Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Legendă :
⊝=inhibiție, blocare, lipsă, dispariție;
⊕=stimulare;
↓=reducere, scădere ;
↑= creștere;
D=depresie
Tb=tulburare/trebuie;
ep.=episod;
Ep. =epilepsie.
3. ROLUL CITOKINELOR : ↑ CK
H-secreția de CK ( IL6 , IL1 și α IFN) este un fenomen imunologic coasociat , suplimentar, unei H-
activități a axei HHA → această obs. a dus la ipotezele :
H –secreția de CK este un mecanism prin care stresul induce D.;
6
CK activează astrocitele și cel. microgliale care la rândul lor produc alte CK prin mec. de feedback ;
CK stimulează axa HHA , cresc niv. CRH și perturbă fcț. –tea Rc. GC ;
eliberarea NA , 5-HT și DA este infl. de CK via prostaglandine ;
CK perturbă metab. monoaminelor în ariile cerebrale de max. importanță pt. D. și
cogniție :hipocampul și hipotalamusul ;
CK-le induc un sd. de tipul ” comportament maladiv ” caracterizat prin simptome superpozabile
celor din D. :
anhedonie;
fatigabilitate ;
tb. de atenție ;
inapetență ;
tb. hipnice ;
izolare socială.
implicații terap. :
unele AD : ADT3 , SNRI , SSRI ,RIMA ( inhib. revers. de monoaminoxidază ) au
proprietăți imunoreglatorii și capacitatea de a crește niv. CK –lor ;
CK influențează activ. NA , 5-HT și DA →apariția unor substanțe farmacoterapeutice
care să le controleze concentrația.
7
III. CLASIFICAREA ANTIDEPRESIVELOR –AD
AD , substanțe aflate în prima limie de tt. a D. , sunt metabolizate la nivel microzomial hepatic prin
intermediul izoenzimelor P450 , ceea ce explică :
mecanismele psihofarmacologice pe care le realizează AD –le ;
efectele secundare ale AD-lor .
Tipuri de clasificare :
clasificare clinică empirică ” simptomatică ” ;
clasificare etiopatogenică bazată pe dezideratul concordanței între mec. biochimic dominant în etiopat .
D. și alegerea medic. AD ;
clasificare biochimică : relația dintre structura chimică și mecan. de acțiune → rămâne în prezent
suportul principal al clasificărilor .
A. TRICICLICE ADT3
1. DERIVAȚI DE IMINODIBENZEN :
IMIPRAMINA : Antideprin , Tofranil ;
CLOMIPRAMINA : Anafranil ;
TRIMIPRAMINA : Herphonal , Surmontil .
2. DERIVAȚI DE IMINOSTILBENZEN :
IV. OPIPRAMOL : Insidon .
1. DERIVAȚI DE DIBENZOCICLOHEPTADIEN:
AMITRIPTILINA : Amitriptilin , Teperin ;
NORTRIPTILINA : Nortriptilin , Aventyl .
2. DERIVAȚI DE DIBENZOICLOHEPTATRIEN:
PR0TIPTILINA : Triptil, Vivactil .
8
3. DERIVAȚI ANTRACENICI:
MELITRACEN : Dixeram .
4. DERIVAȚI DIBENZODIAZEPINICI :
DIBENZEPINA : Noveril .
5. DERIVAȚI DIBENZOTIAZEPINICI :
V. DOSULEPIN : Prothiaden ;
DOXEPINA : Sineguan .
A. TETRACICLICE ADT4 :
1. MAPROTILINA : Ludiomil ;
2. MIANSERINA : Lerivon , Tolvon , Miansan ;
b) Modulatori serotoninergici :
(1) SSRE -TIANEPTINA : Coaxil ;
(2) AGOMELATINA : Valdoxan .
1. REBOXETINA : Edronax ;
A. Clasice :
1. IPRONIAZIDA : Marsilid ;
2.NIALAMIDA : Niamid ;
3. TRANILCYPROMINA : Parnate .
B. Selective :
1. IMAO – A :
TOLOXONA : Humornyl ;
CLORGYLINA .
2. IMAO – B :
DEPRENYL .
10
C. INHIBITORI SELECTIVI ȘI REVERSIBILI AI IMAO – A :
11
4. ANTIDEPRESIVE NON – CONVENȚIONALE ȘI TIMOREGLATOARE
( PSIHOSTABILIZATOARE ) :
a) FLUPENTIXOL : Fluanxol ;
c) AMISULPRID : Solian ;
d) RISPERIDONA : Rispolept ;
e) GUETIAPINA : Seroguel ;
f) ZIPRASIDONA : Zeldox ;
g) OLANZAPINA : Zyprexa ;
h) CLOZAPINA : Leponex .
2. BENZODIAZEPINE – BZD :
a) ALPRAZOLAM : Xanax .
a) BROMCRIPTINA : Parlodel ;
b) PIRIBEDIL .
a) VERAPAMIL ;
b) NIFEDIPIN .
B. TIMOREGLATOARE (PSIHOSTABILIZATOARE ):
c) SĂRURI DE LITIU ;
e) OXICARBAMAZEPINA : Trileptal ;
f) CLONAZEPAM : Rivotril ;
12
h) LAMOTRIGINA : Lamictal .
CLASIFICAREA BIPOLARĂ A AD –lor : are utilitate în clinică , sugerând că :
acț. antidepresivă de tip stimulant este det. de un deficit de tip NA sau DA ;
ef. anxiolitic depresiv este det. de un deficit de 5 – HT .
1. AD STIMULANTE = ACTIVATOARE –ef. dezinhibitor det. de ↓NA +↓ DA :
IMAO ;
DESIPRAMINA –Pertofran ;
NORTRIPTILINA –Nortrilen ;
VILOXAZINA –Vivalan ;
AMINEPTINA –Survector ;
METAPRAMINA – Timaxel ;
NOMIFENSINA – Alival ;
ZIMELIDINA – Normund ;
FLUOXETINA – Prozac ;
CLOMIPRAMINA – Anafranil ;
MINAPRAMINA – Cantor ;
IMIPRAMINA – Antideprin , Tofranil ;
PROTRIPTILINA – Concoril ;
MAPROTILINA – Ludiomil ;
MIANSERINA – Lerivon , Desitin , Mianserin ;
DIBENZEPIN – Noveril ;
TIANEPTINA – Coaxil , Stablon ;
MELITRACEN – Dixefran ;
AMOXAPINA – Defantyl ;
DOSULEPINA – Prothiaden ;
AMITRIPTILINA – Amitriptilin , Elavil , Laroxyl ;
DOXEPINA – Sineguan ;
TRIMIPRAMINA – Surmontil ;
LOFEPRAMINA – Gamonyl ;
OPIPRAMOL – Isidon ;
TRAZODONA – Trittico , Pragmarel .
13
INDICAȚIILE AD-lor :
Acț.-ea AD – lor se exercită simultan , dar cu intensitate variabilă asupra :
1. dispoziției depresive , exprimată prin : tristețe vitală , labilitate emoțională , comportament
suiccidar , proiecție negativă a viitorului , ruminații morbide ← acțiune TIMOANALEPTICĂ : AD
sunt capabile de a crește tonusul dispozițional și chiar de a realiza virajul spre euforie sau manie ;
2. inhibiției psihomotorii , exprimată prin : dezinteresul pentru efectuarea oricăror activități ←acțiune
DEZINHIBITORIE sau STIMULANTĂ , PSIHOTONICĂ ;
3. anxietății independente de starea depresivă ← acțiune ANXIOLITICĂ sau SEDATIVĂ .
În fcț. – e de semiologia D.-ei , distingem :
A. D. însoțită de fatigabilitate ( astenică ) = D. MELANCOLICĂ / ASTENICĂ← det. de ↓ DA =
sd. de oboseală cronică asociat D. –ei prin deficit de DA ← răsp . la AD prodopaminergice ;
B. D. însoțită de lentoare psihomotorie = D. INHIBATĂ / AKINETICĂ ← det. de ↓NA / ↓ DA
← răsp. la AD din clasa IMIPRAMINEI ;
C. D. însoțită de anxietate psihică și somatică = D. ANXIOASĂ ←det. de ↓ 5 – HT ← răsp . la
AD serotoninergice sau duale .
D. D. însoțită de ideație depresivă ( idei delirante depresive ) = D. DELIRANTĂ ← det. de ↓ 5-
HT + ↑ DA sau ↓ NA + ↑ DA ← răsp. la asocierea AD – lor cu AP atipice =APA.Prezen ța ideație
suiccidare indică un risc major evolutiv , impunând o monitorizare strictă și tt. în condiții de urgență
Din pct . de vedere clinic , trebuie făcută distincția între :
A. D. unipolară , episodică sau recurentă ;
B. D. bipolară în care med AD asociază riscul virajului dispozițional maniacal ← răsp. la
asocierea :
AD cu AP cu ef. timostabilizator ⇨ AD+ AP ;
AD cu timostabilizatoare propriu-zise =TS ⇨AD + TS .
C. D. pe fond organic cerebral ce ridică frecv. problema sd. prodromale din demența Alzheimer
sau demența vasculară ;
D. D. apărută pe parcursul evol. schizofreniei :
D. postneuroleptică ;
D. reactivă ; D. de epuizare .
Med. AD își găsesc INDICAȚII și în terap. :
1. D. mascate și echivalențele depresive ← nec. tt. intens și de durată d. există risc ↑ de
recădere ;
2. D. asociată b.-lor somatice ;
3. D. copilului ← nec. AD în doze↓ cu prudență și controlul atent al ef. secundare ;
4. D. alcoolicului ← nec. tt. cu AD noi ( fluoxetină =Prozac ) ;
5. D. la vârsta înaintată ← nec. tt. :
utiliz. restrictivă a ADT3 ;
utiliz. limitată a ADT4 ;
utiliz.AD fără acț. atropinică = sunt singurele AD utilizabile în prez. unei
comorbidități de tip :
o glaucom cu unghi închis ;
o afecțiune cardiacă gravă ;
o adenom de prostată ; ⇨ și sunt de două tipuri :
(1) AD cu acț. stimulantă :
TIMODYNE ;
VIVALAN ;
ALIVAL ;
NORMUND .
(2) AD anxiolitice sau sedative :
MIANSERINA- Tolvon , Lerivon ;
TRAZODONA – Trittico , Pragmarel – med.
lipsit practic de ef. anticolinergic !
14
6. D. din fazele prodromale ale b. –lor neurodegenerative ;
7. D. asociată fibromialgiei .
Acț. terapeutice ale AD – lor în cadrul altor entități psihiatrice sau manifestări neuropsihice din
unele b. neurologice:
1. ef.anxiolitice sunt utile în :
atacurile de panică : tt. cu doze mai ↓ decât cele prescrise în D. pură , timp de 6 – 8 săpt.
;
anxietatea de anticipare și conduitele de evitare obsesivo – fobice ;
2. ef. dezinhibitorii sunt utile în :
SCH cu s. negative ;
Sd. postneuroleptic ;
Nevroză obsesivo – fobică ;
Tb. hipocondriacă .
3. ef. sedative : reduc tensiunea anxioasă și acț. – ează asupra tb. somnului ;
4. acț. la nivel central este implicată în tt. sd. – lor neurologice de tipul :
narcolepsie ;
maladia Parkinson ;
cefalee ; indicație preponderentă pt.
migrenă ; aminele terțiare .
sd. dureroase de origine centrală .
5. acț. în patol. psihosomatică :
b. digestive ;
enurezis ;
ejaculare precoce ;
sd. dureroase de natură canceroasă .
6. ef. dezinhibitoare asupra activ. sexuale ← AD de tipul : VILOXAZINA ,
MINAPRINA .
CONTRAINDICAȚIILE AD –lor
A. CONTRAINDICAȚII RELATIVE :
6. GLAUCOM ;
1. EPILEPSIE ;
2. TB. CARDIACE ISCHEMICE ȘI DE RITM ;
3. ADENOM DE PROSTATĂ ;
4. DIABET ZAHARAT .
B. CONTRAINDICAȚII ABSOLUTE :
1. STĂRI COMATOASE ;
2. AGRANULOCITOZĂ ;
3. INSUF. HEPATICĂ SEVERĂ ÎN ANTECEDENTE ;
4. ASOCIERE CU IMAO .
EFECTELE SECUNDARE ALE AD –lor
16
1. amețeală , sedare ,sentimentul de a fi pus sub tt. ,încețoșarea vederii , tb. prosexice ← nec. controlul TA
pt. ef. hipotensive ortostatice ;
‼ sedarea excesivă ↓ după prima săpt. de tt. ← nec. tt. AD în doză unică vesperală :
AMITRIPTILINA , DOXEPINA , TRAZODONA –sunt f. sedative ;
NORTRIPTILINA , AMOXAPINA –sunt puțin sedative ;
FLUOXETINA , SERTRALINA , BUPROPIONUL , PROTRIPTILINA ,
DESIPRAMINA –nu au ef. sedativ .‼
2. ef. anticolinergice periferice ← ⊝ Rc. M : uscăciunea gurii , constipație , tb. urinare ;
‼ toate ADT3 exercită acț. antimuscarinică – în grade ≠ -DESIPRAMINA are cele mai ↓ ef.
3. ↑ ponderală = ↑ G :
‼ ADT3 , IMAO , LI -↑G ;
BUPROPION , FLUOXETINA , SERTRALINA – nu induc ↑G , dar pot cauza
inapetență și ↓ G .
4. dis – fcț. –ii sexuale : ↓ fcț. –lor erectilă șș i ejaculatorie , ⊝ libidoului , anorgasmia ← det. toate AD .
‼ ¥ IMAO , FLUOXETINĂ , SERTRALINĂ – ef. evidente ;
¥ TRAZODONA –induce priapism , ducând , rar , la impotență ;
¥ BUPROPION –ef. mai puțin evidente .
5. ef. neurologice :
crize comițiale –risc eliptogen la major. AD → impune monitorizarea EEG :
‼ FLUOXETINA , TRAZODONA , SERTRALINA , IMAO –au un risc eliptogen ↓ .
mioclonii ușoare – pot fi s . de toxicitate → nec. verificarea niv . sangvin al agentului :
ADT3 .
stare confuzională toxică ← ADT3 la nivel ↑ .
6. ef. cardio – vasculare :
cardiotoxicitate ← ADT3 ;
hTA ortostatică :
ADT3 , TRAZODONA , IMAO – ef. secundar comun ← nec. ↑ progresivă a
dozei;
NORTRIPTILINA , DESIPRAMINA – induc mai puțin hTA ;
FLUOXETINA , SERTRALINA , BUPROPION- sunt lipsite de ef. hT–ve .
Nr. Substanța Tulb. Tulb. SN Reacții Tulb. Tulb. hTA Tulb. Tulb.
Crt. centrale autonom cutanate hepatice digestive cardiace sangvine
1 Amitriptilină ++ + + + + + + ±
2 Clomipramina +++ ++ ± + + ± + 0
3 Dibenzepina ++ ++ + + + ± + 0
4 Doxepina ++ + + ± ± ± + ±
5 Maprotilina +++ + ++ ± ± ± + ±
convulsii
6 Mianserina + ± + + + + + +
7 Nomifensina + ± + + ± 0 ± +
8 Zimelidina ++ 0 ++ + ++ 0 0 +
9 Fluoxetina + 0 ? + ++ 0 0 ±
Fluvoxamina
17
EFECTELE ADVERSE ALE AD –lor - ef. secundare speciale induse de med.
AD –vă
II. SINDROMUL SEROTONINERGICE : ← ef. periferice ale 5-HT ← apare la pac. depresivi tt. cu
SSRI / alți agenți proserotoninergici → det. dezechilibrarea balanței 5-HT / DA → ef.-le clinice de tip
serotoninergic sunt potențate de ↓↓ DA la niv. central șș i periferic .
Dg. se bazează pe prezența a cel puțin 3 din urm. simptome :
1) agitație psihomotorie ;
2) confuzie mintală ;
3) stare hipomaniacală ;
18
4) mioclonii ;
5) H-reflectivitate parțială sau generalizată ;
6) transpirație abundentă ;
7) febră ;
8) frisoane ;
9) diaree ;
10) tremurături ;
11) ataxie .
→ s. dispar în 24 de ore după întreruperea med. –ei serotoninergice sau la adm. de antag. ai
serotoninei : CIPROHEPTADINA .
19
3. Blocarea recaptării DA Efect antidepresiv, antiparkinsonian; poate crește
motivația, îmbunătăți cogniția și să estompeze
creșterea prolactinei
Efecte adverse: activare psihomotorie, agravarea
psihozei
4. Blocada 5-HT1 Acțiune anxiolitică, antidepresivă, antiagresivă
5. Blocada 5-HT2 Efect anxiolitic (5-HT2C), antidepresiv (5-HT2A),
antipsihotic, antimigrenos, îmbunătățește somnul
Efecte adverse: hipotensiune, probleme de ejaculare,
sedare, creștere în greutate (5-HT2C)
6. Blocada M1 (ACH) Al doilea cel mai potent efect al depresivelor ciclice
Efect antidepresiv
Efecte adverse: uscăciunea gurii, vedere încețoșată,
constipație, retenție urinară, tahicardie sinusală,
modificări ale QRS, tulburări de memorie, sedare,
exacerbare/crize de glaucom cu unghi îngust
Potențarea efectelor medicamentelor cu proprietăți
anticolinergice
7. Blocada H1 Cea mai potentă acțiune a antidepresivelor ciclice
Efecte adverse: sedare, hipotensiune posturală,
creștere în greutate
Potențarea efectelor altor medicamente SNC
8. Blocada α1 Efecte adverse: hipotensiune posturală, amețeală,
tahicardie reflexă, sedare
Potențarea acțiunii antihipertensive prin blocada α1
9. Blocada α2 Alertă SNC; posibilă scădere a simptomelor
depresive
Efecte adverse: disfuncție sexuală, priapism
Antagonizarea acțiunii antihipertensive ca
stimulante α2 (Ex: clonidină)
10. Blocada D2 Efect antipsihotic
Efecte adverse: extrapiramidale (Ex.: tremor,
rigiditate), modificări endocrine, disfuncții sexuale
(la bărbați)
I. FARMACOLOGIE :
Mec. de acț. nu este cunoscut ;→ echilibrează ef. aminelor biogene prin diverse mec. →mec.
polimorfe pluripotente :
în polul presinaptic : ⊝ recap. NA șș i 5 – HT ;
în polul postsinaptic : ⊝ Rc. –ii 5 – HT2 șș i Rc –ii α 1 –NA , H1 , M1→ef.
anticolinergice ;
det. șș i reglarea în jos ( down regulation ) a Rc – lor β adrenergici;
⊝ canalelor de calciu → ef. analgezic ( ADT3 ) .- ⊝=inhibă .
II. FARMACOCINETICĂ:
se abs. : în tubul digestiv ;
metab. hepatic : la prima trecere hepatică ;
se concentrează în miocard șș i țes. cerebral d. sunt înalt lipofile ;
nivel plasmatic max. ( de vârf ) se atinge mai repede la ADT3 ( ex. AMITRPTILINA : 1-3 ore
) decât la cele secundare ( DESIPRAMINA șș i NORTRIPTILINA : 4-8 ore ) ;
20
legare ↑ de proteinele plasmatice ;
starea deechilibru dinamic – (vezi steady state ) se atinge în aprox. 5 zile ;
major. ADT3 au farm. liniară , adică o schimbare de doză conduce la o modif. propor țională a
c %-ei plasmatice.
22
anorgasmie ⇦ MANAGEMENT: AMANTADINĂ= 100-400 mg la nevoie,
CIPROHEPTADINĂ= 4-16 mg la nevoie, YOHIMBINĂ=5,4-10,8 mg o dată sau la nevoie,
GINKGO BILOBA= 180-900 mg;
F. EFECTE ENDOCRINE:
↑/↓ ale glicemiei;
craving pentru dulciuri;
menstre neregulate, amenoree, galactoree( la AMOXAPINĂ );
pot induce sd. SIADH cu h-natremie;
G. REACȚII ALERGICE:
icter, hepatită, rash, urticarie, prurit, edeme, discrazii sanguine;
fotosensibilitate, pigmentarea pielii ( la IMIPRAMINĂ, DESIPRAMINĂ);
trombocitopenie.
XIII. REPREZENTANȚ I:
1. AMITRIPTILINA= ADT3 clasic, ≈ cu IMIPRAMINA , dar are prop. sedative mai ↑ șș i ef.
anticolinergice mai ↑. DI= 25-50 mg/zi. DZ= 150-300 mg/zi.;
2. NORTRIPTILINA = ef. sedative mai ↓ ca AMITRIPTILINA. Ind.: D. inhibate, anergie. CI : în
faza de recup. a IMA. DI= 25 mg/zi. DZ= 50-150 mg/zi.
3. CLOMIPRAMINA= ANAFRANIL= ⊝ puternic al 5-HT, metab. său DIMETILCICLOPRAMINA
este inhibitor al recapt. NA. Ind.: TOC. DI=25mg/zi. DZ= 100-250 mg/zi.
4. DOXEPINA= AD sedativ-anxiolitic, ef. puternic antihistaminic, local- ef. anestezic. Ind. : tb. D., tb.
anxioase, tb. D. cu UG sau UD ( din cauza ⊝ Rc. H2). DI=25-50 mg/zi. DZ=100-300 mg/zi
24
5. MIANSERINA= ADT4 care nu are ef. anticolinergice centrale, acț. moderată ca ⊝ captării NA ,
antagonist al Rc. 5-HT.EA= somnolența la începutul tt.-lui, anemie aplastică , agranulocitoză. Ef.
anticolinergice –ν –uscăciunea muc. bucale, constipație, vedere neclară, delir, retenție urinară,
agravarea glaucomului. Ef. cardiace = ↑ QT, subdeniv. ST, aplatiz. T, TK, hipo-TA. Ef. neurologice-
tremorul limbii șș i extremităților super., parestezii, paralizii peroniere, ataxie, convulsii. Ef. hepatice
– hepatită.
I. FARMACOLOGIE:
Mec. de acț.= nu este cunoscut → prin ⊝ recaptării 5-HT , ↑ c% de 5-HT în sinapsă → det. down
regulation( reglarea în jos) a Rc.-lor postsinaptici( ex. 5-HT2) ⇨ blocarea recapt. 5-HT( ⊝ recapt. 5-HT) ⇨
↑ transmia serotoninergică:
⊝ selectiv Rc-ii 5-HT1A situați la niv. presinaptic și dependenți de NA, ↑ c% la
nivelul fantei sinaptice a 5-HT;
Nu modifică nici densitatea , nici afinitatea Rc-lor β-adrenergici- parametri ce sunt
modif. de toate AD mixte de tip imipramic sau ADT4.
Adm. ACUTĂ : SSRI → ⊝ transportorii de 5-HT preferențial în nucleii rafeului= cea mai
bogată zonă în aceste transportoare → ⊕ Rc-ii 5-HT1A somato-dentritici → ↓ descărcărilor
neuronale șș i a eliberării de 5-HT în reg. bogate în neuroni serotoninergici ⇨ de aceea nu
apare nici un semn al SD. serotoninergic după adm. acută.
Adm. CRONICĂ :SSRI adm. repetat desensibilizează auto –Rc.-ii 5-HT1A somato-
dentritici, ca șș i auto- Rc. –ii terminali 5-HT1B/D , ceea ce explică:
timpul relativ lung de instalare a răsp. terapeutic= este timpul necesar acestei
de-sensibilizări;
mec. de autocontrol negativ ( care la adm. acută det. ↓ eliberării 5-HT) devine
inoperant → neuronii serotoninergici îșș i recapătă activ. normală, iar blocajul(
⊝) transportorului det. recaptarea 5-HT ⇨ ⇈ c% de 5-HT.
II. FARMACOCINETICĂ:
abs.-hepatic;
se leagă de proteinele plasmatice ⇨ toate SSRI ( exp. ESCITALOPRAM și
FLUVOXAMINA) → deplasează alte med. de pe proteinele de legare → ↑ nivelul plasmatic
al altor med.;
metab. –în ficat;
afectează enzima de metabolizare a cit. P-450 ( toate SSRI – exp. mai puțin CITALOPRAM
și ESCITALOPRAM ) →vor afecta metabolizarea altor med. metabolizate de acest sistem;
FLUOXETINA și PAROXETINA =își descresc propriu metabolism în timp;
SERTRALINA= are niv. plasmatic de vârf mai ↑ dacă e adm. în timpul mesei d.
metabolizarea la prima trecere este ↓; (d=deoarece)
FLUOXETINA( T1/2=1-6 zile ) și metabolitul său activ, NORFLUOXETINA( T1/2=8-13
zile) –au cel mai lung timp de înjumătățire → are implicații în atingerea niv. de echilibru al
med. , cât și pt. întreruperea tt.-lui. ⇨în profilaxia D.→ tt. la interval de 2-7 zile, iar în tt. de
menținere al TP ( tb. de panică)→ la 7 zile ;
Cl. =clearance-ul tuturor SSRI=↓ în CIR. H;
Cl. SERTRALINEI și PAROXETINEI=↓↓ în afecț. renale.
25
SSRI: sunt mai ef. decât BZD în ↓ s. psihice de anxietate ( sensibilitate interpersonală,
nervozitate );
unele SSRI → ↑ ideația suicidară, ostilitatea, agitația psihomotorie, D. .
b. efecte neurologice:
tremor fin ⇦ tt. : ↓ dozei sau PROPRANOLOL ;
akatisia ⇦ tt. : ↓ dozei, PROPRANOLOL sau BZD;
distonia, diskinezia, parkinsonism șș i ticurile : ν la vârstnici;
tinitus;
mioclonus ( ex. mișș carea periodică a picioarelor în timpul somnului) ⇦ tt. :
LAMOTRIGINĂ, GABAPENTIN, BROMOCRIPTINĂ;
ef. extrapiramidale- ↑ν șș i intens. ;
tb. de echilibru ;
diskinezie tardivă ← det. de FLUOXETINĂ, SERTRALINĂ Șș I PAROXETINĂ;
bruxism nocturn ⇦ tt. : BUSPIRONĂ=până la 50 mg/zi;
parestezii ←det. de deficitul de piridoxină ⇦tt. : PIRIDOXINĂ=50-150mg/zi;
dureri articulare;
B. EFECTE ANTICOLINERGICE:
transpirații ← det. mai ales de PAROXETINĂ ⇦MANAGEMENT: dușș zilnic,
pudră de talc, sol. Drysol, TERATOZIN=1-10 mg/zi, OXIBUTIN=până la 5
mg de 2 ori pe zi, CLONIDINĂ= 0,1 mg de 2 ori pe zi, GUANFACINĂ= 2 mg
, BENZTROPINĂ= 0,5 mg;
retenție urinară, incontinență șș i cistită;
C. EFECTE CARDIOVASCULARE:
TK/BK;
palpitații, HTA, fibrilație atrială- rar;
amețeală;
VSC coronariană → PRUDENȚĂ: la pac. cu angină/ b. ischemică cardiacă;
↓ nodului sinusal det. de FLUOXETINĂ → PRUDENȚĂ: la pac. cu b. a nodului
sinusal șș i la pac. cu insuf. severă de ventricul stg.;
↑ LDL COL ← det. de SERTRALINĂ, PAROXETINĂ;
F. EFECTE ENDOCRINE:
SIADH=(sd. de secreție inadecvată de hormon antidiuretic ) cu hiponatremie
→ det. : greață, oboseală, deficit cognitiv, crize epileptice,;
↑ PRL← det. de FLUOXETINĂ → galactoree,↑ sânilor ;
↓ nivelului sanguin al glucozei bazale.
G. EFECTE ALERGICE:
rash, urticarie, psoriazis, prurit, edeme, fotoalergie/ fotosensibilitate;
b. serului, necroliză epidermică toxică ← det. de FLUVOXAMINĂ;
↑ enz. hepatice, bilirubină, icter, hepatită;
tb. de coagulare: peteșș ii, purpură, trombocitopenie, echimoze, epistaxis,
sângerări după operații ← det. de TOATE SSRI-le;
X.TOXICITATE:
SSRI au probalitate ↓ de a det. toxicitate legată de doză → greață, vărsături, tremor,
mioclus, iritabilitate;
28
status mental alterat, ↑ QT, bradiaritmii, sincopa șș i crize comițiale ← supradoză de
CITALOPRAM;
MANAGEMENT: tt. suportiv șș i simptomatic.
XIII. REPREZENTANȚ I:
1. CITALOPRAM = CIPRAMIL, LINISAL -10,20,40 mg; T1/2=35 h, metab=hepatică,
elim=hepatică, ef. în 1 -3 săpt.- este cel mai selectiv și puternic pe recapt. 5-HT.Adm. DI= 20
mg/zi , doză unică, 7 zile, apoi ↑ la 40 mg/zi.Dmax.=60 mg/zi. Vârsnici și cei cu afecț. hepatice= 20
mg/zi, max. 40mg/zi;
2. ESCITALOPRAM = CIPRALEX –s-enantiomerul citalopramului-5,15,15,20 mg-⊝ transp. pt. 5-
HT și ↑ 5-HT în SNC. Adm. :
D. majoră, anxietate socială, TAG- DI= 10mg/zi=1 cp/zi, doză unică, max. 20 mg/zi-
efect în 2 -4 săpt. ;
TP cu/fără agorafobie- DI= 5mg/zi-prima săpt., apoi 10 mg/zi, max. 20 mg/zi, la
bătrâni- ½ din doza adult;
PRUDENȚĂ-IR severă, IH – se începe cu 5mg;
CI: în asoc. Li, IMAO, alcool, sarcină, alăptare;
3. FLUOXETINA = PROZAC, MAGRILAN, FLURAN-SSRI și ⊕ al recapt. NA -10,20mg,
sol.20mg/50ml; T1/2=2 -3 zile( se poate da la 2 zile), efect în 1 -3 săpt., metab=hepatică, elim=renală
și intest.
4. PAROXETINA = ARKETIS, SEROXAT,PALUXETIL-10,20,30,40mg, susp.-10mg/5ml, T1/2=21h,
metb=hepatică, elim=renală și hepatică-SSRI și anticolinergic → cel mai puternic ef. anxiolitic.Adm.
:
D. –DI=10 mg/zi, seara-max. 50mg/zi;
TOC-40 mg/zi;
TP—40mg/zi;
Tb. anxioase-20 mg/zi;
TSPT-20 mg/zi-DI=10 mg/zi, 1 doză/zi, dimineața, la masă →doza trebuie ↑ cu 10
mg/săpt., până la max.50 -60 mg/zi; la bătrâni= max. 40 mg/zi.
29
5. SERTRALINA = ZOLOFT, STIMULOTON, SERLIFT, ASENTRA-25 ,50, 100 mg-SSRI, ⊝
recapt. DA, T1/2=26h- este cel mai bine tolerat SSRI, efect după 7 zile, efect optim după 1 -3 săpt.,
metab.= hepatică, elim.= renală.Adm. :
D., TOC-DI=50 mg/zi, dimineața sau seara;
TP-25 mg/zi-prima săpt. ,apoi 50 mg/zi-a doua săpt., max.-200 mg/zi;
Bătrânii nu necesită ↓ dozelor;
6. FLUVOXAMINĂ = FEVARIN-25,50,100 mg, T1/2=15h-cel mai ↓, efect în 1 -3 săpt.
metab=hepatică,elim= renală. Adm. DI= 50 mg/zi, seara.
I. FARMACOLOGIE:
Mec. de acț.= nu este cunoscut→ echil. ef. aminelor biogene prin diverse mec. → det. reglarea în jos( down
regulation) a Rc –lor β-adrenergici;
1. NEFAZODONĂ=⊝ Rc.-ii 5-HT2A, antagonizează Rc-ii 5-HT2C, ⊝ recapt. 5-HT ( la doze
↑) și se comportă ca un antagonist adrenergic- nu se comercializează în Canada, în
România=? .
2. TRAZODONĂ = a. ⊝ al recapt. 5-HT, antagonist al Rc. 5-HT2A postsinaptici :
ef. sedativ;
anxiolitic;
refacere a arhitecturii somnului;
ameliorarea tb. de dinamica sexuală.
b. antagonist al Rc.-lor 5-HT2C, Rc-lor H1 :
hipoTA ortostatică;
c. antagonist al Rc –lor α1:
hipoTA;
priapism.
d. agonist al Rc.-lor 5-HT1A:
ef. anti D. ;
anxiolitic.
‼TRAZODONA nu det. insomnie, agitație și disfuncții sexuale ⇨ ceea ce-l ≠ de SSRI .
II. FARMACOCINETICĂ:
abs.: din tractul intestinal → alimentele întârzie abs. și ↓ef. med. ;
metab. = hepatic;
legare ↑ de proteinele plasmatice;
TRAZODONA-este metab. de CYP3A4 la metabolitul activ: m- clorofenilpiperazină= MCPP
– timpul de înjumătățire de eliminare este de 4-9 ore la adult și e 11,6 ore la vârstnici ; starea
de echilibru( steady state) se atinge în 3 zile.
b. efecte neurologice:
tremor fin;
akatisie-rară : testați un posibil deficit de Fe seric;
convulsii;
tinitus;
mioclonus; inclusiv spasme musculare ale extremităților inferioare, mandibulei, mâinilor și
mioclonus nocturn ⇦ MANAGEMENT: CLONAZEPAM, VALPROAT,
CARBAMAZEPINA;
disfazie, balbism;
tb. de mers, parkinsonism, distonie;
cefalee- s-a raportat agravarea migrenei;
↑G ←TRAZODONA;
gust particular, ” limbă neagră”, glosită;
31
HDS.
F. EFECTE ENDOCRINE:
↓ glicemiei ← det. de NEFAZODONĂ;
Sd. SIADH cu hiponatremie ← la vârstnici.
G. REACȚII ALERGICE:
Rash, urticarie, prurit, edeme, discrazie sanguină.
Sd. ” flu-like” = de tip viral : febră, astenie, transpirații, coriză, stare de rău, mialgii, cefalee,
anxietate, insomnie, coșmaruri, panică, amețeală, greață, vărsături, akatisie, diskinezie,
priapism;
apare mai probabil la 24 -48 ore după ⊝/ ↓ unei doze ↑;
D. de rebound;
modif. paradoxale de dispoziție: hipomanie și manie.
‼ Aceste med.- SARI= TRAZODONA tb. întrerupte gradat după utilizarea prelungită.
IX. PRECAUȚ II: PRUDENȚĂ: TRAZODONA –este substrat pt. CYP3A4, iar metab. său poate fi
⊝= inhibat de INHIBITORII ENZIMEI:
în comb. cu med. care ↑ intervalul QT;
la pac. la care excesul de actv. anticolinergică ar putea fi dăunător:
hipertrofie de prostată;
retenție urinară;
glaucom cu unghi închis.
la pac. cu probleme respiratorii ← d. AD-le cu proprietăți anticolinergice pot usca secrețiile
bronșice făcând respirația mai dificilă;
la pac. care conduc sau mavrează utilaje ← pot ↓ capacitatea fizică și mentală;
la pac. cu TAB / D.unipolară ← d. SARI pot produce s. maniacale și din cauza riscului de
ciclare rapidă;
la pac. cu istoric de alcoolism sau b. hepatică ← NEFAZODONĂ;
la pac. rezistenți la tt. ⇦ MANAGEMENT: combinație SARI +SSRI → ↑ nivelul plasmatic
al TRAZODONEI → monitorizați pt. Sd. serotoninergic;
trecerea de la TRAZODONĂ la FLUOXETINĂ și invers.
X. TOXICITATE:
32
inițierea tt.-lui: cu doze mai ↓ și creșteri mai lente → pac. vârstnici pot necesita mai
mult timp pt. a răsp. la tt. și pot fi nec. perioade de testare de până la 12 săpt. până se
obț. răspuns;
monitorizați pt. ef. asupra SNC și anticolinergice excesive;
SARI pot induce disfcț. cognitivă;
SARI pot potența ef. antihipertensivelor ;
PRUDENȚĂ:
când se combină cu ALTE MED. CU PROP. ASUPRA SNC ȘI
ANTICOLINERGICE → ef. aditiv poate genera : confuzie,
dezorientare, delirium → vârstnicii sunt sensibili la efectele
anticolinergice ;
privind ef. cardiovasculare: hipoTA;
XIII. REPREZENTANȚ I:
I. FARMACOLOGIE:
Mec. de acț. :
⊝ recapt. 5-HT și NA ; la doze ↑ →⊝ recapt. DA-ei ;
33
reglare rapidă în jos=down regulation a β-Rc.-lor → debut rapid al activ. clinice.
‼ VENLAFAXINA= EFECTIN –este AD cu acț. curată presinaptică →în fcț.-e de doză amplifică
transmisia 5-HT, NA și DA→ TRIPLĂ ACȚIUNE PRESINAPTICĂ⇨ Mec. de acț. = blocare a recapt.
gradual în fcț.-e de doză :
în doze=↓ ( 37,5 -150 mg) ⇨acț. asupra 5-HT ≈ SSRI ;
în doze= medii( 150 – 225 mg) ⇨ acț.= duală asupra 5-HT/NA;
în doze= ↑ ( peste 225 mg ) ⇨ acț.= triplă asupra 5-HT/NA/DA. ⇨VENLAFAXINA ESTE
UNICUL AD DOPAMINERGIC PREZENT PE PIAȚA DIN ȚARA NOASTRĂ.
II. FARMACOCINETICĂ:
1.VENLAFAXINA :
abs.= din tractul gastrointestinal : alimentele NU au ef. asupra abs.
preparatele XR :
abs. = lentă=15∓6 h ;
nivel plasmatic de vârf( max.) =Cmax.=6 h, de către
metabolit=8,8 h.
T1/2 prin eliminare ∿ de T1/2 prin abs.=15 h ;
stare de echilibru dinamic= steady state a med. și a
metabolitului = 3 zile.
tablete orale :
medicament= T1/2 prin eliminare=3-7h;
metabolit = T1/2 prin eliminare=9 -13 h.
medic. = este metabolizat de CYP2D6⇨ este un inhibitor slab al acestei enzime;
metabolitul= este metabolizat de CYP3A3/4.
2.DULOXETINA:
abs.= alimentele întârzie Tmax cu 6-10 h;
în cazul adm. seara față de dimineața ⇨ abs. =este ↓ cu 3 h , iar clearance-ul=
este ↑ ;
la fumători : biodisponibilitatea =↓;
metabolizată= de CYP1A2și 2D6 → este inhibitor al CYP2D6;
în IH : T1/2 prin eliminare = ↑ la 47,8 h.
34
VII. EFECTE ADVERSE:
A. EFECTE ASUPRA SNC:
insomnie, ↑timpului de latență a adormirii, întreruperea ciclului somnului, ↓somnului
REM, ↑ nr. de treziri, ↓ eficienței somnului, coșmaruri vii;
cefalee;
nervozitate, agitație, ostilitate, impuls-raptus suicidar;
astenie, oboseală, dific. de concentr. , hipomnezie-VENLAFAXINĂ;
recădere după câteva luni=Sd. ”poop-up”-la VENLAFAXINĂ ⇦MANAGEMENT:
↑dozei sau terapie de augmentare;
convulsii- la VENLAFAXINĂ;
midriază, Sd. al picioarelor neliniștite, mioclonus- la VENLAFAXINĂ;
C. EFECTE CARDIOVASCULARE:
‼ -↑ TA- în primele 2 luni de stabilizare a dozei :
legată de doză la VENLAFAXINĂ – la doza de 100mg/zi →
HTA la 3% , iar la 300mg/zi → HTA la 13% din pac. ;
ne-legată de doză la DULOXETINĂ;
TK;
amețeală, hipoTA;
DULOXETINA =NU are ef. asupra QT.
D. EFECTE GASTROINTESTINALE:
Greața-la începutul tt.-lui, apoi ↓ după 1-2 săpt. ← mai ν la prep. XR de
VENLAFAXINA;
NU s-a raportat ↑G .
E. EFECTE SEXUALE:
Libido↓, orgasm/ejaculare întârziată, anorgasmie, ⊝ejaculării și disfcț. erectile;
Riscul EA sexuale ↑ cu vârsta, dozele↑ și med. concomitentă.
35
IX. PRECAUȚ II: PRUDENȚĂ:
IRseveră- evitați DULOXETINA ( ClCr ∠ 30ml/min);
Afecț. H: b. H cronică sau insuficiență H- evitați SNRI;
la pac. cu consum masiv de alcool – evitați SNRI;
la pac. cu HTA necontrolată- evitați SNRI d. pot induce o ↑ ușoară dar persistentă a
TA;
Sd. serotoninergic – la VENLAFAXINĂ în monoterapie.
X. TOXICITATE:
s: vărsături, stimulare adrenergică excesivă, midriază, TK, hipoTA, aritmii, ↑ QT, tb. de
motilitate ale intestinului, ↓ nivelului de conștiență, convulsii, deces după supradoză
masivă;
rabdomioliza cu debut întârziat;
sd. serotoninergic.
XIII. REPREZENTANȚ I:
1. DULOXETINĂ = CYMBALTA-30, 60 mg = cel mai puternic ef. pe NA și 5-HT și puțin pe
DA:
Av. : nu dă cardiotoxicitate.
Adm. :
o Anxietate: DI= 30 mg/zi ;
o TDR : DI = 60 mg/zi → ↑ până la max. 120 mg/zi în 2 prize.
CI: IH, IR, atenție, HTA, glaucom cu unghi închis, sarcină.
2. MILNACIPRAM=IXEL- 25, 50 mg= ⊝recapt. NA și 5-HT în raport de 3:1 ; NU e
metab. hep. de CYT P450; T1/2 =7 h :
Av. :acț. și pe s. somatice, NU deteriorează fcț. cognitivă, nu disfcț. sexuală, nu
modif. somnul, nu det. ↑G, NU interacționează cu med. asociată, efect în 2 h ;
Adm. : DI=25 mg x2 /zi, 1 săpt., apoi 50mg x2/zi, în faza de remisie se menține tt. 18
săpt. ;
CI: alăptare, epilepsie, IR, IH, glaucom cu unghi închis, asoc. cu IMAO;
PRECAUȚII: afecț. genito-urinare, H-trofie de prostată, TK, hiponatremie, sd,
serotoninergic.
3. VENLAFAXINA = EFECTIN, ARGOFAN SR, NOPEKAR- 37,5mg/75mg ← la doze
↓=⊝ recapt. 5-HT, la doze- peste 150 mg/zi= acț. pe 5-HT + NA , la doze-↑ = acț. pe 5-
HT+ NA+ DA ⇨ eficacitatea ↑ cu doza.
I. FARMACOLOGIE:
Mec. de acț. :
⊝ recapt. în principal a NA și mai puțin a DA în neuronii presinaptici ;
Activ. AD este mediată pe căile noradrenergice și/ sau dopaminergice.
II. FARMACOCINETICĂ:
37
dozele=↑↑ ⇨ toxicitate SNC : delirium, confuzie, dific. de concentrare, halucinații, delir, s.
extrapiramidale și crize comițiale;
↑ s. TOC.
b. efecte neurologice:
crize epileptice ← det. de ↓ bruscă a dozei sau la doze peste 450 mg/zi ⇦MANAGEMENT:
doze divizate –doza max.pt. o dată să nu depășească 150 mg ;
tb. de mers, tremor fin, mioclonus;
cefalee, artralgie, nevralgie, mialgie ⇦MANAGEMENT: analgezice la nevoie;
tinitus;
diskinezie reversibilă.
B. EFECTE ANTICOLINERGICE:
uscăciunea gurii;
transpirații ← det. de ⊝recapt. NA.
C. EFECTE CARDIOVASCULARE:
↑TA → PRUDENȚĂ la pac. cu b. cardiacă ischemică ⇨HTA!!!!
ocazional hipoTA, amețeală, ← det. de BUPROPION + SSRI;
palpitații;
rar: miocardită, IM, ep. ischemice tranzitorii.
D. EFECTE ENDOCRINE:
ciclu neregulat;
hipoglicemie.
E. EFECTE ALERGICE:
o rash urticarian sau pruriginos, eritem multiform și sd. Stevens-Johnson;
o b. serului;
o r. anafilactoide cu prurit, urticarie, angioedem, dispnee.
‼ BUPROPION – EF. ADVERSE =insomnie + cefalee+ tremor + HTA + hipomanie + ef.
gastrointestinale+ crize convulsive ( în special dacă dozele depășesc 450 mg/zi sau la pac. cu
bulimie).
X. TOXICITATE:
rar: supradoze ↑↑ → crize necontrolate, bradik, IC și stop cardiac ⇦MANAGEMENT: se
provoacă vărsături, cărbune activat la 6 -12 h, tt. suportiv, monitorizarea ECG și EEG.
38
XI. CONSIDERAȚ II GERIATRICE:
Cl. ↓ → risc de acumulare a BUPROPIONULUI și a METABOLIȚILOR;
HipoTA și amețeală.
I. FARMACOLOGIE:
Mec. de acț. =de tip DUAL, la nivel pre- și postsinaptic :
blocarea=⊝ specifică a Rc-lor α2-NA=antagonist selectiv la nivelul auto- și hetero-
Rc-lor α2 adrenergici implicați în regl. eliberării neuronale a NA și 5-HT ⇨ ↑
transmisia NA –ergică și 5-HT –ergică prin ⊝ Rc-lor α adrenergici ;
⊝ Rc-lor 5-HT1 și 5-HT3 concomitent cu stimularea =⊕ autoRc –lor 5-HT1A,
⊝Rc 5-HT2A+C și 5-HT3.
‼ MIRTAZAPINA= postsinaptic=⊝ 5-HT2A, ⊝5-HT2C, ⊝5-HT3 și presinaptic= ⊝Rc α2,
H1⇨ ↑NA+↑5-HT- DUAL.
PROFIL DE ACȚ. :
acț. antidepresivă semnificativă;
acț. anxiolitică;
ameliorarea tb. de somn;
disfcț. sexuale minime;
tb.digestive slabe.
II. FARMACOCINETICĂ:
metab. : în peretele intestinal și la prima trecere hepatică → alimentele ↓ ușor rata de abs. ;
nivel plasmatic max. = 2 h;
REMERON SolTab= se dizolvă lingual în 30 secunde ⇨ poate fi înghițită cu/fără apă,
mestecată sau dizolvată;
legarea de proteine=de 85%;
F. + vârstnicii- au concentrații ↑ decât B și adulții tineri;
T1/2 = 20 -40 h - ↑↑ la F. decât la B. ;
în Cir. H → Cl. Hepatic =↓ ;
în disfcț. R →Cl. R=↓ .
39
III. COMENTARII GENERALE:
↓ latența somnului și ↑ durata somnului ← det. de ⊝ H1 și 5-HT2A-C;
ef. anxiolitic ↓ la doze ↓;
debut al acț. AD mai rapid decât al altor AD-SSRI ←prin restabilirea precoce a somnului și ↓
anxietății .
B. EFECTE ANTICOLINERGICE:
uscăciunea gurii;
constipație;
transpirații abundente, vedere neclară, retenție urinară-rare.
C. EFECTE CARDIOVASCULARE:
hipoTA/HTA!!!, vertij, TK, palpitații-rar;
edeme;
NU s-au raportat modif. ECG semnificative.
D. EFECTE GASTROINTESTINALE:
gust amar, dispepsie, greață, vărsături, diaree-rar;
↑ apetitului și ↑G de aprox. 4 kg ← det. de prop. antiH – apare în primele 4 săpt. de tt. ;
ocazional ↓G cu ⊝ de apetit !!!
X. TOXICITATE:
puține evidențe de toxicitate la supradoză;
lipsesc modif. semnelor vitale cu doze de 900 mg;
∄ decese dacă med. s-a adm. singur!!!
INHIBITORI DE MONOAMINOXIDAZĂ:
INHIBITORIISPECIFICI AI RECAPTĂRII
NORADRENALINEI( NOREPINEFRINEI)=NARI/NRI/NaRI- REBOXETINA=EDRONAX=⊝
transporterul NA →⊝ recaptarea NA - la nivel presinaptic- este o acț. unimodală, de înaltă specificitate ⇨
amplificarea unui singur semnal de neurotransmisie= semnalul noradrenergic →efecte:
conc. plasmatică a NA =↑;
afinitatea Rc-lor NA =↑;
Rc-ii β-NA –sensibilitate și densitate=↑;
niv. MHPG în LCR, plasmă și urină=↑.
Mec. de acț. :
⊝recapt. NA= selectiv ↑ și ⊝ recapt. 5-HT= ↓ ⇨IMAGINEA ÎN OGLINDĂ a
SSRI :
NARI= ⊝ predom. NA și slab 5-HT;
SSRI= ⊝ predom 5-HT și slab/ deloc NA.
⊝glicoPR.= mediu →interacțiune med.( SSRI. ciclosporina, chinidină).
T1/2=12h → 2 adm./zi;
metab. = hepatică ( CYTP450);
conc. de echilibru= 5 zile;
induce somnul, dar nu somnolență;
Adm.: DI=4mgX2/zi → max. =10 mg/zi;
la vârstnici- max.=6 mg/zi;
în IR-max.= 6mg/zi;
Av. : nu e cardiotoxică, nu interacț. medicam. , se poate asocia cu SSRI.
Ra: micțiune dificilă, cefalee, vertij, uscăciunea gurii, congestie nazală, insomnie, diaforeză,
libido=↓ ;
Ind. : D. ac. și cr.; D. inhibate și cu def. cognitiv; fobia socială.
TIPUL I:
ep. D.=puține;
antecedente heredocolaterale=⊝ pt. TAB.⇨TT.: pe termen
scurt= 4 luni de AD + supraveghere=8 săpt. .
TIPUL II:
ep. D. = numeroase;
AHC= pozitive pt.TAB;
tendințe evidente de a face viraje sub tt. AD, fără a
atinge intensit. unei stări hipomaniacale/maniacale. ⇨
TT.: pe termen lung =cu AD, SĂRURI DE LI, ALTE
TIMOREGLATARE, AD ELTERNATIVE.
RĂSPUNS TERAPEUTIC= reducerea severității și a numărului simptomelor D.-ve.
REMISIUNE=dispariția simptomelor.
RECUPERARE=normalizarea dispoziției și reinserția socială.
RELAPSĂ= recrudescența simptomelor înainte de recuperarea totală.
RECURENȚĂ= recrudescența simptomelor ulterior recuperării totale.
TT. cuprinde:
TT. FAZEI ACUTE=stabilizează simptomelor prezente→ REMISIUNE.
CONTINUAREA TT.lui= previne RELAPSA și menține nivelul RECUPERĂRII.
TT. DE ÎNTREȚINERE= previne RECURENȚA.
În mod ideal tt. este menținut cel puțin 4-5 luni → dacă după această per. reapare simtomatologia
=RECURENȚĂ. Întreruperea prematură a tt. poate det. RELAPSA.
DEFINIȚIE=tulburare depresivă majoră care nu răsp. într-o manieră pozitivă la 2 familii de AD –ve
administrate succesiv și pe o durată de timp adecvată ( min. 6 săpt. pt. un AD ), într-o doză
suficientă și cu o bună complianță la tt.
46
METODE PENTRU TT.-L DEPRESIILOR NON-RESPONSIVE ( REZISTENTE ) :
1. ↑ dozelor și utilizarea AUGMENTĂRILOR :
a. adm. sărurilor de Li;
b. adm concomitentă a BUSPIRONEI ;
c. utiliz. substanțelor anticonvulsivante( LAMOTRIGINA, CARBAMAZEPINA,
ACID VALPROIC);
d. asocierea BUPROPIONULUI;
e. asocierea PINDOLOLULUI;
f. utiliz. H. TIROIDIENI;
g. asocierea de substanțe APA ( RISPERIDONA, OLANZAPINA, CLOZAPINA );
asociere de alte tipuri de AD ( REBOXETINĂ, MIRTAZAPINĂ).
2. corectarea deficienței hipotiroidiene;
3. corectarea suportului proteic albuminic, a deficienței de fier și acid folic ;
4. combinația între 2 sau 3 AD cu acțiune farmacologică diferită;
5. combinația AD + AP;
6. combinația AD + AP + TS;
7. combinația AD+ IMAO ( combinație de tip eroic, cu risc major! );
8. terapia prin perfuzie monodrog;
9. terapia prin perfuzie cu 2 AD + terapia orală ;
10. terapia cu 3 AD cu mecanism diferit de acțiune ;
11. combinarea terapiei prin perfuzie cu precursori serotoninergici sau deprivare de somn
12. AD non- convenționale ;
13. T.E.C.
2) Linia II:
CLOMIPRAMINĂ, NORTRIPTILINĂ, DULOXETINĂ- nivel
1 de evidență.
3) Linia III:
CITALOPRAM, FLUOXETINĂ, MOCLOBEMID-nivel 2 de
evidență.
B. DEPRESIA ATIPICĂ:
1)Linia I: FLUOXETINA, SERTRALINA, MOCLOBEMID –nivel 2 de evidență.
48
D. DEPRESIA CU TRĂSĂTURI SEZONIERE:
1)Linia I:
terapia prin lumină,FLUOXETINĂ, BUPROPION-nivel 1 de evidență;
2)Linia II:
MOCLOBEMID, SERTRALINA-nivel 2 de evidență.
3)Linia III:
AGOMELATINA, CITALOPRAM, ESCITALOPRAM-nivel 3 de evidență.
E. DEPRESIA ANXIOASĂ:
1) Linia I:
CITALOPRAM, ESCITALOPRAM, MIRTAZAPINĂ, MOCLOBEMID,
PAROXETINA, SERTRALINA, VENLAFAXINA, AGOMELATINA –nivel 1
de evidență;
2) Linia II:
AMITRIPTILINA, FLUVOXAMINA, IMIPRAMINA, TRAZODONA –nivel
1 de evidență;
3) Nu se recomandă BZD.
49