ANTICOAGULANTE, ANTIAGREGANTE PLACHETARE,

FIBRINOLITICE. ANTIHEMORAGICE

Hemostaza = proces fiziologic de oprire a hemoragiei

Are 3 timpi :

1. Spasm vascular = hemostaza primar

2. Agregarea plachetelor = formarea trombusului plachetar

3. Coagularea propriu-zis = hemostaza secundar

Sistemul plasmatic al coagulrii este format dintr-un grup de 13 proteine i

glicoproteine, activate secvenial n cascad.

Factorii coagularii II, VII, IX, X sufer un proces de carboxilare n ficat

(dependent de vitmina K) care ii face api de aciune.

Reaciile implicate n coagulare pot fi realizate prin factori cuprini exclusiv n

plasm (cale intrinsec) sau cu participarea unor factori tisulari din afara
sngelui (cale extrinsec).

1
 ANTITROMBOTICE

Tromboza vascular formarea de trombi cauzat de:

Staz sanguin

Hipercoagulabilitate (datorata stazei)

Leziuni endoteliale

Tromboza venoas datorat stazei determin formarea trombusului rou prin

depunerea trombocitelor i eritrocitelor n reeaua de fibrin (factor determinant
coagularea).
Tromboza arterial apare ca urmare a lezrii peretelui endotelial fapt care
declaneaz agregarea plachetar.
Tromboza intracardiac si pe materialele protetice (vasculare sau valvulare)
intervin ambele fenomene: agregarea plachetar i coagularea).

Antitrombotice, Antiagregante plachetare, trombolitice (clasificare)

1.Anticoagulante: naturale: Heparina, Heparine fractionate, Sulodexid,

Antitrombina III
de sintez: - Anticoagulante orale, derivai cumarinici

- Inhibitori ai trombinei: Desirudina, Lepirudina, Bivalirudina, Dabigatran

- Inhibitori ai factorului Xa: Apixaban, Rivaroxaban

2. Antiagregante plachetare

3. Fibrinolitice

2
ANTICOAGULANTE NATURALE

HEPARINA

Fcin:

Structural, este o mucopolizaharid cu caracter acid.

Obinere: din plmn sau intestin de bovine.

Se stocheaz n organism n mastocite (alturi de histamina)

Este degradata oral;

adm i.m., i.v.

T1/2 scurt (1-3 ore)

Nu trece prin placent (se poate utiliza n sarcin)

Eliminare renala

Fdin:

Are efect anticoagulant in vivo i in vitro

Efect chilotilic clarifica plasma lipemic

Previne formarea trombilor

Prelungete timpul de coagulare

RA:

Trombopenii grave, Reacii anafilactice, Hemoragii, Osteoporoz la tratament

ndelungat, Alopecie, Avort, Ulcer activ, AVC, Antecedente alergice

IT:

Tromboze venoase,

Embolie pulmonar,

Embolii arteriale,

Infarct miocardic,

3
Intervenii chirurgicale,

Profilaxia trombozei venoase profunde i a emboliei pulmonare.

Fgraf:

Fiole 5000ui/ml(sare de sodiu) iv sau 25000u/5ml

Heparina calcica (calciparina)

adm la 12 ore

Interaciuni: crete riscul de sngerare la asociere cu: antiagregante plachetare,

anticoagulante orale, glucocorticosteroizi

HEPARINE FRACIONATE

NADROPARINA, ENOXAPARINA, REVIPARINA, DALTEPARINA,

PARNAPARINA,TINZAPARINA, CERTOPARINA, BEMIPARINA,
FONDAPARINA.

Fcin

Se obin prin depolimerizare chimic sau enzimatic a heparinei naturale

Administrare s.c.

Durata de aciune=18 ore

Fdin.

Aciune antifactor Xa

Aciune antirombinic sczut

Standardizarea - biologic, prin capacitate inhibitorie asupra factorului Xa (1U

Hep. fracionat corespunde la 0,41 UI anti Xa).

IT, CI, RA similare heparinei

4
Nadroparina

Activitate crescut anti Xa

Aciune antitrombinic slab risc hemoragic redus (Xa/IIa=3,2)

IT :

Tromboza venoas profund,

Profilaxia bolii tromboembolice,

Prevenirea coagulrii n circulaia extracorporal.

Enoxaparina
activitate crescut anti Xa (maxim la 3h dup administrare),

durata aciunii 18 h (antirombinic cu aciune imediat i prelungit),

IT:

bolnavi cu risc trombogen crescut: chirurgie ortopedic, hemodializ.

HEPARINOIZI

- Danaparoid sodic, Pentosan polisulfat de sodiu Hirudina, Sulodexid

- derivati de heparin cu structur de mucopolizaharizi sulfatai, utili pt efect

anticoagulant.

SULODEXID

- Glicozaminoglican cu actiune antitrombinic i fibrinolitic

- Hipolipemiant
- Hipofibrinogenemiant

IT : arteriopatii periferice , AVC, flebopatii etc

5
ANTICOAGULANTE ORALE

- Derivai de cumarin: ACENOCUMAROL (t1/2: 8-9 ore),

WARFARIN (t1/2: 38 ore)

Fcin.

Absorbie variabil; acenocumarolul se absoarbe repede i complet din tubul

digestiv

Legare n procent mare de proteine plasmatice (>90%),

Trec prin placent

Biotransformare hepatic

Eliminare renal

t1/2 variabil funcie de subst.

Fdin.

- au efect anticoagulant in vivo, deoarece interfer cu transformarea metabolic

a vitaminei K.

- inhib formarea factorilor II, VII, IX, X la nivel hepatic.

IT:

tratamentul i profilaxia trombozei venoase profunde,

tratamentul emboliei pulmonare

tratamentul profilactic al tromboemboliei (fibrilaie atrial)

profilaxia accidentelor tromboembolice

profilaxia infarctului de miocard

RA: !laten lung i mecanism indirect

!greu maniabile

hemoragii

6
necroz cutanat

tulburri gastro-intestinale

alergii

avort

efect teratogen

! Raportul INR (international normalized ratio utilizand tromboplastin

standardizat) = 2-4,5

CI:

sarcin,

diateze hemoragice

ulcer gastro-duodenal activ

accident vascular cerebral

Monitorizarea posologiei pe baza stabilirii timpului de protrombin-Quick

(evalueaz activitatea complexului protrombinic)

Interaciuni:

Crete riscul de sngerare, n cazul asocierii cu AINS (deplasare de pe proteine

plasmatice), cimetidin, ketoconazol, eritromicin (inhibiie enzimatic),
antiagregante plachetare.

Reducerea eficacitii la asociere cu: - colestiramin (scade absorbia),

barbiturice, carbamazepin, rifampicin (inducie enzimatic),

- cereale, varz, broccoli, morcovi (antagonism prin aport de vitamin K).

7
 ANTIAGREGANTE PLACHETARE

Plachetele sanguine sunt principalul factor al hemostazei responsabil de

agregarea plachetar. Leziunile peretelui vascular (datorate aterosclerozei)
determin consumul plachetelor prin formarea trombusului alb (arterial).

Rolul trombocitelor: - intervin n formarea trombusului arterial.

- intervin n procesul coagulrii (!procesul de tromboz const n formarea

iniial a trombusului alb, plachetar, care se extinde n continuare prin
coagulare, rezultnd un trombus mixt, alb i rou).

Clasificarea antiagregantelor plachetare dup mecanismul de aciune:

1. Blocarea COX din trombocite: Acid acetilsalcilic; Triflusal

2. Blocarea aciunii factorului VIII al coagulrii: Dextran

3 . Inhibarea fosfodiesterazei III: Dipiridamol; Cilostazol

4. Blocarea receptorilor serotoninergici 5HT2: Ketanserina

5. Blocarea agregrii plachetare indus de ADP (mpiedic legarea

fibrinogenului de receptori): Ticlopidin, Clopidogrel, Prasugrel, Ticargrelor

6. Inhibitori ai recaptrii adenozinei: Dipiridamol, Lidoflazin

IT:

prevenirea AVC,

prevenirea infarctului de miocard,

angin pectoral instabil,

dup by-pass coronarian.

Reprezentani

8
ACIDUL ACETILSALICILIC (AAS)

inhib COX ireversibil din trombocite la doze mici: 75, 80, 100, 150mg/zi

! la doze mari inhib COX din endoteliul vascular i scade sinteza PGI2 avnd
efect protrombotic

IT:

profilaxia accidentelor tromboembolice, singur sau n asocieri.

AAS (81mg) +Esomeprazol (20mg) = Axanum

AAS 75mg/100mg +Clopidogrel 75mg=Duoplavin

AAS 75mg+Dipiridamol 200 mg=Aggrenox

CI:

leziuni gastro-intestinale active,

accidente hemoragice acute, diateze hemoragice, sarcin trimestru III

TRIFLUSAL
acidul hidroxitrifluorometilbenzoic este metabolitul activ care inhib COX

IT:

profilaxia accidentelor tromboembolice i tratamentul complicaiilor (300 - 600

mg/zi, n timpul sau la sfritul meselor)

DEXTRANI

este substituient de plasm utilizat n hemoragii acute;

Utilizat pentru profilaxia trombozei postchirurgicale;

mpiedic aciunea factorului VIII al coagulrii;

poate induce reacii anafilactice;

9
TICLOPIDINA

Fcin.

absorbie oral bun, legare n procent mare de proteinele plaslasmatic;

se biotransform hepatic aproape n totalitate, t1/2 = 35 50 ore;

Fdin.

mpiedic legarea fibrinogenului de R IIbIIIa (ADP dependent);

Ftox.

snge: neutropenie, agranulocitoz, aplazie medular, risc crescut de hemoragii;

hepatice: crete transaminazele serice; tulburri gastrointestinale, hiperlipemie;

IT

prevenirea AVC

arteriopatii cronice ale membrelor inferioare

hemodializ cronic

Doza: 250 mg x 2/zi la mese

CLOPIDOGREL

Fcin.

absorbie oral crescut, legare de proteinele plasmatice 98%;

formeaz prin biotransformare un derivat tiolic activ, responsabil de efectul

antiagregant plachetar;

Fdin.

blocheaz selectiv i ireversibil receptorii ADP, mpiedicnd legarea

fibrinogenului pe receptorii glicoproteici

10
Ftox.

Manifestri hemoragice (9,3%): cele mai frecvente manifestri sunt: purpur,

echimoz, hematom;

Tulburri gastrointestinale: dureri abdominale, greuri, vrsturi, dispepsie,

diaree;

Anomalii cutanate i ale fanerelor (mai frecvente fa de aspirin);

Tulburri SNC: cefalele, ameeli, vertij, parestezii (mai slabe fa de AAS);

Tulburri hepatice i biliare;

Reacii de hipersensibilizare;

Reacii hematologice (rare): neutropenie, trombopenie;

IT: Profilaxia tromboembolismului:

administrare 75 mg/zi;

11
 FIBRINOLITICE

Fibrinoliza este procesul care const n degradarea cheagului de

fibrin (,,Protein de culoare alb-cenuie, care se gsete n snge i n limf
i care provine din fibrinogen, n timpul coagulrii sngelui,,). Procesul de
fibrinoliz este iniiat de plasmin, enzim care transform fibrina insolubil n
produi de degradare solubili.

STREPTOKINAZA

Enzim obinut din culturi de streptococ eta hemolitic, grup C, cu aciune

fibrinolitic.

Aciune optim la pH 7,37,6.

Inj. i.v. produce liza trombilor dac acetia nu sunt mai vechi de 35 zile.

Indicaii: tromboflebite, tromboze i embolii ale arterelor periferice, embolii

pulmonare, infarct miocardic.

Ftox: febr, greuri i colici abdominale, leucocitoz, hipotensiune arterial,

alergii, tulburri renale, hemoragii.

CI: postoperator, postpartum, dup biopsie hepatic i renal, accident vascular

cerebral, hemoragii acute, ulcer, hipertensiune arterial sever, tuberculoz
activ.

ALTEPLAZA

Glicoprotein cu o secven de 527 aminoacizi coninui n structura

activatorului plasminogenului tisular uman, obinut prin tehnologia ADN-ului
recombinant.

12
Devine activ prin legarea de fibrin i convertete plasminogenul legat de
fibrin n plasmin, conducnd la fibrinoliz i solubilizarea cheagului.

Ind. Tromboliza n faza acut a infarctului de miocard (primele 6 ore) i a

emboliei pulmonare.

Ftox. Hemoragii superficiale, rar interne, scderea hematocritului i/sau

hemoglobinei, grea, vrsturi.

n infarct de miocard doza iniial este 1015 mg n bolus i.v. de 12

minute iar doza de ntreinere 4070 mg perfuzat n urmtoarele 2 ore.

n embolia pulmonar dozele sunt mai mici iar ritmul administrrii este
mai lent.

13
 ANTIHEMORAGICE

Clasificare - dup mecanismul de aciune i dup calea de administrare:

I. HEMOSTATICE:

a. Hemostatice generale utilizate sistemic:

- specifice intervin la nivelul procesului de coagulare:

VITAMINELE K

PROTAMINA

FACTORII COAGULRII

FIBRINOGEN

- nespecifice cresc rezistena capilar:

CARBAZOCROM

ETAMSILAT

b. Hemostatice locale:

ADRENALINA

TROMBINA

GELATINA

SRURI DE Fe, Al

FIBRINA

OXICELULOZA

II. ANTIFIBRINOLITICE

ACID AMINOCAPROIC

ACID TRANEXAMIC

14
VITAMINELE K:

K1 (natural, vegetal, liposolubil, fitomenadiona); K2 (sintetizat n intestin);

K3 (menadiona, sare bisulfit de sodiu, hidrosolubil)

Fcin:

absorbia se face n intestin, n prezena bilei pentru formele liposolubile;

derivaii hidrosolubili nu necesit prezena bilei pentru absorbie;

se concentreaz la nivel hepatic i se biotransform prin glucuronoconjugare;

Fdin:

coenzim implicat n sinteza hepatic a factorilor coagulrii II, VII, IX, X;

induce gama carboxilarea resturilor glutamice ale precursorilor protrombinei;

Ftox:

Tulburri vasomotorii la administrarea i.v rapid;

Anemie hemolitic la deficieni n G6PD;

Hiperbilirubinemie;

Methemoglobinemie (prezena methemoglobinei n snge; Methemoglobina

pigment sangvin anormal, brun - deschis, datorat oxidrii hemoglobinei);

Contraindicaii: tromboembolie, tromboflebit.

Indicaii:

Hipovitaminoza K, consecutiv: malabsorbiei, dismicrobismului intestinal,

postantibioterapie cu spectru larg, nou nscut, insuficiena secreiei biliare (10
mg/zi);

15
 Hemoragii datorate

Antidot n supradozarea anticoagulantelor orale (20 80 mg/zi).

PROTAMINA SULFAT

Antidot al heparinei prin mecanism fizicochimic, deoarece este o substan cu

caracter bazic).

NB! Excesul este anticoagulant.

Fiole 10 mg/ml se administreaz i.v lent (1000 UAH), repetat, pn la

normalizarea timpului de protrombin.

Etamsilat

Dup administrare oral are t 8 ore , iar dup administrare parenteral

(i.m; i.v) are t1/2 2 ore. Se distribuie intravascular.

Crete rezistena capilar i adezivitatea plachetelor.

Este indicat n hemoragii prin fragilitate capilar, menoragii, metroragii.

Acid aminocaproic

Antifibrinolitic administrat oral i parenteral.

Este indicat n hemoragii prin hiperfibrinoliz, fibrinoliz local dup

intervenii chirurgicale i pentru profilaxia hemoragiei dup extracii dentare.

16
Bibliografie

Cristea AN (sub redacia) - Tratat de Farmacologie, Ed. Medical, Bucureti,

2005 - tiraj prelungit 2006-2015

Dobrescu D., Negre S. i colab. Memomed 2016, Ed. Universitar,

Bucureti, 2016

Chiri C., Marineci C.D. - Agenda Medical 2016,

Ed. Medical, Bucureti, 2016

Cursuri https://farmacofarmbuc.ro/

Katzung B.G., Trevor A.J. (Editors) - Basic & Clinical Pharmacology,

13th Ed., International Ed., McGraw-Hill Education, 2015

17