VALPROAT (Depakine, Orfiril, Convulex)

Clasa:
 Anticonvulsivant;
 Timostabilizator;
 Profilaxia migrenelor;
 Modulator al canalelor de Na voltaj-dependente.

Indicatii terapeutice:
 Episod maniacal acut;
 Convulsii partiale;
 Absente epileptice simple/complexe;
 Profilaxia migrenei;
 Episod depresiv in tulburarea bipolara;
 Tratament de intretinere in tulburarea bipolara;
 Adjuvant in psihoze si schizofrenie.

Mecanism de actiune:
 Blocheaza canalele de Na voltaj-dependente;
 Creste concentratiile de GABA;
 Impiedica eliberarea de glutamat.

Forme de prezentare:
 Comprimate de 125/250/300/500 mg;
 Solutie injectabila a 100 mg/ml fiole de 5ml;
 Sirop de 250 mg/ml;
 Plicuri de 1.000 mg cu granule.

Farmacocinetica:
 T½ = 9-16 h;
 Este metabolizat hepatic la nivelul CYP 450.

Posologie:
 Episod maniacal: 1.200-1.500 mg/zi, maxim 3.000 mg/zi;
 Migrena: 500-1.000 mg/zi
 Epilepsie: 10-60 mg/Kgc/zi;
 Tratamentul se intrerupe treptat.

Posologii particulare:
 La pacientii cu afectiuni renale: prudenta, ajustarea dozelor in functie de clearance;
 La pacientii cu afectiuni hepatice: nu se administreaza;
 La pacientii cu afectiuni cardiovasculare: administrare cu prudenta;
 La varstnici: doze reduse;
 La copii: monitorizare.

Precautii:
 Semne de hepatotoxicitate;
 Pancreatita;

1
 Efecte teratogene fetale;
 Aparitia ideatiei suicidare.

Interactiuni medicamentoase
 Lamotrigina (se administreaza jumatate din doza zilnica) deoarece valproatul inhiba
metabolizarea lamotriginei si creste nivelul ei plasmatic (cu aparitia eritemului);
 Nivelul plasmatic al valproatului poate fi redus de: carbamazepina, fenitoina, fenobarbital,
rifampicina;
 Nivelul plasmatic al valproatului poate fi crescut de: aspirina, fluoxetina, fluvoxamina,
topiramat, cimetidina, eritromicina, ibuprofen;
 In asociere cu clonazepam produce absente epileptice;
 Au fost raportate cazuri de hiperamoniemie la pacientii care au asociat valproat cu
topiramat;
 Se va doza amoniemia daca apar semne inexplicabile de letargie, voma, alterare a
statusului mental.

Asocieri medicamentoase:
 Carbonat de litiu;
 Antipsihotice atipice;
 Lamotrigina (se administreaza doar jumatate de doza fiindca valproatul îi creste
concentratia plasmatica);
 Antidepresive (in special IMAO);
 Se vor evita antidepresivele triciclice.

Supradozare:
 Coma;
 Neliniste;
 Halucinatii;
 Sedare;
 Bloc AV.

Contraindicatii:
 Pancreatita;
 Insuficienta hepatica severa;
 Tulburari ale ciclului ureei;
 Trombocitopenie;
 Alergie;
 Sarcina si alaptare.

Reactii adverse:
 Crestere in greutate;
 Sedare;
 Tremor;
 Vertij;
 Ataxie;
 Astenie;
 Cefalee;
 Durere abdominala;

2
 Greata;
 Voma;
 Diaree;
 Inapetenta;
 Constipatie;
 Dispepsie;
 Alopecie;
 Ovare polichistice;
 Hiperandrogenism;
 Hiperinsulinemie;
 Dislipidemii;
 Reducerea densitatii minerale osoase.

Reactii adverse rare:

 Hepatotoxicitate;
 Insuficienta hepatica;
 Pancreatita;
 Activarea ideatiei suicidare.

Investigatii in timpul tratamentului:

 Trombocite;
 Teste hepatice;
 IMC.

Combaterea reactiilor adverse:

 Tremor: Propranolol;
 Alopecie: multivitamine plus Zn;
 Multe reactii adverse nu pot fi ameliorate.

Avantaje:
 Se poate administra in episodul maniacal din tulburarea bipolara;
 Nu da dependenta.

Dezavantaj:
 Ineficient in episodul depresiv din tulburarea bipolara.