ANALGEZICE OPIOIDE

ANALGEZICE ANTIPIRETICE
ANTIINFLAMATOARE
NESTEROIDIENE (AINS)
 DEFINITIE
 ANALGEZICELE
 au acţiune central-nervoasă
 diminuă sau suprimă selectiv senzaţia de durere, fără să altereze alte
calităţi de sensibilitate şi fără să producă pierderea conştienţei.
 MEDICAŢIA ANALGETICĂ
ANALGEZICELE, FUNCŢIE DE PROPRIETĂŢILE LOR FARMACOLOGICE POT FI
GRUPATE ÎN 2 CATEGORII MARI:

 I. ANALGEZICE OPIOIDE (EUFORIZANTE, MORFINICE).

 II.ANALGEZICE NEOPIOIDE (NEEUFORIZANTE, NUMITE

ANALGEZICE, ANTIPIRETICE, ANTIINFLAMATOARE.)
ANALGEZICE OPIOIDE (EUFORIZANTE, MORFINICE)
- Au actiune mai puternica si sunt destinate durerii intense ,
stomatologice( durere osoasa profunda, durere
postoperatorie severa) sau la pacientii cu cancer in stadiu
terminal, cand se administreaza numai sub supraveghere
( datorita riscului de dependenta si deprimare a respiratiei)

A. OPIOIDE NATURALE ŞI SEMISINTETICE CU PROPRIETĂŢI AGONISTE

1. HIDROMORFONA

2. OXIMORFONA

3. CODEINA (METILMORFINĂ)

4. OXICODONA, HIDROCODEINA (HIDROCODONĂ,)

5. DIONINA (ETILMORFINA)
B. OPIOIDE SINTETICE CU PROPRIETĂŢI AGONISTE
1. DERIVAŢI DE MORFINAN
LEVORFANOL
DEXTROMETORFAN
2.DERIVAŢI DE DIFENILMETAN
METADONA
DEXTROMORAMIDA
PIRITRAMIDA
DEXTROPROPOXIFEN

3. DERIVAŢI FENILPIPERIDINICI
PETIDINA
FENTANIL
TRAMADOL
LOPERAMID
DIFENOXILAT
C. OPIOIDE SINTETICE CU PROPRIETĂŢI AGONIST-ANTAGONISTE ŞI
AGONIŞTI PARŢIALI
1. PENTAZOCINA
2. BUTORFANOL
3. NALBUFINA
4. BUPRENORFINA
 ANTAGONIŞTI DE OPIOIDE
NALORFINA
NALOXONĂ
NALTREXONA
CICLAZOCINA
 Exemple de analgezice opioide
Denumirea Prezentare Calea Doza Interv
medicamentul de adm. analgezica alul
ui admin
.
MORFINA Fiole 0,02 g/1ml S.C 0,01 g 4-6
Ore
CODEINA Comprimate 0,015g ORALA 0,015 g 4-6
ore
HIDROMORFON Fiole 0,002g/1ml S.C 0,001 g

MIALGIN Fiole 0,1g/2ml S.C; I.M. 0,05-0,1 g

SINTALGON Comprimate 0,0025g ORALA; 0,0025-0,01g

Fiole 0,005 g/1ml S.C 0,0025-0,01g
 MORFINA
Actiune farmacodinamica:
1. Efecte asupra SNC:
 analgezic selectiv si intens;
 sedativ, anxiolitic, euforic;
 deprima centrul respirator;
 antitusiv puternic;
 mioza.

2. Efecte gastro-intestinale:
 scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice
 scaderea secretiilor digestive;
 contractia sfincterului Oddy.

3. Efecte cardio-vasculare:
• hTA (prin eliberare de histamina)

4. Alte efecte sistemice:

 bronhoconstrictie;
 cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor;
 cresterea glicemiei;
 prurit.
 MORFINA
Utilizari terapeutice: Contraindicatii:
dureri mari: cancer copii < 2 ani;

edem pulmonar acut astm bronsic;

preanestezie edem cerebral;

diaree severa hipertrofie de prostata

Efecte adverse: Simptome in intoxicatia acuta:

deprimarea respiratiei, convulsii mioza;

greturi, varsaturi, constipatie respiratie Cheyne-Stokes → apnee;

reactii alergice cianoza;

retentie urinara hTA → soc;

Intoxicatia acuta (supradozaj) coma convulsiva;

Intoxicatia cronica (morfinomanie): deces.

 toleranta

 dependenta psihica si fizica

 sindrom de abstinenta

Administrare: Antidot:
Morfina f 2%, s.c.  NALORFINA, NALOXONA
Opioide naturale şi semisintetice cu proprietăţi
agoniste
1. Hidromorfona - efect analgetic de cca 5x mai
intens decât Morfina
2. Oximorfona - potenţă superioară morfinei
3. Codeina (Metilmorfină)
 efect analgezic relativ slab
 proprietăţi antitusive marcate
 deprimă respiraţia mai puţin decât morfina
 nu produce euforie în dozele obişnuite
4. Oxicodona, Hidrocodeina (Hidrocodonă)
5. Dionina (Etilmorfina)
 este un omolog superior, semisintetic al
Codeinei
 efecte:
 analgetic
 antitusiv
 combaterea dispneei cardiace
 nu e euforizant
 Opioide sintetice cu proprietăţi agoniste

 1. Derivaţi de morfinan
Levorfanol - efect analgetic şi deprimant al respiraţiei mai intens decât morfina
Dextrometorfan
 efect antitusiv marcat
 Nu deprimă respiraţia
 nu are efect analgezic
 nu provoacă dependenţă
 2.Derivaţi de difenilmetan
Metadona
 analgetic este de 2-4 x mai activ decât Morfina
 are activitate antispastică

Dextromoramida
 analgezic cu acţiune intensă şi potenţă mare.
 dezvoltă dependenţă de tip morfinic

Piritramida
are analgetică intensă şi prelungită
 nu produce constipaţie
 se administrează pre- şi postoperator

Dextropropoxifen - analgetic mai slab decât Morfina, asemănător Codeinei

 Opioide sintetice cu proprietăţi agoniste

3. Derivaţi fenilpiperidinici
Petidina
 potenţa este de 5-6 x mai mică decât a morfinei
 are efect sadativ, anxiolitic, euforizant
Fentanil
 potenţă de 50-100 x mai mare ca morfina
 produce euforie
 dependenţă
 deprimarea respiraţiei
 se utilizează pentru neuroleptanalgezie
Tramadol
 nu deprimă respiraţia, nu provoacă constipaţie.
 se foloseşte în tratamentul durerilor moderat-severe, acute şi
cronice
 ANALGEZICE NEOPIODE
a
ANALGEZICE, ANTIPIRETICE ŞI ANTIINFLAMATOARE
NESTEROIDIENE

A. Compuşi neacizi cu efect analgetic, antipiretic

I. Derivaţi de anilină (p-aminofenol)
Fenacetina
Paracetamol (Acetaminophen)
II. Derivaţi de pirazolonă
Antipirina (Fenazonă)
Aminofenazona
NoraminofenazonaAlgocalmin
B. Compuşi cu caracter acid
I. Derivaţi de acid salicilic (salicilaţi)
Acidul salicilic
Acidul acetilsalicilic (Aspirina)
Salicilatul de metil
Salicilamida
Salicilatul de sodiu
ANALGEZICE, ANTIPIRETICE ŞI ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE

 II. Derivaţi de pirazolidină

Fenilbutazona
Fehinizon,
Oxifenilbutazona
Cetofenilbutazona
Sulfinpirazona
Clofezona
Azapropazona
III. Compuşi ceto-enolici, oxicami
Piroxicam
IV. Derivaţi de acid indolacetic
Indometacina
V. Derivaţi de acid fenil acetic
Diclofenac
VI. Derivaţi de acid fenil propionic
Ibuprofen
Naproxen
VII. Derivaţii acidului antranilic sau fenamaţi
Acid flufenamic
 Sunt medicamente simptomatice , avand actiune analgezica, antipiretica si
antiinflamatorie ; au importanta majora in stomatologie deoarece pot controla
multe dureri dentare.

Actiune farmacodinamica:
1. Actiune analgezica;
2. Actiune antipiretica;
3. Actiune antiinflamatoare
4. Actiune antispastica
 Exemple de analgezice neopioide
Denumirea Prezentare Calea de Doza Interv
medicamentul adm. analgezica alul
ui admin
.

Acid acetilsalicilic Comprimate 0,5 g Orala 0,5 g 4-6

( aspirina) Compr. Eferv. 0,3 g orala 0,3g Ore

Algocalmin Comprimate 0,5g Orala 0,5 g- 1g

(Metamizol) Supozitoare 1 g Rectala 1g
Fiole 1g/2ml I.M. 1g
Paracetamol Comprimate 0,5 g orala 0,5 g- 1 g
(panadol )

Ibuprofen Drajeuri 0,2 g si 0,4 g Orala 0,2-0,4 g

( Paduden )

Acid niflumic Capsule 0,250g ORALA; 0, 250 g

( Novopone) Gel gingival 0% local
 Mecanismul de acţiune AINS
 Dimunuarea sintezei de prostaglandine prin inhibarea ciclooxigenazei(COX-1,
COX-2)
 Inhibarea COX-1 explică – efectele:
 analgezic,
 antipiretic,
 antiagregant plachetar
- o serie de reacţii secundare:
 precum lezarea mucoasei intestinale,
 afectare renală,

 Inhibarea COX-2 explică – efectele:

 antiinflamator,
 analgezic,
- riscul crescut de reacţii adverse cardio –
vasculare
 IMA
 accidentul vascular cerebral.
Inhibarea COX-3 - PARACETAMOL
 Compuşi cu caracter acid
ACIDUL ACETIL SALICILIC
Farmacocinetica:
 absorbtie buna gastrica
 traverseaza placenta
Actiune farmacodinamica:
 antipiretic si analgezic moderat;
 antiinflamator puternic (acetilare ireversibila COX2);
 antiagregant plachetar (acetilare ireversibila COX1);
 uricozuric.
Efecte adverse:
 ulcerigen; microhemoragii gastrice
 bronhoconstrictie
 sindrom Reye (copii)
Contraindicatii:
 ulcer gastro-duodenal;
 astm bronsic;
 diateza hemoragica.
 Compuşi cu caracter acid
 II. Derivaţi de pirazolidină
Fenilbutazona - efect predominant antiinflamator-antireumatic
 indicată
 în afecţiuni reumatice
 criză gutoasă
 tromboflebite
 anexite
 are proprietăţi inductoare enzimatice
 Mecanism de acţiune:
 inhibarea sintezei şi eliberării mediatorilor inflamaţiei, în special a PG,
 stabilizarea membranei lizozomale şi
 neutralizarea efectelor bradikininei.
Fehinizon
 fenilbutazonă în asociere cu un pansament gastric ( hidroxid de aluminiu) şi o substanţă
antihistaminică (cloropiramina).
Oxifenilbutazona
Cetofenilbutazona - efect uricozuric superior fenilbutazonei
Sulfinpirazona
Clofezona
Azapropazona
 Compuşi cu caracter acid
 Compuşi ceto-enolici, oxicami
 Piroxicam
 proprietăţi
 antiinflamatorii marcate,
 analgezic şi
 antipiretic activ
 Inhibă agregarea plachetară.
 utilizat
 în poliartrita reumatoidă
 postoperator pentru atenuarea edemelor
 Nu se administrează în timpul sarcinii şi nici la bolnavii ulceroşi
 Derivaţi de acid indolacetic
 Indometacina
 proprietăţi
 foarte activ ca antiinflamator.
 analgezic de intensitate moderată
 efect antipiretic împiedicând formarea de PG atât în ţesuturile periferice cât şi în
creier.
 Indicaţii
 reacţii inflamatorii stomatologice şi post-intervenţii chirurgicale, dismenoree
 artrita acută gutoasă
 spondilita ankilopoietică
 poliartrita reumatoidă
 Compuşi cu caracter acid
Derivaţi de acid fenil acetic
 Diclofenac
 antiinflamator deosebit de eficient
 mai activ decât fenilbutazona şi indometacina
 analgezic şi antipiretic cu potenţă mare
 Este indicat în
 poliartrita reumatoidă,
 spondilartrita ankilopoietică,
 artroze,
 criza de gută,
 stări inflamatorii dureroase
 post-operatorii,

 posttraumatice,

 dureri după extracţii dentare,

 inflamaţii dureroase în sfera genitală
 Compuşi cu caracter acid
Derivaţi de acid fenil propionic
 Ibuprofen
 AINS cu eficacitate moderată, cu activitate cuprinsă între aspirină şi
fenilbutazonă.
 indicat
 afecţiuni reumatice cronice
 afecţiuni acute ale aparatului locomotor,
 artrite,
 artroze,
 periartrite
 Dozele pe cale orală sunt cuprinse între 800-1600 mg / zi, repartizare în 3 prize
 Naproxen
 activitate sporită antiinflamatoare
 Indicat în afecţiuni :
 reumatice, articulare şi extraarticulare,
 în artrita acută gutoasă ca şi în
 diferite stări inflamatorii,
 în stomatologie,
 ORL,
 pneumologie,
 dismenoree.
 KETOPROFEN
 Tratamentul de electie in:
 -poliartrita reumatoida

 -artroza

 -reumatism inflamator cronic

 -spondilita ankilopoetica
 Inhibitorii ciclooxigenazei 2 (COX2)
Clasificare:
Inhibitori preferentiali ai COX2:

Meloxicam,

Nimesulid

Inhibitori selectivi ai COX2:

Rofecoxib,

Celecoxib (coxibii)

Etoricoxib
 IMPLICATII TERAPEUTICE

DUREREA

 este iniţiată de stimularea nociceptorilor

 se transmite către măduvă, prin fibre aferente nociceptive
 fibre subţiri mielinizate de tip A (A delta) şi
 fibre nemielinizate de tip C
IMPLICATII TERAPEUTICE
 FARMACOTERAPIA DURERII
SE STABILESTE IN FUNCTIE DE :
 DIAGNOSTIC:
1. Durere de natura inflamatorie :
- se prefera AINS ( aspirina ca medicament de prima
alegere , paracetamolul ca alternativa)
- Profilactic ( de ex.: in extractia dificila a celui de al 3-

lea molar)
- Curativ: a) postoperator in chirurgia orala ( reduc

durerea si edemul )
b) herpes zoster ( analgezic + antiviral)
Observatie ! In durerea intensa din pulpita ( acuta si
din periodotita apicala este necesar tratament
stomatologic corespunzator pentru ca analgezicele
nu au efect )
2. Durerea din nevralgia de trigemen :
- analgezic neopioid + anticonvulsivant

3. Durerea din stomatita acuta

- A.I.N.S. ( acid niflumic ) – aplicatii locale

4. Durerea din disfunctia temporo-mandibulara

- A.I.N.S. ( ibuprofen , aspirina ) + anxiolitic ( diazepam) +
tratament local ( anestezic local+ hidrocortizon acetat)
5. Durerea din cancer
- Analgezice opioide ( morfina , mialgin )
 TIPUL SI INTENSITATEA DURERII:
ANALGEZICE in conform. Cu “scara analgezica” (ANALGESIC LADDER) care are
3 trepte :
ADJUVANTI ( ANTIINFLAMATOR, ANTISPASTIC, TRANCHILIZANT)
 Durere acuta slaba / moderata -> TREAPTA I

(ANALGEZICE NEOPIOIDE + ADJUVANTI )

 Durere prelungita persistenta, crescanda -> TREAPTA II (OPIOIDE SLABE

(codeina) + NEOPIOIDE + ADJUVANTI

 Durere foarte intensa -> TREAPATA III ( OPIOIDE FORTE +/- ADJUVANTI)

Observatii :
• Pt. Durerile acute se prefera adm.injectabila pentru ca este rapida si
are efectele sunt mult mai previzibile decat oral.
• Analgezicele de tip AINS sunt contraindicate la pacientii cu
ulcer gastroduodenal sau sub tratament cu anticoagulante .
• Se prefera ori de cate ori este posibil , anlagezicele neopioide
deoarece controleaza durerea stomatologica , sunt bine
tolerate , produc mai putine efecte adverse , nu produc
dependenta
 Prin ANALGEZIE PREEMPTIVA se intelege
tratamentul durerii acute postoperatorii
anticipat preoperator, in scopul reducerii
duratei si intensitatii durerii postoperator
si al prevenirii durerii cronice.

 In durerile postoperatorii:
- Profilaxie cu analgezie in functie de
INTENSITATE:
- OPIOIDE ( injectabil, rectal -> 24-48h)
- NEOPIOIDE (injectabil, rectal, oral -> cat este nevoie)
SUBSTANŢE ANTI- ANALGEZICA ANTI- TOXICITATE
PIRETICĂ REUMATICA
PARACETAMOL +++ ++ - +-
FENACETINA ++ ++ - +
ANTIPIRINA ++ ++ + +
AMIDOPIRINA ++++ +++ ++ +
ALGOCALMIN ++ ++++ ++ +
FENILBUTAZONA +++ +++ ++++ ++
SALICILAT DE ++ ++ +++ +
SODIU
ACID +++ +++ +++ +-
ACETILSALICILIC
SALICILAMINA + ++ - -
SALICILAT DE METIL + + + ++
 Profilul reacţiilor adverse pentru câteva AINS-uri
(Stroescu,1995)
Medica- Tulburări Tulburări Erupţii Toxicitate Toxicitate Toxicitate Retenţie
ment gastro- central cutanate medulară hepatică renală hidrosalină
intestinale nervoase

Acid acetil-salicilic 3+ 2+ + 2+ + + +

Fenilbutazonă 3+ + + + + + 3+
Indometacină 2+ 3+ 2+ + + + +

Ibuprofen 2+ + + + + + +

Naproxen 2+ 2+ + + + +
Diclofenac + + + + +
Acid flufenamic 2+ + + +
Piroxicam 2+ +
 VA MULTUMESC!