SERIA ERITROCITARA

ERITROPOIEZA
procesul de difereniere i maturare a precursorilor eritrocitari
pn la eritrocitele mature, n paralel cu sinteza de Hb

in vivo dureaz 7 zile, iar in vitro, 2 saptamni.

Maturaia seriei eritrocitare const n:

- scderea dimensiunilor celulei;

- scderea progresiva a dimensiunilor nucleului si
pierderea acestuia.

in final

- creterea progresiv a cantitii de citoplasm;

- ncrcarea progresiv a citoplasmei cu Hb care duce la virarea
culorii din bazofil (albastr) n roz-portocalie, datorit
componentei oxifile-Hb.

PROGENITORII SERIEI ERITROCITARE

-

BFU-EB (burst forming unit-erythroid) - formeaza colonii

eritroide de talie mare, cu caracter exploziv, independente de
eritropoietin i dependente de IL-3.
CFU-E (colony forming unit-erythroid) - mai difereniai, dependeni de
eritropoietin.

PRECURSORII ERITROCITARI

Reticulocitul
Celula rosie imatura
Diametrul: 9-10 ;
Durata de via este de 72 ore, din care 48 ore le petrece n MO i 24 ore n sngele
periferic.
Prezint o reea filamentoas alctuit din ARNm i ribozomi
Odat cu maturarea, reeaua dispare i reticulocitul devine hematie.

RETICULOCITUL

Reprezint oglinda activitii eritroformatoare a mduvei, numarul de R fiind un

indicator al activitatii MOH
Numarul: 0,5-1,5 pana la maximum 2% (la 100 eritrocite) sau 5-15/1000 (la 1000
eritrocite).
In valoare absolut 20.000-80.000/mm3.
Reticulocitoza cresterea nr. de R. Apare in anemii (posthemoragice, hemolitice,
prin deficit de Fe), daca MOH este indemna functional.
Reticulocitopenia scaderea nr. de R apare in distructii medulare, indiferent de
cauza acestora: postchimioterapie, postiradiere, in anemii aplastice, etc.
Criza reticulocitar - cresterea reactiva a numarului de R
dupa:

o stimulare specifica: administrare de factori carentiali - Fe, vitamina B12,

acid folic, proteine, eritropoietina.

Apare la 5-7 zile posttratament.

o stimulare nespecifica, ca n cazul hipoxiei din anemii: posthemoragice,

hemolitice, prin deficit de Fe. Se produce doar daca, MOH este indemna
functional.

REGLAREA ERITROPOIEZEI

A. UMORALA:

Eritropoietina (vezi hematopoieza)

Alti factori de crestere

- FSC-GEMM (IL-3)
- IL-4, IL-9

Ali hormoni:
- insulina, H. androgeni, H tiroidieni, adrenalina stimuleaz eritropoieza
- cortizolul si estrogenii o deprima

B. NERVOASA
direct (reflex) prin formaiuni vegetative
indirect (neuro-umoral) prin modificarea secreiei de EPO

Vitaminele i oligoelementele - intervin ca

factori de cretere sau de maturare a seriei eritrocitare

A. Fierul = factor de cretere, necesar pentru sinteza hemului din hemoglobin.

Investigatii care ne ajuta la evaluarea cantitatii de Fe:

transferina proteina transportoare a Fe: metoda imunologica normal: 200-400

mg/dl sau apreciat indirect prin capacitatea total de fixare a fierului (CTLF) normal 300 - 360 g/dl;

indicele de saturare a transferinei valori normale: 20-45%;

feritina serica oglinda fidela a rezervei de Fe valori normale: 30-142 ng/ml);

sideremia - 80 - 120 g/dl (14 - 32 mol/l).

Deficitul de Fe determin anemia microcitar, hipocrom, feripriv.

Caracterizat prin: numr sczut de E, Hb sczut, Ht sczut, VEM sczut, HEM
sczut, CHEM sczut, sideremia (concentraia Fe seric) sczut.

B. VITAMINA B12 si ACIDUL FOLIC factori de maturare: participa la sinteza de ADN

Deficitul de B12 sau/si ac. folic induce anemia megaloblastic Biermer (anemia
hipercrom)
caracterizat prin: numr sczut de eritrocite, Hb sczut, Ht sczut, VEM crescut,
HEM crescut, CHEM normal.
Deficitul de B12 si Ac. Folic afecteaza toate liniile celulare cu grad mare de
multiplicare

ERITROCITUL celula matura a seriei eritrocitare

Rol:

transporta O2 de la plmni la

transporta o parte din CO2 de la esuturi la plmni;

prin sistemele tampon pe care le conine, E particip la meninerea echilibrului

acido bazic.
Forma: - disc biconcav

esuturi;

- pe seciune - picot sau ca o halter.

Constante eritrocitare directe (masurabile)

1. Culoarea: MGG - este roz, mai intens la periferie, mai palid n centru, unde sunt mai
subiri.
2. Diametrul: - 7,2 , cu limite ntre 6,68 7,72
Variaii:
- n.n - macrocitoz fiziologic: 8 9 i curba Price Jones este deviat la dreapta;
- diametrul scade pn la 45 luni, ajungnd ntre 56 . Scderea diametrului este
nsoit i de scderea numrului de E (este nlocuit Hb F cu Hb A).
- spre finalul primei decade de viata ajunge la valori normale.
3. Densitatea: 1,090 1,093. Cum densitatea sngelui este de 1,050 1,070, in vitro E se
depun la fundul eprubetei, adica sedimenteaz. Pe acest comportament se bazeaza
determinarea vitezei de sedimentare a hematiilor - VSH
4. pH: 7,24
5. Cantitatea de Hb: 12 18 g/dl. Scderea sub 11 g% poart numele de anemie.
Valorile se interpreteaza in functie de sex, varsta, starea de antrenament, locul unde
traieste un individ !
Barbati: 13.8 18 g/dl (138 182 g/l, sau 8.5 - 10.6 mmol/L)
Femei: 12 - 15 g/dl (121 - 151 g/l, sau 7.5 - 9.3 mmol/L)
Copii: 11 - 16 g/dl (111 - 160 g/l, sau 6.8 - 9.9 mmol/L)
Femei insarcinate: 11 - 14 g/dl (110 -140 g/l, sau 6.8 - 7.4 mmol/L)
6. Numrul de E: n medie este de 4,5 5 milioane / mm3.
Variaii fiziologice ale numrului:

legate de sex:

- la B - mai mare numai dup pubertate datorit H androgeni, care stimuleaz

eritropoieza: 4,9 0,7 milioane/mm3,
- la femei - 4,3 0,6 milioane /mm3 (estrogenii deprim eritropoieza);

legate de vrst:

- nn are un nr. mai mare poliglobulia fiziologica a nn. (datorit transfuziei de

snge matern prin cordonul ombilical).
- dup 6 12 spt. Scade pana la anemie datorit nlocuirii Hb F cu Hb A.
- dup 6 luni creste - valoarea de la adult la 12 ani.

Variaii fiziologice ale numrului de eritrocite:

Altitudine: scderea pO2 - hipoxie tisulara, care induce poliglobulie fiziologic de
altitudine.
- Adaptarea rapid la altitudine (ascensiuni montane ntr-un timp scurt)
- acumularea intraeritrocitar de 2,3 DPG, urmat de creterea eliberrii O2 la
esuturi
- apoi prin contracia splinei, care elimin n circulaie hematiile depozitate.
- La expunerea de durat la altitudine (hipobarism prelungit) adaptarea se face prin
secreie crescut de EPO a crei sintez la nivel renal este stimulat de hipoxie.
La altitudini mari (Tibet, Anzi, peste 5000m) numrul de E este permanent
crescut, 7 7,5 milioane E/mm3.
Creterea presiunii atmosferice, situaie mai rar ntlnit - munci la adncimi mari
(scafandri, mineri ) determin scderea numrului de E.
Efortul fizic:
- moderat: crete numrul prin:
- pierderea de ap n interstiiu i hemoconcentraie;
- splenocontracie (hematocritul splenic este de 70 80%)
- stimularea citodiabazei.
- intens: scade numrul de E prin eritroliz, adica distrugerea E =
hemoglobinuria paroxistic de efort (cunoscut i ca
hemoglobinuria de mar).

 Activitatea intelectual, stresul, emoiile: crete numrul de

secreiei crescute de adrenalin i cortisol.

E,

ca

urmare

Creterea temperaturii: crete nr. E prin splenocontracie

Somnul: scade numrul

Digestia, starea de repaus sau de activitate, poziia induc variaii mici (ntre 5
10%)

Variaii patologice ale numrului:

creterea numrului peste 6 6,5 milioane./mm3 =
Poate fi:

poliglobulie sau policitemie.

- secundar altor boli care determin hipoxie (CPC, patologie

cardiac, patologie respiratorie)
- primar policitemia Vera > 12 milioane E / mm3
(proliferarea maligna a seriei rosii).
scderea sub 3 - 3,5 milioane/mm3 = anemie.
7. Volumul elementelor figurate exprimat procentual din volumul
hematocrit (Ht) = volum globular.

total

de

snge

Valoarea normal: 40 45% 5%.

Germanii exprim i n l de E/l snge: la brbai 0,40 0,48 L/L, iar la femei 0,36
0,42 l / l.
Determinarea Ht i a Hb sunt cele mai fidele i cele mai utilizate investigaii de
laborator pentru diagnosticul anemiilor i al poliglobuliilor.
Variaii fiziologice ale Ht:
- funcie de sex: B: 46 5%; F: 40 5%;
- vrst: n.n.- 56%; 6 luni 36%; 1 an 32%; 4 ani 37%; 12 ani 40%;
- efort fizic: crete prin splenocontracie i prin pierderea de ap hemoconcentaie;
-

altitudine: Ht crescut prin poliglobulie determinat de hipoxia tisular

pO2 n aerul inspirat;

scade

sarcin: Ht sczut prin hemodiluie - crete volumul plasmatic ca urmare a

reteniei de Na+ i ap, datorate excesului de estrogeni i
progesteron;

teritoriul vascular: snge arterial: 45%; snge venos 47%; snge

80%

splenic: 70

Constantele eritrocitare enumerate sunt constante directe (msurabile direct).

Pe baza lor se calculeaz constantele indirecte sau derivate.

CONSTANE ERITROCITARE INDIRECTE (DERIVATE).

Permit diagnosticul tipului morfologic de anemie

1. VEM = volumul eritrocitar mediu

Calcul: (Ht x10) / nr. E = 80 - 94 3 sau fentolitri ( 87 3 ).
n englez: MCV = mean volume of one RBC (Red Blood Cell).
Creterea peste 94 3 - anemii macrocitare; peste 120 3 - anemii megalocitare;
Scderea sub 80 3 - anemii microcitare
2. HEM = cantitatea de Hb eritrocitar medie
Calcul: Hb (g%) x 10 / nr. E = 25 32 g (pg) 29 g (pg).
n englez: MCH = mean HB mass/RBC
HEM = cantitatea de Hb eritrocitar medie
Creterea peste 32 g (pg) anemii macrocitare (Biermer), unde cantitatea
absolut de Hb n E este mai mare, datorit VEM crescut.
Scderea sub 25 g (pg) n anemii hipocrome, microcitare, unde cantitatea
absolut de Hb este sczut datorit volumului sczut i slabei ncrcri cu Hb a
microcitelor.
3. CHEM = concentraia de Hb eritrocitar medie din 100 ml de masa eritrocitara

Calcul: Hb x 100 / Ht = 32 36 g Hb / 100ml mas eritrocitar.

n englez: MCHC = mean HB conc. Hb RBCs.

CHEM = concentraia de Hb eritrocitar medie din 100 ml de masa eritrocitara

Este cea mai precis constant, deoarece metodele de
erori minime.

determinare a Hb i Ht au

Scderea sub 32% presupune o ncrcare redus cu Hb anemii hipocrome,

microcitare
Creterea peste 36% nu este posibil. Creterea volumului E influeneaz i
creterea Ht, valoarea raportului rmnnd constant.

STRUCTURA ERITROCITULUI

Adaptat funciei de transportor de gaze i condiiilor particulare n care circul

prin diversele teritorii vasculare.
Pentru a se putea deplasa trebuie sa fie elastic i deformabil.

A. Membrana:
* conine proteine, lipide i hidrai de C, care sunt de obicei asociai cu proteine.
* protejeaz Hb eritrocitar.
*este format din 3 straturi: superficial, mijlociu i intern

Stratul superficial
* Clasic se numete glicolema
* format din lanuri de hidrai de C, singuri sau n asociere cu proteinele, formnd
glicoproteine (GP).
*O parte dintre oligozaharide se termin cu acid sialic, care imprim ncrctura
electric negativ a exteriorului celulei.

GP de suprafa au rol de antigene specifice eritrocitare, de receptori si n

recunoaterea celular i adezivitate.

Stratul mijlociu
-

structur lipidic bistratificat.

este fluid datorit colesterolului

la suprafa leaga polizaharide

este strbtut de proteine tubulare numite proteine integrate

sau glicoforinele A, B i

C, proteina benzii 3, care sunt canale de transport.

Stratul intern
- scheletul membranei, structura de suport a membranei;
- format din proteine fibrilare care formeaz o reea de suport.
- Spectrina este o protein care se gsete numai n eritrocit. Are
aspect fibrilar, formnd reele tridimensionale
-

structura defectuoas sau absena proteinelor fibrilare duce la

alterri ale membranei - devin sferocite sau ovalocite i nu se
mai deformeaz.

Rezult liza, moartea precoce a eritrocitelor = anemie hemolitic

B. Citosolul mediul intern al eritrocitului sau stroma.

Conine 60% ap, 33-35% Hb i 5-7% alte substane.
Este o suspensie apoas n care se gsesc :
-

macromolecule (Hb i enzime);

substane organice cu molecul mic (glucoz, glutation, ATP);

compui metalici i metaloizi (P, S, Cu, Zn etc.)

METABOLISMUL ERITROCITULUI

Energia consumata de E este furnizat de ATP.

ATP rezult din metabolizarea aproape n exclusivitate a

glucozei.

E nu are depozite de glicogen - dect urme - este total

dependent de glucoza din snge.

Intrarea glucozei n E se face prin difuziune facilitat, neavnd

nevoie de insulin (adaptare pentru a proteja E, a crui funcie
este vital pentru organism).

E adult prsete MOH nzestrat cu un echipament enzimatic

complet, necesar degradrii glucozei i deci obinerii de
energie, precum i cu enzime reductoare necesare protejrii
Hb.

A. Degradarea glucozei i furnizarea energiei.

n E, glucoza este metabolizat pe 3 ci:
1. Calea Embden Mayerhof , cu o pondere de 90 95%. Este important pentru:
* sinteza de ATP. Acesta este cel mai important intermediar energetic n E. Este
utilizat ca acumulator de energie necesar meninerii formei i flexibilitii membranei,
funcionrii normale a pompelor ionice i substituie, la nevoie, 2,3-DPG n procesul de
disociere a oxiHb;
* generarea de NAD+ (nicotinamid adenindinucleotid) i forma sa redus, NADH
- important sistem redox al celulei. NADH este esenial pentru meninerea Fe2+ din hem n
stare redus, proces catalizat de NADH-methemoglobinreductaz.

2. untul Rappaport Luebering este o cale derivat, secundar a cii Embden-Mayerhof,

specific E prin care se sintetizeaz 2,3 difosfogliceratul (2,3-DPG).
Importana 2,3-DPG :
- n conversia metHb n oxiHb (acumularea sa genereaz NADH care activeaz enzima
NADH- methemoglobinreductaz)
- conserv excesul de energie rezultat din calea Embden-Mayerhof;
- intervine n transportul transmembranar al K+
- modific curba de disociere a oxiHb: prin legarea sa de Hb favorizeaz cedarea O2 ctre
esuturi, iar prin desprinderea sa de pe Hb favorizeaz legarea labil a O2 la Hb.
3. Ciclul pentozelor / untul pentozo-monofosfailor
glucozei.

este o cale aerob de degradare a

* Are aport energetic sczut , dar reprezint singura cale de sintez intraeritrocitar
NADPH+ - sistem reductor de rezerv, care protejeaz Hb de agenii oxidani.

* NADPH este necesar pentru meninerea n echilibru a sistemului oxido-reductor

glutation redus/glutation oxidat care protejeaz Hb de agenii oxidani (partea proteic a
Hb globina).
* Oxidarea Hb este o reacie spontan, normal, permanent n hematie, datorat O2
transportat.
Se produce prin aciunea direct a O2 sau sub aciunea peroxidului de H (H2O2)
i a i radicalilor acizi liberi (O2- , OH) care iau natere spontan sau dup administrarea
unor medicamente cu efecte oxidante.
* H2O2 este foarte nociv pentru orice celul i poate oxida toate componentele proteice
Hb, enzimele membranare sau citosolice.

Energia obinut prin cele 3 ci i compuii biochimici rezultai sunt folosii

astfel:
* pentru meninerea Fe feros din Hb (Fe2+), O2 legndu-se reversibil numai de acesta.
- oxidarea Fe2+ duce la formarea de metHb - produs inactiv, incapabil s mai
cedeze O2 .
- reducerea Fe3+ la Fe2+ este asigurat de:
- sistemul reductor principal: NADH-Hbreductaza

- sistemul reductor
hemoglobinreductaza.

accesor

(cu

pondere

mai

mic)

NADPH-

* pentru protejarea globinei i a membranei mpotriva oxidrii, asigurat de sistemul

glutation redus/glutation oxidat;
* pentru meninerea integritii membranei i a constanei mediului intern al
adic pentru funcionarea n principal a pompelor de Na+-K+, Mg+, Ca2+, etc.;

celulei,

PROPRIETILE FIZICO-CHIMICE ALE ERITROCITULUI

1. Elasticitatea sau deformabilitatea

Factorii care asigur deformabilitatea:
-

Forma de disc biconcav

Fluiditatea coninutului eritrocitar infuenat n special de coninutul n Hb.
Compoziia membranei , bogat n fosfolipide (lecitin, lizolecitin) i colesterol.
Arhitectura citoscheletului eritrocitar conferit de proteine ca spectrina, actina,
proteina benzii 4.1, ankirina, glicoforine.

2. Dispunerea n fiicuri
n capilarele cu diametrul >10 microni, E adera ntre ele cu formarea de fiicuri
* n aceste vase, sngele curge ntr-un mod particular, grupurile de fiicuri-trenuri find
separate de boluri de plasm (curgere start-stop).
* Dispunerea n ficuri a hematiilor este reversibil i depinde:
- de calitile lor
- de existena n plasm a unor proteine care pot augmenta sau deprima aceast
capacitate: albumine, globuline, fbrinogen.

3. Stabilitatea n suspensie a eritrocitelor

* in vitro, diferena de densitate dintre plasm - 1,027 i eritrocite - 1,093
sedimentarea lent a E.
* "in vivo" hematiile sunt meninute n suspensie, sunt dispersate uniform

duce

la

Dispersia uniform a eritrocitelor n plasm este meninut de mai muli factori.

Acesti factori influenteaza si viteza de sedimentare a hematiilor in vitro:
1. Fluxul sanguin.
2. Factorii plasmatici:
- fibrinogenul, Ig A, G, M, alfa2 macroglobulinele favorizeaz formarea
agregatelor eritrocitare - creste VSH.
- albuminele, care sunt ncrcate negativ cresc forele de respingere
manifestate ntre eritrocite i sedimentarea se produce mai greu - VSH sczut.
3. Factori eritrocitari
- creterea numrului de E - poliglobulie se nsoete de scderea VSH surplus de sarcini electrice negative, fore de respingere mai mari, stabilitate a
sistemului.
- scderea numrului de hematii, asociat sau nu cu scderea
proteinelor plasmatice crete VSH.

concentraiei

- modificrile de form - platicitele, sferocitoza, acantocitoza i deficitul de

mpiedic formarea de agregate, ncetinind viteza de sedimentare.

Hb

4. Factori fizico-chimici:
- temperatura crescut crete VSH;
- nclinarea tuburilor la 45 (metoda Fuente-Hita) crete valoarea de 4 ori
Valori normale ale VSH:
B: 7-9 mm/h; 10-12mm/2h;
F: 8-10 mm/h; 12-16mm/2h; nou - nscui : 1-2

mm/h

4. Rezistena globular
ntre anumite limite, E integre morfologic i funcional pot rezista la agresiunea
unor factori fizici, chimici i biologici fr a fi lizate.
In vitro, rezistena globular se apreciaz prin expunerea hematiilor la:
- ageni fizici -US, nclzire;

- chimici - acizi, baze, cloroform, alcool;

- biologici - anticorpi antieritrocitari;
- fizico-chimici - scderea presiunii osmotice a

mediului de suspensie.

Pentru determinarea rezistenei osmotice se realizeaz un mediu de suspensie din ce

n ce mai hipoton (prin scderea concentraiei de NaCl) i se apreciaz concentraia de
NaCl la care Hb prsete hematiile i coloreaz supernatantul n roz, precum i
concentraia la care eritroliza este total
Rezistena osmotic minim:

0,46 -0,42 g Na Cl %

Rezisten osmotic maxim

0,34 - 0,28 g NaCl %.

5. Scintilaia
proprietatea eritrocitelor normale de a scnteia cnd sunt examinate la microscop;
se datoreaz micrilor vibratorii care influeneaz indicii de refracie.
este absent dac E este rigid, dar i n cazul eritrocitelor fixate pe lam.

MODIFICARI MORFOLOGICE ALE E

A. Anizocitoza = prezena pe acelai frotiu a hematiilor cu mrimi de 5-6 microni.

- Microcitele E mature cu diametrul de 5-6.
- VEM, CHEM i HEM sunt sczute
- Central sunt palide, uneori cu aspect de anulocite
- Fiziologic: copii de 2-5 luni, la adult pn la 20%.
MICROCITELE Apar in:

anemiile hipocrome, feriprive - deficit de fier (caracteristice);

mai apar i n talasemii, anemii hemolitice etc.

MACROCITELE .
E mature cu dimensiuni peste valorile normale.
Diametrul de 8 -10, volumul peste 100 3. VEM i HEM sunt crescute, CHEM
normal sau usor sczut.
Pe frotiu - intens colorate prin redistribuirea Hb, dei CHEM este normal.
Fiziologic:
- la nou-nscut, n primele 2 sapt.
- la adult pn la 20% din total
Macrocitoza patologic:
-

n toate situaiile n care crete nr. de reticulocite;

anemia din insuficiena hepatic, anemiile toxice (intoxicaii cu Pb,

anemii din neoplasme sau de cauz renal.

Au, As), unele

MEGALOCITELE
E mature, de talie foarte mare.
Diametrul de 12-15 , volumul de 120-140 3, VEM i HEM sunt crescute, iar
CHEM este normal sau uor sczut.
Pe frotiu apar eliptice, fr zon clar central, aparent hipercrome.
Curba Price Jones este deviat la dreapta.
Semnific alterarea profund a mecanismelor de proliferare, ca urmare a
deficitului de vitamina B12 i/sau acid folic.

B. Poikilocitoza = prezena pe acelai frotiu a eritrocitelor negeometrice,

neclasificabile sau variate - form de par, rachet, corn, pictur, lacrim, virgul, etc.
Semnific o eritropoiez intens i ntotdeauna patologic.
Apare n anemii hemolitice grave, anemii careniale severe, eritropoiez
extramedular, mieloscleroz, leucemii, neoplasme, etc.

C. Eliptocitele / Ovalocitele.

 Sunt caracteristice eliptocitozei ereditare; secundar apar n anemia feripriv,

Biermer, neoplazic.

D. Platicitele / Leptocitele
Apar n talasemii, micro i macrocitoze.
Eritrocitele n semn de tras la int sau plrie de mexican sau aib (targetcell / sombrero)
- Apar datorit gruprii n agregate a moleculelor de Hb i cristalelor de Hb care dau
rigiditate membranei.
- Se ntlnesc n talasemia major, hemoglobinopatia C i alte anemii.

E. Sferocitele
microsferocitoza ereditar (boala Minkovsky Chauffard),
Se ntalnete n anemii hemolitice, i nainte de hemolize brutale.
Cauza apariiei lor este un deficit n structura spectrinei.

F. Acantocitele/picnocitele/eritrocite crenelate/echinocite(arici de mare)

Lipsa unei -lipoproteine din membran sau tulburri ale glicolizei.
Apar i sub aciunea unor toxine n: uremie, ciroz, alcoolism cronic, malnutriie
sever, etc.

G. Drepanocitele
hematii n form de secer care apar datorit polimerizrii unei Hb patologice (Hb
S) sub form de bastonae helicoidale, care dau rigiditate membranei.
Aceste eritrocite nu pot trece prin capilarele nguste, aprnd obstrucii ale
acestora (care se manifest clinic prin infarcte tisulare) i hemolize.
Anemia drepanocitar se mai numete i siclemie.