FIZIOLOGIA

MEMBRANEI
CELULARE
1.

ORGANIZAREA FUNCIONAL A
MEMBRANEI CELULARE

2.

SCHIMBURILE DE SUBSTANE PRIN

MEMBRANA CELULAR

3.

FUNCIA MEMBRANEI CELULARE N

TRANSFERUL DE INFORMAIE

MEMBRANA CELULAR

Interfa ntre mediul intra- i extracelular

Zon de schimb pentru substane, informaii
Sediul activitilor complexe legate de
transportul transmembranar
Suport al activitii enzimatice
Substratul caracteristicilor individuale de
difereniere i antigenice
Zon de legtur cu alte celule
Constituie n interior compartimente funcionale
cu activiti biochimice specifice

Barier:

mecanic, chimic, osmotic,

electrochimic
Punte de legtur i zon biologic activ:

activitate enzimatic, prezint

receptori pentru mediatori, hormoni,
medicamente, etc

1. ORGANIZAREA FUNCIONAL A
MEMBRANEI CELULARE
Singer i Nicolson (1972) - modelul mozaicului fluid lipoproteic
Permeabilitatea selectiv i dinamic asigur meninerea diferenei de concentraie a
majoritii substanelor, intra i extracelular
1 i 2 glicoproteine
5 proteine periferice
9 - strat bimolecular lipidic
3 glicolipide
6 proteine integrale
8, 10 - fosfolipide
4 colesterol
7 - citoschelet

1.1. LIPIDELE MEMBRANARE:

FOSFOLIPIDE, COLESTEROL I
GLICOLIPIDE
FOSFOLIPIDELE matricea fosfolipidic
1. Rol structural dou straturi monomoleculare opuse dublu strat
lipidic
- extremiti hidrofile poriunea periferic a membranei
- extremiti hidrofobe poriunea mijlocie a membranei
2. Rol funcional:
determin permeabilitatea selectiv a membranei pentru molecule
liposolubile i gaze (O2 i CO2)

este parial permeabil pt. ap i molecule hidrofobe cu diametru mic

impermeabil pentru molecule hidrofile

FOSFOLIPIDELE dublu strat

Fatty acid tails hydrophobic
Phosphate group head
hydrophilic
Arranged as a bilayer

WATER

Hydrophilic head
Hydrophobic tail

WATER

FOSFOLIPIDELE :
surs de mesageri intracelulari: IP3 inozitol trifosfat
DAG diacilglicerol
- fosfolipaza C inozitolfosfolipide din membran (PIP2)
- au rol n reglarea contractilitii muchiului neted sau
modificarea secreiei celulare
surs de mesageri extracelulari: PROSTAGLANDINE
LEUCOTRIENE
- fosfolipaza A acid arahidonic calea ciclooxigenazei PG
calea lipooxigenazei LT

- multiple efecte pe diverse esuturi

EICOSANOIDELE
- Lipide biologic active
- Numele provine de la acidul 5,8,11.14-eicosa tetraenoic (ac

arahidonic), din care deriv majoritatea.

- Ac. arahidonic i ali ac. grai nesaturai (ac. linoleic, linolenic,
eicosa pentaenoic) - nu pot fi sintetizai n organism, preluai din
alimente de origine vegetal sau animal.
- In mitocondrii au loc conversii ntre ac. arahidonic i ceilali
ac. grai nesaturai, catalizate de enzime desaturante i
elongaze; depozitarea lor se face n m. celular, sub form de
fosfolipide (PL).
- Semnale extra- sau intra- celulare activeaz FLA2 i FLC, care
scindeaz PL membranare => ac.arahidonic => diferite ci
metabolice => mediatori.

1. Calea ciclooxigenazelor - enzime responsabile de

formarea prostaglandinelor, prostaciclinei, tromboxanilor

i a endoperoxizilor intermediari.
2. Calea lipooxigenazelor - enzime care iniial produc
hidroperoxizi lipidici, i transform n:
- 5-lipooxigenaza (5-LO) sintetizeaz leucotrienele,
- 8-LO, 9-LO, 11-LO, 12-LO produce hepoxilinele i
trioxilinele,
- 15-LO genereaz lipoxinele
3. Calea monooxigenazelor dependente de cit. P450,
transform ac. arahidonic prin oxidare alilic, w-oxidare i
epoxidare
4. Oxidarea neenzimatic in situ, respnsabil de formarea
izoprostanilor.

COLESTEROLUL
- asigur flexibilitate i stabilitatea m. celulare
- rol n determinarea gradului de permeabilitate pentru
substane hidrosolubile

GLICOLIPIDELE
- intr n structura nveliului celular glicocalix
- rol n interaciuni celulare

1.2. PROTEINELE MEMBRANARE

-

din masa membranei

raport cu lipidele: 1/50
PROTEINE PERIFERICE externe i interne
proteinele externe situate la supraf. ext. a matricei fosfolipidice
sunt ancorate slab prin fore electrostatice
au o mare mobilitate lateral, controlat metabolic
se pot ataa i detaa temporar, formnd agregate funcionale
complexe
proteinele interne citoscheletul membranar zone de ancorare a
sistemelor contractile celulare
Rol funcional:
- rol enzimatic - extern acetilcolinesteraza
- intern adenilatciclaza

PROTEINELE INTEGRALE
-

structur asimetric
strbat matricea fosfolipidic
ancorate puternic prin legturi hidrofobe i hidrofile
mobilitate lateral redus
glicozilate la captul extern glicoproteine
Rol funcional:
- receptori
- transport prin membran canale ionice i proteine transportoare
- mpreun cu glicolipidele formeaz nveliul celular glicocalix

FUNCIILE GENERALE ALE PROTEINELOR:

proteine-enzime (adenilatciclaza, fosfolipaza C)
proteine-canal (acvaporinele, canalele ionice)
proteine-transportoare (carrier)
proteine-receptor
proteine reglatoare (proteinele G)
proteine de ataare intercelular (integrine) i
proteine de comunicare intercelular (conexoni)

2. SCHIMBURILE DE SUBSTANE
PRIN MEMBRANA CELULAR
2.1 TRANSPORTUL PASIV
2.2 TRANSPORTUL ACTIV

2.1 TRANSPORTUL PASIV PRIN

MEMBRANA CELULAR
CARACTERISTICI:
- spontan, fr consum de energie
- sub aciunea unor fore fizice
- n sensul reducerii unor gradiente
(de potenial electrochimic, de p. osmotic i
de p. hidrostatic)

TRANSPORTUL PASIV - DIFUZIUNEA

PRIN MEMBRANA CELULAR
1. DIFUZIUNEA SIMPL:

a) prin dublul strat lipidic

b) prin canale membranare
2. DIFUZIUNEA FACILITAT

3. OSMOZA

1. DIFUZIUNEA SIMPL
a) Transport prin dublul strat
lipidic de:
- molecule liposolubile (acizi
grai, alcool)
- molecule de gaz (O2 i CO2)
- molecule hidrofobe mici
b) Difuziune prin canale:
- c. ionice selectivit. ioni
- c. de ap (acvaporine) ap

CANALELE DE DIFUZIUNE
pentru ap i pt. subst. hidrosolubile, ce nu pot traversa
membrana dect n zonele unde exist canale ce asigur
difuziunea n virtutea gradientului
Canale pt. ap (aquaporine, AQP) proteine formate din
dou subuniti de 28 kDa, permit difuziunea apei prin m.
celular pe baza gradientului osmotic sau de presiune
- AQP1: n enterocite, tubii proximali renali, plexuri
coroide, pleura visceral, endoteliul capilar
- AQP 2: tubul colector renal, reglat de vasopresin,
- AQP 3 zonele osmoreceptoare cerebrale,
- AQP 5 n glandele salivare, lacrimale i epiteliul
alveolelor pulmonare

Aquaporine

1991 | 2003
NOBEL P.

GHEORGHE BENGA
UMF Cluj Napoca

Peter Agre
John Hopkins

Roderick
MacKinnon
Rockefeller

2. DIFUZIUNEA FACILITAT
-

transport pasiv al subst. org.

(glucoza, aminoacizi)

protein transportoare
(carrier)

vitez de transfer crescut

limitat pn la o valoare
maxim (Tmax)

substane biologic active pot

influena capacitatea de
transport insulina crete
difuziunea glucozei de 10-20
ori prin nr. de transportori

FACTORII CARE INFLUENEAZ

DIFUZIUNEA
Gradientul de
concentraie (Ce-Ci)

Potenialul electric
membranar pt.
difuziunea ionilor
Diferena de presiune

Echilibrul de membran
Donnan
- se stabileste cnd de o parte a membranei exist

un ion nepermean, ca anionul protein Pr (-)

- determin repartiia anionilor (-) i cationilor (+)
permeani astfel nct s echilibreze suma ionilor
din cele dou compartimente;
- cationii difuzibili vor fi n exces n compartimentul
cu proteine iar anionii n cel fr.

3. OSMOZA
Reprezint micarea net a solventului prin membrane
semipermeabile, ca rspuns la diferena de p.
osmotic
apa este solventul sistemelor biologice
Osmoz = procesul de trecere a apei printr-o
membran semipermeabil, dinspre soluia mai diluat
spre cea mai concentrat
presiunea osmotic (P) depinde de:
- nr. de particule dizolvate n unitatea de volum
(conc. osmotic a soluiei = C)
- temperatura absolut a soluiei (T)
P =C RT

OSMOZA
dac dou soluii cu osmolariti diferite (A; B) sunt puse n contact
printr-o m. semipermeabil (permeabil pt. ap nu i pt. solvii)
gradientul de p. osmotic determina transferul apei dinspre soluia cu
p. osmotic spre cea cu p. osmotic
atingerea strii de echilibru osmotic este asociat cu modificarea
volumelor

Supravietuirea celulei depinde de transportul transmembranar

al apei

freshwater

balanced

saltwater

CANALE IONICE MEMBRANARE

-

proteine integrale
asigur transportul pasiv i
selectiv al ionilor
n sensul gradientului
electrochimic

STRUCTURA:
Subuniti domenii segm. transmembr.
1.
Filtru de selectivitate
2.
Canalul de trecere
3.
Una/dou pori
4.
Senzor de voltaj

Intensitatea fluxului ionic:

Mrimea fizic: conductana ionic (G)
U.M.: Siemens (S)
Canalele ionice au G: 10 12 S
Particulariti ale c. ionice:
Canalele ionice sunt selective
Permeabilitatea canalului este dependent de
cinetica porii (gating)

TIPURI DE

CANALE IONICE MEMBRANARE

CANALE IONICE VOLTAJ-DEPENDENTE
CANALE IONICE OPERATE MECANIC
CANALE IONICE OPERATE DE LIGAND

CANALE IONICE
VOLTAJ-DEPENDENTE
n m. celulelor excitabile: neuroni i fb.
musculare
dinamica depinde de variaia potenialului
transmembranar
fluxul de ioni determin modificarea PR
c. rapide de Na+, c. de K+, c. lente de Ca2+,
c. de Cl-

CANALELE RAPIDE DE Na +
neuron, fb. muscular cardiac i scheletic
se deschid la valoarea potenialului prag
influx de Na depolarizare rapid
(de la 55mV pn la +30mV)
se nchid repolarizarea membranei

prezint o poart de activare m (1)

o poart de inactivare - h (2)
porile prezint urmtoarea dinamic:
a) repaus (m nchis, h deschis)
b) activat (m i h deschise)
c) inactivat (m deschis, h nchis)

Canalul de Na

continuare

- n cardiomiocite: PR de 80, - 90 mV,

depolarizarea face ca o mic cantitate de Na s
ptrund n canal
- cand PR atinge pragul detonant ( 60 mV),
dup 5 ms laten, canalele se deschid, induc o
depolarizare rapid: Faza 0 a PA

Toxine activatoare ale canalului de Na :

- aconitina
- veratridina
- batracotoxina
- toxina scorpionului
Blocante ale canalului de Na:
- tetodrotoxina
- saxitoxina
- anestezice locale (procain, lidocaina)
- antiaritmice (amiodaron)

CANALELE DE K+
n membrana structurilor excitabile
o singur poart de activare (n) se deschide tardiv
dup stimulare
eflux de K+ hiperpolarizare
Rol: - menin PR
- repolarizeaz membrana dup depolarizare
- controleaz nivelul excitabilitii celulare
(hiperpolarizare hipoexcitabilitate)

Canalele de K :
- n nr. mai mic dect c. de Na
- deschiderea activat de Ach, adenozin, factorul
hiperpolarizant derivat din endoteliu (EDRHF)
- toxine blocante: venin de albine, scorpion
- medicamente ce deprim efluxul de K:
antidiabetice sulfamidice (tolbutamid), chinidina,
verapamilul, diltiazem, curarizante, neuroleptice

CANALELE LENTE DE Ca 2+

activate n urma depolarizrii membranei

influx de Ca2+
tipuri: L, T, N
roluri:
depolarizare excitabilitate
cuplarea E / C (L n fibra miocardic i neted)
mesager secund: - pt. eliberarea Ca2+ din RS
- pt. secreia de hormoni
secreie de neurotransmitori din terminaiile presinaptice
sensibile la aciunea unor blocante (nifedipin, verapamil)
contractilitii fibrei musculare cardiace i netede

Subtipuri n membrana celular:

- subtipul L (long lasting): Lm (muscular), Ln
(neural), n miocard i n cel. tip pacemaker
- subtipul T (transient): n miocardul de lucru i
cel de tip pacemaker
- subtipul N (neuronal)
- subtipul P, n cel Purkinje din cerebel

Canale de calciu intracelulare:

- n RE, canale rianodinice,

Efectele influxului de calciu:

- presoare cardio-vasculare: inotrop +, cronotrop+, VC

Blocantele canalelor de calciu:

- deprim efectul presor, indicate n HTA, CIC.

Toxinele ce blocheaz canalele de calciu:

- tai-conotoxin, tai-agatoxin.

CANALELE DE Cl se deschid n urma depolarizrii

influxul de Cl- efect repolarizant sau
hiperpolarizant (hipoexcitabilitate), cu implicaii n
inducerea strii de inhibiie
n cardiomiocite au rol n debutul repolarizrii
se gsesc la - polul apical al cel. acinare pancreatice
- cel. epiteliale ductale pancreatice
transportul Cl- activat de AMPc i Ca2+
conectate cu R - GABA

CANALE IONICE OPERATE

MECANIC
dinamica depinde de gradul de ntindere a
membranei
n fb. muscular neted, ntindera membranei
(strech) deschiderea c. de Na+ i Ca2+
depolarizare contracie muscular
n celulele endoteliale
n celulele auditive influx cationic
depolarizant generator al potenialului de
receptor

Cotransportul
Varietate de difuziune facilitat
Intervine n schimburi ionice
(Cl/HCO3, Na/H)

CANALELE IONICE OPERATE DE

LIGAND
dinamica sub aciunea unei subst.
biologic active ligand
Tipuri de canale ionice:
- operate de liganzi extracelulari
- operate de liganzi intracelulari
- operate de receptori prin proteine G
- canale intercelulare (conexoni)

Canalele ionice operate de

LIGANZI EXTRACELULARI
canalul intr n structura unor R ai membranei postsinaptice
ligandul mediator chimic
Canal
Receptor Ligand
Localizare
Efect
postsinaptic
Na+

nicotinic

Ach

Sinapse de tip
Influx de Na+
excitator:
Depolarizare
placa motorie, SNC,
SNV periferic

Cl-

GABAergic

GABA

Sinpse de tip
inhibitor: SNC

Influx de ClHiperpolarizare

Na+
K+

specific

AA

Sinapse de tip
excitator: SNC

Influx de Na+
Eflux de K+

excitatori
(glutamat)

Canale ionice operate de LIGANZI

INTRACELULARI Ca2+, AMPc

- ex: canale de ap
- celule epiteliale (epitelii de absorbie)

Canale ionice operate de RECEPTORI

PRIN PROTEINE G
- deschid canalele prin mecanism:
- direct
- indirect prin mesageri intracelulari

CANALE INTERCELULARE CONEXONI

se gsesc la nivelul jonciunii permeabile dintre celule gap jonction

fb. musc. cardiace i netede sinapse electrice asigur trecerea
excitaiei de la o celul la alta
permeabile pentru molecule cu diametru mic: ap, ioni, vitamine,
mesageri intracelulari, produi de metabolism celular