. PlacidylR, SerenesilR.
Se absoarbe bine dup administrare oral, este metabolizat n organism. La
oamenii cu insuficien hepatic nu pare s aib aciune mai intens. Prin
administrare repetat nu apare toleran.
Etclorvinolul are aciune sedativ, hipnotic i anticonvulsivant. Somnul apare la
1530 de minute i dureaz 5 ore. Efectele posthipno- tice snt reduse. Are toxicitate
foarte redus. Dup administrare ndelungat nu apar tulburri ale organelor
parenchimatoase. Se administreaz ca sedativ la persoane anxioase sau cu
hiperexcitabilitate nervoas si ca hipnotic, n insomnii nensoite de tulburri organice
sau dureri. Doza uzual hipnotic este de 0,31 g, cea sedativ 0,10,2 g, de 23
ori pe zi.
Hidrat de amilen (alcool amilic teriar) este lichid la temperatura ordinar.
Aciunea hipnotic, dup administrare oral, apare la 1520 de minute i dureaz 3
6 ore. Este iritant al mucoasei gastrice.
Methaqualonum (DCI), sin. DormutilR, Melsedin, MotolonR, Spasmi- prontR,
RevonalR. T i/2=2060 ore. Biotransformare n ficat. 2% excretat nemodificat n
urin. Produce inducie enzimatic.
Efectul hipnotic se aseamn cu al barbituricelor. Produce somn la doze mai mici
dect ciclobarbitalul, iar durata aciunii este intermediar ntre ciclobarbital i
fenobarbital. Are aciune anticonvulsivant, antitusiv, antihistaminic, anestezic
local, antispastic. La doze mari acioneaz ca deprimant medular, fiind deci
relaxant muscular cu aciune central. Nu are efect analgezic propriu dar poteneaz
alte analgezice. Are toxicitate redus. Se administreaz oral 100200 mg seara
pentru aciune hipnotic, fiind utilizat mai ales n caz de intoleran la barbiturice.
L-triptofan. Indolilalanina. Aminoacid esenial, existent n carne, pete. O diet
normal conine 12 g triptofan. Precursor al serotoninei (vezi cap. 11.11). Are efect
hipnotic (Wyatt i colab., 1970; Hartmann, 1977), obinut cu doze de 15 g, fr a
modifica stadiile somnului fiziologic, urmrite electroencefalografic. Doze mai mari
influeneaz aceste stadii. Clinic poate fi util n insomnie uoar i medie. Nu se
cunosc efectele n insomnie sever. Are i aciune antidepresiv (Coppen i colab.,
1967) i de potenare a antidepresivelor (Walinder i colab., 1976). Dup ali autori,
doze de 316 g triptofan nu au avut efect antidepresiv (Mendels i colab., 1975).
Doze mari pot produce greuri, vrsturi. Asociat cu IMAO determin
hiperreflectivitate i ataxie.
Bibliografie
BAN T. A. Psychopharmacology, Ed. Williams and Wilkins, Baltimore, 1969. BEAVER W. T., FEISE
G., in BONICA J. J., ALBEFESSARD D. Advances in Pain Research and Therapy, vol. I, Raven Press
New York, 1976. BLANCHARD J. C i colab. Life Science, 1979, 24, 2417. BOSENBAUM H. G. i
colab. J. Phar- macokin. Biopharm., 1977, 5, 25. BREGER E. Journ. Pediatrics, 1962, 61, 443.
BURROWS G. D. i colab. Austral. Pres, 1985, 8, 26. CADILHAC J. Ther., 1976, 31, 7.
CARRIGAN P. J. si colab. J. Clin. Pharmacol., 1977. 17, 18. CHAR- PIN J., BOUTN J.,
CHEVALIER PH. Med. Hyg., 1961, 486, 42. CIUREZU T., TIMOFTE GEORGETA Medicamente
psihotrope moderne, Ed. Medical, Bucureti, 1973. COMAR D. si colab. Nature, 1979, 280, 329.
COPPEN A. i colab. Lancet, 1967, 2, 1178. I5AVIES L. P. Austral Prescr., 1985, 8, 23. DELIUS
L., FAHRENBERG J. Psychovegetatve Syndrome, Thieme, Stuttgart, 1966. DIXON R. i colab.
Clin. Pharmacol. Ther., 1976, 20, 450. DOBRESCU D. Tratamentul intoxicaiei acute cu barbiturice,
Viata medical, 1963, 10, 121. DOKERT B. Klinische Medicamentum, 1967, 8, 289. ' DRAGOMIR
N., MIHILESCU M. Viata medical, 1962, 19, 1105. * * * Editorial, Lancet, 1979, 1, 196.
EMMANUEL C., LEGER P. Ann. Anesth. franc,, 1967, 8, 955. FISCHGOLD H. si colab. Presse
md., 1967, 75, 391. FROMMEL ED. Helv. Med. Acta, 1959, 26, TU GARATTINI S. i colab. The
Benzodiazepines, Raven Press, New York, 1973. GLUCKMAN J. C.
Gaz. Med. France, 1969, 76, 3773. GOA K. L., WARD A. Drugs, 1986, 32, 114, GUENTERT T.
W. Pharmacokinetics of benzodiazepines and of their metabolites, Taylor Francis, London, 1984.
HARTMANN E. Am. J. Psychiatry, 1977, 134, 366. KALES A. i colab. Clin. Pharmacol. Ther.,
1976, 19, 576. KAPLAN S. A. si colab. J. Pharm. Sei., 1973, 62, 1789. KUSUMANTS S. Far East
med. J,., 1966, 2, 367. JOUVET P. Presse md., 1965, 73, 1429. LAREiNG L., JORDA M. F.
Anesth. Analg. Reanim., 1967, 24, 13. LEUTNER V. Les somnifres. Ed. Roche. Ble, 1984. LIE
BOWITZ M. R. si colab. J. Clin. Psychopharmacol., 1986, 6, 13. MENDELS J. i colab. Arch.
Gen. Psychiatry, 1975, 32, 22. ONEIL R. i colab..
Brit. dent. J., 1970, 128, 15. NUTTER D. O., MASSUMI R. A. New Engl* J. Med., 1965, 273,
650. PATRICK M. J. i colab. Lancet, 1972, 1, 542. POLDIN- GER W. Compendium of
Psychopharmacology, Roche, Basle, 1975. POLDIN- GER W. J. Suisse Pharm., 1967, 18, 597.
PREDESCU V. i colab. Neuro. Psi- hiat., 1971, 16, 245. PREDESCU V. i colab. Terapia
psihotrop, Ed. Medical,,' Bucureti, 1968. PREDESCU V. (sub red.) Psihia+<rie, Ed. Medical,
Bucureti, 1976. RICHARD P. i colab. Nouv. Presse md., 1979, 8, 1945. RME D. si colab.
Nattire, 1982, 298, 759. ROMIJN H. J. Organorama, 1983, 22, 9. RONDEh PIERRE J. J. i colab,
Pr. med., 1964, 72, 1061. SRBU AURELIA, MUREANU A.
Neurologia, 1971, 1, 71. SIRBU AURELIA i colab. Produse farmaceutice, 1971. STROESCU V.
Viaa medical, 1965, 14, 997. VALLI M., PRINGUEY D. Thr., 1930, 35, 561. VISSER P. si
colab. The General Practitioner and the Clinical IW- vestigation of Sleep Complaints, Ed. Roche,
Basle, 1986. ZDICHYNEC B RECH- MANI B. Medicamentum, 1982, 59, 11.
ANTICONVULSIVANTE
471
39.1. BAZE FIZIOFATOLOGICE
Convulsiile snt contracii violente i repetate ale muchilor striai, localizate sau
generalizate, datorite descrcrii anormale, necontrolate, a unui mare numr de
impulsuri din neuronii cerebrali. Accesul convulsiv nu este o boal ci un simptom,
un mod de reacie a oricrui creier care este supus aciunii anumitor excitaii. El
rezult din suma a doi factori: unul endogen, reactivitatea convulsivant, diferit de
la un organism la altul; altul exogen, constituit din diferii ageni (electrici, chimici,
intoxicaii, anoxie, tulburri metabolice, procese patologice tumori intraeraniene, inflamaii meningeale i encefalice, traumatisme craniocerebrale, febr).
Convulsiile pot fi: clonice, contracii musculare brute, scurte, ritmice,
ntrerupte, cu pstrarea coordonrii ntre muchii agoniti i cei antagonist!: tonice
(tetanice), contracii violente ale ntregii musculaturi, cu lipsa coordonrii ntre
agoniti i antagoniti.
Epilepsia (boala epileptic) este un sindrom caracterizat prin disrit- mie
neuronal paroxistic, cu descrcri anormale hiperfrecvente, brute, excesive ale
neuronilor corticali i cu tulburare a strii de cunotin. La acestea se pot aduga
accesul convulsiv i hiperactivitatea vegetativ. Tulburrile apar i dispar brusc, au
durat variabil i tendin la repetare.
Epilepsia are mai multe forme, difereniate dup manifestrile clinice i
electroencefalografice. Se pot diferenia dou tipuri principale de convulsii: a)
pariale (simple, complexe, pariale generalizate secundar); b) generalizate
(generalizate tonico-clonice sau grand mal, absene sau petit mal, tonice, atonice,
clonice i mioclonice).

Substanele anticonvulsivante suprim sau diminu intensitatea convulsiilor
produse experimental prin excitante ale SNC (pentetrazol, picro- toxin, stricnin)
sau prin curent electric iar la om influeneaz convul-
siile ntlnite n diferite stri patologice (epilepsie, tumori intracraniene, edem cerebral
etc.). Fiind utilizate ca medicaie de baz n epilepsie, snt numite curent antiepileptice.
Dintre deprimantele SNC, narcoticele, hipnoticele, tranchilizantele i neurolepticele au i
aciune anticonvulsivant. Primele dou grupe de substane au aciune inhibitoare
general, celelalte nu au efect electiv anticonvulsivant. De aceea nu snt utile pentru prac tic.
Anticonvulsivantele modific capacitatea creierului de a rspunde la diferii stimuli
provocatori de accese convulsive. Ele produc stabilizarea membranei neuronilor, diminu
tendina la descrcri repetate i la iradierea n suprafa a descrcrilor convulsive. Ele
acioneaz: asupra neuronilor modificai patologic, diminund sau mpiedicnd
descrcarea excesiv; asupra neuronilor normali, ridicnd pragul excitabilitii i mpiedicnd modificarea tonusului lor de ctre descrcri excesive (mpiedic difuzarea
accesului convulsiv).
Clasificare. I. Dup criterii terapeutice.
a) Anticonvulsivante cu aciune predominant n accesele tonico-clonice, n
epilepsia focal, temporal i psihomotorie: fenitoina, fenobarbital, primidon,
carbamazepina.
b) Anticonvulsivante cu aciune predominant n epilepsia minor: succinimide,
oxazolidindione.
c) Anticonvulsivante active n status epilepticus.
d) Alte anticonvulsivante i adjuvante: ac. valproic, clonazepam, aciluree, inhibitori
ai anhidrazei carbonice, tranchilizante, ac. glutamic, lidocaina, amfetamina etc.
II. Dup structura chimic.
a) Barbiturice (fenobarbital); b) Pirimidindione (primidona). c) Hidan- toine
(fenitoina); d) Oxazolidindione (trimetadiona). e) Succinimide (etosuximida,
mesuximida, morsuximida). f) Aciluree (fenacemid). g) Diben- zazepine
(carbamazepina). h) Benzodiazepine (diazepam, clonazepam). i) alte structuri (ac.
valproic).
4
Principii de tratament al epilepsiei cu
medicamente anticonvulsivante
a) Alegerea medicamentului (elor). La alegerea iniial a medicamentelor se va ine

seama de forma clinic de boal i de traseele electroencefalografice ale bolnavului
respectiv. Dintre mai multe medicamente cunoscute ca active n forma clinic ce urmeaz
a fi tratat, se va alege cel mai activ pentru bolnavul n cauz. Se va ine seama de orarul
crizelor i se va respecta cu strictee regularitatea administrrii medicamentului
(medicamentelor).
b) Posologia. Doza se stabilete individual, pentru fiecare bolnav, prin tatonare. n
principiu se ncepe cu doze mici, care se cresc gradat, ajungndu-se la doza de ntreinere
n 24 sptmni.
c) Ritmul administrrii. Este dependent de timpul de njumtire. Acest ritm trebuie
astfel ales nct s se asigure, pe ct posibil, concentraii terapeutice pentru o parte ct mai
mare din nictemer (tabelul 45).
473
49
3
Ca la tonico-clonice. Asocierea a dou medicamente este necesar frecvent.
ratamentul convulsiilor (Met. Let., 17; Vajda, 1975; Jeavons, 1977)
Doza zilnic medie (mg)
Tip de convulsii
Medicamente
Aduli
Tonico-clonice (grand mal,

focale)
Electiv
Alternative
Concentraia
Nr.
(Mg/ml)
aeric
Timp
echili
Toxic brare
(zile)
de
T 1/2 plasmatic
Copii
prize pe
zi
1020
25
821
742 ore
38
1530
10
50
24
1530
1230 ore
(acut)
712
(cronic)
Fenitoina sau
300400
47/kg
Carbamazepina
Fenobarbital
6001 200
150250
2030/kg
35/kg
23
1
Terapeutic
uzual
Tabelul 32
ore
12 zile
Primidona
7501 500
(8/kg copil
mic)
23
612
15
47
(copil)
2 6
zile (aduli)
3
12 ore
200
12
815 ore
73
23 zile
48
(aduli) 3672
(copii)
1850 ore
1025/kg
Epilepsia minor
Ac. valproic
0003 000
3060/kg
23
50100
Electiv
sau
Etosuximida
Clonazepam
7502 000
2030/kg
40100
1,520
0,010,2/kg
12
Alternativ
Temporale,
motorie
psiho-
0,0100,072
ore
mm
60
d) Determinarea concentraiilor plasmatice.
0 &
MAceste
to
determinri, efectuate sistematic de unii eautori,
t au artat
s au
c: circa 95% din bolnavii echilibrai so clinic
CM
concentraii plasmatice apropiate, dei dozele
60
administrate snt diferite de la un bolnav
la altul;
6
fenomenele clinice de supradozare
3 snt nsoite
frecvent
T
de concentraii plasmatice care depesc
limitele maxime
J
recomandate; administrarea unei singure
substane poate
fi frecvent suficient dac se .realizeaz concentraii
<
plasmatice terapeutice. Trebuie reinut
c :concentraia
r
- .S -3 s
a
plasmatic a unui anticonvulsivant
este important la
o
i n o ^stri
Q
starea de echilibru. Timpul de atingere
a acestei
este
n funcie de semiviaa (Ti/2) fiecrei substane, cele dou

entiti fiind direct proporionale.
n principiu, determinarea concentraiilor plasmatice
C3i3 cir3numai
ale anticonvulsivantelor nu se face de rutin
o f i cu
.? P
dac nu se obine un efect terapeutic corespunztor
fi
doze terapeutice medii. Se ncearc astfel depistarea
i ~ LO ^ unor
.tw 6CO
particulariti farmacocinetice la bolnavul
gOQ respectiv.
7
Existena unor concentraii plasmatice sczute,
G
CMlaOl un
bolnav la care s-au recomandat doze terapeutice medii, se
poate datora: neres- pectrii administrrii;
unor tulburri
3 -I
digestive; interaciunii cu alte Sc-S
medicamente. Se vor face
corectrile de posologie care se impun.
Cl periodic
e) Urmrirea tratamentului. Se va controla
O teste
bolnavul tratat, prin examen clinic i (eventual)
& de
44adverse
a
laborator, pentru depistarea la timp a efectelor
i
co
luarea msurilor corespunztoare.
f) Fenomene de supradozare. Apariia fenomenelor
de supradozare se poate explica 3prin:, doze prea mari;
biotransformare ncetinit datoritT insuficienei hepatice
sau interaciunilor cu alte substane:
J nlocuirii unei forme
farmaceutice cu alta, care are biodisponibilitate
diferit*
<
g) Asocieri de medicamente. Dac este necesar
asocierea mai multor antiepileptice ntre ele sau asocierea
acestora cu alte medicamente, se vor evita substanele
a
care produc aceleai tipuri de efecte adverse
i se vor
ci etc.) pentru
consulta diverse materiale (tabele, grafice
a
o
cunoaterea eventualelor interaciuni N iC adoptarea
c
msurilor
care
se
impun. CtMedicamentele
anticonvulsivante se asociaz dup caz,
cu
medicaie
u
f
adjuvant, psihoterapie, dietS
r-
co ^ cm
GJ
CD
fc<
Ck
>
<D
T3
ai
;
w
-+>
C3
35
475
CD
h) Durata tratamentului. Reducerea dozelor administrate se va face numai n

cazurile cnd bolnavul tratat nu mai prezint crize timp de
1 2 ani sau dac apar efecte adverse, care impun schimbarea preparatului. n
acest din urm caz nlocuirea se face progresiv.
i) Status epilepticus. Tratament i.v. Indicaia pentru oprirea tratamentului este
ncetarea convulsiilor. Toate medicamentele folosite n acest scop pot produce
decesul bolnavilor dac se injecteaz prea repede sau n doze prea mari. Dac
diazepamul, fenitoina sau fenobarbitalul nu snt active se recurge la anestezie
general.
39.4. FENOBARBITAL
Sin. Phenobarbitalum (DCI), Phenobarbitone, FenobarbitaF, Barbi- phenyl R,
GardenalR, LepinalR, LuminalK, SevenalK.
P. jiz.-chim. Pulbere alb, solubil n ap 1/1 000. Se folosete sarea de sodiu,
solubil n ap 1/3. Soluia apoas 10<>/o a srii de sodiu are pH peste 11 i se
descompune lent. O soluie 3,95% este izoosmotic cu servil sanguin. Fenobarbitalul
are pKa 7,2.
P. fcin. Absorbie digestiv. Pic plasmatic dup 618 ore. Circul legat 40
60% de proteinele serice. Biotransformat n ficat, cu rata de 1% pe or i excretat
renal, netransformat 2750%. Eliminare mai mare n urina alcalin. T i/ 2 48144
ore. Steady state n 7 zile. Diminuarea efectului la 7 zile dup reducerea dozelor sau
oprirea administrrii. Induce enzimele microzomale hepatice. Traverseaz placenta,
realiznd la ft 95% din concentraia seric de la mam. Rata eliminrii la nounscui ntre
1
20% zilnic.
P. fdin. Este activ experimental fa de convulsiile prin excitante SNC .sau prin
oc electric. Aciunea sa anticonvulsivant nu este legat de efectul sedativ ntruct
este eficient adesea n doze nesedative, iar amfetamina, care neutralizeaz aciunea
sedativ a fenobarbitalului, nu influeneaz efectul anticonvulsivant al acestuia,
Diminu excitabilitatea electric a scoarei motorii, mpiedic activarea neuronilor
corticali prin impulsuri aferente, prelungete timpul de refacere neuronal i deprim
reflexele spinale mono- sau plurisinaptice.
FARMACOTERAPIE
La om acioneaz electiv n marele ru epileptic, dnd rezultate pozitive n 70%
din cazuri. Crizele devin mai uoare i mai rare, starea general este ameliorat.
Cazurile refractare pot fi ameliorate prin asocierea cu fenitoin. Fenobarbitalul are
aciune mai redus n micul ru ri n convulsii de diferite cauze (uremie, eclampsie),
este slab n echivalene psihomotorii. Este antiepilepticul de elecie la copii mici i la
precolari, la care fenitoina produce frecvent efecte adverse.
Precauii: ntreruperea administrrii nu se va face brusc (putnd aprea accese
grave) ci gradat.
Prod. farm. ind. FenobarbitalT: flacon cu 10 comprimate de 0,1 g; cutie cu 10
comprimate de 0,015 g; fiole de 2 ml cu 0,2 g fenobarbital n propilenglicol (sol.
10%).
Mod de admin., posol. Oral. La aduli, doza medie anticonvulsivant
0,
150,25 g/zi. Cnd doza care amelioreaz epilepsia produce
somnolena se poate asocia cu amfetamina. Sedativ 1530 mg. Inj. i.m.
Anticonvulsi- vant 13 fiole pe zi. n tratament de ntreinere dozele se

administreaz la 8 ore, la persoane cu funcie renal normal i cnd clearance-ul
creatininei este peste 50 ml/min. Prizele se distaneaz la 812 ore cnd clearanceul creatininei este ntre 1050 ml/min. i la 1224 ore sub 10 ml/ min. Copii. Oral
sau rectal. Sedativ 6 mg/kg/24 ore, repartizat n
2 4 prize. I.m. Anticonvulsivant 35 mg/kg.
APAB, aminofilin, bicarbonat de sodiu, benzilpenicilina potasic, cefalotina,
clorpromazina, codeina fosforic, efedrina, eritromicina, fenitoina,. fitomenadiona,
hidralazina, hidrocortizon hemisuccinat, hidroxizina, insulina, kanamicina,
meperidina, metadona, metilfenidat, morfina, noradrenalina, papaverina, procaina,
proclorperazina, promazina, prometazina,. soluii acide, streptomicina,
suecinilcolina, tetraciclin, vancomicina.
Snge. Pot fi sczute hematocrit, hemoglobina, numr eritrocite (Tr anemie
megaloblastic prin tulburarea metabolismului ac. folie), numr leucocite (T,
pancitopenie), numr trombocite (T). Poate crete VMH (T, anemie megaloblastic).
Plasm. Poate scdea timpul de protrombin (T). Ser. Poate scdea bilirubina (C,
inducie enzimatic), retenia BSP (C, crete clearance-ul mai ales la nou-nscut),
folat (T), fosfat (C, crete clearance-ul prin hiperparatiroidism). Poate crete
fosfataza alcalin (T, poate produce osteomalacie). Urin. Poate crete ac. glutaric
(C, inducia- enzimatic), FIGLU (T, n anemie megaloblastic).
39.5. FENSTOINA
Sin. Phenytoinum (DCI), FenitoinT, DihidanB, DilantinR, DiphednR DopheninR,
EpanutinR.
P. fiz.-chim. Difenilhidantoina. Pulbere alb, insolubil n ap. Pentru
administrare injectabil se folosete fenitoina sodic, solubil n ap.
P. fcin. Se absoarbe bine n tubul digestiv. Picul plasmatic dup 3 12 ore. Se
distribuie n cantiti egale n plasm i SNC. Este metaboli zat n proporii
ridicate. Exist diferene mari ntre bolnavi privind absorbia i biotransformarea
fenitoinei. La unii bolnavi doze mari de fenitoin nu produc efect anticonvulsivant i
nici efecte adverse. Este- necesar determinarea nivelului plasmatic la cei care nu
rspund la dozele medii. Eliminare prin urin, n cea mai mare parte ca
glicuronocon- jugat i 10% nemodificat. TV 2 1236 ore (media 24 ore, la doze
terapeutice mici sau medii). Concentraia de echilibru (steady-state) se atinge*
In 57 zile la concentraii sanguine mici i n 46 sptmni la nivele mai mari.

Scderea efectului apare la 57 zile de la reducerea dozelor sau ntreruperea
administrrii.
P. fdin. Are aciune antiepileptic fr a produce deprimarea general a SNC.
Ridic de 34 ori pragul excitabilitii cortexului motor, fr a avea efect perceptibil
asupra ariilor senzoriale. Nu mpiedic convulsiile prin stricnin i pentetrazol dar le
modific pe cele produse prin curent electric. Fenitoina scade neurotransmisia i
poteneaz inhibiia mediat prin GABA. Blocheaz canalele de sodiu diminund
influxul ionului, stabilizeaz activitatea bioelectric a celulelor nervoase dar i ale
miocardului i muchilor netezi digestivi. Deprim secreia gastric i intestinal,
diureza, reflexele vestibulare i are aciune antifibrilant.
P. ftox. Fenitoina produce efecte adverse la 15% din bolnavi: ameeli, nervozitate,
tremurturi, dureri oculare, nistagmus (la conc. serice 820 ng/ml); tulburri ale
vederii, confuzie, halucinaii, ataxie, dizartrie (la peste 30 jjLg/ml); gastralgii,
disfagie, hematemez, ras morbiliform, dermatit exfoliativ, icter, anemie aplastic
sau megaloblastic (prin lipsa ac. folie), hiperplazia gingiilor, nedureroas (la 30
40% din copii i tineri tratai), hirsutism, sindrom lupoid, osteomalacie. Poate
produce cataract subcapsular anterioar i posterioar. La bolnavi cu intoleran la
fenitoin poate aprea distensie abdominal, care persist uneori i dup oprirea
tratamentului iar alteori poate ajunge pn la ileus paralitic letal.
Anemia megaloblastic nu este influenat de cianocobalamin dar rspunde la
acid folie, fiind posibil continuarea tratamentului cu fenitoin sub acoperire cu ac.
folie.
La administrare i.v. fenitoina poate produce hipotensiune arterial marcat,
deprimare respiratorie, midriaz, salivaie, hipertermie. Doza de 150 mg i.v. injectat
ntr-un minut la bolnavi cu tahicardie supraventri- cular poate produce fibrilaie
ventricular. La doza de 250 mg i.v. folosit ca antifibrilant se poate produce oprirea
inimii.
FARMACOTERAPIE
La om este eficace n marele ru epileptic i epilepsia psihomotorie i puin activ
n micul ru. Eficacitatea n epilepsie apare dup cteva zile de administrare. Aciunea
este potenat de barbiturice.
Fenitoina este medicamentul de elecie n convulsii tonico-clonice la aduli i
copii suprimnd crizele n 6065% din cazuri i reducnd gravitatea i numrul
crizelor n alte 20% din cazuri. Activitatea intelectual i memoria, capacitatea de
concentrare i de munc snt ameliorate, starea general mbuntit, echilibrul
emotiv restabilit. Se poate asocia cu fenobarbital, trimetadiona.
n epilepsia psihomotorie, dei este mai slab dect fenaeemidul, poate diminua
mult sau suprima accesele.
Cin. Insuficiena cardiac, hepatic, renal, hipertensiune arterial, leucopenie,
anemie.
Prod. farm. ind. FenitoinT, flacon cu 20 comprimate de 100 mg; flacon cu 20
capsule de 50 i de 100 mg.
Mod de admin., posol. Oral, n 12 prize zilnice, dup mas. Aduli,'
2 4 comprimate pe zi. Copii: pn la 5 ani 1/2 comprimat pe zi; 58 ani un
comprimat pe zi; peste 8 ani 2 comprimate pe zi. n mod obinuit, la aduli, doza de
478
300 mg pe zi determin dispariia sau diminuarea crizelor epileptice, cu inciden

mic a efectelor adverse. La unii bolnavi pentru obinerea efectelor favorabile este
necesar s se creasc doza pn la 700 mg/zi dar crete i incidena efectelor adverse.
INTERACIUNI
Mresc ^""tele fenotoinei, anticoagulante. orale (toxicitatea), alcool (toxicitatea
n intoxicaia acut etanolic), cloramfenicol (toxicitate), clonazepam, cimetidina,
contraceptive orale, dexametazon i.v., disulfiravn, dopamina (hipotensiune cu
fenitoina i.v., se folosete alt anticonvulsivant), imipramina (toxicitate), izoniazid
(toxicitate), fenilbutazona (toxicitate), sulfamide, ac. valproic (toxicitate).
Scad efectele fenitoinei, alcool (uzul cronic), carbamazepina, diazoxid, ac. folie,
fenotiazine, piridoxina, teofilina, vaccinul influenzei.
Fenitoina scade efectele substanelor carbamazepina, anticoagulante orale,
cloramfenicol (se alege alt antibiotic), contraceptive orale, corticosteroizi (se cresc
dozele acestora), diazoxid (efectul hipoglicemiant), diso- piramida, doxiciclina,
estrogeni (se cresc dozele acestora), furosemid (se cresc dozele), haloperidol,
levodopa (nu se folosete fenitoina pentru diskinezii la parkinsonieni tratai cu
levodopa), petidina (se cresc dozele), primidona, chinidina, streptozocin, teofilina, T3
i T4 tetraciclin, ac. valproic (convulsii).
Fenitoina crete efectele pentru anticoagulante orale, litiu (toxicitate). Alte
interaciuni cu ac. nalidixic, metilfenidat, digitalice, cicloserina, amantadina,
barbiturice, benzodiazepine, salicilai.
Aminofilina, benzilpenicilina, cefalotina, cloramfenicol hemisuceinat,
difenhidramina, eritromicina, hidroxizina, kanamicina, insulina, levalorfan,
lincomicina, metaraminol, metilfenidat, noradrenalina, oxitetraciclina, fenobarbital,
fenilefrina, fitomenadiona, procaina, procainamida, proclorperazina, promazina,
prometazina, streptomicina, sulfafurazol, tetraciclin, vancomicina.
Snge. Pot apare celule L.E. (T). Pot crete eozinofile (T, rar), nr. leucocite (T, n
eozinofilie), methemoglobina (T, n anemie hemolitic), VME (T, n anemie
megaloblastic). Pot scdea hematocrit, hemoglobina, nr. eritrocite, nr. leucocite, nr.
trombocite (T, anemie megaloblastic, hemolitic, aplastic, pancitopenie). Plasm.
Pot crete corticosteroizi (T), timp protrombin (C, interaciune cumarinice). Poate
scdea insulina (T, diminu rspunsul insulinei la glucoz). Ser. Pot crete alfa2globuline (D), bilirubina (T, sensibilizare, rar), retenia BSP (T, sensibilizare sau colestaz), cefalina-floculare, colesterol, fosfataza alcalin (T, hepatotoxicitate cu necroz
eentrolobular), glucoza (D, inhib secreia insulinei), GOT, GPT, timol (T,
colestaz). Pot scdea barbiturice (L, metoda cu difenil- carbazon), IGA (T, la 20%
din cei tratai), PBI (C, interaciune de deplasare cu tiroxina), tiroxina (C). Testul
Coombs poate deveni pozitiv (T, efect imunologic). Urin. Pot crete ac.
aminolevulinic, coproporfirina, porfobilinogen (T, poate produce porfirie acut),
coloraia (roz, roie, rou-brun), FIGLU (C, diminu absorbia ac. folie), glucoza
(D), 6-hidro- xihidrocortizon (T). Poate scdea 17-cetosteroizi (T). Fecale. Pot crete
copro- i protoporfirina (T).
39.6. PRIMIDON
19*
479
FARMACOGRAFIE
Sin.
Primidonum (DCI), PrimidonT, MysolinB, MajsolinR.
P. fiz.-chim. Derivat de pirimidindion. Pulbere alb, puin solubil n ap
(1/5000).
P. fcin. Bine absorbit din tubul digestiv, concentraia sanguin maxim se atinge
dup 24 ore. Biotransformat parial n fenobarbital.
P. fdin. Ridic pragul i modific aspectul diferitelor tipuri de convulsii provocate
prin excitarea electric sau excitante SNC. La greutate echivalent este mai puin
activ dect fenobarbitalul. Nu are aciune hipnotic.
P. ftox. Efectele adverse snt egale sau mai pronunate dect ale fenobarbitalului.
Se observ ameeli, cefalee, instabilitate, somnolen, dizartrie, apatie, tensiune
psihic, greuri, vrsturi, erupii pruriginoase, anemie megaloblastic, sindrom
lupoid.
FARMACOTERAPIE
Indicat n (marele ru epileptic i n epilepsia psihomotorie. Inactiv n micul ru.
Cind. Afeciuni dermatologice, sanguine.
Precauii. Debili, insuficien hepatic, renal, cardiac.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Primidonr, flacon cu 30 comprimate de 250 mg.
Mod de admin., posol. Oral, n 23 prize zilnic. Aduli, doza medie terapeutic
0,751,50 g pe zi. Cel mult 2 g/zi. Se ajunge la aceast doz ncepnd tratamentul cu
0,25 g pe zi i crescnd treptat, cu cte 0,25 g la
3 5 zile. Dac primidona se asociaz cu alte anticonvulsivante, doza zilnic se
reduce. Copii pn la 8 ani, doza medie este circa jumtate din cea a adultului.
INTERACIUNI
Efectele primidonei snt diminuate de carbamazepina, fenitoina. Primidona
diminu efectul contraceptivelor orale, chinidinei.
Snge. Pot scdea hematocrit, hemoglobin, nr. eritrocite (T, anemie
megaloblastic), nr. leucocite, nr. trombocite (T, pancitopenie). Poate crete VMH (T,
n anemia megaloblastic). Poate deveni pozitiv testul pentru celule L.E. (T, rar). Ser.
Poate scdea folatul (T). Urin. Poate crete FIGLU (T).
39.7. CARBAMAZEP1N
Sin. Carbamazepinum (DCI), TegretolR, Finlepsin11, StazepinN.
P. fiz.-chivn. Derivat de imunodistilben, apropiat structural de imipramin
(derivat de iminodibenzil). Pulbere alb sau alb-glbuie, practic insolubil n ap.
P. fcin. Absorbie digestiv bun cu picul plasmatic avnd variaii individuale
mari dup 68 ore. Legare de proteine 70%. Puternic inductor enzimatic. TV2 iniial
circa 36 ore, scade la circa 20 ore dup ingestie regulat timp de o lun.
Biotransformare complet.
P. fdin. Experimental inhib convulsiile electrice prin stimularea centrilor
subcorticali i deprim slab pe cele produse prin stimularea ariei motorii corticale.
Antidiuretic n diabetul insipid hipofizar.
P. ftox. Efectele adverse apar la 50% din bolnavi cu concentraii serice peste 8,5
10 fig/ml dar i sub 5 jig/ml: diplopie, ameeli, somnolen, ataxie, nistagmus,
480
anorexie, greuri, edeme, anemie, leucopenie, pancitopenie, sindrom lupoid.

Malformaii (spina bifida, palatoschisis, malformaii ale inimii, circumferin redus
a capului).
FARMACOTERAPIE
La om produce efecte pozitive n 75% din cazurile de mare ru epileptic, grave i
severe, cu crize frecvente, neinfluenate de alte anticonvulsivante. Are aciune
sedativ i tranchilizant. Amelioreaz starea general i comportamentul
epilepticilor, tulburrile psihice dintre crize, frecvente n epilepsiile grave
(somnolen, agresivitate, bradipsihism, iritabili tate, anxietate). Are aciune
favorabil n epilepsia psihomotorie i cea temporal. Efectele n micul ru snt
slabe.
Are eficacitate n nevralgia de trigemen (idiopatic sau din scleroza multipl), n
durerile fulgurante din tabes, n diabetul insipid hipofizar (laten 2448 ore), n
poliuria i polidipsia de cauze neurohormonale.
Cind. Gravide.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. StazepinN (Polfa, R.P.P.), flacon cu 50 comprimate de 200 mg.
Mod de admin., posol. Antiepileptic. Aduli, n 23 prize zilnice. Se ncepe cu
doza de 200 mg de 12 ori/zi i se crete gradat pn la 0,8
1,2 g/zi n 34 prize. ntreruperea administrrii nu se face brusc. Copii,
doza de ntreinere, 2 prize zilnice, pn la un an 0,10,2 g/zi; ntre 15 ani 0,3
0,4 g/zi; ntre 510 ani 0,40,6 g/zi; 10-15 ani 0,61 g/zi.
Nevralgia de trigemen, iniial 200 mg X 12/zi, se crete gradat pn la 200 mg
de 34 ori/zi. Diabet insipid 200 mg X 13/zi. Acioneaz numai dac exist o
secreie fiziologic de ADH. Efectul este potenat de clorpropamid.
INTERACIUNI
Cresc efectele carbamazepinei, cimetidina (toxicitate), eritromicinci, izoniazida,
litiul (toxicitate), propoxifen, troleadomicina, alcoolul. Scad efectele
carbamazepinei, jenitoina, verapaml i diltiazem (toxicitate; dozele de
carbamazepin se reduc la jumtate).
Carbamazepina scade efectele la anticoagulante orale, contraceptive orale,
doxicilina, jenitoina, etosuximida, clonazepam, primidona, ac. valproic, teofilina.
Carbamazepina crete efectele la cimetidina (toxicitate), tzoniazid (toxicitate),
fenobarbital.
Snge. Pot scdea hematocrit, hemoglobin, nr. eritrocite (T, pancitopenie), nr.
leucocite (T, la 15%), nr. trombocite (T). Ser. Pot crete bilirubina, retenia BSP,
fosfataza alcalin, GOT, GPT (T, colestaz, hepatotoxicitate), uree (T,
nefrotoxicitate). Pot scdea calciul, sodiul (D). Urin. Poate crete glucoza (T).
39.8. TRIMETADION
Sin. Trimethadionum (DCI), TrepalT, TrimedalB, TrimetinR, TridioneR, EpidinR,
TroxidoneR.
19*
481
FARMACOGRAFIE
P.
f iz.-chim. Pulbere alb, cu miros slab camforat. Solubil n ap 1/13.
P. jcin. Se absoarbe bine din tubul digestiv. Este complet metabolizat, mai ales n
ficat, metabolitul principal fiind 5,5-dimetil oxazolidin 2,4- diona, care se elimin
lent prin urin (3% n 24 de ore).
P. fdin. Antagonizeaz convulsiile produse de pentetrazol sau de curentul electric
i confer protecia de grade diferite fa de stricnin, nicetamid, cocain. La om
acioneaz electiv n micul ru epileptic. Nu modific electroencefalograma normal.
Doze terapeutice produc o aciune sedativ slab. Nu are efect hipnotic.
Este analgezic, cu efect apropiat de codein sau acid acetilsalicilic i antispastic
slab.
Trimetadiona acioneaz prin scderea bicarbonatului i CI plasmatic i
diminuarea pH-ului intracelular.
P. ftox. Ca efecte adverse produce somnolen (nlturat de amfetamin),
ameeli, cefalee, astenie, iritaii gastrice, hemeralopie (n 5070% din cazuri),
dureri ale globilor oculari, fenomenul de strlucire (tulburri ale vederii la lumin
vie, la 30% din bolnavi), erupii cutanate, pn la dermatit exfoliativ, leucopenie,
trombopenie, anemie aplastic, alopecie, nefroz, hepatit toxic. Doze foarte mari
produc somn, com, deprimare respiratorie.
Este indicat n micul ru epileptic, dnd rezultate pozitive n 6570% din
cazuri. n epilepsia psihomotorie efectele snt slabe. Se poate asocia cu bromuri,
fenobarbital, hidantoina.
Cind. Insuficien hepatic, renal, leucopenie, trombopenie, anemie.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. TrepalT, flacon cu 50 comprimate de 150 mg.
Mod de admin., posol. Oral, doza zilnic repartizndu-se n 34 prize, dup
mas. Aduli 0,92,1 g/zi. Copii, iniial 1525 mg/kg/zi, crescnd treptat pn la
0,30,9 g/zi, n funcie de vrst.
Snge. Pot scdea hematocrit, hemoglobin, nr. eritrocite (T, poate produce
anemie aplastic), nr. leucocite (T, leucopenie), nr. trombocite (T). Poate deveni
pozitiv testul pentru celule L.E. (T). Ser. Pot crete bilirubina, retenia BSP,
colesterol, fosfataza alcalin, GOT, GPT, timol (T, hepatotoxicitate), uree (T). Pot
scdea proteinele (T). Urin. Pot crete hemoglobina (T, mai ales la copii), proteine
(T). Fecale. Pozitiv reacia pentru hemoragii oculte (T).
39.9. ETOSUX1MIDA
Sin. Ethosuximidum (DCI), SuxilepN, ZarontinK.
P. fiz.-chim. Succinimid, izoster al oxazolidindionei. Pulbere alb* solubil n
ap 1/4,5.
P. fcin. Absorbie bun digestiv, cu picul plasmatic n 14 ore. Difuziune bun
n SNC. Excreie urinar, 1020% netransformat.
P. fdin. Are aciune asemntoare cu trimetadiona, antagoniznd experimental
convulsiile pentetrazolice i acionnd mai slab fa de cele electrice. Clinic are
activitatea cea mai mare fa de micul ru epileptic.
P. ftox. Tulburri digestive (hiporexie, greuri, vome). Efecte adverse
482
hematologice (leucopenie, agranulocitoz). SNC (astenie, somnolen). Erupii

cutanate.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. SuxilepN (Veb Arzneimittelwerk Dresden, R.D.G.): flacon cu
150 capsule de 0,25 g; flacon cu 50 ml sirop (15 picturi = 0,25 g etosuximid).
Mod de admin., posol. Oral, nainte de mas, n 2 prize. Iniial 12 capsule/zi,
crescnd gradat pn la 24 capsule/zi. Doza maxim 8 capsule/zi. Copii mici 3
capsule/zi sau 15 pic. de 3 ori pe zi.
INTERACIUNI
Ac. valproic crete concentraia seric a etosuximidei de 3 ori.
19*
483

Snge. Pot scdea hematocrit, hemoglobina, nr. eritrocite (T), nr. leucocite (T, la
10% din bolnavi), nr. trombocite. Pot crete eozinofilele (T). Poate deveni pozitiv
testul pentru celule L.E. (T). Ser. Pot crete bilirubina, cefalina (T), GOT (T, crete
la 1/3 din bolnavi), uree ,(T). Test Coombs pozitiv (T). Urin. Pot crete proteinele.
39.10. MORSUXIMIDA
Sin. Morsuximidum (DCI), MorfolepN. Succinimid, activ experimental n
convulsii produse prin pentetrazol, stricnin, stimul electric.
Eficace n micul ru dar i n unele forme de mare ru, epilepsia psihomotorie.
Produce efecte adverse, dureri epigastrice, cefalee, ameeli, greuri, vome, astenie
care dispar spontan sau la reducerea dozelor. Erupii cutanate, hematurie, tulburri
hematologice snt fenomene mai grave care necesit ntreruperea administrrii.
Oral, dup mese, iniial 250 mg de 13 ori pe zi. Se crete cu 250 mg la 3 zile
pn la dispariia crizelor sau apariia efectelor adverse, fr a depi 3 g/zi n 34
prize.
Prod. farm. ind. MorfolepN (Chinoin, R.P.U.), flacon cu 20 comprimate de 0,5 g
i cutie cu 200 comprimate de 0,5 g.
39.11. FENACEMID
Sin. Phenacemidum (DCI), FenacemidT, FenuronB, EpiclaseK. Fenil- acetiluree.
Analogul, cu inel deschis, al 5-fenil-hidantoinei.
Se absoarbe bine din tubul digestiv. Se menine n snge 45 ore, timp n care
acioneaz farmacodinamic. Este metabolizat n ficat i eliminat pe cale renal, n
cea mai mare parte sub form de metabolii; (ac. fenil- acetic, fenoli). Nu se
concentreaz n SNC.
Are un spectru larg de aciune, fiind activ fa de convulsiile produse prin
pentetrazol sau curent electric i clinic, fa de marele i micul ru epileptic i, mai
activ nc, n epilepsia psihomotorie. Nu are aciune hipnotic.
Este unul dintre cele mai toxice antiepileptice, producnd somnolen, tulburri
gastrointestinale, hepatice, sanguine, erupii cutanate. La administrare prelungit
poate produce tulburri psihice (modificri ale personalitii de tip paranoid,
iritabilitate, agresivitate, violen, delir etc.).
Contraindicaii. Insuficiena hepatic. Precauii. Persoane cu afeciuni psihice
anterioare.
Administrare oral, n 3 prize zilnice, dup mese. Se ncepe cu doza minim
indicat i se crete treptat, sub supraveghere medical. Aduli, 1,53 g/zi. Copii: 5
10 ani 0,751,5 g/zi; sub 5 ani 0,51 g/zi.
39.12. DIAZEPAM
A se vedea cap. 38.6.9.

P. fdin. Doze de 0,100,15 mg/kg i.v. la iepure suprim descrcrile penicilinice
neo- i paleocorticale. Ridic pragul convulsiilor pentetrazolice i al descrcrilor
necorticale i rinencefalice rezultate din stimularea electric a zonelor respective.
484
FARMACOTERAPIE
Este medicamentul de elecie n strile de ru epileptic cele mai multe cazuri
fiind calmate dup administrarea a 510 mg substan. Este eficace n cazurile cnd
exist sau nu crizele convulsive, n cazuri generalizate sau pariale, nsoite de coma
sau n lipsa acesteia. Aciunea este- de scurt durat, fiind necesare 46 administrri
pe zi.
Produce efecte favorabile n epilepsia psihomotorie, n crizele focale,, epilepsia
mioclonic, micul ru. n marele ru are efecte slabe sau poate crete frecvena
crizelor. Asociat cu alte antiepileptice poate determina necesitatea de a mri dozele
acestora.
FARMACOGRAFIE
Mod de admin., posol. Intravenos. Doza iniial este de 510 mg, att la aduli
ct i la copii, injectat cu viteza de 15 mg pe minut. Dac este necesar se va repeta
doza de 510 mg la 2030 minute (aduli i copii), pn la doza maxim de 100 mg
n 24 de ore.
Indicaia de oprire a tratamentului este suprimarea convulsiilor. Ca toate
medicamentele utilizate n status epilepticus poate produce moartea n administrare
prea rapid sau supradozare.
39.13. CLONAZEPAM
Sin. Clonazepamum (DCI), AntelepsinN, RivotrilR, ClonopinR.
P. fdin. Activ n micul ru, cu eficacitate inferioar etosuximidei l ac. valproic.
Activ n convulsiile mioclonice (mai ales la copii) i akinetice, n epilepsia
fotosensibil. n status epilepticus pe cale i.v.
P. ftox. Sedare (frecvent), mai ales la nceputul tratamentului, toleran, ameeli,
ataxie. Hipersecreie salivar i bronic, mai ales la sugari i copii mici. Nu se
asociaz cu ac. valproic (sedare profund).
___ FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. AntelepsinN (Germed, R.D.G.). Cutii cu 50 compr. de
0. 25 mg. Cutie cu 50 compr. de 1 mg.
Mod de admin., posol. Oral n 12 prize zilnice. Sugari 13 mg/zi.. Copii mici
26 mg. colari 36 mg. Aduli 37 mg. In status epilepticus*
1. v. lent 0,5 mg la copii i 1 mg la aduli.
39.14. LIDOCAINA
A se vedea cap. 35.

P. fdin. Doza de 50 mg/kg la oarece, ofer protecie complet fa de electrooc.
Efectul apare dup 5 minute de la injectare i dureaz 15 .30 minute. Se menine
un efect protector parial timp de 4 ore.
FARMACOTERAPIE
In starea de ru epileptic are eficacitate deosebit, dei este ceva mai puin activ
dect diazepamul.
FARMACOGRAFIE
485
Mod de admin., posol. Intravenos, perfuzie sau injecii. Doza medie 2'5 mg/kg.
La nevoie se poate ajunge la cel mult 600 mg/24 ore.
39.15.ACID VALPROIC
Acidum valproicum (DCI). Acid propil-2 valeric sau ac. n-dipropilace- tic. Se
folosete mai ales sub form de valproat de sodiu. Sin. Convulex R, DepakeneR,
DepakineR, DeprakineR, ErgenylR. Este activ i ca sare de calciu (sin. Convulsofin R)
i sare de magneziu (sin. LogicalR). Folosit iniial ca solvent organic.
Picul sanguin se atinge la o or dup formele cu absorbie gastric i la 37 ore
dup formele enterosolubile. T V2 815 ore la adult i copil, 20 ore la nou-nscut.
Difuzeaz n l.c.r., laptele matern i sngele fetal n concentraii de 10 ori mai mici
dect cele sanguine. Eliminare predominant renal, ca atare i ca metabolii inactivi.
Nu este sedativ dac se administreaz singur. La unii bolnavi poate fi slab
stimulator. Are aciune anticonvulsivant printr-un mecanism necunoscut. La om
necesit administrare repetat, uneori pn la 2 sptmni, pentru apariia efectului
terapeutic optim (Lance, Anthon, 1977). Este activ n marele i micul ru epileptic, n
convulsii mioclonice, n epilepsia fotosensibil (Pinder i colab., 1977), n
convulsiile din stri febrile la copii (Cavazzuti, 1975).
Efectele adverse snt fenomene hepatotoxice, uneori grave la tratament prelungit,
tulburri hemoragice (peteii, epistaxis, otoragie) (Van Voss i colab., 1976),
somnolen sau hiperexcitabilitate, tulburri motorii, greuri, vome, diaree, diminuate
prin administrare la mese, alopecie, hiperglicemie, hipersalivaie, erupii cutanate,
cefalee, insomnie, deprimarea mduvei hematoformatoare, malformaie la nounscui.
Poteneaz barbituricele, neurolepticele, antidepresivele.
Administrare oral, n 23 prize, la mese, eu ap negazoas. Doze. Aduli i
adolesceni 2030 mg/kg. Copii 3040 mg/kg. Sugari 30 mg/kg.
INTERACIUNI
Cresc efectele acidului valproic, antiacide (se administreaz la distan de cel
puin o or), salicilai (se folosesc alte analgezice-antipiretice). Scad
486
efectele ac. valproic, carbamazepina. Clonazepam poate precipita status

epilepticus (nu se asociaz). Ac. valproic crete efectul diazepamului i.v. al
fenobarbitalului. Cu fenitoina crete incidena convulsiilor.
39.16.ALTE ANTICONVULSIVANTE
Barbiturice. Methylphenobarbitalum (DCI), sin. ProminalR.
Hidantoine. Mephenytoinum (DCI), sin. MezantoinB. Ethotoimun (DCI),, sin.
PegcinonB.
Succinimide. Phensuxirrddum (DCI), MilontinR, LifeneR. Mesuximidum (DCI),
sin. CelontinR.
Benzodiazepine (cap. 38.6). Nitrazepam. Clorazepat. Lorazepam. Antagoniti ai
benzodiazepinelor. Flumazepil (Ro 15-1788) (Scollo-La- vizzari, 1984).
Bibliografie
CAVAZZUTI G. B Epilepsia, -1975, 16, 647. JEAVONS P. M. i colab., Dev. Med. Child. Neurol.,
1977, 19, 9. JEAVONS P. M., Practitioner, 1977, 219, 542. LANCE J. W., ANTHONY M., Arch.
Neurol., 1977, 34, 14. PINDER R. M. i colab., Drugs, 1977,' 13, 81. POPESCU V., ARION C., Produse
farmaceutice, 1975, iun. 8. SCOLLO-LA- VIZZARI G., Europ. Neurol., 1984, 23, 1. SIMON D., PENRY
J. K., Epilepsia, 1975, 16, 549. VAJDA F. J. E., Australian Preser, 1975, 1, 6. Von VOSS H. i colab., Br.
Med. J.. 1976. 2. 179.
ANTIPARKINSONIENE

Sindromul parkinsonian este caracterizat prin prezena a trei manifestri
principale: hipertonia muscular (rigiditate de tip plastic); hipokinezie
(bradikinezie, consecina rigiditii); tremor. La acestea se pot aduga: simptome
senzoriale (dureri n membre, spate i coloana vertebral, datorit rigiditii
musculare); tulburri ale reflexelor; simptome vegetative; tulburri psihice.
Snt cunoscute dou mari grupe de parkinsonism: boala Parkinson, idiopatic
(paralizia agitant) i parkinsonismul secundar, cu trei cauze principale:
postencefalitic; aterosclerotic; medicamentos i toxic.
Sindromul parkinsonian este datorit unor leziuni n paleo-striat i n iocus niger.
Are tendin evolutiv continu, cel mai adesea lent, n decurs de ani.
Pe plan neurochimic n toate formele sindromului parkinsonian exist
o scdere a dopaminei n locus niger, corpul striat (nucleul caudat, puta- men) i alte
zone subcorticale.
Manifestrile bolii reflect tulburarea echilibrului normal ntre sistemele
colinergic i dopaminergic, prin carena n dopamin i excesul relativ al
acetilcolinei. Hiperactivitatea colinergic a neuronilor striatali determin rigiditatea
i tremurturile, carena dopaminei duce la akinezie, bradikinezie, bradifrenie.
40.2. BZE FARMACODi'NAMICE
Antiparkinsonienele snt substane naturale sau de sintez care pot ameliora

clinic diferitele tulburri ntlnite n sindromul parkinsonian {rigiditate, hipokinezie,
tremor). Experimental cercetarea antiparkinsonienelor este mai dificil dect a
anticonvulsivantelor. Se tie c nicotina injectat i.v. la iepure produce tremurturi
ale extremitilor i rigiditate, urmate de convulsii tonico-clonice. Substanele care
antagonizeaz
efectele nicotinei asupra SNC, snt pumite nicotinolitice centrale i snt; active ca
antiparkinsoniene. Ele antagonizeaz i aciunile centrale ale arecolinei, harminei,
tremorinei.
Clasificare. n tratamentul sindromului parkinsonian se folosesc medicamente
care tind s restabileasc echilibrul dintre sistemele colinergic i dopaminergic:
a) Medicamente care influeneaz metabolismul dopaminei (levodopa,
amantadina).
b) Agoniti dopaminici (bromocriptina, piribedil, apomorfina, lergotril. lisurid,
pergolid).
c) Anticolinergice (trihexifenidil, atropina, scopolamina).
d) Adjuvante (antihistaminice, tranchilizante, miorelaxante centrale).
40.3. BAZE FARMACOTERAPICE
Principii de tratament cu medicamente antiparkinsoniene
a) Boala este cronic, progresiv. Tratamentul medicamentos este simptomaticpatogenic i reprezint o component a unui complex terapeutic (alturi de
fizioterapie, psihoterapie, eventual chirurgie). Tratamentul trebuie continuat toat
viaa.
b) Alegerea unei substane nu se .poate face pe baza unor argumente clinice sau
de alt ordin (ca de ex. la antiepileptiee). Schema terapeutic se individualizeaz prin
tatonare, innd seama de teren, simptome, intensitatea lor.
c) Dozele eficace variaz mult de la un bolnav la altul. Se ncepe tratamentul cu
doze mici care snt crescute treptat, n funcie de efectele terapeutice i cele adverse.
Creterea progresiv a dozelor se poate etala pe mai multe sptmni, adugind noi
cantiti la 45 zile. Doza zilnic se repartizeaz n mai multe prize (35), n
funcie de particularitile farmacocinetice.
d) Un produs se administreaz att timp ct i menine eficacitatea i este bine
suportat.
e) Pentru a se obine efecte terapeutice superioare se poate recurge la asocieri.
f) Cu tratamentul medicamentos se pot obine ameliorri la 6080/o din
bolnavi, care devin api s circule, s se ngrijeasc de ei nii, eventual s efectueze
munci utile societii.
g) Durata tratamentului este determinat de eficacitate i efecte adverse. O
substan poate fi administrat luni i ani de zile.
h) ntreruperea administrrii unei substane nu se face brusc. Trecerea de la o
substan la alta se realizeaz n mai multe zile. ntreruperea brusc a
antiparkinsonienelor anticolinergice, chiar dac se continu levodopa, poate duce la
simptome grave, manifestate prin transpiraii profuze, tulburri ale cunotinei,
halucinaii, febra, fenomene vegetative. ntreruperea brusc a administrrii de
levodopa duce la apariia unei akinezii majore.
488
i) n principiu, tratamentul parkinsonian se va face la nceput cu anticolinergice

(trihexifenidil), antihistaminice (orfenadrin), amantadin. Dei acestea snt mai puin
active dect levodopa, au mai puine efecte adverse i snt mai maniabile.
j) Tratamentul cu levodopa se ncepe cnd intensitatea simptomelor parkinsoniene
tulbur ocupaia bolnavului.
k) Parkinsonismul medicamentos se trateaz cu anticolinergice (trihexifenidil i
etopropazin), antihistaminice (difenhidramin i orfenadrin).
40.4. LEVODOPA
Sin. Levodopum (DCI), L-DopaR, LarodopaR, EldopalR, CereparR, So- biodopaR,
LevodopaR, DoparR.
P. fiz.-chim. Aminoacid natural. Pulbere alb, solubil n ap 1/300.
P. cin. Bine absorbit oral. Traverseaz bariera hemato-encefalic. n organism
este aproape complet transformat n dopamin, fiind precursorul fiziologic al
acesteia n reaciile de biosintez a catecolaminelor. Transformarea este catalizat de
dopa-decarboxilaz. Numai 1% este excretat neschimbat prin urin.
Snt cunoscute inhibitoare de dopadecarboxilaz care poteneaz levodopa
(Rondot, 1974). Astfel carbidopa (Carbidopum DCI), derivat de hidrazin i
benserazida (Benserazidum DCI), derivat hidrazidic, inhibitoare periferice,
extracerebrale de dopadecarboxilaz, ntruct nu traverseaz bariera
hematoencefalic, mpiedic trecerea de la levodopa la dopamin n periferie, dar nu
influeneaz conversia n SNC.
Picul plasmatic al levodopei, ntre 0,252,5 ng/ml, se atinge la 30 120
minute dup doza oral de 1 g. T i/ 2 12 ore. Asocierea cu inhibitori de
decarboxilaz nu influeneaz evident semiviaa. Concentraiile plasmatice scad
evident dup 68 ore.
P. fdin. n parkinsonism exist o deficien de dopamin (mediator chimic) n
nucleul gris central. Administrarea acesteia, ca medicaie de substituie, nu este
eficace ntruct nu traverseaz bariera hemato-encefalic. Levodopa permite
realizarea indirect a acestei medicaii de substituie.
P. ftox. Efectele adverse (Barbeau, 1971) snt proporionale cu doza i snt mai
frecvente cu ct tratamentul este mai prelungit. Unii bolnavi nu suport doze eficace.
Aparatul digestiv. Anorexie, greuri, vome, mai frecvente la nceputul
tratamentului. Aparatul cardiovascular. Hipotensiune arterial ortostatic,
tahicardie, aritmii.
SNC. Agitaie, dezorientare, fenomene depresive. Diskinezie (micri involuntare
mai ales la fa, cap i membre, se manifest rareori din primele sptmni, dar
frecvent la mai mult de 50% din cei tratai din primii doi ani de tratament.
Diminu cu reducerea dozei dar poate disprea i eficacitatea terapeutic). Asocierea
cu inhibitori de decarboxilaz accentueaz acest efect advers. Akinezie la nceput de
mers.
Snge. Trombopenie, leucopenie. Alte efecte adverse. Creterea transaminazelor
serice, ureei, ac. uric.
Asocierea levodopa-inhibitoare ale dopa-decarboxilaze permite folosirea de
doze mai mici de levodopa, cu diminuarea efectelor adverse digestive i
cardiovasculare. Micrile involuntare nu snt micorate i chiar pot fi agravate.
Adesea dup circa doi ani de tratament, uneori mai mult, efectul terapeutic dispare.
Bolnavii respectivi nu beneficiaz de creterea dozelor de levodopa.
489
FARMACOTERAPIE
nltur complet sau parial rigiditatea i akinezia la circa 5066% din bolnavi.
Tremorul este mai puin influenat, chiar dup sptmni sau luni de tratament. Are
aciune intens n parkinsonismul aterosclerotic, mai slab n cel postencefalitic. Este
ineficace n cel medicamentos.
Efectele snt mai intense n primii ani de tratament. Eficiena se manifest cel
puin 56 ani. Nu mpiedic progresiunea bolii.
n timpul tratamentului cu levodopa apar variaii mari ale intensitii aciunii,
aceeai doz putnd fi eficace dar i inactiv sau productoare de efecte adverse, de
la o zi la alta. Snt cunoscute i fluctuaii clinice diurne n eficacitate, cu pierderea
brusc a activitii, fenomen denumit efect on-off, asociat uneori cu anxietate i
fenomene vegetative. n explicarea acestui fenomen s-au propus diferite mecanisme,
printre care influena unei diete bogate n proteine, ntruct fluctuaiile n eficacitate
diminu la o diet hipoproteic.
n tratamentul cu levodopa s-a propus o vacan terapeutic, care ar diminua
unele efecte adverse neurologice i de comportament, cu efecte reduse asupra
fenomenului on-off. Se oprete medicamentul gradat (pentru a evita apariia unei
stri akinetice severe). Durata optim a pauzei este de 321 zile. La circa 2/3 din
bolnavi efectele levodopei snt mai bune la reluarea tratamentului, fiind necesare
doze mai mici, mai bine suportate. Nu exist criterii pentru a prevedea care bolnavi
pot beneficia de vacana terapeutic.
Efectele antiparkinsoniene ale levodopei snt potenate prin asociere de
anticolinergice sau cu inhibitoare ale dopa-decarboxilazei. Dac un bolnav este deja
sub tratament cu un anticolinergic, acesta nu se va ntrerupe, dac a avut oarecare
eficacitate i a fost bine suportat.
Levodopa a fost administrat cu rezultate favorabile n anorexie nervoas,
blefarospasm, sindrom depresiv, encefalopatie de origine hepatic.
Cin. Psihonevroze, psihoze. Leucopenie. Ulcer gastroduodenal. Sarcin.
Insuficien renal, hepatic, cardiac. Infarct recent de miocard. Pentru Madopar N i
SynemetN n plus, persoane sub 25 ani, afeciuni grave endocrine.
Precauii. Antecedente de sindrom depresiv. Aritmii cardiace (se prefer
asocierea levodopa-inhibitor decarboxilaz). Glaucom. L-dopa crete glicemia i
necesit mrirea dozei de insulin la diabetici. Pentru Mado- par N i SynemetN n
plus, precauii la asocierea cu simpatomimetice, antihipertensiv, cardiopatie
ischemic, aritmii cardiace, osteomalacie. Se ntrerupe LiadoparN cu 23 zile nainte
de o intervenie chirurgical.
Prod. farm. ind. L-dopaR (Egyt, R.P.U.), comprimate de 100 mg i de 500 mg.
Madopar (Hoffman La Roche Elveia i LEK R.S.F.I.), cutie cu 100 capsule
gelatinoase avnd 100 mg levodopa i 25 mg benserazid i cutie cu 100 capsule avnd
200 mg levodopa i 50 mg benserazid (proporia levodopa/benserazid 4/1). SynemetN
(Merck-Sharp i Dohme S.U.A., sinonim Nakom N (LEK R.S.F.I.), flacon cu
100 comprimate avnd 0,25 g levodopa i 0,025 mg carbidopa (proporia 10/1).
Mod de admin., posol. Oral, dup mas. L-DopcP-. Iniial 0,25 g de 2 ori pe zi.
Se crete treptat, cu 0,250,50 g la 47 zile. Doza medie eficace este de 34 g/zi,
repartizat n 45 prize. Se folosesc i doze mai mici, uneori eficace, dar se poate
ajunge pn la 6 g/zi. n principiu, se ajusteaz permanent doza administrat,
urmrindu-se obinerea de efecte terapeutice optime cu efecte adverse minime.
490 MadoparN. Iniial o capsul cu dozaj mic de 2 ori pe zi. Crete cu cte
0 capsul la 37 zile. Dac apar efecte adverse se oprete creterea dozei sau se
FARMACOGRAFIE
reduce.
Se reia ulterior creterea cu o capsul la 23 sptmni. Doza medie zilnic
de ntreinere 48 capsule cu dozaj mic sau 24 capsule cu dozaj mare, n cel puin
3 prize, la mese. Dac se trece de la levodopa singur la Madopar se face o zi pauz
iar doza iniial va fi cu 15% mai mic dect cea de mai sus.
SynemetN. Iniial 1/2 comprimat de 12 ori pe zi. Crete cu 1/2 comprimat la 1
2 zile. Doza medie de ntreinere 38 comprimate/zi, n 35 prize. La bolnavii
tratai anterior cu levodopa iniial 1/4 din doza acesteia.
INTERACIUNI
Diminua efectul levodopei, cmticolinergice, antidepresive triciclice,
benzodiazepine, clonidina (se folosete alt antihipertensiv), metionina, papaverina,
fenotiazine, fenitoina (se folosete alt anticonvulsivant, nu se trateaz diskineziile cu
fenitoina), piridoxina (antagonismul se manifest numai pentru levodopa singur nu
i pentru carbidopa + levodopa).
Asocierea metoclopramid+carbidopa+levodopa produce crize hipertensive.
Asocierea IMAO+levodopa (nu i cu carbidopa) produce crize hipertensive.
Asocierea fenotiazine + levodopa produce scderea efectului antipsihotic al primelor.
Alte interaciuni cu guanetidina, metildopa, rezerpina, ciclopropan, halotan,
droperidol, fentanil, pancuronium, tubocurarina, suxametoniu, tranilcipromin,
metoclopramid, fenilbutazon, haloperidol, trifluperidol, clorprotixen, tiotixen,
propranolol.
Snge. Pot scdea hematocrit, hemoglobina, nr. leucocite (T, rar). Plasm. Pot
crete catecolamine (L), gonadotrofine (D, efect metabolic), insulina (D), STH (D,
dup o doz, crete n 12 ore). Pot scdea hidrocortizon (D, diminu secreia de
ACTH), prolactina (D, efect trector n galactoree nepuerperal). Ser. Pot crete ac.
uric (L, metode cu fosfotungstat, nu cu uricaz i D, rar, accentuat de fructoz),
bilirubina (L, la
1 mmol/1, metode automate i cu reactiv diazo i D, rar), creatinina (L, este
reciuctor), fosfataza alcalin (T, rar), glucoza (L, la 10 mg/100 ml, metoda cu
fericianur, la 1 mmol/1, metode automate), GOT (L, la 1 mmol/1, metode automate),
GOT i GPT (T, efect trector dei se continu tratamentul), LDA (T, rar), MAO (D,
dup administrare 23 luni), PBI (D), tiroxina (D), test Coombs pozitiv (T,
autoimun, dup cteva luni), uree (C, influeneaz enzimele hepatice). Urin. Pot
crete ac. uric (L, metode cu fosotungstat), cetone (L, cu cetostix sau fenistix),
coloraie (L, nuane roii care se nchid prin pstrare), creatinina (L, reductor),
clearance creatinin (L, metoda Jaffe), dopamina (C), glucoza (L, clinitest), ac.
homo- vanilic i izohomovanilic (D, n parkinsonism, ca efect terapeutic), hemoglobina (T, rar), clearance inulin (D, efect renal), noradrenalina (D), clearance PAH
(D, efect renal), potasiul (D), excreie PSP (D), sodiul (D). Pot scdea ac. 5-HIA (D),
glucoza (L, inhibiia glucoxidazei). Poate crete sau scdea VMA (D). Fecale. Poate
deveni pozitiv testul pentru hemoragii oculte (T, gastrit cu melen, rar).
40.5. AMANTADINA
Sin. Amantadinum (DCI), ViregytR, SymmetrelR.
P. fiz.-chim. Amin triciclic (amino-1 adamantan). Pulbere cristalin alb,
491
solubil n ap 1/2,5.
P. fcin. Absorbie oral cu pic plasmatic la 28 ore. Durata aciunii 18 ore, cu
valori maxime la 24 ore. Nu este metabolizat. Excreia urinar 90%.
P. fdin. Favorizeaz sinteza presinaptic i eliberarea dopaminei (Stromberg i
Svensson, 1971) i stimuleaz direct receptorii dopaminergici. Importana relativ a
acestor efecte este de circa 4 : 1 (Bailey, Stone, 1975). Diminu recaptarea
dopaminei, are proprieti anticolinergice i acioneaz sinergie cu levodopa.
P. ftox. Efecte adverse: insomnie, ameeli, ataxie, scderea reflectivitii,
creterea GOT serice. Livedo reticularis (biopsia pielii este normal). Edeme declive,
fr a reine sistemic apa i electroliii. Rar insuficien cardiac, convulsii, confuzie.
FARMACOTERAPIE
Este activ la circa dou treimi din cazurile de parkinsonism, n toate formele
clinice, influennd akinezia, rigiditatea, tremorul i bradipsihia, ameliornd tonusul
nervos i seznd secreia sebacee i salivar. Efectele apar dup 2448 ore i ating
intensitatea maxim n cteva zile sau sptmni.
Eficacitatea diminu dup 612 luni de administrare regulat. Eficacitatea este
egal sau puin superioar anticolinergicelor, mai puin activ dect L-dopa dar
produce mai rar efecte adverse.
Cin. Epilepsie, psihoze, afeciuni grave hepatice i renale.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. ViregytN (Medimpex, R.P.U.), flacon cu 50 capsule de 100 mg.
Mod de admiri., posol. Oral, la mese. Doza medie, cte 100 mg dimineaa i la
mijlocul zilei. In funcie de efecte se poate crete doza pn la 500 mg/zi dar la doze
peste 300400 mg apar frecvent efecte adverse la nivelul SNC.
INTERACIUNI
Asocierea cu anticolinergice determin halucinaii, confuzie, comar. Alte
interaciuni cu metifenidat, fenitoin, simpatomimetice.
40.6. BROMOCRIPT1NA
Sin. Bromocriptinum (DCI), ParlodelR. Este bromo-2 ergocriptina. Se folosete
sub form de mesilat.
Absorbie aproape complet n tubul digestiv, excreie biliar cu circuit
enterohepatic i renal (70%) mai ales ca metabolii. Dup o doz oral produce
ameliorri n 3060 minute, maxime dup 24 ore i durnd 35 ore la doze sub
50 mg i 610 ore la doze mai mari.
Agonist dopaminergic, inhib eliberarea prolactinei din hipofiz. Suprim
lactaia postpartum (Steenstrup, 1977) i scade galactorea produs de substane
antipsihotice (Beumont i colab., 1975). Restabilete ovulaia i menstrele la femei
cu amenoree i cu secreie normal de prolactin (Seppala i colab., 1976).
La normali crete concentraia sanguin a hormonului somatotrop, la acromegali
o poate scdea (Wass i colab., 1977).
n sindromul parkinsonian are efecte comparabile cu levodopa fiind activ i n
cazurile de eficien redus a acesteia. Scade incidena fenomenului on-off n
492asociere cu levodopa. Durata aciunii 68 ore.
Ca efecte adverse produce hipotensiune postural, greuri, constipaie,
halucinaii, tulburri de personalitate, ulcer gastric, diplopie, miopie (Manor, 1981),

FARMACOGRAFIE
extrasistole,
infiltrate pulmonare i pleurezie (Le Witt i colab., 1981; Rinne, 1981).
Doze. Pentru suprimarea Iactaiei 2,5 mg pe zi, 23 zile i se crete la 2,55
mg de 2 ori pe zi, 14 zile. Pentru hipogonadism i galactoree 1,252,5 mg seara, 2
3 zile, apoi 2,5 mg de 2 ori pe zi. Pentru parkinsonism ntre 7,5100 mg/zi.
40.7. ANTICOLINERGICE
Anticolinergicele acioneaz 26 ore, cu efect maxim dup 14 ore. Exist
deosebiri clinice mici ntre diferitele substane. Orfenadrina are un efect euforizant
redus. Ameliorrile clinice produse de anticolinergice snt de 1025%, mai mult
rigiditatea, mai puin tremorul i cel mai puin akinezia. Creterea treptat a dozelor
d posibilitatea atingerii unor nivele mai mari zilnice. Bolnavii cu forme clinice
postencefalitice suport doze mai mari (Quinn, 1984). Anticolinesterazicele cu efecte
centrale (fizo- stigmina) nrutesc parkinsonismul.
Sin. Trihexyphenidylum (DCI), RomparkinT, ArtanR, ParkopanR, Ciclo- dolumB.
P. fiz.-chim. Pulbere alb sau alb-glbuie, solubil n ap 1/100.
P. fcin. Absorbie bun oral.
P. fdin. Experimental antagonizeaz tremorul i convulsiile provocate la iepuri
prin nicotin. La doze mari produce stimulare central. Anti- colinergic intens.
P. ftox. Efectele adverse constau n cefalee, ameeli, tulburri ale vederii,
uscciunea gurii, greuri, epigastralgii, dezorientare, confuzie, agitaie, delir.
FARMACOTERAPIE
La parkinsonieni produce efecte pozitive n 5075% din cazuri, scznd
rigiditatea muscular, ameliornd mersul i starea general i diminund secreia
salivar. Aciunea asupra bradikineziei i tremurturilor este mai slab. Efect net n
crizele oculogire. Este mai activ n parkinsonismul postencefalitic dect n cel
aterosclerotic.
Efectele periferice snt asemntoare atropinei, dar mai slabe, substana avnd
jumtate din aciunea antispastic a atropinei, a treia parte din aciunea midriatic i a
opta parte din cea hiposecretorie.
Cind. Glaucom. Epilepsie. Fibrilaie atrial.
Precauii. Hipertensiune arterial. Insuficien hepatic, renal, cardiac.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Romparkinr, cutie cu 50 comprimate de 2 mg.
Mod de admin., posol. Oral, dup mas. Aduli. Iniial 1/21 comprimat de 3 ori
pe zi. Se poate crete gradat, n funcie de efect, pn la
2 comprimate de 5 ori pe zi. Copii: 23 ani, 1/2 comprimat pe zi, repartizat n 3
prize; 310 ani, iniial 1 mg/zi, crescnd, la nevoie.
40.7.2. ATROPINA
A se vedea cap. II.5.
FARMACOTERAPIE
Este eficace, la doze mari, mai ales contra hipertoniei dar amelioreaz i tremorul,
hipokinezia, sialoreea i comportarea bolnavilor, fr a modifica evoluia bolii. Este
un anticolinergic care inhib efectele centrale ale acetilcolinei, fluostigminei,
493
eserinei, la doze care nu au efecte asupra SNC. Efectele terapeutice pot fi ameliorate
prin asociere cu scopolamin sau amfetamin.
FARMACOGRAFIE
Mod de admin., posol. Se prescrie magistral soluia apoas 1/200, din care 1
pictur 1/4 mg atropin. Tratamentul cu atropin se ncepe cm doze mici, care
sint crescute treptat, posologia optim fiind 5 10 mg/zi. La aceste doze apar frecvent
efecte adverse prin aciune parasimpatolitic. Bolnavii sint foarte sensibili la ap
cald, fcnd uor oc.
40.8. ALTE ANTIPARKINSONIENE
Benaprizinum (DCI), sin. BrizinR. Biperidenum (DCI), sin. AkinetonR,
AkinophylR, TasmolinR. Bornaprinum (DCI), sin. SormodrenR.
Selegilinum (DCI), sin. JumexR, L-deprenyl. Inhibitor selectiv al MAO tip B
(care produce dezaminarea oxidativ a dopaminei) i inhibitor al captrii
monoaminelor de ctre neuronii catecolaminici. Crete tonusul dopaminergic. Nu
influeneaz receptorii dopaminici.
Se administreaz n parkinsonism asociat cu levodopa singur sau mpreun cu
inhibitori de decarboxilaz, permind ameliorri la 50 660/0 din bolnavi, reducerea
dozelor de levodopa cu pn la 30% i diminuarea efectelor adverse ale acesteia.
Selegilina se administreaz oral iniial 5 mg dimineaa, ulterior putndu-se
ajunge la 10 mg dimineaa. Efecte adverse creterea diskineziei, greuri,
hipotensiune, halucinaii.
Dietazinum (DCI), sin. DiparcolR, LatibonR.
Amfetaminele elibereaz dopamina i noradrenalina presinaptic i diminu
recaptarea dopaminei. Amelioreaz starea general, energia, somnul, crizele
oculogire, are efect slab asupra rigiditii, nu influeneaz tremorul i akinezia. In
parkinsonismul idiopatic produc ameliorri 20%. Datorit dependenei nu snt utile
n farmacoterapie.
Piribedilum (DCI), sin. TrivastalR. Agonist dopaminergic cu structur
piperazinic, diferit de derivaii ergotici. Efect antiparkinsonian mai slab dect alte
medicamente, activ n diminuarea tremorului. Util la nceputul tratamentului
antiparkinsonian.
Lergotrilum (DCI), derivat ergotic, stimuleaz receptorii dopaminergici centrali.
La doze de 100150 mg/zi are efecte asemntoare bromocripti- nei. Efecte adverse
hepatice cu creterea accentuat a GOT i GPT.
Lisuridum (DCI), sin. CuvalitR, LysenilR. Derivat ergotic semisintetic, cu efecte
dopaminergice i serotoninergice postsinaptice. Util n doze de
5 mg/zi, asociat cu levodopa.
Pergolidum (DCI), derivat ergotic sintetic. Doza de 1 mg este echiactiv cu 10
mg bromocriptin. Efecte bune la doza de 24 mg/zi, asociat cu levodopa.
Bibliografie
494
BAILEY E. V., STONE T. W., Arch. Int. Pharmacodyn., 1975, 216, 246. BARBBAU A., Lancet, 1971, 2,
395. BEAUMONT P. i colab., Br. J. Psychiat., 1975, 126, 285. FEREL D., Schweiz, med. Wschr., 1972,
102, 88. LEWITT P. A. i colab., Lancet, 1981, 1, 44. MANOR R. S. si colab., Lancet, 1981, 1, 102. * *
* The Medical Letter, 1973, 15, 21. * * * The Medical Letter, 1975, 17, 8, 33 QUINN N. P., Drugs,
1984, 28, 236. RINNE N. K., Lancet, 1981, 1, 44. RONDOT P., Rev. Prat. (Paris), 1964, 24, 1211.
SEPPALA M. si colab.. Lancet, 1976, 1, 1154. STEENSTRUP E. K., STEEN- STRUP O. R. Curr.
Ther. Res.. 1977, 21, 327. STROMBERG U., SVENSSON T. H., Acta Pharmacol. Toxicol.. 1971, 30.
161.
VASS J. A. H. si colab., Br. Med. J., 1977, l, 875.
FARMACOGRAFIE
495
SUBSTANE STIMULANTE ALE SNC

Numite i excitante ale SNC, aceste substane cresc activitatea unor segmente sau
centri ai SNC acionnd direct asupra neuronilor sau prin mecanism reflex.
Exist trei grupe distincte de stimulante SNC (a se vedea clasificarea). Toate
grupele au ca trstur comun farmacodinamic proprietatea c la doze terapeutice
produc stimularea predominant a anumitor segmente, centri sau funcii ale SNC. La
doze mai mari, aciunea se extinde i la alte segmente, supra- sau subiacente, uneori
fiind stimulat ntregul SNC.
Clasificare. Se face dup aciunea predominant a dozelor terapeutice i dup
tipul de aciune.
a) Stimulante psihomotorii. Cafeina. Amfetaminice (amine de trezire) Alte
stimulante cu efecte intermediare ntre cafein i amfetamin (pe- molin, prolintan).
b) Stimulante bulbare. Bemegrid. Pimeclon. Doxapram. Pentetrazol. Nicetamida.
Lobelina. Picrotoxina.
c) . Stimulante medulare. Stricnina.
Stimulantele psihomotorii, numite i stimulante corticale sau noo-analeptice,
cresc tonusul cortical i activitatea mintal, ndeprteaz sau di- rriinu senzaia de
oboseal i favorizeaz starea de vigilitate, cresc rezistena la efort intelectual i fizic,
pot ameliora capacitatea mintal i funciile senzoriale cnd snt diminuate prin
oboseal. Acioneaz prin stimularea proceselor fiziologice neuronale, pe seama
rezervelor funcionale ale acestora, ducnd la diminuarea acestor rezerve, dar nu
favorizeaz refacerea lor.
Stimulantele bulbare, numite i analeptice,. acioneaz predominant asupra
centrilor bulbari, n ordine descrescnd pe centrul respirator, vasomotor, vagal.
Efectele snt reduse cnd tonusul centrilor f'ste normal dar devin cu att mai evidente
cu ct tonusul este mai rînunt, cu condiia ca acesta s nu scad sub anumite limite.

La doze mari: aciunea stimulantelor corticale se extinde descendent cuprinznd
centrii bulbari i mduva spinrii; efectele stimulantelor bulbare se manifest
asupra segmentelor supraiacente; aciunea stricninei cuprinde bulbul i centrii
superiori. Doze foarte mari pot produce convulsii de tip clonic sau tonico-clonic.
In principiu, stimulantele SNC se folosesc ca tratament simptomatic, pentru
efecte trectoare, n cazurile cnd exist o inhibiie nervoas, produs de factori
diferii dar cu pstrarea rezervelor funcionale a celulelor nervoase.
41.4. CAFEINA
Sin. Cofeina
P. fiz.-chim. Alcaloid purinic, trimetilxantina. Se folosesc: cafeina pur, solubil
n ap 1/60; cafeina i acid citric (cu 4852% cafein), solubil n ap 1/35; cafeina
i benzoat de sodiu (cu 4649% cafein), uor solubil n ap.
P. fcin. Absorbie bun pe toate cile. Picul plasmatic la 5075 minute dup
administrare oral. Biotransformat n mono i dimetilxantine. TV2 34 ore.
P. fdin. Stimuleaz, n ordine, funcie de doz: scoara cerebral, in- tensificnd
activitatea psihic, cu favorizarea funciilor intelectuale (asociaii de idei, efort
intelectual) i scderea oboselii, stimulnd activitatea motorie (reaciile la stimuli snt
mai rapide) i putnd trezi din narcoz; bulbul, acionnd asupra centrului res] irator
(respiraia devine accelerat i mai ampl), centrul vasomotor (cu c ceterea tensiunii
arteriale) i centrul vagal; mduva, stimulat la doze mari, cnd apar creterea
excitabilitii reflexe i chiar convulsii. Trebuie subliniat c substana nu este un
generator de energie ci numai stimuleaz utilizarea rezervelor celulare.
Ap. cardiovascular. Efecte complexe, aciunea final fiind. variabil i rezultnd
din sumarea efectelor directe (periferice) i centrale. Inima este stimulat prin aciune
direct i inhibat prin efect central. La doze terapeutice predomin efectul direct,
influennd pozitiv toate proprietile miocardului i crescnd debitul cardiac.
Vasele sanguine snt relaxate prin aciune direct i contractate ca urmare a
efectului asupra centrului vasomotor. De obicei, la doze terapeutice, nu apare un
efect evident vascular. Produce ns creterea rezistenei vasculare cerebrale i
scderea fluxului sanguin cerebral, cu diminuarea presiunii lichidului cefalo-rahidian,
efect favorabil n cefaleea hipertensivilor.
Aciunea asupra tensiunii arteriale este, de asemenea, o rezultant. Tensiunea
tinde s creasc prin stimularea centrului vasomotor i stimularea miocardului, dar
tinde s scad prin stimularea centrului vagal i
i
497
prin aciune direct vascular. Cu doze terapeutica tensiunea poate crete la

hipotensivi ca urmare a ridicrii tonusului centrului vasomotor.
Cafeina stimuleaz centrul respirator i relaxeaz muchii bronhiilor, crescnd
capacitatea vital.
Stimuleaz secreia gastric mrind att cantitatea de acid clorhidric ct i pe cea
de pepsin. La doze mari, experimental, produce ulcer gastric. Dozele terapeutice
influeneaz puin motilitatea intestinal. Are aciune diuretic.
Muchii striai snt stimulai mai ales prin efect direct, evideniat prin instalarea
unei rigiditi musculare la doze mari i mai puin prin efect central, care const n
creterea capacitii de efort. Crete metabolismul bazai cu 1025% i temperatura
corpului cu 11,5C. Crete acizii grai liberi din snge i beta-lipoproteinele, cu
efect maxim la 34 ore dup administrare.
P. ftox. Efectele adverse snt datorite mai ales stimulrii SNC, cu nelinite,
agitaie, insomnie i tulburri senzoriale, tremurturi ale extremitilor, tahicardie,
palpitaii, extrasistole, creterea diurezei.
FARMACOTERAPIE
Analeptic n intoxicaii i supradozri ale deprimantelor SNC. Util n
hipotensiune arterial, oc.
In asociere cu ergotamina (CofedolT) are aciune favorabil n migrene. Asociat
frecvent cu analgezice. Buturile care conin cafein snt utile persoanelor cu
hipotensiune arterial.
FARMACO EPIDEMIOLOGIE
Cind. Aritmii cardiace, cardiopatie ischemic, miocardit, ulcer gastroduodenal,
hiperexcitabilitate nervoas, insomnie.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Cofein natriu benzoic T, fiole de 1 ml cu 25% cafein i benzoat de
sodiu n sol. apoas injectabil.
Mod de admin., posol. Injectabil s.c. n 23 injecii pe zi. Aduli 1
1,5 g/zi. Copii: sub 3 luni 0,050,10 g/zi; 3 luni3 ani 0,100,20 g/zi;
3 15 ani 0,200,50 g/zi.
Buturi care conin cafein. O ceac de cafea conine 0,100,15 g cafein. n
cafeaua prjit se gsete 1,2% cafein. O ceac de ceai conine 0,030,08 g
cafein. O sticl de 200 ml pepsi-cola conine 25 mg cafein.
INTERACIUNI
Cafeina diminu efectele benzodiazepinelor, fierului (scade absorbia acestuia, se
administreaz la distan de cel puin 2 ore).
INFLUENAREA TESTELOR DE LABORATOR PRIN CAFEINA
Plasm. Poate scdea timpul de protrombin (C, la bolnavi care primesc
anticoagulante). Ser. Pot crete AGL (D, cu circa 30% dup doza de 220 mg). Poate
scdea bilirubina (L). Poate crete glucoza (D). Urin.
Pot crete ac. uric (L, reducerea fosfotungstalului de ctre metabolii), celule (D, pot
crete celulele tubulare renale), creatina (D, efect metabolic), VMA (L, interferen
cu metodele nespecifice), volum (D). Teste funcionale. Pot crete, metabolismul
bazai (D), ac. clorhidric n sucul gastric (D), pepsina n sucul gastric (D).
INFLUENAREA TESTELOR DE LABORATOR PRIN CAFEA
498
Ser. Pot crete ac. uric (L, metoda Bittner), AGL (D). Urin. Pot crete ac. 4hidroxibenzoic (D), urobilinogen (L, cu reacia Ehrlich), VMA (L, cu metode
nespecifice).
41.5. AMFETAMINA
Sin. Amphetaminum (DCI), BenzedrinT, OrtedrinR, AktedronR, Psy- chotonR.
Structur apropiat de aminele simpatomimetice, fiind derivat de S-fenietilamin. Amfetamina pur este un lichid volatil cu miros aromat. Se folosete
sulfatul, pulbere alb, solubil n ap 1/9.
Absorbie bun oral i parenteral. Eliminare renal n cteva zile. Viteza
eliminrii este mult influenat de pH-ul urinii (mai mare n urina acid). TV 2 are
valori variabile (Franke, Whitney, 1972): 1113,5 ore, calculat pe baza nivelelor
sanguine i urinare; 2,44,4 ore, la subieci nedependeni cu pH urinar 2,2,4,2;
5,725,8 ore, la subieci nedependeni cu pH urinar 6,88,06; 4,613,3 ore la
subieci dependeni nepsi- hotici cu pH urinar 5,16,4; 18,233,6 ore la subieci
psihotici dependeni cu pH urinar 6,77,6.
Favorizeaz eliberarea noradrenalinei n sinapsele centrale, diminu recaptarea
dopaminei n structurile dopaminergice centrale, stimuleaz receptorii
dopaminergici. Produce stimularea intens a SNC, creterea activitii psihice,
iniiativei, siguranei, capacitii de lucru, scade senzaia de oboseal pn la euforie,
fr a modifica randamentul (volumul activitii crete dar erorile nu scad). nltur
inhibiia prin deprimante ale SNC (amine de trezire). Amfetamina nu produce
convulsii, are un efect slab anticonvulsivant i nu modific aciunea
anticonvulsivantelor, cu care se poate asocia. Este slab analgezic, poteneaz
analgezia meperidinei. Stimuleaz bulbul mai slab dect scoara cerebral. Are
aciune simpatomimetic (tahicardie, vasoconstricie, creterea debitului cardiac,
hipertensiune arterial). Stimuleaz centrul respirator, mai intens n intoxicaii cu
barbiturice sau narcotice, dilat bronhiolele. Crete performanele motorii. Crete
metabolismul bazai cu 1015%, diminu apetitul i dorina de a mnca, producnd
scderea greutii corporale. Pornindu-se de la structura ei s-au obinut
anorexigenele.
Efectele adverse cele mai frecvente snt stimularea SNC cu agitaie, insomnie,
tremurturi, cefalee, agresivitate, anxietate. Dup tratament prelungit apar fenomene
de epuizare SNC cu simptome variate (stare depresiv, anxietate, depersonalizare),
tulburri digestive (asialie, anorexie, greuri, vrsturi), tulburri cardiovasculare
(palpitaii, extrasistole, hipertensiune arterial). Prin repetarea administrrii se
instaleaz tolerana (bolnavii putnd Suporta pn la 6700 mg/zi) i dependena.
Sindromul de abstien este de obicei puin intens (astenie, somnolen, tulburri
digestive, fenomene depresive).
Indicaii. Depresia reactiv. Narcolepsie. Snt necesare doze mari care pot
diminua tendina la somn. Efectele asupra catalepsiei snt reduse. Enurezis. Efect
favorabil n unele cazuri prin mecanism complex, central, diminund profunzimea
somnului, i vegetativ, contractnd sfincterul i relaxnd cletrusorul vezicii urinare
(mecanism simpatomimetic). Epilepsie (adjuvant), parkinsonism postencefalitic.
Adjuvant n intoxicaii cu deprimante SNC.
Contraindicaii. Cardiopatie ischemic, ateroscleroz, aritmii, hipertensiune
arterial, hipertiroidie, hiposomnie. Administrarea la sportivi, pentru dopaj, este
duntoare prin efectele adverse posibile.
Stupefiant! Oral. Aduli, 13 comprimate pe zi (39 mg). Administrarea se face
499
dimineaa i la mijlocul zilei, pentru a evita hiposomnia nocturn. Se va administra n

serii scurte, de cteva zile, cu pauze, pentru a evita toxicomania. Interaciuni
asemntoare simpatomimeticelor.
41.6. METILFEN1DAT
Sin. Methylphenidatum (DCI), CentedrinN, MeridilumR, RitalinH.
P. fiz.-chim. Clorhidratul este o pulbere cristalin, uor solubil n ap.
P. fcin. Absorbie rapid din tubul digestiv. Biotransformare aproape total i
eliminare rapid a metaboliilor prin urin (50% n primele
6 ore). Dup i.v. TV2H3O minute.
P. fdin. Aciune stimulant psihomotorie mai slab dect amfetamina i efecte
simpatomimetice reduse. Administrat oral influeneaz puin apetitul, respiraia,
tensiunea arterial, frecvena cardiac.
P. ftox. Toleran.
FARMACOTERAPIE
Stri depresive uoare nsoite de psihonevroze. Narcolepsie. Supr- dozare de
anestezice generale, hipnotice. Astenie n convalescen. Stri apatice la vrstnici.
n enurezis s-au obinut rezultate favorabile la 23% din cei tratai, n sindrom
hiperkinetic la copii peste 5 ani.
FARM ACOEPIDEMIOLO GIE
Cind. Bolnavi cu hiperexci labilitate nervoas, epileptici, hipertensivi.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. CentedrinN (Richter, R.P.U.), flacon cu 20 comprimate de 10 mg.
Mod de admin., posol. Stupefiant! Oral. 1030 mg pe zi, n 13 prize,
dimineaa i la mijlocul zilei pentru a evita hiposomnia nocturn. n enurezis se
administreaz 5 mg de 2 ori pe zi, la copii pn la 10 ani i de 3 ori pe zi, peste 10 ani.
n sindrom hiperkinetic 5 mg de 2 ori pe zi crescnd, la nevoie, pn la 60 mg pe zi.
n narcolepsie pn la 60120 mg pe zi.
INTERACIUNI
Metilfenidat inhib metabolismul i deci accentueaz efectele antidepresivelor
triciclice (fenomene de stimulare central i anticolinergice), cumarinicelor (risc de
hemoragie), fenitoinei (creterea incidenei efectelor adverse). Alte interaciuni
asemntoare cu simpatomimeticele.
41.7. ALTE STIMULATOARE PSIHOMOTORII

Dexamphetaminum (DCI), sin. DexamedR, DexedrineR. Methamphetami- num
(DCI), sin. PervitinR, DesoxynR. Pipradolum (DCI), sin. MeratranR,
Phendimetrazinum (DCI), sin. ReductoR. Phenmetrazinum (DCI), sin. AnorexR,
PreludinR. Pemolinum (DCI), sin. CylertR, KethamedR, RonylR, Deltamine11, StimulR,
TradonB. Indicat n astenie, stri depresive. Doza 20120 mg pe zi. Prolintanum
(DCI), sin. KatovitR, VillesconR, PromotilR. Propylhexedrinum (DCI), sin.
BenzedrexR.
500
41.8. BEMEGRID
Sin. Bemegridum (DCI), AhypnonN, Megimide11, BemegrideR.
P. fiz.-chim. Este etil-4 metil-4 dioxo-2,6 piperidina, avnd structura apropiat
barbituricelor i glutetimidei, substane hipnotice. Pulbere alb, solubil n ap 1/170.
Soluia 0,5/o are pH 4,56,5.
P. fdin. Stimuleaz centrii bulbari producnd creterea amplitudinii micrilor
respiratorii, tahicardie, hipertensiune arterial. Administra i.v. aciunea dureaz 10
20 minute.
P. jtox. Fibrilaii musculare, vome. Convulsii la doze mari.
FARMACOTERAPIE
Insuficien respiratorie. Intoxicaii cu barbiturice. n anesteziologie, pentru
trezire din somnul barbituric. n diagnosticul epilepsiei prin eeg.
Precauii. Cei care administreaz bemegrid, mai ales n doze mari, trebuie s aib
la dispoziie un barbituric injectabil, cu laten scurt, care poate fi necesar n cazul
supradozrii bemegridului.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. AhypnonN (Veb Arzneimittel Werk Dresden, R.D.G.), fiole de
10 ml cu 0,5% bemegrid (50 mg).
Mod de admin., posol. I.v. n intoxicaii cu barbiturice 50 mg. Doza se poate
repeta la fiecare 310 minute, pn la cantitatea total de 1
1,5 g (2030 fiole). Pentru trezire din somnul barbituric, iniial 50 mg, doz
repetat la 23 minute, pn la cantitatea total de 200 mg (4 fiole).
501
41.9. PIMECLON
Sin. Pimeclonum (DCI), KarionR, Spiractine. (Piperidino-metilen) 2 ciclohexanona. Analeptic respirator asemntor lobelinei, cu aciune mai slab asupra
centrului vasomotor.
Indicat la nou-nscui, n asfixie. Insuficien respiratorie. In anesteziologie
pentru grbirea eliminrii anestezicelor generale volatile.
Aduli, 50100 mg i.v. sau 1,21,5 mg/kg. Nou-nscui, pentru insuficien
respiratorie, 7,5 mg i.v., repetat, la nevoie, i.v. sau i.m.
41.10.
DOXAPRAM
Sin. Doxapramum (DCI), DopramR, DoxaprilE, StimulexinR. Pulbere cristalin,

alb, solubil n ap 1/50. Soluia 1% are pH 3,55,0.
Dup inj. i.v. este repede biotransformat i metaboliii snt excretai prin urin.
Stimulant al centrului respirator asemntor cu nicetamida. Crete mai mult
amplitudinea i mai puin frecvena respiraiilor. Aciunea dureaz 510 minute
dup inj. i.v.
Efecte adverse. Tuse, spasm laringian i bronic, dispnee, greuri, vome,
anxietate, tremor, confuzie, hipertensiune, tahicardie, aritmii cardiace, febr.
Injeciile paravenoase pot produce tromboflebite. Efectele adverse apar mai rar dect
la alte analeptice.
Indicat n insuficien respiratorie, supradozri i intoxicaii cu deprimante SNC.
Precauii la cardiaci, pulmonari. Contraindicat la epileptici, edem cerebral, accidente
vasculare cerebrale, astm, hipertensiune arterial, hipertiroidism, feocromocitom.
In postanestezie 0,51 mg/kg i.v., repetate la 5 minute, pn la doza total de 2
mg/kg. Perfuzie i.v., n sol. glucoza 5% sau clorur de sodiu 9%0, iniial 5 mg pe
minut, apoi 1-3 mg pe minut, pn la doza total de 4 mg/kg. In intoxicaii cu
deprimante SNC, pn la 24 mg/kg zilnic i cel mult 3 g n 2 zile.
Incompatibiliti n soluie: aminofilina, furosemid, tiopental sodic.
41.11.
PENTETRAZOL
Sin. Pentetrazolum (DCI), LeptazolB, PentazolR, CorazolR, CardiazolR, MetrazolR.

Cristale albe, f. solubile n ap (1/1). Se absoarbe repede dup administrare pe orice
cale i se elimin n scurt timp prin urin.
n doze terapeutice stimuleaz centrii bulbari (respirator, vasomotor, vagal),
producnd mrirea ventilaiei pulmonare prin creterea frecvenei i amplitudinii
micrilor respiratorii. Acioneaz antagonist al deprimantelor SNC. Nu acioneaz
direct asupra inimii i vaselor sanguine. Tinde s readuc la normal tensiunea
arterial, n cazuri de hipotensiune, prin stimularea centrului vasomotor.
La doze mari (0,30,6 g) sau dup administrare rapid, i.v., produce convulsii
tonice i clonice. Favorizeaz descrcarea electric a focarelor -epileptogene i
apariia acceselor la epileptici.
Indicat n insuficien respiratorie. n diagnosticul epilepsiei. Oral 100200 mg
de 23 ori pe zi. S.c., i.m., i.v. 100 mg.
41.12. NICETAMID
502
Sin. Nicethamidum (DCI), CordiaminR, CordiamideR, CoramineR, Cor- medR. Este

dietilamida acidului piridin-3 carboxilic, avnd deci structur apropiat de vitamina
PP. Lichid uleios sau cristale glbui, miscibil cu apa. Soluia 25% are pH 6,57,8.
Acioneaz analeptic respirator prin efect direct asupra centrului bulbar i reflex,
stimulnd chemoreceptorii glomusului carotidian i producnd accelerarea i
creterea amplitudinii micrilor respiratorii. Are aciune mai slab asupra centrului
vasomotor, producnd vasoconstricie periferic, este slab antinarcotic. Nu acioneaz
direct asupra miocardului i coronarelor.
La doze mari produce fenomene de excitare a SNC, tremor, convulsii.
Indicat n insuficien respiratorie. Supradozarea deprimantelor SNC.
Oral, s.c., i.m., i.v. Aduli 250500 mg pe doz, pn la 2 g pe zi. Sugari 25
pic. sol. 25%- Copii mici 510 pic. Copii de 714 ani 10 30 pic. Dozele pot fi
repetate de 35 ori pe zi.
41.13.ALTE STIMULATOARE BULBARE

Amiphenazolum (DCI), sin. AmphisolR, DaptazoleR. Etamivanum (DCI), sin.
EmivanR, VandidR. Pretcamid, sin. MicorenR. Aduli 1/2'2 fiole de
14 ori pe zi i.m., i.v. Oral 100 mg de 35 ori pe zi. Copii, dup vrst, 1015
pic. de 35 ori pe zi. Sugari 6 pic. de 35 ori pe zi.
41.14. STRICNINA
Aicaloid din seminele de Strychnos nux vomica. Se folosete sulfatul, cristale
incolore, solubile n ap 1/50.
Bine absorbit oral i s.c. Difuziune rapid n esuturi, 50% n primele 5 minute.
Biotransformat repede n ficat. Eliminare lent urinar.
Produce hiperreflectivitate medular, cu creterea tonusului muchilor striai.
Acioneaz prin blocarea transmiterii influxului inhibitor de la celula Renshaw la
motoneuroni. Crete tonusul centrilor bulbari (respirator, vasomotor), stimuleaz
cortexul senzitiv. Ingerat nainte de mas are efectul substanelor amare.
Doze mari pot produce efecte motorii intense, chiar convulsii tetanice. Doze
repetate pot produce cumulare.
Indicat ca stimulator al secreiei gastrice i apetitului, dup administrare oral.
Alte indicaii: astenie, pareze i paralizii, incontinen urinar, snt contestate de
muli autori.
Cind. Ateroscleroz, hipertensiune arterial, tetanie, spasmofilie, insomnie.
Precauii. n sindromul nevrotic poate produce agravri, datorit efectului de cretere
a acuitii perceptive.
Prod. farm. ind. Sulfat de stricnina r, fiole de 1 ml cu sol. 1%0 i 2%0. S.ffl. Aduli
14 mg/zi. Gopii 115 ani, 12 mg/zi.
42.
num
503
NEUROTONICE

Reprezint o grup de medicamente nc insuficient conturat. Snt numite nc
psihotonice, activatoare sau reglatoare ale metabolismului cerebral.
Dei snt mult diferite ntre ele n ce privete structura chimic, au comun faptul c
influeneaz favorabil procesele biochimice neuronale Ca i n cazul anaiepticelor,
aciunea neurotonicelor este practic nedecelabil pe un sistem nervos normal dar devine
mai mult sau mai pui evident n condiii care afecteaz metabolismul neuronal, n
anoxie, intoxicaii, tulburri circulatorii, traumatice. Pentru multe dintre ele (pira
cetam, meclofenoxat) efectele snt mai intense n suferine acute. Toate au efecte
variabile n suferinele cronice, n funcie de condiiile complexe ale fiecrui caz.
42.2. FARMACOTERAPE
Snt utile n suferinele neuronale, indiferent de cauz, care apar s orice vrst, de la
nou-nscut la btrni. Indicaiile snt menionate la fiecare substan.
42.3. ACID GLUTMIC

Sin. Acidum glutamicum (DCI), GlutaromT, GlutaminolK.
P. fiz.-chim. Pulbere cristalin, cu gust acru. Solubil n ap 1/140 Soluia saturat
are pH 3,2. Se folosete i glutamatul de sodiu, pulbere alb, uor solubil n ap.
Soluia 5/o are pH 6,77,2. Cantitatea de 32 g glutamat de sodiu este echivalent cu
25 g ac. glutamic. Un gram de glutamat conine 5,3 mmol (5,3 mEq) sodiu.
P. fdin;. Sistemul acid glutamic-glutamin este implicat n activitatea normal a

celulelor nervoase, n sinteza i utilizarea ATP, n fixarea amoniacului n cadrul
proceselor biochimice.
P. ftox. Dureri epigastrice, greuri, vome, diaree. Iritaia gastric poate fi redus dac
se administreaz ac. glutamic n drajeuri enterosolubile sau sub form de glutamat de
sodiu.
FARMACOTERAPIE
Sindrom nevrotic. Are efecte favorabile asupra asteniei, fenomenelor depresive.
Surmenaj psihic. Amelioreaz capacitatea funcional, diminu fatigabilitatea i
influeneaz favorabil memoria. Oligofrenie.' Epilepsie. Util ca adjuvant mai ales n
micul ru. Precoma i coma hepatic.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Glutarorri?: flacon cu 100 drajeuri de 400 mg ac. glutamic; fiole
de 10 ml cu sol. 10% glutamat de sodiu injectabil (1 g).
MultiglutinT, fiole de 10 ml cu glutamat de sodiu 2,12 g, de potasiu 0,04 g, de calciu
0,0365 g.
Mod de admin., posol. Oral, n 23 prize dup mas. Aduli 1030 drajeuri pe zi.
Copii 14 drajeuri pe zi. n encefalopatia portal, soluia din fiole, echivalent cu doza
zilnic 32 g glutamat de sodiu, se dilueaz ntr-un litru de glucoz 5 sau 10% i se
perfuzeaz lent i.v., n 4 ore. Se continu cu administrarea oral. MultiglutinT, 510
fiole pe zi, n perfuzie venoas, diluate n soluie glucozat izoton.
42.4. MECLOFENOXAT
Sin. Meclofenoxatum (DCI), MeclofenoxatT, LucidrilR, Centropheno- xine,
HelferginR.
P. fiz.-chim. Rezult din condensarea ac. p-clorfenoxiacetic, care are efecte auxinice,
cu dimetilaminoetanol, precursor al acetileolinei. Pulbere alb, solubil n ap.
P. fdin. Intervine n reglarea metabolic a celulei nervoase.
FARMACOTERAPIE
Coma. Ateroscleroza cerebral. Surmenaj psihic. Sindrom nevrotic cu stri
depresive. Delirium tremens. ntrziere n dezvoltarea psihic la copii. Pentru grbirea
revenirii din anestezia general.
FARMACOEPIDEMIOLOGIA
Precauii. Pentru a evita insomnia nu se administreaz seara.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. MeclofenoxatT, flacon cu 20 comprimate de 100 mg.
Mod de admin. Oral. Aduli 212 comprimate pe zi (cel mult 15). n cazuri grave
3040 compr./zi. Efectul se instaleaz lent, atingnd intensitatea complet dup 46
zile. Copii 26 comprimate pe zi. Se poate folosi i i.v., n com, sol. 2,5%, doza de
250500 mg, urmat de 250 mg la 12 ore.
42.5. PIRITINOL
505 Sin. Pyritinolum (DCI), Piritinol'1', EncephabolN, EnerbolR, Pyrithioxin,

P. fiz.-chim. Apropiat chimic de piridoxin, este disulfura de bis (hidroxid-3hidroximetil-4 metil-2 piridil-5 metil).
FARMACOTERAPIE
P. fdin. Amelioreaz metabolismul celulei nervoase prin mbuntirea utilizrii
glucozei.
P. ftox. Hiperexcitabilitate, anxietate, hiposomnie.
FARMACOTERAPIE
Sindrom astenic, surmenaj psihic, ateroscleroz cerebral. Diminu
fatigabilitatea, crete rezistena la efort psihic, amelioreaz atenia i memoria.
Diminu starea depresiv. Traumatisme craniene, accidente vasculare cerebrale,
encefalit. Sindromul posttraumatic este influenat favorabil. Copii cu dezvoltarea
deficitar psihosomatic. Diminu astenia, amelioreaz randamentul la nvtur,
mbuntete comportamentul.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. PiritinolT, cutie cu 100 drajeuri de 100 mg. PirivinT, drajeuri cu
100 mg piritinol, 10 mg vincamin, 25 mg piridoxin. Ence- phabolN (Merck, RFG);
flacon cu 200 ml sirop, avnd 100 mg piritinol/5 ml (o linguri); fiole de 2 ml cu
200 mg piritinol.
Mod de admin., posol. Oral, n 2 prize, dimineaa i la mijlocul zilei. Aduli 300
600 mg/zi. Copii 100200 mg/zi. La copii mici se administreaz sirop, y21
linguri de 12 ori pe zi. Injectabil i.v., lent sau n perfuzie (diluat cu glucoz
33%), 12 fiole/zi. In general, efectele snt evidente dup 12 sptmni.
Administrarea se face cteva sptmni, pn se obin efecte stabile. Pirivvrir. Aduli
12 drageuri de 3 ori pe zi. Copii un drajeu de 23 ori pe zi.
42.6. PIRACETAM
Sin. Piracetamum (DCI), PiracetamT, NootropilR, NormalrainR, Py~ ramem.
P. fiz.-chim. (Oxo-2 pirolidinil-l)-2 acetamida. Poate fi considerat ca rezultnd
din ciclizarea ac. gamaaminobutiric (GABA), mediator n SNC cu aciuni
inhibitoare.
P. fcin. Absorbie oral rapid i aproape complet cu picul plasmatic la circa o
or. Administrat dup mas, se absoarbe aproape complet dar mai lent.
Biotransformare redus. Eliminare urinar n 30 ore. Mai lent n insuficiena renal.
TV2 45 ore n snge, 78 ore n l.c.r.
P. fdin. Crete concentraia ATP n neuroni, favorizeaz sinteza proteinelor
cerebrale, influeneaz pozitiv conductibilitatea nervoas, crete rezistena celulelor
cerebrale la hipoxie.
P. ftox. Hiperexcitabilitate nervoas, agitaie, agresivitate. Fenomene dispeptice.
Suferine psihice cronice (posttraumatice, de involuie). Tulburri cerebrale acute
(coma-toxic, traumatic, hemoragie cerebral, delirium tremens, stri postoperatorii).
Vertij organic sau funcional. Alcoolism. La copii, n tulburri de comportament i de
adaptare.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Piracetamr, fiole de 5 ml cu 1 g piracetam; flacon cu 54
comprimate cu 400 mg piracetam.
Mod de admiri., posol. Oral, n 3 prize. Iniial 24 g/zi, ntreinere
1,2 g/zi. Inj. i.m. sau i.v. 23 g/zi, n 23 prize. Efectele apar lent, dup
3
4 sptmni. Copii 3050 mg/kg/zi.
506
42.7. LECITINE
P. fiz.-chim. Fosfolipide obinute din vegetale i din ou. Cele vegetale nu conin
colesterol i au o proporie de fosfor mai mic.
P. fdin. Efecte biochimice multiple (transport transmembranar, metabolismul
lipidelor etc.).
FARMACOTERAPIE
Sindrom nevrotic, malnutriie, convalescen.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. AscolecitinT, cutie cu 20 tablete, fiecare tablet coninnd 0,25 g
lecitin din soia, 0,10 g acid ascorbic i excipient pn la 5 g; flacon cu 150 g granule
coninnd lecitin 4,7 g%, ac. ascorbic 2 g%; flacon cu 150 g pulbere cu compoziie
asemntoare granulelor. Polenoleci- tinT, cutie cu 150 g granule coninnd lecitin din
(floarea soarelui sau soia 10 g%, polen 50 g%.
Mod de admin., posol. Ascolecitin T. Oral, n 12 prize, dimineaa i (eventual) la
mijlocul zilei. Aduli 24 tablete pe zi, copii 12 tablete pe zi. Tabletele se sug ca
bomboanele. Pulbere i granule de 12 ori pe zi cte 12 lingurie. O serie de
tratament poate dura n medie 48 sptmni. Se pot face mai multe serii pe an, cu
pauze de 1020 zile. Poleno- lecitinT. Aduli o linguri cu vrf de 2 ori pe zi, copii o
linguri ras de 12 ori pe zi.
42.8. ALTE NEUROTONICE

Aceglutamidum (DCI), (N-acetil-L-glutamina), sin. Avantol R. Acidum amfonelicum
(DCI), sin. Win 25978. Acidum toluilfosfenicum, sin. FostonB, PhosodylR, TonofosfanR.
Acid uracilic, sin. UteplexR, Azabonum (DCI). Bentazepamum (DCI), sin. ThiadiponeH.
Clofenciclanum (DCI), sin. Vesi- tanR. Deanol, sin. Deanoli aceglumas (DCI),
BimanolR, CervoxanR, Dea- nerR, DiforeneR, ElevanR, CleregilR, RisatarunR.
Hematoporfinina, sin. Hae- matoporphirinR, HemedonineR. Hidrolizat de creier, sin.
CerebrolizinK.
507

Farmacologie Practica DUMITRU DOBRESCU

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Farmacologie Practica DUMITRU DOBRESCU

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

PROFESOR DOCTOR DOCENT DUMITRU DOBRESCU

REDACTOR DE CARTE: PROF. DB. V. STANESCU

ISBN 973-39-0022-2 ISBN 973-39-0023-0

practicienilor. Au fost aduse la zi datele

Prof. dr. docent D. DOBRESCU

PRESCURTRI FOLOSITE N LUCRARE

La denumirile comerciale ale medicamentelor T indic produse realizate de

La capitolul Influenarea testelor de laborator snt indicate mecanismele

Prescurtri folosite n lucrare........................................................................................................

20. Enzime utilizate ca medicament.....................................................................................................282

ANTIBIOTICE l CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE

Chimioterapicele (CT) snt substane naturale, semisintetice sau sintetice cu

1.1. BAZE MICROBIOLOGICE

1.2. BAZE FARMACOCINETICE

activitate, aspecte eseniale pentru fundamentarea farmaco- terapiei. Cunoaterea

' Neisseria gonorrhoeae

Spectrul de activitate al AB i CT uzuale

COCI GRAM POZITIVI Streptococcus

Eritromicin. Cefalo- sporine.

Cefalosporin. Vanco- micin.

Streptococcus viridans (I) (en- docardit

Bntrococcus (Str. Jaecalis) (I) (en- docardit

Benzilpenicilin (P) sau

Str. anaerobius (I) (inf. urogenitale,

Diplococcus pneumoniae (pneumonie,

Eritromicin. Cefalo- sporine.

Staphylococcus aureus (I) (nese- crecor de

Staphylococcus aureus (I) (secretor de

Ca la tulpinile nese- cretoare

Staphylococcus aureus (I) (rezistent la

COCI GRAMNEGATIV I Neisseria

Neisseria gonorrhoeae (II) (ure- trit,

BACILI GRAMPOZITIVI Bacillus

Bacillus perfringens (Clostridium welchii)

Clostridium tetani (II) (ttanos)

Corynebacterium diphtheriae (angina

BACILI GRAMNEGATIVI Salmonella (I)

S. cholerae suis (I) (septicemii)

Alte salmonele (I) (toxiinfecii alimentare)

Shigella (I) (dizenteria

Proteus vulgaris, rettgerii, mor- ganii (I) Ceftriaxon

Escherichia coli (I) Infecii urinare

Cotrimoxazol. Ac. nalidixic.

Pseudomonas aeruginosa (I) (inf. cutanate,

Sulfamide (Sulfafura- zol,

gen- Cefalosporine. Carbe- nicilin.

Vibrio cholerae (holera)

Klebsiella pneumoniae (I) (pneumonie, Gentamicin (P). Kanamicin

Enterobacter (Aerobacter) (I) (inf. urinare, Gentamicin (P)

Kanamicin (P). Cloramfenicol.

Brucella (II) (B. melitensis, B. abortus suis, Tetraciclin (+

Yersinia (Pasteurella) pestis (pesta)

I Farmacoterapie practic, vo). t

Bacteroides (I) (inf. respiratorii)

Bacteroides (I) (inf. digestive)

Fusobacterium fusiforme (angina Vincent Benzilpenicilin

Mycobacterium leprae (lepra)

Herpes simplex Cheratita

Tetraciclin. Gentami- cin.

Pasteurelia multocida (holera ginilor)

Idoxuridin (L). Vidarabin

Virus sinciial respirator

Concentrare sub form activ