Bazele moleculare și celulare ale excitabilității

Structura cursului

•Date generale
•-Structura membranei celulare
• -permeabilitate membranară
• -sistem de transport ionic membranar
•-Arhitectura internă celulară
Fiziologia cea mai integrativă
știință a organismului uman
2009
Punctul de plecare adecvat este de a întreba
ce ar trebui să știe elevii/studenții și să poată
face ca urmare a educației lor.
Realizarea umană în fiecare domeniu este
condusă de dorința de a explora, de a testa și de
a inspira, de a vedea ce se întâmplă, de a pune la
îndoială cum funcționează lucrurile și de a se
întreba de ce și de a întreba, ce dacă?

Ken Robertson and Lou Aronica. Creative Schools.

Viking Penguin. 2015
Dubito, ergo cogito Cogito, ergo sum
R.Descartes – Discurs despre metodă. 1637

Sum, ergo creo

Mă îndoiesc, deci gândesc

Gândesc, deci exist
Exist, deci creez
Organizare morfofuncţională a SN
Macroscopică
Somatic
-sistem nervos central
Vegetativ
-sistem nervos periferic (autonom)
Microscopică
-celule: neuroni
-celule: celule gliale sinapse
-teoria neuronală – H. von Waldeyer.1891
-bariera hemato-encefalică
Suportul genetic al SN

-Genomul uman- cca. 22.000 gene

-14.000 gene exprimate în dezvoltarea

și funcționarea creierului
Aspectul macroscopic
Boron pag. 276
Gigandet X, et al. Estimating the Confidence Level of White Matter
Connections Obtained with MRI Tractography. PLoS ONE 3(12): . (2008)
Essayed I. Walid. White matter tractography for neurosurgical
planning: A topography-based review of the current state of the art.
NeuroImage: Clinical 15 (2017) 659–672
Circulația cerebrală -bariera hemato-encefalică
- bariera hemato lichidiană

Lungimea totală a capilarelor cerebrale- 400 mile

Distanța neuron-capilar - 20 µm
Boron pag. 283
Boron pag. 285
 Funcții principale ale
neuronului
-metabolism energetic
-sinteza moleculară
-transport-anterograd
-retrograd
-generarea și conducerea
potențialului de acțiune
Boron pag.256
Boron pag.260
Boron pag.260
Boron pag.260
Mecanisme celulare şi
moleculare ale
excitabilităţii
Structura membranei celulare

Boron pag. 9
 Boron pag. 13

Tipuri de proteine asociate bistratului lipidic

 Permeabilitate membranară
Membrana plasmatică este un bistrat fosfolipidic
-permeabil pentru: molecule lipofile

-impermeabil pentru molecule hidrofobe

-în care sunt inclavate proteine membranare

integrale sau periferice
-proteinele membranare integrale au roluri
diverse: canale ionice, transportori, pompe,
molecule de adeziune, enzime
 O2
CO2
Molecule N2
hidrofobe Subst.
steroidice
Molecule Apă
mici Glicerol
nepolare Uree
Molecule
mari Glucoză
Zaharoză
nepolare
Na+, H+, K+
Ioni Ca2+, Mg2+
HCO3-, Cl-
Sistem de transport ionic membranar
 Canale ionice
Clasificare: -canale ionice fără poartă (necontrolate)
-canale ionice cu poartă (controlate) de
voltaj, chimic, mecanic, temperatură, alți ioni
•Mecanism de funcționare –transport pasiv selectiv
pentru Na+, K+, Ca2+, H+.

Boron pag.109
Canale de Na+ voltaj- dependente

extracelular

membrană
celulară
+

poartă de poartă de
activare inactivare
 REPAUS (închis)

ACTIVAT (deschis)

INACTIVAT (închis)

+
 TTX
Novocaina

TEA
Saxitoxină

Variaţia PA indusă de blocanti (agenți farmacologici). PA de control (linie

continuă) este modificat prin administrarea de agenți farmacalogici (tetrodoxină,
novocaină și saxitoxină pentru canalele de Na voltaj-dependente și
tetraetilamoniu pentru canalele de K voltaj-dependente) linia discontinuă. Se
constată modificări ale amplitudinii sau duratei PA, cu efecte asupra
excitabilității.
Mordecai P. Blaustein. Cell. Physiol.and Neurophysio. Ed. Elsevier 2012
canale ionice controlate chimic
Schema generala a receptorului de NMDA
N-metil-D-aspartat; PCP- fenciclidina; MK-801 - dizocilpina
 Canale controlate mecanic
situs de
extrcelular ancorare

membrană
celulară

intracelular

proteină
poartă
fibrilară

Când celula este alungită, proteina fibrilară fixată pe situsul de

ancorare deschide poarta canalelor ionice
 Canale controlate mecanic
situs de ancorare intracelular

membrană celulară

proteină fibrilară

extrcelular

membrană
celulară

intracelular

Când distanța dintre două celule învecinate crește, proteina fibrilară

fixată pe situsul de ancorare dintr-o celulă, deschide poarta canalelor
ionice din celula învecinată
 Transportori membranari
-transportă transmembranar, specific, fără consum de
energie, unul sau mai multe tipuri de ioni sau
molecule:
-în același sens - cotransportori sau simporteri
-în sens opus- schimbători sau antiporteri
-sunt repartizați la nivelul membranelor tuturor
componentelor celulare, intervenind în multiple
mecanisme fiziologice.
•-sinteza lor este controlată genetic și fac parte din
superfamilia cărăuşilor de solviţi (SLC – solute
carrier)
•Superfamilia SLC a transportorilor de solviţi

Boron pag.112
•Superfamilia SLC a transportorilor de solviţi

Boron pag.112
•Superfamilia SLC a transportorilor de solviţi

Boron pag.113
!
•Superfamilia SLC a transportorilor de solviţi

Boron pag.113
Boron pag.121
Boron pag.121
 •Mecanism de funcționare
Fiecare dintre cele 52 de familii SLC conține pană la
53 de gene care codifică proteine identice (20-25%).
In plus, fiecare genă poate produce variante multiple
ale transcriptului
Membrii unei familii SLC pot să difere prin
mecanismul molecular de acţiune (de ex. difuziune
facilitată, cotransport, schimb), prin proprietățile
cinetice (specificitatea și afinitatea pt substanţe), prin
reglare (fosforilare), prin situsurile membranare de
legare (membrana plasmatică versus organite), prin
țesuturile in care sunt exprimate ( ficat versus creier)
sau stadiul de dezvoltare in care sunt exprimate.
•Mecanism de funcționare

Boron pag.109
 Pompe ionice

-sunt proteine-enzime transmembranare (integrale)

preznte în toate celulele metabolic active

•-funcționează cu consum de energie, având rol

fundamental de menținere a concentrației ionilor în
mediul intra- și extracelular și, implicit, în controlul
volumului celular și a excitabilității celulare

-asigură transportul activ primar și/sau transportul

activ secundar
Boron pag.116
Boron pag.116
Boron pag.130
Boron pag.131
Boron pag.131
 Pompa de Ca din membrana plasmatică (PMCA)
-există, cel puțin, 4 izoforme, asigură efluxul unui
Ca2+ și influxul unui H+
-este controlată de Calmodulină (CaM) care în cazul
creșterii concentrației Ca citosolic, formează complexul
Ca-CaM care se cuplează cu pompa și o activează
Pompa de Ca din membrana organitelor celulare
(SERCA)- reticulul endo- și sarcoplasmic
-introduce Ca în organite și este controlată de
fosfolamban, care inhibă pompa în condiții bazale. În
cazul fosforilării fosfolambanului, activitatea lui
inhibitorie este diminuată.
Boron pag.124
Boron pag.125
Boron pag.103
 Boron pag.104

-osmolalitate -electroneutralitate
-gradient electrochimic -transport cuplat/necuplat
-volum celular -EXCITABILITATE
Boron pag.106
Funcțiile transportului ionic
transmembranar

-excitabilitate
-cuplare metab.-excitabilitate
-reglare metabolică
-metab. neurotransmițători
-presiune osmotică, volum celular