AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

4856/2004/01

Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

IBUPROFEN 600

2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat filmat conine ibuprofen 600 mg.

Excipient: lactoz 55 mg.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3.

FORMA FARMACEUTIC

Comprimate filmate

4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaii terapeutice

Poliartrit reumatoid, osteoartrit, spondilit anchilozant, spondiloz cervical.

Luxaii, contuzii, leziuni accidentale, traume operatorii.
Dureri lombare, fibrozit, sciatic, bursite, tendinite.
Dureri dentare, proceduri chirurgicale stomatologice i extracii dentare.
Amigdalit, faringit, laringit, sinuzit, rinit, bronit, celulit i alte afeciuni inflamatorii de origine
infecioas, ca adjuvant al tratamentului de baz
Afeciuni inflamatorii pelvine, dismenoree.
4.2

Doze i mod de administrare

Aduli
Doza zilnic recomandat este de 1,2-1,8 g ibuprofen (2-3 comprimate filmate Ibuprofen 600) divizat n
mai multe prize. Dac este necesar, n stri acute, aceasta poate fi mrit pn la o doz zilnic maxim
de 2,4 g ibuprofen (4 comprimate filmate Ibuprofen 600).
Copii
Doza zilnic recomandat este de 20 mg ibuprofen/kg divizat n trei prize. La copiii sub 6 ani se
recomand utilizarea formelor farmaceutice adecvate vrstei.
Reaciile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai
scurt perioad necesar controlrii simptomelor (vezi pct. 4.4).
4.3

Contraindicaii

Hipersensibilitate cunoscut la ibuprofen sau la oricare dintre excipienii produsului.

Astm bronic, polipoz nazal, edem angioneurotic sau alte manifestri alergice la administrarea de acid
acetilsalicilic sau alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
Ulcer gastro-duodenal activ.
1

Insuficien hepatic i/sau renal grav.

Insuficien cardiac sever.
Lupus eritematos sistemic.
Trimestrul III de sarcin.
4.4

Atenionri i precauii speciale

Pacienii ce prezint semnele unui teren atopic (astm bronic, polipoz nazal, rinite sinuzite, etc.) au un
risc crescut de apariie a manifestrilor alergice la administrarea de acid acetilsalicilic sau AINS.
Administrarea de ibuprofen trebuie fcut cu atenie i sub strict supraveghere medical n cazul
pacienilor cu antecedente patologice digestive. Fenomenele hemoragice sau ulceraiile gastro-intestinale
se pot produce n oricare moment al tratamentului chiar fr semne de avertizare sau fr ca pacientul s
prezinte antecedente patologice. Riscul de producere a acestor evenimente este mai crescut la pacienii
care urmeaz tratament concomitent cu anticoagulante sau cu antiagregante plachetare. n cazul apariiei
fenomenelor hemoragice gastro-intestinale administrarea de ibuprofen trebuie imediat ntrerupt.
La nceputul tratamentului trebuie efectuat o monitorizare atent a diurezei i a funciei renale n cazul
pacienilor cu insuficien cardiac hepatic sau renal cronic, care urmeaz tratament cu diuretice sau
care au suferit intervenii chirurgicale ce au produs hipovolemie.
n cazul tratamentului ndelungat trebuie verificate periodic formula sanguin, funcia hepatic i renal.
n cazul apariiei tulburrilor de vedere, administrarea de ibuprofen trebuie ntrerupt i se recomand
efectuarea unui control oftalmologic.
Reaciile adverse pot fi reduse la minimum prin administrarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai
scurt perioad necesar controlrii simptomelor (vezi pct 4.2 i riscurile gastro-intestinale i
cardiovasculare prezentate mai jos).
Efecte cardiovasculare i cerebrovasculare
La pacienii cu antecedente de hipertensiune arterial i/sau insuficien cardiac congestiv uoar pn
la moderat sunt necesare monitorizare i recomandri adecvate deoarece raportrile au artat c
tratamentul cu AINS se asociaz cu retenie lichidian i edem.
Studiile clinice i datele epidemiologice sugereaz c utilizarea ibuprofenului, n special n doze mari
(2400 mg pe zi) i n tratament de lung durat, se poate asocia cu un risc uor crescut de apariie a
evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic i accident vascular cerebral). n
general, studiile epidemiologice nu sugereaz c o doz mai mic de ibuprofen (de exemplu 1200 mg
pe zi) se asociaz cu un risc crescut de infarct miocardic.
Pacienii cu
hipertensiune
arterial necontrolat,
insuficien cardiac congestiv,
boal
cardiac ischemic diagnosticat, arteriopatie periferic i/sau boal cerebrovascular trebuie tratai cu
ibuprofen numai dup evaluare atent. O evaluare similar trebuie efectuat nainte de iniierea
tratamentului de lung durat la pacienii care prezint factori de risc n ceea ce privete apariia unor
evenimente cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune arterial, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).
Deoarece conine lactoz, pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la galactoz, deficit de lactaz
(Lapp) sau sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz nu trebuie s utilizeze acest medicament.
4.5

Interaciuni cu alte produse medicamentoase, alte interaciuni

Administrarea de ibuprofen n asociere cu acid acetilsalicilic sau alte AINS poate avea ca rezultat
creterea riscului de prodcere a ulceraiilor i fenomenelor hemoragice digestive.
Administrarea de ibuprofen n asociere cu glucocrticoizi poate avea ca rezultat creterea riscului de
producere a ulceraiilor digestive.
Administrarea de ibuprofen n asociere cu anticoagulante sau antiagregante plachetare poate avea ca
rezultat creterea riscului de producere a fenomenelor hemoragice digestive.
Administrarea de ibuprofen n asociere cu diuretice poate avea ca rezultat sderea efectului diuretic.
Administrarea de ibuprofen n asociere cu beta blocante poate avea ca rezultat scderea efectului
anthipertensiv.
Administrarea de ibuprofen n asociere cu digoxin, fenitoin sau litiu poate avea ca rezultat creterea
concentraiilor plasmatice ale acestora din urm, cu posibilitatea apariiei fenomenelor toxice.
2

Administrarea de ibuprofen n asociere cu metotrexat poate avea ca rezultat creterea toxicitii acestuia
din urm
Administrarea de ibuprofen n asocierere cu ciclosporin poate avea ca rezultat creterea efectului
nefrotoxic, mai ales la vrstnici.
Datele experimentale sugereaz c ibuprofenul poate inhiba efectul dozelor mici de acid acetilsalicilic
asupra agregrii plachetare atunci cnd aceste medicamente sunt administrate concomitent. Cu toate
acestea, deoarece informaiile sunt limitate iar extrapolrile datelor ex vivo la situaiile clinice sunt
nesigure nu poate fi formulat o concluzie definitiv n cazul utilizrii regulate a ibuprofenului i este
puin probabil s apar un efect relevant clinic n cazul utilizrii ocazionale a ibuprofenului (vezi pct. 5.1).
4.6

Sarcina i alptarea

Administrarea de ibuprofen la gravide se poate face doar n primele dou trimestre de sarcin, numai dac
este absolut necesar. n trimestrul III de sarcin administrarea de ibuprofen este contraindicat.
Deoarece ibuprofenul este excretat n laptele matern, se recomand, ca o msur de precauie, s se evite
administrarea acestuia la mamele care alpteaz.
4.7

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Datorit reaciilor adverse pe care le poate produce la nivelul sistemului nervos central, ibuprofenul poate
influena capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8

Reacii adverse

Tract gastro-intestinal. Acestea pot fi: disconfort abdominal, pirozis, tulburri de tranzit intestinal, grea,
vrsturi, ulceraii, hemoragii.
Sistemul nervos central: cefalee, ameeli, somnolen, depresie, meningit aseptic.
Reacii de hipersensibilitate:
- cutanate: erupii, prurit, urticarie;
- respiratorii: crize de astm bronic;
- generale: edem Quincke.
Reacii adverse hematologice: anemie, hemolitic, anemie aplastic, trombocitopenie, granulocitopenie,
agranulocitoz.
Alte reacii adverse:
- creterea valorilor concentraiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice;
- insuficien renal;
- tulburri de vedere
Reaciile adverse raportate n asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hipertensiunea arterial i
insuficiena cardiac.
Studiile clinice i datele epidemiologice sugereaz c utilizarea ibuprofenului, n special n doze mari
(2400 mg pe zi) i n tratament de lung durat, se poate asocia cu un risc uor crescut de apariie a
evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic i accident vascular cerebral) ( vezi
pct. 4.4).
4.9

Supradozaj

Supradozajul cu ibuprofen poate produce grea, vrsturi, leziuni digestive, leziuni renale, acidoz
metabolic, convulsii, deprimare a sistemului nervos central.
n caz de supradozaj cu ibuprofen se recomand lavajul gastric, administrarea de crbune activat pentru a
diminua absorbia i tratament simptomatic. Nu exist antidot specific pentru supradozajul cu ibuprofen.

5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE
3

5.1

Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: antiinflamatoare i antireumatice nesteroidiene, derivai de acid propionic

Cod ATC: M01AE01
Ibuprofenul este un antiinflamator nesteroidian care posed activitate antiinflamatoare, analgezic si
antipiretic. Modul su de aciune, ca, de altfel, al tuturor AINS, nu este pe deplin neles, dar este
probabil legat de inhibarea ciclooxigenazei. Dupa absorbia amestecului racemic de ibuprofen se produce
interconversia enantiomerului dextrogir n forma levogir. Activitatea biologic a ibuprofenului este
asociat cu enantiomerul levogir.
n studiile clinice la pacieni cu poliartrit reumatoid i osteoartrit, s-a observat c ibuprofenul are efect
comparabil cu acidul acetilsalicilic n controlul durerii i inflamaiei i produce mai puine reacii adverse
gastro-intestinale, de intensitate moderat. Ibuprofenul poate fi bine tolerat de ctre unii pacieni care au
avut reacii adverse digestive urmate de semne i simptome ale ulceraiilor i sngerrilor gastrointestinale. Dei nu este bine stabilit dac ibuprofenul cauzeaz n mai mic msur ulceraii gastrice
dect acidul acetilsalicilic, ntr-un studiu la 885 pacieni aduli cu poliartrit reumatoid, tratai timp de
pn la un an (438 cu ibuprofen i 447 cu acidul acetilsalicilic) nu s-au raportat ulceraii gastrice la
pacienii tratai cu ibuprofen, n timp ce n grupul celor tratai cu acidul acetilsalicilic s-au raportat 13
pacieni cu ulceraii (p<0,001 semnificativ statistic).
Studii gastroscopice la pacieni ce au primit doze variate de ibuprofen au artat susceptibilitate crescut a
apariiei leziunilor endoscopice dup administrarea de doze mai mari. Oricum, incidena leziunilor
observate endoscopic dup administrarea de doze echivalente (2,4 g ibuprofen i 3,6 g acid acetilsalicilic)
a fost de dou ori mai mare n cazul administrrii de acid acetilsalicilic. Studii cu hematii marcate cu 51Cr
arat c pierderile de snge prin fecale asociate cu administrarea de ibuprofen n doze zilnice de pn la
2,4 g nu au depit limitele normalului i au fost semnificativ mai sczute dect n cazul pacienilor tratai
cu acid acetilsalicilic. Semnificaia clinic a acestor date este necunoscut.
Datele experimentale sugereaz c ibuprofenul poate inhiba efectul dozelor mici de acid acetilsalicilic
asupra agregrii plachetare atunci cnd aceste medicamente sunt administrate concomitent. ntr-unul din
studii, atunci cnd o singur doz de ibuprofen 400 mg a fost administrat cu 8 ore nainte de sau la 30 de
minute dup administrarea de acid acetilsalicilic (81 mg) ntr-o form farmaceutic cu eliberarea
imediat, a aprut o scdere a efectului acidului acetilsalicilic asupra formrii tromboxanului sau a
agregrii plachetare. Cu toate acestea, deoarece informaiile sunt limitate iar extrapolrile datelor ex vivo
la situaiile clinice sunt nesigure nu poate fi formulat o concluzie definitiv n cazul utilizrii regulate a
ibuprofenului i este puin probabil s apar un efect relevant clinic n cazul utilizrii ocazionale a
ibuprofenului.
5.2

Proprieti farmacocinetice

Ibuprofenul este un amestec racemic de izomeri dextrogir i levogir. Studii in vivo i in vitro arat c
izomerul levogir este responsabil de activitatea clinic. Forma dextrogir dei considerat farmacologic
inactiv, este lent i parial (60%) convertit n forma activ levogir, la aduli. Gradul de conversie la
copii este necunoscut, dar probabil este similar. Izomerul dextrogir are rolul de form circulant de
depozit pentru a menine concentraiile plasmatice eficace ale formei active. Ibuprofenul este bine
absorbit dup administrare pe cale oral, mai puin de 1% este excretat n urin sub form nemodificat.
Acesta are o curb de eliminare bifazic, cu un timp de njumtire plasmatic de aproximativ 2 ore.
Studii la copii cu sindrom febril au stabilit o doz proporional de 5 i10 mg/kg. Studiile la aduli au
stabilit o doz de ibuprofen administrat n priz unic de la 50 pn la 600 mg pentru cantitatea total de
medicament i pn la 1200 mg pentru cea libera.
Absorbie
Studii in vivo arat ca ibuprofenul este bine absorbit dup administrare oral de suspensii, picturi,
capsule i comprimate masticabile, valoarea maxim a concentraiei plasmatice fiind obinut la 1-2 ore
de la administrare. Diferenele de farmacocinetic ntre formele farmaceutice, la aduli, se datoreaz
diferenelor de rat a absorbiei a ibuprofenului din diversele forme administrate. Diferenele observate
ntre aduli i copii, n ceea ce privete aria de sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp
(ASC) i concentraia plasmatic maxim (Cmax), se datoreaz modului de dozare diferit n funcie de
greutate i vrst sau modificrilor volumului aparent de distribuie (Vd/F) datorate febrei.
Toate formele farmaceutice de ibuprofen sunt bioechivalente n ceea ce privete concentraia plasmatic
maxim atins (Cmax) i intensitatea absorbiei (ASC), totui, timpul n care este atins concentraia
plasmatic maxim Tmax este diferit ntre formele farmaceutice. Aceste aspecte nu s-au artat a fi
4

importante din punct de vedere clinic n ceea ce privete instalarea efectului de reducere a febrei la copii
sau intensitatea maxim a acestuia.
Distribuie
Ibuprofenul, ca majoritatea medicamentelor din clasa sa, este legat de proteinele plasmatice n proporie
mare (>99% este legat la o concentraie plasmatic de 20 g/ml). Legarea de proteinele plasmatice este
saturabil i la concentraii plasmatice >20g/ml procesul are o evoluie non-linear. Pe baza datelor
obtinute la administrare oral exista o variaie a volumului aparent de distribuie a ibuprofenului
influenat de vrst sau febr. Copiii cu febr, cu vrste <11 ani au un volum aparent de distribuie de
aproximativ 0,2 l/kg, n timp ce adulii au un volum aparent de distribuie de aproximativ 0,12 l/kg.
Semnificaia clinic a acestor date este necunoscut.
Metabolizare
Dupa administrarea oral cea mai mare parte a dozei a fost regsit n urina de 24 ore sub form de
metabolii ai acidului hidroxifenilpropionic (25%) i ai acidului carboxipropilfenilpropionic (37%).
Procentele de ibuprofen liber i conjugat gsite n urin au fost de 1%, respectiv 14%. Cantiti neglijabile
de ibuprofen au fost gsite n fecale att sub form de metabolii, ct i ca medicament neabsorbit.
Eliminare
Ibuprofenul este rapid metabolizat i eliminat prin urin. Excreia ibuprofenului este n cea mai mare
parte complet dupa 24 ore de la administrarea ultimei doze. Curba eliminrii plasmatice n funcie de
timp are un aspect bifazic, cu un timp de njumtire de aproximativ 2 ore. Nu exist diferene ntre
ratele de eliminare sau timpii de njumtire la aduli i copii; oricum exist o modificare legat de vrst
sau de febr a clearance-ului total. Aceasta sugereaz c modificrile clearance-ului se datoreaz
modificrilor volumului aparent de distribuie al ibuprofenului.
5.3

Date preclinice de siguran

Nu sunt disponibile.

6.

PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1

Lista excipienilor

Nucleu: amidon, lactoz, metilceluloz, amidonglicolat de sodiu, stearat de magneziu, dioxid de siliciu
coloidal anhidru.
Film: hipromeloz, talc, dioxid de titan (E 171), propilenglicol, colorant ,,Erytrosine Supra (E 127).
6.2

Incompatibiliti

Nu este cazul.
6.3

Perioada de valabilitate

3 ani.
6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la temperaturi sub 25C, n ambalajul original.

6.5

Natura i coninutul ambalajului

Cutie 2 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate filmate.

6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale.

7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

CIPLA (UK) LIMITED

Thenold Post House
Health Road, Waybridge, KT13 8TS, Marea Britanie

8.

NUMRUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

4856/2004/01

9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Autorizare, Noiembrie 2004

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Aprilie, 2009