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Dr. Farm.

Aneta Verbu

TEHNOLOGIE FARMACEUTIC
Soluii farmaceutice de uz intern i/sau extern

Coperta: Cristian Almanu

Redactor: Aurel tefanachi


Culegere text: Constantin Huanu, Violeta Perju
Corector: Bogdan tefanachi
Tehnoredactor: Cristian Almanu

ISBN: 973-8422-42-6

Tipo Moldova
Editura Tipo Moldova este acreditat de Consiliul Naional
al Cercetrii tiinifice din nvmntul Superior (C.N.C.S.I.S.)

Iai, 2009

Editura Tipo Moldova,


E-mail: office@tipomoldova.ro

Dr. Farm. Aneta Verbu

TEHNOLOGIE
FARMACEUTIC
Soluii farmaceutice de uz intern i/sau extern

Cuprins

PREFA ...........................................................................................5
Bibliografie ........................................................................................................................... 8

DATE ISTORICE SELECTIVE PRIVIND PREPARAREA


MEDICAMENTELOR........................................................................9
Seleciuni din istoria preparrii medicamentului romnesc...................................12
Alte farmacopei moderne i notarea lor convenional .........................................21
Bibliografie ......................................................................................................................... 22

PARTEA GENERAL .....................................................................23


Capitolul 1. DENUMIREA, OBIECTUL I OBIECTIVELE
TEHNOLOGIEI FARMACEUTICE ................................................25
1.1. Conceperea i introducerea de medicamente noi n industria
farmaceutic indigen ...........................................................................................27
1.2. Formularea farmaceutic a medicamentelor magistrale .................................29
1.3. Elaborarea tehnicii de preparare a medicamentului........................................30
1.4. Optimizarea formulrii i a tehnologiei de preparare a medicamentului ........31
1.5. Studiul ustensilelor i aparaturii folosite la prepararea medicamentelor ........33
1.6. Studiul stabilitii fizico-chimice i asigurarea conservrii
medicamentelor.....................................................................................................34
1.7. Controlul organoleptic i farmacotehnic al medicamentelor ..........................35
1.8. Condiionarea i depozitarea medicamentelor................................................36
Bibliografie ......................................................................................................................... 38

417

Capitolul 2 NOIUNI GENERALE DESPRE REMEDII,


SUBSTANE MEDICAMENTOASE, MEDICAMENTE,
DROGURI, FORME FARMACEUTICE, SISTEME
TERAPEUTICE DE CEDARE CU VITEZA CONTROLAT
I DE TRANSPORT LA INT......................................................39
2.1. Sisteme farmaceutice de cedare cu vitez controlat......................................45
2.2. Sisteme farmaceutice de transport la int a substanei
medicamentoase ....................................................................................................47
Bibliografie ......................................................................................................................... 50

Capitolul 3 CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR .....................51


3.1. Date generale privind prepararea medicamentelor homeopatice ....................58
Bibliografie ......................................................................................................................... 62

Capitolul 4 PRESCRIEREA MEDICAMENTELOR.


REETA I PRILE COMPONENTE. VERIFICAREA I
CALCULAREA DOZELOR MAXIME ...........................................63
Bibliografie ......................................................................................................................... 66

Capitolul 5 INFLUENA FORMULRII I A MODULUI


DE PREPARARE A MEDICAMENTELOR ASUPRA
RSPUNSULUI TERAPEUTIC. NOIUNI GENERALE DE
BIOFARMACIE................................................................................67
5.1 Influena proprietilor fizico-chimice ale substanei medicamentoase
asupra biodisponibilitii .......................................................................................70
5.1.1. Constanta de disociere i coeficientul de repartiie L/A .......................................... 70
5.1.2. Stabilitatea chimic a substanelor medicamentoase n lichidele digestive............. 72
5.1.3. Solubilitatea i viteza de dizolvare ........................................................................... 73
5.1.4. Starea cristalin, polimorfismul................................................................................ 74
5.1.5. Dimensiunea particulelor.......................................................................................... 75

5.2. Relaia ntre forma farmaceutic i activitatea medicamentoas ....................77


Bibliografie ......................................................................................................................... 80

Capitolul 6 SOLUII MEDICAMENTOASE


SOLUTIONES (F. R. X) ...................................................................81
Avantajele i dezavantajele soluiilor farmaceutice...............................................82
6.1. Clasificarea soluiilor farmaceutice ................................................................83
6.2. Formularea soluiilor farmaceutice.................................................................84
6.2.1. Substane farmaceutice utilizate la formularea soluiilor medicamentoase............. 84
6.2.2. Solvenii utilizai la prepararea soluiilor farmaceutice ........................................... 85
Clasificarea solvenilor .................................................................................................. 86
6.2.2.1. Solveni polari utilizai la prepararea soluiilor farmaceutice .......................... 87
6.2.2.2. Solveni nepolari utilizai la prepararea soluiilor farmaceutice ...................... 93

418

6.3. Prepararea soluiilor farmaceutice ..................................................................95


6.3.1. Dizolvarea ................................................................................................................. 96
6.3.2. Solubilizarea ........................................................................................................... 102
6.3.2.1. Solubilizarea substanei greu solubile prin modificarea pH-ului...................103
6.3.2.2. Solubilizarea prin formare de compleci moleculari .....................................105
6.3.2.3. Solubilizarea cu tenside ..................................................................................106
6.3.2.4. Solubilizarea prin modificri aduse solventului.............................................117
6.3.3. Stabilitatea i stabilizarea soluiilor farmaceutice de uz intern i/sau extern.........120
6.3.3.1. Factorii care influeneaz degradarea soluiilor medicamentoase .................122
6.3.3.2. Modificri care pot avea loc n soluiile medicamentoase n timpul
depozitrii .................................................................................................................... 124
6.3.3.3. Metoda mbtrnirii artificiale folosit n studiul stabilitii soluiilor
farmaceutice .................................................................................................................146
6.3.4. Colorarea soluiilor farmaceutice ...........................................................................154
6.3.5. Filtrarea soluiilor medicamentoase .......................................................................157

6.4. Condiionarea soluiilor farmaceutice de uz intern i/sau extern ..................165


6.4.1. Materiale de ambalaj...............................................................................................167
6.4.1.1. Sticla ...............................................................................................................167
6.4.1.2. Materiale plastice............................................................................................174
6.4.2. Testarea recipientelor de condiionare a soluiilor medicamentoase .....................181
6.4.3. Etichetarea soluiilor farmaceutice de uz intern i/sau extern................................182

Bibliografie .........................................................................................................184

PARTEA SPECIAL .....................................................................187


FORME FARMACEUTICE LICHIDE DE UZ INTERN
I/SAU EXTERN............................................................................187
SOLUII MEDICAMENTOASE DE UZINTERN........................189
Capitolul 7 APE AROMATICE ......................................................191
7.1. Exemple de ape aromatice............................................................................196
Bibliografie .......................................................................................................................198

Capitolul 8 POIUNI REALIZATE DE INDUSTRIA


NOASTR DE MEDICAMENTE .................................................199
Bibliografie .......................................................................................................................200

Capitolul 9 SIROPURI FARMACEUTICE ....................................201


9.1. Clasificarea siropurilor farmaceutice............................................................202
9.2. Prepararea siropurilor farmaceutice..............................................................202
9.3. Caractere. Alterri i conservarea siropurilor farmaceutice..........................208
9.4. Exemple de siropuri farmaceutice ................................................................210
Bibliografie .......................................................................................................................215

Capitolul 10 LIMONADE FARMACEUTICE ...............................217


Bibliografie .......................................................................................................................220

419

Capitolul 11 CORECTAREA GUSTULUI I


AROMATIZAREA SOLUIILOR MEDICAMENTOASE
DE UZINTERN...............................................................................221
11.1. Modaliti de corectare a gustului i mirosului la soluiile
farmaceutice de uz intern ....................................................................................223
11.2. Clasificarea substanelor corectoare de gust i miros ale
medicamentelor lichide .......................................................................................226
11.2.1. Edulcorante utilizate n formularea medicamentelor lichide ...............................226
11.2.2. Substane aromatizante utilizate la prepararea medicamentelor lichide ..............227
11.2.3. Clasificarea corectorilor de gust i miros dup gustul substanelor
medicamentoase pe care-l mascheaz ..............................................................................229
11.2.4. Clasificarea corectorilor de gust dup natura substanelor
medicamentoase................................................................................................................231
Bibliografie .......................................................................................................................233

Capitolul 12 FORME FARMACEUTICE LICHIDE PER


ORALE CU UTILIZARE MAI RESTRNS ..............................235
12.1. Soluii medicamentoase de uz intern administrate sub form de
picturi ................................................................................................................235
12.1.1. Exemple de picturi pentru uz intern....................................................................237

12.2. Extracte concentrate pentru siropuri...........................................................243


12.3. Granulate i pulberi pentru siropuri i/sau poiuni......................................244
12.3.1. Exemple industriale de siropuri i/sau poiuni instant .........................................244

12.4. Fiole cu soluii buvabile .............................................................................245


12.4.1. Fiole cu soluii buvabile realizate de industria noastr de medicamente
(14) ....................................................................................................................................247

12.5. Elixirele sau zaharurile alcoolice................................................................249


12.6. Vinuri medicamentoase..............................................................................250
Bibliografie .........................................................................................................251

SOLUII MEDICAMENTOASE DE UZ EXTERN......................253


Capitolul 13 MEDICAMENTE LICHIDE CU APLICARE
ENDONAZAL..............................................................................255
13.1. Picturi pentru nas......................................................................................255
13.1.1. Prepararea picturilor pentru nas..........................................................................256
13.1.1.1. Substanele active utilizate n terapia endonazal ........................................257
13.1.1.2. Vehicule utilizate la prepararea picturilor pentru nas ................................265
13.1.1.3. pH-ul picturilor pentru nas..........................................................................267
13.1.1.4. Izotonia picturilor pentru nas......................................................................269
13.1.1.5. Conservarea i condiionarea picturilor pentru nas ....................................269
13.1.2. Evaluarea biofarmaceutic a picturilor pentru nas .............................................272
13.1.2.1. Seleciuni anatomo-fiziologice care privesc conceptul
biofarmaceutic al picturilor pentru nas ......................................................................272
13.1.2.3. Biodisponibilitatea picturilor pentru nas ....................................................280

420

13.1.3. Exemple de picturi pentru nas ............................................................................281

13.2. Alte preparate nazale tip soluii fluide........................................................282


Bibliografie .......................................................................................................................284

Capitolul 14 SOLUII MEDICAMENTOASE CU


APLICAIE OTIC .......................................................................285
Picturi pentru ureche .........................................................................................285
14.1.1. Prepararea picturilor pentru ureche........................................................286
14.1.1. Formularea soluiilor medicamentoase cu aplicaie otic ....................................287
14.1.1.1. Substanele medicamentoase active utilizate n terapia otic / ....................287
14.1.1.2. Vehicule utilizate la formularea picturilor otice.........................................292
14.1.2. Condiionarea picturilor pentru ureche...............................................................293

14.2. Exemple de soluii cu aplicaie otic ..........................................................294


14.2.1. Specialiti auriculare lichide realizate de industria noastr de
medicamente (11,12) ........................................................................................................295
14.2.2. Splturi auriculare ...............................................................................................295

14.3. Aspecte biofarmaceutice ale soluiilor utilizate n terapia otic .................296


14.3.1. Date anatomo-fiziologice i fiziopatologice selective privind urechea i
mucoasa auricular ...........................................................................................................296
14.3.2. Biodisponibilitatea soluiilor auriculare ...............................................................297
Bibliografie .......................................................................................................................301

Capitolul 15 SOLUII FARMACEUTICE PENTRU


APLICARE N CAVITATEA BUCO-FARINGIAN ..................303
15.1. Formularea soluiilor medicamentoase destinate aplicrii
bucofaringiene.....................................................................................................305
15.1.1. Substane medicamentoase terapeutic active .......................................................306
15.1.1.1. Alte ingrediente cu activitate terapeutic .....................................................314
15.1.2. Vehicule utilizate la formularea soluiilor cu aplicaie bucofaringian ...............316

15.2. Condiionarea soluiilor pentru administrare bucofaringian .....................317


15.3. Exemple de soluii pentru aplicare bucofaringian realizate de
industria noastr de medicamente (17)................................................................317
15.4. Aspecte biofarmaceutice i farmacocinetice ale soluiilor
medicamentoase pentru aplicaie buco-faringian...............................................318
15.4.1. Date anatomofiziologice selective ale cavitii buco-faringiene .........................318
15.4.2. Biodisponibilitatea soluiilor medicamentoase cu aplicaie bucofaringian........321
15.4.3 Date farmacocinetice ale medicamentelor la nivelul cavitii bucale...................323

Bibliografie .........................................................................................................325

Capitolul 16 SOLUII PENTRU MEDICAIA VULVOVAGINAL ....................................................................................327


16.1. Prepararea soluiilor farmaceutice cu aplicaie endovaginal.....................328
16.1.1. Substane medicamentoase active utilizate n formularea soluiilor cu
aplicaie vulvo-vaginal....................................................................................................329

421

16.1.2. Vehicule utilizate Ia formularea soluiilor farmaceutice cu aplicaie vulvo


- vaginal...........................................................................................................................336

16.2. Condiionarea soluiilor medicamentoase cu aplicare vulvo-vaginal........337


16.3. Soluii medicamentoase cu aplicaii endovaginale realizate de
industria noastr de medicamente (12)................................................................338
16.4. Aspecte biofarmaceutice ale soluiilor medicamentoase aplicate
vulvo-vaginal ......................................................................................................338
16.4.1. Date selective privind anatomia i fiziologia vaginului.......................................339
16.4.2. Date selective privind biodisponibilitatea soluiilor vulvo-vaginale ...................341
Bibliografie .......................................................................................................................343

Capitolul 17 SOLUII FARMACEUTICE UTILIZATE N


MEDICAIA URETRAL ............................................................345
17.1. Formularea soluiilor utilizate n medicaia uretral...................................345
17.1.1. Substane active folosite preferenial n medicaia uretral .................................345
17.1.2. Vehicule utilizate la formularea soluiilor uretrale ..............................................347

17.2. Aspecte biofarmaceutice ale medicaiei uretrale prin irigaii .....................347


Bibliografie .......................................................................................................................349

Capitolul 18 SOLUII FARMACEUTICE UTILIZATE N


MEDICAIA RECTAL ...............................................................351
18.1. Clisme ........................................................................................................351
18.1.1. Clismele evacuatoare ............................................................................................352
18.1.2. Clisme medicamentoase .......................................................................................352
18.1.3. Clismele nutritive (Clysma nutrienia) .................................................................355

18.2. Capsule rectale ...........................................................................................355


18.3. Exemple de clisme oficinalizate.................................................................356
Bibliografie .......................................................................................................................358

Capitolul 19 SOLUII FARMACEUTICE PENTRU


APLICAII EPIDERMICE.............................................................359
19.1. Aspecte biofarmaceutice ale aplicaiei percutanate cu referire
special la soluiile medicamentoase...................................................................359
19.1.1. Raportare la anatomia pielii..................................................................................360
19.1.2. Modelarea ptrunderii percutanate .......................................................................362
19.1.3. Rolul vehiculului i al efectului oclusiv n penetraia percutan .........................364

19.2. Sisteme transdermice (ST) tip soluii .........................................................364


19.3. Soluii farmaceutice pentru aplicaii epidermice cu efect local ..................367
19.3.1. Loiuni medicamentoase.......................................................................................370
19.3.1.1. Loiuni dermatologice cu aciune antimicrobian........................................370
19.3.1.2. Loiuni dermatologice cu aciune antimicotic ............................................372
19.3.1.3. Loiuni cu aciune antiinflamatoare..............................................................374
19.3.1.4. Loiuni cu aciune antipruriginoas ..............................................................374
19.3.1.5. Loiuni cu aciune astringent ......................................................................375
19.3.1.6. Loiuni cu aciune cheratolitic ....................................................................375

422

19.3.1.7. Loiuni cu citostatice i antiproliferative......................................................376


19.3.1.8. Loiuni folosite n viroze cutanate................................................................377
19.3.1.9. Loiuni cu aciune epitelizant......................................................................378
19.3.1.10. Loiuni cu aciune vasculotrop .................................................................379
19.3.1.11. Loiuni cu aciune revulsiv .......................................................................379
19.3.1.12. Loiuni antiseboreice i antiacneice ...........................................................379
19.3.2. Exemple de loiuni medicamentoase realizate de industria noastr de
medicamente (44)..............................................................................................................383
19.3.3. Loiuni cosmetice..................................................................................................386
19.3.3.1. Loiuni cosmetice pentru fa .......................................................................386
19.3.3.2. Loiuni cosmetice capilare............................................................................388
19.3.3.3. Loiuni cosmetice cu substane biostimulatoare...........................................390
19.3.4. Loiuni de protecie...............................................................................................393
19.3.4.1. Loiuni protectoare cu rol de barier mecanic............................................394
19.3.4.2. Loiuni protectoare cu rol de barier mecano-chimic ................................398
19.3.5. Loiuni de fotoprotecie ........................................................................................399

19.4. Comprese umede ........................................................................................401


19.5. Aerosoli presurizai tip soluie....................................................................403
19.6. Bile medicamentoase................................................................................404
19.6.1. Bile pariale .........................................................................................................405
19.6.2. Bile de curire ....................................................................................................406
19.6.3. Bile terapeutice ...................................................................................................406
19.6.3.1. Bi minerale..................................................................................................409
19.6.3.2. Bi cu plante medicinale...............................................................................410
19.6.3.3 Bi cu gudroane .............................................................................................412
19.6.3.4. Bi de nmol .................................................................................................412

Bibliografie .........................................................................................................414

Cuprins ............................................................................................417

423