ANALGEZICE OPIOIDE

ANALGEZICE OPIOIDE
medicamente cu actiune depresiva selectiva pe SNC, care determina: analgezie calmarea anxietatii sedare euforie

ANALGEZICE OPIOIDE
Nomenclatura OPIACEE = substante obtinute din sucul de mac alb opiu care determina efecte morfin-like. Opiul contine 20 de alcaloizi : - morfina - codeina se formeaza dupa ce se oxideaza opiu - papaverina - nosocapina, etc OPIOIZII = substante cu propietati asemanatoare opiaceelor, dar cu alta structura OPIACEE sinonim cu OPIOIZI OPIACEE = OPIOIZI

Tipuri de opioizi
opioizi endogeni opioizi exogeni extrasi din opiu sau produsi prin sinteza

OPIOIZII ENDOGENI
Rol = neuromodulatori
1. ENKEFALINE 2. ENDORFINE

3. DINORFINE
4. NOCICEPTINE

OPIOIZII ENDOGENI
Rol = neuromodulatori Distributie: - centrala SNC - periferica intestin

1. ENKEFALINE = pentapeptide : Actioneaza pe receptorii miu si delta

2. ENDORFINE = polipetide

Precursori = proopiomelanocortina (POMC) POMC => endorfine, ACTH, MSH Actioneaza pe receptorii miu si delta

OPIOIZII ENDOGENI
3. DINORFINE = polipetide Actioneaza pe rec. Kappa
4. NOCICEPTINE = polipeptide Au efect ALGEZIC Actioneaza pe receptorii ORL (opioid receptor like) numiti receptori orfani pt. c
ca atunci cind au fost descoperiti nu se stia ce opioid actioneaza asupra lor

Tipuri de receptori opioizi

(miu)

(kappa) (delta)

Receptorii (sigma) care provoaca analgezie, midriaza, stimulare respiratorie, uneori delir, sunt receptori pentru fenciclidina care nu este un opioid

Mecanismul de aciune al receptorilor opioizi

Receptorii opioizi
receptori cuplati cu proteina Gi
1. inhiba adenilciclaza => scaderea concentratiei intracelulare de AMPc 2. deschid canale de K+ => hiperpolarizare 3. inchid canale de Ca2+ voltj dependente => impidicarea eliberari de mediatori

RECEPTORII OPIOIZI si EFECTELE STIMULARII RECEPTORIILOR OPIOIZI

(miu)
Analgezie supraspinala Deprimare respiratorie

(kappa)
Analgezie spinala

(delta)
Favorizeaza actiunea si

Euforie/Sedare
Mioza Dependenta Constipatie Hipotermie

Sedare/Disforie Mioza

Clasificarea opioizilor
1. Agonisti (enkefalomimetice) 2. Agonisti antagonisti 3. Antagonisti

AGONISTI OPIOIZI

1. Agonisti ai opioizilor (enkefalomimetice)

Agonisti puternici
Morfina Heroina Hidromorfona Petidina (Meperidina) Fentanil Metadona

Agonisti moderati
Codeina Propoxifen Dextrometorfanul Tramadolul

Morfina
EFECTE FARMACOLOGICE Efecte la nivelul SNC Efecte la nivel digestiv Efecte la nivel genitourinar Efecte la nivel cardiovascular Efecte la nivel pulmonar Efecte la nivelul ochiului Efecte la nivelul termoreglarii Efecte neurohormonale Toleranta si dependenta

Morfina
1. Efecte la nivelul SNC
a. Analgezie intensa
creste pragul perceptiei dureroase scade reactiile la durere : strigate, frica modifica perceptia durerii detasare fata de durere - durata analgeziei = 4 - 6 ore - locul de actiune : central, maduva, periferic (poate fi administrata de exemplu intro articulatie si determina analgezie locala)

b. Deprimare respiratorie
- se instaleaza paralel cu analgezia - se produce prin scaderea sensibiltatii centrilor respiratori la CO2

c. Deprimare a centrului tusei d. Modificare comportamentala

- euforie, sedare, stare de bine

e. Voma - provoaca voma la doze mici

Morfina
2. Efecte la nivel digestiv - scade peristaltismul digestiv - scade secretiile digestive constipatie efect antidiareic - spasm pe caile biliare si sfincterul lui Odi => in colici se asociaza cu antispastice

Morfina
3. Efecte la nivel genitourinar
- creste contractia ureterelor => in colica renala se

asociaza cu antispastice

- creste tonusul detrusorului vezicii urinare - creste tonusul sfincter vezicii

mictiune dificila

Morfina
4. Efecte la nivel cardiovascular a. - vasodilatatie arteriala si venoasa => indicatie in edemul pulmonar acut b. - deprima reflexele circulatorii => hipotensiune ortostatica c. - dilatatie vase cerebrale => creste presiunea LCR => contraindicata in traumatismele cerebrale d. - vasodilatatie cutanata => congestie, transpiratii

Morfina
5. Efecte la nivel pulmonar - bronhospasm prin eliberarea de histamina 6. Efecte la nivelul ochilui - mioza 7. Efecte la nivelul termoreglarii - deprimare 8.Efecte neurohormonale - scade secretia de ACTH, FSH, LH - creste secretia de prolactina .

Morfina
9. Toleranta si dependenta

Farmacocinetica morfinei
Administrare iv in dureri acute de obicei 10 mg oral in dureri cronice 20mg maxim 60 mg Biodisponibiltatea dupa administrarea orala este mica sub 25% - prin absorbtie slaba si metabolizare la primul pasaj hepatic T/2 = 2 - 3 ore Durata actiunii = 4 - 5 ore Distributie
- in tot organismul inclusiv in placenta si la fat - patrunde putin prin bariera hematoencefalica ( fata de heroina si fentanil care sunt mai liposolubile)

Metabolizare prin conjugare => metaboliti activi si inactivi Eliminare urina 90% in primele 24 ore

Indicatiile morfinei
1. Analgezie cind nu exista raspuns la alte analgezicele in cancer pre si postoperator 1. 2. 3. 4. EPA Colici asociata cu antispastice Diaree mai bine insa loperamida Tuse mai bine insa codeina sau dextrometorfan

Efectele adverse si contraindicatiile morfinei

1. 2. 3. 4. 5. 6. hipotensiune sedare voma constipatie dependenta => contraindicata administrarea abuziva deprimare respiratorie => contraindicata la bolnavi cu insuficienta respiratorie 7. retentie de urina => contraindicata la bolnavi cu adenom de prostata 8. cresterea presiunii intracraniene => contraindicata la traumatizati cranieni 9. contraindicata in travaliu in administrae iv => asfixie nou nascut 10. contraindicata la alergici pentru ca determina eliberarea de histamina

Heroina
- este un opiaceu de sinteza produs prin acetilarea morfinei - este mai liposolubila decit morfina = > traverseaza mai bine bariera hematoencefalica => se transforma in morfina - are o potenta de 2-3x mai mare decit morfina (10 mg morfina = 5 mg heriona) - durata de actiune aprox. 2 ore ( din durata de actiune a morfinei) - nu este utilizata in terapie - folosita de toxocomani

Petidina (Meperidina) Mialgin

- opioid de sinteza (primul)
-Efecte farmacologice analgezie de 10 ori mai mica decit morfina ( 10 mg morfina = 100 mg petidina) durata mai scurta de actiune 2-4 ore sedare/euforie mai accentuate fata de morfina depresie respiratorie mai mica sau egala cu morfina midriaza nu mioza ca morfina efect atropin-like Indicatii - la fel ca morfina - nu pentru tuse si diaree

Metadona
- opioid de sinteza cu administrare orala Efecte farmacologice Analgezie
similara cu a morfinei dupa administrarea parenterala, dar mult mai mare dupa administrarea orala pentru ca se absoarbe mai bine durata de actiune lunga (3 5 ORE)

Indicatii 1. cura de dezintoxicare ca substituent al morfinei

pentru ca determina in sindrom de abstinenta mai incet instalat si mai blind fata de morfina datorit T/2 lung (35 ore) 2. analgezic - oral in dureri cronice 5-15mg

- sc. 5-10mg

Fentanil
- inrudit cu petidina dpdv. al structurii - actiuneaza predominant pe receptorii miu Efecte farmacologice Analgezie de 100 ori mai mare ca morfina actiune imediata dupa adm. iv si scurta ora Efecte parasimpatomimetice => bradicardie Indicatii - anestezie disociativa impreuna cu droperidol - tratamentul durerilor neoplazice dispozitive transdermice (72 ore)

1. Agonisti ai opioizilor (enkefalomimetice)

Agonisti puternici
Morfina Heroina Hidromorfona Petidina (Meperidina) Fentanil Metadona

Agonisti moderati
Codeina Propoxifen Dextrometorfanul Tramadolul

Clasificarea opioizilor
1. Agonisti (enkefalomimetice) 2. Agonisti antagonisti 3. Antagonisti

AGONISTI ANTAGONISTI OPIOIZI

Agonisti antagonisti opioizi

Pentazocina Buprenorfina Nalorfina Nalbufina

Pentazocina (Fortral)
- agonist kappa + antagonist miu Efecte farmacologice
actiune analgezica mai mic dect morfina risc de dependenta mic (poate determina sindrom de abstinenta la morfinomani) deprima respiratia mai putin ca morfina sedativ marcant ATENTIE: la doze mari disforie, halucinaii (prin stimulare kappa)

Indicatii - dureri acute si cronice

Doze echivalente de opiacee

INJECTABIL (mg) ORAL (mg)

MORFINA
HIDROMORFONA

10
1,5

60 (30)

HEROINA
METADONA PETIDINA FENTANIL PENTAZOCINA

5
10 100 0,1 50 10

ANTAGONISTI OPIOIZI

Antagonisti opioizi
Naloxona Naltrexona