Sunteți pe pagina 1din 16

10.

ANTIINFLAMATOARE / ANTIREUMATICE
NESTEROIDIENE (AINS)
Sunt substante care au, in masura diferita, proprietati analgezice, antipiretice,
antiinflamatorii, predominant efectul antiinflamator, fiind utilizate in special in afectiuni
reumatice.
Termenul de AINS a fost introdus pentru a delimita grupul aspirinei (analgeziceantipiretice) si al fenilbutazonei de cel al inflamatoarelor steroidiene reprezentate de
glucocorticoizi.
Mecanismul de actiune al antiinflamatoarelor nesteroidiene este inhibarea
ciclooxigenazei (COX) cu inhibarea biosintezei de prostaglandine inflamatorii. COX
este o enzima membranara care exista in 2 forme izomere:
COX 1
- constitutiva si prezenta in majoritatea tesuturilor
- intervine in sinteza fiziologica a prostaglandinelor (Pg) necesare unor
procese fiziologice (protectia mucoasei gastrice, functia renala, functia
plachetelor, homeostazia vasculara)
- inhibarea COX 1 explica o serie de r.a. (lezarea mucoasei GI si afectarea
rinichiului)
COX 2
- constitutiva si inductibila
- se gaseste numai in unele tesuturi (plamani, rinichi) si poate fi indusa in ovar,
uter, cartilaj, oase
- in prezenta unor stimuli externi proinflamatori (microorganisme), COX 2 este
implicata in sinteza patologica a Pg
Inhibarea COX 2 reprezinta mecanismul actiunii antiinflamatoare a analgezicelorantipireticelor si a antiinflamatoarelor nesteroidiene
Proprietati farmacologice ale antiinflamatoarelor nesteroidiene
I.
Antiinflamatoare
II.
Analgezica
III. Antipiretica slaba
IV. Antiagreg plachetara
Proprietati farmacotoxicologice ale antiinflamatoarelor nesteroidiene
- digestive: discomfort gastric, greturi, voma, diaree, ulcer gastric, hemoragie digestiva.
- alergice: rinite, urticarie, eruptii
- respiratorii: tuse
- nervoase: cefalee, ameteli
- hematologice: anemie, agranulocitoza, retentie hidrosalina

Indicatii
Tratament de durata in reumatism cronic (poliartrita reumatoida, spondilita
anchilozanta), artroza cronica
Tratament de scurta durata in perioada de acutizare a afectiunilor de tip
reumatismal, dureri si inflamatii post-traumatice
Alte afectiuni: angina, otita, colica renala, tromboflebita, hemoroizi, dismenoree,
afectiuni stomatologice
Contraindicatii:
Insuficienta cardiaca
HTA din cauza retentiei saline
I si III trim de sarcina

Clasificarea dupa structura chimica:


1. Derivati de pirazolidin-3,5-diona: Fenilbutazona
2. Derivati ai acidului antranilic (fenamati): Acid mefenamic
3. Derivati ai acidului nicotinic: acid niflumic
4. Derivati ai acidului acetic:
Diclonefac
Indometacin
5. Derivati ai acidului propionic
Ibuprofen
Ketoprofen
Dexketoprofen
Naproxen
6. Alti acizi carboxilici: Ketorolac
7. Oxicami
Piroxicam
Tenoxicam
Lornoxicam
Meloxicam
8. Structuri non-acide: Nabumetam
9. Structuri bazice: Benzidamin
10.
Coxibe
Rofecoxib
Celecoxib
Etoricoxib
11.
Alte AINS: Nimesulid

1. Derivati de pirazolidin-3,5-diona

FENILBUTAZONA
DCI

Denumire IUPAC: 4-butil-1,2-difenil-3,5-pirazolidin-diona


FR X: Phenylbutazonum
A fost sintetizata in 1949, fiind introdusa in terapie in 1952, fiind primul antiinflamator
consacrat realizandu-se astfel in farmacologie disocierea actiunii antiinflamatoare de
cea analgezica-antipiretica.
Proprietati: pulbere cristalina alba, sau slab galbuie, fara miros, cu gust slab amar, f
greu solubila in apa.
Actiune:
- antiinflamator remarcabil, analgezic-antipiretic slab
- uricozuric = scade acidul uric (care este crescut in guta)
Se metabolizeaza in principal in ficat, prin hidroxilare formand 2 metaboliti activi:
oxifenbutazona proprietati antiinflamatoare asemanatoare fenilbutazonei
gama-hidroxifenilbutazona proprietati uricozurice
Majoritatea metabolitilor sunt eliminati urinar.
Efecte secundare:
- digestiv: greata, voma, durere abdominala se recomanda utilizarea de drajeuri
entero-solubile + protectie gastrica;
- retentie hidrosalina cu aparitia de edeme se recomanda regim hiposodat
Datorita efectelor secundare nedorite, utilizarea lui este limitata.
Utilizari: afectiuni reumatismale majore si afectiuni nereumatismale: lombosciatica,
traumatisme, intepaturi de insecte, hemoroizi.
Administrare:
- oral, 200-400 mg/zi, maxim 10 zile
- rectal, 1-2 supozitoare de 250 mg/zi
- percutanat, sub forma de unguent

Crema cu fenilbutazona se absoarbe la nivelul pielii Cind: copii < 12 ani

2. Derivati ai acidului antranilic (fenamati)

ACID MEFENAMIC
DCI

Denumire IUPAC: acid N-(2,3-xilil)-antranilic


Produse farmaceutice: Vidan compr 500 mg
Proprietati: pulbere cristalina, solubila in hidroxizi alcalini
Actiuni: antiinflamatoare mai puternica decat aspirina, analgezica-antipiretica moderata
- se elimina prin urina ca atare, si sub forma de metaboliti
Indicatii: dureri usoare si moderate (dureri dentare, dureri de cap, dismenoree, dureri
post-operatorii) si in diferite afectiuni reumatice
Admininistrare: oral cate 500 mg de 3 ori/zi doza maxima
Contraindicatii: ulcer gastroduodenal !principala contraindicatie a antiinflamatoarelor!

3. Derivati ai acidului nicotinic

ACID
NIFLUMIC
DCI

Denumire IUPAC: acid 2-(3-trifluormetilanilino)-nicotinic

Prod farma: Nifluril capsule 250 mg; supoz 400/700/800 mg; crema 3%; gel 2,5%
Actiuni: antiinflamator, analgezic-antipiretic
Indicatii: - toate afectiunile reumatice acute si cronice, in guta, in afectiuni ale
aparatului genito-urinar: cistite, sinuzite, gingivite ulcerative
Administrare: oral 250 mg de 3 ori/zi; gingival, percutanat si rectal

4. Derivati ai acidului acetic

DICLONEFAC
DCI

Denumire IUPAC: acid 2-(2,6-dicloroanilino)-fenilacetic


FR X: Diclorfenacum natricum
Proprietati: pulbere cristalina alba, sau slab galbuie, higroscopica, usor solubila in
metanol, putin solubila in apa (diclofenac baza)
Actiuni:
- antiinflamator f puternic
- analgezic-antipiretic
- are toleranta clinica crescuta
Indicatii: poliartrita reumatoida, artroza, condiloza, crize de guta, stari inflamatorii
dureroase, postoperatorii sau post traumatice, dureri dupa extractii dentare, inflamatii
dureroase in sfera genitala, inflamatii oculare
Admininistrare:
- oral, initial cate 50 mg de 3 ori/zi intretinere 50-100 mg in 3 prize; de preferat,
preparatele retard, fiind necesare de admin de 1-2 ori/zi
- rectal 100 mg (1 supoz) seara
- IM 75 mg de 1-2 ori/zi
Doza maxima: 150 mg/zi indiferent de calea de administrare
Preparatele topice se administreaza in: artropatii, entorse, luxatii, contuzii, edeme,
dureri post-traumatice, flebite superficiale
solutie oftalmica 0,1% - in inflamatii oculare, interventii chirurgicale, laser-terapie

Conservare: in recipiente bine-inchise, ferite de lumina si umiditate.

Produse farmaceutice:
Diclofenac compr filmate gastro-rezistente 50 mg sau drajeuri de 50-100 mg
Supozitoare 100 mg, crema/gel/unguent 1% sau 5% sol inj 25 mg/ml fiole de 3 ml
Diclofenac Duo capsule retard de 75 mg
Rheumavek compr 25 mg sol inj 25 mg/ml fiola de 3 ml si gel 1%
Voltaren: drajeuri de 25, 50, 100 mg supoz 50 si 100 mg sol inj 25 mg/ml, fiola de 3 ml
Emulgel 1%
Tratul supoz 60 si 120 mg si fiole de 30 mg/ml, fiole de 3 ml

INDOMETACI
N DCI

Denumire IUPAC: acid 1-(4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-3-indolilacetic


FR X: Indometacinum
Proprietati: pulbere cristalina, slab galbuie, fara miros cu gust slab amar, putin solubil in
etanol, practic insolubil in apa; se dizolva in solutii de hidroxizi alcalini
Actiune:
- antiinflamator foarte activ considerata substanta de referinta alaturi de fenilbutazona
- analgezic moderat, antipiretic, antiagregant plachetar
Reactii adverse: tulburari digestive, cefalee, ameteli, eruptii cutanate
Indicatii: PAR, diferite forme de reumatism articular, intinderi musculare (usor efect
revulsiv), tromboflebite, stari febrile, dismenoree
Administrare:
- oral 50-200 mg/zi in 3 prize, dupa mese
- rectal 100 mg 1-2 ori/zi

Doza maxima: 200 mg/zi indiferent de calea de administrare


Preparate topice: gel, unguent, solutii de uz extern
Solutie oftalmica 1% - se utilizeaza preoperator in preventia inflamatiilor declansate de
interventii chirurgicale pentru cataracta.
Contraindicatii: persoane alergice, cu ulcer gastro-duodenal, afectiuni hepatice,
afectiuni renale, gravide.
Produse farma:
Indometacin caps 25 si 50 mg, supoz 100 mg, gel 1%, crema ?%
Indocolir sol oft 0,1%

5. Derivati ai acidului propionic


IBUPROF
EN
DCI
Denumire IUPAC: acid 2-(4-izobutilfenil)-propionic
FR X: Ibuprofenum
Proprietati: pulbere cristalina alba, cu miros caracteristic, usor solubila in etanol, f greu
solubila in apa
Actiune:
- antiinflamator, analgezic-antipiretic
- inhiba COX, predominant COX 1
- actiune mai redusa decat a indometacinului
- toleranta gastrica superioara
Indicatii: afectiuni reumatismale, entorse, intinderi musculare, stari inflamatorii severe
sau prelungite din sfera ORL, stomatologie, ginecologie
Admininistrare:
- oral, maxim 2,4 g/zi divizat in 3 prize
- rectal: maxim 500 mg/zi
Produse farmaceutice: Ibubrofen, Narcofen, Nurofen, Paduden

KETOPROFEN

Denumire IUPAC: acid-(RS)-2-(3-benzoilfenil)-propionic


Proprietati: pulbere cristalina putin solubila in apa, solubila in alcool
Actiune:
- antiinflamatoare, analgezic-antipiretic
- antigutos efecte intense comparabile cu ale indometacinului
- inhiba in egala masura ambele izomere ale COX 1 si 2 ( toleranta gastrica redusa)
Reactii adverse: digestive: G&V
Administrare:
- oral 150-200 mg/zi in 2-4 prize
- rectal 100 mg seara
- IM 100-200 mg/zi
Doza maxima: 200 mg
Produse farmaceutice: Ketonal, Ketoprofen, Profenil

DEXKETOPROFEN
Denumire IUPAC: acid-(S)-2-(3-benzoilfenil)-propionic
Produse farmaceutice: Tador compr fil de 25 mg fiole de 2 ml sol inj 50 mg/1 fiola

NAPROXEN

Denumire IUPAC: acid-(S)-2-(6-metoxic-2-naftil)-propionic


Proprietati: pulbere cristalina alba, fara miros si gust, insolubila in apa, solubila in
etanol
Actiune:
- analgezic-antipiretic, antiinflamator
- activitate asemanatoare ibuprofenului
- comparativ cu alti derivati proprionici, are T mai lung, 12-14 h de aceea se
administreaza in 2 prize zilnice
Reactii adverse: dupa administrare indelungata greata, sangerari digestive
Administrare: oral, 250/500 mg de 3 ori/zi
Produse farmaceutice: Reuxen compr filmate 250-500 mg

6. Alti acizi carboxilici

KETOROLAC

Denumire IUPAC: acid (RS)-5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirolizin-1-carboxilic


Actiune:
- antiinflamator, antipiretic, analgezic puternic efect antiinflamator si la niv ochiului
- efecte comparabile cu ale indometacinului
Indicatii:

- in dureri mari de procese inflamatorii, sau postoperator, conjuctivite sau postoperator


ocular sub forma de instilatii oculare
- se recomanda tratament de scurta durata, maxim 5 zile
Administrare:
- oral: max 40 mg/zi
- IM: max 120 mg/zi
Produse farmaceutice: Ketorol compr 10 mg; sol inj 30 mg/ml
Ketanov compr si sol inj

7. Oxicami
agenti antiinflamatorii nesteroidieni introdusi in terapeutica dupa 1980
Prezinta urmatoarele avantaje
eficacitate clinica mare la doze mici 20-40 mg/zi
absorbtie rapida
concentratie plasmatica mare in timp
T plasmatic prelungit (este nevoie doar de 1 admin/zi)
toleranta buna, mai ales GI
au si actiune analgezica si antiagreganta plachetara

PIROXICAM

Denumire IUPAC: 4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-1,2-benzotiazin-3-carboxamido-1,1dioxiod


FR X: Piroxicamum
Proprietati: pulbere cristalina alba, greu solubila in alcool si apa, solubila in acizi diluati
si hidroxizi alcalini
Actiune: analgezic, antipiretic, antiagregant plachetar, antiinflamator
Administrare: oral: doze de 10-30 mg/zi intr-o priza

Produse farmaceutice:
Piroxicam compr 20 mg, supozitoare 20 mg 40 mg gel 1% crema 3%
Flamexin compr si pulb pt sol orala 20 mg
Feldene sol inj fiole 20 mg/ml

TENOXICAM
DCI

Denumire IUPAC: 4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-tienol[2,3-e][1,2]-tiazin-3carboxamido-1,1-dioxiod


Se deosebeste de piroxicam prin inlocuirea nucleului benzenic cu unul tiofenic.
Actiune si indicatii: Piroxicam
Produse farmaceutice:
Tenoxicam Caps de 20 mg
Neo-Endusix compr filmate de 20 mg sau pulb pt inj
Tircotil compr de 20 mg sau pulb inj

LORNOXICAM

Denumire IUPAC: 6-cloro-4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-tienol[2,3-e][1,2]-tiazin-3carboxamido-1,1-dioxiod


Se deosebeste de tenoxicam prin prez unui atom de Cl in pozitia 6 a nucleului de baza

Produse: Xefo compr de 4 mg 8 mg pulb inj de 8 mg


Actiune si indicatii: asemanatoare tenoxicam

MELOXICAM

Denumire IUPAC: 4-hidroxi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2-benzotiazin-3carboxamido-1,1-dioxiod


Actiune: antiinflamator, inhiba COX 2
- T -mai mic decat ceilalti oxicami
Biotransf- la niv ficatului in 4 metaboliti inactivi
Reactii adverse: de natura digestiva sunt rare si de intensitate mica
Administrare: oral doze de 7,5-15 mg o data/zi sau intrarectal supoz 7,5 sau 15 mg
Produse farma: Meloxicam compr supoz Movalis sol inj

8. Structuri non-acide
NABUMETOM
nu examen

Denumire IUPAC: 4-(6-metoxi-2-naftil)-2-butanona


Actiune: antiinflamator, analgezic de intensitate medie
- inhiba predominant COX 2
- are absorbtie digestiva buna
- se metabolizeaza hepatic rapid
- reactii adv rare
- admin: oral 1g/zi in priza unica seara

9. Structuri bazice
BENZIDAM
IN
DCI
Denumire IUPAC: clorhidrat de 1-benzil-3-(3-dimetilamino0propil-oxi)-1H-indazol
Actiune:
- antagonizeaza slab biosinteza Pg, scade permeabilitatea vasculara, diminua edemul
- analgezic, anestezic local, antiseptic
Spre deosebire de AINS clasice al caror mec principal de ac cst in inhibarea COX
,s.a dovedit ca benzidamin inhiba formarea de radicali liberi ai O2, reduce factorul de
agregare plachetara si inhiba fosfodiesteraza
Indicatii:
- afectiuni inflamatorii ale cailor urinare, genito-urinare, respiratorii, afectiuni
stomatologice, ORL
Avantaj: lipsesc efectele ulcerigene. Este bine tolerat gastric
Produse farma:
Tantum verde: spray 0,15% 0,3% apa de gura compr pt supt
Tantum rosa: pulb pt sol vaginala 500 mg

10. Coxibe
Actioneaza prin blocarea specifica a COX 2 deci se administreaza la bolnavii
cu antecedente de ulcer gastroduodenal sau la pacientii cu risc crescut de efecte
adverse = batranii

ROFECOXIB
nu examen

Denumire IUPAC: 4-[(p-metilsulfonil)-fenil-3-fenil-2(5H)-furanona


Actiune: antiinflamator, analgezic, antipiretic
Reactii adverse: efecte CV grave (infarct miocardic, accident vascular cerebral, Hta),
edeme ale membrelor inferioare, arsuri
Administrare: oral 12,5 sau 25 mg o data/zi maxim 50 mg/zi
Produse farma: Bioxx compr 12,5/ 25 mg

CELECOXIB
DCI

Denumire IUPAC: 4-[5-(4-metilfenil)3-trifluormetil)-pirazol-1-il]benzensulfonamida


Actiune: antiinflamator, antipiretic, analgezic
Admin: oral 200-400 mg/zi in 1-2 prize
Produse farma: Celebrex capsule 100-200 mg

ETORICOXIB
DCI

Denumire IUPAC: 5-cloro-6-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenil]2,3-bipiridina


Este inhibitor COX 2 de generatia II.
Administrare:
- 1 data pe zi in doze de 60 mg in tratamentul osteoartritei, dureri musculoscheletice
- 90 mg in artrita reumatoida
- 120 mg artrita acuta gutoasa
Produse farma: Arcoxia compr 30 mg 60 mg 90 mg 120 mg
Eficacitate similara antiinflamatoarelor nesteroidiene clasice si efecte GI reduse.

11. Alte AINS

NIMESULID
DCI

Denumire IUPAC: 4-nitro-2-fenoxi-metansulfon-anilida


Clasa chimica: derivati de sulfonanilida inhibitor selectiv al COX 2

Actiune: antiinflamator, analgezic, antipiretic


- absorbtie digestiva rapida
- se metabolizeaza hepatic formand un metabolit 4-hidroxi-nimesulid activ
farmacologic.
Indicatii: inflamatii articulare si ale tesuturilor moi, dureri postoperatorii si
posttraumatice, febra si dureri in inflamatii acute ale cailor respiratorii superioare sau
aparatul excretor.
Reactii adverse: rareori arsuri epigastrice, cefalee, G&V poate prod r.a. hepatice grave
Administrare: oral la copii peste 12 ani cate 100 200 mg de 2 ori/zi doza max 400
mg/zi
Produse farmaceutice:
Aulin compr 100 mg si pulb orala 100 mg
Nimesulid compr 100 mg
Lemesil compr 100 mg
Nimesil plicuri pulb orala 100 mg