Tetraciclina

Student: Dumitriu Ilie Eusebiu

Medicina Dentara anul II, Grupa I
 Motivatia

Tetraciclina este un antibiotic folosit des in
stomatologie avand un spectru larg si din
cauza faptului ca au fost folosite abuziv,
rezistenta dobandita in timp este inalta.
Tetraciclinele au fost folosite si in scopuri
neterapeutice.
 Istoric

Prima tetraciclina introdus n terapie a fost
clortetraciclina ( Duggar, 1948 )
La scurt timp au fost purificate sau produse prin
semisintez i oxitetraciclin.
Aceste medicamente sunt considerate reprezentante
ale primei generaii de tetracicline . Ulterior intr n
utilizare terapeutic demeclociclina i metaciclina ( a
doua generaie ). Doxiciclina ( 1966 ) i minociclina
( 1972 ) aparin generaiei a 3- a de tetracicline
 Particularitati

Tetraciclinele sunt antibiotice bacteriostatice
cu spectru larg. Folosirea lor este actualmente
limitata din cauza frecventei relativ mari a
tulpinelor bacteriene rezistente la tetracicline.
Teraciclinele sunt antibiotice produse
de diferiti Srteptomices. Au actiune
bacteriostatica fata de un numar mare de
microorganisme patogene.
 Proprieti fizico-chimice

Tetraciclinele sunt substane cristaline, de
culoare galben, greu solubile n ap,
amfotere. Srurile i clorhidraii prezint
hidrosolubilitate mai mare.
Soluiile apoase sunt acide, instabile i
iritante . Hidrosolubilitatea crete prin
substituire la gruparea carboxamidic.
Minociclina este deosebit de liposolubil.
Doxiciclina este hidro i liposolubil.
 Mecanism de aciune

Tetraciclinele acioneaz esenial bacteriostatic. Aciunea antibacterian
este favorizat de pHul acid.

Tetraciclinele interfereaz cu ataarea complexului aminoacil-t ARN cu

ribozomii. Se pare c inhib biosinteza proteic i n stadiul de elongare.
In doze (concentraii) subinhibitorii tetraciclinelor reduc capacitatea unor
bacterii (E.coli ) de aderare la celulele epiteliale umane.
-chelocardina i tiatetraciclinele acioneaz probabil asupra ADN i
ARN, dar efectul bactericid se pare c este legat de liza membranei
citoplasmatice .

Efectul nu este direct pe enzim ci, probabil, pe biosintez sau prin

inhibiia lanului respirator.
 Tetraciclinele inhib biosinteza de proteine i la eucariote.
Efectul antibacterian selectiv se datoreaza, se pare,

permeabilitii crescute a tetraciclinelor prin membrana
procariotelor.
Mecanismul de transport are o component pasiv i una
activ.
Se pot acumula n esutul canceros i, prin aceasta aciune,
pot fi crui pentru radionuclizi.
Tetraciclinele leag ionii metalici. Se acumuleaz n oase i
dini .
Tetraciclinele inhib metaloproteinazele matriei esutului
conjuncitv, enzime ce mediaz degradarea colagenului.
Rezisten bacterian

Apare lent, n trepte
Frecvent ncruciat, ntre tetracicline
n general inductibil;
Unii germeni gram (-) pot fi rezisteni att la tetracicline
ct i la cloramfenicol.
 Farmacocinetic

Absorbie

Dup administrare pe cale oral, gradul de
absorbie este variabil:
Clortetraciclin, 30%,
Tetraciclin, oxitetraciclin, demeclociclin- 60-80%
Doxiciclin, 95%

Absorbia este maxim n intestinul proximal i n

stomac. Alimentele reduc absorbia tetraciclinelor,
impunnd administrarea acestora la intervale de timp
de cel puin o or nainte de mese sau dup 2 ore
 Transport i
distribuie

Tetraciclinele penetreaz bine n esuturile i
fluidele organismului, cu excepia ochiului i a
lichidului cefalorahidian. Trec prin placent.
Trec n lapte. Se acumuleaz n esutul osos i
n sistemul reticulohistiocitar.
Ptrund intracelular.
Volumul de distribuie este mai mare dect
apa total din organism
 Biotransformare

Tetraciclinele sunt concentrate n ficat.
Metabolizare semnificativ se observ doar
pentru minociclin i probabil doxiciclin.
Eliminare.
Tetraciclinele se elimin i pe cale biliar,
prezentnd un circuit entrohepatic, fapt ce
prelungete existena lor n organism.
Dar ruta principal de eliminare rmne rinichiul
(ultrafiltrare glomerular).. Minociclina se elimin
n cantitate mare prin saliv.
 Ci de administrare

Calea de administrare recomandabil este p.o. Calea i.v. se
ia n considerare cnd indicaia
este vital, fiind necesar realizarea unor concentraii serice
i tisulare mari.

Toxicitatea tetraciclinelor este mult crescut pe aceast cale.

Administrarea i.m. trebuie evitat chiar pentru
rolitetraciclina condiionat n acest scop
( efect irritant )

Tetraciclinele se aplic i local (cutanat i n sacul

conjunctival ).
 Indicatii terapeutice ale
tetraciclinelor

Sunt medicamente de prim alegere n :
-infecii cu Coxiella (febra Q)
-infecii cu Chlamidii
-conjunctivita cu incluzii
-trahom ( n asociere cu sulfamide)
-limfogranulomatoz inghinal
-infecii urinare i genitale
-pneumonia atipic (cu micoplasme)
-infecii cu Borrelii;-febra recurent
- ancrul moale, granulomul inghinal
- infecii urinare i genitale cu Ureaplasme ( uretrite, cervicite)
- bartoneloza
- ehrlichioza
n sinusite, bronite acute, exacerbri ale bronitelor cronice
(doxiciclina ),
ca i n stomatologie (abcese dentare ).
 Efecte adverse

A. Efecte directe (toxice)

I. Efect iritant gastrointestinal :
- greuri, vrsturi, disconfort epigastric ;
- uneori ulceraii esofagiene
II. Efect iritant la injectare i.v. i mai ales i.m. (aceast din urm cale
de administrare nu se recomand).
III. Efect hepatotoxic
- alterarea probelor funcionale hepatice
- icter
- uneori azotemie, acidoz, chiar oc i deces
- morfologie infiltrare gras difuz
- mai frecvent : la femei nsrcinate n prezena pielonefritei la doze
mari (mai mare de 2g pe zi tetraciclin la gravide ; la administrare i.v.
( mai mult de 1 g pe zi tetraciclin ) tetraciclina i oxitetraciclina ar
avea efect hepatotoxic mai puin
pronunat ca i celelalte tetracicline.
 IV. Efect nefrotoxic
- poate aprea la orice tetraciclin, totui foarte rar la doxiciclin
- n asociere cu diureticele pot produce retenie azotat
- risc mare n asociaii cu alte nefrotoxice
- diabet insipid , de tip renal, dup demeclociclina
V. Efect catabolic
- creterea azotului seric i a eliminrii urinare a acestuia
- oprirea creterii la copil

VI. Efecte pe sistemul osos
- acumulare n oase i dini
- deformri, modificri de coloraie (dini)
- oprirea creterii la copil
VII. Efecte cutanate.
Poate aprea onicoliza i pigmentarea unghiilor.
VIII. Fotosensibilizare
- dependent de doz
- dependent de lungimea de und (apare la de 270-320 nm, radiaii prezente
numai vara i filtrate de sticl obinuit )
- frecvent la demeclociclin
- neobservat la minociclina
IX. Efecte adverse hematologice
- apar rar ; n tratamentele de lung durat cu tetracicline :
- leucocitoz
- apariia de limfocite atipice
- purpur trombocitopenic
 Contraindicatii
In infecii grave, cu evoluie acut (septicemii, pneumonii,
meningite, endocardite)

sensibile la
chimioterapice bactericide;

produse de bacterii gram (+) ( streptococ, pneumococ,stafilococ)

- la persoane alergice la tetraciclin ;

- la femei gravide
-hepatotoxicitate i nefrotoxicitate
-modificarea coloraiei i morfologiei viitoarei
dentiii a ftului; afectarea sistemului osos
- copii sub 6 ani pentru efectele pe-dantur (se pot administra dup
erupia dinilor definitivi sau dac indicaiile sunt vitale) :
schelet i metabolism oprirea creterii ;
- insuficien renal ( cu excepia doxiciclinei ) ;
- boal ulceroas ( faza dureroas ) leziuni inflamatorii ale tractului
digestiv ;
- pruden n afeciuni hepatice, n malnutriie
- pruden n miastenia gravis ;
- asocierea cu penicilin n pneumonia pneumococic i n general
asocierea cu
lactamice n bolile acute ;
 Asocieri terapeutice
Tetraciclinele anuleaz efectul bactericid al unor antibiotice (
lactamice,
aminozide)
- asocierea cu lactamicele este total nefericit , chiar dezastruoas (
pneumonii,
meningite );
- asocierea cu aminoglicozide util (chiar dac este antagonic pe
medii de cultur
ale bacteriilor, este benefic in vivo, probabil prin facilitatea
penetrrii sau
aciunii aminozidelor). In aceste condiii se observ sinergism pe plan
clinic n
bruceloz, turalemie, pest.
- tetraciclinele n vivo au efect sinergic cu sulfamidele ( trahom i
nocardioz) i
cu cicloserina (nocardioz) ;
prin chelarea ionilor metalici,se formeaz compui stabili din tractul
digestiv
(preparate cu calciu, fier, antiacide, chiar alimente) ;
 Implicaii medico-sociale
ale utilizrii tetraciclinelor

Tetraciclinele sunt considerate medicamente cu un indice de
siguran satisfctor
n tratamentul individual ;
- din acest motiv i datorit preului relativ mic, ele se prescriu
frecvent n infecii
lejere pentru care nu se consider necesar stabilirea diagnosticului
microbiologic.
- Frecvent sunt administrate chiar fr indicaie medical;
- Utilizarea abuziv, posologia inadecvat ( insuficient ca dozare i
durat) are la
baz :
- apariia unor tulpini rezistente(att la gram pozitiv ct i la gram
negativ);
-selectarea sub presiune terapeutic a speciilor i tulpinilor
rezistente,
redutabile ca ageni etiologici ai infeciilor i suprainfeciilor
nosocomiale;
 Implicaii medico-
sociale ale utilizrii

tetraciclinelor
Toate aceste fenomene sunt determinate i de
utilizarea lipsit de discernmnt a
tetraciclinelor n :
- agricultur
- zootehnie
- medicin veterinar.
 Concluzie

S cunoatem exact importana i limitele
antibioticelor. Ele sunt active doar mpotriva
bacteriilor, nu a virusurilor. Numeroase rceli,
otite, sinuzite, bronite, gastroenterite,
meningite sunt de natur viral i nu trebuie
tratate cu antibiotice. A lua antibiotice n mod
necontrolat, ca o plas de siguran, ca o
soluie prin care se evit consultul medical i
investigaiile, este o greeal.
 Bibliografie

www.scribd.ro
www.terapiamedicala.ro