Utilitatea determinrii corpilor cetonici pentru diagnosticul clinic

Corpii cetonci reprezint un grup de trei compusi (acetoacetatul, -hidroxibutiratul

si acetona) care sunt sintetizati n ficat din acetil-CoA rezultat din degradarea acizilor grasi.
Acesti compusi sunt utilizati ca surs de energie de ctre tesuturile extrahepatice atunci cnd
glucoza nu este disponibil.
n conditii fiziologice, cetogeneza este minim; corpii cetonici sunt prezenti n
cantitti mici n sngele indivizilor sntosi n cursul postului, dup un exercitiu fizic
prelungit, sau n cazul unei diete bogate n lipide, nivelul lor fiind < 5 mg/dl (0,5 mmoli/l).
Cresterea productiei de corpi cetonici apare n situaii asociate cu scderea
disponibilitii glucidelor ca surs de energie (inaniie) sau cu reducerea capacittii de
metabolizare a glucozei (diabetul zaharat, n special cel de tip 1). n aceste situatii se apeleaz
la lipidele depozitate n tesutul adipos ca surs alternativ de energie. Cele dou situatii se
caracterizeaz printr-un nivel plasmatic sczut al insulinei si un nivel crescut al hormonilor de
contra-reglare: glucagon, adrenalin, cortizol.
Scderea raportului insulin/glucagon are ca efect stimularea lipolizei n esutul adipos
(prin activarea lipazei hormon-sensibile). Acizii grasi rezultati sunt eliberati n snge, astfel
nct creste nivelul acizilor grai liberi plasmatici. Aproximativ o treime din acetia sunt
captai n ficat, unde se angajeaz preponderent n procesul de degradare prin beta-oxidare. Ca
urmare, se genereaz o cantitate crescut de acetil-CoA care, parial, este degradat n ciclul
Krebs. Depsirea capacittii ciclului Krebs face ca excesul de acetil-CoA s se anjajeze n
procesul cetogenezei, cu generarea unei cantiti importante de corpi cetonici. Se sintetizeaz
mai nti acetoacetat, care se poate transforma n ceilalti doi corpi cetonici:

Eliberarea de cantitti crescute de corpi cetonici n snge duce la un nivel crescut al

acestora (hipercetonemie; n cazuri severe nivelul corpilor cetonici poate creste de 100-200
ori fat de valoarea fiziologic). Acetoacetatul si -hidroxibutiratul sunt captai n unele
esuturi extrahepatice (creier, miocard, muchi scheletici, etc.) i degradai ca surs de energie.
n conditiile unei cetogeneze hepatice intense, capacitatea esuturilor extrahepatice de
metabolizare a corpilor cetonici este depit i o parte a acestora se elimin prin urin
(cetonurie). Acetona se elimin prin aerul expirat (conferind respiratiei un miros caracteristic,
util pentru orientarea diagnosticului) si partial prin urin.
Deoarece corpii cetonici sunt acizi relativ tari, neutralizarea lor consum din rezerva
alcalin a plasmei, ceea ce favorizeaz instalarea acidozei metabolice (cetoacidoz). n cazuri
severe se poate ajunge pn la com cetoacidozic, care reprezint o complicatie acut a
diabetului zaharat de tip 1 si constituie o urgent medical.

Alte cauze de hipercetonemie sunt:

- vrsturile prelungite - duc la deficit de aport glucidic;
- alcoolismul cronic - deficit de aport glucidic datorit tulburrilor digestive asociate si
deficit al gluconeogenezei;
- defecte enzimatice genetice n metabolismul glucidic care duc la hipoglicemie;
- intoxicatie cu salicilati (doz excesiv de acid acetilsalicilic - aspirin) - prin efectul
inhibitor asupra ciclului Krebs, acesti compusi duc la cresterea transformrii acetil-CoA n
corpi cetonici.
n laboratorul clinic se efectueaz urmtoarele teste:
1. Detectarea corpilor cetonici n urin cu ajutorul stripurilor care permit o
apreciere semicantitativ. Evidentierea se bazeaz pe principiul testului Legal: acetoacetatul
reactioneaz cu nitroprusiatul, genernd un compus colorat n violet. Dac n mediul de
reactie se adaug glicina, testul poate evidentia si acetona. O reactie pozitiv indic prezenta
unei cetonurii de peste 5 mg/dl.
Important: -hidroxibutiratul nu este evidentiat prin acest test (neavnd grupare
cetonic). n cetoacidoza diabetic, raportul -hidroxibutirat/acetoacetat (n mod normal 1/1)
este crescut la 3/1, putnd ajunge pn la 10/1 (datorit dezechilibrului dintre NADH si NAD+
n favoarea formei reduse), astfel nct detectarea cu stripuri urinare subestimeaz nivelul
cetonuriei.
Testarea corpilor cetonici n urin este recomandat la pacienii cu diabet zaharat tip 1
n urmtoarele circumstante: n cursul bolilor acute sau al stresului, n condiiile unei
hiperglicemii de peste 250 mg/dl, n cursul sarcinii sau atunci cnd sunt prezente simptomele
cetoacidozei.
2. Dozarea -hidroxibutiratului n ser este util pentru monitorizarea cetoacidozei
diabetice si pentru diagnosticul diferential ntre cetoacidoz si acidoze de alte cauze. Dozarea
se bazeaz pe oxidarea -hidroxibutiratului la acetoacetat n prezenta -hidroxibutiratdehidrogenazei, concomitent cu reducerea NAD+ la NADH. n prezenta diaforazei, NADH
reduce o sare de tetrazolium la formazan, compus avnd un maximum de absorbtie la 450 nm,
absorbanta fiind direct proportional cu concentratia -hidroxibutiratului.