Sunteți pe pagina 1din 86

FIZIOLOGIA

ELEMENTELOR FIGURATE
ANUL I MG - 2012

HEMATOPOIEZA
Definiie
= procesul de formare al elementelor figurate
ale sngelui:
proliferarea
diferenierea
trecerea n circulaie
- cuprinde:
eritropoieza = formarea eritrocitelor
leucopoieza = formarea leucocitelor
trombocitopoieza = formarea trombocitelor

HEMATOPOIEZA
Sediu

Mduva roie hematogen


celule stem hematopoietice (30-70%)
strom reticulo-vascular (celule
stromale, esut adipos, fibrocite, esut
conjunctiv extracelular, sinusoide
vasculare).

Figure 16-5c: Bone marrow

Celule hematopoietice
1. Celula stem pluripotent (CSP)/ CS Hematopoetic (CSH)
= celula de origine a tuturor liniilor sanguine
- are capacitate de autoregenerare i difereniere
2. Celule progenitoare hematopoietice/ CSH multipotente
- iau natere din CSP
- au capacitate - limitat de autogenerare
- mai restns de difereniere
- celule progenitoare mieloide:
mieloide Eritrocite
Leucocite (N, Eo, B, Mo)
Trombocite
- celule progenitoare limfoide:
limfoide Limfocite B i T
3. Celule ale seriilor sanguine
- n diverse stadii de maturaie

HEMATOPOIEZA

FIZIOLOGIA SERIEI
ERITROCITARE

ERITRON
= totalitatea elementelor masei eritrocitare (CSP
eritrocit mbtrnit, eliminat din circulaie).
= 99% din masa elementelor figurate (1% = L, T).
- constituit din 3 mari subsisteme:
1. Subsistemul de generare
= elementele imature de la nivelul MRH
(CSP, proeritroblati, eritroblati, reticulocite)
5 7 zile
2. Subsistemul circulant
= elementele din torentul sanguin: E mature i un nr.
de reticulocite (5-15) 100-120 zile
3. Subsistemul de distrugere al E mbtrnite,
modificate morfofuncional
- prin fagocitoz i apoi hemoliz n SRE din
splin, ficat i MRH.

ERITROPOIEZA
1. nainte de natere
LOCALIZARE

Eritrocite, Hb

embrion

E primitive

de cteva sptmni: n celulele


sacului vitelin
n

lunile II-III de via fetal:


difereniere n cordoanele Wolf i Pander
primele insule de esut sanguin

E nucleate,
Hb embrionar

lunile III-VI de via fetal: ficatul i


splina devin organe hematopoietice

E nucleate,
Hb fetal

E anucleate
Hb fetal

lunile VI-IX: dezvoltarea mduvei


osoase, prezent n toate oasele (n luna IX
dispare hematopoieza hepato-splenic).

ERITROPOIEZA
2. dup natere
imediat postnatal: mduva hematogen n
toate oasele

treptat, mduva hematogen se restrnge:


- pn la 18 ani: n epifizele proximale
humerus, femur i tibie, oase scurte i plate.
- la adult: n oasele scurte i plate (coxale,
stern, corpurile vertebrelor, oasele late ale
craniului).

n celelalte oase: mduv galben nehematogen


(esut adipos).

ERITROPOIEZA
Etapele eritropoiezei
1. multiplicare i maturarea
precursorilor eritrocitari
Burst forming unit erythroid
(BFU-E), Colony forming unit
erythroid (CFU-E), proeritroblast,
eritroblati)
2. expulzia nucleului
(eritroblast oxifil reticulocit)
3. eritrodiabaza
(trecerea din mduv n circulaie).

ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri celulare de
evoluie
1. CSP
(celula stem
pluripotent)
2. BFU-E
(Burst Forming
Unit-E=celule
formatoare de colonii
eritroide "de tip
exploziv")
3. CFU-E
(Colony Forming
Unit-E=celula
formatoare de colonii
eritroide)

Caracteristici
generale

Aspecte
morfofuncionale

- au receptori pt.
eritropoietin
- au capacitate
de proliferare i
difereniere

celule nucleate

ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri celulare de
evoluie

4. Proeritroblast
= celula cap de
serie a seriei roii
5. Eritroblast
bazofil

Caracteristici generale

Aspecte
morfofuncionale

- au receptori pentru
celul
eritropoietin
nucleat
- au capacitate de proliferare
i difereniere
- sintetizeaz Hb i enzime

6. Eritroblast
policromatofil
7. Eritroblast
oxifil (normoblast)

- capacitate de proliferare
- sintez de Hb i enzime
- evolueaz spre reticulocit

celul
cu
nucleu mic

ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri
celulare de
evoluie

Caracteristici generale

Aspecte
morfofuncionale

8. Reticulocit

- nu are capacitate de proliferare


- trece n snge prin eritrodiabaz
dup 1-2 zile
- n snge (5-15) se
matureaz n splin, care extrage
resturile de mitocondrii i ribozomi
- sintetizeaz Hb i enzime pn la
pierderea ribozomilor i
mitocondriilor

celul
anucleat
cu resturi de
ribozomi
i
mitocondrii

9. Eritrocit
matur

- nu are capacitate de proliferare


- nu sintetizeaz Hb, enzime
- durat de via = 100-120 zile

celul
anucleat,
fr
ribozomi,
fr
mitocondrii

ERITROPOIEZA
Maturarea eritrocitelor:

reducerea dimensiunii
creterea volumului citoplasmatic + mai puin
bazofil,
reducerea dimensiunii nucleului expulzia lui.

Durata de evoluie CSP - reticulocit = 5 - 7 zile.


Producia eritrocite/zi = Distrugere eritrocite/zi = 25 ml
= 50 ml snge.

ERITROPOIEZA
Substane necesare eritropoiezei

Proteine
b. Minerale: fier, cupru, cobalt,
zinc
c. Vitamine: B12, acid folic, B6, C

MINERALE
Fierul
Fierul din organism = 4 g 3 compartimente:
1. Compartimentul sanguin (65%):
- n E sub form de Hb
- n plasm combinat apotransferina, formeaz transferina
(60-150 microg/dl), forma de transport
2. Compartiment de depozit (30%)
- n splin, ficat, mduv hematogen - 2 forme:
- feritina, compus hidrosolubil, elibereaz uor Fe 3+;
- hemosiderina = feritin parial degradat; conine fier greu
mobilizabil.
3. Compartimentul tisular (5%)
- n muchi, sub form de mioglobin (4%)
- n structura enzime (citocromi, peroxidaze etc.)(1%)

MINERALE
Fierul
Necesarul de fier
= 1 mg/zi, asigurat de aportul alimentar N;
- necesar n sarcin, cicluri menstruale
Aportul de fier
- Din diet normal = 10 mg/zi (se abs. 5 10%)
- Din fierul rezultat din hemoliza normal.
Pierderile fier
(prin pr, piele, urin, scaun) = 1 mg/zi

Figure 16-8: Iron metabolism

Apotransferina beta globulin hepatic


secretat n bil n intestin leag ionii
feroi liberi (Fe 2+) si compuii cu fier (Hb,
mioglobina din alimente) transferina

Transferina se leaga de R m. enterocitului,


este absorbita prin pinocitoza, eliberata la
polul vascular transferina plasmatica
Fe eliberat usor la tesuturi

MINERALE
Fierul
Utilizare
Majoritatea celulelor, inclusiv precursorii
eritrocitari din MH (normoblatii) au
receptori pentru transferin.
Depozite de fier din organism = ficat, splin
i MH (cel. SRE)
Carena de fier
anemie feripriv microcitar hipocrom
(E, Ht, Hb, DEM, VEM, IC )

ALTE MINERALE
Minerale

Roluri

Cupru

- intr n structura sistemelor


enzimatice care asigur fixarea
fierului n Hb rol n sinteza Hb.
- carena de Cu anemie hipocrom.

Cobalt

intr n structura Vit B12, absolut


necesar eritropoiezei

Zinc

intr n compoziie s. enzimatice


necesare eritropoiezei

VITAMINE
Vitamina B12
= vit. hidrosolubil sintetizat exclusiv de
microorganisme
- principala surs: alimentele de origine animal.
Necesar = 2-5 g/zi
Aport exclusiv alimentar
(diet normal=5-30 g/zi - se abs. 1-5 g/zi).
Absorbia
- condiionat de prezena factorului intrinsec al
lui Castle (FI) = glicoprotein sintetizat de
celulele parietale gastrice

STOMAC:
fixare vitamina B12 de FI
complex
INTESTIN (ileon terminal):
Complexul vit. B12 - FI se
fixeaz pe receptori specifici
absorbie
- FI este reciclat
- Vitamina B12 se leag de
transcobalamina II
trece n circulaie
transport n MH i ficat
Concentraia seric normal
= 200-900 pg/ml.

VITAMINE
Vitamina B12
Roluri n reglarea eritropoiezei:
induce sinteza de ARN i ADN
activeaz formarea, creterea i maturarea E
particip la transformarea ac. folic n ac.
tetrahidrofolic = forma activ a ac. folic.
Deficitul de vitamina B12
- gastrite atrofice, rezecie gastric (prin deficit
de FI)
- afeciuni ale ileonului terminal (cu absorbiei)
- parazitoze (captare B12 de ctre parazit).
anemie macrocitar hipercrom (pernicioas
sau Biermer) (E, Ht, Hb , DEM, VEM i IC).

Eritrocite normale

Macrocitoz
Hipercromie

Anemie pernicioas
(prin deficit de
vit. B12)

Microcitoz
Hipocromie

Anemie feripriv
(deficit de Fe)

ALTE VITAMINE
ACID FOLIC (necesar 100 MICROG/ZI)
Forma activ: acid tetrahidrofolic (FH4)
- sinteza purinelor i pirimidinelor necesare formrii ADN, AR N
- stimularea proliferrii, diferenierii i maturrii E.
VITAMINA B6 (necesar 3-5 mg/zi)
- indispensabil pentru sinteza Hb
- favorizeaz abs. intestinal a vit. B12.
Vitamina E (tocoferol)(20 mg/zi)
- factor antioxidant (previne oxidarea vit. C)
- menine fierul n forma Fe2+ favorizeaz abs. intestinal.
Vitamina C (ac. ascorbic)(50-75 mg/zi)
- reduce Fe3+ n Fe2 favorizeaz abs. intestinal
- transformarea ac. folic n ac. tetrahidrofolic (FH4)
- agent reductor al methemoglobinei

VITAMINE I MINERALE
NECESARE ERITROPOIEZEI
Vitamina

Rol

Consecinele
carenei

Vitamina B12

Sintez ADN

Anemie
macrocitar

Acid folic

Sintez ADN i
ARN

Anemie
macrocitar

Vitamina C
(acid ascorbic)

Metabolism Fe

Anemie

Vitamina E
(tocoferol)

Aciune
antioxidant

Fragilitate
membranar

Fier

Sinteza Hb

Anemie
microcitar

Reglarea eritropoiezei
Eritropoietina
1. Eritropoietina
= GP sintetizat de rinichi (90%)
- producia depinde de concentraia tisular a O2:
hipoxia - ef. stimulator
hiperoxia ef. inhibitor
- senzorul pentru O2
- form activ (dioxi), n caz de hipoxie eritropoietina
- form inactiv (oxi), n caz de hiperoxie eritropoietina
Efecte: crete masa eritrocitelor circulante prin:
- stimularea proliferrii CFUE
- stimularea diferenierii precursorilor eritrocitari i scurtarea
timpului de maturare
- favorizarea ncrcrii cu Hb reticulocitelor E mature
- activarea eritrodiabazei

Reglarea eritropoiezei
Eritropoietina
Mecanism: legare de R. membranar de tip tirozinkinazic,
localizat pe membrana precursorilor eritrocitari.
Factori care influeneaz sinteza de eritropoietin:
capacitatea de transport a O2 la esuturi:
Ex. transport oxigen (ex. anemie, irigaiei tisulare,
v. sanguin) eritropoieza prin mecanism de feedback
hormoni:
cu efect inhibitor: estrogenii
cu efect stimulator: androgenii,
catecolaminele,
glucocorticoizii,
hormonul de cretere (STH),
hormonii tiroidieni

Reglarea eritropoiezei
Ali factori
Factorul celulei stem (SCF)
= citokin care stimuleaz CSP i induce diferenierea,
proliferarea i maturarea precursorilor eritrocitari.
Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite i
macrofage (GM-CSF)
= citokin care stimuleaz CSP i induce diferenierea,
proliferarea i maturarea de granulocite i macrofage,
dar i a precursorilor eritrocitari.

Interleukina-3 (IL-3)
- stimuleaz CSP, inducnd diferenierea, proliferarea i
maturarea precursorilor eritrocitari.

CINETICA
ERITROCITELOR
1. Formarea eritrocitelor (eritropoieza)
2. Perioada de eritrocit circulant funcional
= 100-120 zile
1. strbat zilnic 1-1,5 km
2. i modific forma la trecerea prin capilare (fusiforme)
3. se deplaseaz n fiicuri
4. stagneaz n vasele sanguine sinuoase (ex. circ. splenic)
5. transport gazele respiratorii, O2 i CO2
6. particip la meninerea constant a pH-ului sanguin (prin
sistemul tampon al hemoglobinailor)
7. sunt influenate de factori extraeritrocitari (pH, substane
toxice), care le pot modifica morfo-funcional (ex.
acidoza/alcaloza determin / volumului E).

3. Distrugerea eritrocitelor
(hemoliza fiziologic)

Solicitrile mecanice i chimice


epuizare energetic i enzimatic
E senescent, rigid, lipsit de plasticitate
E este ndeprtat din circulaie, prin eritrofagocitoz.
Normal, sediile principale ale hemolizei sunt:
Splina - cu caracteristici funcionale care accentueaz
sechestrarea E (sinusoide mai nguste dect n alte zone).
Ficatul (debitul sanguin - de 6 ori mai dect la nivelul
splinei).

Catabolismul hemoglobinei

La adult: degradare Hb = 6-7 g/zi

Globina - reutilizat ca surs de AA n procese metabolice

Hemul - degradat n mai multe etape bilirubin (B) + Fe


1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Desfacerea inelului de protoporfirin biliverdin


Reducerea biliverdinei B indirect/neconjugat (BI) transportat n snge legat de albumine
BI este conjugat la nivel hepatic (dup detaarea de
albumine) cu acid glicuronic B direct/conjugat (BD)
BD este eliminat prin bil n cile biliare.
La nivelul intestinului gros: sub aciunea enzimelor
reductoare ale florei microbiene: BD urobilinogen(Ubg)
Majoritatea Ubg este oxidat stercobilinogen i stercobilin
se elimin prin materiile fecale.
O fraciune din Ubg se abs.la nivel intestinal v. port ficat reexcretat n bil (ciclul entero-hepatic).
O cant. de Ubg din snge scap ciclului entero-hepatic
este excretat de rinichi ca urobilin (1%).

Normal: Bilirubina (direct i indirect) = 0,4 -1mg%.


Patologic: hiperbilirubinemie
Clinic: B trece din snge n esuturi colorarea n galben a
tegumentelor i mucoaselor
- se ntlnete n caz de:

hemoliz excesiv (icter hemolitic)

obstacol n calea scurgerii bilei n intestin (icter mecanic)

hepatocitoliz (icter hepatic).

STRUCTURA
MORFOFUNCIONALA A
ERITROCITULUI

1. Caracteristici morfo-funcionale
Numrul de eritrocite
= 45,5 mil/mm3
- brbai = 4,9 0,7 mil/mm3;
- femei = 4,3 0,6 mil/mm3.
2. Forma eritrocitului
disc biconcav, cu marginile rotunjite
asigur suprafaa mare la volum
3. Dimensiunile eritrocitelor
DEM = 6,8 7,7m;
GEM = 1,7 2,5 (2) m;
(n centru - cu 1 m < dect periferic)
4. Culoarea eritrocitelor
dat de Hb eritrocitar
eritrocitul normal colorat = normocrom.
1.

VARIAII
De numr

numrului de eritrocite = anemie


numrului de eritrocite = poliglobulie

De form

ovale = ovalocite
cu forme negeometrice, bizare = poikilocite
eritrocite sferice = sferocite
n secer = drepanocite
cu excrescene = acantocite
= microcite
9m (10-12) = macrocite (megalocite)
i grosime = platicite
palide, slab colorate = hipocrome
intens colorate = hipercrome
E normo-, hipo-, hipercrome = anizocromie

De
dimensiuni
De culoare

Sferocitoza ereditar

c
e

2. Constante i indici eritrocitari


1.directe (msurabile):

Nr. de eritrocite (E) = 4,90,7 mil/mm3;


4,30,6 mil/mm3

Concentraia de hemoglobin (Hb) = 15,12 g% la B;


13,12 g% la F

Ht / raportul eritro-plasmatic (Ht) = 457% la B;


425% la F;

DEM = 6,8-7,7 m
2. indirecte (apreciate prin calcul)

VEM = 80-94 fl

GEM = 1,7-2,5 m

HEM = 28-33 pg

CHEM = 32-36 g Hb/dl mas eritr.

IC/VG = 0,9-1,1

3. Proprietatile eritrocitelor
1.

Plasticitate = proprietatea E mature de a i modifica


forma la trecerea prin capilare cu < E

2. Plachetarea = prop. E de a se deplasa n fiicuri la nivelul


capilarelor.
3. Rezistena globular = rezistena E la solicitri
mecanice, chimice, biol.
Uzual se testeaza RG n soluii cu hipotonicitate progresiv
crescnd.
Normal:
RG min. (hemoliz incipient) = 0,40-0,44 g% NaCl,
RG max. (hemoliz total) = 0,32- 0,28 g% NaCl.

Plasticitatea E

DHAG em#328

Plachetarea E

Rezistenta
globulara

Normale

Fragile

3. Proprietatile eritrocitelor
4. Sedimentarea = proprietatea E lsate n
repaus de a sedimenta n virtutea
gravitaiei (recoltare pe anticoagulant)
- Normal:
VSH = 1-10 mm/h la femei;
2-13 mm/h la brbai
0,5 - 1 mm/h la nou-nscut.
5. Scintilaia = proprietatea E de a reflecta
razele de lumin

4. Structura eritrocitelor
Membrana eritrocitar - particulariti:
Ag de suprafa i receptori membranari
strat mijlociu lipidic foarte mobil asigur plasticitatea
strat intern - asigur rezistena, forma E
Compoziie:

60% ap
33-35% Hb
5-7% alte substane:

2% enzime (cu rol n ciclul glicolitic, untul


pentozo-fosfailor, enzime de aprare mpotriva aciunilor
oxidative)

pompe ionice (pompa Na+-K+, pompa de Ca+)

schimbtor Cl-/HCO3-

STRUCTURA MEMBRANEI ERITROCITARE

Fiziologia hemoglobinei
-

= element esenial pentru realizarea fc. respiratorii a E


= 95% din proteinele solubile ale E
Sintez: n cel. tinere nucleate ale seriei roii din MRH:
eritroblast bazofil, policromatofil, oxifil si n reticulocit.

A. Structura Hb
= cromoprotein porfirinic care conine fier, format din:
4 molecule de hem (fiecare cu 1 atom de Fe2+ , leag O2, CO2)
4 catene polipeptidice (globine).
Hemul = partea fiziologic activ
= fero-protoporfirin IX: atomul de Fe n centrul inelului
porfirinic;
- fierul heminic = Fe 2+
Globina
= tetramer din 4 lanuri pp., dou cte dou identice.
- fiecare lan pp are ataat o grupare hem la ext. moleculei

Hemoglobinele fiziologice
Hb embrionare
- sintetizate din sptmna a 3-a de via embrionar
- exist 3 Hb embrionare (Hb Gower 1, 2 i Hb Portland)
Hb fetal (HbF)
- nlocuiete Hb embrionare din luna a 3-a de gestaie
= principala Hb din cursul dezvoltrii fetale (22)
- la natere = 70-80% din totalul Hb, apoi sinteza rapid
Hb de tip adult
- sinteza ncepe din perioada fetal, dup natere nlocuiesc
rapid HbF
- la adultul normal exist: 97-98% HbA1 (22)
2-3% HbA2 (22)
sub 1% HbF (22)

Hemoglobine patologice
- peste 150 variante de Hb patologice, rezultate prin:
substituirea unuia/mai multor AA din lanurile globinice
lipsa unuia sau mai multor AA.
Anomaliile structurale ale moleculei de Hb modificarea
proprietilor fiz.-ch. i funcionale ale Hb.
Ex: nlocuirea restului glutamil cu un rest valil n poziia 6 a
lanului din molecula de HbA1 hemoglobina S.
Clinic: eritrocite n form de secer i predispoziie la
hemoliz (anemie falciform sau drepanocitoz).

Hemoglobine patologice - Drepanocitoza

(a) Normal erythrocyte has normal


hemoglobin amino acid sequence
in the beta chain.

146

(b) Sickled erythrocyte results from


a single amino acid change in the
beta chain of hemoglobin.

146

Funcia hemoglobinei

Transportul O2 cu formare de oxihemoglobin (HbO2)


Transportul CO2 cu formare carbhemoglobin (HbCO2)

Ali derivai hemoglobinici

1. Carboxihemoglobina (HbCO): din legarea CO la Hb.


- CO se leag reversibil de fierul din Hb, la locul de legare
al O2 nu transport O2.
2. Methemoglobina (MetHb) - conine Fe3+ n loc de Fe2+
- datorit Fe3+, MetHb nu poate fixa O2
- normal, exist sub 2% MetHb, rezultat ca urmare a
oxidrii Hb.
- este redus de sist. methemoglobin-reductazice
eritrocitare
- patologic: MetHb n intoxicaia cu nitrii.
3. Sulfhemoglobina (HbS)
- nu permite transportul O2
- se poate forma n: tulburri digestive cu constipaie i
producere de hidrogen sulfurat

METABOLISMUL ERITROCITAR

1. Metabolismul glucozei
cantitatea de energie necesar E este f. redus, pentru:
- desfurarea normal a funciilor eritrocitare,
- funcionarea pompei Na+-K+
- conservarea formei de disc biconcav.
- rezult din metabolizarea glucozei
- E nu are rezerve de glicogen depinde de glucoza din mediul
ambiant.
n eritrocit, degradarea glucozei se realizeaz:

90-95% prin glicoliza anaeroba (Embden-Mayerhof)

5-10% prin untul pentozelor.


-

1. fosforilarea glucozei
glucozo-6 fosfat
(G-6 P)
2. transformarea G-6 P
fructozo-6 P
fructozo1,6 diP
3. fructozo-1,6 difosfat
clivat G-3 P + DHAP
(dihidroxiacetonfosfat)
4. G-3 P 1,3-DPG
Calea
piruvatEmbden-Mayerhof
lactat
difuzeaz nanerob)
afara E,
(glicoliza
metabolizat n esuturi.
n aceast cale se
obine reducerea
NAD la NADH, n
trecerea de la
3-P-gliceraldehid la
1,3-DPG

Calea Embden-Mayerhof (glicoliza anerob)


Particularitate a glicolizei E:
Ciclul Rappaport-Luebering
(sau ciclul 2,3-DPG)
- sub aciunea 1,3-DPG-mutazei:
1,3-DPG 2,3-DPG
(ireversibil)
- 2,3-DPG este hidrolizat de 2,3DPG-fosfataza: 3-PG
piruvat
lactat
Rol: 2,3-DPG afinitatea Hb
pentru O2 elib. a O2 la
esuturi

Calea Embden-Mayerhof (glicoliza anerob)


Importana cii glicolitice
1. formarea a 2 molecule de
ATP/1 mol de glucoz, n dou
trepte:
(1) 1,3-DPG 3-PG;
(2) acid fosfoenol-piruvic
acid piruvic
2. formarea de NADH (folosit de
sist. methemoglobin
reductazic)
3. formarea 2,3-DPG (care
favorizeaz cedarea O2 la
esuturi).

untul pentozelor - etape


1. conversia glucozei-6 fosfat n
ribuloz-5 fosfat (cu formarea a
2 molecule de NADPH2)
2. clivarea ribulozei-5 fosfat n 3
fosfogliceraldehid i fructoz
1,6 fosfat
Importana untului
pentozelor
1. formarea NADPH,
codehidrogenaza II redus,
(2 NADPH/pentru 1 mol
glucoz) utilizat de sistemul
methemoglobin-reductazic, pt.
meninerea Fe ++ hemoglobinei
n form redus, funcional.
2. formare de pentozofosfat care
este antrenat n calea glicolizei
anaerobe, contribuind la
generarea de ATP

Fiziologia 2,3 DPG

- se formeaz din metabolismul G - ciclul Rappaport-Luebering


Rolul 2,3-DPG
- scade afinitatea pentru O2 a Hb cedarea O2 la esuturi.
- mecanism: se fixeaza echimolecular pe lanurile beta ale HbA
(22) modificri conformaionale, cu eliberarea O2 de pe HbO2.
- deplaseaz CDO la dreapta, mrind eliberarea O2 la nivel tisular.
Factori stimulatori
Factori inhibitori
Obs: La ft - E conin Hb fetal (HbF, 22) 2,3-DPG nu
Intensificarea
glicolizei:O la esuturi
Reducerea glicolizei
influeneaz
eliberarea
2
(alcaloza, efort fizic, hipoxie cr., (acidoza)
Variaii
ale produciei intraeritrocitare
de 2,3-DPG
hipertiroidism)
Perturbarea
C.Rapaport
Conservarea sg

Fiziologia sistemelor reductoare


eritrocitare

Forma funcional a hemoglobinei este cu Fe2+


Procesele de oxidaie transform fierul n Fe3+ => forma oxidat a
Hb, methemoglobina (Hb-OH), improprie homeostaziei
oxigenului.

Oxidarea Hb trecerea Fe2+ n Fe3+ formare MetHb


Normal: sub 2% MetHb
(deoarece este redus pe cale enz. + neenz.)
Patologic:
MetHb culoare brun a sngelui
- MetHb > 15%: cianoza (cul. albastr tegumente)
n: intoxicaia cu nitrii, nitrai,
adm. medicam. oxidante (nitroglicerin)

Fiziologia sistemelor reductoare


eritrocitare
Sistemele reductoare eritrocitare sunt:
1. Sistemul methemoglobin reductazic
2. Glutationul redus
3. Albastrul de metilen
4. Vitamina C

Fiziologia sistemelor reductoare


eritrocitare
1. Sistemul methemoglobin reductazic
a. Methemoglobin reductaza-NAD dependent sau
diaforaza 1 rol major
- folosete
NADH din glicoliza anaerob pentru
reducerea Fe3+ al MetHb la Fe2+
- n deficien ereditar => methemoglobinemie
b. Methemoglobin reductaza-NADP dependent sau
diaforaza 2 - rol sec.
- utilizeaz NADPH rezultat din untul pentozelor pentru
reducerea Fe3+ al MetHb la Fe2+

MetHb (Fe3+)

Hb (Fe2+)

NADH2 NAD

MetHb (Fe3+)

Hb (Fe2+)

NADPH2 NADP

Fiziologia sistemelor reductoare


eritrocitare
2. Glutationul redus (GSH)
- se produce n E din glutamat+glicin+cistein (cu consum
ATP), sub aciunea glutationsintetazei.
- GSH este oxidat de glutation-peroxidaz, ce transfer H unei
molecule de H2O => H2O2 ce se descompune rapid sub actiunea
catalazei eritrocitare.
- este regenerat de ctre glutation reductaza NADPH-dep.
Formele oxidat (G-SS-G)/redus (GSH) =
sistem redox (75%/25%)
Pentru a menine protecia mpotriva unei agresiuni oxidante,
nivelurile de GSH sunt meninute datorit enzimei glutation
reductaza (GSSG - R) ce are coenzim NADPH generat n
untul pentozelor, ce transform:
glutationul oxidat (GSSG) glutation redus (GSH).

Glutationul redus: principalul transportor al gruparilor


SH (sulfhidril) libere.
Datorita marii reactivitati a gruparii SH (capacitate de
a ceda o pereche de electroni => combinatii
electrovalente sau covalente, reversibile sau
ireversibile), glutionul este implicat in foarte multe
reactii si procese.
Gruparile SH din structura glutationului sau cisteinei
sunt prima "tinta" a radicalilor liberi :
2GSH +2R* ----------------> GSSG +2RH*
Rol: protejeaz de oxigen SH-enzimele, membrana
eritrocitar, Hb (care conine 6 grupri sulfhidril, - SH).

Fiziologia sistemelor reductoare


eritrocitare
3. Ali ageni reductori ai MetHb:

n methemoglobinemii, cu hipoxie tisular (n cazuri


severe survine moartea), se administreaz ageni
reductori:
Vitamina C (acidul ascorbic )
- administrat iv. sau oral, reduce MetHb pe cale
neenzimatic
Albastrul de metilen
- administrat iv
- se transform prin oxidare n leucoderivat (acioneaz
enzimatic prin activarea methemoglobin-reductazei
NADPH dependent).
- n intoxicaiile cu ageni oxidani (nitrii, cloratul de K,
hipermanganat de K, medicamente oxidante),
methemoglobina crete deoarece este depit
capacitatea enzimatic reductoare.

Funciile eritrocitelor
1. Funcia de transport a O2 i CO2
La nivelul plmnilor au loc:

La nivelul esuturilor au loc:

- fixarea O2 pe Hb
- eliberarea CO2 din HbCO2
- fixarea H+
- eliberarea 2,3-DPG.

- eliberarea O2 de pe HbO2
- captarea de ctre Hb a protonilor
- fixarea CO2 carbamai
- fixarea 2,3-DPG.

1.1. Transportul O2
dizolvat fizic n plasm (1%); proporional cu PO2
combinat cu Hb (99%).
Reacia Hb cu O2 : fiecare atom de Fe2+ al gruprilor hem poate fixa o
molecul de O2, fr modificarea valenei Fe2+ oxigenare
Fixarea i eliberarea O2 de pe Hb are loc succesiv, cu vitez progresiv
crescnd.
Cedarea O2 poate fi reprezentat de CDO, ce reprezint relaia dintre

Hb intraeritrocitara:
CDO are form de S italic, cu
urmtorii parametrii:
- saturaie 50% la PO2 26,6 mmHg
- saturaie 75% la PO2 40 mmHg
- saturaie 97% la PO2 95 mmHg
- saturaie 100% la PO2100 mmHg
Scderi mici ale PO2 la nivel tisular
=> eliberri de O2, demonstrnd
ca doar Hb intraeritrocitar este
propice transportului de O2 la
esuturi.
Afinitatea Hb pentru O2 este
exprimat prin P50 , adic pO2
necesar pentru saturaia Hb cu O2
n proporie de 50%;
VN: 26,6 mmHg.

Creterea P50 deplasarea


CDO la dreapta; arat c
afinitatea Hb fa de O2
scade (Hb leag mai greu
O2 si l pierde mai uor).
Scderea P50 deplasarea
CDO la stnga (Hb leag
mai uor O2 i l pierde mai
greu).

Factorii care influeneaz afinitatea Hb pentru O2


Factori care cresc
afinitatea Hb pentru O2

Factori care diminu afinitatea


Hb pentru O2

determina intensificarea fixrii


O2 deplasarea spre stnga a
curbei de disociere a
oxihemoglobinei.

favorizeaz eliberarea oxigenului


la nivelul esuturilor

[H+](pH),

[H+] ( pH),

[CO2],

[CO2],

[2,3 DPG],

[2,3 DPG],

temperaturii,

temperaturii,

HbF

HbA

deplasarea spre dreapta a curbei


de disociere a oxihemoglobinei.

1.2. Transportul CO2


1. Forma dizolvat fizic a CO2 (5%)
= partea difuzibil - determin sensul i mrimea difuziunii,
fixarea sub form de carbamat/bicarbonat
2. Forma combinat cu proteinele plasmatice i
hemoglobina (4,5%).
CO2 fixat de gruprile aminice ale:
- proteinelor plasmatice carbamai
- Hb carbHb
3. CO2 transportat sub form de bicarbonat (90%)
- KHCO3 intraeritrocitar si NaHCO3 n plasm.
n plasm: o cantitate CO2 , se hidrateaz spontan
H2CO3 HCO3- + H+

Exist o strns relaie ntre fixarea i cedarea CO2 i


fixarea i cedarea O2.
Controlul formrii i eliberrii CO2 de pe Hb
gradul de oxigenare al Hb (efect Haldane);
O2 tinde s elibereze CO2:
- la esuturi: elib. O2 de pe Hb favorizeaz fixarea CO2
- la plmni: O2 determin eliberarea CO2 din HbCO2

Curba de disociere-fixare a CO2


-

este influenat de PCO2 i de


saturaia n O2 a Hb.

nu atinge platou; creterea


progresiv a PCO2 cantitatea de
CO2 dizolvat n plasm nu
exist pct. de saturaie
Sngele arterial - curb de
fixare-disociere a CO2 mai
deprimat fa de cea a sngelui
venos (E cu oxiHb pot fixa mai
putin CO2 ).

La esuturi: fixarea CO2 se face


uor pe E, datorit PO2 i a pHului mai acid.
La plmni cedarea CO2 este
determinat de PO2 i pH ceva
mai alcalin.

Funciile eritrocitelor
2. Rolul eritrocitelor n meninerea EAB
Prin:
1. sistemele tampon eritrocitare: HbK/HbH,
HbO2K/HbO2H, care asigur din capacitatea
tampon a sngelui
2. fixarea CO2 sub form de HbCO2
3. creterea capacitii tampon a plasmei
(NaHCO3), ca urmare a fenomenului Hamburger