REACIA INFLAMATORIE

Definitie: reactie de aparare nespecifica a organismului,

declansata in urma patrunderii in tesuturile sanatoase a unor agenti
patogeni.

Factori etiologici
- fizici (radiatii, temperatura scazuta/ridicata,energie electrica,
micro/macrotraumatisme)
-chimici exogeni: substante caustice, diverse medicamente
( paracetamol, aspirina, dextran- in anumite doze)
endogeni: acizii biliari, acidul clorhidric, ureea
- biologici -microorganisme patogene: bacterii, virusuri, paraziti
- proliferari neoplazice/reactive
- distrugerile tisulare si produsii rezultati in urma lor
- procese autoimune

ETAPE EVOLUTIVE
1. Etapa de declansare se produce:
in urma stimularii directe a terminatiilor nervoase
datorita alterarilor produse de agentul patogen la nivelul
tesutului interstitial al vaselor sanguine, fibrelor de colagen si
necolagene
2. Etapa efectoare :
eliberarea mediatorilor inflamatiei
modificarile de dinamica vasculara
modificarile de dinamica celulara
3. Etapa de vindecare se caracterizeaza prin:
migrarea fibroblastilor la nivelul focarului inflamator unde vor
sintetiza colagen.
aparita vaselor sanguine de neo-formatie (angiogeneza)
proliferarea celulelor parenchimatoase din jur
acelasi tip de
tesut care a fost alterat anterior.

MODIFICARI VASCULARE

Vasoconstrictia
- produsa de reflexul de axon declansat de ag.etiologic
- intretinuta de simpatic prin eliberare locala de catecolamine
- rol : blocheaza transmitearea in circulatia sistemica a
microbilor/detritusurilor
- durata foarte scurta

Vasodilatatia activa arteriolo-capilara (hiperemie reactiva)

nr. de capilare reactive
vitezei de circulatie a sangelui
debitului sanguin

blocare transmitere infectie

prin spalarea zonei lezate

- roseat local-eritem (RUBOR)

- temperaturii locale (CALOR)

Vasodilatatia pasiva

vasele sanguine nu mai raspund la niciun stimul

vasoconstrictor
- determinata de:
-

scaderea progresiva a tonusului vascular prin

acumularea locala de produsi de catabolism (acid lactic, co2), ce
produc acidoza
scaderea vitezei de circulatie a sangelui, pana la
staza

- hipoxie, datorita diminuarii aportului de O2 la nivel celular

produce:
ATP-ului
intensificarea glicolizei
permeabilitatii pentru Na+ si Ca2+

- eliberare mediatori inflamatie (histamina+serotonina)

cresterea permeabilitatii pretilor capilarelor

trecerea
plasmei din lumenul vascular n interstitiu = formarea exudatului
inflamator
tumefierea locala (TUMOR)
-acidoza locala+mediatorii inflamatiei determina:

instalarea unei senzatii dureroase pulsatile (DOLOR)

impotenta funcionala (FUNCTIO LAESA)

MODIFICARI CELULARE
Etape:
1) La nivelul lumenului: implic urmatoarele procese:
marginatia (pierderea pozitiei centrale a leucocitelor n torentul sanguin si
dispunerea lor la periferia vasului) este favorizat de staza sanguin
rularea:datorita modificarii formei leucocitelor,acestea se rostogolesc
initial individual si apoi grupate;
aderarea:stabilirea unor legaturi intre leucocite si celulele endoteliale;
Aderarea este de doua tipuri:
-aderarea rapida:se realizeaza cu ajutorul selectinelor(glicoproteine
transmembranare): selectina P, selectina E, selectina L;
-aderarea stabila: se realizeaza prin intermediul integrinelor:
LFA-1 si Mac-1,care se leaga de ICAM-1
VLA 4 care se leaga de VCAM-1

2)De-a lungul endoteliului:

diapedeza:traversarea leucocitelor prin endoteliu vascular pana la
nivelul interstitiului;aceasta se realizeaza cu ajutorul unui pseudopod
leucocitar ce se insera printr-o jonctiune interendoteliala marita prin
hiperpermeabilizare;

3)La nivelul tesutului interstitial:

migrarea:leucocitele isi maresc capacitatea de deplasare
(chemokinezia) ajungand pana in centrul focarului inflamator.
Chemotaxia= deplasarea leucocitelor de-a lungul unui gradient
chimic de substante chemoatractante,care le activeaza
metabolic si le directioneaza.

FACTORII CHEMOTACTICI

fagocitoza-etape:
-recunoasterea si atasarea elementului tinta se face prin
opsonizare( proces prin care anticorpul afecteaza antigenul si il
pregateste de a fi fagocitat)
-ingestia si endocitoza microorganismelor
fagozomul
endozomul;
-fuziune membranei fagozom+membrana granule lizozomale
fagolizozom(se degradeaza produsul ingurgitat sub actiunea
enzimelor lizozomale)
-distrugerea microorganismului prin mecanisme depedente si
indepedente de oxigen.

M
E
D
I
A
T
O
R
I
I

Mediatorul

Caracteristici

Aciune

Histamina

Stocat n granulele
mastocitelor i bazofilelor ,eliberata
prin degranulare

Vasodilataie
Creterea permeabilitii
capilare
Contracia musculaturii
netede bronhiolare i
intestinale

Serotonina

Stocat n trombocite, n tractul

gastro-intestinal i SNC

Vasoconstricie
Creterea permeabilitii
capilare
Factor algogen
Amin pirogen (implicat
n reacia febril)

I
N
F
L
A
M
A
T
I
E
I

Prostaglandine

Derivat al
acidului
arahidonic

Creterea permeabilitii
capilare
Vasoconstricie i
bronhospasm
Factor algogen
Efect pirogen

Tromboxani
(TxA2)

Puternic agregant plachetar

Vasoconstrictie

Prostacicline (PG
I2)

Vasodilataie
Inhib aderarea i
agregarea trombocitar

Leucotriene
(LTB4, LC4, LD4)

Efect chemotactic pentru

macrofage
Creterea
permeabilitii vasculare
(LC4, LD4)

Oxidul Nitric (NO)

Producerea in cantitate mare este stimulata de agenti oxidanti si polizaharizilor bacterieni

Rol in Conditii Fiziologice:

Antiagregare plachetara

Actioneaza in reactii de citotoxicitate si aparare

In caile aeriene si tubul digestiv relaxeaza musculatura neteda vasculara

In sistemul nonadrenergic- noncolinergic mediaza raspunsurile inhibitorii

Propietati antitrombotice ale suprafelelor endoteliale

In locul de inflamatie:

Concentratii mici- relaxeaza si creste fluxul sanguin local

Concentratii mari- determina modificarea permeabilitati membrane, AND-ul nuclear, si

structura organitelor.

Valori de NO produs este determinat de nivelul de histamina si kininelor crescute

Sistemul Complemetului

Direct: La locul leziunii, prin interactiunea cu proteinele modificate

Indirect: Prin complexele imune sau prin intermediul FXIIa

2 Tipuri de factori ce se formeaza prin activarea cascadei complementului:

1.

Anafilatoxine/ factorii anafilactici

Mediatorii inflamatiei

Bradikinogenul- este activat de C1-esteraza

Prezenta Mg+ cu C2-C4 determina ruperea complexului C3 in
doua fragmente: C3a si C3b

C3a= anafilatoxina. Degranularea specifica a histaminei din mastocit si bazofil

C3b= fagociteaza germenii
1.

Factori Chemotactici

(C5b67, C3a, C5-C6)

Efect de hiperpermeabilizare prin activarea lizolecitinei

C5a:

declanseaza chemotaxia neutrofilelor

agregarea, dregranularea si productia de RL
sinteza de LT

Sistemul Coagularii

Inflamatiile acute

Activare specifica- prin activarea FXII

Activarea nespecifica- dupa ce fibrinogenul extravazat intra in contact cu proteinele

modificate din interstitiu

Factorul Hagerman: Activeaza C1-esteraza

Sistemul Kalicreinic este activat cand apar kinine plasmatice

Rol: Transforma fibrinogenul in fibrina

Degranularea si agregarea plachetelor cand histamina si serotonina este eliberata

Sistemul Fibrinolitic

Plasminogenul poate fi activat in 2 feluri:

Direct: de o proteina (ex. Citofibrinokinaza)

Indirect: mecanism de feedback

Acivarea Plasminogen

Rol: Activeaza bradikinogenul

Plaminopetizi

Plasmina

Geneza fibrinogenopeptizilor: Hiperpermeabilizeaza bradikininei si activarea

serotoninei este resultat PDF-urii
Rol chemotactic pentru PMN neutrofile si eozinofile= fibrinopeptizii D si E
Actiune chemotactica a factorul C3a

MARKERII INFLAMATIEI

Proteina C reactiva (CPR)

Sintetizata dupa lizarea celulei

Activeaza complementul prin capacitatea de a se combina cu fosfolipidele

membranare.

Valori Normale: 0,7-2,3mg/l (pana la 2,5mg/l pentru varstnici)

La 8h creste usor

Dupa 2-3 zile:Valoare Maxima 10-1000X peste valoarea normala.

Fibrinogenul

Factorul I al coagularii: este o -globulina

Valori Normale: 200-400mg%

In procesul inflamator valorile crescute ale fibrinogenului ajuta la producerea

cheagului.

Risc: la nivel coronar se poate forma ocluzie

Amiloidul seric A (ASA)

O apolipoproteina, este gasit in HDL

Valori normale: 20g/ml

Rol: in eliminarea colesterolului din macrofage (care s-au acumulat datorita eliberari
din membrana celulelor lezate).

Valori crescute: 1000x datorita factorii inflamatori agresori

Complementul

Valoare10% din totalul globulinelor serice.

In inflamatie componentele care cresc:

C3: Valori normale 90-180mg/dl
Sintetizat in: Ficat
Macrofage
Fibroblasti
Celule limfoide
Tegument
C4: Valori normale: 10-40mg/dl
Sintetizat in: Plamani
Oase

Haptoglobina
O 2-globulina
Valori normale: 30-200 mg/dl
Rol: Leaga hemoglobina libera care este eliberata dupa hemoliza
Celule hepatice din circulatie indeparteaza complexul format de
hemoglobina-haptoglobina, ce resulta conservarea fierului.

Ceruloplasmina
O 2-globulina
Valori normale: 20-60mg/dl
Rol: Indepartarea radicalilor liberi de oxigen (RLO) la locul de inflamatie

Transporta 70% din Cu total

Este un reactant de faza sub acuta:
In procesul inflamator in timp mai mare valoarea normala poate
creste 2X

PROTEINELE DE FAZA ACUTA

Cresc in Infamatie

Scad in Inflamatie

Proteinta C reactiva

Transferina

Fibrinogenul

Albumina

Complementul (C3 si C4)

Prealbumina

Amiloidul A seric (ASA)

Alfa-fetoproteina

Ceruloplasmina

Haptoglobina

1- glicoproteina acida

1- antitripsina

1- antichimotripsina

Valori Crescute ale VSH-ului

Apar In

Infectii acute de organ,

septicemii
Infectii cronice (TBC,
reumatism articular acut)
Neoplazii, hemopatii maligne
(mielom, leucoze, boala
Hodgkin, Waldenstrom)
Infarct miocardic, distructii
tisulare din traumatisme
Boli de colagen

Datorita

Scaderii numarul de hematii

Cresterii ale volumului
hematiilor
Disproteinemiilor cu
hiperglobulinemie
Cresterea fibrinogenului
Cresterea nivelului/ prezenta
in plasma a unor proteine ce
se ataseaza de hematii si
determina agregarea lor

Valori Scazute ale VSH-ului

Apar in

Poliglobulii

Anemie drepanocitara

VITEZA DE SEDIMENTARE A HEMATIILOR(VSH)

-cel mai utilizat test non-specific in diagnosticul inflamatiei pt. afectiuni
reumatologice ( 30-100 mm/h indice de severitate)
- afectat de modificari ale conc. Prot. Plasmatice cum sunt : fibrinogenul, PCR si
imunoglobuline (cresc rapid in caz de leziuni tisulare /ca raspuns la stimuli
inflamatori)
- val.normale : 0-20 mm/h
- in : infectii, boli inflamatorii, boli reumatismale, leziuni tisulare, neoplasme,
anemii, in timpul menstr, la sarcina.
- in: policitemii, anemia asociate cu poikilocitoza(H. de forma variata)