Sunteți pe pagina 1din 56

SINDROAME (BOLI)

MIELOPROLIFERATIVE CRONICE
Sindroame (boli) mieloproliferative
cronice

Definţie: boli clonale ale celulei stem pluri-sau


multipotente hematopoietice caracterizate prin
proliferarea uneia sau mai multor linii celulare
mieloide.
SMC include:
- leucemia granulocitară cronică (LGC),
- metaplazia mieloidă cu mieloscleroză (MMM),
- policitemia vera (PV)
- Trombocitemia esentiala (TE)
Clasificarea OMS
a bolilor cronice mieloide
Sindroame mieloproliferative cronice
(SMC)

Caracteristici comune:
- proces de maturare si diferentiere cvasinormal
- la inceputul evolutiei proliferare multilineara si
metaplazie mieloida (ficat,splina).
- la sfarsitul evolutiei mielofibroza, evolutie spre LA
- tratamentul nu are scop curativ
Leucemia granulocitară cronică
(LGC)

Definitie: boala a celulei stem hematopoietice a seriei


granulocitare, caracterizata prin cresterea masei
granulocitare totale si a masei granulocitare circulante.

• In 90% din cazuri prezenta cromozomului Philadelphia


prezenta anomalie citogenetica T 9 / 22 implicata in
etiopatogenia bolii.
Epidemiologie
incidenta 1,6 /100 000
frecv. maxima 30-50ani,
sex masculin
Leucemia granulocitară cronică
Etiologie (necunoscuta)
radiatii ionizante (in vitro radiatii X )
chimici( solventi organici ,insecticide )
predispozitie genetica
Patogenie
Cromozom Philadelphia (Cr Ph+):
- Translocatie reciproca intre bratul lung al Cromozom 9 si
brat lung al cromozom 22
- Avantaj de crestere, aderenta scazuta la matricea
stromala, autonomie (nu raspunde la mec. reglatoare
- Prezent si la indivizii sanatosi, confera un teren pe care o
alta modificare duce la aparitia si dezvoltarea clonei
leucemice.
Tablou clinic
Tablou clinic
Examen obiectiv
Examen de laborator
Examen de laborator
hematologie
Examen de laborator
biochimie
Medulograma
- Maduva osoasa hierplazica,
- 75-90% din volum medular tesut hematopoetic
- Tesut grasos redus
Analiza citogenetica
Diagnostic pozitiv

Splenomegalie
Leucocitoza
Formula leucocitara deviata la stanga
FAL = O
Cr. Ph pozitiv
Anomalii genetice
Diagnostic diferenţial

BCR=blackpoint cluster region=regiune constituita din 5-6 perechi baze brat Cromozom 22
Factori de prognostic negativ
in faza cronica
Varsta > de 60 ani
Splina > 10 cm. sub rebord
Blasti > 3 % in SP sau MO
Bazofilie > 7 %
Trombocitoza > 700 000/mmc.
Anomalii cromozomiale aditionale
Cr Ph dublu
trisomia 8

Stadializarea prognostica a LGC:


Stadiul 1 – 0 sau 1 factor de prognostic prezent
Stadiul 2 – 2 factori de prognostic prezent
Stadiul 3 –  3 factori de prognostic prezent
Stadiul 4 – faza accelerata
FAZA ACCELERATA
CRITERII DE FAZA ACCELERATA
FAZA ACUTA (PUSEU BLASTIC)
FAZA ACUTA (PUSEU BLASTIC)
TRATAMENT
TRATAMENT
TRATAMENT
TRATAMENT
TRATAMENT
TRATAMENT
TRATAMENT
TRATAMENT
TRATAMENT- GLIVEC
TRATAMENT- GLIVEC
TRATAMENT- GLIVEC
TRATAMENT- GLIVEC
TRATAMENT
TRATAMENT
TRATAMENTUL FAZEI
ACCELERATE
TRATAMENTUL FAZEI BLASTICE
• Tratamentul fazei blastice limfoide

• Tratamentul fazei blastice mieloide


Policitemia vera

Definiţie: boala a celulei stem


hematopoietice caracterizata prin
proliferarea celulelor eritroide,
granulocitare si megacariocitare.
Manifestari clinice
- Debut insidios
- SNC cefalee, ameteli, acufene, insomnii, confuzie,
tulburari vizuale
- Aparat cardiovascular: angina pectorala,claudicatie
intermitenta, sindrom Raynaud, eritromelalgie, HTA,
tromboze arteriale, venoase
Tegumente – mucoase: facies pletoric, prurit, urticarie,
sdr.hemoragipar
- Aparat digestive: UD, HDS, splenomegalie
- Aparat respirator: dispnee, ↓ capacitatea de difuziune
O2
Manifestari paraclinice

- Poliglobulie Hb 18-24g%, Ht >/= 47 % F (52 B ), Vol.


masei eritrocitare >
- Leucocitoza moderata cu bazofilie, fara deviere la stg.
a formulei eritrocitare
- Trombocitoza > 400 000/mmc cu anomalii morfologice
/ functionale,
- FAL normal/crescut
- MO hiperplazica pe toate seriile, predominent
eritroida, fibroza reticulinica
- Vit. B12 >, hiperuricemie
Evoluţie, prognostic, complicatii

Evoluţie, prognostic
Durata de supravietuire sub tratament 10-15 ani
Prognostic negativ:
- varsta
- hepatomegalia
- nleucocitoza
- anomalii citogenetice aditionale
Complicaţii:
- Tromboembolii
- Hemoragii
- MM (evolutie “naturala”),LAM, SMD
- Alte neoplazii
Tratament
Recomandări pentru tratament

1. Emisia de sânge pentru a menţine Ht<0,45


2. Doze mici de aspirina (cand nu sunt contraindicate)
3. Controlul agresiv al factorilor reversibili de risc trombotic
(fumat, HTA, Obezitate)
4. Citoreducţie dacă:
- pacientul nu tolereaza emisiile de sange
- trombocitoza creste
- splenomegalia este simptomatica sau
progresiva
5. Alegerea terapiei de citoreductie:
< 40 ani - interferon-α
> 40 ani – hidroxiuree
Obiectiv
reducerea masei eritrocitare
1) Flebotomii
emisii 300ml la doua zile Ht =45-47%
in manifestari clinice severe,inter.chir.emisii masive cu
reinfuzie de plasma sau inlocuitori de plasma
administrare de fier
nu influenteaza trombocitoza,pruritul,HSM
2) Agenti alchilanti
Fosfor radioactiv
Hidroxiuree la tineri
3) Alfa interferon - scade pruritul,CoTE
Metaplazia mieloidă cu
mieloscleroză (MMM)
Definitie: boala a celulei stem caracterizata prin
1) mieloproliferare clonala cu pancitoza
2) proces de mataplazie mieloida (F,S)
responsabil de aparitia in periferie a
precursorilor serici E,G si a fragmentelor de
megacariocite
3) proces de mielofibroza reactiva datorat
prezentei megacariocitelor displazice
Metaplazie cu pancitoza insuficienţă medulară
cu pancitopenie
Manifestări clinice
Simptomatologie (std. avansate )
- astenie,fatigabilitate
- transpiratii,scadere ponderala
- disconfort abdominal
Examen fizic:
- splenomegalie
- hepatomegalie, HTPortala
- paloare, subicter
- sindrom hemoragipar
Examene paraclinice

- anemie normocroma, normocitara, anizocitoza,


poikilocitoza, dacriocite, eritroblasti
- leucocitoza moderata, deviere la stanga a formulei
leucocitare, bazofilie; leucopenie
- trombocitoza, trombocite gigante; trombocitopenie
- FAL crescuta, Cr Ph -
- Puncţie sternală - alba
- Biopsie măduvă osoasă: osteofibroza,hiperplazia seriei G
si Meg cu semne de displazie
- Rx. osoase -osteoscleroza
- Biochimie: a uric, histamina, LDH
Diagnostic
• Diagnostic pozitiv:
• Clinic: paloare, splenomegalie
• Paraclinic: anemie, tablou leucoeritroblastic,
dacriocite, fibroza medulara
• Diagnostic diferenţial:
• - SMPC-PV, LGC
• - LAM 7
• - HCL
• - SMD(maduva hiperplazica)
• - carcinomul metastatic
Evoluţie, prognostic, complicaţii

- supravietuire 1 - 15 ani
- prognosticul coreleaza cu
severitatea anemiei,tronbocitopeniei si
hepatomegaliei
AHAI semnificaţie prognostică defavorabilă
- complicaţii: infectii severe, hemoragii
AHAI, LA(25%), IRA
Tratament
• Pacientii asimptomatici pot prezenta o boala
stabila ani de zile,fara tratament
• Androgenii amelioreaza partial anemia(Danazol)
• Corticoizi in AHAI
• Transfuzii de masa eritrocitara, masa
trombocitara
• Radioterapie pe splina -infarcte,S masive, AHAI
refractare
• Chimioterapia-controlul L,T, HSM
• Splenectomie
Trombocitemia esentiala
Definiţie: boala mieloproliferativa cronica
caracterizata printr-o proliferaremieloida
globala, in principal pe seria trombocitara
(T>600 000/mmc)
Nu exista semne clinice si de laborator
specifice, diagnosticul stabilindu-se prin
excluderea celorlalte boli mieloproliferative
cronice si a altor afectiuni cauzatoare de
hiperplachetoza
Manifestări clinice
- manifestari hemoragice la varstnici
- manifestari vasoocluzive circulatorii
- accidente trombotice arteriale si venoase
Manifestări paraclinice
T trombocitoza >600 000/mmc(1-4mil), anizotrombocitoza,
forme bizare
- functii plachetare alterate (agg. spontana, agg
scazuta la ADP,A)
L leucocitoza(de obicei pana la 40 000/mmc),deviere la
stanga putin importanta
+/- bazofilie,eozinofilie
E variabile
MO - hiperplazie megacariocitaracu megacariocite
mari,polilobate
Modificari biochimice
- acid uric >
- hiperpotasemie
- histamina >
- vit. B12
Diagnostic

Diagnostic pozitiv:
- Trombocite 450000-1000000/mmc
- Hiperplazie megacariocitara,
- Anizocitaza trombocitara
- Absenta cromozomului Ph
- Absenta cresterii ME
- Absenta unei afectiuni cu tombocitoza reactiva
Recomandări pentru tratament:
Toti pacientii-tratamentul agresiv al factorilor de risc
cardiovascular
(fumat,HTA,hipercolesterolemie,obezitate)
1. Pacienti cu risc inalt (tromboza,varsta>60
ani,T>1500x109/l)
-doze mici de aspirina plus hidroxiuree
-anagrelid sau interferon ca a doua linie
2. Risc intermediar(40-60 ani,absenta factorilor de risc)
-doze reduse de aspirina(citoreductie cand exista
factori de risc cv)
3. Risc scazut (<40 ani,absenta factorilor de risc inalt)
-doze reduse de aspirina
FROTIU PERIFERIC –ASPECT
NORMAL
LMC-ASPECT PERIFERIC