Sunteți pe pagina 1din 45

| 

 | 

Formele farmaceutice dermatologice
Formele farmaceutice dermatologice constituie
modalităţile de administrare topică a majorităţii
substanţelor active folosite în bolile de piele.
m  sunt preparate farmaceutice de
consistenta moale, destinate aplicarii pe piele sau
mucoase in scop terapeutic sau de protectie.
‡ — — — ¯ 
  sau — —   — ) -
conţin baze liposolubile
— — 
— ¯ 
) ± conţin apă peste 10%,
baze liposolubile emulsionante sau hidrosolubile care
formează geluri coloidale
‡ — — —   ¯ ) ± conţin pulberi peste 25%
¬ 
 
     
‡ efect protector
‡ uşurează alunecarea si micşorează frecarea ¯avantaj in zonele
de flexie)
‡ usucă secreţiile
‡ acţiune calmantă în procesele inflamatorii fără exsudaţie
   
‡ soluţii pentru uz extern ce folosesc la umezirea sau spălarea
pielii
‡ au efecte calmante, răcoritoare, sicative
‡ conţin antiseptice, astringente, antipruriginoase, antiseboreice
etc.
Sprayurile ‡ leziuni inflamatorii acute
‡ ca şi loţiunile se pot aplica si pe zonele păroase
|odul de administrare
‡ Local (topice)
‡ General
6 Medicamentele aplicate  pot:
Ŷ rămâne la nivelul epidermului
Ŷ pătrunde percutan, ajungând în derm
Ŷ pătrunde transcutan şi pot determina efecte adverse
sistemice ¯ex.glucocorticoizii) sau efecte terapeutice
sistemice ¯ex. nitroglicerina).
m   lentă, incompletă, conc. plasmatică creşte
lent, fluctuaţiile mari sunt evitate, este exclusă
epurarea la prima trecere prin ficat, deci formele
farmaceutice transdermale pot fi avantajoase pentru
unele medicamente foarte active şi care sunt epurate
repede.
  —    —    —   — :
‡ la copil suprafaţa pielii mare comparativ cu greutatea corporală
‡ în zonele de flexiune capacitatea de pătrundere mărită
‡ hidratarea stratului cornos creşte permeabilitatea
‡ mărirea circulaţiei locale prin fricţie, caldură uşurează
pătrunderea transcutană
‡ leziunile cutanate det. creşterea permeabilităţii cutanate
‡ formele farmaceutice dermatologice
6 Administrarea pe cale  
? 
‡ afecţiuni dermatologice secundare unor boli generale sau în
legatură cu acestea
‡ când administrarea topică nu este eficace.
? ntisepticele
± trebuie să fie cât mai blânde, puţin agresive fată de
piele, celulele tinere, de reparaţie
± se găsesc sub formă de loţiuni antiseptice si se
utilizeaza in procese infectioase cutanate
¸ Sulfatul de zinc
¸ Hipocloritul de sodiu
¸ ?odul
¸ Cristalvioletul (violet de gentiana)
¸ Hexaclorofenul
6 Clorhexidina

¸ Cliochinolul si Clorchinaldolul
?? ntibioticele si chimioterapicele
|
   
‡ cale generală ± cel mai frecvent
Ex.. oxacilina , eritromicina, co-trimoxazolul- în impetigo extensiv
benzilpenicilina în erizipel etc.
tetraciclina, eritromocina în acnee
‡ aplicare locală
? :
± dermatoze infecţioase primitive, dermatoze infectate secundar, plăgi
infectate, acnee.
Ex.bacitracina
polimixina B sulfat
gentamicina
tetraciclina
eritromicina
Ŷ administrarea topică este indicată limitat pt că determină sensibilizare
alergică, rezistenţă bacteriană, reacţii toxice în cazul aplicării pe suprafeţe
extinse de piele denudată ¯polimixina B, neomicina, gentamicina), diaree
¯clindamicina), fotosensibilizare ¯tetraciclina), iritaţie locală ¯eritromicina).
Ŷ penicilinele, streptomocina si sulfamidele nu se aplică local.
??? ntifungicele ± in micoze (ne)foliculare, onicomicoze,
dermatofitii, pitiriazis versicolor
m m  
    : Griseofulvina
Amfotericina B
Flucitozina
Ketoconazolul

¸ Griseofulvina
fungistatic activ faţă de „   , |   —
si m  .
Inhibiţia mitozei de către Griseofulvină.
¬   
‡ absorbţie bună în forma micronizată , crescută de grăsimi, scăzută de
barbiturice
‡ T1/2 aprox o zi
‡ în parte este metabolizată, o parte se depoziteză în piele, în keratina cel. care
cresc
|
   :
‡ oral: 500mg-1g/zi fracţionat în 3 prize, la mesele principale:
· câteva săptamăni în dermatofiţiile regiunii păroase si epidermomicoze
¯obligatoriu se asociază cu antifungic local)
· 3-5 luni în micozele unghiilor mâinii
· 8-12 luni în micozele unghiilor picioarelor ¯este ineficace în onicomocozele
produse de candida)
 : ·cefalee, greaţă, vomă, diaree, febră, erupţii alergice, leucopenie,
hepatită toxică.
   : sarcină, porfirie, alergie.
?  — 
· creşte metabolizarea anticoagulantelor cumarinice
· fenobarbitalul îi scade efectul
· recţii neplăcute după alcool
¸ Ketoconazolul
± derivat de imidazol eficace pe cale orală
- afectează membranele ciupercilor sensibile

Modul de acţiune al Ketoconazolului


? 
‡ în tratamentul candidozei cutaneomucoase cronice şi
în inf. cu Epidermophyton, Microsporum, Tricophyton.
‡ nu se adm. în inf. ac.
¬   :
‡ absorbţie limitată si inegală dupa adm. orală;
hipoaciditatea gastrică îi micşorează
biodisponibilitatea. Timpul de injumătăţire este de 3,3
ore cu variaţii individuale mari.
|
    :
‡ oral, dozele si perioada de tratament fiind ajustate în funcţie de
afecţiune.
‡ local-cremă 2% 1-2 ori/zi 2 săpt., în afecţiunile fungice uşoare
 :
‡ greată, vomă, prurit, anorexie, dureri epigastrice, cefalee,
parestezii, hemoragii gingivale, trombocitopenie, erupţii
cutanate, ginecomastie, hepatită toxică acută, colestază.
   :
‡ hepatită, insuficienţă hepatică.
?  — 

 
‡ blocantele H2-histaminergice, anticolinergicele, antiacidele îi
blochează activitatea
‡ rifampicina îi scade concentraţia plasmatică
‡ poate creşte riscul accidentelor hemoragice al anticoagulantelor
cumarinice
‡ reacţii hipoglicemice la antidiabetice orale
‡ atenţie în asocierea cu fenitoina
¬ m    
 m     
¸ Nistatina ± in candidoze cutaneomucoase
‡ acţionează asupra levurilor din genul Candida
|
   
‡ local ¯unguent sau suspensii-100000u/g), de 2-3 ori/zi
pînă la vindecare
¸ mfotericina B
‡ antifungic cu spectru larg indicat în infecţii fungice
sistemice severe
|
   
‡ cale generală ±toxicitate mare
‡ aplicaţii locale ¯pomadă sau loţiune 3%)
|        
  
? 
‡ candidoze cutaneomucoase, unghiale, periunghiale,
pitiriazisul pielii capului si în eczema seboreică cu
Pityrosporum ovale.
‡ în aplicaţiile locale nu e toxică.
¸ Natamicina
‡ spectru larg: levuri, dermatofiţi, Aspergillus,
Trichomonas.
|
   
‡ local: cremă 2% de 2-3 ori/zi.
? 
‡ infecţii candidozice
   
 
 
¸ |iconazol
‡ spectru larg
? :
‡ candidoze, dermatofiţii foliculare, pitiriazis al pielii
capului, pitiriazis versicolor, dermoepidermite
infecţioase determinate de bacterii gram pozitive.
|
   
‡ local: cremă, gel, loţiune, pudră cu miconazol nitrat 2%
-1-2 ori/zi, 2-4 săpt.
‡ oral: se utilizează în profilaxia micozelor profunde ¯nu
în acelaşi timp cu anticoagulante cumarinice-le
potenţează efectul)
¸ Clotrimazol ±proprietăţi asemănătoare
¸ Econazol
¸ Tioconazol
   
   
 
¸ Haloprogin
‡ eter fenolic
‡ fungistatic si fungicid faţă de dermatofiţi, Candida si bactericid
faţă de cocii gram pozitivi
? 
infecţii cu dermatofiţi, pitiriazis verzicolor
|
   
‡ unguente sau soluţii 1%
  :
‡ iritaţie locală, dermatită de contact
¸ Tolnaftatul
¸ Tolciclatul
¸ Ciclopirox
¸ Naftifina
? Ectoparazitidicele
± substanţe active împotriva scabiei si a pediculozei
¸ Lindanul
‡ insecticid, larvicid si acaricid
|
   
‡ cremă, loţiune sau şampon 1%
‡ scabie:se aplică pe toata suprafaţa pielii exceptând capul; 30g
cremă se lasă 8-12 ore după care se spală; se poate repeta
după o săptămână.
‡ pediculoză: 30 ml şampon-5 min. apoi se spală
¬   
‡ conc. plasmatică maximă după 6 ore
‡ excreţie urinară
‡ T1/2 = 24 h
‡ se acumulează în ţes adipos şi în alte ţes bogate în grăsimi,
creier
 
‡ toxicitate nervoasă, hematopoietică. Folosirea corectă
e lipsită de risc toxic.
   
‡ nou născuţi, prematuri, epileptici
¸ Crotamitonul
‡ scabicid
|
   
‡ cremă, loţiune 10%
‡ se aplică pe toată suprafaţa pielii, exceptând capul,
prin masaj, de 2 ori, la interval de 24 ore; se spală la
48 ore de la ultima aplicaţie.
 
‡ poate provoca iritaţie, reacţii alergice.
¸ |alationul
± anticolinesterazic organofosforic
? :
‡ pediculoza capului
|
   
‡ loţiune 0,5% , se aplică 30 ml pe pielea si părul
capului, spălându-se după 8-12 ore; se poate repeta
după 7-10 zile.
   
‡ femei gravide si sugari.
V Sulful
± paraziticid, fungicid, keratolitic, antiseboreic
± se foloseşte sulful precipitat
? :scabie
|
   
‡ scabie: unguent 5% pentru copii si 10% pentru aduţi,
se aplică de 2-3 ori pe zi la interval de 24 ore urmat
de baie la 24 h după ultima aplicare
¸ Benzoatul de benzil
? : scabie
|
   
‡ emulsie 25% se aplică de 2 ori la interval de 24 h, prin
pensulare, exceptând capul şi gâtul
 :
‡ iritant, pruritul poate persista 3 săpt.
 Glucocorticoizii
± acţiune antiinflamatoare
m
   

‡ în dermatoze severe: lupus eritematos, pemfigus,
psoriasis grav eritrodermic sau pustular
‡ rezultate evidente dar de scurtă durată
‡ tratamentul prelungit cu doze mari determină reacţii
adverse sistemice, iar oprirea medicaţiei poate
determina exacerbări severe.
m
    
 în eczeme atopice şi dobândite, psoriasis, lichen plan,
neurodermită
‡ determină acţiune vasoconstrictoare locală
‡ tratamentul de lungă durată,sub pansament ocluziv
poate determina atrofie dermo-epidermică cu
subţierea pielii, creşterea fragilităţii, purpură,
echimoze, hipertricoză, mai ales în cazul
glucocorticoizilor moderni.
‡ pot apărea reacţii adverse sistemice în tratament de
lungă durată, aplicaţii pe suprafaţă mare de piele
denudată, la sugari.
‡ se administrează maxim 4 săpt.
‡ în prezenţa infecţiilor bacteriene, fungice, virale
maschează procesul infecţios sau îi favorizează
răspândirea.
‡ se mai pot administra prin injectare intradermică
intralezională ¯mai rar utilizată)
          :
Ŷ cu   —  

¯ în
dermatozele cele mai sensibile):
Hidrocortizon 0,25-2,5%
Hidrocortizon acetat 0,25-2,5%
Metilprednisolon acetat 0,25-1%
Dexametazonă 0,04-0,1%
Triamcinolonă acetonid 0,025%
Fluocinolonă acetonid 0,01%
Ŷ
 ¯în dermatozele de sensibilitate medie):
Hidrocortizon valerat 0,2% sau butirat 0,1%
Betametazonă benzoat 0,025% sau valerat 0,1%
Triamcinolonă acetonid 0,1%
Fluocinolonă acetonid 0,1%
Ŷ ——   —   ¯în dermatozele
puţin sensibile la glucocorticoizi):
Betametazonă dipropionat 0,05%
Triamcinolonă acetonid 0,5%
Fluocinolonă acetonid 0,5%
Diflorazonă diacetat 0,05%
? ntihistaminicele
? : urticarie şi alte dermatoze alergice de tip I
|
   
‡ oral, sistemic, i.m, i.v
¸ Prometazina (romergan)
‡ derivat de fenotiazină cu acţiune de lungă durată ¯12
ore), puternic sedativ
‡ D=25 mg/zi, seara
Feniramina si Cloropiramida
‡ durată de acţiune medie ¯4-6 ore), efect sedativ
moderat sau slab
Clemastina (Tavegyl)
‡ antihistaminic si antiserotoninic
‡ acţiune de lungă durată, efect sedativ slab.
?? ntipruriginoasele locale
‡ unguente, loţiuni sau pudre
Mentol 0,1-2%
Camfor 0,5-2%
Fenol 0,5-2%
Lidocaină 2,5-5%
Preparate cortizonice topice
??? Keratoliticele
± administrate topic îndepărtează şi înmoaie depozitele
scuamoase
? : psoriazis, ihtioză, alte afecţiuni dermatologice
caracterizate prin hiperkeratoză.
¸ cidul salicilic 2-6% (Clavusin)
‡ efect keratolitic, antiseptic şi antifungic
‡ se absoarbe în proporţie mare ¯conc. pl. max. la 6-12 h, se
elimină renal în 24 h)
 :
‡ iritaţie locală, alergie, fenomene de salicilism dacă se
administrează cantităţi mari.
¸ Ureea (Elacutan)
‡ cremă sau loţiune
‡ hidratează stratul cornos al pielii uscate
‡ efect keratolitic
‡ înmoaie şi lizează unghiile ¯ unguent conc. 30-50%)
 : iritaţie
¸ Propilen glicolul
¸ Rezorcinolul
? |edicamente active în acnee (comedolitice)
V antibiotice ¯tetraciclină, eritromicină, clindamicină)- topic sau
sistemic
V glucocorticoizi injectaţi intralezional sau administraţi sistemic
V estrogeni
V substanţe comedolitice
¸ ?zotretinoinul- comedolitic, reduce hiperkeratinizarea
ductului folicular ± reduce producerea de sebum, inhiba
inflamatia si red nr de germ
± retinoid de sinteză activ pe cale orală
? :
‡ acnee severă, forme comedonice papulo-pustulare şi chistice,
acnee rezistentă la alte tratamente
¬   
‡ limitată datorită degradării în intestin şi a epurării la prima trecere
prin ficat.
‡ se leagă de albumina plasmatică 99,9%.
‡ T1/2 de 10-20 ore
|
   
‡ D uzuală de 0,5mg/kg o dată/zi, 3 luni. Se poate creşte
la 1mg/kg/zi în două prize, dacă după o lună de
tratament nu obţinem rezultate.
 :
‡ uscare a pielii şi mucoaselor, epistaxis, peteşii,
tulburări gastrointestinale, dureri osoase articulare şi
musculare, cefalee, subţierea şi căderea părului,
opacităţi corneene, creşte presiunea intracraniană,
hiperostoză cu închiderea prematură a epifizelor la
copii, creşteri ale trigliceridelor serice
transaminazelor, fosfatazei alcaline.
   :
‡ sarcină, boli hepatice, renale şi stări de hiperlipidemie.
¸ Tretinoinul
± ac. transretinoic -vit.A acid în formă trans
|
   
‡ loţiune 0,05%-0,1%, cremă0,05% sau gel 0,025% se
aplică local de 1-2 ori/zi 2-3 luni
 :
‡ iritaţie, eritem şi uscăciunea pielii, dermatită de contact,
creşte sensibilitatea pielii la UV.
¸ Benzoilperoxidul
± este şi bactericid
 ntiseboreicele
¸ Sulfura de seleniu
±acţiune antimitotică la nivelul stratului cornos al ductului
foliculului pilos şi antifungic
|
   
‡ şampon sau loţiune
· în seboreea pielii capului se lasă în contact cu pielea
2-3 minute
· în pitiriazisul versicolor se aplică pe toată suprafaţa
corpului pt 15 min
 
‡ poate fi cauză de dermatită toxică şi arsuri.
¸ Zinc piritionul
? |edicamente antipsoriazice, fotosensibilizante
 Gudroanele şi ditranolul ± inhiba prolif epiderm;
antipruriginoase
? : tratamentul topic al psoriazisului şi al eczemelor
Grudoanele
± amestecuri heterogene ce conţin mai ales hidrocarburi
 :
‡ iritante mai ales când sunt aplicate pe leziuni
inflamatorii sau în psoriazisul pustular, alergie, reacţii
fototoxice, foliculită.
¸ gudronul de huilă
¸ gudronul de ienupăr
¸ ihtiolul
pitranolul
± derivat antranolic
± antipsoriazic activ ¯mai ales în psoriazisul în plăci)
 
‡ Iritant
|
   
‡ pastă ¯0,1-0,8%)
    : psoriazisul ac. inflamator sau pustular.
B Etretinatul
± retinoid esteric aromatic
? :
‡ cazurile grave de psoriasis, generalizate, mai ales în formele
pustulară şi eritrodermică, boala Darier, ihtioză lamelară,
pitiriazis rubra pilar, tumori ale pielii
‡ acţionează ca agent keratolitic sistemic nespecific,
antiinflamator, imunomodulator.
¬   :
‡ 30-70%, se leagă 98% de proteinele plasmatice, T1/2 plasmatic
de 7,3 ore.
‡ se depozitează în ţes. adipos
|
   
‡ se adm. oral
‡ se asociază cu ditranolul, gudroanele sau glucocorticoizii
 :
‡ frecvente
‡ pielea devine mai fragilă, căderea părului, acutizări ale
leziunilor cutanate, afectează ficatul, cresc
trigliceridele plasmatice;la copii se pot închide
prematur epifizele şi risc de fracturi.
   :
‡ gravide, femei în perioada fertilă, hepatici, renali,
hiperlipidemie.
C |edicaţia fotosensibilizantă
± derivaţi de psoralen, sensibilizează pielea la ultravioletele
? 
‡ tratamentul psoriazisului şi vitiligo
¸ |etoxsalenul
± inhibă sinteza ADN şi diviziunea celulară
|
   
‡ se foloseşte în asociaţie cu UV
‡ orală
 :
‡ greaţă, gastralgii, nervozitate, prurit, reacţii fototoxice grave, risc
de carcinom
   :
‡ boli fotosensibilizante, insuficienţă cardiacă şi renală.
¸ Trioxisalenul
?? pemelanizantele ± in afect ce detem hiperpigm
cutan (melasma)
¸ |onobenzona
± determină depigmentare definitivă
|
   
‡ loţiune 5%, unguent 20% se aplică la început zilnic ¯3-4
luni) apoi de 2ori/săpt.
 : eritem local, dermatită, eczemă.
¸ Hidrochinona
± determină depigmentare reversibilă
|
   
‡ creme, loţiuni 2-4% de 1-2 ori/zi, câteva luni

 :
‡ iritaţie locală, erupţii alergice.
??? Fotoprotectoarele
± protejează pielea de lumina solară
± eficacitatea se exprimă prin SPF ¯factor de protecţie faţă de
radiaţiile solare) cuprins între 1 şi 15.
? :
‡ profilaxia arsurilor, imbătrânirii pielii, keratozei actinice,
cancerelor cutanate, în cazul riscurilor de reacţii fototoxice,
fotoalergice la medicamente, în boli fotosensibilizante
|
   
‡ topic sau general
‡ topicele se aplică cu 30 min-2 ore înaintea expunerii la soare
sau UV.
¸ c aminobenzoic
¸ Benzofenone
¸ pibenzoilmetanii
¸ Beta-carotenul
¸ Hidroxiclorochina
¸ c acetilsalicilic
¸ ?ndometacina
¸ ?buprofen
? |edicaţia tricogenă
¸ |inoxidul
± favorizează creşterea părului în alopecia androgenică
incipientă
|
   
‡ soluţie 1-5% aplicată local de 2ori/zi, 2-12 luni.
 :
‡ iritaţie, comedoane, dermatită de contact; prudenţă la
cardiaci.
 |edicaţia antiproliferativă şi litică folosită topic în
tumorile cutanate
¸ Fluorouracilul
± citostatic
± determină inflamaţie, eroziune, ulceraţie, necroză apoi
vindecare
|
   
‡ unguent 5% ¯2ori/zi-2-6 săptămâni) sau prin injecţii
intraregionale ±soluţie apoasă 5%¯25-50 mg o dată/săpt. ±max.
5 doze)
? :
‡ tratamentul leziunilor cutanate preneoplazice şi neoplazice
 :
‡ durere, prurit, iritaţie, inflamaţie, hiperpigmentare, dermatită de
contact
   :
‡ sarcină
¸ Pedofilina
± citotoxic
? :
‡ vegetaţii veneriene, precanceroze epiteliomatoase
|
   
‡ soluţie 10-25% se aplică local, zilnic, câteva zile; se lasă 6 ore,
după care se spală.
 :
‡ ulceraţii locale, pigmentaţie reziduală, fen. toxice sistemice.
    sarcină
¸ Cantaridina
± citotoxic
± soluţie
± determină formarea de bule ce se sparg, apoi cruste ce cad
după 1-2 săpt. Nu se formează cicatrice
? : veruci vulgare, veruci plantare, moluscum contagiosum.