Inflamaţia

STRUCTURA CURSULUI

I. Inflamatia- date generale

II. Tipuri de inflamatie: acuta
cronica
granulomatoasa
seroaselor
III. Celulele inflamatiei
IV. Mediatorii inflamatiei: mediatori celulari
mediatori plasmatici
V. Antiinflamatoarele nonsteroidiene
INFLAMATIA
 Ansamblul fenomelelor reacționale ale tesuturilor vii vascularizate
fata de o agresiune locala prin care se realizeaza o protectie a
organismului cu distrugerea, diluarea sau expulzarea factorului
agresor.
- Prezenta in majoritate bolilor reumatismale ca:
acuta/cronica
- Proces fiziologic :
a) reversibil – neutralizarea agentului

refacere tisulara ad integrum cicatrice

b) patologic – exagerat / cronicizare

A. Inflamația acută
B. Inflamația cronică
C. Inflamatia granulomatoasă
D. Inflamația seroaselor
Semnele clinice ale inflamatiei
-LOCALE-
Semnele clinice ale inflamatiei

-Semnele sistemice-
- stare generala alterata
-reactie de faza acuta:
-febra
-leucocitoza
-cresterea VSH, CRP, fibrinogen
A. Inflamatia acuta

Durata scurta : secunde→2-3 zile

Evolutia stadiala : faza a) vasculara

b) celulara

c) de reparatie
a) Faza vasculara:
Vasoconstrictie arteriala initiala = C% agresor in zona delimitata

Vasodilatatie
↑flux sangvin hiperemie (rubor)
cresterea temperaturii locale (calor)

↑permeabilitatii vasculare = exsudatie proteica →↑ Po tisulare (tumor)

Staza capilara
- ↑vascozitate sanghina
- tromboza/hipoxie locala
- aderenta la endoteliu (L, Tr)
Formarea exudatelor si a transudatelor
 b) Faza celulara:

 Acumulare celulara interstitială si perivasculara

 Aflux de PMN
-primele 6-24 h
-marginalizare si rostogolire
-aderenta endoteliu
-diapedeza prin endoteliu

Monocite Macrofage: -histiocit -microgliale

-osteoclast -alveolare
-Kuppfer -sinoviocite
-sinusoidale (splina)
Limfocitele : aflux redus
b) Faza celulara:
c) Faza de reparatie:

fagocitarea detritusurilor celulare

eliminare RLO toxici

inhibarea enzimelor:

(proteolitice/glicolitice/lipolitice)
B) Inflamatia cronica

Variante de aparitie :

in continuarea inflamatiei acute

prin repetarea inflamatiei acute

proces primar, debut insidios,

evolutie indelungata
Celulele implicate :

PMN = nr. redus

Predomina :
Limfocitele → foliculi limfoizi perivascular
(ex.sinovita reumatoida)
Macrofagele
Fibroblastii : determina o secretie crescuta
de colagen, elastina
C). Inflamatia granulomatoasa :
Ex. corpi straini, TBC, silicoza sarcoidoza, PR
Proces inflamator cronic (rar ac)

D). Inflamatia seroaselor

pleura/pericard/pritoneu
Celulele Inflamatiei
I. Miocitul precapilar (reglare tonul vascular precapilar)
II. Celula endoteliala (roluri in reglarea tonus vascular, exprima molecule de adeziune si
intervine in permeabilitate)
III. Monocitele circulante-macrofagele tisulare

Roluri macrofag
I. Fagocitoza
II. Celula prezentatoare de antigen
III. Rol secretor
IV. Rol in repararea tesuturilor lezate
IV. PMN-rol major in cadrul inflamatiei acute
V. Fibroblastul
VI. Limfocitul
VII. Mastocitul (acumulare perivasculara cu eliberare de histamina determinand
vasodilatatie si cresterea permeabilitatii)
VIII. Trombocitul fenomene de hipoxie si ischemie locala
 Mediatorii inflamatiei
A. Mediatorii celulari

1. Histamina: sursa mastocite/bazofile

-vasodilatatie, cresterea permeabilitate,bronhospasm
2. Serotonina: sursa trombocite
-vasodilatatie, crestere permeabilitate
3. Prostaglandine/leucotriene efecte proinflamatorii
4.Citokinele
5.Oxidul nitric/RLO
6.PAF (platelet activating factor)-vasodilatatie, crestere
permeabilitate, aderenta leucocite la endoteliu si
chemotaxie
3. Prostaglandinele/leucotrienele :

Fosfolipide de membrana ( Fosfolipaza A2) = Ac

arahidonic (COX )= PG, PGI, TxA2

(Lipoxigenaza) : leucotriene

Corticosteroizii inhiba Fosfolipaza A2

Formarea prostaglandinelor si a leucotrienelor
 Prostaglandinele :
Produse de multe cel.
PG stabile = PGE2 si PGF -2
Prostaciclina (PGI2)
Tromboxan A2
COX 1
 genereaza PG cu efect citoprotector (stomac,
rinichi) si Tx (hemostaza)
enzima constitutiva
COX2
PG cu efect inflamator (inductiva)
Efect redus stomac si hemostaza
Efect stimulat angiogeneza/proliferare cel.
4. Citokinele :

 Rol in : procesele imune

 ↑inflamatie ( IL -1 -6, TNF, IFN ‫)ﻻ‬

 aparare anti-infectioasa; anti- tumorala

 Interleukine

 Factorul de necroza tumorala (TNF)

 Interferoni

 Factori de crestere
B. Mediatorii plasmatici

1. Complementul seric:
sistem 34 proteine ( precursori inactivi)

sinteza hepatica, Mcf, fibroblasti

peste 10% din proteine serice ( C 3 = 1,5mg%)

 Activare : -calea clasica

-calea alternative
-calea lectinelor
• Functii :
- declansarea fenomenelor inflamatorii :
- anafilatoxine (C 3a-C 5a) determina:
- degranulare mastocitara (histamina)
- ↑ permeabilitate →edem
- contractie m. neteda
- chemotactism (C 5a) cu atractie PMN,Macrofage

- liza celulara prin sistemul de atac al membrane (MAC

C5-C9)
- opsonizare si eliminare complexe imune
-neutralizare virala
2. Kininele plasmatice :

 Produsul final=bradikinina avand efecte:

 V-d, ↑ permeabilitate

 contractia musculaturii netede cu bronhospasm

3. Reactantii de faza acuta :

- fibrinogen, CRP
- ceruloplasmina, antitripsina
- amiloid A, orosomucoid
4.Sistemul coagularii prin factorul XII Hageman
 Antiinflamatoarele nesteroidiene
 Caracteristici generale:
Mecanism de actiune preponderent – inhibarea sintezei PG
si a substantelor proinflamatorii inrudite prin blocarea
COX
Izoformele COX :
COX1 = constitutiva, prezenta in celule/tesuturi

( stomac, rinichi, hemostaza)

COX2 = inductiva, indusa de substante mitogene,
inflamatie
- efect tumorigen ( angiogeneza,
inhiba apoptoza )
- prezenta constitutiv in SNC,
maduva spinariii ( durerea )
 Efectele AINS : R adverse

 Antiinflamator toxicitate GI
 Analgezic hepatica
 Antipiretic renala
 Cardioprotector (As) cardio-vasculara
alergii
 Clasificarea AINS ( mod de actiune)

AINS nespecifice, neselctive: As + AINS nonaspirinice

AINS preferentiale : meloxicam, nimesulid

AINS specific:inhibitori selectivi COX2 ( celecoxib,

etoricoxib)
 Clasificarea dupa structura chimica

I. Derivati ai acizilor carboxilici :

1. Derivati ai ac. salicilic : As, Benorilat, Salsalat
2. Derivati ai ac. acetic : Indometacin, Diclofenac, Sulindac,
3. Derivati ai ac. propionic : Ibuprofen, Naproxen, Ketoprofen
4. Derivati fenamati : Ac. Flufenamic, Ac Nifluric
II. Derivati enolici :
1. Pirazolidine : Fenilbutazona si subst. inrudite

2. Oxicami : Piroxicam, Tenoxicam

III. Compusi diversi :

Nabumetona, Ketorolac etc.

IV. Coxibii si inhibitorii duali : Celebrex, Etoricoxib

 Indicatiile AINS

 majoritatea bolilor reumatice

reumatisme inflamatorii
artroze
artropatii microcristaline
reumatism abarticular, lombosciatica
 TOPIC : afectiuni dureroase ale fasciei, muschi,
tendoane, entorse,ligamente, c. articulara
C – indicatii :
APP + pentru alergie (AB), UG/D complicat
prudenta la cei cu HTA, CIC, IC, afectare
renala/hepatica
vârstnici – doze mici,
asocierea intre ele

Interactiunei medicamentoase :
↑ efectul dicumarinicelor si antidiabeticelor
orale
↓ efectul diureticelor ( CI in ascita )
 Exemple
1. Aspirina : ac. Acetilsalicilic
-mai putin utilizata in present in afectiunile reumatice
-utilizata in special pentru efectul antiagregant

2. Indometacinul :
 doza : 150 – 200 mg/zi (cps/supozitoare)

3. Diclofenac : AINS + condroprotector

doza : 150 – 200 mg/zi

R.A. = hepatotoxicitate,
 4.Ibuprofen d.zilnica 600-1200 mg distribuita in 4-6
prize ATENTIE meningita aseptica limfocitara la
pacientii cu LES (reversibila la sistarea medicatiei)
5. Piroxicamul : 10/20 mg – doza unica/zi
6. Meloxicam (Movalis) 15 mg/zi
7.Nimesulid ( Aulin) 100mg/zi
8. Celecoxib : 200mg/zi (Celebrex)
indic. APP +UGD + IPP in ulcer activ
9. Etoricoxib (Arcoxia) max 120mg/zi
10. Naproxen +Esomeprazol (500/20) Vimovo
2tb/zi
TERAPIA BOLILOR REUMATICE
 MEDICAMENTELE ANTIINFLAMATOARE
STEROIDIENE
 Definiţie:
 hormoni steroidieni cu 21 atomi de carbon, sintetizaţi pornind de la formula
hormonului principal circulant, de origine suprarenaliană – cortizol
 Mecanisme de acţiune:
 acţiune antiinflamatoare
 inhibarea sintezei de PG şi LT
 inhibarea producerii de citokine
 scăderea capacităţii PMN de a răspunde la stimuli inflamatori
 stabilizarea membranelor lizozomale
 inhibarea producerii de radicali de oxigen
acţiune imunosupresivă
 scăderea numărului şi funcţiilor monocitelor, limfocitelor
 Produşii naturali:
 Cortizol, cortizon
 Produşii sintetici:
 Hidrocortizon
 Derivaţi delta
 delta cortizon – Prednison
 delta hidrocortizon - Prednisolon
 Derivaţi metilaţi - Metilprednisolon
 Derivaţi fluoruraţi – Triamcinolon
 Alţii:
 Dexametazonă
 Betametazonă
Indicaţiile corticoterapiei
în bolile reumatismale
 Ca terapie imunosupresoare (tratament unic)
 -polimialgia reumatica, arterita giganto-celulara,miozite

 Adjuvant in terapii combinate

 Terapie locala (intralezionala)

Indicaţiile corticoterapiei
în bolile reumatismale
1. Vasculite, miozite, LES – tratament de bază
2. PR severă (cu vasculită), în formele medii şi
uşoare ce nu răspund la AINS, sau când se
iniţiază un tratament de fond al cărui efect se
instalează mai lent
3. SA cu afectare periferică – tratament local
4. Artrozele beneficiază de tratament local
5. Reumatismul abarticular – tratament local
6. Lombosciatica discopatică – tratament local
7. RAA mai ales în afectarea cardiacă
Contraindicaţii/Atentionari

• Ulcer G/D în perioadă acută

• Infecţii (tuberculoza)
• Diabetul zaharat necontrolat
• Osteoporoza severă
• ICC, HTA severă
• Afectări oculare: glaucom, cataractă
• Antecedente psihiatrice
Mod de administrare

 Tratament sistemic
 per os
 i.m
 i.v
 Tratament local
 intraarticular
 periarticular
 topic local
Definițiile convenționale ale dozelor de
glucocorticoizi

 Doză mică ≤7.5 mg echivalent de Prednison pe zi

 Doză medie între 7.5 și 30 mg echivalent de Prednison pe zi
 Doză mare între 30 și 100 mg echivalent de Prednison pe zi
 Doză foarte mare >100 mg echivalent de Prednison pe zi
 Puls-terapie ≥250 mg echivalent de Prednison pe zi, pentru
una sau mai multe zile
Administarea orală

 Doză de atac = 1 mg/kg corp/zi, în 3 prize, cu scădere

foarte lentă
 Doză de întreţinere = 5-10 mg/zi
Administrarea intravenoasă
 Metilprednisolon:
 Pulsterapie – 1g/zi i.v., 3 zile consecutiv
 Minipulsterapie – 100-200 mg/zi i.v., 3 zile succesiv
 Avantaje:
 efect rapid, permite administrarea unei cantităţi mari de medicam și scăderea
ulterioară a dozelor
 Dezavantaje:
 reacţii adverse mai mari
Administrarea intramusculară

 Administrarea intramusculară (corticoterapia de

stimulare):
 lipsa de răspuns la doze scăzute şi relativ sigure de
glucocoticoizi
Tratament local

 Avantaje:
 concentrarea substanţei active la nivelul focarului
inflamator,
 Se adm. local (intraarticular sau periarticular)
 Se adm. în PR formă oligoarticulară, artroze,
PSH, lombosciatica discopatică.
 Ex: betametazonă fosfat sodic asociat cu
betametazonă dipropionat (Diprophos)
 Rata de administrare
 3-4 ori/an articulaţii mari
 2-3 ori/an articulaţii mici
Reacţii adverse

1. Scăderea capacităţii de apărare a organismului (risc

crescut de infecţii)
2. Endocrine şi metabolice (sindrom Cushing iatrogen,
modificări somatice, hiperglicemie, hiperlipemie,
stimulare medulară)
3. Alte localizări (aparat locomotor, C-V, digestiv, SNC,
ocular, cutanat)
Prevenirea şi combaterea
reacţiilor adverse
 Regim hiposodat, hipoglucidic
 Protecţie gastrică
 Tratament antiosteoporotic
 Aport suplimentar de potasiu
 Anxiolitice
 Antibiotice în caz de infecţii
MEDICATIE MODIFICATOARE A
EVOLUTIEI BOLILOR
REUMATISMALE
Disease-modifying antirheumatic
drugs (DMARDs)
 Clasificare:
MEDICATIE MODIFICATOARE A EVOLUTIEI BOLILOR REUMATISMALE
Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs)

Synthetic DMARDs (sDMARDs) Biological DMARDs (bDMARDs)

Conventional Targeted synthetic Biological originator

Biosimilar DMARDs
synthetic DMARDs DMARDs DMARDs
(bsDMARDs)
(csDMARDs) (tsDMARDs) (boDMARDs)

-Metotrexat -Tofacitinib
-Leflunomide -Inflectra (Infliximab)
-Baricitinib
-Sulfasalazina -Remsima
-Agenti anti TNF α (Adalimumab, Etanercept,
-Azatioprina Infliximab, Certolizumab, Golimumab)
(Infliximab)
-Ciclofosfamida - Blocanti IL-1 (Anakinra, Rilonacept, Canakinumab) -Benepali
-Hidroxiclorochina - Blocanti IL-6 (Tocilizumab, Sarilumab, Sirukumab) (Etanercept)
- Blocanti IL12/23 (Ustekinumab)
-Micofenolatul mofetil - Blocanti IL-17 (Sekukinumab)
-Ciclosporina -Agenti terapeutici non-citokinici
-Sarurile de aur -blocanti limfocit T (Abatacept)
-blocanti limfocit B (Rituximab,Belimumab)
 Synthetic DMARDs (sDMARDs)

Definiţie
 Medicamentele imunosupresoare (citotoxice sau citostatice)
reduc activitatea sau îndepărtează din organism elementele
efectoare ale reacţiilor imune, celule sau mediatori solubili;
 afectează transformarea blastică şi proliferarea limfocitelor
B şi T prin interferarea sintezei ac nucleici sau a unor
proteine enzimatice sau structurale
Efecte terapeutice

 antiinflamator (prin inhibarea proliferării precursorilor celulari

ai monocite, limfocite şi a celulelor din focarul inflamator)
 supresie a metabolismului ţesutului conjunctiv
Indicaţii în reumatologie:

 In majoritatea afectiunilor reumatice cornice mediate imun:

 Vasculite sistemice
 LES
 PR
 Sclerodermie
 Dermato-polimiozită
 BMTC
METOTREXAT

 Analog structural al acidului folic, întrerupe sinteza şi

replicarea ADN şi funcţia limfocite T şi B.
 Mod administrare: 7,5 – 15-25 mg/săptămână
1 tb=2,5 mg, 3 tb/săptămână, la 12 ore interval
De elecţie în PR dar se adm si în AP
Reacţii adverse specifice: fibroză pulmonară, hepatică
LEFLUNOMID

 Inhibă sinteza pirimidinelor, inhibă sinteza

ARN şi ADN, inhibă proliferarea celulară
şi activarea limfocitelor T
 Mod administrare: 20 mg/zi, per os
 Se poate asocial cu MTX/SSZ
 Se adm. în PR , AP
 Reacţii adverse specifice: creştere
transaminaze, diaree, rush cutanat, greaţă
SULFASALAZINA

 La nivelul colonului este scindata de flora locala in

 Sulfapiridina
 Acid 5 aminosalicilic (5ASA)

Doza initiala 500-1000 mg/zi

Doza maxima 3 g/zi
Debut actiune 8-12 s
Utilizare in : spondilartrite periferice, PR, BII
CICLOFOSFAMIDA (Endoxan)

 Mod de administrare:
 per os 1-2 mg/kg/zi
 i.v. (0.5-1 g/m2/L) în pulsterapie 200 mg/zi 5 zile consecutiv, 1 dată pe
lună, 6 luni
 Imunosupresor energic,
 in tratamentul manifestarilor severe, amenintatoare de viata LES, vasculite
ANCA pozitive,etc
 Imunosupresor in ScS pentru afectarea cutanata/ pulmonara (fibroza)
 Reacţii adverse specifice: cistită hemoragică, sterilă, fibroza vezicii
urinare, carcinom scuamos vezical (se va adm. dimineaţa, urmată de
ingestia unor mari cantităţi de lichide, micţiuni frecvente, agenţi
uroprotectori)
AZATIOPRINA (Imuran)

 Mod administrare: 1-2.5 mg/kg corp/zi

 RA: hepatotoxicitate cu sdr.colestatic,creste riscul de
neoplazii
 Interferente medicamentoase:inhibitorii de xantinoxidaza
(alopurinol/febuxostat) intarzie eliminarea AZA
 Utilizata in special in bolile de tesut conjunctiv , in general
ca agent de intretinere
 LES
 Vasculite ANCA positive
Reacţii adverse comune

 Supresie medulară cu anemie, leucopenie,

trombocitopenie (aplazie medulară)
 Rezistenţă scăzută la infecţii
 Tulburări digestive (stomatite, gastrite,
ulcer, hemoragii digestive, diaree)
 Alopecie
 Sterilitate; (azospermie; anovulaţie)
 Efect teratogen
 Efect oncologic (neoplasme, hemopatii /
limfoame maligne)
 TERAPIA
BIOLOGICĂ -
bDMARDs
Definiţie:

 Medicamentele imunomodulatoare
blochează selectiv şi inhibă fie activitatea
anormală a limfocitelor T,B, fie răspunsul
inflamator – procese ce au un rol cheie în
declanşarea afecţiunilor reumatice.
Ţinte terapeutice biologice

 Citokinice:
 IL1,6,12/23,17
 TNF alfa

 Noncitokinice:
 Agenti anti-limfocit B:
 CD20 (receptor de pe suprafata Limfocitului B)
 Agenti impotriva activarii limfocitelor T
Blocanti costimulare celula prezentatoare antigen si LT
Tratamente biologice
 Anticorpi anti-TNF alfa

 Infliximab (Remicade)
 Ac monoclonal chimeric anti-TNF alfa
 Mod de administrare: 3 mg/kg corp (maxim 10 mg/kg
corp) în pev timp de 2-3 ore în săptămânile 0,2,6 apoi
din 8 în 8 săptămâni
 Indicaţii: PR, SA, AP, BII
 Se administrează cu MTX pentru a scădea capacitatea
de a induce autoAc antiRemicade
 Anticorpi anti-TNF alfa
 Adalimumab (Humira)
 Ac monoclonal uman anti TNF alfa
 Mod de administrare: 40 mg sc, o dată la 2 săptămâni

 Certolizumab (Cimzia) Ac umanizat antiTNF

 400mg/sc la 0,2,4 sapt , apoi intretinere 200 mg la 2 sapt

 Etanercept (Enbrel)
 blocant al receptorului solubil p75 al TNF alfa
 Mod de administrare:
 50 mg sc /săptămână, la adult

 Golimumab o singura administrare de 50 mg o data pe lună

 AGENTI ANTI-CITOKINICI
 Anakinra, Rilonacept, Canakinumab – antagonisti de receptor IL1
 Canakinumab in artrita acuta din guta 150 mg
 Tocilizumab (Roactemra), Sarilumab, Sirukumab-antagonisti de receptor
IL6 –
 TCZ indicat in PR 8mg/kg corp/pev lunară sau 164 mg s.c/sapt
 Sekukinumab (Cosentyx) ac monoclonal anti-IL17A
 -d.incarcare 150 mg sc. la 0,1,2,3 sapt , ulterior d.intretinere 150 mg s.c/luna
 Ustekinumab ac.monoclonal anti-IL12/23
 45mg initial-45 mg dupa 4 sapt-45 mg la 12 sapt (doza de intretinere)
 AGENTI BIOLOGICI NON-CITOKINICI

 Abatacept (Orencia) blocare LT, interfera cu calea de costimulare CD80/86

si CD 28
 10 mg/kg corp/pev 0,2,4 saptam si apoi lunar
 125 mg s.c/sapt
 Rituximab (Mabthera) Ac monoclonal himeric, anti limfocit B, antiCD20
 1000mg/pev la 0,2 saptam si apoi dupa 6 luni.
 Premergator se adm PEV cu Solumedrol (Metiprednisolon) 100mg pt evitare r adverse.
Indicata în PR, vasculitele NACA positive (DOAR IN GPA-granulomatoza cu poliangiita,
si poliangiita microscopica)
 Belimumab blocant de LB
 LES, dar NU in afectarea renala
 10 mg/kg o data /luna
 EFECTE FARMACOLOGICE
reduc semnele şi simptomele de boală
scad progresia leziunilor osteocartilaginoase
(dovedită prin ex. Rx)
îmbunătăţesc calitatea vieţii
Agenţii biologici acţionează selectiv asupra
componentei celulare a răspunsului imun, de
aceea se consideră improbabil să determine
afecţiuni organice (ficat, rinichi)
Au efect imunosupresor deci pot apare neoplazii,
limfopenii, infecţii severe
 INDICATII TERAPII BIOLOGICE IN
REUMATOLOGICE
 Poliartrita reumatoida
 Agenti anti-TNF alfa:IFX,ADA,CZ,ETA,GOL
 Agenti anti-IL 6: Tocilizumab
 Agenti anti Limfocit B: Rituximab
 Agenti anti Limfocit T(anti mocule co-stimulatoare): Abatacept
 Spondilita anchilozanta
 Agenti anti-TNF alfa:IFX,ADA,CZ,ETA,GOL
 Agenti anti-IL 17:Sekukinumab
 Artropatie psoriazica
 Agenti anti-TNF alfa: IFX,ADA,CZ,ETA,GOL
 Agenti anti-IL17: Sekukinumab,Ixekizumab
 Agenti anti-IL12/23:Ustekinumab
 Lupus eritematos sistemic
 Agenti anti-Limfocit B:Belimumab
 Unele vasculite ANCA associate (GPA,PM)
 Agenti anti Limfocit B: Rituximab
 CONTRAINDICATII
TERAPII BIOLOGICE
 Infectii in desfasurare (ex.pneumonii bacteriene, pielonefrita, abces dentar, etc)
 Infectii latente/concomitente (TBC, infectie VHB,VHC)
 ICC cls III/IV NYHA
 Boli demielinizante
 Sarcina anti-TNF DOAR pana in sapt 16-20
 Permise pe parcursul sarcinii Certolizumab/Etanercept
 Restul agentilor biologici interzisi (nu exista date suficiente privind siguranta lor)
 Alaptarea: doar anti-TNF
 Antecedente de hipersensibilitate la substanta activa
 Administrare dupa un interval liber, mai mare de 16 saptamani (Infliximab)
 Vaccinuri cu germeni vii
 Neoplazie prezenta
 Pacienti imunocompromisi (ex.infectie HIV)
 LES si sindroame asemanatoare
REACTII ADVERSE bDAMRDs
 Reactii alergice la locul injectarii sau generale (febra, frison, urticarie,
prurit, hTA, dispnee)
 Risc de infectii/reactivare (in special tuberculoza)-imunosupresie
 Risc de a dezvolta neoplazii - risc mai mare de dezv limfoame
 Agravare IC –CI in IC cls.III,IV NYHA
 Bolidemielinizante-rar.
 Aparitie Ac anti ADNdc si chiar sindrom lups-like
 Imunogenicitate
 Citopenii