ILEANA COJOCARU

GRAIELA POPA

Editura Gr. T. POPA, U.M.F. IAI

2012

Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale a Romniei

COJOCARU, ILEANA
Propedeutic farmaceutic / Ileana Cojocaru, Graiela Popa. Iai : Editura Gr.T. Popa, 2012
Bibliogr
ISBN 978-606-544-099-9
I. Popa, Graiela
615

Refereni tiinifici:
Prof. dr. Iuliana POPOVICI
Facultatea de Farmacie, U.M.F. Grigore T. Popa Iai
Prof. dr. Victoria HRJU
Facultatea de Farmacie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
Conf. dr. Adriana CIURBA
Facultatea de Farmacie, U.M.F. Tg. Mure

Coperta: Marius Atanasiu

Editura Gr. T. Popa

Universitatea de Medicin i Farmacie Iai
Str. Universitii nr. 16
Toate drepturile asupra acestei lucrri aparin autorului i Editurii Gr.T. Popa" Iai.
Nici o parte din acest volum nu poate fi copiat sau transmis prin nici un mijloc, electronic
sau mecanic, inclusiv fotocopiere, fr permisiunea scris din partea autorului sau a
editurii.
Tiparul executat la Tipografia Universitii de Medicin i Farmacie "Gr. T. Popa" Iai
str. Universitii nr. 16, cod. 700115, Tel. 0232 301678

CUPRINS
PREFA...............................................................................................
INTRODUCERE...................................................................................

1
3

PARTEA I.
ORGANIZAREA FARMACIEI. NOIUNI GENERALE
DESPRE MEDICAMENT
1.
2.
3.

4.
5.

6.

ETAPE ISTORICE N EVOLUIA FARMACIEI...........................

FARMACIA CA UNITATE SANITAR...........................................
MEDICAMENTUL.
DENUMIREA
MEDICAMENTELOR.
CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR..........................................
3.1. Denumirea medicamentelor............................................................
3.2. Clasificarea medicamentelor...........................................................
3.2.1. Modul de formulare...................................................................
3.2.1.1. Medicamente magistrale......................................................
3.2.1.2. Medicamente oficinale.........................................................
3.2.1.3. Medicamente industriale......................................................
3.2.2. Clasificarea medicamentelor dup sistemul ATC.....................
FARMACOPEEA ROMN I SUPLIMENTELE.........................
ACTIVITATEA I TOXICITATEA MEDICAMENTELOR.
METODE TERAPEUTICE..................................................................
5.1. Activitatea i toxicitatea medicamentelor.......................................
5.2. Metode terapeutice..........................................................................
PREPARAREA MEDICAMENTELOR.............................................
6.1. Materii prime farmaceutice.............................................................
6.1.1. Materii prime naturale...............................................................
6.1.1.1. Materii prime vegetale........................................................
6.1.1.2. Materii prime de origine animal.......................................
6.1.1.3. Materii prime de origine microbiologic............................
6.1.1.4. Materii prime de origine mineral......................................
6.1.2. Materii prime de sintez i semisintez.....................................
6.1.3. Materii prime dup rolul n formulare.......................................
6.2. Operaii farmaceutice......................................................................
6.2.1. Uscarea.......................................................................................
6.2.1.1. Uscarea n aer liber.............................................................
6.2.1.2. Uscarea prin cldur...........................................................
6.2.1.3. Metode speciale de uscare: liofilizarea...............................
6.2.2. Pulverizarea...............................................................................
6.2.3. Cernerea.....................................................................................
6.2.4. Amestecarea...............................................................................
6.2.5. Dizolvarea..................................................................................
6.2.6. Filtrarea......................................................................................
6.2.7. Sterilizarea.................................................................................

7
13
18
18
21
21
21
22
24
29
31
41
41
48
51
51
51
51
52
53
53
54
55
58
59
60
60
65
66
69
71
74
77
81

7.

8.
9.
10.

11.

CONDIIONAREA I CONSERVAREA MEDICAMENTELOR

7.1. Condiionarea primar....................................................................
7.2. Condiionarea secundar.................................................................
7.3. Conservarea medicamentelor..........................................................
CONTROLUL CALITII MEDICAMENTULUI..........................
ELIBERAREA MEDICAMENTELOR..............................................
ADMINISTRAREA
MEDICAMENTELOR.
CI
DE
ADMINISTRARE..................................................................................
10.1. Administrarea pe calea oral..........................................................
10.2. Administrarea pe cile parenterale................................................
10.3. Administrarea pe piele (calea dermic).........................................
10.4. Administrarea pe mucoase.............................................................
10.4.1. Administrarea pe mucoasele bucal i bucofaringian............
10.4.2. Administrarea pe mucoasa sublingual...................................
10.4.3. Administrarea pe mucoasa oftalmic.......................................
10.4.4. Administrarea pe mucoasa nazal............................................
10.4.5. Administrarea pe mucoasa pulmonar.....................................
10.4.6. Administrarea pe mucoasa auricular......................................
10.4.7. Administrarea pe mucoasa rectal...........................................
10.4.8. Administrarea pe mucoasa vaginal........................................
TRANSFORMRILE MEDICAMENTELOR N ORGANISM.....
11.1. Faza biofarmaceutic....................................................................
11.2. Faza farmacocinetic....................................................................
11.3. Faza farmacodinamic..................................................................

86
86
89
89
92
94
99
100
101
104
106
106
107
108
109
110
112
113
114
116
116
116
118

PARTEA A DOUA
FORME FARMACEUTICE
12.
13

14.

CONSIDERAII GENERALE: FORMA FARMACEUTIC SISTEM DISPERS

SOLUII MEDICAMENTOASE........................................................
13.1. Formularea soluiilor.....................................................................
13.2. Prepararea soluiilor......................................................................
13.3. Caracteristicile soluiilor...............................................................
13.4. Conservarea soluiilor...................................................................
13.5. Categorii de soluii........................................................................
13.5.1. Soluii medicamentoase pentru administrare oral..................
13.5.2. Soluii medicamentoase pentru administrare cutanat.............
13.5.3. Soluii medicamentoase pentru administrare pe mucoase.......
SIROPURI..............................................................................................
14.1. Clasificarea siropurilor.................................................................
14.2. Formularea siropurilor..................................................................
14.3. Prepararea siropurilor...................................................................
14.4. Conservarea siropurilor.................................................................
14.5. Caracteristicile siropurilor............................................................

123
127
128
130
131
131
131
131
133
133
135
135
136
137
137
137

15.

PREPARATE OBINUTE PRIN DIZOLVARE EXTRACTIV...

15.1. Soluii extractive apoase...............................................................
15.1.1. Formularea soluiilor extractive apoase...................................
15.1.2. Prepararea soluiilor extractive apoase....................................
15.1.3. Conservarea soluiilor extractive apoase.................................
15.1.4. Caracteristicile soluiilor extractive apoase.............................
15.2. Tincturi..........................................................................................
15.2.1. Formularea tincturilor..............................................................
15.2.2. Prepararea tincturilor...............................................................
15.2.3. Conservarea tincturilor............................................................
15.2.4. Caracteristicile tincturilor........................................................
15.3. Extracte vegetale...........................................................................
15.3.1. Formularea extractelor vegetale...............................................
15.3.2. Prepararea extractelor vegetale................................................
15.3.3. Conservarea extractelor...........................................................
15.3.4. Carcteristicile extractelor.........................................................

138
138
138
139
140
140
140
141
141
142
142
142
143
143
143
144

FORME FARMACEUTICE ETEROGENE

16

17

18.

19.

EMULSII................................................................................................
16.1. Formularea emulsiilor...................................................................
16.2. Prepararea emulsiilor....................................................................
16.3. Conservarea emulsiilor.................................................................
16.4. Caracteristicile emulsiilor.............................................................
16.5. Aplicaii ale emulsiilor..................................................................
SUSPENSII.............................................................................................
17.1. Formularea suspensiilor................................................................
17.2. Prepararea suspensiilor.................................................................
17.3. Conservarea suspensiilor..............................................................
17.4. Caracteristicile suspensiilor..........................................................
17.5. Aplicaii ale suspensiilor...............................................................
17.5.1. Suspensii de uz intern..............................................................
17.5.2. Suspensii de dermice...............................................................
17.5.3. Suspensii administrate pe mucoase..........................................
17.5.4. Suspensii parenterale...............................................................
PREPARATE PARENTERALE..........................................................
18.1. Preparate injectabile......................................................................
18.1.1. Soluii injectabile.....................................................................
18.1.2. Suspensii injectabile................................................................
18.1.3. Emulsii injectabile...................................................................
18.1.4. Pulberi injectabile....................................................................
18.2. Preparate perfuzabile....................................................................
PREPARATE APLICATE PE MUCOASE........................................
19.1. Picturi pentru ochi (colire)..........................................................
19.2. Picturi pentru nas (erine).............................................................
19.3. Picturi pentru ureche...................................................................
19.4. Preparate bucofaringolaringiene...................................................

145
148
148
148
149
149
151
152
153
153
153
153
153
154
155
155
156
156
156
160
161
161
162
165
165
169
173
176

20.

21.

22.

23.

24.

25.

26.

27.

28.

19.5. Preparate rectale............................................................................

19.6. Preparate vaginale.........................................................................
AEROSOLI FARMACEUTICI...........................................................
20.1. Clasificarea aerosolilor dup modul de generare..........................
20.1.1. Aerosoli obinui prin condensare............................................
20.1.2. Aerosoli obinui prin dispersare/propulsare............................
20.2. Clasificarea aerosolilor dup calea de administrare.....................
20.2.1. Aerosoli aplicai pe piele i mucoase.......................................
20.2.2. Aerosoli de inhalaie................................................................
UNGUENTE...........................................................................................
21.1. Formularea unguentelor................................................................
21.2. Prepararea unguentelor.................................................................
21.3. Condiionarea unguentelor............................................................
21.4. Caracteristicile unguentelor..........................................................
21.5. Unguente aplicate pe mucoase......................................................
SUPOZITOARE....................................................................................
22.1. Formularea supozitoarelor............................................................
22.2. Prepararea supozitoarelor.............................................................
22.3. Condiionarea supozitoarelor........................................................
22.4. Caracteristici ale supozitoarelor....................................................
FORME ADEZIVE CUTANATE........................................................
23.1. Forme adezive nemedicamentoase...............................................
23.2. Forme adezive medicamentoase...................................................
PULBERI MEDICAMENTOASE.......................................................
24.1. Formularea pulberilor...................................................................
24.2. Prepararea pulberilor.....................................................................
24.3. Condiionarea pulberilor...............................................................
24.3. Caracteristici i controlul calitii pulberilor................................
GRANULE.............................................................................................
25.1. Formularea granulelor...................................................................
25.2. Prepararea granulelor....................................................................
25.3. Condiionarea granulelor..............................................................
25.4. Caracteristici i controlul calitii granulelor................................
CAPSULE...............................................................................................
26.1. Capsule gelatinoase tari................................................................
26.2. Capsule gelatinoase moi...............................................................
26.2.3. Condiionarea capsulelor...........................................................
26.3. Conservarea capsulelor.................................................................
COMPRIMATE.....................................................................................
27.1. Formularea comprimatelor...........................................................
27.2. Prepararea comprimatelor.............................................................
27.3. Acoperirea comprimatelor............................................................
27.4. Condiionarea comprimatelor.......................................................
27.5. Caracteristici i controlul calitii comprimatelor........................
ALTE FORME FARMACEUTICE SOLIDE AGLOMERATE......
BIBLIOGRAFIE....................................................................................
INDEX ALFABETIC ...........................................................................

178
179
181
182
182
182
185
185
185
188
188
192
192
193
193
194
195
198
198
198
200
200
200
204
205
206
207
208
209
211
212
214
215
216
217
222
225
226
227
231
232
234
236
236
238
241
245

PREFA
n urm cu douzeci de ani, n curricula facultilor de farmacie din
Romnia s-a simit nevoia introducerii unei discipline noi, la nivelul anului nti,
care s faciliteze nelegerea de ctre tinerii studeni a menirii pentru care se vor
pregti.
Cunoscut sub varii denumiri, cum ar fi: Propedeutic farmaceutic sau
Introducere n Tehnic farmaceutic i legislaie, noua disciplin i-a propus i
timpul a confirmat acest lucru, s ofere tinerilor studeni noiunile de baz necesare
nelegerii fenomenului deosebit de complex care presupune realizarea i utilizarea
medicamentului.
Cartea de fa, rodul eforturilor celor dou distinse colege de la Facultatea
de Farmacie din Iai, i propune desluirea noiunilor de baz i ilustrarea
convingtoare a cunotinelor necesare unui student nceptor, astfel nct la
sfritul primului an de studenie s fie capabil s neleag n perioada de practic
de var obligatorie complexitatea actului farmaceutic i multitudinea de activiti
care se desfoar ntr-o farmacie, unitate sanitar cu un rol social extrem de
important.
Lucrarea este structurat n dou pri i 28 de capitole i urmeaz o
construcie logic i progresiv, astfel nct cel care o parcurge s fie capabil s-i
formeze i s neleag vocabularul specific, tiinific i modern.
Viitorul profesionist trebuie s neleag c exactitatea i rigoarea
tiinific, respectarea unor norme i reguli precise fac parte integrant din profilul
unui farmacist.
Pornind de la noiunile generale despre medicament i despre organizarea
farmaciei, autoarele fac o prezentare sintetic a clasificrii medicamentelor, a
textelor legislative, a operaiilor farmaceutice generale i specifice. Sunt redate
aspecte legate de condiionarea, conservarea, controlul calitii, eliberarea i cile
de administrare a medicamentelor.
n cadrul tiinelor farmaceutie de profil, Tehnologia farmaceutic este
esenial, deoarece ofer noiunile teoretice i practice necesare designului,

formulrii i preparrii formelor farmaceutice, precum i evalurii biofarmaceutice

a acestora.
Realizarea unui medicament de calitate care s ofere bolnavului
eficacitatea, sigurana i acceptarea acestuia, presupune elaborarea unei formule
exacte i aplicarea unor tehnici corecte i bine puse la punct.
Formele farmaceutice reprezint mijloacele prin care moleculele de
substan medicamentoas sunt eliberate i ajung la locul de aciune din organism.
De aceea, n cea dea doua parte a lucrrii, autoarele trec n revist pe
scurt, dar att ct este necesar, principalele forme farmaceutice.
Dei la nceputul celei de-a doua pri formele farmaceutice sunt clasificate
dup calea de administrare, ele sunt prezentate dup gradul de dispersie.
Sunt abordate toate formele farmaceutice dup acelai plan conceptual, i
anume: formularea, clasificarea, materii prime utilizate, mod de preparare, mod de
condiionare, controlul de calitate.
Textul este uor de asimilat, bogat ilustrat, astfel nct s fie uurat
nelegerea noiunilor teoretice. Bibliografia este foarte recent i cuprinde un
numr de 73 de indici bibliografici eseniali i actuali.
Parcurgnd cele 244 pagini ale lucrrii, am avut convingerea c munca
celor dou autoare reprezint un succes didactic. Studenii vor avea la dispoziie un
material mai mult dect suficient pentru promovarea cu succes a examenului, un
material n care vor gsi rspunsuri la multe ntrebri legate de medicament.
Le felicit c au dus la bun sfrit aceast lucrare util studenilor Facultii
de Farmacie.

Bucureti,
mai 2012

Prof. Dr. Dumitru Lupuliasa

Membru titular al Academiei de
tiine Medicale din Romnia

INTRODUCERE
Arta i tiina farmaciei sunt cunoscute sub diferite denumiri ca: Iniiere n
cunoaterea medicamentului (fr. Initiation la connaissance du medicament) sau
Propedeutic farmaceutic (gr. pro = nainte + gr. paideutike = nvtur + gr. pharmakon
= medicament, engl. Pharmaceutical propaedeutics), definite ca: tiina care studiaz
noiunile elementare privind iniierea n cunoaterea medicamentului, de la materiile prime
i preparare la utilizare.
Aceast lucrare are ca scop prezentarea unor noiuni introductive indispensabile
conceperii unui medicament, precum i importana actului farmaceutic n realizarea unui
medicament corespunztor normelor n vigoare i eficient terapeutic.
Exercitarea profesiei de farmacist necesit cunoaterea de reguli precise, a unui
vocabular specific, tiinific i modern, pentru ca farmacistul s poat comunica cu ali
profesioniti ai tiinelor medicale.
Planul acestei lucrri, bazat pe o abordare logic i progresiv a cunoaterii
medicamentului, cuprinde dou pri i 28 de capitole.
n prima parte, intitulat: Organizarea farmaciei. Noiuni generale despre medicament
este descris evoluia farmaciei i a actului farmaceutic, denumirea i clasificarea
medicamentelor, texte legiferative (Farmacopeea Romn), prepararea medicamentelor
materii prime i operaii farmaceutice, condiionarea, conservarea, controlul calitii,
eliberarea i cile de administrare a medicamentelor n organism.
n a doua parte, cu titlul Forme farmaceutice, sunt definite i prezentate pe scurt
formele farmaceutice utilizate n terapeutic, fiind clasate dup gradul de dispersie a
substanei meicamentoase, ct i calea de administrare; sunt descrise: formularea,
clasificarea, materiile prime, modul de preparare i condiionare, controlul de calitate
specific.
Prezentarea noiunilor despre medicament este nsoit de ilustraii care s prezinte o
nelegere mai facil a multiplelor forme farmaceutice utilizate n prezent n terapeutic i a
echipamentelor de producie.
Autorii
mai 2012

PARTEA I
ORGANIZAREA FARMACIEI.
NOIUNI GENERALE DESPRE MEDICAMENT

1. ETAPE ISTORICE N EVOLUIA FARMACIEI

nc din antichitate tiinele medicale: medicina i farmacia au fost practicate
mpreun, separarea lor ca domenii distincte din punct de vedere istoric se produce
n secolele XII-XIII, cnd farmacia se dezvolt ca tiin independent.
Pe parcursul evoluiei istorice a omenirii se disting mai multe etape, marcate
fiecare de anumite progrese n domeniul medical i farmaceutic, grupate n
urmtoarele perioade importante (fig.1.3.):
perioada empiric, religioas
perioada filosofic
perioada experimental
perioada tiinific
Perioada empiric se ntinde din antichitate (cca 3 milenii .Hr.) pn n jurul
anului 1000 .Hr. Din aceast perioad ndeprtat nu exist foarte multe repere
scrise, iar informaiile existente sunt derivate din alte surse, precum cele
paleontologice, arheologice, artistice, etc. Civilizaiile preistorice considerau boala
ca manifestare a unei

pedepse divine, iar actul medical avea un caracter

predominant magic, religios. De asemenea, cei care acionau ca vindectori (ce

preparau leacurile i le administrau celui bolnav) erau n acelai timp i preoi i
de multe ori conductorii comunitii. Preparatele erau n mare parte vegetale (pri
din plante), dar si de origine animal sau mineral, fiind administrate sub diferite
forme: fierturi, splturi, fumigaii, boluri, cataplasme, etc. n aceast perioad,
odat cu marile civilizaii din Mesopotamia, Egipt, dar i din Orientul ndeprtat
(China, India), se dezvolt n paralel medicina i implicit tiina preparrii
remediilor farmaceutice. Un reper important, ce a fost descoperit n 1873 Egipt, n
ruinele oraului Teba este papirusul Ebers, datnd din sec. XVI .Hr., ce cuprinde
prescripii de remedii medicamentoase de diverse tipuri.

Perioada filosofic include i perioada antichitii clasice (medicina grecoroman din secolul IV .Hr. pn n anul 476 d.Hr., marcat de momentul cderii
Imperiului Roman).
Perioada medicinei filosofice a fost iniiat n Grecia antic de ctre medicul
Alcmeon din Crotona (cca. 500 .Hr.), care a elaborat primul tratat de anatomie i
dureaz pn la medicina practicat dup crile medicului Galenus (130-200
d.Hr..), n jurul anului 900 d.Hr.
O figur marcant din medicina Greciei antice a fost Hipocrate, considerat i
printele medicinei (450-377 .Hr.), care a elaborat primele enunuri de principii
terapeutice, dar i indicaii de preparare a remediilor medicamentoase, alturi de o
serie de norme etice, printre care i Jurmntul ce i poart numele. O alt
personalitate important a perioadei filosofice aparine imperiului roman: medicul
Claudius Galenus, autor al unor lucrri de medicin (Ars Magna) ce cuprindeau i
indicaii referitoare la medicamente: compoziie, mod de preparare, conservare.
Perioada experimental cuprinde i perioada medieval, pn n secolul al
XVII-lea, caracterizndu-se prin ideea de experiment i fiind influenat major de
tiina ocult a alchimiei.
n perioada Medieval (476-1453) se remarc

unele repere culturale

importante: un reper este cultura bizantin, care conserv, fr alte contribuii,

tiina greco-roman; cel de-al doilea reper este cultura i civilizaia arab, care
conserv tiina preluat din Grecia antic, ns aduce contribuii notabile i le
transmite occidentului. Astfel, n rile arabe cunostinele farmaceutice se dezvolt
foarte mult: se inventeaz metoda de distilare a alcoolului, a uleiurilor volatile, se
izoleaz diverse principii active din plante, i apare prima farmacie public la
Bagdad (754 d.Hr.). n Europa, cunotinele medicale i farmaceutice sunt
transmise prin filier arab, astfel c n secolele XII-XIII apare aici pentru prima
oar diferenierea medicinei de farmacie, farmacia fiind definit ca locul de
preparare a medicamentelor. Apar primii farmaciti laici, numii aphotecarius,
speciatorius, sau confectionarius (fig.1.1.)
8

a.

b.

Fig.1.1. Imagini dintr-un Antidotar al lui Joannes Mesue (Mesue cel Tnr) sec.
XV, Biblioteca Central, Lucerna: a. medic la pupitrul su; b. farmacist preparnd
medicamente.

n perioada Renaterii (sec. XIV-XVII) se iniiaz tiina modern, se

dezvolt domeniile anatomiei i chirurgiei. De asemenea, apar contribuii
importante la dezvoltarea farmaciei datorit lui Paracelsus (Philippus Aureolus
Theophrastus Bombastus von Hohenhaim, 1493-1541),

care introduce pentru

prima oar conceptul de principiu activ, cu sensul de chintesena extras din plante.
De asemenea, tot el pune n discuie ideea rspunsului individual al pacienilor la
medicament.
Perioada tiinific este marcat de nceputul secolului XVII, cnd
Perioada Baroc (1600-1740) marcheaz naterea tiinei moderne, datorit
contribuiilor lui Bacon, Descartes i Galileo Galilei. n domeniul medical iau
natere concepte noi, iar n domeniul farmaceutic se folosesc pentru prima dat
substanele chimice n scopul crerii medicamentelor (fig.1.2.). n 1691 apare
prima ediie a Farmacopeei Universale, editat n Frana de Nicolas Lmery.
n perioada Iluminist (1740-1800), tiinele medicale au un caracter
utilitar: se fac primii pai n revoluia industrial i se iniiaz domeniul medicinei
preventive prin introducerea vaccinrii.
De asemenea, este o perioad de expansiune deosebit a cunotinelor n
domeniul chimiei, cu descoperirea unui numr mare de substane chimice: acizi
organici, elemente chimice, etc.

Fig.1.2. Reconstituire a unei farmacii vechi (proprietate a familiei SchmidBrunner, Diesenhoffen, Elveia).

Mai trziu, odat cu epoca Romantismului (1800-1848), apare un concept

nou al bolii, odat cu domeniul microbiologiei, iniiat de ctre medicul Louis
Pasteur, care descoper i prepar vaccinul antirabic. De asemenea, tot n aceast
perioad se dezvolt medicina social i profilactic. n domeniile chimic i
farmaceutic se marcheaz naterea chimiei moderne, prin descoperirea unor
substane chimice noi care sunt implementate n terapie. n perioada urmtoare se
dezvolt medicina experimental i chimia farmaceutic, cu descoperirea unor
ageni patogeni cauzatori de boli, a posibilitii eradicrii acestora prin vaccinuri i
sintetizarea tot mai multor substane medicamentoase.
Un reper important este sinteza acidului acetilsalicilic (1899, produs sub
numele de Aspirin), care mai nti a fost comercializat ca pulbere, urmnd a se
prepara sub form de comprimate civa ani mai trziu, n 1915.
La nceputul secolului XX se consolideaz farmacologia experimental, cu
descoperirea

radioterapiei,

apariia

domeniului

biochimiei

(descoperirea

hormonilor - adrenalina, insulina), a antibioticelor, a tuberculostaticelor i a multor

altor ageni terapeutici eseniali.
10

De asemenea, ia amploare producia industrial a medicamentelor, nceput

nc din secolul XIX (cu producia de comprimate i capsule dup 1890 att n
Europa ct i n America). Dup 1970 domeniul farmaceutic se orienteaz spre
obinerea

unor

forme

farmaceutice

inteligente,

din

care

substana

medicamentoas s fie eliberat dup un model ct mai predictibil. n ultimii 20 de

ani domeniul nanotehnologiei, care este n continu dezvoltare, ofer posibilitatea
tratrii unor maladii grave precum cancerul, cu o terapie intit asupra tumorilor,
prin nglobarea substanelor medicamentoase n nanoparticule (fig.1.3.).

11

PERIOADA
EMPIRIC
(RELIGIOAS)
- Medicina cu
caracter magicempiric: Egipt,
China, India,
Mesopotamia
- Vraci
- Papirusul Ebers
(cca.1500 .Hr.)

3000 .Hr.

1000 .Hr.

PERIOADA
FILOSOFIC

MEDICINA GRECOROMAN
- HIPOCRATE:
principii terapeutice
- Jurmntul lui
Hipocrate
- GALENUS: Ars
Magna

500 .Hr.

200 d.Hr.

PERIOADA
EXPERIMENTAL

- Alchimia

- Prima farmacie
public

- Diferenierea
medicinei de
farmacie
apothecarius

Fig. 1.3. Perioade n evoluia farmaciei.

12

PERIOADA
TIINIFIC

- Farmacopeea
universal

- Distilarea
alcoolului

sec. VIII

SECOLUL XX-XXI

sec.XVI

- Medicina
preventiv
- Microbiologia
- Sinteza
substanelor
chimice

sec.XVII

- Dezvoltarea
produciei
industriale a
medicamentelor
- Biofarmacia
- Conceptul de
asigurare a
calitii
- Forme
farmaceutice
inteligente

- Nanotehnologia

2. FARMACIA CA UNITATE SANITAR

Farmacia este unitatea sanitar care are ca obiect de activitate prepararea,
conservarea, eliberarea medicamentelor i a altor produse farmaceutice de uz uman,
ca i a unor produse parafarmaceutice: igienico-cosmetice, tehnico-medicale,
dietetice. Funcie de profilul de activitate exist dou tipuri de farmacii.
Farmaciile publice (farmacii de circuit deschis) asigur asistena cu
medicamente a populaiei n ambulatoriu.
Farmaciile de circuit nchis (farmacii de spital i policlinic) asigur asistena
cu medicamente a bolnavilor internai n instituiile sanitare (spitale, sanatorii).
Obiectivele principale ale activitii farmaceutice sunt:
-

prepararea, pstrarea i eliberarea medicamentelor de orice natur i sub orice

form, n conformitate cu Farmacopeea Romn n vigoare i cu standardele
internaionale;

eliberarea de produse farmaceutice i parafarmaceutice, tehnico-medicale,

igienico-sanitare, dietetice autorizate i/sau nregistrate de Ministerul Sntii;

asigurarea informrii corespunztoare i consilierea (sftuirea) pacientului;

urmrirea efectelor medicamentelor n timpul tratamentului (activitatea de

farmacovigilen).

Localul farmaciei: structurare, norme

Localul unei farmacii trebuie s ndeplineasc o serie de condiii.
-

Aspect exterior Farmacia trebuie s aib un aspect plcut, s fie vizibil

pentru pacieni, s aib simbolurile specifice (crucea verde) (fig.2.1.b.).

Accesibilitate pentru toi pacienii - Este o obligativitate ca farmacia sa prezinte

spaiu amenajat (ramp de intrare) pentru persoanele cu dizabiliti sau pentru
ali pacieni (persoane cu crucioare cu copii).
13

Condiii de securitate - Farmacia trebuie s asigure securitatea personalului, a

pacienilor, dar i pstrarea n siguran a medicamentelor, mai ales a
medicamentelor cu condiii speciale de depozitare. Pentru farmaciile cu
funcionare pe timpul nopii este necesar asigurarea unui serviciu de protecie
suplimentar.

Atmosfer profesional Personalul existent n farmacie (farmaciti, asisteni

de farmacie) trebuie s aib o inut profesional (halat alb, ecuson vizibil),
pentru o interaciune optim cu pacienii.

Spaiu corespunztor (compartimentare) Localul farmaciei trebuie s aib o

suprafa minim prevzut de lege i s prezinte o compartimentare specific,
cu configurarea ncperilor obligatorii.

O farmacie public trebuie s aib obligatoriu o serie de compartimente.

Oficina este ncperea n care intr pacienii i n care are loc interaciunea
farmacist-pacient cu eliberarea medicamentelor i consilierea pacienilor.
n oficin trebuie s existe un mobilier specific, cu spaii de expunere a
medicamentelor care se elibereaz fr prescripie medical i a produselor
parafarmaceutice (igienico-sanitare, tehnico-medicale, produse pentru ngrijirea
copilului, produse cosmetice). Medicamentele eliberate pe baz de reet nu vor fi
expuse n vitrine (fig.2.1.a.).
Pentru mbuntirea comunicrii farmacist-pacient, unele farmacii prezint n
oficin un spaiu de confidenialitate separat.

14

a.

b.

Fig.2.1. a. Oficina unei farmacii. b. Simbol specific de atenionare a existenei unei

farmacii.

Receptura este camera destinat preparrii medicamentelor pe baz de reet

scris de medic individual pentru pacient (medicamente magistrale). n receptur
trebuie s existe un mobilier specific (mas de receptur, mas de

analiz),

ustensile adecvate pentru prepararea medicamentelor, echipamente de laborator

(balane, etc.) (fig.2.3).
Unele farmacii dein o camer separat (laboratorul) pentru prepararea unor
cantiti mari de forme farmaceutice (elaborri) care sunt apoi divizate i
condiionate n ambalaje corespunztoare n cadrul farmaciei. n unele farmacii,
aceast ncpere nu mai este prevzut, fiind asimilat cu receptura.
Tot n cadrul laboratorului sau recepturii exist i un spaiu destinat preparrii
apei distilate; n acest loc de dimensiuni standard se plaseaz distilatorul.

15

Fig. 2.2. Receptura unei farmacii.

Depozitul este un spaiu obligatoriu divizat n mai multe compartimente, n care

se

pstreaz

medicamentele,

substanele

farmaceutice,

parafarmaceutice,

ambalajele aflate n stoc. Depozitul trebuie s aib o temperatur ambiant

prevzut pentru diverse categorii de medicamente i o umiditate relativ n
limitele admise. n depozit, medicamentele se aranjeaz dup mai multe criterii:
-

forma farmaceutic: ex. forme farmaceutice lichide (soluii, siropuri) separat de

forme semisolide (unguente) sau solide (comprimate);

grupa terapeutic (criteriul poate funciona ca subcriteriu la cel al formei

farmaceutice: ex. comprimate antitusive; comprimate antihipertensive, etc.);

calea de administrare (ex. preparate parenterale; preparate orale; preparate

administrate pe piele sau pe mucoase);

ordinea seriilor de fabricaie i a termenului de valabilitate (subcriteriu

obligatoriu n cadrul oricrui alt criteriu de aranjare): medicamentele cu termen
de expirare mai apropiat vor avea prioritate la transferul n oficin;

ordinea alfabetic: criteriu de sine stttor sau mai preferabil subcriteriu n

cadrul altor criterii (fig.2.3.).

16

Fig.2.3. Farmacist n depozitul unei farmacii.

Unele farmacii care prepar forme farmaceutice obligatoriu sterile (ex. picturi
pentru ochi, preparate pentru plgi, arsuri, pielea sugarilor) trebuie s posede i un
compartiment pentru preparate sterile (box steril).

17

3.

MEDICAMENTUL.

DENUMIREA

MEDICAMENTELOR.

CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR
Definiia dat de OMS pentru medicament este: orice substan sau produs
utilizat sau destinat a fi utilizat n vederea modificrii sau explorrii unui sistem
fiziologic sau unei stri patologice, n interesul subiectului cruia i este
administrat.
Termenul de medicament poate cuprinde mai multe noiuni.
Substana medicamentoas (substana activ) reprezint orice substan cu
structur chimic definit de origine natural (mineral, vegetal, animal), de
semisintez sau sintez i care are o anumit aciune terapeutic. Substana
medicamentoas trebuie s corespund unor condiii de calitate care sunt
standardizate.
Produsul vegetal (fitofarmaceutic) reprezint o parte dintr-o plant medicinal
care conine una sau mai multe substane (principii active) responsabile de efectul
terapeutic.
Preparatul farmaceutic (forma farmaceutic) reprezint modul principal de
prezentare a medicamentului. n general, substana activ nu poate fi administrat
ca atare i trebuie prelucrat sub o anumit form farmaceutic. n acest scop,
substana medicamentoas se asociaz cu substane auxiliare i se prelucreaz
mpreun prin operaii farmaceutice specifice (ex. pulverizare, dizolvare, etc.).
Formele

farmaceutice

(medicamentele)

pot

fi

preparate

farmacie

(medicamente/forme farmaceutice magistrale i oficinale) sau n industrie

(medicamente/forme farmaceutice industriale/produse farmaceutice).

18

3.1. Denumirea medicamentelor

Denumirea chimic (nomenclatura chimic sistematic): denumirea chimic

indic structura chimic a substanei medicamentoase, cu componentele
structurale i poziiile relative.
ex. 1,3 dihidroxibenzen este denumirea chimic a rezorcinei;
3,7-dihidro-1,3,7-trimetil-1 H purin-2,-dion este denumirea chimic a
cafeinei.

Denumirea comun internaional (D.C.I.) este denumirea recomandat

de

OMS, valabil internaional, n scopul recunoaterii substanelor

medicamentoase. Este de obicei mult simplificat fa de denumirea chimic i

este nscris obligatoriu pe ambalajele medicamentelor industriale.
ex. Cafein; Metamizol sodic.
Exist substane medicamentoase care prezint mai multe D.C.I.-uri acceptate
(ex. substana medicamentoas para-acetil-aminofenol are D.C.I.-urile:
paracetamol i acetaminofen.).

Denumirea oficinal este cea prevzut de Farmacopee pentru substane

medicamentoase, preparate farmaceutice sau produse vegetale. n Farmacopeea
Romn aceast denumire este n limba latin i n limba romn.
ex.
substane medicamentoase: Natrii hydrogen carbonas (Bicarbonat de sodiu);
produse vegetale: Menthae folium (Frunze de izm bun - ment)
forme farmaceutice: Solutio formaldehydi (Soluie de formaldehid);
Compressi saccharini (Comprimate de zaharin);

Denumirea comercial (nregistrat) este denumirea stabilit de companiile

(firmele) productoare de medicamentele industriale. Pentru produsele originale
19

(medicamentele ce conin entiti/substane chimice noi), denumirea comercial

reprezint un nume depus i este marcat cu semnul (engl. registered, marc
nregistrat): ex. Aspirin (fig.3.1.).
Medicamentele originale sunt protejate prin drepturi de proprietate sau de
protecie a patentului o perioad de timp (n general 12 ani de comercializare);
dup expirarea patentului (brevetului), acestea pot fi reproduse de alte companii,
rezultnd medicamente generice, copiate dup produsul original, similar ca form
farmaceutic, substan medicamentoas, doz, cale i mod de administrare,
calitatea aciunii terapeutice. Medicamentele generice pot avea denumiri
comerciale proprii sau pot prezenta denumirea comun internaional (ex. Acid
acetilsalicilic, Amiodaron).
ex. medicamentul original denumit Tertensif conine DCI-ul indapamid; exist
medicamente generice denumite Indapamid, dar i cu alte denumiri (ex. Rawel)

DENUMIREA
COMERCIAL

DENUMIREA COMUN
INTERNAIONAL
(DCI)

Fig.3.1. Tipuri de denumiri prezente pe ambalajul unui produs farmaceutic.

20

3.2. Clasificarea medicamentelor

Medicamentele se pot clasifica n funcie de criterii diverse.

3.2.1. Modul de formulare

Formularea medicamentelor reprezint procedeul de concepere a formei
farmaceutice, prin asocierea substanelor medicamentoase cu substanele auxiliare
i alegerea unui procedeu de preparare i o condiionare adecvate. Formularea este
definit i ca arta de a seleciona pentru un principiu activ dat o form
farmaceutic, funcie de calea de administrare.
Funcie de criteriul de formulare, medicamentele sunt concepute n moduri
diferite, precum:
-

medicamente magistrale

medicamente oficinale

medicamente industriale

3.2.1.1. Medicamente magistrale

Sunt preparate la cerere n receptura farmaciei conform unei prescripii
medicale individualizate pentru un anumit pacient. Farmacistul are libertatea de a
alege excipieni i alte ingrediente de stabilitate pe care le consider necesare la
preparare. Medicamentele magistrale sunt destinate utilizrii imediate, au un
termen de valabilitate redus. Dup preparare, compoziia calitativ i cantitativ se
trece ntr-un registru special i numrul de ordine al preparatului se va copia pe
eticheta produsului.

Etichetarea medicamentelor magistrale

Alturi de elementele obligatorii de etichetare, pe eticheta preparatelor
magistrale trebuie s se menioneze numrul de nregistrare din registrul de reete
(fig. 3.2.).
21

FARMACIA................
Rp/120
Aplicaii pe pielea capului, de 2 ori/zi
A SE AGITA!
Data prep. 01.04.2012
EXTERN

Semntura,

Fig.3.2. Exemplu de etichetare a unui preparat magistral.

3.2.1.2. Medicamente oficinale

Termenul oficinal se refer la meniuni sau prevederi ale Farmacopeei n
vigoare. n consecin, medicamentele oficinale sunt nscrise n Farmacopee,
prezint o compoziie stabilit, metode de control standardizate i o valabilitate
variabil, funcie de forma farmaceutic. Exist dou tipuri de medicamente
oficinale:

a. Preparate oficinale
Sunt medicamente preparate n farmacie dup indicaiile Farmacopeei. n
monografia unui preparat oficinal sunt prezentate denumirea oficinal n limba
latin, denumirea n limba romn, componentele calitativ i cantitativ, modul de
preparare, prevederi de identificare i control, aciunea terapeutic, eventual alte
observaii.
Termenul de valabilitate a preparatelor oficinale este variabil, de la cteva
sptmni pna la cteva luni, dar n general nu depete 1 an.
Farmacopeea Romn ediia a X-a nscrie preparate oficinale ca forme
farmaceutice diverse: soluii, picturi pentru nas, unguente, etc.

22

ex.
Solutio camphorae spirituosa 10 %
Soluie alcoolic de camfor 10 %
Sinonim: spirt camforat.

Camphora

10 g.

Alcoholum

70 g.

Aqua destillata q.s.ad.

100 g

b. Preparatele oficinale divizate sunt nscrise ca monografii n Farmacopee i

preparate n industrie.
n monografia preparatelor oficinale divizate se prevd denumirea oficinal n
limba latin, denumirea n limba romn, cantitatea de substan medicamentoas
(sau concentraia) pe unitatea terapeutic, prevederi de identificare i controlul
calitii, aciunea terapeutic, alte observaii. Spre deosebire de preparatele
oficinale, la preparatele oficinale divizate nu se prevede compoziia calitativ sau
calitativ, lsnd la libertatea productorului excipienii de formulare. Termenul de
valabilitate este cel al medicamentelor industriale, respectiv 1-5 ani.
ex.
Compressi metamizoli natrici
Comprimate de metamizol sodic
Comprimatele de metamizol sodic conin 500 mg. metamizol sodic pe comprimat
Unguentum clotrimazoli 1 %
Unguent cu clotrimazol 1 %
Unguentul cu clotrimazol conine clotrimazol dispersat ntr-o baz de unguent potrivit;
conine un conservant antimicrobian potrivit.

Etichetarea preparatelor oficinale

Pe eticheta medicamentelor preparate n farmacie trebuie s existe
urmtoarele elemente obligatorii:
23

denumirea farmaciei;

data preparrii i data expirrii;

modul de administrare;

calea de administrare (INTERN/EXTERN);

semntura farmacistului care a preparat.

Pentru preparatele oficinale se admite s se scrie denumirea preparatului (ex.

Tinctur de iod, Alcool camforat - fig.3.3.).

FARMACIA................

Sirop de Balsam de Tolu

D.s. intern, 1 linguri x 3 /zi

Data prep. 01.04.2012

INTERN

Semntura,

Fig.3.3. Exemplu de etichetare a unui preparat oficinal.

3.2.1.3. Medicamente industriale (specialiti farmaceutice)

Medicamentele industriale (specialiti farmaceutice) se prepar n industrie
prin procedee tehnologice specifice i prezint o denumire comercial i un termen
de valabilitate mare (minim 1 an, maxim 5 ani).
Fabricarea unui medicament industrial cuprinde mai multe etape (fig.3.4.).
Cercetare Dezvoltare (R&D- Research and Development) este o etap

I.

de ntindere n timp, cu mai multe faze distincte:

-

descoperirea unei noi entiti chimice cu mecanism de aciune original, sau

modificarea unei molecule de substane medicamentoase deja cunoscut, cu
scopul mbuntirii efectului terapeutic i/sau diminurii reaciilor adverse.
n aceast prim etap se realizeaz i studiul analitic al proprietilor
24

fizico-chimice al entitii chimice noi, ct i studiul activitii farmacologice

i a toxicitii pe animale de laborator;
-

etapa de dezvoltare a medicamentului

a. Dezvoltarea preclinic a medicamentului cuprinde mai multe faze:

Faza de preformulare: implic cercetarea proprietilor fizico-chimice ale
substanei medicamentoase i a substanelor auxiliare care intr n
compoziia medicamentului.
Faza de formulare selectarea substanelor auxiliare potrivite, punerea la
punct a unei formule calitative i cantitative, stabilirea procedeului
tehnologic

asigurarea

condiiilor

de

calitate

specifice

formei

farmaceutice respective.
Faza de optimizare a formulrii realizarea unui numr de experimente
cu anumite variaii ale ingredientelor sau ale parametrilor critici ai
formulrii, n vederea selectrii formulei optime pentru forma farmaceutic
respectiv.
Dup optimizarea formulrii, medicamentul poate fi administrat n practica
clinic.
b. Dezvoltarea clinic a medicamentului reprezint faza de administrare a
medicamentului pe voluntari (sntoi n prim faz, ulterior pe un numr
tot mai mare de voluntari bolnavi).
II.

Realizarea medicamentului n faza pilot aceast etap urmeaz dac

medicamentul a trecut toate testele fazelor anterioare i este considerat
clinic eficace. n faza pilot, medicamentul se fabric n serie mic i se
stabilesc anumii parametri importani ai procesului tehnologic, se identific
fazele critice, se selecteaz aparatura adecvat.

III.

Trecerea de la faza pilot la scar industrial (faza de extrapolare sau

scale-up) - n aceast faz se realizeaz propriu-zis producia industrial a
medicamentului.
25

Fabricarea medicamentelor este condiionat de obinerea Autorizaiei de

Punere pe Pia (A.P.P.) a

medicamentului de la Agenia Naional a

Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale (ANMDM) (Hot. nr. 5/1999;

8/1999).

Fig.3.4. Etapele obinerii unui medicament.

Producia medicamentelor industriale se efectueaz conform unor fie de

fabricaie i cuprinde o serie de operaii de producie:
-

selectarea materiilor prime;

fabricarea formei farmaceutice prin operaii tehnologice specifice;

26

divizarea n recipiente specifice (condiionarea/ambalarea primar);

etichetarea;

condiionarea/ambalarea secundar (n cutii de carton).

ntr-un singur ciclu de operaii tehnologice i n condiii identice de

fabricaie

se obin uniti dintr-un produs farmaceutic ce compun seria de

fabricaie. Dintr-o cantitate de materie prim unitar (lot de fabricaie) se pot

obine mai multe serii ale aceluiai produs.
Etichetarea medicamentelor este o operaie important pentru identificarea
produselor farmaceutice. Etichetarea se realizeaz difereniat funcie de tipul de
medicament.
Pe ambalajul medicamentelor industriale (cutie de carton) trebuie s se
regseasc urmtoarele elemente:
-

denumirea comercial;

denumirea comun internaional (DCI);

forma farmaceutic (tabel 3.I.);

coninutul n mas, volum, uniti de administrare (ex. 20 comprimate);

compoziia calitativ i cantitativ pe unitate de administrare sau funcie de

forma farmaceutic, pe volum sau greutate (ex. 5 mg./ml.);

lista excipienilor (compoziia calitativ);

modul de administrare (sau calea de administrare);

meniuni speciale A nu se lsa la ndemna copiilor!; A se agita!,

pictograme de atenionare asupra toxicitii produsului;

numrul lotului/seriei de fabricaie;

data fabricaiei/data expirrii;

modul de ndeprtare a medicamentului rmas neconsumat sau a produilor

de degradare;

indicaii terapeutice (pentru medicamentele care se elibereaz fr

prescripie);
27

meniunea aduli, sugari, copii dac exist mai multe concentraii la

aceeai form farmaceutic;

numrul Autorizaiei de Punere pe Pia (APP);

numele i adresa fabricantului /simboluri, pictograme (tabel 3.I).

Tabel.3.I. Exemple de simboluri grafice utilizate pe ambalaje pentru formele farmaceutice

(www.zentiva.ro)

Soluie

Pulbere pentru
uz intern

Forme lichide orale

(sirop, picturi, tinctur,
soluie, extract lichid,
suspensie)

Saet (plicule)

Soluie injectabil

Pudr/ pulbere
pentru uz extern

Spray

Granule

Spray nazal

Capsule
gelatinoase tari

ampon

Capsule
gelatinoase moi

Unguent, crem, gel,

past

Comprimate

Supozitoare
Comprimate
efervescente

Drajeuri, comprimate
filmate

28

O parte din aceste elemente trebuie s se regseasc i pe ambalajul primar.

De exemplu, pentru comprimate, pe ambalajul tip blister (folie cu godeuri) se pot
regsi:
-

denumirea medicamentului;

concentraia pe unitatea terapeutic;

numele companiei productoare;

numrul lotului;

data expirrii;

3.2.2. Clasificarea medicamentelor dup sistemul ATC

Medicamentele sunt clasificate dup sistemul ATC (Anatomical Therapeutical
Chemical Classification System- Sistemul de Clasificare Anatomic Terapeutic
Chimic), elaborat de OMS i datnd din 1976. Acest sistem grupeaz substanele
medicamentoase dependent de sistemul sau organul anatomic asupra cruia
acioneaz (nivelul 1 de clasificare - 14 grupe), funcie de aciunea terapeutic
(nivelele 2 i 3 de clasificare), funcie de clasa i subclasa chimic creia aparin
(nivelele 4 i 5 de clasificare).
Fiecare substan medicamentoas, funcie de indicaia terapeutic primete
un cod format din 5 determinani (ex. tabel 3.II).

29

Tabel.3.II. Criteriul ATC. Nivele de clasificare i exemple

Criteriul anatomic (locul de Criteriul terapeutic (tipul de Criteriul chimic (identitatea
aciune al medicamentulul)

aciune al medicamentului)

1. Formaiunea anatomic 2. Grupa terapeutic

principal (cifre arabe);

(majuscule latine)

3. Subgrupa terapeutic

14 grupe:

A-tract digestiv i metabolism; (majuscule latine).

B-snge

organe

chimic a medicamentului)

4. Clasa chimic
(majuscule latine);
5. Subclasa chimic numele
substanei

medicamentoase

(cifre arabe)

hematopoetice;
C- sistem cardiovascular;
D- preparate dermatologice;
G- aparat genito-urinar i
hormoni sexuali;
H-

preparate

ex. Metformina
A10BA02
1. A tract digestiv

hormonale 2.A10 medicamente

ex. Diazepam
N05BA01
1. N sistem nervos
2. N05 psihotrope

sistemice;

antidiabetice

3.N05B psihotrope anxiolitice;

J antiinfecioase sistemice;

3. 10B hipoglicemiante orale; 4.N05BAderivai

L antiinfecioase i

4. A10BA biguanide

benzodiazepinici

imunomodulatoare;

5. A10BA02 metformina

5. N05BA01 diazepam

M-sistem musculo-scheletic;
N- sistem nervos;
P- produse antiparazitare;
R- aparat respirator;
S- organe senzitive;
V- varia.

Dac o substan medicamentoas prezint mai multe indicaii terapeutice,

va avea mai multe coduri ATC (ex. acidul acetilsalicilic are un cod ca analgezic i
antipiretic (clasa N medicamente cu aciune la nivelul sistemului nervos) i alt
cod ca antiagregant plachetar (clasa B, medicamente cu aciune la nivelul sngelui
i organelor hematopoetice) (tabelul 3.II).
30

4. FARMACOPEEA ROMN I SUPLIMENTELE

Noiunea de farmacopee provine de la cuvintele greceti pharmacon
(medicament, remediu) i poein (a efectua, a prepara) i a aprut odat cu colile
medicale i farmaceutice din Grecia i Roma antic.
Farmacopeea este un formular, tratat, codex oficial obligatoriu pentru
productorii de medicamente (farmacie, industrie) dintr-o ar, regiune sau
comunitate, care cuprinde norme privitoare la substane medicamentoase, produse
vegetale, forme farmaceutice precum i determinri de controlul calitii pentru
acestea.
Farmacopeea nu reprezint un manual sau tratat de specialitate i drept
urmare nu se ocup cu descrierea general a medicamentelor din punct de vedere al
originii, al naturii, al fabricaiei industriale, ci alege numai datele indispensabile
pentru stabilirea identitii i puritii substanelor i preparatelor farmaceutice, n
scopul asigurrii calitii i uniformitii acestora.
Prima Farmacopee european, intitulat Autidotarium, Isagagicarum
introductionem in artem apotecariatus opusculum, a fost conceput n secolul al
XII-lea. n secolul al XVII-lea este publicat prima Farmacopee universal (1697,
de ctre Nicholas Lmery), n 1771 Farmacopeea Helvetica, iar n 1833 apare
peste ocean The Pharmacopoeia of United States of America. De asemenea n
Europa n 1864 apare ediia I a Farmacopeei Britanice (British Pharmacopoeia), n
1871 Pharmacopeea Hungarica, iar n 1872 Pharmacopeea Germanica, nlocuind
pe cele mai vechi. La Berlin, farmacistul Bruno Hrisch public n 1890
Farmacopeea Universal, prelucrat dup 17 farmacopei, inclusiv dup
Farmacopeea Romn, Ediia I, din 1863.
Farmacopeea Romn Ediia I (1863) a fost redactat n ediie bilingv,
pe dou coloane, n limbile latin i romn, fiind structurat n trei pri: Materia
farmaceutica, Preparate farmaceutice, Reactive i tabele.
31

La intrarea ei n vigoare, C. Davilla definea Farmacopeea Romn drept

Condicele medicamentorium, impus medicilor i farmacitilor ca un Formulariu
opicinal care reglementeaz exerciiul farmaciei cuprinznd toate prescripiile
medicale i farmaceutice ce trebuie i pot s se in de farmacist. Farmacopeea
Romn Ediia I a fost prima Farmacopee naional, rile nvecinate neavnd
nc un astfel de codex (fig.4.1.).

`
Fig.4.1. Coperta Farmacopeei Romne Ed. A I-a (1863).

Actualmente, funcie de provenien, Farmacopeile sunt de mai multe tipuri:

Farmacopei naionale: reprezint codul normativelor dintr-o anumit ar.
Exist diferene ntre Farmacopeile care circul n acelai timp n dou ri diferite.
Aceste diferene apar datorit dezvoltrii economice, tehnice, culturale, sociale
diferite dar i din cauza resurselor de care dispun cele dou ri n ceea ce privete
materia prim pentru prepararea medicamentelor.

ex. Farmacopeea Britanic (British Pharmacopoeia, BP); Farmacopeea

Chinez, Farmacopeea Indian, Farmacopeea Mexican, Farmacopeea
Spaniol, Farmacopeea Statelor Unite (United States Pharmacopoeia, USP).

32

Farmacopei regionale: reprezint normativele dintr-o anumit regiune ce

cuprinde mai multe ri.
n

vederea

uniformizrii

metodelor

de

control

al

substanelor

medicamentoase i a formelor farmaceutice n Europa, a fost necesar conceperea

unei Farmacopei unitare - Farmacopeea European, editat de ctre Consiliul
Europei i valabil n toate rile Uniunii Europene.
Prima Farmacopee European a aprut n 1967, dup care au fost elaborate
periodic alte ediii; actualmente, Farmacopeea European se afl la a 7-a ediie i
cuprinde seciuni de monografii generale i individuale, reactivi, metode de analiz.
Pe lng acest ghid general, n rile membre ale Uniunii Europene rmn
valabile i farmacopeile rilor componente, dac acestea sunt n vigoare.
Farmacopei Internaionale un exemplu este cel al Farmacopeei
Internaionale (The International Pharmacopoeia - Pharmacopoeia
Internationalis), aflat la a 4 -a ediie.
Istoria Farmacopeei Internaionale dateaz de la 1874, cnd nevoia de a
standardiza terminologia i de a specifica dozajele i compoziia medicamentelor a
condus la redactarea unui compendiu internaional. Farmacopeea internaional
constituie o culegere de metode recomandate pentru analiza substanelor, a
excipienilor i a preparatelor farmaceutice, propuse ca surs de referin i ca
modele Statelor Membre ale OMS, care doresc s stabileasc norme pentru
propriile lor farmacopei.
Farmacopeea Romn se afl actualmente la ediia a X-a (FRX, din 1993), la
care au fost editate deja 4 suplimente (n anii 2001, 2002, 2004, 2006), completate
i actualizate dup Farmacopeea European (fig.4.2.)

33

Fig. 4.2. Coperta Farmacopeei Romne Ed. a X-a.

FRX este structurat pe 13 capitole.

Primele capitole (I-V) sunt introductive i prezint componena comisiei
Farmacopeei i alte date indexate utile (monografii i tabele nou introduse sau care
nu mai figureaz comparativ cu precedenta ediie).
Capitolul VI (Prevederi generale) conine precizri importante n legtur
cu modul de alctuire a Farmacopeei i o serie de expresii specifice care se
regsesc n monografii. Capitolul cuprinde urmtoarele alineate:

Titlul

monografiilor, Sinonime, Formule chimice, Nomenclatura chimic sistematic,

Mase atomice relative, Mase moleculare relative, Concentraie, Proba luat n
lucru, Temperatura, Presiune, Solveni, Conservare, Control.
Alineatul Preparate farmaceutice conine prevederi despre substane active,
substane auxiliare, pictor normal, modul de administrare pe cale oral.
De asemenea, n cap. VI mai sunt precizri legate despre Contaminarea,
Stabilitatea, Perioada de valabilitate i Conservarea medicamentelor
Capitolul VIII (Monografii) este cel mai vast capitol din Farmacopee. Acest
capitol conine:
-

monografii individuale pentru substane, produse vegetale, preparate

farmaceutice.
34

Monografiile individuale pentru substane farmaceutice conin titlul

monografiei, prezint denumirea oficinal a substanei medicamentoase
n limba latin, urmat de denumirea oficinal n limba romn, formula
chimic brut, formula chimic structural, masa molecular. Urmeaz
denumirea chimic, descrierea substanei, date despre solubilitate i alte
determinri de control al calitii obligatorii pentru substana respectiv.
Ultima parte a monografiei se refer la condiiile de conservare ale
substanei i aciunea farmacologic i ntrebuinrile n terapeutic
(fig.4.3.)

........................................................................................................

Fig. 4.3. Extras din Farmacopeea Romn Ed. A X-a monografie individual
pentru o substan medicamentoas.

Monografiile individuale pentru produse vegetale prezint titlul

monografiei, denumirea produsului vegetal n limba latin, urmat de
denumirea n limba romn, descrierea produsului vegetal (caracterele
35

macroscopice i microscopice), coninutul exprimat procentual n

principiul activ.

Fig.4.4. Extras din Farmacopeea Romn Ed. A X-a monografie individual pentru
un produs vegetal.

Monografiile individuale pentru preparate farmaceutice sunt monografii

pentru preparate farmaceutice oficinale sau pentru preparate divizate.
n cazul preparatelor farmaceutice oficinale, este prezentat denumirea
oficinal a

preparatului urmat de formula calitativ i cantitativ,

nsoit de indicaii de preparare. Determinrile de control prevd

descrierea preparatului obinut i alte teste obligatorii. Ultima parte
prevede condiii speciale de conservare sau alte observaii acolo unde este
cazul.
-

Monografiile de preparate oficinale divizate au n titlu de asemenea

denumirea oficinal a preparatului n limba latin i n limba romn,
urmat de prevederi despre concentraia principiului activ pe unitatea
dozatoare i unele scurte indicaii generale legate de formularea i
prepararea formei farmaceutice respective. ntruct acest tip de preparate
oficinale sunt obinute n general n industrie, Farmacopeea ns nu impune
36

productorilor nici ingredientele nici o metod aparte de preparare, cu

condiia ca preparatul rezultat s corespund prevederilor de control al
calitii descrise n monografie (fig.4.5.)

Fig.4.5. Extras din Farmacopeea Romn Ed. A X-a monografie individual pentru
un preparat oficinal divizat.

Monografiile

generale

sunt

prevzute

numai

pentru

preparate

farmaceutice. De regul, monografiile generale sunt urmate de monografii

individuale

de

forme

farmaceutice

aparinnd

aceleiai

categorii.

Denumirea formelor farmaceutice este prevzut n limba romn, urmat

de denumirea n limba latin. n cuprinsul monografiei este prezentat
definiia formei farmaceutice respective, urmat de indicaii generale de
formulare (tip de substane auxiliare) i de preparare. Aceste precizri sunt
urmate de determinri de control i de condiii de conservare i
condiionare.
ex. FRX: Siropuri (Sirupi); Supliment.III. Preparate nazale (Nasalia)
(fig.4.6.)

37

Fig. 4.6. Extras din Farmacopeea Romn Ed. A X-a exemplu de monografie general.

Capitolul XII. Cuprinde o serie de tabele:

-

tabele alcoolmetrice, (conin indicaii pentru diluarea alcoolului);

tabele cu dozele terapeutice uzuale i maxime;

tabel cu numrul de picturi/g. pentru unele lichide i preparate

farmaceutice lichide;

tabelele Separanda, Venena (tabel modificat prin HG nr. 7/2003).

tabel cu mrimi i uniti de msur.

Suplimentele FRX sunt n numr de 4 pn n prezent i conin dup cum urmeaz:

Suplimentul 2000 cuprinde capitole referitoare la:
-

materiale utilizate la fabricarea recipientelor de uz farmaceutic;

reactivi i soluii etalon;

Suplimentul 2001 prezint completri la metodele de control al calitii unor forme

farmaceutice, ct i alte capitole:
-

capitole

generale:

Metode analitice, Metode fizico-chimice, Metode

farmacotehnice (Dezagregarea comprimatelor i capsulelor, etc.);

-

Reactivi;

Texte generale;

monografii individuale (Ap purificat, Ap pentru preparate injectabile);

38

monografii generale (ex. Produse vegetale medicinale);

Din septembrie 2003, Romnia a aderat la Convenia privind elaborarea

Farmacopeei Europene, din cadrul Consiliului Europei i a devenit membru cu

drepturi depline. Astfel, Suplimentul FRX din 2004 cuprinde texte traduse i
armonizate dup Farmacopeea European Ed. a IV-a:
- Prevederi generale;
- monografii generale de forme farmaceutice - sunt descrise dup criteriul
cii de administrare, spre deosebire de FRX care prezint monografii
generale de forme farmaceutice dup criteriul sistemului dispers (ex.
Soluii, Emulsii, etc.)
ex. n monografia general Preparate nazale sunt menionate forme
farmaceutice de consistene diverse: picturi nazale i spray-uri nazale,
pulberi nazale, preparate semisolide nazale, soluii pentru splri nazale,
creioane nazale (fig.4.7.)

- Termeni standard romneti;

Suplimentul 2006

conine texte traduse i armonizate dup Farmacopeea

European Ed. a V-a:

-

Metode de analiz.

Texte generale.

monografii generale (pentru prima dat Farmacopeea Romn prevede o

monografie general pentru Preparate homeopate).

Suplimentele din 2004 i 2006 conin i capitole cu Termeni standard romnesti

noi i revizuii i Texte revizuite.

39

Fig. 4.7. Extras din Suplimentul 2006 al FRX- exemplu de monografie general.

40

5. ACTIVITATEA I TOXICITATEA MEDICAMENTELOR. METODE

TERAPEUTICE
5.1. Activitatea i toxicitatea medicamentelor
Pentru ca un medicament s fie utilizat n terapeutic, el trebuie s prezinte un
efect farmacodinamic (eficacitate terapeutic). Acesta este consecina interaciunii
dintre medicament i substratul viu, cu producerea unui stimul. Pentru a se obine
un efect terapeutic, curativ sau profilactic, medicamentul trebuie s se afle n
organismul viu ntr-o anumit concentraie, numit doz terapeutic.
Doza reprezint cantitatea de medicament care produce un anumit rspuns
din partea organismului. La instituirea tratamentului, stabilirea dozei este foarte
important.
Posologia se refer totalitatea datelor referitoare la dozajul unui medicament
(vrst, greutatea bolnavului, mod de administrare, durata tratamentului).
Farmacopeea Romn Ed. a X-a prezint la cap. XII (Doze terapeutice uzuale
i maxime) un tabel cu valori ale dozelor pentru aduli. Dozele pentru copii se
deduc din formule de calcul pornind de la dozele pentru aduli.
-

Doza terapeutic uzual reprezint cantitatea de medicament care este de

ateptat s produc efectul terapeutic sau profilactic recunoscut pentru produsul
respectiv. Aceast doz servete ca ghid i difer funcie de diagnostic sau
pacient. n FRX, dozele uzuale sunt exprimate ca interval ntre dou valori
(fig.5.1.)

Doza terapeutic maxim reprezint cantitatea maxim dintr-o substan care

poate produce efecte terapeutice fr apariia efectelor toxice. n FRX se
exprim ca:
doz terapeutic maxim pentru 1 dat;
doz terapeutic maxim pentru 24 ore, nsumnd cantitatea maxim de
substan ce se poate administra n mai multe prize n 24 ore (fig.5.1.)
41

Intervalul dintre doza minim eficace terapeutic i doza terapeutic maxim

poart denumirea de domeniu (interval) terapeutic (fig.5.2.).

................................................................................................................................

Fig.5.1. Extras din FRX: tabel cu doze terapeutice uzuale i maxime pentru aduli1

Tabelul din FRX cuprinde 7 coloane: n coloana 1 este denumirea substanei medicamentoase (n
limba latin); coloana 2 calea de administrare; n coloanele 3-4 sunt nscrise dozele terapeutice
uzuale; n coloanele 5-6 dozele terapeutice maxime; n coloana 7 unele observaii, acolo unde este
cazul.

42

Prin toxicitate se nelege ansamblul de manifestri nedorite consecutive

administrrii unei anumite substane medicamentoase la un organism viu.
Exist mai multe tipuri de manifestare a toxicitii:
-

reaciile adverse;

intoxicaiile acute medicamentoase;

farmacodependena i toxicomania.

Reaciile adverse la medicamente sunt reacii nedorite ce apar la doze eficace

terapeutic. Sunt de mai multe tipuri:
-

reacii adverse de tip toxic funcie de medicament sau de bolnav, dozele

obinuite au efecte toxice, conducnd la tulburri funcionale sau
morfologice

(ex.

ototoxicitatea

la

tratamentul

cu

antibiotice

aminoglicozidice: gentamicina, amikacina, etc.).

-

reacii adverse de intoleran- reacii neobinuite diferite calitativ i/sau

cantitativ fa de cele de la populaia majoritar. Reaciile de intoleran pot
fi congenitale (reacii idiosincrazice) sau dobndite (reacii adverse
alergice declanate prin mecanism imunologic).

Intoxicaiile acute medicamentoase apar la scurt timp dup administrarea unor

doze superioare celor maxim admise n terapie (ex. intoxicaia cu barbiturice).
Farmacodependena reprezint o stare psihic i/sau fizic caracterizat prin
modificri de comportament i reacii, cu nevoia de a lua substana
medicamentoas continuu sau periodic pentru a resimi efecte psihice sau pentru a
evita

suferinele

privaiunii.(farmacodependen

fizic,

farmacodependen

psihic).
Toxicomania este o stare de intoxicaie cronic manifestat prin necesitatea
constrngtoare de folosire a unor toxice sau medicamente (dependen psihic,
dependen fizic, toleran, psihotoxicitate).

43

Fig. 5.2. Profilul plasmatic la depirea dozelor maxime.

Din punct de vedere al toxicitii, substanele medicamentoase i n consecin

medicamentele ce le conin sunt de mai multe categorii (tabel 5.I.).
a. Substane anodine (obinuite) se utilizeaz n mod curent n doze terapeutice
mari (de ordinul gramelor), fr a produce efecte toxice. Substanele anodine se
pstreaz n flacoane care se eticheteaz cu scris negru pe fond alb.
Medicamentele industriale care conin aceste substane se elibereaz fr reet
(medicamente OTC). (fig.5.3.)

Fig.5.3. Exemplu de etichetare pentru substanele medicamentoase anodine.

b. Substane puternic active - se utilizeaz n doze mult mai mici dect cele
anodine (de ordinul centigramelor), i FRX prevede doze terapeutice maxime la
aceste substane; n cazul depirii acestor doze, pot aprea fenomene toxice.
Substanele puternic active se pstreaz n flacoane bine nchise ntr-un dulap
special (Separanda) i se eticheteaz cu scris rou pe fond alb (fig.5.4.).
44

Medicamentele industriale care conin aceste substane se elibereaz pe baz de

reet valabil 6 luni sau pe baz de reet tip TAB III (pentru substanele
ncadrate n Tabelul III n Legea 339/2005)2. n aceast categorie se nscriu i
unele substane psihotrope.

Fig.5.4 Exemplu de etichetare pentru substanele medicamentoase puternic active.

c. Substane psihotrope (psihoactive) sunt substane care acioneaz asupra

funciilor i comportamentului psihic, n sens deprimant, stimulant sau deviant
(ex. diazepam, substan cu efect sedativ-hipnotic)3.

a.

b.

c.

Fig.5.5. a. Model de atenionare pe ambalaj al apartenenei produsului la o categorie de

risc. (substane puternic active sau toxice); b, c- pictogram de semnalare a unui
produs de risc (www.zentiva.ro).

Legea 339/2005 ncadreaz substanele cu risc n 3 tabele, din care dou includ substane de
interes farmaceutic: Tabelul II (TAB II) i Tabelul III (TAB III). Aceste dou categorii se identific
respectiv cu substanele de la Venena i Separanda, avnd reguli diferite de eliberare.
3
Unele substane psihotrope se pstreaz n compartimentul Separanda, altele la Venena.

45

d. Substane toxice, stupefiante i psihotrope - se pstreaz sub cheie, ntr-un

dulap separat n farmacie (Venena), n flacoane bine nchise, etichetate cu scris
alb pe fond negru i emblema cap de mort mpreun cu meniunea Atenie,
otrav! (fig.5.6.)

Fig.5.6. Exemplu de etichetare pentru substanele medicamentoase pstrate la Venena

(toxice, psihotrope, stupefiante).

substane toxice prezint n general doze terapeutice foarte mici (de

ordinul miligramelor), iar la depirea dozelor maxime apar fenomene
toxice de intensiti variate, pn la intoxicaii grave. Medicamentele
care conin aceste substane se elibereaz numai pe baz de prescripie
care se reine n farmacie.
substane stupefiante (droguri, narcotice) sunt substane care la
administrare repetat induc fenomenul de farmacodependen. Sunt
active n doze de ordinul miligramelor, se prescriu n afeciuni nsoite
de durere de intensitate medie sau mare i se pstreaz n dulapul
Venena cu eviden strict. Medicamentele stupefiante sunt eliberate
numai pe baz de reet special pentru stupefiante (reet tip TAB IIpentru substanele ncadrate n Tabelul II din Legea 339/2005) iar pe
ambalajul medicamentelor industriale exist atenionri speciale (fig.
5.7.)

46

Fig. 5.7. Model de atenionare pe ambalaj al apartenenei produsului la categoria

stupefiantelor (www.zentiva.ro).
Tabel.5.I. Tipuri de substane medicamentoase dup toxicitate
Substane
ANODINE
PUTERNIC
TOXICE
STUPEFIANTE
medicamentoase
ACTIVE I
I
PSIHOTROPE
PSIHOTROPE
grame
centigrame
miligrame
miligrame
Doze uzuale
-negru pe
-rou pe fond - alb pe fond -alb pe fond negru
Etichetare
fond alb
alb
negru
-emblema cap de
(substane
-emblema
mort
medicamentoase)
cap de mort
masa de
Pstrare
Separanda
Venena
Venena
receptur
-fr
-prescripie
-prescripie
-prescripie
Eliberare
prescripie
medical P-6 L. medical
medical pentru
(OTC)
(TAB III)
care se reine stupefiante
n farmacie
(TAB II)
Atenionri
speciale
(la produsele
industriale)

glucoz
Exemple

-marcaj albastru -marcaj rou -marcaj rou n

n diagonal pe n diagonal diagonal
pe
ambalaj;
pe ambalaj;
ambalaj;
-pictogram de
atenionare.
fenobarbital
sulfat de
clorhidrat de
sodic
atropin
morfin
(stupefiant)

Substanele puternic active, toxice stupefiante i psihotrope au fost incluse

pe lista substanelor aflate sub control strict, printr-o serie de legi emise n ultimii
ani.

47

5.2. Metode terapeutice

nc din antichitate Hipocrate a elaborat i a pus n practic dou metode
terapeutice de baz.

Alopatia este definit prin legea Contraria contraribus curantur (lat. Ceea
ce este contrar vindec).

Homeopatia este definit prin legea Similia similibus curantur (lat. Ce este
asemntor vindec).

Alopatia reprezint o metod terapeutic fondat pe legea contrariilor, enunat

astfel: un remediu trebuie s manifeste efecte contrarii simptomelor manifestate de
boal: de exemplu, ntr-o afeciune nsoit de simptome de tuse, se va administra
un remediu cu aciune antitusiv.
Alopatia reprezint metoda terapeutic cea mai ntlnit n terapia actual, la
care se asociaz urmtoarele ramuri:
-

fitoterapia (care se bazeaz pe utilizarea exclusiv a plantelor ca remedii);

aromaterapia (utilizarea esenelor aromate ca remedii);

opoterapia (utilizarea esuturilor i organelor animale ca remedii).

Homeopatia este o metod terapeutic bazat pe legea similitudinii. Fondatorul

homeopatiei este considerat medicul german S.C. Hahnemann (1796), care a
preluat ideile hipocratice i le-a transpus n practic (fig.5.8.).
Principiile homeopatiei pot fi deduse din urmtoarele enunuri:
-

orice substan activ provoac la individul sntos un ansamblu de

simptome caracteristice;

orice individ bolnav prezint un ansamblu de simptome caracteristice bolii

respective.

vindecarea (suprimarea total a simptomelor) survine n urma administrrii

de substane n doze foarte mici, care la omul sntos provoac
simptomele manifestate de omul bolnav.
48

Fig. 5.8. Trus portabil Hahnemannian coninnd remedii homeopate (jumtatea sec.
XIX): flacoane cu remedii i lista corespunzatoare cu coninutul fiecruia.

Homeopatia utilizeaz deci substane medicamentoase (remedii) n doze foarte

mici numite doze inifinitezimale, administrate individual la pacieni dup o analiz
atent a particularitilor fiecruia.

ex. rdcina de Ipeca (Ipecacuanhae radix) la un individ sntos are efect emetic
(provoac vrsturi, ameeli); la un individ bolnav, cu simptome de ameeli,
vrsturi, n doze infinitezimale, are efect antiemetic.

Farmacopeea Romn oficializeaz pentru prima oar n Suplimentul IV

(2008, adaptat dup Ph.Eur. IV) o monografie de Preparate homeopate.
Actualmente n homeopatie se utilizeaz peste 2000 de remedii de diverse origini:
-

remedii vegetale - constau n pri din planta proaspt, cu care se prepar

soluii extractive numite tincturi mam.

remedii animale - provin din organe, secreii, alte pri animale (ex.
Thyroidinum, Lachesis muta);

remedii minerale - metale, sruri naturale anorganice (Arsenicum album,

Natrium muriaticum).

Prepararea remediilor are n vedere ntr-o prim faz obinerea unor soluii
extractive numite tincturi-mam (materiile prime sunt macerate n alcool). Ulterior,
49

tincturile mam se dilueaz succesiv de cteva zeci sau sute de ori. Diluiile
decimale (diluare de 10 ori) se noteaz cu D, diluiile centezimale (diluare de 100
de ori- diluii hahnemanniene) se noteaz cu C sau CH. ntre diluri, flaconul este
agitat energic pentru creterea puterii terapeutice, procedeu numit dinamizare.
ex. diluie 2CH diluarea tincturii mam 1/100, dup care produsul diluat se
dilueaz de nc 100 ori.

Formele farmaceutice folosite n homeopatie conin fie un singur remediu

(monoremediu) sau o combinaie de remedii (poliremediu) (fig.5.9.). Dup
consisten, acestea sunt:
-

lichide: soluii buvabile (picturi), siropuri;

semisolide: unguente;

solide: pulberi, granule, comprimate, supozitoare.

a.

b.

Fig.5.9. Remedii homeopate: a. granule; b. soluie.

50

6. PREPARAREA MEDICAMENTELOR

6.1. Materii prime farmaceutice

Materiile prime utilizate la prepararea medicamentului sunt diverse i sunt
selectate n faza de concepere a acestuia.
Suplimentul 2006 al FRX nscrie monografia general Substane pentru uz
farmaceutic (lat. Corpora ad usum pharmaceuticum, engl. Substances for
pharmaceutical use), cu definiia orice substane anorganice sau organice care
sunt utilizate ca substane active sau excipieni (substane auxiliare) pentru
fabricaia de produse medicinale pentru uz uman sau veterinar.
Dup origine, ele sunt obinute din surse naturale sau produse prin extracie,
fermentaie ori sintez i constituie materii prime la obinerea medicamentelor.

6.1.1. Materii prime naturale

Materiile prime naturale pot fi de provenien vegetal, animal sau mineral.

6.1.1.1. Materii prime vegetale

Sunt reprezentate de produse vegetale ca atare:
-

pri din plante prelucrate ca ceaiuri medicinale (specii).

ex. flori (floare de tei Tiliae flos, floare de coada oricelului, Millefolii
flos).

frunze (frunz de anghinare Cynarae folium).

rdcini (rdcin de Valerian- Valerianae radix, rdcin de ipeca

Ipecacuanhae radix).

produse vegetale exsudate din plante (gume, rezine):

ex. guma arabic, balsamul de Tolu.

51

produse vegetale ca pulberi se obin dup uscarea i pulverizarea prilor de

plant. Coninutul n principiul activ va fi dozat (cu o concentraie exact).
Acestea se pot prelucra ulterior ca forme farmaceutice: capsule, comprimate.

ex. pulbere de frunz de mtrgun; pulbere de rdcin de Ipeca.

produse vegetale prelucrate prin extracie

Acestea se prepar prin dizolvare extractiv urmat sau nu de prelucrri

ulterioare; substanele medicamentoase numite i principii active sunt prezente sub

forma unui fitocomplex i sunt izolate n stare pur din plante cu ajutorul unor
solveni (ap, alcool, eter, etc.) Se obin, funcie de metoda de extracie i de
solventul utilizat:
-

soluii extractive apoase macerate, infuzii, decocturi: sunt preparate

magistrale obinute prin extracia cu ap a principiilor active din diferite
pri de plant; condiiile de extracie difer funcie de tehnica utilizat.
Preparatele extractive au stabilitate limitat.

tincturi i extracte sunt preparate industriale obinute prin extracie, cu

stabilitate mare i o compoziie exprimat n anumite principii active dozate.

substane active izolate n stare pur din plante.

Sunt substane extrase sub form solid (pulberi) sau lichid (uleiuri volatile)

prin procedee diverse. Trebuie menionat ns c de multe ori fitocomplexul are

aciune mai puternic dect substana izolat datorit complexitii coninutului n
principii active.

ex. digitalina, digoxina (substane cardiotonice) izolate din specii de Digitalis.

chinina (antimalaric, antitermic), izolat din scoara arborelui de China.

6.1.1.2. Materii prime de origine animal

Materiile prime de origine animal constau n pri de organe animale, extracte
din organe i esuturi sau substane pure extrase din esuturi animale. Terapia cu
organe i esuturi poart denumirea de opoterapie, iar preparatele utilizate se
52

numesc preparate opoterapeutice. Conservarea materiilor prime i a produselor

opoterapeutice se face la rece (2-8 C).
ex. extract hidrolizat din creier porcin (ex. produsul Cerebrolysin fiole);
pulbere de hipofiz posterioar;
bila de bou prelucrat prin extracie, purificat i uscat (Fel tauri siccum).

Materiile prime de origine animal aparin urmtoarelor categorii:

-

enzime obinute prin extracie din organe i esuturi.

ex. pancreatina: produs obinut din pancreasul de mamifere;

pepsina: obinut din mucoasa gastric de porcine sau bovine.

hormoni

utilizai

terapeutic,

cum

sunt

ACTH

(hormonul

adrenocorticotrop), calcitonina, insulina, etc.

O mare parte din componentele de origine animal se obin prin biotehnologii
(ex. insulina se produce prin biotehnologii ce au la baz inducerea sintezei
hormonului de ctre bacteria Escherichia coli prin recombinare genetic).
6.1.1.3. Materii prime de origine microbiologic
Din aceast categorie fac parte microorganismele, care, omorte sau atenuate
intr n compoziia vaccinurilor. Unele microorganisme sunt materii prime pentru
formele orale (capsule, comprimate, pulberi) utilizate pentru reconstituirea florei
microbiene intestinale (ex. Lactobacillus casei).
De asemenea, o clas important o reprezint microorganismele ce sunt materii
prime n biosinteza antibioticelor (ex. Penicilina G, obinut din biosintez pornind
de la specii de Penicillium).

6.1.1.4. Materii prime de origine mineral

Din aceast categorie fac parte att substane medicamentoase ct i
substane auxiliare (excipieni) fr aciune farmacologic proprie.
53

 ex. excipieni de origine mineral: talc, oxid de magneziu, caolin, ulei de parafin.
substane medicamentoase de origine mineral: ichtiol (produs obinut din
distilarea gudroanelor din isturi bituminoase).

6.1.2. Materii prime de sintez i semisintez

Substanele medicamentoase naturale izolate, purificate i caracterizate fizicochimic au servit ca modele pentru sintez sau ca materii prime pentru semisintez.
Moleculele substanelor medicamentoase cu structur simpl au fost reproduse prin
sintez (ex. acid acetilsalicilic).
Numai anumite pri ale moleculei substanelor active sunt responsabile de
activitatea farmacodinamic: acestea se numesc grupri farmacofore sau
farmacofori. Pe baza relaiilor structur chimic - activitate farmacodinamic se pot
sintetiza molecule noi avnd ca punct de plecare farmacoforii. Substanele active
sintetizate astfel nu mai prezint unele din efectele nedorite ale substanelor
naturale.
Semisinteza se utilizeaz atunci cnd molecula iniial are o structur foarte
complex, sau cnd procesul de sintez este prea costisitor sau are randament
redus. n cazul semisintezei, moleculele naturale furnizeaz nucleul de baz sau o
parte a structurii dorite pentru substana medicamentoas nou.
ex. substana activ artemether (aciune antimalaric) este un derivat semisintetic
din substana natural artemisinin, instabil chimic prin gruparea lactonic; Prin
semisintez, aceast grupare este nlocuit cu o grupare acetal.
Alte exemple de substane medicamentoase care se obin actualmente prin
semisintez sunt: camfor, terpinhidrat, vitamina A.

54

6.1.3. Materii prime dup rolul n formulare

n funcie de rolul pe care l au n realizarea i efectul terapeutic al formei
farmaceutice, materiile prime pot fi clasificate n trei grupe (fig.6.1.):
substane medicamentoase
substane auxiliare
materiale de ambalare

Fig. 6.1. Elementele de baz ale unei forme farmaceutice.

Substane medicamentoase (SM) sunt denumite i substane active,

principii active (engl. drug, drug substance, active pharmaceutical ingredient
API, bulk pharmaceutical ingredient BPC). Sunt materii prime farmaceutice
de origine vegetal, animal, mineral, microbiologic, de semisintez sau
sintez, dotate cu proprieti curative, preventive sau de diagnostic fa de
maladiile umane sau animale. Ele reprezint componentele din medicament
responsabile de efectul terapeutic (aciunea unui medicament).

55

Substane auxiliare (SA)

n general orice form farmaceutic necesit i substane auxiliare pentru a
putea fi formulat i preparat.
Substanele auxiliare sunt materii prime farmaceutice inerte din punct de vedere
farmacologic (fr aciune proprie), care intr n compoziia formelor farmaceutice
alturi de substanele medicamentoase, ndeplinind diferite roluri n formulare.
Aceste materii prime constituie partea esenial n realizarea unei forme
farmaceutice (n general fr acestea nu se poate obine forma farmaceutic)
FRX la capitolul Prevederi generale impune o serie de condiii pentru
substanele auxiliare. Funcie de aplicabilitatea lor n sfera formelor farmaceutice,
substanele auxiliare sunt de mai multe tipuri i se ntlnesc sub mai multe
denumiri.
Substanele auxiliare care dau mas preparatului, ncorporeaz substana
medicamentoas i o transport la locul de aciune sunt:
-

solveni termenul de solvent se aplic numai dac substanele

medicamentoase se dizolv pentru obinerea de soluii. Termenii de vehicul
i solvent pot fi utilizai deopotriv pentru forma de soluie.

vehicule reprezint substane auxiliare lichide, n care se dizolv sau se

disperseaz substanele medicamentoase (intr n compoziia formelor
farmaceutice lichide: suspensii, emulsii, forme farmaceutice ca picturi,
etc.)

excipieni aceast denumire se utilizeaz pentru substanele auxiliare care

intr n compoziia formelor farmaceutice solide: pulberi, comprimate,
capsule sau semisolide (unguente) - fig.6.2.

56

Fig.6.2. Excipieni solizi (pulberi) i semisolizi (vaselin).

n unele cazuri, solvenii sunt utilizai n fazele intermediare ale preparrii unei
forme farmaceutice, fiind ndeprtai ulterior prin evaporare (ex. alcoolul, pentru
obinerea extractelor uscate).
Exist i substane auxiliare care se utilizeaz pentru asigurarea stabilitii
fizice, chimice sau microbiologice a formelor farmaceutice. Acestea se numesc
adjuvani sau aditivi. Spre deosebire de celelalte substane auxiliare, adjuvanii se
adaug n cantiti mici.
ex. pentru stabilitatea chimic se utilizeaz antioxidani, ce mpiedic reacii
chimice cu consecine n degradarea preparatului farmaceutic.
pentru stabilitatea microbiologic se utilizeaz conservani, care mpiedic, dup o
eventual contaminare, dezvoltarea microorganismelor n preparat.
la preparatele orale se adaug corectori de gust, miros, etc.

Materialele de ambalare sunt materii prime utilizate pentru fabricarea

articolelor de ambalare primar i secundar a medicamentului. Ele sunt
folosite pentru nchiderea formei farmaceutice ntr-un recipient adecvat cii de
administrare.
Materialele de ambalare au provenien divers (sticl, materiale plastice,
cauciuc, hrtie, aluminiu, etc.) i trebuie s asigure protecia formei
farmaceutice de factorii externi, eficacitatea acesteia, prelevarea dozei, dar au i
un rol de identificare, informare i marketing al medicamentului.
57

6.2. OPERAII FARMACEUTICE

Pentru ca materiile prime (substane active, excipieni, mpreun cu
materialele de ambalare) s poat fi transformate n forme farmaceutice, este
necesar ca acestea s fie prelucrate printr-o serie de operaii farmaceutice, efectuate
fie la scar redus (laborator sau receptura farmaciei), fie la scar industrial.
Unele din operaiile menionate sunt aplicate la majoritatea formelor
farmaceutice i pot fi ntlnite ntr-o etap sau alta a preparrii medicamentelor:
o operaii cu caracter general: uscarea, mrunirea, pulverizarea, amestecarea,
dizolvarea, filtrarea, sterilizarea (fig.6.3.).

1.

DIZOLVAREA SUBSTANELOR MEDICAMENTOASE I A

SUBSTANELOR AUXILIARE N SOLVENT

2.

COMPLETAREA CU SOLVENT LA MASA PREVZUT

3.

FILTRARE

DIVIZARE
4.

CONDIIONARE/AMBALARE
Fig.6.3. Operaii preliminare la obinerea unei soluii.

De asemenea, unele operaii cu caracter general (ex. uscarea, mrunirea,

pulverizarea) sunt aplicate frecvent la obinerea materiilor prime, naintea
prelucrrii n forma farmaceutic (ex. uscarea prilor din plant, urmat de
mrunire/pulverizare n vederea prelucrrii ca forme farmaceutice extractive).

58

Exist ns i operaii farmaceutice aplicate strict n cadrul obinerii unei

anumite forme farmaceutice:
o operaii specifice: granularea (la obinerea granulelor sau comprimatelor),
comprimarea, acoperirea comprimatelor (procedee specifice formei de
comprimat).

6.2.1. USCAREA
Definiie - Uscarea reprezint operaia de ndeprtare parial sau total a
umiditii dintr-un produs solid, lichid, gazos.
Procedeul de uscare se realizeaz prin transferul lichidului de pe suprafaa
materialului solid ntr-o faz nesaturat de vapori. Pot fi supuse uscrii substane
medicamentoase i auxiliare, produse vegetale, preparate n etapele intermediare
ale fabricrii medicamentelor (ex. granule).
Obiectivele uscrii sunt urmtoarele:
-

asigurarea conservrii unor substane sau produse vegetale;

facilitarea manipulrii i transportului;

obinerea unor preparate farmaceutice (ex. extracte uscate);

uurarea operaiei de pulverizare;

posibilitatea prelucrrii unor substane (ex. cele cu ap de cristalizare);

faz n obinerea unor forme farmaceutice (ex. uscarea granulelor, uscarea

filmului de acoperire la comprimate).

Procesul de uscare are la baz transferul de mas prin evaporarea apei de la

suprafaa solidului i difuzia apei din masa solidului la suprafa.
Principiul transferului de cldur n procedeul de uscare are la baz relaia:
59

dw/d = q/, n care:

dw/d = viteza de evaporare (g ap/or);
= cldura latent de evaporare a apei;
q = viteza de transfer al cldurii.

Metode de uscare
-

Uscarea n aer liber (la temperatura de 20-30 C);

Uscarea prin cldur cuprinde trei metode de baz, difereniate prin modul de
transfer al cldurii:

uscarea prin convecie

uscarea prin conducie

uscarea prin radiaie

- Uscarea prin liofilizare (criodesicare) este o metod aparte, ce se realizeaz

la presiune i temperatur sczut.
Echipamentele (aparatele de producie) industriale n care se realizeaz
operaia de uscare se numesc usctoare.
6.2.1.1. Uscarea n aer liber se realizeaz la temperatura ambiant (20-30 C);
produsul se dispune pe rafturi n strat subire. Metoda este aplicat limitat n
prezent (pentru unele produse vegetale sau alte materii prime degradabile la
cldur), din cauza dezavantajelor pe care le prezint: posibilitate de degradare i
contaminare a produsului.
6.2.1.2. Uscarea prin cldur
a. Uscarea prin convecie - este metoda cea mai utilizat.
Principiu: uscarea se realizeaz cu ajutorul unui curent de gaz nclzit (aer), care
cedeaz calorii produselor cu care vine n contact i preia vapori de ap din
produs.
60

Tipuri de usctoare
o Etuve, dulapuri usctoare
-

Principiu: produsul se dispune pe rafturi (sau tvi) n strat subire i este pus n
contact cu aerul cald ce circul prin convecie n incinta usctorului. Curentul
de aer trebuie s fie continuu i s aib o temperatur constant iar rafturile pot
fi perforate pentru un randament mai mare al procesului (fig.6.4.)

Fig.6.4. Usctor cu rafturi

o Usctoare cu band transportoare

-

Principiu: produsul de uscat (substana medicamentoas ca pulbere, produs

vegetal) este plasat n strat subire pe rafturi sau pe band transportoare unde
vine n contact cu curentul de aer cald ce circul n sens contrar (fig.6.5.).

Fig.6.5. Uscarea pe band transportoare

61

o Usctoare n pat fluidizat: sunt echipamente care se utilizeaz pentru materiile

prime solide (pulberi, granule).
-

Principiu: acest usctor funcioneaz prin antrenarea particulelor de material

solid (pulbere) de ctre curentul de aer cald de jos n sus (fig.6.6.). Vaporii de
ap sunt colectai n partea superioar i condensai. Aceast metod asigur o
uscare rapid, individual i uniform a particulelor de material solid. Se
utilizeaz pentru uscarea pulberilor i granulelor.

`
Fig.6.6. Antrenarea particulelor de jos n sus la uscarea n pat fluidizat.

o Usctoare pentru produse lichide

Acest tip de usctor se folosete pentru uscarea substanelor solide incluse n
soluii diluate, suspensii i paste fine. Procedeul se numete uscare prin evaporarea
soluiilor (nebulizare, atomizare), iar echipamentul poart denumirea de atomizor
sau nebulizator (fig.6.7.).
Principiu: uscarea are loc prin evaporarea solventului (apei) dintr-un lichid
ce conine substana medicamentoas, ce se disperseaz sub presiune ca aerosol fin
ntr-un curent de aer cald. Prin aceast metod uscarea are loc n timp foarte scurt
(aproape instantaneu), iar pulberea fin este colectat la partea inferioar a
aparatului.
62

Usctorul este alctuit dintr-o camer de uscare prin care circul un ciclon
de aer nclzit, prevzut n partea superioar cu un dispozitiv de dispersie n
particule fine ale produsului ce urmeaz a fi uscat.

Fig.6.7. Uscarea prin nebulizare: pulverizarea lichidului la un nebulizator (www.niro.com).

b. Uscarea prin conducie

Principiu: se realizeaz prin punerea n contact a produsului umed cu o suprafa
nclzit. Prin aceast metod pot fi uscate produse solide sau lichide (ex. obinerea
pulberilor din soluii prin evaporare).
Tipuri de usctoare
o Usctoare cu cilindri, tobe usctoare
-

Principiu: lichidul este antrenat n strat subire pe suprafaa nclzit (cilindri,

tobe), unde este evaporat rapid; un sistem de raclete detaeaz crusta
superficial de substan medicamentoas uscat, care se colecteaz (fig.6.8.).

63

a.

b.

Fig.6.8. Usctor cu cilindri: a. lichidul este pulverizat pe suprafaa cilindrilor; b.

cilindrul (toba) este imersat n lichid.

c. Uscarea prin radiaii utilizeaz energia caloric indus de radiaii.

Metode de uscare
-

Uscarea cu radiaii infraroii (IR): radiaia IR poate fi folosit ca surs de

cldur printr-o rezisten electric nclzit montat deasupra materialului
solid umed. n prezent, acest tip de uscare se folosete relativ limitat, avnd
dezavantajul c radiaiile calorice nu penetreaz n profunzimea masei umede,
care se poate supranclzi.

Uscarea cu microunde: este mai eficient deoarece radiaia microundelor are o

putere de penetraie mai mare i genereaz cldur la lungimi de und mai mari
dect radiaiile IR. n domeniul domestic, o aplicaie a acestui procedeu de
uscare o reprezint cuptoarele cu mircounde, iar n domeniul industriei
farmaceutice exist usctoare cu microunde care funcioneaz asemntor.
Procedeul de uscare cu microunde prezint avantaje certe fa de celelalte

procedee: rapiditate, evitarea supranclzirii eficiena termic ridicat. Metoda este

ns costisitoare i se poate aplica doar pe loturi relativ mici de material.

64

6.2.1.3. Metode speciale de uscare: Uscarea prin congelare (liofilizare,

criodesicare)
- Principiu: conform diagramei de faz a apei, la presiuni sczute (vid), gheaa
poate sublima, trecnd direct n stare de vapori. Din fig.6.9. se observ c la
temperaturi i presiuni sczute domeniul lichid este ocolit i apa dup ngheare se
evapor (curba CO delimiteaz domeniul solid de cel de vapori).

Fig.6.9. Diagrama de faz a apei (dup Popovici I.)

Prin operaia de liofilizare (criodesicare) apa coninut n materialul solid

trece direct din stare solid n stare de vapori. Astfel, soluii, paste care conin
substane medicamentoase sunt supuse congelrii, urmat de evaporarea apei direct
la presiune sczut (cu aplicare de vid). Rezult produsul solid (substana
medicamentoas cu sau fr excipieni) uscat, poros, ce ocup acelai volum ca
soluia/pasta iniial i care se disperseaz n ap foarte uor.
Aplicaiile industriale ale liofilizrii urmresc uscarea unor produse
biologice care se reconstituie cu ap naintea folosirii (antibiotice injectabile, snge,
65

vaccinuri, preparate enzimatice, culturi microbiologice). De asemenea, metoda este

util la uscarea unor substane medicamentoase termolabile.

6.2.2. PULVERIZAREA
Definiie - Pulverizarea reprezint Operaia de reducere mecanic a dimensiunii
particulelor unei substane solide. Substanele solide sunt transformate n particule
de dimensiuni standardizate care alctuiesc pulberea.
n operaia de mrunire i pulverizare are loc transformarea corpului X n n
elemente granulometrice (dimensionale) x, prin urmare X = n x.
Procesul de pulverizare are o importan deosebit, datorit numeroaselor
beneficii pe care le aduce n tehnologia farmaceutic.
Obiectivele pulverizrii:
-

asigurarea omogenitii formelor farmaceutice solide prin aducerea particulelor

la o mrime apropiat a particulelor (granulometrie) obiectiv de importan
deosebit la pulberi, capsule, comprimate;

mbuntirea

absorbiei

substanelor

medicamentoase

prin

reducerea

dimensiunii particulelor;
-

favorizarea extraciei produselor vegetale - pentru fiecare parte de plant se

impune un anumit grad de mrunire sau pulverizare pentru o extracie optim.

Metode de pulverizare
-

Mrunirea reprezint operaia de divizare grosier, care n general preced

operaia de pulverizare; n urma mrunirii rezult fragmente cu diametrul peste
1 mm.

Pulverizarea operaia de divizare la un grad de finee mai avansat, n urma

creia rezult pulberi, cu diametrul particulelor mai mic de 1 mm.
66

Farmacopeea Romn ed. a X-a sugereaz aceast conexiune ntre cele dou
operaii (mrunire/pulverizare i cernere) la monografia Pulveres, n tabelul de
descriere a sitelor farmaceutice: prin sitele I-III trec fragmente, indicnd operaia
prealabil de mrunire, iar prin sitele IV-IX trec pulberi, indicnd operaia de
pulverizare (tabel 6.I).
Mrunirea materialelor, care este o operaie preliminar divizrii fine, se
realizeaz prin: tiere, strivire, presare, despicare, lovire, frecare i triturare. n
farmacie, aceste procedee se realizeaz la scar mic pentru unele produse vegetale
sau unele grsimi (unt de cacao, ceruri, etc.) cu foarfeci, cuite, rztoare, sau cu
mojar i pistil pentru materiale friabile (fig.6.10).

Fig. 6.10. Mojar i pistil.

n industrie se folosesc dispozitive mecanizate pentru mrunirea produselor

vegetale sau pentru rzuirea cantitilor mari de materiale moi, elastice. Sfrmarea
(mrunirea) materialelor friabile n industrie se realizeaz cu ajutorul
concasoarelor, ce produc divizarea pn la dimensiuni cuprinse ntre 5-50 mm
(fig.6.11.).

67

a.

b.

Fig.6.11. Schema unui concasor a. cu cilindri (materialul este zdrobit ntre doi
cilindri ce se rotesc n sens invers) b. cu flci (materialul este zdrobit prin lovire i
presare) (www.mine-engineer.com).

n farmacie, operaia de pulverizare se efectueaz fie cu ajutorul mojarului

i al pistilului prin triturare (lovire-presare), fie n mori de capacitate mic,
acionate mecanic sau manual. O operaie prin care se pot obine n farmacie
pulberi cu un grad mai mare de finee este cea de porfirizare: substana uscat sau
umed se tritureaz pe o plac de sticl sau porelan cu un pistil din acelai
material, cu baza plat.
Tabel.6.I. Diferene de baz ntre procedeele de mrunire i pulverizare.
MRUNIRE
PULVERIZARE
-

se obin fragmente (> 1 mm);

se obin pulberi (< 1 mm.);

n farmacie- mojar i pistil;

n farmacie- mojar i pistil;

n industrie- concasoare.

n industrie- mori.

La scal industrial se folosesc actualmente echipamente moderne (mori) cu

randament mare i care divid materialul la ordinul de mrime dorit al particulelor.
Unele mori clasice industriale sunt construite pe acelai principiu al
mojarului cu pistil (pulverizarea prin compresie). n general, ns, echipamentele
industriale combin mai mult sau mai puin operaiile de tiere (forfecare),
compresie, impact, frecare.
Exemple de mori industriale mai utilizate sunt:
68

mori cu ciocane - pulverizarea materialului solid se realizeaz prin impactul

dintre ciocanele morii montate pe un rotor i particulele de pulbere (fig.6.12.-a.)

mori cu bile - n camera rotativ a morii sunt dispuse o serie de bile de oel care
acioneaz prin impact i frecare asupra materialului de pulverizat (fig.6.12.-b.);

micronizatoare: mori cu jet - pulverizarea are loc prin ciocnirea particulelor cu

vitez mare, sub influena unui curent de aer;

mori coloidale - pulverizarea materialului are loc la trecerea prin spaiul dintre
componentele morii (rotor i stator) (fig.6.12.-c.).

a.

b.

c.

Fig.6.12. Mori industriale: a. moar cu ciocane; b.moar cu bile; c. moar coloidal

(www.pulverizerindia.com).

6.2.3. CERNEREA
Definiie: Cernerea este operaia mecanic de separare a particulelor din
amestec, cu ajutorul sitelor. Se poate separa o singur categorie de particule de o
anumit dimensiune sau se sorteaz fraciuni cu dimensiuni diferite.
Opera ia de cernere se efectueaz prin site farmaceutice.
n alctuirea unei site farmaceutice intr corpul i reeaua sitei. Reeaua sitei
este confecionat din fire de alam, aluminiu, inox, fire de mtase, fibre sintetice;
aceasta se fixeaz pe un cadru de metal, lemn, material plastic i se ataeaz de
corpul sitei. La cernerea prin site, particulele cu dimensiunea sub valoarea
69

ochiurilor sitei trec prin sit (reprezentnd cernutul), iar cele cu dimensiune mai
mare dect ochiurile sitei rmn pe suprafaa sitei (reprezentnd reziduul sau
refuzul).
Aplicaiile principale ale procesului de cernere sunt:
-

prelucrarea pulberilor n farmacie i n industria farmaceutic;

analiza granulometric a pulberilor (numit i clasarea, sau separarea

particulelor pe intervale de mrime) (fig.6.13.).
n FRX cele 9 site prevzute sunt clasificate dup: latura ochiului, numrul de

ochiuri/cm2, diametrul srmei (n mm tabel 6.II.). Sitele prin care trec fragmente
se numesc ciururi.
Suplimentul 2001 al FRX prevede un numr de 18 site, adaptate dup
Farmacopeea European.

Nr.

Tabel.6.II. Sitele prevzute n Farmacopeea Romn Ed. a X-a

Grad de mrunire
Latura ochiului
Nr. ochiuri
Diametrul

Sitei

/cm2

(mm)

srmei (mm)

Fragmente mari

6,3

1,292

2,5

II

Fragmente mijlocii

4,0

3,18

1,6

III

Fragmente mici

2,0

11,1

1,0

IV

Pulbere groscioar

0,8

59,1

0,5

Pulbere mijlocie

0,315

362

0,2

VI

Pulbere semifin

0,25

595

0,16

VII

Pulbere fin

0,16

1478

0,1

VIII

Pulbere foarte fin

0,12

2500

0,08

IX

Pulbere extrafin

0.08

5910

0,05

70

a.

b.

Fig.6.13. a. Site farmaceutice. b. Sistem de site pentru clasarea pulberilor plasat pe

un dispozitiv cu vibraie.

6.2.4. AMESTECAREA
Definiie - Amestecarea este operaia prin care se urmrete distribuia uniform a
componentelor unui amestec de gaze, lichide, solide.
Obiectivele amestecrii
-

Principalul obiectiv al amestecrii este omogenizarea amestecului, astfel nct

orice poriune prelevat la ntmplare trebuie s conin toate componentele
amestecului n aceeai proporie ca i restul amestecului.

Este o operaie menit sa asigure uniformitatea coninutului de substan

medicamentoas ntr-o form farmaceutic (tabel 6.III.).

71

Tabel 6.III. Tipuri de amestecuri

Constitueni

Operaia aplicat

Preparatul
obinut

AMESTECARE LICHID-LICHID
Lichid + Lichid miscibil

Amestecare

SOLU IE

Lichid + Lichid nemiscibil

Dispersare

EMULSIE

Lichid + Solid solubil

Dizolvare

SOLUIE

Lichid + Solid insolubil

Dispersare

SUSPENSIE

Dispersare

PAST

Umectare

GRANULE

Amestecare

PULBERE

AMESTECARE LICHID-SOLID4

(cant. mic)
Lichid + Solid insolubil
(cant. mare)
AMESTECARE SOLID-LICHID5
Solid + Lichid
AMESTECARE SOLID-SOLID
Solid + Solid

Metode de amestecare
Amestecarea lichidelor se aplic la prepararea formelor farmaceutice lichide:
soluii, siropuri, suspensii, emulsii.
n farmacie, amestecarea lichidelor se realizeaz n recipiente diverse.

4
5

Predomin lichidul (lichidul = componenta major a amestecului)

Predomin solidul (solidul = componenta major a amestecului).

72

industrie,

exist

echipamente

speciale

numite

mixereagitatoare

(amestectoare), alctuite dintr-o cuv de amestecare (fix), un agitator i o serie

de icane montate pe cuva mixerului, pentru a asigura un randament mare.
Unul din cele mai utilizate aparate n amestecarea lichid-lichid i lichid-solid
(forme farmaceutice lichide, solide), dar i la obinerea formelor farmaceutice
semisolide este mixerul planetar. Acest tip de mixer este alctuit dintr-o cuv fix
prevzut cu un sistem de agitare planetar (agitator cu micare dubl de rotaie: n
jurul axului propriu i concomitent n jurul cuvei) (fig.6.14.).

a.

b.

Fig.6.14. Mixerul planetar: a. prezentare schematic a micrii agitatorului; b. echipament

industrial (www.machineryandequipment.com)

Amestecarea solidelor (pulberilor) este o operaie preliminar la prepararea

formelor farmaceutice solide: pulberi, capsule, comprimate.
n farmacie, amestecarea pulberilor se realizeaz n mojar cu pistil.
n industrie se utilizeaz pe scar larg mixere numite tobe de amestecare
care realizeaz amestecarea eficient a pulberilor prin rsturnare (prezint o cuv
mobil care se rotete n jurul unui ax, fr agitatoare). Aceste echipamente
prezint construcii diverse (tobe cubice, cilindrice, n forma literei V, Y, etc.)
(fig.6.15.).
73

a.

b.

c.

Fig.6.15. Tobe de amestecare: a. mixer cubic (www.pms-group.net); b. mixer cilindric

(www.cntjsjmy.en.alibaba.com); c. mixer n form de V (www.china-pharmaceutical.com).

6.2.5. DIZOLVAREA
Definiie - Dizolvarea reprezint operaia de dispersare, diviziune fizicomolecular a substanelor cu ajutorul unei faze lichide intermediare numit
solvent. Amestecul care rezult este omogen din punct de vedere fizico-chimic i se
numete soluie.
Forma de soluie este considerat ideal din punct de vedere al absorbiei, fiind
adecvat tuturor cilor de administrare: soluii orale, parenterale, topice pentru
aplicaii dermice, dar i solui aplicate pe mucoase (picturi pentru ochi, nas,
ureche, etc).

Metode de dizolvare
a. Dizolvare simpl (complet);
b. Dizolvare extractiv (parial) se aplic la preparatele obinute prin
extracie din pri din plant sau din produse de origine animal.
a. Dizolvarea simpl
Prin procedeul de dizolvare simpl (complet, total) se obin soluiile
moleculare (adevrate), care reprezint sisteme omogene, n care moleculele
74

substanei medicamentoase se vor gsi dispersate uniform printre moleculele

solventului.
Solubilitatea reprezint comportamentul unei substane medicamentoase ntrun anumit solvent, la o anumit temperatur. Reprezint practic concentraia
soluiei saturate a substanei respective n solventul dat, la o anumit temperatur.
Solubilitatea se poate exprima i prin coeficientul de solubilitate, ce reprezint
cantitatea maxim de substan medicamentoas ce se poate dizolva n unitatea de
volum de solvent pentru a rezulta o soluie saturat.
n FRX (Cap. IX.C.1), solubilitatea este exprimat ca volum de solvent (ml.)
necesar pentru a dizolva 1 g. de substan solid sau 1 ml. de substan lichid la
temperatura de 20 2 C. Solubilitatea este exprimat i prin diferite expresii
(tabel 6.IV.).
Tabel.6.IV. Expresii folosite de FRX pentru exprimarea solubilitii
Expresii folosite
Volum de solvent (ml)
Foarte uor solubil

Cel mult 1

Uor solubil

1-10

Solubil

10-30

Puin solubil

30-100

Foarte puin solubil

100-500

Greu solubil

500-1000

Foarte greu solubil

1000-10000

Practic insolubil

Mai mult de 10000

Aceste

expresii

se

regsesc

exprimarea

solubilitii

substanelor

medicamentoase n monografiile individuale. De exemplu, FRX la monografia

Natrii chloridum (Clorur de sodiu) prevede la capitolul Solubilitate:
ex. Clorura de sodiu este uor solubil n ap, solubil n glicerol, puin solubil
n alcool.

75

Solubilitatea unei substane se exprim mai nti n solventul preferenial (n

care substana este cel mai uor solubil), urmnd n ordine descresctoare ceilali
solveni.
Solubilitatea substanelor medicamentoase depinde de o serie de factori,
printre care: structura chimic a substanei respective, temperatura, pH-ul, tipul de
aranjare cristalin (polimorfismul), prezena altor substane n sistem (aditivi).
Viteza de dizolvare depinde la rndul ei de o serie de factori, exprimai n
principal prin relaia Noyes-Whitney:
V = dc/ dt = KSD (Cs Ct)
Se observ c viteza de dizolvare V este direct proporional cu o serie de factori:
-

dc/ dt = gradientul de concentraie (creterea concentraiei n unitatea de timp);

S = suprafaa de contact solid/lichid, factor controlat de mrimea particulelor de

substan supuse dizolvrii; cu ct particulele sunt mai fine, cu att suprafaa
total de contact solid/lichid crete;

D = coeficient de difuziune, factor controlat de agitare;

Cs = concentraia la saturare a substan ei medicamentoase dizolvate;

Ct = concentraia soluiei la timpul t de la nceputul dizolvrii;

-

Diferena Cs Ct este un factor controlat de temperatur;

K = constant dependent de condiiile experimentale (temperatur, viscozitate,

viteza de agitare, etc.).

b. Dizolvarea extractiv
Este un procedeu care se aplic n general la preparatele vegetale pentru
extracia principiilor active cu un solvent adecvat (ap, alcool, etc.). Spre deosebire
de dizolvarea total, la care substana medicamentoas este dizolvat la un nivel
molecular n solvent, n cazul dizolvrii extractive, acest fenomen este doar parial.

76

FRX descrie tehnicile principale de extracie n monografiile Solutiones

extractivae aquosae (Soluii extractive apoase), Tincturae (Tincturi), i Extracta
(Extracte).
Tehnicile de extracie se aleg funcie de solventul folosit: de exemplu, pentru
extracia cu ap se utilizeaz tehnici diferite fa de extracia cu alcool. De
asemenea, temperatura de lucru, timpul de contact al produsului cu solventul difer
de la un procedeu la altul.
Tehnicile de baz utilizate la dizolvarea extractiv sunt diverse.
Macerarea este o tehnic de extracie care se aplic la extracia mucilagiilor cu
ap din diverse pri din plant sau la prepararea unor tincturi; se realizeaz la
temperatura camerei.
Infuzarea reprezint o tehnic de extracie cu ap, care se realizeaz prin
aducerea apei la temperatura de fierbere peste produsul vegetal i acoperirea
vasului. Timpul de infuzare este limitat.
Decocia reprezint tot o tehnic de extracie pentru soluiile apoase, dar care
presupune meninerea produsului vegetal n baia de ap la fierbere o perioad de
timp. Spre deosebire de infuzare, care este rezervat prilor friabile de plant,
decocia este specific prilor dure: rdcini, rizomi, scoare, ce necesit un
tratament mai energic pentru a se putea extrage principiile active.
Percolarea este o tehnic rezervat tincturilor i extractelor, caracterizat prin
traversarea produsului vegetal de ctre solvent la rece. Metoda se realizeaz ntr-un
dispozitiv special numit percolator (fig.6.16.). Produsul vegetal este dispus vertical
n percolator i extracia se realizeaz pe msur ce solventul curge prin masa
produsului; soluia extractiv este colectat n partea inferioar.

77

Fig.6.16. Schema unui percolator.

6.2.6. FILTRAREA
Definiie - Filtrarea reprezint operaia prin care se separ particulele solide n
amestec cu un lichid, fornd lichidul s strbat un material poros (filtru), sub
aciunea unei diferene de presiune.
Obiectivele filtrrii:
-

obinerea unui lichid limpede, fr particule solide sau picturi lichide

insolubile;

obinerea (colectarea) substanei reinute de filtru;

ndeprtarea microorganismelor dintr-o soluie apoas n scopul sterilizrii

(filtrare sterilizant).
Mecanismul filtrrii are la baz proprietatea filtrelor de a fi permeabile pentru

lichide, dar de a reine substanele solide. Astfel, reinerea particulelor poate avea
loc:
-

la suprafaa materialului filtrant (cnd diametrul particulei este superior

diametrului porilor);
78

n interiorul materialului filtrant, prin adsorbie n canaliculele filtrului.

Metode de filtrare
Funcie de diferena de presiune de pe cele dou fee ale filtrului, exist mai
multe metode de filtrare:
-

la presiune hidrostatic;

la presiune sczut (vid - fig. 6.17.);

la suprapresiune.

Fig.6.17. Filtrarea n laborator cu aplicare de vid.

Exist i alte metode de separare:

-

decantarea - este un proces care preced de obicei filtrarea. Se utilizeaz

pentru separarea particulelor grosiere sub influena gravitaiei; lichidul care
conine doar particule fine poate fi supus ulterior filtrrii.

clarificarea - utilizarea unor substane intermediare sau a unor metode

termice pentru a ndeprta particulele dintr-un lichid; (ex. clarificarea
siropurilor prin nclzire, cnd are loc coagularea impuritilor albuminice, ce
se ndeprteaz).

centrifugarea - separarea cu ajutorul forei centrifuge la viteze de rotaie

mari.
79

Prin filtru se nelege ntreaga instalaie de filtrare, caracterizat prin

parametri precum: porozitatea filtrului, debitul asigurat n condiii determinate.
Viteza de filtrare este direct proporional cu mrimea suprafaei de filtrare, cu
diferena de presiune dintre cele dou fee ale filtrului i invers proporional cu
viscozitatea lichidului.
Filtrele sunt fie de laborator de dimensiuni mici, sau filtre industriale pentru
filtrarea soluiilor. Ca i construcie, mai utilizate sunt:
filtrul-pres cu ajutorul suprapresiunii, lichidul este forat s treac prin

membrana filtrant (fig. 6.18.-a.); const dintr-o serie de compartimente

consecutive separate prin plci filtrante sub form de rame rectangulare (fig.
6.18.-b.). Se utilizeaz n industrie pentru separarea lichid/solid n cazul
clarificrii soluiilor, separrii fazei solide din suspensii concentrate, etc.
filtrul rotativ (tob rotativ )- se utilizeaz pentru lichide viscoase, paste, care

ar putea bloca alte filtre. Construcia este sub forma unui cilindru (tob) pe
suprafaa cruia se aplic materialul filtrant; toba este imersat n lichidul de
filtrat i se rotete antrennd faza solid. Concomitent, filtratul este aspirat
datorit vidului creat n interiorul tobei i evacuat printr-un canal central.

a.

b.

Fig.6.18. a. filtru-pres. b. rame filtrante (www.alibaba.com).

Materialele filtrante cele mai utilizate sunt:

-

fibre celulozice (vat, esturi din bumbac, mtase, hrtie de filtru);

80

materiale filtrante poroase (sticl poroas, ceramic porelan);

materiale filtrante pentru filtrarea sterilizant (esteri celulozici) (fig.6.19.).

Fig.6.19. Filtre pentru filtrarea sterilizant.

6.2.7. STERILIZAREA
Definiie - Sterilizarea este operaia de distrugere sau ndeprtare a
microorganismelor vii n form vegetativ i sporulat.
Un produs steril reprezint n consecin un produs lipsit de
microorganisme vii sub form vegetativ sau sporulat. Anumite forme
farmaceutice trebuie s ndeplineasc condiia obligatorie de sterilitate (tabel 6.V.);
din acest motiv, sterilizarea reprezint o operaie cu caracter general aplicat n
tehnologia farmaceutic.

Tabel 6.V. Forme farmaceutice obligatoriu sterile.

Forme farmaceutice
parenterale

Forme farmaceutice
oftalmice

Preparate injectabile
Preparate perfuzabile
Seruri
Vaccinuri
Implanturi

Colire
Bi oculare
Unguente oftalmice
Inserte oftalmice

81

Forme farmaceutice
aplicate pe plgi, arsuri,
pielea sugarilor
- Forme
lichide
(soluii,
suspensii,
emulsii)
- Unguente
- Pudre

Asepsia reprezint ansamblul metodelor prin care se evit contaminarea

unui medicament, a mediului ambiant sau a unui substrat a crui condiie biologic
trebuie pstrat.

Metode de sterilizare
Metodele de sterilizare se aleg funcie de proprietile produsului. FRX (Cap.
IX.F.1) oficializeaz urmtoarele metode:
-

sterilizarea cu vapori de ap sub presiune (cldur umed);

sterilizarea cu cldur uscat;

sterilizarea prin filtrare (filtrarea sterilizant);

sterilizarea cu gaz;

prepararea aseptic (metoda lucrului aseptic): este o metod care se aplic

produselor ce nu se pot steriliza n recipientul final;
adugarea de conservani FRX prevede adugarea de conservani

ca

metod n completarea filtrrii sterilizante i a preparrii pe cale aseptic

(metod pentru picturile pentru ochi).
a. Sterilizarea cu vapori de ap sub presiune (cldur umed)
Mecanism - Sterilizarea cu cldur umed are la baz denaturarea componentelor
celulei bacteriene, coagularea proteinelor sub influena temperaturii, umiditii,
presiunii.
Propagarea cldurii are loc prin convecie, n echipamente numite autoclave.
Temperatura utilizat este de obicei de 121 C (fig.6.20.-a).
Prin aceast metod se sterilizeaz materii prime i ustensile rezistente la
umiditate i cldur:
-

preparate farmaceutice

lichide

termostabile n recipientul final (ex.

preparate injectabile, perfuzabile, colire);

-

instrumentar din sticl, cauciuc, materiale plastice termorezistente;

obiecte textile: vat, tifon, etc.

82

b. Sterilizarea prin cldur uscat

Mecanism - Sterilizarea prin cldur uscat are loc cu denaturarea proteinelor
microbiene prin oxidare cu oxigen la temperatur crescut. Metoda se realizeaz n
echipamente numite etuve, la temperaturi mai mari dect metoda ce utilizeaz
cldur umed (140-180 C) timp de 1-3 ore (fig. 6.20-b.).

a.

b.

Fig.6.20. Echipamente de sterilizare prin cldur: a. autoclav; b. etuv.

Aceast metod se aplic la sterilizarea unor materii prime termostabile i a

unor ustensile:
-

substane medicamentoase ca pulberi, uleiuri vegetale;

solveni organici nevolatili;

excipieni semisolizi, solizi (lanolin, vaselin, ceruri);

ustensile din sticl, porelan.

c. Sterilizarea prin filtrare

Mecanism Sterilizarea prin filtrare are loc prin ndeprtarea microorganismelor
prin reinerea pe membrane filtrante sau prin fixarea n interiorul canalelor filtrului
de profunzime.
Pentru aplicarea metodei se utilizeaz filtre bacteriologice sau membrane
bacteriologice. Aceste filtre trebuie s aib pori foarte fini i sunt confecionate
83

din esteri celulozici, material plastic, produse sinterizate. FRX impune un diametru
al porilor de maxim 0,22 m.
Filtrarea sterilizant se aplic pentru soluiile care nu pot fi sterilizate prin
cldur; pentru sterilizarea aerului din spaiile de producie i laboratoare
(fig.6.21.). Metoda se asociaz obligatoriu cu metoda lucrului aseptic, ce implic
sterilizarea prealabil a materiilor prime (ustensile, recipiente, solveni).

a.

b.

c.

Fig.6.21. a. Filtrarea sterilizant a aerului (schematizat); b. filtre pentru sterilizarea aerului

(www.dpfilters.com); c. filtre bacteriologice pentru soluii (www.labfilter.com).

d. Sterilizarea cu gaz
Mecanism - Sterilizarea cu gaz are loc prin alchilarea unor enzime i a unor
metabolii eseniali ai microorganismelor. Ca gaze se utilizeaz formaldehida i
oxidul de etilen.
Metoda de sterilizare prin gaz se aplic la pulberi sau alte materiale
termosensibile (plastomeri); de asemenea, cu gaz (oxid de etilen) se sterilizeaz
anumite articole chirurgicale. Sterilizarea cu gaz poate fi aplicat cu succes i
pentru zonele de producie.
e. Metoda lucrului aseptic (prepararea pe cale aseptic) se aplic produselor
care nu pot fi sterilizatre n recipientul final i implic sterilizarea n prealabil a
84

tuturor materiilor prime, ustensilelor, recipientelor, spaiului de lucru ct i a

echipamentului de lucru al personalului. Prepararea pe cale aseptic i
sterilizarea prin filtrare se asociaz (n cazurile cnd este permis) cu adugarea
de conservani.
Metoda se realizeaz n spaii special amenajate, care n industrie se numesc
camere sterile (fig.6.22.-a). Pentru lucrul de laborator sau de receptur, se pot
amenaja boxe sterile sau vitrine sterile (fig. 6.22.-b).

a.
b.
a. Camer steril de producie; b. Lucrul ntr-o box (vitrin) steril
(www.boudreauxscompounding.com).
Fig. 6.22.

85

7. CONDIIONAREA I CONSERVAREA MEDICAMENTELOR

Condiionarea (ambalarea) medicamentelor reprezint operaia ce urmeaz
preparrii formei farmaceutice i const n includerea acesteia ntr-un recipient
adecvat. Aceast operaie este de dou tipuri.

7.1.

Condiionarea primar

7.2.

Condiionarea secundar (ambalarea)

7.1.

Condiionarea primar
Condiionarea primar a medicamentelor are loc imediat dup preparare i

const n introducerea formei farmaceutice ntr-un recipient adecvat. Recipientelor

trebuie s se aleag n concordan cu caracteristicile de stabilitate ale produsului,
lund n considerare rolul principal de protecie a acestora. Totodat, recipientul nu
trebuie s interacioneze cu coninutul (forma farmaceutic).
Condiionarea primar are urmtoarele roluri: rol de protecie, rol funcional,
rol de identificare, rol de informare.
Rolul de protecie se realizeaz prin recipientul ce vine n contact direct cu
forma farmaceutic. Farmacopeea Romn Ed. a X-a prevede urmtoarele tipuri de
recipiente de condiionare primar:
-

recipiente bine nchise: acestea protejeaz coninutul de mediul extern, prin

evitarea contaminrii cu produse solide sau lichide, n condiii corespunztoare
de conservare, manipulare, transport.
ex. flacoane de sticl, plastomer pentru soluii, suspensii, emulsii; flacoane de
sticl, plastomer, folii tip blister pentru capsule, comprimate.

recipiente nchise etan: acestea protejeaz coninutul de mediul extern, prin

evitarea

contaminrii

cu

produse
86

solide,

lichide,

vapori,

gaze

sau

microorganisme, mpiedic pierderea apei de cristalizare sau evaporarea

solvenilor, n condiii corespunztoare de conservare, manipulare, transport.
ex. fiole, flacoane pentru preparate injectabile; flacoane pentru preparate
perfuzabile.

Materialele utilizate la fabricarea recipientelor de condiionare primar sunt

prezentate n tabelul 7.I.
Aceste materiale trebuie s ndeplineasc anumite condiii: rezisten fizic,
impermeabilitate pentru substanele medicamentoase i mediul extern, inerie
chimic, inocuitate. De asemenea, trebuie s prezinte anumite avantaje pentru
manipulare, transport (flexibilitate, suplee, etc.).
Rolul funcional const n asigurarea eficienei i siguranei administrrii
medicamentului prin intermediul recipientului de condiionare primar.

ex. blisterul ca recipient de condiionare primar individual pentru comprimate

sau capsule; flaconul cu picurtor n cazul picturilor pentru ochi, nas, etc.

Rolul de identificare i informare al recipientului de condiionare primar

const n etichetare i tanare. Recipientele de condiionare primar trebuie s
prezinte o serie de elemente obligatorii minime pe etichet (sau ca elemente de
signare) n cazul tuturor formelor farmaceutice.
ex. fiolele pentru preparate injectabile trebuie s fie signate sau etichetate cu
etichet autocolant pe care s fie menionate: denumirea comercial a
preparatului, DCI-ul substanei medicamentoase, concentraia pe unitate
dozatoare,

numrul

de

lot/serie,

data

expirrii,

numele

companiei

productoare, eventual atenionri suplimentare n cazul unui preparat cu risc.

87

Tabel 7.I. Materiale utilizate pentru recipientele farmaceutice.

Tipuri
Aplicaii
Avantaje

Material

Sticla

- diverse tipuri (I,

II,III,IV) dependent
de aplicaie;
sticla
inert
borosilicat
pentru
preparatele
parenterale.

- -polietilen,
polistiren,
clorura de polivinil,
polipropilen.
Plastomeri

aluminiu;

Metale

Hrtia

Elastomeri

- hrtie, carton, hrtie

pergaminat.

- cauciucuri naturale
sau sintetice;
cauciucuri
siliconice.

- flacoane pentru forme

farmaceutice
lichide
(soluii, suspensii, emulsii,
etc.)
sau
solide
(comprimate, capsule).
- fiole pentru preparatele
injectabile;
- flacoane pentru preparate
perfuzabile.
- flacoane pentru preparate
lichide
reconstituibile
(suspensii, siropuri);
- flacoane monobloc pentru
colire;
- folii tip blister;
- flacoane pentru preparate
perfuzabile;
- tuburi flexibile pentru
unguente.
- tuburi pentru unguente;
- folii tip blister;
-recipiente
presurizate
pentru aerosoli;
- capace pentru flacoane;
- capsule de sigilare pentru
flacoane injectabile sau
perfuzabile
-plicuri
(saete)
termosudabile;
-recipiente de condiionare
secundar.
- dopuri pentru flacoane
injectabile sau perfuzabile;
- garnituri;
- produse parafarmaceutice.

88

-inerie chimic;
-transparen;
-aspect elegant.

-flexibilitate;
-rezisten;
-greutate redus;

- rezisten;
impermeabilitate.

- pre
sczut.

de

cost

- elasticitate (ofer
etaneizarea
flacoanelor dup
perforarea
dopurilor cu ac).

7.2. Condiionarea secundar (ambalarea)

Const n protejarea cu un nveli extern (ambalaj de carton inscripionat) al
formei farmaceutice condiionat primar, avnd rol de protecie. Condiionarea
secundar este specific n general industriei i se realizeaz automatizat n linii de
ambalare. Fa de condiionarea primar, ambalarea are i rol de marketing, de a
inspira ncredere pacientului.
Conservarea medicamentelor nsumeaz msurile aplicate pentru

7.3.

pstrarea pe o anumit perioad de timp (termen de valabilitate) a proprietilor

i caracteristicilor nemodificate ale medicamentului.
FRX prevede:
-

condiii generale de conservare la monografiile generale: ex. recipiente

bine nchise.

condiii speciale de conservare pentru substane medicamentoase, produse

vegetale, preparatele farmaceutice, n monografii individuale;

ex. la monografia individual pentru Soluia oficinal de Clorhidrat de

Bromhexin se precizeaz la cap. Conservare: ferit de lumin; n plus, se
adaug condiiile de conservare generale de la Soluii: n recipiente bine
nchise.

Un medicament este stabil dac, pstrat n condiii corespunztoare, i

menine neschimbate caracteristicile nscrise n monografia respectiv, pe o
perioad de timp prestabilit numit perioad (termen) de valabilitate. Funcie de
formulare, medicamentele au termen de valabilitate diferit (tabel 7.II.).
Stabilitatea unui medicament se poate exprima i prin timpul n care
medicamentul i menine neschimbate caracteristicile fizico-chimice, iar cantitatea
de substan medicamentoas este de minim 90 % fa de cea declarat de
productor. Unele medicamente, care au un ritm de degradare rapid, se

89

supradozeaz cu o cantitate admis de substan medicamentoas, pentru a se putea

menine o concentraie acceptabil pe parcursul termenului de valabilitate.
ex. fitomenadiona (vitamina K) soluie injectabil este supradozat cu 30 %;
soluia injectabil de acid ascorbic (vitamina C) este supradozat cu 10 %.

Tabel.7.II. Perioada de valabilitate a diverselor tipuri de medicamente

Perioad de valabilitate

Tip de medicament
Medicament magistral

7-14 zile

Medicament oficinal

< 1 an, dependent de forma farmaceutic (4-6 luni)

Medicament industrial

1-5 ani

Factori ce influeneaz stabilitatea medicamentelor

Asigurarea stabilitii medicamentelor preparate este un obiectiv important
de ndeplinit, inndu-se cont de factorii ce pot interveni n influenarea acestui
parametru. Factorii ce influeneaz negativ stabilitatea medicamentelor i conduc la
degradarea acestora sunt:
- factori interni: reacii chimice ntre principii active sau reacii chimice ntre
principii active i excipieni.
- factori externi: sunt reprezentai de lumin, temperatur, oxigen,
microorganisme,

unele

recipiente

de

condiionare

primar

(ex.

plastomer).
ex. Soluia de Clorhidrat de Bromhexin 0,2 % se degradeaz n prezena
luminii. FRX prevede la cap. Conservare expresia ferit de lumin

Aceti factori pot genera diverse modificri n formele farmaceutice.

Modificrile macroscopice (organoleptice) se manifest prin schimbarea
mirosului, gustului, culorii, consistenei, apariia de precipitate la soluii.

90

Modificrile fizice au loc prin fluidificare (la unguente), cimentarea

sedimentului (fenomen de instabilitate ireversibil la suspensii), umectare (la
pulberi), separarea fazelor (fenomen ireversibil la emulsii).
Modificrile chimice constau n reacii de oxidare, reducere, hidroliz,
racemizare, polimerizare;
Modificrile microbiologice se manifest prin dezvoltarea de bacterii, fungi,
alge, cu apariia de filamente, modificarea culorii, consistenei, fermentare,
degajare de gaze, etc.
FRX indic diferite condiii pentru pstrarea medicamentelor (tabel 7.III.).

Tabel 7.III. Expresii din FRX pentru conservarea medicamentelor.

SEMNIFICAIE

EXPRESIA
Ferit de lumin

Condiionare/pstrare n recipiente de culoare brunnchis sau opace.

Ferit de umiditate

Condiionare/pstrare n recipiente nchise etan sau

n recipiente bine nchise n prezena unei substane
deshidratante.

Se prepar la nevoie,
Se prepar n cantiti mici

Preparatul are un timp de conservare redus.

La rece

Pstrare la o temperatur de 2-8 C.

La loc rcoros

Pstrare la o temperatur de 8-15 C.

La temperatura camerei

Pstrare la o temperatur de 15-25 C.

91

8. CONTROLUL CALITII MEDICAMENTULUI

Controlul calitii urmrete ca medicamentele elaborate n farmacie sau
industrie s aib valoare terapeutic, s fie stabile i compliabile.
Regulile de Bun Practic Farmaceutic (RBPF, Good Manufacturing Practice,
GMP) se refer att la producia, ct i la controlul calitii produsului finit.
n Romnia, controlul calitii medicamentului se efectueaz la urmtoarele nivele:
-

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

(ANMDM);

Laboratoarele Teritoriale de Control a Medicamentelor;

Laboratoarele de control organizate n cadrul fabricilor de medicamente.

Controlul calitii medicamentului se realizeaz dup: Farmacopeea Romn

(FR), Farmacopeea European (Pharmacopee Europeene, Ph. Eur.), Farmacopeea
Britanic (British Pharmacopoeia - B.P.) i Farmacopeea American (United States
Pharmacopoeia - USP), precum i specificaii tehnice, standarde de firm, STASuri etc.
Controlul calitii n farmacie se efectueaz pentru:
-

substanele medicamentoase i excipienii utilizai ca materii prime (la masa de

analiz) - dup FRX se efectueaz controlul macroscopic (aspect, culoare,
miros), reaciile de identificare, solubilitate.

formele farmaceutice magistrale i oficinale preparate n farmacie: se verific

s corespund monografiei din Farmacopee.
ex. o soluie magistral trebuie s corespund prevederilor generale de la
monografia Soluii; un preparat oficinal trebuie s corespund prevederilor de
la monografia individual (Ex. Solutie alcoolic de iod iodurat Tinctur de
iod).

formele farmaceutice industriale - trebuie respectate ntocmai condiiile de

stocare impuse de productor care asigur calitatea medicamentului.
92

 Controlul calitii n industrie se efectueaz n acord cu RBPF (GMP).

Pentru fiecare lot de produs este ntocmit fia de fabricaie. O fi de
fabricaie trebuie s conin:

formula calitativ i cantitativ a materiilor prime care intr n compoziie;

fazele procesului tehnologic de fabricare a lotului de medicamente, cu

descrierea locului i echipamentelor principale;

operaii cu instruciuni detaliate pentru fiecare faz a procesului tehnologic

i ordinea cronologic de derulare;

instruciuni pentru toate controalele n timpul produciei (interfazic) ct i

valorile limit;

materialele de condiionare i modul de condiionare;

condiii de depozitare i transport;

controlul produsului finit (fig.8.1).

Fig.8.1. Elemente ale sistemului de asigurare a calitii medicamentelor.

93

9. ELIBERAREA MEDICAMENTELOR
n farmaciile cu circuit deschis medicamentele se elibereaz pe baz de reet
medical sau la cerere (OTC engl. over the counter). Reeta reprezint indicaia
scris prin care se cere prepararea sau eliberarea medicamentelor i prin care se
arat modul i durata de tratament.
n farmaciile de spital medicamentele de elibereaz pe baz de condici de
prescripii medicale pentru bolnavii spitalizai i condici de aparat pentru aparatele
sau trusele de urgen ale seciilor.
Reeta. Prile componente ale unei reete. Tipuri de reete
Orice reet are urmtoarele pri:
1. Superscriptio (lat. super =deasupra, + scriptio, -onis = scriere) reprezint
antetul tiprit, n care medicul completeaz informaiile referitoare la: tipul de
reet (gratuit, compensat, gradul de compensare), unitatea sanitar emitent
(cabinet medical/spital); localitate, jude.
2. Inscriptio (lat. inscriptio, -onis = nscriere) - cuprinde date despre pacient: nume
i prenume, vrsta, domiciliul, numrul fiei de observaie, diagnosticul stabilit.
3. Invocatio - invocaia este adresarea medicului ctre farmacist, prin cuvntul
Recipe - Rp. (de la recipio, -ere, = a lua, a primi);
4. Prescriptio - cuprinde medicamentele prescrise de medic ce urmeaza a fi
eliberate de farmacist. Medicamentele pot fi prescrise ca:
-

preparate oficinale (ex. Tinctur de iod);

preparate industriale (denumirea comercial sau DCI);

preparate magistrale.

Concentratia preparatelor este stabilit de medicul prescriptor.

5. Instructio instruciuni date de medic ctre farmacist:

M.f. sol. (misce fiat solutio) - amestec s fie soluie;

94

D.t.d. (detur tales doses) - d asemenea doze;

Div.d.eq. (divide in doses equales) - divide n doze egale;

D.S. (detur signetur) - d i semneaz;

Calea de administrare: intern, extern;

Cantitatea de medicament i numrul de administrri (ex. D.S. Intern, 1

capsul x 3 /zi).

6. Subscriptio - reprezint ultima parte a reetei completat de medic: cuprinde

semntura i parafa medicului, data emiterii, stampila unitii sanitare.
7. Adnotatio (Adde) - este ultima parte a reetei completat de farmacist care
cuprinde:

data eliberrii;

tampila farmaciei;

preul calculat dup sistemul de taxare n vigoare (se ataeaz bonul fiscal);

numrul de nregistrare al reetei (n sistemul de eliberare CNAS sau din

Registrul de copiere al reetelor magistrale);

o serie de modificri impuse de modul de preparare (pentru reetele

magistrale):

corectarea dozelor terapeutice maxime depite;

denumirea excipienilor folosii, dac nu au fost precizai de medic;

specificarea substanelor auxiliare introduse n formul (ageni de

emulsionare, de suspendare, conservani antimicrobieni, corectori de pH
etc.).

Tipuri de reete
-

Reete obinuite sunt reetele cu format clasic (fig.9.1.);

Reete pentru eliberarea medicamentelor n regim special sunt eliberate de

ctre Casa Naional de Asigurri de Sntate (CNAS) i pot fi de mai multe
tipuri:
- reete n regim compensat pentru diferite categorii de pacieni;
95

- reete tip TAB II pentru eliberarea substanelor nscrise n Tabelul II

(Legea 339/2005- stupefiante-psihotrope supuse unui control strict).
- reete tip TAB III pentru eliberarea substanelor nscrise n Tabelul III
(Legea 339/2005- substane stupefiante-psihotrope supuse controlului).
n Fig. 9.1. s-au marcat prile principale ale reetei corespondente pe reeta
simpl i pe cea cu regim special (compensat). Pe reeta n regim compensat
(fig.9.2.) prile principale se regsesc n mod asemntor, cu unele excepii: partea
de Invocatio (Rp.) lipsete, iar partea Subscriptio este poziionat naintea prii de
prescriere.
IASI

SUPERSCRIPTIO

IASI

IONESCU

ION

INSCRIPTIO
Dermatit stafilococica

1.

INVOCATIO
PRESCRIPTIO

Capsule oxacilina 500 mg.

D.s. intern, 1 cps la 6 ore

2. Rp/

INSTRUCTIO

Acid salicilic 10 g.
Acid benzoic 4 g;
Vaselin q.s. ad. 100 g.
M.f. ung.

ADNOTATIO

D.s. extern
Adde alcool q.s.

SUBSCRIPTIO

Fig.9.1. Formular tip - reet simpl.

96

SUPERSCRIPTIO

INSCRIPTIO
SUBSCRIPTIO

PRESCRIPTIO
INSTRUCTIO

ADNOTATIO

Fig.9.2. Formular tip - reet pentru eliberarea medicamentelor n regim compensat n

Romnia.

O etap final dar important la eliberarea medicamentelor o reprezint

consilierea pacientului; farmacistul trebuie s informeze pacientul privind:
-

aciunea medicamentului;

modul de administrare (pentru medicamentele industriale, farmacistul va

nscrie pe ambalaj numrul de administrri n 24 de ore; pe unele
ambalaje sunt figurate spaii pentru completare (fig.9.3.);

durata tratamentului;

efecte secundare posibile;

contraindicaiile medicamentului;
97

condiiile de pstrare pentru produsul eliberat.

Fig. 9.3. Mod de etichetare cu nscrierea posologiei n csue.

98

10. ADMINISTRAREA MEDICAMENTELOR. CI DE ADMINISTRARE.

Funcie de calea de administrare, substanele medicamentoase evolueaz diferit
n

organism,

sufer

modificri

metabolice

care

influeneaz

aciunea

farmacodinamic.
Alegerea cii de administrare se face funcie de:
-

locul i viteza de instalare a aciunii dorite;

condiii fizio-patologice legate de

pacient (ex. n cazul pacienilor cu

dificulti n nghiire sau imobilizai se va evita calea oral);

proprietile fizico-chimice ale medicamentului.

Principalele ci de administrare a medicamentelor sunt:

-

calea oral, intern (per os, uz intern, medicamentele sunt nghiite);

calea parenteral (injectabil, perfuzabil, implantabil);

calea dermic (administrarea cutanat, pe piele);

cile mucoaselor.

Calea dermic i cile mucoaselor sunt ci de administrare extern (uz extern).

Funcie de calea de administrare, modul de aplicare, proprietile intrinseci ale
substanelor medicamentoase i formulare, medicamentele pot manifesta:
-

aciune general (sistemic), ce se instaleaz dup absorbia substanelor

medicamentoase din preparatele administrate i trecerea lor n circulaia
sanguin (ex. calea oral, calea rectal, parenteral).

aciune local (topic) ce se manifest numai la nivelul de aplicare a formei

farmaceutice i respectiv de contact al substanei medicamentoase cu
organismul (ex. cile mucoaselor, calea dermic).

99

10.1. Administrarea pe cale oral

Calea de administrare oral este cea mai abordat cale de administrare, fiind
calea fiziologic de introducere n organism a substanelor din exterior. Se mai
numete i cale enteral (gr. enteron intestin) sau cu termenii din limba latin per
os, (p.o.), semnificnd administrare prin ingestie (nghiire).
Medicamentele administrare pe cale oral au n general o aciune general
(sistemic tabel 10.I). n unele cazuri ns, la administrarea oral se urmrete o
aciune topic, la nivelul diferitelor segmente ale tubului digestiv, fr a implica
absorbia substanelor active (ex. administrarea de preparate absorbante sau
neutralizante gastrice, antiseptice intestinale, laxative).
Tabel 10.I. Avantaje i limitri ale administrrii pe calea oral.

Avantaje

Dezavantaje

Comoditate: calea natural, Riscul

degradrii
substanelor
fiziologic;
medicamentoase n segmentele tubului
Posibiliti de administrare:
digestiv;
nu necesit condiii speciale. Iritarea mucoasei tractului gastrointestinal;
Necesitatea corectrii gustului/mirosului
(la preparatele lichide dar i solide).
Forme farmaceutice administrate pe calea oral sunt:
-

preparate lichide: soluii, siropuri, suspensii, infuzii (ceaiuri);

preparate solide: pulberi, capsule, granule, comprimate (fig.10.1.).

100

a.

b.

c.

d.

Fig.10.1. Forme farmaceutice administrate pe cale oral: a. pulberi pentru dispersare ex

tempore; b. fiole pentru administrare oral (buvabile); c. suspensie oral; d. comprimate,
capsule.

10.2. Administrarea pe cile parenterale

Cuvntul parenteral

(gr. para- + gr. enteron = pe lng intestin)

desemneaz o cale de administrare general a unui medicament alta dect cea

digestiv, ce presupune un procedeu care lezeaz esuturile (prin perforarea pielii
cu un ac). Pe cile parenterale aciunea urmrit este n general una sistemic.
Administrarea parenteral cuprinde n general dou modaliti de abordare:

administrarea injectabil (administrarea de volume mici prin injectare cu

un ac).

administrarea perfuzabil - administrarea de volum mare de preparate cu

ajutorul unui dispozitiv (perfuzor), pictur cu pictur.

Cile parenterale sunt diferite (fig.10.3.).

Calea intradermic (i.d.) medicamentul este injectat n straturile de suprafa
ale pielii (la limita dintre epiderm i derm); aceast cale este abordat rar, ndeosebi
n scop diagnostic, n cazul imunoterapiei sau n testrile cu alergeni.
Calea subcutanat (s.c.) medicamentul este injectat n mai profund n piele
(esut conjunctiv din hipoderm); abordarea acestei ci presupune o absorbie lent a
substanei medicamentoase, dependent de proprietile acesteia.
101

Calea intravenoas (i.v.) medicamentul este injectat direct n torentul sanguin

(prin abordarea unei vene). Aceast cale presupune avantaje certe precum
instalarea rapid a aciunii i o absorbie complet. Este i calea de administrare a
preparatelor perfuzabile.

Fig.10.2. Administrarea perfuzabil a medicamentelor.

Calea intramuscular (i.m.) - medicamentul este injectat n esutul muscular

profund; substana medicamentoas difuzeaz prin fibrele musculare, traverseaz
peretele capilarelor i ajunge n circulaia general.
Calea intraarterial (i.a.) administrarea se face prin abordarea unei artere.
Calea intrarahidian (i.r.) este o cale utilizat n scop anestezic preoperator;
abordarea se realizeaz prin injectarea preparatului n spaiul dintre mduva spinrii
i coloana vertebral.
Cile intraarticular, periarticular: se realizeaz prin injectarea n lichidul
intraarticular a unor preparate cu aciune local (ex. substane antiinflamatoare).

102

a.

b.

c.

d.

Fig.10.3. Ci de administrare parenteral: a. intradermic; b. subcutanat; c. intravenoas;

d. intramuscular.
Tabel 10.II. Avantaje i dezavantaje ale administrrii parenterale.

Avantaje
Dozaj exact al substanelor medicamentoase;
Rapiditate de aciune (efect imediat la calea
iv.);
Cale util pentru substanelor medicamentoase
care nu traverseaz mucoasa gastrointestinal
sau care sunt degradate la acest nivel;
Dirijarea tipului de aciune a medicamentului
injectat funcie de calea de administrare i
gradul
de
dispersie
a
substanelor
medicamentoase;

Alimentarea organismului pe cale artificial

(ex. perfuzii nutritive);
Evitarea unor efecte nedorite ce pot aprea
dup administrarea oral;

Dezavantaje
Necesit tehnologie de
fabricaie special, cu
lucru
aseptic
i
sterilizare;
Necesit
personal
calificat;
Complian sczut a
pacienilor: durere la
locul de injectare, etc.
Efect ireversibil.

Preparate injectabile:
- lichide (soluii, emulsii, suspensii);
- solide: pulberi pentru reconstituirea de soluii sau suspensii injectabile.
Preparate perfuzabile:
- soluii i emulsii U/A (fig.10.4.)

103

a.

b.

c.

Fig.10.4. Forme farmaceutice administrate pe cile parenterale: a, b. preparate injectabile;

c. preparate perfuzabile.

10.3. Administrarea pe piele (calea dermic)

Aceast cale de administrare, numit i cale dermic (gr. dermo, -atos = piele),
sau cutanat (lat. cutis, -is = piele) este foarte ntlnit, datorit posibilitii
tratamentului local n afeciuni dermatologice cu abordarea terapeutic a straturilor
superficiale sau profunde ale pielii (tabel 10.III.).
n unele cazuri ns, administrarea cutanat permite i o absorbie percutanat
(n profunzimea locului de aplicare), deci o aciune sistemic dup traversarea
barierei pielii i trecerea substanei medicamentoase n microcirculaia dermic. n
acest caz, absorbia substanelor medicamentoase este util datorit evitrii
metabolizrii medicamentului prin ficat (efectul primului pasaj hepatic). Absorbia
percutanat este util n special pentru substanele antiinflamatoarele nesteroidiene
(AINS), la care concentraiile plasmatice dup aplicarea topic sunt comparabile cu
cele atinse dup administrarea oral (ex. n cazul substanei diclofenac sodic
concentraiile plasmatice sunt uneori mai mari la aplicarea topic dect la
administrarea per os).
Administrarea topic poate asigura i o reinere a substanelor medicamentoase
n epiderm, dependent de proprietile acestora; substanele nalt lipofile (ex. din
104

clasa antiinflamatoarelor steroidiene) pot forma un rezervor la locul de aplicare, din

care difuzeaz lent pe o anumit perioad de timp.

Tabel.10.III Avantaje i dezavantaje ale administrrii dermice

Avantaje
Medicamentele sunt aplicate direct
la locul afectat n vederea unei
aciuni locale;

Evitarea pasajului hepatic n cazul

unei absorbii sistemice.

Dezavantaje
Pielea prezint permeabilitate
selectiv pentru anumite substane;
n cazul lezrii pielii pot aprea
reacii secundare nedorite prin
absorbia crescut a unor principii
active.

Forme farmaceutice aplicate pe calea dermic:

-

lichide: loiuni, linimente (emulsii topice);

semisolide: unguente, spume;

solide: pudre, cataplasme6;

forme adezive cutanate: emplastre7, pansamente adezive medicamentoase,

dispozitive transdermice (plasturi) (fig.10.5.).

a.

b.

c.

Fig.10.5. Administrarea pe piele: a. unguente; b. forme adezive cutanate (plasturi). c. pudre

(http://extemp.ie, www.eyedropsmanufacturers.com, www.chem3513-2007.pbworks.com) .

Cataplasme- forme farmaceutice cu consistena de past moale, compuse din pulberi, finuri cu
substane mucilaginoase sau amilacee, care se aplic, drept remediu, pe diferite regiuni ale corpului.
7
Emplastre - preparate farmaceutice solide, plastice, care au n compoziie sruri de plumb, r ini,
cauciuc, substane medicamentoase i care se aplic pe piele ca atare n scop terapeutic sau pentru
izolarea rnilor, fixarea pansamentelor.

105

10.4. Administrarea pe mucoase

Mucoasele sunt esuturi care delimiteaz cavitile organismului; sunt deschise
spre exterior (excepie mucoasa gastrointestinal).
Prin administrarea pe mucoase se urmrete o aciune local n principal, dar i
aciune sistemic (mucoasele prezint o vascularizaie bogat, permind unor
substane medicamentoase s fie absorbite direct n torentul sanguin).
Substanele medicamentoase sunt etalate pe mucoasa respectiv prin forme
farmaceutice adecvate.
10.4.1. Adminstrarea pe mucoasele bucal i bucofaringian
Administrarea pe aceste mucoase urmrete o aciune local, prin substane
cu aciune antiseptic, antiinflamatoare, etc. Exist i forme farmaceutice la care
administrarea pe mucoasa bucal permite o aciune general, datorit unor
particulariti specifice: forme farmaceutice mucoadezive, care ader de mucoasa
oral i cedeaz treptat substana medicamentoas.

Forme farmaceutice:
-

lichide: soluii pentru gargar (gargarisme, ape de gur), pensulaii bucale.

solide: comprimate de supt, pastile de supt (lozengi), comprimate gingivale,

comprimate mucoadezive, granule, comprimate orodispersabile, gume
medicamentoase (fig.10.6.).

106

a.

b.

c.

Fig. 10.6. Forme farmaceutice administrate pe mucoasa buco-faringo-laringian: a. ap

de gur; b. pastile de supt (lozengi); c. acadele pentru absorbia sistemic a substanei
medicamentoase prin mucoasa oral (lollipops) (www.dailymed.nlm.nih.gov).

10.4.2. Administrarea pe mucoasa sublingual

Administrarea pe mucoasa sublingual presupune substane medicamentoase cu
proprieti ce le premit traversarea mucoasei i ajungerea direct n fluxul sanguin i
ulterior la organele int. Astfel, aciunea terapeutic este una general, fiind
utilizat cnd se urmrete rapiditate n aciune. Un exemplu de substan
medicamentoas care se administreaz pe aceast cale este nitroglicerina, utilizat
n terapia anginei pectorale (fig.10.7.).

Fig. 10.7. Administrarea comprimatelor sublinguale (www.pharmainfo.net).

107

Forme farmaceutice:
comprimate sublinguale, soluii n picturi, aerosoli (spray sublingual).

10.4.3. Administrarea pe mucoasa oftalmic

Administrarea pe mucoasa oftalmic urmrete o aciune local prin plasarea
medicamentului direct la nivelul ochiului, pentru creterea eficacitii terapeutice
(fig.10.8.).

a.
b.
Fig.10.8. Administrarea pe mucoasa oftalmic: a. picturi; b. unguent oftalmic
(www.pharmalabs.unc.edu).

Pentru unele forme farmaceutice moderne (inserte oftalmice plasate n sacul

conjunctival cu eliberare treptat a substanei medicamentoase) aciunea este una
sistemic (tabel 10.IV.).
Medicamentele pentru administrare oftalmic

trebuie s fie obligatoriu

sterile.
Tabel 10.IV. Avantaje i dezavantaje ale administrrii pe mucoasa oftalmic.

Avantaje

Dezavantaje

Tratament local cu concentraii

eficace
de
substane
medicamentoase;

Utilizarea de forme farmaceutice

diverse.

108

Timp scurt de contact cu mucoasa

n cazul soluiilor apoase;
Absorbie sczut la locul de
aplicare (biodisponibilitate mic)
pentru
unele
substane
medicamentoase.

Forme farmaceutice:
-

lichide: picturi pentru ochi (colire), bi oculare;

semisolide: unguente oftalmice (fig.10.9.);

solide: inserte oftalmice.

a.

b.

c.

Fig.10.9. Forme farmaceutice administrate pe mucoasa oftalmic; a. picturi; b. bi

oculare; c. unguente oftalmice.

10.4.4. Administrarea pe mucoasa nazal

Prin administrarea pe mucoasa nazal se urmrete n general o aciune local,
n scopul tratamentului afeciunilor endonazale. Specificitatea mucoasei nazale,
care este bogat vascularizat, permite i absorbia sistemic a unor substane
medicamentoase (tabel 10.V.). Aceast proprietate s-a utilizat n obinerea unor
forme farmaceutice nazale cu substane instabile i degradabile la administrarea pe
cale oral, cum sunt substanele hormonale (ex. calcitonina, care este formulat i
ca spray nazal, hormonul antidiuretic sub form de picturi pentru nas).
Tabel 10.V. Avantaje i dezavantaje ale administrrii pe mucoasa nazal.
Avantaje
Dezavantaje
Posibiliti de tratament local dar i de
absorbie sistemic;
Posibilitatea administrrii unor substane
medicamentoase care se degradeaz la
administrarea oral.

109

Apariia de sensibilizri sau

efecte adverse prin absorbia
sistemic a unor substane
medicamentoase.

Forme farmaceutice:
-

lichide: picturi pentru nas (erine), soluii pentru lavaj nazal, spray nazal.

semisolide: unguente nazale;

solide: pulberi mucoadezive, creioane nazale (fig.10.10.)

a.

b.

c.

Fig.10.10. Forme farmaceutice administrate pe mucoasa nazal: a. erine; b.,c. spray nazal
(http://news.injuryboard.com).

10.4.5. Administrarea pe calea pulmonar

Administrarea medicamentelor pe cale pulmonar (la nivelul epiteliului
bronic i a alveolelor pulmonare) se face prin inhalarea preparatelor farmaceutice
ca gaze, vapori, sau aerosoli (dispersii de particule fine solide sau lichide n gaz fig.10.11.). Medicamentele inhalate pot avea astfel un efect direct, local asupra
mucoasei pulmonare, dar i un efect sistemic.

Fig. 10.11. Modul de administrare a aerosolilor prin condensare.

110

Calea pulmonar este indicat pentru administrarea de:

-

substane medicamentoase care acioneaz direct la nivelul epiteliului bronic

(bronhodilatatoare);

substane medicamentoase care sunt absorbite mai greu din tractul

gastrointestinal;

substane medicamentoase care sufer transformri masive la trecerea prin ficat

(primul pasaj hepatic).
Substanele medicamentoase dispersate ca aerosoli trebuie s aib un anumit

grad de finee (3-5 m) pentru a ptrunde n profunzimea arborelui respirator, la

nivelul alveolelor pulmonare. Particulele mai mari se depun pe segmentele
superioare ale cilor respiratorii: regiunea orofaringian, trahee (fig.10.11).

Fig.10.11.Localizarea particulelor aerosolizate n cile respiratorii funcie de mrime.

111

Forme farmaceutice:
-

lichide: aerosoli lichizi;

solide: pulberi inhalatorii, fumigaii (fig.10.12.)

a.

b.

c.

Fig. 10.12. Tipuri de aerosoli pulmonari: a. aerosol lichid presurizat; b. pulberi

condiionate n blister circular; c. pulberi condiionate n capsule
(www.note3.blogspot.com).

10.4.6. Administrarea pe mucoasa auricular (otic)

Administrarea pe mucoasa otic urmrete o aciune strict local (tabel 10.VI.).
Tabel. 10.VI. Avantaje i dezavantaje ale administrrii auriculare.

Avantaje

Dezavantaje

Tratament local, administrare facil;

Posibilitatea apariiei de
Posibiliti terapeutice n afeciuni otice
tulburri
de
echilibru
prin alegerea de preparate diverse.
(vertije).
Forme farmaceutice:
-

lichide: picturi pentru ureche, bi auriculare (fig.10.13.);

semisolide: unguente auriculare;

solide: otoconuri.

112

Fig.10.13.

Administrarea

de

picturi

pe

mucoasa

otic

(auricular)

(www.safemedication.com).

10.4.7. Administrarea pe mucoasa rectal

Calea de administrare rectal este o cale utilizat n principal ca alternativ la
cea oral, deoarece ofer unele avantaje, printre care posibiliti de absorbie
asemntoare cii orale. Pe aceast cale substanele medicamentoase se vor absorbi
sistemic prin venele hemoroidale, o parte din cantitatea de substan administrat
putnd trece direct n snge i va ocoli pasajul hepatic. Acest fenomen nu este ns
complet, lundu-se n considerare i o trecere considerabil a substanelor prin
ficat.
FRX prevede la substanele administrate pe calea rectal aceleai doze maxime
ca la calea oral, sugernd absorbia sistemic.
Pe calea rectal se urmrete de multe ori i un tratament local cu substane cu
aciune antihemoroidal, antiparazitar, laxativ, cicatrizant, astringent (tabel
10.VII).
Tabel 10.VII. Avantaje i dezavantaje ale administrrii rectale.

Avantaje

Dezavantaje

Posibiliti de absorbie similare cii orale; Iritaii ale mucoasei rectale de

Evitarea primului pasaj hepatic;
ctre unele substane.
Posibiliti de tratament la sugari, copii;

113

Forme farmaceutice:
-

lichide: clisme

semisolide: unguente rectale

solide: supozitoare, capsule rectale (fig.10.14.).

a.

b.

c.

Fig. 10.14. Forme farmaceutice administrate pe mucoasa rectal: a. supozitoare; b. clisme;

c. unguente.

10.4.8. Administrarea pe mucoasa vaginal

Calea de administrare vaginal urmrete n principal o aciune local, prin
aplicarea de forme farmaceutice pe mucoasa vaginal, n scopul tratrii unor
infecii bacteriene, parazitare sau fungice, inflamaii, leziuni, etc. Uneori,
administrarea pe mucoasa vaginal implic i o absorbie sistemic, cum este cazul
hormonilor sexuali (progestativi, estrogeni), pentru care mucoasa are receptori
(tabel 10.VIII).
ex. capsulele moi cu progesteron se administreaz att pe cale oral, ct i pe cale
vaginal, presupunndu-se o absorbie asemntoare.
Tabel 10.VIII. Avantaje i dezavantaje ale administrrii vaginale

Avantaje

Dezavantaje

Efect local, concentraie optim la locul Necesit dispozitive speciale

de administrare;
de aplicare.
Posibiliti de absorbie sistemic.
114

Forme farmaceutice:
-

lichide: soluii, suspensii, spume;

semisolide: unguente vaginale;

solide: supozitoare (ovule), capsule, comprimate vaginale, inserte vaginale.

115

11.

TRANSFORMRILE MEDICAMENTELOR N ORGANISM

Dup administrare, medicamentul parcurge o serie de etape pn la

manifestarea efectului su terapeutic. n cazul cnd se urmrete o aciune

sistemic (la administrarea per os, parenteral, rectal i n anumite cazuri pe piele
sau mucoase), substana medicamentoas trebuie s fie absorbit pentru a ajunge n
circulaia sanguin. Etapele parcurse de medicament n organism sunt urmtoarele:
faza biofarmaceutic
faza farmacocinetic
faza farmacodinamic

11.1.

Faza biofarmaceutic

n aceast faz are loc eliberarea substanei medicamentoase din forma

farmaceutic i trecerea ei n soluie; se consider c pentru a putea fi mai departe
absorbit, orice substan trebuie s se dizolve mai nti n fluidele biologice.
Prin disponibilitate farmaceutic se nelege cantitatea de substan
medicamentoas eliberat din forma farmaceutic la locul de absorbie.

11.2.

Faza farmacocinetic

Este faza n care se realizeaz absorbia substanei medicamentoase

(trecerea ei de la locul de administrare n snge), urmat de distribuia ei prin snge
la esuturi, unde uneori are loc metabolizarea moleculei iniiale (la nivel hepatic n
general), cu transformarea n metabolii activi sau inactivi (fig.11.1.).
Nivelul de distribuie a substanei medicamentoase n esuturi depinde de
gradul de legare a acesteia de proteinele plasmatice: la ajungerea n fluxul
sanguin, substanele medicamentoase dizolvate sunt transportate fie n stare liber,
fie legate reversibil de proteine plasmatice (ex. albumin sau lipoproteine). Pentru a
se realiza difuzia pasiv spre esuturi unde se produce efectul terapeutic,
substanele medicamentoase trebuie s se afle n stare nelegat. Astfel, concentraia
116

de principiu activ liber n snge este determinant n exprimarea efectului

terapeutic i a eficacitii unui medicament.
Metabolizarea substanelor medicamentoase implic n general inactivarea lor
prin transformare chimic (prin oxidare, hidrolizare, conjugare, etc.), procese ce au
loc n principal n ficat i au ca scop transformarea n metabolii uor de excretat.
Totui, exist cazuri cnd metaboliii substanei medicamentoase sunt activi
terapeutic, chiar cu activitate superioar fa de aceasta8.
Faza de eliminare din organism poate implica metaboliii substanei
medicamentoase, sau n anumite cazuri substana ca atare. Procesul de eliminare
are loc n principal prin excreie pe calea renal, dar exist i alte ci de eliminare
ale substanelor medicamentoase, dependent de proprietile acestora (calea
digestiv- excreie biliar, eliminare prin saliv, transpiraie sau aerul expirat,
eliminarea prin lapte la mamele care alpteaz, etc.) (fig.11.1.).

ABSORBIA

DISTRIBUIA

METABOLIZAREA
Metabolii
ELIMINAREA

Fig. 11.1. Etapele parcurse de substana medicamentoas n faza farmacocinetic.

O substan medicamentoas inactiv care se transform n organism ntr-un metabolit activ

terapeutic se numete prodrug.

117

11.3.

Faza farmacodinamic

Reprezint etapa n care are loc aciunea terapeutic a substanei

medicamentoase. Eficiena unei substane medicamentoase depinde de cantitatea
care ajunge la locul de aciune i de durata meninerii unei concentraii
corespunztoare. Intensitatea rspunsului biologic este dependent n general de
concentraia substanei medicamentoase n plasm (fig.11.2.).

Fig.11.2. Profilul concentraie-timp pentru o substan medicamentoas.

n descrierea evoluiei substanei medicamentoase n organism se utilizeaz o
serie de parametri.
Volumul de distribuie (Vd) reprezint volumul total n care substana
medicamentoas s-ar putea dizolva pentru a produce aceea i concentra ie ca cea
plasmatic. Substanele medicamentoase care se distribuie accentuat n esuturi vor
avea un Vd mare i n consecin concentraii plasmatice mici; substanele care se
leag n proporie mare de proteinele plasmatice vor avea un Vd mic i concentraii
plasmatice mari.
Vd = cantitatea de substan din organism/concentraia substanei;
de ex. dac se administreaz 500 mg. de substan medicamentoas iar
concentraia plasmatic este de 10 mg./l, rezult un volum de distribuie de
50 l.);

118

Timpul de njumtire (t) este timpul n care jumtate din cantitatea de

substan medicamentoas este eliminat din organism.
Clearance-ul (CL)9 reprezint ritmul eliminrii substanelor medicamentoase n
relaie cu concentraia n lichidele biologice.
Biodisponibilitatea (BD) unui medicament desemneaz att cantitatea de
substan medicamentoas nemodificat care ajunge n circulaia general, ct i
viteza cu care se produce acest fenomen. Biodisponibilitatea depinde n mare
msur de proprietile fizico-cimice ale substanei medicamentoase, ns i de
parametrii de formulare i preparare ai formei farmaceutice n care se gsete.
Caracteristicile substanei active, corelate cu forma farmaceutic devin
importante n cazul produselor generice, care trebuie s fie bioechivalente cu cele
originale. Bioechivalena se exprim prin atingerea unor concentraii plasmatice i
tisulare comparabile la administrarea a dou produse presupuse a fi echivalente din
punct de vedere al formulrii. Produsele bioechivalente sunt n general i
echivalente terapeutic (prezint aceleai efecte terapeutice i adverse).
Factori care induc o biodisponibilitate redus sunt: solubilitatea sczut a
substanelor medicamentoase (care se manifest printr-o absorbie redus a
acestora), timpul limitat de stagnare a substanei la locul de absorbie, apariia de
reacii chimice cu formarea de compleci inabsorbabili ai substanelor
medicamentoase, etc. De asemenea, biodisponibilitatea este influenat i de o serie
de factori dependeni de pacient: vrsta, sexul activitatea fizic, stressul, dar i
existena unor afeciuni ce induc o absorbie redus din tractul gastrointestinal
(fig.11.3.).

clearance = raportul dintre concentra ia sanguin a unei substan e i eliminarea ei prin urin.

119

Fig.11.3. Reprezentarea schematic a fazelor parcurse de o substan medicamentoas

formulat ca form farmaceutic oral

120

PARTEA A DOUA

FORME FARMACEUTICE

12. CONSIDERAII GENERALE: FORMA FARMACEUTIC - SISTEM

DISPERS
Un sistem dispers este constituit n general din dou faze: faza dispersat i
mediul de dispersie (faza dispersant), ntre care pot exista sau nu suprafee de
separaie. Cnd cele dou faze se ntreptrund, nu exist suprafee se separaie i
sistemul este omogen. Existena suprafeelor de separaie ntre cele dou faze face
ca sistemul s fie eterogen.
Considernd

forma

farmaceutic

un

sistem

dispers,

substana

medicamentoas va constitui faza dispersat, iar substanele auxiliare constituie

mpreun mediul de dispersie (faza dispersant). Delimitarea dintre faze are loc
funcie de mrimea particulelor de faz dispersat (respectiv de substan
medicamentoas). Limita dintre sistemul dispers omogen i cel eterogen este la
gradul de dispersie de 1 nm, corespunztoare domeniului molecular. (fig.12.1.)
Peste 1 nm, apar suprafee de separaie ntre cele dou faze i sistemul este
eterogen.
Dintre formele farmaceutice, ca sisteme omogene, n care cele dou faze
formeaz o singur faz continu, sunt soluiile moleculare (adevrate): la acestea
moleculele substanei medicamentoase se afl dispersate uniform printre
moleculele solventului. Sisteme omogene tip soluie se pot ntlni i n forme
farmaceutice de consisten semisolid (unguente tip soluie: substana
medicamentoas este dizolvat n baza de unguent) sau solid (supozitoare tip
soluie- substana medicamentoas este dizolvat n baza de supozitor).
Dac substana medicamentoas nu este dizolvat n mediul de dispersie
(substane auxiliare lichide, semisolide, solide), apar suprafee de separaie ntre
cele dou faze, rezultnd un sistem eterogen, respectiv forme farmaceutice
eterogene. n acest caz, particulele substanei medicamentoase dispersate sunt mai
mari de 1 nm. Pn la dimensiunea de 100 m. formele farmaceutice sunt
microeterogene: emulsii, suspensii, aerosoli, unguente. La o mrime a particulelor
123

substanei medicamentoase de peste

100 m, formele farmaceutice sunt

macroeterogene: supozitoare, pulberi (fig.12.1.).

Sisteme
eterogene

UNGUENTE
AEROSOLI
EMULSII
SUSPENSII

1- 100 m.

SUPOZITOARE
PULBERI
CAPSULE
GRANULE
COMPRIMATE
>100 m.

SOLUII < 1nm.

SISTEME TIP SOLUTIE
UNGUENTE-SOLUII
Sisteme SUPOZITOARE-SOLUII

omogene

Fig.12.1. Reprezentare schematic a formelor farmaceutice ca sisteme disperse.

Farmacopeea

Romn

prezint

monografiile

generale

de

forme

farmaceutice ca sisteme disperse. Suplimentul 2004 al FRX (adaptat dup

Farmacopeea European) grupeaz monografiile generale dup calea de
administrare, cu unele excepii la care prezint monografii distincte de forme
farmaceutice (ex. Capsule) - tabel. 12.I.

124

Tabel. 12.I. nscrierea formelor farmaceutice n Suplimentul 2004 al FRX dup criteriul
cilor de administrare.
FORMA FARMACEUTIC
MONOGRAFIE
Calea oral
Forme farmaceutice lichide
Soluii, emulsii i suspensii orale
Pulberi i granule pentru soluii
Preparate lichide pentru uz oral
sau suspensii orale;
(Preparationes liquidae peroraliae)
Picturi orale;
Pulberi pentru picturi orale;
Siropuri;
Pulberi i granule pentru siropuri
Forme farmaceutice solide
Pulberi
Pulberi orale (Pulveres perorales)
Granule
Granule (Granulata)
Capsule
Capsule (Capsulae)
Comprimate
Comprimate (Compressi)
Calea dermic
Soluii
Preparate lichide pentru aplicaii
Emulsii
cutanate
Suspensii
(Preparationes liquidate ad usum
dermicum)
Unguente
Creme
Preparate semisolide pentru aplicaii
Geluri
cutanate
Paste
(preparations
molles
ad
usum
Cataplasme
dermicum)
Plasturi medicamentoi
Pulberi
Pulberi pentru aplica ii cutanate
(pulveres ad usum dermicum)
Sisteme terapeutice transdermice (STT-uri)
Emplastra transcutanea
Cile mucoaselor
Picturi nazale i sprayuri nazale
Pulberi nazale
Preparate nazale semisolide
Preparate nazale
Soluii pentru splri nazale
(Nasalia)
Creioane nazale
Picturi oftalmice
Soluii pentru bi oculare
Pulberi pentru soluii oftalmice
Preparate oftalmice
sau pentru bi oculare
(Ophthalmica)
Preparate oftalmice semisolide
Implanturi oftalmice

125

Gargarisme
Ape de gur
Soluii gingivale
Soluii oromucozale i suspensii oromucozale
Preparate oromucozale semisolide
Picturi oromucozale, spray-uri oromucozale
i spray-uri sublinguale
Pastile i paste
Comprimate de supt
Comprimate sublinguale i comprimate bucale
Capsule oromucozale
Gume medicamentoase
Picturi i spray-uri auriculare
Preparate auriculare semisolide
Pulberi auriculare
Soluii pentru splturi auriculare
Tampoane auriculare
Supozitoare
Capsule rectale
Soluii, emulsii i suspensii rectale
Pulberi i comprimate pentru soluii sau
suspensii rectale
Preparate rectal semisolide
Spume rectale
Tampoane rectal
Ovule
Comprimate vaginale
Capsule vaginale
Soluii, emulsii i suspensii vaginale
Comprimate pentru soluii sau suspensii
vaginale
Preparate vaginale semisolide
Spume vaginale
Tampoane vaginale medicamentoase
Aerosoli

Preparate oromucozale
(Preparationes bucales)

Gume medicamentoase masticabile

(Masticabilia gummis medicate)

Preparate auriculare (Auricularia)

Preparate rectale (Rectalia)

Preparate vaginale (Vaginalia)

Preparate de inhalat
(Inhalanda)
Preparate farmaceutice presurizate
(Preparationes pharmaceuticae in vasis
cum pressu)
Caile parenterale
Preparate injectabile
Preparate parenterale
Preparate perfuzabile
(Parenteralia)
Concentrate injectabile sau perfuzabile
Implanturi

126

13. SOLUII MEDICAMENTOASE

Farmacopeea Romn ediia a X-a prezint o monografie de generaliti
Solutiones (Soluii) i o serie de monografii individuale de soluii. Pentru aceast
form farmaceutic, FRX propune urmtoarea definiie:
Soluiile sunt preparate farmaceutice lichide care conin una sau mai multe
substane medicamentoase dizolvate ntr-un solvent sau amestec de solveni. Sunt
destinate administrrii interne sau externe.
Soluiile parenterale, oftalmice, sau cele aplicate pe alte mucoase (nas, ureche)
sunt menionate la monografiile Preparate injectabile, Picturi pentru ochi,
Picturi pentru ureche, Picturi pentru nas i vor fi tratate la capitolele respective.
n Suplimentul 2004 al Farmacopeei, soluiile sunt nscrise n monografiile
Preparate lichide pentru uz oral i Preparate lichide pentru aplicaii cutanate.
Din punct de vedere al formulrii, soluiile pot fi:
-

soluii simple rezultate prin dizolvarea unei singure substane

medicamentoase;

soluii compuse - alctuite din dou sau mai multe substane

medicamentoase dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un vehicul format din
mai multe componente lichide.

Soluia reprezint forma farmaceutic ideal din punct de vedere al absorbiei i

al biodisponibilitii, avnd n vedere c substana medicamentoas se afl
dizolvat la nivel molecular n solvent. Astfel, aceasta va deveni imediat
disponibil pentru absorbie. Pe lng acest important avantaj, forma farmaceutic
de soluie prezint i alte avantaje. Limitrile soluiilor sunt date tot de gradul
avansat de dispersie a substanei medicamentoase, cu consecine negative n
stabilitate (tabel 13.I.).

127

Tabel. 13.I. Avantajele i dezavantaje ale soluiilor

Avantajele soluiilor
Dezavantajele soluiilor
Uurin de administrare (la calea oral) pentru Stabilitate redus (reaciile
bolnavi cu dificulti n nghiire;
de degradare se produc cu
Absorbie si biodisponibilitate superioare, efect vitez mare);
rapid;
Contaminare
de
ctre
Dozare exact a principiilor active;
microorganisme;
Form farmaceutic preferabil n medicaia Volum mare, probleme de
pediatric (posibiliti multiple de mascare gust, depozitare, transport.
miros);
Soluiile externe permit o etalare uniform pe
piele i mucoase fa de alte forme lichide.
13.1.

Formularea soluiilor

n formularea soluiilor se vor avea n vedere urmtoarele criterii:

-

proprietile substanei/substanelor medicamentoase;

calea de administrare;

stabilitatea substanei medicamentoase la asocierea cu substanele auxiliare;

asigurarea caracteristicilor subiective (gust, miros, capacitate de etalare

pentru soluiile topice);

toleran, inocuitate.

Aceste criterii vor determina:

-

alegerea solventului/solvenilor potrivii;

alegerea adjuvanilor de stabilitate;

caracteristicile, condiiile de preparare;

recipientele (modul de ambalare ex. pentru o soluie alcoolic se va alege

un recipient cu picurtor);

condiiile de depozitare ale formei finale.

Componentele principale ale unei soluii sunt: substana medicamentoas,

solveni i substane auxiliare/ adjuvani.

128

a. Substane medicamentoase
Proprietile chimice influeneaz solubilitatea substanelor medicamentoase.
Astfel, procesul de dizolvare va avea loc conform principiului afinitii: substanele
polare (ionizabile) vor fi solubile predominant n solveni polari (ex. apa), iar
substanele medicamentoase nepolare (neionizabile) vor fi solubile predominant n
solveni nepolari (ex. uleiuri vegetale - tabel 13.II.).
Tabel.13.II. Solubilitatea substanelor medicamentoase n solveni

Substane medicamentoase
sruri minerale i organice (ionice)
derivai
aromatici,
uleiuri volatile

Solveni
solveni polari:
- ap
hidrocarburi, solveni nepolari:
- hidrocarburi,
cloroform, etc.

uleiuri,

b. Solveni
n scop farmaceutic se utilizeaz o gam larg de solveni, care se
selecteaz funcie de criteriile de formulare menionate: solubilitatea substanei
medicamentoase, calea de adminstrare.
De exemplu, pentru calea oral solventul preferat va fi apa, aceasta fiind i
solventul fiziologic. Pentru soluiile externe ns, se vor urmri avantaje legate de
aplicabilitatea topic, dependent i de patologia existent: evaporare rapid, efect
de uscare sau remanen mai mare la locul de administrare. Astfel, pentru soluiile
externe se utilizeaz frecvent alcool sau solveni viscoi diluai sau nu cu ap.
Farmacopeea Romn prezint la capitolul Prevederi generale o serie de
termeni pentru solvenii cei mai ntlnii la capitolul Solubilitate. Semnificaia lor
este dat n tabelul 13.III.

129

Tabel 13.III. Expresii pentru solvenii farmaceutici folosite de FRX.

Termen FRX

Solvent

Ap
Ap distilat
Ap pentru preparate injectabile Ap distilat pentru preparate injectabile
Ap proaspt fiart i rcit
Ap distilat fiart 3-5 min. i rcit la
temperatura camerei.
Alcool
Alcool etilic de 96
Alcool diluat
Alcool etilic de 70
Eter
Eter etilic
c. Adjuvani
Adjuvanii utilizai n formularea soluiilor asigur stabilitatea chimic
(mpiedic eventualele reacii de degradare), fizic (previn apariia de precipitate)
sau microbiologic (previn contaminarea cu microorganisme, fenomen specific mai
ales soluiilor apoase).
FRX prevede ca adjuvani n monografia Solutiones: solubilizani, corectori de
gust i miros, ageni de ajustare a pH-ului, conservani antimicrobieni potrivii.

13.2.

Prepararea soluiilor

Farmacopeea Romn prevede dizolvarea substanelor medicamentoase

ntr-o cantitate de solvent funcie de coeficientul de solubilitate, urmat de
adugarea solventului rmas pn la masa prevzut: Soluiile se prepar prin
dizolvarea substanelor active n solventul prevzut i completarea la masa
specificat (m/m)10.
Farmacopeea nu prevede obligativitatea filtrrii soluiilor: dup dizolvare,
dac este cazul, soluiile se filtreaz.
ex. se prepar o Soluie de alcool mentolat; etapele preparrii vor fi
urmtoarele: 1. Se cntresc substana medicamentoas i solventul;
2. Se dizolv mentolul ntr-o cantitate corespunztoare de alcool (funcie de
coeficientul de solubilitate).

10

Preparare prin cntrire mas/mas.

130

3. Se completeaz cu solventul la masa prevzut;

4. n general, aceast soluie alcoolic nu necesit filtrare;
5. Se condiioneaz n flacoane bine nchise, etichetate corespunztor (cu
meniunea EXTERN).

n cazul soluiilor compuse (care conin mai multe substane medicamentoase),

se va respecta o anumit ordine de dizolvare, care este corelat cu solubilitatea
substanelor medicamentoase i cu proprietile lor: de exemplu, substanele
volatile sau cele cu miros puternic se adaug la sfrit.
13.3. Caracteristicile soluiilor
Dup preparare, soluiile sunt supuse unor teste de control al calitii prevzute
n Farmacopee sau n fia tehnologic pentru soluiile industriale. Prima condiie de
calitate a soluiilor se refer la caracteristicile macroscopice (aspect, culoare, gust,
miros), care trebuie s se menin nemodificate pe parcursul termenului de
valabilitate.
FRX prevede c soluiile sunt lichide limpezi, cu mirosul, culoarea i gustul
caracteristice componentelor.

13.4.

Conservarea soluiilor

Soluiile se pstreaz n recipiente bine nchise.

13.5.

CATEGORII DE SOLUII

13.5.1. Soluii medicamentoase pentru administrare oral

Acestea prezint o categorie nsemnat, avnd n vedere utilizarea lor
preferenial n medicaia pediatric.
Din punct de vedere al formulrii, soluiile orale pot fi multidoz sau unidoz.

131

Soluiile multidoz conin substana medicamentoas n cantitate mare,

nsumnd mai multe doze, care se vor administra fracionat, n volume diferite.
Datorit omogenitii, soluiile asigur o dozare exact i se preteaz la o
posologie individualizat.

Administrarea soluiilor multidoz se poate realiza cu diverse uniti dozatoare:

-

administrarea cu pictor (picurtor, instilator) sau administrarea sub form

de picturi se prefer pentru soluiile cu substane medicamentoase puternic
active sau pentru soluiile alcoolice.

administrarea cu msuri dozatoare gradate - lingurie sau cilindri gradai

ce prezint diviziuni care permit fracionarea dozelor conform schemei de
tratament.

administrarea cu msuri aproximative precum lingura, linguria se poate

face cnd soluia nu este prevzut cu msur dozatoare proprie. Pentru
facilitarea dozrii n acest caz, FRX prevede pentru ap i soluii apoase
diluate capaciti ale msurilor dozatoare precum lingura, linguria (ex. 1
linguri = 5 g., 1 lingur = 15 g.)

a.

b.

c.

Fig. 13.1.Mod de prelevare a dozei din soluiile multidoz: a. cu seringa dozatoare; b.

cu linguria; c. cu pictorul (www.dailymed.nlm.nih.gov).

Soluiile unidoz reprezint o opiune de formulare mai elegant i facil pentru

pacient, care ns presupune condiionarea individual a fiecrei doze de
132

administrat. Acest mod de formulare necesit existena n industrie a unei linii

de ambalare specifice i de multe ori crete preul de cost al produsului.
Soluiile unidoz se condiioneaz n:
-

fiole buvabile (fig.13.2.-a.) sunt fiole cu form specific, efilate la ambele

capete, n general colorate;

flacoane de capacitate mic (5-10 ml).

plicuri termosudate din aluminiu, plastomer formulare ntlnit mai ales

n cazul soluiilor preparate ex tempore prin dizolvarea pulberilor (soluii
solide).

a.

b.

c.

Fig. 13.2.Moduri de formulare a soluiilor unidoz: a. fiole buvabile; b. flacoane; c. plicuri

cu pulbere pentru dizolvare ex tempore (www.lavoisier.com, www.wn.com).

13.5.2. Soluii medicamentoase pentru administrare cutanat

Soluiile pentru administrare extern sunt destinate aplicrii pe piele. Soluiile
sunt preferate uneori altor forme farmaceutice dermice (unguente), datorit unei
aciuni mai rapide, a efectului sicativ n anumite afeciuni sau posibilitii de
aplicare pe anumite zone (ex. soluii pentru aplicaie capilar).
Pentru aplicarea dermic, soluiile se pot formula, ca i cele orale, multidoz
sau unidoz. Solvenii trebuie s asigure fie o aciune sicativ (de uscare), fie o
remanen mai mare la locul de aplicare. Se prefer frecvent alcool de diverse
133

diluii, solveni viscoi: glicerol, propilenglicol, etc. n formulare trebuie s se ia n

considerare i alegerea unor recipiente care s asigure o prelevare facil (fig.13.3.).
13.5.3. Soluii medicamentoase pentru administrare pe mucoase
Pentru aplicarea pe mucoase, formularea soluiilor va ine cont n primul rnd
de caracteristicile locului de aplicare. Astfel, solvenii i adjuvanii se vor alege
innd cont de condiiile impuse de sensibilitatea mucoasei (condiii de pH,
sterilitate, etc.)
Soluiile pentru administrare extern vor fi condiionate n recipiente (flacoane)
asemntoare celor orale din care pacientul va preleva cu un tampon de vat sau
tifon, sau n recipiente prevzute cu sistem de propulsie a soluiei n exterior
(fig.13.3.).

Fig. 13.3.Variante de condiionare a soluiilor topice.

134

14.

SIROPURI
Forma farmaceutic de sirop este prezentat n FRX printr-o monografie de

generaliti Sirupi (Siropuri) i 4 monografii individuale. Conform Farmacopeei,

siropurile sunt preparate farmaceutice lichide, cu un coninut crescut n zahr, de
consisten viscoas, destinate administrrii interne.
Definiia relev asemnri cu forma farmaceutic de soluie (preparate
lichide), ns i unele diferene importante care individualizeaz siropurile:
coninutul crescut de zahr, consistena viscoas, administrarea exclusiv intern.
Din punct de vedere al coninutului n zahr, se consider sirop o soluie cu o
cantitate de zahr cuprins ntre 40-64 %. Consistena viscoas a siropurilor este
dat n general de concentraia mare de zahr, fiind un element de baz al acestei
forme farmaceutice. Din acest motiv, la siropurile pentru diabetici, unde ndulcirea
se face cu edulcorani sintetici, viscozitatea trebuie asigurat cu ageni de ngroare.

14.1. Clasificarea siropurilor

Siropurile se pot clasifica dup mai multe criterii:
a. formulare:
-

siropuri oficinale FRX prezint 4 monografii individuale de siropuri:

Sirop de mtrgun, Sirop de Balsam de Tolu, Sirop de codein, Sirop
Simplu.

siropuri magistrale

siropuri industriale, din care:

-

lichide reprezint majoritatea;

solide sunt pulberi sau granule ambalate n flacoane multidoz sau n

pliculee unidoz care se reconstituie cu ap naintea administrrii (ex
tempore).

Siropurile multidoz se administreaz cu aceleai uniti dozatoare ca i

soluiile: sering dozatoare, linguria (fig.14.1.)
135

Fig.14.1. Prelevarea dozei la siropuri (www.henzhen-standard.com, www.atishyabiotech.com)

b. compoziie:
-

siropuri aromatizante acestea se utilizeaz n scopul corectrii gustului

neplcut al altor preparate lichide;

siropuri medicamentoase conin substane medicamentoase cu aciune

farmacologic.

14.2. Formularea siropurilor

n formularea siropurilor se vor lua n considerare aceleai criterii menionate la
soluii medicamentoase, innd cont de tipul de sirop ce se dorete a fi preparat.
Pentru siropurile industriale, de exemplu, se consider o compoziie de 40 % zahr
suficient. Siropurile magistrale se pot prepara cu sirop simplu, care este oficializat
de FRX, avnd o concentraie de 64 % zahr:
ex.

Sirop simplu
Zahr

64 g.

Ap distilat q.s.ad. 100 g

n formularea siropurilor se vor lua n considerare urmtoarele componente:

a. solveni: apa, soluii de uleiuri volatile, soluii de substane medicamentoase,
soluii extractive;
136

- n acestea se dizolv zahrul sau ali edulcorani selectai, mpreun cu restul

componentelor, de la caz la caz.
b. edulcorani: oze (zaharoz, zahr invertit, glucoz), polioli (manitol, sorbitol,
glicerol, xilitol); edulcorani sintetici (zaharin, ciclamat, aspartam).
c. aromatizani: arome naturale sau sintetice.
d. conservani antimicrobieni (sunt necesari la siropurile cu concentraie de
zahr sub 64 %).

14.3.

Prepararea siropurilor

FRX

prevede

prepararea

siropurilor

prin

dispersarea

substanelor

medicamentoase sau a extractelor vegetale n soluii concentrate de zahr sau n

siropul simplu i completarea la masa prevzut (m/m). Dac este necesar,
siropurile se prepar prin nclzire i se filtreaz imediat n recipiente uscate i de
capacitate mic.

14.4.

Conservarea siropurilor

Siropurile se pstreaz n recipiente bine nchise, complet umplute, la 8-15 C.

Recipientele de condiionare pentru siropurile industriale sunt n general
flacoane din sticl, prevzute sau nu cu msur dozatoare (linguri, sering
dozatoare).

14.5.

Caracteristicile siropurilor

Din punct de vedere organoleptic, siropurile sunt lichide limpezi sau slab
opalescente, cu mirosul, gustul i culoarea caracteristice componentelor.

137

15. PREPARATE

OBINUTE

PRIN

DIZOLVARE

EXTRACTIV

(DIZOLVARE PARIAL)
Aceste preparate care se obin prin dizolvare parial, difer ca omogenitate de
soluii (cap. 6.2.5.).
Funcie de tehnica folosit, dar i de solventul utilizat, preparatele obinute prin
dizolvare extractiv sunt: soluii extractive apoase, tincturi, extracte.

15.1. SOLUII EXTRACTIVE APOASE

Soluiile extractive apoase sunt preparate lichide obinute prin macerarea,
infuzarea sau decocia produselor vegetale cu ap. n funcie de modul de obinere
pot fi: macerate, infuzii, decocturi.
Farmacopeea Romn Ed. a X-a oficializeaz o monografie general Solutiones
extractivae aquosae, n cadrul creia descrie tehnicile de baz de obinere a
acestora.
Soluiile extractive apoase au o compoziie redus i nedozat de principii
active, o stabilitate limitat, n consecin se prepar numai la nevoie, de ctre
pacient (ceaiuri) sau n farmacie ca preparate magistrale.
15.1.1. Formularea soluiilor extractive apoase
Se utilizeaz:
a. pri din plant: FRX prezint condiii pentru gradul de mrunire al
prilor de plant utilizate ca materie prim pentru obinerea soluiilor
extractive apoase.
-

prile friabile de plant (frunze, flori, partea aerian) vor fi mrunite la

un grad mai grosier pentru a se evita antrenarea la extracie a
substanelor balast. Pentru acestea se va utiliza tehnica de infuzare.
138

prile dure din plant (rdcini, rizomi, fructe, scoar) se vor pulveriza
fin i n general se aplic tehnica decociei.

b. solvent: apa.
c. adjuvani: se utilizeaz conservani antimicrobieni potrivii, modificatori
de pH.
15.1.2. Prepararea soluiilor extractive apoase
a. Macerate - se prepar prin tehnica de macerare, care presupune extracia la rece
prin punerea n contact a produsului vegetal cu apa o perioad de timp. La soluiile
extractive apoase, macerarea se aplic pentru extracia mucilagiilor.
ex. Macerat din semine de in

b. Infuzii tehnica de infuzare const n aducerea apei la fierbere peste produsul

vegetal urmat de acoperirea vasului i meninerea o perioad de timp n contact cu
solventul (fig.15.1.).
ex. Infuzie din flori de mueel

c. Decocturi tehnica utilizat este decocia, prin meninerea apei n prealabil

nclzit cu produsul vegetal pe baie de ap un anumit interval de timp; aceast
metod are n vedere extracia eficient a principiilor active din prile dure de
plant.
ex. Decoct din scoar de cruin

FRX menioneaz i umectarea prealabil a produselor vegetale n cazul

infuziei i decociei. De asemenea, indic filtrarea soluiilor extractive obinute prin
vat sau tifon, pentru a le separa de produsul vegetal extras.

139

Fig. 15.1. Aspectul unor infuzii

15.1.3. Conservarea soluiilor extractive apoase

Conservarea se face pe timp limitat, se pstreaz n recipiente bine nchise, la
rece.
15.1.4. Caracteristicile soluiilor extractive apoase
Din punct de vedere organoleptic, soluiile extractive apoase sunt preparate
lichide limpezi sau slab opalescente, cu culoarea, mirosul i gustul caracteristice
componentelor extrase din produsul vegetal.

15.2. TINCTURI
Tincturile sunt preparate farmaceutice lichide, sub form de soluii alcoolice,
hidroalcoolice sau eteroalcoolice obinute prin extracia produselor vegetale.
Farmacopeea Romn Ed. a X-a oficializeaz o monografie de generaliti
Tincturae (Tincturi) mpreun cu o serie de monografii individuale. Suplimentul
2006 le include la monografia Extracte.
Definiia sugereaz solventul principal utilizat la extracie: alcoolul, de diverse
diluii sau n amestec cu eterul. Tincturile difer de soluiile extractive apoase nu
numai prin solvent, ci i prin concentraia mai mare n principii active, care sunt
140

dozate. De asemenea, datorit solvenilor utilizai, stabilitatea tincturilor este mare

i acestea se prepar n industrie.
Tincturile intr n compoziia altor preparate (magistrale), dar pot fi
administrate i ca atare oral n picturi sau extern n diverse diluii cu ap
(comprese, splturi).

15.2.1. Formularea tincturilor

Se utilizeaz:
a. pri din plant: produsul vegetal se supune mrunirii i n cazul percolrii
se umecteaz n prealabil.
b. solveni: alcool n diluii diferite cu ap sau eter (concentraia se stabilete
funcie de natura principiului activ ce urmeaz a fi extras i de consistena
produsului vegetal);

15.2.2. Prepararea tincturilor

Metodele de extracie aplicate la obinerea tincturilor difer de cele de la
soluii extractive apoase.
a. Macerarea este o tehnic asemntoare ca principiu cu cea utilizat la
soluii extractive apoase, ns meninerea n contact cu solventul are loc n
timp indelungat (10 zile). Prin aceast metod se prepar Tinctura de
portocale.
b. Macerarea repetat se bazeaz pe macerarea produsului vegetal cu
poriuni succesive din solvent la temperatura camerei. Astfel se obine
Tinctura de opiu.
c. Percolarea este o metod cu randament mare, care necesit un echipament
numit percolator (cap. 6.2.5.). Solventul de extracie traverseaz produsul
vegetal de sus n jos, tinctura este colectat ntr-un vas aflat la partea
inferioar. Percolarea este utilizat la prepararea multor tincturi, printre care
Tinctura Beladonna (Tinctura de mtrgun) i Tinctura de Ment.
141

15.2.3. Conservarea tincturilor

Tincturile se pstreaz n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferit de
lumin (fig.15.2.).

Fig.15.2. Condiionarea tincturilor.

15.2.4. Caracteristicile tincturilor

Tincturile sunt preparate limpezi, colorate, cu mirosul, gustul i culoarea
caracteristice produsului vegetal din care s-au preparat i solventului folosit la
extracie.

15.3. EXTRACTE VEGETALE

Extractele sunt preparate farmaceutice fluide, moi sau uscate, obinute prin
extracia produselor vegetale cu diferii solveni, urmat de evaporarea total sau
parial a solventului i aducerea masei reziduale sau a pulberii la concentraia
sau la consistena prevzut.
n Farmacopee este prezentat o monografie general Extracta (Extracte) i 4
monografii individuale. Suplimentul 2006 reunete tincturile i extractele ntr-o
monografie general, cu urmtoarea definiie: preparate lichide (extracte fluide i
tincturi), de consisten semisolid (extracte moi) sau solid (extracte uscate),
obinute din produse vegetale sau materii animale, n general n stare uscat.
Ca i tincturile, extractele sunt forme farmaceutice exclusiv industriale, care
conin principii active exact dozate, mai concentrate ca tincturile (de aproximativ 2
ori), cu stabilitate mare (1-2 ani). Extractele vegetale au consisten diferit i pot fi
142

incluse n forme farmaceutice diverse, lichide, semisolide sau solide (soluii,

unguente, comprimate, supozitoare, etc.). Extractele nu se utilizeaz ca atare, ci
numai incluse n forme farmaceutice.

15.3.1. Formularea extractelor vegetale

Se utilizeaz:
a. pri din plant: produsul vegetal se prelucreaz ca i n cazul tincturilor;
b. solveni: spre deosebire de tincturi, la obinerea extractelor vegetale solvenii
sunt diveri: alcool, ap, eter, ap cloroformat, etc.
c. substane auxiliare: modificatori de pH.

15.3.2. Prepararea extractelor vegetale

Metodele de extracie utilizate la obinerea extractelor sunt aceleai ca n cazul
tincturilor: macerare, macerare repetat i percolare. Extracia se efectueaz ns
pn la epuizarea produsului vegetal, dup care urmeaz etapa de concentrare la
temperatur adecvat. Funcie de gradul de concentrare, se pot obine extracte de
consistene diferite:
-

extracte fluide - dup extracie are loc concentrarea la temperatur redus (la
1 g. plant corespunde 1 ml. extract).
-

ex. Extract fluid de cruin (Extractum Frangulae fluidum).

extracte moi - dup extracie are loc concentrarea pn la max. 20 % materii

volatile.
-

ex. Extract moale de odolean (Extractum Valerianae Spissum).

extracte uscate - dup extracie are loc concentrarea pn la max. 5 %

materii volatile.
-

ex. Extract uscat de mrtgun (Extractum Beladonnae siccum).

15.3.3. Conservarea extractelor se face n recipiente de capacitate mic, bine

nchise, ferit de lumin, la loc rcoros.
143

15.3.4. Caracteristicile extractelor

Extractele fluide se prezint ca lichide limpezi, colorate, cu mirosul i gustul
caracteristice produsului vegetal.
Extractele moi sunt preparate, viscoase, semisolide, colorate, cu aspect uniform.
Extractele uscate sunt pulberi cu aspect uniform, sub form de lamele sau mas
spongioas care se pulverizeaz uor (fig.15.3.).

a.

b.

c.

Fig.15.3. Aspectul extractelor: a. fluide; b. moi; c. uscate.

O serie de caracteristici ale preparatelor extractive sunt sintetizate n tabelul 15.I.

Tabel.15.I. Caracteristici de baz ale preparatelor extractive.
SOLUII
TINCTURI
EXTRACTE
EXTRACTIVE
APOASE
preparate
preparate
preparate
TIP DE
magistrale
industriale
industriale
FORMULARE
ap
alcool
solveni diveri
(alcool + ap sau
SOLVENT DE
eter)
EXTRACIE
variabil
exact
exact
COMPOZIIE
limitat
mare (1-2 ani)
mare (1-2 ani)
STABILITATE
- ca atare sau n - ca atare sau n - n compoziia
compoziia
compoziia
altor
ADMINISTRARE
altor
altor preparate.
preparate.
preparate.

144

FORME FARMACEUTICE ETEROGENE

16. EMULSII

Conform FRX, emulsiile sunt preparate farmaceutice lichide, mai mult sau
mai puin viscoase, constituite dintr-un sistem dispers format din dou faze lichide
nemiscibile, realizat cu ajutorul unor emulgatori i destinate administrrii interne
sau externe.
Definiia acestei forme farmaceutice este nscris n monografia de
generaliti Emulsiones. Suplimentul 2004 al FRX nu prezint o monografie pentru
forma de emulsie, ns aceasta este menionat la monografiile preparatelor pentru
diferite ci de administrare (ex. Preparate pentru nas, Preparate pentru ureche,
etc.).
Emulsiile sunt sisteme eterogene, alctuite din dou faze distincte:
-

o faz hidrofil (ce const din ap, prescurtat A. sau H11.);

o faz lipofil (uleioas, prescurtat U. sau L.).

Funcie de repartiia celor dou faze n cadrul sistemului, emulsiile pot fi:
-

emulsii ulei n ap (U/A sau L/H), la care faza uleioas este nglobat n faza
apoas, altfel spus faza uleioas reprezint faza intern a sistemului i faza
apoas reprezint faza extern. (tabel 16.I.).

emulsii ap n ulei (A/U sau H/L), la care faza apoas este cea intern i faza
uleioas este faza extern a sistemului.

11

H- abreviere pentru hidrofil; L- abreviere pentru lipofil.

145

Tabel.16.I. Caracterizarea emulsiilor ca sistem dispers

FAZA DISPERSAT (INTERN, FAZA DISPERSANT (MEDIU

DISCONTINU SM)
DE DISPERSIE, FAZ EXTERN,
CONTINU)
EMULSIE AP/ULEI (A/U, H/L)
Lichid polar (AP)

Lichid nepolar (ULEI)

EMULSIE ULEI/AP (U/A, L/H)

Lichid polar (AP)

Lichid nepolar (ULEI)

ntruct cele dou faze (apoas, uleioas) nu au afinitate spontan, este nevoie
de o a treia component pentru a le aduce mpreun: aceasta este componenta-cheie
i se numete emulgator.
Emulgatorul are n molecula sa att o parte lipofil, ct i una hidrofil, avnd
deci afinitate selectiv pentru ambele faze ale sistemului. Datorit acestei
proprieti, emulgatorul se orienteaz la interfaa celor dou faze ale sistemului,
permind amestecarea lor (fig.16.1.).

Fig.16.1. Orientarea emulgatorului ntre cele dou faze ale emulsiei.

146

Emulsiile sunt sisteme cu un grad mare de instabilitate fizic, tendina spontan

fiind de separare a fazelor. Emulgatorul va realiza dispersarea fazei interne n
picturi fine n cadrul fazei externe, meninnd ulterior stabilitatea emulsiei
(mpiedic separarea fazelor).
Funcie de stabilitatea formulrii sau dup o anumit perioad de timp,
emulsiile pot suferi modificri n stabilitate: reunirea picturilor fine ale fazei
interne n picturi mai mari (floculare, coalescen sau cremarea fazei uleioase la
suprafaa fazei apoase). Toate acestea duc n timp la separarea fazelor, fenomen
considerat ireversibil (dezemulsionare sau ruperea emulsiei) (fig.16.2.).

Fig.16.2. Fenomene de instabilitate n cadrul emulsiilor.

Sistemul dispers tip emulsie poate fi ntlnit i la alte forme farmaceutice, n

faz extern semisolid (unguente) sau solid (supozitoare). n aceste cazuri,
substanele medicamentoase se vor repartiza ntr-o faz intern lichid (apoas sau
uleioas) care se emulsioneaz n faza extern.

147

16.1. Formularea emulsiilor

n formularea emulsiilor trebuie s se in cont de calea de administrare, de
raportul dintre faza apoas i cea uleioas, de substanele medicamentoase ce
urmeaz a fi ncorporate; funcie de aceti factori se selecteaz emulgatorii i ali
adjuvani.
Componentele principale ale unei emulsii sunt:
a. faza apoas - ap distilat sau soluii apoase medicamentoase;
b. faza uleioas - este reprezentat de diverse uleiuri vegetale: ulei de floarea
soarelui, soia, msline, etc;
c. emulgatori - se selecteaz dup diferite criterii; un emulgator eficient trebuie
s scad tensiunea superficial la interfaa ulei/ap;
d. adjuvani - FRX prevede utilizarea unor antioxidani, stabilizani, ageni
pentru creterea viscozitii, conservani antimicrobieni potrivii.

16.2. Prepararea emulsiilor

Etapele preparrii unei emulsii sunt:
divizarea fazei interne n picturi mari n faza extern urmat de forfecare12

intens cu obinerea de particule fine de faz intern;

-

stabilizarea dispersiei formate cu ajutorul emulgatorului.

Celelalte ingrediente ale emulsiei (substane medicamentoase, adjuvani de

stabilitate) se vor dispersa preferenial n una dintre faze. Temperatura de preparare
trebuie s asigure stabilitatea componentelor.

16.3.

Conservarea emulsiilor

Emulsiile se conserv n recipiente bine nchise, la 8-15 C. Pe etichet trebuie

s se menioneze A se agita nainte de administrare!

12

Forfecare = solicitare asupra unui corp prin aciunea unor fore care acioneaz transversal.

148

16.4. Caracteristicile emulsiilor

Emulsiile trebuie s aib un aspect lptos i omogen, culoarea, gustul, mirosul,
caracteristice componentelor. Stabilitatea fizic se verific prin diluare cu faza
extern de 10 ori: emulsiile trebuie s rmn omogene (la examinare cu lupa 4,5 x
nu trebuie s prezinte semne de separare a fazelor) (fig.16.3.).

Fig.16.3.Aspectul unei emulsii examinat la microscop dup colorarea fazei interne.

16.5.

Aplicaii ale emulsiilor

Emulsiile de uz intern se utilizeaz ca vehicule pentru substanele

medicamentoase. Farmacopeea Romn Ed. a X-a indic la calea oral utilizarea
exclusiv a emulsiilor de tip U/A. Substanele medicamentoase lipofile (ex.
vitamine, uleiuri medicinale) se nglobeaz n faza uleioas n scopul absorbiei
superioare sau a mascrii gustului.
Emulsiile de uz extern sunt fie vehicule pentru substanele medicamentoase,
fie se aplic topic n vederea efectului emolient, nutritiv sau de curare a
componentelor fazei uleioase. Pentru calea extern se pot formula fie emulsii U/A,
fie A/U. La aplicarea dermic trebuie s se in cont c emulsiile A/U sunt
nelavabile, cele U/A sunt lavabile.
Pentru aplicaii pe mucoase, sistemul tip emulsie poate reprezenta o opiune n
cazul picturilor pentru nas, picturilor pentru ureche sau a preparatelor vaginale i
rectale.
149

Emulsiile parenterale sunt formulate pentru calea intravenoas (prefuzii

nutritive cu administrare lent); acestea sunt prevzute de FRX numai de tip U/A,
cu picturile fazei uleioase dispersate foarte fin (fig.16.4.).

a.

b.

Fig.16.4. Emulsii pentru administrare: a. parenteral: b. dermic.

150

17. SUSPENSII

Suspensiile sunt preparate farmaceutice lichide constituite din una sau mai
multe substane active insolubile solide, suspendate ntr-un mediu de dispersie
lichid i destinate administrrii interne sau externe.
FRX oficializeaz o monografie general Suspensiones (Suspensii); n
Suplimentul 2004, forma farmaceutic de suspensie este menionat n
monografiile preparatelor pentru diverse ci de administrare.
Suspensiile reprezint de asemenea sisteme disperse eterogene, alctuite din
dou faze distincte:
-

o faz intern solid reprezentat de particulele insolubile de substan

medicamentoas;

o faz extern

lichid, n care se suspend particulele solide. n cazul

suspensiilor, faza extern lichid poart denumirea de vehicul.

Suspensiile reprezint o alternativ de formulare util pentru substanele active
insolubile n ap, care se pot administra intern sub aceast form (tabel 17.II.).

Tabel.17.I. Caracterizarea suspensiilor ca sistem dispers.

FAZA DISPERSAT (INTERN,

DISCONTINU)

FAZA DISPERSANT (MEDIU DE

DISPERSIE (FAZ EXTERN,
CONTINU)

Substane solide insolubile

Lichide polare (apa, etc.)

Lichide nepolare (uleiuri, etc.)

ns, ca orice sistem dispers eterogen, suspensiile pun probleme de

instabilitate fizic datorit tendinei de aglomerare a particulelor n urma
sedimentrii. n lipsa unor adjuvani potrivii, dup o perioad de timp particulele
formeaz un sediment compact (cimentat), care devine greu sau imposibil de
redispersat (tabel 17.II.). Astfel, doza de substan medicamentoas nu mai poate fi

151

prelevat corect. Ca urmare, cimentarea suspensiilor este un fenomen ce trebuie

mpiedicat printr-o formulare adecvat.
Sistemul dispers tip suspensie poate fi ntlnit i la alte forme farmaceutice,
atunci cnd substana medicamentoas este insolubil n faza extern a sistemului.
Dup consistena fazei externe, formele tip suspensie pot fi: lichide (picturi pentru
ochi, nas, ureche, preparate injectabile),

semisolide (unguente) sau solide

(supozitoare).
Tabel 17.II. Avantaje i dezavantaje ale suspensiilor

Avantaje ale suspensiilor

Dezavantaje ale
suspensiilor
Posibilitatea administrrii unor substane Fenomene
de
medicamentoase insolubile n concentraii
instabilitate
fizic
ridicate;
(aglomerare,
Aplicaie preferenial n pediatrie (nlocuiesc
sedimentare, cimentare).
preparatele solide);
Biodisponibilitate
superioar
fa
de
preparatele solide (comprimate, capsule).
17.1. Formularea suspensiilor
Se utilizeaz:
a. substane medicamentoase acestea se pulverizeaz la un grad de finee
avansat, impus de calea de administrare (ex. particulele pentru suspensiile
oftalmice trebuie s fie mai fine dect cele pentru suspensiile orale).
b. vehicule - funcie de proprietile substanelor i de calea de administrare se vor
selecta vehicule polare (ap, alcool, glicerin) sau nepolare (uleiuri vegetale).
c. adjuvani asigur suspendarea corespunztoare a particulelor, mpiedic
cimentarea, asigur caracterele subiective ale suspensiei: umectani, ageni
pentru creterea viscozitii, colorani, conservani antimicrobieni potrivii.

152

17.2. Prepararea suspensiilor

FRX indic prepararea suspensiilor prin dispersarea substanelor solide
aduse la un grad de finee corespunztor scopului i modului de administrare,
urmat de completarea la masa prevzut (m/m).
O variant de preparare alternativ este prin dizolvarea substanei
medicamentoase n vehicul urmat de precipitarea ei sub form de particule
suspendate prin diferite procedee (reacii de dublu schimb, precipitare cu solveni
organici, modificarea pH-ului).

17.3. Conservarea suspensiilor

FRX prevede pstrarea suspensiilor n recipiente bine nchise, la 8-15 C.
Pe eticheta recipientului trebuie s se menioneze A se agita nainte de
administrare!.

17.4. Caracteristicile suspensiilor

Suspensiile sunt preparate fluide, opace, omogene dup agitare. Culoarea,
mirosul i gustul sunt caracteristice componentelor.
Suspensiile care se aplic pe plgi, arsuri, pielea sugarilor se prepar prin
metode care le asigur sterilitatea i care permit evitarea unei ulterioare
contaminri cu microorganisme.
Suspensiile pot sedimenta n timp, dar dup o agitare de 1-2 minute trebuie
s se disperseze i s-i menin omogenitatea pe toat durata administrrii.
17.5. Aplicaii ale suspensiilor
17.5.1. Suspensii de uz intern
Suspensiile orale se formuleaz n dou moduri:
-

suspensii lichide

pulberi sau granule pentru suspendare n momentul administrrii (ex

tempore) - suspensii uscate sau reconstituibile.
153

Suspensiile lichide conin o substane medicamentoase din diverse clase

terapeutice: antiacide, analgezice, antipiretice utilizate n medicaia pediatric,
antibiotice i chimioterapice.
Suspensiile cu antiacide se prezint ca preparate multidoz sau unidoz;
substanele cu aciune antiacid sunt pulberi insolubile anodine, putnd fi utilizate
n doze mari: oxid de magneziu, hidroxid de aluminiu, carbonat de calciu.
Suspensiile reconstituibile (uscate) se formuleaz n general ca pulberi sau
granule cu antibiotice sau substane active din alte categorii i sunt utilizate
preponderent n medicaia pediatric. Acest tip de formulare reprezint o rezolvare
tehnologic pentru substanele medicamentoase ce au stabilitate limitat n vehicul
(fig.17.1.).
Amestecul de pulberi/granule se suspend n ap n momentul administrrii i
se pstreaz la rece un timp limitat (max. 7 zile). Tot ca suspensie reconstituibil se
prezint i suspensia cu sulfat de bariu (substan de contrast folosit n
gastroenterologie), care se administreaz in dosis plena (toat cantitatea odat).

a.

b.

Fig.17.1. Suspensii reconstituibile: a. multidoz; b. unidoz.

17.5.2. Suspensii dermice

Pentru suspensiile de uz extern administrate dermic se utilizeaz termenii
loiuni, mixturi, pensulaii.
154

Ca vehicule pentru suspensiile topice se prefer alcoolul, glicerina n

combinaie sau nu cu apa. Substanele medicamentoase incluse n suspensiile
topice au aciune sicativ, astringent13, keratolitic14, antimicotic: oxid de zinc,
talc, sulf, acid salicilic.
ex. Mixtur mentolat: conine mentol, talc, oxid de zinc, glicerol, ap distilat.
Dup evaporarea apei pulberile insolubile (talc, oxid de zinc) se etaleaz ca un
film subire la suprafaa pielii.

17.5.3. Suspensii administrate pe mucoase

Suspensiile aplicate pe mucoase prezint caracteristici de formulare
adaptate particularitilor locului de aplicare. Suspensiile pentru aplicare vaginal,
rectal vor fi discutate la capitolele Preparate rectale, Preparate vaginale.
Suspensiile pentru mucoasa bucal se numesc badijonaje, colutorii i se
caracterizeaz printr-o viscozitate ridicat, de aceea vehiculele prefereniale pentru
acestea sunt: glicerin, propilenglicol.
Suspensiile auriculare, nazale i oftalmice sunt menionate n monografiile
Picturi pentru ureche, Picturi pentru nas i Picturi pentru ochi din Farmacopee
i necesit condiii particulare de formulare (cap.19.1., 19.2., 19.3.).
ex. Picturile pentru nas sunt preparate lichide sub form de soluii, emulsii,
suspensii destinate aplicrii pe mucoasa nazal.

17.5.4. Suspensii parenterale sunt preparate administrate pe cale intramuscular

i n general sunt concepute pentru o eliberare prelungit (retard). Sunt descrise n
monografia Preparate injectabile din FRX (cap.18.1.).

13
14

Proprietate de a contracta esuturile prin precipitarea proteinelor de la locul inflamat.

Substan cu aciune exfoliant la nivelul epidermei.

155

18. PREPARATE PARENTERALE

Administrarea parenteral prezint unele beneficii considerabile, fiind o cale
important de alternativ la carea oral. (cap.10.2.). Pe cile parenterale
(intravenos, intramuscular, subcutan, intradermic) se administreaz o gam divers
de preparate sub form injectabil, perfuzabil sau implantabil.

18.1. PREPARATE INJECTABILE

Preparatele injectabile includ mai multe forme farmaceutice. Farmacopeea

Romn le definete la monografia general Iniectabilia: Soluii, suspensii, emulsii
sterile sau pulberi sterile care se dizolv sau se suspend ntr-un solvent steril
nainte de folosire; sunt repartizate n fiole sau flacoane i se administreaz prin
injectare.
Alturi de monografia general Preparate injectabile, FRX oficializeaz i
o serie de monografii individuale.
18.1.1. Soluii injectabile
18.1.1.1. Formularea soluiilor injectabile
Condiii de formulare
La formularea soluiilor injectabile trebuie s se in seama de o serie de condiii.
a. Sterilitate
Sterilitatea este o condiie esenial pentru preparatele parenterale, care
poate fi ndeplinit lundu-se msurile de asepsie necesare, dar i prin aplicarea
metodelor de sterilizare adecvate. Msurile de asepsie cuprind:
- lucrul n spaii amenajate pentru preparatele unde este obligatorie
sterilitatea, prepararea se va face n spaii de producie speciale (camere sterile),
156

unde se va asigura lipsa contaminrii prin filtrarea aerului, dezinfecie i

mbrcminte special pentru personal (cap.6.2.7.)
- splarea recipientelor (fiole, flacoane) recipientele vor fi splate
conform unui protocol i sterilizate n prealabil.
Metodele de sterilizare utilizate sunt:
-

sterilizarea n recipientul final - pentru soluiile injectabile, metoda de

sterilizare cu cea mai larg aplicare este sterilizarea prin cldur umed
(autoclavare).

prepararea aseptic se poate folosi pentru cazurile cnd sterilizarea n

recipientul final nu este posibil.

b. Apirogenitate
Prin apirogenitate (gr. pyros = foc + gennao = a nate) se nelege absena
dintr-un preparat a substanelor pirogene. Acestea sunt componente ale peretelui
celulei bacteriene (endotoxine), substane responsabile de apariia de reacii febrile
la administrarea preparatelor parenterale.

d. Izotonie
Izotonia reprezint o condiie cerut la o serie de preparate precum preparatele
parenterale i preparatele aplicate pe unele mucoase (nazal, oftalmic). Aceast
condiie are n vedere presiunea osmotic a unui preparat comparativ cu presiunea
osmotic a umorilor organismului (plasm, lichid lacrimal, mucus nazal, etc.).
Pornind de la premisa c membrana celular se comport ca o membran
semipermeabil, la introducerea n organism a unei soluii cu o concentraie ionic
(tradus prin presiune osmotic) diferit, tendina va fi de egalizare, prin diluarea
soluiei mai concentrate.
Astfel, soluiile cu presiune osmotic (concentraie ionic) mai mare dect cea a
plasmei se numesc soluii hipertonice i la administrarea lor, reglarea are loc prin
diluarea soluiei (fig.18.1.). Acest fenomen se manifest prin deshidratarea celulei,
157

iar pe mucoase apare o diluare intens cu drenare de lichid (lichid lacrimal, mucus
nazal).
Soluiile cu presiune osmotic (concentraie ionic) mai mic dect cea a
plasmei se numesc soluii hipotonice i nu sunt admise, deoarece prin fenomenul
osmotic ce apare la administrare, diluarea lichidului intracelular duce la leziuni ale
celulei (n snge apare hemoliza, pe mucoase apar leziuni) (fig.18.1). n consecin,
concentraia ionic a soluiilor hipotonice se egalizeaz cu cea a lichidelor
organismului prin izotonizare (adaosul de substane numite izotonizani - electrolii
sau neelectrolii care manifest fiecare o anumit presiune osmotic asupra
membranei celulare).

Fig.18.1. Realizarea echilibrului presiunii osmotice prin ptrunderea sau ieirea apei din
celul la administrarea unei soluii parenterale.

e. Izohidrie
Condiia de izohidrie se refer la asigurarea n preparatele farmaceutice a unui
pH asemntor cu cel plasmatic (~7,4). Izohidria este o condiie dificil de
ndeplinit, avnd n vedere c unele substane medicamentoase nu sunt stabile la
pH neutru. Din acest punct de vedere, FRX prevede c n toate cazurile pH-ul
preparatelor injectabile trebuie s asigure stabilitatea substanelor active.
158

Atunci cnd este posibil, reglarea pH-ului preparatelor injectabile se realizeaz

cu substane tampon.
f. Toleran. Inocuitate
Tolerana soluiilor injectabile este influenat de proprietile substanei
medicamentoase dar i de urmtorii factori: pH-ul soluiei, viscozitatea solventului,
volumul de injectare, prezena anumitor adjuvani.
18.1.1.2. Componentele soluiilor injectabile
a. Substane medicamentoase
Condiia principal pentru formularea substanelor medicamentoase ca
soluii este ca acestea s fie solubile n solventul ales.
b. Solveni
Solventul polar de elecie este apa distilat pentru preparate injectabile
(care trebuie s fie steril i apirogen). n cazurile cnd nu este posibil formularea
n solvent apos, se recurge la ali solveni polari (ex. propilenglicol,
polietilenglicoli, alcool benzilic, etanol, sau amestecuri ale acestora cu apa). Dintre
solvenii nepolari, FRX prevede uleiul de floarea soarelui neutralizat i sterilizat.
c. Adjuvanii pentru asigurarea stabilitii soluiilor injectabile sunt: izotonizani,
substane tampon pentru reglarea pH-ului, substane pentru cretrea solubilitii
(solubilizani), conservani.
18.1.1.3. Prepararea soluiilor injectabile
Soluiile injectabile se prepar n spaii de producie n care se evit
contaminarea microbian.
Etapele de fabricare a soluiilor injectabile (fluxul tehnologic) includ:
-

obinerea

soluiilor

(dizolvarea

adjuvanilor);
-

filtrarea soluiilor;
159

substanelor

medicamentoase

condiionarea soluiilor n fiole i nchiderea fiolelor;

sterilizarea n recipientul final;

controlul calitii;

condiionarea secundar (ambalarea n cutii de carton).

Recipientele de condiionare pentru soluiile injectabile sunt:

-

fiole de diverse capaciti (1, 2, 5 i 10 ml.) (fig.18.2.-a.);

flacoane;

cartue preumplute (fiole-seringi) (fig.18.2.-b.).

a.
b.
Fig.18.2. Recipiente de condiionare pentru preparate injectabile: a. fiole; b. cartue
preumplute.

18.1.1.3. Caracteristicile soluiilor injectabile

Soluiile injectabile sunt preparate limpezi, practic lipsite de particule n
suspensie. Culoarea este dependent de componentele soluiei.

18.1.2. Suspensii injectabile

O substan medicamentoas destinat administrrii parenterale se prelucreaz
sub form de suspensie cnd este insolubil n ap, iar soluiile sale n ali solveni
nu sunt acceptate la calea parenteral, sau cnd se urmrete o aciune prelungit
(efect dept, retard pentru unele suspensii cu antiinflamatoare, insulin,
antibiotice).
Calea de administrare a suspensiilor injectabile este exclusiv intramuscular.
160

18.1.2.1. Componentele suspensiilor injectabile

a. Substane medicamentoase suspendate (sunt admise doar particule foarte
fine: 0,1-10 m.);
b. Vehicule: apa distilat pentru preparate injectabile; uleiuri vegetale;
c. Adjuvanii utilizai sunt specifici formei de suspensie.
18.1.2.2. Prepararea suspensiilor injectabile se realizeaz prin metodele de
dispersare, precipitare, cu precauiile necesare n ceea ce privete asigurarea
sterilitii preparatelor. n unele cazuri, prepararea aseptic este singura metod ce
se poate aplica, nefiind posibil sterilizarea preparatului n recipientul final.

18.1.2.3. Caracteristicile suspensiilor injectabile:

FRX prevede ca dup agitare 1-2 minute suspensiile injectabile trebuie s
fie omogene i fr reziduuri fixate pe fundul sau pe gtul recipientului.

18.1.3. Emulsii injectabile

Emulsiile injectabile reprezint o categorie restrns de preparate, cu
administrare de asemenea intramuscular.

18.1.4. Pulberi injectabile

Pulberile injectabile se formuleaz cnd substana medicamentoas este
instabil sub form de soluie sau suspensie. Se prezint ca pulberi care se dizolv
sau se suspend ex tempore ntr-un solvent adecvat.

18.1.4.1.

Componentele pulberilor injectabile

Aceste preparate conin numai substan medicamentoas sub form de

pulbere fin, rareori adjuvani. n general, adjuvanii necesari sunt prezeni n
solventul de reconstituire (uneori se adaug o substan anestezic).
161

Solvenii/vehiculele de reconstituire sunt: apa distilat pentru preparate

injectabile sau soluie izotonic de clorur de sodiu (ser fiziologic).

18.1.4.2.

Metode de preparare a pulberilor injectabile

Acestea sunt n general metode de recuperare a pulberii dintr-o dispersie lichid

(uscarea soluiilor sau a suspensiilor); unele dintre aceste metode au fost
menionate la cap.6.2.1.: cristalizare, atomizare (nebulizare), liofilizare.

18.1.4.3.

Recipiente de condiionare

Pulberile injectabile se condiioneaz n flacoane specifice din sticl, nchise

cu dopuri de cauciuc i sigilate cu o capsul de aluminiu (fig.18.3.)

Fig. 18.3. Mod de condiionare a pulberilor injectabile

18.2. PREPARATE PERFUZABILE

Preparatele perfuzabile sunt oficializate n FRX la monografia Infundibilia
(monografie general nso it de monografii individuale).
Conform FRX, preparatele perfuzabile sunt soluii apoase sau emulsii ulei
n ap izotonice, sterile i apirogene care se administreaz intravenos n volume de
100 ml. sau mai mari, cu ajutorul unui dispozitiv de perfuzare. Suplimentul 2004
precizeaz c preparatele perfuzabile nu conin conservani antimicrobieni.

162

Preparatele perfuzabile se administreaz n spital, sub supraveghere viteza

de perfuzare fiind reglat dup necesitile terapeutice (nr. picturi/minut fig.
18.4.).
Exist preparate perfuzabile concepute n scopuri diverse:
-

perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidroelectrolitic;

perfuzii pentru reglarea dezechilibrului acido-bazic;

perfuzii cu substane energetice;

perfuzii folosite n metabolismul reconstituant;

perfuzii pentru nutriie parenteral;

perfuzii cu preparate de snge i nlocuitori de plasm;

perfuzii medicamentoase.

Fig.18.4. Dispozitiv de perfuzare (perfuzor).

18.2.1. Formularea preparatelor perfuzabile

Condiiile ce trebuie ndeplinite la formularea preparatelor perfuzabile sunt:
-

sterilitate

apirogenitate

izotonie

izohidrie

compoziie ionic ct mai apropiat de lichidele organismului.

Soluiile perfuzabile trebuie s fie limpezi, lipsite de particule n suspensie.

163

n cazul formei de emulsie perfuzabil, aceasta se admite s fie exclusiv de

tip U/A, iar dup agitare trebuie s aib un aspect omogen, fr nici un semn de
separare a fazelor.

18.2.2. Componentele preparatelor perfuzabile:

a. electrolii, rar substane medicamentoase;
b. solveni: exclusiv apa pentru preparate injectabile.
18.2.3. Prepararea preparatelor perfuzabile - se respect regulile de la
preparatele injectabile.
18.2.4. Materiale de condiionare:
-

flacoane de capacitate mare, din sticl sau plastomer de capacitate 100-1000

ml, nchise etan (cu dopuri de cauciuc i capsule de aluminiu);

recipiente din plastomer suple sau rigide (pungi) (fig.18.5.).

Fig.18.5. Recipiente de condiionare pentru preparatele perfuzabile (www.infusionnurse.org)

Suplimentul 2004 reunete cele dou forme ntr-o monografie general

numit Preparate parenterale (Parenteralia), cu definiia: preparate sterile
destinate administrrii prin injectare, perfuzare sau implantare n corpul uman sau
animal.
164

19.

PREPARATE APLICATE PE MUCOASE

19.1. PICTURI PENTRU OCHI (COLIRE)

Picturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sterile sub form de
soluii sau suspensii, folosite n tratamentul i diagnosticarea bolilor de ochi. Se
pot prezenta i sub form de pulberi sterile care se dizolv sau se suspend nainte
de administrare.
Picturile pentru ochi sunt nscrise n FRX la monografia general
Oculoguttae i n Suplimentul 2004 al FRX la monografia Preparate oftalmice
(Ophthalmica), cu definiia: soluii sau suspensii sterile, apoase sau uleioase, care conin
una sau mai multe substane active, destinate administrrii pe globul ocular.

19.1.1. Formularea colirelor

Din punct de vedere al formulrii, colirele se clasific n:
-

colire multidoz;

colire unidoz sunt condiionate specific i sunt destinate unei singure

insitlaii. Se mai numesc oftadoze (fig.19.1.).

a.

b.

Fig. 19.1. Tipuri de colire din punct de vedere al formulrii: a. multidoz; b. unidoz
(oftadoze) (www.hiebers.com)

165

Condiii de formulare a colirelor

a. Sterilitate
Colirele reprezint una dintre formele farmaceutice obligatoriu sterile. Ochiul
lezat sau bolnav prezint o sensibilitate crescut la contaminarea cu ageni
patogeni, din acest motiv se impun condiii de asepsie la prepararea formelor
farmaceutice aplicate oftalmic.
Pentru asigurarea sterilitii finale a preparatelor se au n vedere
urmtoarele msuri de prevenie:
-

lucrul n spaii de producie n care se asigur asepsia;

sterilizarea prealabil a materiilor prime, ustensilelor, recipientelor;

echiparea corespunztoare a personalului.

Metodele de sterilizare utilizate sunt:

-

sterilizarea final a preparatelor multidoz (se realizeaz prin cldur umed);

cnd nu este posibil sterilizarea n recipientul final se va aplica metoda

lucrului aseptic nsoit de filtrare bacterian (cea din urm aplicabil numai la
soluii).
O metod specific de sterilizare a colirelor o reprezint adugarea de

conservani, care au rolul de a autosteriliza preparatul. Aceast metod este

posibil numai n cazul colirelor multidoz.
FRX recomand o serie de conservani la monografia Oculoguttae: borat de
fenilmercur, diacetat de clorhexidin, clorur de benzalconiu. Suplimentul 2004
prevede: conservantul antimicrobian trebuie s-i pstreze eficacitatea n timpul
perioadei de utilizare a picturilor oftalmice.

b. Izotonie
Izotonia este o condiie pentru unele preparate aplicate pe mucoase; se admite
ca picturile pentru ochi s fie izotonice sau slab hipertonice. Aplicarea unui colir
hipotonic poate induce leziuni ale mucoasei, de aceea colirele hipotonice se
izotonizeaz.
166

c. Izohidrie
n mod ideal, colirele ar trebui s aib o valoare de pH apropiat de cea
fiziologic (~7,4 pentru lichidul lacrimal). Multe substane medicamentoase ns nu
sunt stabile la acest pH, de aceea n formularea colirelor se urmrete pH-ul de
stabilitate al acestora, deoarece lacrimile pot tampona cantiti mici de soluie cu
pH n afara celui fiziologic. FRX nu impune un interval de pH pentru colire.
d. Toleran, inocuitate, eficacitate
Tolerana picturilor pentru ochi este corelat cu presiunea osmotic, pH-ul
preparatului, natura substanelor medicamentoase, vehiculele, adjuvanii adugai.
Componentele picturilor pentru ochi
a. Substane medicamentoase
Substanele medicamentoase formulate n colire sunt destinate unei aciuni
locale, n diverse afeciuni specifice: afeciuni acute (infecii asociate cu
inflamaii ale conjunctivei sau ale corneei, leziuni, inflamaii postoperatorii,
etc.), sau cronice (glaucom15).
Clasele terapeutice de substane medicamentoase sunt diverse: antibiotice,
vasoconstrictoare, antiinflamatoare, antiglaucomatoase, etc.
b. Solveni (vehicule)
Funcie de solubilitatea substanelor medicamentoase, se pot formula colire ca
soluii sau suspensii. Solvenii/vehiculele recomandate de Farmacopee sunt:
-

apa distilat pentru preparate injectabile;

apa distilat proaspt fiart i rcit.16;

ulei de floarea soarelui neutralizat17 i sterilizat.

15

Glaucom = complex simptomatic ocular determinat de creterea presiunii intraoculare.

Apa distilat fiart 2-3 minute i rcit la temperatura camerei.
17
Se neutralizeaz cu o baz aciditatea imprimat de acizii grai liberi din compoziia uleiului.
16

167

c. Adjuvani
Pentru stabilitatea i tolerana colirelor se adaug adjuvani ca: izotonizani,
ageni de reglare a pH-ului, solubilizani18, ageni de viscozitate, conservani
antimicrobieni.

19.1.2. Prepararea colirelor

n prezent, prepararea colirelor se realizeaz n industrie, ns se poate efectua
i n farmaciile de spital, dac exist box steril i se poate asigura condiia
esenial de sterilitate. n industrie, prepararea se realizeaz n camere sterile, care
asigur asepsia i evitarea contaminrii ulterioare cu microorganisme.
Colirele - soluii se prepar conform regulilor de la soluii (dizolvarea
substanelor medicamentoase urmat de completare la mas i filtrare).
Colirele - suspensii se prepar prin dispersare urmat de completare la mas
(m/m).
19.1.3. Condiionarea colirelor
Condiionarea colirelor se realizeaz difereniat funcie de formulare.
Colirele multidoz se condiioneaz n recipiente nchise etan, din sticl sau
plastomer (monobloc), sterile, prevzute cu picurtor. Capacitatea prevzut a
recipientelor este de maxim 10 ml. n practic frecvent se utilizeaz recipiente cu
capacitate de 3-5 ml.
Colirele unidoz se condiioneaz n fiole suple din plastomer de capacitate 0,20,4 ml.

Suplimentul 2004 al FRX prevede obligativitatea menionrii pe etichet a perioadei

limit de utilizare a unui colir multidoz dup deschiderea recipientului; aceast
perioad nu trebuie s depeasc 4 sptmni.

18

Contribuie la dizolvarea unor substane insolubile.

168

n lipsa altor precizri, valabilitatea unui colir multidoz este de 15 zile de la

deschiderea flaconului.

Alte preparate lichide aplicate oftalmic sunt splturile (bile) oculare (Soluii
pentru bi oculare), destinate splrii sau impregnrii pansamentelor oculare.
Acestea se prepar n cantiti mari i trebuie s fie sterile, izotonice, izohidrice. Se
condioneaz n recipiente de diverse capaciti (flacoane de capacitate mare cel
mult 200 ml. - sau fiole unidoz de 10 ml.) (fig.19.2.).

Fig.19.2. Moduri de condiionare a bilor oculare (www.hellotrade.com).

19.2. PICTURI PENTRU NAS (ERINE)

Picturile pentru nas sunt preparate farmaceutice lichide, sub form de

soluii, emulsii, suspensii, destinate administrrii pe mucoasa nazal.
FRX prevede o monografie general Rhinoguttae i o monografie
individual. Suplimentul 2004 al FRX prevede monografia Preparate nazale
(Nasalia), n care sunt menionate i picturile pentru nas.
Administrarea picturilor pentru nas este destinat unei aciuni locale n
diverse afeciuni ale mucoasei, ns datorit bogatei vascularizaii pe care o
169

prezint mucoasa, este posibil i o aciune general (sistemic). n terapie exist

actualmente o serie de forme farmaceutice nazale destinate absorbiei sistemice
(tabel 19.I.).
Tabel. 19.I. Avantaje i dezavantaje ale picturilor pentru nas

Avantaje

Dezavantaje

Administrare uoar;
Producerea
de
sensibilizri,
Posibilitatea
de
absorbie prejudicierea funciei ciliare;
sistemic pentru unele substane Interval scurt de meninere pe
medicamentoase.
mucoasa nazal.
Medicamentele administrate pe mucoasa nazal traverseaz o serie de bariere:
-

bariera fizic este reprezentat de epiteliul i de mucusul nazal.

Epiteliul nazal este alctuit din mai multe tipuri de celule. Dintre acestea

predomin celulele ciliate, pe suprafaa crora se gsesc formaiuni numite cili

vibratili (protuberane asemntoare firelor de pr). Aceste celule au rolul de a
dirija mucusul nazal spre faringe, prin micri ondulatorii.
Mucusul nazal ndeplinete o serie de roluri: protecia mucoasei nazale prin
meninerea umiditii i temperaturii optime, transportul particulelor strine.
-

bariera temporar const n clearance-ul19 mucociliar care asigur protecia

eficient a mucoasei nazale prin eliminarea tuturor contaminanilor sau a
particulelor strine din aerul inspirat.
Factorii externi care influeneaz clearance-ul mucociliar sunt: temperatura,

umiditatea aerului, iar factori dependeni de preparate sunt: pH-ul, presiunea

osmotic, natura substanelor medicamentoase.
-

bariera chimic este reprezentat de activitatea enzimatic existent la acest

nivel, care poate inactiva o serie de substane medicamentoase aplicate pe
mucoasa nazal.

19

Termen ce desemneaz aciunea de eliminare, epurare din organism.

170

19.2.1. Formularea picturilor pentru nas

Sensibilitatea mucoasei nazale i necesitatea pstrrii integritii funciilor
sale impun condiii speciale de formulare pentru picturile pentru nas.
Condiii de formulare
a. pH-ul este un factor important n formularea erinelor, ntruct soluiile prea
acide sau prea alcaline produc iritarea sau lezarea mucoasei nazale. De
asemenea, un pH acid sub 5,5 sau peste 8 induce stoparea micrii ciliare cu
perturbarea funciei de clearance.
FRX prevede ca picturile pentru nas trebuie s aib un pH cuprins ntre 6-7,5.
b. Izotonie aplicarea de preparate hipotonice duce la edem al mucoasei i
leziuni, de aceea se impune ca soluiile nazale hipotonice s se izotonizeze.
Ca picturi pentru nas se admit preparate izotonice sau slab hipertonice.
c. Viscozitatea picturilor pentru nas reprezint un factor de formulare important,
ntruct o viscozitate mrit prelungete timpul de contact cu mucoasa nazal i
garanteaz o eficacitate crescut comparativ cu a erinelor apoase. Viscozitatea
prea mare a erinelor poate stopa micarea cililor vibratili, de aceea exist unele
limite ale viscozitii picturilor pentru nas.
d. Toleran, inocuitate, eficacitate
Formularea picturilor pentru nas influeneaz tolerana acestora, prin efectele
componentelor asupra clearance-ului mucociliar; factori ce influeneaz tolerana
erinelor sunt: viscozitatea, pH-ul, dar i natura substanelor medicamentoase.

171

Componentele picturilor pentru nas

a. Substane medicamentoase
Substanele medicamentoase formulate n erine pentru aciunea local aparin
diverselor clase terapeutice: antibiotice, vasoconstrictoare, antiinflamatoare,
antialergice, antiseptice.
Pentru aciunea sistemic se formuleaz o serie de preparate care sunt inactivate
prin administrare oral sau la care se dorete ocolirea cii parenterale. Astfel sunt
disponibile sub form de erine o serie de substane hormonale: hormonul
antidiuretic, calcitonina.
b. Solveni (vehicule)
FRX prevede la monografia Rhinoguttae urmtoarele vehicule:
-

soluii apoase izotonizate (ex. soluia izotonic de clorur de sodiu, soluia

izotonic de glucoz);

ulei de floarea soarelui neutralizat.

c. Adjuvani
-

izotonizani;

ageni de reglare a pH-ului: sisteme tampon: tampon fosfat, tampon citrat;

ageni de viscozitate;

conservani antimicrobieni;

stabilizani;

emulgatori (pentru erinele-emulsii);

ageni de suspendare (pentru suspensii).

19.2.2. Prepararea picturilor pentru nas

Funcie de sistemul dispers dorit, erinele se prepar prin dizolvarea,
suspendarea sau emulsionarea substanelor medicamentoase n ap sau ulei de
floarea soarelui neutralizat i completarea la masa prevzut (m/m).

172

19.2.3. Condiionarea picturilor pentru nas

Picturile pentru nas se condiioneaz n recipiente bine nchise, prevzute cu
sisteme de picurare (fig.19.3.a.).
Ca recipiente de condiionare se utilizeaz fie flacoane prevzute cu picurtor,
sau prevzute cu sistem de propulsie a coninutului sub form de picturi fine
(spray nazal). Acestea din urm prezint o canul care se introduce n fosa nazal,
iar la o singur apsare a dispozitivului de propulsie se elibereaz o singur doz
(valv dozatoare) (fig.19.3.b.).

a.

b.

Fig. 19.3. a. Recipiente de condiionare pentru erine (www.indiamart.com). b. Administrarea

corect a erinelor sub form de spray nazal (www.dailymed.nlm.nih.gov).

19.3. PICTURI PENTRU URECHE

Picturile pentru ureche sunt oficializate de ctre Farmacopeea Romn
ediia a X-a ca monografie general Otoguttae, cu urmtoarea definiie:
Picturile pentru ureche sunt preparate lichide sub form de soluii, emulsii
sau suspensii, destinate administrrii n conductul auditiv.
Suplimentul 2004 al FRX menioneaz picturile pentru ureche n
monografia general Preparate auriculare (Auricularia), subcapitolul Picturi i
spray-uri auriculare, cu definiia: soluii, emulsii sau suspensii care conin una sau
173

mai multe substane active n solveni corespunztori (de exemplu ap, glicoli sau
uleiuri grase), destinate administrrii n conductul auditiv extern, fr s exercite
o presiune suprtoare asupra timpanului. Aceste preparate pot fi, de asemenea,
aplicate n conductul auditiv extern cu ajutorul unui tampon impregnat cu lichid.
19.3.1. Formularea picturilor pentru ureche
Tratamentul local la nivelul urechii ofer avantajul unei aciuni rapide i
directe la locul afectat printr-o administrare facil.
Spre deosebire de celelalte mucoase, mucoasa auricular prezint o secreie
lipofil, fapt ce impune alegerea n formulare a unor solveni/vehicule viscoase care
s aib o remanen mai mare la locul de aplicare; preparatele apoase nu realizeaz
un contact prelungit cu mucoasa, nu dizolv secreiile, astfel apa ca vehicul nu va fi
prima alegere n cazul picturilor pentru ureche. De asemenea, n unele cazuri, prin
efect osmotic, preparatele apoase pot transporta infecia n profunzime.
Condiii de formulare
a. pH: FRX prevede ca picturile pentru ureche s aib un pH cuprins ntre 57,5.
b. Izotonie
Aplicarea local a preparatelor lichide n conductul auditiv nu impune condiii
legate de presiunea osmotic dect n cazul unui timpan lezat i preparatul poate
ptrunde n urechea medie. Doar n acest caz, se impune ca picturile pentru ureche
s fie izotonice i sterile.
Componentele picturilor pentru ureche
a. Substane medicamentoase
Substanele medicamentoase sunt formulate n picturi pentru ureche n
scopul unei aciuni exclusiv locale, n tratamentul diferitelor afeciuni localizate la
174

acest nivel: infecii microbiene sau fungice nsoite de inflamaii, durere, prurit,
supuraii sau alte simptome specifice.
Frecvent se includ n picturile pentru ureche substane medicamentoase
antibiotice

cu

spectru

larg,

antiseptice,

anestezice

locale,

analgezice,

antiinflamatoare.
b. Solveni/vehicule
Monografia Otoguttae este cea mai generoas n ceea ce privete numrul i
varietatea de solveni pentru picturile pentru ureche; astfel sunt prevzui: ap,
glicerol, alcool diluat, propilenglicol, uleiuri vegetale. n cazul afeciunilor nsoite
de supuraii se vor prefera solvenii viscoi cu efect de drenare (glicerol,
propilenglicol) sau alcoolul diluat, cu rol sicativ. Apa distilat se utilizeaz n
general n amestec cu ali solveni polari admii.
c. Adjuvani: ageni de reglare a pH-ului, sisteme tampon, solubilizani,
conservani antimicrobieni potrivii, emulgatori (pentru picturile pentru
ureche-emulsii).
19.3.2. Prepararea picturilor pentru ureche se realizeaz, conform FRX prin
dizolvarea, suspendarea sau emulsionarea substanelor medicamentoase
ntr-un vehicul corespunztor i completarea la masa prevzut (m/m).
19.3.3. Condiionarea picturilor pentru ureche se realizeaz n recipiente bine
nchise, de capacitate mic, prevzute cu sistem de picurare.
n terapia local a afeciunilor otice se utilizeaz i alte forme farmaceutice
lichide auriculare:
splturi auriculare se prepar n volume mari i sunt condiionate n
recipient specific.
spray-uri auriculare conin formulri tip picturi pentru ureche care sunt
condiionate n recipiente prevzute cu valv de aerosolizare a preparatului
ca picturi fine la locul de aplicare.
175

19.4. PREPARATE BUCOFARINGOLARINGIENE

Preparatele bucofaringolaringiene sunt preparate lichide (soluii, emulsii,
suspensii), semisolide sau solide destinate igienei i tratamentului afeciunilor
cavitii bucale, gingiilor, dinilor, faringelui i laringelui.
Preparatele bucofaringolaringiene sunt menionate de Suplimentul 2004 al
FRX la monografia Preparate bucofaringiene.

19.4.1. Preparate lichide bucofaringolaringiene

Preparatele bucofaringolaringiene lichide sunt de mai multe categorii (tabel 19.II.):

ape de gur soluii pentru splarea cavitii bucale cu efect antiseptic,
dezodorizant, astringent, anestezic; se folosesc ca atare sau diluate.
colutorii (badijonaje, pensulaii) preparate lichide viscoase, destinate a fi
aplicate pe mucoasa oral, cu aciune local;
gargarisme soluii apoase concentrate care se dilueaz n momentul utilizrii;
splarea se face prin barbotarea lichidului, evitnd nghiirea.
inhalaii, spray-uri, aerosoli.

Tabel.19.II. Componente ale preparatelor lichide bucofaringolaringiene.

Tip de preparat Substane medicamentoase
Substane auxiliare
Ape de gur

Colutorii

Gargarisme

antiseptice, astringente,
anestezice, antiinflamatoare
antiseptice, antimicotice,
astringente, anestezice,
antiinflamatoare.
antiseptice, emoliente,
astringente

176

solveni: ap, alcool,

glicerol.
vehicule:
glicerol,
propilenglicol,
ali
solveni viscoi.
vehicule: apa distilat,
soluii extractive apoase
(infuzii).

19.4.2. Preparate semisolide bucofaringolaringiene

Acestea sunt reprezentate de unguente hidrofile (geluri buco-adezive).

19.4.3. Preparate solide bucofaringolaringiene

Preparatele bucofaringolaringiene solide sunt diverse, aparinnd unor clase
diferite de forme farmaceutice:
-

comprimate de supt

gume medicamentoase

comprimate sublinguale

pudre dentifrice20

19.4.4. Condiii generale de formulare a preparatelor bucofaringolaringiene:

-

corelarea formulrii cu tipul de preparat (lichid, solid, semisolid) i cu

aciunea urmrit;

asigurarea unui pH ct mai apropiat de neutralitate (pH-ul salivar);

preparatele s fie noncariogene i s aib un gust plcut.

19.4.5. Condiionarea preparatelor bucofaringolaringiene se face n recipiente

bine nchise, adecvate tipului de administrare (fig.19.4.).

Fig.19.4. Recipiente de condiionare pentru ape de gur.

20

Preparat solid utilizat pentru curarea danturii.

177

19.5. PREPARATE RECTALE

Preparatele rectale se prezint ca preparate lichide, semisolide sau solide,
destinate aplicrii pe mucoasa rectal, n vederea unei aciuni locale sau
sistemice.
Acestea sunt reunite n Suplimentul 2004 al FRX n monografia general
Preparate rectale (Rectalia).
Preparatele rectale sunt formulate fie pentru o aciune local, fie sistemic,
datorit posibilitii de absorbie a substanelor medicamentoase prin venele
hemoroidale. Absorbia pe calea rectal este comparabil cu cea de la calea oral,
de aceea pentru substanele puternic active, toxice, dozele maxime prevzute de
FRX sunt aceleai ca la calea oral.
Acolo unde este posibil i formularea o permite, pH-ul preparatelor lichide
trebuie s fie apropiat celui fiziologic (7,2-7,4).
19.5.1. Preparate rectale lichide - se pot formula ca soluii, emulsii sau suspensii,
dependent de substana medicamentoas i de solubilitatea acesteia n
vehiculul ales. Acestea sunt de mai multe tipuri.
Bi rectale sunt soluii apoase sau extractive apoase, utilizate n volum
mare la temperatura corpului pentru afeciuni externe anale sau perianale.
Clisme sunt administrate endorectal ca splturi sau irigaii. Sunt preparate
care se administreaz in dosis plena21.
-

Clisme cu efect mecanic (evacuator) se utilizeaz pentru efectul

laxativ;

Clisme pentru radiodiagnostic utilizate n explorarea colonului;

Clisme medicamentoase conin substane medicamentoase care

urmeaz a fi absorbite pe calea rectal prin venele hemoroidale.

21

Administrarea ntregii cantiti de preparat ntr-o singur priz.

178

Clisme alimentare sunt formulate cu substane nutritive i energetice

pentru a suplini alimentaia oral.

Microclisme (rectiole) - sunt clisme ce conin un volum mic de lichid (4-10

ml.) i sunt de asemenea formulate ca preparate unidoz (fig.19.5.)
Aerosoli (spume)

a.

b.

c.

Fig. 19.5. Mod de condiionare pentru clisme (a) i microclisme (b,c) (www.medidose.com,
http://lfofamerica.com).

19.5.2. Preparate rectale semisolide sunt reprezentate de unguente rectale.

Acestea sunt menionate de monografie (sunt prezentate n cap.21.).
19.5.3. Preparate rectale solide se prezint sub form de supozitoare rectale
(cap.22) sau capsule rectale. FRX oficializeaz supozitoarele rectale la
monografia separat Supozitoare (Suppositoria).

19.6. PREPARATE VAGINALE

Preparatele vaginale sunt preparate lichide, semisolide sau solide, destinate

aplicrii pe mucoasa vaginal, n vederea unei aciuni locale.
Preparatele cu aplicaie vaginal sunt reunite n Suplimentul 2004 al FRX la
monografia Preparate vaginale (Vaginalia).
179

Preparatele vaginale sunt concepute n general pentru o aciune local; exist

ns i cazuri cnd absorbia din mucoasa vaginal este sistemic: pentru
substanele medicamentoase hormonale (estrogeni, progestative), pentru care
mucoasa are specificitate de absorbie.
Substanele medicamentoase aparin unor clase terapeutice diverse: antibiotice,
antitrichomoniazice22,

antimicotice,

antiseptice,

astringente,

anestezice,

antiinflamatoare, contraceptive.

19.6.1. Preparate vaginale lichide

Acestea sunt destinate splturilor vaginale i se formuleaz ca soluii,
suspensii, spume sau spray-uri. De asemenea, se pot formula ca pulberi
reconstituibile pentru splturi vaginale (unidoz), care se disperseaz n ap
nclzit ex tempore. n afar de ap i soluiile extractive apoase (infuzii) se mai
pot utiliza ca vehicule.
19.6.2. Preparatele vaginale semisolide: sunt unguentele vaginale (descrise la
cap.21.).
19.6.3. Preparatele vaginale solide sunt diverse: capsule moi, comprimate,
supozitoare vaginale (ovule), inserte vaginale.
19.6.4. Condiionarea preparatelor vaginale este specific formei farmaceutice n recipiente bine nchise.

22

Substane cu aciune asupra unui parazit specific vaginal: Trichomonas vaginalis.

180

20.

AEROSOLI FARMACEUTICI
Aerosolii farmaceutici sunt preparate alctuite din substane medicamentoase

sub form de particule lichide sau solide cu grad avansat de finee, dispersate ntrun gaz.
Suplimentul 2004 al FRX oficializeaz aerosolii la monografia general
Preparate presurizate.

Tabel. 20.I. Caracterizarea aerosolilor ca sistem dispers eterogen

FAZA DISPERSAT
(INTERN, DISCONTINU)

FAZA DISPERSANT (MEDIU

DE DISPERSIE,
FAZ EXTERN, CONTINU)

Particule fine solide

Particule fine lichide

Gaz

Aerosolii reprezint o form farmaceutic avantajoas n principal prin

posibilitatea vehiculrii substan ei medicamentoase direct la locul de ac iune
(avantaj important mai ales n cazul aerosolilor de inhalaie).
Problema principal a formulrii n cazul formei de aerosol rmne generarea
lor. Din acest punct de vedere, exist mai multe tipuri de aerosoli:
a. aerosoli obinui prin condensare
b. aerosoli obinui prin dispersare/propulsare
aerosoli obinui prin dispersare cu aer sau vapori de ap
aerosoli obinui prin dispersare cu gaz propulsor
c. aerosoli sub form de pulberi

181

20.1.

Clasificarea aerosolilor dup modul de generare

20.1.1. Aerosoli obinui prin condensare

Principiul obinerii aerosolilor prin condensare const n antrenarea particulelor
solide sau lichide volatile n aer i condensarea lor pe o suprafa rece (fig. 20.1.)
n terapie aceast metod se aplic n cazul soluiilor de uleiuri volatile, care se
adaug n ap la temperatura de fierbere, cu evaporare i antrenarea lor mpreun
cu vaporii de ap: ajungnd pe cile respiratorii superioare, se condenseaz i i
manifest aciunea decongestiv. Un alt exemplu este cel al aerosolilor tip solid n
gaz, din igrile antiastmatice.

Fig.20.1. Aerosolizarea prin condensare.

20.1.2. Aerosoli obinui prin dispersare/propulsare

Pentru propulsarea aerosolilor se utilizeaz mai multe principii:
-

generarea de aerosoli cu aer sau vapori de ap.

generarea de aerosoli cu gaz propulsor n produsele de aerosolizare

presurizate.

182

Ambele tipuri de generare au la baz utilizarea unor dispozitive ce propulseaz

preparatul (lichid n general) prin duze, expulzndu-l sub form de cea fin.
Construcia de baz a dispozitivului cuprinde (fig.20.2.):
-

flacon (recipient) n care se introduce formularea (tip soluie, suspensie

sau emulsie a substanei medicamentoase); flacoanele sunt din sticl sau

plastomer suplu pentru aerosolii generai cu aer i din metal pentru aerosolii
generai cu gaz propulsor.
-

valv de aerosolizare (componenta cheie, ce sigileaz flaconul); valva este

prevzut cu un cap de apsare (actuator) care are o duz fin pentru

expulzarea lichidului; valva prezint n prelungire un tub plonjor n lichidul de
aerosolizat. Unele valve sunt prevzute i cu o camer de dozare a coninutului,
i se numesc valve dozatoare (engl. metered aerosol sau metered dose inhalerMDI).
-

gaz propulsor este prezent pentru aerosolii generai pe acest principiu.

Fig. 20.2. Componente ale unui dispozitiv de aerosolizare.

183

20.1.2.1.

Generarea aerosolilor prin dispersare cu aer sau vapori de ap

La acest tip de aerosoli, la apsarea valvei, curentul de aer (sau vapori)

antreneaz lichidul prin duz, acesta fiind dispersat ca aerosol (fig. 20.3.).

Fig.20.3. Propulsarea aerosolilor cu aer (ex. spray nazal www.photo-dictionary.com).

20.1.2.2.

Generarea aerosolilor prin dispersare cu gaz propulsor

La acest tip de aerosoli propulsarea se realizeaz cu ajutorul unui gaz: gazul

poate fi sub presiune (comprimat sau lichefiat). n cazul gazului lichefiat, acesta se
afl ntr-un echilibru constant cu vaporii si: n interiorul flaconului se afl
formularea lichid de substan medicamentoas, gazul lichefiat i vaporii gazului
(fig.20.4.).

Fig.20.4. Dispersarea aerosolilor ca particule fine cu ajutorul unui gaz propulsor.

184

20.2.

Clasificarea aerosolilor dup calea de administrare

20.2.1. Aerosoli aplicai pe piele i mucoase

Acetia pot fi aerosoli generai cu aer sau cu gaz propulsor (tabel 20.II.).
Prezint avantajul unei stabiliti crescute; de asemenea, se elimin contactul
manual cu suprafaa de tratat.
Tabel 20.II. Tipuri de aerosoli aplicai pe piele i mucoase i caracteristicile lor.

Spray dermic

Dispersie fin a SM. la locul de aplicare

Efect rcoritor
Valv continu
Substane antiinflamatoare, antimicotice,
antiseptice

Spray nazal

Valv dozatoare
Formulare tip picturi pentru nas (erine)

Spray bucal,
bucofaringian

Valv dozatoare sau continu

Substane
antiinflamatoare,
dezodorizante, etc.

Spray otic

Formulare tip picturi pentru ureche

Spray vaginal

Aerosol tip spum

Valv nedozatoare (continu)

antiseptice,

20.2.2. Aerosoli de inhalaie

Aerosolii inhalatori sunt aerosoli n doze msurate (eng. metered dose
inhaler- MDI). Administrarea corect presupune sincronizarea inspirului cu
activarea dispozitivului. La copii, se poate ataa la dispozitiv o camer de
prelungire (spacer) pentru uurarea administrrii (fig.20.5.).

185

Fig.20.5. Administrarea aerosolilor inhalatori la copii cu ajutorul unui prelungitor (spacer).

Aerosoli sub form de soluii sau suspensii ale substanei medicamentoase

aerosolizate cu gaz propulsor.
La acest tip de dispozitive, valva este poziionat n partea inferioar, iar capul
de apsare l reprezint flaconul nsui (fig. 20.6.)

Fig.20.6. Modul de administrare al aerosolilor inhalatori cu gaz propulsor.

Aerosoli sub form de pulberi fine n sistem nepresurizat

Pulberile pentru inhalaii se administreaz cu ajutorul unor dispozitive speciale
care realizeaz doar dozarea, aerosolizarea efectundu-se cu fora de inspir a
pacientului. Pulberile au particule de dimensiuni micronice i sunt condiionate
186

multidoz sau unidoz. Dispozitivele dozate prezint pulberea condiionat n

capsule tari (operculate) sau blistere, care sunt perforate n momentul administrrii
i pulberea este pus n libertate (fig.20.7.).

a.

b.

c.
deschidere

click

inhalare

d.
e.
Fig.20.7. Dispozitive pentru pulberi inhalatorii condiionate in capsule: a, b. dispozitiv tip
Rotahaler; c. dispozitiv tip Handihaler; d. Dispozitiv Diskus pentru pulberi inhalatorii
condiionate n blistere poziionarea blisterului n interiorul dispozitivului; e. mod de
folosire al dispozitivului Diskus (www.cipladoc.com, www.emedicine.medscape.com,
www.newsfox.com).

187

21. UNGUENTE
Unguentele sunt preparate farmaceutice semisolide, destinate aplicrii pe piele
sau mucoase n scop terapeutic sau de protecie; sunt constituite din excipieni
(baze de unguent) n care se pot ncorpora substane medicamentoase.
Farmacopeea Romn Ed. a X-a oficializeaz 2 monografii generale Unguente (Unguenta) i Unguente oftalmice (Unguenta ophtalmica) - i o serie de
monografii individuale. n Suplimentul 2004 al FRX unguentele sunt nscrise la
monografia Preparate semisolide pentru aplicaii cutanate (Preparationes molles
ad usum dermicum).
Dup scopul formulrii, exist mai multe tipuri de unguente.
Unguente medicamentoase acestea conin substane medicamentoase i sunt
destinate tratamentului unei afeciuni specifice; pot fi:
-

unguente dermice (aplicate pe piele);

unguente aplicate pe mucoase: oftalmice, nazale, otice, vaginale,

rectale, bucale.

Unguente de protecie - sunt concepute contra aciunii agresive a unor ageni

nocivi; sunt utilizate n industrie pentru protecia suprafeelor de piele expuse (ex.
minile operatorilor).
Unguente cosmetice - pentru ngrijirea pielii sntoase.

21.1. Formularea unguentelor

Acesta este un aspect important care urmrete dispersarea substanei
medicamentoase n substana auxiliar (excipient), care poart numele de baz de
unguent i asigurarea condiiilor specifice locului de aplicare. Baza de unguent
trebuie s ndeplineasc urmtoarele caliti:
-

consisten semisolid;

capacitate de etalare.
188

Baza de unguent este n general alctuit din mai muli excipieni de consistene
diverse (solizi, semisolizi, lichizi) care mpreun i confer proprietile dorite.
ex. mai muli excipieni lipofili n diverse proporii formeaz prin topire o baz de
unguent adecvat: ulei de floarea soarelui (excipient lichid), cear (excipient solid),
vaselin23 (excipient semisolid).

Denumirea de unguent este o denumire generic; funcie de tipul de formulare,

exist o serie de denumiri specifice, fiecare cu anumite caracteristici:
pomezi (fr. pommade) sunt unguente cu baze lipofile, ce formeaz un film
superficial gras pe piele i sunt alctuite dintr-o faz continu, omogen.
creme reprezint sisteme disperse tip emulsie n faz semisolid
(unguente-emulsii), la care faza uleioas este reprezentat de excipieni
lipofili, iar faza apoas este peste 10 % din masa preparatului.
paste reprezint sisteme disperse tip suspensie n faz semisolid
(unguente-suspensii): substana medicamentoas este suspendat n faza
semisolid, reprezentat de baza de unguent n proporie mare (peste 25 %)
i la aplicare formeaz un film protector pe piele.
geluri reprezint unguente la care baza de unguent are o consisten
hidrofil i aspect translucid. Aceste baze se obin din substane care se
mbib i se structureaz n ap ca baze viscoase (polimeri hidrofili)
(fig.21.1.).

23

Excipient lipofil de consisten semisolid, de culoare alb translucid, obinut la rafinarea

petrolului; conine un amestec de hidrocarburi.

189

a.

b.

c.

Fig. 21.1. Aspectul unor unguente: a. pomad; b. crem; c. gel.

Funcie de solubilitatea n baza de unguent, substana medicamentoas poate

forma diverse tipuri de dispersie (tabel 21.I.).
Tabel.21.I. Tipuri de sisteme disperse ce pot exista pentru forma farmaceutic de unguent.

Solubilitatea
substanei
medicamentoase
n
baza de unguent
- substan solid sau
lichid solubil n baza
de unguent;
substan solid
insolubil n baza de
unguent;
substan lichid
insolubil n baza de
unguent.

Tip de sistem dispers

SISTEM
OMOGEN
(TIP SOLUIE)
SISTEM
ETEROGEN
(TIP SUSPENSIE)
SISTEM
ETEROGEN
(TIP EMULSIE)

SOLID/SEMISOLID
(S/SS)
- LICHID/SEMISOLID
(L/SS)
- SOLID/SEMISOLID
(S/SS)
-

LICHID/SEMISOLID
(L/SS)

Baza de unguent are n principal rolul de a ncorpora substana

medicamentoas n masa sa i de a o transporta la locul de aciune. Pe lng acest
rol, baza de unguent contribuie i la absorbia substanei medicamentoase n
profunzimea locului de aplicare.
190

La formularea unguentelor, se vor avea n vedere anumite criterii de alegere a

bazei:
stadiul bolii (acut, cronic);
aciunea dorit (local, n profunzimea locului de aplicare);
caracteristicile fizico-chimice ale substanei medicamentoase.
Unguentele care se aplic pe plgi, arsuri, pielea sugarilor trebuie s fie
preparate cu baze de unguent cu proprieti emulsive sau peilculogene; se asigur
sterilitatea i evitarea contaminrii ulterioare cu microorganisme.

Componentele unguentelor
a. Substanele medicamentoase formulate n unguente sunt destinate fie unei
aciuni locale n tratamentul dermatologic (antibiotice, antifungice, antiseptice,
astringente, sicative, etc.), fie unei aciuni n profunzimea locului de aplicare
(substane antiinflamatoare).
b. Bazele de unguent se impart n:
baze lipofile (grase) sunt insolubile n ap, solubile n uleiuri i sunt
nelavabile.
Conin excipieni semisolizi, solizi, lichizi aparinnd urmtoarelor clase
chimice:
-

gliceride: grsimi vegetale sau animale solide, uleiuri vegetale; uleiuri

hidrogenate;

hidrocarburi: vaselin, parafin solid, parafin lichid;

siliconi (polisiloxani);

ceruri (esteri ai acizilor grai cu alcoolii grai): lanolina24, cetaceum25,

ceara de albine;

24

Mas galben, semisolid, filant, cu miros specific, obinut prin ecxtracie din lna oilor.
Cear cristalin purificat, care provine din cavitile craniene i pericraniene ale caalotului
(Physeter macrocephalus L sau Physeter catodon).
25

191

baze emulsii - acestea au o capacitate superioar de etalare i de penetrare

prin piele i absorbie a substanei medicamentoase de la locul de aplicare.
Funcie de tipul de emulsie pe care l reprezint, sunt:
-

baze emulsii de tip ap n ulei (A/U): la acestea faza uleioas este

alctuit din excipieni lipofili, iar faza intern (emulsionat) este apa sau
soluii apoase medicamentoase;

baze emulsii de tip ulei n ap (U/A): excipienii grai sunt ncorporai

ca faz intern emulsionat n faza extern apoas.

La fiecare tip de baz, emulgatorul este ncorporat n faza extern.

baze hidrofile (hidrogeluri) acest tip de baze de unguent sunt bine tolerate,
lavabile i au un aspect elegant. Se obin din polimeri hidrofili care se mbib n
prezena apei - polimeri organici naturali ca amidon sau alginai, polimeri
semisintetici (derivai celulozici) sau sintetici (carbopol, polietilenglicoli).
21.2. Prepararea unguentelor se realizeaz dependent de tipul de baz de unguent
pe care l conin.
Unguentele cu baze lipofile se prepar prin

topirea excipienilor i

ncorporarea substanei medicamentoase, urmat de amestecare pn la rcire.

Unguentele - emulsii se prepar prin emulsionarea fazei interne n faza extern
n care s-a ncorporat emulgatorul i amestecare pn la rcire; substana
medicamentoas se disperseaz n una din faze.
Unguentele cu baze hidrofile se prepar prin obinerea bazei de unguent
(hidrogel) i ncorporarea substanelor medicamentoase n baz.
21.3. Condiionarea (ambalarea) unguentelor
Se realizeaz n recipiente bine nchise (flacoane de sticl, cutii plastomer,
tuburi din aluminiu sau plastomer). Unguentele se pstreaz la o temperatur de
maxim 25 C.
192

21.4. Caracteristicile unguentelor

Unguentele trebuie s aib un aspect omogen, culoare i miros caracteristice
componentelor.
FRX prezint i o condiie obligatorie legat de pH-ul unguentelor: acesta
trebuie s fie cuprins ntre 4,5 - 8,5.

21.5. Unguente aplicate pe mucoase

Unguente oftalmice
FRX prezint o serie de precizri suplimentare n monografia general
Unguenta ophtalmica. Unguentele oftalmice sunt definite ca preparate
farmaceutice semisolide, sterile, care se aplic pe mucoasa conjunctival.
Avantajul principal al acestora l reprezint creterea timpului de contact cu
mucoasa conjunctival.
Unguentele oftamice se prepar n condiii aseptice cu baze de unguent
lipofile i neiritante. Ca la toate preparatele oftalmice, exist obligativitatea
sterilitii.
Unguentele oftalmice se condiioneaz n recipiente nchise etan, cu cel mult
10 g. unguent (n practic, frecvent se utilizeaz recipiente de capacitate mai
mic: 2-7 g.).

Unguente aplicate pe alte mucoase

La unguentele aplicate pe mucoasele nazal, otic, vaginal, rectal, bucal,
baza de unguent se alege funcie de caracteristicile mucoasei i scopul terapeutic.
De exemplu, pentru aplicaii pe mucoasa bucal se prefer bazele de unguent
hidrofile (formulare tip gel bucal).
pH-ul se va regla funcie de condiiile mucoasei (ex. mucoasa nazal, otic),
dar i de cerinele formei de unguent.

193

22. SUPOZITOARE
Farmacopeea Romn Ediia a X-a prezint o monografie general pentru
supozitoare: Suppositoria (Supozitoare) i o serie de monografii individuale.
Conform FRX, supozitoarele sunt forme farmaceutice solide, care conin
doze unitare din una sau mai multe substane medicamentoase; sunt destinate
administrrii pe cale rectal, vaginal, uretral.
n Suplimentul 2004 al Farmacopeei, fiecare tip de supozitoare este menionat
la monografii generale diferite: supozitoarele rectale sunt oficializate la monografia
Preparate rectale (Rectalia), supozitoarele vaginale la monografia Preparate
vaginale (Vaginalia) i supozitoarele uretrale la monografia Creioane (Styli).
n tabelul 22.I. sunt prezentate o serie de caracteristici ale celor trei tipuri de
supozitoare.
Tabel.22. I. Caracteristici de baz ale diverselor tipuri de supozitoare

Tip de
supozitor

Form

Mas

-cilindro-conic sau de torpil;

- aduli 2-3 g;
- copii 1-2 g.

Supozitoare
rectale

- sferic sau oval (FRX)

- forme diverse (Supl. 2004).
Supozitoare
vaginale
(ovule)

Supozitoare
uretrale
(bujiuri)

- cilindri ascuii la un capt

194

- 2-4 g (cu baze

lipofile);
- 5-12 g. (cu mas
glicero-gelatinoas).

- 2-3 g.

22.1. Formularea supozitoarelor

Supozitoarele rectale sunt destinate tratamentului local al mucoasei rectale
sau tratamentului sistemic, avnd n vedere posibilitatea de absorbie complet a
substanei medicamentoase prin venele hemoroidale. Din acest punct de vedere,
FRX prevede ca dozele terapeutice maxime pentru substanele toxice i pentru cele
puternic active sunt aceleai cu cele pentru preparatele farmaceutice administrate
intern.
Pentru tratamentul local al afeciunilor hemoroidale se includ substane
antiinflamatoare, antiseptice, astringente, antiseptice, antibiotice. n vederea
efectului sistemic, gama de substane medicamentoase formulate este larg.
Supozitoarele rectale reprezint o form farmaceutic preferat n medicaia
pediatric, dar i la btrni sau n anumite afeciuni pentru care tratamentul per os
nu este de dorit. n medicaia pediatric, supozitoarele conin substane sedative,
antipiretice, analgezice, laxative, etc.
Supozitoarele vaginale (ovulele) asigur n general un tratament local;
pentru substanele hormonale se poate realiza i o absorbie sistemic (derivai
estrogenici sau progestativi).
Supozitoarele uretrale sunt destinate tratamentului afeciunilor urinare la
brbat. Actualmente utilizarea s-a restrns considerabil, preferndu-se abordarea
tratamentului sistemic per os.
n toate cazurile, substanele medicamentoase se vor ncorpora n
excipientul principal, de consisten solid, care se numete baz de supozitor
(mas de supozitor). Rolul bazei de supozitor este de a vehicula substanele
medicamentoase la locul de aciune (mucoasa rectal, vaginal, uretral, dup caz).
Funcie de modul de dispersie a substanei medicamentoase n baza de
supozitor, se pot ntlni mai multe tipuri de sisteme disperse, substana
medicamentoas putndu-se dizolva, suspenda sau emulsiona n baz (tabel 22.II.).

195

Tabel. 22.II. Tipuri de sisteme disperse ce pot exista pentru forma farmaceutic de
supozitor

Solubilitatea
substanei
medicamentoase n
baza de supozitor
-substan solid sau
lichid solubil n baza
de supozitor
-substan
solid
insolubil n baza de
supozitor
-substan
lichid
insolubil n baza de
supozitor

Tip de sistem dispers

SISTEM
OMOGEN
(TIP SOLUIE)
SISTEM
ETEROGEN
(TIP SUSPENSIE)
SISTEM
ETEROGEN
(TIP EMULSIE)

SOLID/SOLID (S/S)
LICHID/SOLID (L/S)

SOLID/SOLID (S/S)

LICHID/SOLID (L/S)

FRX oficializeaz dou tipuri de baze de supozitor.

Bazele de supozitor liposolubile sunt excipieni de consisten solid,
grsoas, care cedeaz substana medicamentoas prin topire la temperatura
corpului. Aceste baze trebuie s aib, n consecin, un interval de topire situat n
jurul temperaturii corpului uman (37 C).
FRX menioneaz dou baze de supozitor lipofile: untul de cacao i gliceridele
semisintetice neutre.
Untul de cacao (Oleum cacao, Butir cacao) se prezint ca o mas solid, de
culoare galben, cu miros specific de cacao, fiind obinut prin presarea seminelor
arborelui de cacao (Theobroma cacao) (fig.22.1.a.). Din punct de vedere chimic,
este alctuit dintr-un amestec de gliceride (mono-, di- sau trigliceride cu diveri
acizi grai, din care predomin acidul oleic). ntruct untul de cacao prezint o serie
de dezavantaje legate de originea sa natural (rncezire, fenomen de polimorfism
care induce dificulti la preparare, lipire de forme n cazul turnrii), s-au obinut
prin semisintez o serie de mase de supozitor cu proprieti superioare.

196

Astfel au fost fabricate diverse sorturi de gliceride semisintetice neutre, prin

selectarea acizilor grai i reesterificare. Gliceridele semisintetice neutre sunt mase
de culoare alb, cu aspect elegant, care se pot prelucra foarte uor n industrie.
Bazele de supozitor hidrosolubile sunt amestecuri de substane care se
prepar n general prin nclzire i ulterior solidific la rcire. Aceste baze cedeaz
substana medicamentoas prin dizolvare n fluidele corpului (mucus rectal,
vaginal). n consecin, cedarea substanei medicamentoase din aceste baze are loc
mai lent dect din bazele liposolubile, dat fiind cantitatea redus de lichid de la
nivelul mucoaselor menionate.
Dintre aceste baze, FRX oficializeaz masa glicerogelatinoas (amestec de
gelatin, glicerin i ap care se bazeaz pe mbibarea gelatinei i formarea unei
dispersii viscoase care la rcire solidific fig.22.1.-b.) i amestecurile de
polietilenglicoli.

a.

b.

Fig. 22.1. a. unt de cacao. b. aspectul supozitoarelor cu diverse baze.

22.2.

Prepararea supozitoarelor

Prepararea supozitoarelor se poate realiza prin urmtoarele metode:

-

modelare manual

topire-turnare

presare

197

n toate cazurile, procedeul implic ncorporarea substanei medicamentoase n

baza de supozitor i prelucrarea prin una din metode (fig.22.2.).
Metoda de modelare manual se aplic nc n farmacii i se bazeaz pe
proprietatea de plasticitate a bazelor liposolubile (unt de cacao, gliceride
semisintetice neutre), care se pot modela prin prelucrare manual.
Metoda de topire - turnare este cea aplicat industrial, datorit metodei
automatizate. Principiul metodei cuprinde etapele sintetizate n fig. 22.2.
Metoda de presare se bazeaz tot pe proprietatea de plasticitate a bazelor
lipofile, crora li se poate imprima o anumit form la presare. Metoda nu se mai
aplic astzi din cauza dezavantajelor legate de lipsa uniformitii masei i
coninutului supozitoarelor obinute.

FORMULARE/
TIP DE BAZ

CARACTERISTICI DE PREPARARE

Baze
liposolubile:
ncorporarea
substanei
medicamentoase
n baza de
supozitor topit

Baze
hidrosolubile:
ncorporarea
substanei
medicamentoase
n baza
preparat n
prealabil

n industrie - turnarea direct n recipientele de condiionare

primar (tipare-ambalaje)

Fig. 22.2. Etapele preparrii supozitoarelor

198

22.3.

Condiionarea (ambalarea) supozitoarelor n recipiente bine nchise;

supozitoarele se pstreaz la o temperatur de cel mult 25 C.
n farmacie, supozitoarele se condiioneaz n cutii de plastomer, iar n

industrie n folii de plastic termosudate numite tipare-ambalaje (fig. 22.3.)

Fig. 22.3. Tipare-ambalaje pentru supozitoare.

22.4.

Caracteristici ale supozitoarelor

FRX prevede ca supozitoarele s prezinte un aspect omogen, s-i pstreze

forma i consistena la temperatura camerei. Astfel, examinate cu lupa (4,5x) n
seciune longitudinal, supozitoarele nu trebuie s prezinte aglomerri de particule,
cristale, bule de aer.
O determinare important de control al calitii supozitoarelor o reprezint
determinarea comportamentului la topire/dizolvare, prin care se seteaz un timp
maxim in vitro pentru cedarea substanelor medicamentoase funcie de tipul de
baz ce l conin supozitoarele.

199

23. FORME ADEZIVE CUTANATE

Formele adezive cutanate sunt produse destinate a fi aplicate pe piele ca

pansament compresiv sau prin simpla presare. Acestea sunt de mai multe categorii,
ns Farmacopeea Romn (Suplimentul 2004) oficializeaz monografia Sisteme
terapeutice transdermice i subcapitolul Plasturi medicamentoi n cadrul
monografiei Preparate semisolide pentru aplicaii cutanate.

23.1. Forme adezive nemedicamentoase: sunt destinate a fixa materialul de

pansament pe piele sau a proteja pielea; sunt alctuite dintr-un excipient adeziv
dispersat pe un suport.
a. emplastre cauciucate (sparadrape) pot fi perforate sau nu;
b. pansamente adezive pe suprafaa suportului se gsete un material de
pansament textil.

23.2.

Forme adezive medicamentoase: din punct de vedere al manifestrii

aciunii medicamentoase (al penetrrii substanei medicamentoase prin piele),
acestea sunt:
cu aciune local: emplastre, pansamente adezive, timbre.
cu aciune general: sisteme terapeutice transdermice (STT-uri, patch-uri).

23.2.1. Forme adezive medicamentoase cu aciune local

a. Emplastre medicamentoase (plasturi medicamentoi) - sunt preparate
semisolide coninnd una sau mai multe substane medicamentoase
dispersate ntr-o baz adeziv moale, care este dispersat uniform pe
suprafaa unui suport n scopul aplicrii pe piele.
Din aceast categorie, utilizai la scar larg sunt plasturii
keratolitic

cu aciune

(emplastre coricide pentru btturi) i cele antiherpetice (fig.

23.1.).
200

Fig. 23.1. Aplicarea unui plasture antiherpetic (http://www.vivodibenessere.it).

b. Pansamente adezive sunt destinate a fi aplicate n general pe rni: sunt

alctuite dintr-un suport adeziv pe suprafaa cruia se aplic un material
textil impregnat cu o substan medicamentoas. Acestea se prezint ca
benzi decupate i ambalate individual (ex. plasturi cu rivanol).
c. Timbre sunt utilizate n scop diagnostic, fiind impregnate cu substane
reactogene; sunt circulare, au diametru mic (1 cm.) i n centru se gsete
substana fixat pe suportul adeziv.
23.2.2. Forme adezive medicamentoase cu aciune sistemic
n aceast categorie se ncadreaz sistemele terapeutice transdermice (abr.
STT, engl. Transdermal Therapeutic System, TTS).
Acestea sunt dispozitive adezive ce servesc ca suport sau vehicul pentru
una sau mai multe substane medicamentoase destinate a fi aplicate pe piele sau
pe un loc delimitat, n vederea unei aciuni sistemice, dup eliberarea i
traversarea barierelor cutanate (tabel 23.I.).

201

Tabel 23.I. Avantaje i dezavantaje ale STT-urilor.

Avantaje
Dezavantaje
Avantaje
corelate
cu
eliberarea Posibiliti limitate de
controlat a substanei medicamentoase:
formulare (numr redus
- evitarea efectelor secundare;
de
substane
- compliana crescut prin administrare la
medicamentoase);
intervale mari;
Evitarea primului pasaj hepatic;
Apariia efectelor iritative
sau alergice la locul
aderrii dispozitivului;
Comoditatea administrrii.
Posibilitatea
dezlipirii
STT-ului;
Avnd n vedere rolul de barier al pielii, exist puine substane
medicamentoase care pot fi absorbite prin piele direct n fluxul sanguin.
Nitroglicerina a fost una din primele substane medicamentoase formulat ca STT,
datorit versatilitii sale. Alte substane care se preteaz a fi formulate astfel sunt:
fentanylul (un analgezic din clasa opiaceelor), nicotina (STT-uri pentru combaterea
sevrajului dup renunarea la fumat), hormonii estrogeni (STT-uri pentru
substituia hormonal n menopauz), clonidina ca antihipertensiv, scopolamine
pentru rul de micare.
Din punct de vedere al formulrii, cuvntul sistem implic eliberarea
modificat a substanei medicamentoase. Sistemele terapeutice transdermice au o
eliberare constant a substanei pe o perioad prestabilit de timp (12 ore, 24 ore
sau chiar cteva zile). Acest model de eliberare se numete eliberare controlat
(fig.23.2.).

202

a.

b.

Fig. 23.3. Modelul de eliberare controlat al STT-ului (a. - concentraia de substan este
constant pe unitatea de timp), comparativ cu o form cu eliberare convenional (b.,
comprimate - apar fluctuaii de concentraie corespunztoare dozelor administrate).

Funcie de substana pe care o conin i de aciunea ei terapeutic, STT-urile

se fixeaz pe diverse zone ale corpului: bra (fig.23.3.), coaps, n spatele urechii
(ex. pentru cele indicate n rul de micare).

Fig. 23.3. Aplicarea STT-urilor pe bra (http://m.drugabuse.gov).

203

24. PULBERI MEDICAMENTOASE

Pulberile medicamentoase sunt preparate farmaceutice solide, alctuite din

particule uniforme ale uneia sau mai multor substane medicamentoase, asociate
sau nu cu substane auxiliare; sunt folosite ca atare sau divizate n doze unitare.
FRX oficializeaz o monografie general Pulberi (Pulveres) i 3 monografii
individuale. n Suplimentul 2004 pulberile sunt prevzute n monografiile Pulberi
pentru administrare oral, Pulberi pentru aplicaii cutanate, Pulberi pentru
inhalaii.

Pulberile sunt sisteme disperse eterogene de solid n gaz (S/G), n care faza
dispersat solid predomin.
Pulberile aparin mai multor categorii i se pot clasifica funcie de criterii
diverse:
formulare:
-

pulberi simple conin o singur substan medicamentoas, cu sau fr

adaos de excipieni;

pulberi compuse conin dou sau mai multe substane medicamentoase.

repartizarea dozelor:

pulberi unidoz (divizate n doze unitare) sunt ambalate industrial n

pliculee (saete) termosudate;

pulberi multidoz- sunt ambalate n recipiente prevzute cu unitate de

prelevare (linguri, spatul, etc).
calea de administrare:

pulberi pentru administrare oral (ca atare sau dup dispersare n ap);

pulberi aplicate pe piele sau mucoase (pudre).

utilizare:

pudre medicamentoase;
204

pudre cosmetice.

24.1. Formularea pulberilor

n formularea pulberilor se va ine seama de proprietile fizico-chimice ale
substanelor medicamentoase, dar i de calea de administrare. Avnd n vedere
specificitatea

acestei

forme

farmaceutice,

devin

importante

proprietile

particulelor individuale ce alctuiesc pulberea (forma, gradul de finee), dar i alte

proprieti ce determin comportamentul la prelucrarea pulberii n totalitate
(densitate).
Pentru pulberile orale este important i modul de administrare (ca atare sau
dup dispersare n ap). n cazul pulberilor orale care se nghit ca atare gradul de
finee trebuie s fie mai avansat dect pentru pulberile care se dizolv n ap
naintea administrrii. n ambele cazuri ns, asigurarea unui gust plcut al
preparatului este esenial.
Pulberile orale prezint unele avantaje fa de alte forme farmaceutice:
-

eliberarea imediat a substanei medicamentoase, absorbie mbuntit

fa de alte forme solide;

stabilitate mare fa de preparatele lichide;

posibilitatea ncorporrii de doze mari de substane medicamentoase.

Exist ns i o serie de dezavantaje ale pulberilor orale:

-

limitri n mascarea gustului;

fabricare laborioas, timp ndelungat.

Pentru pudre, proprieti precum: capacitatea de etalare, capacitatea de

adsorbie, o bun curgere a pulberii26, gradul de finee foarte avansat sunt esentiale
n calitatea preparatului.

26

Capacitatea particulelor unei pulberi de a aluneca unele fa de altele sub influena gravitaiei sau
sub influena altor fore (vibraie, presiune).

205

Ingrediente la formularea pulberilor

Pulberi orale: n pulberile orale se formuleaz substane medicamentoase
din clase terapeutice diverse.
n cazul pulberilor, substanele medicamentoase sunt dispersate n masa
excipientului numit diluant; acesta d mas preparatului, fiind echivalentul
solventului sau vehicului de la formele lichide, sau al bazei de unguent.
Alte ingrediente importante pentru pulberile orale sunt corectorii de gust, miros
(edulcorani, aromatizani) sau ali stabilizani.
Pudre: n compoziia pudrelor se prefer diluani cu proprieti sicative, de
etalare, lubrifiere (ex. talc, amidon, caolin). Substanele medicamentoase formulate
n pudre sunt antibiotice, antiseptice, antifungice, etc.

24.2. Prepararea pulberilor

La prepararea pulberilor se vor parcurge o serie de operaii preliminare
eseniale, n ordinea logic prezentat n fig 24.1. Uscarea pulberilor este o operaie
important n asigurarea stabilitii i n facilitarea pulverizrii. Pulverizarea
asigur un grad de finee corespunztor scopului administrrii i crete viteza de
dizolvare prin micorarea mrimii particulelor. Prin cernere se realizeaz sortarea
particulelor pe intervale granulometrice. Amestecarea pulberilor realizeaz
repartiia uniform a dozei de substan medicamentoas n masa total a pulberii,
avnd implicaii n uniformitatea coninutului.

206

Fig. 24.1. Operaii preliminare la prepararea pulberilor farmaceutice

24.3.

Condiionarea (ambalarea) pulberilor

Conform FRX, pulberile se condiioneaz n recipiente bine nchise.

Pulberile multidoz se condiioneaz n flacoane de sticl sau mpreun cu
msura dozatoare.
207

Pulberile unidoz se condiioneaz n capsule de hrtie, capsule gelatinoase

tari, plicuri termosudate (saete). Pudrele se condiioneaz n cutii cu capac perforat
care s permit aplicarea pe piele sau mucoase.
24.4. Caracteristici i controlul calitii pulberilor
-

Omogenitatea: pulberile trebuie s aib un aspect uniform (fr aglomerri

de particule).

Gradul de finee al pulberii - se determin cu ajutorul sitelor standard.

208

25. GRANULE

Granulele sunt preparate farmaceutice solide constituite din agregate

solide uscate ale particulelor pulverulente, suficient de rezistente la manipulare,
destinate administrrii orale. Unele granule sunt nghiite sau mestecate, altele
sunt dizolvate sau dispersate n ap sau n alt lichid corespunztor, nainte de
administrare (Supl. 2004, FRX).
Obinerea granulelor implic un procedeu de aglomerare a particulelor
pulberilor. Acest procedeu prezint o serie de avantaje:

scderea volumului fa de pulberea iniial, care implic mbuntirea

caracteristicilor tehnologice ale amestecului (curgere, etc.);

stabilitate crescut fa de pulberi;

Granulele pot reprezenta o form farmaceutic propriu-zis, care se

administreaz ca atare, prin nghiire sau dup dispersare n ap. Acestea se numesc
zaharuri granulate, datorit con inutului mare n zahr sau alte zaharuri.
Zaharurile granulate se pot formula n moduri diverse:
-

zaharuri granulate propriu-zise

zaharuri granulate efervescente: acestea se administreaz dup dizolvare n

ap cu efervescen. Efervescena rezult din reacia dintre un acid slab (acid
tartric, citric, malic) i o baz slab (bicarbonat de sodiu, bicarbonat de
potasiu).

O categorie aparte o reprezint granulele pentru siropuri sau suspensii. Acestea

se formuleaz ca preparate multidoz reconstituibile ex tempore (sunt descrise la
cap. Siropuri i cap. Suspensii).
Granulele sunt i o form intermediar important n prepararea altor forme
farmaceutice: capsule tari sau comprimate (fig.25.1.)

209

Pentru capsulele tari, umplerea cu granule poate asigura o eliberare

modificat27 sau o rezolvare a unor incompatibiliti ntre componentele formulrii
coninutului. n scopul modificrii eliberrii, granulele se pot acoperi cu straturi
gastrosolubile (solubile la pH-ul gastric) sau enterosolubile (solubile la pH-ul
intestinal).

Granule ca form propriu-zis

Granule ca form intermediar

- zaharuri granulate

- granule convenionale

- zaharuri granulate efervescente

- granule cu eliberare modificat

- pelete

Granule
acoperite
- gastrosolubile

Granule pt.
comprimate

Granule
ncapsulate

- enterosolubile

Fig. 25.1.Tipuri de granule.

n cazul comprimatelor, prepararea intermediar a granulelor a constituit pentru

mult timp singura metod tehnologic de obinere. Datorit gradului avansat de
coeziune, granulele supuse presiunii conduc la comprimate corespunztoare.
Actualmente ns, granularea nu mai reprezint unica metod de obinere a
comprimatelor, ns este o metod reproductibil i aplicabil n continuare la scar
larg.
O categorie aparte de granule o reprezint peletele (minigranulele). Acestea
sunt granule sferice, netede, cu rezisten mecanic mare i dimensiuni de 0,5-1,5

27

Forme farmaceutice cu eliberare modificat: forme farmaceutice la care se modific timpul, viteza
sau locul eliberrii substanei medicamentoase.

210

mm. Se obin prin procedee specifice i ulterior se acoper succesiv cu straturi

polimerice;

sunt

(enterosolubile

28

formulate

general

pentru

eliberare

modificat

sau cu eliberare prelungit- retard). Peletele se pot include n

capsule tari sau se pot comprima (fig. 25.2.).

Farmacopeea Romn descrie granulele acoperite, cu unul sau mai multe
straturi continue i uniforme, formate din substane cu rol de protecie sau cu rol de
dirijare a eliberrii substanelor active.
Deci, acoperirea granulelor poate avea i alte scopuri n afara unei eliberri
modificate: protecia substanei medicamentoase de factorii externi, mascarea
gustului.

Fig. 25.2. Pelete: aspect i modul de condi ionare n capsule gelatinoase tari.

25.1. Formularea granulelor

Formularea are n vedere tipul de granule care se intenioneaz a se obine, ct
i proprietile substanei medicamentoase i modul de eliberare a acesteia
(eliberare convenional sau modificat). Funcie de aceste considerente se vor
selecta ingredientele formulrii:
- substane medicamentoase: pentru zaharurile granulate se formuleaz de
obicei substane anodine (vitamine, minerale sau substane cu aciune
antipiretic antiinflamatoare, analgezic, etc.).

28

Eliberare la nivel intestinal pe baza solubilitii specifice a excipienilor formei farmaceutice la

pH-ul intestinului.

211

- substane auxiliare
-

Diluani: se aleg dependent de tipul de granule: pentru zaharurile

granulate, diluanii vor avea i putere de ndulcire: zahr, glucoz,
manitol, sorbitol, etc.

Lian i (sin. aglutinani) - reprezint excipienii-cheie n formularea

granulelor, cu rolul de a aglomera particulele de pulbere, datorit
proprietilor adezive pe care le posed. Lianii pot fi soluii viscoase de
polimeri sau siropuri de zaharuri de concentraii diverse.

Dezagregani excipieni cu rol de a desface granulele n particulele

constituente n contact cu fluidele biologice.

Excipieni de modificare a eliberrii: de exemplu, n cazul granulelor

acoperite, acetia reprezint dispersii de polimeri care formeaz un film
la suprafaa granulelor.

25.2. Prepararea granulelor

Principiul preparrii granulelor are la baz aglomerarea amestecului de pulbere
ajutorul

liantului, care se va alege funcie de metoda de preparare i de

proprietile substanei medicamentoase.

Procedeul de granulare se poate realiza cu adaos de umiditate (granulare
umed) sau fr umiditate (granulare uscat).
Granularea umed
n granularea umed, liantul este un lichid viscos care se adaug peste
amestecul de pulberi. Acest procedeu tehnologic realizeaz coeziunea particulelor
solide pe baza a dou principii, ce pot suferi modificri funcie de echipamentul
industrial folosit:
a.

aglomerarea particulelor are loc pn la obinerea unei mase umede care

apoi se trece prin sit; se obin granule de diferite forme, care ulterior sunt
uscate i sortate (metoda de granulare umed prin dispersare fig. 25.3.).
212

Fig.25.3. Schema etapelor granulrii umede prin dispersare.

b.

aglomerarea pulberii are loc cu obinerea direct a granulelor de dimensiuni

reduse, fr a fi necesare fazele descrise anterior, deci granulele se
construiesc in situ (metoda de granulare prin asociere fig 25.4.).
Condiia de baz n acest caz este ca adugarea soluiei de liant s se fac
sub form de spray peste pulberea antrenat n aer (ex. granularea n pat
fluidizat). Uscarea are loc concomitent sau dup obinerea granulelor.

Fig.25.4. Schema etapelor granulrii umede prin asociere.

213

Granularea uscat
Pentru a aglomera un amestec de pulberi fr adaos de umiditate este necesar
un liant sub form de pulbere i aplicare de presiune. Procedeul se realizeaz ntrun echipament numit compactor cu role (fig.25.5.): amestecul de pulbere este
presat ntre doi cilindri (role), rezultnd foliole compacte care apoi sunt mrunite
n granule uscate. Granulele obinute astfel se mai numesc brichete.

plnie alimentare
material

role de
compactare
zon de generare
folii compacte

dispersor
(formare granule)

Fig.25.5. Compactor cu role (www.alexanderwerk.com)

25.3.

Condiionarea granulelor se realizeaz conform FRX n recipiente bine

nchise.

Zaharurile granulate se condiioneaz n flacoane din sticl sau plastomer,

prevzute cu msur dozatoare. Granulele unidoz se condiioneaz n plicuri
termosudate (saete). Pentru granulele efervescente, avnd n vedere sensibilitatea
214

lor la umiditate, FRX recomand condiionarea n recipiente bine nchise, prevzute

cu o substan deshidratant.

25.4.

Caracteristici i controlul calitii granulelor

Eliberarea substanei medicamentoase din granule are loc dup desfacerea

acestora n particulele constituente (dezagregare). FRX prevede la controlul

calitii granulelor testul de dezagregare in vitro. Acest test impune un mediu i un
timp maxim de dezagregare pentru fiecare tip de granule. De exemplu,
dezagregarea zaharurilor granulate se testeaz n ap i trebuie s aib loc n maxim
15 minute.

215

26. CAPSULE
Capsulele sunt menionate de FRX i de Suplimentul 2004 ca monografie
general cu definiia: Preparate farmaceutice formate din nveliuri care conin
doze unitare de substane active asociate sau nu cu substane auxiliare; sunt
destinate administrrii orale.
Cuvntul-cheie al definiiei formei farmaceutice de capsule este nveli. Acest
model de alctuire specific prezint mai multe avantaje, dar si o serie de limitri
(tabel 26.I.).
Tabel.26.I. Avantaje i dezavantaje ale capsulelor.

Avantaje

Dezavantaje

Mascheaz gustul neplcut al unor

substane medicamentoase;

Nepotrivite pentru
medicaia pediatric;

Posibiliti de dirijare sau retardare

a eliberrii substanelor
medicamentoase;

Costuri mari de
producie.

Identificare facil.
Calea de administrare general pentru capsule este calea oral, de aceea
FRX o menioneaz n definiie, preciznd ns c mai exist i alte ci de
administrare.
Funcie de tipul de capsul, acestea pot fi: calea rectal, vaginal, sau
capsulele pot fi numai vectori pentru coninutul cu aplicaie special: capsule cu
unguent oftalmic, capsule cu pulbere pentru inhalaie.
Tipuri de capsule
Funcie de natura nveliului, capsulele pot fi:
-

capsule de amidon (amilacee, caete)

capsule gelatinoase (fig.26.1.)

216

gelatinoase tari (operculate, gelule)

gelatinoase moi (perle)
-

capsule cu nveli din alte materiale (ex. derivai celulozici).

a.

b.

Fig.26.1. Tipuri de capsule: a. capsule gelatinoase moi; b. capsule gelatinoase tari

(www.theholykale.com, www.alibaba.com);

26.1.

Capsule gelatinoase tari

Se mai numesc capsule operculate sau gelule i au form de cilindri rotunjii la

un capt, care se nchid prin mbinare. Funcie de capacitatea lor (volum), exist 8
mrimi de capsule gelatinoase tari: de la 000 la 5 (fig.26.2.).

Fig.26.2. Capsule gelatinoase tari: dimensiuni.

Capsulele gelatinoase tari se administreaz n principal pe cale oral, ns exist

i capsule tari pentru alte ci de administrare:
-

capsule vaginale: n general pentru aceast cale de administrare se prefer

capsulele gelatinoase moi, ns exist i formulri de capsule tari pentru
aplicare vaginal;
217

capsule cu pulbere pentru inhalaie: capsulele operculate servesc ca nveli

pentru pulberile inhalatorii. n acest caz, este nevoie de un dispozitiv special
care s perforeze capsula (cap.20, Aerosoli).

26.1.1. Formularea capsulelor gelatinoase tari

Formularea capsulelor cuprinde n general dou aspecte: formularea nveliului
i formularea coninutului.
a. Formularea nveliului
nveliul capsulelor gelatinoase tari este alctuit din unele ingrediente de
baz:
- gelatin - reprezint substana formatoare de perete, avnd caliti
excelente de a realiza un film rezistent, plastic i uor solubil n ap. Este
un polimer de origine animal, obinut prin hidroliz acid (gelatina tip A)
sau bazic (gelatina tip B) din piele de porc sau oase de animale. Cele dou
tipuri de gelatin difer prin proprieti cum ar fi: punctul izoelectric29,
viscozitate i caracteristicile filmului polimeric la uscare. Gelatina este
rapid digerat n organism de ctre enzimele proteolitice, avnd i
avantajul unui pre de cost sczut.
- ap reprezint mediul de dispersie pentru gelatin, dar i pentru celelalte
componente; este prezent ca umiditate rezidual dup uscare i n peretele
capsulelor finale, mpiedicnd friabilitatea acestora.
- plastifiant substan cu rol n elasticitatea peretelui capsulei;
- conservant se adaug obligatoriu, avnd n vedere tendina accentuat de
contaminare a dispersiilor de gelatin.

29

Punct izoelectric = pH-ul la care soluia unei proteine conine anioni i cationi n proporii egale.

218

- colorant exist un numr de colorani admii de ctre Ministerul

Sntii. Coloranii au rol n identificarea capsulelor, n marketing i cresc
compliana pacienilor.
- opacifiant substan ce confer aspectul opac al peretelui capsulei, cu rol
n protecia coninutului fa de lumin.
n formularea peretelui capsulelor gelatinoase tari componentele de baz
sunt gelatina, conservantul, apa i plastifiantul. Colorantul i opacifiantul sunt
opionale, ns n general se adaug din motivele menionate.
b. Formularea coninutului
n ceea ce privete coninutul capsulelor, posibilitile de formulare sunt
variate. FRX prevede n compoziia acestora pulberi sau granulate.
Exist i alte variante de formulare, ce urmresc fie o modificare a eliberrii
substanei medicamentoase, fie evitarea unor incompatibiliti: pulbere i granule,
pulbere i pelete, comprimate ncapsulate (minitablete), pulbere i comprimat, etc
(fig.26.3.b.). Mai rar, n capsulele tari se includ i lichide sau semisolide, ns acest
tip de formulare nu este preferat, fiind rezervat capsulelor gelatinoase moi. Dac
totui se apeleaz la umplerea coninut lichid sau semisolid, capsulele se vor sigila
corespunztor, pentru a se evita pierderile de coninut (fig.26.3.a.).

a.
Fig.26.3

a.

Capsule

gelatinoase

b.
tari

umplute

(www.indiamart.com, www.vifor.ch).

219

cu:

a.

lichid;

b.

minitablete

26.1.2. Prepararea capsulelor gelatinoase tari cuprinde urmtoarele etape:

fabricarea industrial a capsulelor goale (corp, capac) - se realizeaz de ctre

fabricani industriali specializai, care furnizeaz capsulele goale fabricilor de
medicamente. Capsulele goale se ob in pe principiul imersiei unor mulaje
corespunztoare mrimilor corpurilor, respectiv capacelor, n baia de gelatin.
Mulajele sunt apoi uscate, cnd se formeaz pereii capsulelor care se detaeaz
i se mbin cele dou jumti corespunztoare (fig. 26.4.).

Fig. 26.4. Schema secvenial a fabricrii peretelui capsulelor tari.

umplerea capsulelor se poate realiza n serie mic fie n farmacie sau n

laboratoarele de cercetare, fie n industrie cu ajutorul unor maini speciale,
automatizate. n farmacie i laborator capsulele se pot umple la un aparat
semiautomat numit gelular sau aparat Feton (fig.26.5.).

Fig.26.5. Aparat Feton de umplere a capsulelor tari n farmacie sau laborator

(www.torpac.com).

220

Principiul aparatului se bazeaz pe calcularea volumului de pulbere ce umple

exact corpul capsulelor de o mrime selectat. Capsulele sunt deschise simultan,
coninutul (pulberea) se umple prin nivelare, dup care capsulele se nchid i se
detaeaz din aparat (fig. 26.6.)

Fig. 26.6. Etapele umplerii capsulelor tari n farmacie: A. plasarea capsulelor goale cu
corpul n jos; B. deschiderea capsulelor; C. umplerea corpurilor cu amestecul de pulberi
prin nivelare; D. nchiderea (aplicarea capacelor) (www.torpac.com).

n industrie capsulele se umplu automat, la maini cu randament mare.

Principiul umplerii industriale const n transferul unui volum msurat de pulbere
n corpul capsulei. Pentru msurarea volumului de pulbere se utilizeaz diverse
dispozitive, dependent de tipul de echipament.

nchiderea capsulelor se realizeaz n mai multe moduri: prin mbinare cu

gtuitur, prin sigilare cu band de gelatin (recomandat n cazul umplerii cu
lichide, paste sau minitablete), sau prin sigilare ntr-un singur punct (fig.26.7.).

221

a.

b.

Fig.26.7. Mod de nchidere a capsulelor operculate prin mbinare cu gtuitur: a. poziie

de pre-nchidere (pre-lock, pentru capsule goale); b. nchidere definitiv (dup umplere)
(www.alibaba.com).

26.1.3. Caracteristici i controlul calitii capsulelor gelatinoase tari

O etap important n controlul calitii capsulelor este testul de
dezagregare. Pentru casule, conceptul de dezagregare implic desfacerea
(dizolvarea) peretelui capsulei la contactul cu mediul gastrointestinal i eliberarea
coninutului. Controlul dezagregrii in vitro se efectueaz ntr-un mediu de
dezagregare impus de Farmacopee i ntr-un timp maxim pentru fiecare tip de
capsul
-

26.2.

ex. capsulele gastrosolubile trebuie s se dezagrege n max. 30 min. n ap.

Capsule gelatinoase moi

Capsulele gelatinoase moi sunt definite n Suplimentul 2004 al FRX ca

preparate farmaceutice solide unidoz cu un nveli mai gros dect capsulele tari;
nveliul este continuu; au forme i capaciti variate.
Capsulele geltinoase moi se mai numesc perle sau softgels (prescurtare din
engl. soft gelatin capsules).
Capsulele gelatinoase moi au n general form sferic sau oval, ns pot exista
i alte forme destinate administrrii rectale sau includerii de unguent oftalmic sau
uleiuri volatile pentru inhalare n medicaia pediatric (fig.26.8.). Pentru unguente
oftalmice sau capsule pentru inhalaie se apeleaz la forma oval cu o prelungire la
222

unul din capete, care se taie n momentul administrrii coninutului. Acest tip de
capsule se mai numesc capsule rsucite.

Fig.26.8. Diferite forme pentru capsulele gelatinoase moi.

Cile de administrare pentru capsulele moi sunt deci mai variate dect n
cazul capsulelor tari:
-

calea oral - este cea mai utilizat;

calea oftalmic - pe aceast cale capsulele sunt vectori pentru aplicarea de

unguent unidoz (capsule rsucite fig 26.8..);

calea rectal capsulele rectale moi sunt de form oval sau alungit
(fig.26.8.);

calea vaginal capsulele vaginale moi sunt o alternativ la supozitoare; au

form sferic sau oval;

capsule cu coninut lichid pentru inhalaii - reprezint o modalitate de

includere a unor uleiuri volatile utilizate ca descongestionante ale cilor
respiratorii superioare; se utilizeaz capsule rsucite care se taie ex tempore
i se elibereaz soluia ncapsulat pentru a fi inhalat;

capsule cu coninut semisolid pentru aplicaii cosmetice (creme fig.26.8.).

26.2.1. Formularea capsulelor gelatinoase moi

Ca i n cazul capsulelor gelatinoase tari, pentru capsulele moi formularea
include cele dou etape: formularea nveliului i formularea coninutului.
223

Formularea nveliului capsulelor moi are n vedere aceleai ingrediente ca n

cazul capsulelor operculate, cu deosebirea c se utilizeaz o gelatin de viscozitate
diferit i proporiile ingredientelor difer, astfel nct s se obin un nveli mai
gros, continuu i cu plasticitate distinct funcie de calea de administrare.
Ingredientele sunt aceleai: gelatin, plastifiant, conservant, colorant, opacifiant.
Capsulele moi pot conine colorant i/sau opacifiant opional, dependent de
stabilitatea coninutului. n general ns, ele se coloreaz pentru a facilita
identificarea.
Formularea coninutului - Farmacopeea Romn recomand pentru capsulele
moi un coninut lichid sau semisolid sub form de past (FRX). Condiia de baz a
formulrii coninutului capsulelor n general este ca acesta s nu interacioneze n
nici un fel cu peretele de gelatin. Pentru capsulele moi posibilitatea de
inetrac iune cre te considerabil, datorit con inutului lichid, cu o mobilitate
mare. Avnd n vedere solubilitatea gelatinei n ap, vehiculele pentru coninutul
capsulelor moi sunt n general uleiuri vegetale, n care se vor dispersa (dizolva sau
suspenda) substanele medicamentoase.
Exist i variante de capsule moi cu con inut solid (pulberi), ns necesit
echipamente de umplere speciale i n general se prefer umplerea pulberilor n
capsule operculate.

26.2.2. Prepararea capsulelor gelatinoase moi

Capsulele gelatinoase moi sunt forme farmaceutice exclusiv industriale.
Necesitatea obinerii unui perete continuu impune utilizarea unui echipament
special. Astfel, n metoda de obinere automatizat (procedeul Scherer) are loc
formarea peretelui concomitent cu umplerea capsulelor; procedeul presupune
urmtoarele etape:

gelatina este obinut ca folii suple cu o anumit elasticitate i grosime;

foliile se muleaz la cald pe matrie de capacitatea i forma capsulelor aflate

pe suprafaa unor tamburi cilindrici (valuri);
224

valurile (tamburii) sunt poziionate astfel nct la mbinare s reconstituie

capsula din cele dou jumti, iar coninutul este turnat concomitent cu
formarea peretelui pe tamburi (fig.26.9.).

tuburi de umplere
lichid n capsule
folie gelatin
matrie rotative
(valuri)

capsule moi

Fig.26.9. Obinerea capsulelor gelatinoase moi prin procedeul Scherer (Pharmagel

Engineering SPA, Italia).

Prin acest procedeu, capsulele moi sunt umplute complet i cu randament

foarte mare.
26.2.3. Condiionarea capsulelor se realizeaz n recipiente bine nchise.
n industrie se recurge la condiionarea colectiv (flacoane din sticl sau
platomer) att petntru capsulele tari ct i pentru cele moi. De asemenea,
condiionarea individual n folii tip blister este utilizat pe scar larg pentru
ambele tipuri de capsule gelatinoase.
225

26.2.4. Caracteristici i controlul calitii capsulelor moi

Printre parametrii care se verific se nscriu:
-

aspectul: se verific integritatea nveliului;

testul de dezagregare - se execut asemntor ca n cazul capsulelor tari.

26.3.

Conservarea capsulelor trebuie s asigure un mediu ferit de umiditate,

avnd n vedere sensibilitatea nveliului capsulelor: la umiditate mare
capsulele se pot nmuia i pot elibera coninutul.
Pstrarea la o umiditate prea redus ns este dezavantajoas, deoarece

duce la scderea coninutului de ap rezidual din nveli, care asigur elasticitatea

acestuia. Astfel, capsulele pot deveni friabile i crap, fenomen ntlnit mai adesea
la capsulele operculate.

226

27. COMPRIMATE
Comprimatele constituie forma farmaceuticcea mai frecvent folosit,
reprezentnd aproximativ 80 % din produsele farmaceutice prescrise n prezent.
Acest impact deosebit n terapie se datoreaz numeroaselor avantaje pe care le au
comprimatele comparativ cu celelalte forme farmaceutice:
-

dozaj precis;

fabricare industrial cu randament mare, pre de cost sczut;

posibiliti de modificare a eliberrii substanelor medicamentoase;

stabilitate ridicat datorit volumului redus, ceea ce induce un timp de

valabilitate ndelungat;

administrare comod, cu diverse variante (nghiire, dispersare n ap, etc.)

Comprimatele prezint ns i unele inconveniente:

-

control al calitii complex, exprimat prin numrul mare de determinri

pentru caracterizarea acestei forme farmaceutice;

nu sunt recomandate la copii (excepie cele cu dispersare n ap);

comprimatele cu eliberare modificat prezint un pre de cost crescut,

datorit tehnologiilor inovatoare.
FRX prezint o monografie general de Comprimate (Compressi, Tabulettae),

i cteva monografii individuale.

Comprimatele sunt forme farmaceutice solide care conin doze unitare din
una sau mai multe substane active. Se obin prin comprimarea unui volum
constant de substane active asociate sau nu cu substane auxiliare. Sunt destinate
administrrii orale.
Definiia menioneaz cteva cuvinte-cheie ce difereniaz forma farmaceutic
de comprimat: obinerea prin comprimare sugereaz diferenierea de celelalte
forme farmaceutice solide care sunt compacte, dar se obin prin alte procedee (ex.
turnare n forme).
227

Calea de administrare oral este cea mai ntlnit pentru forma farmaceutic
de comprimat. Astfel, comprimatele:
se nghit ca atare,
se disperseaz n ap cu sau fr efervescen (ex. comprimate
dispersabile);

comprimate

efervescente: sunt comprimate neacoperite care se

dezagreg n urma reaciei de efervescen produs n mediu apos

ntre componentele acid i alcalin aflate n formulare.
se menin n gur:

comprimate de supt, masticabile sunt destinate unei eliberri lente

a substanei medicamentoase, pentru o aciune local n zona bucofaringo-laringian;

comprimate sublinguale - comprimate care se plaseaz sub limb,

unde elibereaz substana medicamentoas, care se absoarbe direct
n fluxul sanguin;

comprimate orodispersabile (ODT30) - comprimate neacoperite

destinate a fi plasate n gur, unde se disperseaz rapid, naintea
nghiirii;

comprimate mucoadezive comprimate preparate din polimeri ce au

proprietatea de bioadeziune la mucus, men inndu-se un timp
ndelungat la locul aplicrii, care se face prin presare, de regul n
zona dintre gingie i obraz.

Exist comprimate i pentru alte ci de administrare:

30

comprimate vaginale;

comprimate pentru implantare (fig.27.2.).

Abreviere a denumirii din limba englez: orally disintegrating tablets

228

n funcie de formulare, comprimatele pot fi:

comprimate neacoperite:
-

au form de discuri sau alte forme, aspect uniform, margini intacte,

suprafaa plan sau convex, gustul, mirosul, culoarea caracteristice
substanelor medicamentoase folosite; pot prezenta pe una sau pe
ambele fee anuri sau inscripionri.

comprimate acoperite:
-

au form de discuri sau alte forme, aspect uniform, fr pete, suprafaa

plan sau convex, continu, de obicei lucioas; sunt albe sau colorate i
pot prezenta pe una sau ambele fee inscripionri.

Funcie de materialul de acoperire, acestea sunt:

-

comprimate acoperite cu zahr (drajeuri);

comprimate acoperite

cu film

polimeric (comprimate filmate)

(fig.27.2.).
Eliberarea substanei medicamentoase din comprimate se realizeaz prin
procesul de dezagregare (desfacere) a acestora.
Funcie de modul de eliberare comprimatele se mpart n mai multe tipuri:
comprimate cu eliberare convenional: realizeaz eliberarea substanei
medicamentoase fr intervenii care pot modifica cinetica corespunztoare
standardelor teoretice ale formei, prin dezagregare ntr-un timp maxim
standard prevzut de ctre Farmacopee. n acest caz eliberarea depinde
numai de proprietile fizico-chimice ale substanei medicamentoase.
comprimate cu eliberare modificat: la acestea sunt modificate viteza,
timpul sau locul eliberrii substanei medicamentoase prin diferite
procedee.
La comprimate, modificarea eliberrii se realizeaz n ambele sensuri:

229

eliberare accelerat31

eliberare prelungit (retard)

a.

b.

c.

Fig. 27.1. Aspectul comprimatelor: a. neacoperite; b. acoperite cu zahr (drajeuri); c.

acoperite cu film. (www. drugs-pharmaceuticals.factoidz.com).

Fig. 27.2. Tipuri de comprimate.

31

Eliberare accelerat = eliberare cu o vitez crescut fa de o form convenional pentru aceeai

cale de administrare.

230

27.1.

Formularea comprimatelor

n formularea comprimatelor se vor lua n considerare diferii parametric:

-

caracteristicile

substanei/substanelor

medicamentoase:

doza

terapeutic/comprimat, solubilitate, proprieti ale particulelor de pulbere, etc.

-

tipul de comprimat i scopul formulrii (comprimat de nghiit, de supt,

efervescent, etc) sau n alte cazuri, calea de administrare (ex. comprimat
vaginal). Funcie de acest criteriu, se vor alege excipienii.

excipienii i rolul lor: n compoziia formulrii comprimatelor intr o serie de

excipieni ntlnii la pulberi, capsule sau comprimate, dar i unii excipieni
specifici.
Diluani: prezint acelai rol ca n cazul celorlalte forme farmaceutice solide

orale: sunt pulberi care completeaz masa comprimatului; cel mai utilizat diluant
este lactoza, existnd sub diverse sorturi comerciale.
O categorie aparte de diluani o reprezint diluanii direct compresibili: aceti
excipieni sunt procesai prin diverse metode tehnologice i au proprietatea de a se
comprima direct (fr granulare prealabil): ex. celuloza microcristalin.
Liani (aglutinani): au rol la granulare (cap.25), agreg particulele
pulverulente n granule, facilitnd comprimarea. n cazul granulrii umede, lianii
sunt lichide viscoase, iar n granularea uscat sunt pulberi cu capacitate de adeziune
la presiune.
Dezagregani: sunt excipieni care se opun ca aciune lianilor: ajut la
eliberarea substanei medicamentoase prin absorbia de ap n masa comprimatului
i desfacerea acestuia (ex. amidon, derivai celulozici).
Lubrifiani: au rol tehnologic, n procesul de comprimare; astfel, asigur
umplerea uniform a matriei, previn lipirea materialului de piesele mainii de
comprimat, micoreaz frecarea i implicit uzura pieselor echipamentului. Ca
lubrifiani se utilizeaz n general substane hidrofobe: stearat de magneziu, talc.
-

metoda de preparare: va fi aleas funcie de proprietile substanei

medicamentoase, excipieni i alte considerente farmacotehnice. Metoda de
231

obinere general este comprimarea (compactarea):

procesul de presare

exercitat asupra unui material (pulbere sau granulat) pentru a realiza o mas
aderent, compact, de form predeterminat.

27.2.

Prepararea comprimatelor

n legtur cu prepararea comprimatelor, FRX precizeaz urmtoarele:

substanele active, asociate sau nu cu substane auxiliare, i aduse la gradul de
finee prevzut, se omogenizeaz i se comprim direct sau dup o prealabil
granulare.
Metodele de preparare a comprimatelor sunt deci:
-

comprimarea direct: substanele medicamentoase mpreun cu excipieni

direct compresibili se amestec i se comprim direct. Excipienii direct
compresibili antreneaz comprimarea ntregului amestec de pulberi datorit
proprietilor lor.

comprimarea indirect: presupune granularea prealabil a substanei

medicamentoase mpreun cu o parte din excipieni; granulele obinute se
comprim ulterior.
Procesul de comprimare se realizeaz cu ajutorul mainilor de comprimat,

care prezint urmtoarele componente de baz (fig.27.3.):

-

matria (cavitate pereche cu poansoanele, care d forma i volumul

comprimatului);

poansoane (superior i inferior, comprim i expulzeaz comprimatul);

plnie de alimentare (alimenteaz matria cu material de comprimat

pulbere sau granule).

Procesul de comprimare cuprinde urmtoarele etape de baz:

-

umplerea matriei cu material;

comprimarea propriu-zis;

expulzarea comprimatului.
232

Mainile de comprimat sunt de dou tipuri, dup funcionarea componentelor

de baz:
-

maini de comprimat cu excentric (fig.27.3.): la aceste maini, matria este

fix, ea este alimentat prin glisarea plniei mobile; materialul este
comprimat de ctre poansonul superior i comprimatul este expulzat de
poansonul inferior.

plnie mobil
poanson superior
matri
poanson inferior
(cobort)

Fig. 27.3.Main de comprimat cu excentric.

maini de comprimat rotative: acestea sunt mainile utilizate n industrie:

prezint mai multe prechi de matrie i poansoane, care sunt dispuse pe o
plac rotativ; plnia de alimentare este fix i ambele poansoane
comprim (fig.27.4.).

233

plac rotativ cu
seturi de matrie i poansoane

poansoane
superioare
poansoane
inferioare

dispozitiv de alimentare fix

(prin aspirare)

Fig. 27.4. Main de comprimat rotativ (www. pharma-machines.com).

27.3.

Acoperirea comprimatelor

Obiectivele acoperirii comprimatelor sunt urmtoarele:

-

mascarea gustului i mirosului substanelor medicamentoase;

protecia fa de agenii externi;

administrare plcut, uoar;

rezisten mecanic crescut;

identificare uoar;

modificarea eliberrii substanelor medicamentoase

prin acoperirea cu

nveliuri gastrosolubile sau enterosolubile (dirijare, retardare).

27.3.1. Procedee de acoperire

Principiul acoperirii comprimatelor are la baz obinerea preliminar a
nucleelor (comprimatele ce urmeaz a fi acoperite), care sunt antrenate n aer n
echipamente diverse; peste nuclee se pulverizeaz lichidul de acoperire n mai
multe etape, care alterneaz cu uscarea.

Drajefierea (acoperirea cu zahr) se realizeaz ntr-o n turbin rotativ,

dup principiul descris (fig. 27.5.).
234

duz spray
soluie de acoperire

nuclee n micare
turbin rotativ

Fig.27.5. Acoperirea comprimatelor cu film n turbin rotativ (www. spec-eng.com);

Acoperirea cu film polimeric se efectueaz fie n turbin, fie n pat

fluidizat: nucleele sunt antrenate de jos n sus ntr-o micare turbionar,
concomitent cu pulverizarea soluiei de acoperire i introducerea aerului
cald pentru uscarea filmului (fig. 27.6.).

nuclee antrenate
n aer

duz lichid
de acoperire

intrare aer cald

Fig.27.6. Acoperirea comprimatelor cu film n pat fluidizat (www.gea-pharma.in).

235

Acoperirea prin comprimare are la baz aplicarea filmului de acoperire la

maina de comprimat: se introduce n matri pulberea care va constitui
filmul corespunztor pe o fa a comprimatului, apoi nucleul, peste care se
adaug pulberea corespunztoare feei opuse i se comprim.

27.4.

Condiionarea comprimatelor
FRX prevede la condiionarea comprimatelor recipiente bine nchise. n

industrie, acestea sunt recipiente (flacoane) din plastomer, sticl sau metal pentru
condiionarea colectiv. Condiionarea individual se realizeaz n folii tip blister
(fig.27.7.).
Pentru comprimatele efervescente, Farmacopeea prevede condiionarea n
recipiente bine nchise, n prezena unei substane deshidratante.

a.

b.

Fig. 27.7. Comprimate efervescente: a. mod de condiionare; b. dezagregarea n ap

(www.alka-seltzer.com).

27.5.
-

Caracteristici i controlul calitii comprimatelor

Aspectul: comprimatele de diverse tipuri trebuie s corespund din punct de
vedere macroscopic, conform descrierii. Prezena unor pigmentri, striuri,
margini deteriorate sau desprinderi ale stratului de acoperire indic degradarea
comprimatului respectiv.
236

Dezagregarea comprimatelor: reprezint desfacerea comprimatului n

particulele componente i eliberarea substanelor medicamentoase. Asceast
determinare de control al calitii seteaz un timp-limit n care comprimatul
trebuie s se dezagrege.
ex.conform FRX comprimatele neacoperite trebuie s se dezagrege n ap n
max. 15 minute.

237

28. ALTE FORME FARMACEUTICE SOLIDE AGLOMERATE

Pastile.

Tablete

turnate.

Ciocolate

medicamentoase.

Gume

medicamentoase.

28.1.

Pastile

Pastilele sunt definite de Suplimentul 2004 al FRX ca preparate unidoz,

pentru supt, prin dizolvarea sau dezagregarea lent n gur, pentru obinerea, n
general a unui efect local.
Aceste preparate conin substana medicamentoas dispersat ntr-o baz de
zahr la cald, amestecul obinut ulterior se toarn n forme, iar la rcire rezult
forma de pastil cu un aspect translucid. Procedeul tehnologic are elemente comune
cu obinerea bomboanelor de cofetrie.
Funcie de formulare i de consisten, pastilele sunt:
pastile moi (engl. molded lozenges)
pastile dure (engl. hard candy lozenges) (fig.28.1.)

a.

b.

c.

Fig.28.1. Diverse tipuri de pastile: a,b. pastile dure; c. pastile moi (www.istock.com).

238

28.2.

Tablete turnate
Sunt preparate de form plat sau cilindric, la care substanele

medicamentoase (n general vitamine sau alte substane anodine) se amestec cu

coninut mare de zaharuri i aromatizani i se preseaz n forme.

28.3.

Ciocolate medicamentoase
Sunt preparate solide obinute prin amestecarea substanelor medicamentoase

cu: zahr, cacao, ciocolat, unt de cacao, i sunt destinate n special formulrii unor
vitamine sau minerale n medicaia pediatric. Se prepar prin turnare n forme sau
presare (fig.28.2.).

Fig. 28.2. Ciocolate medicamentoase.

28.4. Gume medicamentoase

Aceste preparate sunt menionate de Suplimentul 2004 al FRX la
monografia general Gume medicamentoase (Masticabilia gummis medicata), cu
definiia: Preparate solide a cror baz este alctuit din gum; sunt destinate a fi
mestecate fr a fi nghiite.
Gumele medicamentoase sunt concepute ca preparate farmaceutice pentru
o aciune local (n afeciuni ale cavitii bucale: inflamaii, leziuni) sau sistemic
(dup absorbie prin mucoasa sublingual sau bucal fig.28.4.).
ex. gumele medicamentoase cu nicotin indicate ca adjuvant n renunarea la fumat
urmresc absorbia direct a substanei prin mucoasa bucal, deci un efect

239

sistemic; se realizeaz astfel suplinirea cantitii de nicotin din igri cu cea

medicamentoas, pentru a se evita sindromul de sevraj la ntreruperea fumatului.

Fig.28.4. Gume medicamentoase.

240

BIBLIOGRAFIE 32

1.
2.
3.

4.
5.
6.
7.
8.
9.

10.

11.
12.

13.
14.
15.
16.

17.

32

Aiache J.M., Beyssac E., Cardot J.M., et.al., Initiation la connaissance du

mdicament, 5-eme Ed., Elsevier-Masson, 2008.
Alexander F.T., Attwood D., Physicochemical principles of pharmacy,
Pharmaceutical Press, London, 2006.
Allen, L. V., Popovich, N. G., and Ansel, H. C., Ansels Pharmaceutical Dosage
Forms and Drug Delivery Systems, 8-th Edition, Lippincott Williams & Wilkins
Publishers, 2005.
Armenante P. Pedersen H., Introduction to Mixing Equipment and Processes in
Pharmaceutical Operations, 2009, http://pharmahub.org/resources/292.
Allen L., V., Dosing, dosing conversions and dosage forms. Using opioids for pain
management, RxTriad, 13 (1), 2010.
Anderson S. (editor), Making medicines-A brief history of pharmacy and
pharmaceuticals, 1-st. Edition, Pharmaceutical Press, London, 2005.
Aulton M.E. (editor), Pharmaceutics, The science of Dosage Form Design, Churchill
Livingstone, 2002.
Augsburger L.L., Hard shell capsules, 2007, FMC Corporation,
www.fmcbiopolymer.com.
Bar-Shalom D., The future of oral paediatric formulations, in Rose K., van den
Anker J.N., (eds), Guide to Paediatric Drug Development and Clinical Research,
Basel, Karger; 2010:128130.
Barkley A., Levine S., Signorino C., The evolution and evaluation of tablets
coatings,
Tablets
&
Capsules,
2006,
http://online1.ispcorp.com/enUS/Media/Articles/The%20Evolution%20and%20Evaluation%20of%20Tablet%20C
oatings.pdf.
Brittain H.G., Particle-Size Distribution, Part III; Determination by analytical
sieving, Pharmaceutical Technology dec. 2002, www.pharmtech.com.
Brunner M, Dehghanyar P, Seigfried B, Martin W, Menke G, Mller M., Favourable
dermal penetration of diclofenac after administration to the skin using a novel spray
gel formulation, Br J Clin Pharmacol. 2005; 60(5):573-7.
Canavan N., Formulation - pediatric drug development -for the mouths of babes,
Pharmaceutical Formulation & Quality, Apr-May 2011, www.pharmaquality.com.
Cojocaru Ileana, Braha Steriana., Tehnologie farmaceutic, Forme farmaceutice
lichide omogene, Editura Gr. T. Popa Iai, 2003.
Cristea Aurelia Nicoleta, Farmacologie general, Ed. Didactic i Pedagocic
Bucureti 1998.
Deveswaran R., Bharath S., Basavaraj B.V., Abraham S., Furtado S., Madhavan V.,
Concepts and techniques of pharmaceutical powder mixing process: A current
update, Research J.Pharm. and Tech. 2(2): Apr.-Jun. 2009.
Evans R., Hall I., Pharmaceutical Packaging Technology, Taylor & Francis, 2000.

Sitoteca a fost consultat n perioada 2009-2012.

241

18. Gad C.S., Pharmaceutical Manufacturing Handbook: Production and Processes,

John Wiley & Sons, New Jersey, 2008.
19. Glass B.D., Haywood A., Stability considerations in liquid dosage forms
extemporaneously prepared from commercially available products, J. Pharm.
Pharmaceut. Sci., 9(3): 398-426, 2006, www.cspscanada.org.
20. Greene R. J., Harris N.D., Pathology and therapeutics for pharmacists A basis for
clinical pharmacy practice, 3-rd Edition, Amaltea Publishing House, Pharmaceutical
Press, Bucharest, 2010.
21. Guerrero, M., Albet C., Palomer A., Guglietta A., Drying in Pharmaceutical and
Biotechnological Industries, Food Science and Technology International, June 2003;
9 (3): 237-243.
22. Hancock B. C., Colvin J.T., Mullarney M.P., Zinchuk A.P., The relative densities of
pharmaceutical powders, blends, dry Granulations, and immediate-release tablets,
Pharmaceutical Technology apr. 2003, www.pharmtech.com.
23. Handa SS, Khanuja SPS, Longo G, Rakesh DD., Extraction Technologies for
Medicinal and Aromatic Plants. International centre for science and high
technology, Trieste, 2008, 21-25.
24. Hess D.R., Metered-dose inhalers and dry powder inhalers in aerosol therapy,
Respir. Care. 2005, 50(10): 1376-83.
25. Jew K.R., Soo-Hoo W., Erush S.C., Extemporaneous Formulations for Pediatric,
Geriatric, and Special Needs Patients, American Society of Health-System
Pharmacists, 2010.
26. Jornitz M.W., Meltzer T.H., Filters and Filtration, in Pharmaceutical Dosage
Forms: Parenteral Medications, 3-rd Ed., Vol. 2: Facility Design, Sterilization and
Processing, Informa Healthcare, Aug. 2010.
27. Kibbe A.H., Handbook of Pharmaceutical Excipients, American Pharmaceutical
Association & Pharmaceutical Press,Washington, DC & London, UK, 2000.
28. Kremers E., Sonnedecker G., Kremers and Urdang`s History of Pharmacy, Amer.
Inst. Historz of Pharmacy, 1986.
29. Kunii D., & Levenspiel O., Fludization Engineering, 2-nd ed., John Wiley & Sons:
New York, NY, 1991.
30. Kulshreshtha A.K., Singh O.N., Wall G. M. (eds), Pharmaceutical suspensions: from
formulation development to manufacturing, Springer New York, Dordrecht,
Heidelberg, London, AAPS, 2010.
31. Lapornik B, Prosek M, Wondra, A. G. Comparison of extracts prepared from plant
by-products using different solvents and extraction time, Journal of Food Engineering
2005; 71: 214222.
32. Magnusson BM, Cross SE, Winckle G, Roberts MS., Percutaneous absorption of
steroids: determination of in vitro permeability and tissue reservoir characteristics in
human skin layers, Skin Pharmacol Physiol. 2006;19(6): 336-42.
33. Matei Ioana, Mermeze Gh., Propedeutic farmaceutic, Editura Imprimeriei de Vest,
Oradea, 1998.
34. Matthews K.H., Freeze-drying of shaped pharmaceutical dosage forms, European
Industrial
Pharmacy,
3,
2009,
12-15,
http://www.industrialpharmacy.eipg.eu/records/EIP3/EIP3%20Jun09%20P12.pdf.
35. Mez-Mangold Lydia, Breve historia del medicamento, F. Hoffmann- La Roche &
Cia., S.A., Basel, 1971.

242

36. McConville F.X., Tips for Drying Active Pharmaceutical Ingredients, 2007,
http://www.process-heating.com.
37. Molimard M, Raherison C, Lignot S, Depont F, Abouelfath A, Moore, N.,
Assessment of handling of inhaler devices in real life: an observational study in 3811
patients in primary care, J Aerosol Med., 2003;16(3): 249254.
38. Monger P., Packaging security in the pharmaceutical industry, An M.C. A.
Inspectors viewpoint, Pharm Technol. Int. Biopharm, 1993: 50.
39. Nail S.L., Gatin L.A., Freeze-drying: principles and practice, In K. E. Avis, H. A.
Lieberman, and L. Lachman (eds.), Pharmaceutical Dosage Forms: Parenteral
Medications, Vol. 2, Marcel Dekker, New York, 1993, 163233.
40. Pawar Avinash S., Bageshwar Deepak V., Khanvilkar Vineeta V., Kadam Vilasrao
J., Advances in pharmaceutical coatings, International Journal of Chem. Tech.
Research, 2010, 2(1): 733-737.
41. Popovici Iuliana, Lupuleasa Dumitru, Tehnologie farmaceutic, Editura Polirom,
Iai, vol. I 2001, vol. II 2008, vol. III 2009.
42. Popovici Iuliana, Lupuleasa D., Hriscu Anioara, Dicionar farmaceutic, Ed. a II-a,
Ed. Didactic i Pedagogic Bucureti, 1998.
43. Popovici Iuliana, Ochiuz Lcrmioara, Lupuleasa D., Terminologie Medical i
Farmaceutic, ed. a 2-a, Ed. Polirom, Ia i, 2011.
44. Porter S.C., Scale up of film coating, in Levin M., Editor, Pharmaceutical Process
Scale-up, 2-nd Edition, Taylor and Francis, 2002.
45. Posey M.L., Pharmacy - an introduction to the profession, PhA Publications; 1-st
Ed., Washington D.C., 2003.
46. Rainsford KD, Kean WF, Ehrlich GE, Review of the pharmaceutical properties and
clinical effects of the topical NSAID formulation, diclofenac epolamine, Curr.Med.
Res. Opin. 2008; 24(10): 2967-92.
47. Rikonda Venkateswara Sastry, Janaki Ram Nyshadham, Joseph A. Fix, Recent
technological advances in oral drug delivery a review, Pharmaceutical Science &
Technology Today, 3 (4), 2000.
48. Shaukat A., Langley N., Formulation-excipients - dry granulation simplifies
tabletting process, Pharmaceutical Formulation & Quality, Apr-May 2010,
www.pharmaquaquality.com
49. Shah A., Sheth N., Film coating technology: An overview, 2009,
http://www.pharmainfo.net.
50. Silindir M., Ozer A.Y., Sterilization methods and the comparison of E-Beam
sterilization with gamma radiation sterilization, Fabad J. Pharm. Sci.,2009, 34: 43
53.
51. Stegeman S., Hard gelatin capsules: today and tomorrw, 2002,
http://capsugel.com/media/library.
52. Standing J. F., Tuleu C. Paediatric formulations - getting to the heart of the problem,
Int J Pharm, 300 (1-2), 2005: 56-66.
53. Stevens J., Mims P., Coles N., Lipid Emulsions as Drug Delivery Systems, Business
Briefing: Pharmatech 2003, http://www.touchbriefings.com.
54. Stranz M., Sastango, E.S., A review of pH and osmolarity, International Journal of
Pharmaceutical Compounding, 6 (3), May/Jun. 2002: 216-220.

243

55. Sutton W.V.S., Industrial sterilization technologies: principles and overview, in

Pharmaceutical Dosage Forms: Parenteral Medications, 3-rd Ed., Vol. 2: Facility
Design, Sterilization and Processing, Informa Healthcare, Aug. 2010.
56. Tiwari P., Kumar B., Kaur M., Kaur G., Kaur H., Phytochemical screening and
Extraction: A Review, 2011, 1 (1): 98-110.
57. Tezky T, Holquist C., Misadministration of capsules for inhalation, Drug Topics
2005: 4:48.
58. Trissel L. A.: Handbook of injectable drugs, 5-th Ed., American Society of Hospital
Pharmacists Inc., Maryland, 1988;
59. Thompson J.E., A practical guide to contemporary pharmacy practice, 3-rd Ed.,
Volters Kluwer Health, Lippincott Wiliams & Wilkins, 2009.
60. Tousey M.D., The granulation process-Basic technologies for tablet making,
Pharmaceutical Technology-Tableting & Granulation 2002, www.pharmtech.com.
61. *** CDC-Guideline for Disinfection and Sterilization in Healthcare Facilities, 2008,
http://www.cdc.gov/hicpac/pdf/guidelines/Disinfection_Nov_2008.pdf.
62. ***Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, Editors Swarbrick J., Boylan J.C.,
Marcel Dekker Inc., New York, Basel, 2001.
63. *** European Pharmacopoeia, 7-th Edition, Strassbourg, 2010.
64. *** Farmacopeea Romn Ed. a X a, Editura Medical, Bucureti, 1993 i
Suplimentele 2000, 2001, 2004, 2006.
65. *** Generic drugs, Center for Drug Evaluation and Research, F.D.A.,
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/SmallBusiness
Assistance/ucm127615.pdf.
66. *** Ghid de Bun Practic Farmaceutic (BPF), aprobat prin Hot. Consiliului
tiinific al ANMDM, 27.03.2009.
67. *** Legea 339/29.11.2005, privind regimul juridic al plantelor, substanelor i
preparatelor stupefiante i psihotrope, Monitorul Oficial, 1095/5.12.2005.
68. *** Memomed 2011, Ed. a 17-a, Ed. Universitar, Bucureti.
69. *** http://www.whocc.no/atc/structure_and_principles/.
70. *** Merck Manual, Merck & Co. Inc., http://www.merckmanuals.com.
71. *** Norme privind clasificarea i eliberarea medicamentelor de uz uman. Legea
95/2006, Titlul VII, Medicamentul, cap. VI., Clasificarea medicamentelor, art. 780,
781, Hot. Consiliului tiinific al ANMDM, 7 iun. 2010.
72. ***Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 20-th Ed., Lippincott,
Williams & Wilkins, Philadelphia, 2005.
73. *** The International Pharmacopoeia,
http://www.who.int/medicines/publications/pharmacopoeia/overview/en/index.html.

244

cimentare 151
ciocolate medicamentoase 239
clarificare 79
clasare 70
clearance 119
clearance mucociliar 170
clism 178
coeficient de solubilitate 75
colir 165
colutoriu 155,176
compactor cu role 214
comprimate 227
comprimate filmate 229
concasor 68
condensare 182
condiionare 86
conducie 63
conservare 89
controlul calitii 92
convecie 60
creme 189
criodesicare 65

INDEX ALFABETIC

A
absorbie 117
acoperire 235,236
actuator 183
aditiv 57
adjuvant 57
aerosol 110,181
aglutinant 212,231
alopatie 48
ambalare 55,89
amestecare 71
amestectoare 73,74
anodin 44
ap de gur 176
apirogenitate 157
aromaterapie 48
asepsie 82
atomizare 62
auricular 112
autoclav 83

D
decantare 79
decoct 139
decocie 77
denumire chimic 19
denumire comercial 19,20
denumire comun internaional(DCI) 19
denumire oficinal 19
depozit 16
dezagregare 215,222,237
dezagregant 231
dezemulsionare 147
diluant 206,231
dinamizare 50
disponibilitate farmaceutic 116
distribuie 117
dizolvare 74
doz 41
drajefiere 235
drajeu 229
duz 184,234

B
badijonaj 155,176
band transportoare 61
baz de unguent 191
baz de supozitor 196,197
bi rectale 178
biodisponibilitate 119
bioechivalen 119
box steril 85
bujiuri 194

C
capsule 216
capsule gelatinoase moi 222
capsule gelatinoase tari 217
centrifugare 79
cernere 69

245

gliceride semisintetice neutre 197

granule 209
granulare 212,213,214
granulometrie 66
gume medicamentoase 239

E
elastomeri 88
eliberare controlat 202
eliberare modificat 210,229
eliminare 117
emulgator 146
emulsii 145
emulsii perfuzabile 150
emplastre 105,200
enterosolubil 211
erine 169
etichetare 22,24,27,44,45,46
etuv 61,83
excipient 56
extracte 52,142

H
hipertonic 157
hipotonic 158
homeopatie 48,49
I
idiosincrazic 43
industrial 24
infuzare 77
infuzie 139
interval terapeutic 42
intoleran 43
intoxicaii medicamentoase 43
izohidrie 158,167
izotonie 157,166,171,174

F
farmacie 13
farmacodependen 43
farmacofor 54
Farmacopeea Romn 31
Farmacopeea European 33
farmacovigilen 13
faz dispersat 123
faz dispersant 123
fiole 160
fiole buvabile 133
filtrare 78
filtru 80
fitocomplex 52
fitoterapie 48
fi de fabricaie 26
forma farmaceutic 18
forme adezive cutanate 200
formulare 25

L
1aborator farmaceutic 15
liant 212,231
liofilizare 65
lot de fabricaie 27
lubrifiant 231

M
macerare 77
macerare repetat 141
macerat 139
magistral 21
masa glicerogelatinoas 197
main de comprimat 232,233
materii prime 51
matri 232
mrunire 67
medicament 18

G
gargarism 176
gaz propulsor 184
gel 189
gelular 220
generic 20

246

mediu de dispersie 123

metode terapeutice 48
membran bacteriologic 83
metabolizare 117
microclisme 179
microunde 64
minigranule 210,211
mixer 73
mojar 67
monografie 34,35,36,37
mori 69
mucoadeziv 228
mucoase 106

perfuzabil 101
perfuzor 164
per os 100
picturi pentru nas 169
picturi pentru ochi 165
picturi pentru ureche 173
pistil 67
plastomeri 88
plasturi medicamentoi 200
poanson 232
polietilenglicoli 197
pomad 189
posologie 41
porfirizare 68
principiu activ 55
preformulare 25
preparat farmaceutic 18
preparat opoterapeutic 53
preparate bucofaringolaringiene 176
preparate injectabile 155
preparate parenterale 155
preparate perfuzabile 162
preparate rectale 178
preparate vaginale 179
produs vegetal 18
propulsare182
psihotrop 45
pudre 205
pulberi 204
pulberi inhalatorii 186,187
pulberi injectabile 161
pulverizare 66
puternic activ 44

N
narcotic 46
nebulizare 62

O
Oculoguttae 165
ODT 228
oficinal 22
oficin 14
oftadoze 165
oftalmic 108
operaii farmaceutice 58
opoterapie 48
orodispersabil 228
Otoguttae 173
ovule 115,194
oxid de etilen 84

R
radiaie 64
reacii adverse 43
receptur 15
recipient 86
rectal 113
rectiole 179
Rectalia 178
remediu 49
reet 94
Rhinoguttae 169

P
parenteral 101
past 189
pastile 238
pat fluidizat 62, 235
pelete 210,211
pensulaie 176
percolare 77, 141
percolator 78

247

semisintez 54
Separanda 44,45
serie de fabricaie 27
sintez 54
siropuri 135
sistem ATC 29,30
sistem dispers 123
sistem terapeutic transdermic 201,202
sistemic 99
site farmaceutice 70,71
solubilitate 75
soluii extractive apoase 52,138
soluii medicamentoase 127
soluii moleculare 74,123
solvent 56,129
spacer 186
specialiti farmaceutice 24
spray 184,185
sterilizare 81
STT 201,202
stupefiant 46
sublingual 107
substan medicamentoas 18,55
substane auxiliare 56
supliment FRX 38,124,125
supozitoare 194
suspensii 151

unguente 188
unguente oftalmice 193
unt de cacao 196
uscare 59

V
Vaginalia 179
valv 183
vehicul 56, 152
Venena 46
viscozitate 171
vitez de dizolvare 76
volum de distribuie 118

Z
zaharuri granulate 209

T
tablete turnate 239
termen de valabilitate 89,90
timbre 201
timp de njumtire 119
tipare-ambalaje 199
tincturi 52,140
tincturi-mam 49
tobe de amestecare 73,74
tobe de uscare 64
topic 104
toxic 46
toxicomanie 43
tub plonjor 183

248