Medicatia sistemului nervos central

Clasificarea ATC 1. Anestezice 2. Analgezice 3. Antiepileptice 4. Antiparkinsoniene 5. Psiholeptice (aciune deprimant) 1. Hipnotice i sedative 2. Anxiolitice 3. Neuroleptice (antipsihotice) 6. Psihoanaleptice (aciune stimulant) 1. Antidepresive 2. Psihostimulante i neurotrope 3. Medicaia demenei

2. Analgezice opioide
Sunt medicamente cu actiune depresiva selectiva pe SNC, care determina: - analgezie - calmarea anxietatii - sedare - euforie Nomenclatura OPIACEE = substante obtinute din sucul de mac alb opiu care determina efecte morfin-like Opiul contine 20 de alcaloizi: - morfina - codeina se formeaza dupa ce se oxideaza opiu - papaverina - nosocapina, etc OPIOIZII = substante cu propietati asemanatoare opiaceelor, dar cu alta structura OPIACEE sinonim cu OPIOIZI OPIACEE = OPIOIZI Tipuri de opioizi - opioizi endogeni - opioizi exogeni extrasi din opiu sau produsi prin sinteza Opioizii endogeni Rol: neuromodulatori 1. Enkefaline 2. Endorfine 3. Dinorfine 4. Nociceptine Distributie: - centrala SNC - periferica intestin 1. ENKEFALINE = pentapeptide - actioneaza pe receptorii miu si delta 2. ENDORFINE = polipetide - precursori = proopiomelanocortina (POMC) POMC endorfine, ACTH, MSH - actioneaza pe receptorii miu si delta 3. DINORFINE = polipetide - actioneaza pe rec. Kappa 4. NOCICEPTINE = polipeptide - au efect ALGEZIC - actioneaza pe receptorii ORL (opioid receptor like) numiti receptori orfani pt. c ca atunci cind au fost descoperiti nu se stia ce opioid actioneaza asupra lor

Tipuri de receptori opioizi

(miu) (kappa) (delta)

Receptorii (sigma) care provoaca analgezie, midriaza, stimulare respiratorie, uneori delir, sunt receptori pentru fenciclidina care nu este un opioid

Mecanismul de aciune al receptorilor opioizi - receptori cuplati cu proteina Gi 1. inhiba adenilciclaza scaderea concentratiei intracelulare de AMPc 2. deschid canale de K+ hiperpolarizare 3. inchid canale de Ca2+ voltj dependente impidicarea eliberari de mediatori

Efectele stimularii receptoriilor opioizi (miu) - analgezie supraspinala - deprimare respiratorie - euforie/sedare - mioza - dependenta - constipatie - hipotermie (kappa) - analgezie spinala - sedare/disforie - mioza (delta) - favorizeaza actiunea si

Clasificarea opioizilor 1. Agonisti 2. Agonisti antagonisti 3. Antagonisti 1. Agonistii opioizi (enkefalomimetice)

Agonisti puternici Morfina Heroina Hidromorfona Petidina (Meperidina) Fentanil Metadona Agonisti moderati Codeina Propoxifen Dextrometorfanul Tramadolul

Morfina
Efecte farmacologice
- efecte la nivelul SNC - efecte la nivel digestiv - efecte la nivel genitourinar - efecte la nivel cardiovascular - efecte la nivel pulmonar - efecte la nivelul ochiului - efecte la nivelul termoreglarii - efecte neurohormonale - toleranta si dependenta 1. Efecte la nivelul SNC a) Analgezie intensa - creste pragul perceptiei dureroase - scade reactiile la durere : strigate, frica - modifica perceptia durerii detasare fata de durere - durata analgeziei = 4 - 6 ore - locul de actiune: central maduva periferic (poate fi administrata de exemplu intro articulatie si determina analgezie locala) b) Deprimare respiratorie - se instaleaza paralel cu analgezia - se produce prin scaderea sensibiltatii centrilor respiratori la CO2 c) Deprimare a centrului tusei d) Modificare comportamentala

- euforie, sedare, stare de bine e) Voma - provoaca voma la doze mici 2. Efecte la nivel digestiv - scade peristaltismul digestiv - scade secretiile digestive constipatie efect antidiareic - spasm pe caile biliare si sfincterul lui Odi => in colici se asociaza cu antispastice 3. Efecte la nivel genitourinar - creste contractia ureterelor => in colica renala se asociaza cu antispastice - creste tonusul detrusorului vezicii urinare - creste tonusul sfincter vezicii miciune dificila 4. Efecte la nivel cardiovascular - vasodilatatie arteriala si venoasa => indicatie in edemul pulmonar acut - deprima reflexele circulatorii => hipotensiune ortostatica - dilatatie vase cerebrale => creste presiunea LCR => contraindicata in traumatismele cerebrale - vasodilatatie cutanata => congestie, transpiratii 5. Efecte la nivel pulmonar - bronhospasm prin eliberarea de histamina 6. Efecte la nivelul ochilui - mioza 7. Efecte la nivelul termoreglarii - deprimare 8. Efecte neurohormonale - scade secretia de ACTH, FSH, LH - creste secretia de prolactina

Farmacocinetica morfinei
Administrare iv in dureri acute de obicei 10 mg oral in dureri cronice 20mg maxim 60 mg Biodisponibiltatea dupa administrarea orala este mica sub 25%, prin absorbtie slaba si metabolizare la I pasaj hepatic T/2 = 2 - 3 ore Durata actiunii = 4 - 5 ore Distributie in tot organismul inclusiv in placenta si la fat patrunde putin prin bariera hematoencefalica ( fata de heroina si fentanil care sunt mai liposolubile) Metabolizare prin conjugare metaboliti activi si inactivi Eliminare prin urina (90% in primele 24 ore)

Indicatiile morfinei
1. Analgezie - cand nu exista raspuns la alte analgezice - in cancer - pre si postoperator EPA Colici asociata cu antispastice Diaree mai bine insa loperamida Tuse mai bine insa codeina sau dextrometorfan

2. 3. 4. 5.

Efectele adverse si contraindicatiile morfinei

1. hipotensiune 2. sedare 3. voma 4. constipatie 5. dependenta => contraindicata administrarea abuziva 6. deprimare respiratorie => contraindicata la bolnavi cu insuficienta respiratorie 7. retentie de urina => contraindicata la bolnavi cu adenom de prostata 8. cresterea presiunii intracraniene => contraindicata la traumatizati cranieni 9. contraindicata in travaliu in administrae iv => asfixie nou nascut 10. contraindicata la alergici pentru ca determina eliberarea de histamina

Heroina
- este un opiaceu de sinteza produs prin acetilarea morfinei - este mai liposolubila decit morfina traverseaza mai bine bariera hematoencefalica se transforma in morfina - are o potenta de 2-3x mai mare decit morfina (10 mg morfina = 5 mg heriona) - durata de actiune ~ 2 ore ( din durata de actiune a morfinei) - nu este utilizata in terapie

- folosita de toxocomani

Petidina (Meperidina) Mialgin

- opioid de sinteza (primul)

Efecte farmacologice
- analgezie - de 10 ori mai mica decit morfina ( 10 mg morfina = 100 mg petidina) - durata mai scurta de actiune 2-4 ore - sedare/euforie mai accentuate fata de morfina - depresie respiratorie mai mica sau egala cu morfina - midriaza nu mioza ca morfina efect atropin-like

Indicatii
- la fel ca morfina - nu pentru tuse si diaree

Metadona
- opioid de sinteza cu administrare orala

Efecte farmacologice - analgezie - similara cu a morfinei dupa administrarea parenterala, dar mult mai mare dupa administrarea orala
pentru ca se absoarbe mai bine - durata de actiune lunga (3 5 ORE)

Indicatii
- cura de dezintoxicare ca substituent al morfinei pentru ca determina in sindrom de abstinenta mai incet instalat si mai bland fata de morfina datorit T/2 lung (35 ore) - analgezic - oral (in dureri cronice): 5-15mg - sc: 5-10mg

Fentanil
- inrudit cu petidina dpdv. al structurii - actiuneaza predominant pe receptorii miu

Efecte farmacologice
- analgezie - de 100 ori mai mare ca morfina - actiune imediata dupa adm. iv si scurta ora - efecte parasimpatomimetice => bradicardie

Indicatii
- anestezie disociativa impreuna cu droperidol - tratamentul durerilor neoplazice dispozitive transdermice (72 ore)

2. Agonisti antagonisti opioizi

Pentazocina Buprenorfina Nalorfina Nalbufina

3. Antagonistii opioizi
Naloxona Naltrexona

Pentazocina (Fortral)
- agonist kappa + antagonist miu

Efecte farmacologice
- actiune analgezica mai mic dect morfina - risc de dependenta mic (poate determina sindrom de abstinenta la morfinomani) - deprima respiratia mai putin ca morfina - sedativ marcant - ATENTIE: la doze mari disforie, halucinaii (prin stimulare kappa)

Indicatii
- dureri acute si cronice

3. Antiepileptice
EPILEPSIA = tulburare convulsiva sau senzoriala recurenta PATOGENIE = descarcari bruste, excesive a neuronilor cerebrali dintrun focar epileptic, care apoi se extind in mai multe zone cerebrale SIMPTOMATOLOGIE - tulburari convulsive cortexul motor - tulburari senzoriale (halucinatii vizuale, auditive, olfactive) cortex parietal sau occipital

Clasificarea epilepsiei
Dupa etiologie primara secundara - febra - tumori - traumatisme - meningite - AVC - sindrom de abstinenta Dupa forma acceselor epileptice generalizate a. crize tonico-clonice (grand mal) - pierdere constienta, cadere, contractii tonice, contractii tonico-clonice generalizate b. crize minore (petit mal, absente) - fara pierdere de constienta, fara cadere, fara convulsii - pierdere contact cu mediu exterior - privire fixa - intreruperuperea activitatii cteva secunde, apoi se reia ca si cum nu s-a intimplat nimic c. contractii mioclonice: contractii musculare de scurta durata, sunt de obicei secundare altor boli d. status epilepticus ( marele rau epileptic): crize subintrante partiale a) simple = fara pierderea cunstientei + contractia unui singur grup de muschi controlat de un focar epileptogen care nu disemineaza b) complexe = cu pierdere constientei + halucinatii senzoriale + disfunctii motorii: masticatie, diaree, mictiune

Mecanismul de actiune al medicamentelor antiepileptice

1. blocarea descarcarilor din focarul epileptic 2. impiedicarea diseminarii excitatiei in zonele cerebrale adiacente 1. inhibitia canalelor de Na+ (fenitoina, carbamazapina) 2. modularea actiuni GABA cu deschidera canalelor de Cla - cresterea actiuni GABA (fenobarbital,primidona diazepam, topiramatul) b - inhibitia degradarii GABA prin inhibitia GABA-transaminazei creste GABA in sinapsa (vigabatrina, ac. valproic) c - stimularea eliberararii GABA in sinapsa (gabapentina) 3. blocare canale de Ca2+ de tip T din creer (etosuximida) 4. impiedicarea eliberarii de glutamat (lamotrigina)

Clasificare medicamente antiepileptice

1. Inhibitoare de canale de Na Fenitoina (cp 100mg) Carbamazepina (Carbasan, Epitril, Finelpsin, Stazepin, Tegretol cp 200, 400mg) Acidul valproic (2b, 4) (Convulex cp 150, 300, 500mg, Depakine cp, dj 200, 300, 500mg) Primidona (2a)(Primidon) Lamotrigina (4) (Lamictal cp 25, 50, 100, 100mg) 2. Modulatori GABA a - cresterea actiuni GABA Barbiturice fenobarbitalul Primidona (1)(Primidon cp 250)

Benzodiazepine : diazepam, clonazepam (Rivotril cp 0,5, 2mg, Antelepsin cp 0,25, 1mg) Topiramatul (4) (Nextop, Topamax, Topran cp 25, 50, 100, 200 mg) b - inhibitia degradarii GABA prin inhibitia GABA-transaminazei Vigabatrina (Sabril) Acidul valproic (1, 4)(Convulex, Depakine) c - stimularea eliberararii GABA Gabapentina (Gabagamma, Gabaran, Neurontin cps 100, 300, 400mg) 3. Inhibitori de canale de Ca Etosuximida (Petinimid,Suxilep, Zarotin cps 250 mg) 4. Inhibitori ai eliberarii de glutamat Lamotrigina (1) (Lamictal cp. 25, 50, 100 mg) Acidul Valproic (1,2b) Topiramatul (2a) (antagonist al glutamatului)

Strategia tratamentului antiepileptic

Tratamentul antiepileptic: - in functie de tipul crizei - se incepe cu un medicament - doza initiala este mica si apoi se creste treptat - la nevoie se asociaza 2-3 medicamente - se monitorizeaza pacientul pt. ca apar frecvent reactii adverse datorita tratamentului de lunga durata

Reactii adverse la antiepileptice

sedarea (barbiturice, benzodiazepine) inductia enzimatica (barbiturice, fenitoina) - metabolizare alte medicamente - hipovitaminoze: - deficit acid folic => anemie megaloblastica - deficit vit.D => osteoporoza - deficit vit. K => hemoragie - porfirie tulburari digestive eruptii cutanate efecte teratogene LA DOZE MARI

______________________________________________________________________________________________________

Fenitoina (cp 100mg)

Mecanism actiune - blocarea canale Na+ - blocare canale Ca2+ Efecte farmacologice - impiedica propagarea impulsurilor neuronale la nivel cerebral Indicatii - grand mal - status epilepticus - crize partiale simple si complexe - antiaritmic - nevralgii Contraindicatii - crizele minore de epilepsie le agraveaza Reactii adverse - nu are efect sedativ - tulburari dispeptice - hiperplazie gingivala - inductoare enzimatica: anemie megaloblastica - efecte teratogene => doze mici la gravida Doze: 100-500mg

Carbamazepina (cp 200, 400mg)

Mecanism de actiune - blocheaza canalele de Na+

Indicatii: - crizele partiale simple si complexe de electie - crize convulsive majore - nevralgia de trigemen Reactii adverse: - somnolenta, ataxie, vertij - iritatie gastrica - potentare alcool - anticolinergic - inductor enzimatic - reactii idiosincrazice: hepatotoxicitate, anemie aplastica, agranulocitoza, trombopenie Contraindicatii - in primele 3 luni de sarcina - cardiaci Doze: 200-600mg/zi

Fenobarbitalul (cp 100 mg)

Mecanism de actiune - potentare GABA - creste pragul convulsiv - impiedica diseminarea

Efecte farmacologice - anticonvulsivant - antiepileptic (doze mici) Indicatii - crize majore - partiala simpla - rau epileptic - convulsii neepileptice convulsii febrile la copii - nu provoaca deprimare marcata a SNC la doze mici - sedativ, hipnotic - nu este contraindicat in micul rau epileptic Reactii adverse - sedare - inductie enzimatica Doze: 60-300mg/zi

Primidona
- prin metabolizare hepatica se transforma in fenobarbital Mecanism de actiune - inhibitia canalelor de Na+ - modularea actiuni GABA cu deschidera canalelor de Cl- prin actiunea fenobarbitalului Indicatii - in toate formele de epilepsie cu exceptia micului rau epileptic Reactii advese: sunt determinate de cele 2 mecanisme de actiune

Acidul valproic (150, 300, 500mg)

Mecanism de actiune ????? - impieica diseminarea excitatiei blocheaza canalele de natriu blocheaza canalele de Ca2+ tip T creste GABA in sinapsa prin inhibitia GABA-transaminazei la doze mari scade glutamatul Indicatii - in toate formele de epilepsie Reactii adverse - afectare hepatica severa

Etosuxinida
Mecanism de actiune - impieica diseminarea excitatiei - blocheaza canalele de Ca2+ tip T

Indicatii - petit mal Reactii adverse = rare - tulburari digestive, eruptii cutanate, anemie aplastica, trombopenie, leucopenie

4. Antiparkinsoniene
Patogenie BOALA PARKINSON 1. deficitul activitatii inhibitorii dopaminergice la nivelul corpului striat 2. cresterea controlului excitator colinergic Dopamina este sintetizata in substanta neagra (centru extrapiramidal) si eliberata in corpul striat. In boala Parkinson in fazele de debut neuronii din substanta neagra sunt atrofiati si aproximativ 20% sunt normali. Medicatia bolii Parkinson = corectarea dezechilibrului care s-a creat prin scaderea activitatii innhibitorii dopaminergice si cresterea controlului excitator colinergic Semnele bolii Parkinson - tremor - rigiditate musculara - bradichinezie - anomali de postura si mers - sialoree Clasificare medicamente antiparkinsoniene I. DOPAMINOMIMETICE 1. Cresterea sintezei de dopamina = Dopa + inhibitor de dopa-decarboxilaza L-Dopa + carbidopa (Nakom 200/25mg, Sinemet 250/25mg) L-Dopa + benserazida (Madopar 200/25mg) 2. Cresterea eliberarii de dopamina Amantadina (Viregyt) 3. Inhibarea degradarii dopaminei Seleginina (Selegos, Jumex) inhibitor de MAO tip B Entacapona, Tolocapona inhibitori de COMT 4. Agonisti directi ai receptorilor dopaminergici Bromocriptina, Ropinilolul, Pramipexolul, Piribedilul II. ANTAGONISTI COLINERGICI MUSCARINICI Biperidina (Akineton cp 25mg) Tropatepina Trihexifenidilul (Romparkin, Artan) ________________________________________________________________________________________________________ DOPAMINOMIMETICE

Levodopa
= precursor metabolic al dopaminei

Mecanism de actiune
- strabate bariere hematoencefalica - determina refacerea dopaminei in substanta neagra care apoi stimuleaza receptorii D2 - este metabolizata aproape in intregime in periferie: 1. se transforma in noradrenalina efecte secundare adrenergice 2. numai 1-2% ajunge in SNC Pentru ca este metabolizata aproape in intregime in periferie este necesara impiedicarea degradarii prin: CARBIDOPA SI BENSERAZIDA = inhibitori de dopa-decarboxilaza care nu strabat bariera hematoencefalica. NB. Vit B6 creste activitatea dopa-decarboxilazei in periferie creste degradarea levodopa

Efecte farmacologice
- amelioreaza simptomatologia la 50-80% din bolnavi - rigiditatea - hipokinezia - tremorul

Efecte adverse
- periferie - stimulare inima tahicardie, extrasistole - hipotensiune prin stimulare dopaminergica periferica - SNC - stimulare centru voma greata, voma !!!Atentie la tratamentul vomei!!!!! - psihoze, halucinatii auditive si vizuale - miscari involuntare (dischinezii) Contraindicati - boli cardiovasulare

- hepatici, renali, DZ - psihoze !!!!! Medicamentele antipsihotice blocheaza receptorii dopaminergici - glaucom - melanom favorizeaza dezvoltarea

Amantadina (Viregyt)
- elibereaza dopamina in terminatiile nervoase - initial a fost ca antiviral in gripa - mai putin eficace ca levodopa, dar si cu mai putine reactii adverse - poate dezvolta toleranta

Seleginina (Selegos, Jumex)

- inhiba selectiv MAO-B din creer scade inactivarea dopaminei alungeste efectul levodopei, daca sunt administrate concomitent - la doze mai mari de 10 mg inhiba neselectiv MAO reactii adverse

Bromocriptina
- agonist al receptorilor D2 - actiune mai putin intensa ca levodopa, dar si reactii adverse mai putin intense - alte indicatii: oprirea lactatiei encefalopatie hepatica

ANTAGONISTI COLINERGICI MUSCARINICI

Trihexifenidil (Romparkin) Biperidina (Akineton )

Mecanism de actiune
- antagonisti colinergici muscarinici cu actiune predominanta pe receptorii muscarinici centrali

Efecte farmacologice
- mai putin activi ca levodopa, fiind folositi concomitent cu aceasta - mai active pe hipertonie, sialoree

Indicatii
- folositi mai ales pentru tratarea efectelor de tip parkinson a neurolepticelor

Reactii adverse si contraindictii = asemanatoare cu alte anticolinergice

5. Psiholeptice
1) SEDATIVE SI HIPNOTICE - sunt substante care deprima neselectiv SNC - in functie de doza produc: sedare - la doza mici somn la doze mari narcoza la doze foarte mari Sedative = medicamente care scad hiperexcitabilitatea si reduc la normal a tonusul psihovegetativ Hipnotice = medicamente care induc sau prelungesc somnul

SEDATIVE - au actiune minima pe SNC - putin utilizate - exemple: bromuri de calciu, sodiu, potasiu, strontiu efect lent eliminare lenta risc toxic prin acumulare (eruptii, tulb.digestive, conjunctivite) preparate vegetale: Valeriana, Passiflora, Crategus efect indoelnic, mai mult placebo prin miros, gust, aspect Extraveral = Valeriana 80mg + fenobarbital 20mg HIPNOTICE - induc sau prelungesc somnul - scad numarul de treziri peste noapte - produc un somn asemanator cu somnul fiziologic Somnul fiziologic somn cu unde lente somnul de refacere scaderea functiilor bazale vise care nu se tin minte somn cu unde rapide (REM = rapid eye movement) = somn paradoxal linistire, antistress, stabilizator vise care se tin minte Diferenta dintre somnul indus de hipnotice si somnul fiziologic scade durata si numarul perioadelor de somn rapid (normal = 10-30min x 3-5) creste durata somnului lent (normal = 90min x 4-6) Mecanism de actiune din punct de vedere fiziologic - inhiba SRAA=> scade vigilenta corticala din punct de vedere biochimic - modificari ale transmisiei sinaptice dependente de noradrenalina, 5-HT, GABA Efecte farmacologice sedare efect anticonvulsivant somn narcoza Reactii adverse diminuarea performantelor motorii efect aditiv la bauturile alcoolice buimaceala la trezire prin scaderea somnului REM = datorie de somn paradoxal excitatie prin dezinhibitie poate precede somnul dependenta Clasificare in functie de durata somnului scurta medie 2 6 ore lunga > 8 ore

Clasificarea hipnoticelor dupa structura hipnotice barbiturice hipnotice nebarbiturice

a) Hipnotice barbiturice
- deprima neselectiv SRAA scoarta, sistemul limbic, talamus, hipotalamus Mecanism de actiune 1. faciliteaza si prelungesc efectele GABA - se fixeaza pe receptorii GABA pe alt situs decit cel pentru GABA sau benzodiazepine => deschidere canale Cl => hiperpolarizare => inhibitie 2. activare directa a canalelor de Cl la doze mari 3. scaderea actiuni glutamatului care determina depolarizare si excitatie Receptorii GABA -sunt receptori canale ionice continuti in proteine -complexele cu medicamentele => dechiderea canalelor -2 tipuri de receptori GABA: GABA A i GABA B: stimularea receptorilor GABA A => deschiderea canalelor de Cl- => intrarea in celula a Cl- => hiperpolarizare stimularea receptorilor GABA B => deschiderea canalelor de K+ => iesire din celula a K+ => hiperpolarizare Efecte farmacologice in functie de doza o sedativ 30-40mg o anticonvulsivant 50-60mg o hipnotic 100-200 o narcotic Clasificare in functie de durata somnului o lunga - Fenobarbital > 8 ore o medie - Ciclobarbital, Amobarbital o scurta - Pentobarbital, Tiopental Farmacocinetica o absorbtie buna o metabolizarea se face in ficat = inductoare enzimztice o eliminare renala pH alcalin mareste eliminarea o T/2 - fenobarbital = 1-6 zile - durata scurta si medie =14-42 ore Indicatii o hipnotice o sedative o anticonvulsivante (in epilepsie, tetanos) Reactii adverse o somnolenta o confuzie (la batrani) o dereglarea somnului fiziologic o atentie la bolnavi cu porfirie o Dependenta - psihica - fizica (sindrom de abstinenta = tremor, convulsii, delir) - toleranta apare dupa 1-2 saptamini este incrucisata Intoxicatia acuta cu barbiturice o apare la doze de 20x mai mari ca cele terapeutice o DL =3-10g Tratamentul intoxicatiei o voma + spalatura gastrica o administrare de purgative osmotice o sustinerea respiratiei, circulatiei o alcalizarea urinii o diuretice osmotice o dializa peritoneala sau hemodializa ________________________________________________________________________________________________________

Fenobarbital

comprimate - 100 mg

 comprimate 15 mg la copii - actiunea se instaleaza dupa o ora si dureaza 8 ore - convulsii - injectabil im

Ciclobarbital

comprimate 200 mg - are actiune 3-5 ORE - pentru inducerea somnului

Amobarbital (Dormital, Amital) comprimate 100 mg

- are actiune 4-6 ore - pentru inducerea somnului ________________________________________________________________________________________________________

b) Hipnotice nebarbiturice Benzodiazepine

Nitrazepam cp. 2,5 mg
- are actiune hipnotica, relaxanta musculara - nu determina inductie enzimatica - are toxicitate redusa

Midazolam (Dormicum) Flurazepam Temazepam Triazolam

Zopiclona (Imovane) - comprimate 7,5 mg

- are actiune pe receptorul GABA - produce efect sedativ, relaxant, anticonvulsivant

Zolpidem (Stilnox) - comprimate 5 si 10mg

- are actiune pe receptorul GABA - nu modifica stadiile somnului - nu are efect sedativ, relaxant, anticonvulsivant

Glutetimida
- sedativ 250 mg - are actiune slaba

Cloralhidratul Bromizoval
2) ANXIOLITICE Anxietatea = stare de teama, tensiune fara motiv Fobia = teama fata de ceva real, care in mod normal nu determina teama Anxiolitice = medicamente care inlatura teama (se mai numesc tranchilizante minore). Medicamentele sedative pot determina, prin sedare, scaderea anxietatii. Simptomele anxietatii sunt cele produse de teama palpitatii tahicardie tremor transpiratii ________________________________________________________________________________________________________

Medicamente anxiolitice

BENZODIAZEPINE Alte medicamente anxiolitice Buspirona Meprobamatul Hidroxizina Propranololul

BENZODIAZEPINE

Acidul gama amino-butric (GABA)

Metabolism 1. sinteza: glutamina acid glutamic GABA 2. depozitare in veziculele de depozit 3. eliberare 4. recaptare - in terminatia presinaptica - in celulele gliale 5. degradare in celulele gliale GABA (gabatransaminaza) acid succinic NB. In epilepsie creste activitatea gabatransaminazei Receptorii GABA - 2 tipuri: GABA-A si GABA-B Receptorii GABA-A - au mai multe situsuri de legare pentru: GABA Benzodiazepine Barbiturice Steroizi- progesteron - substantele care se leaga de receptorii GABA - moduleaza activitatea GABA si nu au efect in absenta GABA - receptorii GABA-A sunt receptori care deservesc un canal ionic canal de Cl - fixare GABA pe receptor deschiderea canalelor de Cl intrarea ionilor de Cl in celula hiperpolarizare celula Deschiderea canalelor de Cl si intrarea Cl- in neuron Efect anxiolitic Efect sedativ si hipnotic Efect miorelaxat Efect anticonvulsivant Amnezie Efect proconvulsivant Efect promnezic Inchiderea canalelor de Clsi inhibitia intrarii Cl- in neuron Anxietate Stimulare

Receptorii GABA-B a) Receptori presinaptici GABA-B - controleaza eliberarea GABA si a altor mediatori in fanta sinaptica b) Receptori postsinaptici GABA-B - deschid canalele de K+ iesire K+ din neuron hiperpolarizare membrana Efectele stimularii efect miorelaxant - relaxarea musculaturii scheletice prin inhibitia transmiterii sinaptice la nivelul maduvei spinarii inhiba bronhoconstrictia prin inhibarea eliberarii de acetilcolina efect antitusiv Mecanismul de actiune al benzodiazepinelor Bezodiazepinele se fixeaza pe receptorii GABA-A langa situsul legarea a GABA favorizeaza actiunea GABA deschiderea canalelor de Cl intrarea ionilor de clor in celula hiperpolarizare celula inhibitia descarcarilor neuronale efect anxiolitic Exista agonisti inversi (endogeni(?), carbolinele) - acestia se fixeaza pe receptorii pentru benzodiazepine favorizeaza inchiderea canalelor de Cl impiedica actiunea GABA anxietate Antagonisti receptori GABA in tratamentul anxietatii???? Flumazenil = antagonist al receptorilor GABA-A indicat in intoxicatiile cu benzodiazepine Efectele farmacologice

 Indicatii

efect anxiolitic efect hipnotic relaxare musculara efect anticonvulsivant amnezie - anxiolitice - hipnotice - inducere anesteziei - anticonvulsivante - relaxante musculare

Contraindicatii - miastenia gravis - soferi (precautie) - atentie la asocierea cu alcoolul sau alte deprimante centrale Reactii adverse - sedare si scadrea performantelor motorii - potentare efect alcool - scadera memoriei de lunga durata si achizitia de cunostinte noi - toleranta mai ales triazolam - dependenta slaba - reactii paradoxale la batrani agitatie, convulsii - tulburari dispeptice, tulburari de vedere Clasificare Clasificare benzodiazepine in functie de actiune predominanta 1. Anxiolitice 2. Hipnotice 3. Antiepileptice 1. Anxiolitice Diazepam - comprimate de 2 mg, 10 mg Alprazolam (Xanax- comprimate de 0,25 mg, 0,5mg, 1mg) Bromazepam (Calmepam- comprimate 1,5mg, 3mg) Medazepam (Ansilan 10mg, Rudotel-10mg, Glorium-5mg, 10mg) Clorazepat (Tranxene- 5mg, 10mg) Clordiazepoxid (Napoton-5mg,10mg, Librium- 5mg, 10mge) Lorazepam (Merlit 1mg) 2. Hipnotice Nitrazepam Flunitrazepam Temazepam Triazolam Midazolam (Dormicum7,5mg, 15mg) NB. Zolpidem (Stilnox), Zopiclona (Imovane) au actiune tip benzodiazepinc, dar nu sunt benzodiazepine 3. Antiepileptice Clonazepam (Rivotril cp 2mg) Clasificare benzodiazepine in functie durata de actiune 1. Actiune lunga (1-3zile) Diazepam Clorazepat Clordiazepoxid 2. Actiune intermediara (10-20 ore) Alprazolam Lorazepam Temazepam 3. Actiune scurta (3-8 ore) Triazolam Oxazepam

Buspirona (Buspar cp. 5, 10 mg)

Mecanism de actiune agonist partial al receptorilor serotoninergici 5HT-1A presinaptici limbici inhiba eliberarea de serotonina doze mari antagonist D2 Efecte farmacologice - anxiolitic - far efecte sedative, miorelaxante i antipsihotice

antidepresiv printr-un metabolit care actioneaza pe receptorii 2 presinaptici

Meprobramat (cp 400mg)

Efecte farmacologice - antianxios - sedativ - miorelaxant i anticonvulsivant Indicatii - agitatie - anxietate Reactii adverse - scaderea performantelor psihomotorii - toleranta si dependenta - este inductor enzimatic Contraindicatii - miastenie - porfirie - asociere cu alte deprimante central

Hidroxizina (Calmogen)
Efecte farmacologice - tranchilizant si sedativ - antiemetic - antihistaminic Indicatii - anxietatea din urticarie

3) ANTIPSIHOTICE Sinonime = neuroleptice = neuroplegice = tranchilizante majore = antischizofrenice Schizofrenia - psihoza caracterizata prin delir , halucinatii, tulburari ale gindirii si vorbirii - frecventa = 1% din populatie (ca si diabetul zaharat) - patogenie hiperreactivitate a neuronilor dopaminergici din sistemul limbic, cu determinism genetic important Mecanism de actiune Interventie pe mai multe tipuri de sinapse: dopaminergice serotoninergice adrenergice colinergice 1. blocare receptori dopaminergici D2 2. blocare receptori serotoninergici 5-HT2A

1. Blocarea receptorilor dopaminergici D2 (mai ales fenotiazinele ex. clorpromazina) 1. sistem limbic efect antipsihotic efect dorit 2. sistem nigro-striat sindrom extrapiramidal efect nedorit 3. hipotalamus efecte inhibitorii pe SNV + efecte endocrine efect nedorit 2. Blocare receptori serotoninergici 5-HT2A (mai ales neurolepticele atipice ex. olanzapina) - efect antipsihotic blocarea 5-HT2 blocheaza putin receptorii D2 fara efecte extrapiraidale

Clasificarea medicamentelor antipsihotice 1. Antagonisti dopaminergici (neuroleptice) 2. Antagonisti serotoninergici 5-HT2 si dopaminergici (neuroleptice atipice) 3. Timoreglatoare 1. Antagonisti dopaminergici (neuroleptice) Fenotiazine clorpromazina (Plegomazin) flufenazina (Mirenil) proclorperazina (Emetiral) prometazina (Romergan) tioridazina Butirfenone haloperidol (Haldol) droperidol Benzamide sulpirida (Eglonyl, Dogmatil) tiaprida (Tiapridal) 2.Antagonisti serotoninergici 5-HT2 si dopaminergici (Neuroleptice atipice) clozapina (Leponex cp 25, 100 mg) olanzapina ( Zyprexa cp 5, 7,5, 10 mg) risperidona (Rispolet cp 1, 2. 3, 4, 6 mg) 3.Timoreglatoare litiu carbamazepina acid valproic Efecte farmacologice neuroleptice 1. efecte antipsihotice 2. efecte sedative 3. efecte extrapiramidale 4. efecte simpatolitice i parasimpatolitice 5. efect endocrine 1. Efecte antipsihotice

- apar dupa 3 saptamani - o luna - inlatura delirul, halucinatiile, autismul, catatonia, iluziile patologice 2. Efecte sedative - prin starea de indiferenta ce o determina medicamentele inlatura agresivitatea 3. Efecte extrapiramidale (80%) - simptome parkinsoniene - acatisie = agitatia motorie - dischinezia tardiva la cei cu tratament indelungat = posturi inadecvate ale gitului, membrelor, trunchiului = manifestari aproape ireversibile - distonia: grimase faciale, protuzie limba, torticolis, etc. Antipsihoticele atipice au mai puine efecte extrapiramidale (20% vs 80%)

4. Efecte simpatolitice i parasimpatolitice a. blocare alfa adrenergica: - hipotensiune arteriala mai ales ortostatica - congestie nazala b. blocare colinergica efect atropinic (clorpromazina) c. efect antivomitiv (clorpromazina, prometazina) d. deprimare termoreglare poichilotermie

5. Efecte endocrine a. cresterea secretiei de prolactina => marirea sanilor, galactoree, oligomenoree b. scaderea secretiei de STH i de hormoni suprarenalieni Indicatii neuroleptice 1. 2. 3. 4. 5. 6.

schizofrenie - initial doze mari vrsturi - doze mici proclorperezina (Emetiral) sughitul rebel - clorpromazina rau de miscare prometazina (Romergan) prurit - prometazina (Romergan) febra care nu rspunde la alt medicaie (asociate mpachetrilor reci)

Efecte secundare si reactii adverse la neuroleptice b. tremor c. efecte extrapiramidale d. hipotensiune arteriala ortostatica e. constipatie f. retentie de urina g. tulburari endocrine h. disfunctie sexuala i. icter colestatic clordelazina j. agranulocioza clozapina Contraindicatii neuroleptice 1. boala Parkinson 2. epilepsie 3. glaucom 4. adenom de prostata 5. bolnavi cu boli vasculare cerebrale 6. sarcina si alaptare _____________________________________________________________________________________________________________

Fenotiazine Clordelazina (Plegomazin)

Efecte terapeutice sedative (15 minute de la injectare) antipsihotice (1- 3 saptamani) Indicatii schizofrenie greata, voma sughit rebel pregatirea analgeziei obstreticale Reactii adverse vegetative- hTA tulburari extrapiramidale tulburari endocrine

ginecomastie afectari a functiei hepatice (icter colestatic)

Butirfenone
Haldoperidol (Haldol) - antipsihotic marcat (potent antihalucinogen) - sedativ moderat - antiemetic Preparate - picaturi orale 0,2% - flac. 10ml - fiole = 5mg - comprimate = 0,5; 1; 2, 5 mg

Benzamide
Sulpirida (Eglonyl, Dogmatil) - blocant selectiv D2, fara actiune pe D1 - potenta asemanatoare clordelazinei

Neuroleptice atipice = antagonisti serotoninergici 5-HT2 si dopaminergici clozapina (Leponex cp 25, 100 mg) olanzapina ( Zyprexa cp 5, 7,5, 10 mg) risperidona (Rispolet cp 1, 2. 3, 4, 6 mg)

Clozapina (Leponex)
Mecanism de actiune antagonist 5-HT2 antagonist dopaminergic anticolinergic antagonist efect sedativ Efecte adverse fara efecte extrapiramidale creste putin secretia de prolactina AGRANULOCITOZA la 0.5-1% din pacienti Indicatii pacientii care nu raspund la tratamentul cu neuroleptice tratament de prima intentie in schizofrenie