Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ELEMENTELOR FIGURATE
ANUL I MG - 2012
HEMATOPOIEZA
Definiie
= procesul de formare al elementelor figurate
ale sngelui:
proliferarea
diferenierea
trecerea n circulaie
- cuprinde:
eritropoieza = formarea eritrocitelor
leucopoieza = formarea leucocitelor
trombocitopoieza = formarea trombocitelor
HEMATOPOIEZA
Sediu
Celule hematopoietice
1. Celula stem pluripotent (CSP)/ CS Hematopoetic (CSH)
= celula de origine a tuturor liniilor sanguine
- are capacitate de autoregenerare i difereniere
2. Celule progenitoare hematopoietice/ CSH multipotente
- iau natere din CSP
- au capacitate - limitat de autogenerare
- mai restns de difereniere
- celule progenitoare mieloide:
mieloide Eritrocite
Leucocite (N, Eo, B, Mo)
Trombocite
- celule progenitoare limfoide:
limfoide Limfocite B i T
3. Celule ale seriilor sanguine
- n diverse stadii de maturaie
HEMATOPOIEZA
FIZIOLOGIA SERIEI
ERITROCITARE
ERITRON
= totalitatea elementelor masei eritrocitare (CSP
eritrocit mbtrnit, eliminat din circulaie).
= 99% din masa elementelor figurate (1% = L, T).
- constituit din 3 mari subsisteme:
1. Subsistemul de generare
= elementele imature de la nivelul MRH
(CSP, proeritroblati, eritroblati, reticulocite)
5 7 zile
2. Subsistemul circulant
= elementele din torentul sanguin: E mature i un nr.
de reticulocite (5-15) 100-120 zile
3. Subsistemul de distrugere al E mbtrnite,
modificate morfofuncional
- prin fagocitoz i apoi hemoliz n SRE din
splin, ficat i MRH.
ERITROPOIEZA
1. nainte de natere
LOCALIZARE
Eritrocite, Hb
embrion
E primitive
E nucleate,
Hb embrionar
E nucleate,
Hb fetal
E anucleate
Hb fetal
ERITROPOIEZA
2. dup natere
imediat postnatal: mduva hematogen n
toate oasele
ERITROPOIEZA
Etapele eritropoiezei
1. multiplicare i maturarea
precursorilor eritrocitari
Burst forming unit erythroid
(BFU-E), Colony forming unit
erythroid (CFU-E), proeritroblast,
eritroblati)
2. expulzia nucleului
(eritroblast oxifil reticulocit)
3. eritrodiabaza
(trecerea din mduv n circulaie).
ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri celulare de
evoluie
1. CSP
(celula stem
pluripotent)
2. BFU-E
(Burst Forming
Unit-E=celule
formatoare de colonii
eritroide "de tip
exploziv")
3. CFU-E
(Colony Forming
Unit-E=celula
formatoare de colonii
eritroide)
Caracteristici
generale
Aspecte
morfofuncionale
- au receptori pt.
eritropoietin
- au capacitate
de proliferare i
difereniere
celule nucleate
ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri celulare de
evoluie
4. Proeritroblast
= celula cap de
serie a seriei roii
5. Eritroblast
bazofil
Caracteristici generale
Aspecte
morfofuncionale
- au receptori pentru
celul
eritropoietin
nucleat
- au capacitate de proliferare
i difereniere
- sintetizeaz Hb i enzime
6. Eritroblast
policromatofil
7. Eritroblast
oxifil (normoblast)
- capacitate de proliferare
- sintez de Hb i enzime
- evolueaz spre reticulocit
celul
cu
nucleu mic
ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri
celulare de
evoluie
Caracteristici generale
Aspecte
morfofuncionale
8. Reticulocit
celul
anucleat
cu resturi de
ribozomi
i
mitocondrii
9. Eritrocit
matur
celul
anucleat,
fr
ribozomi,
fr
mitocondrii
ERITROPOIEZA
Maturarea eritrocitelor:
reducerea dimensiunii
creterea volumului citoplasmatic + mai puin
bazofil,
reducerea dimensiunii nucleului expulzia lui.
ERITROPOIEZA
Substane necesare eritropoiezei
Proteine
b. Minerale: fier, cupru, cobalt,
zinc
c. Vitamine: B12, acid folic, B6, C
MINERALE
Fierul
Fierul din organism = 4 g 3 compartimente:
1. Compartimentul sanguin (65%):
- n E sub form de Hb
- n plasm combinat apotransferina, formeaz transferina
(60-150 microg/dl), forma de transport
2. Compartiment de depozit (30%)
- n splin, ficat, mduv hematogen - 2 forme:
- feritina, compus hidrosolubil, elibereaz uor Fe 3+;
- hemosiderina = feritin parial degradat; conine fier greu
mobilizabil.
3. Compartimentul tisular (5%)
- n muchi, sub form de mioglobin (4%)
- n structura enzime (citocromi, peroxidaze etc.)(1%)
MINERALE
Fierul
Necesarul de fier
= 1 mg/zi, asigurat de aportul alimentar N;
- necesar n sarcin, cicluri menstruale
Aportul de fier
- Din diet normal = 10 mg/zi (se abs. 5 10%)
- Din fierul rezultat din hemoliza normal.
Pierderile fier
(prin pr, piele, urin, scaun) = 1 mg/zi
MINERALE
Fierul
Utilizare
Majoritatea celulelor, inclusiv precursorii
eritrocitari din MH (normoblatii) au
receptori pentru transferin.
Depozite de fier din organism = ficat, splin
i MH (cel. SRE)
Carena de fier
anemie feripriv microcitar hipocrom
(E, Ht, Hb, DEM, VEM, IC )
ALTE MINERALE
Minerale
Roluri
Cupru
Cobalt
Zinc
VITAMINE
Vitamina B12
= vit. hidrosolubil sintetizat exclusiv de
microorganisme
- principala surs: alimentele de origine animal.
Necesar = 2-5 g/zi
Aport exclusiv alimentar
(diet normal=5-30 g/zi - se abs. 1-5 g/zi).
Absorbia
- condiionat de prezena factorului intrinsec al
lui Castle (FI) = glicoprotein sintetizat de
celulele parietale gastrice
STOMAC:
fixare vitamina B12 de FI
complex
INTESTIN (ileon terminal):
Complexul vit. B12 - FI se
fixeaz pe receptori specifici
absorbie
- FI este reciclat
- Vitamina B12 se leag de
transcobalamina II
trece n circulaie
transport n MH i ficat
Concentraia seric normal
= 200-900 pg/ml.
VITAMINE
Vitamina B12
Roluri n reglarea eritropoiezei:
induce sinteza de ARN i ADN
activeaz formarea, creterea i maturarea E
particip la transformarea ac. folic n ac.
tetrahidrofolic = forma activ a ac. folic.
Deficitul de vitamina B12
- gastrite atrofice, rezecie gastric (prin deficit
de FI)
- afeciuni ale ileonului terminal (cu absorbiei)
- parazitoze (captare B12 de ctre parazit).
anemie macrocitar hipercrom (pernicioas
sau Biermer) (E, Ht, Hb , DEM, VEM i IC).
Eritrocite normale
Macrocitoz
Hipercromie
Anemie pernicioas
(prin deficit de
vit. B12)
Microcitoz
Hipocromie
Anemie feripriv
(deficit de Fe)
ALTE VITAMINE
ACID FOLIC (necesar 100 MICROG/ZI)
Forma activ: acid tetrahidrofolic (FH4)
- sinteza purinelor i pirimidinelor necesare formrii ADN, AR N
- stimularea proliferrii, diferenierii i maturrii E.
VITAMINA B6 (necesar 3-5 mg/zi)
- indispensabil pentru sinteza Hb
- favorizeaz abs. intestinal a vit. B12.
Vitamina E (tocoferol)(20 mg/zi)
- factor antioxidant (previne oxidarea vit. C)
- menine fierul n forma Fe2+ favorizeaz abs. intestinal.
Vitamina C (ac. ascorbic)(50-75 mg/zi)
- reduce Fe3+ n Fe2 favorizeaz abs. intestinal
- transformarea ac. folic n ac. tetrahidrofolic (FH4)
- agent reductor al methemoglobinei
VITAMINE I MINERALE
NECESARE ERITROPOIEZEI
Vitamina
Rol
Consecinele
carenei
Vitamina B12
Sintez ADN
Anemie
macrocitar
Acid folic
Sintez ADN i
ARN
Anemie
macrocitar
Vitamina C
(acid ascorbic)
Metabolism Fe
Anemie
Vitamina E
(tocoferol)
Aciune
antioxidant
Fragilitate
membranar
Fier
Sinteza Hb
Anemie
microcitar
Reglarea eritropoiezei
Eritropoietina
1. Eritropoietina
= GP sintetizat de rinichi (90%)
- producia depinde de concentraia tisular a O2:
hipoxia - ef. stimulator
hiperoxia ef. inhibitor
- senzorul pentru O2
- form activ (dioxi), n caz de hipoxie eritropoietina
- form inactiv (oxi), n caz de hiperoxie eritropoietina
Efecte: crete masa eritrocitelor circulante prin:
- stimularea proliferrii CFUE
- stimularea diferenierii precursorilor eritrocitari i scurtarea
timpului de maturare
- favorizarea ncrcrii cu Hb reticulocitelor E mature
- activarea eritrodiabazei
Reglarea eritropoiezei
Eritropoietina
Mecanism: legare de R. membranar de tip tirozinkinazic,
localizat pe membrana precursorilor eritrocitari.
Factori care influeneaz sinteza de eritropoietin:
capacitatea de transport a O2 la esuturi:
Ex. transport oxigen (ex. anemie, irigaiei tisulare,
v. sanguin) eritropoieza prin mecanism de feedback
hormoni:
cu efect inhibitor: estrogenii
cu efect stimulator: androgenii,
catecolaminele,
glucocorticoizii,
hormonul de cretere (STH),
hormonii tiroidieni
Reglarea eritropoiezei
Ali factori
Factorul celulei stem (SCF)
= citokin care stimuleaz CSP i induce diferenierea,
proliferarea i maturarea precursorilor eritrocitari.
Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite i
macrofage (GM-CSF)
= citokin care stimuleaz CSP i induce diferenierea,
proliferarea i maturarea de granulocite i macrofage,
dar i a precursorilor eritrocitari.
Interleukina-3 (IL-3)
- stimuleaz CSP, inducnd diferenierea, proliferarea i
maturarea precursorilor eritrocitari.
CINETICA
ERITROCITELOR
1. Formarea eritrocitelor (eritropoieza)
2. Perioada de eritrocit circulant funcional
= 100-120 zile
1. strbat zilnic 1-1,5 km
2. i modific forma la trecerea prin capilare (fusiforme)
3. se deplaseaz n fiicuri
4. stagneaz n vasele sanguine sinuoase (ex. circ. splenic)
5. transport gazele respiratorii, O2 i CO2
6. particip la meninerea constant a pH-ului sanguin (prin
sistemul tampon al hemoglobinailor)
7. sunt influenate de factori extraeritrocitari (pH, substane
toxice), care le pot modifica morfo-funcional (ex.
acidoza/alcaloza determin / volumului E).
3. Distrugerea eritrocitelor
(hemoliza fiziologic)
Catabolismul hemoglobinei
STRUCTURA
MORFOFUNCIONALA A
ERITROCITULUI
1. Caracteristici morfo-funcionale
Numrul de eritrocite
= 45,5 mil/mm3
- brbai = 4,9 0,7 mil/mm3;
- femei = 4,3 0,6 mil/mm3.
2. Forma eritrocitului
disc biconcav, cu marginile rotunjite
asigur suprafaa mare la volum
3. Dimensiunile eritrocitelor
DEM = 6,8 7,7m;
GEM = 1,7 2,5 (2) m;
(n centru - cu 1 m < dect periferic)
4. Culoarea eritrocitelor
dat de Hb eritrocitar
eritrocitul normal colorat = normocrom.
1.
VARIAII
De numr
De form
ovale = ovalocite
cu forme negeometrice, bizare = poikilocite
eritrocite sferice = sferocite
n secer = drepanocite
cu excrescene = acantocite
= microcite
9m (10-12) = macrocite (megalocite)
i grosime = platicite
palide, slab colorate = hipocrome
intens colorate = hipercrome
E normo-, hipo-, hipercrome = anizocromie
De
dimensiuni
De culoare
Sferocitoza ereditar
c
e
DEM = 6,8-7,7 m
2. indirecte (apreciate prin calcul)
VEM = 80-94 fl
GEM = 1,7-2,5 m
HEM = 28-33 pg
IC/VG = 0,9-1,1
3. Proprietatile eritrocitelor
1.
Plasticitatea E
DHAG em#328
Plachetarea E
Rezistenta
globulara
Normale
Fragile
3. Proprietatile eritrocitelor
4. Sedimentarea = proprietatea E lsate n
repaus de a sedimenta n virtutea
gravitaiei (recoltare pe anticoagulant)
- Normal:
VSH = 1-10 mm/h la femei;
2-13 mm/h la brbai
0,5 - 1 mm/h la nou-nscut.
5. Scintilaia = proprietatea E de a reflecta
razele de lumin
4. Structura eritrocitelor
Membrana eritrocitar - particulariti:
Ag de suprafa i receptori membranari
strat mijlociu lipidic foarte mobil asigur plasticitatea
strat intern - asigur rezistena, forma E
Compoziie:
60% ap
33-35% Hb
5-7% alte substane:
schimbtor Cl-/HCO3-
Fiziologia hemoglobinei
-
A. Structura Hb
= cromoprotein porfirinic care conine fier, format din:
4 molecule de hem (fiecare cu 1 atom de Fe2+ , leag O2, CO2)
4 catene polipeptidice (globine).
Hemul = partea fiziologic activ
= fero-protoporfirin IX: atomul de Fe n centrul inelului
porfirinic;
- fierul heminic = Fe 2+
Globina
= tetramer din 4 lanuri pp., dou cte dou identice.
- fiecare lan pp are ataat o grupare hem la ext. moleculei
Hemoglobinele fiziologice
Hb embrionare
- sintetizate din sptmna a 3-a de via embrionar
- exist 3 Hb embrionare (Hb Gower 1, 2 i Hb Portland)
Hb fetal (HbF)
- nlocuiete Hb embrionare din luna a 3-a de gestaie
= principala Hb din cursul dezvoltrii fetale (22)
- la natere = 70-80% din totalul Hb, apoi sinteza rapid
Hb de tip adult
- sinteza ncepe din perioada fetal, dup natere nlocuiesc
rapid HbF
- la adultul normal exist: 97-98% HbA1 (22)
2-3% HbA2 (22)
sub 1% HbF (22)
Hemoglobine patologice
- peste 150 variante de Hb patologice, rezultate prin:
substituirea unuia/mai multor AA din lanurile globinice
lipsa unuia sau mai multor AA.
Anomaliile structurale ale moleculei de Hb modificarea
proprietilor fiz.-ch. i funcionale ale Hb.
Ex: nlocuirea restului glutamil cu un rest valil n poziia 6 a
lanului din molecula de HbA1 hemoglobina S.
Clinic: eritrocite n form de secer i predispoziie la
hemoliz (anemie falciform sau drepanocitoz).
146
146
Funcia hemoglobinei
METABOLISMUL ERITROCITAR
1. Metabolismul glucozei
cantitatea de energie necesar E este f. redus, pentru:
- desfurarea normal a funciilor eritrocitare,
- funcionarea pompei Na+-K+
- conservarea formei de disc biconcav.
- rezult din metabolizarea glucozei
- E nu are rezerve de glicogen depinde de glucoza din mediul
ambiant.
n eritrocit, degradarea glucozei se realizeaz:
1. fosforilarea glucozei
glucozo-6 fosfat
(G-6 P)
2. transformarea G-6 P
fructozo-6 P
fructozo1,6 diP
3. fructozo-1,6 difosfat
clivat G-3 P + DHAP
(dihidroxiacetonfosfat)
4. G-3 P 1,3-DPG
Calea
piruvatEmbden-Mayerhof
lactat
difuzeaz nanerob)
afara E,
(glicoliza
metabolizat n esuturi.
n aceast cale se
obine reducerea
NAD la NADH, n
trecerea de la
3-P-gliceraldehid la
1,3-DPG
MetHb (Fe3+)
Hb (Fe2+)
NADH2 NAD
MetHb (Fe3+)
Hb (Fe2+)
NADPH2 NADP
Funciile eritrocitelor
1. Funcia de transport a O2 i CO2
La nivelul plmnilor au loc:
- fixarea O2 pe Hb
- eliberarea CO2 din HbCO2
- fixarea H+
- eliberarea 2,3-DPG.
- eliberarea O2 de pe HbO2
- captarea de ctre Hb a protonilor
- fixarea CO2 carbamai
- fixarea 2,3-DPG.
1.1. Transportul O2
dizolvat fizic n plasm (1%); proporional cu PO2
combinat cu Hb (99%).
Reacia Hb cu O2 : fiecare atom de Fe2+ al gruprilor hem poate fixa o
molecul de O2, fr modificarea valenei Fe2+ oxigenare
Fixarea i eliberarea O2 de pe Hb are loc succesiv, cu vitez progresiv
crescnd.
Cedarea O2 poate fi reprezentat de CDO, ce reprezint relaia dintre
Hb intraeritrocitara:
CDO are form de S italic, cu
urmtorii parametrii:
- saturaie 50% la PO2 26,6 mmHg
- saturaie 75% la PO2 40 mmHg
- saturaie 97% la PO2 95 mmHg
- saturaie 100% la PO2100 mmHg
Scderi mici ale PO2 la nivel tisular
=> eliberri de O2, demonstrnd
ca doar Hb intraeritrocitar este
propice transportului de O2 la
esuturi.
Afinitatea Hb pentru O2 este
exprimat prin P50 , adic pO2
necesar pentru saturaia Hb cu O2
n proporie de 50%;
VN: 26,6 mmHg.
[H+](pH),
[H+] ( pH),
[CO2],
[CO2],
[2,3 DPG],
[2,3 DPG],
temperaturii,
temperaturii,
HbF
HbA
Funciile eritrocitelor
2. Rolul eritrocitelor n meninerea EAB
Prin:
1. sistemele tampon eritrocitare: HbK/HbH,
HbO2K/HbO2H, care asigur din capacitatea
tampon a sngelui
2. fixarea CO2 sub form de HbCO2
3. creterea capacitii tampon a plasmei
(NaHCO3), ca urmare a fenomenului Hamburger