Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Anestezice generale
Hipnotice sedative
Antipsihotice
Antidepresive, anxiolitice
Antiepileptice
Antiparkinsoniene
Stimulante SNC
Nootrope
CLASIFICARE
inhibitoare
excitante
In functie de specificitate:
specifice
nespecifice
ANESTEZICE GENERALE
Anestezic = an + stesis (lat.) = fara senzatie
Analgezie = an + gesis (lat.) = fara durere
CLASIFICARE
ANESTEZICE GENERALE
ADMINISTRATE PE CALE INHALATORIE
Actiune:
AG cu potenta scazuta;
Efectul se instaleaza la concentratii de 30-80%;
La doze mici are actiune analgezica (20-30%).
Pentru a evita hipoxia, se asociaza cu oxigen (70% protoxid
+ 30% oxigen)
Avantaje:
Br
HALOTAN
F3C
CH
Cl
HALOTAN
Actiune:
AG de potenta medie;
concentratia de 2% induce starea de somn in aproximativ 10min;
Nu prezinta efecte secundare majore;
Produce o slaba analgezie asocieri
Produce o relaxare musculara incomplete (de aceea se asociaza cu
blocant general muscular).
Indicatii:
astmatici, chirurgie toracica, obstetrica, neurochirurgie.
IT mic atentie deosebita la calcularea dozelor.
Se utilizeaza si in pediatrie.
Avantaje:
nu e iritant local
favorizeaza intubarea pacientului pt. ca provoaca relaxarea faringelui
si laringelui.
RA: cefalee, voma, frisoane, hipotensiune arteriala (hTA) care se
intensifica odata cu cresterea dozei, deprimare respiratorie, aritmii,
hipertermie maligna.
Br
HALOTAN
F3C
Radicalii:
Cl
= CH CF3 e stabil
= CH Br e instabil
= CH Cl e instabil complexe toxice cu gruparile
din glutation complecsi toxici hepatici necroza
hepatica = RA grava !!
CH
HALOGENATI : ENFLURAN,
IZOFLURAN, SEVOFLURAN
ETERI
F
F2CH-O C
F
CH F
Cl
F2CH-O
Enfluran
CH CF3
Cl
F2CH-O
CH CF3
CF3
Sevofluran
Izofluran
ETERI
HALOGENATI : ENFLURAN,
IZOFLURAN, SEVOFLURAN
ETERI
HALOGENATI : ENFLURAN,
IZOFLURAN, SEVOFLURAN
Actiune:
ANESTEZICE GENERALE
ADMINISTRATE PE CALE
INTRAVENOASA
H
N
H5C2
TIOPENTAL
H7C3
CH-Br
H7C3
CH3
H5C2-HC
CH3
COOC2H5
COOC2H5
C
H7C3
CH
N
H
H2C2ONa
-HBr
H2N
COOC2H5
H5C2
CH
COOC2H5
C=S
H2N
- 2 H5C2OH
CH3
O
H5C2
H
N
+
S
H7C3
CH
CH3
N
H
H5C2ONa
- H5C2OH
H5C2
H7C3
S - Na +
CH
CH3
N
H
TIOPENTAL
substanta cristalina.
solutia apoasa a tiopentalului sodic : pH=10,5
incompatibila cu solutii cu pH acid.
solutia se prepara ex-tempore, pt. a nu precipita
acidul tiobarbituric.
TIOPENTAL
Actiune:
de scurta durata
Induce somnul in aproximativ 10-20 min.
Revenirea este rapida
Nu are efect analgezic sau de relaxare musculara se
utilizeaza doar in interventii din mica chirurgie.
ANESTEZICE GENERALE CU
ADMINISTRARE INTRAVENOASA CE
PREZINTA STRUCTURI DIVERSE
Ketamina clorhidrat
KETAMINA CLORHIDRAT
Actiune si indicatii
Avantaje:
KETAMINA CLORHIDRAT
ETOMIDAT
H5C2OOC
N
*
HC
CH3
ETOMIDAT
Actiune:
OH
PROPOFOL
(CH3)2CH
CH(CH3)2
derivat fenolic
prezenta radicalilor scad efectul fenolic toxic.
substanta lichida, conditionata sub forma de emulsie
injectabila.
produce o anestezie rapida, in aprox. 30 secunde,
durata 10-15 min.
revenirea este de asemenea rapida.
se utilizeaza in diagnosticare si anestezie locala.
se poate folosi si ambulator.
CH3 O
N
N
OH
Cl
Cl
N
Cl
Diazepam
Lorazepam
N
H3C
N
Cl
N
F
Midazolam
N
N
C
O
(CH2)2
CH2-OCH3
C2H5
Sulfentanil
N N
N
N
C
O
CH2-OCH3
C2H5
Alfentanil
(CH2)2
N
C
O
C2H5
Fentanil
N C2H5
(CH2)2 N
O
ANTIPSIHOTICE = NEUROLEPTICE
O
F
(CH3)2 N
Droperidol
Se asociaza cu fentanilul pentru inducerea si
mentinerea anesteziei.
Dozele se adapteaza conform cu starea functiilor
renala si hepatica.
NH
PSIHOTROPE
HIPNOTICE - SEDATIVE
INSOMNIA
imposibilitatea de a adormi sau treziri frecvente
pe perioada noptii
afecteaza in special varstincii si femeile
afecteaza 50 % din populatie
cauze : regim inadecvat de viata, consum de
cafea, alcool, durerile mari din diferite afectiuni
patologice, tulburari hormonale, ingestia de
medicamente
Durta tratamentului: scurta (2-3 saptamani)
chimica:
derivati barbiturici
derivati heterociclici (derivati de benzodiazepine,
structuri diverse)
farmacologica:
DERIVATI BARBITURICI
O
R5
R1
N
X
R 5'
N
H
O
DCI
R1
R5
R5
C2 H5
C2 H5
CH3
C2 H5
C2 H5
Fenobarbital
(Luminal)
C2 H 5
C6 H5
Amobarbital
C2 H 5
Barbital
Metarbital
C H
C H
Butabarbital
C2 H5
Secobarbital
H2C=CH-CH2
(CH
C2 H 5
(CH3)2CH-CH2-
C2 H 5
O
O
C H
(CH
2 )2
C H
O
C H
(CH 2 ) 2
C H
C H
Tiopental
C H
Pentobarbital
2 )2
C H
(CH 2 ) 2
C H
C H
H N
2
COOR
H
C
COOR
H
N
C
- 2 ROH
H N
N
H
acid barbituric
ACIDUL BARBITURIC
O
OC
H5
R5
H 2N
R 5'
OC
H 5 C 2 ONa
O
ONa
-2
H 2N
H5
R5
H 5 C 2 OH
R 5'
N
H
O
H
N
R5
O
R 5'
N
H
O
+ HCl
- NaCl
Cl
COOH
CN
KCN
C H
C H
COOH
COOC
H 3O
C H
COOC
H5
H5
COOC
R5
H5
H5
NaOC
H5
H5
H5
H5
COOC
C H
COOC
H5
NaOC
C H
CHNa
COOH
COOH
COOC
H 5 C 2 OH/H
R 5 Br
COOC
COOC
H5
R 5 'Br
R5
CNa
COOC
H5
R 5'
R5
COOC
H5
CN
+
C H
1.
CN
O=C(OC2H5)
2.
C H
COOC
H 2O
H5
COOC
C H
C 6H 5
COOC
H 5 C 2 OH
H5
- C 2 H 5 OH
C 6H 5
C 6H 5
COOC
NaOC
H5
H5
H5
COOC
C 6H 5
COOC
C 2 H 5 Br
CNa
C 6H 5
COOC
H5
C 2H 5
H5
H5
PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE
MECANISM DE ACTIUNE
deprimate neselective SNC prin alterarea
functiei cerebrale: somnolenta, sedare, narcoza,
coma
Cresterea / mimarea rolului inhibitor al GABA
actiune hipnotica si anticonvulsivanta (cei care
sunt subtituiti in pozitia 5 cu un nucleu fenil)
inductori ai somnului dar sunt hipnocoercitive
se utilizeaza pe o durata scurta, deoarece dupa 2
saptamani scade efectul terapeutic, se instaleaza
toleranta, ce duce la dependenta
se pot asocia cu substante cu efect analgezic
INDICATII
tratamentul de scurta durata a insomniei :
amobarbital, secobarbital, fenobarbital,
pentobarbital
epilepsie , atat la adulti cat si la copii
reduc convulsiile datorate altor factori (febra,
tetanos): fenobarbital
anxiolitic (premedicatie postoperatorie):
amobarbital, secobarbital, fenobarbital
parenteral
Anestezie: tiobarbiturice
REACTII ADVERSE
dermatita exfoliativa si sindrom Stevens-Johnson
la intreruperea brusca a tratamentului
deprimare respiratorie, bronhospasm, apnee
la utilizare prelungita osteopenie
produc dependenta fizica, urmata de cea psihica,
iar la intreruperea tratamentului dau sindrom de
abstinenta cu faze excitatorii
eliminare prin laptele matern CI la lauze
INTERACTIUNI
MEDICAMENTOASE
R5
R5
X
XH
R 5'
N
H
R 5'
N
H
O
O
H O
H
N
R5
R5
X
R 5'
N
H O
X
R 5'
N
H
O
R5
R1
N
X
R 5'
N
H
O
R5
R1
N
X
R 5'
N
H
O
PROPRIETATI FARMACOCINETICE
FENOBARBITAL
Fenobarbital, comprimate (copii, adulti) 0.015
mg/0.100 mg
Extraveral, Exigan (fenobarbital + extract de
valeriana)
Lizadon cps, supozitoare
Fasconal P
Distonocalm
ALTI DERIVATI
Ciclobarbital
Amobarbital
Barbital
Durata lunga
Provoaca somnolenta si sedare prelungita
DERIVATI BENZODIAZEPINICI
Hipnoinductori
Reprezentanti:
Derivati 7-nitro
Derivati 7-clorurati
Estazolam
triazolam
Derivati florurati
Temazepam
lormetazepam
Triazoloderivati
Nitrazepam
flunitrazepam
Flurazepam
cinolazepam
Derivati de imidazol
midazolam
loprazolam
7-NITRODERIVATI
FLUNITRAZEPAM
NITRAZEPAM
C H
O
H
N
NO
NO
DERIVATI 7-CLORURATI
LORMETAZEPAM
TEMAZEPAM
C H
C H
N
N
O H
O H
Cl
Cl
Cl
TRIAZOLODERIVATI
TRIAZOLAM
ESTAZOLAM
CH
N
N
Cl
Cl
N
Cl
DERIVATI IMIDAZOLICI
MIDAZOLAM
LOPRAZOLAM
H3C
N
N
O
N
Cl
F
Cl
Cl
CH3
DERIVATI FLUORURATI
CINOLAZEPAM
FLURAZEPAM
(CH
2 )2
N(C
(CH
H 5 )2
CN
2 )2
O
N
O H
Cl
Cl
N
UTILIZARI
Insomnii acute
Insomnii cronice: maxim 2-4 saptamani, in doze mici
pot produce dependenta
la intreruperea tratamentului sindrom de
abstinenta: insomnii, amnezie
Tratamentul se intrerupe prin reducerea treptata a
dozelor
La varstnici doza se injumatateste
Nu se utilizeaza la copii decat in situatii extreme
cand se administreaza doar o doza
Precautie la alaptare si sarcina: insuficienta
respiratorie
Nu se asociaza cu alte psihotrope, macrolide, alcool
DENUMIRI COMERCIALE
Nitrazepam cp 2.5 mg / 5 mg
Flunitrazepam Rohipnol 1 mg / 2 mg
Temazepam Levanoxol cp 10 mg
Lormetazepam Loramed 0.5 mg / 1 mg / 2 mg
Cinolazepam - Gerodorm 40 mg
Midazolam Dormicum 7.5 mg
DERIVATI HETEROCICLICI CU
STRUCTURI DIVERSE
DERIVATI DE CICLOPIROLONA
Zopiclon structura lactonica
S-ZOPICLON
ZOPICLON
O
O
N
N
Cl
Cl
*
O
C H
H
3
C H
ZOPICLON
pulbere alba insolubila in apa si alcool, solubil in
solutii de tampon fosfat
efect hipnotic instalarea si mentinerea
somnului (5-7 ore)
este relativ bine tolerat
1 C* izomeri optici, racemic
S-zopiclonul = BD mai buna decat racemicul, cP
atinse in timp mai scurt Lunesta, 1, 2, 3 mg
ZOPICLON
Varstnici: 1/2 doza
Utilizare maxim 4 saptamani
Este neaparat nevoie de un somn de 7-8 ore, in
caz contrar poate produce amnezii
Inductorii enzimatici cresc metabolizarea SZopiclonului : carbamazepina, fenobarbital,
rifampicina
Inhibitorii enzimatici de tipul: claritromicina,
antifungice, amiodarona, antidepresive, suc de
grapefruit cresc efectul hipnotic
Doza hipnotica: 2 - 3 mg
ZOPICLON
Reactii secundare trecatoare: xeroftalmie,
tulburari de vedere, scaderea apetitului,
dificultati de vedere, ameteli, somnolenta
reziduala, iritabilitate, confuzii, halucinatii,
transpiratii, voma, hipersalivatie
Contraindicatii: alcoolici, narcomani, afectiuni
respiratorii, hepatice si renale grave, depresivi
Denumire comerciala: Imovane cp 7.5 mg 1
doza inante de culcare, Zimovane
DERIVATI DE IMIDAZOPIRIDINA:
ZOLPIDEM
ZOLPIDEM
N
C H
C
N
C
H
CON(CH
3 )2
ZALEPLON
C 2H 5
N
ZALEPLON
C H
N
N
INDIPLON
MELATONINA
C H
MELATONINA
OCH
C H
N H
CO
N
H
C H
derivat de melatonina
actioneaza pe receptorii melatoninici MT1 si MT2
nu actioneaza pe cei benzodiazepinici, dopaminici
Mentine ritmul circadian somn-veghe
nu da dependenta la utilizare indelungata
se utilizeaza pentru tratarea insomniilor prin defect
de adormire
RA: somnolenta reziduala, insomnie, greata, voma
contraindicatii: afectiuni hepatice grave, precatii la
administrarea concomitenta cu inhibitori enzimatici
ANXIOLITICE TRANCHILIZANTE
MINORE
capacitatea de a reduce starea de tensiune
psihica, reactiile psihomotorii si vegetative,
echilibreaza starea emotionala cu un efect de
calm si indiferenta (ataractic)
relatia intre sedativ-hipnotice si anxiolitice: doze
mici de hipnotice produc sedare, sedativele reduc
anxietatea, anxioliticele duc la instalarea
somnului
efect miorelaxant, anticonvulsivant
ANXIOLITICE TRANCHILIZANTE
MINORE
deprimate SNC potenteaza actiunea
anestezicelor generale, hipnoticelor, analgezicelor
Indicatii: nevroze, afectiuni psihosomatice,
psihoze
bine tolerate, toxicitate moderata
clasa cea mai implicata in accidente
medicamentoase voluntare/involuntare
(intoxicatii), la doze mari avand efecte
asemanatoare substantelor euforice
Reactii adverse: alergice, tulburari
gastrointestinale, tulburari de vedere,
constipatii, uscaciunea gurii,
Se elibereaza doar cu prescriptie
ANXIOLITICE TRANCHILIZANTE
MINORE
Clasificare:
Derivati de benzodiazepina
Derivati non-benzodiazepinici
BENZODIAZEPINE ANXIOLITICE
1
1
3
N
4
1,4-Benzodiazepina
1,5-Benzodiazepina
1,2-Benzodiazepina
4
N
3
N
2
2
3
4
N
1,2,4-Triazolo-benzo-1,4-diazepina
4
1,3-Imidazo-benzo-1,4-diazepina
R2
R2
D.C.I si specialitati
R1
R2
Cl
CH3
C6 H5 -
Br
Cl
CH3
Nordazepam : Nordas
Cl
C6 H 5 -
DERIV DE 7-NITRO-BENZODIAZEPINONA
R2
NO
D.C.I si specialitati
R1
Cl
CH3
DERIVATI DE 7-CLORO-BENZODIAZEPINONA
R2
O H
Cl
D.C.I si specialitati
R1
Temazpam: Normison
-CH3
Oxazepam cp 10 mg
Cl
Lormetazepam: Noctamide
Cl
-CH3
Cinolazepam: Gerodorm cp 40 mg
-(CH2)2CN
DERIVATI 7-CLORO-BENZODIAZEPINON-4CARBOXILICI
O
H
N
COOR
Cl
D.C.I si specialitati
Loflazepat: Victan
C2 H5
N
R
BENZODIAZEPINE
Cl
D.C.I. si specialitati
Estazolam: Nuctalon
Alprazolam: Alprox, Frontin, Helex, Neurol, Prazelox,
Xanax, Zolarem cp 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg; cp cu
eliberare prelungita 0.5 mg, 1 mg, 2mg
CH3
N
S
C
O
N
C 2H 5
Cl
Cl
Clotiazepam: Veratran
C 2H 5
CH
O
N
H 3 CO
N
Cl
H 3 CO
N
O
OCH
OCH
Tofisopam: Grandaxin cp 50 mg
N
COOC
H5
C H
R1
R2
1
7
R3
R7
2
4
N
6
R'
6'
C
2'
R1
R2
R7
R3
4
N
6
R'
6'
C
2'
R1
1
5
R7
4
N
R3
R2
R'
6'
C
2'
CICLUL C
R1
R2
1
7
R3
R7
2
4
N
R'
2'
SINTEZA GENERALA
O
N H
H O
C
C H
R7
H 2N
CO
R7
H
N
C 6H 5
N H
C 6H 5
COCl
ZnCl
C 6H 5
N
2
Cl
Cl
H 5C 6
N H
Cl
CO
C 6H 5
O H
Cl
PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE
PROPRIETATI FARMACOCINETICE
bine absorbiti oral, mai incet la compusii polari
(3-OH) exceptie facand clorazepatul care este
mai intai decarboxilat, dupa care absorbit
Se leaga intens de proteinele plasmatice ceea ce
duce la o concentratie serica mare
Au o buna distributie in creier si organe bine
vascularizate
MECANISM DE ACTIUNE
ACTIUNE
Anxiolitica,
sedativa,
hipnotica (compusii cu NO2 in pozitia 7),
miorelaxanta,
anticonvulsivanta
Antiemetica se pot asocia cu antineoplazice
INDICATII
Tratamentul anxietatii, inclusiv starilor de
panica (alprazolam, lorazepam), fobia, fobia
sociala, stari de stres sposttraumatic, afectiuni
obsesiv-compulsive
Tratamentul alcoolismului inlatura simtomele
ce il insotesc: agitatie, tremor, delir (diazepam,
clorazepam, lorazepam)
Anestezice generale: midazolam, diazepam,
lorazapam
Insomnii: nitrazepam, flurazepam, estazolam,
triazolam in tratament de scurta durata, daca
dupa 7-10 zile nu au un efect satisfacator se
schimba terapia
INDICATII
Tratamentul adjuvant al spasmului la nivelul
musculaturii striate: estazolam, diazepam
Stari de greata: lorazepam (monoterapie sau in
asocieri) parentaral
Cefalee diazepam, lorazepam, clordiazepoxid
Tratamentul tremuraturilor de natura senila
Distonii vegetative: alprazolam
Fumazenilul: antidot in intoxicatii cu deprimante
SNC cu actiune pe receptorii benzodiazepinici
REACTII ADVERSE
bine tolerate
mai sensibili: varstnicii, copiii si cei cu afectiuni hepatice
sau renale
Administrare indelungata (peste 3 luni), doze mari
toleranta, dependenta (in special la cei cu antecedente sau
alcoolici);
intreruperea tratamentului: treptat, prin scaderea dozelor
(sindrom de abstinenta)
Slabiciune musculara, oboseala, lipsa de concentrare,
tulburari de memorie, somnolenta (precautii la
conducatorii auto)
se incepe de la cele mai mici doze ce pot fi crescute treptat
dupa o saptamana
Nu se recomanda femeilor care alapteaza (sedarea copilului
cu scaderea in greutate a acestuia)
sensibilitate incrucisata
INTERACTIUNI
MEDICAMENTOASE
C H
C H
C H
C H
O H 2 Cl
MEPROBAMAT
DERIVATI DE ARILPIPERAZINA
BUSPIRONA
O
N
(CH
2 )4
Derivat spiranic
Clorhidratul de buspirona: pulbere alba, solubila
in apa
absorbtie rapida, efectul primului pasaj hepatic
este intens
Efectul se instaleaza in timp; dupa 2 zile apare
primul efect; efect maxim dupa 4 saptamani
Se metabolizeaza prin oxidare la compusi
hidroxilati, unii din ei fiind inca activi
BUSPIRONA
IPSAPIRONA
O
O
N
(CH
2 )4
GEPIRONA
O
C
N
(CH
2 )4
ENCIPRAZINA
OCH
OCH
H 3 CO
C H
C H
C H
O H
OCH
NEUROLEPTICE
ETIOPATOLOGIE
Variata, semi-elucidata
Categorii:
MANIFESTARILE SCHIZOFRENIEI
creste nr. receptorilor dopaminergici
creste volumul ventricolilor cerebrali
scade fluxul sanguin cerebral
scade utilizarea glucozei in cortex
Schizofrenia poate fi dobandita inca din viata
intrauterina
Pozitive : delir, halucinatii, vorbire
dezorganizata, comportament catatonic bizar
(hiper sau hipoactivitate), tulburari de gandire.
Negative : lipsa interesului sau afectului,
deficiente cognitive, greutate in vorbire, autism,
apatie.
ANTIPSIHOTICE
CLASIFICARE
Mecanism de actiune:
Antipsihotice atipice
Neuroleptice tipice
Fenotiazine
Tioxantene
Butirofenone
Difenilbutilpiperidine
Derivati de indol
dibenzoxazepine
Neuroleptice atipice
Dibenzodiazepine
Tienobenzodiazepine
Dibenzotiazepine
benzizoxazoli
CLASIFICARE
CLASIFICARE
Structura chimica
Fenotiazine
Derivati de tioxanten
Derivati ai butirofenonei
Derivati ai difenilbutilpiperidinei
Derivati de indol
Benzamide
Benzepine
Benzizoxazoli
Structuri variate
FENOTIAZINE
H
N
+
S
10
DERIVATI DIMETILAMINOPROPILICI CU
CATENA LINIARA
C H
C H
C H
N(CH
3 )2
N
R2
DCI
R2
Cl
Metoxipromazina (maleat)
OCH3
Triflupromazina (clorhidrat)
CF3
CLORPROETAZINA
CH2
CH2
CH2
N(C2H5)2
N
Cl
DERIVATI DIMETILAMINOPROPILICI CU
CATENA RAMIFICATA
C H
C H
C H
C H
N(CH
3 )2
N
R2
DCI
R2
Alimemazina (tartrat)
Levomepromazina (maleat)
OCH3
Etimemazina (clorhidrat)
C2 H5
Cymemazina (clorhidrat)
CN
DERIVATI PROPIL-PIPERIDINICI
C H
C H
C H
R'
N
R2
DCI
R2
Perimetazina
OCH3
OH
Propericiazina
CN
OH
SO2N(CH3)2
(CH2)2OH
DERIVATI PROPIL-PIPERIDINICI
C H
C H
C H
C H
N
R2
DCI
R2
SCH3
SCH3
O
DERIVATI PROPIL-
C H
PIPERAZINICI
C H
C H
N
R2
DCI
R2
Proclorperazina - Emetiral
Cl
CH3
Trifluoperazina - Stelazine
CF3
CH3
Tioperazina
SO2N(CH3)2
CH3
Cl
(CH2)2OH
CF3
(CH2)2OH
SC2H5
(CH2)2OH
Oxaflumazina
CF3
C H
C H
Dixirazina
-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH
R'
R
R'
C H
C H
C H
N
R''
8
7
10
2
3
R2
R
R'
C H
C H
C H
N
R''
8
7
10
2
3
R2
R
R'
C H
C H
C H
R''
10
8
7
2
3
R2
R
R'
C H
C H
C H
N
R''
8
7
10
2
3
R2
R
R'
C H
N
R''
10
8
7
C H
C H
2
3
R2
R
R'
C H
N
R''
10
8
7
C H
C H
2
3
R2
H
N
H
N
S 2 /I 2
-H
S
S
Difenilamina
Fenotiazina
OBTINEREA DIFENILAMINEI
Cl
N H
R2
- NH
(a)
Cl
H
N
R2
N H
Br
R2
(b)
- HBr
- CO
COOH
COOH
Br
H 2N
H
N
R2
R2
(c)
+
- HBr
CH
Cl
CH
C H
Cl
CH
+
HBr
C H
HN(CH
Cl
3 )2
C H
- HBr
C H
Clorura de alil
CH
Br
CH
2 N(CH
3 )2
H5
C H
C H
COOC
H5
CH
LiAlH
HN(CH
C H
3 )2
C H
C H
OH
3 )2
CH
SOCl
C H
C H
C H
C H
N(CH
Cl
C H
3 )2
C H
C H
OH
N(CH
C H
C H
N(CH
3 )2
N(CH
3 )2
H
N
Na
N
R2
CH
NaNH
- NH
R2
Cl
C H
C H
S
C H
C H
C H
C H
C H
N(CH
3 )2
N
R2
- NaCl
N(CH
3 )2
PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE
ACTIUNE
INDICATII
TERAPEUTICE
REACTII ADVERSE
CONTRAINDICATII
CONDITIONARE
pt administrare orala : cp, cps, sol buvabile, sirop
pt administrare i.m. : forme retard (depo)
Dozele se calculeaza in functie de activitatea
compusului si de tipul bolii astfel: 5 pana la 500
mg 2-3 doze/zi.
Esterii retard se administreaza odata la cateva
saptamani.
CH
CH2
CH2
TIOXANTENE
R2
-similare fenotiazinelor
-efect antipsihotic mai intens
-efecte adverse mai reduse
CI
Sinonime
R2
Clorprotixen
Taractan
Cl
N(CH3)2
Clopentixol
Clopentixol
decanoat
Flupentixol
Flupentixol
decanoat
Zuclopentixol
Tiotixen
Cl
N
Fluanxol
Fluanxol
depot
Clopixol
Navane,
Mylan,
Orbinamo
n
C H
C H
O H
CF3
N
C H
C H
Cl
SO2N(CH3)2
C H
O H
CH
CH2
CH2
TIOXANTENE
R2
COOH
R2
COOH
R2
- HBr
+
Br
H S
O
H 2 SO
-H
R2
O
S
R2
C H
C H
CH
2 MgBr
H O
C H
C H
C H
R2
-H
C H
C H
C H
R2
PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE
substante solide, cristaline,
cu nucleu usor oxidabil,
caracter bazic prin atomul de N al catenei
laterale.
asemanarile structurale cu fenotiazinele
actiune farmacologica si reactii adverse
asemanatoare.
Cei mai activi: compusii cu catena
piperazinica!
Prin esterificare pro-druguri cu actiune
prelungita
CLORPROTIXEN
Analog structural al clorpromazinei
Izomerul Z este mai activ
Saruri: clorhidrat, acetat, citrat, maleat
Spectru antipsihotic larg, efecte sedative
Anxiolitic
Administrare orala, i.m.
Preanestezie, neuroleptanalgezie
CLOPENTIXOL
ZUCLOPENTIXOL
FLUPENTIXOL
analog al flufenazinei
Izomerul cis (Z) are activitate superioara
diclorhidrat
antipsihotic polivalent, incisiv
psihoze maniaco-depresive.
Esterul decanoat = forma retard
solutii buvabile / retard (decanoat) - Fluanxol
Depo 20 mg/ml (i.m. profund, la 1-2 saptamani).
TIOTIXEN
Izomerul cis (Z) este mai activ
diclorhidrat., dimaleat, dioxalat
Neuroleptic incisiv, foarte potent
Efect sedativ redus
Schizofrenia acuta / cronica, psihonevroze cu
anxietate, senile
Efecte extrapiramidale frecvente
BENZEPINE
HETEROCICLU DIBENZO-AZEPINIC
10 11
5
N
CONH
C H
C H
C H
N
N
CARPIPRAMINA
DERIVATI DE
DIBENZOXAZEPINA: LOXAPINA
N
N
10 11
5
O
Conditionare
C H
Cl
DIBENZODIAZEPINE
CLOZAPINA
11
Cl
Antipsihotic atipic
FC: absorbtie orala buna, CP depinde de: sex, varsta, obiceiul
de a fuma, t = 5 33 ore
efecte benefice in tratamentul simptomelor pozitive si
negative din schizofrenie, rezistente la alte antipsihotice,
psihozele pacientilor varstnici cu dementa senila, bipolara,
reducerea tentativei de suicid.
antagonist pe receptorii dopaminergici D4, pe receptorii
serotoninergici, adrenergici, histaminici si colinergici
Reactii adverse: Grav !! == agranulocitoza, sedare,
hipersalivatie, HTA sau hTA, influenteaza metabolismul
lipidic crestere in greutate, hiperglicemie; frecventa foarte
mica a efectelor extrapiramidale
Interactiuni medicamentoase: cu antidepresive (cresc
concentratia clozapinei fiind inhibitori metabolici) si cu suc de
grepfruit (inhibitor metabolic) !!
adm orala, cp 25 si 100mg Leponex, Clozaril
monitorizare stricta a dozelor si a tabloului sanguin.
5
N
H
C H
C H
TIENOBENZODIAZEPINE
C H
N
H
DIBENZOTIAZEPINE
Clotiapin
Metiapin
+
H
N
(CH2)2 O
(CH2)2 OH
QUETIAPINA
HC
-
OOC
CH
COO
QUETIAPINA
DERIVATI AI
DIBENZOTIEPINEI:
O-CH2-CH2-N(CH3)2
Cl
ZOTEPIN
Antipsihotic atipic
Antagonist al rec serotoninergici 5-HT2A, 5HT2C, dopaminergici D1-D4
Inhibitor potent al recaptarii noradrenalinei
Antagonist H1
Absorbtie orala buna, metabolizare intensa (prim
pasaj hepatic), metaboliti inactivi
Schizofrenie, > 18 ani
Risc convulsii
Nipolept, Zoleptil
R 11
Y
R2
R8
X: N,O,S
Y:CH,N
R2,8: H,Cl
R11: -O-(CH2)2N(CH3)2
N
R4
R4: H, -(CH2)n-O-(CH2)n-OH
R11
Y
R2
R8
DERIVATI DE BUTIROFENONA
molecule cu atomi de F
o grupare ceto
ciclu piperidinic substituit in pozitia 4
grupari ceto si aminice unite prin catena
propilica nesubstituita
atom de N tertiar terminal
antipsihotice puternice, antihalucinante,
antimaniacale
efecte extrapiramidale, antivomitive si efecte
sedative slabe.
R1
F
BUTIROFENONE
(CH
2 )3
N
R2
DCI
R1
R2
Haloperidol
Moperon
Bromperidol
Trifluperidol
Melperon
Pipamperon
HO
HO
HO
HO
H
-CONH2
C6H4Cl (p)
C6H4CH3 (p)
C6H4Br (p)
C6H4CF3 (m)
-CH3
N
Spiperon
O
N
C 6H 5
HN
Fluspiperon
O
N
HN
C 6 H 4 F (p)
DROPERIDOL
F
(CH
2 )3
N H
O
O
sedativ si antivomitiv
anestezic general
antipsihotic slab, dar cu efect rapid
!! se administreaza doar parenteral : i.m., i.v.
Neuroleptanalgezie (asociat cu fentanil)
FLUANISON
F
(CH
2 )3
O
H 3 CO
RELATII STRUCTURA
CHIMICA ACTIVITATE
BIOLOGICA
R1
F
(CH
2 )3
R2
HALOPERIDOL
DERIVAT DE
BENZIZOXAZOL:
RISPERIDONA
2
3
O
4
2
H
C
3
2
3
O
RISPERIDONA
4
2
H
DIFENIL-BUTIL-PIPERIDINE
derivati difluor-fenil-butil-piperidinici, foarte
potenti, similari butirofenonelor (chimic,
farmacologic)
OBTINERE: prin inlocuirea gruparii ceto (=C=O)
cu un rest de p-F-fenil
2 nuclee fenil pe 1 un acelasi atom de C
cresterea lipofiliei molecule prelungirea
actiunii farmacologice antipsihotice incisive cu
actiune de lunga durata
Efecte extrapiramidale rare
FLUSPIRILEN
N H
C H
C H
C H
C H
N
N
PENFLURIDOL
F
O H
C H
C H
C H
C H
F 3C
cp 20mg Semap
Cl
PIMOZID
O
F
C H
C H
C H
C H
BENZAMIDE
(CH
2 )2
N (C 2 H 5 ) 2
Cl
H
H
H N
2
METOCLOPRAMID
BENZAMIDE
Structural sunt derivati de benzamida
substituita in pozitia 2 cu o grupare metoxi
(MeO) diferentele provin de la substituentii
din pozitia 5 (sulfone, sulfonamide)
Toti compusii (exceptie: tiaprid) prezinta C*
azotul terminal formeaza legaturi cu electronii
neparticipanti ai gruparii metoxi duce la
alcatuirea unui nucleu intern ce se suprapune
peste nucleul fenilic al receptorilor
dopaminergici.
antipsihotice atipice, efecte extrapiramidale rare
Nu prezinta tot spectrul de actiune al
antipsihoticelor clasice
REMOXIPRID
OCH
CONH
CH
*
H
OCH
C 2H 5
Br
nu e substituit in pozitia 5
are un atom de Br
A fost scos din uz datorita RA severe: anemie
aplastica
H 2N
SO
CONH
CH
SULPIRID
*
H
OCH
50-100mg = antidepresiv
300-400mg = antipsihotic, dezinhibitor, efect antihalucinator intens
C 2H 5
LEVOSULPIRID
Enantiomerul S al sulpiridului
Indicatii si actiune similare
Efect asupra efectelor pozitive si negative ale
schizofreniei
Bine tolerat
Administrare orala / parenterala
Levopraid
AMISULPRID
H 2N
SO
CONH
CH
*
H
H 2N
OCH
C 2H 5
TIAPRID
SO
CONH
(CH
2 )2
N(C
5
2
OCH
H 5 )2
DERIVATI DE INDOL
Oxipertin
Molindon
Sertindol
Derivat imidazolidinonic
Antipsihotic atipic
Antagonist predominat 5HT2, afinitate redusa pe D2
Eficienta similara haloperidolului
Efecte extrapiramidale reduse
S
N
ZIPRAZIDONA
C H
C H
derivat de indol
se absoarbe bine la adm. per os, absorbtia e influentata de
alimentele grase ( se recomanda alimente tip unt)
CP maxima: dupa 6-8 ore de la adm, metabolizare hepatica
metaboliti activi
EFECTE: antipsihotice, antidepresive, anxiolitice (R
serotoninergici), sedative (R histaminergici H1), produce hTA
(R alfa adren.)
INDICATII: schizofrenie acuta si cronica, manii
Se administreaza injectabil in schizofrenie + agitatie.
In psihoze + depresie + anxietate se asociaza antidepresiv +
anxiolitic.
RA: astenie, disfunctii respiratorii, ExP, tulburari de vedere,
uscaciunea gurii, somnolenta.
FORME FARMACEUTICE
Cl
N
H
ANTIPSIHOTICE CU STRUCTURI
VARIATE
Cl
Cl
C H
C H
C H
C H
ARIPIPRAZOL
se absoarbe bine dupa administrare per os, neinfluentata
de alimente, CP maxima la 4-5 ore de la adm.
agonist partial al receptorilor dopaminergici D2 si
serotoninergici 5HT1.
antagonist pe serotoninergici 5HT2.
Nu are actiune pe receptorii muscarinici.
INDICATII: schizofrenie (superior risperidonei) pt. efecte +
si ; Simptomele - sunt mai repede combatute; episoade
maniacale
Actiune favorabila in ceea ce priveste procesele cognitive
poate fi administrat in maladia Alzheimer, cu manifestari
psihotice.
N
H
ARIPIPRAZOL
RA: cefalee, anxietate, insomnie, greata, ameteli,
crestere in greutate la 8% din pacienti.
PRECAUTII: afectiuni CV
INTERACTIUNI: cu inductori / inhibitori
enzimatici, antiaritmice
FORME FARMACEUTICE: cp filmate de 5, 10,
15, 20, 30mg Abilify
Este un antipsihotic ce se poate administra
in orice moment al zilei, nu necesita
ajustarea dozelor in functie de varsta.
ANTIDEPRESIVE
Etiologie
ANTIDEPRESIVE
Tipuri de depresie:
CLASIFICAREA ANTIDEPRESIVELOR
Criteriul farmacoterapic
CLASIFICAREA ANTIDEPRESIVELOR
Antidepresive triciclice
Antidepresive atipice
SUBSTANTE MEDICAMENTOASE
TIMOLEPTICE
SUBSTANTE MEDICAMENTOASE
TIMOLEPTICE
6 tipuri de structuri
A B
X
A-B
Clasa
CH2-CH2
C=R
Dibenzocicloheptadiene
CH=CH
C-R
Dibenzocicloheptatriene
CH2-CH2
N-R
Dibenzazepine
CH2-O
C=R
Dibenzoxepine
CH2-S
C=R
Dibenzotiepine
-N=C-R
Dibenzoxazepine
C H
C H
C H
N(CH
Amitriptilina
3 )2
C H
C H
C H
N(CH
3 )2
Imipramina
Cl
N
C H
C H
C H
N(CH
3 )2
C H
C H
C H
Clomipramina
Doxepina
N(CH
3 )2
Trimipramina
C H
C H
C H
C H
N(CH
3 )2
C H
C H
Dosulepina
C H
N(CH
3 )2
INDICATII:
sedative (cei ce au o amina secundara sau tertiara) recomandati in
depresii asociate cu anxietate, agitatie, tendinta de suicid (ex:
imipramina, doxepina, amitriptilina)
schizofrenie + depresie
antidepresive in asociere (+) fenotiazine antipsihotice
depresie + psihoza
depresie bipolara
manifestari obsesiv-compulsive (ex: clomipramina)
manifestari organice + depresie (in alcoolism, AVC, sindr. Parkinson)
tratamentul bulimiei nervoase (ex: amitriptilina, imipramina)
incontinenta urinara (ex: imipramina)
enurezis la copii (tot imipramina)
tratamentul asociat al afectiunilor reumatismale, neuropatiilor
tratamentul pruritului care apare la frig (ex: doxepina)
deficit de atentie / hiperactivitatea la copii
tratamentul fumatului (in asociere cu inlocuitori de nicotina).
DIBENZOCICLOHEPTADIENE
Amitriptilina (FR X)
Nortriptilina (metabolit activ al amitriptilinei
N-demetilare) FR X
DIBENZOCICLOHEPTATRIENE
Protiptilina
DIBENZAZEPINE
Imipramina (FR X)
Desipramina
Clomipramina
Trimipramina
DIBENZOXEPINE
Doxepina
DIBENZOTIEPINE
Dosulepin
H
N
DIBENZOOXAZEPINE
N
Cl
Amoxapina
absorbtie buna la administrare orala, pic plasmatic la 90
min. de la administrare, metabolizare la metaboliti activi, t
= 30 ore
Este metabolitul activ al loxepinei
ACTIUNE: inhibarea recaptarii serotoninei, blocheaza
receptorii dopaminergici si are efect sedativ.
INDICATII: depresii endogene, psihotice, anxietate si
agiatie.
RA: ameteala, uscaciunea gurii, constipatie (datorita
efectelor colinergice), hTA, cresterea productiei de
prolactina.
FF: Asedin cp 25; 50; 100mg 2-3 * 1/zi
O
N
S
Cl
TIANEPTINA
N H
(CH
2 )6
COOH
ANTIDEPRESIVE TETRACICLICE
C H
MIANSERINA
C H
MIRTAZAPINA
MAPROTILINA
C H
C H
C H
NHCH
SAR ANTIDEPRESIVE
TRICICLICE CLASICE
CH2
CH
CH2
N(CH3)2
R'
X = C, N
Y = C, O, S
un atom de C si
un atom de N substituit cu o catena propilaminica
ANTIDEPRESIVE ATIPICE CU
STRUCTURI VARIATE
C 2H 5
O
REBOXETINA
C H
*
N H
C H
BUPROPIONA
C H
C H
N H
C H
C H
3
Cl
N
N
C H
C H
C H
Trazodona
Cl
C 2H 5
N
Nefazodona
C H
C H
(CH
2 )3
Nefazodona
MILNACIPRAN
H 5C 6
C
N(C
C H
N H
H 5 )2
C H
C H
VENLAFAXINA
C H
C H
H O
H C
derivat de feniletilamina
forma de sare clorhidrat
un atom de C*
Inhibitor al recaptarii serotoninei, NA, inhibitor slab al recaptarii
dopaminei
actiune antidepresiva asemanatoare cu IRSR
depresii severe (bine tolerat de persoane tinere) cu elemente
psihotice, fobie sociala, anxietate generala, neuropatii diabetice.
Doze mari: combaterea durerii cronice
RA: similar ISRS
RA: greturi, anorexie, astenie, hTA, disfunctii sexuale, tulburari de
vedere (dependente de doza).
cp 37,5 si 75mg Efectin / preparate cu cedare prelungita Efexor
INHIBITORI SELECTIVI AI
RECAPTARII SEROTONINEI (ISRS)
substante cu caracter bazic, datorita atomului de
N din catena laterala; pot forma saruri cu acizii.
absorbtie buna dupa administrarea orala, BD =
60 -100 % (in functie de compus), t = 12 16
ore (majoritatea compusilor), t = 1-4 zile pt.
fluoxetina, legare de proteinele plasmatice in
proportie de 80 99%, metabolizare intensa
eliminare renala.
NC
CF
C H
C H
C H
NHCH
*
(CH
Fluoxetina
NHCH
Citalopram
H
O
*
*
H
C H
Cl
N
H
Cl
Sertralina
Paroxetina
2 )3
N(CH
3 )2
INDICATII
UTILIZARI CARACTERISTICE
CONDITIONARE
fluoxetina : cp si cps de 20mg Prozac / Fluoxetina
/ Fluoxin / Anxetin / Fluoxet
fluvoxamina: cp de 50 si 100mg Fevarin
paroxetina: cp filmate de 20 si 30mg Seroxat /
Paroxat / Arketis
sertalina: cp filmate de 50 si 100mg Zoloft /
Asentra / Stimuloton
citalopram: cp filmate de 20mg Cipramil
escitalopram: cp de 10 si 20mg Cipralex
INHIBITORI NESELECTIVI
TIMOREGULATOARE
Reprezentanti: sarurile de litiu (citrat, gluconat,
carbonat), antiparkinsoniene.
Compusii cu Li
BOALA PARKINSON
ANTIPARKINSONIENE
Terapia urmareste:
ANTIPARKINSONIENE DOPAMINERGICE
L-Tyr
3-hidroxilare
L-DOPA
DOPA-decarboxilaza
MAO
Dopamina
HALD
COMT
APK DOPAMINERGICE
S.m. ce favorizeaza formarea dopaminei (cele mai
eficiente) : ex L-dopa
S.m. care impiedica inactivarea dopaminei se
pot micsora dozele de L-dopa : ex inhibitori MAO
B sau inhibitori COMT
S.m. ce actioneaza pe receptorii dopaminergici: ex
derivati de ergot sau non-ergot
S.m. favorabile eliberarii de dopamina din
terminatiile nervoase.
S.M. CE FAVORIZEAZA
FORMAREA DE DOPAMINA
Dopamina nu traverseaza BHE si are rol
vasodilatator
L-dopa
L-DOPA
*
C H
H O
COOH
N H
precursor al dopaminei
se metabolizeaza prin dopa-decarboxilare
cel mai eficient antiparkinsonian disponibil
actioneaza asupra rigiditatii si hipokineziei
duce la scaderea tremorului dupa timp indelungat
nu are activitate asupra sialoreei
starea pacientului se imbunatateste considerabil
o parte din L-dopa dopamina inainte de
traversarea BHE actioneaza pe receptorii beta1
adrenergici si produc stimulare cardiaca si pe
receptorii dopaminergici periferici produc
vasodilatatie si RA multiple.
H O
H
*
C H
H O
L-DOPA
N H
H O
Interactiuni cu:
COOH
RA:
L-DOPA
S. M. CE IMPIEDICA DEGRADAREA
DOPAMINEI
SELEGILINA
dimetil-propinil-benzen-heptan-amina
Obtinere materie prima: Phe
N H
N H
N H
C H
COOH
COOCH
C H
H C
COOCH
C H
C H
CH
OH
H C
C H
C H
C H
SELEGILINA
C H
C H
C H
desmetil-selegilina
metamfetamina
amfetamina
p-OH-amfetamina
C H
C H
SELEGILINA
C H
C H
C H
Conditionare:
C H
N H
C H
C H
RASAGILINA
ISTRADEFILINA
TOLCAPON
C
H O
C H
H O
NO
ENTACAPON
C 2H 5
N
H O
CN
H O
NO
C 2H 5
O
CN
C 2H 5
H O
N
H O
CN
H O
C 2H 5
H O
C
O
NO
NO
E-Entacapon
Z-Entacapon
C 2H 5
N
C 2H 5
S. M. CE ACTIONEAZA AGONIST PE
RECEPTORII DOPAMINERGICI
DERIVATII DE ERGOT
METANSULFONATUL DE BROMOCRIPTINA
C H
C H
C H
O H
O
CO
N H
N
H
O
O
H
N
H
C H
N H
Br
C H
C H
H 3 C-SO
C H
C H
METANSULFONATUL DE
BROMOCRIPTINA
H
N
N(C
LISURID
C H
N H
H 5 )2
H
N
C H
N(CH
CABERGOLINA
H
N
C H
N H
derivat de etiluree
actioneaza pe receptorii dopaminergici D2.
se asociaza in terapie cu L-dopa imbunatatirea
activitatii motorii
T = 65 ore
RA: greata, voma, diaree/ constipatie, dureri, dispepsie,
hTA, confuzie, ameteala.
Precautii: afectiuni GI (ulcer), CV, hepatice (se evalueaza
raportul risc/ beneficiu).
Are proprietati anti-prolactina.
Specialitate : Dostinex cp 1, 2,4mg
C H
C H
3 )2
C H
C H
N
PERGOLIDA
N H
DERIVATI NONERGOT
N(C
H 7 )2
ROPINIROL
derivat de indol
agonist pe receptorii dopaminergici D2.
Se poate utiliza in monoterapie in formele incipiente
prezinta efecte foarte asemanatoare L-dopei.
mai eficient in ameliorarile simptomatice motorii
decat bromocriptina.
Se asociaza cu L-dopa in situatii severe.
Are rol neuroprotector scaderea stresului oxidativ.
INDICATII: depresii bipolare refractare la medicatia
uzuala, sindromul picioarelor nelinistite.
RA: greturi, voma, dureri abdominale, tulburari de
somn si vedere, hTA.
CONDITIONARE: cp filmate 0,25 ; 1 ; 2 ; 4mg Requip
N
H
PRAMIPEXOL
N
N H
H
S
N H
C 3H 7
clorhidrat.
agonist pe receptorii dopaminergici D2 si putin pe D1.
se poate utiliza ca monoterapie in formele incipiente de Parkinson.
se utilizeaza in asociere cu L-dopa in formele severe.
amelioreaza performantele motorii la pacientii cu Parkinson.
poate fi utilizat in schizofrenie, depresii, sindromul picioarelor
nelinistite.
efect antidepresiv datorat resensibilizarii receptorilor D2 si D3 de la
nivel mezolimbic.
RA: ameteli, somnolenta/ insomnie, stari confuzionale, constipatie,
hTA, uscaciunea gurii, anorexie, scadere in greutate.
CONDITIONARE: cp 0,125 si 1,5mg Mirapexin in 3 prize/zi
(max=4,5mg/ zi)
C 3H 7
ROTIGOTINA
N
(CH
2 )2
O H
. HCl
PIRIBEDIL
N
O
derivat de piridina
actiune agonista pe receptorii dopaminergici D1, D2 si
pe adrenergici alfa2.
T = 20 ore
se utilizeaza ca monoterapie in formele incipiente ale
bolii sau in asociere cu L-dopa in cazurile severe.
vasodilatator cerebral efecte favorabile asupra
tulburarilor cognitive.
RA: digestive, tulburari de somn
CONDITIONARE: cp cu eliberare prelungita de 50mg
Pronoran
C H
APOMORFINA
O H
O H
Br
Br
CONH
CN
NaCN
H 2O
N H
Br
NaOH
N H
AMANTADINA
S.M. ANTICOLINERGICE
TRIHEXIFENIDIL (FRX)
clorhidrat.
reduce efectele extrapiramidale ale
antipsihoticelor.
CONDITIONARE: cp 2mg Romparkin
BIPERIDEN
Akineton
REMACEMID
antiepileptic (anticonvulsivant)
tratamentul bolii Parkinson in asociere cu Ldopa.
rol neuroprotector.
blocant slab al canalelor N-metil-D-aspartat
SALIZOTAN
S. M. ANTICONVULSIVANTE =
ANTIEPILEPTICE
Se utilizeaza in tratamentul epilepsiei.
Epilepsia = ansamblu de afectiuni ale SNC
caracterizate prin crize repetate, insotite sau nu
de convulsii.
Crizele epileptice se datoreaza unor descarcari
sincrone ale unor grupuri de neuroni.
Afecteaza 1-2% din populatia Terrei.
Mecanisme multiple de producere a bolii.
ANTIEPILEPTICE
prevenirea crizelor,
cresterea intervalului dintre crize
diminuarea manifestarilor din criza.
blocanti ai canalelor de Na
blocanti ai canalelor de Ca tip T din creier
deschiderea canalelor de Cl
cresterea concentratiei de acid gama amino
butiric (GABA) scaderea cantitatii de
glutamat
inhibarea anhidrazei carbonice
ANTIEPILEPTICE
Clasificarea antiepilepticelor in functie de
structura chimica: 15 categorii.
Schemele de tratament individualizate: un
antiepileptic timp de 2-3 sapt., apoi asocieri de
antiepileptice, tratament de lunga durata.
Antiepilepticele au si efecte analgezice si
antiaritmice.
In asociere cu inductori enzimatici, metabolizarea
antiepilepticelor este intensa tratamente
subdozate.
DERIVATI
BARBITURICI
H 5C 2
FENOBARBITAL
O
Efect antiepileptic la doza redusa, spectru larg.
Se utilizeaza in crize majore.
Tratament de electie la copii mai mici de 5 ani si in convulsiile
datorate starilor febrile, chiar si preventiv.
RA:
H 5C 6
N
H
H
N
DERIVATI DE
IMIDAZOLIDIN 2,4-DIONA
O
N H
H 5C 6
H 5C 6
N
H
FENITOINA
Se asociaza cu fenobarbital in crizele majore, dar poate
afecta metabolizarea acestuia concentratii plasmatice
crescute/scazute.
Se poate administra la copii mai mari de 5 ani si la adulti.
Prezinta spectru larg de actiune.
Are efect antiaritmic; utilizat in aritmii digitalice, nevralgii
de trigemen.
Este inductor enzimatic.
Se utilizeaza sub forma de fosfenitoina sodica (sarea
esterului fosforic) pentru cresterea solubilitatii solutii pt.
adm. parenterala (Ceredix ): in status epilepticus si in
prevenirea convulsiilor in neurochirurgie).
Conditionare: cp 100mg Fenitoin, Fenigan
ETOSUXIMIDA
C 2H 5
N H
C 6H 5
METSUXIMIDA
C H
O
C 2H 5
LEVETIRACETAM
H 2N
C
H
N
Prezinta un C*.
Poate fi administrat si la copii mai mari de 4 ani
si la adulti.
Este medicatie de electie in cazul epilepsiei la
adolescenti.
RA: somnolenta, cefalee, anorexie, urticarie.
Conditionare: 250, 500, 750, 1000mg Keppra
DERIVATI DE
DIBENZOAZEPINA
N H
CARBAMAZEPINA
derivat triciclic asemanator imipraminei si
prezinta o grupare amidica (-CO-NH-) exociclica.
Obtinere: iminostiben + fosgen carbamazepina
Se absoarbe greu, dar complet la administrare
orala.
E inductor enzimatic.
Se metabolizeaza hepatic epoxid intre pozitiile
10-11 metabolit activ, convertit de epoxidhidrolaze in 10-11 diol-carbamazepina (metabolit
inactiv) care se elimina prin glucuronoconjugare.
T = 8-29 ore (media = 12-17 ore) ; T epoxid =
5-8 ore
O
CARBAMAZEPINA
N H
OXCARBAMAZEPINA
N
N H
OXCARBAMAZEPINA
N H
ACID VALPROIC SI
DERIVATI
H 7C 3
COOH
C
H 7C 3
ACID VALPROIC
Obtinere: din esterul dietilic al acidului dipropilmalonic prin hidratare acid dicarboxilic..
H 7C 3
COOH
NaOH
C
- CO
H 7C 3
COOH
H 7C 3
/H
COOH
C
H 7C 3
ACIDUL VALPROIC
VALPROMIDA
H 7C 3
CONH
C
H 7C 3
VALROCEMIDA
H 7C 3
C H
CO
H 7C 3
N H
C H
CO
N H
C H
C H
C H
N H
C H
VIGABATRIN
Este medicatie adjuvanta la pacientii refractari
la alta terapie.
Inhiba ireversibil GABA-aminotransferaza.
RA: somnolenta, oboseala, ameteli
Cond: cp 500mg Sabril
COOH
GABAPENTIN
derivat de ciclohexan.
Se absoarbe bine la administrare per os.
Nu se leaga de proteinele plasmatice.
Bd = 60%.
Mecanism de actiune: favorizeaza eliberarea din sinapse a
GABA.
Indicatii:
N H
C H
C H
COOH
C H
PREGABALIN
3 )2
CH
C H
C H
N H
C H
COOH
(CH
Epilepsie
Neuropatii periferice
Cancer, SIDA
Dureri din fibromialgii
Anxietate generalizata.
C H
TIAGABIN
C H
C H
C H
C H
COOH
DERIVATI DE
TRIAZINA
Cl
Cl
N
N
LAMOTRIGIN
Se absoarbe bine la administrare per os.
Bd = 98%; se metabolizeaza hepatic.
Este un antiepileptic cu spectru larg: blocheaza canalele de Na
inhiba eliberarea glutamatului (= excitant).
Indicatii: in crizele majore, epilepsie partiala, dureri
neuropatice.
RA:
H N
N H
DERIVATI DE SULFONAMIDA
ACETAZOLAMIDA
Inhiba carboanhidraza efect diuretic slab.
Scade presiunea intraoculara in glaucom.
Ca antiepileptic nu se mai foloseste.
Cond: 250mg Ederen.
C H
ZONISAMID
SO
NH
N
O
Mecanisme de actiune:
blocant al canalelor de Na
legare de complexul receptor GABA-benzodiazepinic
facilitarea transmisiei serotoninergice si
dopaminergice
C H
TOPIRAMAT
Indicatii:
NH
C H
O
H
OSO
C
3
O
C H
DERIVATI
BENZODIAZEPINICI
O
H
N
O 2N
Cl
CLONAZEPAM
anxiolitic, miorelaxant, antiepileptic
Indicatii: toate formele de epilepsie si in status
epilepticus.
La copii mici se administreaza injectabil.
CI: la prematuri din cauza OH-ului benzilic.
Cond: cp 0,5 si 2mg, solutie pt administrare
orala, Rivotril
Cl
C H
Cl
N
O