Indicaii Investigarea unei hemoragii Investigarea unei tromboze Monitorizarea terpiilor anticogulante i fibrinolitice Screeningul diatezei hemoragice sau trombotice Evaluarea capacitii de sintez a ficatului Aprecierea hemoragiilor in timpul interveniilor chirurgicale
Aspecte preanalitice Pregtirea bolnavului
Explorarea funciei plachetare Nu se consum antiagregate plachetare
Explorarea trombofiliilor Nu se adminstreaz derivai de cumarin
Recoltarea sngelui Se folosesc vacutainere cu citrat 3,5% Se evit aplicarea garoului timp ndelungat Nu se recolteaz primii 5ml (bogat in factor tisular) Nu se recolteaz de pe branule splate cu heparin Omogenizarea imediat Testare n 3 ore de la recoltare Hemostaza
Primar legarea plachetelor la colagenul expus din subendoteliul vasului lezat
Secundar activarea factorilor de coagulare generarea trombinei Teste de laborator Nr. de trombocite
Trombocitoz Fiziologice mobilizare de la nivel splenic Patologice creterea produciei Investigarea hemostazei primare Morfologie Frotiu periferic Mduv Periferie trombocite agregate Investigarea hemostazei primare Funcia timp de sngerare Injurie capilar trombus plachetar ferm Indicaii despre mecanismul coagulrii (vascular i plchetar) Metode de determinare Ivy Ivy modificat Duke Investigarea hemostazei primare Metoda Duke msoar durata sngerrii provocate prin incizia unei zone mediane a lobului urechii incizie standardizat:port-acul Francke + lanet (lime1,3mm, adncime 3mm) aprecierea duratei hemoragiei: se culeg picturile de snge cu o hrtie de filtru, din 30 n 30 de secunde, prin absorbie i prin apsare pe incizie testul se practic la ambele urechi se face media rezultatelor obinute Valori normale: 2-4 minute Alungire semnificativ: > 5 minute Investigarea hemostazei primare Metoda Ivy modificat staz venoas la nivelul antebraului (40mmHg) (presiunea sangvin capilar) 2 incizii paralele standardizate pe faa anterioar a antebraului (lungime 10 mm, adncime 2 mm, 2 cm distan ntre ele ) aprecierea duratei i abundenei hemoragiei Valori normale: 2,5-9,5 min. Investigarea hemostazei primare TS crescut: trombocitopenii trombocitopatii (afeciuni ale agregrii, adeziunii trombocitare i ale proceselor de secreie trombocitar) afeciuni ale pereilor capilari;
TS normal n coagulopatii (afibrinogenimii).
Investigarea hemostazei primare Adezivitatea plachetar - stadiu precoce al hemostazei Principiu: msurarea descreterii nr. de PLT dintr-o prob care vine n contact cu o suprafa strin (strat subendotelial-in vivo,perle sau vata desticl in vitro) timp standardizat, 37 C
Crete activare plachetar (stri pretrombotice) Scade trombopatii, tratament cu aspirin Investigarea hemostazei primare Agregabilitatea plachetar Principiu: determinarea densitii optice a plasmei bogate n PLT (37C), nainte i dup adugarea a diferii ageni inductori ai agregrii transmisia optic: direct proporional cu agregarea plachetar
Crete - boli trombo-embolice Scade - trombopatii Investigarea hemostazei secundare Coagulometria Msoar timpul scurs de la momentul adugrii reactivului pn la apariia cheagului de fibrin (n general momentul gelificrii i nu cheagul de fibrin stabilizat)
Principiu: - inducie electromagnetic Investigarea hemostazei secundare Timpul de protrombin (TP)(Timpul Quick) Principiu: explorarea factorilor cii extrinseci (VII, X, V, II) = complexul protrombic timp de recalcifiere efectuat n prezena unui exces de tromboplastin tisular (F III) Tehnic: plasma citratat + CaCl2 (prenclzite la 37C, 5 minute) tromboplastina(F III, prenclzit la 37C)
TP:timpul scurs de la adugarea tromboplastinei tisulare pn la formarea cheagului (secunde) Investigarea hemostazei secundare Valori normale: 11-16 secunde
Timp de protrombin prelungit: lipsa factorilor II, V, VII, X avitaminoz K hepatit, ciroz anticorpi anti factor II, V, VII, X, hipo-sauafibrinogenemie,disproteinemie.
TP - folosit pentru monitorizarea tratamentului cu anticoagulani de tip antivitamine K1 (anticoagulante orale) Investigarea hemostazei secundare APTT (Activated Partial Thromboplastin Time) (Timpul de tromboplastin parial activat)
Principiu: exploreaz coagulabilitate global intrinsec (factorii: XII, XI, IX, VIII i X, V, II, I) cu excepia plachetelor se bazeaz pe recalcifierea plasmei deplachetate, n prezena cefalinei(substituent plachetar) i a caolinului (activare standardizat a F XII)
Investigarea hemostazei secundare plasma srac n plachete + cefalin + caolin (prenclzite la 37C, 3 min) + CaCl2 APTT: timpul scurs de la contactul plasmei (cu substituent plachetar-cefalina) cu o suprafa electronegativ (caolin- activator F XII),dup adaos de Ca2+, pn la apariia cheagului de fibrin (sec.)
Valori normale: 25-40 sec
Alungirea APTT cu peste 9 secunde se consider valoare patologic Investigarea hemostazei secundare Timpul de trombin (TT) - informaii asupra fibrinoformrii Principiu: n prezena unei cantiti standard de trombin o plasm normal, cu nivel de fibrinogen normal, coaguleaz ntr-un timp definit i constant
TT: timpul scurs de la adugarea trombinei pn la formarea cheagului de fibrin (sec.)
Valori normale: 10-14 secunde Investigarea hemostazei secundare Indicaii: Evidenierea hipofibrinogenemiilor, disfibrinogenemiilor Afibrinogenemiilor monitorizarea terapiei cu heparin Creste: anomalii calitative i cantitative ale fibrinogenului; prezena unei antitrombine n exces TRATAMENTUL ANTICOAGULANT Boala tromboembolica principal cauz de deces Forme clinice: izolat (tromboze venoase,arteriale) generalizat (sindromul CID)
Monitorizarea terapiei cu heparin fracionat Se obine din heparin prin depolimerizare controlat Inhib FXa, n mai mic msur FIIa Monitorizare obligatorie doar n: Hemoragie pe parcursul terapiei Insuficien renal Ineficienta profilaxiei trombozelorvenelor profunde Test de laborator: testul de inactivare a FX
MONITORIZAREA TERAPIILOR CU ANTICOAGULANTE ORALE (CUMARINICE) Cumarina (antagonist al vitaminei K)inhib sinteza factorilor dependeni de vit. K (II, VII, IX,X,proteina C, proteina S)
Teste de laborator: Timpul de protrombin (PT), INR=PR ISI (PR=rata protrombinic) PR=PT plasm bolnav/PT plasm control
PT plasm control (MNPT-Mean Normal Protrombin Time): Media geometric a PT determinat pe minimum 20 plasme provenite de la persoane sntoase; ISI: International Sensitivity Index;
COAGULOPATIE DOBNDIT: CID Sindrom (40-50 de stri patologice individuale): Embolie amniotic, sindrom de ft mort, malignoame, traume, muctur de arpe, etc.)
starea de activare a sistemului de coagulare sub aciunea factorului tisular i al diferitelor citokine, eliberate din monocite, elemente subendoteliale;
Tromboembolism diseminat cu ocluzii arteriale i necroz tisular;
Activarea continu determin consumul factorilor de coagulare cu apariia hemoragiilor;
COAGULOPATIE DOBNDIT: CID Explorare de laborator: PT APTT; testul monomerilor de fibrin, Evidenierea produilor de degradare a firinogenului/fibrinei (testul FDP,/D-dimeri) Numrtoarea trombocitelor;
Diagnosticul de laborator n CID Evidenierea coagulopatiei de consum: Trombocitele, prelungirea TP, APTT, fibrinogenului
Evidenierea produilor rezultai prin activarea coagulrii in vivo: monomeri solubili de fibrin
Evidenierea rspunsului fibrinolitic compensator PDF (produi de degradare a fibrinei)/ D-dimeri
Evidenierea complexelor ntre factorii activai ai coagulrii i antitrombin, a complexelor plasmin/ 2 antiplasmin
CID - evoluia parametrilor de laborator Normal Hipercoagula bilitate CID I CID II Trombocite 250000 50000 N,
N, Agregare N N, N, TS 2-4 min N N, aPTT 35-55 sec N, TP 12-15 sec N AT III 80-120% N Fibrinogen 200- 400mg% N, Plasminogen 10-20% N N, D-dimeri -, N + ++++ Monomeri de fibrin -, -,
++++ ++ D-DIMERI Indicaii: Diagnosticul coagulopatiilor prin consum (DD. Fibrinoliz primar i secundar) Diagnosticul tromboemboliilor
Dozare: metode imune cantitative i semicantitative
D-DIMERI Evidenierea D-dimerilor: F XIIIa stabilizeaz monomerii de fibrin prin legturi covalente ncruciate; Fibrinoliza degradeaz fibrina prin mecanism asemntor, rezultnd fragmente D i E; Dac anterior fibrinolizei s-a format fibrin stabilizat, rezult pe lng monomerii de fibrin i fragmente D-dimerice legate prin legturi covalente;