AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

5683/2013/01-02-03 5684/2013/01-02-03 5685/2013/01-02-03

Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

1.

Alprazolam Atb 0,25 mg comprimate Alprazolam Atb 0,5 mg comprimate Alprazolam Atb 1 mg comprimate COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

2.

Alprazolam Atb 0,25 mg comprimate. Fiecare comprimat conine alprazolam 0,25 mg. Excipieni cu efect cunoscut: lactoz monohidrat 87,21 mg. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1 Alprazolam Atb 0,5 mg comprimate. Fiecare comprimat conine alprazolam 0,50 mg. Excipieni cu efect cunoscut: lactoz monohidrat 174,42 mg. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1 Alprazolam Atb 1 mg comprimate. Fiecare comprimat conine alprazolam 1 mg. Excipieni cu efect cunoscut: lactoz monohidrat 174 mg. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1 FORMA FARMACEUTIC

3.

Comprimat Alprazolam Atb 0,25 mg comprimate Comprimate neacoperite, de culoare alb, rotunde, plate, cu aspect uniform, structur compact i omogen, cu margini intacte. Alprazolam Atb 0,5 mg comprimate Comprimate neacoperite, de culoare alb, rotunde, plate, cu aspect uniform, structur compact i omogen, cu margini intacte,marcate cu o linie de rupere pe o fa. Comprimatul poate fi divizat n doze egale. Alprazolam Atb 1 mg comprimate. Comprimate neacoperite, de culoare alb, rotunde, plate, cu aspect uniform, structur compact i omogen, cu margini intacte, marcate cu o linie de rupere pe o fa. Comprimatul poate fi divizat n doze egale.

4. 4.1 4.2

DATE CLINICE Indicaii terapeutice tratamentul simptomatic al strilor de anxietate moderat-severe, tratamentul strilor de anxietate asociate cu depresie, profilaxia sau tratamentul tulburrilor de panic, profilaxie i tratament n delirium tremens i n sindromul de abstinen la alcoolici. Doze i mod de administrare

Tratamentul trebuie individualizat n funcie de afeciune i de rspunsul terapeutic. Tratamentul trebuie nceput cu cea mai mic doz eficace, iar doza maxim recomandat nu trebuie depit. La pacienii care necesit doze mari, acestea trebuie crescute cu atenie, pentru a evita apariia reaciilor adverse. Cnd sunt necesare doze mai mari, trebuie crescut mai nti doza administrat seara. n general, pacienii care nu au primit anterior medicaie psihotrop vor necesita doze mai mici dect cei aflai n tratament sau cei cu antecedente de alcoolism cronic. n principiu, se recomand administrarea dozei minime eficace pentru a evita sedarea excesiv sau ataxia. Acest aspect este important, n mod special la persoanele vrstnice sau debilitate. Se recomand nceperea tratamentului cu doze de 0,25 mg alprazolam, administrate oral de 3 ori pe zi. Doza se crete progresiv n funcie de rspunsul terapeutic, fr a depi 4 mg alprazolam pe zi. Aduli: Stri de anxietate: Tratamentul se ncepe cu doze ntre 0,25 - 0,5 mg alprazolam, administrate oral de 3 ori pe zi. Doza poate fi crescut la intervale de 3-4 zile pn la atingerea efectului maxim, fr a depi doza de 4 mg alprazolam pe zi, divizat n mai multe prize. Riscul de dependen crete odat cu doza i cu durata tratamentului. Tulburri de panic: Pentru obinerea unui rspuns terapeutic favorabil, pot fi necesare doze mai mari de 4 mg alprazolam pe zi. La aceti pacieni se recomand control periodic, datorit riscului crescut de reacii adverse. Se ncepe cu doze de 0,5 mg alprazolam de 3 ori pe zi sau 0,5-1 mg alprazolam seara la culcare. Doza se ajusteaz n funcie de rspunsul pacientului, iar creterile nu trebuie s depeasc 1 mg la 3-4 zile. Vrstnici, pacieni cu insuficien renal sau hepatic Se recomand doze mai mici dect cele uzuale. Doza de nceput este de 0,25 mg alprazolam, administrat oral de 2-3 ori pe zi. La nevoie, doza poate fi crescut treptat, dac nu apar reacii adverse. Pacienii vrstnici sunt mult mai sensibili la efectele benzodiazepinelor. Copii Nu a fost stabilit sigurana i eficacitatea administrrii medicamentului la copii sub 18 ani. Modalitatea de ntrerupere a tratamentului Tratamentul se ntrerupe treptat, cu reducerea progresiv a dozelor pe durata mai multor sptmni. Se recomand ca doza zilnic s nu fie sczut cu mai mult de 0,5 mg la fiecare 3 zile. Unii pacieni necesit chiar o reducere mai lent. Durata tratamentului: n general tratamentul trebuie s fie ct mai scurt posibil; necesitatea tratamentului trebuie reevaluat periodic, ndeosebi n momentul dispariiei simptomelor. Durata total a tratamentului nu trebuie s depeasc 8-12 sptmni (pentru majoritatea cazurilor), incluznd i perioada de scdere a dozei. n anumite cazuri, poate fi necesar prelungirea tratamentului; aceasta presupune reevaluarea periodic a strii clinice a pacientului. 2

Stri de anxietate: durata tratamentului este de 8-12 sptmni, incluznd i perioada de scdere a dozei. Anxietate generalizat: tratamentul este de lung durat necesitnd supraveghere medical atent. Crize de anxietate: tratamentul este de scurt durat. Profilaxia i tratamentul delirium tremens: durata tratamentului este de cteva zile. Sindrom de abstinen la alcoolici: durata tratamentului este cuprins ntre 3-6 sptmni. 4.3 Contraindicaii

- Hipersensibilitate la alprazolam, la alte benzodiazepine sau la oricare dintre excipieni; - Insuficien respiratorie sever; - Sindromul de apnee n timpul somnului; - Insuficien hepatic sever (risc de encefalopatie); - Miastenia gravis. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Fenomene de ntrerupere n cazul unei scderi prea rapide a dozei sau la oprirea brusc a tratamentului cu benzodiazepine, inclusiv cu alprazolam, s-au nregistrat reacii adverse de tip rebound sau ntrerupere (vezi pct. 4.8). Ca urmare, doza trebuie sczut progresiv (vezi pct. 4.2), mai ales la pacienii epileptici. Pot aprea anumite manifestri: insomnie, cefalee, anxietate, mialgii, tensiune muscular, nervozitate, dar i agitaie, sensibilitate exagerat la diveri stimuli (zgomot, lumin), manifestri psihotice, halucinaii, convulsii. Aceste semne i simptome, n special cele grave, sunt nregistrate mai ales la pacienii care au urmat terapie prelungit cu doze excesive. Manifestri de sevraj s-au nregistrat ns i la ntreruperea brusc a tratamentului administrat n dozele recomandate. Cnd medicamentul este ntrerupt brusc la pacienii care asociaz tulburri de panic sau afeciuni nrudite, simptomele date de recurena atacurilor de panic pot mima manifestrile fenomenului de ntrerupere. n cazul ntreruperii tratamentului dozele trebuie reduse progresiv (pe durata de la cteva zile la cteva sptmni). Dependen Tratamentul cu benzodiazepine, ndeosebi de lung durat, poate s determine dezvoltarea dependenei fi zice i psihice. Factorii favorizani sunt: durata lung tratamentului, dozele mari, existena unei dependene medicamentoase sau non-medicamentoase n antecedente (de exemplu alcoolism cronic, toxicomanie). n anumite situaii, benzodiazepinele se utilizeaz n mod ocazional sau tranzitor; de aceea, perioada de administrare este scurt. Uneori, starea pacientul impune prelungirea terapiei. Oportunitatea utilizrii pe termen lung a benzodiazepinelor trebuie reevaluat periodic de ctre medic n funcie de particularitile pacientului. Utilizarea ndelungat va genera n mod cert dependen psihic. Asocierea mai multor benzodiazepine poate s creasc riscul de dependen. Tolerana Anumite efecte ale benzodiazepinelor se pot modifica n timpul administrrii de lung durat, datorit dezvoltrii toleranei. Tolerana a fost demonstrat pentru efectul sedativ, dar nu i pentru cel anxiolitic. Reacii paradoxale La anumii pacieni, ndeosebi la vrstnici, administrarea benzodiazepinelor poate s provoace reacii paradoxale: nelinite, agitaie, iritabilitate, agresivitate, delir, furie, comaruri, halucinaii, fenomene psihotice, comportament inadecvat i alte tulburri de comportament (vezi pct. 4.8). n aceste situaii, tratamentul trebuie oprit. Amnezia Un fenomen caracteristic este apariia amneziei anterograde, n primele ore de la administrare.

Efectele aditive trebuie avute n vedere la asocierea alprazolamului cu alcool etilic, hipnotice sau alte tranchilizante ( vezi pct. 4.5) Categorii speciale de pacieni La pacienii vrstnici sau debilitai se recomand utilizarea dozei minime eficace pentru a preveni ataxia i sedarea excesiv. La pacieni cu insuficien renal sau hepatic este necesar reducerea dozelor. In caz de insuficien respiratorie, trebuie luat n considerare efectul deprimant central al benzodiazepinelor. Se recomand pruden la pacienii cu glaucom cu unghi ngust. Benzodiazepinele nu trebuie utilizate n monoterapie pentru tratamentul depresiilor i al psihozelor, deoar ece pot s mascheze simptomele acestor afeciuni; n acest caz pot favoriza actele suicidare. Tulburrile de panic au fost asociate cu depresii majore primare sau secundare i creterea incidenei sinuciderilor la pacienii netratai. De aceea, n cazul tratamentului cu doze mari de alprazolam a pacienilor cu tulburri de panic se recomand aceleai precauii ca i n cazul altor medicamente psihotrope utilizate la pacienii cu depresie sau la cei care prezint ideaie suicidar Alprazolam Atb conine lactoz. Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz nu trebuie s utilizeze acest medicament. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Asocierea cu alcool etilic nu este recomandat deoarece accentueaz efectul sedativ al alprazolamului. Benzodiazepinele, printre care i alprazolamul, produc efecte deprimante aditive la nivelul sistemului nervos central (SNC) n condiiile administrrii concomitente cu medicamente antipsihotice, hipnotice, alte anxiolitice/sedative, antidepresive, anticonvulsivante, anestezice, antihistaminice H1. Aceste asocieri necesit pruden. Interaciuni farmacocinetice se produc n condiiile administrrii alprazolamului simultan cu medicamente care interfer cu metabolizarea sa. Compuii care inhib anumite enzime hepatice (mai ales citocromul P450 CYP3A4) pot crete concentraia plasmatic i efectul alprazolamului. Alprazolam nu se administreaz concomitent cu ketoconazol, itraconazol i alte antimicotice de tip azolic. Administrarea simultan de nefazodon, fluvoxamin i cimetidin impune pruden i eventual reducerea dozelor. Administrarea concomitent cu fluoxetin, propoxifen, contraceptive orale, sertralin, diltiazem sau antibiotice macrolide (eritromicin, troleandomicin) se va face cu pruden. Interaciunile dintre alprazolam i inhibitorii proteazei HIV (de exemplu ritonavir) sunt complexe i dependente de timp. Dozele mici de ritonavir au determinat o reducere semnificativ a clearance-ului alprazolamului, o cretere a timpului de njumtire plasmatic i o amplificare a efectelor clinice. Cu toate acestea, dup administrarea ndelungat de ritonavir, reducerea clearance-ului alprazolamului este contracarat de inducia CYP3A. Aceast interaciune impune ajustarea dozei de alprazolam sau ntreruperea administrrii acestuia. Nu s-au observat efecte asupra timpului de protrombin i asupra concentraiei plasmatice a warfarinei, n cazul administrrii concomitente cu alprazolam. 4

Sucul de grapefruit poate determina creterea concentraiei serice de alprazolam. 4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcin Benzodiazepinele traverseaz bariera feto-placentar. Studiile efectuate la animale au evideniat efecte teratogene ale benzodiazepinelor. n studiile la om s-a menionat un risc malformativ, dar neconfirmat prin studii epidemiologice. Dac, din motive medicale, medicamentul este administrat n ultimul trimestru de sarcin sau n timpul naterii, nou-nscutul poate prezenta hipotermie, hipotonie i deprimare respiratorie. Dup cteva zile sau sptmni de la natere poate s apar sindrom de abstinen la nou-nscut. Ca urmare, se va evita prescrierea de doze mari n ultimul trimestru de sarcin. Prescrierea benzodiazepinelor n primul trimestru de sarcin se va face doar dac este absolut necesar, dup evaluarea raportului beneficiu matern/risc potenial fetal. Alptare Deoarece exist riscul efectelor sedative (letargie, hipotonie) la sugar, se recomand evitarea alptrii n cursul tratamentului cu benzodiazepine. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Trebuie s se atrag atenia conductorilor de vehicule i celor care folosesc utilaje asupra riscului de apariie a reaciilor la nivelul sistemului nervos central (somnolen i ameeli) n timpul tratamentului cu alprazolam. 4.8 Reacii adverse

Reaciile adverse sunt clasificate pe aparate, sisteme i organe i n funcie de frecven. Frecvena este definit utiliznd urmtoarea convenie: foarte frecvente (1/10), frecvente (1/100 i <1/10), mai puin frecvente (1/1000 i <1/100), rare (1/10000 i <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat din datele disponibile). n cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a gravitii. Apariia reaciilor adverse depinde de sensibilitatea individual a pacientului i de doza administrat. Reaciile adverse poteniale se observ, de regul, la iniierea terapiei i cel mai adesea dispar la continuarea ei sau dup scderea dozei. Tulburri endocrine: -mai puin frecvente: hiperprolactinemie. Tulburri metabolice i de nutriie: -frecvente: scderea apetitului. Tulburri psihice: -frecvente: stare confuzional, depresie, dezorientare, scderea libidoului. -mai puin frecvente: anxietate, insomnie, nervozitate, hipomanie, manie, halucinaii, furie, agresivitate, ostilitate, agitaie, tulburri legate de libido, hiperreactivitate psihomotorie. Tulburri ale sistemului nervos: -foarte frecvente: sedare, somnolen -frecvente: ataxie, tulburri de echilibru, tulburri de coordonare, tulburri de memorie, dizartrie, tulburri de atenie, hipersomnie, letargie, ameeal, cefalee. -mai puin frecvente: amnezie, tremurturi, distonie. -cu frecven necunoscut: dezechilibru al sistemului nervos vegetativ.

Tulburri oculare: -frecvente: vedere nceoat. Tulburri gastro-intestinale: -frecvente: constipaie, gur uscat, grea. Tulburri hepatobiliare: -mai putin frecvente: hepatit, funcie hepatic anormal, icter. Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat: -mai puin frecvente: dermatit -cu frecven necunoscut: angioedem. Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv: -mai puin frecvente: slbiciune muscular. Tulburri renale i ale cilor urinare: -mai puin frecvente: incontinen, retenie urinar. Tulburri ale aparatului genital i ale snului: -mai puin frecvente: disfuncii sexuale, dereglri menstruale. Tulburri generale i la nivelul locului de administrare: -frecvente: oboseal, iritabilitate. -cu frecven necunoscut: edeme periferice. Investigaii diagnostice: -mai puin frecvente: modificri ale greutii, creterea presiunii intraoculare. n cazul scderii rapide a dozelor sau ntreruperii brute a administrrii benzodiazepinelor, inclusiv a alprazolamului, poate aprea sindrom de abstinen. Acesta se poate manifesta pornind de la o form uoar de disforie i insomnie, pn la manifestri mai agresive, care pot include crampe abdominale i musculare, vom, transpiraii, tremurturi i convulsii. Amnezia n cazul administrrii de doze terapeutice poate aprea amnezia anterograd. Efectele amnezice se pot asocia cu tulburri de comportament. Depresie Depresia preexistent poate deveni evident n cursul tratamentului cu benzodiazepine. Reacii psihiatrice i paradoxale: n timpul tratamentului cu benzodiazepine pot aprea reacii de tipul: nelinite, agitaie, iritabilitate, agresivitate, iluzii, furie, comaruri, halucinaii, psihoze, tulburri de comportament. Aceste reacii pot deveni severe n timpul tratamentului cu alprazolam. Acestea pot aprea mai ales la copii i la vrstnici. n multe cazuri de raportare de reacii adverse de tipul tulburri de comportament, acestea au fost descrise de pacieni care au primit tratament concomitent cu alte medicamente care acioneaz la nivelul SNC. Pa cienii cu tulburri de personalitate de tip borderline, cu antecedente de comportament violent sau agresiv sau cu istoric de abuz de alcool sau droguri pot avea un risc crescut de apariie al acestor reacii. Dependen: Administrarea acestui medicament, chiar si n doze terapeutice, poate duce la dezvoltarea dependenei fizice; ntreruperea tratamentului poate aprea sindrom de abstinen sau fenomene de rebound. Raportarea reaciilor adverse suspectate Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din domeniul 6

sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului naional de raportare, ale crui detalii sunt publicate pe web-site-ul Ageniei Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj

n cazul administrrii unor doze mari de benzodiazepine, principalul semn de supradozaj este somnul profund, mergnd uneori pn la com, n funcie de doz. De asemenea, pot s apar confuzie i letargie. n cazuri mai severe pot s apar ataxie, hipotonie muscular, hipotensiune arterial, deprimare respiratorie, excepional deces. Decesul a fost semnalat att n cazul supradozajului cu alprazolam, ct i la asocierea sa cu alte benzodiazepine. Au fost semnalate cazuri letale la asocierea cu alcoolul etilic. Prognosticul este favorabil, mai ales n absena asocierii cu alte psihotrope i cu condiia ca pacientul s fie tratat adecvat, prin susinerea funciilor vitale (respiratorie i cardiovascular), ntr-o unitate de terapie intensiv. n caz de supradozaj pe cale oral, n prima or se provoac vrsturi, iar n caz de pierdere a cunotinei se realizeaz lavaj gastric, cu protecia cilor aeriene. n continuare, se administreaz crbune activat pentru a reduce absorbia medicamentului. Dac apare hipotensiunea arterial, se administreaz substane vasoconstrictoare. Administrarea flumazenilului este util pentru diagnosticul i/sau tratamentul supradozajului accidental sau voluntar cu benzodiazepine. Flumazenilul acioneaz ca antagonist competitiv la nivelul receptorilor benzodiazepinici, putnd favoriza apariia tulburrilor neurologice (de exemplu convulsii). PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

5. 5.1

Grupa farmacoterapeutic: anxiolitice, derivai de benzodiazepine, codul ATC: N05BA12 Alprazolamul este un anxiolitic benzodiazepinic. Alprazolam este un analog triazolic al clasei 1,4benzodiazepinelor, cu activitate farmacodinamic asemntoare celorlalte benzodiazepine: anxiolitic, sedativ, hipnotic, anticonvulsivant i miorelaxant. Aciunea benzodiazepinelor se exercit prin potenarea inhibiiei neuronale mediate de acidul gama aminobutiric (GABA) care faciliteaz inhibiia pre i post-sinaptic de la nivelul sistemului nervos central.-. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbia: Dup administrare oral, alprazolamul este rapid resorbit. Concentraiile plasmatice maxime sunt atinse dup 1-2 ore de la administrare. Dup ingestia unei doze unice de alprazolam, nivelul plasmatic este proporional cu doza administrat; pentru doze situate ntre 0,5 i 3 mg, s-au observat niveluri plasmatice de alprazolam cuprinse ntre 8 i 37 ng/ml. Distribuia: In vitro, alprazolamul se leag de proteinele serice n proporie de 80%. Volumul de distribuie este de 1,1 l/kg. Datorit asemnrii cu alte benzodiazepine, se presupune c alprazolamul traverseaz bariera placentar i se excret n laptele matern. Metabolism: Metaboliii principali sunt -hidroxialprazolam i un derivat benzofenolic de alprazolam. Activitatea biologic a -hidroxialprazolamului reprezint aproximativ 50% din cea a alprazolamului. Derivatul benzofenolic este practic inactiv. Metabolizarea alprazolamului se realizeaz prin intermediul enzimelor dependente de citocromului P4503A.

Eliminare: Timpul mediu de njumtire al alprazolamului este de 12-15 ore, iar clearance-ul plasmatic este de 1,1 ml/min/kg. Excreia se realizeaz n principal pe cale urinar. Alprazolamul i metaboliii si nu se acumuleaz. Cinetica anumitor grupe de pacieni. n cazul coexistenei afeciunilor hepatice determinate de alcoolism sau n cazul insuficienei hepatice s-a observat alterarea parametrilor farmacocinetici ai alprazolamului. Insuficiena renal nu impune adaptarea dozelor. Au fost descrise modificri ale cineticii alprazolamului la pacienii vrstnici. La aceast categorie de pacieni timpul mediu de njumtire a alprazolamului este crescut. 5.3 Date preclinice de siguran

Mutagenicitate i carcinogenicitate: Alprazolamul nu a fost obiectul studiilor extensive de mutagenicitate. Rezultatele testelor efectuate au fost negative. Studiile pe termen lung (2 ani) realizate pe oareci i obolani nu au demonstrat potenial cancerigen al alprazolamului. Toxicitate asupra reproducerii: Alprazolamul traverseaz bariera placentar. Nu sunt date disponibile n ceea ce privete concentraia medicamentului la nivelul ftului. n urma studiilor realizate cu doze de alprazolam de 30 mg/kg/zi la obolani i 2 mg/kg/zi la iepuri, s-au observat malformaii ale scheletului. Dozele de 10 mg/kg/zi la obolani i de 0,5 mg/kg/zi la iepuri, nu au produs efecte teratogene. Anumite semne au sugerat tulburri de comportament la descendenii femelelor expuse la benzodiazepine. PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

6. 6.1

Lactoz monohidrat 85% cu amidon de porumb 15% Amidonglicolat de sodiu Laurilsulfat de sodiu Stearat de magneziu 6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul 6.3 2 ani 6.4 Precauii speciale pentru pstrare Perioada de valabilitate

A se pstra la temperaturi sub 25C, n ambalajul original. 6.5 Natura i coninutul ambalajului

Alprazolam 0,25 mg comprimate Cutie cu un blister din PVC/Al a 10 comprimate. 8

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate Alprazolam Atb 0,5 mg comprimate Cutie cu un blister din PVC/Al a 10 comprimate. Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate Alprazolam Atb 1 mg comprimate Cutie cu 1 blister din PVC/Al a e 10 comprimate Cutie 2 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

7.

Antibiotice S.A. Str. Valea Lupului nr. 1, 707410 Iai,Romnia NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

8.

5683/2013/01-02-03 5684/2013/01-02-03 5685/2013/01-02-03 DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

9.

Data primei autorizri: Iulie 2013

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iulie 2013