Alfa Talasemia

Belinschi Alexandru
M1201.
 Denumirea de talasemie provine din combinatia
cuvintelor grecesti thalassacare inseamna mare
si haimacare inseamna sange, referindu-se la zonele din
jurul Marii Mediterane, de unde, se credea, ca a pornit.

Alfa-talasemiile reprezinta un grup de afectiuni cu

transmitere genetica autozomal-recesiva caracterizate
printr-o rata scazuta de sinteza a lanturilor ale
globinei.
 Producerea de lanturi alfa-globinice este comandata de
2 gene alfa-globinice (a1 si a2) din cromozomul 16. O
persoana are 4 gene a-globinice: a1 si a2 pe un
cromozom 16 mostenit de la mama si a1 si a2 pe
celalalt cromozom 16 mostenit de la tata.
 Clusterul genelor este localizat in apropierea telomerului cromozomului
16, se intinde pe o lungime de 28 kb si contine in urmatoarea ordine: o
gena zeta (), o pseudogena (), o pseudogena () si doua gene ,
care codifica 2-globina si 1-globina, denumite HBA2 si respectiv HBA11 .
Fiecare gena prezinta 3 secvente care codifica proteine (exoni) si 2 regiuni
care aparent nu au nici un rol in sinteza proteinelor (introni = intervening
sequences), flancate de secvente 5 si 3, care de asemenea nu intervin in
procesul de translatie. La capatul 5 al fiecarei gene se gaseste promotorul,
o secventa necesara pentru initierea transcriptiei. Promotorul genei
include 2 secvente: TATA box si CCATT box. Atat exonii cat si intronii sufera
fenomenul de transcriptie a ADN-ului in ARN mesager; acest proces este
controlat de factori de transcriptie care se leaga de promotori si de
elementele de control situate inamonte intensificatori (enhancers)
care cresc foarte mult viteza de transcriptie. Astfel, genele -globinei se
afla sub influenta unui element intensificator major, denumit HS-40
 Tipologie
Din punct de vedere al defectului genetic subiacent
alfa-talasemiile sunt impartite in
talasemii deletionale sinon-deletionale. Talasemiile
deletionale vor genera 0 talasemie sau + talasemie,
in functie de natura si lungimea deletiei. Talasemiile
nedeletionale conduc de obicei la + talasemie si
rezulta prin:
-mutatii ale codonului de initiere;
-mutatii care afecteaza clivajul, innadirea, poliadenilarea
sau stabilitatea ARN-ului;
-productia unui lant structural anormal, care este fie
sintetizat la o rata redusa, fie este instabil.
Alfa talasemia
Atunci cand ambele gene de pe un singur
cromozom sufera o deletie sau o inactivare
completa a transcriptiei conditia rezultata este
denumita 0talasemie (alfa-zero talasemie);
atunci cand se mentine o functie reziduala a
genei si o anume productie a lantului , de
exemplu in cazul deletiei unei singure gene de
pe un cromozom, se utilizeaza termenul de +
talasemie (alfa-plus talasemie). Deletia sau
disfunctia a trei gene genereazaboalaHbH.
Alfa talasemia

Exista 4 subtipuri de alfa talasemie, in functie de numarul de

gene lipsa sau afectate:
1. daca o singura gena de alfa globina este lipsa sau afectata nu
sunt prezente simptome si nu este necesar tratament. In
acest caz pacientul este purtator silentios. Aceasta inseamna
ca nu are boala dar o poate transmite descendentilor.
Singurul semn al afectarii sunt eritrocitele mai mici decat
normalul
2. daca 2 gene de alfa globina sunt lipsa sau afectate este
prezenta o anemie usoara care nu necesita tratament. In
acest caz este vorba de alfa talasemia minor sau alfa
talasemia tara
Alfa talasemia

3. daca 3 gene de alfa globina sunt lipsa sau afectate este

prezenta o anemia usoara pana la moderat severa. Aceasta
conditie este cunoscuta sub denumirea de boala
hemoglobinei H, pentru ca se produce o hemoglobina cu
greutatea moleculara mai mare pe care corpul o
indeparteaza mult mai repede.
4. daca toate cele 4 gene de alfa globina sunt lipsa sau afectate
(alfa talasemia majora) este o conditie incompatibila cu
viata. Fatul moare inainte de nastere, in timpul nasterii sau la
scurt timp dupa nastere. Hemoglobina produsa in acest caz
se numeste si hemoglobina Barts (sau hidrops fetal).
Talasemia usoara nu are de obicei simptome (este asimptomatica).
Formele mai severe de talasemie se manifesta prin simptomele
anemiei, care sunt:
-slabiciune -tahicardie
-oboseala - cefaleea
-ameteala -durere abdominala
-paloare tegumentara -tiuit in urechi
-icter a pielii si a sclerei
-durere in piept
(albul ochiului)
-urina inchisa la culoare -febra usoara
-inapetenta si scaderea in
greutate (sau deficit de
crestere la copil)
Testareapurtatorilordetalasemieincepecu

1) ANALIZAHEMOGRAMEI, care indica o anemie

hipocroma, microcitara:
Hb (hemoglobina) scazuta, dar uneori poate fi normala,
Ht (hematocrit) scazut, dar uneori poate fi normal,
RBC (numar de eritrocite) normal sau crescut,
RDW (latimea distributiei eritrocitare) normal,
MCV sau VEM (volum eritrocitar) scazut,
MCH sau HEM (concentratia de hemoglobina) scazut
 2)ELECTROFOREZADEHEMOGLOBINAce indica HbA2
crescuta.
3) Testareagenetica
Testarea prin tehnici de biologie moleculara a demonstrat ca
HBA1 si HBA2 prezinta deletii (ca urmare a unor evenimente de
recombinare aberanta) in 90% din cazuri si mutatii
punctiforme la aproximativ 10% dintre indivizii afectati.
Metodele bazate pe reactia de polimerizare in lant (PCR) ce
utilizeaza primeri specifici care flancheaza punctele de ruptura
(breakpoints), detecteaza deletia unei singure gene de -
globina
 Tehnica de secventiere este aplicata in cazurile in care nu a
fost depistata nici o deletie a lanturilor -globinei in prezenta
suspiciunii clinice de alfa-talasemie. Pot fi detectate astfel
mutatiile punctiforme:
1. Mutatiilecodonuluideterminalizareinterfera cu fenomenul
de translatie a ARN-ului prin producerea unui lant instabil
alungit.
2. Mutatiicareafecteazaclivajul,splicing-ulsipoliadenilarea
ARN-ului.
3. Mutatiicaredeterminainstabilitateaposttranslationalaa
unuilantanormal.
Tratament medical

Tratamentul in talasemie depinde de severitatea ei.

Talasemia usoara este forma cea mai frecventa si nu necesita tratament.
Talasemia moderata (talasemia intermedia si boala hemoglobinei H) se
poate trata cu:
-acid folic
-transfuzii de sange
-trebuie evitate medicamentele care cresc cantitatea de fier din organism,
deoarece excesul de fier este daunator organelor; aceste medicamente sunt:
-suplimente de fier sau multivitamine care contin fier
-medicamentele folosite in tratamentul malariei (aminochinolone sulfate)
-antibioticele sulfonamide
-vitamina C, care favorizeaza absorbtia fierului din alimente.
Talasemia severa se trateaza cu:
-transfuzii de sange regulate un copil cu talasemie severa are simptome
inca din primele 6 luni de viata si va avea nevoie de transfuzii la fiecare 4-6
saptamani
-acid folic