3.

TRANCHILIZANTE (ANXIOLITICE)
Anxietatea este o stare afectiva patologica, caracterizata prin agitatie psihomotorie, teama nedeslusita fara o cauza reala si prin multiple reactii vegetative care o insotesc. Anxietatea poate aparea la persoanele aparent sanatoase, este de durata scurta si de intensitate redusa. Mecanismul de producere este complex fiind declansat de factori de mediu sau factori endogeni. Tranchilizantele propriu-zise (minore) = anxiolitice = ataractice sunt medicamente ce inlatura selectiv starea de spaima, frica, incordare emotionala, dezadaptare la mediul ambiant, fiind eficace in nevroze si in starile intermediare. Actiunea lor consta in diminuarea anxietatii, reducerea agitatiei psiho-motorii, a starii de tensiune psihica, reactiilor emotionale, echilibrarea compartimenului afectiv. Aceste medicamente nu influenteaza capacitatile intelectuale. functiile senzoriale, nu produc depresie generala, nu produc somn; potenteaza alte deprimante selective ale SNC (anestezice, hipnotice-sedative, anticonvulsivante, analgezice) sau neselective. Clasificarea tranchilizantelor dupa structura chimica 1. Derivati de 1,3-propandiol (carbamati): meprobamat 2. Derivati de difenilmetan: hydroxigin 3. Derivati de benzodiazepina 4. Derivati cu structura diversa In functie de pozitia atomului de azot pe heterociclul diazepinic avem: a. 1,4 benzodiazepine b. 1,5 benzodiazepine c. 2,3 benzodiazepine

1. Derivati de 1,3-propandiol (carbamati)

MEPROBAMAT (DCI) MEPROBAMATUM

Formula: Denumire IUPAC: 2-metil-1,3-propandiol-dicarbamat

FR X: Meprobamatum Produse farmaceutice: Meprobamat comprimate 400 mg Obtinere: se obtine din 2 molecule de propanaldehida care prin condensare crotonica in mediu alcalin formeaza o aldehida nesaturata (metil-2-penten-aldehida), care prin hidroliza catalitica formeaza 2-metil-propanaldehida, care se condenseaza cu aldehida formica si formeaza 2-hidroxi-metil-propan-aldehida. Aceasta prin hidrogenare catalitica (Pd) formeaza 2-propil-1,3-propandiol care tratat cu fosgen si cu amoniac formeaza meprobamatul.

Proprietati: - pulbere alba, cu gusta amar, insolubila in apa Actiune: - produce relaxarea musculaturii scheletice (miorelexant slab) - are actiune tranchilizanta, anticonvulsivanta - are actiune rapida, usor hipnotica (in functie de doza) Utilizari: - ca tranchilizant se foloseste in anxietate si stari de tensiune nervoasa Administrare: 400 mg de 3 ori pe zi Interactiuni:

- actiunea asupra SNC a alcoolul si meprobamatul se potenteaza reciproc la doze slabe determinand tulburari psiho-motorii

2. Derivati de difenilmetan

HIDROXIZINA (DCI)

Formula: Denumire IUPAC: 4-clorobenzhidril-1-piperazinil-3-oxa-1-pentanol Produse farmaceutice: Hidroxizin Atarax Proprietati: - se foloseste sub forma de diclorhidrat de hidroxizina - este o pulbere alba, putin solubil in apa, cu gust amar Actiuni: - tranchilizant antihistaminic, miorelaxant - metabolitul major este un derivat carboxilat (cetinzina) Utilizari: - tratamentul tulburarilor nevrotice si in anxietate Administrare: - oral, 25-100 mg pe zi si parenteral 50-200 mg/zi IV - se evita consumul de alcool, deoarece se potenteaza reciproc -se administreaza cu prudenta in insuficienta renala, glaucom cu unghi inchis

3. Derivati de benzodiazepina

N1 R1 poate fi H, CH3, ciclopropil C3 R2 alcoolsecundar, carboxil, ester Relatia structura chimica-actiune farmacologica in clasa derivatilor 1.4benzodiazepinici - prezenta unui substituient electronegativ (X) in pozitia 7 este absolut necesara, iar cu cat acesta este mai electronegativ, creste activitatea anxiolitica; prezenta unei grupari nitro in pozitia 7 imprima actiunea hipnotica - pozitiile 6,8,9 nu trebuie sa contina substituienti - inlocuirea nucleului benzenic cu un heterociclu in general scade activitatea - prezenta unui radical fenil in pozitia 5 este favorabila daca acesta este substituit in pozitia orto sau este disubstituit (in pozitiile 2 si 6) cu substituienti atragatori de electroni activitatea creste; substitutia in pozitia para scade semnificativ activitatea - hidrogenarea dublei legaturi (in pozitiile 4-5) sau mutarea ei in pozitiile 3-4 scade activitatea - substitutientii cu un radical alchil in pozitia 3 scad activitatea - derivatii 3 hidroxi substituiti (R-OH) au o potenta comparabila cu analogii nehidroxilati - grupa carbonil (=O) din pozitia 2 este optima pentru activitate - R1 este in general H sau CH3, substitutia la atomul de azot din pozitia 1 cu un radical alchil mai lung nu influenteaza afinitatea pentru receptorii benzodiazepinici, insa prezenta unui radical voluminos (tert-butil) reduce afinitatea pentru receptorii benzodiazepinici si implicit activitatea farmacologica

CLORDIAZEPOXID (DCI)

Formula: Denumire IUPAC: 7-cloro-2-metilamino-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-4-oxid FR X: Chlordiazepoxidum Produse farmaceutice: Napoton 10 mg Obtinere: 2-amino-5-cloro-benzofeno9na reactioneaza cu hidroxi-amina si cu clorura acidului monocloracetic obtinandu-se un derivat chinazolinic(chinazolin-N-oxidul)comun benzodiazepinelor care se condenseaza cu metil-amina in mediu alcalin cand are loc o transpozitie cu largire de ciclu formand nucleul diazepinic(un heterociclu cu inel de 7 atomi dintre care 2 sunt de azot)

Proprietati: - primul derivat benzodiazepinic folosit in terapeutica ca anxiolitic - pulbere cristalina alba, solubila in apa Indicatii:

- in stari de tensiune nervoasa si psihica, anxietate si irascibilitate Administrare: - oral, 20-40 mg/zi, parenteral (IM, IV) - tratamentul lung cu doze mari duce la dependenta fizica si psihica - are un tip de injumatatire lung, nu produce somnolenta

DIAZEPAM (DCI)

Formula: Denumire IUPAC: 7-cloro-2,3-dihidro-1-metil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2-ona FR X: Diazepamum Produse farmaceutice: Diazepam: drajeuri 10 mg solutie rectala: 5 mg, 10 mg solutie injectabila: 10 mg Obtinere: se obtine din 2-amino-5-cloror-benzofenona--oxima si clorura acidului monocloracetic in prezenta hidroxidului de sodiu, obtinandu-se 2-cloro-acetamido-5cloro-benzofenona--oxima, care se ciclizeaza si se obtine 7-cloro-5-fenil-3H-1,4benzodiazepin-2-ona-4-oxid, care prin metilare cu diazometan, in eter, se obtine 7cloro-1-metil-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-2-ona-4-oxid care se trateaza cu triclorura de fosfor si se obtine diazepam.

Proprietati: - pulbere alba, cu gust amar, insolubila in apa Actiune: - anxiolitic intensa, asemanatoare cu a clordiazepoxidului - anticonvulsivant, miorelaxant Indicatii: - in anxietate Administrare: - oral, 2-15 mg/zi pana la 40 mg/zi dar sub supraveghere medicala Efecte secundare: - somnolenta, deprimare respiratorie - trebuie evitata asocierea cu alcoolul - prudenta in asociere cu barbiturice, analgezice, narcotice, anestezice generale, antidepresive

OXAZEPAM (DCI)

Formula:

Denumire IUPAC: 7-cloro-2,3-dihidro-3-hidroxi-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2-ona Produse farmaceutice: Oxazepam comprimate 10 mg Proprietati: -pulbere cristalina, insolubila in apa Actiune: - anxiolitic - si sedativ, hipnotic, miorexant, anticonvulsivant - actiunea tranchilizanta se instaleaza mai rapid (are T scurt si mediu) Utilizari: - in stari de anxietate, agitatie, insomnie, fiind bine suportat de varstnici si persoane cu afectiuni hepatice Administrare: - seara, inainte de culcare, atat la adulti cat si la copii

LORAZEPAM (DCI)

Formula: Denumire IUPAC: 7-cloro-5-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-3-hidroxi-1H-1,4-benzodiazepin2-ona Produse farmaceutice: Lorivan 1 mg Anxiar 1 mg Proprietati: -pulbere alba fara gust, fara miros, insolubila in apa

Actiune: - tranchilizant puternic datorita lipofilitatii sale ridicate - necesita o doza mai mica decat Oxazepamul pentru a avea efecte farmacologice bune in tratamentul anxietatii - T1/2 scurt; - prin metabolizare formeaza compusi inactivi; - utilizarea indelungata poate provoca dependenta Administrare: oral, 2-6 mg/zi

CLORAZEPAT (DCI)

Formula: Denumire IUPAC: 7-cloro-2,3-dihidro-2,2-dihidroxi-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2carboxilic Produse farmaceutice: Tranxene capsule 5 mg, 10 mg Proprietati: - se foloseste sub forma de clorazepat de potasiu Actiune: - anxiolitic intens - miorelexant si sedativ mai reduse - T lung Administrare: oral, fie 15 mg o data/zi, fie 5 mg de 3 ori/zi

 MEDAZEPAM (DCI)

Formula: Denumire IUPAC: 7-cloro-2,3-dihidro-1-metil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin Produse farmaceutice: Ansilan capsule 10 mg Medazepan capsule 10 mg Obtinere: 2-amino-5-clorobenzofenona se trateaza cu etilenimina in prezenta AlCl3 anhidru, iar intermediarul format se trateaza cu cu iodura de metil in mediu alcalin rezultand medazepam.

Actiune: in doze mari pt actiunea anticonvulsivanta, miorelaxanta Utilizari: stari anxioase, agitatie, tensiune psihica Administrare: oral, 20-30 mg/zi in 2-3 prize, sau doza unica seara - T scurt - prin metabolizare formeaza compusi activi

 BROMAZEPAM (DCI)

Formula: Denumire IUPAC: 7-bromo-2,3-dihidro-5(2-piridil)-1H-1,4-benzodiazepin-2-on Produse farmaceutice: Bromazepam comprimate 1,5 mg, 3 mg Calmepam comprimate 1,5 mg, 3 mg Lexotanil comprimate 3 mg Actiune: asemanatoare diazepamului cu T lung - anxiolitic, sedativ,hipnotic, miorelexant Administrare: oral, 1,5-3 mg de 3 ori/zi

TETRAZEPAM

Formula: Denumire IUPAC: 7-cloro-1-metil-1,3-dihidro-5-ciclohexenil-1H-1,4-benzodiazep-2-on Produse farmaceutice: Myolastan Actiune: sedativ, hipnotic, miorelaxant, anxiolitic Administrare: oral, 50-100 mg seara inainte de culcare

 ALPRAZOLAM
(hipnotice si sedative curs 2 pag 13) Produse farmaceutice: Frontin comprimate 0,25 mg Xanax comprimate 0,5 mg Alprazolam comprimate 1 mg Actiune: sedativ, anxiolitic, miorelaxant, cu latenta si durata de actiune scurte Administrare: oral, 0,25-0,5 mg de 3 ori/zi, iar in cazurile severe 4 mg/zi - T lung, 10-12 ore

MIDAZOLAM (DCI)
Actiuni: anxiolitic, sedativ, miorelaxant, anticonvulsivant Administrare: oral, seara, inainte de culcare sau IV ca anestezic general

4. Derivati cu structura diversa

BUSPIRONA

Formula: Denumire IUPAC: 8[4-[4-(2-pirimidil)-1-piperazinil]butil]-8-azospiro[4,5]decan-7,9-dion (clorhidrat) Produse farmaceutice: Spitomin Actiune: - anxiolitic non-benzodiazepinic - fara efect sedativ, miorelaxant, anticonvulsivant

- sedarea este slaba - potenteaza deprimarea SNC - la asocierea cu alcool este mai putin slaba comparativ cu benzodiazepinele - actioneaza asupra receptorilor serotoninergici Indicatii: - in tratamentul tuturor formelor de anxietate - nu este eficace in atacurile de panica Administrare: doze de 15-60 mg/zi repartizate in 3 prize