MEDICAMENTE CU

ACTIUNE DEPRIMANTA
ASUPRA SNC

Medicamente
antiparkinsoniene
Medicamente antiparkinsoniene = substante care
amelioreaza unele tulburari caracteristice sindromului
parkinsonian sau sindromului denumit “paralizie
agitanta”.
Boala Parkinson - afectiune degenerativa a SNC
manifestata prin contractura musculara, executarea
lenta a miscarilor voluntare, tremuraturi ale
membrelor si capului.
Aceste fenomene apar ca urmare a unui dezechilibru
intre sistemele dopaminergic si colinergic, datorate
diminuarii nivelului dopaminei din unele formatiuni
ale SNC si cresterea rolului excitator al sistemului
colinergic.
Clasificarea medicamentelor antiparkinsoniene in
functie de mecanismul de actiune:
 Anticolinergice
• esteri bazici naturali (Atropina si Scopolamina)
• aminoalcooli
 Agonisti ai dopaminei
• derivati de semisinteza ai alcaloizilor din ergot
• derivati de piperazina
• derivati de adamantan
 Medicamente care influenteaza metabolismul dopaminei
 Medicamente care actioneaza prin modificari la nivelul
proceselor metabolice din organism
• inhibitori ai dopa-decarboxilazei
• inhibitori ai monoaminoxidazei
• inhibitori ai catecol-3-O-metil-transferazei (COMT)
 ANTICOLINERGICE - AMINOALCOOLI

TRIHEXIFENIDIL (DCI)
(RS)-1-Ciclohexil-1-fenil-3-piperidino-propanol
Trihexyphenidyli hydrochloridum (FR X)

Obtinere:
- condensarea acetofenonei cu formaldehida si piperidina (reactie
Mannich), urmata de tratarea cetonei rezultate cu bromura de
ciclohexilmagneziu (reactie organomagneziana):
TRIHEXIFENIDIL (DCI)
(RS)-1-Ciclohexil-1-fenil-3-piperidino-propanol (IUPAC)

Proprietati:
- pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust amar, greu solubila in apa,
mai solubila in alcool si cloroform.
Actiune:
- scade rigiditatea musculara; antispastic in paralizii spastice;
- micsoreaza tulburarile extrapiramidale produse de neuroleptice;
Utilizare:
- principalul anticolinergic central folosit ca antiparkinsonian;
- oral, dupa masa: initial 1-2 mg x 3/zi, ulterior doza se creste gradat
in functie de efect;
Conservare:
- in recipiente bine inchise, ferit de lumina, Separanda.
Produse:
Romparkin - comp. 2 mg (mesilat)
 ANTICOLINERGICE - AMINOALCOOLI
BIPERIDIN (DCI)
1-Biciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il]-1-fenil-3-(1-piperidinil)-
propanol (IUPAC)

Actiune:
- anticolinergic central si periferic;
- spasmolitic, nicotinolitic, slab antidepresiv.
Utilizare:
- boala Parkinson
- sindrom parkinsonian - alte tulburari extrapiramidale de
miscare ce afecteaza intregul corp (generalizate) sau tulburari
de miscare (distonie) ce afecteaza zone individuale ale
corpului
Produse:
Akineton - comp. 2 mg
 AGONISTI DOPAMINERGICI
• manifesta efect antiparkinsonian prin activarea receptorilor
dopaminergici.

DERIVATI DE SEMISINTEZA AI ALCALOIZILOR DIN ERGOT

BROMOCRIPTINA (DCI)
Bromocriptini mesylas (FR X)

Proprietati:
- pulbere microcristalina alba sau alb-galbuie, fara miros, cu gust
amar (toxic);
- putin solubila in etanol, practic insolubila in apa si cloroform.
DERIVATI DE SEMISINTEZA AI ALCALOIZILOR DIN ERGOT
BROMOCRIPTINA (DCI)
Bromocriptini mesylas (FR X)

Actiune:
- agonist dopaminergic;
- actiune asemanatoare cu a levodopei, fiind activa si atunci cand
tratamentul cu levodopa nu mai da rezultate;
- inhiba eliberarea prolactinei din hipofiza  inhiba lactatia post-partum;
- poate corecta secretia inadecvata a hormonului de crestere;
Utilizare:
- boala Parkinson;
- tulburari ale ciclului menstrual;
- galactoree, sterilitate, acromegalie moderata;
- suprimarea lactatiei fiziologice
DERIVATI DE SEMISINTEZA AI ALCALOIZILOR DIN ERGOT
BROMOCRIPTINA (DCI)
Bromocriptini mesylas (FR X)

Conservare:
- in recipiente bine inchise, ferit de lumina, la rece, Venena.
Produse:
Bromocriptin - dj. 2.5 mg;
 DERIVATI DE PIPERAZINA
PIRIBEDIL (DCI)
2-[4-(1,3-Benzodioxol-5-il-metil)-1-piperazinil]-pirimidina
(IUPAC)

Actiune:
- agonist dopaminergic
Utilizare:
- diminuarea tremorului in parkinsonism, atat in monoterapie,
cat si in asociere cu terapia dopaminergica (asocierea
piribedilului se poate face la initierea tratamentului cu levodopa
sau ulterior).
Produse:
Pronoran - draj. cu elib. controlata 50 mg
 Derivati de adamantan
AMANTADINA (DCI)
1-Aminoadamantan (IUPAC)

Proprietati:
- cristale greu solubile in apa, se foloseste sub forma de
clorhidrat
Actiune:
- stimuleaza eliberarea dopaminei din depozitele neuronale si
creste sensibilitatea receptorilor dopaminergici la mediatori
- antivirala;
Utilizare:
- boala Parkinson
- antiviral (infectia cu virus gripal tip A), nevralgie post-herpetica;
Produse:
Viregyt-K - caps. 100mg
Neomidantan – caps. 100 mg
 MEDICAMENTE CARE INFLUENTEAZA
METABOLISMUL DOPAMINEI

- in maladia Parkinson concentratia de dopamina in ganglionii

bazali ai creierului este scazuta → utilizarea ca
antiparkinsoniene a substantelor care cresc concentratia
acestei amine la nivelul SNC

- dopamina ca atare nu poate fi utilizata,

deoarece nu traverseaza bariera hematoencefalica

- s-a propus utilizarea DOPA (dioxofenilalanina), cu structura

chimica apropiata dopaminei, care se absoarbe bine pe cale
orala, patrunde in SNC si se decarboxileaza la dopamina,
raspunzatoare de efectul terapeutic.
LEVODOPA
(-)-3-(3,4-Dihidroxifenil)-L-alanina (IUPAC)

Se foloseste izomerul “levo”, mult mai activ, obtinut prin

sinteza.
DOPA se sintetizeaza in organism in situ, din tirozina,
sub actiunea tirozin-hidroxilazei:
LEVODOPA
(-)-3-(3,4-Dihidroxifenil)-L-alanina (IUPAC)

Proprietati:
- pulbere cristalina alba, usor solubila in HCl diluat, greu
solubila in apa;
- in prezenta umezelii si a oxigenului se oxideaza
rapid→inchidere la culoare.
Actiune:
- este precursor al aminelor presoare din organism, fiind
metabolizata prin:
• decarboxilare, sub actiunea dopa-decarboxilazei, cu
formare de dopamina, care sub actiunea MAO este oxidata la
acid 3,4-dihidroxifenilacetic sau formeaza norepinefrina.
• 3-O-metilare sub actiune COMT (catecol-3-O-metil-
transferaza).
LEVODOPA
(-)-3-(3,4-Dihidroxifenil)-L-alanina (IUPAC)
LEVODOPA
(-)-3-(3,4-Dihidroxifenil)-L-alanina (IUPAC)

Utilizare:
- in boala Parkinson inlatura complet sau partial rigiditatea, insa
tremorul este mai putin influentat;
- nu se asociaza cu vitamina B6, care ii blocheaza actiunea, sau cu
inhibitorii MAO.
Produse cu levodopa si carbidopa:
Nakom - comp. 100 mg + 25 mg;
Produse cu levodopa si benserazid:
Madopar - comp. 100 mg + 25 mg; 200 mg + 25 mg; caps. cu elib.
modificata.
Produse cu levodopa + carbidopa + entacapon:
Stalevo 125 mg/31,25 mg/200 mg
Stalevo 50 mg/12,5 mg/200 mg
Stalevo 200 mg/50 mg/200 mg
 INHIBITORI AI DOPA-DECARBOXILAZEI
- in asociere cu levodopa contribuie la realizarea unei
concentratii superioare de dopamina la nivelul creierului,
micsorand si efectele secundare nedorite.

CARBIDOPA (DCI)
Acid (2S)-3-(3,4-dihidroxifenil)-2-hidrazino-2-metil-
propionic (IUPAC)

Proprietati:
- pulbere alba, solubila in apa

Actiune:
- nu penetreaza bariera hematoencefalica, actioneaza prin
inhibarea decarboxilarii extracerebrale a levodopa, creste conc.
de levodopa
 INHIBITORI AI DOPA-DECARBOXILAZEI

BENSERAZID (DCI)
N-(DL-serin)-N’-(2,3,4-trihidroxibenzil)-hidrazina (IUPAC)

Proprietati:
- pulbere alba, solubila in apa, se foloseste sub forma de
clorhidrat
Actiune:
- inhiba decarboxilarea levodopei
- se asociaza cu levodopa
 INHIBITORI AI MONOAMINOXIDAZEI
• impiedica biotransformarea dopaminei sub actiunea MAO in
acid 3,4-dihidroxifenilacetic.
SELEGILIN (DCI)
(R)-N-metil-N-(1-fenil-2-propil)-propin-3-amina (IUPAC)

Proprietati:
- produs uleios; clorhidratul este
pulbere cristalina.

Actiune:
- inhibitor selectiv al MAO tip B (care produce dezaminarea
oxidativa a dopaminei, reducand metabolizarea);
 INHIBITORI AI MONOAMINOXIDAZEI

SELEGILIN (DCI)
(R)-N-metil-N-(1-fenil-2-propil)-propin-3-amina (IUPAC)

Utilizare:
- se foloseste in parkinsonism in asociere cu levodopa sau cu
inhibitori ai dopa-decarboxilazei;
- dementa Alzheimer; depresie;
- oral: 1-2 comprimate dimineata dupa masa.
Produse:
Selegos – comp. 5 mg
 INHIBITORI AI MONOAMINOXIDAZEI
RASAGILINA (DCI)
(1R)-N-(2-Propin)-1-indanamina (IUPAC)

Proprietati:
- lichid brun

Actiune:
- este un inhibitor selectiv,
ireversibil al MAO-B dezvoltat ulterior
selegilinei, care are efect simptomatic
similar selegilinei, dar in plus confera
un declin functional mai lent, ceea ce
sugereaza un efect neuroprotector.
 INHIBITORI AI MONOAMINOXIDAZEI
RASAGILINA (DCI)
(1R)-N-(2-Propin)-1-indanamina (IUPAC)

Utilizare:
- tratamentul idiopatic al bolii
Parkinson, ca monoterapie sau
asociat cu levodopa
- se administreaza o doza/zi

Produse:
Azilect – comp. 1 mg
Ralago/Rasagilina Egis – comp. 1
mg
 INHIBITORI AI CATECOL-3-O-METIL-
TRANSFERAZEI (COMT)

- O-metilarea la grupa –OH din pozitia 3, constituie o cale

importanta de metabolizare a levodopei, in special in
prezenta inhibitorilor periferici de dopa-decarboxilaza
(carbidopa, benserazid);
- prin inhibarea COMT → protejarea levodopa de inactivare
→ cresterea concentratiei cerebrale de levodopa.
- un efect secundar care apare în terapia cu inhibitor COMT
este modificarea culorii urinei (portocaliu), prin acumularea
unui metabolit.
 INHIBITORI AI COMT

ENTACAPONA (DCI)
(2E)-2-Ciano-3-(3,4-dihidroxi-5-
nitrofenil)-N,N-dietilacrilamida (IUPAC)

Actiune:
- inhibitor periferic al COMT (I-COMT)
- se administreaza in doze de 200 mg cu fiecare doza de
levodopa, fara a depasi o doza zilnica totala de 1600 mg
- RA asociate sunt in primul rand dopaminergice (diskinezie,
diaree, greturi, varsaturi, hipotensiune si probleme
neuropsihiatrice)
Produse:
Comtam – comp. 200 mg
 INHIBITORI AI COMT
TOLCAPON (DCI)
(3,4-dihidroxi-5-nitrofenil)-(4-metilfenil)-metanona (IUPAC)

Actiune:
- inhibitor selectiv si reversibil al
COMT
- asociat cu levodopa ii reduce
transformarea metabolica si ii
stabilizeaza conc. plasmatica
Utilizare:
- boala Parkinson idiopatica, numai
asociat cu levodopa/benserazid
sau levodopa/carbidopa
Produse:
Tasmar- comp. film. 100 mg