LEUCEMIA LIMFOBLASTICA

ACUTA

AUTOR: Moldoveanu Gabriela

Anul 1.Master Biologie Medicala
Ce este leucemia acuta ?
Leucemia limfoida acuta (LLA) este o boala neoplazica
hematologica, caracterizata prin proliferarea excesiva de celule
imature limfoblastice la nivelul maduvei osoase si in spatiul
extramedular, avand drept consecinta intreruperea hematopoiezei
elementelor sangvine si aparitia sindromului de insuficienta medulara
caracterizat prin anemie , hemoragii si infectii repetate.

Termenul de leucemie limfoblastica desemneaza malignitatile

liniei limfoide care isi au originea in celulele precursoare ale
limfocitelor B sau T , iar denumirea de leucemie limfoida include
malignitatile ale caror celule de origine sunt limfocitele mature ale
liniei B sau T.

Leucemiile limfoide acute sunt clonale :o singura celula

progenitoare care a suferit accidentul mutational prolifereaza
necontrolat.
 Leucemie Limfoblastica Acuta
LLA –sange periferic al unui copil ,
pata Pappenheim,marire X 100
 Leucemia limfoblastica acuta (LLA) este cel mai frecvent tip intalnit
la copii .Leucemia limfoblastica acuta cu limfocite B este cea mai comuna
forma de leucemie a copiilor de 2-3 ani, de 5 ori mai frecventa decat
leucemia acuta nonlimfoida.

Se caracterizeaza prin acumularea limfoblastelor in maduva osoasa si in

sange. Dupa varsta copilariei , incidenta LLA scade, dar creste treptat intre
25-85 ani.
Incidenta este mai mare la baieti , in special pentru leucemiile limfoide
acute cu limfocite T , dar in primul an de viata , incidenta este mai mare pentru
sexul feminin.

Leucemiile limfoide acute ale copiilor se clasifica in sub tipuri , care se

deosebesc prin morfologia celulelor , markeri membranari ,expresia genetica ,
anomalii genetice , care influienteaza agresivitatea si raspunsul la tratament.
•

Cauze si factori de risc

Factorii de risc implicati in declansarea LLA :

-Ereditatea (factorii genetici);

- Infectia cu virusuri ( citomegalovirus, Epstein Barr, virusuri hepatice…)
- Iradierea ionizata;
- Unele substante chimice exogene
- Neurofibromatoza tip 1;
- Aindrom de ruptura cromozomiala ( Fanconi)
- Sindeomul Down…

Copii cu sindrom Down au risc de 30 de ori mai mare al leucemiei limfoide acute.
Principalele simptome in leucemie:
Tabloul clinic specific bolii este reprezentat de manifestari clinice apartinand sindromului anemic,hemoragipar si infectios.
- Ameteala,
- palpitatii, tahicardie
- Paloare tegumentara
- Cefalee,
-Sangerari si invinetiri rapide : sangerari ale gingiilor, hematoame, pete rosii pe piele, sangerari digestive, hematurie,
-Senzatie de oboseala,
-Pierdere in greutate fara un motiv anume ,
-Disconfort abdominal,
-Dureri in oase sau inchieturi,
-Infectii frecvente,
-Tumefierea nodulilor limfatici in special din zona gatului sau a zonei inghinale.
De asemenea bolnavii cu leucemie limfoida acuta mai pot prezenta :splenomegalie, hepatomegalie, leziuni bucale sau necrotice, hipertensiune intracraniana ( cefalee, varsaturi, tulburari de vedere, delir, dezorientare temporo-spatiala).
Sursa : NewsMed.ro
 Patogenie
In maduva oaselor se malignizeaza o celula blastica ,care prolifereaza formand clona
de celule maligne blastice.Celulele blastice se desprind din focarul primar si se disemineaza in cadrul maduvei
osoase.Treptat celulele maligne ocupa tot mai multa suprafata a maduvei oaselor, substituind tesutul
hematopoietic normal.Are loc reducerea considerabila a hematopoiezei normale si aparitia manifestarilor
clinice ale leucemiei.
La un anumit grad de infiltrare a maduvei oaselor , celulele blastice apar si in sangele periferic, infiltreaza
ganglionii limfatici, derma, ficatul, splina ,sistemul nervos central (SNC), formand sindromul proliferativ.
Patologia malignitatii se rasfrange , in primul rand, asupra maduvei osoase , cu anemie accentuata,
trombocitopenie si cu scaderea numarului granulocitelor( granulocitopenie).Scade concentratia de
hemoglobina si numarul de trombocite,dar creste masiv numarul leucocitelor.
In sange predomina blastele.
Tulburarile metabolice se reflecta in acumularea intensa a uratilor in plasma.

Copiii mai mici de 2 ani cu leucemie limfoida acuta au prognosticul cel mai rezervat.
Sursa: Scribd.ro -,,Lucrare ,,Leucemia acuta, autor Veronica.
Diagnostic clinic
Diagnosticul LLA se pune pe baza tabloului clinic ( sindrom anemic, infectios,
hemoragic) si pe baza investigatiilor paraclinice ( examenul maduvei osoase ,
examenul sangelui periferic, examenul LCR, teste genetice, imunofenotipare).

Examenul sangelui periferic poate indica prezenta :

* leucocitozei –cresterea numarului de leucocite de peste 40.000/mmc,
*anemie ,
*trombocitopenie,
* prezenta de limfoblasti –celule imature.

Examenul maduvei osoase –frotiu medular colorat May –Grunwald Giemsa:

*hipercelularitate medulara,
* prezenta limfoblastilor in procent de minim 20%,
Frotiu de maduva osoasa (marire mare ) de la o persoana cu
leucemie limfoblastica acuta
Sursa: Carte Hematologie , Editura Medicala ,Bucuresti, 2021
Testele genetice pot indica prezenta cromozomului Philadelphia sau a unor translocatii cromozomiale.
LLA pozitiva pentru
cromozomul Philadelphia.
Frotiu sanguin colorat May-
Grunwald-Giemsa.
Blaste mari cu vacuolizarea nucleului ,
tipice pentru toate LLA cu celule B .

Imunofenotiparea poate indica prezenta diferitilor markeri tumorali specifici leucemiei limfoide acute:
*markeri ai limfocitului T ( CD3, CD7 ),
*markeri ai limfocitului B ( CD10, CD19,Cd20),
*markeri ai celulei stem (CD34),
*markeri ai celulei limfoide nediferentiale ( HLA-DR, TdT).
Pentru toate tipurile de leucemi limfoide , limfoblastele exprima TdT ( terminal-deoxi-nucleotidil-
transferaza) nucleara, ceea ce usureaza diagnosticul leucemiei limfoide acute de leucemiile mieloide
acute.
Tratamentul
Tratamentul leucemiei acute , indiferent de varianta morfologica, include
cateva etape , si anume :
* inducerea remisiunii;
*consolidarea remisiunii ;
* profilaxia neuroleucemiei;
* tratamentul de mentinere in perioada de remisiune.
Inducerea remisiunii consta in administrarea chimioterapiei intensive , care
include cateva citostatice , adica medicamente care au capacitatea de a
distruge celulele tumorale ( limfoblastii).
Consolidarea remisiunii consta in administrarea a catorva cicluri scurte de
chimioterapie.
Terapia de mentinere sau de intretinere –Aceasta se administreaza pentru o
perioada lunga de timp (18-24 luni).Cuprinde combinatia dintre un citostatic
administrat oral (mercaptopurina) si unul administrat parenteral
(metotrexatul).Are ca scop reducerea maxima a cantitatii de celule blastice,
cu perspectiva de vindecare a pacientului.
Profilaxia SNC: Data fiind posibilitatea infiltrarii SNC cu limfoblasti,este
necesar sa se administreze doze reduse de citostatic direct la acest nivel
( administratiile intratecale).Cateva punctii lombare sunt efectuate pe
parcursul duratei de tratament.Se cerceteza LCR pentru a verifica
prezenta/absenta limfoblastilor.

Dupa obtinerea remisiunii bolii se poate efectua transplant alogenic cu

celule stem , potentialul de vindecare a acestor bolnavii fiind de aproximativ
50%.
Toti pacientii cu leucemie limfoida acuta cu limfocite B sau T mature ,au
evolutie rezervata comparativ cu cei care au leucemie limfoida acuta cu
precursori ai limfocitelor B.
Prognosticul leucemiei limfoide acute cu limfocite T ,este mai rezervat decat
al leucemiei acute cu limfocite B.
Bibliografie
1.Borundel C. -,,Manual de medicina interna pentru cadre medii’’, Ed.All,
Bucuresti 2000
2.Manualul MERCK - Editia a XVIII-a , Ed.All,Bucuresti,2014

3.Grigore Mihaiescu, - Hematologie, Ed.Medicala, Bucuresti, 2021

Marian Constantin,
Carmen Chifiriuc,
Ilda Czobor Barbu

4.Victor Stoica, - Compendiu de specialitati medico-chirurgicale vol II, Ed.Medicala

Viorel Scripcariu Bucuresti,2016

5.Lucretia Titirca - Urgente medico-chirurgicale.Sinteze pentru asistentii medicali,

editia a 3-a ,Ed.Medicala ,Bucuresti,2020

6.Scribd .ro -link: Tema:: Leucemia Acuta Limfoblastica | PDF (scribd.com)

7.Acute Lymphoblastic Leukemia –link : Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL): Practice Essentials, Pathophysiology, Etiology (medscape.com)
 MULTUMESC
PENTRU ATENTIE !