ANALGEZICE OPIOIDE

ANALGEZICE OPIOIDE
medicamente cu actiune depresiva pe SNC, care
determina:
analgezie
calmarea anxietatii
sedare
euforie
 ANALGEZICE OPIOIDE
Nomenclatura
OPIACEE = substante obtinute din sucul de mac alb – opiu –
care determina efecte morfin-like.

Opiul contine 20 de alcaloizi :

- morfina
- codeina se formeaza dupa ce se oxideaza opiu
- papaverina
- nosocapina, etc
OPIOIZII = substante cu proprietati asemanatoare opiaceelor,
dar cu alta structura
OPIACEE sinonim cu OPIOIZI
(OPIACEE = OPIOIZI)
 Tipuri de opioizi

opioizi endogeni
opioizi exogeni – extrasi din opiu sau
produsi prin sinteza
 OPIOIZII ENDOGENI
Rol = neuromodulatori

1. ENKEFALINE
2. ENDORFINE
3. DINORFINE
4. NOCICEPTINE
 OPIOIZII ENDOGENI
Rol = neuromodulatori
Distributie: - centrala – SNC
- periferica – intestin
1. ENKEFALINE = pentapeptide :
• Actioneaza pe receptorii miu si delta

2. ENDORFINE = polipetide
• Precursori = proopiomelanocortina (POMC)
POMC => endorfine, ACTH, MSH
• Actioneaza pe receptorii miu si delta
 OPIOIZII ENDOGENI

3. DINORFINE = polipeptide
Actioneaza pe rec. Kappa

4. NOCICEPTINE = polipeptide
• Au efect ALGEZIC
• Actioneaza pe receptorii ORL (opioid
receptor like) – numiti receptori orfani pt. că
ca atunci cind au fost descoperiti nu se stia ce
opioid actioneaza asupra lor
 Tipuri de receptori opioizi

µ κ δ
(miu) (kappa) (delta)

Receptorii σ (sigma) care provoaca analgezie, midriaza, stimulare

respiratorie, uneori delir, sunt receptori pentru fenciclidina care nu este
un opioid
 Mecanismul de acțiune al
receptorilor opioizi
Receptorii opioizi
receptori cuplati cu proteina Gi

1. inhiba adenilciclaza => scaderea concentratiei

intracelulare de AMPc

2. deschid canale de K+ => hiperpolarizare

3. inchid canale de Ca2+ voltj dependente =>

impidicarea eliberarii de mediatori
 RECEPTORII OPIOIZI si EFECTELE STIMULARII
RECEPTORIILOR OPIOIZI
µ κ δ
(miu) (kappa) (delta)

Analgezie supraspinala Analgezie spinala Favorizeaza actiunea

µ si κ
Sedare/Euforie Sedare/Disforie

Mioza Mioza
Deprimare respiratorie

Dependenta

Constipatie

Hipotermie
 Clasificarea opioizilor

1. Agonisti (enkefalomimetice)
2. Agonisti k - antagonisti µ
3. Antagonisti
AGONISTI OPIOIZI
 1. Agonisti ai opioizilor
(enkefalomimetice)
Agonisti puternici
Morfina
Heroina
Hidromorfona
Petidina (Meperidina)
Fentanil
Metadona
Agonisti moderati
Codeina
Propoxifen
Dextrometorfanul
Tramadolul
 Morfina
EFECTE FARMACOLOGICE
1. Efecte la nivelul SNC
2. Efecte la nivel digestiv
3. Efecte la nivel genitourinar
4. Efecte la nivel cardiovascular
5. Efecte la nivel pulmonar
6. Efecte la nivelul ochiului
7. Efecte la nivelul termoreglarii
8. Efecte neurohormonale
9. Toleranta si dependenta
 Morfina
1. Efecte la nivelul SNC
a. Analgezie intensa
• creste pragul perceptiei dureroase
• scade reactiile la durere : strigate, frica
• modifica perceptia durerii – detasare fata de durere
- durata analgeziei = 4 - 6 ore
- locul de actiune : central, maduva, periferic (poate fi administrata
de exemplu intro articulatie si determina analgezie locala)
b. Deprimare respiratorie
- se instaleaza paralel cu analgezia
- se produce prin scaderea sensibiltatii centrilor respiratori la
CO2
c. Deprimare a centrului tusei
d. Modificare comportamentala
- euforie, sedare, stare de bine
e. Voma - provoaca voma la doze mici
 Morfina
2. Efecte la nivel digestiv
1. scade peristaltismul digestiv
2. scade secretiile digestive
1+2 constipatie efect antidiareic
3. spasm pe caile biliare si sfincterul lui Odi =>
in colici se asociaza cu antispastice
 Morfina
3. Efecte la nivel genitourinar
- creste contractia ureterelor => in colica renala se
asociaza cu antispastice

- creste tonusul detrusorului vezicii urinare

- creste tonusul sfincter vezicii

mictiune dificila
 Morfina
4. Efecte la nivel cardiovascular
a. vasodilatatie
1. arteriala si venoasa => indicatie in edemul
pulmonar acut
2. vase cerebrale => creste presiunea LCR =>
contraindicata in traumatismele cerebrale
3. cutanata => congestie, transpiratii

b. deprima reflexele circulatorii =>

hipotensiune ortostatica
 Morfina
5. Efecte la nivel pulmonar
- bronhospasm – prin eliberarea de histamina
6. Efecte la nivelul ochilui
- mioza
7. Efecte la nivelul termoreglarii
- deprimare
8.Efecte neurohormonale
- scade secretia de ACTH, FSH, LH
- creste secretia de prolactina .
 Morfina
9. Toleranta si dependenta
 Farmacocinetica morfinei
 Administrare
- iv – in dureri acute – de obicei 10 mg
- oral – in dureri cronice – 20mg  maxim 60 mg
 Biodisponibiltatea dupa administrarea orala este mica –
sub 25% - prin absorbtie slaba si metabolizare la primul pasaj
hepatic
 T/2 = 2 - 3 ore
 Durata actiunii = 4 – 6 ore
 Distributie
- in tot organismul inclusiv in placenta si la fat
- patrunde putin prin bariera hematoencefalica ( fata de heroina si
fentanil care sunt mai liposolubile)
 Metabolizare – prin conjugare => metaboliti activi si inactivi
 Eliminare – urina – 90% in primele 24 ore
 Indicatiile morfinei
1. Analgezie
• cind nu exista raspuns la alte analgezicele
• in cancer
• pre si postoperator

2. EPA
3. Colici – asociata cu antispastice
4. Diaree – mai bine insa loperamida
5. Tuse – mai bine insa codeina sau dextrometorfan
 Morfina - efecte adverse si contraindicatii
1. dependenta => contraindicata administrarea abuziva
2. deprimare respiratorie => contraindicata la bolnavi cu
insuficienta respiratorie
3. sedare
4. voma
5. hipotensiune
6. cresterea presiunii intracraniene => contraindicata la
traumatizati cranieni
7. constipatie
8. retentie de urina => contraindicata la bolnavi cu adenom de
prostata
9. contraindicata in travaliu in administrae iv => asfixie nou
nascut
10. contraindicata la alergici – pentru ca determina eliberarea de
histamina
 Heroina
- este un opiaceu de sinteza produs prin acetilarea morfinei
- este mai liposolubila decit morfina = > traverseaza mai bine
bariera hematoencefalica => se transforma in morfina

- are o potenta de 2-3x mai mare decit morfina

(10 mg morfina = 5 mg heriona)

- durata de actiune aprox. 2 ore (½ din durata de actiune a

morfinei)

- nu este utilizata in terapie

- folosita de toxocomani
 Petidina (Meperidina) – Mialgin
- opioid de sinteza (primul)
-Efecte farmacologice
1. analgezie
1. de 10 ori mai mica decit morfina ( 10 mg morfina =
100 mg petidina)
2. durata mai scurta de actiune – 2-4 ore
2. sedare/euforie – mai accentuate fata de morfina
3. depresie respiratorie – mai mica sau egala cu morfina
4. midriaza nu mioza ca morfina – efect atropin-like
Indicatii
- la fel ca morfina
- nu pentru tuse si diaree
 Metadona
- opioid de sinteza cu administrare orala
Efecte farmacologice
Analgezie
 similara cu a morfinei dupa administrarea parenterala, dar
mult mai mare dupa administrarea orala pentru ca se
absoarbe mai bine
 durata de actiune lunga (3 – 5 ORE)
Indicatii
1. cura de dezintoxicare – ca substituent al morfinei
pentru ca determina in sindrom de abstinenta mai incet
instalat si mai blând fata de morfina datorită T/2 lung (35
ore vs. 2-3 ore morfina)
2. analgezic - oral – in dureri cronice – 5-15 mg
- sc. – 5-10mg
 Fentanil
- inrudit cu petidina dpdv. al structurii
- actiuneaza predominant pe receptorii miu
Efecte farmacologice
Analgezie
de 100 ori mai mare ca morfina
actiune imediata dupa adm. iv si scurta – ½ ora
Efecte parasimpatomimetice => bradicardie

Indicatii
- anestezie disociativa impreuna cu droperidol
- tratamentul durerilor neoplazice – dispozitive
transdermice (72 ore)
 1. Agonisti ai opioizilor
(enkefalomimetice)
Agonisti puternici
Morfina
Heroina
Hidromorfona
Petidina (Meperidina)
Fentanil
Metadona
Agonisti moderati
Codeina
Propoxifen
Dextrometorfanul
Tramadolul
 Clasificarea opioizilor

1. Agonisti (enkefalomimetice)
2. Agonisti k - antagonisti µ
3. Antagonisti
AGONISTI ANTAGONISTI
OPIOIZI
 Agonisti k - antagonisti µ

Pentazocina
Buprenorfina
Nalorfina
Nalbufina
 Pentazocina (Fortral)
- agonist kappa + antagonist miu
Efecte farmacologice
actiune analgezica mai mică decât morfina
risc de dependenta mic (poate determina sindrom
de abstinenta la morfinomani)
deprima respiratia mai putin ca morfina
sedativ marcant
ATENTIE: la doze mari – disforie, halucinații
(prin stimulare kappa)
Indicatii
- dureri acute si cronice
 Doze echivalente de opiacee
INJECTABIL ORAL
(mg) (mg)
MORFINA 10 60
(30)
HIDROMORFONA 1,5

HEROINA 5

METADONA 10 10

PETIDINA 100
(Meperidina)
FENTANIL 0,1

PENTAZOCINA 50
ANTAGONISTI OPIOIZI
 Antagonisti opioizi
Naloxona
– Indicații:
Intoxicatia acuta cu opioizi
Deprimarea respiratorie determinata de
opioizi
Naltrexona
– Indicatii
Tratamentul toxicomanilor dupa
dezintoxicare