Curs farmacie

Numr- brbat

Forma- disc biconcav

4,9+0,7 milioane/mm3
- femeie 4,3+0,6 milioane/mm3

- asigur o suprafa maxim la volum minim

Caracteristici- celul anucleat

- citoplasma conine n principal hemoglobin (Hb)
- culoare roie-portocalie cu centrul mai palid, culoare dat de
hemoglobin

Dimensiuni

Durata de via

- DEM (diametru eritrocitar mediu) 7 - 9 m

- VEM (volum eritrocitar mediu) 82 92 femtolitri (m3)
- HEM (hemoglobina eritrocitar medie) 27 31 pg
- CHEM (concentraia de hemoglobin eritrocitar medie) 32 36 g/dl
- circa 120 zile

Transportul O2 ntre plmni i esuturi

Presiunea O2 n plmni este de 104 mmHg, n sngele venos doar 40
mmHg
Datorit diferenei de presiune, O2 trece din aerul alveolar n sngele
venos i se cupleaz cu Hb din eritrocite
La nivel capilar, presiunea O2 n esuturi este de 40 mmHg iar n sngele
arterial este de 95 mmHg
Datorit diferenei de presiune, O2 trece din snge n esuturi

Transportul CO2 ntre esuturi i plmni

CO2 este preluat de snge la nivel capilar, unde presiunea este mai
mare n exteriorul vasului i eliberat n plmni, unde presiunea este mai
mare intravascular
97% din CO2 este transportat de Hb, restul de 3% n stare dizolvat n
plasm

Rol n echilibrul acido-bazic al sngelui

Prin schimbul de CO2 cu esuturile i plmnii, eritrocitele funcioneaz
ca tampon acido-bazic i menin constant pH-ul sangvin la aprox. 7,4

Structura hemoglobinei
Hemul - feroprotoporfirin cu un nucleu tetrapirolic
- n centru se afl un atom de fier Fe2+ cu rol n fixarea oxigenului
Globina - lan polipeptidic
- exist mai multe tipuri de globulin ()
- fiecare lan de globin se combin cu o molecul hem
Molecula de hemoglobin conine 4 molecule de globin combinate cu
4 molecule hem
La adult exist HbA de tip (97%), apoi HbA2 (3%) i HbF (1%)

Hemoglobina transport gaze sub diferite forme:

Oxihemoglobina rezult prin cuplarea O2 cu Fe2+ din structura hemului
Carboxihemoglobina rezult prin cuplarea CO2 cu gruprile NH2 din
structura globinei
Methemoglobina apare n urma intoxicaiei cu CO, este forma oxidat o
moleculei Hb, este nefuncional (nu permite transportul oxigenului)

Factori de reglare a sintezei de Hb

Oxigenul n condiii de presiune sczut (altitudine, boli pulm.) crete
sinteza hemului

Aportul de proteine (aminoacizi necesari sintezei globinei)

Disponibilul de fier
Cantitatea total de fier din organism este de circa 4 g (2/3 prezent n
hemoglobin)
Lipsa de fier determin deficit de Hb
La femei necesar crescut n sarcin, lactaie, pierderi menstruale
masive
Aport de fier 10 20 mg/zi, mai ales din carne
Fitaii i fosfaii din vegetale inhib absorbia fierului, acidul ascorbic o
faciliteaz
Absorbia fierului are loc n intestinul proximal

Celula STEM

Proeritroblast

Eritroblast bazofil

Eritroblast policromatofil

Eritroblast ortocromatofil

Reticulocit

Eritrocit matur

Eritropoieza se desfoar n mduva hematogen, sub controlul

unui hormon produs de celule renale - eritropoietina

(hemoglobina este deja prezent)

MDUV
HEMATOGEN

(apare expulzia nucleului, celula devine anucleat, prezint

organite restante)

SNGE PERIFERIC

Vit. B12 - rol n sinteza ADN, surse: carne, ficat, pete, lapte, ou

Vit. B12
Vit. B12
stomac

Factor intrinsec

Vit. B12
Factor intrinsec

duoden

ileon
Vit. B12

ABSORBIE

Acidul folic - rol n sinteza ADN, surse: ficat, vegetale

s
ntrin
i
r
o
t
F ac

ec

Anemia
Scderea hemoglobinei sub 11,5 g/dl la femeie, sub 12,5 g/dl
la brbat

Policitemia
Creterea hematocritului peste 52% la brbai respectiv 47%
la femei
poate fi - primar (policitemia vera)
- secundar (altitudine mare, boli pulmonare, boli
renale)

Paloare
Oboseal
Reducerea capacitii de efort
Dispnee
Tulburri cardiace (tahicardie, palpitaii, sufluri
cardiace, cardiomegalie)
Usturimi la nivelul mucoasei bucale
Disfagie
nmuiere i deformare a unghiilor (coilonichie)

Anemii hiperproliferative

Anemii
hipoproliferative
(reticulocite sczute)

Anemia feripriv
Anemia asociat altor boli
bolile inflamatorii
bolile renale
strile hipometabolice

Anemia megaloblastic
Anemia aplastic

(reticulocite crescute)

Anemiile hemolitice
anomalii eritrocitare interne
defecte enzimatice
anomalii ale hemoglobinei

anomalii de membran
microsferocitoza
hemoglobinuria paroxistic nocturn
acantocitoza

factori extrinseci
splenomegalie
anticorpi
infecii, toxine

Pierderi de snge

hemoragie gastrointestinal
meno-, metroragii
hemoliz intravascular
sngerare chirurgical

Malabsorbie sever
gastrectomie
boli inflamatorii intestinale

Hemoleucogram
hemoglobin sczut
hipocromie (HEM, CHEM sczut)
microcitoz (VEM sczut)

Sideremia, TIBC, saturaia transferinei

transferina - protein de transport a fierului
sideremia (concentraia seric a fierului) reprezint fierul legat de
transferin (V.N. 50 - 150 g/dl), scade < 15 g/dl n anemia feripriv
TIBC - capacitatea total de legare a fierului de ctre transferin
(V.N. 300 - 360 g/dl), crete > 400 g/dl n anemia feripriv
saturaia transferinei (sideremia/TIBC)=30-50%, n anemia feripriv
scade < 10%

Feritina seric
feritina - protein de depozitare a fierului
n anemia feripriv < 15 g/dl

Administrare de fier
pe cale oral - adm. minim 6 luni (atenie la efectele gastrointestinale!)
parenteral, la cei cu malabsorbie intestinal, deficit masiv (atenie la
reaciile de tip anafilactic!)

Preparate orale
sulfat feros (cp 325 mg) - FERRO GRADUMET
fumarat feros (sol. 50 mg/5 ml) - FERRUM HAUSMANN
gluconat feros (cp 300 mg, sol. buvabil 2%, 4%) - FERRONAL,
FERGLUROM
glutamat feros (cp 100 mg, sol. buvabil 2%, 4%) - GLUBIFER

Preparate parenterale
fier-dextran injectabil im (f. 100 mg/2 ml) - FIER POLIMALTOZAT
oxid feric zaharat injectabil iv (f. 100 mg/2 ml) - VENOFER

Anemia din bolile inflamatorii (infecii, cancer)

se produc citokine proinflamatorii cu efect supresiv asupra eritropoiezei
(concentraie sczut de eritropoietin)
anemie de intensitate mic/moderat (Hb = 10 - 12 g/dl), normocitar, normocrom
sideremie sczut, TIBC sczut, saturaia transferinei = 10 - 20%, feritin crescut

Anemia din bolile renale

intensitatea anemiei este proporional cu gravitatea insuficienei renale
dubl cauz - producie sczut de eritropoietin (celule secretoare renale
distruse)
- distrugere eritrocitar crescut prin uremie
anemie normocitar, normocrom
sideremie, TIBC, saturaia transferinei, feritin normale

Anemia din strile hipometabolice

anemii normocitare, normocrome

Deficiene endocrine
hipotiroidia determin o anemie uoar
castrarea la brbat reduce Hb cu 1 - 2 g/dl

Lipsa de proteine
la btrni, carene cronice proteice
se poate combina cu alte carene (fier, vitamine)

Bolile hepatice
scderea unor enzime determin acumularea de colesterol n membrana
eritrocitar, ceea ce determin o reducere a duratei de via a eritrocitului
n cazul consumului de alcool, se adaug efectul toxic asupra mduvei,
hemoragiile cronice, reducerea aportului alimentar de fier, proteine, folai

Terapia transfuzional
mai ales la anemii marcate, la vrstnici, cu probleme cardiace
obiectiv - meninerea Hb la 11-12 g/dl

Eritropoietina
Epoetinum alpha (f. 1000, 2000, 4000, 5000, 10 000 UI) adm. s.c. - EPREX
Epoetinum beta (f. 1000, 2000, 4000, 5000, 10 000 UI) adm. s.c. NEORECORMON
150 - 450 UI / kg / spt., n trei administrri (luni, miercuri, vineri)

Corectarea carenelor proteice

Substituia cu fier, folai, vitamine

Acidul folic i vit. B12 sunt compui eseniali

nu pot fi sintetizai n organism

Deficit de acid folic sau vit. B 12 prin:

aport inadecvat (vegetarieni, alcoolici)
necesiti crescute (sarcin, copilrie, neoplazii, anemii hemolitice
cronice)
malabsorbie (atrofie gastric, gastrectomie, sprue, rezecii
intestinale, enterit)

Consecine

Afectarea sintezei purinelor

Sintez deficitar de ADN
Diviziune celular ncetinit la nivelul precursorilor eritrocitari
ncrcare masiv cu Hb

 Hemoleucogram

hemoglobin sczut
hipercromie (HEM, CHEM crescute)
macro-, megalocitoz (VEM crescut)
anizocitoz

Frotiu sangvin
anizocitoz, poikilocitoz
hipersegmentarea granulocitelor neutrofile (semn caracteristic)

Bilirubin indirect i LDH crescute

Acidul folic, vit. B12 sczute
Testul Schilling

 Administrare de vit. B12

pe cale oral sau parenteral n funcie de mecanismul de apariie a deficienei
100 g/zi, 1 spt. (pn la un total de 2000 g n primele 6 spt.), apoi ntreinere
VITAMINA B12, f. 50 g/1ml, 1000 g/1 ml

Administrare de folat
pe cale oral, rareori parenteral
1 - 5 mg/zi, corecia se face n 1 - 2 luni
ACID FOLIC cp. 5 mg

Terapia transfuzional
anemii grave
pacieni cu tulburri cardiace datorit anemiei

Tulburare a hematopoiezei cu pancitopenie

celulele STEM nu pot s prolifereze i s se diferenieze

Clasificare

Dobndite

medicamente (citostatice, metale grele)

radiaii
substane chimice (benzen, solveni, insecticide)
virusuri (hepatitic, HIV, Epstein-Barr)

Ereditare
Idiopatice (de cauz necunoscut)

peste 50% din cazuri

Semne de pancitopenie (hemoragii, infecii, anemie)

Hemoleucograma

anemie normocitar, normocrom

reticulocite sczute
neutropenie
trombocitopenie

Biopsia medular
spaii grsoase, puine celule hematopoietice

Severitatea se stabilete dup nr. de celule sangvine. Se

consider anemie aplastic sever dac:
reticulocite < 20 000 / mm3
trombocite < 20 000 / mm3
neutrofile < 500 / mm3

 Eliminarea agentului terapeutic

Tratament suportiv
transfuzii cu mas eritrocitar (Hb < 7 g/dl), mas trombocitar (Tr < 10 000/mm3),
mas leucocitar (neutrofile < 200/dl)
antibioterapie masiv n caz de infecii

Ageni imunosupresori
Ig anti-timocite
ciclosporin

Factori hematopoietici de cretere

Eritropoietin (EPREX, NEORECORMON) pe linia roie
G-CSF (NEUPOGEN), GM-CSF (LEUCOMAX) pe linia alb
IL-11 (OPRELVEKIN) pe linia trombocitar

Transplant heterolog de mduv osoas (atenie la reacia gref contra gazd!)

Microsferocitoza
defectul unei proteine membranare
scderea raportului suprafa/volum transform eritrocitul din disc biconcav n
sfer
forma sferic determin fragilitate i scade durata de via a celulelor
transmitere ereditar
clinic: anemie, splenomegalie, icter
laborator: VEM sczut, CHEM crescut
tratament: splenectomie (se va vaccina antipneumococic!)

Anemii imunohemolitice

organismul produce autoanticorpi mpotriva propriilor eritrocite

anticorpi la cald (limfoame, lupus, medicamente, idiopatic) sau anticorpi la rece
diagnostic: testul Coombs
tratament: corticoizi, splenectomie, imunosupresoare, n cazuri grave transfuzii

Anemia prin anomalii ale hemoglobinei

sunt ereditare
pot fi de tip calitativ (hemoglobine anormale) sau cantitativ (deficit de
sintez)

Siclemia
mutaii genetice care determin sintez de globin anormal
(hemoglobina S)
clinic: anemie, icter, tulburri reologice (infarct pulmonar, ulceraii
gambiere etc.)
tratament: simptomatic

Talasemia
deleia genelor care codific lanurile globinei
deficit de sintez a globinei alfa sau beta
diagnostic prenatal!

sindrom mieloproliferativ cronic

proliferare clonal
precursorii eritroizi se dezvolt mai rapid, chiar n
absena stimulului (eritropoietina)

 Semne clinice

splenomegalie masiv
prurit
simptome neurologice (ameeal, dureri de cap, tulburri de vedere)
hipertensiune arterial prin creterea volumului sangvin
tromboze venoase sau arteriale prin creterea vscozitii sngelui

Diagnostic de laborator
Hb, Ht crescute
eritropoietin sczut

Flebotomia (sngerrile)
n cazuri grave: hidroxiuree, anagrelid
n caz de prurit: antihistaminice orale, allopurinol
Dac splenomegalia este periculoas: splenectomie