PLACHETELE SANGUINE TROMBOCITELE

(Trombocitul Pitic morfologic gigant functional)

trombocitele sunt mici fragmente de citoplasm, derivate din megacariocite (MCC)
celule anucleate, de form discoidal, cu diametrul de 2-5 m;
durata de via - n medie 10 zile, dar se pot consuma n procesul hemostazei nc
din primele ore de la apariia n snge.
plachetele mbtrnite sunt captate i distruse de celulele sistemului monocit macrofag, n special din splin, dar i din plmni i ficat
numr: variabil: 150.000-400.000/mm3;

cresterea peste 450.000-500.000/mm3. = trombocitoz (creterea reactiv a

numrului de trombocite, secundar unor afeciuni hematologice sau
nehematologice; ea este tranzitorie i reversibil la nlturarea cauzei)

Trombocitoza fiziologica:
o efort fizic (prin splenocontracie); la altitudine; postprandial;
o n funcie de teritoriul vascular: n sngele arterial cu 12% mai multe dect n
sngele venos - explic prezena mai mare a trombozelor la acest nivel;
o dup: natere, intervenii chirurgicale, traumatisme cu alterri tisulare.
o rspunsul este maximum la 7-10 zile i este proporional cu gradul de distrucie
celular.
Trombocitoze patologice - sunt secundare unor:
o reacii inflamatorii (din RPA, artrita reumatoid, TBC, osteomielit);
o afeciunilor maligne - limfoame, boal Hodgkin etc;
o boli hematologice - anemie posthemoragic, feripriv, hemolitic etc.
Scderi: la femei, mai ales n perioada premenstrual; la nou-nscui, la btrni,
la trecerea brusc din clinostatism n ortostatism.
Cresterea numarului de trombocite peste -600.000/mm3= Trombocitemia - proliferarea
primar, autonom a seriei megacariocitare (cu caracter neoplazic), de ex.
trombocitemia eseniala .
Trombocitopenia - scderea numrului de trombocite sub 100.000/mm3 (sub
50.000 dup ali autori).
o trombocitopenia fiziologica - la nou nscut - se ajunge la un numr normal dup 6
luni de la natere. Scderea este mai evident la prematuri, la care asocierea cu
deficitul cu vitamina K predispune la hemoragii, mai ales cerebrale.
o trombocitopenia patologica:
prin producie medular sczut (mecanism central)
aplazie medular;
1

inhibiie medular datorat iradierii sau administrrii de citostatice

substituie medular - leucemie, limfoame maligne, metastaze medulare,
deficite nutriionale - vitamina B12, fier, acid folic, vitamina C;
prin distrucie periferica:

autoimune - anticorpi anti-trombocitari

prin distrugeri masive n cursul unor boli infecioase,

STRUCTURA PLACHETEI
Are structura generala a unei celule contractile i secretorii.
M.E. - 3 zone structurale, fiecare avnd legtur cu un aspect specific al funciilor
plachetare
1. Zona periferic - format din:

Membrana plachetar
Atmosfera plasmatic periplachetar

2. Zona sol - gel

3. Zona organitelor

1. Zona periferic a plachetei

Membrana plachetar
o structura lipoproteic, asemntoare cu a altor celule;
o este strbtut de sistemul canalicular deschis surface connected system
invaginri tubulare, contorte ale membranei, care ajung pn n citoplasm, cu rol de cai
de transport cu dublu sens.
o pe suprafata externa prezinta un strat de glicozaminoglicani i glicoproteine, numit
glicocalix. Acesta imprim electronegativitatea celulei
o glicoproteinele membranare (GP) au rol de RECEPTORI
Receptorii plachetari GP care strbat membrana plasmatic. Fac parte din
familia integrinelor si selectinelor
o extracelular se leag de proteinele adezive:
o de pe suprafaa celulelor endoteliale (CE): colagen, fibronectin, laminin;
o din plasm - fibrinogen;
o de pe suprafaa altor celule, n special plachete.
o Intracelular (domeniile citosolice) interacioneaz cu moleculele intracelulare
efectorii: adenilat-ciclaza, fosfolipaza C (PLC), fosfolipaza A2 (PLA2).

Cei mai importani receptori plachetari sunt:

2

GP II b - III a - receptor pentru:

FvW n plachetele activate. Lipsete n trombastenia Glanzmann.

fibrinogen - prin intermediul lui, fibrinogenul formeaz puni ntre plachete,

ducand la agregarea acestora.

Receptori pentru trombin, ADP, serotonin, adrenalin, prostaciclin, TxA2,

acetia fiind agoniti care activeaz plachetele

Receptori pentru LDL - prin intermediul crora LDL transfer colesterol pe

membrana plachetei, aceasta devenind mai sensibila la aciunea agregant a
unor inductori ca epinefrina, colagen, ADP.

1. Zona periferic a plachetei Atmosfera plasmatic periplachetar

greu de delimitat de glicocalix; este format din factori plasmatici ai coagulrii
adsorbii la suprafaa plachetei: F VIII, fvW, trombina, fibrinogen, ADP, FV, FXI, FXII
etc.
2. Zona sol - gel
reprezentat de citoscheletul plachetei format din microtubuli i microfilamente care au
in structura lor proteine contractile: trombostenina si actina;
Rol n motilitatea plachetar - meninerea formei de disc a plcuelor, n formarea
pseudopodelor i transportul produilor de secreie;
Microtubulii formeaza sistemul canalicular deschis - un capt se deschide la suprafaa
celulei, iar cellalt n vecintatea granulelor i a corpilor deni (rol de transport).
3. Zona organitelor contine mai multe tipuri de organite, specifice plachetei sau
comune tuturor celulelor
granulele n numr de 2 -20 pe plachet i cu forme diferite conin: factorii 3 i 4
plachetari, tromboglobulin (protein specific plachetar); factori ai coagulrii cu GM
mare: fibrinogen, FXIII; PDGF (platelet - derived growth factor), factorul de proliferare a
fibroblatilor i celulelor musculare netede; factori chemotactici: factori de permeabilitate
vascular; f vW, etc.
Secreia granulelor are o importan crucial n agregare i in formarea
cheagului plachetar !
granulele dense - sunt organite de stocare pentru Ca2+, Mg2+, ADP i ATP,
catecolamine, serotonin (captate din plasm).
mitocondrii, lizozomi, ribozomi
Principalele cai metabolice implicate n funciile plachetare
Cele mai importante componente ale trombocitelor sunt: proteinele, lipidele
si nucleotidele adenilice - ADP i ATP
3

 Proteinele sunt specifice trombocitelor (sintetizate de TR.) sau adsorbite din

plasma (comune cu ale altor celule)
Dintre proteinele specifice, cele mai importante in metabolismul si rectiile trombocitare
sunt:
Trombostenina - este o protein contractil specific plachetei, asemntoare cu
actomiozina muscular. Formeaz microfilamentele, componente ale microtubulilor.
Participa la retractia cheagului de fibrina
Beta tromboglobulina, marker al distructiei trombocitare;
Factorul de crestere derivat din plcue (PDGF) care intervine in cresterea si
proliferarea celulara, mai ales a fibroblastilor, oligodendrocitelor si a celulelor endoteliale.
In patologie este implicat in procesele de angiogeneza din cancere si in aterogeneza.
Plasminogen si activatori sau inhibitori ai plasminogenului rol in fibrinoliza

1. Calea cAMP - mesager de ordinul II asigur transmiterea intracelular a

numeroilor stimuli
2. Calea acidului arahidonic din care rezult prostaglandine
3. Calea fosfatidilinozitolului din care rezulta IP3 si DAG
1. Calea cAMP
Nucleotidele adenilice - ADP i ATP - Roluri:
din ATP, sub aciunea adenilat-ciclazei se formeaza cAMP - ul - mesager de ordinul
II care asigur transmiterea intracelular a numeroilor stimuli care acioneaz
asupra plachetelor. Este degradat de o enzim numit fosfodiesteraza
n legturile fosfat macroergice ale ADP-ului i ATP-ului este nmagazinat energia
obinut pe calea ciclului Krebs, care va servi att la meninerea integritii
plachetare, ct i la desfurarea reaciilor metabolice;
ADP-ul este unul dintre cei mai puternici ageni agregani naturali;
Rolul cAMP
Relaia cAMP hemostaz: cAMP inhiba reactiile plachetare!
Blocarea sau stimularea celor dou enzime care intervin n metabolismul cAMPului poate fi urmat de efecte pro sau antiagregante;
cAMP i exercit efectele mai ales prin activarea proteinkinazei dependente de
cAMP.
Enzima fosforileaz receptorii specifici plachetelor crora le schimb conformaia
i le altereaz activitatea, stimulnd apoi legarea Ca2+ la aceste proteine.
Rezult un complex: protein receptor fosforilat-Ca2+, a crui prezen face
imposibil activarea receptorilor membranari i mobilizarea Ca2+ din sistemul
tubular dens.
4

Calea acidului arahidonic - PROSTAGLANDINELE

Acidul arahidonic (icosa-tetraenoic) = precursorul comun al PG i leucotrienelor

TxA2 induce agregarea plachetelor si vasoconstrictia !!!
PGI2 inhiba agregarea si este vasodilatatoare !!!
ntre producia de PGI2 i TxA2 = echilibru = cuplu antagonic.
Echilibrul dintre TxA2 PGI2 limiteaz agregarea plachetar, prevenind astfel
extensia coagulrii i meninnd un flux circulator normal.
Administrarea de aspirina Aspenter - in doze mici inhib ciclooxigenaza
plachetar, NU si pe cea endoteliala (sinteza de PGI2) = efect antiagregant !!!
3. Calea fosfatidilinozitolului - IP3 si DAG
Fosfatidilinozitolul = precursorul inozitoltrifosfatului - IP3 i a diacilglicerolului DAG, mesageri de ordinul II, cu roluri importante n activarea plachetar.
Hidroliza fosfatidilinozitolului este catalizata de fosfolipaza C.
IP3 acioneaz pe receptorii pentru inozitoltrifosfat la nivelul reticulului
endoplasmic unde declaneaz eliberarea de Ca2+ n citoplasm. Calciul va
declana activarea plachetelor;
DAG activeaz una din cele apte subspecii de protein kinaze C, care la rndul ei
stimuleaz agregarea plachetelor.
FUNCIILE PLACHETELOR

Plachetele intervin n toate etapele hemostazei: hemostaza primar, coagulare,

retracia cheagului, fibrinoliz !!!
n hemostaza primar, care are ca rezultat formarea cheagului alb plachetar,
plachetele intervin datorit proprietilor lor de adeziune la endoteliul lezat, de
eliberare a factorilor coninui i de agregare.

Activarea plachetelor succesiunea evenimentelor:

legarea agonistilor (liganzi): colagen, trombin, ADP, TxA2, etc. la receptorii
specifici de pe membrana plachetei;
receptorii se cupleaza cu proteina G care faciliteaza transducia semnalului prin
membrana plachetar;
sunt activate moleculele efectoare ale plachetelor, enzimele: PLC, PLA2, adenilatciclaza care declaneaz principalele 3 cai metabolice implicate n funciile
plachetare: calea fosfoinozitidelor (rezulta IP3 si DAG), calea acidului arahidonic
(rezulta PG) i calea cAMP-ului.
sunt eliberati mesagerii secunzi: IP3, DAG, Ca2+, cAMP
1. Aderarea se datoreaz expunerii structurilor subendoteliale (prin leziune) - colagen,
fibronectin, elastin, proteoglicani, care se constituie n factori de atracie pentru
plachete.
5

fvW plasmatic atasat de receptorii Ib i complexul IIb IIIa se leaga de

colagenul expus. Aceasta interaciune este necesar pentru influxul de Ca2+ n
plachete i eliberarea de fvW din acestea.
n continuare, aderarea este amplificata de legarea fibrinogenului la GP
membranare IIb IIIa, cu formarea de puni interplachetare, care solidarizeaz
plachetele ntre ele.

2. Reacia de eliberare i agregarea plachetelor procese strans corelate, greu de delimitat

Reacia de eliberare = degranulare = mecanismul prin care coninutul granulelor
intraplachetare este eliminat n mediul plasmatic periplachetar.
Agregarea este proprietatea plachetelor de a adera ntre ele i de a forma o mas vscoas,
neomogen = metamorfoz vscoas.

Agregarea: se deruleaza in 2 etape:

prima etap este initiat de ADP-ul periplachetar care se transforma n ATP
si de ionii de Ca

n urma acestor interaciuni se modifica structura membranei i forma

plachetelor, care devin sfere cu spini;

fibrinogenul se leaga reversibil de GP membranare

a 2-a etap este indus i susinut de TxA2, endoperoxizii ciclici,

serotonin, PAF eliberati n urma degranulrii i de trombina format n
atmosfera periplachetar i finalizeaz prin legarea ireversibil a
fibrinogenului.
3.Degranularea:

se produce n faza a 2-a a agregrii plachetare;

granulele se apropie de sistemul canalicular deschis;
membranele celor dou structuri fuzioneaz i coninutul se elimin n
Exterior, rezultnd liza total a plachetelor i transformarea lor intr-o mas
vscoas, amorf de resturi plachetare se formeaz dopul alb plachetar care
realizeaza hemostaza provizorie.

Plachetele i coagularea - dup activare, plachetele capt activiti procoagulante:

pot activa FXII, atras fie de forma modificat (sfer cu neregulariti) a plachetei,
fie de electronegativitatea fosfolipidelor expuse la suprafaa membranei
plachetare.
6

activarea direct a FXI, care rmne fixat pe suprafaa plachetelor, fiind protejat
n acest fel de activitatea inhibitorilor.
disponibilizarea factorului 3 plachetar, un fosfolipid care particip la realizarea
unor complexe enzimatice care intervin n calea intrinsec, n activarea factorului
X plasmatic i formarea tromboplastinei active.
pot activa FV plasmatic, care se leag de suprafaa plachetelor i poate servi
ca receptor pentru FXa generarea rapid, local de trombin n atmosfera
periplachetar.

Plachetele i retracia cheagului: este asigurat exclusiv de plachete prin intermediul

trombosteninei.