SINDROAMELE

LIMFOPROLIFERATIVE
CRONICE

Prof Daniel Coriu

 SINDROAMELE
LIMFOPROLIFERATIVE
CRONICE
 Leucemia limfatica cronica
 Leucemia prolimfocitara
 Leucemia cu celule paroase
 Limfoame maligne si boala Hodgkin
 Boala Waldenstrom
 Mielom Multiplu
 Alte gammopatii monoclonale
SINDROAME SINDROAME
MIELOPROLIFERATIVE LIMFOPROLIFERATIVE

Acute: Acute:
-LAM -LAL

Cronice
Cronice - LLC
- PV - HCL
- TE - LNH
-_LGC - BH
- MMM - BW
- MM
LEUCEMIA LIMFATICA
CRONICA
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: definitie

Boala monoclonala caracterizata de

acumularea progresiva a unor limfocite
incompetente din punct de vedere functional
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: epidemiologie

 Incidenta: 22 % din totalul leucemiilor

in USA 17 000 cazuri noi / an
 Varsta: 2/3 din pac au peste 60 ani
 Sex: raport M:F = 1,7:1
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: originea celulara

 Limfocitul B CD5 pozitiv ~ 99 % din cazuri:

- Limfocitul B “naiv”, pregerminativ – fara
mutatii somatice
- Limfocitul B de memorie, postgerminativ –
cu mutatii somatice

 Limfocit T < 1 % (??)

 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: patogenie

 Limfocitul leucemic => Ly blocat in maturatie

- citologic
- monoclonalitate
- nefunctional
- deficit de apoptoza
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: patogenie

 Patogenia bolii:

=> acumulare de Ly = infiltrare tisulara

organomegalie
insuficienta medulara
=> tulburari imune
deficit imun
autoimunitate
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tablou clinic

 Semne generale: - scadere in greutate

- transpiratii
- stari febrile
 Semne legate de : - sd anemic
- sd infectios
- sd hemoragipar
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tablou clinic

 Ex obiectiv: - adenopatii

- splenomegalie
- hepatomegalie
 alte manifestari: - cutanate
- ORL..
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize
paraclinice

 Rx pulm
 Eco abd
 Tac abd
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laborator

 Hemograma
 Examen medular: medulograma si biopsia
osteomedulara
 Imunofenotipare prin citometrie in flux
 Electroforeza proteine serice si dozari Ig
 Teste de autoimunitate: Test Coombs, Ac
antiplachetari, FAN, FR…
 Ex citogenetic / FISH
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laborator

 Hemograma:
=> leucocitoza cu limfocitoza absoluta ( >5000/µl)
=> anemie prin – insuficienta medulara
- hemoliza autoimuna
- hipersplenism
=> trombocitopenie
- insuficienta medulara
- autoimuna
- hipersplenism
Leucemia limfatica cronica – frotiu sange periferic
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laborator

 Examen medular: medulograma si biopsia

osteomedulara:
=> Limfocitoza peste 30%
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laborator

 Imunofenotipare prin citometrie in flux:

- CD 5 +
- Antigene pan B: CD 19, CD 20, CD 23
- expresia pe suprafata a unui singur tip de lant
usor kappa sau lambda
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: diagnostic

 Criterii NCI (1996):

- Hemograma: limfocitoza peste 5000 / µl
celule limfoide atipice < 55 %
- Maduva: limfocite peste 30 %
- Imunofenotipare:- CD 5 +
- Ag pan B: CD 19, CD 20, CD 23
- expresia pe suprafata a unui singur
tip de lant usor kappa sau lambda
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: stadializare

 Stadializarea RAI
Stadiul 0: limfocitoza Sv > 10 ani
Stadiul I: + adenopatii Sv ~ 9 ani
Stadiul II: +splenomegalie Sv ~ 7 ani

Stadiul III: + anemie Sv ~ 5 ani

Stadiul IV: + trombocitopenie Sv ~ 5 ani

anemie < 11g ( prin insuficienta medulara )

trombocitopenie < 100 000 / µl
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: stadializare

 Stadializarea Binet
Stadiul A: sub 3 arii ggl. Sv > 10 ani
Stadiul B: peste 3 arii ggl. Sv ~ 7 ani
Stadiul C: anemie / trombocitopenie Sv ~ 5ani

anemie < 11g ( prin insuficienta medulara )

trombocitopenie < 100 000 / µl
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: prognostic

 Stadializarea

 timpul de dedublare a adenopatiilor / cifrei de

limfocite

 prezenta mutatiilor somatice = > boala stabila

 Ex citogenetic / FISH – prognostic negativ: del17p, +12; del11q

 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: evolutie

 10 % stabilitate indefinita
 90 % evolutie stadiala:
=> 75 % fara modificare de clona
=> 15 % modificare de clona
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratament

 1 / 3 din pacienti nu necesita niciodata tratament

 1 / 3 din pac. boala agresiva de la dg => necesita

tratament

 1 / 3 din pac. prezinta boala progresiva =>

tratament in acest moment
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratament

 Nu EXISTA vindecare

 Boala trebuie tratata numai cand devine

agresiva :
- clinic
- cresterea Ly, anemie, trombocitopenie
- fenomene autoimune
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratament
 cortizon
 monochimioterapie: leukeran
ciclofosfamida
fludarabina
 polichimioterapie: R-FC, CVP, CHOP
 Anticorpi monoclonali:
- anti CD 20 - Mabthera
- anti CD 52 – Campath – 1H
 Inhibitori de Tirozin kinaza Bruton – ibrutinib
 Inhibitori de BCL-2 (proteina anti-apoptotica) - Venetoclax
 Transplant medular
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratament

 alte terapii:
- splenectomia
- leukafereza
- Ig iv
- radioterapia
 LEUCEMIA
PROLIMFOCITARA
 LEUCEMIA PROLIMFOCITARA
 Boala rara
 Clinic: splenomegalie tumorala
adenomegalie
 Hemograma:limfocitoza importanta ~ 200 000 / fl
frotiu - prolimfocite
 Imunofenotipare:
fenotip B
fenotip T
 Evolutie agresiva
 Tratament: CHOP
Ac Mo
Leucemia cu celule paroase
( Hairy cell leukemia )
 Leucemia cu celule paroase

 Definitie:
 Epidemiologie: M > F

~ 52 ani
~ 2 % din SLPC
 Patogenie: proliferare monoclonala a Ly B cu
morfologie speciala
 Leucemia cu celule paroase

 Patogenie:
=> dislocare MO => insuficienta medulara

=> implicare splenica => splenomegalie

hipersplenism
 Leucemia cu celule paroase

 Tablou clinic:
- semne generale ale pancitopeniei

- splenomegalie tumorala
 Leucemia cu celule paroase: diagnostic

 Hemograma: - pancitopenie
- prezenta celulelor specifice pe frotiu
 Citochimie: Fosfataza acida tartrat rezistenta
 Biopsia osteomedulara: Infiltrare difuza cu aspect
“rarefiat”
 Imunofenotipare: fenotip B – CD 19; CD 20: CD22;

CD 25
Fosfataza acida tartrat rezistenta celule hairy
Leucemia cu celule paroase – biopsie osteomedulara
 Leucemia cu celule paroase: tratament

 splenectomie

 alfa- Interferon

 deoxicoformicin ( pentostatin )

 2- clorodeoxyadenosine