AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

4331/2012/01 4332/2012/01 4333/2012/01

Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Tachyben 25 mg soluie injectabil Tachyben 50 mg soluie injectabil Tachyben 100 mg concentrat pentru soluie perfuzabil COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

2.

1 ml conine urapidil 5 mg 1 fiol a 5 ml conine urapidil 25 mg 1 fiol a 10 ml conine urapidil 50 mg 1 fiol a 20 ml conine urapidil 100 mg Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. FORMA FARMACEUTIC

3.

25 mg/50 mg : Soluie injectabil, care poate fi diluat pentru perfuzie 100 mg : Concentrat pentru soluie perfuzabil Soluie limpede, incolor cu pH 5,6 pn la 6,6 Fr particule vizibile.

4. 4.1

DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Urgene n hipertensiunea arterial (de exemplu cretere critic a tensiunii arteriale), boal hipertensiv n forme severe i foarte severe, hipertensiune arterial rezistent la tratament. Scderea controlat a tensiunii arteriale la pacienii hipertensivi n cursul i/sau dup intervenii chirurgicale. 4.2 Doze i mod de administrare

Pentru urgene hipertensive, boal hipertensiv n forme severe i foarte severe i tratamentul hipertensiunii arteriale rezistente la tratament Injecii intravenoase. 10-15 mg urapidil se administreaz lent prin injecii intravenoase, n timp ce se monitorizeaz constant tensiunea arterial. Poate fi de ateptat o scdere a tensiunii arteriale n decurs de 5 minute de la

administrarea injeciei. Injectarea a 10-50 mg urapidil poate fi repetat n funcie de modificarea tensiunii arteriale. Perfuzia intravenoas sau injectomatul sunt utilizate pentru a menine valoarea tensiunii arteriale obinute prin administrarea injeciei. Pentru instruciuni privind diluarea medicamentului nainte de utilizare vezi pct 6.6. Cantitatea maxim compatibil este de 4 mg urapidil pe ml de soluie perfuzabil. Viteza de administrare: viteza de perfuzare se determin individual, n funcie de tensiunea arterial. Viteza maxim iniial de perfuzare recomandat este de 2 mg/min. Doza de ntreinere : o medie de 9 mg/h, referitoare la 250 mg urapidil adugat la 500 ml soluie perfuzabil corespunde la 1 mg = 44 picturi = 2,2 ml. Scderea controlat a tensiunii arteriale atunci cnd tensiunea arterial este crescut n cursul i dup intervenii chirurgicale. Perfuzia intravenoas sau injectomatul sunt utilizate pentru meninerea valorilor tensiunii arteriale obinute prin injectare. Doze
cu scderea tensiunii arteriale dup 2 minute

Injectarea intravenoas a 25 mg urapidil (= 5 ml soluie injectabil) dup 2 min. absena rspunsului TA ressure Injectarea intravenoas a 25 mg urapidil (= 5 ml soluie injectabil)

cu scderea tensiunii arteriale dup 2 min.

Tensiune arterial stabilizat prin perfuzie

dup 2 min.

absena rspunsului TA cu scderea tensiunii injectare intravenoas lent a arteriale dup 2 min. 50 mg urapidil (= 10 ml soluie injectabil)

Iniial pn la 6 mg n 1-2 min., i apoi redus

Not Tachyben soluie injectabil se administreaz pacientului n clinostatism, pe cale intravenoas sub form de injecie sau perfuzie. Doza poate fi administrat sub form de una sau cteva injecii sau sub form de perfuzie intravenoas lent. Injeciile pot fi asociate cu perfuzia intravenoas lent ulterioar. Vrstnici La pacienii vrstnici, medicamentele antihipertensive trebuie administrate cu atenie corespunztoare i cu doze iniiale mici, deoarece la aceti pacieni sensibilitatea fa de aceste tipuri de medicamente este adesea modificat. Pacieni cu tulburri ale funciilor renale i/sau hepatice La pacienii cu tulburri ale funciilor renale i/sau hepatice poate fi necesar reducerea dozei de urapidil.

Copii i adolesceni Sigurana i eficacitatea utilizrii de urapidil pe cale intravenoas la copii i adolesceni cu vrsta cuprins ntre 0-18 ani nu a fost stabilit. Nu poate fi fcut o recomandare cu privire la doze. Durata tratamentului S-a constatat c din punct de vedere toxicologic o perioad de tratament de 7 zile prezint siguran; de asemenea, n general, aceast perioad nu trebuie s fie depit n cazul medicamentelor antihipertensive administrate parenteral. Renceperea tratamentului parenteral este posibil dac tensiunea arterial crete din nou. Este posibil s se suprapun tratamentul parenteral acut cu trecerea la tratamentul continuu cu medicamente administrate pe cale oral care reduc tensiunea arterial. 4.3 Contraindicaii

Tachyben soluie injectabil nu trebuie utilizat dac exist hipersensibilitate (alergie) la substana activ sau la oricare dintre excipieni . Tachyben soluie injectabil nu trebuie utilizat n caz de stenoz a istmului aortic i unt arteriovenos (exceptnd situaia n care untul de hemodializ nu este activ hemodinamic). 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Precauii n utilizare -_n insuficiena cardiac produs de afectarea funciei mecanice, cum ar fi stenoza valvelor aortice sau mitrale, embolism pulmonar sau activitate cardiac limitat din cauza afectrii pericardului; -la pacienii cu tulburri ale funciilor hepatice; -la pacienii cu tulburri moderate pn la severe ale funciilor renale; -la pacienii vrstnici; -la pacienii tratai concomitent cu cimetidin (vezi pct. 4,5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune); Dac urapidil nu este adminsitrat ca medicament antihipertensiv de prim alegere, este necesar a se atepta un timp suficient de lung pentru a observa efectul medicamentului (medicamentelor) antihipertensiv(e) utilizat(e) anterior. Doza selectat de urapidil trebuie s fie corespunztor mai mic. O scdere prea rapid a tensiunii arteriale poate duce la bradicardie sau stop cardiac. Atunci cnd se administreaz Tachyben soluie injectabil, din cauza coninutului n propilenglicol, pot fi obervate simptome asemntoare celor consumului de alcool etilic. Acest medicament conine sodiu mai puin de 1 mmol (23 mg) pe doz, putnd fi considerat ca fiind fr sodiu. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Aciunea antihipertensiv a urapidilului poate fi accentuat de administrarea concomitent de medicamente blocante ale receptorilor alfa, incluznd cele utilizate pentru afeciuni urologice, vasodilatatoare i alte medicamente cu aciune hipotensoare, n situaii care implic hipovolemie (diaree, vrsturi) i de consumul de alcool etilic. Administrarea concomitent de urapidil cu baclofen trebuie luat n considerare cu atenie, avnd n vedere c baclofenul poate crete efectul antihipertensiv. Cimetidina administrat concomitent inhib metabolizarea urapidilului. Concentraia plasmatic de urapidil pare a crete cu 15% i de aceea trebuie luat n considerare reducerea dozelor. Trebuie acordat atenie urmtoarelor administrri concomitente: -imipramin (efect antihipertensiv i risc de hipotensiune ortostatic);
3

-neuroleptice (efect antihipertensiv i risc de hipotensiune ortostatic) i -glucocorticoizi (scderea efectului antihipertensiv prin retenie hidro-salin). Avnd n vedere c nu exist nc experien n tratamentul asociat cu inhibitori ai ECA, pentru moment acesta nu este recomandat. 4.6 Sarcina i alptarea

Sarcina UtilizareaTachyben soluie injectabil nu este recomandat n timpul sarcinii. Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea de urapidil la femeile gravide. Studiile la animale au evideniat toxicitate asupra funciei de reproducere fr teratogenitate (vezi pct. 5.3). Din cauza studiilor limitate nu este cunoscut riscul potenial la om. Alptarea n absena datelor privind eliminarea n laptele matern, nu este recomandat alptarea n caz de tratament cu urapidil. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Acest medicament are o influen minor asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje. Rspunsul la tratament poate varia de la un pacient la altul. Aceast situaie este valabil, n mod special, la nceputul tratamentului, dup modificri ale tratamentului sau n cazul consumului concomitent de alcool etilic. 4.8 Reacii adverse

n majoritatea cazurilor, urmtoarele reacii adverse pot fi atribuite unei scderi prea rapide a tensiunii atreriale: oricum, experiena a relevat faptul c acestea dispar n decurs de cteva minute, chiar n cursul perfuziei lente, aa c ntreruperea tratamentului trebuie decis n funcie de gradul de severitate al reaciilor adverse. Frecven Foarte Frecvente Mai puin frecvente (1/100 frecvente (1/10) i ( 1/1,000 i <1/10) < 1/100) Rare ( 1/10,000 i < 1/1,1000 Foarte rare (<1/10,000) Cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat din datele disponibile)

Clasificarea pe aparate, sisteme i organe Tulburri hematologice i limfatice Tulburri cardiace

Trombocitopenie Palpitaii Tahicardie Bradicardie Senzaie de presiune toracic Detres respiratorie Aritmii cardiace Vrsturi

Tulburri gastrointestinale

Grea

Tulburri generale i la nivelul locului de administrare Tulburri ale sistemului nervos Tulburri psihice Tulburri ale aparatului genital i snului Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat

Fatigabilitate

Astenie

Ameeli Cefalee Stare de nelinite Priapism

Congestie nazal Sudoraie

Simptome de reacii alergice cutanate (prurit, erupii cutanate tranzitorii, exantem)

4.9

Supradozaj

Simptome Simptomele supradozajului sunt: ameeli, hipotensiune arterial ortostatic i colaps precum i fatigabilitate i scdere a reactivitii. Tratamentul supradozajului O scdere excesiv a tensiunii arteriale poate fi corectat prin ridicarea picioarelor i prin refacerea volemic. Dac aceste msuri nu sunt suficiente, medicamentele vasoconstrictoare pot fi injectate lent intravenos n timp ce se face monitorizarea tensiunii arteriale. n cazuri foarte rare este necesar administrarea de catecolamine (de exemplu adrenalina, 0,5-1,0 mg diluat pn la un volum de 10 ml cu soluie izoton de clorur de sodiu) . PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

5. 5.1

Grupa farmacoterapeutic: medicamente antiadrenergice cu aciune periferic, antagoniti ai receptorilor alfa-adrenergici, codul ATC: C02CA06 Urapidil determin scderea tensiunii arteriale sistolice i diastolice prin scderea rezistenei periferice. n mare, ritmul cardiac rmne constant. Fracia de ejecie nu este modificat; fracia de ejecie redus din cauza suprancrcrii, poate crete. Mecanism de aciune Urapidil are att efecte periferice ct i centrale.
5

Periferice : Urapidil blocheaz preponderent alfa-receptorii postsinaptici i inhib consecutiv efectul vasoconstrictor al catecolaminelor. Centrale: Urapidil are i efect central. Acesta moduleaz activitatea centrilor cerebrali care controleaz sistemul circulator. n acest fel, este inhibat o cretere reactiv a tonusului simpatic sau tonusul simpatic este redus. Proprieti farmacocinetice

5.2

Dup administrarea pe cale intravenoas a 25 mg urapidil, concentraia plasmatic (faza iniial de distribuie, faza de eliminare terminal) este bifazic. Faza de distribuie are un timp de njumtire de aproximativ 35 minute. Volumul de distribuie este de 0,8 (0,6 1,2) l/kg. Urapidil este metabolizat predominant n ficat. Principalul metabolit este urapidil hidroxilat n poziia 4 pe nucleul fenil, care nu are activitate antihipertensiv notabil. Metabolitul compusului urapidil Odemetilat are activitate biologic aproximativ asemntoare cu urapidilul, dar pare a fi cu o poten mult mai mic. 50 70% din urapidil i metaboliii si sunt eliminai din organismul uman prin rinichi, incluznd aproximativ 15% din doza administrat ca urapidil activ farmacologic; ce rmne se excret prin materiile fecale ca metabolii, n principal ca urapidil para-hidroxilat care nu scade tensiunea arterial. Dup injectarea intravenoas sub form de bolus, s-a constatat c, clearance-ul plasmatic prin eliminare este de 2,7 (1,8 -3,9) ore. Legarea urapidilului de proteinele plasmatice (n plasma uman) este de 80% in vitro. Aceast legare de proteinele plasmatice relativ sczut poate explica de ce nu sunt cunoscute pn n prezent interaciuni ntre urapidil i medicamentele care se leag puternic de proteinele plasmatice. n insuficiena hepatic i/sau renal avansat i la pacienii vrstnici, volumul de distribuie i clearance-ul urapidilului sunt reduse iar clearance-ul plasmatic prin eliminare este extins. Urapidil penetreaz bariera hematoencefalic i trece prin placent. 5.3 Date preclinice de siguran

Toxicitate acut Studiile desfurate cu clorhidrat de urapidil pentru testarea toxicitii acute, au fost efectuate la oareci i obolani. DL50 (referitoare la urapidil baz) dup administrare pe cale oral este cuprins ntre 508 i 750 mg/kg greutate corporal i dup administrarea pe cale intravenoas, ntre 140 i 260 mg/kg greutate corporal. Toxicitatea a fost remarcat predominant ca sedare, ptoz, reducere a motilitii, pierdere a reflexelor de aprare i hipotermie, respiraie convulsiv, cianoz, tremor i convulsii nainte de deces. Toxicitate cronic /subcronic Studiile privind toxicitatea cronic au fost efectuate la obolani dup administrare pe cale oral mpreun cu alimente pe o perioad de 6 pn la 12 luni, utilizndu-se doze de pn la 250 mg/kg greutate corporal i zi. S-au observat sedare, ptoz, reducere a creterii n greutate, prelungire a ciclului estral i scder ea greutii uterine. Toxicitatea cronic a fost studiat la cini, n studii cu durata de 6 pn la 12 luni, utilizndu-se doze de pn la 64 mg/kg greutate corporal. Dozele de la 30 mg/kg greutate corporal i zi au determinat sedare, hipersalivaie i tremor. Nu s-au constatat modificri clinice sau histopatologice la cine. Potenial mutagen i tumoral n studiile efectuate pe bacterii (test AMES, analiza mediat prin gazd), investigaiile pe limfocite umane i testul pe metafaza celulelor din mduva osoas la oarece, urapidil nu a avut efecte mutagene. Testul de reparare a ADN-ului efectuat pe hepatocite de obolan a fost negativ. Studiile privind carcinogenitatea efecuate la oareci i obolani n cursul a 18-24 luni nu au evideniat indicaii relevante privind potenialul de a induce tumori la om. n studii speciale la obolani i oareci s-a constatat c urapidil crete concentraia de prolactin. La roztoare creterea concentraiei de prolactin a dus la stimularea creterii esutului mamar. n ceea ce privete ce se tie despre

mecanismul de aciune, acest efect nu este de ateptat s apar la pacienii tratai cu doze terapeutice i nu a putut fi stabilit n studiile clinice. Toxicitate asupra funciei de reproducere Studiile privind efectul toxic asupra funciei de reproducere efectuate la obolani, oareci i iepuri nu au evideniat efect teratogen. Studiile privind efectul toxic asupra funciei de reproducere efectuate la obolani i iepuri au evideniat toxicitatea urapidilului asupra funciei de reproducere. Reaciile adverse au constat n reducerea sarcinilor la obolani, reducerea creterii greutii corporale i a ingestiei de alimente i ap la femelele de iepure gravide; o scdere a procentului de fei vii la iepuri; i o scdere a procentului de supravieuire perinatale i a creterii masei corporale la puii de obolani. Studiile privind funcia de reproducere au stabilit c ciclul estral la femelele de obolan a fost prelungit, aa cum s-a constatat i n studiile privind toxicitatea cronic. Acest efect, ca i scderea greutii uterului n cursul testrii cronice, se consider a fi rezultatul creterii concentraiei de prolactin care apare la roztoare dup tratamentul cu urapidil. Fertilitatea femelelor nu a fost afectat. Din cauza difrerenelor considerabile ntre specii, aceste rezultate nu pot fi considerate ca aplicabile la om. n studiile clinice pe termen lung, nu s-a constatat influen asupra axului hipofiz-gonade la femei. PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

6. 6.1

propilenglicol dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat acid clorhidric (37% m/v) fosfat disodic dihidrat acid clorhidric (37% m/v) hidroxid de sodiu (4% m/v) ap distilat pentru preparate injectabile. 6.2 Incompatibiliti

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente exceptnd cele menionate la pct. 6.6. Urmtoarele substane active (sau soluii pentru reconstituire/diluare) nu trebuie administrate simultan:.soluie alcalin injectabil i perfuzabil. Aceasta poate determina turbiditate sau floculare. 6.3 3 ani Dup prima deschidere a fiolei/diluare: Stabilitatea chimic i fizic n uz a fost demonstrat pentru 50 de ore la 15-250C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dac nu este utilizat imediat, timpul i condiiile de pstrare nainte de utilizare sunt n responsabilitatea utilizatorului i n mod normal nu vor depi 24 ore la 2 pn la 80C, exceptnd situaia n care reconstituirea/diluarea s-a fcut n condiii aseptice controlate i validate. A se pstra la temperaturi sub 300C. Pentru condiiile de pstrare a medicamentului diluat, vezi pct.6.3. 6.4 Precauii speciale pentru pstrare
7

Perioada de valabilitate

A se pstra la temperaturi sub 300C. Pentru condiiile de pstrare ale medicamentelor diluate, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura i coninutul ambalajului

Fiole din sticl incolor (tip I Farmacopea european) Mrimi de ambalaj: cutie cu 5 fiole. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fiola de 100 mg poate fi utilizat numai pentru stabilizarea tensiunii arteriale prin administrare n perfuzie. Pentru tratamentul iniial sunt disponibile fiolele coninnd urapidil 25 mg i 50 mg. Aceste doze pot fi utilizate dup diluare pentru perfuzie intravenoas. Diluarea se face n condiii de asepsie nainte de administrare, soluia trebuie inspectat vizual pentru particule i modificri de culoare. Trebuie utilizat numai soluia limpede i incolor. Prepararea soluiei diluate Perfuzie intravenoas : Se adaug 250 mg urapidil (2 fiole a 100 mg urapidil + 1 fiol de urapidil 50 mg) la 500 ml din unul dintre solvenii compatibili Injectomat: 100 mg urapidil se aspir ntr-un injectomat i se dilueaz pn la un volum de 50 ml cu unul dintre solvenii compatibili.

Solveni compatibili pentru diluie: - Clorur de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluie perfuzabil -Glucoz 50 mg/ml (5%) -Glucoz 100 mg/ml (10%) Pentru utilizare unic Orice cantitate de soluie neutilizat i ambalaje (saci/pliculee) trebuie eliminate n conformitate cu reglementrile locale. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

7.

Ever Neuro Pharma GmbH Oberburgau 3, A-4866 Unterach Austria NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

8.

4331/2012/01 4332/2012/01 4333/2012/01

9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

8

Februarie 2011

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Februarie 2011