Facultatea de Medicin i Farmacie Oradea

Specializarea: Farmacie
REFERAT
TROMBOLITICE
1
Trombolitice ( fibrinolitice )
Substan, medicament care are ca efect dizolvarea cheaurilor sanvine!
Fibrinoliticele, "rin transformarea "lasminoenului #n "lasmin, enzima trombolitic
fizioloic, sunt ca"abile s lizeze cheaul de fibrina! Aceasta are deseori, dre"t
consecin, recanalizarea vasului obturat "rin trombus, cu restabilirea circulaiei locale!
$lasminoenul nativ, format #n ficat, este o lico"rotein care cu"rinde %&' aminoacizi (i
are o reutate molecular de &''''! )anul de aminoacizi este format din cinci anse,
meninute "rin leturi disulfirice, care constituie (i locurile de leare de fibrin!
Activarea #n "lasmin const #n desfacerea leturii arinina*valina ("ozitiile +,'*+,1 din
lantul "oli"e"tidic) din molecula "lasminoenului, ceea ce #i "ermite s devin ca"abil de
activitate "roteolitica!
$lasminoenul "oate fi activat #n "lasmin
* "e cale intrinsec, de"endent de factorul -.. al coaulrii
* "e cale e/trinsec, "rin activatorul tisular al "lasminoenului format #n endoteliul
vascular si "rin uro0inaza, format #n celulele renale, "rin activatori e/oeni, e/!
stre"to0inaza (enzima stre"tococic) etc, acestea sunt folosite ca medicamente!
1
Efectul trombolitic al fibrinoliticelor poate fi util terapeutic n:
infarct miocardic acut,
2bstrucia unui tromb
embolia "ulmonar,
Tromb la nivel "ulmonar
tromboza venoasa "rofund (i ocluzia arterial "eriferic
3
accicendet vascular acut ischemic!
4u c5t tratamentul este mai "recoce, cu at5t succesul tera"eutic este mai "robabil,
e/ist5nd chiar "osibilitatea recu"errii zonei ischemiate!
4om"licaia "rinci"al (i comun tuturor medicamentelor trombolitice este hemoraia6
acestea ne"ut5nd discerne #ntre trombusul oclusiv si cel hemostatic! 4azurile rave im"un
o"rirea medicaiei, administrarea de "erfuzii cu "lasm (i la nevoie, administrarea de
medicamente antifibrinolitice!
Tromboliza
7etoda tera"eutic ce consta #n in8ectarea unei substane (denumit (i fibrinolitic),
adic o substana ca"abil sa dizolve un chea sanvin!
9olnavul este s"italizat de uren! :u" evaluarea "rofilului sanvinic (i e/amene
s"ecifice du" caz, substana distructiv a cheaului (rt*$A "roteina obinut "rin
ininerie enetica, stre"to0inaza "rotein de oriine bacterian sau uro0inaza enzima
izolata "lec5nd de la urina uman) este in8ectat "e cale intravenoas #n bra!
:urata trombolizei variaz #n funtie de indicaie! ;n cursul unui infarct, de
e/em"lu, "erfuzia dureaz a"ro/imativ o ora, "entru o embolie "ulmonara, ea "oate dura
#ntre 1< si <= ore!
Efecte secundare ! alerii la tromboliticele utilizate, cola"s (stare de soc), com"licaii
hemoraice, tulburri ale ritmului leate de dezobstrucia vasului vtmat !
Rezultatele sunt cu at5t mai bune cu c5t tromboliza va "utea fi intre"rins mai devreme,
#n "rimele ore care urmeaza constituirii cheaului! >lobal, tromboliza a mic(orat
mortalitatea "rin infarct miocardic cu mai mult de 1+?!
Tratamentul trombolitic
E/ist afeciuni (toate sunt urene medicale) care a"ar datorit a"ariiei unui tromb,
de obicei #ntr* o arter dar (i #n ven!Trombul #ntr*o arter se formeaz de obicei "rin
aderarea (i arearea "lachetar la "laca de aterom a"oi trombul cre(te "rin a"oziia de
fibrin (tromb fibrino*"lachetar) @ obstrucie!
<
)a nivelul venelor "rofunde ale membrului inferior trombii "ot fi foarte luni (ca"ul
trombului "oate fi la nivelul unei vene de la amb iar coada "oate a8une l anivelul ilio*
femural)!Au e/ist "ericolul ostruciei flu/ului "rin ven, e/ist "ericolul des"rinderii de
framente care "ot emboliza (embolie "ulmonar) !
:ac circulaia ar fi o"rit brusc teritoriul tisular sufer modificri @ moarte
tisular ireversibil (#ntr*o or de ocluzie com"let e/ist suficient miocard "ierdut
ireversibil (i irecuberabil)!;n "ractic obstrucia nu este brutal "entru c e/ist circulaie
colateral @ la nivelul miocardului vor e/ista zone de miocard cu leziuni ireversibile (i
zone de miocard la risc!
.nfarct miocardic acut #n "rimele 1< de ore! * Bemato/ilina*eozina, ob!/ 1'
Obiecti"ele tratamentului sunt de a reduce at5t zona de necroz c5t (i zona de
ischemie sever "rin metode de re"erfuzieC
Tromboliza (fibrinoliza) @ "v! cu substane care lezeaz trombul! ;nltur trombul (i
rezolv leziunea care a dus la formarea trombului (#nde"rtarea "lcii de aterom) !
Trombul care se formeaz "e o "lac de aterom #n .7A este anormal @ nu intervin
mecanisme fibrinolitice care s lizeze fibrina (i s #nde"rteze trombul! $lasmina care
e/ist #n circulaie lizeaz fibrina6 atunci c5nd e/ist liber #n cantitate mare este
inactivat de anti"lasmin altfel ar a"rea hi"ocoaulare!
Sub#tan$e fibrinolitice:
* :in saliva "e(tilor din America de Sud @ lizeaz direct trombul de fibrin, nu se
folose(te #ns #n "ractic "t c lizeaz (i fibrinoenul cu a"ariia unei s#nerri masive!
* Enzime "roteolitice "roduse de bacterii (Stre"tococul hemolitic de ru" 4 "roduce
stre"to0inaz)!Stre"to0inaza se cu"leaz cu "lasminoenul (i formeaz un com"le/
activator care va liza fibrina, fibrinoenul liber din "lasm, factorii +,= induc5nd o stare
de hi"ocoaulare! Stre"to0inaza are aciune fibrinolitic (i hi"ocoaulant!
* Substane care au aceea(i structur cu activatorii tisulari de "lasminoen obinute
"rin ininerie enetic! Au aciune local la nivelul trombului!Substanele vor intra #n
circulaie se vor cu"la cu "lasminoenul la nivelul trombului (i vor forma "lasmina @
liza fibrinei! Au aciune fibrinoselectiv nu induc o stare de hi"ocoaulabilitate!
+
Se "oate activa "oriunea activ a com"le/ului activator cu o ru"are (anizo D
acetil) obin5ndu*se un com"le/ stre"to0inaz*"lasminoen anizoilat!
7oleculele de t$A cu structur sintetic obinute "rin ininerie enetic nu sunt
antienice (au structur similar cu cea uman)!
4u c5t dezobstrucia vasului se va face mai "recoce se va salva mai mult miocard
at5t din cel necrozat c5t (i din cel cu ischemie sever!:ezosbstrucia tardiv "oate fi
benefic (chiar dac nu mai salveaz miocard viabil) va duce la o cicatrizare de mai bun
calitate dec5t cea care s*ar obine cu vasul ocluzat!
:ebutul ischemiei este considerat debutul sim"tomelor continue! Reluarea flu/ului
#n zonele cu ischemie sever "ot a"are leziuni determinate de re"erfuzie!
Contraindica$ii de tromboliz
4ontraindicaiile in de riscul "rinci"al al tromboliticelor (hemoraic) care "roduc
liza tuturor trombilor din oranism determin5nd echimoze, s5nerri la locul "unciilor cu
a"ariia hematoame com"resive, hematoame intramusculare, s5nerri diestive
e/teriorizate ca melen sau hematemez, tumori de diferite etioloii, hemoroizi, ulcere,
s5nerri inivale, hematurie, litiaz, s5nerri intracerebrale!
%&'b#olute (dac e/ist sau e/ist numai sus"iciune nu se face tromboliz)
orice hemoraie intern "rezant #n momentul res"ectiv cu e/ce"ia
menstruaiei ,
orice AE4 hemoraic sau de etioloie necunoscut #n antecedente
sus"iciune de disecie de Ao,
#n caz de o"eratie chirurical dat5nd mai "tin de % zile,
tumori cerebrale,
"ancreatita acut!
(&Relati"e @ medicul hotrste dac se face tromboliza
"uncii #n zone necom"rimabile (retroauriculare, rahidiene) unde o s5nerare
mic "oate avea consecine rave,
intervenii chiruricale recente F3 s"tm5ni,
AE4 ischemic #n ultimele , luni,
retino"atie diabetic hemoraic,
sarcina, al"tare,
BTA!
Ri#curile trombolizei:
1! Bemoraia
1! $osibile aritmii #n tim"ul D du" tromboliz care "ot duce la deces (aritmia de
re"erfuzie)
3! 9radicardie G hi"otensiune #n tim"ul D du" tromboliz @ "acientul face reacie vaal
(casc, "aloare, rea, vrsturi, frecvena cordului F 3', hTA "5n la cola"s)!Acest
stadiu nu este mortal dar trebuie corectat
<!(ocul anafilactic la unele "ersoane antienice
+! reacii adverse tardive la stre"to0inaz @ lomerulonefrite
,! foarte rar aritmii ventriculare maline (FiE)
%! tromboliticul "oate fi ineficient (la "ersoanele la care e/ist anticor"i antistre"to0inaz
,
#n titru mare)
Strepto)inaza *S+,
A fost desco"erit #n 1&33 c5nd Tillet (i >ardiner au observat c filtratul de
Stre"tococ*hemolitic de ru" 4, a fost ca"abil s lizeze cheaul uman dintr*un tub de
testare!
SH este un activator indirect, nonenzimatic, ce mai #nt5i trebuie s se combine cu
"lasminoenul #ntr*o "ro"ortie de 1C1! Fiind o "rotein strain, stre"to0inaza este
antienic, deoarece "lasma uman conine #n mod obi(nuit anticor"i antistre"tococici ca
rezultat al unor infecii anterioare cu Stre"tococi*hemolitici! ;n momentul administrarii
stre"to0inazei, se formeaz un com"le/ antien*anticor" care din "unct de vedere
bioloic este inert!
Astfel, este necesar administrarea unei cantitai suficiente de SH "entru
neutralizarea anticor"ilor #nainte de a se obine activarea fibrinolitic! Aeutralizarea
acestor anticor"i cu o doz de #ncarcare de 1+'!''' sau mai multe uniti, a #mbunatit
activitatea litic a acestui aent! Ineori se remarca a"ariia unor reacii alerice minore la
SH, dar alte ori aceste reacii "ot fi ma8ore (boala de ser), frecvena acestor reacii fiind
de 1,%*l=? (+, ,)!
Avantanta8ele SH includ "reul relativ sczut, (i tim"ul scurt de #n8umatire a
com"le/ului activator SH*"las*minoen (1= minute)!
Strepta#e- flacon in.ectabil
Form farmaceutic
Fiole cu 1+' ''' I!.!, %+' ''' I!.! si 1,+ mil! I!.! stre"to0inaza!
'ctiune terapeutic
Stre"tase este stre"to0inaza de #nalt "uritate obinut din cultura filtrat de stre"tococ
(beta*hemolitic ru" )ancefield 4)! :in "unct de vedere al modului de aciune, #ntr*o
"rima eta" are loc learea stoichiometric a stre"to0inazei de "lasminoen cu formarea
asa*numitului Jcom"le/ activator stre"to0inaza*"lasminoenJ! ;n a doua eta"a acest
com"le/ realizeaz conversia "lasminoenului #n "lasmin, enzima cu "otenial
fibrinolitic!
Indicatii
* .nfarct miocardic acut * recanalizeaz artera coronara ocluzat, salveaz esutul
miocardic, amelioreaz funcia cardiac!
* Tromboze venoase "rofunde G dizolv trombusul, restabile(te ra"id hemodinamica
normal, elimin sursa unei embolii secundare, "revine distruerea valvelor venoase (i a
BT venoase secundare!
* Embolism "ulmonarC #nlturarea embolismului ma8or ocluzant al arborelui vascular ca
(i a trombilor "eriferici sursa, liza microembolusurilor din sistemul ca"ilar "ulmonar,
ameliorarea microcirculatiei, "erfuziei tisulare si a BT$ secundare!
* Tromboze arteriale "eriferice acuteDsubacute, boli ocluzive arteriale cronice, ocluzia
arterei sau venei centrale a retinei!
%
Trombembolism "ulmonar
/oze i mod de admini#trare
Stre"tase "oate fi administrat sistemic sau local! $entru tromboliza de durat lun se va
administra o doz iniial de 1+' ''' I!.! "erfuzie i!v! #n 3' minute urmat de o doz de
#ntreinere de 1'' ''' I!.! "e ora (ma/! + zile)!
$entru tromboliza de scurt durat cu doze #nalte, doza este de 1,+ milDora, durata
tratamentului va fi 1 ora #n .7A si de , ore #n ocluziile "eriferice!
Se administreaz iv, #n doz de 1,+ mil I., dizolvat #n l''ml ser fizioloic6
micro"erfuzie cu durat de o or!
Administrarea concomitent de as"irin 1,' mDzi (i #nca 1 lun ulterior asiur succesul
tera"eutic!
Contraindica$ii
'b#oluteC hemoraii interne, accident cerebrovascular recent, intervenii
chiruricale intracraniene sau intras"inale, neo"lasm intracranian, hta severa
necontrolabil, tulburri de coaulare necontrolabile, alerie la stre"to0inaz #n
antecedente!
;n urmatoarele situaii, "re"aratul se "oate administra du" estimarea corect a
ra"ortului dintre riscul tera"eutic (i ravitatea afeciuniiC orice situaii #n care e/ist risc
de s5nerare masivDdificil de st"5nit datorit localizrii surseiC hemoraii
astrointestinale recente, "uncia arterelor mari sau a altor vase necom"resibile,
intervenii chiruricale recente, traumatisme severe recente6 situaii #n care e/ist riscul
unui embolism cerebralC endocardita bacterian subacut, defect valvular mitral, fibrilaie
atrial6 afeciuni cerebrovasculare, afectare he"aticDrenal sever, afeciuni "ulmonare
cu caverne (e/!T94 activ), "ancreatita acut, diabet sever, sarcina, mai ales #n "rimele 1=
s"tam5ni, afeciuni trombotice se"tice!
Reactii ad"er#e
Febra, frisoane, cefalee, sim"tomatoloie astrointestinal, e/antem eneralizat,
dureri musculo*scheletale "ot a"area "recoce "ost administrare (i rs"und bine la
tratamentul sim"tomatic! Reaciile de ti" aleric care "ot surveni nu necesit #n eneral
=
o"rirea tratamentului, "ut5nd fi controlate "rin administrare concomitent de
corticosteroiziDantihistaminice!
BemoraiiC minore (de e/!, la nivelul locurilor de "uncie) sau chiar hemoraii
interne severe (astrointestinale, he"atice, uroenitale, retro"eritonale), hemoraii
intracerebrale! ;n cazul a"ariiei de hemoraii severe, tratamentul se va #ntreru"e (i du"
caz se va administra un inhibitor de "roteinaza (e/! Antaosan K a"rotinina)!
Alte reacii "osibileC tulburri de ritm, aritmii de re"erfuzie, cre(terea tranzitorie a
transaminazelor serice si a bilirubinei!
4ondiionareC #n flacoane bine #nchise, la tem"eraturi de 1*=L4
'lteplaze t!0' * 'ctil1#e- pulbere liofilizata ,
Activatorul de "lasminoen tisular (t$A) * este un aent relativ nou, cu aciune
limitat! ;n anul 1&<%, Astru" si $ermin, recunosc "rezenta activatorului de "lasminoen
#n esutul uman! Abia du" anul 1&=' acest aent a fost izolat (i "urificat, c5nd a "utut fi
e/tras din esutul uterin! S*a constatat de asemenea c linia celular a melanomului
9oMes, secret un activator de "lasminoen similar celui din esut uterin!
t$A are cel mai mic tim" de #n8umatatire (, minute) dintre aenii fibrinolitici
obi(nuii! In avanta8 enorm este re"rezentat de s"ecificitatea fa de fibrin!
;n absenta trombului, t$A este un activator de "lasminoen relativ inactiv!
t$A circulant are o afinitate scazut "entru "lasminoenul circulant6 astfel, #n circulaie
nu se formeaza "lasmina!
Acest avanta8 teoretic conduce la cre(terea formrii selective de "lasmin, "e su"rafaa
trombului cu cre(terea lizei trombului, (i scderea efectelor sistemice!
E/"eriena clinic limitat, a confirmat c, t$A este un aent litic activ (i ra"id, dar
s"ecificitatea teoretic fa de fibrin nu a fost tradus #ntr*o scdere a com"licaiilor
hemoraice sau scdere a com"licaiilor sistemice ale infuziei!

Form farmaceutic
&
Flacon cu substan liofilizat a 1' m alte"laze!
Flacon substan liofilizat a +' m alte"laze!
Flacoane solvent a 1', res"ectiv +' ml a" distilat "entru soluii in8ectabile!
Compozi$ie:
In flacon cu liofilizat "entru soluie in8ectabil conine alte"laz (activator tisular de
"lasminoen recombinat) +' m!
E/ci"ieniC acid fosforic diluat, ) G arinin, "olisorbat ='!
In flacon cu solvent conine a" "entru "re"arate in8ectabile +' ml!!
Soluia reconstituit conine alte"laz 1mDml!
2rupa farmacoterapeuticC anticoaulante, "roduse antitrombotice, enzime!
Farmacocinetica
ActilNse este eliminat ra"id din circuitul sanvin (i este metabolizat mai ales la
nivelul ficatului (clearance*ul "lasmatic se situeaz #n limitele a ++' * ,=' mlDmin)!
Tim"ul de eliminare "lasmatic "rin #n8umatire T1D1 al"ha este de <*+ minute! Rezult c
du" 1' de minute, mai "uin de 1'? din valoarea iniial este evidentiabil #n "lasm!
$entru cantitatea rezidual ramas #ntr*un com"artiment ad5nc, s*a constatat o eliminare
"rin #n8umatire beta de a"ro/imativ <' minute!
'c$iune terapeutic
Tratamentul fibrinolitic al infarctului de miocard, la "acienii la care tratamentul
"oate fi #nce"ut #n termen de ,*11 ore de la manifestarea "rimelor sim"tome!
Tratamentul trombolitic #n embolia "ulmonar masiv acut, cu instabilitate
hemodinamic! Se recomand ca dianosticul s fie confirmat, atunci c5nd este "osibil,
"rin intermediul unor teste obiective ca, de e/em"lu aniorafia "ulmonara sau "roceduri
neinvazive, de e/em"lu e/"lorarea ecorafica, "ulmonar!
Indica$ii
Substana activ a ActilNse (alte"lase) este o lico"rotein care activeaz
1'
transformarea "lasminoenului direct #n "lasmin! Atunci c5nd este administrat
intravenos, ActilNse rm5ne relativ inactiv #n sistemul circulator! 2data leat de fibrin,
este activat, inducand conversia "lasminoenului, ceea ce duce la dizolvarea cheaurilor
de fibrina! Administrarea a 1'' m de ActilNse tim" de &' minute, unor "acieni cu
infarct de miocard, #n "rimele , ore de la a"ariia sim"tomelor, duce la o rat mare de
manifestare evident a efectelor "ozitive du"a ,' (i &' minute (rat su"erioar altor
tratamente trombolitice intravenoase)! $rin a"licarea acestui tratament, rata mortalitii
este mai redus dec5t #n cazul "acienilor care au beneficiat de tratamente cu ali aeni
trombolitici folosii #n mod curent!
)a "acientii cu embolie "ulmonar masiv acut, cu instabilitate hemodinamic,
tratamentul cu ActilNse "roduce o scdere a dimensiunii trombusului, o reducere a
tensiunii la nivelul arterei "ulmonare (i, ca rezultat, duce la "strarea funciei
ventriculului st5n!
ActilNse nu este considerat a fi antienic!
Mod de admini#trare
Se recomand ca ActilNse s fie administrat c5t mai cur5nd "osibil du"
manifestarea "rimelor sim"tome! ;n condiii ase"tice, coninutul flaconului de ActilNse
(1' sau +' m substanta activa) se dizolv cu a"a distilat "entru soluii in8ectabile (1'
sau +' ml, #n funcie de cantitatea de substan activ coninut), "entru a obine
concentraia necesar de ActilNse 1mD1 ml care se administreaz intravenos! Soluia
reconstituit "oate fi #n continuare diluat cu ser fizioloic (',&?) "5n la obinerea unei
concentraii de minimum ',1 mDml!
/oza recomandat este de C
* 1+m alte"laz, administrat #n in8ecie intravenoas #n bolus, a"oiC
* +'m alte"laz, administrat #n "erfuzie intravenoas, #n cursul "rimelor 3' minute!
* 3+ m alte"laz, administrat #n "erfuzie intravenoas tim" de ,' minute, "5n la
atinerea dozei ma/ime de 1''m alte"laz!
Infarctul de miocardC ;n "rimele , ore, la "acienii "este ,+ 0C 1+ m #n in8ecie
intravenoas #n bolus, a"oi +' m #n "erfuzie, #n cursul "rimelor 3' de minute,urmat de
3+ m #n "erfuzie tim" de ,' de minute, "5n la atinerea dozei ma/ime de m!
11
Arie de necroza ischemica * necroza de coaulare #n "rimele ore
)a "acienii sub ,+ 0C 1+ m "rin in8ectare intravenoas #n bolus, a"oi ',%+ mD0 cor",
tim" de 3' min (ma/imum +' m), urmat de ',+ mD0 cor", tim" de ,' minute, "5n la
atinerea dozei ma/ime de 3+ m!
$este , ore, dar "5n la 11 oreC 1' m "rin in8ecie intravenoas #n bolus, +' m "erfuzie
#n cursul "rimei ore, "erfuzia a 1' m, #n 3' de minute, "5n la atinerea dozei ma/ime
de 1'' m, #n cursul urmatoarelor 3 ore!
)a "acienii sub ,+ 0 doza totala nu va de"(i 1,+ mD0 cor"!
Tratament ad8uvantC Be"arina, tim" de cel "utin 1< de ore! Se recomand s se #ncea"
tratamentul "rin in8ectarea #n bolus a + ''' unitati de he"arina (i s se continue cu
"erfuzarea a 1 ''' uniti "e or! $erfuzia se va ada"ta #n funcie de valorile tim"ului de
"rotrombin, care trebuie s scad de 1,+ "5n la de 1,+ ori din valoarea iniial! Acid
acetilsalicilic administrat imediat ce acest lucru este "osibil du" #nce"erea trombozei (i
se va continua #n "rimele luni du" "roducerea infarctului de miocard!
11
fFlu/ sanvin normal, flu/ sanvin #ncetinit, chea
Embolie pulmonaraC 1' m, "rin in8ectare intravenoasa #n bolus, tim" de 1*1 min, &' m
"rin "erfuzare intravenoasa, tim" de 1 ore! :oza total de 1'' m ActilNse #n cursul a
dou ore! )a "acienii sub ,+ 0 doza totala nu va de"asi 1,+ mD0 cor"!
Tratament ad8uvantC du" tratamentul cu ActilNse, se va #nce"e (sau relua) administrarea
he"arinei, atunci c5nd valorile tim"ului de "rotrombin se situeaz sub nivelul unei valori
care re"rezint de doua ori limita normal! :oza ce urmeaz a fi "erfuzat se ada"teaz #n
funcie de valorile tim"ului de "rotrombina, care vor fi de 1,+ "5n la 1,+ ori din valoarea
iniial! $entru o dozare e/act, se recomand administrarea ActilNse cu a8utorul unei
"om"e de "erfuzie! Totusi, "oate fi folosit (i setul de "erfuzare cu "ictura! ;ntruc5t
flaconul care conine ActilNse are o "resiune neativ, se va introduce mai #nt5i un ca"t
al canulei de transfer #n flaconul care conine a"a "entru in8ectare! Aumai du" efectuarea
acestei o"eraii se va "unciona flaconul de ActilNse cu celalat ca"t al canulei!
Accidentul vascular acut ischemicC doza recomandat este de ',&m alte"laz D 0
(ma/imun &'m alte"laz) administrat #n "erfuzie iv tim" de ,' minute, 1'?din doza
total se administreaz intravenos, #n bolus, la #nce"utul "erfuziei! Tera"ia va fi iniiat
c5t mai re"ede "osibil #n decurs de 3 ore de la a"ariia sim"tomatoloiei!
ActilNse nu se va amesteca cu alte medicamente #n aceea(i "un de "erfuzare (i
nici nu se va administra concomitent cu alte medicamente "rin aceea(i ven! Acest lucru
nu #nseamna c ActilNse nu "oate fi administrat "rin aceeasi vena care a fost folosit
anterior "entru administrarea altor medicamente! $entru ca "acientul sa beneficieze la
ma/imum de tratamentul cu ActilNse, volumul rezidual din dis"ozitivul de "erfuzare va
trebui sa fie minim!
13
Contraindica$ii
ActilNse nu se va utiliza la "acienii la care este cunoscut un risc crescut de
hemoraie "rinC diateza hemoraic, tratamentul cu anticoaulante orale, s5nerare
"ericuloasa sau rav, recent sau manifest, antecedente de hemoraie cerebrala, cu 1
luni inaintea unei intervenii intracerebrale sau intras"inale, retino"atie hemoraica, de
e/em"lu #n diabet, traumatism rav recent (mai "utin de 1' zile), masa8 cardiac e/tern
traumatizant, manevre obstetricale, interventii ma8ore, "uncii recente ale unor vase de
s5ne necom"resibile (de e/em"lu "uncie #n vena 8uular sau subclaviculara),
hi"ertensiune arteriala rav necontrolat, "ericarditaDendocardita de oriine bacterian,
"ancreatita, ulcer astrointestinal de"istat #n cursul ultimelor trei luni, varice esofaiene,
anevrism arterial, malformatii arterialeDvenoase, accident vascular #n cursul ultimelor ,
luni (cefaleea acuta "oate indica o hemoraie intracraniana), neo"lasm intracranian,
neo"lasm cu risc "ronuntat de hemoraie, afeciuni he"atice rave, inclusiv insuficiena
he"atic, ciroza, hi"ertensiune "ortala (varice esofaiene) (i he"atita activ!
Riscul de hemoraie cerebral este mai mare la "acienii v5rstnici, dar (i
eficacitatea tratamentului este mai mare la aceast cateorie de "acieni (i de aceea se
recomand analiza atent a ra"ortului dintre risc (i beneficiu! 4a (i #n cazul altor "roduse
trombolitice, beneficiul tera"eutic scontat va trebui s fie analizat cu foarte mult atenie
#n ra"ort cu riscul "otential, mai ales la "acientii cuC traumatisme recente de mic
im"ortan, ca de e/em"lu, bio"sii, "uncii ale vaselor mari, in8ecii intramusculare,
masa8 cardiac "entru resuscitare6 afeciuni caracterizate "rintr*un risc hemoraic
accentuat!
/oza ma3ima de ActilNse este de 1'' m * de"(irea acesteia cre(te riscul de
hemoraie cerebral indiferent de v5rsta sau reutatea "acientului! Au e/ist date
referitoare la readministrarea "rodusului ActilNse! Se "are ca ActilNse nu "roduce reactii
anafilactice! :aca se manifest o reactie anafilactic, "erfuzarea va fi intreru"t (i se va
a"lica tratamentul adecvat "entru astfel de situatii! ;n momentul de fa, e/"eriena #n
ceea ce "riveste utilizarea "rodusului #n tratamentul co"iilor este limitata!

Interac$iuni
Riscul de hemoraie "oate fi mrit atunci c5nd se utilizeaz derivate cumarinice,
inhibitori ai arearii "lachetare, he"arina sau alte substante active care afecteaz
"rocesul de coaulare!
Reactii ad"er#e
4ea mai frecvent reactie adversa asociat cu administrarea "rodusului ActilNse este
s5nerarea, care are ca rezultat o scdere a valorilor hematocritului (iDsau ale
hemolobinei! Bemoraiile asociate tratamentului trombolitic se "ot #m"ri #n dou
cateoriiC su"erficiale, datorate #n eneral unor inte"turi sau afeciuni ale vaselor
sanvine sau echimoze, e"ista/is si inivoraii, dar, #n eneral, acestea nu au necesitat
a"licarea unui tratament s"ecific (i interne la nivelul tractului astrointestinal, uroenital6
retro"eritoneale, SA4 sau la nivelul oranelor "arenchimatoase!
Bemoraia intracranian a fost constatat #n cazuri rare (mai "utin de 1?)! :ac a"are o
hemoraie cu "otential rav, tera"ia fibrinolitic va trebui s fie #ntreru"t! ;n eneral,
1<
totu(i, nu este necesar s se #nlocuiasca factorii de coaulare, datorit tim"ului scurt de
#n8umatatire al ActilNse (i a efectului redus asu"ra factorilor de coaulare sistemici!
Totu(i, dac este necesar, se recomanda administrarea de "lasm "roas"at conelat sau
de s5ne "roas"at! Se "ot utiliza de asemenea, aeni antifibrinolitici sintetici! (Efectul
he"arinei administrate anterior "oate fi antaonizat "rin administrarea de sulfat de
"rotamina) tratamentul cu ActilNse "oate induce, #n cazuri rare, embolie cu cristale de
colesterol sau embolie trombotic! )a nivelul oranelor interesate, acest lucru "oate
"roduce consecintele cores"unzatoare (de e/em"lu afectare renala, #n cazul interesrii
rinichilor)!
)a "acienii tratai cu ActilNse "entru infarctul de miocard, re"erfuzarea, cu rezultate
bune, este adesea #nsoit de aritmii! ;n acest caz, se "oate im"une administrarea tera"iei
antiaritmiceconventionale!
;n cazuri rare, s*au constatatC reaa, voma, scdere a tensiunii arteriale (i crestere a
tem"eraturii! Aceste reactii "ot a"area (i ca sim"tome concomitente #n infarctul de
miocard!
S*au constatat de asemenea, #n cazuri rare, reactii anafilactoide (urticarie, bronhos"asm,
hi"otensiune)! Au s*a "utut stabili o relatie cauzala #n aceasta situatie! Au s*a observat
formarea de anticor"i du"a administrarea de alte"lase!
Supradozare
Relativa s"ecificitate a fibrinei "oate induce #n cazul su"radozrii, o reducere
semnificativ clinic a nivelului fibrinoenului (i a altor factori de coaulare a s5nelui! ;n
ma8oritatea cazurilor, este suficient s se a(te"te reenerarea fizioloic a acestor factori
du" #ncheierea tratamentului cu ActilNse! :ac a"are totu(i o hemoraie rav, se
recomand "erfuzarea de "lasma "roas"at conelata sau de s5ne "roas"t, (i dac este
necesar, se "ot administra (i antifibrinolitice sintetice!
4onservareC se "streaz #n flacoane bine #nchise, la tem"eratura camerei! Soluia
reconstituit "oate fi "strat "5n la 1< ore la friider la tem"eraturi de 1*=L4!
Reteplaze r!0' *Rapil1#in,
Forma farmaceutic:
$ulbere (i solvent "entru soluie in8ectabil , Rapilysin 10 U, pulbere i solvent
pentru soluie injectabil.
1+
Compozi$ia calitati" i cantitati"
1 flacon conine rete"laz 1' I #n ',+, "ulbere!
1 serin "reum"lut conine a" "entru "re"arate in8ectabile 1' ml!
Soluia reconstituit conine rete"laz 1 I "e ml!
E3cipien$iC$ulbere, Acid trane/amic, :ihidroenofosfat de "otasiu, Acid fosforic, Oahr
$olisorbat ='!
Sol"ent:A" "entru "re"arate in8ectabile
$otena rete"lazei este e/"rimat #n uniti (I) "rin utilizarea unui standard de referin
care estes"ecific "entru rete"laz (i nu este com"arabil cu unitile utilizate "entru alte
trombolitice!
Activator de "lasminoen recombinant "rodus "e Escherichia coli "rin tehnoloie de
recombinareA:A!
$ulbere alb (i lichid lim"ede, incolor (a" "entru "re"arate in8ectabile)!
Grupa farmacoterapeutic: antitrombotice
Reteplaza este un activator de plasminogen recombinant care
catalizeaz clivajul plasminogenului endogen pentru a genera
plasmina. ceast plasminogenoliz apare pre!erenial "n prezena
#brinei. $lasmina degradeaz #brina, care este componentul principal
al matriei trombului i ast!el "i e%ercitaciunea trombolitic.
&n !uncie de doz, reteplaza '10(10U) reduce cu apro%imativ *0 p+n
la ,0 - nivelurile plasmatice de #brinogen . .ivelul de #brinogen se
normalizeaz "n decurs de / zile.
1,
Indica$ii terapeutice
Ra"ilNsin este indicat "entru tratamentul trombolitic al infarctului miocardic
sus"ectat cu cre(tere "ersistent a sementului ST sau bloc de ramur st5n recent, #n
interval de 11 ore du" instalarea sim"tomelor de infarct miocardic acut .7A!
Tratamentul cu rete"laz trebuie iniiat c5t mai cur5nd "osibil du" instalarea
sim"tomelor de .7A!
Ra"ilNsin trebuie "rescris de ctre un medic cu e/"erien #n utilizarea tratamentului
trombolitic (i care arela dis"oziie "osibiliti de monitorizare!
Rete"laza este "rezent sub form de liofilizat, #n flacoane! )iofilizatul se reconstituie cu
coninutulserinii care #nsoe(te flaconul
Ra"ilNsin trebuie in8ectat, de "referin, "rintr*o linie venoas destinat numai
administrrii de Ra"ilNsin!
$rin linia rezervat pentru Rapilysin nu trebuie injectat nici un alt
medicament, nici "n acelai timp, nici "nainte i nici dup injectarea
Rapilysin. ceast regul se aplic pentru toate medicamentele,
inclusive pentru 0eparin i acid acetilsalicilic, care trebuie
administrate "nainte i dup administrarea de reteplaz pentru a
reduce riscul de retrombozare.
1a pacienii la care trebuie utilizat aceeai linie, aceast linie 'inclusiv
linia 2) trebuie splat din abunden cu soluie de clorur de sodiu 0,3
- sau cu soluie de glucoz 4 - "nainte i dup injectarea Rapilysin.
Dozare i mod de administrare
Rapilysin se administreaz "n bolus "n doz de 10 U urmat dup 50
minute de o a doua doz de 10 U "nbolus 'dublu bolus).
6iecare bolus se administreaz prin injectare intravenoas lent timp
de / minute. .u trebuie ca, dingreeal, injectarea s se !ac
paravenos.
Heparina i acidul acetilsalicilic trebuie administrate "nainte i dup
administrarea Rapilysin, pentru a reduce riscul de retrombozare.
1%
Dozarea heparinei
7oza de 0eparin recomandat este de 4000 U8 administrat prin
injectare "n bolus "nainte de terapia cu reteplaz urmat de o per!uzie
de 1000 U8 pe or cu "ncepere dup a doua injectare "n bolus de
reteplaz. 9eparina trebuie administrat timp de cel puin /: ore, de
pre!erat timp de :,;</ ore, cu scopul de a menine valorile $== de 1,4
p+n la de / ori mai mari dec+t cele normale.
Dozarea acidului acetilsalicilic
7oza iniial de acid acetilsalicilic "nainte de tromboliz trebuie s #e
de cel puin /40 mg '/40;540 mg),urmat de <4;140 mg>zi cel puin
p+n la e%ternare.
Contraindica$ii:
9ipersensibilitate la reteplaz, polisorbat ,0 sau la oricare dintre
celelalte componente.
7eoarece terapia trombolitic crete riscul de s+ngerare, reteplaza
este contraindicat "n urmtoarele situaii:
; diatez 0emoragic cunoscut
; pacieni care urmeaz terapie concomitent cu anticoagulante orale
'de e%emplu ?ar!arin sodic)
; neoplasm intracranian, mal!omaii arterio;venoase sau anevrism
; neoplasm cu risc crescut de s+ngerare
; antecedente de accident cerebrovascular
; masaj cardiac e%tern prelungit i susinut, recent '@10 zile)
; 0ipertensiune arterial sever necontrolat terapeutic
; ulcer gastro;duodenal activ
; 0ipertensiune portal 'varice eso!agiene)
; dis!uncie 0epatic sau renal severe
; pancreatit acut, pericardit, endocardit bacterian
; "n primele trei luni dup o s+ngerare grav, dup traumatisme majore
sau intervenii c0irurgicale majore 'de e%emplu by;pass arterio;
coronarian, intervenii c0irurgicale intracraniene sau intramedulare sau
traumatisme), natere, biopsie de organ, puncionare recent a vaselor
sangvine de mare presiune.
Aea mai !recvent complicaie care apare "n timpul tratamentului cu
reteplaz este s+ngerarea.
Utilizarea concomitent cu terapia anticoagulant cu 0eparin poate
contribui la producerea de s+ngerri.
7eoarece #brina este lizat "n timpul terapiei cu reteplaz, pot s
apar s+ngerri "n locurile unde a avut loc o puncie recent. 7e aceea,
terapia trombolitic necesit atenie deosebit la nivelul tuturor
locurilor posibile de s+ngerare 'inclusiv locul introducerii de catetere,
locurile de puncie arterial i venoas, locuri de incizie i locurile
puncionate cu ace). &n timpul tratamentului cu reteplaz trebuie
1=
evitate utilizarea de catetere rigide c+t i injeciile intramusculare i
procedurile neeseniale asupra pacientului.
Be impune pruden c+nd se utilizeaz cu alte medicamente care
a!ecteaz 0emostaza, cum este 0eparina, 0eparinele cu greutate
molecular mic, 0eparinoizii, anticoagulantele orale i
antiplac0etarele, altele dec+t acidul acetilsalicilic, cum ar #
dipiridamolul, ticlopidina, clopidogrelul sau antagonitii receptorilor
glicoproteinei 88b>888a.
7ac apare s+ngerare grav, "n mod special 0emoragie cerebral,
orice administrare concomitent de 0eparin trebuie "ntrerupt
imediat. &n plus, al doilea bolus de reteplaz nu trebuie administrat
dac apare o s+ngerare grav "nainte de administrarea sa.
7ac s;a administrat 0eparin "n intervalul de : ore de la instalarea
s+ngerarii trebuie luat "n considerare administrarea de protamin.
=romboliza coronarian poate determina aritmii asociate cu
reper!uzarea. Be recomand !erm ca atunci c+nd se administreaz
terapia cu reteplaz s #e disponibil terapie antiaritmic pentru
bradicardie i>sau ta0iaritmii ventriculare 'de e%emplu ta0icardie sau
#brilaie ventricular).
Readministrare
7eoarecee p+n "n prezent nu e%ist e%perien privind
readministrarea de reteplaz, readministrarea nu este recomandat.
=otui nu s;a observat !ormarea de anticorpi pentru molecula de
reteplaz. 7ac apare o reacie ana#lactoid, injectarea trebuie
"ntrerupt imediat i trebuie iniiat terapia adecvat.
Interac$iuni cu alte medicamente i alte forme de interac$iune
.u s;au e!ectuat studii privind interaciunea dintre reteplaz i
medicamentele administrate "n mod obinuit la pacienii cu 8C.
nalizele retrospective ale studiilor clinice la pacienii cu in!arct
miocardic acut nu au evideniat nici o interaciune relevant clinic a
reteplazei cu medicamentele utilizate concomitent . 9eparina,
antagonitii de vitamina D i medicamentele care altereaz !uncia
trombocitelor 'cum ar # acid acetilsalicilic, dipiridamol i abci%imab)
pot crete riscul de s+ngerare dac sunt administrate "nainte, "n timpul
i dup terapia cu reteplaz.
=rebuie acordat atenie acestui e!ect "n special "n perioadele cu
#brinogen plasmatic sczut 'p+n la apro%imativ / zile dup terapia
#brinolitic a 8C).ore dup terapia trombolitic.
Reac$ii ad"er#e
Aea mai !recvent reacie advers raportat asociat
tratamentului cu reteplaz este 0emoragia, "n principal la nivelul
locului de injectare. $ot aprea i reacii locale la nivelul locului de
injectare, !recvent isc0emie recurent > angin pectoral, 0ipotensiune
1&
arterial i insu#cien cardiac > edem pulmonar ca sec0ele ale
in!arctului miocardic i>sau ale terapiei trombolitice.
9emoragia ; cea mai !recvent reacie advers medicamentoas
asociat cu tratamentul cu reteplaz este 0emoragia.
; !oarte !recvent: s+ngerare la nivelul locului de injectare 'de e%emplu,
0ematom)
; !recvent s+ngerri gastro;intestinale '0ematemez, melen),
gingivale sau genito;urinare
; mai puin !recvent: s;au observat 0emopericard, s+ngerare
retroperitoneal, 0emoragie cerebral, epista%is, 0emoptizie,
0emoragie intraocular i ec0imoze.
=ensiunea arterial sistolic peste 1*0 mm9g "nainte de tromboliza cu
reteplaz s;a asociat cu un risc crescut de s+ngerare cerebral. Riscul
s+ngerrii intracraniene i a s+ngerrilor intracraniene letale crete cu
"naintarea "n v+rst.
=ulburri cardiovasculare
- foarte frecvente: isc0emie recurent > angin pectoral, 0ipotensiune
arterial i insu#cien cardiac > edem pulmonar
- frecvente: aritmii 'de e%emplu bloc E, #brilaie atrial > Futter atrial,
ta0icardie > #brilaie ventricular, disociaie electro;mecanic '7GC),
stop cardiac, oc cardiogen i rein!arct.
- mai puin frecvente: regurgitare mitral, embolism pulmonar, alte
embolii sistemice > embolism cerebral i de!ect septal interventricular.
ceste evenimente cardiovasculare pot pune viaa "n pericol sau pot
duce la deces.
Bistem nervos: 0emoragie cerebral.
Supradoza.
&n caz de supradozaj, este de ateptat apariia depleiei de
#brinogen sau a altor componente de coagulare a s+ngelui 'de
e%emplu !actor de coagulare E) cu un risc consecutiv de apariie a
s+ngerrii.
Toxicitate
Btudiile de to%icitate subacut nu au evideniat nici un eveniment
advers neateptat. 1a c+ine, dozele repetate de reteplaz peptidic
uman au determinat reacii alergice imunologice.
Henoto%icitateareteplazei a !ost e%clus cu ajutorul unei baterii
complete de teste la di!erite determinri genetice in vitro i in vivo.
Btudii de to%icitate asupra !unciei de reproducere s;au e!ectuat la
obolan 'studii de embrio!etoto%icitate !ertilitate, inclusiv la puii nou;
nscui) i la iepure 'studii de embrio!etoto%icitate, "n care s;a urmarit
doar determinarea intervalului dintre doze). 1a obolan, o specie
insensibil la e!ectele !armacologice ale reteplazei, nu s;au observat
reacii adverse asupra !ertilitii, dezvoltrii embrio!etale i asupra
puilor nounscui.
1'
1a iepure, s;au observat s+ngerari vaginale i avort, posibil asociate cu
0emostaza prelungit, dar nu s;au evideniat anormaliti !etale. .u s;
a e!ectuat cu reteplaza un studiu de to%icitate pre; i postnatal.
Incompatibilit$i
cest medicament nu trebuie amestecat cu 0eparin i>sau cu
acid acetilsalicilic.
&n absena studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie
amestecat cu alte medicamente.9eparina i Rapilysin sunt
incompatibile la combinarea "n soluie.
$ot e%ista i alte incompatibiliti. .u se adaug alte medicamente la
soluia injectabil.
0erioada de "alabilitate
$erioada de valabilitate a Facoanelor pentru comercializare:5 ani.
Medicamentul recon#tituit:
Btabilitatea #zic i c0imic "n timpul utilizrii, dup dizolvarea cu
ap pentru preparate injectabile a !ost demonstrat pentru o durat de
, ore, la temperaturi "ntre /IA i 50IA.
7in punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat
imediat.
4ondiionarea
nu se pstra la temperaturi peste /4IA.
se pstra Faconul "n cutie pentru a # protejat de lumin.
Metal1#e * Tenecteplaza ,
11
Forma farmaceuticC "ulbere (i solvent "entru soluie in8ectabil!
Compozi$ie:
7etalNse este o "ulbere (i solvent "entru soluie in8ectabil! Aceasta #nseamn c fiecare
ambala8 conineC
* un flacon cu 7etalNse "ulbere 1'''' uniti (i o serin "reum"lut conin5nd a"
"entru "re"arate in8ectable 1'ml!
;nainte de utilizare, solventul se adau "ulberii "entru a forma o soluie care este
administrat "rin in8ectare!
7etalNzeC substana activ este tenecte"laza! In flacon conine 1''''I.!
E/ci"ieniC)*arinin, acidul fosforic (i "olisorbat 1'!
SolventulC a"a "entru "re"arate in8ectabile!
7etalNse a"arine unui ru" de medicamente denumite antitrombotice! Aceste
medicamente a8ut la dizolvarea cheaurilor de s5ne! Tenecte"laza este un activator
recombinat al "lasminoenului, s"ecific "entru fibrin!
Indica$ii
7etalNse se utilizeaz "entru tratarea infarctului miocardic #n decurs de , ore de la
a"ariia sim"tomelor (i a8ut la dizolvarea cheaurilor de s5ne care s*au format #n vasele
de s5ne ale inimii! Aceasta a8ut la "revenirea vtmrilor "roduse de atacurile cardiace
(i s*a artat c a asalvat multe viei!

7etalNse nu va fi "rescris (i nu se va administra dacC
* "acientul este aleric ( hi"ersensibil ) la substana activ ( telecte"laz ) sau la orice
dintre celelalte com"onente ale 7etalNse!
* dac sufer sau a suferit de o boal care cre(te riscul de s5nerare(hemoraie),
inclusivCtulburri de s5nerare sau tendin la s5nerare (hemoraie), accident vascular
cerebral (eveniment cerebro*vascular), tensiune arterial foarte ridicat, o
leziuneDtraumatism la ca", afeciune he"atic sever, ulcer la stomacvene varicoase in
esoda, anomalia vaselor de s5ne, inflamaie a #nveli(ului din 8urul inimii("ericardit),
inflamaie sau infecie a valvelor inimii!
* dac "acientul lua com"rimateDca"sule utilizate "entru Psubierea s5neluiQ, "recum
Marfarin sau cumarin(anticoaulante)
* dac are un "ancreas inflamat ("ancreatit)
* dac a fost su"us recent unei intervenii chiruricale (o"araie)ma8ore, inclusiv "e creier
11
* dac a fost su"us unei resuscitri cardioR"ulmonare cu o durat mai mare de 1 minute,
#n ultimele 1 s"tm5ni!
Mod de admini#trare
Se calculeaz doza de 7etalNse #n funcie de reutatea cor"oral, "e baza urmtoarei
schemeC
>reutate cor"oral(0) 7etalNse ( I )
Sub ,' ,'''
,' la %' %'''
%' la =' ='''
=' la &' &'''
"este &' 1''''
;n com"letare la 7etalNse medicul va administra medicamente "entru a "reveni
coaularea s5nelui, c5t mai cur5nd "osibil du" a"ariia durerilor de "ie"t!
7etalNse se administreaz "rintr*o sinur in8ecie #n ven de catre cadre
s"ecializate(mediciDasistente) #n utilizarea acestui ti" de medicament!
Se va administra 7etalNse #ntr*o doz unic c5t mai cur5nd "osibil du" a"ariia durerilor
de "ie"t! Re"etarea nu este recomandat!
Reac$ii ad"er#eC hta, bti cardiace nereulate, dureri de "ie"t, s5nerare la locul
in8ectrii, rea, vrsturi, febr, s5nerri!
Condi$ionare: ferit de lumin, la tem"eraturi ce nu de"(esc 3'L4! Soluia de 7etalNze
reconstituit se "oate "stratim" de 1< ore la 1*=L4!
9.9).2>RAF.E C
1! MMM!medi"edia!roD!!!DRA$.)SS.A*R*1'*I!as"/
1! MMM!cardio"ortal!roDfilesD"dfD
3! MMM!sfatulmedicului!roDarhiva!!!Dtrombolitice
<! dictionar!romedic!roDtratament*cu*trombolitice
+! MMM!mNmed!roDtratamentul*infarctului*miocardic!html
,! MMM!Mi0i"edia!orDMi0iDRete"lase
%! MMM!medicinenet!comDrete"lase!!!Darticle!htm
=! e0arstMo!ruDenD"re"aratiDalte"lase!htm!
&! MMM!MordMebonline!comDenD7ETA).SE
1'! MMM!flic0r!comD"eo"leDmetalise
11! MMM!sfatulmedicului!roD!!!Dstre"to0inazaT,<'&
11! Tratamentul raional al bolilor cardiovasculare ma8ore,>!.!7!>eorescu6
4tlina Arsenescu6 ed! $olirom 1''1!
13! Tratat de boli cardio vasculare, E! 9rcnmMald, ediia aEa
13
4I$R.AS C
Trombolitice ( fibrinolitice )UUUUUUUUUUUUUUU1
TrombolizaUUUUUUUUUUUUUUUU!!!UUUUU<
Tratamentultrombolitic!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! !<
2biectivele tratamentului!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!+
4ontraindicaii tromboliz!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!,
Stre"to0inaza(SH)(Stre"tase)!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!%
Alte"laze t*$A ( ActilNse, "ulbere liofilizata )!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!&
Rete"laze r*$A (Ra"ilNsin)!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!1+
1<
Tenecte"laza (7etalNse) UUUUUUUU!UUUUUUU!!1'
9ibliorafieUUUUUUUUUUUUUUUUUU!!!UU!11
1+