CLONAZEPAM (Rivotril)

Clasa: benzodiazepine, anxiolitice, anticonvulsivante.

Indicatii terapeutice:
 Tulburare de panica;
 Agorafobie;
 Sindromul Lennox-Gastaut (petit mal variant);
 Convulsii (akinetice,mioclonice, atone);
 Petit mal;
 Anxietate;
 Insomnie;
 Episod maniacal;
 Episod psihotic acut.

Mecanism de actiune:
 Se leaga de receptorii benzodiazepinici de la nivelul receptorului GABA A/canal ionic de
clor;
 Mareste conductanta clorului la nivelul canalelor reglate prin GABA;
 Creste efectul inhibitor al GABA, prin inhibarea generarii potentialului de actiune;
 Inhiba activitatea neuronala generatoare de anxietate din amigdala;
 Deprima SRAA;
 Deprimarea centrala protejeaza scoarta cerebrala de stimuli senzoriali si emotionali
perturbatori.

Forme de prezentare:
 Comprimate de 0,5/1/2 mg. Cel mai utilizat este comprimatul de 2 mg;
 Comprimate orodispersabile: 0,125 /0,25/0,5/1/2 mg;
 Solutie orala 1 mg/ml.

Farmacocinetica :
 Debutul actiunii: 5-10 minute;
 T½ = 30-40 h.

Posologie:
 Anxietate: 1-2 mg x 1-2/zi;
 Insomnie: 1-2 mg seara;
 Atentie: accentueaza disfunctia cognitiva (somnolenta, confuzie, disfazie) in delirium
la varstnici! (Kaplan);
 Convulsii: 1,5 pana la 20 mg/zi;
 Se recomanda limitarea duratei tratamentului la 8-12 saptamani, pentru evitarea
instalarii dependentei.

Posologii particulare:
 La pacientii cu afectiuni renale: prudenta;
 La pacientii cu afectiuni hepatice: prudenta;
 La pacientii cu afectiuni cardiovasculare (se administreaza in IMA si urgente
cardiovasculare): 1-4 mg/zi, in 2 prize;

1
 La varstnici: 1-4 mg/zi, in 2 prize.

Farmacodinamie:
 Clearance-ul clonazepamului este scazut de inhibitorii CYP 450:
o Nefazodona;
o Fluvoxamina;
o Fluoxetina;
o Suc de grapefruit (nu se ajusteaza dozele);
o Flumazenilul precipita convulsiile;
o Asocierea cu valproat de Na produce absente epileptice.

Asocieri medicamentoase:
 Antipsihotice si timostabilizatoare in tulburarea bipolara si in tulburari psihotice;
 SSRI sau SNRI in tulburari anxioase;
 Cu anticonvulsivante in convulsii.

Supradozare:
 Sedare;
 Confuzie;
 Diminuarea reflexelor;
 Coma.

Contraindicatii:
 Glaucom cu unghi inchis;
 Afectare hepatica severa;
 Afectare renala severa;
 Sarcina si lactatie;
 Alergie.

Reactii adverse:
 Sedare;
 Fatigabilitate;
 Depresie;
 Vertij;
 Ataxie;
 Slabiciune;
 Hipomnezie;
 Confuzie;
 Hiperexcitabilitate;
 Iritabilitate;
 Amnezie anterograda (actiune pe subunitatile α1 si α5 ale receptorului GABAA)!

Reactii adverse rare:

 Hipomanie;
 Manie;
 hTA;
 Hipesalivatie;
 Xerostomie;

2
 Depresie respiratorie;
 Disfunctie hepatica;
 Disfunctie renala;
 Discrazii sangvine;
 Crize epileptice de tip Grand mal.

Sindromul de sevraj:
 Cefalee;
 Mialgii;
 Anxietate paroxistica;
 Tensiune intra-psihica exagerata;
 Agitatie;
 Stare confuzionala;
 Iritabilitate.

Avantaje:
 Debut rapid al actiunii;
 Sedare mai redusa comparativ cu alte benzodiazepine;
 Durata mai lunga de actiune.

Dezavantaj:
 Poate genera o dispozitie expansiva cu abuz. Exista un risc de consum exagerat!

Antagonizarea subunitatilor α2 si α3 ale receptorului GABA produce anxioliza!

Antagonizarea subunitatilor α1 si α5 ale receptorului GABA produce amnezie!