Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
MEDICATIA SINGELUI
Medicatia antiagreganta Medicatia anticoagulanta Medicatia trombolitica Medicatia hemostatica
I. Hemostaza primara
I. Hemostaza primara
Timpul parietal Lezarea vasului => spasm => incetinirea singerarii
I. Hemostaza primara
Timpul plachetar
In aceasta etapa se formeaza TROMBUSUL ALB
1. Aderarea plachetara
2. Agregare plachetara
I. Hemostaza primara
A. Rolul plachetelor n
hemostaza i n tromboz
B. Rolul endoteliului n tromboz
a. Glicoproteinele plachetare
1. 2. glicoproteinele Ia/IIa (GPIa/IIa) determin aderarea plachetelor de colagenul subendotelial glicoproteinele Ib(GPIb) fixeaz iniial factorul von Willebrand determin activarea plachetelor prin expunerea IIb/IIIa glicoproteinele IIb/IIIa(GPIIb/IIIa) determin agregarea plachetelor au receptori pentru fibrinogen => puni de fibrinogen ntre plachete receptorii sunt activati de ADP extracelular, trombina, adrenalina
3.
Glicoproteinele IIb/IIIA
b. Receptorii plachetari
A. Receptori care stimuleaza agregarea sunt
receptorii pentru: ADP, trombin, adrenalin (), serotonin, TXA2, factorul de activare plachetar (PAF)
B. Receptori care inhib agregarea prin
I. Hemostaza primara
A. Rolul plachetelor n
hemostaza i n tromboz
B. Rolul endoteliului n tromboz
I. Hemostaza primara
1.
ADERAREA PLACHETAR
Lezarea vasului = dezvelire subendoteliala plachetele + GP Ib vin in contact cu fibrele de colagen aderare plachetara prin GPIa/IIa eliberare produsi de secretie cu activtate protrombotic:
- ADP - serotonina - TXA2 tromboxani - PAF (factorul de activare plachetara), - ATP - factorul 4 plachetar (factorul antiheparinic)
I. Hemostaza primara
2 AGREGAREA PLACHETAR
Plachetele sunt stimulate de ADP i trombin se exprim GPIIb/IIIa Fibrinogenul se fixez pe receptorii situai pe GPIIb/IIIa
Calea comuna
Lezarea vasulului
activare factor XII al coagularii (factor Hageman) activare factor XI (PTA = plasma tromboplastin antecedent) activare factor IX (antihemofilic B= factor Christmas) activare factor VIII (antihemofilic A) activare factor X (factor Stuart)
b. Rol de mesager
activare plachetara => agregare + produsi de secretie
Fibrinoliza
I.
Plasminogenul inactiv se transforma in plasmina activa. Plasmina determina ruperea retelei de fibrina, desfacerea trombusului si eliberarea produsilor de degradare a fibrinei (PDF).
II.
Fibrinoliza
Factorii care controleaza activitatea plasminogenului favorizeaza sau impiedica
activarea lui :
Fibrinoliza
Fibrinoliza
MEDICATIA SINGELUI
Medicatia antiagreganta Medicatia anticoagulanta Medicatia trombolitica Medicatia hemostatica
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Aspirina Ticlopidina (Ticlid) Clopidogrelul (Plavix) Dipiridamolul (Persantine) Antagonisti ai receptorilor glicoproteici IIb/IIIA
Abciximab (Reopro) Eptifibatide (Integrilin) Tirofiban (Agrastat)
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Aspirina Mecanism de actiune antiagregant
inhiba ireversibil ciclooxigenaza (COX) plachetara si endoteliala
=> plachetele fiind lipsite de nucleu nu mai sintetizeaza COX si nici TxA2 toata viata lor de 7- 10 zile => efect antiagregant definitiv => celulele endoteliale care secreta PGI2, care au normal efect antiagregant si care contin nucleu, resintetizeaza COX => efectul agregant este temporar
Acid arahidonic
Ciclooxigenaza Lipooxigenaza
Endopreoxizi
(PGH2, PGG2)
ProstaglandinSintetaza Prostaciclinsintetaza
Leucotriene
(LTB4, LTC4, LTD4, LTE4)
Tromboxansintetaza
Prostaglandine
E2, F2, D2
Prostacicline
Tromboxani
A2, B2
PGI2 = epoprostenol
Acid arahidonic
Aspirina
Ciclooxigenaza
Lipooxigenaza
Endopreoxizi
(PGH2, PGG2) Prostaglandinsintetaza
Leucotriene
(LTB4, LTC4, LTD4, LTE4) Tromboxansintetaza
Prostaciclinsintetaza
Prostaglandine
E2, F2, D2
Prostacicline
Tromboxani
A2, B2
PGI2 = epoprostenol
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Aspirina
Indicatii
profilaxia trombozelor arteriale profilaxia trombozelor la purtatorii de proteze valvulare
Doze
50 100mg /zi
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Ticlopidina (Ticlid)
Ticlopidina este un prodrog care devine activ prin metabolizare. Mecanism de actiune
I. II. III. blocheaza receptorii plachetari pentru ADP se inhib expunerea GPIIb/IIIa se mpiedic legarea fibrinogenului i formarea de puni ntre plachete.
inhibarea agregarii plachetara favorizarea degradarii trombusului plachetar antiaterosclerotic mareste deformabilitatea hematiilor
Efecte farmacologice
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Ticlopidina (Ticlid)
Indicatii profilaxia trombozelor arteriale, mai ales la pacientii cu stenturi coronariene Doze 250 mg x 2/zi Reactii adverse si contraindicatii neutropenie, anemie, trombopenie => controlul hemogramei la 2 saptamini diareea apare frecvent atentie la ulcer, sigerari, boli hepatice
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Clopidogrelul (Plavix)
- structura chimica apropiata de ticlopidinei
Mecanism de actiune ca cel al ticlopidinei Efecte farmacologice ca ale ticlopidinei Indicatii medicament de electie in profilaxia trombozelor la pacientii cu stenturi arteriale
Clopidogrel
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Clopidogrelul (Plavix) Doze
75mg/zi in doza unica 75mg clopidogrel = 250 mg ticlopidina => tendinta de a inlocui ticlopidina
Prasugrel (Efient)
Nou antagonist al receptorilor ADP Indicaii utilizat n combinaie cu aspirin
Pacieni cu SCA care fac o intervenie coronarian percutan
Semnificativ superior clopidogrelului prin reducerea evenimentelor cardiace majore Creterea sngerarii n special la
pacienii cu atacuri tranzitorii anterioare accident vascular cerebral, la varstnici i la cei sub 60 kg,
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Antagonisti ai receptorilor glicoproteici IIb/IIIA
= anticorpi sau produsi de sinteza organica Exemple Abciximab (Reopro)
Eptifibatide (Integrilin)
Tirofiban (Agrastat)
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Antagonisti ai receptorilor glicoproteici IIb/IIIA
Mecanism de actiune blocarea receptorilor IIb/IIIa plachetari => fibrinogenul nu se mai fixeaza pe plachete Efecte farmacologice inhiba agregarea plachetara, dar rapid reversibil
MEDICATIA ANTIAGREGANTA
Antagonisti ai receptorilor glicoproteici IIb/IIIA
Indicatii profilaxia trombozelor coronariene postangioplsatie percutana (inainte cu 10 min. de angioplastie) sindroamele coronariene acute ( exceptie infarctul de miocard transmural) Mod de administrare numai in mediul spitalicesc, intravenos in asociere cu heparina si aspirina Reactii adverse risc mare de singerare
MEDICATIA SINGELUI
Medicatia antiagreganta Medicatia anticoagulanta Medicatia trombolitica Medicatia hemostatica
MEDICATIA ANTICOAGULANTA
Anticoagulante
A. Anticoagulante care inhib activitatea factorilor coagulrii
1. inhibitori indireci ai trombinei i ai factorului Xa 2. inhibitori direci ai trombinei i ai factorului X
Anticoagulante
1. Inhibitori indireci ai
trombinei i ai factorului Xa
Heparina Heparinele cu greutate molecular mic (HMMM)
Heparina
Heparina
= anticoagulant
cu actiune rapida si scurta
Preparate de heparina - extrase din intestinul de porc sau din plaminul bovinelor
Heparina standard
GM = 20 000 40 000
Heparina
Mecanism de actiune
Factori anticoagulanti fiziologici antitrombina III
neutralizeaza factorii IIa (daca nu este fixat pe plachete), Xa, IXa, XIa,XIIa
proteina C proteina S
Hemostaza secundara
Heparina
Mecanism de actiune
se leaga de antitrombina III => complex heparina-antitrombna III => inactiveaza factorii coagularii :
II (protrombina) + X
XII, XI, IX mai putin intens
Heparina
Mecanism de actiune
Heparina
Efecte farmacologice
1. anticoagulante imediate
15 min singe incoagulabil revenirea coagularii: 4 - 8 ore
(pt o doza de 10.000ui la pacient de 70Kg T/2 =1,5 ore)
2. antiagregante prin
sacaderea agregabilitatii induse de trombina
Heparina
Surse de heparina,mecanism de actiune, inactivare
Heparina
Indicatii
Curativ
1. tromboza venoasa profunda a membrelor de electie 2. embolia pulmonara de electie 3. infarctul de miocard si angina instabila in asociere cu aspirina 4. ischemia acuta a membrelor inferioare
Profilactic
1. tromboza venoasa profunda a membrelor 2. embolie pulmonara
Heparina
Reactii adverse
Hemoragie poate fi controlata usor pentru ca are T/2 scurt = 1,5 ore pt o doza de 10.000 ui Hipersensibilitate Trombocitopenie - grava, daca survine dupa o saptamina prin anticorpi antiplachetari
Contraindicatii
trombocitopenie dupa heparina alergie boli hemoragice sau cu potential de singerare
Heparina
Controlul tratatamentului cu heparina
APTT = Timpul de Tromboplastina Partial Activat Valori > 1,5 2N cel putin o data pe zi dozele se ajusteaza in functie de APTT
Heparina
Prezentare
Heparina
fiole: 25.000 ui/5ml, 5.000ui/1ml 100 unitati de heparina = 1mg
Heparina
gel Lioton emulsie Viatromb forte
Heparina
Farmacocinetica
Absorbtie
este degradata digestiv => administrare iv. (bolus sau perfuzie) si sc. (nu im pt. ca produce hematoame) Distributie se leaga de protinele plasmatice care ii pot reduce activitatea
Metabolizare
HMMM
Mecanism de actiune
se leaga de antitrombina III => complex heparina-antitrombna III => inactiveaza factorul X si aproape de loc factorul II activitate lor se exprima in unitati antifactor Xa (u AXA)
Efecte farmacologice
efect anticoagulant prelungit = 16-18ore => administrare sc. la 12 ore sau la 24 ore (profilactic)
HMMM
Indicatii
Profilactic 1. tromboza venoasa profunda a membrelor 2. embolie pulmonara Curativ 1. tromboza venoasa profunda a membrelor 2. infarctul de miocard si angina instabila
Reactii adverse
Hemoragie - rara Trombocitopenie rara dupa 1 2 saptamini
HMMM
Doze si mod administrare
Dozele difera de la un preparat la altul pentru ca si exprimarea lor se face diferit
miligrame unitatii internationale
Anticoagulante
A. Anticoagulante care inhib activitatea factorilor coagulrii
1. inhibitori indireci ai trombinei i ai factorului Xa 2. inhibitori direci ai trombinei i ai factorului X
Heparinoizii
Danaparoid (ORGARAN)
Glicozamina extras din intestinul de porc Inhib preferenial Factorul Xa (mai puin IIa) Nu conine fragmente de heparina i de aceea nu este considerat HMMM Este indicat ca anticoagulant n caz de trombocitopenie la heparine Durat de aciune 1 zi
Fondaparina (ARIXTRA)
pentazaharid de sintez Inhib selectiv factorul X prin activarea antitrombinei III Indicat n profilaxia emboliilor dup interveniile ortopedice pe membrul inferior.
Anticoagulante
A. Anticoagulante care inhib activitatea factorilor coagulrii
1. inhibitori indireci ai trombinei i ai factorului Xa 2. inhibitori direci ai trombinei i ai factorului X
Antagonisti de vitamina K
Antagonisti de vitamina K
Antagonisti de vitamina K
Mecanism de actiune Vitamina K redusa este responsabila de sinteza factorilor coagularii II, VII, IX, X la trecerea ei in forma oxidata.
=> factorii coagularii dependenti de
Antagonisti de vitamina K
Antagonisti de vitamina K
Mecanism de actiune
anticoagulantele cumarinice intra in competitie cu vitamina K pentru epoxireductaza se consuma epoxireductaza
impiedica sinteza de vit. K redusa nu se mai sintetizeaza factorii coagularii II,VII, IX, X.
Antagonisti de vitamina K
Antagonisti de vitamina K
Antagonisti de vitamina K
Caracteristici generale
actiune numai in vivo actiune in administrare orala efectul anticoagulant se instaleaza lent 24 -72ore durata 2-10 zile
Controlul tratamentului
timp Quick ( activitatea protrombinica) = 25-30% INR (international normalised ratio) = 2 - 3 (N=1) in prima saptamina - zilnic lunar - in tratamentul cronic
Antagonisti de vitamina K
Farmacocinetica
legarea de proteine + metabolizare in ficat => interactiuni medicamentoase
Indicatii:
Tromboza venoasa profunda a membrelor Embolie pulmonara IMA Proteze valvulare Tulburari de ritm
Antagonisti de vitamina K
Efecte adverse
hemoragie antidot vitamina K interactiuni medicamentoase Potentare actiune anticoagulanta AINS Inhibitie actiune anticoagulanta prin inductoare enzimatice care cresc metabolizarea Alcool, barbiturice
Contraindicatii
sarcina efect teratogen
Antagonisti de vitamina K
Mod de administrare
urmeaza dupa tratamentul cu heparine peste care se suprapune 3 zile
MEDICATIA SINGELUI
Medicatia antiagreganta Medicatia anticoagulanta Medicatia trombolitica Medicatia hemostatica
Medicaia trombolitic
MEDICATIA TROMBOLITICA
STREPTOKINAZA UROKINAZA ALTEPLAZA (t-PA = activatorul tisular al plasminogenului) ANISTREPLAZA (APSAC anisoylated plasminogen streptokinase activator complex)
Fibrinoliza
I.
Plasminogenul inactiv se transforma in plasmina activa. Plasmina determina ruperea retelei de fibrina, desfacerea trombusului si eliberarea produsilor de degradare a fibrinei (PDF).
II.
Fibrinoliza
Fibrinoliza
Factorii fiziologici care controleaza activitatea plasminogenului impiedica sau favorizeaza
activarea lui :
Fibrinoliza
MEDICATIA TROMBOLITICA
STREPTOKINAZA UROKINAZA ALTEPLAZA (t-PA) ANISTREPLAZA (APSAC anisoylated plasminogen streptokinase activator complex)
MEDICATIA TROMBOLITICA
Mecanism de actiune
MEDICATIA TROMBOLITICA
Mecanism de actiune transformare a plasminogenului in plasmina (prin actiune directa sau indirecta)
Efecte farmacologice
Tromboliza
actiune nu este si pe cel circulant
MEDICATIA TROMBOLITICA
Indicatii
IMA Embolia pulmonara Tromboza venoasa profunda Ocluzia arteriala periferica
Efecte adverse
Hemoragii
MEDICATIA TROMBOLITICA
Contraindicatii
boli cu risc de singerare
Mod administrare
administrare iv pt. ca au au T/2 scurt
MEDICATIA TROMBOLITICA
STREPTOKINAZA
Mecanism de actiune
MEDICATIA TROMBOLITICA
STREPTOKINAZA
Caractere farmacologice
obtinuta din culturi de streptococ beta-hemolitic C selectivitate mica pt fibrina din cheag are propietati antigenice => anticorpi antistreptochinaza => alergie + rezistenta la streptokinaza => doze mari hipotensiune arteriala (pe linga hemoragie)
MEDICATIA TROMBOLITICA
UROKINAZA
Caractere farmacologice
obtinuta din culturi renale fetale activeaza direct plasminogenul mai putin activa pe fibrinogenul plasmatic nu este antigenica este mai scumpa
MEDICATIA TROMBOLITICA
ALTEPLAZA
(t-PA = activatorul tisular al plasminogenului)
Caractere farmacologice
obtinuta prin inginerie genetica ACTIVITATE INTENSA PE FIBRINOGENUL DIN CHEAG si redusa pe cel plasmatic poate actiona si pe cheagurile vechi nu este antigenica mult mai scumpa
MEDICATIA TROMBOLITICA
ANISTREPLAZA ( APSAC - anisoylated
plasminogen streptokinase activator complex) Caractere farmacologice
sintetizata in vitro pentru obtinerea
complexului
streptokinaza - alteplaza
este antigenica ARE DURATA MAI LUNGA DE ACTIUNE T/2 = 90 MIN IMA indicatia de electie foarte scumpa
MEDICATIA TROMBOLITICA
MEDICATIA SINGELUI
Medicatia antiagreganta Medicatia anticoagulanta Medicatia trombolitica Medicatia hemostatica
Medicatia hemostatica
Hemostatice locale
Adrenalina Trombina Gelatina
Hemostatice generale
Vitaminele K Sulfatul de protamina Carbazocroma Etamsilat Acidul aminocaproic Acidul tranexamic Aprotinina