SEMIOLOGIA SISTEMULUI

LIMFORETICULAR ȘI A SERIEI ALBE

HEMATOPOIEZA=Procesul de formare a celulelor sanguine

Extramedular - patologic
Măduva osoasă -ficat
-splină
  Crioglobulinemia
 Boala lanturilor grele, usoara
 Boala Hodgkin
 Limfomul non-Hodgkin
 • splină

Celulele specifice acestui sistem

SISTEMUL LIMFORETICULAR
 granulocitele neutrofile, bazofile și eozinofile
 limfocitele T și B
 plasmocitele
 celulele natural-killer și non-killer
 histiocitele
 monocitele circulante
 macrofagele
 - PMN 60 – 70 %
- eozinofile 1-3 %
- bazofile 1%
- limfocite 20 – 35 %
- monocite 2–7%

Patologic:
 Leucocitoză
 Leucopenie
 Neutrofilie
 Monocitoză
 Eozinofilie
 Bazofilie
 Limfocitoză
 Limfopenie
CAUZE LEUCOCITOZĂ CAUZE LEUCOPENIE

 Stress
 Sarcină
 Postprandial
 Infecții bacteriene acute
(nespecifice)
 Leucemie acută
 Leucemie granulocitară cronică
 Hemoragii
 Acidoză diabetică
 Postsplenectomie
 Infarct miocardic acut
 ELEMENTE DE ALARMĂ

 Leucocitoză – Febră – Adenopatii - Splenomegalie în afecțiuni sistemice

 Leucocitoză peste 30.000/mmc cu neutrofilie în sepsis

 Leucocitoză - deviere la stânga cu metamielocite în sepsis

 Leucocitoză peste 50.000/mmc cu deviere la stânga apare în neoplazii și

în asplenie → reacție leucemoidă și trebuie diferențiată de LGC în care
cromozomul Philadelphia este prezent
ABORDAREA DIAGNOSTICĂ ÎN LEUCOCITOZĂ
CAUZE MONOCITOZĂ
CAUZE EOZINOFILIE CAUZE BAZOFILIE
CAUZE LIMFOCITOZĂ CAUZE LIMFOPENIE
CLINIC
Simptomatologie polimorfă

– simptome nespecifice
 fatigabilitate
 febră
 febra ondulantă Pel-Ebstein – în boala Hodgkin
 febra de tip septic – în leucemia acută

 scădere ponderală
 transpiraţii nocturne
– dureri osoase
– prurit
CLINIC
 Manifestările clinice secundare anemiei
 cefalee
 ameţeli
 astenie
 scădere a capacităţii de concentrare
 irascibilitate
 somnolenţă
 scădere a acuităţii vizuale
 tinitus
 lipotimie

 Manifestările secundare imunosupresiei

 infecţii orofaringiene recurente
 infecții tegumentare
 sepsis

 Manifestările secundare trombocitopeniei

 gingivoragii
 epistaxis
 hemoragii digestive superioare
PARACLINIC

Hemograma completă și frotiul de sânge periferic sunt utile în:

- Cuantificarea gradului de anemie

- Determinarea indicilor eritrocitari
- Evaluarea morfologică a leucocitelor
 Umbrele nucleare Gumprecht în LLC
 Prezența de granulocite imature în LGC
 Bazofilia în LGC
 Elemente intermediare din seria granulocitară în metaplazia mieloidă
- Hematiile „în lacrimă” sau picătură în MMM

- VSH mult crescut în gamapatiile monoclonale

 PARACLINIC
 Examinarea măduvei osoase sau medulograma
 Biopsia osteomedulară
 Biopsia ganglionară
 Microscopia electronică și ultramicroscopia în „baleiaj” - leucemia cu celule păroase
 Imunofenotiparea și cariotiparea citogenetică – cromozomul Philadelphia
 Explorările citochimice – fosfataza alcalină leucocitară
 Radiografia osoasă
 Ecografia abdominală
 Tomografia computerizată
 PET CT-ul
 EDS
 Electroforeza proteinelor serice şi urinare
 Imunoelectroforeza
 Determinările de lanţuri uşoare
 Identificarea proteinei Bence-Jones
 LEUCEMIILE

 Definiție:
- afecțiuni hematologice caracterizate prin proliferarea
anormală a celulelor hematopoietice și infiltrarea
diferitelor țesuturi ale organismului

 Caracteristici:
 Proliferarea începe în organele hematopoietice
(maduvă, ganglioni) – sistem reticulohistiocitar
 Proliferează un singur tip de celulă

 Etiopatogenie (factori favorizanți):

 Predispoziție ereditară
 Expunerea la radiații
 Expunerea la agenți benzolici
 LEUCEMIILE
 Clasificare

a. Acute (proliferarea elementelor blastice)

b. Cronice (proliferarea tuturor celulelor)

 Forme

a. Leucemică
b. Subleucemică
c. Aleucemică
 LEUCEMIILE ACUTE

 Prezența blaștilor peste 20% în frotiul de sânge periferic sau în

măduva hematogenă stabilește diagnosticul de leucemie acută

a. LA mieloblastică (mieloblaștii)
b. LA limfoblastică (limfoblaști)
Simptomatologie:
a. Sindromul anemic (manifestări generale ale anemiei)
b. Sindromul infecțios (angine etc)
c. Sindromul hemoragipar
Manifestări în funcție de localizare:
- Adenopatie
- Hepatomegalie
- Splenomergalie
- Manifestări osoase (osteoliză)
- Hemoragie cerebrală
- Gingivită hipertrofică
LABORATOR

 Leucocitoză (leucemică, subleucemică, aleucemică)

 Hiatus leucemic (absență promielocite, mielocite, metamielocite)

 Mieloblaști

 Corpi Auer - granulații acidofile

 Anemie normocromă

 Trombopenie

 Blaști medulari leucemici

 LEUCEMIA ACUTĂ MIELOIDĂ

- Leucemie acută mieloblastică cu diferențiere minimă (LAM M0);

- Leucemie acută mieloblastică fără maturație (LAM M1);
- Leucemie acută mieloblastică cu maturație (LAM M2);
- Leucemie acută promielocitară (LAM M3);
- Leucemie acută mielomonocitară (LAM M4);
- Leucemie acută monocitară (LAM M5);
- Eritroleucemia (LAM M6);
- Leucemie acută megakarioblastică (LAM M7)
 LEUCEMIILE CRONICE

Definiție
- acumularea de celule albe în măduva osoasă, însoțită
de distrucția și de infiltrarea acesteia dar și de
afectarea altor țesuturi și organe

Grupul afecțiunilor mieloproloferative cronice:

 Policitemia vera
 Metaplazia mieloidă cu mieloscleroză
 Leucemia granulocitară cronică
 Trompbocitemia esențială

Afecțiuni caracterizate clinic prin cele mai mari splenomegalii din

patologie
 LEUCEMIA GRANULOCITARĂ CRONICĂ (LGC)

Definiție
 Proliferarea țesutului mieloid din teritoriile medulare și
extramedulare

 Manifestări clinice - debut nespecific (insidios):

→ Astenie
→ Transpirații
→ Subfebrilitate
→ Scădere ponderală
→ Inapetență
→ Afectare osoasă prin periostită
→ Splenomegalie (infarcte splenice)
→ Hepatomegalie moderată
→ Manifestări hemoragipare
→ Artropatie gutoasă prin hiperuricemie
→ Adenopatii (inconstant)
 LEUCEMIA GRANULOCITARĂ CRONICĂ (LGC)

 Diagnostic de laborator:
- Leucocitoză între 100.000 și 300.000/mmc
- Anemie normocromă
- Trombocitoză peste 500.000/mmc
- Prezența în măduvă a elementelor granulocitare
- Cromozomul Philadelphia (Cromozomul 21)
- Fosfataza alcalină leucocitară este absentă

În afară de cromozomul Philadelphia care este prezent în 95% din

cazuri, diagnosticul mai este confirmat și de mutația genetică BCR-ABL.
După mai mulți ani de evoluție poate să apară o “criză blastică” și
boala se transformă într-o leucemie acută.
 LEUCEMIA LIMFATICĂ CRONICĂ (LLC)
Definiție
 Proliferare anormală a limfocitelor mature

Proliferarea are loc în

 măduvă
 sânge
 ganglioni
 splină
 ficat

Transformarea monoclonală cu limfocitele B este mai

frecventă, întâlnită în 95% din cazuri spre deosebire de
numai de 5% în cazul limfocitelor T.
 LEUCEMIA LIMFATICĂ CRONICĂ (LLC)

Manifestări clinice

 Poliadenopatie generalizată
 Splenomegalie moderată
 Hepatomegalie moderată
 Hipertrofie a glondelor lacrimale și salivare (Sindrom Mikulicz)
 Infiltrația cutanată (omul roșu) – Mycosis Fungoides
→ leucemia cu limfocite T - Sindrom Sezary
 LEUCEMIA LIMFATICĂ CRONICĂ (LLC)

 Diagnostic de laborator

- Leucocitoză cu limfocitoză între 15.000 – 150.000/mmc

- Umbre nucleare Gumprecht pe frotiul de sânge periferic
- Anemie normocromă
- Trombopenie
- Infiltrație medulară cu limfocite
- Fosfatază alcalină leucocitară normală
 LEUCEMIA LIMFATICĂ CRONICĂ (LLC)

 Elementele de prognostic rezervat:

- Număr de limfocite mai mare decât 50x109/l
- Timp de dublare a masei limfocitare sub 1 an
- Număr de prolimfocite mai mare decât 15x109/l
- Afectare ganglionară extinsă
- Splenomagalie peste 10 cm
- Infiltrat medular difuz
- Lipsă de răspuns la tratament
 SINDROMUL MIELODISPLAZIC

 grup heterogen de afecțiuni care se pot transforma în leucemie

acută mieloidă
 scăderea numărului de celule sanguine în prezența unei măduve
osoase hipercelulare
 splenomegalie
 manifestările datorate reducerii celor trei linii sanguine
 prognostic rezervat

Include:
- Anemia refractară
- Anemia refractară cu sideroblaști inelari
- Anemia refractară cu exces de blaști
- Anemia refractară cu exces de blaști în tranziție
- Leucemia mielomonocitară cronică
 SINDROMUL MIELOPROLIFERATIV

a) Policitemia vera

b) Mielofibroza

c) Trombocitemia esențială
 a) POLICITEMIA VERA (BOALA VAQUES)

= proliferare anormală a seriei eritrocitare care are

drept consecință creșterea masei eritrocitare sanguine

Diagnostic
 hemogramă completă
- hemoglobina ↑ ↑
- hematocritul ↑ ↑
- leucocitoza
- creștere a fosfatazei alcaline leucocitare
- trombocitoză
- hiperplazie eritroidă normoblastică medulară
 splenomegalie importantă
 după un eveniment trombotic acut
CAUZELE POLICITEMIEI
 b) METAPLAZIA MIELOIDĂ CU MIELOSCLEROZĂ
(SINDROMUL MMM)
= creșterea gradului de fibroză medulară, însoțită de
perturbarea hematopoiezei normale și prin instalarea unei
hematopoieze extramedulare în splină și în ficat

Manifestări clinice
 b) METAPLAZIA MIELOIDĂ CU MIELOSCLEROZĂ
(SINDROMUL MMM)

Modificări de laborator

 puncția medulară este de regulă ”albă” → biopsie medulară

 identificare focare de hematopoieză extramedulară
 tehnică izotopică - izotopul de 52Fe
 c) TROMBOCITEMIA ESENȚIALĂ
= proliferare a seriei megacariocitare însoțită de o producție
excesivă de trombocite cu funcționaliate afectată

Manifestările clinice și biologice

 echimoze
 epistaxis
 hemoptizie
 sângerări genitale
 manifestări trombotice
 infarct miocardic
 infarct mezenetric
 accidente vasculare cerebrale
 ocluzii arteriale periferice însoțitede gangrenă
 în sânge → 1.000.000/mmc - 2.000.000/mmc de trombocite
 timpul de sângerare și unele teste funcționale specifice ale
trombocitelor sunt modificate
 în stadii avansate → splina devine atrofică și prezintă calcificări
 GAMAPATIILE MONOCLONALE
= proliferarea monoclonală a limfocitelor B, fapt care conduce
la o hiperproducție de imunoglobuline
• Mielomul multiplu, macroglobulinemia Waldenström, crioglobulinemia

Plasmocit

Secretant de Ig M Secretant de Ig G, Gamapatii monoclonale

Ig A, Ig D benigne

Mielom multiplu
(proteinuriei Bence-Jones)

Macroglobulinemia
Boala lanțurilor grele, ușoare
Waldenström
 BOALA HODGKIN ȘI LIMFOAMENE NON-
HODGKINIENE
= grup de afecțiuni maligne care își au originea într-una
din grupele ganglionare sau în alte structuri ale țesutului
limfatic și care dezorganizează arhitectonica acestora

Limfoamele includ:
 limfomul Hodgkin
 celulele specifice Reed-Sternberg

 limfoamele non-Hodgkiniene
 proliferarea clonală malignă a celulelor B sau T
CLINIC

 Adenopatiile – adenopatie laterocervicală înaltă (frecvent)

 Febra ondulantă Pel-Ebstein
 Transpirațiile
 Astenia
 Scăderea ponderală
 Splenomegalie (incontantă)
 Pruritul
 Ichtioza
 Tusea persistentă - mase adenopatice mediastinale
 Manifestări neurologice
PARACLINIC
STADIALIZAREA ANN-ARBOR