ALPRAZOLAM (Xanax)

Clasa: benzodiazepine, anxiolitice.

Indicatii terapeutice:
 Tulburari de anxietate;
 Panica;
 Anxietate si depresie;
 Tulburare disforica premenstruala;
 Sindrom de intestin iritabil;
 Insomnie;
 Episod maniacal;
 Tulburare psihotica acuta.

Mecanism de actiune:
 Se leaga de receptorii benzodiazepinici de la nivelul receptorului GABA A/canal ionic de
clor;
 Mareste conductanta clorului la nivelul canalelor reglate prin GABA;
 Creste efectul inhibitor al GABA, prin inhibarea generarii potentialului de actiune;
 Inhiba activitatea neuronala generatoare de anxietate din amigdala;
 Deprima SRAA;
 Deprimarea centrala protejeaza scoarta cerebrala de stimuli senzoriali si emotionali
perturbatori.

Forme de prezentare:
 Comprimate de 0,25/0,5/1 mg. Cel mai utilizat este comprimatul de 0,25 mg;
 Comprimate cu eliberare prelungita: 0,5/2/3 mg;
 Solutie orala 1 mg/ml.

Farmacocinetica :
 Debutul actiunii: 5-10 minute;
 T½ = 12-15 h;
 Este metabolizat hepatic de CYP450 3A4;
 Metabolitii sunt inactivi farmacologic.

Posologie:
 Anxietate (Alprazolam IR): 1-4 mg/zi in3 prize, se poate creste pana la max. 4 mg/zi;
 Atac de panica (Alprazolam IR): 5-6 mg/zi;
 Tulburare de panica (Alprazolam XR): 3-6 mg/zi;
 Insomnie (Alprazolam IR): 0,25-1mg seara;
 Atentie: accentueaza disfunctia cognitiva (somnolenta, confuzie, disfazie) in delirium
la varstnici! (Kaplan);
 Se recomanda limitarea duratei tratamentului la 8-12 saptamani, pentru evitarea
instalarii dependentei.

Posologii particulare:
 La pacientii cu afectiuni renale: prudenta;
 La pacientii cu afectiuni hepatice: prudenta;

1
 La pacientii cu afectiuni cardiovasculare (se administreaza in IMA si urgente
cardiovasculare): 1-4 mg/zi, in 2 prize;
 La varstnici: 1-4 mg/zi, in 2 prize.

Farmacodinamie

Clearance-ul alprazolamului este scazut de inhibitorii CYP 450:

 Nefazodona;
 Fluvoxamina;
 Fluoxetina;
 Suc de grapefruit (nu se ajusteaza dozele).

Nivelul plasmatic este crescut de:

 Ketoconazol;
 Macrolide;
 Inhibitori de proteaze;
 Inductori de CYP 450 (Carbamazepina).

Asocieri medicamentoase:
 Antipsihotice si timostabilizatoare in tulburarea bipolara si in tulburari psihotice;
 SSRI sau SNRI in tulburari anxioase.

Supradozare:
 Sedare;
 Confuzie;
 Diminuarea reflexelor;
 Dificultati de coordonare;
 Coma;
 Deces.

Contraindicatii:
 Glaucom cu unghi inchis;
 Sarcina si lactatie;
 Tratament cu ketoconazol (clasa azol);
 Alergie.

Reactii adverse:
 Sedare;
 Fatigabilitate;
 Depresie;
 Vertij;
 Ataxie;
 Slabiciune;
 Hipomnezie;
 Confuzie;
 Hiperexcitabilitate;
 Iritabilitate.

2
Reactii adverse rare:
 Halucinatii;
 Manie;
 hTA;
 Hipesalivatie;
 Xerostomie;
 Depresie respiratorie;
 Disfunctie hepatica;
 Disfunctie renala;
 Discrazii sangvine.

Sindromul de sevraj:
 Cefalee;
 Mialgii;
 Anxietate paroxistica;
 Tensiune intra-psihica exagerata;
 Agitatie;
 Stare confuzionala;
 Iritabilitate.

Avantaje:
 Debut rapid al actiunii;
 Sedare mai redusa comparativ cu alte benzodiazepine.

Dezavantaj:
 Poate genera o dispozitie expansiva cu abuz. Exista un risc de consum exagerat!

Antagonizarea subunitatilor α2 si α3 ale receptorului GABA produce anxioliza!

Antagonizarea subunitatilor α1 si α5 ale receptorului GABA produce amnezie!