S40 -BENZODIAZEPINELE:

Efecte: calmare rapida si sedare (sedativ – anx in doze mici); hipnotice (in doze
mari);anestezice, anticonv si relax ms;De I int pt anx acuta si agitatie.Risc crescut de dep
psihol (mai scazut la zolpidem, zopiclone = agon non – BZD)

Farmacologie:- cu exceptia clorazepatului (tranxene), toate sunt abs in totalitate

nemodificate din tractul g-i- abs, atingerea conc max si debutul act sunt cele mai rapide pt
diazepam, lorazepam, alprazolam, estazolam, triazolam; avantaje: absenta acumularii
medicam si sedare redusa in timpul zilei; dezavantaje: necesitatea dozarii mai frecvente si
instalarea mai rapida a sdr de abstinenta- adm i.m. in urgente: lorazepam (Anxiar),
midazolam (Dormicum)in 30 min – in ms deltoid cel mai eficient; diazepam- f lipofil – status
epileptic, psihoze alcoolice
+ cinolazepam (Gerodorm)-40 mg, bzd cu ef hipn, nu da sed şi miorelax, 1cp/zi, la culc (1/2
cp la bătrâni)- CI in sarcină, intox acuta cu alcool, hipnotice, analgez, NL, AD, Li., EA-
somnol, agit, depresie, confuz, usc gurii, g, v, tahic, cefalee. + bromazepam- 1,5mg, 3 mg, 6-
18mg/zi, max 36mg. T act- scurt spre intermed.
- T1/2 cel mai lg = 30 – 100 h – durata de act lunga: diazepam, clordiazepoxid, clonazepam,
clorazepat, flurazepam, quazepam; avantaje: adm mai putin frecv a dozelor, var mai mici ale
conc plasmatice si fen mai putin severe ale sdr de abstinenta. Dezav: acumul medicam, creste
riscul de tulb motorii in timpul zilei si cresterea sedarii in timpul zilei
- adm p.o. depinde de prep adm, dar si de toleranta indiv, tractul g-i, fct hepatica

Diazepam T ½; Lung (> 20h);Abs rapida;Doza medie 4-40mg/zi,2-4 DP ;dozaj 2;5;10 mg

(15R)
Clonazepam (Rivotril) T ½Lung (>20h); abs rapida1-6 mg/zi, 2 DP; 0.5;2 mg
Alprazolam(Xanax, Prazolex, Frontin);Intermediar(6-20);medie0.5-10mg/zi,2-
4DP;0.25;0.5;1;2mg
Lorazepam (Anxiar) Intermediar(6-20);medie1 -6mg/zi, 3DP;0.5;1;2mg
Oxazepam;Intermediar(6-20);lenta; 30-120mg/zi, 3-4DP; 10;15;30 mg
Triazolam;Scurt (<6) ;rapida ;0.125-0.250mg/zi;0.125;0.250 mg
Clorazepat (Tranxene);Scurt (<6);rapida;15-60mg,2-4DP;3.75;7.5;15mg; (11.25;22.5R)
Midazolam(Dormicum);Scurt (<6);rapida;5-50 mg i.m.;7.5-15 mg 1;5 mg/ml, 7.5 mg;
Zolpidem (Stilnox):2.5 h; rapida;5 – 10 mg; 5;10 mg
Zopiclone (Imovane);5 h;rapida;7.5 mg/zi;7.5 mg

Dur de act:- ultrascurta(< 5h): midazolam, triazolam- scurta(5 -10h): alprazolam-

intermediara(5 -24h): bromazepam, lorazepam, oxazepam- lunga (>50h): clordiazepoxid,
clonazepam, clorazepat, diazepam, nitrazepam

Mec de act: actiune: RGABA –A, toate cele 3 situsuri = act sedativa, relaxare ms,
anticonvulsiv;- zolpidem, zopiclone activ selectiv numai unul din situsurile de legare = numai
ef sedativ;- adm repetata poate conduce la fen de toleranta sau adaptare a R postsinaptici,
ceea ce det nec cresterii dozelor pt obt efectului anxiolitic →dependenta

Efecte:- la nivelul SNC: pe EEG – dispare ritmul α, apare ritmul β; scade deb sg cerebral,
scade necesarul de oxigen; detresa resp centrala- CDV : vasodilatatie, scade TA, scade
consumul de O2

1
Indicatii:Insomnie; Tulb de anx; pt tulb de panica –se pref alprazolam sau clonazepam; pt
fobie sociala – clonazepam, diazepam;Tulb mixta anxioasa si depresiva ;TAB tip I –
clonazepam, lorazepam, alprazolam;acatisie; B Parkinson idiopat – zolpidem 10 mg * 4/zi
scade rigiditatea;Agitatie – lorazepam i.m; catatonie – lorazepam;abstin alcoolica –
diazepam, alprazolam, midazolam;spasme ms, distonii – diazepam; anestezie – midazolam

Prec si reactii adv:somnolenta, slabiciune, confuzie, confuzie; nistagmus, cefalee, dizartrie;

ataxie, incoordonare; efecte anticolin – vedere incetosata, uscac muc; disfc sexuale;vertij
→poate det caderi la batrani; asoc cu alcool →somnol marcata, detresa resp;defic cognitive
usoare, tulb de conc;scad refl– atentie la soferi; triazolam, zolpidem – amnezie anterograda;
crest agresivitatii la cei cu lez cerebrale preexist; r. Alergice – rash, prurit; ↑ in G –
alprazolam; afectari hepatice sau renale; efect teratogen – NU in sarcina; intox cu BZD =
confuzie, vorbire neclara, ataxie, somnol, dispnee, hiporeflexie; trat cu flumazenil

Sdr de abstinenta la BZD:depinde de durata terapiei, doza adm, de rata cu care a fost
intrerupt si T1/2 al medicam; clinic: anxietate, iritabilitate, insomnie, oboseala, cefalee,
spasme sau dureri ms, tremor, sudoratie, vertij, dific de concentrare, greata, depresie,
perceptie senzoriala crescuta sau anormala; intrerup brusca a celor cu T1/2 scurt – depresie,
paranoia, delir si convulsii; tb intrerupte gradat, cu 25% scadere pe sapt; carba 400-500 mg/zi
adm in paralel faciliteaza intreruperea terapiei Se va rec doza min necesara si pe termen cat
mai scurt, max 4-8 sapt.

TIMOREGLATOARELE
Anticonvulsivante

CARBAMAZEPINA:în trat maniei acute, proflil tulb bipolare I. ;agent terapeutic de primă
line alături de Litiu şi acid valproic (Depakine);în tratam epilepsiei cu debut parţial sau
generalizat şi al nevralgiei trigeminale;Oxicarbazina (Trileptal)- din aceeaşi clasă-mai puţin
utilizat.; Neurotop 200mg, retard 300mg, 600 mg (1-2 prize)

Acţiuni farmacologice– absorb. lent şi inconstant la nivelul g-i, abs. ↑ când se adm. concom
cu alimentele- % plasm max. în 2 -8 h de la adm primei doze- nivel de echilibru după 2-4 zile
de adm. unei doze constante- T ½- variază în limite largi – adm. pe term lung T ½ scade la
12-17 h (inducerea enz hepatice-maximă după 1 lună)- metab. la niv. hepatic, metabolitul
( 10, 11-epoxid) este activ ca anticonvulsivant Ef anticonv– mediate probabil prin legarea
canalelor Na voltaj-dep. în stare inactivă şi prelungirea acestei stări→reduce sec activarea
canal. Ca voltaj-dep. => ↓ transm. sinaptică.↓ curenţilor prin canalele rec NMDA glutamat,
antagonizarea competitivă rec A1, potenţarea neurotransmiterii CA la niv SNC; efect de
stabilizare afectivă nedemonstrat.

Timoregl - str. bio-chim aprop imipraminei;- acţ agonistă GABA, acţ asupra RGABA-A,
GABA-B, toate mec de acţ au loc la nivel limbic

Ind terapeutice
Tulb bipolară: a) episoade maniacale – eficientă în trat maniei acute (efect comparabil cu
Li şi antipsih.); ca agent de linia 2-a în profilax. epis. maniacale şi depres. ale tulb. bipolare
(după Li şi ac. valpr).;antimaniacal eficient – induce ef. terap din primele 2-3 săpt. de la

2
iniţierea terap (50-70% cazuri) – utilă la pers. care nu răsp. la terap cu Li (manie disforică,
ciclicitate rapidă, istoric familial negativ ptr tulb ale stării afective);ef. antimaniacale -
potenţate prin adm concom de Li, ac. valproic, hormoni tiroidieni, antag ai recapt dopaminici,
sau antag. ai R serot-dopa (unele pers pot răsp la carba, dar nu şi la Li sau ac valpr);la unele
pers se poate dezv. toleranţă la ef. antimaniacale ale carba
b) epis. depresive- 25-33% din pers cu depresie răspund la carba.( 60-70% rasp la AD) -
carba = o alternativă depres care nu răsp la terap convenţ. (inclusiv TEC), sau care prez o
periodicitate marcată sau rapidă a epis depresive.
2. SCH şi tulb S-A- eficientă la pac cu simpt pozitive proeminente, cât şi agresivitate.
3. Tulb controlului impulsului- la pers non psihotice de orice vârstă (inclusiv copii şi
vârstinici) cu comport impulsiv, agresiv - alte medic eficiente- Li, propranolol, antipsihotice.-
trat iniţiat cu alţi agenţi, apoi carba ( datorită ef. adv severe)- utilă în controlul agitaţiei non-
acute, comport agresiv la pers cu sch. (lorazepamul are efic mai mare în agit acută)- ptr
iniţierea terap, tr. excluse acatizia şi sdr neuroleptic malign
4. TSPT- carba+ AD, BZD, Li, antag ai Rβ adr, antag ai rec. α 2 adr.- ptr a controla agitaţia şi
agresivitatea din TSPT.
5. Sdr. de abstinenţă la alcool şi BZD:- carba - la fel de efic. ca şi BZD în controlul simpt
asoc sdr. de abstinenţă la alcool /BZD- utilizare lim datorită absenţei avantajelor util carba
comparat cu BZD, şi risc de efecte adverse .
6. Crize convulsive temporale şi ale regiunii limbice.
7. Sdr. durer paroxismale (nevralgia trigeminală)

 Prec şi rc. Adverse:ef adv apar la % plasm > 9 μg/ mL.;ef adv dep de doză- vedere dublă
sau neclară, vertij, tulburări g-i, alterarea performanţei.;ef adv idiosincrazice- agranulocitpză,
sdr. Stevens-Johnson, anemie aplastică, insuf. hepatică, rash, pancreatită.

1. Discraziile sg.- anemie aplastică, agranulocitoză (pac trebuie sa fie atent la febră,
deglutiţie dureroasă, rash, peteşii, echimoze, sângerări la leziuni uşoare) → monitorizare de
rutină la 3, 6, 9, 12 luni. (dacă nu apare supresie medulară, medicul va reduce per dintre
monitorizări)
2. Hepatita - în primele săpt. de terapie (↑ transaminaze 3-4 x N→întrerup terap)
3. Dermatita exfoliativă - rush pruriginos benign în primele săpt de tratam. - f rar -
dermatiă exfoliativă, eritem multiform, sdr. Steven-Johnson, necroliză epidermică toxică. =>
întreruperea adm. carba în mom apariţiei rushului- în primele 2 luni de tratam, riscul apariţiei
rush – carbamazepină ≈ acid valproic, după 2 luni ↑ pt carba.
4. Efecte g-i – greaţă, uscăciunea mucoaselor, vărsături, disconfort gastric, icter colestatic,
constipaţie, diaree, anorexie (efectele↓ cand doza este crescută lent) - nu ↑ G ( spre deoseb de
Li şi valproat)
5. Efecte la nivel SNC – carba asoc cu Li sau AP poate duce la stări confuzionale acute.-
toxicitate SNC la pers în vârstă şi cu tulb cognitive (vertij, sedare, neîndemânare, ataxie,
diplopie, clonus, tremor) → crescute dozele lent.
6. Alte efecte adv: - ↓ conductibilitatea cardiacă- exacerbarea afecţ. preexistente - precauţie
la pers cu glaucom, hipertrofie prostată, DZ, istoric de abuz de alcool, diabet insipid
nefrogen; rar rc de hipersensibilizare imunologică (rush, febră, eozinofilie, miocardită fatală);
adm la femeile gravide → risc pt. spina bifida, malf cranio-faciale minore

 Inter medic- carba ↓ % plasm a medicam adm (AAfen, alprazolam, clozapina, lamotrigina,
ACO, fenitoin, valproat, warfarină, ciclosporină, neuroleptice.- ↑ niv plasm al carba- blocanţi
canale Ca, cimetidina, Li, AD, antibiotice.;adm concom cu Li , antipsihotice, verapamil,

3
nifedipină - poate precipita ef adv ale carba la niv SNC;↓ % sg ale ACO, se interz asoc cu
IMAO, ↑ metab Wellbutrin

 Influenţarea test de lab - ↓ tranzitorie a % horm tiroidieni;↑col seric total;rezultate fals +

ale testului de sarcină
Adm:monoterapie / + antipsihotice în tratam episoadelor maniacale; carba+Li la pers care nu
răspund la monoterap cu Li (după răspuns , se scoate Li);valproat + carba ( doze mai reduse
de carba)
Eval înainte de trat:contraind relative - afecţ hematologice, hepatice, cardiace preexist; pers
cu afecţ hepat- necesită 1/3 din doza uzuală; pers >40 ani, pers cu afecţ hep → tr hemoleuc
completă (Tr, electroliţi, probe hepatice), ekg.
Iniţierea trat:forma prezentare- tb 100, 200 mg, suspensie 100 mg/ 5 ml.;Di uzuală- 200 mg
x 2 ori /zi, se creşte gradat 3 cp/ zi.;se adm la mese, păstrează în locuri reci, uscate, ;la pac cu
afecţ severe - doza poate fi crescută cu max 200 mg pe zi , DZ max fiind de 600- 1200 mg/
zi.Conc sg anticonv - 4-12 μg/ ml- doza max ptr ating % plasm terap este de 400-1600 mg/
zi, val medie 1000 mg/zi.

ACID VALPROIC (Depakine, Orfiril)Valproatul denumit ac. valproic deoarece se tranf

rapid la nivel gastric în forma acidă.Acţ farmaco – abs rapidă şi completă după adm oral; 2/3
valproat + 1/3 ac valproic.; depakine 150mg, 200mg, 300 mg, depakine chrono - 300 mg, 500
mg (1-2 cp /zi); T ½ 8-20h, adm 1-4 ori pe zi→ % plasm eficiente.; ef din TAB I – efectele
asupra GABA; ac valproic pur – Convulex- 150mg, 250mg, 300mg.

Ind terap: TAB I :epis acute :simpt maniacale potenţate prin adăugare de Li, carba, sau
antagonişti ai rec. Dopaminici; preferat Li-ului în trat maniei la copil şi pers vârstnice;
monoterapia ptr episoadele depresive mai puţin eficientă decât trat epis maniacale; mai
eficient în tratam agitaţiei din depresie decât a disforiei

Profil:↓ frecv, severitatea, durata epis maniacale la pers cu TAB I; mai eficientă la pers cu
TAB cu ciclicitate rapidă şi ultrarapidă, manie disforică sau mixtă, la pers cu abuz de
substanţe, cu atacuri de panică; asoc cu : Li, carba, antag ai rec. dopa, antag ai rec. serotonin-
dopaminici, AD, gabapentin, lamotrigin - poate fi mai eficientă; efic moderată în episoadele
depresive Tulb sch-a - monoterapia mai puţin eficientă decât în TAB, ineficient în trat. simpt
psihotice Alte tulb. mentale- absenţe epil, cleptomanie, agresiune fizică, nelinişte, agitaţie,
mai puţin în agres verbală din demenţă, afecţ cerebrale organice, lez. cerebrale vasc, - tulb
depresive majore, tulb de panică, TPST, TOC, bulimia nervoasă, sdr de abstin la BZD,
alcool, sedative, hipnotice, anxiol, simpt. ale TP borderline, dezintox de cocaină.

Prec şi reacţii adv:- g-i - greaţă, iritaţie g-i, vărsături, dispepsie, diaree ( mai frecvente în
prima lună de terapie)- snc - sedare, ataxie, dizartrie, tremor, astenie, fatigabilitate, hipotonie
ms., rar confuzie la asoc cu AD.- ↑ G, căderea părului, hepatotoxicitate, trombocitopenie
reversibilă, disfuncţie plachetară, tulb. de coagulare, edeme, pancreatită hemoragică,
encefalopatie şi comă. C.I la femeile însărcinate sau care alăptează , la pers cu afectare
hepatică.

Inter medicîn asociere cu Li - exacerbarea tremorului; anticonvulsivante – timoreglator

sinergic, ↑ ef anticonvulsivant şi toxicitatea; depresante ale SNC (BZD, alcool)- ↑ sedarea,
dezorientare; V+ antag rec. dopaminici - accentuarea sedării, ef extrapiramidale; AD
triciclice, ISRS - ↑ niv plasm al V şi ef adverse ale antidepresiv; antibiotice - ↑ niv ac
valproic

4
Dozare şi recom clinice:manie acută - DI- 250 mg adm odată cu alimentele, se creşte
250mg x 3/ zi; DZ - 1200-1500 mg/zi; după obţ controlului simptom , DZ poate fi adm în
doză unică, seara

GABAPENTIN abs la nivel g-i, traversează bariera H-E;T ½ 5-9 h , nu se metabolizează, se

elimină prin urinăGabaran 300mg, 400mg, Gabagamma – 100mg, 300mg, 400mg.

Indic terap: trat adjuvant al convulsiilor parţiale; în tratam durerii cronice, din PNP; terapie
adjuvantă în TAB refractare la trat, TAB I, II, tulb. ciclotimă, TAB nespecifice- efect timo-
stabilizator şi AD; în tratam nevralgiei postherpetice şi a neuropatiei diabetice dureroase,
nevralgia trigemen, durere de tip central, neuropatii de compresiune, sdr. de tunel carpian,
radiculopatii; reduce frecvenţa şi intens epis explozive la pac cu tulb de comp, la copii, pac
cu demenţă, la cei cu leiuni cerebrale traumatice;tratam fobiei sociale, şi al tulb de panică,
amel insomniei, agitaţia din sdr de abstinenţă la BZD, alcool, cocaină, în tratam tremorului şi
al parkinsonismului
Pre şi rc. Adv:în asoc cu alte antiepil- somnolenţă, vertij, ataxie, oboseală, nistagmus –
tranzitorii
Inter medic– cu antiacidele;
Dozare şi recom clinice caps 100, 300, 400 mg, tb. 600, 800 mg. DI- 300 mg x 3 /zi, DZ -
600- 900 x 3 / zi; DI- z1 300 mg 1cp /zi , z2 600mg/zi, z3 900mg/zi, samd, 1800 doz intreţ,
max 3600 mg/zi.

LAMOTRIGIN nu se absoarbe complet, T ½ 25 h , inhibă dihidrofolat reductaza; ↑ %

plasmatică a serotoninei, inh slab al rec serotoninici 5-HT3, blochează canalele Na voltaj dep,
atenuează influxul de Ca.; spre deosebire de alte anticonvulsivante care ↑ GABA şi care
indus sedare, lamotrigina ↑ neurotransmisia , excitare glutamatergică → det. activare, posibil
ef. anxiolitice, AD

Indic terap: tratament adjuvant al convulsiilor parţiale; terapie adjuvantă în TAB refractare la
tratam, TAB I, II, tulb. ciclotimă, TAB nespecifice - efect timo-stabilizator şi AD; în terapia
neuropatiei periferice cauzate de infecţia HIV, şi în reducerea util. analgeziei postoperatorii,
nevralgia trigemen durere de tip central, neuropatii de compresiune, sdr. de tunel carpian,
radiculopatii; efecte antipsihotice la pac cu epilepsie, în TSPT Prec şi rc. Adverse în asociere
cu alte antiepileptice, vertij, ataxie, somnolenţă, cefalee, diplopie, vedere neclară, greaţă,
vărsături, rash; afecţiuni cutanate- necroliza epidermică toxică, sdr Stevens-Johnson (f rar)
Inter medic- cu alte anticonvulsivante, sertralina;

Dozare – tb 25, 100, 150, 200 mg, DZ 100-200 mg/ zi; CI la pers < 16 ani, pac cu IRen- dz
întreţ este mai mică; DI 25 mg, se creste cu cate 25mg la 2 sapt, max 200mg/zi.

TOPIRAMAT :absorbit rapid şi complet, T ½ = 21 h, inhibitor al canalelor de Na,

potenţează acţiunea GABA la niv. rc GABA non –benzodiazepinici , non-barbiturici; creşte
activ GABA prin inter cu Rc GABA postsinaptici → ↑ Cl intracelular →↓excitab celulară;
blochează canalele Na voltaj dep. → ↓ NaCl →↓ excitaţia celulară

Indicaţii terap:tratament adjuvant al convuls parţiale; terapie adjuv în TAB refractare la

tratam, TAB I, II, tulb. ciclotimă, TAB nespecifice- efect timo-stabilizator şi AD; ↓ marcat
apetitul – în tratam obezităţii (↑ utilizarea periferică a glucozei)

5
Prec şi rc. Adv în asoc cu alte antiepil, lentoare psihomotorie, tulb. ale vb şi exprimării,
somnolenţă, vertij, ataxie, nistagmus, parestezii. , oboseala, nervozitate, dificultăţi de %,
confuzie, depresie, anorexie, anxietate, ↓G, tremor.
Int medic- cu alte anticonvulsivante, digoxin, ACO
Dozare şi recom clinice – tb 25, 100, 200 mg; doza max 200 mg x2 / zi; pac cu I Ren- doza
redusă la jum

LITIU: struct chim - ion monovalent,; acţiuni farmaco - abs completă la nivel g-i ;% serică
maximă la 1 h -1 ½ la preparatele standard, şi 4h -4 ½ preparatele cu elib. Controlată; nu se
metabolizează, se elimină renal, travers lent bariera h-e.; T ½ = 20 h, echil după 5-7 zile de
adm.; nu se cun mecan molecular de stabil afectivă

Indic terap: TB I -epis mania –în faza acută, previne recidivele la 80% din TAB I, şi mai
puţin în episoadele mixte, cele cu ciclicitate rapidă; monoterapia- ef. antimaniacal 1-3 sapt; în
faza iniţială- Li + bzd (clonazemam / lorazepam) sau Li + halo/ clorpromazină; eficient ca
terap profilactică de lungă durată ptr epis. depresive, şi maniacale; epis depresive AD
(triciclice, tertraciclice) pot declanşa epis maniacale la TAB I→ monoterapie cu Li; depresie
sub tratam cu Li → Dg dif cu hipotiroidismul indus de li; Trat de întreţin– reduce frecv ,
gravitatea şi durata epis maniacale; efic şi ptr pers ciclotimice severe; ↓ riscul de suicid la
pers cu TAB I; trat continuu cu Li→eficac crescută , ↓ mortal; dacă este nec, se poate asoc
carba/ valporat; dozele se scad lent(întrer bruscă= risc ↑ de recidivă a epis depres/ man)
T depr majoră ca adj al AD la pers care nu răsp la monoterapie cu AD; efic la pers cu TDM,
cu ciclicitate pron Tulb. sch -af şi schizo - raspund mai bine la tratam cu Li pers cu tulb sch
afective.- amel simpt interm de agresivitate- pers care nu pot tolera antipsihoticele,
beneficiază de monoterapia cu Li
Agresivitate: din cadrul sch, deţinuţi cu tulb. explozive interm, pers cu oligo(agresivitate,
automutilare)- mai puţin efic la pers cu TCC, epilepsie

Prec şi r adv: g-i - senz de sete acc, disconfort gastric (greaţă, scăderea apetitului, vărsături,
diaree→ fragm dozei, adm în timpul meselor, schimb prep de Li) ; renale – poliurie cu
polidipsie secundară, sdr nefrotic, acidoză tubulară renală, deficit de % (diabet insipid
nefrogen, ireversibil după 15 ani de tratam), după ani de tratament - fibroză interstiţială
nespecifică; diverse- ↑ G, retenţie de fluide, alterarea metab. Carbohidraţilor; neurologice –
disforie, lipsă de spontaneitate, timp de rc. întârziat, alterări cognitive uşoare, tremor
posturla, intermitent , extrapiramidal (în special la niv. degetelor şi în timpul mişc fine→
fragm dozei, Propranolol 30-120 mg/ zi), fatigabilitate, HIC benignă, simpt uşoare de tip
parkinsonian, ataxie, dizartrie, reduc pragului convulsivant, afectare cerebrală →
neurotoxicitate, Li agrav Parkinsonul, poate induce/ exacerba convulsiile la pers diabetice,
leucocitoză- ef advers benign frecv; dermatologice- acnee, căderea părului, psoriazis, rash,
ulceraţii pretibiale; endocrine – hipotiroidism, exoftalmie, rar hipertiroidism,
hiperparatiroidism, adenom; cdv- modif benigne ale undei T, difuncţie nod sinusal, rar aritmii
şi ICC

Intoxic cu Li şi supradozajul Risc de supradozare - depăşirea dozei recomandate, reducerea

excreţiei datorită unei disfuncţii renale, dietă hiposodată, interacţiunea medicamentoasă,
deshidratare.; pers în varstă sunt mai vulnerabile la supradozare Intox cu Li → întreruperea
adm. şi combaterea deshidratării; pentru Li neabsorbit la nivel g-i - polistiren sulfonat /
polietilen glicol; intoxic moderată litemia- 1,5- 2 mEq/l simpt neurol - tremor pronunţat,
disartrie, ataxie, vertij, incoerenţă verbală, letargie sau excitaţie, slăbiciune ms.; g-i –
anorexie crescândă, vărsături, dureri abdominale, uscăc mucoasei bucale- intoxicaţia

6
moderată –severă - litemia – 2-2,5 mEq/l - g-i - anorexie, greaţă şi vărsături persistente-
neurologice - vedere neclară, alterarea stării de conştienţă, fasciculaţii ms, mioclonus,
convulsii şi comă, mişcări coreo-atetozice, delir, sincopă, stupoare, dezorientare, până la
deces.- intox severă – litemia > 2,5 mEq/l- convulsii general, oligurie, insuf renală, deces.

Măsuri terap în intox. cu Li:medicul de familie/ camera de gardă; întrerupere adm Li, va
ingera lichide; examinare fizică, semne vitale, ex neurologic, ex completă a stării mentale;
litemia, electroliţi, fcţ renală, EKG; inducerea vărsăturilor, lavaj gastric, absorbţie prin
cărbune activat; hidratare masivă, menţin balanţei electrol esenţiale (diureză osmotică,
diureză alcalină forţată); ptr Litemia> 4 mEq/ l, sau cu manifestări severe de intox, se va
iniţia hemodializa; repetarea dializei la 6-10 h, pana la nivel netoxic al litemiei CI la femeile
însărcinate în primul trimestru de sarcină, risc teratogen (anomalia Ebstein-risc 20xN). Va
trebui să util. doza min efic daca va continua trat cu Li şi pe per. sarcinii. Pe timpul sarcinii,
excreţia de Li va creşte, revine la N după naştere. Profil cu Li se recom tuturor femeilor cu
boală bipolară în perioada postpartum. se excretă prin laptele matern- intox. cu li la sugari -
letargie, cianoză, reflexe anormale, uneori hepatomegalie. Efecte adv- cu precauţie la pers cu
DZ, leucocitoză reversibilă, benignă. ;risc mai mare de intox- pers deshidtratate, tarate, cu
alte afecţ medicale.

Inter medic– Antag dopa (antipsihotice) în doze ↑ şi Li →accent ef sec neurol induse de Li.-
encefalopatie, SNM; Li şi quetiapină - somnolenţă, Li şi Ziprasidonă- ↑ uşor incidenţa
tremorului AD - rar cazuri sdr serotonin-like cu inhib ai recapt serotoninei. Anticonvuls
(carba, clonazepam, valproat) şi Li → creşte % de Li, ↑ ef adv neuro (utiliz adecvat - ef
benefice), de aceea tr date doze mai mici. Diuretice - (tiazide, economde K) pot ↑ % de Li (↑
Li la intreruperea tratam diuretic); osmotice şi de ansă, inh anhidrazei carbonice, xantinele- ↓
% Li IECA-↑ % Li prin reducerea excreţiei (excepţie aspirina) AINS- ↓excreţia Li → ↑ %
plasmatice cu până 40% Diverse – metronidazol- % ↑ Li; metildopa - câteva cazuri neurotox;
propranolol - ptr trem indus de Li- ↑ uşoară a % de Li; inhib canal Ca - posibilă neurotox
fatală La pers sub tratam cu Li, şi care trebuie să facă TEC, se întrerupe terap cu Li cu 2 zile
înaintea iniţierii TEC ptr a reduce riscul de delir, care poate rezulta în urma acestor 2 trat.

Infl testelor de lab: Li nu modifică teste de lab, dar tratam cu Li modif unele teste.↑-
leucocite, parathormonul seric, calcemia, gly, Mg seric; ↓ potasemia, acid uric seric, cortizol
seric, fosfatemia, tiroxina serică

Dozare şi rec clinice: eval med iniţială - ex. fizic, eval paraclinică, % creatininei serice,
electroliţi, fcţ. tiroidiană, hemole, EKG, test de sarcină; rec privind dozajul – capsule 150,
300, 600 mg carbonat de Li; tb 300 mg carbonat de Li; capsule cu elib control 450 mg
carbonat de Li; sirop 8 mEq/ mL citrat de Li; se fol doza preced care a avut efect ; DI- ptr
maj persoanelor - 300 mg x 3/ zi preparat cu eliberare standard; ptr pers vârstnice sau cele cu
afect renală - 300 mg x 1-2 ori pe zi; DZ - 900-1200 mg /zi → % plasmatică terap 0,6- 1
mEq/ L; DZ unică - 1200-1800 mg →% plasm terap de 0,8- 1,2 mEq/ L; DÎ – 2-3 x/ zi -
preparate cu eliberare standard; unică- prep cu elib prelungită; doze fracţionate ↓ disconf
gastric, evită % plasm cu o sg valoare maximă ; % plasmatice şi serice - ptr titrarea dozelor;
la 2-6 luni , imediat la pers care se suspicionează noncomplianţa, semne intox, per ajustare
doze; recolt - la 12 h de la ingerarea dozei (cele cu elib prel cu 30% >decât cele cu elib
standard); recolt sg în recipiente cu anticoag heparină-Li – val fals ↑ (cu până la 1 mEq/L);
% plasm recom - 1-1,5 mEq/L ptr trat maniacal acut ; 0,4- 0,8 mEq/L- întreţin; educ pac
– cu privire la modif conţin de apă, săruri şi neces ajustării dozelor.

7
ANTIDEPRESIVEcu ef anxiolitic – AD sedativ, sau psihostimulant - AD activatoare.; infl -
dispoz depres, ideaţia depres, simpt asoc ( inhib psihom, anxiet, insomia).

1. ADT (AT3) şi AD tetraciclice (AD4)

AD3 – Amitriptilina, Clomipramina, Desipramina, Doxepina, Imipramina, Nortriptilina,
Trimipramina.
Amine secundare - desipramina, nortriptilina, efect mai puternic de inhib a recapt NA,
desipramina - acţ activatoare.
Amine terţiare - imipramina, amitriptilina, clomipramina, doxepina.- ef mai putern de inh al
recapt 5HT, > ef sec.
Ef clinice - înaintea adm AD3 - EKG necesar la pers cu afecţ card. Se evită la cei cu tb cond.
Inh recapt NA şi ST, pot avea afinit ptr rc M şi histaminici H1. Ef farmacologic imediat, ef
antidepres după 2 săpt. Indic tb depres, distimia, TOC (clomipramina), ADHD, tb algică,
dureri neuropatice, în preven criz migrenoase, dar nu in migrenă şi enurezis
nocturn.Farmacocinetică - abs bună, %max în 2-8 h de la adm, T1/2- variază ore- zile. Metab
hep prin sist enz al CytP450. % plasm ale nortriptilinei pot creşte de 3-4 ori în adm concom cu
Paroxetina, fluvoxamina, fluoxetina.Precauţii - la pac cu risc suicidar- se prescriu pe per mici
- potenţ letal, pers cu boli hep şi R severe.Ci- pac cu QT mare, copii, epis maniacal, tb cond
card, nu asoc cu IMAO, nu in TEC.

Imipramina –interacţ pe R 5HT, NA, Ach-ergici. metab în desipramină, Ci – pac cu discrazii

sg, boli hep si ren severe. Di- 25-50 mg/zi, Dz 150-300 mg/zi.
Amitriptilina – AD3 clasic, asem cu imipram, dar are propr sedative mai accent, şi ef
anticolinerg mai pronunţ, în unele tări ptr profilax criz migrenă. Di 25-50mg/zi, Dz 150-
300mg/zi.
Nortriptilina – ef sedative mai reduse ca amitript, rec in depres inhib şi anergie. În unele ţări
fol pt enurezis nocturn. Ci - faza de recuper a IM. Di - 25 mg/zi, Dz 50-150 mg/zi.
Desipramina – metab activ al imipraminei, acţ mai rapid ca precurs său (ipoteză). Di- 25-50
mg/zi, Dz 100-300mg/zi.
Clomipramina (Anafranil)- inh putern al capt ST, metab său dimetilciclopramina este inh al
recapt NA. Indic- TOC, Ci- ca la celelalte, Ea- accentuate la pac tireotoxici, desincronizări ale
undelor EEG. Di- 25 mg/zi, Dz- 100-250 mg/zi.
Doxepina - ad sedativ- anxiolitic, ef putern antihistaminic, local- ef anestezic. Indic- tb
depres, tb anx, ins neorganice, benef in tb depres cu UG sau UD- dat bloc rc H2. Di 25-50
mg/zi, Dz 100-300 mg/zi.AD4 - Maprotilina, Mianserina, Nefazodona
Maprotilina- farmacolog aseman AD3, nu bloch capt ST, ef sedativ, anxiol, simpatolitic,
anticolinergic. Di 50 mg/zi, Dz 100-300 mg/zi.
Mianserina – nu are ef anticolinerg centrale, acţ moredată ca inh capt NA, antag al R 5HT.
Creşte turn-overul NA la niv cerebr, princ EA este somnolenţa la încep tratam. Ea- anemie
aplastică, agranulocitoză. Dz- 30-60 mg/zi.

EA:Ef anticolinergice - frecv, duc la întrer tratam- uscăc muc buc, constip, vedere neclară,
delir, retenţ urin, agrav glaucom. Sdr anticolinergic- confuzie şi delir în spec în asoc cu
agonişti ao rc DA sau medic anticolinergice.Ef cardiace - alung QT, subdeniv ST, aplatiz T,
tahic- si la doze terap. La % plasm mari- aritmogene.hTA ortostat- căderi accidentale, dif
lez.Sedare- benefic la pac cu insomnie.Ef neurolog- tremorul lb şi extremit super- frecv, mai
rar- parestezii, paral peroniere, ataxie, convulsii.Ef hepat - precauţii la pac cu afecţ hep- hepat
fulminantă acută – rar.

8
2. SSRI- Citalopram, Escitalopram, Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina, Sertralina.- de I-a
linie în tratam depres
- Indic:depresie în popul gen, la vârstnici, la gravide, pac bu boli medic, distimie, ciclotimie,
tb sc-a tip depresiv/ mixt asoc cu AP, şi ef ad şi anxiolitic în TOC (fluvoxamina), PTSD, tb
panică, fobii, tb comport alim, tb disforică menstr, ejac premat, durere neuropată, agit din TB
I. Sertralina- mai ef în depres severă cu melancolie (la fel de efic ca AD3, doar tolerabilitate
mai mare dat EA). ISRS nu au caract molec comune- răspuns diferit la SSRI diferite. SSRI
reduc risc suicidar, dar pers cu potenţ suicidar tr monitorizate atent în primele săpt de tratam
(pot finaliza actul suidar dator dezinhib). Studii au dem că dintre SSRI, eficacit cea mai ↑ o
are sertralina (în depres severă); dacă un pacient nu răsp la un SSRI poate încerca alt SSRI
înainte de a trece la alt AD. Uneori cei trataţi cu SSRI au mai frecv decât cei cu ADT nervozit,
tb somn, tb sex, tb g-i; pot fi fol şi la pac cu glaucom cu unghi închis. - adm în sarcină nu
det animalii fetale/alte tb ale fătului, cei cu depres cr tr sa ia câţiva ani SSRI pt a evita risc
recăderii. Sunt bine toleraţi pe term lung. Efic şi în tb disforică premenstr, atât pe parcursul
întreg ciclu cât şi per luteală (sertralina şi fluoxetina).
unele studii- F depres răsp mai bine la SSRI decât la AD3, F < 44 ani, răsp mai bine la SSRI
decât vârstnice.

Farmacocinetică - tt SSRI se abs bine in tractul g-i, ating % plasm max la 4-8h după adm.
Metab la niv hep prin enz CYP (cit P450). Adm cu alim- scade greaţa şi diareea.
Farmacodinamică - inh select recapt ST la niv neur presinapt, cu ef redus asupra recapt NE
sau DA. Fluoxetina are timp de semiviaţă mai lung (2-3 zile), sertralina T1/2 - 26h, paroxetina
T1/2- 21h, citalopram T1/2- 35h, fluvoxamina T1/2- 15h.

EA ale SSRI - 75% din pac NU au ef adv la SSRI, ceilalţi de obicei manif ea în I-II-a săpt de
trat, apoi dim în timp:
- disfcţ sex- cel mai frecv ea al SSRI, inhib orgasm, ↓libidou, deobicei sunt uşoare, dar nu
diminuă după primele săpt de tratam ci continuă cât se adm medic. Ca şi tratam- ↓ dozaj,
trecere la bupropion/ nafazodon, asoc cu bupropion/ sidenofil (viagra), iohimbină,
ciproheptadină, agonişti DA.
- ef g-i- sertral, citalopram, fluvoxam - din cele mai frecv ef g-i- g, v, anorexie, dispepsie;g şi
diarea- legate de dozaj, sunt tranzitorii, anorexia apare cel mai frecv la fluoxetina dar unii ↑ G
când iau fluox.
- ↑ G - aprox 1/3 din cei care iau SSRI. Creşt G cu aprox 10kg, cel mai frecv la adm de
paroxetină, de obicei G revine la val iniţ la sf primului an de tratam.
- cefalee, ef SNC- anxietate- cel mai frecv la fluoxetină în primele săpt de trat, după prima
lună de trat scade, - insomnie şi sedare- aprox ¼ insomn/hipersomn- fluoxetina, somnol-
citalopram, paroxetina, insomnia indusă de SSRI se trat cu bzd, trazodonă, alte medic
sedative, -dacă apare somnol semnificat→alt SSRI / bupropion; - vise „vii”, coşmaruri- dispar
spontan, după câteva săpt de trat;
- convulsii- la doze mari; simpt extramiram- tremor, rar akatizie, distonie, rigiditate, torticolis,
bradikinezie, tb mers, cel mai frecv la fluoxetina.
- ef anticolinergice- paroxetina uşoară activ anticolinerg - uscăc gurii, constip, sedare proport
cu doza.
- ef hematologice- pot afecta fcţ trombocit, rar apar echimoze, rar neutropenie la paroxetina şi
fluoxet.
- perturb gluc şi electroliţi- rar det ↓ gly, hipoNa, secr neadecv de ADH.
- rushuri şi rc alergice- la 4% din pers sub trat cu SSRI.
- galactoree - rar, dar e reversibilă.

9
- sdr serotoninic- la adm unui SSRI + IMAO- sdr serotonin grav, letal, care det în ordinea
apariţiei- diaree, nelinişte, agit extremă, Hreflexie, instabilitate autonomă cu posib fluctuaţii,
semne vitale, mioclonus, convulsii, Htermie, tremur, rigiditate, delir, comă, status epilepticus,
colaps c-v, deces. Tratam- întrerup adm agenţi cauzatori, asist suportivă cu NTG,
ciproheptadină (antihistaminic si anti ST activ, slab parasimpaticolitic si sedativ, mareste
apetitul si influenteaza pozitiv curba ponderala si cresterea copiilor), metisergid (anti ST),
împachetări reci, clorpromazină, dantrolen, BZD, anticonvulsiv, ventil mecanică, curarizare.
- sdr discontinuitate SSRI- frecv la paroxetină- ameţeli, slăbic, g, cefalee, depr de rebound,
anxiet, insomn, dif %, parestezii, migrene; nu apar decât după cel puţin 6 săpt de adm şi în gen
se remite spontan după 3 săpt; cei care manif ef adv în I-săpt de adm SSRI au prob > de a dezv
sdr de discontin, fluoxetina – cea mai mică prob de a da acest sdr .
-
Interacţ medicam ale SSRI - de obicei nu dau interacţ medicam, dacă se asoc cu IMAO, L-
triptofan, Li, alte AD care inh recapt ST →pot da sdr serotoninic. Fluoxet, sertral, paroxet-
pot ↑ % plasm de ADT; în asoc cu Li→pot precip convuls; SSRI pot să ↑ durata şi severit
haluc induse de Zolpidem. Fluoxetina – poate încetini metab carba, ag antineopl, diazep,
fenitoin. Sertralina- poate disloca warfarina de pe prot plasm şi creşte timp protrombină.
Paroxetina- rist cresc de interacţ medicam pt că e inh putern de CyP2D6; cimetidina - ↑%
parox; fenobarb, fenitoina- ↓% parox, poate creşte ef anticoagul al warfarinei, adm cu
tramadol- poate det sdr serotoninic la vârstnici. Citalopram- nu e inh de nici un CyP,
cimetidina poate ↑% citalopram, nu afect metab digoxina, carba, warfarina, imipramina, poate
↑% metoprolol dar fără ef asupra TA/ FC.

Citalopram (Cipramil, Linisal) –10, 20, 40mg, T1/2- 35 h, metab hep, elim hep, efect în 1-3
săpt, cel mai selectiv şi putern pe recapt ST.
Adm- Di- 20mg/zi doză unică, 7 zile, apoi 40 mg/zi, Dmax- 60 mg/zi. Vârstnici si cei cu afecţ
hep- 20mg/zi, max 40 mg/zi.
Indic- depresie, distimie, fobie soc, tb panică, toc, b Hungtington,PMS ef benef în neurop
diab, ejac premat, labilit emoţ, post-AVC, cel mai bun la vârstnici.
Ra- g, uscăc muc buc, somnol

Escitalopram (Cipralex)- s-enantiomerul citalopramului. 5mg, 10mg, 15mg, 20mg - inh

transp ptr 5HT şi ↑ 5HT în SNC.
Indic – depresie majoră, tb panica cu/fără agorafobie, fobie socială, anx generalizată. Adm –
depres maj, anx socială, generaliz- 10mg 1cp/zi., doză unică, max 20mg/zi.- efecte în 2-4
săpt., - tb panică cu/fără agorafobie- DI 5mg/zi (prima săpt), apoi 10mg/zi, max 20mg/zi, la
bătrâni- ½ din doza adult, Prudenţă - IR severă, IH- se începe cu 5mg, CI - hipersensib la
subst, asoc cu IMAO, Li, cons alcool, sarcină, alăptare. Precauţii- in asoc cu ISRS dator risc
suicidar, anx paradoxală la începutul tratam care se remite in aprox 2 săpt de tratam, DZ-
necesit ajustarea dozelor de insulină sau adiab orale, la pac cu hiponatremie, TEC, adm
omeprazol neces red doz cipralex. Ra- ameţeli, g, cefalee, red apet alim, red libidou,
anorgasmie, insomnie, somnol sinuzită, căscat, diaree, constip, transpir abundentă, impot sex,
oboseală, modif de gust, tb somn,convulsii, manie, tend la suicid, hiponatremia, hgii, sdr
serotoninergic.

Fluoxetina (Prozac, Fluohexal, Magrilan, Fluran)- SSRI şi stim uşor al recapt NA, 10, 20mg,
sol 20mg/50 ml, T1/2- 2-3 zile (se poate da la 2 zile), ef în 1-3 săpt, metab hep, excreţ ren
(80%) şi intest. Ind- PMS, Adm - Di- 10-20mg/zi, dim , cu alim ptr a diminua greaţa, Dmax-
80mg/zi. (>80- convulsii). Precauţii- creşte niv AD3, poate creşte risc de suicid, 2 sapt pauza
inainte de IMAO. Ra- anx, cefalee, ef extrapiram, anorexie, inapetenţă.

10
Fluvoxamina (Fevarin)- 25, 50, 100 mg, T1/2- 15h (cel mai scurt), ef în 1-3 săpt,metab hep,
exc ren.
Adm- Di- 50 mg/zi, seara. Ind- depresie, TOC la copii. Ra- sdr de discontinuitate (scăz
treptat).

Paroxetina (Arketis, Seroxat, Paluxetil)- 10, 20mg, 30mg, 40mg, susp- 10mg/5 ml,
orodispensabil, t1/2- 21 h, ef în 1-3 săpt, metab hep, exc R şi H. - EISRS şi anticolin, cel mai
put ef anxiolitic. Ind - depresie reactivată, şi severă, depres şi anx, tb de anx general, TOC,
TSPT. Adm- Di- depresie- 10mg/zi seara- max 50mg/zi, - TOC- 40mg/zi, tb de panică-
40mg/zi, tb anx- 20mg/zi, TSPT- 20 mg/zi, - Di- 10 mg/zi, 1 doză/zi, dim, la masă, doza tr
cresc cu 10mg/săpt, până la max 50-60mg/zi, -la bătrâni max 40mg/zi. Ea- hipona, ef
anticolin- uscăc gurii, sedare, hTA ortost, constip, creşt G, convulsii, hmg , sdr
discontinuitate. Ci – glauc cu unghi închis, aritmii card, - intrerup bruscă- ameţeală, perturb
senzor, de somn, anx, g, transp., - tb scăz treptat, câte 10 mg/săpt. Prec- af card, TAB, epi,
TEC, hipona, hem.

Sertralină (Asentra, Zoloft, Serlift, Sertiva, Stimuloton) 25, 50mg, 100mg, ISRS, bloch
recapt DA, T1/2 26h, cel mai bine tolerat SSRI. Efecte după 7 zile, ef optim după 1-3 săpt.
Metab H, exc R. Indicaţii - tb depres cu/fără anx, TOC, tb panică, depresia cu melancolie.
Adm - DI - depresie, TOC - 50mg/zi seara, dim sau seara, tb panică , copii cu TOC- 25mg/zi
(1-a săpt), 50mg/zi (a 2-a săpt), max 200mg/zi. Efecte după 7 zile, ef optim după 2-4 săpt.
Bătrânii nu neces scăderea dozelor, tratam sdr premenstrual. CI- hipersensib la sertralină, asoc
cu IMAO. Precauţii- red doz la pac cu disfcţ hep, sau prelung interv de adm, creşte incidenţa
comportam suicidar la pac adolescenţi depresivi, interv liber intre intrer tratam cu IMAO şi
iniţ cu setral de 2 săpt, reactivarea maniei, hipomaniei. Interacţ- Li, trazodona- creşte ef
serotoninergice ale sertralinei, digoxina, warfarina, alcool. Ra- g, diaree, constip, anorexie,
dispepsie, tremor, agitaţie, cefalee, transpir excesive, uscăciunea gurii, disf sex, ameţeli,
insomnie, somnol excesivă, reducerea apetit, scăderea în G- uşoare, se reduc în tratam pe term
lung. La pacienţii susceptibili pot induce psihoze.

4. SSRE - activ select ai recapt ST.- Tianeptina.

Tianeptină (Coaxil) 12,5mg - SSRE (activator selectiv al recaptării serotoninei), scad elib
glutamat, reface lg şi ramnif dendritice şi vol hipocamp, şi a conexiunilor cu cortex front (ef
bun pe neuroplasticitate), T1/2 scurt (2,5 h). Eficacit ad şi anxiol similară cu amitriptilina.
Adm - 3cp/zi, înaintea meselor. Indic – depresie cu anx, depres la alcoolici, manif somatice, tb
distimice anxioase, AB. Avantaje – bine abs, elim R, fără ef anticolinergice, sigur dpdv
vascular, nu dă rc medicam, nu dă depend, ef bronhodilatator (indic la AB). Ra - dureri abd,
uscăc gurii, anorex, gv, constip, coşmaruri, insomn/somnol, tahicard, dureri precord, vertij,
cefalee, tremurăt, senz nod în gât, mialgii, iritabilitate, anx, ameţeală. Precauţii- risc suicid,
bătrâni ½ doză (max 2 cp/zi), nu asoc IMAO, dă sdr discontinuitate.

5. SARI- antagonişti post-sinaptici 5HT2A şi inh presinaptici al recapt serotoninei-

Trazodona, Nefazodona.

Trazodona (Trittico) 150mg, inh presinapt al recapt seroton (SARI), stim 5 HT1A, antag
5HT2A, inh Rα1 postsin ( Ea- sedare, hTA, priapism), AD hipnotic. Indic – depres anx, TOC,
bulimie, panică, anx, tb somn sau insomn cauz de alte AD (şi în fibromialgie), tb dinam sex,
demenţă, abstinenţa la alcool şi bzd. Avantaje - reface arhitect somnului, nu da tb sex, fără

11
tremor, fără ef anticolinergic. Adm - 1 cp/zi, max 450mg, 3 cp/zi (depres severă), intră rapid în
acţiune. - 1/3 cp ptr tb libido, 2/3 cp ptr somn, anx, 1 cp ptr depres uşoară, 1 1/3 ptr disf
erectilă, şi depresie severă. CI - IH, IR, cardiaci. Creşte niv ser al digoxinei, fenitoinei. Ra-
hTA!!!, tb ritm, priapism (tb intrer tratam), somnol, cefalee, astenie, vertij, gv, scăd apetit,
precip risc suicid, neurtopenie, sedare, agitaţie, uscăc muc bucale, tremor.

Nefazodona ( Serzone)- 50mg, 200mg, 250mg / 100mg, 150mg. – AD+ anxiol.

Indic – depresie maj , anx, tb panică, asigură contin somnului cu ef sedativ şi creşt per cu
somn rapid (REM) ( mai mic decât trazodona), TSPT, PMS, durerea cr. Acţ - inhib recapt ST
şi NA, -inh R 5HT2A postsin, - poate stimula indirect R 5HT1A postsin. Adm – DI- 100mg
x2 /zi (la vârstnici ½), se creşte treptat la 7 zile, până la 300- 600 mg/zi. Avantaje- nu afect fcţ
sex. Ra- toxic hepatic, g, vertij, insomn, slăbiciune, agitaţ, cefalee, hTA. Ci- TOC, IH, sarcină,
pac cu afecţ cv. Interacţ – prin bloc Cyt P450- IMAO, alprazolam, digoxin, halo, Li.

6. SNRI (duali, inhibit recapt ST- norepinefrinei)- Duloxetina, Milnacipran, Venlafaxina.

Ef clin şi ind terap – inh recapt ST şi NA- acţ duală. Dat inh recapt NA- ind in durerea
neuropată. Indic în – tb depres, depres cu anx. La doze mici venlafaxina inh recapt ST, la doze
mari (>150 mg/zi)- inh recapt NE.

Duloxetină ( Cymbalta) 30mg, 60mg. - cel mai puternic ef pe NA şi ST şi puţin pe DA.

Avantaj- nu dă cardiotox. Adm - DI 30mg în anx, 60mg/zi în depres maj, şi cresc până la max
120mg/zi. (2 prize). Indic- depresie, tb de anx generaliz, durerea neuropată. CI - IH, atenţie
IR, hipersensib, glauc cu unghi inchis, poate precip mania, HTA, în asoc cu sunătoarea,
sarcină, copii, prudentă în asoc cu alcool. Ra- la încep tratam dă greaţă, HTA, cresc ideile
suicid, tb hgice, hiponatremie, akatizia la încep tratam, afecţ hep, scăd/creşt G, palpit, tahic,
tremor, parestezii, nervozitate, somn neodihn, tb vedere, midriază, vertij, senz nod în gât, tb g-
i, erupţii, transpir, spasme ms, dureri abd, disf sex.
Interacţ- risperidona, antiagreg, anticoagul, antacide, IMAO, ACO, AD triciclice.

Milnacipran (IXEL) – 25mg, 50mg, nu e metab hep de CYT P450, inh recaptarea NA şi 5HT-
3:1, bine abs, T1/2 7 h, excretat R. Adm - DI 25 mgx2 cp/zi, o săpt, apoi 50 mgx2cp /zi, în
faza de remisie se menţ trat 18 săpt. Avantaje – acţ şi pe simpt somatice, nu deterior fcţ cogn,
nu disfcţ sex, nu modif somn, nu det creşt G., nu interacţ cu medicaţia asociată, efect în 2 ore.
CI - hipersens, asoc cu IMAO, alăptare, glauc cu unghi inch, epileps, IR, IH. Precauţii- afecţ
genito-urinare, hipertrof prostată, tahicardie, hiponatremie, sdr serotoninergic, nerecomand
asoc cu adrenal, clonidina, IMAO, Li. La întrer bruscă – anxietate. Ra- tranzitorii - vertij,
trans, gv, constip, palpit, agit, tremurături, cefalee, erupţii, poate reactiva un delir, poate creşte
ideaţ suicidară, agitaţie, poate precipita mania.

Venlafaxina (Efectin, Argofan SR, Nopekar)– 37,5 mg/ 75 mg, bine abs, NU dă interacţ
medic (nu interacţ cu cyt P450), T ½- 5h -> poate da fen de sevraj, nu se intrerupe brusc, excr
princ R. Efectul după 4 zile- 1 săpt. Indic- depresie, anx de orice fel. Adm - DI- 75 mg/zi, la
masa, DZ- 75- 225 mg, max 375 mg. Efectin ER- 1 doză/zi. La doze mai mari de 225mg/zi,
monitorizare TA. La doze mici inh recapt 5HT iar peste 150mg/zi acţ şi pe NA, şi mai mari- şi
pe DA. Eficacitatea creşte cu doza. Ra - disf sex, sdr serotoninergic, sdr de discontinuare, g,
v, ameţeli, anx, insomnie, uscăc muc buc, cefalee, constip, astenie, transp, nervozit, tremor,
nelinişte, dispepsie, anorexie, hTA (la doze mari), creşt colest, scăd libidou, creşte risc de
suicid !!. Prec- la cardiaci, afecţ renale, hepat, epi., tr redus treptat.

12
Agomelatină (Valdoxan) - stim R MT1, MT2 ( melatoninergic), - inh R 5HT2C, resincroniz
ritmul circadian.

7. NaSSA ( AD NA-gici şi specific serotoninergici)- Mirtazapina.

Mirtazapina (Remeron, Pharmataz, Mirzaten, Esprital)- 15mg, 30mg, 45mg., există si

varianta orodispersabilă – Remeron Soltab.Farmacocinetică - antag R 5HT2A (depres
psihotică), antag 5HT3 postsin (ef antiemetic), bloch R α2 adrenergici presin ( scad elib de
NA şi ST) -> ↑NA, ST în sinapsă. Stim R 5HT1A, doze sub 7,5 mg ef antihistaminic. T 1/2 –
20-40 h -> adm 1 dată pe zi. Efect mai rapid decât SSRI (7 zile). Indic - depres moderat-
severe, insomnia neorganică, tb panică, anxiet general, TOC, TSPT, tb de somn, prurit, apneea
de somn. Adm – DI 15 mg/zi, DZ- 30 mg, max 45mg/zi., doze mai scăz la bătrâni, si IH, IR.
Ptr TOC- mirtazapina + citalopram. Precauţii- ef min pe CyP2D6 /A1/ 3A- prudenţă asoc cu
alcool/sedative. Ea - sedare, disf sex, creşt G, apetit cresc, edeme, ameţeală, cefalee,
somnolenţă, rar icter, rar discrazii sg, agranulocitoză, hTA ortost.

8. NARI / NRI (inh recapt NA) – Atomoxetina, Reboxetina.

Reboxetina ( Edronax)- 4mg. In studii comparate e mai efic decât fluoxetina în depres severe
cu stimă de sine şi motivaţ redusă, e utilă în depres maj şi distimie, fob soc, îmbunăt activ
socială, imag despre sine, det adaptare soc mai bună, nu există date clinice ptr asoc cu SSRI. ;
inh recapt NA şi ef min pe recapt ST ( imagine în oglindă a SSRI); inh de nivel mediu al
glicoproteinei P-> interacţ medic (SSRI, ciclosporină, chinidină); T 1/2- 12h -> 2 adm/ zi,
intens metab hepat (Cyt P450), % de echil e atinsă în 5 zile.
Indic- depresia ac şi cr, ptr depresiile inhibate + deficit cognitiv, induce somnul dar nu det
somnolenţă în timpul zilei, creşt energia şi interesul, scade anx, ADHD, fobia socială.
Adm - DI- 2 x 4mg/zi, maj răsp la 4mg/zi, max 10 mg/zi (la vârstnici şi cei cu afecţ R - 6
mg/zi).
Ra - micţ dificilă, cefalee, constip, vertij, uscăc muc buc, congest nazală, insom, diaforeză,
scăd libidou.
Avantaje- ! NU e cardiotoxică, NU interacţ medicam, se pot asocia cu SSRI.
Atomoxetina - aprobat ptr ADHD.

9. AD DA-ergici şi NA-gici

Bupropionă (Wellbutrin)- 150 mg. IRND, facilit transm D-ergică şi creşte eficacit de fcţ a
sist NA, inh necompetitiv al rc nicotinici. Bine abs, %max în 2 h, T1/2- 12h. Indic – depres
severă, depres din b Parkinson, preven recidivelor, depend de fumat, ADHD, lipsă de energie,
creşt în G, tb ale fcţ sex. Adm – DI 150 mg/zi, priză unică, max 450 mg /zi (2 prize la min 8 h
distanţă), efect în câteva săpt, tratam min 7 săpt, eficace în tratam pe term lung (1an). Epis
depres neces 6 luni tratam AD. DA- asoc bupropion + fluoxetină ! Avantaje - lipsa relat a ef
sec sex, nu det creşt G. Precauţii- anteced crize convulsive, TCC, T SNC, asoc cu medic care
scad pragul convulsivant, DZ trat cu antidiab orale sau insul, util stimulante, anorexigene, la
pac cu IH uş-moder, IH sev 150mg la 2 zile, în sarcină, la conducăt auto. Ra – risc
convulsivant, uscăciunea gurii, insomn, ameţeală, cefalee, rush, prurit, urticarie, dur torac,
edem, dispnee, precip epis maniacale la pers cu psih bipolară în timpul epis depres, activ o
psihoză latentă, delir, febră, astenie, tahic, hta ortost, HTA, înroşirea feţei, sincopă, agitaţie,
iritabil, ostilitate, anorexie, scăd G, gv, dureri abd, constip, artralgia, mialgia, sdr Stevens-
Johnson, tb vedere, afect gust. CI - hipersensib la bupropionă, epi, IH, crize convuls, T cerebr,

13
TCC, bulimie, anorexie nerv; asoc- cu IMAO, beta bloc, carbamazepin, antiaritm, ISRS, AP,
AD triciclice, alăptare.

10. IMAO - Selegilina, Moclobemida, Nialamida, Isocarboxazid.

Ind - depresia atipică, renunţatul la fumat, tb fol în gen ca ultimă linie.

Moclobemida (Manerix) – 100mg, 150 mg. T ½- 2-4 h. Ind – depresie rezist la celelalte tipuri
de AD, la pac cu forma atipică- Hfagie, Hsomnie, reactivit dispoz, senz de greut în braţe şi
pic, fobie soc. Adm - depresie- 150mg- 600 mg/zi 2 prize, după masă. Fobie soc- 300-600
mg/zi, 2 prize. Ea – tb somn, g, agit, confuzie, HTA. Interacţ- rare interacţ cu tiramina la
doze mari (brânzeturi, caşcaval, prepar de carne, peşte, fasole boabe, alim fermentate,
ciocolată, cafea, etc). NU asoc cu clomipramină / levodopa/ selergină/ simpatomimet/ SSRI.
Prudenţă - cu fentanyl/ morfină / ADT.

Selegiline (Emsam)- patch transdermal, inh MAO- B ( la doze peste 20 mg inh şi MAO –A),
şi pt tratam b Parkinson, demenţa senilă (în teste ptr ADHD), - creşt libidoul la bărbaţi, - se
metab la desmometylselegiline (propr neuroprotective în preven apoptozei) şi L-amphetamina
(inactiv), -se aplică 1 dată/zi, - 3 forme care eliberează 6, 9, 12 mg/24 h - fără restricţii, dietă
la doza de 6 mg. Interacţ - NU se asoc cu – cafea, ciocolată, sunătoare, dextrometaphan, SSRI,
alte IMAO, mirtazapină, bupropion, analgezice, metadona.

Isocarboxazida, Fenelzina, Tranilcipramină - inh neselect ai mao, ind - in depres rezist la

alte AD. Ci - în feocromocitom, avc, boli card. Isocarboxazida - Adm - DI- 30 mg/zi doză
unică, max 60mg/zi, timp de 4-6 săpt, 10-40 mg/zi trat de întreţinere. Ea - hTA posturală,
ameţeală, somnolenţă, insomnie, cefalee, edeme, creşt G, hepatotoxicitate, leucopenie, criză
HTA. Interacţ- tiramina (alimente), simpatomimetice, alcool, opiacee, AD, stim 5HT1. T ½-
36 h. Fenelzina (Nardil) – 15 mg. Adm - 15 mg x 3-4 ori/zi, tr scăzut la doza de întreţinere
care să fie min posibil. EA- hTA posturală mai mult decât isocaboxazida, ameţeală,
somnolenţă, insomnie, cefalee, edeme, creşt G, mai puţin hepatotoxicitate decât
isocaboxazida, leucopenie, criză HTA. Interacţ- tiramina (alim), simpatomimet, alcool,
opiacee, AD, stim 5HT1- cel mai sigur în asociere. T1/2- 1,5 h. Tranilcipramină (Parnate)- 10
mg, Adm- 10 mgx 2 /zi, D întreţ- 10 mg/zi, ultima doză max ora 15!!!! Ea- mai mult insomnie,
nervozitate, criză HTA, mai puţin hepatotoxic, şuoară depend ( struct asemăn amfetaminelor).
Interacţ - mai severe, NU asoc cu alte AD. T ½- 2,5 h.

11. Alte terapii

Remotiv (extract de sunătoare) 250mg, 500 mg, inh reab5HT.....NA presinaptic, prin
blocarea transportorilor, nu dă sedare. Adm – 250 mg x2cp/zi, sau 500mg/zi, 4-6 săpt. Indic -
depres uşoară şi moderată cu anx, tb neurovegetative. Ci - asoc cu- IMAO, carba, SSRI,
digoxină, ACO, teofilină, fenitoină, antiretrovirale, ciclosporina. Ra - astenie, uscăc gurii,
ameţ, cefalee, transpir, astenie.

TEC - şi ptr gravide, Ea - confuzie, tb mnezice, Ci - HTIC, T cerebr, flebite, insuf coron,
febră, b infecţ, HTA, aritmii; TMC – srtimularea magnetica transcraniana repetitiva; privarea
de somn; fototerapia
Recomandări:dacă depres nu e complic de alte cond clinice -> ISRS/ nefazodona,
mirtazapina, buspiron, venlafaxina.

14
; pt anx generalizată, agitaţie, insomnie-> nefazodona, mierazapina, trazodona.; ptr creşt în G
se fol mirtazapina; ptr oprirea fumatului-> bupropion; hipersomnie, depresie cu lentoare
cognitivă, pseudodemenţă -> bupropion, venlafaxina.; depresie severă - venlafaxina (efectin)-
are avantaj mec dual , sau ADT, mirtazap ( şi în durerile cr); hipersomnie, retard motor-> NU
mirtazapină, nefazodonă; obezitate- Nu mirtazapină, ADT; disfcţ sex- NU ISRS, venlafaxina;
agitaţie, insomnie -> Nu bupropion, venlafaxina; crize convulsive-> nu bupropion; HTA->
NU venlafaxina; hepatopatie-> NU nefazodona; probl cardiace, risc suicidar -> NU ADT.

Ghiduri terap NICE recomandă listarea simpt depr după ICD 10.
S. cheie – 1.Dispoz depres persistentă, 2. Scăderea interes sau plăcerii, 3. fatigabilitate/
energie scăz.
S. adiţionale-tb hipnice; hipoprosexie ;. Dif decizionale; stma de sine scăz; scăd/ creşt
apetitului; Gânduri, acte suicidare; Agitaţie/ Încetinirea mişc; Ideaţie de culpabilitate
Severitate - uşoară- (4 simpt), - medie- (5-6 simpt), - accentuată- (peste 7 simpt).

AP TIPICE
- se caract prin blocarea RD2 predom subcortical (nigrostriat) si a Rα2 NA cu urmatoarele
consecinte:reduc tulb psihotice, predom pe simpt +; prod ESE , DT si a unor manif
neurovegetative; ↑ PRL ; dimin excitatiei si agitatiei psihomotorii; interact cu ceialti
neuromediatori: bloc RM1 =efect anticolinergic (constipatie, dific cognitive, tulb de vedere,
uscac mucoase, somnolenta) , Rα1= hTA, ameteli, vertij, somnolenta, RH1 = ↑ in G,
somnolenta; pe termen lung perturba balanta jonctionala intre caile DA-ergice si celelalte cai
de neurotransm:↑ glutamat prin dezechil DA/GABA/GLU → dist neuronale, atrofii corticale,
V-megalie; ↓ 5HT prin dezechil balantei DA/5HT → depresie, risc suicidar (obiectivat prin
↑R5HT2 in CPF); bloc balantei DA/ACH determ initial ↑ activ ACH cu risc de psihoza
colinergica si SNM, iar ulterior blocada colinergica si accentuarea fenom deficitare cognitive;
bloc subcorticala a transm DA →irigare DA insuf a CPF →hipofrontalizare cu ↑simpt (-)
AP tipice: sedative: levomepromazina, plego, clorpromazina, droperidol,tiaprid , sulpirid
(doze mari); medii: clotiapina, propericiazina, tioridazina, pimozid; polivalente: haloperidol,
flufenazina, ; dezinhibitoare: terfenazina, triperidol, sulpirid (doze mici), tiaprid, flupentixol
AP – monopolare: levo, clorpromazina/ bipolare cu efect sedativ la doze mari si dezinhibitor
la doze mici (sulpirid, pimozid); AP incisive: majeptil, trifluoperazina, halo, sulpirid; blocare
D2 intensa; efect bunpe simpt +; risc ↑de ESE; ↑PRL, DT; AP sedative: levo, clorpromazina,
tioridazin, droperidol, sulpirid, tiaprid; bloc D2, α2 =ef sedativ si anxiolitic

Indicatii:
tulb psihotice primare:SCH – efic pe simpt +, in special forma paranoida; TAB – mania –
asoc cu ortotimizant; in depresie – asoc cu AD; Tulb sch-af ; tulb delirante; TDM cu simpt
psihotice; TP borderline, in asoc cu psihoterapia
psihoze organice (T, demente, abuz de subst) – de preferat cei cu potenta inalta, pt ca au
efecte cardiotoxice, epileptogene si anticolinergice mai reduse; NU tb utilizati in intox cu
deprimante ale SNC (barbiturice, alcool) deoarece prez risc de inducere convulsii; tb cant
mici – ex, 0.5 – 5 mg halo
Agitatia severa si comportamentul violent (oligo, autism); cei cu potenta inalta
sdr Tourette – halo, pimozid
anxietate severa – 0.5 mh halo
alte indic: greata, voma, sughit refractar, prurit, balism, hemibalism
Contraindicatii
absolute: glaucom cu unghi inchis, adenom de prostata, intox ac cu alcool, barbiturice,
sarcina

15
relative: CDV ( IC, IMA, tromboze), Ihep, Iren, hTA, b. neuro, asoc cu TEC, TIC, hem cr,
anevrisme, discrazii sg
Accidente posibile: icter colestatic, agranulocitoza, efecte paradoxale, SNM, diskinezie ac
sau tardiva, moarte subita

Efecte adverse:
Efecte anticolinergice – cele cu potenta joaasa; disfc cognitive; uscaciunea mucoaselor;
vedere incetosata, midriaza; constipatie; retentie urinara; sdr anticolinergic : dezorientare,
confuzie, amnezie, febra, tahicardie
Efecte pe SNC
efecte cognitive: sedare, confuzie, tulb de memorie (bloc RH1)
efecte neurologice: reactii extrapiramidale- distoniile : tremuraturi, contractura ms, spasm
in torsiune, crize oculogire, torticolis, spasm laringian, trismus, protruzia limbii; mai frecv la
B tineri, tratati cu AP incisive; mec: hiperactiv DA in ggl bazali, cand conc antag DA scade
in intervalul dintre adm; la 10% din pac in primele ore/zile de trat; trat: anticolinergice
i.m( Benztropina sau trihexifenidil),difenhidramina i.v/i.m, diazepam 10 mg i.m, amobarbital,
cofeina, benzoat Na- akatisia: starea de neliniste motorie in care pac simte nevoia de a se
misca permanent; in primele 10 zile de trat, frecv la F trate cu AP incisive; trat: scaderea
dozei/ inloc NL, propranolol, BZD, clonidina - tasikinezia: tendinta de deplasare permanenta
- pseudoparkinsonismul: rigiditate,hipertonie in roata dintata, mers tarsit, facies fijat,
akinezie, tremor; frecv la F in varsta; mec: blocada DA la nivel nigrostriat; trat: amantadina,
ag anticolinergici, difenihidramina- sdr Pisa: tendinta de alunecare, de cadere laterala; la
batrani - rabbit sdr: tremuratura fina a buzei inf; la batrani; disfagie – dific de inghitire, frecv
la B; incontinenta urinara; diskinezie tardiva: in trat peste 6 -12 luni; frecv la F>40 ani;
hiperkinezie buco – linguo – faciala (misc involuntare de supt si mestecat, protruzia limbii,
muscatul buzelor, clipit, grimase grotesti, spasme faciale; coreoatetoza – contractii clonice ale
degetelor, gatului, trunchiului); dispar in somn si sunt exacerbate de stres; pot apare la
scaderea sau intreruperea trat; trat: scaderea dozei sau inloc NL; +/- Li, carba, BZD, vit E;
distonia tardiva: retroflexia gatului, disartrie sdr Gille de la Tourette tardiv; voma
tardiva, in special la fumatori; sedarea – prin bloc Rh1; frecv la clorpromazina, tioridazina,
lozxapina;efecte epileptogene – scad pragul convulsivant; cele cu potenta joasa (tioridazin,
clorpromazin); SNM – rigiditate ms, distonie, akinezie, mutism, obnubilare, agitatie,
febra ,sudoratie, tahic, HTA; ↑GA, ↑CPK, ↑ enz hep, ↑Mb; debut frecv in primele 10 zile de
trat; evol simpt 24 -72h, mai frecv la B tineri; 20 -30% mortalitate; trat: intreruperea NL, ↓
temp, monitorizarea fct vitale, echil hidric, fct renala, Dantrolen/ bromocriptina/ Amantadina

Efecte CDV:hTA, mult mai frecv la adm parenterala si la cele cu potenta joasa; tahicardie,
ameteli, lipotimie, modif EEG nespecifice; moarte subita (controversat); tioridazina – aritmii;
cei cu potenta joasa – cardiotox mai mare
Efecte g-i:anorexie, dispepsie, disfagie, constipatie/diaree;gust ciudat, glosite; senzatie de
voma (la fumatori)
Efecte secumdare sexuale( determ de disfct D2, blocada M1 si α1); scaderea libidoului;
dificultati de erectie; inhibarea ejacularii, ejaculare tardiva, anorgasmie; priapism

Efecte endocrine(blocada RD2 la nivelul caii tuberoinfundibulare)

la F: ↑ PRL, marirea sanilor, hiperlactatie, amenoree, tulb menstruale, modif de libidou rez
FP de sarcina
la B: scaderea libidoului, ginecomastie, rar galactoree
la ambele sexe: ↑ in G, ↑/ ↓ glic, glicozurie, ↑ tolerantei la G, sdr hipotalamic tardiv
(polidipsie, poliurie)

16
Tulb oculare: pigmentarea lenticulara: depozite granulare, de obicei reversbile
(clorpromazina); retinopatia pigmentara – scaderea AV pana la orbire (tioridazina)
Reactii de hipersensibilitate: fotosensibilitate, reactii fotoalergice; rash-uri, anomalii de
pigmentare a pielii; agranulocitoza; eozinofilie; AB, edem laringian, r. Anafilactice; SNM :
rigiditate ms, tahicardie, febra, tulb ale constiintei, alterari ale fct vitale, ↑ cPK; risc letal
Efecte pe termoreglare: alterarea capac org de autoreglare la temp si umiditate; sdr
hipotalamic tardiv; cresterea tranzitorie a temp
Efecte hematologice: Le ↓ tranzitorie, agranulocitoza, purpura Tr-penica, anemie hemolitica,
pancitopenie
Supradozarea: se manif prin ESE, midriaza, ROT↓ tahicardie, hTA apna la alterarea starii
de constienta, coma, depresie resp, convulsii; halo are progn cel mai favorabil; EEG: unde
lente difuze, voltaj scazut
Interactiuni medicam:
 adsorbante (antacide, colestiramina) – scad abs AP; tb adm cu min 1h inainte sau 1h dupa
 anticolinergice(antiPk, AD, antihist) - ↑ efctele anticolin – pana la ileus paralitic, psihoze
toxice
 antiepileptice (carba, fenitoin, ac valproic) - ↑metab AP, ↓ nivelul AP; ↑neurotoxicitatea,
ef sedative, ESE, akatisia; Litiu – neurotoxicitate, ESE, agranulocitoza
 AD triciclice (amitriptilina, clomipramina) – ef anticolinergic, hTA, sedare ↑
 ISRS - ↑nivelul AP, ESE, akatsia
 antiHTA – inverseaza efectul antiHta si ↑ nivelul plasm al AP
 BZD - ↑lipotimiile, sedarea pana la delirium si stop resp
 Buspirona - ↑ESE, nivelul AP
 Cimetidina – inhiba metab clozapinei si tiotixinei
 Depresante ale SNC - ↑ deprimarea SNC, ESE
 Catecolamine – pot ↓ paradoxal TA prin blocada α adr
 Tutunul - ↓ nivelul AP

Dozaj si scheme de dozar
HALOPERIDOL : tb 0.5/1/2/5/10/20 mg; sol 2mg/ml-flacon=10ml =200 pic; fiole de 1ml
i.m.5 mg/ml; Haloperidol decanoat 50 mg/ml, 1f=1ml; intretinere 5 -15 mg/zi, max 30 mg/zi
clorpromazinum (Plegomazin) – sol inj 5mg/ml, 1f-5ml; levomepromazin
(Levomepromazin) – 1cp=25mg; 1f=25mg/ml; clorproethazinum (Neuriplege) – 1 cp=25 mg;
proclorperazinum (Emetiral) – 1 cp=5 mg; tioridazinum (Tioridazin) – 1 cp =5/50 mg; 100-
200 mg/zi, max 500-600 mg; preparate cu act prelungita (depot): flupentixolum (Fluanxol
depot), 1f=1ml, 20 mg/ml, adm i.m la 2 - 4 sapt; zuclopentixolum (Clopixol ), 1f=50mg/ml
(acetat = acuphase) sau 200 mg/ml (decanoat = depot); pic orale 20 mg/ml; cp de 10, 25 mg;
1f =1ml; D.I. 50 – 80 mg max 2 sapt sub forma de acuphase cu act imediata, apoi cu trat cu tb
in doze de 50 – 150 mg apoi trat cu depot la 1-4 sapt

TIAPRIDAL : controlul starilor de agitatie si agresivitate, in special la pac cu alcoholism cr;

delirium si predelirium: 4 f i.v. sau i.m (400 mg/zi) - - 12 fi.v sau i.m (1200 mg/zi); act in 30
min; reabilitare postsevraj: 2-3 cp/zi; dureri rebele, ticuri, tulb de comportament 3 –
6mg/kg/zi; 200 – 300 mg/ zi in 2-3 prize, max 1800; act selective pe R DA din sit limbic (D2,
D3); C.I : PRL↑, feocromocitom; Nu se asoc cu Eglonyl

AP ATIPICE ( ASD)
Atipicitatea este data de :gradul de ocupare al RD2; viteza de disociere de RD2 (Sreoquel,
Abilify)

17
Clasif (M.D.Gheorghe):antag selectivi ai R D2/D3 (Solian); antag R 5HT/DA/α1 (Rispolept,
Zeldox, Serdolect); act multireceptorala (Leponex, Zyprexa, Seroquel); antag R NMDA
(glicina) sau R SIGMA (remoxiprid); stabilizatori si modulatori ai active DA si 5HT
(Abilify)
Alta clasif (Marinescu, Udristoiu): ASD cu act selectiva prefer pe RD4 (Eglonyl, Solian,
remoxiprid); ASD clozapin –like ce act pe balanta DA/5HT (clozapina, zotepina,
okaperidona); ASD cu act pe balanta 5HT/ DA (olanzapina, risperidona, ritanserina); ASD ce
infl heteroreglarea NA/ DA (sertindol); ASD ce act prin mec non- dopa:antag ai R NMDA =
glicina, antag ai R SIGMA = remoxiprid, rimcazol, bloc ai neurotensinei : CI 943
Efectele ASD:efect AP pe simptomatologia +, -, depresiva si cognitiva; f rar ESE sai DT;;
efect de ↑ a PRL minim; efect cataleptigen putin exprimat; tendinte de modificare a formulei
sg
Act diferita:5 HT1A> D2 – R 5HT1A = efect antidepresiv si efect AP (ex. Zeldox); 5HT2 >
D2 = efect AP si ESE (Leponex, Seroquel, Zyprexa, Rispolept); α1 >= D2 = hTA (Leponex,
Seroquel, Rispolept); α2 >=D2 = Leponex, Seroquel; M1 >= D2 = efect anticolinergice
(Zyprexa); H1 >= D2 = Leponex, Zyprexa, Seroquel, Rispolept

IndicTulburarile psihotice (Sch, sch-af, psihoze sec TCC, dementa, trat medicam)- eficacitate
similara cu AP tipice pe simpt + si efic net sup pe simpt –- efecte sec mult mai reduse ; Tulb
afective (manie, depresie cu elem psihotice, depresia din TAB; Dementa, b. Huntigton; tulb
cu spectru autist, ADHD, tulb de comportament; sdr Tourette, sdr Lesch – Nyhan;. TOC; TP
borderline

Efecte adverse:
1. SNM – mai frecv la clozapina, risperidona, olanzapina2. Dischinezia tardiva rare; la
adm risperidonei, olanzapinei, clozapinei, quetiapinei3. ESE – risperidona la doze
>6mg/zi, olanzapina;4. Akatisia – toate5. hTA, sincopa si tahicardia – quetiapina6.
Modificari cardiace , nespecifice de unda T, subdeniv ST7. Agranulocitoza –
clozapina necesita monitorizarea HL8. Convulsiile – clozapina9. Hiperprolactinemia
– risperidona, olanzapina, ziprasidona10. Tulb cogntive si motorii (sedare,
somnolenta) – fct de doza, cel mai tare la clozapina11. Reglarea temp corprale12.
Crestere in greutate – olanzapina, clozapina , risperidona, ,quetiapina13. Simpt
anticolinergice – clozapina, olanzapina14. Sialoree – clozapina15. Simpt obsesiv –
compulsive – clozapina, risperidona, olanzapina16. Priapism – la toate17. Simpt
genito-urinare – enurezis, poliurie, disurie – clozapina18. Disfunctie hepatica –
quetiapona, olanzapina, clozapina19. Disfagia –20. Hipercolesterolemie – 21.
Hipotiroidism – quetiapina

OLANZAPINA (ZYPREXA, ZALASTA)

1CP = 5,10 , 15, 20 MG; exista si var orodispersabila de 15, 20 mg; inj i.m 10 mg;(pt
controlul agitatiei si tulb de comportament, max 3 zile, 2 inj/zi); 10 – 20 mg/zi, max 30 mg;
T1/2=30h – doza unica; act multireceptorala pe R5HT2A,5HT2B, R5HT2C, R5HT3,
R5HT6,5HT7 RD1, D2, D3, D4, D5, RM, Rα1, RH1 (mai mult pe 5HT decat pe DA); CI:
glaucom cu unghi inchis, epilepsie, agranulocitoza, dementa; Atentionari si precautii: psihoza
asoc dementei, b. parkinson, SNM, DZ, dislipidemie, alterari ale fct hepatice si renale (1/2 de
doza), ↓ Le, ↑ QT, tromembolism, epilepsie, DT, hTA; R.A.: somnolenta, ↑ in G, ↑ Eo, ↑
PRL, ↑ col, ↑ glic, ↑ TG, ameteala, akatizie, parkinsonism, hTA, DT, efecte anticolinergice, ↑
TGO, TGP, eruptii cutanate, astenia, oboseala, edem

QUETIAPINA (SEROQUEL XR)

18
- 1cp = 50, 100, 200, 300 mg; Z1 = 50, Z2 = 100, Z3 = 200, Z4 = 300, 2 prize; 1cp XR = 50,
200, 300 mg; ind: Sch, manie din TAB, depresie din TAB; adm o data pe zi, inainte de masa
cu min 1h; pt Sch, manie: Z1 = 300, Z2 = 600, Z3 = 800 mg, intretinere 400 – 800 mg/zi; pt
depresie: Z1 =50 mg; Z2=100; Z3=200, Z4=300; intretinere 300 – 600 mg/zi; act
multireceptorala pe 5HT2A, HT1A,HT6, D2,D4, α1, α2, H1, M1; Nu creste PRL, ESE
scazute, ct de disociere scazuta; atentionari si prec: insuf hepatica, sedare, boli CDV, hTA,
epilepsie, ESE, DT, SNM, neutropenie severa, DZ, dislipidemie, nu in dementa; R.A.:
somnolenta, ameteli, uscac gurii, astenie, constipatie, tahic, hTA, dispepsie, ↑ in G,
neutropenie, edeme, dislip, cresteri ale TGO, TGP, hiperglic, convulsii, akatisie, icter,
priapism

RISPERIDONA ( RISPOLEPT, TORRENDO, RISPEN)

- 1cp= 1, 2, 3, 4 mg; cp orodispersabile (Torrendo Q-tab) de 0.5, 1, 2 mg; sol orala 1fl=30ml,
1mg/ml; ind: Sch, manie, dementa; D.I. 2mg/ zi, intretinere 4 – 6 mg/zi, max 8 mg; adm 1-2
prize; La batrani : 0.5 – 2 mg/zi, max 4mg; Atentionari si prec: risc de AVC, AIT, hTA, ↑
QT, DT, ESE, I hep, I ren, DZ, convulsii, b. Parkinson; R.A. : insomnie, agitatie, anxietate,
cefalee, sedare, tulb g-I, disfct sexuale, incontinenta urinara, eruptii, ESE (la >=6 mg), hTA,
neutropenie, disfct hepatice, edeme, ↑ PRL, hiperglicemie , ↑ in G; RISPOLEPT CONSTA –
1f= 25, 37.5, 50 mg/ 2ml; adm i.m; la 2 sapt, effect pe 3 sapt; acoperire orala 3 sapt dupa
prima inj; Nu se asoc cu fluoxetina , halo, ADT; Act pe 5HT2, D2, α1, α2; nu se leaga de RM
(H1?); T1/2 = 3 – 20 h; Nu la alcoolici

ARIPIPRAZOL (ABILIFY)
- 1cp = 5, 10, 15, 30 mg; sol inj 7.5 mg/ml; agonist partial pe R D2, D3, D4 presinaptici si pe
R5HT1A si antag pe 5HT2, D3, D4, 5HT2C, 5HT7; T1/2 = 75h steady-state 15 zile; D.Z. 10
– 30 mg/zi, max 30, priza unica; Nu creste PRL, nu creste in G; Pt agitatie: D.I. 1fl=9.75 mg
(1,3 ml) i.m , apoi la 2h, max 3 inj in 24 h; eficace 5.25 (0.7 ml -2ml); Atentionari si prec:
risc de suicid, boli CDV, hTA, ↑ QT, DT, SNM, AVC la batrani, DZ, ; R.A.: tahic, ESE,
tremor, ameteli, sedare, cefalee, vedere incetosata, tulb g-i, hTA, neliniste, insomnie

AMISULPRIDUM (SOLIAN)
1 cp= 200 mg; 200-400 mg/zi (dezinhibitor) si 400 -800 mg (sedativ, AP), max 1200 mg;sub
400 mg, doza unica, peste 400 mg, 2 prize; T1/2 = 12 h; CI: hipersensib, feocromocitom,
adenom hipofizar, I ren; Atentionari si prec: SNM, ↑QT, convulsii, disfct renale; R.A.:
insomnie,agitatie, ESE, ↑ PRL, ↑ in G, , tulb g-i, slab metabolizat hepatic

ZIPRASIDONA (ZELDOX)
1cp = 20, 40, 60, 80 mg; inj 20 mg/ml, susp 10 mg/ml; pt Sch, manie, ep mixte ş T1/2 = 6h;
act pe 5HT2A, 5HT1A, 5HT2C, 5HT1D, D2, slab pe α1, H1, M; i.m initial 10 mg , la 2h sau
20 mg la 4h, max 40 mg/zi, max 3 zile; p.o 40 mg x 2/zi , apoi 80 mg x 2/zi, max 180 mg/zi,
adm cu alimente; C.I: hipersensib, ↑ QT, IMA, IC, TR !!! b. CDV; Prec: ↑ QT, SNM, DT,
Nu da sdr metabolic; R.A: sedare, acatisie, ESE, ameteli, greata, astenie, cefalee, hTA, tulb
de vedere, agitatie, constipatie

SERTINDOLE (SERDOLECT)
1 cp = 4, 12, 16, 20 mg; ind: Sch; priza unica, 4 mg/zi crescut cu 4 mg la 4 zile pana la 12 –
20 mg/zi, max 24 mg; !!! tb monitorizare EKG; C.I: hipoK, hipoMg, b. CDV, , TR, I hep;
Prec: b. Parkinson, , DT, hipoK, batrani, convulsii; R.A: rinita, ameteli, gura uscata, hTA, ↑
in G, edeme, dispnee, parestezii, tulb de ejaculare; Nu det cresterea PRL, nu pe RH1, M1, nu
crestere in g, nu disfct sexuale, nu ef anticolin

19
2
CLOZAPINA (LEPONEX)
1cp= 25, 100 mg; initial 12.5 mg in Z1, apoi 25 mg/zi, se creste cu 25 – 50 mg/zi pana la 300
mg in 2-3 sapt; ulterior se poate creste cu 50 -100 mg pe sapt pana la max 600 mg/zi; in b.
Parkinson, max 100 mg/zi; Ind: Sch rezistenta la tratament, risc crescut de suicid, b.
Parkinson; C.I: hipersensib, agranulocitoza, intox, coma, depresie a SNC; Prec: convulsii,
tulb CDV, granulocitopenie, b. reanale, hepatice, varstnici, sarcina; R.A: agranulocitoza,
leucocitoza inexplicabila, eozinogilie, trombocitopenie, somnolenta, sedare, ameteala,
cefalee, ESE scazute, uscaciunea gurii, tulb de vedere, hTA, tulb g-i, TR, disfct heaptice,
priapism, tulb urinare, ↑ in G, febra, DZ

SULPIRID (EGLONYL) pt depresia cu anxietate, manif neurovegetative; 1 cp = 50, 200

mg; sol inj 50 mg/ ml; D.Z 100 – 200 mg/zi, pana la 600 – 800 mg/zi in psihoze

20