OLANZAPINA (Zyprexa, ZypAdhera)

Clasa:
 Antipsihotice atipice;
 Antipsihotice multireceptorale.

Indicatii terapeutice:
 Schizofrenie;
 Episod maniacal, mixt sau depresiv din tulburarea bipolara;
 Dementa cu tulburari de comportament;
 Tulburari de comportament la copii si adolescenti;
 Pacientii cu tulburare de personalitate de tip borderline, pentru controlul impulsivitatii.

Mecanism de actiune:
 Antagonist al receptorilor D1-D5;
 Antagonist al receptorilor 5-HT2A;
 Antagonist al receptorilor 5-HT2C;
 Antagonist al receptorilor 5-HT3;
 Antagonist al receptorilor 5-HT6, 5-HT7 (procognitie);
 Antagonist al receptorilor H1;
 Antagonist al receptorilor M1-M5;
 Antagonist al receptorilor α1-adrenergici.

Forme de prezentare:
 Comprimate de 5/10/15/20 mg;
 Solutie injectabila de 50 mg/ml sau 100 mg/ml;
 Falcoane cu pulbere injectabila retard de 210/300/405 mg (150 mg/ml);
 Dozele mici au efect activator;
 Dozele mari au efect sedativ.

Farmacocinetica:
 T½ forma orala = 21-54 h;
 Metabolitii sunt inactivi farmacologic.

Posologie:
 Forma orala: 5/10/15/20 mg/zi, in doza unica;
 Titrare la intreruperea tratamentului pentru a evita reactia de rebound, cu agravarea
simptomelor;
 Protocol terapeutic ZypAdhera:
o Oral 10 mg/zi - Injectabil 210 mg/2 săptămâni sau 405 mg/4 săptămâni (initiere).
Apoi 150 mg/2 săptămâni sau 300 mg/4 săptămâni (intretinere);
o Oral 15 mg/zi - 300 mg/2 săptămâni (initiere). Apoi 210 mg/2 săptămâni sau 405
mg/4 săptămâni (intretinere);
o Oral 20 mg/zi - 300 mg/2 săptămâni (initiere). Apoi 300 mg/2 săptămâni
(intretinere).

Posologii particulare:
 La pacientii cu afectiuni renale: nu se ajusteaza dozele;

1
 La pacientii cu afectiuni hepatice: prudenta, se scad dozele;
 La pacientii cu afectiuni cardiovasculare: prudenta (risc de hTA);
 La varstnici: se utilizeaza doze mai mici (risc de AVC, risc de deces);
 In forma injectabila se incepe cu doze mici.

Monitorizare pe parcursul tratamentului:

 Hemoleucograma;
 IMC;
 LDL colesterol.

Risc de:
 Obezitate;
 DZ;
 Dislpidemie.

Terapie adjuvanta in sindromul extrapiramidal:

 Benztropina/Trihexifenidil/Amantadina;
 Multe reactii adverse nu pot fi ameliorate prin terapie de asociere.

Prudenta in:
 hTA;
 Deshidratare;
 Supraincalzire;
 Hipertrofie de prostata;
 Glaucom cu unghi inchis;
 Ileus paralitic;
 Pneumonie de aspiratie (disfagie).
 Benzodiazepinele se administreaza dupa minim o ora de la injectarea formelor depot.

Interactiuni medicamentoase:
 Poate antagoniza Levodopa si agonistii dopaminergici;
 Inductorii de CYP 450 3A4 (fumatul, carbamazepina) scad concentratia plasmatica de
Olanzapina;
 Inhibitorii de CYP 450 1A2 (fluoxetina, fluvoxamina) cresc concentratia plasmatica a
Olanzapinei (se vor reduce dozele).

Asocieri medicamentoase:
 Valproat;
 Carbamazepina;
 Lamotrigina;
 Litiu;
 Benzodiazepine;
 Fuoxetina.

Supradozare:
 Sedare;
 Dificultati de vorbire.

2
Contraindicatii:
 Glaucom cu unghi inchis;
 Infarct miocardic;
 Angina instabila;
 hTA severa;
 Bradicardie;
 Alergie;
 Sarcina si alaptare.

Reactii adverse:
 Tahicardie;
 Edeme periferice;
 Dureri articulare, dorsolombare, toracice, sau ale extremitatilor;
 Eruptie cutanata dupa expunerea la soare;
 Antagonism al receptorilor H1 histaminergici:
o Sedare;
o Crestere in greutate;
 Antagonism al receptorilor α1-adrenergici:
o Vertij;
o Sedare;
o hTA;
 Antagonism al receptorilor M1 colinergici muscarinici:
o Xerostomie;
o Constipatie;
o Dispepsie;
o Sedare.

Reactii adverse rare:

 Hiperglicemie;
 Cetoacidoza;
 Sindrom neuroleptic malign;
 Diskinezie tardiva;
 Akatisie;
 Tremor;
 Convulsii.

Avantaje:
 Se administreaza in psihoze acute;
 Debut rapid al actiunii;
 Nu da dependenta.

Dezavantaje:
 Crestere in greutate;
 Risc de aparitie a DZ si dislipidemie.

Protocol in cazul rezistentei/ineficientei terapeutice:

1. Se trece la un alt antipsihotic (chiar si conventional);

3
2. Daca in monoterapie nu este eficient, se trece pe Clozapina;
3. Daca antipsihoticul atipic nu este eficient, se creste doza si se adauga valproat/lamotrgina;
4. Se poate recurge la antipsihotice atipice cu reactii adverse reduse sau la forma depot;
5. Se asociaza psihoterapie si reabilitare sociala;
6. In schizofrenia rezistenta la tratament se administreaza Sertindol sau combinatia
Clozapina-Sulpirid.