MEDICAIA SNV

SIMPATOMIMETICE i SIMPATOLITICE

A. CATECOLAMINE

Catecolamine cu rol fiziologic: adrenalina (ADR), noradrenalina

(NA), dopamina

Aciunea catecolaminelor:

Direct: substanele acioneaz asupra receptorilor i

adrenergici

Indirect: substanele favorizeaz eliberarea catecolaminelor

endogene sau limiteaz recaptarea mediatorilor

Aciune mixt: direct i indirect

BIOSINTEZA CATECOLAMINELOR

CH2 CH COOH

2
HO

CH2 CH COOH

NH2

NH2
TYR

PHE

CH2 CH COOH

HO

HO

NH2

HO

CH2 CH2 NH2

HO
DOPAMINA

DOPA

5
HO

CH CH2 NH2

HO

OH
HO

CH CH2 NH
OH

HO
NA
ADR

CH3

BIOSINTEZA CATECOLAMINELOR

1 i 2 hidroxilaze

3 decarboxilaz

4 dopamin-beta-hidroxilaz

5 N-metiltransferaz

CATABOLISM

Catecolaminele sunt rapid

metabolizate de ctre monoamino-oxidaz i catecol-O-

MAO
R CH2 NH2

R CHO

COMT

HO
HO

MAO

R COOH

HO
H3CO

metil-transferaz

STRUCTURA GENERAL

Derivai de -fenil-etilamin,
cu un rest catecol

HO

CH CH2 NH
OH
HO

R CH3 ADRENALINA

R H NORADRENALINA

R iPr IZOPRENALINA

DOPAMINA

HO

CH2
HO

CH2 NH2

OBINERE

METODA STOLZ
OH

OCO CH2Cl
O

OH
Cl

OH

OH

OH
transp.

C CH2Cl

C O
CH2Cl

OH

OH
OH

OH
red.

C O

C OH

CH2 NH R

CH2 NH R

R NH2

OBINERE

METODA BAYER
OH

OH

OH
OH

OH

OH

HCN

R X

red.

CHO

CH OH

CH OH

CN

CH2 NH2

OH
OH

CH OH
CH2
NH R

OBINEREA DOPAMINEI
H3CO
H3CO

H3CO
H3CO

CH2O

H3CO

HCl

H3CO

CH2CH2NH2

CH2Cl

KCN

H3CO
H3CO

HO
HO

CH2CH2NH2

CH2CN

UTILIZARE

NORADRENALINA

Activitate: - vasoconstrictor de aprox. 2 ori mai puternic

comparativ cu ADR

Utilizare: - hipotensiune, oc cardiogen, parenteral

ADRENALINA
Utilizare: - oc anafilactic, glaucom, n asociere cu anestezice
locale (datorit efectului vasoconstrictor prelungete aciunea
acestora)

UTILIZARE

IZOPRENALINA

Utilizare: reanimare cardiac, astm

DOPAMINA

Acioneaz receptorii dopaminergici i adrenergici

Utilizare: hipotensiune, oc cardiogen

PROPRIETI CHIMICE

Difenolii sunt oxidai uor, puin stabili sub aciunea luminii

i a aerului
OH

OH

CH

CH2

OH

OH

NH

OH
H3C
ADR

N
CH3
ADRENOCROM

N
CH3
OXADRENOCROM

CARBAZOCROM

semicarbazona
adrenocromului

Utilizat ca hemostatic

OH
+

H2N

NH

C
O

CH3

H2N

NH N

OH

O
O

N
CH3

CARBAZOCROM

NH2

B. DERIVAI AI CATECOLAMINELOR

DERIVAI CARE NU CONIN FUNCIA ALCOOL SECUNDAR

DOBUTAMINA

Stimuleaz receptorii adrenergici 1, 2 i 2

Utilizare: stri de oc, chirurgie cardiac, infarct de miocard

HO

CH2

CH2

NH CH
CH3

HO

CH2

CH2

OH

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR

DERIVAI CARE NU CONIN FUNCIA ALCOOL SECUNDAR

DOPEXAMINA

Prezint un substituent voluminos la atomul de N

Stimuleaz receptorii dopaminergici i adrenergici 2

Crete debitul cardiac i diminueaz postsarcina

Prezint un efect inotrop pozitiv

Utilizare: tratamentul insuficienei cardiace congestive acute

DOPEXAMINA

HO

HO

CH2

CH2

NH

(CH2)6

NH

CH2

CH2

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI CU GRUPRILE OH N 3 I 5

Efect bronhodilatator prin aciune

asupra fibrelor musculaturii netede

HO
CH CH2
OH

NH R

bronice

HO

R
-CH(CH3)2
-C(CH3)3

DCI
ORCIPRENALINA
TERBUTALINA
FENOTEROL

CH3
CH
CH2

OH

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI METAFENOLICI

HO
CH CH NH R 2
OH R 1

R1

R2

DCI

Forme

H
H

CH3
C2H5

levogir
racemic

CH3

CH3

FENILEFRINA
ETILADRIANOL
ETILEFRINA
METARAMINOL

levogir

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI METAFENOLICI

Consecinele structurii monofenolice

Ameliorarea stabilitii

Activarea receptorilor i 1

Utilizare: stri de oc, hipotensiune, astenie

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI PARAFENOLICI
R
OH

CH CH NH

R2

OH R 1

R
-H
-H
-H

R1
-H
-H
-CH3

R2
-CH3
-C4H9
CH

DCI
SINEFRINA
BAMETAN
BUFENINE
CH2

CH2

CH2

CH3

-H

-CH3

ISOXSUPRINA
CH
CH3

-CH2OH

-H

-C(CH3)3

SALBUTAMOL

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI PARAFENOLICI

Utilizare

SINEFRINA: vasopresor, stimulant cardiac, analeptic cardiovascular (efect )

BAMETAN, ISOXSUPRINA, BUFENINA: vasodilatatori n

teritoriul periferic i cerebral, utilizai n tulburri circulatorii,
degerturi, maladia Raynaud (efect )

SALBUTAMOL: bronhodilatator (efect 2)

ISOXSUPRINA, BAMETAN: tocolitici

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI PARAFENOLICI

PIRBUTEROL

Derivat de piridin

HOH2C

Utilizare: astm bronic

OH

CH CH2
N

OH

NH

C(CH3)

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI PARAFENOLICI

SALMETEROL

Gruparea amino este substituit cu un radical voluminos

Efect bronhodilatator (selectiv pe receptorii 2)

Utilizat n astm bronic

HOH2C
OH

CH CH2
OH

NH

(CH2)6

(CH2)4

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI PARAFENOLICI

FORMOTEROL
derivat de formamid

O
H C
OH

HN
CH CH2
OH

Agonist 2-adrenergic

Bronhodilatator cu aciune
prelungit

NH

CH CH2
CH3

OCH3

C.

DERIVAI NON-FENOLICI

EFEDRINA

Prezint activitate i adrenergic

Aciunea este parial indirect, elibereaz

catecolaminele din rezervele tisulare i se opune
recaptrii catecolaminelor circulante

HO C H
H3C NH C H
CH3

EFEDRINA
SINTEZ

Br2

CH3NH2
EFEDRINA

C O

C O

C O

CH2

CH Br

CH NH CH3

CH3

CH3

CH3

EFEDRINA

Utilizare: analeptic cardio-vascular, tratamentul preventiv al

crizei de astm bronic

Utilizat local, ca vasoconstrictor i midriatic

D.

BENZIL-IMIDAZOLINE
Sunt agoniti -adrenergici

N
NH

Sunt utilizai ca decongestionani

nazali i conjunctivali
N
NH

CH2

NAFAZOLINA

D.

BENZIL-IMIDAZOLINE
H3C

R
CH3

NH

CH2

C CH3

H3C
R = -H
R = -OH

CH3

XILOM ETAZOLINA
OXIM ETAZOLINA

D.

BENZIL-IMIDAZOLINE

SINTEZA

O
+
CH2
CH2

NH2

HO

NH2

R
N

O
+

HN

NH
R

RELAII STRUCTUR CHIMIC ACTIVITATE

BIOLOGIC

Gruprile OH fenolice sunt importante d.p.d.v al activitii

adrenergice agoniste

Activitatea asupra receptorilor i este maxim atunci cnd gr.

OH fenolice se afl n poziiile 3 i 4

Pentru derivaii cu grupri OH fenolice n poziiile 3 i 5 i care

prezint un substituent voluminos la atomul de N, activitatea stimulant prezint o selectivitate de tip -2 (excepie:
salbutamol)

RELAII STRUCTUR CHIMIC ACTIVITATE

BIOLOGIC

Pentru structurile monofenolice se constat o ameliorare a

stabilitii, o durat mai lung de aciune i activitate asupra
receptorilor i -1

Lanul lateral alchilic este necesar pentru activitatea agonist

Funcia alcool secundar poate fi nlocuit printr-un substituent

H

RELAII STRUCTUR CHIMIC ACTIVITATE

BIOLOGIC

Influena substituenilor de la atomul de N:

Prezena unor substitueni de mici dimensiuni, de tipul H, metil,

determin specificitate de aciune pe receptorii

Prezena unor grupri voluminoase, de tipul aril, aralchil,

izopropil, determin specificitate de aciune asupra receptorilor

RELAII STRUCTUR CHIMIC ACTIVITATE

BIOLOGIC

Pentru derivaii non-fenolici activitatea i agonist periferic

se pierde, n favoarea activitii centrale

Efedrina prezint o activitate agonist pe receptorii adrenergici

periferici datorit prezenei gruprii OH din poziia a catenei
laterale

Substituia n poziia a catenei laterale, blocheaz metabolizarea

sub aciunea MAO i confer substanei un efect prelungit

INHIBITORI AI RECEPTORILOR ADRENERGICI

ALFABLOCANTE

ALCALOIZI DIN CORNUL SECAREI

Dozele terapeutice produc vasoconstricie

Aciunea alfa-adrenolitic se manifest la doze mari, superioare

celor terapeutice

Amestecul de ergocornin, ergocriptin i ergocristin n pri

egale se numete ERGOTOXINA

ALCALOIZI DIN CORNUL SECAREI

O

R1

C NH
8
O
9
10 6 N CH

13

OH
N
N
O
R2

11

16

3
HN
1

R1

R2

DCI
ERGOTAMINA

CH3

CH2

CH3
CH

CH3

CH3

CH3
CH

CH3

CH3
CH2

CH3

CH

ERGOCRIPTINA

CH3

ERGOCRISTINA

CH3
CH

ERGOCORNINA

CH3
CH

CH2

ALCALOIZI DIN CORNUL SECAREI

Utilizare: migren

Contra-indicaii: sarcin (efect ocitocic), arterit, angor, HTA

Efecte secundare: tulburri digestive, ergotism (ischemia

extremitilor, parestezie, furnicturi)

9,10-DIHIDROERGOTAMINA utilizat n tratamentul de fond

al migrenei

DIHIDROERGOTOXINA

Amestec n pri egale de dihidroergocornin, dihidroergocriptin,

dihidroergocristin

Aciune agonist asupra receptorilor dopaminergici i

serotoninergici

Blocant al receptorilor alfa-adrenergici

DIHIDROERGOTOXINA

Utilizare:

Tratamentul simptomelor asociate cu deficitul intelectual

patologic al pacienilor vrstnici (diminuarea ateniei, scderea
memoriei)

Tratamentul accidentelor vasculare cerebrale

Tratamentul deficitului circulator retinian, a tulburrilor

cohleovestibulare

ERGOMETRINA, METILERGOMETRINA

R
H CO NH CH
CH2OH
N CH3

HN

DCI
CH3

ERGOMETRINA

C2H5

METILERGOMETRINA

ERGOMETRINA, METILERGOMETRINA

Ergometrina alcaloid

Metilergometrina derivat de sintez

Efect ocitocic

NICERGOLINA

Vasodilatator cerebral alfa-blocant

Crete debitul arterial cerebral, ndeosebi n zonele ischemice prin

suprimarea tonusului simpatic vasoconstrictor

mbuntete utilizarea glucozei i a oxigenului de ctre celula

cerebral

O
CH2

Aciune antiagregant plachetar

SERMION, cpr.

H3CO

H3C N

O C
Br

N CH3

SIMPATOLITICE PRIN MECANISM CENTRAL

CLONIDINA, RILMENIDINA, MOXONIDINA

stimuleaz receptorii adrenergici -2, responsabili de recaptarea

noradrenalinei i de inhibarea eliberrii acesteia n fanta
sinaptic; totodat activeaz receptorii pentru imidazoline I1 de la
nivelul trunchiului cerebral, cu rol de control al presiunii
arteriale.

Stimularea receptorilor -2 adrenergici situai la nivel central

determin diminuarea tonusului simpatic periferic cu scderea
rezistenei vasculare periferice i favorizarea reflexelor vagale
nsoite de apariia bradicardiei.

CLONIDINA
SINTEZA

Cl

Cl
NH2

NH4SCN

NH C NH2

- NH3

CH3I

Cl

Cl

NH C
Cl

CH2

NH2

CH2

NH2

Cl

Cl
S

+
NH2

CH3
-

H
N

NH
- CH3SH
- NH3
- HI

N
Cl

MOXONIDINA, RILMENIDINA

Cl
N
NH

N
CH3

NH

NH CH

N
H3CO

MOXONIDINA

RILMENIDINA

DERIVAI DE CHINAZOLIN

Blocheaz receptorii -1 post-sinaptici periferici

Determin arteriolodilataie, diminuarea rezistenei periferice i

hipotensiune

Doxazosin i alfuzosin acioneaz antagonist asupra receptorilor -1

de la nivelul vezicii urinare i a sfincterului intern al prostatei,
utilizndu-se n hipertrofia benign de prostat

PRAZOSIN
SINTEZ

H3CO

HNO3
C

H3CO

H3CO

NO2

H3CO

OH

H2 cat.

OH

H3CO

NH2
+

H3CO

OH

H+
(NaOCN )

NH

H3CO

NH

H3CO

C OH
O

H3CO

H
N

NH2

O
NH

H3CO
O

PRAZOSIN
SINTEZ (CONTINUARE)
H3CO

OH

H3CO

POCl3

H3CO

Cl
N

H3CO
Cl

OH

O
H3CO

Cl
N

H3CO

H3CO

NH3

Cl
N

H3CO

Cl

NH2

O
H3CO
H3CO

N
N

NH2

+ HN

DOXAZOSIN

ALFUZOSIN

O
H3CO
H3CO

N
N

O
O

NH2

H3CO

CH3

N
N

H3CO
NH2

C3H6

O
NH C

ALFAMETIL-DOPA

La nivelul SNC, alfa-metildopa formeaz prin metabolizare, sub aciunea

L-aminoacid decarboxilazei, alfa-metildopamina

alfa-metildopamina sub aciunea dopamin--hidroxilazei, formeaz

(1R,2S)--metilanoradrenalina, cu specificitate de aciune asupra
receptorilor -2 adrenergici presinaptici care controleaz inhibitor
simpaticul periferic i favorizeaz reflexele cardioinhibitoare.

CH3
HO
HO

CH2

COOH

NH2