Sunteți pe pagina 1din 6

HEMOGLOBINA NORMAL

Hb = constituientul principal al E, rol n transportul O2; 95% din proteinele


solubile ale E i 35% din greutatea total a E.
BIOSINTEZ
- n cel. nucleate ale seriei E. din MO (din std. Ebl. bazofil), n cele 6-8 zile de
maturare; n proporie mic n reticulocit;
- o hemoprotein:
- compon. proteic = globina 96% G.molec. Hb, tetramer cu 2 perechi lanuri
polipeptidice (2, 2 non-);
- compon. prostetic = hem, 4% G.molec.Hb,
metaloporfirin Fe2+;
- d = 50-60, GM=64.458d; 4 subuniti, fiecare format dintr-un hem legat de un
lan polipeptidic.
Principalele etape n sinteza hemului:
n mitocondrie: glicin + succinil CoA ( amino-levulinat sintetaza) acidul deltaaminolevulinic ( ALA)
n citoplasm: din 2 molecule de ALA porfobilinogenul (PBG)
condensarea a 4 molecule de PBG uroporfirinogenul (UPG), care reprezint
nucleul tetrapirolic. Apar 3 izomeri, din care numai izomerul III este folosit n continuare
UPG III (prin reducerea lanurilor laterale ale nucleului tetrapirolic oxidaze)
protoporfirina IX
n mitocondrie: Fe2+ este inserat n nucleul protoporfirinic hem.
Hemul este expulzat din mitocondrie n citoplasm, unde 4 grupri hem se
leag de 4 lanuri de globin Hb.
Hem = componenta fiziologic activ a Hb (datorit proprietii de a forma
legturi reversibile cu O2).
SINTEZA HEMULUI. Calea sintezei hemului este relativ bine cunoscuta astazi.Procesul
se desfasoara in sapte etape succesive:
1. FORMAREA SUCCINIL COENZIMEI A ( SucCoA ) - provenita mai ales din
ciclul Krebs
2. FORMAREA ACIDULUI DELTA-AMINOLEVULINIC (ALA) din SucCoA +
glicina
3. PORFOBILINOGENUL ( PBG ) - apare prin condensarea a doua molecule ALA,
formand nucleulpirolic
4. UROPORFIRINOGENUL ( UPG ) - format din patru molecule de PBG,
reprezinta nucleultetapirolic al hemului

5. COPROPORFIRINOGENUL ( CPG ) - apare prin procese de decarboxilare a


UPG.
6. PROTOPORFIRINA, forma definitiva a nucleului tetrapirolicse formeaza in urma
actiunii uneioxidaze asupra CPG
7. INSERTIA FIERULUI in centrul protoporfirinei reprezinta etapa finala a sintezei.
Se realizeazacu participarea ferochelatazei.
Biosinteza globinelor
Globina = protein cu caracter bazic din subclasa histonelor, sintetizat la nivel
ribozomal din acizi nucleici pe calea sintezei proteinelor;
imprim specificitatea diverselor tipuri de Hb;
tetramer cu 4 lanuri polipeptidice, dou cte dou identice: 2, 2non- (, , ,
, );
lanuri - sintez dublu codificat de 2 gene identice de pe cr.16, fiecare lan
avnd 141 de aminoacizi;
lanuri non- - sintez codificat de gene aflate pe cr.11, fiecare lan avnd 146
de aminoacizi, dar n succesiune diferit.
Defecte n sinteza hemului = porfirii.
Defecte n sinteza globinelor = hemoglobinopatii prin:
- sintezei unui lan globinic (talasemii);
- substituia/absena unor AA.
Globinele patologice duc la rezistenei membranei E cu apariia anemiilor
hemolitice (icter prin acumulare de pigmeni biliari).
Hemoglobina are 2 configuraii spaiale:
deoxihemoglobina
oxihemoglobina.
n forma deoxigenat sau T (tensionat), redus,
disociat (fr O2) exist o multitudine de legturi ntre
monomeri; dup oxigenare, aceste legturi se rup i
molecula trece n forma R (relaxat). n cavitatea central
se gsete 2,3-DPG.
n cursul oxigenrii, poziia spaial a dimerilor - se
modific, lanurile se deprteaz, iar lanurile se
apropie unul de altul cu 7 , micornd spaiul central al
tetramerului, consecina fiind expulzarea 2,3-DPG din
cavitatea central, determinnd creterea afinitii
moleculei de Hb pentru oxigen.
Tipuri de Hb normale (fiziologice)

Hb embrionare: Gower I = 22 (primele 25-30 zile v.i.); Gower II = 22


(primele 3 luni de v.i.); Portland = 22; cnd embrionul atinge 10 cm, dispar
Hb embrionare.
Hb fetal HbF = 22 - (principala Hb din perioada fetal, n sngele din
cordonul ombilical i la natere 70-80%, scade treptat, la sfritul primului an sub
2,5%); la adult HbF sub 1%.
- prezint afinitate crescut ptr. O2 n raport cu HbA1, leag mai greu 2,3-DPG;
- prezint rezisten crescut la denaturarea alcalin se determin cantitativ;
- valori mai mari de 1% - la populaia de culoare 20-30%, greac 11-19%, tipul
elveian 1-6%; n anemii severe (-talasemia, an. Biermer grav), leucemii.
Hb adultului HbA1 = 22 (97-98%)
HbA2 = 22 (2-3%).
Hb glicosilat HbA1c modificri ale Hb normale, aprute in vivo sau in
vitro;
- reprezint 7,3% din totalul Hb adultului;
- procentul crete direct proporional cu nivelul mediu al glicemiei, fiind mai bine
corelat cu glicozuria pe 24 ore;
- n D.Z. (diabet zaharat), creterea glicemiei duce la creterea procentului Hb
glicosilate pentru cel puin 2 luni de zile, deci dozarea acestei Hb reprezint o modalitate
de evaluare pe termen lung a glicemiei.
Tipul de
Structura
Vrsta la care Proporie
Proporie
hemoglobin
molecular
apare
nou-nscut adult (%)
(%)

Portland
Gower I
Gower II

22
22
22

Numai n viaa 0
embrionar
0
0

0
0
0

HbF
Hb A1
Hb A2

22
22
22

La nou-nscut i 70-80%
la adult
20%
0,5%

1%
97-98%
2-3%

Tipuri de hemoglobine fiziologice

Rolurile hemoglobinei
Transportul oxigenului:
1 g Hb leag 1,34-1,39 cm3 de O2; cele 15-16 g Hb transport 20,9 ml O2;
saturarea Hb cu O2 depinde de pO2, care variaz de la 100 mmHg n sngele
arterial, la 35 mm Hg n sngele venos i este descris prin curba de fixaredisociere a Hb;

afinitatea Hb pentru O2 se exprim prin pO2 la care se realizeaz saturarea a 50%


din Hb figura;
factorii care influeneaz afinitatea Hb pentru O2 sunt pH-ul (efectul Bohr)
i concentraia de 2,3-DPG:
- creterea 2,3-DPG, n hipoxie (altitudine, boli cardio-vasculare, anemii)
determin scderea afinitii Hb pentru O2, facilitnd eliberarea O2 la
esuturi;
- scderea 2,3-DPG duce la creterea afinitii Hb pentru O2.
Transportul bioxidului de carbon
nu se face prin legarea direct de hem, ca la transportul oxigenului;
CO2 difuzeaz rapid n eritrocit, unde sub aciunea anhidrazei carbonice se
formeaz acidul carbonic, care disociaz n H+ i HCO3 H+ este acceptat de Hb deoxigenat, iar bicarbonatul traverseaz liber membrana
eritrocitar sau este schimbat cu Cl-. Astfel, bicarbonatul este transportat n
plasm pn la nivelul plmnilor unde are loc un proces invers, cu eliminarea
CO2 n aerul expirat i meninerea pCO2 constante.
Rolul hemoglobinei n meninerea echilibrului acido-bazic
Hemoglobina asigur 88% din capacitatea de tampon a sngelui prin intermediul
bicarbonatului (n special), dar i a sistemelor tampon proprii (HbK/HbH;
sistemul proteinelor).
Derivaii hemoglobinei (hemoglobinele anormale dobndite )
Carboxihemoglobina (HbCO)
afinitatea Hb ptr. CO este de 210 ori mai mare dect ptr. O2;legarea se face la
atomul de Fe
normal n snge 2% HbCO, 4% la fumtori i n zonele poluate (surse: gaze
de eapament, sobe cu tiraj deficitar, furnale);
intoxicaii uoare 10-20% HbCO cefalee, ameeli, iritabilitate, grea, dispnee
intoxicaii severe 50% HbCO - vom, convulsii, tulburri respiratorii, com,
moarte;
Semn caracteristic: culoare roie aprins a tegumentelor i mucoaselor;
tratament: scoaterea din mediul toxic i administrare de O2 pur, hiperbar (2-3
atm.);
n intoxicaiile grave pot rmne sechele la nivelul cordului i SNC.
Carbaminhemoglobina (carbHb)
- Legarea CO2 la Hb (la gruprile aminice libere ale globinei)compus
carbaminic:
- o parte transportat de la nivel tisular la alveolele pulmonare;
- restul se elimin sub form dizolvat n plasm legat de bicarbonatul
plasmatic sau de proteine

Methemoglobina rezult n urma oxidrii Fe2+ (feros) al Hb i trecerea lui n


Fe3+ (feric);
MetHb nu poat ndeplini rolul de transportor de O2;
MetHb poate aprea n urmtoarele circumstane:
-expunerea eritrocitelor la ageni oxidani - nitrii
La sugari intoxicaia cu nitrii din ap poate fi fatal (subs. reductoare - albastru de
metilen i vit. C i.v.)
-prezena hemoglobinei anormale M;
-n caz de deficien congenital de NADH-methemoglobin reductaz
tratament cu albastru de metilen pielea i urina sunt albastre (oamenii
albatri);
- 10-25% - cianoza, 35% - cefalee, dispnee, oboseal muscular, la 70% moarte;
Semn caracteristic: sg. brun-ciocolatiu.
Sulfhemoglobina n cazul administrrii de Fenacetin, sg. brun-mov;
ndeprtat prin flebotomie.
Anomalii ale sintezei globinei
Hemoglobinopatii cantitative - Sindroamele talasemice (anemia
mediteranean):
Talasemia - Hb Barth (4) i HbH (4);
Talasemia : - major - deficit homozigot = anemia Cooley (HbF = 20-80%)
- A.H. sever dependent de transfuzii
- hepatosplenomegalie
- modificri osoase
- sfrit letal n a-II-a decad a vieii
(hemocromatoz)
- pe frotiu anemie, poikilocitoz, hematii n
semn de tras la int, n pictur, ovalocite, schizocite;
- minor forma heterozigot
(HbF 4%, HbA2 = 3,5-7,5%); aspect frotiu de anemie
hipocrom.

Hemoglobinopatii calitative

- dat. unor mutaii genetice, care se exprim prin:


substituia, deleia unor AA sau prin crossing-over.
Prin substituie n: lanul (Hb Torino, Hb Boston); (HbS, HbC, HbE).
Prin substituie att lanurile ct -

hemoglobinopatia O (HbX).

Prin deleie Hb instabile (A.H., corpi Heinz); Hb Zurich, Hb Bucureti.

Prin crossing-over: Hb Lepore (ncruciarea informaiei ntre genele i )

Anomalii ale sintezei hemului


tulb. de sintez i acumulri crescute de porfirine, precursori porfirinici,
nsoite de excreii masive ale acestora prin urin i materii fecale.
clinic: manifestri cutanate (fotodermatoze)
neuropsihice, gastrointestinale
Porfirii ereditare: eritropoietic, hepatic.
Porfirii secundare:
-toxice (Pb, etilism, substane chimice);
-boli endogene (anemii megaloblastice, A.H., leucemii, ciroze hepatice,
adenocarcinom).