FIZIOLOGIA TROMBOCITELOR

Trombocitele

= cele mai mici elemente figurate ale

sângelui

= fragmente citoplasmatice
anucleate de megacariocite cu
origine în măduva osoasă
hematogenă.

- au capacitatea de a adera la pereţii

vaselor sanguine lezate şi de a
forma agregate celulare => rol în
hemostază.
 TROMBOCITOPOIEZA = 4-5 zile
Etape
CSP

Celula stem mieloidă

CFU-Meg (unităţi formatoare de col. megacariocitare)

Megacarioblastul

Megacariocitul bazofil (promegacariocitul)

Megacariocitul granular
Megacariocitul trombocitogen
prin fragmentare
Trombocitele adulte.

•Un megacariocit trombocitogen eliberează între 2000-7000 de

trombocite.
TROMBOCITOPOIEZA
 TROMBOCITOPOIEZA
Reglarea trombocitopoiezei

- este dependentă de masa şi numărul de trombocite

circulante.
- Scăderea numărului de trombocite circulante

• reglare rapidă - mobilizarea depozitului splenic de

trombocite (= 1/3 din nr. total trombocite circulante)
• reglare întârziată - cu durata de 3-5 zile;
= stimularea formării de trombocite sub actiunea unor
factori stimulatori ai trombocitopoiezei
 TROMBOCITOPOIEZA
Reglarea trombocitopoiezei
1. Trombopoietina (Tpo)
- este produsă în principal de ficat
- în circulaţie se fixează pe receptorii specifici de la nivelul trombocitelor
circulante, după care este rapid inactivată.
- ¯ nr. trombocite circulante => ­Tpo libera => activarea trombopoiezei.
- ­ nr. trombocite circulante => fixarea excesivă a Tpo Þ ↓ efectelor Tpo asupra
trombocitopoiezei.
- Rol: orientează celulele stem spre linia megacariocitară.
2. Citokine
• Citokine cu efect de stimulare a trombocitopoiezei:
- IL-3, GM-CSF - efect de stimulare asupra cel. progenitoare;
- IL 3, IL-6, IL-7 şi IL-11- potenţează efectul Tpo de “orientare” a celulelor stem
spre linia megacariocitară.
• Citokine cu efect de inhibare a trombocitopoiezei:
- factorul de creştere şi transformare (TGF)
- factorul de necroză tumorală (TNF)
- interferon (IFN)
 CINETICA TROMBOCITARĂ

- Nr. trombocite circulante = 150.000-400.000/mm3

- Durata de viaţă = 8-10 zile

- La subiectul normal:
•2/3 ® în circulaţia generală
•1/3 ® în splină = rezervor de trombocite

La nivelul splinei:
- trombocitele cu volum şi funcţii trombocitare ¯, sunt degradate de către
macrofagele splenice
- fiziologic, sunt distruse doar trombocitele îmbătrânite
- patologic: în caz de splenomegalie: intensificarea distrucţiei plachetare
splenice => splenectomia = manevră terapeutică
 STRUCTURA MORFOFUNCŢIONALĂ

Trombocitele = fragmente citoplasmatice

anucleate

§ Æ = 2 - 5 µm,
§ grosimea = 0.5 - 1 µm,
§ volumul mediu = 5.8 µm3 .

La MO
- zonă centrală – granulomerul (cromomerul),
cu granulaţii azurofile
-zonă periferică - hialomerul,
-clară, aparent omogenă.
 STRUCTURA MORFOFUNCŢIONALĂ

La ME - 3 zone
1. Zona periferică este alcătuită din:
• glicocalix = GP cu rol de receptori (pentru ADP, trombină, serotonină,
adrenalină, PG, factori plasmatici ai coagulării)
• atmosfera periplachetară - deasupra glicocalixului
= factori plasmatici ai coagulării adsorbiţi pe suprafaţa membranei
plachetare
• membrana celulară
• Zona submembranoasă
• sistemul de membrane
o sistemul de membrane
- Sistemul canalicular deschis = invaginaţii tubulare ale membranei care se
răspândesc în citoplasmă; permite schimburile dintre celulă şi mediu
- Sistemul tubular dens - este asociat sist. canalicular deschis; are rol de
reticol endoplasmatic (stocare calciu intracelular)
 STRUCTURA MORFOFUNCŢIONALĂ

2. Zona citoplasmatică = zona contractilă

- conţine proteine cu rol în
• menţinerea formei de disc a trombocitelor neactivate
• modificarea formei trombocitelor activate (disc ® formă sferică cu
prelungiri), în secreţia plachetară şi retracţia cheagului (actina,
miozina, trombostenina)
 STRUCTURA MORFOFUNCŢIONALĂ

3. Zona organitelor = zona cu funcţia

predominant secretorie

Sistemul granulaţiilor plachetare - cuprinde:

•Granulele dense = rol de stocare a factorilor agreganţi trombocitari (Ca2+,
ADP, ATP, serotonină, catecolamine)
•Granule alfa - conţin:
- proteine adezive (fibrinogen, f. von Willebrand);
- factori procoagulanţi (factori I, V şi XI, PAF)
•Granule cu glicogen

Lizozomi - conţin enzime (hidrolaze acide, elastină, colagenază) eliberate în caz de

stimulare intensă.

Alte organite - peroxizomi, mitocondrii, ribozomi

 FUNCŢIILE TROMBOCITULUI

1. Rol în hemostaza primară - oprirea iniţială a

sângerării şi formarea dopului hemostatic
plachetar.
2. Rol în hemostaza secundară (coagulare) -
activitatea procoagulantă
3. Rol în reglarea fibrinolizei
4. Rol în menţinerea integrităţii peretelui vascular
FUNCŢIILE TROMBOCITULUI

1. Rol în hemostaza primară - oprirea iniţială a sângerării şi

formarea dopului hemostatic plachetar.
® aderare, agregare şi metamorfoză vâscoasă
 FUNCŢIILE TROMBOCITULUI

2. Rol în hemostaza secundară (coagulare) - activitatea procoagulantă – prin:

a) adsorbţia la nivelul atmosferei periplachetare a factorilor plasmatici
activaţi implicaţi în mecanismul intrinsec al coagulării (XII, XI, X, VIII, V)
Þ rol de protecţie (împiedică inactivarea lor de către proteazele
plasmatice)
b) eliberarea factorilor trombocitari conţinuţi în compartimentul granular
în cadrul procesului de secreţie plachetară.
c) Prin factorii trombocitari,trombocitele intervin în :
- susţinerea mecanismul intrinsec al coagulării (ex.fosfolipide, fibrinogen
trombocitar)
- retracţia cheagului (trombostenina)
- repararea leziunii vasculare (ex. Factori de creştere – PDGF)
 FUNCŢIILE TROMBOCITULUI

3. Rol în reglarea fibrinolizei

- pe suprafaţa lor are loc interacţiunea dintre plasminogen şi
activatorii acestuia
- în cursul secreţiei plachetare se eliberează PAI-1

4. Rol în menţinerea integrităţii peretelui vascular

Trombocitul aprovizionează endoteliul cu:
• metaboliţi ai acidului arahidonic
• factori de creştere (ex. PDGF) care cresc viabilitatea celulelor
endoteliale
 MODIFICĂRILE PATOLOGICE
ALE TROMBOCITELOR
1. MODIFICĂRI CANTITATIVE
• Trombocitopenii- sub 100.000/mm3.
=> tendinţă crescută de sângerări spontane, mai ales hemoragii cutanate
(peteşii, echimoze) şi mucoase (epistaxis, gingivoragii)
• hipoplazie/aplazie medulară: Rx, medicamente, toxice
• deficit de trombopoietină
• distrucţie accelerată
• Splenomegalie

• Trombocitoze - peste 400.000/mm3

=> risc crescut de fenomene trombotice
- fiziologic: în efortul fizic,
- patologică: după intervenţii chirurgicale majore, în procese inflamatorii şi
neoplazice, în splenectomie
Peteşii şi
purpura
 MODIFICĂRILE PATOLOGICE
ALE TROMBOCITELOR

2. MODIFICĂRI CALITATIVE (TROMBOPATIILE)

pot fi
• ereditare sau
• câştigate (boli mieloproliferative cronice, renale, hepatice, după
administrarea unor medicamente - aspirină, antiinflamatoare,
antibiotice).
Ex.
• defecte de activare
• defecte de aderare - boala von Willebrand
• defecte de agregare - trombastenia Glanzmann
• defecte de secreţie - a corpusculilor denşi sau a granulaţilor .